Sinteze pentru examenele de Titularizare i Definitivat

Adina UDROIU

CARIOTIPUL UMAN NORMAL

Omul, Homo sapiens sapiens, are n celulele somatice 46 cromozomi, dintre care
44 autosomi i 2 heterosomi sau cromozomi ai sexului, X la i Y la .
Pentru identificarea structurii fiecrui cromozom din cariotipul uman s-au folosit
metode de bandare a cromozomilor, metode ce constau n tratarea standardizat a
cromozomilor metafazici cu ageni chimici sau fizici care induc un spectru de benzi clare
i ntunecate.
Determinismul cromozomal al sexului este de tip Drosophila, fiind
homogametic i avnd cromozomii sexului XX, iar brbatul este heterogametic, el
avnd 2 tipuri de cromozomi ai sexului, XY.
Cariotipul uman este alctuit din 7 grupe de cromozomi, notate n ordinea
mrimii, cu literele mari ale alfabetului, de la A G.
Grupa A: cromozomi de dimensiuni mari, att metacentrici (1-3), ct i
submetacentrici (2);
Grupa B: cuprinde cromozomi submetacentrici de dimensiuni mari (4-5);
Grupa C: cuprinde cromozomi metacentrici (6, 7, 8, 11) i cromozomi
submetacentrici de dimensiuni mijlocii (9, 10, 12);
Grupa D: cuprinde cromozomi acrocentrici de dimensiuni mijloci cu satelii
(13, 14, 15);
Grupa E: cuprinde cromozomi
submetacentrici de dimensiuni mici (17, 18);

metacentrici

(16)

cromozomi

Grupa F: cuprinde cromozomi metacentrici de dimensiuni mici (19, 20);

Grupa G: cuprinde cromozomi acrocentrici cu satelii (21, 22); sunt cei mai
mici cromozomi ai complementului cromozomal.
Cromozomul X este un cromozom metacentric similar cromozomilor din grupa C.
Cromozomul Y este un cromozom acrocentric mic, apropiat ca mrime de
cromozomii din din grupa G; el reprezint 1/3 din mrimea cromozomului X.

Sinteze pentru examenele de Titularizare i Definitivat

Adina UDROIU

SINDROAME I MALADII GENICE LA OM

Bolile ereditare pot s apar prin mutaii cromozomale i genice. Modificrile

structurii i numrului de cromozomi afecteaz de obicei major fenotipul.
Aberaiile numerice cromozomale sunt provocate de accidentele din timpul
meiozei sau mitozei, n timpul procesului de ovogenez. Ele afecteaz att autosomii, ct
i heterosomii.
Poliploidiile au efect letal, iar aneuploidiile produc afeciuni grave ncadrate sub
numele de sindrom totalitatea semnelor i simptomelor care apar n cursul unei stri
patologice, avnd aceeai cauz.

Boli cu transmitere autosomal dominant n descenden:

Gena mutant fiind dominant, persoanele afectate sunt de obicei heterozigote,
indivizii homozigoi dominani putnd fi letali. Fiecare persoan afectat prezint cel
puin un printe bolnav, dup cum doi prini bolnavi heterozigoi pot avea copii
neafectai. O persoan afectat are ansa de a transmite n descenden boala n procent
de 50 %, indivizii fiind afectai indiferent de sex.
Exemple:
Boala Marfan: datorat sintezei unei proteine anormale, letale, n stare
homozigot;
se caracterizeaz prin: talie nalt, arahnodactilie (degete
lungi), dislocare de cristalin i anevrism aortic.
Boala Huntington: boala se caracterizeaz prin: deteriorarea progresiv a
inteligenei a inteligenei i a funciilor motorii
ncepnd
de obicei dup maturitate, datorit unei
gene ce
produce o substan care
interfereaz cu metabolismul
normal al creierului;
Sindactilia: reprezint unirea a dou sau mai multe degete;
Polidactilia: boal autosomal dominant caracterizat prin prezena unor
degete suplimentare;
Prognatismul: reprezint mrirea anormal a buzei superioare nsoit de
aplatizarea transversal a craniului;

Sinteze pentru examenele de Titularizare i Definitivat

Adina UDROIU

Guta: este produs de mutaia unei gene care intervine n metabolizarea

bazelor azotate purinice. Acidul uric care rezult n mod normal
se
elimin prin urin. La bonavii de gut el se produce n exces i
crete
cantitatea lui n snge. Datorit faptului c este greu solubil, nu
poate fi
eliminat n ntregime n urin i precipiteaz n articulaiile de la
extremiti producnd o reacie inflamatorie. Tot prin precipitare
acidul uric formeaz calculi reanali.

Boli cu transmitere autosomal recesiv n descenden:

Gena mutant fiind recesiv, maladia se manifest numai la prezena sa n stare
homozigot. Boala prezint o discontinuitate la transmiterea n descenden. Un individ
afectat poate avea ambii prini neafectai (heterozigoi). Doi indivizi afectai vor avea
toi copiii afectai indiferent de sex. Riscul ca doi indivizi purttori (heterozigoi) s aib
copii afectai este de 25 %, n 75 % din cazuri copiii fiind neafectai (50 % purttori i
25 % sntoi).
Din acest grup de boli fac parte:
Anemia falciform: boal genetic determinat nlocuirea acidului glutamic
cu valina n poziia a VI-a a catenei din molecula de
Hb. n acest caz Hb are capacitate sczut de a
fixa O2 i
de aceea heterozigoii nu rezist
bine la efort. Ei au
hematii n form de
secer care pot provoca obstrucia
unor
vase de snge prin producerea de agregate. Dac
obstrucia se realizeaz la nivelul creierului consecinele
sunt foarte grave. Hematiile n form de secer nu sunt
gazd bun pentru Plasmodium malariae.
Fenilcetonuria: o parte din fenilalanin, care nu mai poate nu mai poate fi
transformat n tirozin, urmeaz o cale metabolic
alternativ i se acumuleaz n snge acid fenil
piruvic,
toxic pentru sistemul nervos. Urmrile
pot fi atenuate dac se
evit alimentele
bogate n fenilalanin.
Albinismul: boala se caracterizeaz prin faptul c nu se sintetizez melanin
n piele, pr, iris. Albinoii nu beneficiaz de protecie
mpotriva
radiaiilor; ei vor evita expunerea prelungit la
soare i vor purta
ochelari speciali.
Cretinismul sporadic: este afectat formarea hormonilor tiroidieni.
Manifestrile sunt similare cu cele din

Sinteze pentru examenele de Titularizare i Definitivat

Adina UDROIU

cretinismul
carena de iod.

endemic produs de

Tirozinoza: bolnavul prezint slbiciune muscular. Excesul de tirozin se

elimin prin urin.
Alcaptonuria: acidul homogentisic care nu mai poate fi degradat se elimin
prin urin. El formeaz un pigment negru, prin oxidare
n urina
expus la aer.
Galactosemia: se caracterizeaz prin leziuni la nivelul creierului, a ficatului
i a ochilor.
- talasemia: este o mutaie genic ce conduce la sinteza unei unei catene a
Hb mai scurte. Indivizii homozigoi recesivi prezint
anemie
hemolitic, deformare scheletic, facies
mongoloid, etc.

BOLI SEX LINKATE DOMINANTE:

Sunt boli determinate de gene plasate pe cromozomii sexului X sau Y. n cazul
genelor X linkate, boala se manifest la ambele sexe, dar cu o frecven diferit. n
cazul genelor Y linkate, boala se manifest doar la sexul masculin.

Boli X linkate dominante:

Sunt boli rare determinate de o gen dominant plasat pe cromozomul X.
Descendena este diferit, dependent de constituia genetic a prinilor. n cazul unui
cuplu n care tatl este afectat, iar mama este sntoas, toate fetele vor fi afectate i toi
bieii vor fi sntoi, deoarece motenesc cromozomul X de la mam. Ca exemplu se
poate meniona rahitismul hipofosfatemic rezistent la vitamina D.
XX
X

XAY

x
XA

X
XXA

XY

Y
XXA

XY

Sinteze pentru examenele de Titularizare i Definitivat

Adina UDROIU

Boli X linkate recesive:

Sunt determinate de o gen recesiv plasat pe cromozomul X. Descendena este
diferit, dependent de constituia genetic a prinilor.
Din acest grup de boli fac parte:

Hemofilia: se caracterizeaz prin absena unor factori necesari coagulrii

sngelui.
pot fi sntoase XX, purttoare XhX, sau bolnave - XhXh. O bolnav XhXh, manifest boala i o va transmite n descenden la toi bieii, indiferent de
constituia genetic a ttlui.
fiind hemizigoi (posed un singur cromozom X), vor manifesta boala n cazul
prezenei genei recesive pe cromozomul X - XhY.
XX

XhY

Xh

X
XhX

XhX
Xh

XhX

X
XhY

XhXh

XY
X

XhY

XhXh

XY

XX

XhY

Xh

XhX

XY

XhX

XY

Xh

Xh

XhXh

XhY

Xh

XhX

XY

XhY

Xh

XhXh

XhY

Daltonismul: maladie care se transmite n acelai mod ca i hemofilia,

pentru c este determinat de o gen plasat pe cromozomul X. Persoanele afectate de
daltonism nu disting culoarea roie de cea verde, galben de maro i negru de maro.

Distrofia muscular Duchenne: este determinat de deleia parial a

genei pentru distrofin. Se manifest doar la bieii care poart gena, dificultile de
mers nregistrndu-se ntre 1 5 ani. Deoarece boala are efect letal pn la vrsta
adolescenei, fetele pot fi numai heterozigote i nu manifest boala.
5

Sinteze pentru examenele de Titularizare i Definitivat

Adina UDROIU

Boli Y linkate:
Sunt determinate de gene plasate pe cromozomul Y al sexului. Aceste gene se
manifest numai pe linie patern, de la tatl afectat la toi bieii i nici o fat nu va fi
afectat.

BOLILE CROMOZOMIALE:
Bolile cromozomiale se produc ca urmare a modificrii numrului de cromozomi
(anomalii numerice) sau a structurii cromozomilor (anomalii structurale). Anomaliile
numerice sunt viabile atunci cnd sunt implicai cromozomii sexului, absena
cromozomului X fiind incompatibil cu viaa, sau cromozomi de talie mic.
De obicei, bolile cromozomiale nu sunt ereditare, deoarece modificarea numrului
sau a structurii cromozomilor afecteaz grav viabilitatea purttorilor (anomaliile sunt de
obicei letale), iar n cazul n care purttorii sunt viabili, este afectat fertilitatea lor.

Anomaliile numerice ale cromozomilor:

Anomaliile numerice ale cromozomilor sunt determinate de o serie de cauze, mai
importante fiind:
vrsta avansat a mamei, care favorizeaz fenomenul de non disjuncie
cromozomal n timpul meiozei, conducnd la formarea de gamei cu n+1, respectiv n-1;
aciunea unor factori mutageni fizici sau chimici asupra organismelor
parentale sau n primul trimestru de sarcin a mamei;
prezena unor anomali cromozomiale echilibrate la unul din prini;
unul dintre prini sufer de boli neuropsihice, este alcoolic, etc.

Sindromul Down / Trisomia 21:

Sinteze pentru examenele de Titularizare i Definitivat

Adina UDROIU

se caracterizeaz prin prezena a trei cromozomi din perechea 21;

este ntlnit la ambele sexe, avnd o frecven la natere de 1/600 1/800;
boala este mai frecvent n cazul mamelor n vrst (peste 45 de ani);
majoritatea copiilor afectai mor la scurt timp dup natere sau n primii ani de
via;

copii au talie scund, capul mic, aspectul feei caracteristic i o profund napoiere
mintal;

degetele sunt scurte, apar malformaii cardiace i osteo articulare, musculatur

atrofiat, infecii respiratorii, etc;

boala nu este vindecabil.

Sindromul Edwards / Trisomia 18 i Sindromul Patau / Trisomia 13:

au frecven redus;
sunt asociate cu tulburri i malformaii grave;
copiii mor afectai n primii ani de via.

Sindromul Klinefelter / Trisomia XXY:

afecteaz brbaii care au cariotipul: 44 + XXY;
44 + XXXY;
44 + XXYY.

persoanele afectate se caracterizeaz prin: talie nalt, musculatur slab

dezvoltat, bazin larg, napoiere mintal, dezvoltare anormal a mamelelor
(ginecomastie), atrofie testicular, pilozitate redus;

Sinteze pentru examenele de Titularizare i Definitivat

Adina UDROIU

tratamentul prelungit cu testosteron poate aduce unele ameliorri;

indivizii afectai prezint n celulele somatice corpusculul Barr.

Sindromul Turner / Monosomia XO:

boal ntlnit la femei, care prezint cariotipul 2n = 45 = 44 + XO;
persoanele afectate prezint: talie redus, atrofia ovarelor nsoit de
sterilitate,malformaii cardiace, dezvoltare mintal apropiat de normal;

pacientele cu Sindromul Turner nu prezint corpusculul Barr;

tratamentul de timpuriu cu estrogeni poate iniia maturizarea sexual.

Trisomia X:
cariotipul este 2n = 47 = 44 + XXX;
persoanele afectate se caracterizeaz prin: dezvoltare normal, uoar sterilitate
i ntrziere mintal uoar;

n celulele somatice se gsesc 2 corpusculi Barr.

Nu au fost semnalate cazuri cu cariotip 2n = 45 = 44 + YO, deoarece absena
cromozomului X este letal.

Anomaliile structurale ale cromazomilor:

Modificarea structurii cromozomilor determin apariia a diferite anomalii
structurale: deleii, duplicaii, inversii, translocaii. Viabilitatea purttorilor depinde de
fragmentul afectat i de constituia genetic.
8

Sinteze pentru examenele de Titularizare i Definitivat

Adina UDROIU

Sindromul cri du chat:

apare ca urmare a deleiei pariale a braului scurt al cromozomului 5;
indivizii afectai prezint : malformaii faciale, ale laringelui, cardiace, renale,
ntrziere mintal, prezint ipt caracteristic ipt de pisic.

Sindromul Prader Willi:

se caracterizeaz prin deleia unui fragment din braul lung al cromozomului
15;

dup vrsta de 5 6 ani, copiii cu acest sindrom manifest un apetit exagerat,

care conduce la obezitate nsoit de diabet, dezvoltare fizic i sexual
redus.