Protenas.

Son
constituyentes
qumicos
fundamentales e imprescindibles
en la materia viva porque:
a)
Son
los
"instrumentos
moleculares" mediante los cuales
se
expresa
la
informacin
gentica; es decir, las proteinas
ejecutan las rdenes dictadas por
los cidos nuclicos.
b) Son sustancias "plsticas" para
los
seres
vivos,
es
decir,
materiales de construccin y
reparacin
de
sus
propias
estructuras
celulares.
Slo
excepcionalmente sirven como
fuente de energa.
c)
Muchas
tienen
"actividad
biolgica" (transporte, regulacin,
defensa, reserva, etc...). Esta
caracterstica diferencia a las
protenas de otros principios
inmediatos como glcidos y lpidos
que se encuentran en las clulas
como simples sustancias inertes.

ETIMOLOGA MITOLGICA
El nombre de las protenas procede del
griego "proteios" = primario, y hace
alusin al dios griego Proteo, hijo del
Ocano y guardin de los rebaos de
focas de Poseidn. Proteo tena el don
de la profeca, e iban a consultarlo
todos los que queran saber el futuro;
pero antes de emitir sus dichos haba
que apoderarse de l y sujetarlo, cosa
nada fcil, porque Proteo adoptaba las
formas ms diversas y caprichosas: un
dragn, un len o cualquier otro animal.
Slo cuando los visitantes no tenan
miedo, Proteo se converta en s mismo
y escrutaba para ellos el porvenir.
La importancia de las protenas ya fue
sospechada por los investigadores en
1839. Esta denominacin fue casi
proftica ya que, a partir de esta fecha,
los investigadores han ido revelando
que las protenas estn dotadas de
mltiples formas y funciones distintas
(como Proteo) y estn implicadas en
todos los procesos metablicos de las
clulas.

CUANTO OCUPAN LAS PROTEINAS EN EL CUERPO HUMANO?

Las protenas son muy abundantes, pues constituyen casi la mitad del peso en
seco de la clula. En el organismo de una persona adulta, del 18 al 19% de su
peso est formado por protenas, lo que en una persona de unos 70 kg de peso
supone unos 13 kg. aproximadamente.

Composicin Qumica y Clasificacin

Las
protenas
son
biopolmeros
(macromolculas orgnicas), de elevado peso
molecular, constituidas bsicamente por
carbono (C), hidrgeno (H), oxgeno (O) y
nitrgeno (N); aunque pueden contener
tambin azufre (S) y fsforo (P) y, en menor
proporcin, hierro (Fe), cobre (Cu), magnesio
(Mg), yodo (Y), etc...
Estos elementos qumicos se agrupan para
formar unidades estructurales (monmeros)
llamados
AMINOACIDOS,
a
los
cuales
podramos considerar como los "ladrillos
de los edificios moleculares proteicos".
Estos edificios macromoleculares se
construyen y desmoronan con gran
facilidad dentro de las clulas, y a ello
debe precisamente la materia viva su
capacidad de crecimiento, reparacin y
regulacin.
Las
protenas
son,
en
resumen,
biopolmeros de aminocidos y su
presencia en los seres vivos es
indispensable para el desarrollo de los
mltiples procesos vitales.
Se clasifican, de forma general, en Holoproteinas y Heteroproteinas segn
esten formadas respectivamente slo por aminocidos o bien por aminocidos
ms otras molculas o elementos adicionales no aminoacdicos.
En la ilustracin podemos apreciar
hemoglobina, una heteroprotena.

el

grupo

porfirnico hemo de

la

2.- Los aminocidos.

Son las unidades bsicas que forman las proteinas. Su denominacin responde
a la composicin qumica general que presentan, en la que un grupo amino (NH2) y otro carboxilo o cido (-COOH) se unen a un carbono
(-C-). Las otras
dos valencias de ese carbono quedan saturadas con un tomo de hidrgeno (H) y con un grupo qumico variable al que se denomina radical (-R).

LAS PROTEINAS SE CREAN Y SE DESTRUYEN

La renovacin continua de las protenas en el organismo supone que
destruyamos diariamente de 200 a 300 gramos de ellas y que elaboremos
otras tantas. Estos procesos requieren un importante aporte de energa.
Tridimensionalmente el carbono presenta una configuracin tetradrica en la
que el carbono se dispone en el centro y los cuatro elementos que se unen a l
ocupan los vrtices. Cuando en el vrtice superior se dispone el -COOH y se
mira por la cara opuesta al grupo R, segn la disposicin del grupo amino (NH2) a la izquierda o a la derecha del carbono
se habla de " -L-aminocidos
o de " -D-aminocidos respectivamente. En las proteinas slo se encuentran
aminocidos de configuracin L.
En la naturaleza existen unos 80 aminocidos diferentes, pero de todos ellos
slo unos 20 forman parte de las proteinas.

Como vemos en la tabla tenemos aminocidos apolares, polares sin

carga y polares con carga.
Los aminocidos que un organismo no puede sintetizar y, por tanto, tienen que
ser suministrados con la dieta se denominan aminocidos esenciales; y
aquellos que el organismo puede sintetizar se llaman aminocidos no
esenciales.
Para la especie humana son esenciales ocho aminocidos: treonina,
metionina, lisina, valina, triptfano, leucina, isoleucina y fenilalanina
(adems puede aadirse la histidina como esencial durante el crecimiento,
pero no para el adulto).

Propiedades de los aminocidos.

Los aminocidos son compuestos slidos; incoloros; cristalizables; de elevado
punto de fusin (habitualmente por encima de los 200 C); solubles en agua;
con actividad ptica y con un comportamiento anftero.
La actividad ptica se manifiesta por la capacidad de desviar el plano de luz
polarizada que atraviesa una disolucin de aminocidos, y es debida a la
asimetra del carbono , ya que se halla unido (excepto en la glicina) a cuatro
radicales diferentes. Esta propiedad hace clasificar a los aminocidos en

Dextrogiros (+) si desvian el plano de luz polarizada hacia la derecha, y

Levgiros (-) si lo desvian hacia la izquierda.
El comportamiento anftero se refiere a que, en disolucin acuosa, los
aminocidos son capaces de ionizarse, dependiendo del pH, como un cido
(cuando el pH es bsico), como una base (cuando el pH es cido) o como un
cido y una base a la vez (cuando el pH es neutro). En este ltimo caso
adoptan un estado dipolar inico conocido como zwitterin.
CUANTO MS PROTEINAS, MEJOR?
Las dietas hiperproticas (exceso de carnes,
pescados, huevos, leche, etc...) pueden llegar a ser
txicas por dos motivos:
A) Por una parte, las protenas digeridas suministran
aminocidos,
pero
cuando
hay
exceso
se
transaminan y los restos cetocidos se almacenan en
forma de grasas. La va metablica es:
cido oxalactico -> cido pirvico -> cido actico
-> cidos grasos ->grasas.
B) Por otra parte, el exceso de grupos amino procedentes de las
transaminaciones y los nucletidos procedentes de los cidos nuclicos no
se eliminan en forma de urea, sino en forma de cido rico, que puede
cristalizar en las articulaciones, en la piel o en los riones y originar un
trastorno muy doloroso denominado "gota".
El pH en el cual un aminocido tiende a adoptar una forma dipolar neutra
(igual nmero de cargas positivas que negativas) se denomina Punto
Isoelctrico. La solubilidad en agua de un aminocido es mnima en su punto
isoelctrico.

4.- Pptidos y Enlace peptdico.

Los pptidos son cadenas lineales de aminocidos enlazados por enlaces
qumicos de tipo amdico a los que se denomina Enlace Peptdico. As pues,
para formar pptidos los aminocidos se van enlazando entre s formando
cadenas de longitud y secuencia variable. Para denominar a estas cadenas se
utilizan prefijos convencionales como:
a)Oligopptidos.- si el n de aminocidos es menor 10.

Dipptidos.- si el n de aminocidos es 2.

Tripptidos.- si el n de aminocidos es 3.

Tetrapptidos.- si el n de aminocidos es 4.

etc...

b) Polipptidos o cadenas polipeptdicas.- si el n de aminocidos es mayor 10.

Los pptidos son cadenas lineales de aminocidos enlazados por enlaces

qumicos de tipo amdico a los que se denomina Enlace Peptdico. As pues,
para formar pptidos los aminocidos se van enlazando entre s formando
cadenas de longitud y secuencia variable. Para denominar a estas cadenas se
utilizan prefijos convencionales como:
a)Oligopptidos.- si el n de aminocidos es menor 10.

Dipptidos.- si el n de aminocidos es 2.

Tripptidos.- si el n de aminocidos es 3.

Tetrapptidos.- si el n de aminocidos es 4..etc.

b) Polipptidos o cadenas polipeptdicas.- si el n de aminocidos es mayor 10.

Cada pptido o polipptido se suele escribir, convencionalmente, de izquierda

a derecha, empezando por el extremo N-terminal que posee un grupo amino
libre y finalizando por el extremo C-terminal en el que se encuentra un grupo
carboxilo libre, de tal manera que el eje o esqueleto del pptido, formado por
una unidad de seis tomos (-NH-CH-CO-), es idntico a todos ellos. Lo que
vara de unos pptidos a otros, y por extensin, de unas proteinas a otras, es el
nmero, la naturaleza y el orden o secuencia de sus aminocidos.
ALGUNOS PPTIDOS NATURALES

a) Oxitocina.- es un pptido con funcin

hormonal que produce la hipfisis para
provocar las contracciones uterinas durante
el parto.
b) Encefalina.- es un pptido de 5
aminocidos producido por las clulas
nerviosas (neuronas) para inhibir el dolor; es
decir, acta como la morfina.
c) Veneno de escorpiones y algunas serpientes. Son pptidos con accin
neurotxica. y por tanto producen irritaciones, paralizaciones e incluso la
muerte de las presas.

El enlace peptdico es un enlace covalente y se establece entre el grupo

carboxilo (-COOH) de un aminocido y el grupo amino (-NH 2) del aminocido
contiguo inmediato, con el consiguiente desprendimiento de una molcula de
agua.

Por otra parte, el carcter parcial de doble enlace del enlace peptdico (-C-N-)
determina la disposicin espacial de ste en un mismo plano, con distancias y
ngulos fijos. Como consecuencia, el enlace peptdico presenta cierta rigidez e
inmoviliza en el plano a los tomos que lo forman.

Estructura tridimensional.
La estructura tridimensional de una proteina es un factor determinante en su
actividad biolgica. Tiene un carcter jerarquizado, es decir, implica unos
niveles de complejidad creciente que dan lugar a 4 tipos de estructuras:
primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria.
Cada uno de estos niveles se construye a partir del anterior.

La ESTRUCTURA PRIMARIA est representada por la sucesin lineal de

aminocidos que forman la cadena peptdica y por lo tanto indica qu
aminocidos componen la cadena y el orden en que se encuentran. El
ordenamiento de los aminocidos en cada cadena peptdica, no es arbitrario
sino que obedece a un plan predeterminado en el ADN.
Esta estructura define la especificidad de cada protena.
La ESTRUCTURA SECUNDARIA est representada por la disposicin espacial
que adopta la cadena peptdica (estructura primaria) a medida que se sintetiza
en los ribosomas. Es debida a los giros y plegamientos que sufre como
consecuencia de la capacidad de rotacin del carbono , y de la formacin de
enlaces dbiles (puentes de hidrgeno).
Las formas que pueden adoptar son:
a) Disposicin espacial estable determina formas en espiral (configuracin

helicoidal y las hlices de colgeno)

Las -hlice aparecen en rojo.

b) Formas plegadas (configuracin o de hoja plegada).

c) Tambin existen secuencias en el polipptido que no alcanzan una

estructura secundaria bien definida y se dice que forman enroscamientos
aleatorios. Por ejemplo, ver en las figuras anteriores los lazos que unen entre
s -hojas plegadas.
La ESTRUCTURA TERCIARIA esta representada por los superplegamientos y
enrrollamientos de la estructura secundaria, constituyendo formas
tridimensionales geomtricas muy complicadas que se mantienen por enlaces
fuertes (puentes disulfuro entre dos cisteinas) y otros dbiles (puentes de
hidrgeno; fuerzas de Van der Waals; interacciones inicas e interacciones
hidrofbicas).

Desde el punto de vista funcional, esta estructura es la ms importante pues,

al alcanzarla es cuando la mayora de las proteinas adquieren su actividad
biolgica o funcin.
Muchas protenas tienen estructura terciaria globular caracterizadas por

ser solubles en disoluciones acuosas, como la mioglobina o muchos

enzimas.

CABELLO LISO / CABELLO RIZADO

La forma del cabello, liso o rizado, depende
de la manera en que se establezcan los
puentes disulfuro entre las molculas de
queratina. En los cabellos lacios los puentes
disulfuro entre las alfa-hlices de la
queratina se establecen al mismo nivel,
mientras que en los cabellos rizados los
puentes establecen uniones entre regiones
que se sitan en diferente nivel, como
cuando abrochamos mal los botones de una chaqueta.
La "permanente" es una tcnica de peluquera que riza el cabello mediante
unos reactivos que rompen los puentes disulfuro del cabello lacio natural y
establecen otros nuevos en diferentes regiones.

ESPECIFICIDAD
Es una de las propiedades ms caractersticas y se refiere a que cada una de
las especies de seres vivos es capaz de fabricar sus propias proteinas
(diferentes de las de otras especies) y, an, dentro de una misma especie hay
diferencias proticas entre los distintos individuos. Esto no ocurre con los
glcidos y lpidos, que son comunes a todos los seres vivos.
La enorme diversidad protica interespecfica e intraespecfica es la
consecuencia de las mltiples combinaciones entre los aminocidos, lo cual
est determinado por el ADN de cada individuo.

La especificidad de
las proteinas explica
algunos fenmenos
biolgicos como: la
compatibilidad o no
de transplantes de
rgnos;
injertos
biolgicos;
sueros
sanguneos; etc... o
los
procesos
alrgicos e incluso
algunas infecciones.

7.- Funciones de las protenas

Las proteinas determinan la forma y
la estructura de las clulas y dirigen
casi todos los procesos vitales. Las
funciones de las proteinas son
especficas de cada una de ellas y
permiten a las clulas mantener su
integridad, defenderse de agentes
externos, reparar daos, controlar y
regular funciones, etc...Todas las
proteinas realizan su funcin de la
misma manera: por unin selectiva
a
molculas.
Las
proteinas
estructurales se agregan a otras molculas de la misma proteina para originar
una estructura mayor. Sin embargo,otras proteinas se unen a molculas
distintas: los anticuerpos a los antgenos especficos, la hemoglobina al
oxgeno, las enzimas a sus sustratos, los reguladores de la expresin gnica al
ADN, las hormonas a sus receptores especficos, etc...
A continuacin se exponen algunos ejemplos de proteinas y las funciones que
desempean:
Funcin ESTRUCTURAL
-Algunas proteinas constituyen estructuras celulares:

Ciertas glucoproteinas forman parte de las membranas celulares y

actuan como receptores o facilitan el transporte de sustancias.

Las histonas, forman parte de los cromosomas que regulan la expresin

de los genes.

-Otras proteinas confieren elasticidad y resistencia a rganos y tejidos:

El colgeno del tejido conjuntivo fibroso.

La elastina del tejido conjuntivo elstico.

La queratina de la epidermis.

-Las araas y los gusanos de seda segregan fibroina para fabricar las telas de
araa y los capullos de seda, respectivamente.
Funcin ENZIMATICA
-Las proteinas con funcin enzimtica son las ms numerosas y especializadas.
Actan como biocatalizadores de las reacciones qumicas del metabolismo
celular.
Funcin HORMONAL
-Algunas hormonas son de naturaleza protica, como la insulina y el glucagn
(que regulan los niveles de glucosa en sangre) o las hormonas segregadas por
la hipfisis como la del crecimiento o la adrenocorticotrpica (que regula la
sntesis de corticosteroides) o la calcitonina (que regula el metabolismo del
calcio).
Funcin REGULADORA
-Algunas proteinas regulan la expresin de ciertos genes y otras regulan la
divisin celular (como la ciclina).
Funcin HOMEOSTATICA
-Algunas mantienen el equilibrio osmtico y actan junto con otros sistemas
amortiguadores para mantener constante el pH del medio interno.
Funcin DEFENSIVA

Las inmunoglogulinas actan como anticuerpos frente a posibles

antgenos.

La trombina y el fibringeno contribuyen a la formacin de cogulos

sanguneos para evitar hemorragias.

Las mucinas tienen efecto germicida y protegen a las mucosas.

Algunas toxinas bacterianas, como la del botulismo, o venenos de

serpientes, son proteinas fabricadas con funciones defensivas.

Funcin de TRANSPORTE

La hemoglobina transporta oxgeno en la sangre de los vertebrados.

La hemocianina transporta oxgeno en la sangre de los invertebrados.

La mioglobina transporta oxgeno en los msculos.

Las lipoproteinas transportan lpidos por la sangre.

Los citocromos transportan electrones.

Funcin CONTRACTIL

La actina y la miosina constituyen las miofibrillas responsables de la

contraccin muscular.

La dineina est relacionada con el movimiento de cilios y flagelos.

Funcin DE RESERVA

La ovoalbmina de la clara de huevo, la gliadina del grano de trigo y la

hordeina de la cebada, constituyen la reserva de aminocidos para el
desarrollo del embrin.

La lactoalbmina de la leche.

LA PROTENA ASESINA
Stanley B. Prusiner, profesor de bioqumica de la Universidad de California
(EE.UU) descubri el "prin", nombre derivado de "proteinaceus infectious
particle" (partcula protenica infecciosa), que es un nuevo principio biolgico
de infeccin, como los virus o las bacterias, pero mucho ms pequeos que
ellos. Este investigador, por cuyo descubrimiento recibi el premio Nobel de
Medicina en 1997, ha demostrado que los priones existen normalmente en el
organismo como protenas celulares incuas, pero poseen la capacidad de
convertir sus estructuras en formaciones muy inestables y dainas que causan
enfermedades mortales en seres humanos y animales.
Segn descubri Prusiner, las enfermedades causadas por priones pueden ser
hereditarias, contagiosas u ocurrir de forma espontnea, y en todos los casos,

producen un efecto esponjoso por la muerte de las clulas nerviosas.

Su labor empez hace aos, trs la muerte de uno de sus pacientes causada
por la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, llamada "de las Vacas Locas", de la
que se saba que poda transmitirse a travs de extractos cerebrales de
animales infectados.
Todos los anlisis apuntaban a que el agente infeccioso estaba incluido en una
sola proteina, pero la comunidad internacional acogi con excepticismo este
descubrimiento y Prusiner sigui su labor para definir la exacta naturaleza de
este agente infeccioso.
Junto con sus colegas, en 1984 consigui aislar una prueba gentica que
demostr que los priones se encontraban en todos los animales analizados,
incluido el hombre.
El sistema inmunolgico del cuerpo no reacciona ante la presencia de los
priones porque estn presentes desde el nacimiento en forma de protenas
naturales.

COSMTICOS, EL ELIXIR CONTRA EL ENVEJECIMIENTO DE LA PIEL?

De todos los rganos del cuerpo humano, la piel es el de mayor tamao. Tiene
una estructura compleja formada por dos estratos distintos, que descansan
sobre una capa de grasa. El estrato exterior: la Epidermis, est formada por
varias capas; las clulas ms exteriores adquieren uniformemente un relleno
de la proteina ?-queratina y forman la capa protectora exterior de clulas
muertas (capa crnea). El estrato inferior: la Dermis es una densa capa celular
que contiene fibras protenicas de colgeno, elsticas y reticulnicas, que son
las que determinan la firmeza y elasticidad de la piel.
El envejecimiento supone la reduccin del ritmo de produccin de clulas
drmicas y epidrmicas y deteriora, especialmente, las fibras protenicas de la
dermis.
Muchos cosmticos tratan de evitar el envejecimiento de la piel, manteniendo
la humedad de la misma. Algunos incluyen variadas formas de colgeno, pero,
aunque puede que haga el producto ms atractivo comercialmente, desde el
punto de vista cientfico, su eficacia se pone en duda ya que las molculas de

colgeno que incluyen son demasiado grandes para pasar a travs de la

epidermis.
Por otra parte, las cremas hidratantes tradicionales estan, en la actualidad,
"atrapadas en el interior de unos contenedores qumicos" denominados
Liposomas, de modo que el agente hidratante permanece en el lugar en que
se ha aplicado y no es arrastrado por el sudor o la humedad. Los compuestos
basados en liposomas se encuentran entre las mejores cremas hidratantes,
pero, a pesar de su coste y de su sofisticacin, la mayora de los dermatlogos
cree que todava no son ms efectivos que la vaselina.
Algunas empresas fabricantes de
cosmticos han dado un paso ms
adelante y han cargado los liposomas con
colgeno y elastina, con la esperanza de
que estas protenas reparen los daos
producidos por la edad. Sin embargo,
aportar los bloques de construccin para
la reparacin de la piel sera como vaciar
una carga de ladrillos en una obra y
esperar que se coloquen solos.
Es sabido tambin que las
microinyecciones de colgeno en surcos y arrugas localizadas de la piel no son
del todo definitivas porque el colgeno "injertado" es, generalmente,
reabsorbido por el organismo al cabo de un tiempo (entre ocho meses y un
ao) y, a veces, stos "aadidos" pueden producir alergias.

Test de conocimientos sobre protenas

1) Las proteinas
basicamente por:

son

macromolculas

biolgicas

constituidas

a) C, H, O, P.
b) C, H, O, N.
c) C, H, O, Fe
2) Los -L-aminocidos se caracterizan por:
a) la disposicin del grupo carboxilo (-COOH) a la izquierda del carbono .
b) la disposicin del grupo amino (-NH 2) a la derecha del carbono .
c) la disposicin del grupo amino (-NH 2) a la izquierda del carbono .
3) El comportamiento anftero de los aminocidos se refiere a que:
a) El pH que exista en una disolucin acuosa determina su ionizacin.
b) El pH que exista en una disolucin acuosa determina su actividad ptica.

c) El pH impide que se solubilicen en una disolucin acuosa.

4) Un ejemplo de polipptido es la unin de:
a) Ala - Glu - Tyr - Met - Pro
b) Cys - Pro - His - Ala - Ile - Phe - Gly
c) ninguna respuesta es correcta.
5) En cuanto al enlace pptdico, es cierto que:
a) se establece entre los grupos amino (-NH 2) de dos aminocidos contguos.
b) se establece entre los grupos carboxilo (-COOH) de dos aminocidos
contguos.
c) se establece entre los grupos amino (-NH 2) y carboxilo (-COOH) de dos
aminocidos
6) La configuracin o de lmina plegada de una proteina, se refiere a:
a) su estructura primaria.
b) su estructura secundaria.
c) su estructura terciaria.
7) Si la mioglobina es una proteina formada por un nico polipptido,
puede tener estructura cuaternaria?
a) nunca
b) si
c) a veces
8) Cuando una proteina se desnaturaliza, quedan libres sus
aminocidos?
a) si
a) nunca
c) a veces
9) :La especificidad de las proteinas es consecuencia de:
a) la capacidad de cada ser vivo para fabricar sus propias proteinas.
b) la capacidad de cada ser vivo para rechazar sus propias proteinas.
c) mbas respuestas son correctas.
10) El colgeno es una proteina con funcin:
a) estructural.
b) enzimtica.
c) hormonal.
Ejercicios sobre protenas.
Te planteamos una serie de preguntas relacionadas con el tema. Si encuentras
algn problema en su resolucin, puedes utilizar el correo electrnico, desde el
botn de tutor, y te facilitaremos la ayuda necesaria.
1.- Comente las propiedades de los aminocidos. Qu son y cmo se forman
los pptidos?.
2.- Describa las caractersticas de los niveles de organizacin estructural de las
proteinas. Qu diferencias hay entre las alfa-hlice y las lminas plegadas de
la estructura secundaria de las protenas?

3.- Explique la desnaturalizacin de las protenas, contestando razonadamente

a las siguientes cuestiones: concepto; factores que pueden desnaturalizar a las
protenas; tipos de enlaces que se rompen durante el proceso; posibilidades de
ser reversible.
4.- Explique a qu se refiere la especificidad de las protenas y por qu puede
plantear problemas en los transplantes de rganos.
5.- Funciones de las protenas. Cite ejemplos de protenas y funciones
concretas que desempeen en el organismo.

Sntesis de Aminocidos
Aminocidos Esenciales y no esenciales.
Los aminocidos no esenciales son aquellos que son sintetizados por los
mamferos, mientras que los aminocidos esenciales deben obtenerse a partir
de fuentes dietticas. Por qu un organismo evolucion en una forma tal que
no podra existir en la ausencia de ciertos aminocidos? Lo ms probable, fue
que no haba disponibilidad de estos aminocidos en organismos inferiores
(plantas y microorganismos), y obviaba la necesidad de que el organismo
superior los produjera para sobrevivir. Las vas para su sntesis fueron
seleccionadas. Entonces no tener que sintetizar otros diez aminocidos (y
regular su sntesis) representa una economa importante. No obstante, sigue
siendo importante para nosotros entender que las rutas sintticas para estos
aminocidos esenciales en las plantas y los microorganismos, por lo general
son ms complicadas que las vas para la sntesis de aminocidos no
esenciales y que tambin son especficas para cada especie.
Los veinte aminocidos se pueden dividir en dos grupos de 10 aminocidos.
Diez son esenciales y 10 no esenciales. Sin embargo, esto no es realmente una
dicotoma precisa, ya que no hay superposicin entre los dos grupos, tal y
como se indica en el texto que acompaa a los dos grficos siguientes:
Los Diez Aminocidos "no esenciales"
alanina

glutamina

Asparagina

glicina

Aspartato

Proline

Cistena (requiere grupo sulfhidrilo de la

metionina)

Serina
Tirosina (sintetizado a partir de

glutamato

fenilalanina)

Tenga en cuenta que la tirosina es realmente un aminocido esencial, ya que

es sintetizada por la hidroxilacin de la fenilalanina, un aminocido esencial.
Adems, en los animales, el grupo sulfhidrilo de la cistena se deriva de la
metionina, que es un aminocido esencial, por lo cistena tambin se puede
considerar esencial.

Los diez aminocidos "esenciales" son los siguientes:

Los Diez Aminocidos "Esenciales"
Arginina (ver ms abajo)

Metionina

La histidina

La fenilalanina

Isoleucina

Treonina

La leucina

El triptfano

Lisina

Valina

La arginina se sintetiza por los mamferos en el ciclo de la urea, en la mayora

de los que hidrolizan a la urea y ornitina. Debido a que los mamferos no
pueden sintetizar la arginina suficiente para satisfacer las necesidades
metablicas de los lactantes y los nios, se clasifica como un aminocido
esencial.

Sntesis de Aminocidos no esenciales

Haciendo caso omiso de la tirosina (ya que es precursor inmediato es
fenilalanina, un aminocido esencial), todos los aminocidos no esenciales (y
vamos a incluir arginina aqu) se sintetizan a partir de intermediarios de las
principales vas metablicas. Adems, los esqueletos de carbono de estos
aminocidos son trazables a su -cetocidos correspondientes. Por lo tanto,
podra ser posible sintetizar cualquiera de los aminocidos no esenciales
directamente por transaminacin de su correspondiente -cetocido, si existe
dicho
cetocido como un intermediario comn. Una "reaccin de
transaminacin", es la que un grupo amino se transfiere de un aminocido al
carbono de un cetocido, reaccin catalizada por una aminotransferasa.
Tres -cetocidos muy comunes pueden ser transaminado en un solo paso a su
aminocido c
orrespondiente:

Piruvato (producto final glucoltica) -> alanina

El oxaloacetato (ciclo del cido ctrico bueno) -> aspartato
a-cetoglutarato (ciclo del cido ctrico bueno) -> glutamato
Las reacciones individuales son:

La asparagina y la glutamina son los productos de amidaciones de aspartato y

glutamato, respectivamente. Por lo tanto, asparagina y glutamina, y los
aminocidos no esenciales restantes no son directamente el resultado de la
transaminacin de -cetocidos debido a que estos no son productos
intermedios comunes de las otras vas. An as, podemos ser capaces de
rastrear los esqueletos de carbono de todos los stos a un -cetocido. Digo
esto no por las profundas implicaciones inherentes a ella, sino ms bien como
una forma de simplificar el aprendizaje de las vas de sntesis de los
aminocidos no esenciales.
Aspartato es transaminado a asparagina en una reaccin dependiente de ATP
catalizada por la sintetasa de asparagina, y glutamina es el donante de grupo
amino:

La sntesis de la glutamina consiste de dos pasos, primero el glutamato se

"activa" a un G-glutamylphosphate intermedio, seguido por una reaccin en la
que el NH3 desplaza el grupo fosfato:
As, la sntesis de asparagina est intrnsecamente ligada a la de glutamina, y
resulta que en la glutamina, el grupo donante amino en responsable de la
formacin de numerosos productos biosintticos, adems de ser una forma de
almacenamiento de NH3. Por lo tanto, sera de esperar que la glutamina
sintetasa, la enzima responsable de la amidacin de glutamato, desempea un
papel central en la regulacin del metabolismo del nitrgeno.
Proline, ornitina y arginina son derivados de glutamato.
El primer paso implica la fosforilacin de glutamato por el ATP con la enzima gglutamil cinasa, seguido por reduccin al glutamato-5-semialdehdo, que se
cicla de forma espontnea (sin enzima requerida) a una base interna de Schiff.
La formacin del semialdehdo tambin requiere la presencia de NADP o
NADPH.
Sin embargo, el semialdehdo es un punto de ramificacin. Una rama conduce
a la prolina, mientras que la otra rama conduce a ornitina y arginina. El
glutamato-5-semialdehdo es transaminado a ornitina y glutamato, siendo el
donante de grupo amino. La ornitina, un intermediario del ciclo de la urea, se
convierte a la arginina a travs del ciclo de la urea.
Para resaltar an ms la importancia de glutamato, este se convierte en el
cido amino -aminobutrico fisiolgicamente activo (GABA), el principal
neurotransmisor inhibitorio en el cerebro:

La gliclisis intermedia, del 3fosfoglicerato, se convierte en

serina, cistena y glicina.

Se considera la
participacin del
glutamato como
donante
de
grupo amino. La
serina
se
convierte
en
glicina
en
la
siguiente
reaccin:

serina + THF -> glicina + N5, N10-metileno-THF (enzima: serina

hidroximetiltransferasa)
La glicina tambin se forma en una reaccin de condensacin de la siguiente
manera:
N5, N10-metileno-THF + CO2 + NH4 + -> glicina (enzima: la sintasa de
glicina; requiere NADH)

La cistena se sintetiza a partir de serina y la homocistena (producto de la

descomposicin de metionina):
servicio + homocistena -> cistationina + H2O

cistationina + H2O -> a-cetobutirato + cistena + NH3

Sntesis de Aminocidos Esenciales

Las caractersticas de las vas de sntesis para los aminocidos esenciales son:
(1) Estn presentes slo en microorgansimos
(2) Son considerablemente ms complejas que para los aminocidos no
esenciales
(3) Utilizan precursores metablicos conocidos
(4) Varian para cada especie

Para efectos de la clasificacin, considere las siguientes 4 "familias" que se

basan en los precursores comunes:

(1) La familia del aspartato: lisina, metionina, treonina

(2) La familia del piruvato: leucina, isoleucina, valina

(3) La familia Aromticoa: fenilalanina, tirosina, triptfano

(4) Histidina
La familia del aspartato

El primer paso
clave
para
la
sntesis de Lys,
Met y Thr es la
primera etapa, en
la
que
el
aspartato
es
fosforilado
a
aspartil-b-fosfato,
catalizada por la
aspartoquinasa:
E. coli tiene 3
isoenzimas
de
aspartoquinasa
que responden de
manera diferente
a cada uno de los
3
aminocidos,
con respecto a la
inhibicin
enzimtica y la
inhibicin
de
retroalimentacin.
La biosntesis de lisina, metionina y treonina son no, entonces, controlada
como un grupo.
La va de aspartato a la lisina tiene 10 pasos.
La va de aspartato de treonina tiene 5 pasos
La va de aspartato de metionina tiene 7 pasos
Tambin se produce la regulacin de las tres vas en los dos puntos de
ramificacin:
Aspartato -semialdehdo (homoserina y lisina)
Homoserina (treonina y metionina)
Los resultados de regulacin de la inhibicin por retroalimentacin por los
aminocidos producidos en las ramas, se indican en la figura anterior.

Vamos a considerar un paso importante en la sntesis de este grupo de 3

aminocidos, a saber, la etapa en la que se convierte la homocistena a
metionina, catalizada por la enzima metionina sintasa:

En esta reaccin, la homocistena en metionina es metilada, y el C1donante es

N5-metil-THF. Tener en cuenta que la enzima es una "sintasa" en lugar de una
sintetasa, debido a que la reaccin es una reaccin de condensacin en la que
el ATP (u otro nuclesido trifosfato) no se utiliza como fuente de energa. Esto
es para ser comparado con un "sintetasa" en el que se requiere una NTP como
fuente de la reaccin. This de energa tambin puede ser considerado como la
transferencia de un grupo metilo de N5-metil-THF para la homocistena, por lo
que otro nombre para la enzima es homocistena metiltransferasa.
La familia de piruvato
Estos son los aminocidos de "cadena ramificada", y es til recordar que, se
agrupan as, no slo porque todos ellos se originan en el esqueleto de carbono
del piruvato, sino tambin porque la enfermedad "Enfermedad de la orina de
jarabe de arce" (MSUD) es el resultado de deficiencia de cadena ramificada de
-cetocido deshidrogenasa, lo que resulta en una acumulacin de -ceto
cidos de cadena ramificada.
Solo analizaremos el principio y al final de las vas:
La primera etapa es comn a todos los 3 aminocidos:

Piruvato + PPT -> hidroxietil-TPP (catalizada por la acetolactato

sintasa)
Tenga en cuenta que el tomo central de carbono en hidroxietil-TPP es un
carbanin y que se estabiliza mediante formas de resonancia.
Hidroxietil-TPP puede reaccionar con otro piruvato para formar una
acetolactato-, en cuyo caso la va dirige hacia valina e isoleucina, o puede
reaccionar con un-cetobutirato, en cuyo caso la va conduce a isoleucina.

Hay un punto de ramificacin en una cetoisovalerato que, en una direccin

conduce a la valina y, en el otro, a la leucina.

El paso final en la formacin de cada uno de estos aminocidos implica la

transferencia de un grupo amino a partir del glutamato al correspondiente cetocido de cada
uno de los 3-aminos
acidos
de cadena
ramificada.
Here
vemos otro ejemplo
de la importancia de
un aminocido en
particular cido, a
saber, el glutamato, a
las vas anablicas
para los

aminocidos.

Los Aminocidos Aromticos:

El fosfoenolpiruvato (PEP), un intermediario
de la gluclisis, se condensa con eritrosa-4fosfato,
un
camino
pentosa-fosfato
intermedio,
para
formar
2-ceto-3-

deoxyarabinoheptulosonate-7-fosfato y fosfato inorgnico.

La enzima implicada es una sintasa. Este producto de
condensacin eventualmente se cicla a corismato.

Desde aqu, la via se ramifica, terminando en la produccin de triptfano en un

extremo de la rama, y tirosina y fenilalanina en el otro extremo.
Unos pocos puntos merecen mencin. En primer lugar, la glutamina juega el
papel de donante de un grupo amino al corismato para formar antranilato en la
rama. El precursor inmediato de triptfano es el indol:

El "anillo de indol" es el
estructura de triptfano.
es el donante del grupo
triptfano.

rasgo caracterstico de la
Tenga en cuenta que la serina
amino de indol para formar

La rama que conduce

hacia la tirosina y fenilalanina
tiene
otro
punto
de
ramificacin en prefenato. La
nica diferencia entre los
2 aminocidos resultantes es
que el carbono para del anillo de benceno de la tirosina se hidroxila. De hecho,
en los mamferos, fenilalanina es hidroxilado directamente a la tirosina,
catalizada por la enzima fenilalanina hidroxilasa.
Fenilcetonuria
Los Resultados por la ausencia de fenilalanina hidroxilasa, o que este defectuosa,
origina la acumulacin de fenilalanina, que es transaminada posteriormente a
fenilpiruvato y luego excretada en la orina. La enfermedad "fenilcetonuria"
conduce rpidamente a un severo retraso mental si no se trata pronto, despus
del nacimiento con una dieta baja en fenilalanina. La deteccin universal de
recin nacidos en los EE.UU. para esta condicin mediante anlisis de sangre ha
reducido considerablemente la morbilidad por la enfermedad no tratada.

Algunas aminas muy importantes fisiolgicamente activas se derivan de la

tirosina, y estas son la L-DOPA, dopamina, norepinefrina y epinefrina. La va de
la tirosina a la norepinefrina se muestra a continuacin:

La formacin de
epinefrina
de
norepinefrina
implica
la
transferencia
del
grupo
metilo

altamente reactivo
de
la
Sadenosilmetionina a
la norepinefrina:

Estructura de la S-adenosil metionina mostrando su reactiva Metil Grupo:

Biosntesis de Histidina:
Veremos esta va en detalle un poco ms,
porque se trata de la molcula de 5-fosforribosila-pirofosfato (al que nos referiremos como
"PRPP" de ahora en adelante). PRPP tambin
participa en la sntesis de purinas y pirimidinas,
como pronto veremos. En la primera etapa de la
sntesis de histidina, PRPP condensa con ATP
para formar una purina, ATP N1-5'-fosforibosil,
en una reaccin que es impulsada por la
posterior hidrlisis del pirofosfato que se condensa. La Glutamina de nuevo
juega un papel como un donante de grupo amino, esta vez resulta en la
formacin de la ribonucletido 5-aminoamidazole-4-carboximida (ACAIR), que
es un intermedio en la biosntesis de purina.
La histidina es especial, ya que su biosntesis est intrnsecamente ligado a las
vas de formacin de nucletidos. Residuos de histidina se encuentran a
menudo en sitios activos de enzimas, donde la qumica del anillo de imidazol
de la histidina hace que sea un nuclefilo y un buen catalizador cido / base.
Ahora sabemos que el ARN puede tener propiedades catalticas, y se ha
especulado que la vida era originalmente ARN-basado. Tal vez la transicin a la
catlisis de protenas a partir de ARN catlisis se produjo en el origen de la
biosntesis de histidina.

La amina fisiolgicamente activa, la histamina, se forma a partir de histidina:

ENZIMAS

Los enzimas son protenas que catalizan reacciones qumicas en los seres
vivos. Los enzimas son catalizadores, es decir, sustancias que, sin consumirse en
una reaccin, aumentan notablemente su velocidad. No hacen factibles las
reacciones imposibles, sino que slamente aceleran las que espontneamente
podran producirse. Ello hace posible que en condiciones fisiolgicas tengan lugar
reacciones que sin catalizador requeriran condiciones extremas de presin,
temperatura o pH.

PROPIEDADES DE LOS ENZIMAS

Las propiedades de los enzimas derivan del hecho de ser protenas y de actuar como
catalizadores. Como protenas, poseen una conformacin natural ms estable que las dems
conformaciones posibles. As, cambios en la conformacin suelen ir asociados
en cambios en la actividad cataltica. Los factores que influyen de manera ms directa
sobre la actividad de un enzima son:
CLASIFICACIN DE LAS ENZIMAS
En funcin de su accin cataltica especfica, las enzimas se clasifican en 6 grandes grupos o clases:

Clase 1: OXIDORREDUCTASAS

Clase 2: TRANSFERASAS

Clase 3: HIDROLASAS

Clase 4: LIASAS

Clase 5: ISOMERASAS

Clase 6: LIGASAS

Clase 1: OXIDORREDUCTASAS

Catalizan reacciones de oxidorreduccin, es decir, transferencia de hidrgeno (H) o electrones (e -) de

un sustrato a otro, segn la reaccin general:
AH2 +
B
Ared + B
ox

A+
BH2
Aox +
Bred

Ejemplos son la succinato deshidrogenasa o la

citocromo c oxidasa.

Clase 2: TRANSFERASAS

Catalizan la transferencia de un grupo qumico (distinto del hidrgeno) de un sustrato a otro, segn
la reaccin:
A-B + C

A + C-B

Un ejemplo es la glucoquinasa, que cataliza la

reaccin representada en la Figura de la derecha:
glucosa +
ATP

ADP + glucosa-6fosfato

Clase 3: HIDROLASAS

Catalizan las reacciones de hidrlisis:

A-B + H2O

AH + B-OH

Un ejemplo es la lactasa, que cataliza la reaccin:

lactosa + agua

glucosa + galactosa

Clase 4: LIASAS

Catalizan reacciones de ruptura o soldadura de sustratos:

A-B

A+B

Un ejemplo es la acetacetato descarboxilasa, que cataliza la reaccin:

cido acetactico
Clase 5: ISOMERASAS

CO2 + acetona

Catalizan la interconversin de ismeros:

A

Son ejemplos la fosfotriosa isomerasa y la fosfoglucosa isomerasa, que catalizan las reacciones
representadas en la tabla inferior:
fosfotriosa isomerasa
gliceraldehdo-3-fosfato

fosfoglucosa isomerasa

dihidroxiacetona-fosfato

glucosa6-fosfato

fructosa-6fosfato

Clase 6: LIGASAS

Catalizan la unin de dos sustratos con hidrlisis simultnea de un nucletido trifosfato (ATP, GTP,
etc.):
A + B + XTP

A-B + XDP + Pi

Un ejemplo es la piruvato carboxilasa, que cataliza la reaccin:

piruvato + CO2 + ATP

oxaloacetato + ADP + Pi

MODO DE ACCIN DE LAS ENZIMAS

En las reacciones espontneas, los productos finales tienen menos energa libre de Gibbs (DG) que
los reactantes (Figura inferior izquierda). Por tanto, en las reacciones espontneas se libera energa
de Gibbs (DG<0). Sin embargo, el comienzo de la reaccin requiere un aporte inicial de energa. Esta
energa inicial que hay que suministrar a los reactantes para que la reaccin transcurra se
llama energa de activacin (Ea). Cuanto menor es la Ea ms fcilmente transcurre la reaccin.

Perfil energtico de
Perfil energtico de
una reaccin
una reaccin catalizada
espontnea

La accin de los catalizadores consiste, precisamente, en disminuir la E a (Figura superior

derecha). Los enzimas son catalizadores especialmente eficaces, ya que disminuyen la E a an ms
que los catalizadores inorgnicos. Por ejemplo, la descomposicin del agua oxigenada (H 2O2) para
dar H2O y O2 puede ocurrir sin catalizador, con un catalizador inorgnico (platino), o con un enzima
especfico (catalasa). Las respectivas Ea para cada proceso son 18, 12 y 6 Kcal/mol. As, se puede
calcular que el platino acelera la reaccin 20.000 veces, mientras que la catalasa la acelera 370.000
veces.
Para que una reaccin qumica tenga lugar, las molculas de los reactantes deben chocar con una
energa y una orientacin adecuadas. La actuacin del enzima (1) permite que los reactantes
(sustratos) se unan a su centro activo con una orientacin ptima para que la reaccin se produzca y
(2) modifica las propiedades qumicas del sustrato unido a su centro activo, debilitando los enlaces
existentes y facilitando la formacin de otros nuevos (Figuras inferiores):

Hay dos modelos sobre la forma en que el sustrato se une al centro activo del enzima:

el modelo llave-cerradura

el modelo del ajuste inducido

MODELO LLAVE-CERRADURA

El modelo llave-cerradura supone que la estructura del sustrato y la del centro activo son
complementarias, de la misma forma que una llave encaja en una cerradura. Este modelo es vlido
en muchos casos, pero no es siempre correcto.

MODELO DEL AJUSTE INDUCIDO

En algunos casos, el centro activo adopta la conformacin idnea slo en presencia del sustrato. La
unin del sustrato al centro activo del enzima desencadena un cambio conformacional que da lugar
a la formacin del producto. Este es el modelo del ajuste inducido. Sera algo as como un
cascanueces, que se adapta al contorno de la nuez.

REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Una molcula de enzima no tiene por qu actuar siempre a la misma velocidad. Su actividad puede
estar modulada por:

cambios en el pH

cambios en la temperatura

presencia de cofactores

las concentraciones del sustrato y de los productos finales

presencia de inhibidores

modulacin alostrica

modificacin covalente

activacin por protelisis

isoenzimas

EFECTO DEL pH SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Los enzimas poseen grupos qumicos ionizables (carboxilos -COOH; amino -NH 2; tiol -SH; imidazol,
etc.) en las cadenas laterales de sus aminocidos. Segn el pH del medio, estos grupos pueden
tener carga elctrica positiva, negativa o neutra. Como la conformacin de las protenas depende, en
parte, de sus cargas elctricas, habr un pH en el cual la conformacin ser la ms adecuada para la
actividad cataltica (Figura de la derecha). Este es el llamado pH
ptimo.

La mayora de los enzimas son muy sensibles a los cambios de pH. Desviaciones de pocas dcimas
por encima o por debajo del pH ptimo pueden afectar drsticamente su actividad. As, la pepsina
gstrica tiene un pH ptimo de 2, la ureasa lo tiene a pH 7 y la arginasa lo tiene a pH 10 (Figura de la
izquierda). Como ligeros cambios del pH pueden provocar la desnaturalizacin de la protena, los
seres vivos han desarrollado sistemas ms o menos complejos para mantener estable el pH
intracelular: Losamortiguadores fisiolgicos.

EFECTO DE LA TEMPERATURA SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

En general, los aumentos de temperatura aceleran las reacciones qumicas: por cada 10C de
incremento, la velocidad de reaccin se duplica. Las reacciones catalizadas por enzimas siguen esta
ley general. Sin embargo, al ser protenas, a partir de cierta temperatura, se empiezan a
desnaturalizar por el calor. La temperatura a la cual la actividad cataltica es mxima se
llama temperatura ptima (Figura de la derecha). Por encima de esta temperatura, el aumento de
velocidad de la reaccin debido a la temperatura es contrarrestado por la prdida de actividad
cataltica debida a la desnaturalizacin
trmica, y la actividad enzimtica decrece
rpidamente hasta anularse.
EFECTO DE LOS COFACTORES SOBRE LA
ACTIVIDAD ENZIMTICA

A veces, un enzima requiere para su funcin

la presencia de sustancias no proteicas que
colaboran en la catlisis: los cofactores. Los
cofactores pueden ser iones inorgnicos
como el Fe++, Mg++, Mn++, Zn++ etc. Casi un
tercio de los enzimas conocidos requieren
cofactores. Cuando el cofactor es una
molcula orgnica se llama coenzima.
Muchos de estos coenzimas se sintetizan a
partir de vitaminas. En la figura inferior
podemos observar una molcula

de hemoglobina (protena que transporta oxgeno) y su coenzima (el grupo hemo). Cuando los
cofactores y las coenzimas se encuentran unidos covalentemente al enzima se llaman grupos
prostticos. La forma catalticamente activa del enzima, es decir, el enzima unida a su grupo
prosttico, se llama holoenzima. La parte proteica de un holoenzima (inactiva) se llama apoenzima,
de forma que:
apoenzima + grupo prosttico= holoenzima

EFECTO DE LAS CONCENTRACIONES SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

La velocidad de una reaccin enzimtica depende de la concentracin de sustrato. La Figura de la

derecha muestra la velocidad de una reaccin enzimtica a 6
concentraciones distintas de sustrato.
Adems, la presencia de los productos finales puede hacer que la
reaccin sea ms lenta, o incluso invertir su sentido (Figura inferior).

EFECTO DE LOS INHIBIDORES SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Ciertas molculas pueden inhibir la accin cataltica de un enzima: son los inhibidores. Estos
inhibidores bien pueden ocupar temporalmente el centro activo por semejanza estructural con el
sustrato original (inhibidor competitivo) o bien alteran la conformacin espacial del enzima,
impidiendo su unin al sustrato (inhibidor no competitivo) (Figuras inferiores).
Inhibidor competitivo

Inhibidor no competitivo

MODULACIN ALOSTRICA DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Hay enzimas que pueden adoptar 2 conformaciones interconvertibles llamadas R (relajada) y T

(tensa). R es la forma ms activa porque se une al sustrato con ms afinidad. Las formas R y T se
encuentran en equilibrio R <==> T (Figura inferior):

Ciertas sustancias tienden a estabilizar la forma R. Son los llamados moduladores positivos. El
propio sustrato es a menudo un modulador positivo. Las molculas que favorecen la forma R pero
que actan sobre una regin del enzima distinta del centro activo son los activadores
alostricos (Figura inferior izquierda).
Activador alostrico: favorece la
unin del sustrato

Inhibidor alostrico: impide la

unin del sustrato

Las sustancias que favorecen la forma T y disminuyen la actividad enzimtica son los moduladores
negativos. Si estos moduladores actan en lugares distintos del centro activo del enzima se
llamaninhibidores alostricos (Figura superior derecha) .

EFECTO DE LA MODIFICACIN COVALENTE SOBRE LA ACTIVIDAD

ENZIMTICA

Otros enzimas pasan de una forma menos activa a otra ms activa unindose covalentemente a un
grupo qumico de pequeo tamao como el P i o el AMP. Tambin se da el caso inverso, en el que un
enzima muy activo se desactiva al liberar algn grupo qumico. En las enzimas de las vas
degradativas del metabolismo, la forma fosforilada es ms activa que la no fosforilada, mientras que
en las vas biosintticas ocurre lo contrario. En las figuras inferiores se ilustra la activacin de una
protena por fosforilacin.
Elementos de la
reaccin

El enzima no fosforilado es
inactivo

El enzima fosforilado es
activo

ACTIVACIN PROTEOLTICA DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Algunos enzimas no se sintetizan como tales, sino como protenas precursoras sin actividad
enzimtica. Estas protenas se llaman proenzimas o zimgenos. Para activarse, los
zimgenos sufren un ataque hidroltico que origina la liberacin de uno o varios pptidos. El
resto de la molcula proteica adopta la conformacin y las propiedades del enzima activo.
Muchos enzimas digestivos se secretan en forma de zimgenos y en el tubo digestivo se
convierten en la forma activa. Es el caso de la a-quimotripsina, que se sintetiza en forma
de quimotripsingeno (Figura superior). Si estos enzimas se sintetizasen directamente en
forma activa destruiran la propia clula que las produce. As, la tripsina pancretica (una
proteasa) se sintetiza como tripsingeno (inactivo). Si por alguna razn se activa en el
propio pncreas, la glndula sufre un proceso de autodestruccin (pancreatitis aguda), a
menudo mortal.

REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA POR MEDIO DE

ISOENZIMAS

Algunos enzimas tienen distinta estructura molecular aunque su funcin biolgica es similar.
Se llamanisozimas o isoenzimas. Estas diferencias de estructura se traducen en ligeros
cambios en sus propiedades, de forma que cada isozima se adapta perfectamente a la
funcin que debe realizar. As, podemos observar la existencia de isoenzimas en funcin de:

el tipo de tejido: Por ejemplo, la lactato deshidrogenasa presenta isozimas distintos

en msculo y corazn.

el compartimento celular donde acta: Por ejemplo, la malato deshidrogenasa del

citoplasma es distinta de la de la mitocondria.

el momento concreto del desarrollo del individuo: Por ejemplo, algunos enzimas de
la glicolisis del feto son diferentes de los mismos enzimas en el adulto.
CINTICA ENZIMTICA

Los principios generales de las reacciones qumicas se aplican tambin a las reacciones enzimticas.
Por este motivo, antes de empezar con la cintica qumica, se van a repasar algunos conceptos
bsicos de cintica qumica.
A continuacin, se describirn los siguientes conceptos:

Cintica enzimtica

Modelo cintico de Michaelis-Menten

Clculo de la KM y la Vmax de un enzima

Actividad enzimtica

CONCEPTOS BSICOS DE CINTICA QUMICA

En una reaccin de orden cero, la velocidad de formacin del producto es independiente

de la concentracin de sustrato: v = k
En una reaccin de primer orden la velocidad de formacin de los productos es
directamente proporcional a la concentracin del sustrato: v = k [A]. As, en la reaccin:
sacarosa + agua

glucosa + fructosa

La velocidad de hidrlisis de la sacarosa es, en todo momento, proporcional a la

concentracin de sacarosa. Dicho matemticamente, donde [A] es la concentracin de
sacarosa a cada tiempo (t) y k es la constante de proporcionalidad. Se dice que sta es una
reaccin de primer orden.
Una reaccin de segundo orden es aquella en la que la velocidad de formacin del
producto depende

de la concentracin de dos sustratos (como en una reaccin de condensacin): v = k

[A1] [A2]

del cuadrado de la concentracin de un nico sustrato (reaccin de dimerizacin): v

= k [A]2

En la tabla siguiente se resumen los distintos tipos de reaccin, y la forma de calcular sus
parmetros cinticos.

CINTICA ENZIMTICA

La cintica enzimtica estudia la velocidad de las reacciones catalizadas por enzimas. Estos
estudios proporcionan informacin directa acerca del mecanismo de la reaccin cataltica y de la
especifidad del enzima. La velocidad de una reaccin catalizada por un enzima puede medirse con
relativa facilidad, ya que en muchos casos no es necesario purificar o aislar el enzima. La
medida se realiza siempre en las condiciones ptimas de pH, temperatura, presencia de
cofactores, etc, y se utilizan concentraciones saturantes de sustrato. En estas condiciones, la
velocidad de reaccin observada es la velocidad mxima (V max). La velocidad puede determinarse
bien midiendo la aparicin de los productos o la
desaparicin de los reactivos.

Al seguir la velocidad de aparicin de producto (o de desaparicin del sustrato) en funcin del

tiempo se obtiene la llamada curva de avance de la reaccin, o simplemente, la cintica de la
reaccin. A medida que la reaccin transcurre, la velocidad de acumulacin del producto va
disminuyendo porque se va consumiendo el sustrato de la reaccin (Figura de la derecha). Para
evitar esta complicacin se procede a medir la velocidad inicial de la reaccin (v0). La velocidad
inicial de la reaccin es igual a la pendiente de la curva de avance a tiempo cero (Figura de la
derecha). De esta forma, la medida de v0 se realiza antes de que se consuma el 10% del total del
sustrato, de forma que pueda considerarse la [S] como esencialmente constante a lo largo del
experimento. Adems, en estas condiciones no es necesario considerar la reaccin inversa, ya
que la cantidad de producto formada es tan pequea que la
reaccin inversa apenas ocurre. De esta forma se simplifican
enormemente las ecuaciones de velocidad.

Para estudiar la cintica enzimtica se mide el efecto de la concentracin inicial de sustrato

sobre la velocidad inicial de la reaccin, manteniendo la cantidad de enzima constante. Si
representamos v0 frente a [S]0 obtenemos una grfica como la de la Figura de la derecha. Cuando
[S]0 es pequea, la velocidad inicial es directamente proporcional a la concentracin de sustrato, y
por tanto, la reaccin es de primer orden. A altas [S]0, el enzima se encuentra saturada por el
sustrato, y la velocidad ya no depende de [S] 0. En este
punto, la reaccin es de orden cero y la velocidad es
mxima (Vmax).

MODELO CINTICO DE MICHAELIS-MENTEN

Los estudios sistemticos del efecto de la concentracin inical del sustrato sobre la actividad
enzimtica comenzaron a realizarse a finales del siglo XIX. Ya en 1882 se introdujo el concepto del
complejo enzima-sustrato como intermediario del proceso de catlisis enzimtica.En 1913, Leonor
Michaelis (foto de la izquierda) y Maud Menten (foto de la
derecha)desarrollaron esta teora y propusieron
una ecuacin de velocidad que explica el
comportamiento cintico de los enzimas.

Para explicar la relacin oservada entre la velocidad inicial (v 0) y la

concentracin inicial de sustrato ([S]0) Michaelis y Menten
propusieron que las reacciones catalizadas enzimticamente
ocurren en dos etapas: En la primera etapa se forma el complejo
enzima-sustrato y en la segunda, el complejo enzima-sustrato da
lugar a la formacin del producto, liberando el enzima libre:

En este esquema, k1, k2 y k3 son las constantes cinticas individuales de cada proceso y tambin
reciben el nombre de constantes microscpicas de velocidad. Segn esto, podemos afirmar que:

v1 = k1 [E] [S]

v2 = k2 [ES]

v3 = k3 [ES]

Se puede distinguir entre enzima libre (E) y enzima unido al sustrato (ES), de forma que
laconcentracin total de enzima, [ET], (que es constante a lo largo de la reaccin) es:
[ET] = [E] + [ES]
Como [E] = [ET] - [ES], resulta que: v 1= k1[S] [ET] - k1 [S] [ES]

Este modelo cintico adopta la hiptesis del estado estacionario, segn la cual la concentracin
del complejo enzima-sustrato es pequea y constante a lo largo de la reaccin (Figura de la
derecha). Por tanto, la velocidad de formacin del
complejo enzima-sustrato (v1) es igual a la de su
disociacin (v2+ v3):
v1 = v2 + v3
Adems, como [ES] es constante, la velocidad de
formacin de los productos es constante:
v = v3 = k3 [ES] = constante.

Como v1=v2+v3, podemos decir que:

k1[S] [ET] - k1 [S] [ES] = k2 [ES] + k3 [ES]

Despejando [ES], queda que:

, siendo
, en donde la
expresin (k2+k3)/k1 se ha sustitudo por KM, o constante de Michaelis-Menten. Este enlace nos
aporta una explicacin sobre las razones que hacen de la KM un parmetro cintico importante.
Por lo tanto, en el estado estacionario, la velocidad de formacin del producto es:

v = v3 = k3 [ES] =
Para cualquier reaccin enzimtica, [ET], k3 y KM son constantes. Vamos a considerar dos casos
extremos:

A concentraciones de sustrato pequeas ([S] << KM) v = (k3 [ET]/KM) [S]. Como los
trminos entre parntesis son constantes, pueden englobarse en una nueva constante, k obs, de
forma que la expresin queda reducida a: v = kobs [S], con lo cual la reaccin es un proceso
cintico de primer orden.

A concentraciones de sustrato elevadas ([S] >> KM), v = k3 [ET]. La velocidad de reaccin

es independiente de la concentracin del sustrato, y por tanto, la reaccin es un proceso
cintico de orden cero. Adems, tanto k3 como [ET] son constantes, y nos permite definir un
nuevo parmetro, la velocidad mxima de la reaccin (Vmax): Vmax = k3 [ET], que es la
velocidad que se alcanzara cuando todo el enzima disponible se encuantra unido al sustrato.

Si introducimos el parmetro Vmax en la ecuacin general de la velocidad, (la frmula recuadrada

anteriormente), obtenemos la expresin ms conocida de la ecuacin de Michaelis-Menten:

CLCULO DE LA KM Y DE LA Vmax DE UN ENZIMA

La representacin grfica de la ecuacin de

Michaelis-Menten (v0 frente a [S]0) es una
hiprbola (Figura de la izquierda). La
Vmaxcorresponde al valor mximo al que tiende la
curva experimental, y la KM corresponde a la
concentracin de sustrato a la cual la velocidad de
la reaccin es la mitad de la Vmax.

Para determinar grficamente los valores de KM y Vmax es ms sencillo utilizar la representacin

doble recproca (1/v0 frente a 1/[S]0), ya que es una lnea recta. Esta representacin doble
recproca recibe el nombre de representacin de
Lineweaver-Burk (Figura de la derecha). Es una
recta en la cual:

La pendiente es KM/Vmax

La abscisa en el origen (1/v0 = 0) es -1/KM

La ordenada en el origen (1/[S]0 = 0) es 1/Vmax

De esta forma, a partir de los datos experimentales

se puede calcular grficamente, los valores de K M y
Vmax de un enzima para diversos sustratos.

ACTIVIDAD ENZIMTICA

Se define la unidad de actividad enzimtica (U) como la cantidad de enzima que cataliza la
conversin de 1 mol de sustrato en un minuto. La actividad especfica es el nmero de unidades de
enzima por miligramo de protena (U/mg prot) o por mililitro de disolucin (U/ml).
Recientemente, el Sistema Internacional de unidades (SI) ha definido la unidad de actividad
enzimtica como la cantidad de enzima que transforma 1 mol de sustrato por segundo. Esta unidad

se llama katal(kat). Como 1 mol son 106 moles y 1 minuto son 60 segundos, resulta que 1 katal
equivale a 60 x 106U. Esta unidad es muy grande, de forma que se utilizan frecuentemente los
submltiplos como el microkatal (kat, 10-6 kat) o el nanokatal (nkat, 10-9 kat).
Cuando se conoce el peso molecular del enzima puro y el nmero de centros activos por molcula de
enzima, las medidas de actividad enzimtica permiten calcular el nmero de recambio del
enzima, o sea, el nmero de reacciones elementales que realiza el enzima por cada centro activo y
por unidad de tiempo.

MOTIVOS QUE HACEN DE KM UN PARMETRO CINTICO IMPORTANTE

La constante de Michaelis-Menten (KM) es un parmetro cintico importante pr mltiples razones:

KM es la concentracin de sustrato para la cual la velocidad de reaccin es la mitad

de la velocidad mxima. En efecto, si KM = [S], la
ecuacin de Michaelis-Menten se reduce a: v =
Vmax/2.

El valor de KM da idea de la afinidad del enzima

por el sustrato: A menor KM, mayor afinidad
del enzima por el sustrato, y a mayor KM,
menor afinidad. Este hecho tiene fcil explicacin
si tenemos en cuenta que KM se define como
(k2+k3/k1), donde las reacciones 2 y 3 destruyen el
complejo ES, mientras que la reaccin 1 lo forma.
As, si KM es grande, el complejo ES es inestable
pues predomina la tendencia a destruirlo (poca
afinidad hacia el sustrato), y si KM es pequea, el
complejo ES es estable, ya que predomina la tendencia a formarlo (gran afinidad hacia el
sustrato).

La KM del sustrato natural es menor que la de los sustratos anlogos. Si dos sustratos
del mismo enzima tienen distinta KM, el que presente mayor KM tiene menor afinidad por el
enzima, y la reaccin transcurre siempre a menor velocidad que con el sustrato de menor K M,
salvo a concentraciones saturantes de sustrato, donde la v = V max.

Los valores de KM de muchos enzimas son prximos a los de la concentracin

fisiolgica de sus sustratos, de forma que pequeas variaciones en la [S] pueden suponer
grandes cambios en la velocidad de toda una ruta metablica.

Test de enzimas

Pregunta n 1: Los catalizadores son sustancias que

a) slo intervienen en las reacciones que tienen lugar en los seres

vivos
b) aumentan la velocidad de las reacciones qumicas
c) acaban por consumirse en el transcurso de una reaccin
d) hacen posibles reacciones que de otra forma no tendran lugar
Pregunta n 2: Los catalizadores son sustancias
a) que se unen a la enzima por su centro activo
que se consumen rpidamente durante la reaccin, pero
contribuyen a que sea ms rpida
que no hacen posibles las reacciones que no son espontneas
que pueden ser tanto orgnicas como inorgnicas

Pregunta n 3: Las enzimas

permiten que se lleven a cabo aquellas reacciones en las que DG>0
no se consumen en el transcurso de la reaccin
aceleran la velocidad de una reaccin porque aumentan su energa
de activacin
intervienen directamente en el mecanismo de la reaccin

Pregunta n 4: Las enzimas

son catalizadores de naturaleza proteica
hacen posibles reacciones que no son espontneas
no ven afectada su actividad por los cambios en la temperatura
intervienen en la mayora de las reacciones que tienen lugar en los
seres vivos
Pregunta n 5: En una enzima, el centro activo
es el lugar al que se une el sustrato
no participa en el mecanismo de la reaccin, sino slo en la unin

del sustrato
participa tanto en la unin del sustrato como en el mecanismo de la
reaccin
permite seleccionar el tipo de sustratos que se van a unir a la
enzima
Pregunta n 1: En una enzima, el centro activo
es el lugar al que se une el sustrato
es el lugar al que se une un inhibidor no competitivo
no participa en el mecanismo de la reaccin
participa tanto en la unin al sustrato como en el mecanismo de la
reaccin
Pregunta n 2: El sitio cataltico del centro activo de una enzima
participa en la unin al sustrato
participa en el mecanismo de la reaccin
es el lugar al que se unen los inhibidores no competitivos
nada de lo anterior es cierto

Pregunta n 3: La actividad de una enzima es sensible a factores como

el pH
la temperatura
la presencia o ausencia de cofactores
la cantidad de enzima que se va consumiendo a lo largo de la
reaccin
Pregunta n 4: Una enzima en ausencia de su cofactor

se llama holoenzima
se llama apoenzima
se llama coenzima
tiene mayor actividad especfica

Pregunta n 5: Es cierto que

hay enzimas cuyo pH ptimo es 2
la actividad enzimtica aumenta siempre con la temperatura
las enzimas necesitan siempre un grupo prosttico
hay enzimas que pueden reaccionar con varios sustratos

Pregunta n 1: Una enzima presenta su actividad mxima a pH 7,8. Decimos

que 7,8 es su
punto isoelctrico
pH activo
pH ptimo
pH natural

Pregunta n 2: Los cofactores

son fundamentales para la actividad de muchas enzimas
pueden llegar a participar en el mecanismo de la reaccin
son siempre molculas orgnicas complejas
pueden unirse covalentemente a la enzima

Pregunta n 3: Se llama apoenzima

a la enzima unido a su cofactor

a la enzima en ausencia de su cofactor
a la enzima fosforilado
a la enzima que se ha activado por proteolisis

Pregunta n 4: El sustrato natural de una enzima

es el que tiene mayor KM
es el que se une con mayor especificidad a la enzima
es el que no se ha sintetizado qumicamente en el laboratorio
es ell nico que reacciona a pH ptimo

Pregunta n 5: Una enzima poco especfica

slo funciona con su sustrato natural
puede funcionar con varios sustratos anlogos
es la que tiene muchos centros activos
funciona a la misma velocidad con diversos sustratos

Pregunta n 1: La enzima EC 5.1.2.1 es

una oxidorreductasa
una liasa
una transferasa
una isomerasa

Pregunta n 2: La enzima EC 2.1.2.1 es

una oxidorreductasa
una liasa
una transferasa
una isomerasa

Pregunta n 3: Las enzimas de la clase 3 son

transferasas
liasas
isomerasas
hidrolasas

Pregunta n 4: La reaccin: glucosa + ATP <==> ADP + glucosa-6fosfato est catalizada por
una transferasa
una liasa
una isomerasa
una ligasa

Pregunta n 5: Si una enzima cataliza la unin de dos sustratos con hidrlisis

simultnea de un nucletido trifosfato, se trata de
una liasa
una ligasa
una enzima de la clase 5
una enzima de la clase 6

Pregunta n 1: Las reacciones en las que se transfieren hidrgeno o

electrones de un sustrato a otro estn catalizadas por

enzimas de la clase 1
enzimas de la clase 3
transferasas
oxidorreductasas

Pregunta n 2: La enzima que cataliza una reaccin del tipo A-B <==> A +
B pertenece a la clase de las
ligasas
isomerasas
transferasas
liasas

Pregunta n 3: Las hidrolasas son enzimas

de la clase 2
de la clase 6
de la clase 3
de la clase 4

Pregunta n 4: La enzima EC 6.1.2.1

es una ligasa
es una isomerasa
es una hidrolasa
es una transferasa

Pregunta n 5: La enzima EC 5.1.2.1

es una ligasa
es una hidrolasa
es una isomerasa
es una liasa

Pregunta n 1: Al medir la velocidad de una reaccin enzimtica

la enzima debe estar purificado
hay que aadir los cofactores
la temperatura debe ser lo ms alta posible
hay que trabajar a pH ptimo

Pregunta n 2: Segn el modelo de cintica enzimtica de Michaelis-Menten

la concentracin del complejo enzima-sustrato es constante a lo
largo de la reaccin
la concentracin del complejo enzima-sustrato es elevada a lo largo
de la reaccin
cuando la concentracin inicial de sustrato es grande, la reaccin es
de orden 1
cuando la concentracin inicial de sustrato es pequea, la reaccin
es de orden 0
Pregunta n 3: Es cierto que
hay enzimas que no siguen el modelo cintico de Michaelis-Menten
la velocidad de una reaccin enzimtica no cambia con el tiempo
el valor de la KM de una enzima permite estimar la afinidad entre la
enzima y el sustrato

segn el modelo cintico de Michaelis-Menten, la concentracin del

complejo enzima-sustrato es muy elevada

Pregunta n 4: En el modelo cintico de

Michaelis-Menten ( a la derecha) se
cumple que
[ET]=[EL] + [ES]
v1=v2 + v3
v3=constante
KM=(k1+k2)/k3

Pregunta n 5: En el modelo de cintica enzimtica de Michaelis-Menten se

observa que
cuando [S]<<KM, la reaccin es de orden 0
cuando [S]<<KM, la reaccin es de orden 1
cuando [S]>>KM, la reaccin es de orden 0
cuando [S]>>KM, la reaccin es de orden 1

Pregunta n 1: Para estudiar la cintica de una enzima

primero hay que purificarla
utilizo en cada ensayo la misma cantidad de sustrato
utilizo en cada ensayo la misma cantidad de enzima
se mide la velocidad de la reaccin cuando se ha consumido ms de
la mitad del sustrato
Pregunta n 2: Segn el modelo cintico de Michaelis-Menten, las reacciones
enzimticas

son de primer orden

son de orden cero
pueden ser de orden 1 o de orden 2, segn la concentracin del
sustrato
tienen lugar en dos etapas

Pregunta n 3: El modelo cintico de Michaelis-Menten

se cumple para todas las enzimas conocidas
se representa grficamente como una sigmoide
se basa en la hiptesis del estado estacionario
explica por qu a [S]0 pequeas la reaccin enzimtica es de primer
orden
Pregunta n 4: En relacin al modelo cintico de Michaelis-Menten podemos
afirmar que
la curva v0 frente a [S]0 tiene forma de hiprbola
se cumple para todas las enzimas
la reaccin enzimtica es de orden 0 si [S] 0 << KM
cuando [S]0 = KM, entonces v = Vmax

Pregunta n 5: Si la KM de una enzima para un sustrato es muy elevada,

puedo suponer que
se trata del sustrato natural
el complejo enzima-sustrato (ES) es muy estable
la enzima tiene poca afinidad hacia ese sustrato
la velocidad a la que se forma el complejo ES es menor que la
velocidad a que se destruye

Pregunta n 1: Al hacer un estudio cintico de una reaccin catalizada por

una enzima
no es necesario purificar previamente la enzima
no es necesario fijar las condiciones ptimas de actividad
slo se tiene en cuenta la velocidad inicial de la reaccin
se considera que la reaccin slo tiene lugar en un sentido

Pregunta n 2: En el modelo cintico

de Michaelis-Menten (a la derecha), y
asumiendo la hiptesis del estado
estacionario se cumple que
[ET] = [EL]+[ES]
v1 = v2 + v3
v3 = constante
KM = k1+k2+k3

Pregunta n 3: Segn la hiptesis del estado estacionario, en el transcurso de

una reaccin enzimtica el complejo enzima-sustrato (ES) se comporta de
modo que
[ES] = [ET] (Nota: [ET] = concentracin total de enzima)
[ES] es grande
[ES] es constante
[ES] aumenta durante el transcurso de la reaccin

Pregunta n 4: Cuando la KM de una enzima para un sustrato es muy grande,

quiere decir que

hay gran afinidad entre la enzima y el sustrato

el complejo ES tiene poca estabilidad
a [S]0 muy pequeas se obtienen velocidades prximas a la V max
puede tratarse de un sustrato anlogo

Pregunta n 5: La representacin de Lineweaver-Burk aplicada a una enzima

de tipo michaeliano origina una recta en la que el valor KM / Vmax corresponde a
la pendiente
la ordenada en el origen
la abscisa en el origen
al punto de inflexin

Pregunta n 1: Al estudiar la cintica de una enzima michaeliana (V 0 frente a

[S]0) se observa que
a [S]0 pequeas, la reaccin es de primer orden
a [S]0 pequeas, la reaccin es de orden cero
a [S]0 grandes, la reaccin es de primer orden
a [S]0 grandes, la reaccin es de orden cero

Pregunta n 2: La KM de una enzima

es la concentracin se sustrato a la cual la velocidad de reaccin es
mxima
ser grande cuando la enzima tenga gran afinidad hacia el sustrato
es ms pequea para el sustrato natural que para los sustratos
anlogos
es mayor cuanto ms estable es el complejo enzima-sustrato

Pregunta n 3: Un valor de KM pequeo indica

que la Vmax no puede ser muy grande
gran afinidad entre la enzima y el sustrato
gran estabilidad del complejo ES
que a [S]0 pequeas se obtienen velocidades prximas a Vmax

Pregunta n 4: En una enzima michaeliana se cumple que

si [S]0 = KM, entonces v = Vmax
si [S]0 << KM, la reaccin es de primer orden
si [S]0 >> KM, entonces v = Vmax
si [S]0 >> KM, la reaccin es de orden cero

Pregunta n 5: En una enzima michaeliana, la representacin de LineweaverBurk (1/v0 frente a 1/[S]0)

es una hiprbola
es una sigmoide
es una recta
permite calcular la KM y la Vmax