5ta Clase - Macrolidos, Clindamicina, Estreptograminas, Cloranfenicol, Linezolid. Dra. de Freitas

UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGA
ANTIBACTERIANOS
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhibidores de sntesis proteica.

1. IRREVERSIBLES:
AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:
Macrlidos
Cetlidos
Lincosamidas
Estreptograminas
Cloranfenicol
Oxazolidinonas
Tetraciclinas
Glicilciclinas
MACROLIDOS
Frmaco prototipo: Eritromicina, obtenida a partir del

Streptomyces erythreus.
Claritromicina, Azitromicina y Roxitromicina son

derivados semisintticos de la Eritromicina.
Estructura: anillo macrocclico de lactona al que se

unen desoxiazcares.
Efecto usualmente BACTERIOSTATICO.
Pueden ser bactericidas segn su concentracin

en el medio, el microorganismo, densidad de
poblacin bacteriana y fase de crecimiento.
MACROLIDOS
CLASIFICACION
14 ATOMOS
15 ATOMOS
16 ATOMOS
ERITROMICINA
AZITROMICINA
ESPIRAMICINA
CLARITROMICINA
ROXITROMICINA
CETOLIDO: TELITROMICINA
MACROLIDOS - CETOLIDO
MECANISMO DE ACCION
Inhiben la sntesis proteica al

unirse de manera reversible a la
subunidad ribosmica 50S de la
bacteria. Inhiben la fase de
translocacin.
El sitio de unin a la sub-unidad
50S es el mismo para:
Lincosamidas (Clindamicina)
Estreptogramina B
(Quinupristin)
Cloranfenicol.
No deben administrarse MACROLIDOS conjuntamente con CLINDAMICINA,

CLORANFENICOL o QUINUPRISTIN, pues se antagonizan
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

1) Produccin inducible o constitutiva de metilasas que modifican los
receptores ribosomales (MLSB = Macrlidos, Lincosamidas, y
Streptogramina B).
2) Mutaciones cromosomales que alteran la subunidad 50S ribosomal.
3) Bomba de eflujo (especfica para cada antibacteriano)
4) Hidrlisis de macrlidos por esterasas y fosforilasas.
Muchas bacterias gramnegativas (enterobacterias) son intrnsecamente
resistentes debido a la dificultad de los macrlidos de atravesar la
membrana externa.
Telitromicina es menos susceptible a los mecanismos de resistencia
mediados por metilasas y por la bomba de eflujo. Adems cuenta con
un sitio adicional de unin al ribosoma.
CETOLIDO
TELITROMICINA
Derivado semisinttico de la Eritromicina
Actividad contra algunas cepas resistentes
a macrlidos debido a que:
No induce la produccin de metilasas.
Es menos susceptible a los
mecanismos de resistencia mediados
por metilasas y por bomba de salida.
Su unin al ribosoma es ms intensa
(tiene un sitio de unin adicional con el
ribosoma).
Accin bactericida dependiente de
concentracin.
MACROLIDOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Produccin de metilasas que modifican

los receptores ribosomales y disminuyen
la unin del frmaco
El fenotipo MLSB (Macrlidos,

Lincosamidas, y Streptogramina B) es
conferido por genes erm, los cuales
codifican metilasas del ARN, impidiendo
la unin del macrlido al ribosoma.
Si la expresin de erm es inducible hay
resistencia a los macrlidos pero no a
L, SB, ni Telitromicina (no inductores de
metilasas)
Si la expresin de erm es constitutiva
puede conferir resistencia cruzada
para L y SB.
MACROLIDOS
Bomba de eflujo: salida del frmaco por

bombeo activo (especfica para cada
antibacteriano)
SPECTRO ANTIMICROBIANO: MACROLIDOS - CETOLID

BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
Microorganismo
ERITROMICINA
AZITROMICINA
CLARITROMICINA
TELITROMICINA
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
Enterococcus faecalis
0
0
0
0
0
0
+
0
0
0
0
+
0
+
0
0
+
Enterococcus faecium
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. epidermidis
L. monocytogenes
C. diphtheriae
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos
The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition
ESPECTRO ANTIMICROBIANO: MACROLIDOS - CETOLIDO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
Microorganismo
ERITROMICINA
AZITROMICINA
CLARITROMICINA
TELITROMICINA
In vitro
In vitro
In vitro
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus vulgaris
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
In vitro
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
H. ducreyi
In vitro
Y. enterocolitica
Chlamydia
M. pneumoniae
Rickettsia
SPECTRO ANTIMICROBIANO: MACROLIDOS - CETOLID

BACTERIAS ANAEROBIAS
Microorganismo
ERITROMICINA
AZITROMICINA
CLARITROMICINA
Actinomyces
B. fragilis
P. melaninogenica
TELITROMICINA
Clostridium difficile
Clostridium (no difficile)
Peptostreptococcus sp
in vitro

No hay datos
MACROLIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Claritromicina y Azitromicina tienen moderada actividad contra H. influenzae.
Claritromicina ms potente que eritromicina contra estreptococos.
Azitromicina menos activa que eritromicina y claritromicina contra

grampositivos, pero ms activa contra H. influenzae.
Claritromicina y Azitromicina, actividad satisfactoria contra M. catarrhalis,

Chlamydia, L. pneumophila. B. burgdorferi. M. pneumoniae y H. pylori.
Claritromicina y Azitromicina, mayor actividad contra M. avium, y contra

algunos protozoarios como Toxoplasma gondii y Cryptosporidium.
Claritromicina tiene actividad satisfactoria contra M. leprae.
Telitromicina: espectro semejante al de azitromicina y claritromicina. Su

capacidad para soportar muchos mecanismos de resistencia contra macrlidos
incrementa su actividad contra S. pneumoniae y S. aureus resistentes a
macrlidos.
Roxitromicina: Espectro similar al de Eritromicina. Menor actividad contra

estreptococos y anaerobios. Activa contra Toxoplasma, Cryptosporidium.
Espiramicina: Espectro similar al de Eritromicina (menos activa).
Ningn macrlido es activo contra SAMR, enterococos, enterobacterias.
Cocos Gram+
Streptococcus
pneumoniae
Enfermedad
Neumona
Artritis
Sinusitis
Otitis
Meningitis13
Endocarditis
Otras
Infecciones
Graves
Streptococcus
pyogenes
Sensibilidad
Sensible a Pen G
(CIM < 0.1g/ml)
Res.Interm. a Pen G
(CIM 0.1 1.0 g/ml)
Recomendada
PENICILINA G
AMPICILINA
AMOXICILINA
Cefalosporina 2-3G
MACROLIDOS
Resistente a Pen G
(CIM > 1.0 g/ml)
Ceftriaxona. Vancomicina. Levofloxacina. Moxifloxacina, Linezolid,

Ceftaroline
Sensible a Pen G.
(CIM < 0.1g/ml)
PENICILINA G o Ampicilina
Res.Interm.a Pen G.
(CIM 0.1 1.0 g/ml)
Ceftriaxona o Cefotaxima
Resistente a Pen G.
(CIM > 2.0 g/ml)
Vancomicina + Ceftriaxona o
Cefotaxima
Faringitis - Otitis media - Sinusitis.

Escarlatina - Celulitis - Erisipelas
Neumona Bacteriemia.
Sndrome Shock Toxico
PENICILINA G + Clindamicina
Strept. bovis62 y viridans Endocarditis-Bacteriemia
PEN G o AMP + GENTA
Strept. agalactiae
Endocarditis-Bacteriemia
PEN G o AMP + GENTA

.
Endocarditis
I.T.U Bacteriemia
Heridas
Infectadas
Meningitis
PEN G o AMP + GENTA

.
Enterococcus
E. faecalis
E. faecium
Alternativa
1. Sensible a Pen G y
Gentamicina
2. Resistente a Pen G
sensible a Genta
AM/SB + GENTAMIC19
3. Resist. intrnseca a
Pen G Sens a Genta
VANCO + GENTAMIC19
4. Sensible a Pen G
resistente a Genta
PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o Fosfomicina
(ITU)
5. Resistente a Vanco
Pen G, Ampicilina y
Gentamicina.
E.faecium: Linezolid. Q/D. Dapto

E.faecalis: IMP+ AMP o
Ceftriaxona + AMP
Ceftriaxona, Cloranfenicol
Cefepime o MER
MER
Moxifloxacina
Penicilina G sola
Clindamicina sola
Ceftriaxona
Cefalosporina G1
VANCO + Gentamicina
AM/SB + VANCO
Ampicilina + VANCO
Imipenem + VANCO
Bacilos Gram +
Bacillus anthracis
ENFERMEDAD
Inhalacional
RECOMENDADO
ALTERNATIVA
CIP, LEVO. Doxi + Clinda.

RIF + Raxibacumab
Si es Pen-S: Pen-G:4 MU,IV,4h
Ciprofloxacina o Levofloxacina
Doxiciclina
Faringitis-Neumona
Laringotraqueitis
ERITROMICINA + antitoxina
Penicilina G + antitoxina
Portador
MACROLIDO
Corynebacterium
jeikeium
Endocarditis
Bacteriemia
Vancomicina + Aminoglicsido
Penicilina G + Aminoglicsido
Listeria monocytogenes
Meningitis Bacteriemia
Ampicilina + Gentamicina
(efecto sinrgico)
TMP/SMX
Erysipelothrix
rhusopathiae
Erisipeloide
PENCILINA G o Amoxicilina
Cefalosporina 3G, FQ.
Cutneo
Profilaxis (exposicin)
Corynebacterium
diphtheriae
Cocos Gram Neisseria gonorrhoae
ENFERMEDAD
RECOMENDADO
ALTERNATIVA
No complicada:
Uretra,cervix,recto,
Faringe
DU de: CTX(IM), CEFIXIMA (Oral)

CIPRO o LEVO (Oral)
Oftalma Neonato
CTX (IM DU) + ERITRO (14d)
Diseminada:
Bacteriemia+Artritis
IM - IV: CTX o CFT,CIPRO o LEVO

por 24 a 48 h, luego Cipro, Levo, o Cefixime
(Oral)
Meningitis
Profilaxis postexposicin
Ceftriaxona (DU) o Rifampicina (2 das) o Ciprofloxacina (DU)
Moraxella
Catarralis
Otitis-Sinusitis-Neumona
AM/SB. AM/CL. CEF 2G o 3G3

TMP/SMX
AZITROMICINA, CLARITROMICINA,
TELITROMICINA.
Acinetobacter
(calcoaceticusbaumanni)
ITU y otras nosoco.

Mening. postneuroc.
IMP, MERO o DORI (Dori no para neumona)
Ampicilina+Sulbactam
(por actividad del sulbactam, IBL)
Multiresistente (BLs, AGs,

FQs)
Colistin (Polimixina E) + IMP o MERO
Minociclina
Neisseria meningitidis
Fluoroquinolona
Espectinomicina
PEN G, AMP, Moxifloxacina, Cloranfenicol,

Meropenem
Helicobacter pylori
Ulcera gastroduodenal
Otros Bacilos Gram Haemophylus

influenzae
ENFERMEDAD
Amoxicilina + CLARITROMICINA
+ IBP + Tinidazol
Recomendada
Bismuto + Tetraciclina + Metronidazol + Omeprazol
Alternativa
Tambin efectivos
Otitis media - Sinusitis - Neumona
AM+CL, AMP+SB
CEF 2G-3G
FQs
AZITROMICINA, CLARITROMICINA
TELITROMICINA.
Meningitis Epiglotitis Otras

enfermedades graves
Cefotaxima, Ceftriaxona
FQs
Cloranfenicol
Legionella
pneumophila
Enfermedad de los Legionarios
Levo o Moxifloxacina
AZITROMICINA.
TELITROMICINA.
Bordetella pertussis
B. parapertussis
B. bronchisptica
Tosferina
AZITROMICINA
CLARITROMICINA
TMP/SMX
Antimicrobianos efectivos solo

en la fase catarral. NO lo son al
establecerse los paroxismos
Campylobacter jejuni
Enteritis
AZITROMICINA
Eritromicina o Ciprofloxacina
Vibrio cholerae
Clera
DOXICICLINA; FQs
AZITROMICINA.
ERITROMICINA
Pasteurella multocida
Infecciones de Heridas
(mordeduras: animales-humanos)
Abscesos, Bacteriemia,
Meningitis
PEN G, AMP, AMOX

Cefuroxima.
Cefpodoxima
TMP/SMX. Doxiciclina.
Levofloxacina. Moxifloxacina
Streptobacilus
moniliformis
Infecciones de Heridas por

mordedura de rata
PENICILINA G
Doxiciclina
ERITROMICINA, Clindamicina,
Ceftriaxona
Brucellas
Brucelosis
DOXI + GENTA
DOXI + ESTREPTO
Doxiciclina + Rifampicina
TMP/SMX + Gentamicina
FQ + Rifampicina
Minociclina + RIF
Francisella tularensis
Tularemia
Genta, Tobra, Estrepto
Doxiciclina o Ciprofloxacina
Cloranfenicol, RIF
Haemophylus ducreyi
Chancroide
AZITROMICINA,
Ceftriaxona
ERITROMICINA. Ciprofloxacina
ESPIROQUETAS
ENFERMEDAD
RECOMENDADO
ALTERNATIVA
Treponema pallidum
Sfilis
PENICILINA G
Doxi; Tetra; Ceftriaxona54
Leptospira interrogans
Enfermedad de Weil Meningitis
PEN G o Ceftriaxona
(casos severos)
Doxiciclina o Amox
(casos leves)
Borrelia burgdorferi
Mordedura de Ixodes
DOXICICLINA (d. nica)
Eritema Migratorio
DOXI (14 a 21 d)
Amoxicilina (14 a 21 dias).
Carditis
PEN G, CTX o CFT
Doxiciclina; Amoxicilina
Parlisis del Nervio Facial
DOXI o AMX (14 a 21 d.)
Ceftriaxona
Meningitis, Encefalitis
ENFERMEDAD
CTX (14 a 28 das)

RECOMENDADO
Penicilina G; Cefotaxima
ALTERNATIVA
OTRAS
Ureaplasma urealyticum
Uretritis. Cervicitis
Artritis
Doxiciclina, AZITROMICINA
DOXI o AMX (30 a 60 d.)
Eritromicina
Ceftriaxona; Penicilina G.
Chlamydia trachomatis
Borrelia recurrentes
Linfogranuloma venreo
Fiebre Recidivante
Doxiciclina
DOXICICLINA
Eritromicina, Azitromicina
ERITROMICINA
Conjuntivitis por inclusin
AZITROMICINA.
ERITROMICINA (en RN)
Doxiciclina
AZITROMICINA (en RN)
Tracoma
AZITROMICINA
Doxiciclina, Tetraciclina
Chlamydia pneumoniae
Neumona
DOXICICLINA
ERITROMICINA; FQ
Chlamydia psittaci
Psitacosis (Ornitosis)
DOXICICLINA
Cloranfenicol
Mycoplasma pneumonie
Neumona atipica
Doxiciclina
AZITROMICINA
Gardnerella vaginalis
Vaginosis bacteriana
Metronidazol o Tinidazol
Clindamicina
Rickettsias
Pneumocytis jiroveci
Tifo; Tifo Murino, Enfermedad

Enfermedad
Leve
a Moderada
de
Brill, Fiebre
Manchada
de
las Montaas Rocosas, Fiebre
Q,
Ricketsiosis
pustulosa.
Enfermedad
Grave
DOXICICLINA
TMP/SMX
DAPSONA/TMP.
Cloranfenicol,
Clindamicina + Primaquina
AZITROMICINA
TMP/SMX
Clindamicina + Primaquina
TAMBIEN EFECTIVO
MACRLIDO
MACRLIDO.
TAMBIEN EFECTIVO
Penicilina G.
AZITROMICINA,
CLARITROMICINA
FQ
Atovacuona
ERITROMICINA
FARMACOCINETICA
Administracin Oral y endovenosa. Eritromicina base: absorcin

incompleta, los alimentos interfieren con su absorcin. Es inactivada por
el cido estomacal.
VO: Esteres de eritromicina base (estearato, estolato, etilsuccinato o
propionato) mayor estabilidad en cidos, los alimentos alteran en
menor grado su absorcin.
IV: Lactobionato y gluceptato de eritromicina. No por va IM.
Difunde con facilidad, excepto SNC. Cruza la placenta, se excreta por
leche materna.
Metabolismo heptico. Excrecin biliar (2-5% por orina, forma activa).
No requiere ajuste de dosis en IR.
Vida media: 1.6h.
AZITROMICINA
FARMACOCINETICA
Administracin Oral y endovenosa.

Rpida absorcin oral (1 h antes o 2 h despus de las comidas).
Se distribuye en forma amplia en todo el organismo, excepto en SNC.
Vida media: 40-68 horas.
Moderado metabolismo heptico (metabolitos inactivos).
Excrecin biliar principalmente (12% por orina, forma original).
No se necesita ajuste de dosis en caso de IR o heptica.
CLARITROMICINA
FARMACOCINETICA
Administracin Oral y endovenosa. Rpida absorcin (amplio

metabolismo heptico de primer paso, disminuye su biodisponibilidad).
Los alimentos no interfieren con su absorcin.
Se distribuye en forma amplia (tambin su metabolito activo).
Metabolismo heptico.
Excrecin renal y extrarrenal (20-40%, en estado original por orina)
Vida media:
3-7h (claritromicina)
5-9h (14-hidroxiclaritromicina).
Se requiere ajuste de dosis en pacientes con una depuracin de
creatinina menor de 30ml/min.
ROXITROMICINA - TELITROMICINA
FARMACOCINETICA
ROXITROMICINA
Administracin Oral (mayor biodisponibilidad, 72%-85%).
Vida media: 10,5h.
Metabolizada en un 85% por el hgado y eliminada mayormente por bilis
y heces. La excrecin urinaria puede ser hasta del 10%.
TELITROMICINA:
Administracin Oral (buena absorcin).
Penetra muy bien en casi todos los tejidos. Vida media: 10h.
Metabolismo heptico. Excrecin biliar y renal (12.7%, sin modificar por
orina).
En presencia de IR grave, y en especial en pacientes con
afectacin heptica coexistente, debe reducirse la dosis.
FARMACOCINETICA
FARMACO
ADMINISTRACION
BIODISPONIBILIDAD
(%)
t
(h)
ERITROMICINA
Oral*- EV - tpica**
Variable
1.6
Oral EV
55
3-7
Oral* - EV
37
40-68
ROXITROMICINA
Oral
72-85
10.5
TELITROMICINA
Oral
60
10.0
ESPIRAMICINA
Oral*
33-39
5-8
CLARITROMICINA
AZITROMICINA
* Los alimentos interfieren con su absorcin.

** administracin drmica
FARMACOCINETICA
FARMACO
METABOLISMO
EXCRECIN
Heptico
Biliar: 95-98%
Renal: 2-5% (DM)
Heptico
Biliar: 60-80%
Renal: 20-40%* (DM)
Poco metabolizada
Biliar: 88-94%
Renal: 12% (DM)
ROXITROMICINA
Heptico
Biliar: 85%
Renal: 10%
TELITROMICINA
Heptico
Biliar: 85%
Renal: 12.5%* (DM)
ESPIRAMICINA
Heptico
Biliar: 80%
Renal: 14%
ERITROMICINA
CLARITROMICINA
AZITROMICINA
DM: droga madre, forma activa, inalterada, no metabolizada

* Ajuste de dosis en IR grave
EFECTOS ADVERSOS
Escasa toxicidad en general.

Hepatotoxicidad: hepatitis colestsica (estolato de eritromicina).
Reaccin de hipersensibilidad, sobretodo en mujeres embarazadas.
Menor con claritromicina y azitromicina. Se ha reportado
hepatotoxicidad grave con el uso de telitromicina.
Trastornos GI: molestias epigstricas intensas (eritromicina, altas
dosis). Nuseas, vmitos, diarrea y dolor abdominal. Efecto menos
intenso con claritromicina, azitromicina y telitromicina.
Tromboflebitis (EV). Administrar en forma lenta.
EFECTOS ADVERSOS
Prolongacin de QT y arritmias ventriculares (eritromicina, claritromicina

y telitromicina). Factores de riesgo: sindrome del QT prolongado,
hipokalemia, hipomagnesemia, bradicardia, uso de antiarrtmicos.
Reacciones de hipersensibilidad: Fiebre, eosinofilia y erupciones.
Deficiencia auditiva transitoria: dosis altas de eritromicina EV u oral
(personas de edad avanzada, con IR).
Perturbaciones visuales: visin borrosa, diplopa (telitromicina, 1%).
Superinfecciones: ms frecuente en tracto GI y vaginal (bacilos
gramnegativos y Candida)
Telitromicina est contraindicada en pacientes con miastenia grave,
ya que exacerba los sntomas neurolgicos.
MACROLIDOS
INTERACCIONES
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION

1. IRREVERSIBLES:
AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:
Macrlidos
Cetlidos
Lincosamidas
Estreptograminas
Cloranfenicol
Oxazolidinonas
Tetraciclinas
Glicilciclinas
CLINDAMICINA
Derivada de la Lincomicina, Streptomyces lincolnensis.
Inhibe la sntesis proteica (subunidad 50S del ribosoma bacteriano)
No debe utilizarse en conjunto con: macrlidos, quinupristina y
cloranfenicol, actan en sitios cercanos y la unin de uno puede
inhibir la interaccin de los otros (antagonismo).
Resistencia cruzada con macrlidos y estreptogramina B si la
produccin de MLSB es constitutiva.
No es sustrato para la bomba de eflujo
de macrlidos.
CLINDAMICINA
1.
Modificacin del receptor por una metilasa de

expresin constitutiva (codificada por erm).
2.
Inactivacin enzimtica.
3.
Poca permeabilidad de la membrana externa

(resistencia intrnseca de aerobios gramnegativos).

Microorganismo
ERITROMICINA
AZITROMICINA
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
+
0
0
+
0
0
+
L. monocytogenes
C. diphtheriae
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. epidermidis
in vitro
CLARITROMICINA TELITROMICINA
CLINDAMICINA

No hay datos

Microorganismo
ERITROMICINA
AZITROMICINA
CLARITROMICINA
TELITROMICINA
CLINDAMICINA
N. gonorrhoeae
In vitro
N. meningitidis
In vitro
In vitro
In vitro
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus vulgaris
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
In vitro
H. ducreyi
Y. enterocolitica
Chlamydia
M. pneumoniae
Rickettsia
M. avium
+
+
Microorganismo
ERITROMICINA
AZITROMICINA
Actinomyces
B. fragilis
P. melaninogenica
+
0
+
+
0
in vitro
CLINDAMICINA

No hay datos
CLINDAMICINA
USOS CLINICOS
Infecciones en piel y tejidos blandos (estreptococos y estafilococos, pacientes

alrgicos a PEN, CA-MRSA ).
Infecciones por anaerobios, incluyendo B. fragilis (2). Heridas penetrantes de

abdomen; infecciones del aparato genital femenino; neumona por aspiracin.
Alternativa en neumona por P. jiroveci (+primaquina)
Toxoplasmosis cerebral, SIDA (+ pirimetamina)
Preparados de administracin drmica: acn.
Preparados de administracin vaginal: vaginosis bacteriana (G. vaginalis).
CLINDAMICINA
FARMACOCINETICA
Administracin: oral, parenteral y tpica

Oral (absorcin completa), los alimentos no disminuyen su absorcin.
Parenteral (IM-EV): Fosfato de clindamicina.
Tpica: (gel y locin drmica, crema y vulos vaginales).
Penetra bien casi todos los tejidos (excepto SNC). Cruza con facilidad la
barrera placentaria. Se acumula en PMN, macrfagos alveolares y en
abscesos.
Metabolismo heptico. Excrecin biliar y renal (10% se excreta sin

modificaciones por orina).
Vida media: 2.9h.
No requiere ajuste de dosis en casos de IR, pero si en IH grave.
CLINDAMICINA
EFECTOS ADVERSOS
Efectos en tubo digestivo:

Diarrea (2-20%).
Colitis pseudomembranosa por Cl. difficile.
Ms frecuente con los preparados orales.
Puede ser letal.
Debe suspenderse el tratamiento inmediatamente.
Puede aparecer durante el tratamiento o 4-6 sem despus de terminado.
Otros efectos:
Reacciones alrgicas (baja incidencia y poca gravedad): exantemas.
Elevacin de transaminasas, neutropenia, trombocitopenia.
Tromboflebitis local (EV). Dolor (IM).
Bloqueo de placa neuromuscular (BPNM).
Hipotensin (EV rpido), debe administrarse en forma lenta.
DIARREA POR ANTIBIOTICOS
DIARREA: complicacin ms frecuente asociada a la antibioticoterapia.
5 - 20% de los pacientes que reciben antibiticos presentan un cuadro

diarreico.
Los antibiticos pueden dar lugar a diarrea por dos mecanismos:

Efecto txico directo en el intestino.
Alteracin de la flora intestinal, facilita proliferacin de otras bacterias
(C. difficile, S. aureus, Salmonella).
Se presenta como casos leves (ms frecuente) o graves (raros).
Los sntomas pueden aparecer al inicio del

tratamiento, o luego de finalizado el mismo.
Agentes probiticos reduce la incidencia
DIARREA POR ANTIBIOTICOS

En la mayora de los casos basta con la suspensin del antibitico y
la rehidratacin oral para que desaparezcan los sntomas.
Colitis asociada a Clostridium difficile: suspensin del tratamiento +
metronidazol o vancomicina.
Los antibiticos que mayormente producen diarrea son:
clindamicina, aminopenicilinas y cefalosporinas.
ENFERMEDAD ASOCIADA A Cl. difficile (EACD)

PATOGENIA
Alteracin de la microflora colnica normal.

Colonizacin del Cl. difficile toxignico.
Elaboracin de toxinas A y B, o ambas.
Lesin e inflamacin de la mucosa.
ENFERMEDAD ASOCIADA A Cl. difficile

EACD
Manifestaciones clnicas:
Estado de portador asintomtico.
Enfermedad diarreica autolimitada.
Colitis pseudomembranosa.
Colitis fulminante (progresin a megacolon txico, alta mortalidad).
Puede aparecer a los 5-10 das de tratamiento, o hasta 2-10 semanas
despus de haberlo completado.
Ms frecuente en ancianos y en pacientes
hospitalizados que reciben un antibitico de
espectro.
amplio

EACD

TRATAMIENTO
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION

1. IRREVERSIBLES:
AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:
Macrlidos
Cetlidos
Lincosamidas
Estreptograminas
Cloranfenicol
Oxazolidinonas
Tetraciclinas
Glicilciclinas
ESTREPTOGRAMINAS
QUINUPRISTINA - DALFOPRISTINA
Quinupristina-Dalfopristina (Q/D), proporcin 30:70.

Estreptogramina B: Quinupristina
Estreptogramina A: Dalfopristina.
Derivados semisintticos de pristinamicinas

naturales (Streptomyces pristinaespiralis).
Cada derivado por separado posee escasa

actividad antibacteriana, su unin produce un
importante incremento de actividad (EFECTO
SINRGICO).
Accin bactericida (bacteriosttica E. faecium)
ESTREPTOGRAMINAS
MECANISMO DE ACCION:
Inhibicin de la sntesis proteica (subunidad ribosmica 50S).
Quinupristina se une en el mismo sitio que los macrlidos.
Dalfopristina produce un cambio de conformacin del ribosoma 50S
que intensifica en forma sinrgica la unin de la quinupristina.
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Modificacin del sitio de unin de la Quinupristina (MLS B).
Inactivacin enzimtica: lactonasas (Q) y acetiltransferasas (D).
Bomba de expulsin o salida (D).

Microorganismo
AZITROMICINA
CLINDAMICINA
Q/D
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
0
0
0
0
0
0
0
0
0
+
0
0
+
0
0
+
0
0
+
0
+
+
+
+
L. monocytogenes
C. diphtheriae
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. epidermidis
in vitro

No hay datos

AZITROMICINA
CLARITROMICINA
TELITROMICINA
CLINDAMICINA
Q/D
N. gonorrhoeae
In vitro
In vitro
N. meningitidis
In vitro
In vitro
Microorganismo
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus vulgaris
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
In vitro
H. ducreyi
Y. enterocolitica
Chlamydia
In vitro
M. pneumoniae
Rickettsia
M. avium
+
+
0
0
Microorganismo
AZITROMICINA
Actinomyces
B. fragilis
P. melaninogenica
in vitro
Q/D
+
0
CLINDAMICINA
In vitro

No hay datos
ESTREPTOGRAMINAS
FARMACOCINETICA:
Administracin endovenosa lenta (60min)
Vida media. 0.85 (Q) y 0.7 horas (D).
Metabolismo heptico (conjugacin).
Excrecin: biliar (80%). Ajuste de dosis en casos de IH.
USOS:
Debe reservarse para infecciones graves por microorganismos
grampositivos resistentes a mltiples frmacos.
Util en infecciones por cepas de SAMR, SAVR y EVR.
EFECTOS ADVERSOS:
Problemas propios de la venoclisis: dolor y flebitis (va central)
Artralgias y mialgias.
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION

1. IRREVERSIBLES:
AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:
Macrlidos
Cetlidos
Lincosamidas
Estreptograminas
Cloranfenicol
Oxazolidinonas
Tetraciclinas
Glicilciclinas
CLORANFENICOL
Derivado del Streptomyces venezuelae.
BACTERIOSTATICO de amplio espectro.
Bactericida en algunos casos.
Inhibe la sntesis proteica (unin reversible 50S).
Se utiliza con poca frecuencia por su toxicidad potencial, resistencia

bacteriana y disponibilidad de otras alternativas eficaces y ms
inocuas.
Mecanismos de resistencia:
Inactivacin enzimtica.
Menor permeabilidad.
Mutacin ribosmica.
CLORANFENICOL
AMPLIO ESPECTRO:
Aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos (Incluidas
enterobacterias, especies de Clostridium y B. fragilis).
Otros: Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia
BACTERIOSTATICO.
BACTERICIDA: H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae.
No se utiliza en enfermedades que pueden ser tratadas de manera

eficaz e inocua con otros antimicrobianos

AZITROMICINA
TELITROMICINA
CLINDAMICINA
Q/D
CLORANFENICOL
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
0
0
0
0
+
+
0
+
0
0
+
+
+
0
0
+
0
0
0
+
+
0
+
+
+
+
+
+
0
0
+
Microorganismo
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. epidermidis
L. monocytogenes
C. diphtheriae
in vitro

No hay datos

AZITROMICINA
TELITROMICINA
CLINDAMICINA
Q/D
CLORANFENICOL
N. gonorrhoeae
In vitro
In vitro
N. meningitidis
In vitro
In vitro
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus vulgaris
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
In vitro
H. ducreyi
In vitro
Y. enterocolitica
Chlamydia
In vitro
M. pneumoniae
Microorganismo
Rickettsia
M. avium
+
+
Microorganismo
AZITROMICINA
Actinomyces
B. fragilis
P. melaninogenica
TELITROMICINA
in vitro
Q/D
+
0
CLINDAMICINA
CLORANFENICOL
In vitro
In vitro
In vitro

No hay datos
CLORANFENICOL
FARMACOCINETICA
Administracin: Oral, parenteral (EV-IM), tpica (oftlmica).

Amplia distribucin, atraviesa BHE (60% LCR), placenta,
pasa a leche materna.
Metabolismo heptico (metabolitos inactivos) conjugacin
con cido glucurnico.
Ajustar dosis en disfuncin heptica.
Eliminacin renal: activo 10%, metabolitos inactivos 90%.
CLORANFENICOL
EFECTOS ADVERSOS
Trastornos GI: nuseas, vmitos, diarrea, disgeusia (VO)

Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones maculares o vesiculares
(poco comunes). Fiebre. Angioedema (raro).
Alteraciones hematolgicas (ms importante y temido):
Toxicidad vinculada con la dosis:
Anemia, leucopenia o trombocitopenia (reversible).
Puede evolucionar si se contina el tratamiento y llegar a
aplasia mortal.
Respuesta ideosincrsica: Poco comn. Puede ser letal.
CLORANFENICOL
EFECTOS ADVERSOS
Sndrome del nio gris (neonatos, prematuros):

Vmitos, respiracin irregular y rpida, distensin abdominal,
cianosis. Color gris de piel, flacidez e hipotermia.
Causas:
Deficiente metabolismo del frmaco.
Excrecin renal inadecuada del frmaco.
Administrar con precaucin en lactantes
CLORANFENICOL
INTERACCIONES
Aumenta vida media de otros frmacos: warfarina,

dicumarol, fenilhidantona, clorpropamida, tolbutamida,
antiretrovirales, inhibidores de proteasa.
Disminuyen la vida media del cloranfenicol: fenobarbital y
rifampicina.
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION

1. IRREVERSIBLES:
AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:
Macrlidos
Cetlidos
Lincosamidas
Estreptograminas
Cloranfenicol
Oxazolidinonas
Tetraciclinas
Glicilciclinas
LINEZOLID
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Aerobios grampositivos:
Estafilococos (incluidas cepas MRSA, VISA, VRSA),
Estreptococos (incluidas cepas PEN-R),
Enterococos (incluidas cepas EVR),
Corynebacterium
Listeria.
Anaerobios grampositivos.
Escasa actividad contra gramnegativos (aerobios y anaerobios).
Accin BACTERIOSTTICA contra enterococos y estafilococos
Accin bactericida contra estreptococos.

AZITRO
TELITRO
CLINDA
Q/D
CLORAN
LINEZOLID
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
0
0
0
0
+
+
0
+
0
0
+
+
+
0
0
+
0
0
0
+
+
0
+
+
+
+
+
+
0
0
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Microorganismo
E. faecalis
E. faecium
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. epidermidis
L. monocytogenes
C. diphtheriae
in vitro

No hay datos

Microorganismo
AZITRO
TELITRO
CLINDA
Q/D
CLORAN
LINEZOLID
N. gonorrhoeae
In vitro
In vitro
N. meningitidis
In vitro
In vitro
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus vulgaris
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
In vitro
H. ducreyi
In vitro
Y. enterocolitica
Chlamydia
In vitro
M. pneumoniae
Rickettsia
M. avium
+
+
Microorganismo
AZITRO
Actinomyces
B. fragilis
P. melaninogenica
TELITRO
CLINDA
+
0
in vitro
Q/D
CLORAN
LINEZOLID
In vitro
In vitro
In vitro
In vitro

No hay datos
LINEZOLID
FARMACOCINETICA
Administracin oral y parenteral (EV).
Buena absorcin oral, no interferida por alimentos
(biodisponibilidad del 100%).
Vida media: 4-6 h.
Excrecin renal: 80% (30% en forma activa)
LINEZOLID
INDICACIONES
LINEZOLID
EFECTOS ADVERSOS
Tolerado de manera satisfactoria.
Efectos secundarios leves.
Molestias GI, cefalea y exantemas.
Toxicidad hematolgica (leve y reversible). Anemia,
trombocitopenia, leucopenia. Realizar recuentos plaquetarios
seriados en pacientes con riesgo de sangrado (tratamiento
prolongado).
Sindrome serotoninrgico: palpitaciones, temblores, crisis
hipertensiva (el linezolid inhibe a la MAO).
Precaucin en pacientes que reciben simpticomimticos o
serotoninrgicos (incluidos IRSS) o que consumen ms de
100mg de tiramina al da.
AEROBIOS
Cocos Gram +
Staphylococcus
aureus
Staphylococcus
epidermidis
Enfermedades
Abscesos
Bacteriemia
Endocarditis
Neumona
Osteomielitis
Celulitis
y otras
Abscesos
Bacteriemia
Endocarditis
Neumona
Osteomielitis
Celulitis
y otras
Sensibilidad
Seleccin Antimicrobiana
Recomendada
Alternativa
Sensible a meticilina (MSSA)
OXACILINA
Cefalosporina 1G
Vancomicina, Teicoplanina
CLINDAMICINA, Ceftalorine
Meticilino
resistente
(MRSA-AC)
adquirido en la
comunidad
Infeccin
leve a
moderada
TMP/SMX
DOXI o MINO
CLINDAMICINA
Infeccin
Severa
VANCOMICINA
o Teicoplanina
LINEZOLID. Daptomicina.
Meticilino-resistente (MRSA)
(infecciones nosocomiales)
VANCOMICINA
Teicoplanina, TMP/SMX, LINEZOLID,

Daptomicina, Telavancina, Ceftalorine
Resistencia Intermedia a
VANCOMICINA (VISA)
(CIM: 16 g/ml)
Daptomicina
CEFTAROLINE
Telavancina. LINEZOLID
Alto nivel de resistencia a

VANCOMICINA (VRSA)
(CIM : 64g/ml)
Daptomicina
CEFTAROLINE
Telavancina. LINEZOLID
Meticilino Resistente
VANCO RIF
RIF + TMP/SMX o FQ.

Daptomicina.
VANCO R
LINEZOLID, Q/D
Daptomicina
Dalbavancina
Telavanvina
FQ (GP)
Cocos Gram+
Streptococcus
pneumoniae
Enfermedad
Neumona
Artritis
Sinusitis
Otitis
Meningitis
Endocarditis
Otras
infecciones
graves
Streptococcus
pyogenes
Sensibilidad
Sensible a Pen G
(CIM < 0.1g/ml)
Res.Interm. a Pen G
(CIM 0.1 1.0 g/ml)
Recomendada
PENICILINA G
AMPICILINA
AMOXICILINA
CEFTRIAXONA. Vancomicina. Levofloxacina. Moxifloxacina, Linezolid,

CEFTAROLINE
Sensible a Pen G.
(CIM < 0.1g/ml)
PENICILINA G o Ampicilina
Res.Interm.a Pen G.
(CIM 0.1 1.0 g/ml)
Resistente a Pen G.
(CIM > 2.0 g/ml)
Vancomicina + Ceftriaxona o
Cefotaxima
Faringitis - Otitis media - Sinusitis. Celulitis

Escarlatina, Erisipelas, Neumona,
Bacteriemia, Sndrome Shock Toxico
PENICILINA G + CLINDAMICINA
PEN G o AMP + GENTA

.
Streptococcus
agalactiae
PEN G o AMP + GENTA

.
Endocarditis-Bacteriemia
Endocarditis
I.T.U
Bacteriemia
Heridas
Infectadas
Meningitis
Cefalosporina 2-3G
Macrolidos
Resistente a Pen G
(CIM > 1.0 g/ml)
Streptococcus bovis Endocarditis-Bacteriemia

y viridans
Enterococcus
E. faecalis
E. faecium
Alternativa
1. Sensible a Pen G y
Gentamicina
PEN G o AMP + GENTA

.
2. Pen G resistente,
sensible a Genta
AMP/SB + GENTAMICINA
3. Resist. intrnseca a Pen

G Sens a Genta
VANCO + GENTAMICINA
4. Sensible a Pen G
resistente a Genta
PENICILINA G - AMPICILINA
Nitrofurantoina o Fosfomicina (ITU)
5. Resistente a Vanco
Pen G, Ampicilina y
Gentamicina.
E.faecium: LINEZOLID. Q/D , Dapto

E.faecalis: IMP+ AMP o Ceftriaxona
+ AMP
Ceftriaxona, CLORANFENICOL
Cefepime o MER
MER
Moxifloxacina
Penicilina G sola
Clindamicina sola
Ceftriaxona
Cefalosporina G1
VANCO + Gentamicina
AM/SB + VANCO
Ampicilina + VANCO
Imipenem + VANCO
ANAEROBIOS
Gram Positivos
ENFERMEDAD
RECOMENDADO
ALTERNATIVA
Streptococcus
(Peptococcus
Peptostreptococcus)
Bacteriemia, endocarditis, absceso

cerebral y de otro tipo, sinusitis
PENICILINA G
CLINDAMICINA
Clostridium perfringens
Gangrena Gaseosa
PENICILINA G CLINDAMICINA
Doxiciclina
Clostridium tetani
Ttanos
Penicilina G, Metronidazol
Doxiciclina
Colitis por antibiticos
Leve
Metronidazol (VO)
Vancomicina (VO) o
Teicoplanina (VO)
Moderada a
Severa
Vancomicina (VO)
Metro IV + Vanco VO (severa)
Findaxomicina (VO)
ANAEROBIOS
Gram Negativos
ENFERMEDAD
RECOMENTADO
ALTERNATIVA
Bacteroides fragilis
Infeccin Intra abdominal.

Sepsis
METRONIDAZOL
PIP-TZ
Carbapenmicos
AM-CL
Eikenella corrodens
Infeccin orofaringea
PENICILINA G
AM/CL
TMP/SMX; FQ
Fusobacterium nucleatum
Faringitis ulcerosa, Gingivitis

Absceso Pulmonar, empiema
Infecciones Genitales.
PENICILINA G
CLINDAMICINA
Metronidazol;
Cefalosporina 1G
Prevotella melanogenicus
Absceso Pulmonar, Infeccin

orofacial.
CARBAPENEMICO
METRONIDAZOL
CLINDAMICINA;
Cefoxitina; TC/CL
OTRAS
ENFERMEDAD
RECOMENDADO
ALTERNATIVA
Ureaplasma
urealyticum
Uretritis
Doxiciclina
Macrlido
Chlamydia trachomatis
Uretritis. Cervicitis
Doxiciclina,
Azitromicina
Eritromicina
Linfogranuloma venreo
Doxiciclina
Eritromicina, Azitromicina
Conjuntivitis por inclusin
Azitromicina.
Eritromicina (en RN)
Doxiciclina
Azitromicina (en RN)
Tracoma
Azitromicina
Doxiciclina, Tetraciclina
Chlamydia pneumoniae
Neumona
Doxiciclina
Eritromicina; FQ
Chlamydia psittaci
Psitacosis (Ornitosis)
DOXICICLINA
CLORANFENICOL
Mycoplasma
pneumonie
Neumona Atipica
MACROLIDO, FQ
Tetraciclina
Gardnerella vaginalis
Vaginosis bacteriana
Metronidazol,
Tinidazol
CLINDAMICINA
Pneumocytis jiroveci
Enfermedad Leve a
Moderada
TMP/SMX,
DAPSONA/TMP.
CLINDAMICINA + Primaquina
Enfermedad Grave
TMP/SMX
CLINDAMICINA + Primaquina;
Profilaxis
TMP/SMX
Pentamidina;
Dapsona + Pirimetamina + Ac. Folinico
Tifo; Tifo Murino,

Enfermedad de Brill,
Fiebre Manchada de las
Montaas Rocosas,
Fiebre Q, Ricketsiosis
pustulosa.
DOXICICLINA
CLORANFENICOL, Azitromicina
Rickettsias
Gracias por su atencin...

5ta Clase - Macrolidos, Clindamicina, Estreptograminas, Cloranfenicol, Linezolid. Dra. de Freitas

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UNIVERSIDAD DEL ZULIA

Inhibidores de sntesis proteica.

Frmaco prototipo: Eritromicina, obtenida a partir del

Claritromicina, Azitromicina y Roxitromicina son

Estructura: anillo macrocclico de lactona al que se

Efecto usualmente BACTERIOSTATICO.

Pueden ser bactericidas segn su concentracin

Inhiben la sntesis proteica al

No deben administrarse MACROLIDOS conjuntamente con CLINDAMICINA,

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

Produccin de metilasas que modifican

El fenotipo MLSB (Macrlidos,

Bomba de eflujo: salida del frmaco por

SPECTRO ANTIMICROBIANO: MACROLIDOS - CETOLID

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: MACROLIDOS - CETOLIDO

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

SPECTRO ANTIMICROBIANO: MACROLIDOS - CETOLID

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

Claritromicina y Azitromicina tienen moderada actividad contra H. influenzae.

Claritromicina ms potente que eritromicina contra estreptococos.

Azitromicina menos activa que eritromicina y claritromicina contra

Claritromicina y Azitromicina, actividad satisfactoria contra M. catarrhalis,

Claritromicina y Azitromicina, mayor actividad contra M. avium, y contra

Claritromicina tiene actividad satisfactoria contra M. leprae.

Telitromicina: espectro semejante al de azitromicina y claritromicina. Su

Roxitromicina: Espectro similar al de Eritromicina. Menor actividad contra

Espiramicina: Espectro similar al de Eritromicina (menos activa).

Ningn macrlido es activo contra SAMR, enterococos, enterobacterias.

Ceftriaxona. Vancomicina. Levofloxacina. Moxifloxacina, Linezolid,

Faringitis - Otitis media - Sinusitis.

Strept. bovis62 y viridans Endocarditis-Bacteriemia

PEN G o AMP + GENTA

PEN G o AMP + GENTA

PEN G o AMP + GENTA

E.faecium: Linezolid. Q/D. Dapto

CIP, LEVO. Doxi + Clinda.

Si es Pen-S: Pen-G:4 MU,IV,4h

Cefalosporina 3G, FQ.

Cocos Gram Neisseria gonorrhoae

DU de: CTX(IM), CEFIXIMA (Oral)

CTX (IM DU) + ERITRO (14d)

IM - IV: CTX o CFT,CIPRO o LEVO

Ceftriaxona (DU) o Rifampicina (2 das) o Ciprofloxacina (DU)

AM/SB. AM/CL. CEF 2G o 3G3

ITU y otras nosoco.

IMP, MERO o DORI (Dori no para neumona)

Multiresistente (BLs, AGs,

Colistin (Polimixina E) + IMP o MERO

PEN G, AMP, Moxifloxacina, Cloranfenicol,

Otros Bacilos Gram Haemophylus

Bismuto + Tetraciclina + Metronidazol + Omeprazol

Otitis media - Sinusitis - Neumona

Meningitis Epiglotitis Otras

Enfermedad de los Legionarios

Antimicrobianos efectivos solo

PEN G, AMP, AMOX

Infecciones de Heridas por

Genta, Tobra, Estrepto

Doxi; Tetra; Ceftriaxona54

Enfermedad de Weil Meningitis