Sunteți pe pagina 1din 27

COCAE FOLIUM

Erythroxylon coca, Erythroxylaceae


arbust originar din zonele tropicale si
subtropicale ale Americii de Sud
utilizate si astazi de catre populatiile

indiene din America de Sud


1885, farmacistul american Pemberton a
preparat un vin de coca, tonic; ulterior a
inlocuit alcoolul cu extract de cola si apa
plata cu apa carbo-gazoasa

reteta

CocaCola. La inceputul sec. 20, Cocae

folium dispare din formula originala.

Cultur tradiional de coca


(Bolivia)

Compozitie chimica
alcaloizi derivati de pseudotropanol (0,5-1,5%): cocaina (30-50% din
total) (metil-benzoil-ecgonina), truxiline, tropococaina
baze pirolidinice (higrina, cuschigrina)
flavonoide

taninuri
triterpene

H3C

COOCH3

acid clorogenic

OCOC6H5
H

COCAINA
anestezic local (ORL, stomatologie, oftalmologie)
- blocarea canalelor de sodiu din membranele neuronale
- diminuarea permebilitatii neuronale

intrerupe propagarea

potentialului de actiune corespunzator mesajului senzorial

Anestezic local = substanta care aplicata in anumite


concentratii determina blocarea
formarii/transmiterii influxului nervos cu

diminuarea/disparitia sensibilitatii nervoase.

simpatomimetic

stimularea centrala de tip amfetaminic: senzatie de euforie,


stimulare intelectuala, hiperactivitate, hiperluciditate,

diminuarea

senzatiei de oboseala, accelerare in elaborarea ideilor


STUPEFIANT: dependenta psihica puternica
COCAINISM= intoxicatia cronica
COCAISM = mestecarea frunzelor in prezenta varului
nestins

eliberarea ecgoninei din

cocain = nu da farmacodependenta
50 g frunze = 2 g cocaina/24 ore
adm. cronica = confuzie mentala, episoade depresive, perforarea

septului nazal
utilizarea prelungita = deziluzii, halucinatii, paranoia
supradozare: convulsii, afectare cardiaca, coma

- consumul continuu de doze mari de cocaina determina modificari


radicale ale comportamentului uman, tendinta spre violenta
- toxicitate cardiovasculara:

- hipertensiune,
- accelerarea ritmului cardiac,
- ischemie miocardica,

- infarct,
- accidente cerebrovasculare

crack
cocaina

Leziuni

cerebrale
determ. de

cocaina

Produs vegetal

extractia cocainei legislatie restrictiva, producerea, traficul si


consumul cocainei =ilicite

cocaina nu se mai utilizeaza in terapeutica actuala, existand


anestezice locale de sinteza/semisinteza

H3C

COOCH3
OCH3
OCO
H

convocaina

OCH3

ALCALOIZI CU NUCLEU CHINOLIZIDINIC

Sparteina

N
alcaloid neoxigenat
lichid

Spartium junceum
Sarothamnus scoparius, Fabaceae
analeptic cardiac
antiaritmic de tip chinidin
n doze mari, ocitocic, avortiv

ALCALOIZI DERIVAI DE ACETIL-CoA


biogenetic se formeaz din acetil-CoA

nucleul de baz, neheterociclic, nu se formeaz din aminoacizi, ci


aparine unui grup structural diferit

azotul este adus i ataat ntr-o caten lateral sau un ciclu


adiacent, prin transaminare

de aceea, considerai pseudoalcaloizi, nu alcaloizi propriu-zii

ACONITI TUBER
Aconitum napellus, A. tauricum,
A. callibotryon, Ranunculaceae,
omag
plant toxic
pn la 3% alcaloizi

diterpenici

(normal 0,3-1,5%)
sunt alcaloizi esteri, derivnd de la o

alcamin polihidroxilat, esterificarea


fcndu-se cu diveri acizi
alcamine = aconine

esterii lor = aconitine

"aconitina iniial izolat = amestec de mai muli esteri structural


apropiai (aconitin + hipaconitin + mezaconitin)
aconitinele se gsesc n produsul vegetal sub forma srurilor cu

acidul aconitic
prin hidroliz, aconitina

H+

aconin

HOOH
OMe

OMe

OCOC6H5
N

OH
OCOCH3

HO
MeO

OMe

aconitina

CH2
C

COOH
COOH

CH

COOH

acid aconitic

Aciune, utilizri

cel mai toxic alcaloid


la om, 1-5 mg, letal prin paralizie respiratorie i stop cardiac
anestezic local: atenie!!! se resoarbe prin piele
analgezic (unguent cu aconitin 1-2%, se aplic de max. 3 ori/zi,
dar nu pe zone ntinse)
hipotermizant (ac. secundar)
antinevralgic, analgezic n gripe, nevralgii de trigemen, guturai,
congestii pulmonare; n formele febrile scade i temperatura

se folosea t-ra, cu 0,5% alcalozi totali


- aduli: 5-10 pic. odat
40 pic./zi

10 g p.v. = doza letala pentru adulti


intoxicatii:
- furnicaturi buze, limba, gat, fata, membre

- ameteala, miastenie, amorteala


- hipotermie, diaree
- alterarea ritmului cardiac

- deprimare respiratorie
extractia aconitinei: Aconitum carmichaeli (aconit chinezesc)

VERATRI RHIZOMA
Veratrum album, Liliaceae, stirigoaie
alcaloizi (1-2,5%)

derivai

cu

structur

C27,

steroidic
provin

biogenetic

de

la

colestan/pregnan

alcamine libere
alcaloizi esteri
alcaloizii

principali

sunt

protoveratrinele A i B, tetraesteri

ai alcaminei proverina

H
H

OH OCOCH(CH3)CH2CH3
OAc

O
RO
OH

OH
H
OH

OAc

protoveratrina A: R=H

protoveratrina B: R=OH

Aciune, utilizri
alcaloizii esteri: vasodilatatori puternici

aciune similar digitalicelor

hipotensiune

cardiotonic numai asupra cordului

insuficient
doza minim activ este foarte apropiat de doza activ
doza toxic = 1-2 g produs vegetal sau

10-30 mg alcaloid (protoveratrina A)


extern, anestezic local tip aconitin
reumatismale
toxici fa de animalele cu snge rece

nevralgii, afeciuni

Intoxicatia cu Veratrum sp.:


- amorteala extremitati,
- simptome digestive,

- simptome cardiace,
- bradicardie,
- hipotensiune severa,

- alterari ECG

prognoza rezervata

ALCALOIZI DIN SPECII DE TAXUS

Taxus baccata, tisa

Taxus brevifolia,
Taxaceae,
tisa de Pacific

1967- Wall M.E, Wani M.C, Institutul National de Cancer din SUA
Izolarea din scoartele de Taxus brevifolia a taxolului (redenumit acum
paclitaxel)
C6H5
O
H5C6

18

9 19

10
12 11
15

13
14

16

17

NH
S

20

OH

R
O

S
S
OH

H
O

OAc

5
H5C6

nucleu taxanic

OH

OAc

(-)-paclitaxel

R
O

Actiune paclitaxel
antimitotic prin stabilizarea microtubulilor
- se leag de subunitatea a heterodiamerului tubulin
- previne depolimerizarea microtubulilor
- blocarea diviziunii celulare in stadiul G2/M
- induce formarea de iruri sau mnunchiuri anormale pe tot
parcursul ciclului celular, precum i multipli asteri de microtubuli n
timpul mitozei.
spectru antineoplazic larg
- cancer de sn i ovarian
- cancer pulmonar i de prostat
- sarcom Kaposi
- melanom malign
- tratament de prim linie n cancerul ovarian la pacientele n stadiu
avansat sau cu boal rezidual
- cancere metastazate de sn i ovariene, dup eecul terapiei
standard

Domeniu
alcaloizi din
Vinca

Paclitaxel
interior microtubul

Loc de legare
colchicina
Domeniu de
legare
alcaloizi din
Vinca

Loc de legare
taxani

(dupa Grogan B.T., Gilmartin B., Carney D.N, McCann A., Biochimica et Biophysica Acta, 2008; Jordan M.A.,
Wilson L., Nat. Rev. Cancer 4, 2004)

C6H5
O
H5C6

OAc
O

NH
3'

2'

1' O 13

OH

10
9
11
12
16
A
14

15

OH

Elemente structurale importante


pentru activitatea antitumorala:

H5C6

prezena ciclului oxetanic;


ciclurile A i C constituite din cte 6 atomi de carbon;
grupul aciloxi la C2;
grupul N-acil la C3 din catena lateral;
funcia hidroxil liber din catena lateral (C2 ).

OH

7
17 3 C
4
8

6
5
O

H
O

OAc

ciclu
oxetanic

Reactii adverse
mielodepresie
nevrite
astenie
tulburari cardiovasculare
tulburari gastrointestinale
tuse
dificultati de inghitire
alopecie
artralgii

Contraindicatii
- sarcina
- alaptare
- neutropenie mai mica de 1500/mm3
- insuficienta hepatica
- hipersensibilitate la paclitaxel sau cremophor
EL

Derivati de semisinteza
Docetaxel
- carcinom mamar avansat si
metastazat rezistent
- cancer ovarian
- cancer de prostata
- cancer cerebral avansat
- cancer pulmonar

O
(CH 3)3CO

OH

HO
H

NH

O
H5C6

Abraxan
- nanoparticule de paclitaxel stabilizate cu
albumina
- cancer de san, colon si ovarian

OH
OH

OAc
OCOC6H5

Produse farmaceutice
Abraxane , pulbere sterila liofilizata
pentru suspensie perfuzabila (5 mg
paclitaxel/1 ml suspensie)

Taxol , solutie perfuzabila cu paclitaxel


in Cremophor EL

Taxotere

contine docetaxel