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UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE

FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS


INSTITUTO DE FARMACOLOGA

ARTRITIS SPTICA EN EQUINOS:


TRATAMIENTOS FARMACOLGICOS

Jose Alberto Cardona Alvarez


Programa Magster en Ciencias Clnicas Veterinarias Mencin Salud Animal
Valdivia, Junio 2005

ANTECEDENTES

DEFINICIN
La artritis sptica corresponde a una inflamacin de origen infeccioso de
cualquier articulacin, pudiendo ser un cuadro localizado en una articulacin o
comprometer a dos o ms en un determinado momento. Se presenta tanto en
animales adultos como en potrillos, diferencindose tal vez nicamente en su
etiologa.
Segn Butt (2002) la sinovitis sptica en los equinos es un problema clnico
serio que puede originar una prdida permanente de la capacidad atltica y en
algunos casos llevar a eutanasia del caballo.

ETIOLOGA
La infeccin en una articulacin se produce cuando los microorganismos
colonizan el lugar luego de una herida penetrante, inyeccin intrarticular, ciruga, o
por va hematgena (Auer y Stick, 1999).
Butt (2002) clasifica la forma de ingreso de los agentes de tres formas: va
hematgena, iatrognica y traumtica. Segn este mismo autor, en Canad lo ms
frecuente es la artritis sptica traumtica como consecuencia de laceraciones
penetrantes en las estructuras sinoviales de la porcin distal de los miembros en
caballos adultos, mientras que en neonatos lo ms frecuente es producto de
septicemia.
Schneider y col. (1992) afirman que la invasin de bacterias va
hematgena en una articulacin o vaina tendnea es observado frecuentemente en
potrillo, pero se ha reportado rara vez en equinos adultos.
En un estudio realizado por Mc. Illwraith y Trotter (1996) en un haras, se
obtuvo que un 1% de los potrillos desarroll artritis infecciosa, pero solo caus un
0.25% de mortalidad. El mayor riesgo de infeccin se produce durante los
primeros 30 das de vida. Poliartritis es comn en potrillos (50 % de los que
presentan artritis infecciosa), no as en adultos donde alcanza un 1.5%.
Las cuatro causas mas comunes de infeccin articular en caballos, son las
heridas articulares (24%), inoculacin durante inyeccin intrarticular (22%),
infeccin posquirrgica (13%), va hematgena (17- 34%) e idioptica (6%). Rara
vez se produce artritis sptica debido a un catter intraarterial posicionado durante
una ciruga, ya que se supone que bacterias podran ingresar al torrente
sanguneo a travs de este catter y el primer sitio de lento flujo capilar que
encuentran es la sinovia (Mc. Illwraith y Trotter, 1996).

Existe una gran variedad de agentes bacterianos involucrados en los


procesos spticos articulares, dependiendo de la va de infeccin. Segn Butt
(2002) en los procesos de origen iatrognicos lo ms comnmente aislado fue
Staphylococcus aureus, mientras que en las heridas traumticas penetrantes se
aisl Enterobacteriaceae, Staphylococcus sp., Streptococcus sp., Pseudomonas
sp. y anaerobios. Los organismos aislados de potrillos con supuesta infeccin
hematgena incluyen Streptococcus zooepidemicus, Actinubacillus equuli,
Escherichia coli, Klebsiella sp., Salmonella sp., Pseudomonas sp., Staphylococcus
sp. y anaerobios.
En el trabajo realizado por Moore y col. (1999), en el cual se aislaron 424
tipos de bacterias de un total de 233 caballos con infeccin articular, tendnea y
sea, el 91% era aerobio o facultativo. El principal organismo causal fue
Enterobacteriaceae (28.8%) seguido de Staphylococcus (11.8%).
Mc. Illwraith y Trotter (1996) afirman que los organismos ms comnmente
aislado de todas las infecciones articulares son Enterobacteriaceae y Escherichia
coli. Organismos gram positivo son aislados casi con la misma frecuencia que
gram negativo (61% y 63% respectivamente). Dentro de los gram negativos se
incluyen Pseudomonas, Enterobacter, Acinetobacter, Proteus, Klebsiella,
Citrobacter y Salmonella; mientras que en gram positivos se incluyen
Staphylococcus, Streptococcus - hemoltico, Rhodococcus equi y
Corynebacterium.

PATOGENIA
Cuando una bacteria coloniza la membrana sinovial de cualquier
estructura sinovial, se produce una respuesta inflamatoria como intento para
reesterilizar la estructura. La cascada inflamatoria promueve la liberacin de
citokinas, enzimas proteolticas y otros mediadores de la inflamacin. Estos
mediadores sirven para incrementar la permeabilidad vascular dentro de la
sinovia, atrayendo neutrfilos y monocitos al espacio sinovial, degradando el
hialuronato dentro del lquido sinovial y promoviendo la formacin de fibrina.
Metabolitos reactivos al oxigeno y enzimas derivadas de la infiltracin de
neutrfilos, condrocitos, sinoviocitos, monocitos, macrfagos y la bacteria
propiamente tal, contribuyen a la degradacin de hialuronato y a la deplecin de
proteoglicanos dentro del cartlago articular observado en artritis infecciosa.
Una respuesta inflamatoria prolongada en los casos crnicos puede llevar a
una hiperplasia e hipertrofia sinovial, proliferacin vascular, trombosis de los vasos
sinoviales y fibrosis de la cpsula articular. Adems una infeccin prolongada
puede ocasionar perdida de proteoglicanos y exposicin del cartlago a dao
mecnico y degradacin enzimtica (Baxter, 1996).
La respuesta inflamatoria frente a la invasin bacteriana en las estructuras
sinoviales es severa y se puede producir un dao severo en el cartlago articular
dentro de tres a cinco das (Admas y Lescun, 2000).

SIGNOS CLNICOS
La invasin bacteriana de una articulacin induce rpidamente cambios
patolgicos que se manifiestan por efusin articular y grave cojera. El grado de
cojera vara segn el tamao del caballo, la duracin de la infeccin y la
patogenicidad del agente infeccioso. Algunos caballos pueden caminar
normalmente, mientras otros soportan muy poco o nada de su peso en el miembro
afectado (Auer y Stick, 1999). Para Butt (2002) los dos signos clnicos ms
evidentes son efusin articular y cojera, la cual segn Baxter (1996) es
frecuentemente muy severa (grado 4 o 5, en escala de 1-5) en caballos adultos,
mientras que en potrillos puede ser menos severa, dependiendo de la duracin y
severidad del cuadro.
Para Mc. Illwraith y Trotter (1996) la artritis sptica produce los cuatro
signos de la inflamacin: calor, aumento de volumen, dolor a la palpacin y flexin,
eritema del tejido circundante y severa cojera.
En los casos de laceraciones que comprometen la cpsula articular se
observa la salida de lquido amarillento claro y viscoso (Baxter, 1996).

DIAGNSTICO
Para realizar un buen diagnstico se deben considerar la informacin de la
anamnesis, signos clnicos y exmenes complementarios que se pueden realizar.
Uno de los mtodos complementarios ms empleados es la artrocentesis
que consiste en la aspiracin de fluido sinovial, el cual es analizado fsica-,
qumica- y citolgicamente (Byars y col., 1982). Debe realizarse aspticamente
para evitar la contaminacin iatrognica en los casos que no se trate de artritis
sptica.
Para Mc. Illwraith y Trotter (1996) el hecho de extraer lquido sinovial
significa tambin aliviar en parte el dolor, ya que se descomprime la cavidad
articular.
Tambin se puede realizar un cultivo y un antibiograma con el lquido
sinovial para determinar el agente involucrado y as establecer una terapia
antibitica mas precisa.
Para Auer y Stick (1999) es recomendable tomar radiografas de cualquier
caballo que tenga infeccin articular, para evaluar los huesos en cuanto a
presencia de ostetis/osteomielitis y para descartar fracturas asociadas a la
patologa articular. En casos de osteomielitis se complica el tratamiento y
disminuyen las posibilidades de una completa recuperacin.
El uso de ecografas es til para evaluar la efusin, la proliferacin sinovial y
el posible dao del cartlago en algunas articulaciones. Esto es de ayuda
importante en las articulaciones superiores de los miembros, que no se pueden
palpar como la cadera y la bursa bicipital.

TRATAMIENTO
Este debe instaurarse lo antes posible, incluso antes de obtener los
resultados del cultivo y el antibiograma. La forma como se infect la articulacin
puede dar un indicio del tipo de agente que se trata, as en los casos desarrollados
por inyeccin o ciruga intraarticulares, el agente ms comnmente aislado es
Staphylococcus aureus. En los casos de heridas traumticas lo ms frecuente son
bacterias de la familia Enterobacter (Auer y Stick, 1999).
Estos mismos autores recomiendan el lavado articular en los caballos y
potrillos que presentan artritis sptica. Butt (2002) afirma que el tratamiento se
basa en dos puntos: lavado articular y aplicacin de antibiticos. Mientras ms
agresivo es el tratamiento, mayor ser la probabilidad de eliminar la infeccin y por
lo tanto aumenta la posibilidad de retorno a la actividad atltica.
Para Cook y col. (1999) el tratamiento ms efectivo consiste en la
administracin sistmica e intraarticular de drogas antimicrobianas, en
combinacin con drenaje, lavado y debridamiento, administracin de
antiinlamatorios y fisioterapia.
a.- Tratamiento farmacolgico
a.1. Terapia antibitica
Para Bertone (1999) la administracin sistmica de antibiticos para el
tratamiento de artritis sptica puede ser por va endovenosa, al comienzo amplio
espectro aunque no se haya identificado el agente y debe ser iniciada
rpidamente. Este tipo de administracin se demostr que es til para eliminar
signos sistmicos de infeccin como lo son fiebre, letargia e inapetencia, adems
de aumentar la concentracin de gentamicina en el lquido sinovial cuando se da
asociada a una administracin intraarticular.
El tratamiento de esta patologa por la va sistmica es un punto de
discordia segn distintos autores. En un estudio experimental de artritis sptica
reportado por Baxter (1996), aumentando la dosis de antimicrobianos de una vez a
dos veces por da, independiente del mtodo de lavado articular, disminuy
significativamente la cantidad de Staphylococcus aureus aislados al final del
estudio. Como sea, antibiticos por va sistmica como nico tratamiento son
generalmente inefectivos. Este autor coincide que deben ser de amplio espectro y
que se debe comenzar antes de obtener los resultados del cultivo y antibiograma.
Segn Cook y col. (1999), aunque la mayora de las drogas antimicrobianas
administradas por va sistmica estn presentes y son activas en lquido sinovial
infectado, su concentracin puede no ser equivalente a las concentraciones
plasmticas, y pueden por lo tanto estar bajo la concentracin mnima inhibitoria
durante el intervalo de dosificaciones.

La aplicacin local de antibiticos se ha convertido en una terapia adjunta a


la administracin sistmica de antibiticos y antiinflamatorios, drenaje, lavado y
debridamiento va artroscopia. Mtodos de aplicacin local de antibiticos incluyen
inyeccin intraarticular, perfusin regional e implantacin de perlas impregnadas
con el frmaco (Adams y Lescun, 2000).
-

Perfusin regional: es una efectiva terapia adjunta al tratamiento de


condiciones spticas en la extremidad del equino. Se ha demostrado que la
perfusin venosa puede alcanzar concentraciones antibiticas buenas en
lquido sinovial, hueso y tejidos blandos, con valores sobre la concentracin
mnima inhibitoria requerida para destruir bacterias susceptibles (Cimetti y
col., 2004).
Esta tcnica involucra infusin de antimicrobianos dentro de una
vena superficial o en la cavidad medular de un hueso para obtener una alta
concentracin de la droga dentro del huesos, tejidos blandos y articulacin
(Baxter, 1996).
La infusin por va endovenosa se realiza generalmente con el
caballo de pie, previa sedacin en los casos que lo requieran (Xilacina o
Detomidina). Dorsal a la zona de perfusin se coloca un torniquete que
obstruya el retorno venoso y se inicia el aseo de la zona en forma
quirrgica. A continuacin se introduce un catter de calibre pequeo (23 G)
o un set de extensin, a travs de la cual se procede a inyectar la solucin
antibitica. En los miembros anteriores se emplean las venas digitales
palmares en los casos que la lesin se encuentre a nivel de articulaciones
interfalngicas, mientras que la vena ceflica se cateteriza en casos de
infecciones ms proximales. En el miembro posterior se emplea la vena
safena cuando se quiere prefundir del tarso hacia distal y tambin se
pueden emplear las venas digitales plantares (Cimetti y col., 2004). La
solucin con el antimicrobiano debe aplicarse en forma lenta (60 ml en 5
minutos aproximadamente) y luego se deja el torniquete puesto durante 25
minutos ms.
Palmer y Hogan (1999) emplearon en un estudio, distintos
antibiticos de acuerdo a los resultados de los cultivos y los antibiogramas.
Se diluy 1 gramo de Amikacina, 1 gramo de Gentamicina o 10 UI de
penicillina potsica, diludos en 20 ml de solucin salina.
La dosis de antibitico a diluir segn Baxter (1996) es emprica, pero
generalmente se diluye una dosis sistmica en 30-60 ml de solucin salina.
El sulfato de Amikacina tiene buena actividad frente a patgenos
ortopdicos y la resistencia de stos frente al frmaco es menor que frente
a Gentamicina. El efecto bactericida de los aminoglicsidos, includa la
Amikacina, son dosis dependientes (Murphey y col., 1999).
Para perfusin intrasea se realiza una infiltracin local con
Lidocana o Carbocana . Luego a 2 cms. se hace una incisin a travs de
la piel y el periosteo. Los tejidos blandos son elevados y se perfora hasta la
cavidad medular, finalmente se posiciona el set de extensin. A
continuacin se coloca un torniquete proximal a la incisin y se infunden 10

ml de Lidocaina. Inmediatamente se contina con la solucin antibitica


(Baxter, 2002).
Los antibiticos empleados en perfusin regional incluyen 500 mg de
amikacina, 1 gr gentamicina y 10 UI de penicilina potsica (Baxter, 2002).
-

Va intraarticular directa: esta forma de administracin es considerada de


rutina por Auer y Stick (1999) para el tratamiento de artritis sptica. Es
frecuente su uso, previo lavado de la articulacin con una solucin
desinfectante.
Los frmacos ms empleados son Gentamicina, la cual alcanza
elevadas concentraciones en el lquido sinovial con dosis relativamente
bajas (150 mg) y produce mnima inflamacin. Amikacina, debido a su
similitud a Gentamicina y su eficacia frente a un amplio tipos de bacterias,
se ha convertido en la terapia de rutina (Auer y Stick, 1999).
Gentamicina, Amikacina, Ceftiofur, y Cefazolina se han empleado
para uso intraarticular con mnimos efectos inflamatorios en las estructuras
sinoviales (Butt, 2002).
Los antibiticos por va intraarticular son absorbidos y producen
valores sricos medibles en la sangre. Los autores recomiendan administrar
aproximadamente un tercio de la dosis total sistmica diaria de Gentamicina
y Amikacina por la va intraarticular y el resto va intravenosa. Esto
previene sobredosis diarias que pueden producir toxicidad (Adams y
Lescun, 2000).
Bertone (1999) establece que no es recomendable el uso de
fluoroquinolonas para inyecciones intraarticulares, debido a la posibilidad de
producir efectos txicos a los condrocitos cuando se administran dosis
elevadas.

Perlas de polimetacrilato impregnadas con antibiticos: para Bertone (1999)


este es el mtodo ms prctico para mantener una baja, pero efectiva
liberacin de drogas antimicrobianas en el sitio de la infeccin.
El polimetacrilato impregnado con antibiticos puede producir
concentraciones que sobrepasan la concentracin mnima inhibitoria de los
patgenos comnmente aislados, por sobre 80 das. Comnmente se
emplea Amikacina, Gentamicina y Cefazolina, ya que la mayora de los
agentes aislados son sensibles a estos frmacos (Holcombe y col., 1997).
El polimetacrilato es un plstico de alta densidad formado por la
combinacin de un monmero fluido y un polmero en polvo, entonces
cuando se agrega un antimicrobiano, ste queda en suspensin a medida
que se va endureciendo (Baxter, 1996). Se les puede dar la forma que se
quiera, se habla de perlas porque es la forma ms comn.
Los antibiticos son liberados del polimetacrilato por difusin, ya que
los fludos tisulares que rodean los implantes de polimetacrilato crean un
gradiente de concentracin para la salida del antimicrobiano desde el
implante (Baxter, 1996).

Se ha reconocido ampliamente que, aunque el polimetacrilato ofrece


ventajas para la aplicacin local de antibiticos, su permanencia no es
ideal, particularmente por ciertos tipos de tejidos (Bertone, 1999).
a.2. Terapia antiinflamatoria
El uso de antiinflamatorios no esteroidales casi siempre esta indicado en el
tratamiento de artritis sptica en el equino. Aunque algunos AINES pueden tener
efectos supresivos sobre el metabolismo del cartlago articular, supresin de la
produccin de prostaglandinas, particularmente la produccin de PGE2, pueden
reducir significativamente el dolor, inflamacin de la zona y signos sistmicos
asociados con artritis (Mc. Illwraith y Trotter, 1996).
Para Baxter (1996) los beneficios antiinflamatorios y analgsicos de los
AINES en caballos con infecciones sinoviales sobrepasan enormemente los
posibles riesgos de estas drogas. Fenilbutazona, el AINE ms empleado,
disminuye la produccin de mediadores de la inflamacin, particularmente PGE2,
previniendo dao del cartlago y dolor articular. Los efectos analgsicos de los
AINES ayudan a recuperar la deambulacin y el dolor articular, al mismo tiempo
mejoran la nutricin del cartlago e inhiben la fibrosis periarticular. Comnmente se
emplean 4.4 mg/Kg cada 12 horas P.O. inicialmente y luego se va disminuyendo
gradualmente hasta que mejoran los signos clnicos.
Se ha demostrado que DMSO es un efectivo antiinflamatorio, analgsico y
activador/inhibidor enzimtico. Tambin puede poseer ciertas propiedades
bacteriostticas como resultado de sus efectos sobre la respuesta inmune y por la
reduccin del dao tisular producido por endotoxinas. En un estudio se report
que disminuy significativamente el recuento de clulas blancas en el fluido
sinovial de articulaciones a las cuales se les indujo qumicamente sinovitis, luego
de tratarlas con DMSO intraarticulamente (Cimetti y col., 2004).
b. Terapia mdica no farmacolgica
Caballos con infecciones ortopdicas deben ser confinados el mayor tiempo
posible durante las primeras etapas del tratamiento. El confinamiento es necesario
para minimizar el dao sobre el cartlago articular. La duracin del reposo depende
de caso en particular, pero generalmente es de tres meses desde que se resuelve
la infeccin. El uso de vendajes, frulas o yeso puede usarse para aportar un
mayor apoyo al miembro afectado y para ayudar a la resolucin de la inflamacin y
edema de los tejidos blandos (Baxter, 1996).

PRONSTICO
En potrillos con tratamiento el pronstico de sobrevida en los casos de
artritis sptica es favorable, mientras que el pronstico atltico es desfavorable
(Steel y col., 1999).
En un estudio realizado por Schneider y col. (1992) se sugiere que si se
elimina la infeccin antes que se produzca un dao irreversible en el cartlago
articular, los caballos pueden retornar a su actividad deportiva.
Segn Auer y Stick (1999) la tasa de sobrevida y el retorno a la actividad
atltica de los caballos con artritis sptica, cuando son tratados en forma agresiva,
ha aumentado enormemente. En un estudio retrospectivo de 192 caballos, el 85%
de los adultos sobrevivi y ms del 50% de las razas de carrera retornaron a su
actividad. Estos autores tambin sealan que la sobrevida en potrillos es menor
que en adultos (62%) debido a las complicaciones asociadas a septicemia y a falla
multiorgnica.
El pronstico atltico es generalmente desfavorable cuando existe dao en
la articulacin y en la vaina sinovial. A pesar de esto es importante erradicar la
infeccin lo antes posible, para as evitar dao irreversible si se quiere que el
caballo regrese a su capacidad atltica (Butt, 2002).
Sin embargo Bertone (1999) indica que el pronstico para recuperar la
capacidad atltica y de erradicar el agente infeccioso es bueno, ya que la principal
causa de no retorno a la actividad deportiva se produce por la artritis degenerativa
y el dao en el cartlago articular como consecuencia de la artritis sptica.
Steel y col. (1999) coinciden con que el pronstico para una futura capacidad
atltica en potrillos con artritis sptica se considera desfavorable a menos que la
infeccin se pueda eliminar antes que se desarrolle dao articular irreversible.

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