Sunteți pe pagina 1din 53

Partea I

Capitolul X. BIODISPOZITIVE I BIOSENZORI

10.1. Introducere
10.1.1. Introducere n domeniul bio-engineering
ntr-o prim etap dorim s subliniem importana domeniului bio-ingineresc, n contextul actual. Vom
porni de la cteva motive de ordin social i economic. Se tie c populaia globului este n cretere
numeric. n diverse rapoarte sociologice se specific o cretere a mediei de vrst. n Europa, se
prognozeaz c pn n anul 2020 peste 30% din populaie va avea o vrst mai mare de 60 de ani, n
timp ce procentul persoanelor cu handicap va tinde spre 20%, [66]. Este de la sine neles c rata bolilor
cronice va fi n continu cretere. n schimb, numrul limitat de medici nu va mai putea satisface o
cerere att de numeroas. Serviciile de sntate public au reacionat la acest fapt. n cadrul unui
program de sntate public internaional [66, 67], s-au lansat trei direcii principale de lucru n
urmtorii zece ani:

sporirea accesului individual la actul medical decizional, prin intermediul


telemedicinei i internetului. Pacientul se poate informa despre boala sa, se
autourmrete n timpul tratamentului (cu ajutorul unor biodispozitive, biosenzori)
i poate fi monitorizat de la distan de ctre medic.
(2) creterea rolului geneticii n depistarea precoce, prevenirea i corectarea unor boli.
(3) Electronic healthcare sau orientarea noilor tehnologii electronice micro i nano
spre ngrijirea sntii.
(1)

n scopul ndeplinirii acestor trei deziderate se va lucra intens n urmtoarele arii, [68]:
a) Telemedicina se refer la crearea unei reele de comunicaii de tip Internet, ntre:

unitatea medical, unitatea farmaceutic i pacient. Acest sistem poate servi la


ngrijiri medicale la domiciliul pacientului, permite consultaii profesionale de la
distan, ori rezolv cazuri de urgen pentru
pacienii aflai n locuri izolate.
b) Analize biologice. n acest sens, se dorete realizarea unor biosenzori ce pot fi
utilizai direct de ctre pacient. Momentan exist sisteme de monitorizare individual
a glicemiei i ureei. Din punct de vedere al plasrii biodispozitivelor, exist dou
metode de abordare: (1) metode invazive (in vivo), cnd biodispozitivul este

c)

d)

e)

f)

implantat n corpul pacientului (aici elementul cheie este gsirea de materiale


biocompatibile); (2) metode ne-invazive (in vitro), cnd se preleveaz snge sau alt
biolichid (printr-o puncie spre exemplu), iar apoi analiza se efectueaz n afara
corpului.
Monitorizarea pacienilor are n vedere totalitatea metodelor de transmitere n timp
util, a tuturor parametrilor msurai cu ajutorul biosenzorilor, spre un centru medical
decizional (fizic sau virtual). Interpretarea analizelor se va face fie de ctre o
persoan fizic, fie de ctre un software specializat.
Crearea de dispozitive implantabile pentru: regenerarea funciei unor organe,
tratamentul bolilor cronice, nregistrarea de semnale biologice, proteze pentru diferite
organe.
Chirurgie cu invazie minim. Tehnica laparoscopic a minimizat mult invazia n actul
chirurgical. Finalul acestei curse ar fi intervenia chirurgical la nivel celular. Acest
domeniu reprezint o cerere continu pentru industria de micro- i nano-componente
electronice.
Succesul geneticii, care este condiionat de existena unor nano-instrumente i nanodispozitive, necesare manipulrii materialului genetic.

Acum cteva detalii de ordin economic. n 1996, se estima valoarea desfacerilor de


produse medicale pe plan internaional la 130B$ [68]. Dintre acestea, microsistemele din
aparatura medical valorau 120M$ [68]. Asta nseamn c microsistemele sunt prezente
n majoritatea aparatelor medicale. Pentru produse n valoare de 73B$ a rezultat
urmtoarea repartiie, [68]: 37B$ pentru instrumentar medical i chirurgical, 19B$
pentru analize de snge efectuate cu biosenzori, 12B$ pentru sisteme furnizoare de
medicamente, 2.5B$ pentru aparate necesare bolilor cardiace, 2.5B$ pentru proteze
auditive.
Se observ c piaa biosenzorilor este o provocare pentru micro- i nano-electronic.
Aici nu mai exist delimitri clare ntre domeniile: electronic, biologic, chimic, fizic. n
final, toate elementele componente ale biosenzorului sunt integrate pe un singur cip sau
pe un multicip hibrid [68]. n continuare se va descrie principiul senzorial din lumea vie.
nelegnd bine aceste mecanisme, proiectanii de biosenzori au cutat s aduc ct mai
aproape de natur principiul de funcionare al senzorilor.

10.1.2. Principiul senzorial n lumea vie


Biosenzorii au fost realizai dup o atent observaie a receptrii substanelor n lumea
vie. La scar microscopic, vorbim despre recepionarea substanelor la nivel celular.
Cuplarea unor substane de celule provoac schimburi de sarcini ionice, eliberare de
substane semnalizatoare etc. Aceste "impresii" sunt transmise mai departe pe cale
biochimic. S vedem n continuare cum capteaz o celul vie doar o anumit substan
din mediul nconjurtor.

Celulele vii au posibilitatea s se adapteze la modificrile mediului exterior cu ajutorul


receptorilor. Receptorul const dintr-o protein ce este legat la membrana celulei. El
posed o nalt afinitate de a se cupla doar cu anumite substane ce pot fi: hormoni,
enzime, anticorpi, produi de metabolism, ioni - denumite ligani. Un receptor este
specializat strict pe o substan. Spre exemplu, n sistemul nervos uman s-au evideniat
dou tipuri de receptori pentru neurohormonul acetilcolin: nicotinici - constau n
proteine cu proprieti ionofore i muscarinici - receptori cuplai de proteina G i bazai
pe sistemul mesagerilor secundari, [69, 70].
Mediu extern
celular

Ligant

Na

Biolichid
(purttor de
ligani)

Protein - Receptor

K+
Mediu intern
celular
Membran
celular
Fig. 10.1. Captarea unui ligant n receptorul celulei.

Legarea ligantului de proteina receptor cauzeaz schimbri structurale ale receptorului.


Aceste modificri permit deschiderea temporar a unui canal prin membrana celulei,
pentru ionii cu mobilitate mare: Na+, K+ (vezi fig.10.1). Influxul de ioni pozitivi Na+, K+,
modific puternic potenialul membranei (chiar o singur legtur produce o cretere
detectabil de potenial). Se obine astfel amplificarea substanial a semnalului incident.
Dup transmiterea semnalului, cel mai adesea, complexul receptor-ligant se degradeaz
n interiorul celulei. De aceea, regenerarea unui nou receptor n membran necesit ceva
timp. Cele mai simple proteine receptor utilizate n domeniul biosenzorilor, au fost
enzimele.

10.1.3. De la celula vie la biodispozitiv


De multe ori tehnica" a mprumutat principii de funcionare din principii similare biologice. Exist
dispozitive electronice ce pot fi considerate dualele unor simuri: fototranzistorul "simte" semnalul

luminos i-l transmite amplificat, iar dispozitivele acustice cu cristal piezoelectric echivaleaz cu
celulele receptoare de sunet, etc.

Biosenzorii sunt biodispozitive sau pri ale acestora, care recepioneaz substane. Deci
clasa biodispozitivelor este o clas mai larg, care o include pe cea a biosenzorilor.
Definiie: Vom nelege prin biodispozitiv un ansamblu de pri electrice, biologice,
mecanice, optice ca elemente active (traductoare, amplificatoare, de caracterizare,
etc) i a unor elemente de interconectare, capsule, terminale, microcanale de alimentare
cu biolichid ca elemente de conectare cu mediul extern.
Biodispozitivul poate avea funcii complexe. Atunci cnd el este construit doar pentru a
detecta o anumit substan, poart numele de biosenzor. Dar exist biodispozitive
create i n alte scopuri: caracterizarea unor materiale biologice, furnizarea unui
medicament, sau detectarea multor substane (biodispozitiv de tip multisenzor)
combinat cu furnizarea de substane, vehicularea i manipularea de substane, esuturi,
etc.
Un exemplu de biodispozitiv este cel utilizat pentru furnizarea insulinei la diabetici.
Acest dispozitiv conine ca elemente active: structuri traductoare care detecteaz nivelul
glicemiei i o micropomp pentru insulin, [68]. n continuare ne vom focaliza atenia
mai mult asupra biodispozitivelor ce au ca unic funcie recepionarea de substane
biosenzorii.

10.2. Biosenzor - definiii, clasificri


Definiie: Biosenzorul const n cuplarea spaial ntre un substrat biologic activ
(receptorul) imobilizat pe un traductor de semnal (dispozitiv electronic) i un circuit
electronic de amplificare. Toate aceste elemente integrate ntr-o singur capsul poart
numele de biocip. n figura 10.2 este prezentat schematic structura bloc a unui
biosenzor.
O problem specific a biosenzorilor este imobilizarea receptorilor pe suprafeele
dispozitivelor electronice. Doar cu titlu informativ, dm ca exemple cteva metode: a)
adsorbia biomoleculelor pe suprafee (ce utilizeaz forele de adeziune, iar alteori
forele de atracie electrostatic); b) captarea biomoleculelor n geluri din polimeri
(fixarea moleculelor este mai sigur); c) crearea unor reacii chimice prin care
biomoleculele se leag covalent de elementele traductorului.

O alt problem specific este refacerea substratului biologic (dup consumarea


complexului receptor-ligant) pentru o nou msurtoare. Timpul de regenerare al
receptorului este un parametru important n alegerea unui biosenzor de ctre un
utilizator.

R
E
C TRADUCTOR
E
P
T (DISPOZITIV
O ELECTRONIC)
R

Fig. 10.2.
Prezentarea
schematic
a unui
biosenzor.

Semnal
electric
(I, V)

Circuit
electronic
de
amplificare

Substane
purttoare de
diveri ligani

Substana purttoare a diverilor ligani, poate fi: ser, limf, snge; generic o vom
denumi biolichid. Spre exemplu n snge exist o multitudine de ligani. Receptorii au
rolul de a extrage din acel amestec o singur substan, pentru care au afinitate. Aceast
substan, pentru analiza creia a fost conceput biosenzorul, o vom numi analit. Spre
exemplu dac se dorete msurarea concentraiei de glucoz din snge, se folosete ca
receptor enzima GOD (glucozoxidaz), iar analitul este glucoza.
Modificrile ce au loc n biosenzor la reinerea analitului, pot fi: modificarea grosimii
unui strat, schimbarea indicelui de refracie, a temperaturii, modificri n absorbia
luminii, creterea sarcinii electrice,
modificri de potenial electric sau de curent electric.
Clasificarea biosenzorilor.
1) Biosenzori de afinitate. Analitul nu se modific chimic n timpul msurtorii. El doar
se leag de receptor. La sfrit el poate fi ndeprtat chimic sau prin splare.
2) Biosenzori de metabolism. Aici substratul biologic se consum printr-o reacie
chimic cu analitul. Se formeaz un nou produs. Starea iniial se poate reface dup
completa consumare a analitului. Exemplu: se dorete detectarea microorganismului
Helycobacter Pylor n substana purttoare - suc gastric. n metabolismul su, acest
microb produce NH3 (amoniac). Aadar, senzorul nu va detecta microbul n sine, ci
concentraia de amoniac.
3) Imunosenzori. Detectarea substanelor de tip antigen (Ag) se face cu ajutorul

anticorpilor (Ac), pe principiul "lact-cheie". Anticorpii sunt proteine cu molecule n


form de Y (numite imunoglobuline). n vrfurile Y-ului sunt doar dou locuri, unde
se poate leaga un singur tip de antigen. Aceti anticorpi sunt produi de organism ca
rspuns la o anumit substan strin (antigen), pe care nu o poate elimina prin
fagocitoz i creia, n ultim instan, i "ncurc planurile", legndu-se de ea:
Ac+Ag AcAg.
Exemplu: n referina [2] se descrie un biosenzor cu material piezoelectric acoperit cu
anticorpi pentru Candida Albicans (microorganism din familia fungilor). n timp de
aproximativ o or celulele receptoare au captat ntre 10 6 i 108 celule de Candida A.,
avnd ca rezultat scderea frecvenei de rezonan a cristalului piezoelectric cu
0,5...1,4kHz.
4) Senzori biomimetici. Cu ajutorul acestor senzori se detecteaz semnale fizice (sunet,
stres mecanic, lumin) pe baza interaciunii lor cu substratul biologic activ
(receptorul).

10.3. Structura i funciile traductorilor


Traductorii trebuie s converteasc n mrimi electrice parametri generali ca: entalpia de reacie
(termistorul), modificri ale masei depuse (cristal piezoelectric), grosimi ale unor straturi transparente
(dispozitive optoelectronice), concentraii de substane sau ioni (traductoare ISE).

10.3.1. Traductori termici


La senzorii de metabolism exist reacii chimice ntre analii i anumii receptori enzimatici cu
degajare / absorbie de cldur. n acest caz nu se msoar cantitatea analitului, ci variaia de
temperatur, T. Tabelul 10.1 prezint entalpiile molare, H, a ctorva reacii catalizate de enzime.
Tabelul 10.1. Entalpiile molare a ctorva reacii catalizate de enzime.

Enzima receptor
Catalaz
Cholesterol-oxidaz (COD)
Glucoz-oxidaz (GOD)
Ureaz

Analit
H2O2
Cholesterol
Glucoz
Uree

-H (kJ/mol)
100.4
52.9
80
6.6

Enzima-receptor se imobilizeaz pe sticl poroas pe suprafaa unui termistor. Se


imerseaz totul n soluia de msurat. Termistorul joac rolul traductorului i furnizeaz
T. De aici rezult numrul de moli de analit, conform relaiei:
H C T

(10.1)

unde este numrul de moli de analit, C este cldura molar a dispozitivului (ce se
determin anterior prin msurtori calorimetrice). Dezavantajul principal este schimbul
de cldur ce apare ntre diversele componente ale experimentului, ceea ce va induce
erori mari n evaluarea lui T. Optimizrile vizeaz izolarea calorimetric a
biosenzorului ntr-un reactor.

10.3.2. Traductori optoelectronici


Cu ajutorul traductorilor optici se poate indica variaia unor parametri precum: coeficient de absorbie a
luminii, lungime de und, indice de refracie, grosimi ale unor straturi transparente. Ca exemplu, n
figura 10.3, este prezentat principiul de detectare a albuminei serice cu un senzor optoelectronic, [2].

Biolichid
purttor
de
analit A

LED

Rec.
A

Membrana
de
Rec. bromocresol

Rec.

Rec.
Rec.

Fotodioda

Rec.
Fig. 10.3. Principiul de detectare
a albuminei serice cu un senzor optoelectronic.
Receptorul a fost imobilizat pe o membran de bromocresol transparent. Curgerea
biolichidului purttor de albumin a determinat captarea ei pe receptori. Creterea
grosimii stratului de analit se face ntre o surs de lumin (led) i un detector de lumin
(fotodiod). Curentul prin fotodiod scade pe msur ce crete grosimea stratului de
albumin depus pe receptor.

10.3.3. Traductori piezoelectrici


Principiul pe care se lucreaz aici urmrete scderea frecvenei de rezonan a unui
cristal piezoelectric cnd se absoarbe un material strin la suprafaa sa i-l comprim,
[71]. Cristalul este acoperit cu un material receptor. Efectele zgomotului electric au putut
fi nlturate prin utilizarea de cristale pereche. Aceti traductori au fost utilizai pentru
detectarea: NOx, COx, H+, microorganisme, [2].

10.3.4. Traductori electrochimici

Reaciile electrochimice se produc la interfaa electrod soluie, iar reaciile biologice


cu transfer de electroni se produc la interfaa enzim soluie. Se utilizeaz
poteniometria, cnd se determin variaia potenialului electric al unui electrod receptor
n funcie de concentraia ionilor de analit dintr-o soluie. Metoda tradiional de detecie
a unor ioni ntr-o substan purttoare folosete ISE (Ion Selective Electrodes). Din
punct de vedere electronic ISE poate fi privit ca o surs de tensiune electromotoare (de
sute de milivoli pentru biosenzori) i cu o impedan de ieire mare (pn la sute de
M), [72]. Masa electric este soluia, iar ieirea sursei este electrodul de referin.
Dac concentraia ionilor de analit din soluie se modific, atunci potenialul electrodului
sensibil la aceti ioni (receptorul) se modific dup relaia lui Nerst, (9.8). Spre
exemplu, n cazul pH-ului (concentraia ionilor de H+), o scdere a acestuia cu o unitate,
determin creterea tensiunii furnizate cu circa 55mV, [72].
Muli biosenzori electrochimici folosesc amperometria. n acest caz au loc reacii
chimice de oxido-reducere cu transfer de electroni n medii electrolitice. n domeniul
biosenzorilor, aceast tehnic a nsemnat detectarea unui analit prin msurarea
concentraiei unui produs de metabolism, mult mai uor de determinat. Pentru aceasta se
folosesc electrozi cu enzime receptor aezate n unul sau mai multe straturi. Pentru
msurarea concentraiei de glucoz se folosete enzima GOD care accelereaz foarte
mult procesul de oxidare al glucozei, n urma cruia rezult i H 2O2. Este mult mai uor
s se msoar concentraia de H2O2, dup care se calculeaz din reacie concentraia de
glucoz. Curenii care se stabilesc n aceste straturi sunt de natura unor cureni de
difuzie, [2]. Curentul, Ilim este proporional cu concentraia substanei care se determin
mai uor, ci, (i=H2O2, n exemplul anterior cu glucoza), conform modelului (9.14),
(9.15).

10.3.5. Traductori biologic intaci


Pentru determinarea unui analit, aceste traductoare folosesc chemoreceptori direct din
lumea vie. Spre exemplu, s-a realizat un receptor de acetilcolin, utiliznd organul
electric al petelui Torpedo i un senzor capacitiv, [2]. Cnd biolichidul purttor coninea
acetilcolin n concentraie mrit, cretea tensiunea electric furnizat de traductorul
organic al petelui, ceea ce ncrca senzorul capacitiv. S-au putut face msurtori n
domeniul 1....100mol/l concentraie de acetilcolin n biolichidul purttor prin tehnici
de C-V-metrie.
Alt direcie de lucru este cuplarea unor celule receptoare vii cu una sau mai multe fibre
nervoase. Stimularea unor celule olfactive sau gustative cu un anumit analit conduce la
generarea unui impuls nervos detectabil ctre neuronii din fibr.
Ca exemplu, s-a realizat un senzor pentru determinarea concentraiei de aminoacizi,
utiliznd drept traductor organul olfactiv din antenulele crabului Calinectes Sadipus.

Antenulele, legate de o unic fibr nervoas, au fost conectate cu o sond de platin.


Stimularea receptorilor olfactivi cu aminoacidul L-glutamat, n concentraia
0,01...1mmol/l, a creat impulsuri nervoase msurabile, cu valori cuprinse ntre 101000V. n plus, s-a obinut o linearitate bun n aceast gam de msur, [2].
Observaie: Au fost amintite i exemplificate o serie de substane ca: acetilcolina,
dopamina, ioni de Na+, Ca+, K+. Ele particip ca neurotransmitori la propagarea
impulsului nervos. De reinut, c transmiterea unui impuls nervos se face pur electric:
prin deplasare de sarcin electric. Datorit acestei comportri "electronice" a sistemului
nervos uman, s-a dezvoltat o ramur nou n tiinele biologice: neuroelectrofiziologia,
[2].

10.4. Dispozitive Bio-FET


Prin Bio-FET vom nelege totalitatea dispozitivelor biologice ce conin ca element
traductor activ un tranzistor cu efect de cmp. Ele pot fi biosenzori (precum
tranzistoarele ISFET, ENFET, etc) sau dispozitive de testare i investigare a materialelor
biologice, sau dispozitive create n alte scopuri.

10.4.1. Tranzistoarele ISFET


Tranzistoarele ISFET (Ion Sensitive Field Effect Transistor) au derivat direct din ISE
(electrozii sensibili la ioni). Din punct de vedere constructiv, dispozitivul ISFET este un
MOSFET, pentru care receptorul - un electrod ce sezizeaz doar anumii ioni (de
exemplu de Ca+, K+) - este un metal special (Pt, Pd, Ir). Regiunea porii este imersat
ntr-o soluie biologic cu analit. Modelarea se face analog cu cea a MOS-FET-ului, doar
c tensiunea de poart VG depinde de concentraia ionilor de analit conform relaiei lui
Nerst. O categorie aparte o reprezint tranzistoarele MEM-FET (MEMbrane-FET), la
care electrodulGreceptor este o membran organic depus n dreptul porii tranzistorului,
i careBiolichid
capteaz
selectiv sarcina
cu ioni
ISE ionic. n figura 10.4. este prezentat structura i
de analit
simbolul
ales pentru tranzistorul ISFET.
S

SiO / Si N

n+

. . . . . .2 . . .3 . .4 . n+
G

Canal de electroni

D
SB

p-substrat

(a)
Fig. 10.4. a) Structura tranzistorului ISFET;

(b)
b) Simbol.

Tensiunile aplicate: VS=VSB=0, VG>0 i VD>0 se menin constante. Cnd concentraia


ionilor de analit crete, se modific diferena de potenial metal-semiconductor, conform
cu relaia (9.8). Deci variaz VFB i n consecin potenialul porii. Rezult o mbogire
a canalului n electroni, iar n final o cretere a curentului de dren. Fluctuaiile
concentraiei de ioni de analit se traduc prin fluctuaii ale curentului ID.
Adoptnd pentru curentul de dren al tranzistorului ISFET modelul simplificat n regim
cvasiliniar (5.52), plus efectul tensiunii de poart asupra mobilitii purttorilor din
canal, (5.61), n care neglijm termenul VDS2, la tensiuni VDS mici, avem:
ID

VGt VT VDS
1 G VGt VT

(10.2)

Tensiunea de poart total, VGt este suma tensiunii, VG, aplicat de la o surs extern i a
potenialului de electrod ME, dat de relaia lui Nerst:
VGt VG 0

RT
ln c A
zF

(10.3)

Prin nlocuirea relaiei (10.3) n relaia (10.2), rezult dependena curentului de dren, I D,
de concentraia de analit, cA:
RT

VG VT 0
ln c A VDS
zF

ID
RT

1 G VG VT 0
ln c A
zF

(10.4)

Observaie: Ne dorim o sensibilitate curent-concentraie de analit ct mai mare. Relaia


(10.4) arat c este mai favorabil un regim de lucru la tensiuni VGt mici, astfel nct s se
poat neglija efectul atenurii mobilitii sub influena cmpului electric transversal.

Rezult astfel, o dependen logaritmic curent-concentraie. n plus, dac s-ar lucra sub
prag, unde ID depinde exponenial de VG (vezi relaia 5.94), prin compunere cu relaia lui
Nerst ar rezulta o dependen polinomial curent-concentraie, net superioar funciei
logaritmice.
Observaie: ISFET-urile care determin concentraia ionilor de H+ se mai noteaz prin
pH-FET-uri, innd cont c pH=-lg [cH+]. O soluie apoas este neutr cnd pH=7,
moment n care concentraia ionilor de H + o egaleaz pe cea a ionilor negativi de OH -.
Soluia apoas este acid pentru pH<7 i bazic pentru pH>7. Pentru electrolitul
complex al organismului uman neutralitatea are loc de asemenea cnd c H+=cOH-, dar
aceasta se ntmpl la temperatura de 37 0C pentru un pH=6,75. Sngele are pH=7,36,
deci se comport slab bazic.
Cu acest gen de tranzistor s-au fcut experimente pentru determinarea concentraiei
ionilor de H+ i K+. National Company Japan a realizat un biosenzor integrat pe cip de
tipul Silicon On Sapphire, coninnd un K +-FET cu membran de GOD i dou H +-FET
cu membran de ureaz. Cu acest biosenzor se pot face simultan analize de glucoz i
uree n snge [2].
Alt exemplu. S-a realizat un dispozitiv ISFET, ca senzor de metabolism, ce msoar
concentraia de amoniac, ca n figura 10.5, [2]. Receptorul care sesizeaz NH 4- este
Paladiu (Pd). El este depus peste oxidul de poart. Se constat o cretere major a
sensibilitii biosenzorului dac peste Paladiu se depune un strat de Iridiu (Ir). Se obine
o cretere a tensiunii VG de la 20mV n cazul electrodului de Pd, la 400mV n cazul
acoperirii Pd cu Ir, cnd concentraia de NH 4- este 400ppm. De reinut aceste dou
materiale: paladiu, iridiu, n construcia biosenzorilor.
NH3

VG
biolichid
Ir Ir Ir Ir Ir
S
Fig. 10.5. Dispozitiv
MOS pentru detectarea
ionului de amoniu.

n+

Pd
SiO2

............

n+

p-substrat
SB

Un alt dispozitiv specific msurtorilor de poteniometrie este prezentat n figura 10.6.


Scopul acestui Bio-FET este caracterizarea electric a unor biolichide, [2].
Semiconductor organic
VG
VS

VD
~ ~ ~ ~
~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~
~ ~ ~ ~
~ ~ ~ ~ ~ ~ ~
~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~
Suport izolator

ID(A)
80
60
40
20

(a)

0 0,1 0,2 0,3 (b)


0,4 0,5 VG(V)

Fig. 10.6. a) Dispozitiv Bio-FET microelectrochimic; b) Caracteristica ID-VG msurat.

Primul dispozitiv microelectrochimic studiat deinea semiconductori organici (polimeri)


depui ntre surs i dren. Se obineau caracteristici ca de diod. Dac n plus
intervenea al treilea electrod - poarta, se obineau caracteristicile din figura 10.6.b.,
pentru semiconductorul organic din polianilin. Ca i la tranzistoarele MOS, s-a
constatat c n vecintatea "pragului", rezistena ntre surs i dren variaz cu peste 6
ordine de mrime la variaii foarte mici ale tensiunii V G (cu 0,1...0,3V). Spre deosebire
de tranzistoarele pe Siliciu, la tranzistoarele Bio-FET de acest gen, dup atingerea unei
valori maxime curentul scade. Acest dispozitiv este potrivit pentru studierea
proprietilor diverselor materiale biologice. Dac se nlocuiete semiconductorul
organic cu o soluie neutr, n care se
crete concentraia unui neurotransmitor (adrenalin, noradrenalin, acetilcolin,
dopamin, serotonin etc) se pot obine caracteristici ID-VG, furnizoare de parametri de
model. Modelele tranzistoarelor MOS pot fi extinse i aici, pe anumite subdomenii de
msur. Acest lucru permite extragerea unor parametri echivaleni (tensiune de prag concentraie de prag, tensiune de nivel mare - concentraie de neurotransmitor de nivel
ridicat). Aceti parametri ar putea fi deosebit de utili n stabilirea unor concentraii limit
ntre care se face transmiterea impulsului nervos.

10.4.2. Tranzistoare EN-FET, IM-FET, Microbial-FET


Denumirea de ISFET este generic. Prin tranzistoare ISFET trebuie s se neleag doar
acele FET-uri care determin concentraia ionilor ntr-o soluie pe baza unui electrod
selectiv prin metoda poteniometric. Din aceast clas de tranzistoare au derivat i
IMuno-FET, ENzime-FET, Microbial-FET, a cror denumire sugereaz tipul relaiei
analit-receptor. De aceea, termenul generic de "Bio-FET" acoper orice tranzistor cu
efect de cmp folosit ca element traductor n domeniul biosenzorilor.

M. Gotoh i colaboratorii si, [73] a realizat un senzor pentru acetilcolin cu un tranzistor ISFET.
Receptorii au fost fixai pe poarta tranzistorului cu ajutorul unei membrane de polivinilbutirat. Legarea
acetilcolinei de receptori n concentraie de 0,1....10mol/l a produs creteri detectabile ale
potenialului porii (zeci de mV).

Tamya i colaboratorii, [74] au realizat un senzor de metabolism cu tranzistor Bio-FET


pentru determinarea alcoolului. Microorganismul Gluconobacter, care prin metabolismul
su produce alcool, a fost prins ntr-o pelicul de arginat de calciu pe poarta
tranzistorului. Astfel de dispozitive fac parte din categoria aa numitelor Microbial-FETuri.
IMmuno-Fet-uri sunt tranzistoare cu efect de cmp, a cror poart este acoperit cu o
membran ce conine anticorpi. n 1987, D. Begreld, [75] a realizat o astfel de prob
pentru detectarea imunoglobulinei umane IgG cu ajutorul albuminei. S-au detectat
concentraii de analit de ordinul 10-11..10-7 mol/l, [2, 75]. Avantajul major al unor astfel
de dispozitive este recepionarea sigur doar a analitului dorit (deoarece se lucreaz pe
principiul lact-cheie). Dezavantajele sunt legate de dificultatea realizrii unei
membrane receptoare perfect izolatoare, dar i imuno-responsiv i suficient de subire
pentru a transmite creterile de potenial cauzate de cuplarea Ag-Ac, la suprafaa
semiconductorului.
Cea mai consacrat aplicaie n medicin a metodei poteniometrice a fost msurarea
ureei sangvine. Ureea, n prezena catalizatorului ureaz, d anumii ioni ca produi de
reacie: NH4+, OH-, HCO3-. Concentraia acestor substane ncrcate electric a fost uor
de msurat cu ISE. Aceast clas tranzistoarelor Bio-FET, ce utilizeaz o membran
enzimatic receptiv pentru ionii de analit (amoniu, n cazul de fa) poart numele de
EN-FET (ENzime-FET). Enzima receptoare - ureaz - se depune fie pe capacitoare MOS
cu straturi de Ir/Pd, fie n poarta tranzistorului peste un strat de Si 3N4. Rspunsul neliniar
al unui astfel de senzor va fi studiat n paragraful 10.9.
ntrebare: Care este diferena ntre ISFET i ENFET ?
Rspuns: La tranzistorul ISFET, metalul porii (Pt, Pd, Ir) este elementul receptor. El
reacioneaz electrochimic cu ionii (de H+, K+, Ca+) i formeaz la echilibru termic un
material cu un alt EF, conform relaiei lui Nerst. Variaiile de concentraie de analit
(ioni n cazul nostru) se traduc n variaii ale MS. La tranzistoarele ENFET, pe metalul
porii se depune o enzim receptoare (de exemplu acetilcolinesteraz - AcChE). Ea va
favoriza hidroliza acetilcolinei n colin, acetat i H +. n urma reaciei rezult 1 mol de
H+ per 1 mol de reactant de acetilcolin. EN-FET-urile sunt n majoritate senzori de
metabolism, iar n cazul de fa se msoar concentraia ionilor de H +. Acesta este rolul
enzimei specifice c accelereaz foarte mult o reacie catalitic (hidroliza n exemplul
nostru), i se obin ioni de H+ cu preponderen din hidroliza doar a analitului

(acetilcolin n exemplul nostru). Concentraia de analit se traduce n concentraie de


sarcin acumulat n poarta tranzistorului i deci n variaii de curent prin tranzistor.

10.4.3. Optimizri ale tranzistoarelor Bio-FET


S considerm un tranzistor Bio-FET care msoar concentraia ionilor de K + captai de
o membran permeabil. De fapt este vorba de un tranzistor MIS-FET care are, n locul
oxidului de poart, biolichid ce conine ioni. Receptorii se pot depune fie lng metalul
porii, fie lng suprafaa semiconductorului, fie sunt dispersai n volumul respectiv.
Cnd biolichidul curge prin acest spaiu, receptorii capteaz ionii de K + (n aceeai
manier n care celulele vii rein analiii din snge, cnd acesta curge prin capilare foarte
nguste). Ionii se vor aglomera lng receptor.
Receptori

Receptor

sa

Receptor
sb

K+

K+

K+ K+

K+ K+ K+
0
xG
I

sc

K+ K+ K+ K

K+ K+

K+ K+ K+
0
xG

x
M

(a)

K+ K+ K+ K

(b)

K+ K+ K+ K
0
xG
I

(c)
+

Fig. 10.7. Distribuia sarcinii ionice de analit (K ) captat de receptori (liniile punctate) ce au fost
plasai: (a) superior, (b) inferior, (c) uniform n volum.

Metalul porii deine un MS cunoscut. Sarcina ionilor de potasiu, captai din lichidul
purttor de ctre receptor, polarizeaz poarta tranzistorului. Acelai lucru l fceau ionii
de sodiu i potasiu n cazul tranzistoarelor MOS, atunci cnd calculam tensiunea de
benzi netede.
Se studiaz n continuare poziia de amplasare
optim a unei membrane cu receptori n
G
spaiul porii tranzistorului Bio-FET, astfel nct efectul ionilor sMetal
fie ct mai puternic
0
receptor
resimit la suprafaa semiconductorului, [76]. n figura 10.7
sunt prezentate trei variante
+
K
+
de distribuie a sarcinii
ionice
n dreptul porii tranzistorului,
Izol. cnd receptorii
curgere electrice K
Biolichid cu ioni
+ x=x G) i dispersai uniform
sunt plasai: superior (la x=0), inferior K(la
(Bio-n volumul porii
+
lichid)
K
(vezi i fig. 10.8).
S

receptor

n+

n+

xG
Semic.

p-substrat

Fig. 10.8. Structura


Bio-FET.

Prin integrarea ecuaiei Poisson n spaiul x (0, x G ) , se calculeaz tensiunea


echivalent indus pe poart de ctre ionii K+. Se aproximeaz distribuia de sarcin ca
fiind liniar n cele 3 situaii. Dac se noteaz cu C G = is/xG capacitatea specific a
izolatorului de deasupra porii i cu sa, sb, sc, densitile de sarcin de suprafa n cele
3 cazuri (vezi fig. 10.7.a, b, c), se deduc urmtoarele expresii pentru tensiunea indus pe
poart:
VGa

1 sa

;
6 CG

1
VGb sb ;
3 CG

VGc

sc
CG

(10.5)

Se poate presupune c sa=sb=sc pentru receptori identici, ce atrag aceeai cantitate de


analit la suprafa, indiferent de poziie. Un rspuns maxim se obine n cazul c. Dac nu
este posibil plasarea receptorilor uniform n volum, atunci preferabil este situaia b,
adic plasarea receptorilor ct mai aproape de suprafaa semiconductorului.

10.5. Biodispozitive de tip MEMS


Sunt biodispozitive care combin structuri mecanice (micropompe, actuatori) cu
structuri microelectronice. n cazul Sistemelor Micro-Electr-Mecanice (MEMS)
Actuator
problemele sunt legate de vehicularea biolichidului
n spaiul porii tranzistorului. n
mod clasic, acest lucru se face cu o micropomp cu membran i valve, acionat de un
Actuator
actuator, figura
10.9.a.
deformat
deformat

membrana
n repaus

membrana
n repaus
Difuzor
Valva
V1

Confuzor

Valva
V2
Camera
de
admisie

Camera
de
refulare

Camera
de
admisie

Camera
de
refulare

(a)

(b)

Fig. 10.9. Metode de vehiculare a biolichidului: a) micropomp cu membran i valve; b) micropomp


cu membran i difuzor-confuzor.

Prin actuator se nelege dispozitiv de acionare. Proiectarea actuatorilor se studiaz la


automatizri. Dezavantajele acestei micropompe sunt: fiabilitatea sczut (deoarece
valvele fiind elemente n micare se pot bloca, defecta uor), posibilitatea deteriorrii
unor componente biologice prin nchiderea / deschiderea valvelor. De aceea este
preferat micropompa cu difuzor-confuzor din fig.10.9.b, fr pri n micare, [77].
Este adevrat c atunci cnd actuatorul ridic membrana, se absoarbe lichid att prin
difuzor din camera de admisie (un flux mare), ct i prin confuzor din camera de refulare
- fapt nedorit - (dar un flux mic). Oricum, marele avantaj vine din simplitatea
tehnologic: microstructurile difuzor-confuzor se realizeaz uor prin corodare
anizotrop a siliciului; n plus nu au pri n micare.
Actuator

Gfront

S
n+

oxid poart fa
Si-film, p = membrana micropompei
= corp tranzistor
canal de inversie

D
n+

Oxid ngropat
Membrana cu
Receptori
Si

Si

K+

Si, p

Si, p

Camera de admisie
Biolichid

Gback

Si, p

Camera de refulare
Biolichid

Fig. 10.10. Structur Bio-FET cu tranzistor SOI-MOSFET.

n figura 10.10 este prezentat o variant constructiv de tranzistor Bio-FET pe structur


SOI i alimentare prin micropomp cu difuzor-confuzor. Filmul de siliciu reprezint
sediul tranzistorului, dar i membrana pe care o acioneaz actuatorul. Elementul
traductor din fig. 10.10 este un tranzistor SOI-MOSFET clasic. Pentru a avea canalul de
inversie ct mai aproape de membrana cu receptori, se recomand polarizarea porii din
spate, Gback. Poarta din fa, Gfront, poate fi utilizat doar pentru conexiunea mecanic cu
actuatorul. Analiza fcut cu formulele (10.5) recomand plasarea membranei cu
receptori pe partea inferioar a filmului de siliciu (ct mai aproape de zona activ a
tranzistorului). Microcanalele difuzor-confuzor au o form n trunchi de piramid i se
obin uor prin corodare (spre exemplu pentru Si <111>, unghiul de corodare este
54,740). Membrana cu receptori poate fi depus sub stratul ngropat. Acest izolator
ngropat reprezint un excelent strat de stopare a corodrii siliciului.
S

D
Si-film, n = membrana micropompei =
= corp tranzistor
canal de acumulare

Membrana

Oxid ngropat
cu
Receptori

Si

Si

K+

Si, p

Si, p

Camera de admisie
Biolichid

Gback

Si, p

Camera de refulare
Biolichid

Fig. 10.11. Structur SOI-BioFET optimizat.

Tehnologiile SOI permit realizarea unor filme de siliciu de grosimi variabile. Ele trebuie
astfel proiectate nct s reziste din punct de vedere mecanic. Aceasta deoarece din punct
de vedere electric, se dorete un film ct mai subire pentru o sensibilitate maxim a
senzorului. Este nevoie ca traductorul s fie sensibil la tensiuni foarte mici
(proporionale cu concentraii mici de analit). De aceea, se poate utiliza aici tranzistorul
pseudo-MOS ca element traductor, deoarece are avantajul fa de tranzistorul SOIMOSFET, c "simte" tensiuni de poart n orice regim de lucru. Astfel, se elimin o grij
suplimentar: aducerea tranzistorului n regim de inversie. Avem urmtoarele
simplificri tehnologice: nu mai sunt necesare difuziile n + n filmul de siliciu, nici
depunerile de oxid i metal pentru poarta din fa, Gfront.
Mai putem face nc un pas n optimizarea structurii: eliminarea actuatorului. El avea
rolul de a ridica i cobor membrana de siliciu. Acelai efect l poate avea poarta din
spate (care ea nsi nu este mobil), dar acioneaz un film de siliciu suspendat, care
se poate arcui. Se pot adapta aici principiile de la tranzistorul MOS cu poart mobil, dar
avnd grij ca deformarea filmului de siliciu s nu duc la spargerea sa. De fapt, nu este
nevoie de o deformare prea ampl a filmului. Mici pulsuri negative-pozitive (de cca
8V), aplicate pe Gback, pot produce ncovoieri suficiente ale filmului pentru a recircula
biolichidul prin dreptul membranei cu receptori.
Figura 10.11. prezint structura optimizat a SOI-BioFET. Pentru recircularea
biolichidului este necesar s se fixeze VS=VD=0V, iar pe terminalul Gback s se aplice ntrun timp tr, pulsuri de tensiune de +8V i respectiv 8V. Aceast manevr arcuiete n jos
filmul de siliciu la tensiuni pozitive, iar prin confuzor se elimin vechiul fluid; apoi, la
tensiuni negative, filmul se arcuiete n sus i prin difuzor se absoarbe noul fluid. Dup
timpul de recirculare, tr, (calculat din considerente de microfluidic) se poate presupune
c s-a mprosptat tot biolichidul n spaiul porii. Urmeaz msurtorile electrice.
Pentru msurarea concentraiei de analit captat n spaiul porii de ctre receptor, se
monitorizeaz curentul de dren, ID. Se procedeaz astfel: se aplic tensiuni constante,
de referin pe cele 3 terminale: VS=0, VD>0, VGback>0. n acest mod, tranzistorul pseudoMOS este n regim de acumulare, unde curenii sunt mai mari i deci mai uor de
msurat. Se las dispozitivul n repaus un timp de captare, t c, (calculat din considerente
biologice: captarea analitului pe receptor). Se citete curentul I D. Cu ajutorul acestui
curent, dintr-o relaie de tipul (10.4) se calculeaz concentraia de analit, cA.

10. 6. Biodispozitive pentru caracterizare

Spre deosebire de biosenzori, care sunt biodispozitive destinate determinrii


concentraiei unui analit ntr-un amestec de substane, biodispozitivele concepute pentru
caracterizarea proprietilor fizico-chimice ale unor compui biologici pot msura alte
mrimi dect concentraiile (cureni, capaciti electrice). Prin msurtori polarografice
se determin curentul n funcie de tensiunea aplicat pe biodispozitiv.
Diferena dintre polarografia clasic, utilizat n chimie, i cea aplicat aici const n
faptul c biodispozitivul lucreaz cu o cantitate mult mai mic de substane. Spre
exemplu, dac ntr-o instalaie chimic de polarografie se utilizeaz 100-500 ml soluie
ntre doi electrozi metalici, la biodispozitive cantitatea de soluie ajunge la 0,1-0,5 ml.
Uneori aceast cantitate infim de biolichid este ncapsulat n cadrul unei structuri
complexe pentru a evita evaporarea sau reaciile chimice secundare nedorite. Alteori este
nchis ntr-o cavitate ce comunic cu exteriorul sau cu un microrezervor prin
intermediul unei membrane semipermeabile.
n fig.10.12.a este prezentat un biodispozitiv pentru caracterizarea soluiei de epinefrin
(adrenalin) de concentraie 1 mg/ml, de uz farmaceutic. Aceast substan este un
neurotransmitor (sau un neurohormon) din familia catecolaminelor. Ambele denumiri
provin fie din latinescul ad-renes fie din grecescul epi-nephros i nseamn literal
acelai lucru: pe rinichi, sugernd prin aceasta, glanda suprarenal care secret acest
neurotransmitor. Din punct de vedere chimic adrenalina, C 9H13NO3, conine un lan
aromatic (catecol), la care se leag un grup ce conine nitrogen (amina), fig.10.12.b.

(a)

(b)

Fig.10.12. Structura biodispozitivului, (b) formula chimic a epinefrinei ca ion.

Cei doi electrozi metalici, Met1 i Met2, au fost denumii surs i dren (notai S i D),
iar tensiunea pe biodispozitiv a fost notat cu VDS. Volumul de biolichid utilizat a fost de
aproximativ 0,2 ml (1 pictur), iar distana dintre electrozi d=1mm. Izolatorul 1 a fost
plexiglassul, iar izolatorul 2 aerul. Cei doi electrozi metalici au fost realizai din aliajul
Sn 60 Pb38 Cu 2 ISO 9453 (25), [78].
n figura 10.13 sunt prezentate rezultatele experimentale. Biodispozitivul nseriat cu o
rezisten de valoare mare, R=110 k, a fost alimentat la o surs de tensiune U S. n
figura 10.13.a sunt prezentate rezultatele msurtorilor n curent continuu, sub forma
caracteristicilor ID VDS. Apariia regiunilor cu rezisten diferenial negativ
demonstreaz amorsarea unei surse interne de tensiune invers, bazat pe reacia

electrochimic de reducere a adrenalinquinonei n adrenalin, [79]:

Pe poriuni, caracteristica poate fi modelat cu relaia Butler Volmer, dac predominant


este procesul de electrod sau cu legile de difuzie ale lui Fick, dac predominant este
procesul de difuzie a ionilor de analit. Oricum ambele relaii descriu dependene
neliniare, exponeniale pe poriuni ale caracteristicii statice a biodispozitivului, care prin
logaritmare dau relaia Tafel de legtur dintre curent i potenialul pe dispozitiv:
q VDS
(10.6)
ln I D ln I 0 z
kT
unde: ID este curentul prin biodispozitiv, VDS tensiunea ntre Surs i Dren, (0,1)
este coeficientul de transfer, q sarcina electric elementar, z numrul de electroni
schimbai n reacia de oxido reducere (z = 2 n cazul de fa), k constanta lui
Boltzmann, I0 curentul de saturaie pentru reacia de oxido-reducere, sau curentul
limit pentru procesul de difuzie (ce depinde de constanta de difuzie a moleculei de
epinefrin). Presupunnd procesul redox predominant, se poate determina rata reaciei
de oxidare a adrenalinei, KAdr+ , din relaia, [62]:

Fig. 10.13. (a) Caracteristicile ID -VDS ale biodispozitivului cu 2 terminale n curent continuu; (b)
Curbele de comutaie.

I 0 F z K Adr [c Adr ]

(10.7)

La nivelul sinapsei neuronale aceti neurotransmitori asigur transmiterea impulsului


nervos (care este o supratensiune de la -30mV la 70mV). Aadar, fiziologic predomin
un regim de comutaie. De aceea, n fig.10.13.b au fost studiate curbele V DS timp n
regim de comutaie pentru dou biolichide: soluii apoase de adrenalin (caz n care V DS
s-a notat cu Uadren) i de NaCl cu aceeai concentraie de 1mg/ml (caz n care VDS s-a
notat cu UNaCl n figura 10.13.b). Adrenalina este mult mai sensibil la variaii de
tensiune electric dect clorura de sodiu. Astfel, se observ n fig.10.13.b c atunci cnd
tensiunea sursei externe US a comutat de la 0V la 2V, tensiunea pe biodispozitivul cu
soluie de adrenalin a atins 320mV, n timp ce tensiunea pe biodispozitivul cu soluie de
NaCl a atins doar 90mV, [79].

Semiconductoarele organice tind s nlocuiasc clasicele jonciuni pn pe Siliciu, n


msura n care prezint conducie electric neliniar. Biolichidele i n special cele
utilizate de sistemul nervos n propagarea influxului nervos pot fi candidai demni de
luat n seam, aa cum rezult experimental. ntruct n biodispozitive conducia
electric prin soluie este i ionic i electronic, se poate pune problema obinerii unor
separri de sarcini prin aciunea unui al treilea electrod.

Met3

(a)
(b)
Fig.10.14. (a) Structura biodispozitivului de test cu trei terminale; (b) caracteristica ID VGS n curent
continuu.

n fig.10.14.a este prezentat un biodispozitiv de caracterizare cu trei terminale ce


utilizeaz aceleai materiale ca i cel anterior prezentat. Metalul de poart Met 3 a fost
Al plasat pe spatele izolatorului1, iar biolichidul soluie de epinefrin 1mg/ml. n fig.
10.14.b sunt prezentate curbe ID VGS msurate la tensiunile VDS= 1V, 2V. Liniaritatea
acestor curbe n gama de msur abordat, infirm instalarea unor canale de
inversie/acumulare; dar dezalinierea lor pentru cele dou valori distincte ale lui V DS
probeaz experimental c al treilea terminal influeneaz curentul prin biodispozitiv,
probabil datorit segregrii ionilor pozitivi i negativi care circul prin soluia lichid.

10.7. Biodispozitive pentru furnizarea de substane active


Toate biodispozitivele utilizate ca proteze auditive, ca implant sub-retinal,
biostimulatoare cardiace, detectoare de uree declanatoare de dializ, detectoare de
glucoz declanatoare de insulin, micropompe de dozare/microdozare de
medicamente reprezint cteva exemple de biodispozitive concepute n scopul
substituirii unor deficiene organice. De cele mai multe ori ele includ un sistem de
biosenzori multifuncionali, integrat cu circuitul electronic de prelucrare ntr-un biocip,
sau structuri MEMS obinute prin micro ori nanotehnologii. n prezent, convergena
dintre tiina materialelor biocompatibile i microtehnologii au direcionat aceste
biodispozitive spre aplicaii in vivo. Aa au aprut biodispozitivele implantabile n esut,
oferind platforme pentru terapeutic, precum livrare de substane active la momentul
oportun.
n fig.10.15 este prezentat un biodispozitiv implantabil pentru furnizarea insulinei. El
face parte dintr-o clasa mai larg, bazat pe aa numitele biomicrocapsule, care au
scopul de a asigura un spaiu sigur pentru o specie de celule nchise ntr-o cavitate i
plasate n interiorul unui organism gazd.
Se creeaz o camer imunoizolant reprezentat de dou membrane semipermeabile,
care s permit schimbul de nutrieni cu exteriorul. Urmeaz nchiderea camerei dup
introducerea celulelor. Materialele membranei trebuie s asigure o funcionare normal a
celulelor ncapsulate, fr s permit recunoaterea lor din partea corpului, deci evitarea
funciilor de respingere.
Din punct de vedere tehnologic se pornete de la corodarea anizotrop a dou plachete
de siliciu pn la obinerea unor membrane subiri cu grosimi de circa 10 m. Aceste
membrane sunt porozificate astfel nct se obin microcanale cu lungimi ntre 6-9 m i
diametre nanometrice. Se creeaz camera imunoizolant. Se acoper marginile
plachetelor cu colagen sau albumin seric, se introduc celulele n cavitate i apoi se
lipesc plachetele de siliciu, nchiznd camera. Membranele semipermeabile din Si poros
permit celulelor s funcioneze normal (absorb nutrieni din exterior i furnizeaz
insulin prin membrana poroas), fig.10.15, [80]. S-a demonstrat c celulele
productoare de insulin au o viabilitate de aproximativ 8 zile pe substrat de Si poros,
dar prezint o proliferare superioar n aceste 8 zile pe Si poros fa de substratul de
latex, clasic utilizat n biochimie, [81].

Fig.10.15. Dispozitiv de furnizare a insulinei prin ncapsularea celulelor secretoare de insulin ntre
dou membrane de Si-poros.

10.8. Biodispozitive pentru prelevare individual a celulelor vii


Principiile de funcionare ale acestor biodispozitive sunt bazate pe legi fizice, chimice i
biologice n general. Dar fabricaia lor este posibil doar prin utilizarea micro i
nanotehnologiilor. Acesta a fost motivul esenial, pentru care dezvoltarea acestor
biodispozitive a putut fi pus n practic mai mult de ctre ingineri microelectroniti
dect de ctre biologi.
1. Biodispozitive pentru ncapsulare individual a celulelor vii
n acest domeniu s-a cutat un material suport, biocompatibil cu celulele vii, prelucrabil
prin metode MEMS/NEMS, pentru a furniza locauri individuale pentru celule. O celul
izolat n aceast capsul poate fi alimentat cu nutrieni, iar n final i se pot msura unii
parametri biologici precum: ratele de asimilaie/dezasimilaie, timpul de via,
proliferarea.
Unul dintre mediile de implantare unicelular a fost siliciul nanoporos cu pori de
dimensiuni cuprinse ntre 7 i 49nm, [81, 82]. Celulele depuse pe
acest substrat au fost celulele secretoare de insulin (insulinome). n paralel s-a studiat
comportamentul acestor celule pe suporturi binecunoscute n biologie: (a) suport din
latex i (b) suport dintr-un material de referin (petri dishes). Dup 8 zile, procentajul
de supravieiure al celulelor insulinome a fost cuprins ntre 90-100% pe materialul de
referin, dar i pe membrana de siliciu poros, iar pe membrana de latex de doar 70%.

Dup 4 zile proliferarea celulelor insulinome a fost de acelai ordin de mrime,


5105celule/ml, pe membranele de Si-poros i de petri dishes i mult mai mic pe
suportul de latex, 2104celule/ml. Dup nc 4 zile (deci 8 zile n total), proliferarea pe
suportul de referin a ajuns la 4,510 6celule/ml, pe Si-poros a ajuns la 210 6celule/ml,
iar pe latex a ajuns doar la 2,2104celule/ml, [81].
Urmtorul pas a fost cutarea unor substraturi cu microcapsule, cu ajutorul crora s se
studieze in vitro celulele vii, meninndu-le aceeai stare morfofuncional ca n mediul
in vivo. Au fost studiate trei tipuri de substraturi: (a) siliciu, (b) strat de Au depus peste
Si, (c) sticl, toate cu forme ce mimeaz cuiburile in vivo, n care cresc celulele
eucariote. n cele 3 substraturi s-au realizat microcaviti de 1-40m prin tehnici de
corodare anizotrop, [83].

Membrana
Citoplasma
Nucleu

Fig.10.16. Comportarea celulelor pe substrat de Siliciu.

S-au folosit mti hexagonale, ptrate i circulare pentru creearea unor capsule cu
diverse forme. Celulele au fost plasate n caviti i introduse ntr-un incubator, unde au
fost alimentate cu nutrieni, astfel nct condiiile lor de via s fie ct mai apropiate de
cele in vivo. Celulele depuse n aceste mirocaviti au fost celulele fibroblaste dermice,
prelevate prin biopsia pielii, [83]. Experienele au demonstrat c:
- celulele fibroblaste ader bine la toate cele 3 materiale utilizate;
- comportamentul celulelor nu depinde de forma capsulei (haxagonal, circular, etc.);
celulele caut s ia forma capsulei;
- comportamentul celulelor n timp a dovedit ns o dependen de materialul
substratului. Cultura de fibroblaste s-a nmulit i a supravieiut cel mai mult pe suportul
de sticl;
- prin microscopie optic s-a observat c histologia (structura) membranar
i citoplasmatic a celulei a fost identic cu cea observat la culturile aflate
pe materialul de referin petri dishes;
- tendina general a celulelor a fost s ias puin din alveole pentru a genera un film
coerent peste substrat; n special zona celulei ce coninea nucleii se bomba deasupra
substratului.
2. Micro i nano instrumente de manevrare celular
n acest scop au fost mprumutate o serie de dispozitive din diverse domenii i adaptate,

miniaturizate pentru scopuri biologice: micropompe cu difuzor/confuzor [77],


microdoze, microgrippere mecanice [84], micropipete [85], pulsuri laser pentru
aducerea/eliminarea celulelor din microcaviti [86].

Fig. 10.17. Seciune transversal printr-un microgripper tactil.

Gripperele sunt instrumente de manevrare i asamblare utilizate n tehnic.


Microgripperele utilizate n domeniul biologic trebuie s manipuleze materiale de
dimensiuni micronice sau submicronice. n aceste cazuri actuarea se face utiliznd fore
electrostatice sau piezoelectrice, care erau inutilizabile la scar macroscopic. Adugnd
sistemului micromecanic un senzor piezoelectric, ce sesizeaz atingerea i eventual o
microcamer de luat vederi, se poate obine un microgripper ca n figura 10.17, care nu
numai c manevreaz microelementele, dar i pipie i vede, [84]. Principiul de
funcionare al actuatorului bio-termic se bazeaz pe coeficienii de dilatare diferii ai
aluminiului i siliciului. Cnd structura este nclzit consola se ncovoaie. Datorit
senzorului piezorezistiv incorporat, rezistena electric a stratului de siliciu este puternic
dependent de stresul mecanic. Astfel, fora tactil mecanic este citit cu uurin,
graie unei puni Wheatstone integrat n consol.
De asemenea au fost mprumutate din electrochimie tehnici de separare a unor
componente celulare: electroforeza, electroosmoza, dielectroforeza, [87]. Proteinele sunt
formaiuni globulare aranjate n aa manier nct zonele hodrofobe sunt orientate spre
interior, iar zonele hidrofile sunt n contact direct cu mediul apos exterior. De asemenea,
aranjamentul gruprilor acide i bazice ale proteinei este puternic influenat i de pH-ul
mediului exterior, adic de concentraia ionilor de H +. Toate aceste considerente duc la
modelarea globular a proteinelor. Lanul proteic are diverse dimensiuni i diverse
ncrcturi electrice. Electroforeza proteinelor este influenat de sarcina electric, de
dimensiuni, de solubilitate i de activitatea biologic, fig.10.18.a, [87]. Mobilitatea , se
definete similar, ca fiind raportul dintre viteza unui segment proteic v, per intensitatea

cmpului electric aplicat din exterior, E, deducndu-se formula:


= v/E = Q/{6() r}

(10.8)

unde se poate constata c mobilitatea crete cu sarcina global Q, i scade cu raza r a


proteinei globulare, depinznd de asemenea de coeficientul de vscozitate . Ca aplicaie
la acest studiu se poate observa electroforeza Acidului Dezoxiribo Nucleic (ADN) n
fig.10.18.b.

(a)

(b)

Fig. 10.18. (a) Electroforeza unui lan proteic este influenat i de ncrctura electric a segmentelor
proteice, dar i de masa lor; (b) exemplu electroforeza ADN-ului.

Micropipetele sunt alte intrumente clasice miniaturizate, fig.10.19.

Fig. 10.19. Micropipete: (a) de dimensiunea firului de pr; (b) pentru manevrri ale organitelor celulare

Pentru a manevra membrana unei celule vii, se utilizeaz o micropipet ca n fig.


10.19.b. Dup o nclzire bine controlat a unui tub capilar de sticl sau cuar cu
diametrul de aproximativ 1 m se plaseaz pe membran. Dup rcire, prin conracia
aerului din capilar se poate trage de celul.
Pentru a msura activitatea celular a celulelor miocite prelevate de la broasc,
cercettorii au utilizat o micropipet ca n figura 10.20, [87]. Este necesar un contact
foarte bun pipet-celul pentru msurtori corecte (spre exemplu msurtori ale
deschiderii canalelor ionofore de pe pereii celulari). Acest contact este obinut prin
suciune, cnd celula miocit (prezentat n stnga) este prins de pipet.

Fig. 10.20.
Micropipete ce
acioneaz
asupra
membranei unei
celule miocite.

10.9.
Analiza
rspunsurilor neliniare ale biosenzorilor
Deoarece biosenzorii conin elemente traductoare active n combinaie cu receptori
biologici, este de ateptat ca rspunsul lor s fie neliniar. n figura 10.21. este prezentat
rspunsul tensiune - concentraie de uree a unui senzor cu Ir/Pd pe capacitor MOS,
raportat de Winquist n 1985, [88]. Analitul msurat aici este ureea sangvin. Se observ
c rspunsul senzorului prezint o pant de aproximativ 0,7mV/mol/l ntre 1...20mol/l
concentraie de analit. La concentraii mari de uree se constat o drastic scdere a
sensibilitii senzorului (explicat prin creterea pH-ului n stratul de receptori
enzimatici). ntruct nsi productorii acestui senzor constat comportri diferite la
nivele "mari" i nivele "mici" ale concentraiei de analit, ar fi de dorit: 1) modelarea
acestui rspuns neliniar; 2) stabilirea unei granie (unei concentraii de prag) ntre cele
dou nivele.
Pentru a nu fi tributari nici unei convenii, cea mai general metod, pentru aflarea concentraiei de
prag, ar fi aplicarea teoremei conduciei electrice neliniare.
Te ns iune ( m V )

35
30

V_experim.
V_analitic

25
20
15
10
5
0
0

50

100

150

200

250

300

Conce ntratie ure e (um ol / l )

Fig. 10.21. Dependena experimental tensiune-concentraie de uree (dup Winquist [88]); alegerea
unui model analitic prin metoda celor mai mici ptrate (curba punctat).

n acest scop, pentru rspunsul experimental din fig. 10.21, a fost ales ca model de fitare relaia (2.81):

V ( c)

a c
1 c

, c>0

(10.9)

unde V este tensiunea msurat, c - concentraia de analit (uree), - are semnificaia


unui factor de atenuare a sensibilitii la nivele mari ale concentraiei de analit, - un
parametru ce caracterizeaz neliniaritatea receptorului i a - un factor ce caracterizeaz
nivelele mici ale concentraiei de analit.
Observaie: Curba experimental din figura 10.16 a fost trasat prin interpolare (cu
funcii splain de gradul I), iar curba analitic a fost trasat prin metoda curbelor de
regresie, adoptnd criteriul celor mai mici ptrate.
ntrebare: n ce const interpolarea i n ce const metoda curbelor de regresie? Cnd se
folosete fiecare metod pentru trasarea unei curbe?
Indicaie: Interpolarea traseaz graficul funciei prin punctele date, dar ne foreaz
mna la anumite forme standard pentru funcie. Regresia traseaz graficul printre
punctele date i putem alege noi modelul funciei. Alegnd un criteriu de regresie (spre
exemplu metoda celor mai mici ptrate), obinem parametrii modelului ales de noi.
Din criteriile de regresie ale curbei analitice au rezultat urmtoarele valori pentru
parametrii de model: a=0,95mV/mol/l, =0,098(mol/l)-0,78, =0,78. Deoarece modelul
(10.9) ales pentru rspunsul biosenzorului se supune condiiilor TCEN (vezi clasa
acestor funcii prezentate n paragraful 2.7) se poate aplica direct rezultatul (2.85) pentru
determinarea concentraiei de prag:
1
cT

1/

(10.10)

Rezult cT=19,01717mol/l. Aflarea unei granie cT, poate fi un avantaj pentru


descompunerea domeniului de msur n dou game: una cu sensibiliti mari (pentru
c<cT) i una cu sensibiliti mici (pentru c>cT).
n figura 10.22 sunt prezentate rspunsurile curent-concentraie de Oxigen nregistrate
de un Microbial-FET ce conine microorganisme productoare de oxigen: Bacillus
Subtilis i Trichosporon Cutaneum, [89].

600

1400

1200

500

1000

Curent Id ( n A )

Curent Id ( nA )

400

I(nA) Bacillus Subtillis

300

I calc(nA) Bacillus Subtillis


200

800

600
Imas(nA) Trichosporon
cutaneum
400
Icalc(nA) Trichosporon
cutaneum

100
200

0
0

50

100

mg

150

O2/l

200

250

0
0

50

100

150

mg

O2/l

200

250

(b)
(a)
Fig. 10.22. Curbe experimentale i analitice pentru rspunsul unui microbial-FET: (a) necesar depistrii
Bacillus S.; (b) necesar depistrii Trichosporon C.

Celulele de Bacillus S. i Trichosporon C. au fost fixate cu un strat de nitroceluloz n


poarta tranzistorului. Aceste microorganisme au fost puse n contact cu o soluie
coninnd glucoz. Prin metabolismul lor, ele au generat oxigen, a crui cantitate a fost
msurat. S-a adoptat tot modelul analitic (10.9). Au rezultat urmtorii parametri de
model de fitare:
Pentru Bacillus S. : a=18nA/mg, =2,8*10-2(mg/l)-1, =1.
Pentru Trichosporon C.: a=15nA/mg, =9,9*10-3(mg/l)-0,94, =0,94.
Prin aplicarea rezultatului (2.85) au rezultat conform TCEN urmtoarele concentraii de
prag: cT-BacillusS=35,71mgO2/l, cT-TrichosporonC=135,61mgO2/l.
Aceste exemple vor s arate c teorema conduciei electrice neliniare poate fi aplicat i
n cazul biosenzorilor. Valorile concentraiilor de prag ce rezult din aceast teorem pot
reprezenta granie utile, ce despart domeniile de msur n dou game - cu sensibilitate
mare i cu sensibilitate mic.

10.9. Perspective de cercetare n domeniul bioelectronicii


O direcie vizeaz continuarea combinaiei de succes dintre biotehnologie i

microelectronic. Se urmrete integrarea pe acelai cip a biosenzorului i a sistemului


digital de prelucrare a semnalului. Scopul ar fi obinerea unor actuatoare integrate
complet i controlate de nivelul analitului n snge. S-ar putea realiza actuatoare, care s
furnizeze automat anumite medicamente n snge, sau micropompe de declanare a
dializei, [2].
O alt direcie de cercetare se bazeaz pe observaia fcut de Scheller [2] n legtur cu
procesarea de semnal fcut la nivel enzimatic. Exist dou tipuri distincte de enzime ce
pot realiza suma matematic a semnalelor generate de doi senzori distinci [2]. De
asemenea, s-a realizat diferena i produsul de convoluie a dou semnale cu ajutorul a
dou enzime distincte. Dac acest lucru va fi fcut n viitor la o scal mic de integrare
i cu o vitez de rspuns superioar circuitelor digitale, vom asista n viitor la
dezvoltarea biocalculatoarelor.
Modelarea rspunsurilor biosenzorilor prezentat aici este doar o provocare. Dac un
biosenzor are un comportament neliniar, cu att mai mult un organism viu are.
Modelarea rspunsurilor n lumea biologic i n special n medicin este un teren
neatins nc. Utilitatea lor ar fi imens. Un exemplu: medicul analizeaz rspunsul unui
electrocardiograf doar calitativ. Acest rspuns s-ar putea modela cu parametri ce ar
indica elasticitatea vaselor de snge, timpi de comutaie, amplitudini - parametri ce ar
putea duce la un diagnostic optimizat.
Aplicaii ale TCEN sunt interesante mai ales n analiza rspunsurilor lumii vii. Spre
exemplu, dozarea medicamentelor ar putea fi fcut pe baza stabilirii concentraiei de
prag. Organismul uman prezint o anumit reactivitate biologic la un medicament.
Dac se administreaz n concentraii prea mici, organismul nu "simte" nimic. Peste o
doz "prag" reactivitatea ncepe s se fac simit. n viitor s-ar putea dovedi o
reactivitate chiar i sub prag. Parial s-a demonstrat acest lucru. Scznd concentraia
medicamentului foarte mult, s-a ajuns la stabilirea unor diluii foarte nalte
(homeopatice), la care reactivitatea organismului crete din nou. Aceste concentraii, sau
n cellalt caz, diluii prag, ale unor medicamente, ar putea fi extrase cu TCEN.
Dezvoltri n direcia electrofiziologiei. Proprietile fundamentale ale neuronilor
constau n generarea i conducerea impulsurilor electrice nervoase. Un stimul cu
intensitatea sub prag nu se propag. Asemnarea conduciei electrice intraneuronale cu
dispozitivele MOS este frapant. ntre doi neuroni conducia se face prin intermediul
mediatorilor chimici i a neurotransmitorilor (substane ca acetilcolina, dopamina etc).
Iat de ce aceste substane sunt att de intens cercetate cu ajutorul biosenzorilor. Dar nu
numai neuronii, ci toate celulele au comportamente electrice: conducia prin canalele
ionofore, ncrctura electric a mediului micelar, electroforeza proteinelor sunt doar
cteva exemple.

De asemenea, deosebit de interesant ar fi modelarea n domeniul electronicii celulare i


a transmiterii semnalelor biologice. Exist o transmisie la nivel intracelular (prin
mesagerii secunzi spre receptorii nucleari), o transmisie intercelular (prin circulaia
sangvin a analiilor) i apoi o transmisie global ntre organe. Electrofiziologii au
avansat mult n ultimele decenii, reuind prin observaii directe s explice unele
fenomene electrice ce apar n funcionarea celulelor. i instrumentele puse la dispoziie
de nanotehnologii i-au ajutat. ns ceea ce lipsete n acest domeniu este modelarea. O
stpnire cantitativ a fenomenului la nivel celular i apoi global, ar fi cheia unei
medicini moderne. Este de ateptat ca aceast modelare s fie extrem de dificil, ntruct
organismul are diverse metode de adaptare printr-un numr extrem de mare de feedback-uri. De aceea ele trebuie s debuteze treptat: mai nti la nivel celular i n cele din
urm la nivelul ansamblului organismului viu.
Prerea personal a autorului acestei cri este c n viitor vom asista la o convergen a
tiinelor ntr-un mod surprinztor. Dac n trecut, materia acestei lumi a fost studiat din
unghiul chimistului, al fizicianului, al biologului, al electronistului, astzi asistm la o
superspecializare pe domenii extrem de nguste: electroniti specializai doar pe
tranzistoare SET, sau doar pe nanotuburi de carbon, ori biologi care studiaz doar un
anumit organit celular. Ironia soartei este c electronistul care aprofundeaz mult
nanotuburile le redescoper printre proteinele din canalele ionofore celulare, iar biologii
sunt forai s dea explicaii despre fenomene electrice celulare. Probabil c doar
conlucrarea acestor cercettori va asigura succesul n viitor.
Departamentul Profesional-Stiintific
10.07.2012

NOT pentru BEx


Prezentare comparativ a dotrilor minime ale cabinetelor de
specialitate din
ambulatoriu
Prevederile Ordinului 153/2003
Propunerile Comisiilor de specialitate ale CMR 2012
Anatomie patologica: Dotarea minima
obligatorie este prevazuta in Ordinul
ministrului sanatatii si familiei nr. 609/2002
pentru aprobarea Normelor de autorizare si
functionare a laboratoarelor ce efectueaza
analize medicale in sistem ambulatoriu.
LABORATOR ANATOMOPATOLOGIE
Dotare:
- Microscop
- Termostat cu temperatura reglabila
- Trusa de coloratie
- Reactivi si materiale necesare realizarii
preparatelor histologice

definitive prin incizionare in parafina.


- microscop cu mrire x4-5, x10, x40 (uzual pentru
diagnostic microscopic) / norm ntreag de medic
- calculator cu imprimant.
- microtom pentru parafin
- termostat pentru parafina (560)
- baie termostat
- frigider cu congelator -20 oC
- hot cu filtru de crbune
- histotec i blocotec
- microscop cu mrire x4-5, x10, x40 (uzual pentru
diagnostic microscopic) (un microscop / norm
ntreag de medic)
- calculator cu imprimant
- baterie de prelucrare histopatologic manual sau
procesor tisular (histochinet de prelucrare
histopatologic)
- baterie de colorare manual sau colorator
automat (histochinet de colorare)
- recipiente de dimensiuni variate pentru fixarea
fragmentelor tisulare -pense, foarfeci, bisturie de
diferite marimi si cutite pentru orientarea
fragmentelor tisulare
- placa de orientare a fragmentelor tisulare
- casete metalice si de plastic sau bare sau tavi
pentru incluzionare in parafina
-cutite pentru fasonare blocuri parafina
-ace de disociere
-sticlarie (cilindri gradati, pahare Berzelius si
Erlenmayer de diferite marimi rezistente la
temperaturi ridicate)
-lame si lamele
-tavi pentru transportul lamelor din laboratorul de
prelucrat in cabinetul medical de diagnostic
microscopic si apoi transportul lor la histoteca;
-recipiente pentru colectarea in vederea
neutralizarii tuturor lichidelor uzate infectate, a
categoriilor de reactivi utilizati, asubstantelor
toxice, inflamabile si precursori de droguri utilizate
(legea 300 /2002 anexa 1 cap. IV);
-saci si cutii cu pereti rigizi pentru colectarea
deseurilor menajere, infectioase, intepatoaretaietoare;
-reactivi pentru fixare, deshidratare, colorare
uzuala i/sau speciala;
-dezinfectanti pentru suprafete, instrumentar si
personal;
-echipamente de protectie
- centrifug
- frigider
- histotec
- hot cu filtru de crbune
- microscoape cu mrire x4-5, x10, x40 (uzual
pentru diagnostic microscopic) (un microscop /

norm ntreag de medic sau biolog)


- calculator cu imprimant
- baterie de colorare manual sau colorator
automat (histochinet de colorare)
- Microscop electronic de transmisie
- Microscop optic x20, x40, x100
- Termostat 600C
- Ultramicrotom
- Knifemaker
- Hot cu filtru de crbune
- aparat de aer condiionat
- Calculator cu imprimant
- Dispozitiv de uscare a plcilor/filmelor care vor fi
introduse n microscopul electronic
- Set de pense fine i ultrafine pentru prinderea
grilelor
- Trusa de mblsmare care conine pomp de
injectare formol, bisturiu, cuit mijlociu sau mare, 2
pense, o foarfece, sering 50 ml cu ac gros, ace
pentru cusut, geant de transport
Anestezie si terapie intensiva:
Dotare generala (pentru terapia durerii si
anestezie/terapie intensiva in conditii de
chirurgie de o zi - one day surgery):
- trusa de resuscitare respiratorie si
cardiocirculatorie;
- sursa de oxigen;
- medicamente de urgenta;
- catetere periferice;
- perfuzie endovenoasa;
- monitorizare (EKG, presiune arteriala
noninvaziva, pulsoximetrie sau numai
pulsoximetrie);
- stetoscop si tensiometru.
Dotare generala (pentru terapia durerii si
anestezie/terapie intensiva in conditii de chirurgie
de o zi - one day surgery):
- trusa de resuscitare respiratorie si
cardiocirculatorie;
- sursa de oxigen;
- medicamente de urgenta;
- catetere periferice;
- perfuzie endovenoasa;
- monitorizare (EKG, presiune arteriala
noninvaziva, pulsoximetrie sau numai
pulsoximetrie);
- stetoscop si tensiometru.
Dotare specifica
Pentru terapia durerii:
- truse sterile pentru tehnici loco-regionale si
anestezice locale.
Pentru anestezie-reanimare:
- anestezice generale;

- defibrilator;
- capnografie (pentru laparoscopie);
- aparat de anestezie.
Dotare specifica
Pentru terapia durerii:
- truse sterile pentru tehnici loco-regionale si
anestezice locale.
Pentru anestezie-reanimare:
- anestezice generale;
- defibrilator;
- capnografie (pentru laparoscopie);
- aparat de anestezie.
Recuperare, medicina fizica si balneologie:
Dotare:
- aparat de masurat tensiunea arteriala cu
stetoscop;
- negatoscop;
- aparat curenti diadinamici sau aparat
curenti de joasa frecventa-impulsuri etc.;
- aparat curenti interferentiali interfrem,
interdyn, diafrem sau nemectron;
- aparat terapie cu ultrasunete;
- dotari minimale pentru kinetoterapie
(spalier, saltea, oglinda etc.);
- termometru;
- ciocan reflexe.
Cardiologie: Dotare:
- aparat de masurat tensiunea arteriala;
- oscilometru;
- termometru;
- electrocardiograf;
- optional: ecocardiograf;
- echipament pentru testare de efort;
- aparat de monitorizare EKG ambulatorie
(Holter).
-canapea consultatii;
-birou medic, asistenta (registrator);
-scaune pentru personal medical si pacient;
-birou pentru recoltari analize.
-calculator cu acces la program raportari, internet;
-electrocardiograf;
-oscilometru;
-mini doppler vascular pentru indice glezna/brat;
-tensiometru cu manseta adulti si copii;
-stetoscop;
-taliometru;
-cantar adulti, copii;
-tub oxigen de transport;
-trusa de urgenta standard;
-glucometru;
-analizor teste rapide (chimie uscata, biochimie,
hematologie);
-trusa de urgenta standard;

-monitorizare 24 ore TA si ECG;


Chirurgie vasculara: Dotare:
- aparat de masurat tensiunea arteriala cu
stetoscop;
- oscilometru;
- aparat EKG;
- doppler vascular;
- optional: ecograf cord;
- termometre;
- trusa chirurgicala minima.
Chirurgie generala:
Dotare:
- pense anatomice;
- pense chirurgicale;
- pense hemostatice Pean si Kocher;
- foarfece drepte si curbe;
- bisturiu, inclusiv electrocauter;
- termometre;
- portace Mathieu;
- ace chirurgicale;
- ace de punctie;
- pensa porttampon;
- departatoare Farabeuf;
- trusa traheostomie si canule;
- sticlete butonate, sonda canelata;
- pipa Guedell;
- seringi de unica folosinta;
- tensiometru, stetoscop;
- eprubete;
- sonde uretrale;
- atele Kramer;
- manusi chirurgicale;
- tavite renale.
Dotare:
- pense anatomice;
- pense chirurgicale;
- pense hemostatice Pean si Kocher;
- foarfece drepte si curbe;
- bisturiu, inclusiv electrocauter;
- termometre;
- portace Mathieu;
- ace chirurgicale;
- ace de punctie;
- pensa porttampon;
- departatoare Farabeuf;
- trusa traheostomie si canule;
- sticlete butonate, sonda canelata;
- pipa Guedell;
- seringi de unica folosinta;
- tensiometru, stetoscop;
- eprubete;
- sonde uretrale;

- atele Kramer;
- manusi chirurgicale;
- tavite renale.
- bisturiu cu lame de unica folosinta;
- electrocauter;
- termometru.
Chirurgie plastica - Microchirurgie
reconstructiva: Dotare:
- bisturiu cu lame de unica folosinta;
- foarfece de diferite dimensiuni;
- pense chirurgicale de diferite dimensiuni;
- pense Pean, Kocher;
- portace;
- trusa rinocorectii;
- electrocauter;
- termometru.
Diabet zaharat, nutritie si boli metabolice:
- tensiometru, stetoscop, oscilometru;
- cantar de persoane, cu tija pentru inaltime;
- oftalmoscop;
- electrocardiograf;
- diapazon pentru diagnosticul polinevritei;
- seringi de unica folosinta pentru insulina;
- panglica pentru masurarea circumferintelor
(abdominala, fesiera);
- aparat pentru determinarea in urgenta a
glicemiei;
- colaborare directa cu un laborator clinic
pentru determinari de: glicemie, colesterol,
lipide, trigliceride, acid uric, glicozurie, corpi
cetonici, albuminurie, proteinurie - cu reactivi
sau teste.
Endocrinologie: Dotare:
- aparat de masurat tensiunea arteriala cu
stetoscop;
- cantar pentru adulti;
- taliometru;
- centimetru;
- ciocan reflexe;
- exoftalmometru;
- sfingomanometru;
- instrument de antropometrie.
-mobilier
-ecograf
-tahometru
-tensiometru
-calculator
-instrumentar pentru punctie aspirar\tiva cu ac
subtire (ex citologic tiroida)
-cantar
Explorari functionale: Dotare:
- electrocardiograf cu anexe pentru

inregistrari fono-mecano-cardiografice si de
puls carotidian (poligraf electro-mecano-fono);
- bicicleta ergonomica;
- defibrilator;
- sistem Holter;
- ecocardiograf cu sisteme de inregistrare in
modul M, 2D si Doppler pulsatil, continuu si
color Transducer echo abdominal;
- dispozitiv Doppler pentru flux arterial
periferic;
- spirograf;
- flowscreen;
- pulsoximetru.
Gastroenterologie: Dotare:
- tensiometru;
- stetoscop;
- gastroscop;
- colonoscop;
- linie dezinfectie aparatura optica;
- optional: truse de polipectomie, injectoare,
colaborare cu un cabinet de anatomie
patologica.
- tensiometru
- stetoscop
- cantar medical
- canapea pentru consultatii
- brancard
- dulapuri pentru pastrare aparatura
medicala si medicamente
- computer pentru baza de date
- ecograf cu sonda de investigatie
abdominala (convexa);
- linie videoendoscopie (sursa lumina,
procesor video, pompa aspiratie, monitor
video)
- videogastroscop
- video sigmoidoscop
- unitate/linie de dezinfectie a
endoscoapelor (manuala sau automata);
- pense biopsie endoscopica pentru
gastroscop si sigmoidoscop;
- colaborare cu cabinet de anatomie
patologica
- pentru cabinetele ce asigura si proceduri cu
sedare superficiala (cea profunda fiind
necesar a se suprapune cu standarde ATI)
este obligatorie dotarea cu: sursa de
oxigen, pulsoximetru, camera de
recuperare pentru pacienti posprocedura);
- camera de sterilizare endoscoape dotata
standard
Alergologie si imunologie clinica: Dotarea

minima obligatorie este prevazuta in Ordinul


ministrului sanatatii si familiei nr. 609/2002
pentru aprobarea Normelor de autorizare si
functionare a laboratoarelor ce efectueaza
analize medicale in sistem ambulatoriu.
Imunologie
Dotare:
- Sistem complet pentru electroforeza
si/sau imunofixare
- Spectrofotometru
- Microscop cu fluorescenta
- Centrifuga cu refrigerare
- Sistem de citire ELISA
- Vortex
- Agitator magnetic
- Pipete automate
- Frigider, congelator
- Balanta analitica
trusa de testare cutanata prick standard
european (ce contin control pozitiv si control
negativ)
trusa de testare cutanata patch standard
european
lantete
trusa de urgenta (solutii perfuzabile, oxigen,
adrenalina, antihistaminice, corticosteroizi
injectabili si orali, bronhodilatatoare inhalatorii
salbutamol - si injectabile - aminofilina)
frigider
rigle de masurare pentru reactiile cutanate
sistem de administrare a oxigenului
spirometru
siringi de 1 ml, gradate
siringi de 2, 5, 10 ml
truse de perfuzii
tensiometru
stetoscop
lupa
calculator
imprimanta
materiale conssumabile (vata, spirt,tifon,
leucoplast)
Boli infectioase: Dotare:
- stetoscop;
- specul de consultatie otica, narinara
(eventual otoscop);
- oftalmoscop;
- tensiometru;
- termometru;
- frigider pentru produse biologice;
- echipament de interventie de urgenta in
insuficiente respiratorii acute (pipa, tub de
oxigen, masca, burduf comandat manual);

- apasatoare limba de unica folosinta;


- eprubete sterile sau echipamente de
recoltare de tip Venoject;
- colaborare directa cu un laborator clinic;
- sursa mobila de lumina directionabila sau
lampa frontala tip ORL.
Medicina de familie: Dotare:
- aparat de masurat tensiunea arteriala cu
stetoscop;
- masa ginecologica;
- cantar pentru adulti;
- aparat de masurat tensiunea arteriala si
stetoscop;
- cantar pentru adulti;
- taliometru;
- taliometru;
- pelvimetru;
- negatoscop pentru radiografii;
- apasator limba;
- deschizator gura;
- ciocan reflexe;
- canule rectale;
- canule uretrale;
- canule vaginale;
- trusa completa de mica chirurgie;
- valve ginecologice si pense de col;
- centimetru de croitorie;
- seringa Guyon pentru spalaturi auriculare;
- atele Kramer;
- termometru.
- pelvimetru;
- apasator limba;
- deschizator gura;
- trusa completa de mica chirurgie de unica
folosinta;
- centimetru de croitorie;
- seringa Guyon pentru spalaturi auriculare;
- termometru.
In functie de atestatele de studii complementare
detinute de medicul de familie sau posibilitatile de
dotare ale acestuia, cabinetul mai poate detine si
alte aparate sau instrumente necesare desfasurarii
activitatii si cresterii calitatii actului medical acordat
pacientilor sai.
Medicina interna: Dotare:
- tensiometru;
- stetoscop;
- oscilometru (cabinetele gr. 1);
- electrocardiograf (cabinetele gr. 1);
- cantar pentru adulti;
- ciocan reflexe;
- pense diferite;
- termometru;

- eprubete diverse.
calculator conectat la internet
- tensiometru
-termometre
-electrocardiograf
-echograf Dopler pentru determinarea indicelui
glezna/brat sau macar oscilometru
-trusa asistenta de urgenta + sursa oxigen
(butelie) + medicatie de urgenta (gelaspon.
nitroglicerina spray + tablete, hemisuccinat,
adrenalina, atropina,captopril, furosemid,
metoprolol ventolin-spray, mebeverina, metamizol,
ketoprofen)
- peak-flowmeter
-glucometru + stick-uri analiza urina
Subcomisie Medicina Alternativa: - aparat de
masurat tensiunea arteriala cu stetoscop;
- cantar pentru adulti;
- negatoscop pentru radiografii;
- apasator limba;
- ciocan reflexe;
- centimetru;
- termometru;
- cronometru;
- aparat de sterilizare;
- instrumentar si materiale:
* ace de acupunctura din otel inoxidabil, diferite
marimi
* ace de sangerare
* dispozitiv dermal seven star
* ace a demeur (pioneze) auriculare;
* moxe naturale cu fum
* minimoxe autoadezive
* pense anatomice de diferite dimensiuni;
* manusi sterile de unica intrebuintare;
* cutii instrumentar;
* casolete;
* tavite renale;
- dotari optionale:
* aparat laser-acupunctura;
* aparat electrostimulare acupuncturala;
* aparat de electropunctura;
* aparat TENS acupunctural;
* lampa TDP cu infrarosu.
Nefrologie: Dotare:
- aparat de masurat tensiunea arteriala cu
stetoscop;
- cantar pentru adulti;
- taliometru;
- negatoscop pentru radiografii;
- ciocan reflexe;
- centimetru de croitorie;
- electrocardiograf;

- cantar;
- aparatura automata (analyser) pentru
investigatii uzuale (maximum 10 tipuri de
analize): uree, creatinina, hemoleucograma,
glicemie;
- determinari rapide ale componentelor
urinare prin bandelete reactive;
- acces si colaborare directa in vederea
dispensarizarii;
- microscop uzual;
- ecograf general abdominal;
- optional: oftalmoscop, doppler vascular
pentru monitorizarea fistulelor arteriovenoase
si urmarirea transplantului renal - artera
renala.
Neurologie: Dotare:
- otoscop;
- dinamometre;
- aparat de masurat tensiunea arteriala cu
stetoscop;
- oftalmoscop cu transformator;
- ciocan reflexe;
- diapazoane pentru explorarea sensibilitatii
profunde;
- dinamometru pentru examinarea fortei
segmentare;
- trusa de abeslanguri pentru examinarea
reflexelor de fund de gat;
- optional: electroencefalograf.
Neurochirurgie: Dotare:
- aparat pentru masurarea tensiunii arteriale;
- stetoscop;
- oftalmoscop;
- termometru;
- ace chirurgicale de diferite dimensiuni;
- portac Hagedon cu gura dreapta;
- agrafe Michel;
- bisturiu chirurgical;
- ciocan reflexe;
- chiureta model Volkman de diferite
dimensiuni;
- foarfece chirurgical drept cu varful ascutit si
cu varful bont;
- foarfece chirurgical curb cu varful ascutit si
cu varful bont;
- pensa anatomica de 14,5 cm lungime;
- pensa anatomica de 18 cm lungime;
- pensa chirurgicala de 14,5 cm lungime cu
1x2 dinti;
- pensa chirurgicala de 18 cm lungime cu 1x2
dinti;
- sonda Foley, Thiemann, Nelaton;
- pensa hemostatica model Kocher;

- pensa hemostatica Pean;


- pensa de aplicat si scos agrafele;
- centimetru;
- optional: aparat Doppler extra-intracranian;
- electroencefalograf portabil.
Oftalmologie: Dotare:
- aparat de masurat tensiunea arteriala cu
stetoscop;
- optotip pentru distanta si aproape;
- trusa de lentile sau foropter;
- trusa de skiascopie sau refractometru;
- oftalmoscop;
- tonometru;
- biomicroscop;
- tabele pentru simt cromatic;
- lupa frontala.
1.Lampa cu fanta (biomocroscop)
2.Autorefractometru (autokeratorefractometru)
3.Tonometru(prin aplanatie)
4.Optotip(prin proiectie,prin iluminare)
5.Trusa lentile+rame de proba
6.Lentila Volk si /sau oftalmoscop direct
7.Lentila Goldmann cu 3 oglinzi
8.Tabele pseudoizocromatice
9.Lanterna oftalmologica
Psihiatrie pediatrica: Dotare:
- trusa de interventie de urgenta;
- ciocan reflexe;
- negatoscop;
- oftalmoscop;
- tensiometru;
- stetoscop;
- diapazon;
- dinamometru;
- optional: electromiograf, ecograf Doppler
portabil.
Oncologie medicala: Dotare:
- chimioterapie in spital de zi (ambulatoriu);
- colaborare directa cu: cabinet de anatomie
patologica, cabinet de radiologie (inclusiv
mamomat), laborator de investigatii
biochimice si hematologice, cabinet cu unitate
de iradiere cu energie inalta si curieterapie;
- optional: ecograf (in functie de
competenta).
Otorinolaringologie: Dotare:
- sursa de oxigenoterapie cu barotaj;
- sursa de aspirat;
- apasator limba;
- specule nazale;
- specule auriculare;
- specul Siegel sau lupa;
- oglinzi laringiene;

- oglinzi cavum;
- oglinda frontala sau lampa Klar;
- set diapazoane;
- ace de aspiratie auriculara;
- seringa laringiana;
- deschizator gura;
- pensa in baioneta;
- pensa Lubet-Barbon;
- portvata auriculara;
- pensa de limba;
- lampa de spirt;
- termometru;
- cristalizatoare;
- sonde Nelaton, sonde drenaj;
- scaun ORL;
- sort din cauciuc;
- substante anestezice, hemostatice,
vasoconstrictoare.
Pediatrie: Dotare:
- stetoscop si tensiometru;
- ciocan reflexe
- oglinda frontala;
- cantar pentru sugari;
- cantar pentru adulti;
- pediometru;
- taliometru;
- reflector cu picior;
- branule de diferite dimensiuni;
- solutii perfuzabile pentru situatii de prim
ajutor;
- mica trusa de prim ajutor;
- butelie mica de oxigen cu masca;
Dotare:
- stetoscop si tensiometru;
- ciocan reflexe
- oglinda frontala;
- cantar pentru sugari;
- cantar pentru adulti;
- pediometru;
- taliometru;
- reflector cu picior;
- branule de diferite dimensiuni;
- solutii perfuzabile pentru situatii de prim ajutor;
- mica trusa de prim ajutor;
- butelie mica de oxigen cu masca;
- aspirator portabil;
- aspirator portabil;
- lampa ultraviolete;
- nebulizator;
- sonde de aspiratie gastrica;
- glucoteste;
- optional: glicoteste, spirograf, peak-flowmeter;
- termometre;

- apasatoare limba;
- speculum auricular de diferite dimensiuni;
- centimetru;
- pense anatomice;
- pense chirurgicale;
- pense hemostatice Pean si Kocher;
- foarfece drepte si curbe;
- bisturiu;
- portace Mathieu;
- departatoare Farabeuf;
- trusa traheostomie si canule;
- stilete butonate;
- sonde canelate;
- deschizator gura;
- pipe Guedel;
- anuscop;
- pense de limba;
- irigator: canule rectale;
- eprubete si lame de sticla;
- sonde uretrale;
- atele Kramer.
- lampa ultraviolete;
- nebulizator;
- sonde de aspiratie gastrica;
- glucoteste;
- optional: glicoteste, spirograf, peak-flow-meter;
- termometre;
- apasatoare limba;
- speculum auricular de diferite dimensiuni;
- centimetru;
- pense anatomice;
- pense chirurgicale;
- pense hemostatice Pean si Kocher;
- foarfece drepte si curbe;
- bisturiu;
- portace Mathieu;
- departatoare Farabeuf;
- trusa traheostomie si canule;
- stilete butonate;
- sonde canelate;
- deschizator gura;
- pipe Guedel;
- anuscop;
- pense de limba;
- irigator: canule rectale;
- eprubete si lame de sticla;
- sonde uretrale;
- atele Kramer.
Pneumologie: Dotare:
- tensiometru;
- stetoscop;
- aspirator;
- termometru;

- spirometru;
- negatoscop;
- optional: trusa de punctie pleurala, ace
pentru biopsie;
- colaborare directa cu cabinet de radiologie,
laborator clinic si microbiologic;
- acces la investigatie bronhoscopica.
O propunere este ca in dotarea standard din
punctual de vedere al ariei de investigatii pe
aparatul respirator sa existe un spirometru portabil
sau un peakflowmetru.
Avand in vedere motivele pecuniare credem ca cel
mai realizabil este acest peakflowmetru pentru
monitorizarea functiei pulmonare. Daca se
considera ca este obligatorie prezenta unui
spirometru atunci va trebui sa se regandeasca si
competenta pentru mediciii de familie care trebuie
sa aiba acces la competenta de explorari
functionale
Radiologie - imagistica medicala: Dotare:
- aparat roentgen pentru radioscopii si
radiografii;
- ecograf;
- negatoscop;
- casete cu filme radiografice;
- filme si ecrane;
- solutii pentru developat si fixat;
- uscator de filme;
- optional: masina automata de developat;
- Aparat de developare automata
- Inscriptor de CD
- Negatoscoape exceptie cabinetul de
ecografie
- Trusa de injectare i.v a substantei de
contrast
- Trusa de urgenta
- Computer dedicat, conectat la retea
- Dozimetre individuale
- Cronometru
- sursa de oxigen;
- trusa de intubatie.
- Sorturi de protectie a personalului si a
pacientilor
Medicina legala: Dotare:
- dotare minima pentru evidenta si arhivarea
datelor;
- nu necesita dotare medicala.
Reumatologie: Dotare:
- tensiometru;
- stetoscop;
- negatoscop;
- goniometru;

- cantar pentru adulti;


- ciocan reflexe;
- centimetru.
Ortopedie si traumatologie: Dotare:
- tensiometru;
- stetoscop;
- goniometru;
- negatoscop;
- ciocan reflexe;
- centimetru;
- fir cu plumb;
- departator Farabeuf;
- chiurete de diferite marimi.
-tensiometru
-stetoscop
-centimetru
-cntar -negatoscop
-goniometru
-ciocan refle xe
-electrocardiograf mobil cu 12 derivaii
-laptop cu conexiune internet sau microcomputere
pentru calcularea de indici i scoruri (DAS28,
BASDAI, BASFI, BASMI, AS-DAS etc)
Genetica medicala: Dotare:
- tensiometru;
- stetoscop;
- cantar pentru adulti;
- cantar pentru copii;
- pediometru;
- stacheta pentru masurat inaltimea;
- taliometru;
- specule nazale si auriculare;
- apasatoare limba;
- lupa;
- vacutainere;
- oglinda frontala;
- reflector cu picior.
Stetoscop
Tensiometru
Cntar pentru aduli
Cntar pentru copii
Pediometru
Taliometru
Centimetru
Compas antropometrie
Subler antropometrie
Orhidometru
Specule nazale si auriculare
Apasator limba
Lupa
Vacutainere
Oglinda frontala
Reflector

Ciocan reflexe
Negatoscop
Aparat foto digital
Grafice, tabele, etc. cu parametri de cretere
i dezvoltare
Calculator cu acces la Internet i un program
de dismorfologie (POSSUM Australia sau Oxford Medicale Databases London Dysmorphology Database)
Geriatrie si gerontologie: Dotare:
- tensiometru;
- stetoscop;
- negatoscop;
- electrocardiograf.
Psihiatrie: Dotare:
- tensiometru;
- ciocan reflexe;
- termometru;
- centimetru;
- eprubete diverse.
Tensiometru
Stetoscop
Trusa examinare neurologica
Canapea de examinare medicala
Trusa de urgenta + trusa medicamente de
urgenta (anxiolitic major, neuroleptice,
sedative)
Birou, scaune (minim 3)
Un calculator cu internet
Urologie: Dotare:
- tensiometru;
- stetoscop;
- negatoscop;
- masa ginecologica;
- lampa ultraviolete;
- citoscop de diferite marimi;
- seringi Govon;
- portace Mathieu;
- trusa de benique;
- trusa de mica chirurgie;
- dilatator anal;
- sonde uretrale;
- sonde uretro-vezicale;
- irigator;
- pungi colectoare de urina;
- bujii fuliforme de la nr. 1-8, cate 5 bucati
din fiecare;
- bujii olivare exploratorii, 5 bucati;
- bujii pentru dilatare de la nr. 10-20, cate 5
bucati din fiecare;
- negatoscop;
- sonde Foley 14, 15, 18, 20 Ch, 5 bucati din

fiecare;
- ecograf cu transductor abdominal si
transrectal (in functie de competenta);
- uretroscop cu element lucrativ si pense de
extractie.
Neurologie pediatrica: Dotare:
- tensiometru si stetoscop;
- ciocan reflexe;
- diapazon;
- dinamometru;
- oftalmoscop;
- electroencefalograf (optional);
- electromiograf;
- ecograf (optional);
- trusa de abeslanguri pentru examinarea
reflexelor de fund de gat;
- otoscop.
Dermatovenerologie: Dotare:
- tensiometru si stetoscop;
- masa ginecologica;
- lampa ultraviolete;
- reflector;
- electrocauter - dimensiuni medii sau mici;
- microscop de laborator;
- lupe cu maner si cu bec de diferite
dimensiuni;
- apasator limba;
- deschizator gura;
- termometre;
- ciocan reflexe;
- instrumentar chirurgical de specialitate;
- specul vaginal;
- specul anal;
- valva ginecologica;
- chiurete Volkmann;
- extractor de comedoane;
- truse pentru recoltat secretii sau alte
produse patologice;
- lampa de spirt;
- trusa de prim ajutor alergologic
(hemisuccinat de hidrocortizon, adrenalina,
efedrina, romergan injectabil, feniramin
injectabil, solutii perfuzabile, truse de
perfuzie);
- eprubete;
- lame din sticla, lamele;
- setolona, ata chirurgicala (nr. 5-10).
- Lup
- Dermatoscop
- Seringi, ace
- Soluii dezinfectante
- Xilin

- Pansamente sterile, fei


- Truse pentru mici intervenii chirugicale
care s cuprind: pens, foarfec, portac,
bisturiu (poate fi de unic folosin), ace
pentru sutur.
- Electrocauter monopolar
- Trus de prim ajutor cu adrenalin,
hemisuccinat de hidrocortizon, atropin,
ser fiziologic, trus de perfuzie)
- Spatule de unic folosin
- Curete
- Preducele (bisturiu punch pentru biopsie)
Ortopedie infantila: Dotare:
- trusa de instrumente compusa din:
5 pense Kocher;
5 pense Pean;
2 foarfece;
2 pense anatomice;
2 pense chirurgicale;
4 raci Bachaus;
portac;
ace curbe triunghiulare;
material sutura atraumatic;
comprese sterile;
fesi;
- stetoscop;
- negatoscop;
- tensiometru;
- fesi gipsate;
- trusa cu dezinfectante diverse (alcool, iod
etc.);
- cantar;
- centimetru;
- ciocan reflexe.
Medicina sportiva: Dotare:
- atele Kramer;
- ace de sutura de diferite marimi;
- agrafe;
- banda hemostatica Esmarch;
- casoleta;
- cantar medical cu taliometru;
- cristalizator;
- dinamometre;
- miotonometru;
- pense Pean, pense Kocher;
- foarfece diferite (dreapta, curba, mica,
mare);
- bisturiu;
- pensa en colur;
- fise-tip;
- galeata medicala cu capac;
- manusi din cauciuc;

- pelvimetru;
- panglica metrica;
- pensa portac;
- spirometru cu canule;
- seringi de 5, 10, 20 cm3;
- seringa Guyon;
- tavita renala;
- tub din cauciuc;
- tub de oxigen;
- trusa antropometrica tip Ministerul
Sanatatii si Familiei;
- trusa cu tensiometru, stetoscop;
- cronometru, metronom, scarita reglabila;
- EKG cu un canal;
- cicloergometru;
- adipocentimetru;
- termometru cu mercur;
- specul nazal;
- otoscop;
- panou pentru acuitate vizuala (optotip);
- carti pentru simtul cromatic.
Obstetrica-ginecologie: Dotare:
Aparatura medicala:
- aparat de masurat tensiunea arteriala cu
stetoscop;
- masa ginecologica;
- reflector cu picior;
- cantar pentru adulti;
- taliometru;
- sterilizator;
- etuva-pupinel.
Instrumentar medical:
- instrumentar de specialitate - valve, specule
vaginale, pense porttampon + buton, trusa de
chiuretaj uterin, trusa de mica chirurgie;
- pelvimetru;
- centimetru;
- stetoscop obstetrical;
- seringi diverse.
Medicina de laborator: Dotarea minima
obligatorie este prevazuta in Ordinul
ministrului sanatatii si familiei nr. 609/2002
pentru aprobarea Normelor de autorizare si
functionare a laboratoarelor ce efectueaza
analize medicale in sistem ambulatoriu.
I. LABORATOR CLINIC
A/B. Hematologie si biochimie
Dotare:
- Microscop binocular
- Centrifuga 6.000 x g
- Baie termostat
- Termostat
- Aparat de distilat apa

- Frigider
- Analizor semiautomat
- Analizor electroliti
- Aparat electroforeza
- Agitator magnetic
- Bec Bunsen
- Sita azbest
- Trepied
- Stative eprubete
- Eprubete
- Lame, lamele
- Pipete diverse
- Pahare Berzelius, Erlenmayer
- Capilare
- Seringi
- Garou
- Cutii Petri
- Camera Burker Turk - Fuks Roshent
- Stative, pipete Westergreen
- Stative lame, lamele
- Reactivi
- Solutii de spalare
C. Imunologie
Dotare:
- Sistem complet pentru electroforeza
si/sau imunofixare
- Spectrofotometru
- Microscop cu fluorescenta
A. Departament hematologie i biochimie:
1. Microscop binocular
2. Centrifug
3. Instalaie de ap purificat (sau apa
purificata achizitionata)
4. Frigider
5. Congelator
6. Analizor automat de biochimie i
hematologie (sau cel putin semiautomate)
7. Linie de electroforez (gel de agaroz sau
acetat de celuloz)
8. Coagulometru automat ( sau cel putin
semiautomat)
9. Sistem de determinare a VSH
10. Cronometru
11. Pipete automate.
B. Departament imunologie:
1. Centrifug
2. Linie complet ELISA i/sau analizor cu
chemiluminiscen
3. Pipete automate
4. Frigider
5. Congelator
7. Ceas de laborator
8. Termometre

9. Instalaie de ap purificat(sau apa purificata


achizitionata)
B. Departament microbiologie:
1. Hot
2. Lamp UV
3. Termostat
4. Microscop binocular
5. Lup de laborator
6. Frigider
7. Congelator
8. Bec de gaz
9. Etuv
10. Autoclav
- Centrifuga cu refrigerare
- Sistem de citire ELISA
- Vortex
- Agitator magnetic
- Pipete automate
- Frigider, congelator
- Balanta analitica
D. Microbiologie
Dotare:
- Hota de lucru sau nisa cu flux laminat
vertical
- Lampa UV
- Balanta farmaceutica
- Termostat (cu temperatura reglabila si
prevazut cu incuietoare)
- Microscop
- Frigider
- Congelator (prevazut cu incuietoare)
- pH-metru sau indicator pH
- Becuri Bunsen
- Lupa laborator
- Anse
- Bisturie
- Stative
- Pense
- Etuva
- Mese
- Sticlarie (cilindri, baloane)
- Pipete automate
- Consumabile de unica folosinta
E. Parazitologie
Dotare:
- Microscop
- Lame, lamele
- Stativ lame
- Pipete
Indiferent de compartimentele existente in
componenta unui laborator, acesta
trebuie sa aiba in dotarea obligatorie o
autoclava.

F. Toxicologie
Dotare:
- Analizor biochimie; sau/si
- ELISA; sau
- Chemoiluminiscenta;
G. Genetica
Dotare:
- Microscop
- Nisa sterila
- Aparat de fotografiat
- Computer
11. Anse bacteriologice
12. Pipete automate
13. Termometre
14. Sistem de etalonare a inoculului pentru
antibiogram.
- Cromatograf pe strat subtire si/sau
cromatograf pe faza lichida
- Echipament de electroforeza
- Termostat
- Etuva
- Sticlarie
- Aparat de intins placi.
Expertiza medicala: 1) APARATURA- electrocardiograf, spirometru,
oscilometru,tensiometru, stetoscop, ciocanel de
reflecse,optotip 2) MOBILIER/ ALTE DOTARIcanapea
consultatii, dulap medicamente, fiset fise
consultatii, birou, scaune, carucior cu
rotile,telefon/fax,copiator, calculator, imprimanta.
Farmacologie 1. Analizor biochimie sau/si
2. Linie ELISA sau
3. Hemiluminiscenta
4. Instalatie de apa purificata
5. Pentru determinari cantitative - lichid
cromatograf de inalta performanta (HPLC).
6. Computer
7. Echipament pentru cromatografie in strat
subtire
8. Echipament de electroforeza
9. Termostat
10. Etuva
11. Sticlarie
Chirurgie Oro-maxilo-faciala 1. Unit dentar
2. Fotoliu dentar
3. Sterilizator
4. Instrumentar i materiale specific activitii de
chirurgie OMF
5. Consumabile specifice activitii de chirurgie
OMF
6. Accesorii pentru depozitarea instrumentelor
i/sau medicamentelor (dulap, msu, etc)