Organisme Modificate Genetic Si Sanatatea Umana

Cuprins
Prefa.........................................................................................5
Introducere.................................................................................8
1. Interaciunea OMG cu mediul ambiant.................................10
2. Consecinele utilizrii bio-tehnologiilor agricole...................13
2.1. Agricultura ecologic.......................................................13
2.2. Biopesticide.....................................................................15
3. Consecinele aplicrii iingineriei genetice n industrie..........15
3. 1. Industria Chimic...........................................................16
4. Impactul OMG asupra sntii publice................................18
4.1. OMG - declanatorii alergiilor.........................................19
4.2. Proteine legate de patogenez.........................................27
4.3. Modificarea toxicitii plantelor.......................................32
4.4. Rezistena indus la antibiotice.......................................41
5. Aportul benefical utilizrii OMG............................................48
5.1. Agricultura i industria alimentar...................................49
5.2. Industria farmaceutic.....................................................57
ncheiere.....................................................................................65
Bibliografie.................................................................................67
Organisme modificate genetic i sntatea uman
Prefa
Problema privind diversitatea biologic constituie una din principalele
preocupri ale omenirii n Mileniul III. Problema const n faptul, c odat cu
avansarea progresului tehnologic i utilizrii intensive a resurselor naturale a
sporit considerabil impactul antropic asupra diversitii biologice, diminund
esenial numrul speciilor i varietilor de organisme vii care populeaz Globul
Pmntesc. Aceast situaie critic a pus n gard comunitatea internaional
i societile civile din multe ri. n rezultatul discuiilor la nivel nalt a fost
elaborat Convenia privind diversitatea biologic, deschis pentru semnare la
conferina Naiunilor Unite pentru Mediu i Dezvoltare la 5 iunie 1992 la Rio de
Janeiro, i care a ntrat n vigoare la 29 decembrie 1993. Convenia are ca obiectiv principal protecia, conservarea i utilizarea durabil a diversitii biologice.
Una din ntrebrile abordate de Convenie este securitatea biologic. Sistemul de Biosecuritate vine s protejeze sntatea uman i a mediului de efectele
adverse posibile cauzate de rezultatele biotehnologiilor moderne. n acelai
timp, e bine cunoscut faptul c biotehnologiile moderne au un potenial considerabil pentru promovarea bunstrii umane, n particular, pentru depirea
necesitilor critice n alimentaie, agricultur i sntatea uman. Convenia
recunoate n mod deschis aceste aspecte ale biotehnologiei moderne.
ncepnd cu anii 60 ai secolului trecut s-au dezvoltat cercetrile tiinifice
n domeniul biotehnologiilor, care au cptat un aspect aplicativ n anii 80,
odat cu acceptarea pentru cultivare a plantelor modificate genetic. Din acest
moment au aprut discuii n cercurile academice i societatea civil asupra
beneficiilor i riscurilor posibile rezultate din utilizarea organismelor modificate genetic (OMG) asupra mediului i sntii umane.
Astfel, la 22 ianuarie 2000 la o ntlnire extraordinar a Conferinei
Prilor la Convenia privind diversitatea biologic (Montreal, Canada), a fost
adoptat Protocolul de la Cartagena privind Biosecuritatea. Acest document
la nivel global reglementeaz activitile legate de asigurarea unui nivel adecvat de protecie pentru sigurana transferului, manipulrii i utilizrii organismelor modificate genetic rezultate din biotehnologiile moderne i care pot
avea efecte imprevizibile asupra conservrii i utilizrii durabile a diversitii
biologice, innd de asemenea cont de riscurile pentru sntatea uman i
concentrndu-se n special asupra micrii lor transfrontaliere. Semnarea Protocolului a fost calificat drept un pas semnificativ prin faptul c el asigur

cadrul internaional de reglementare pentru reconcilierea necesitilor respective de comer i protecie a mediului n privina industriei biotehnologice.
Astfel, Protocolul creeaz un mediu favorabil pentru aplicarea ecologic a
biotehnologiei moderne, ceea ce permite utilizarea echitabil a beneficiilor
din potenialul oferit de biotehnologie, minimiznd n acelai timp riscurile
pentru mediu i sntatea uman.
Republica Moldova a ratificat Convenia privind diversitatea biologica n
a.1995 i Protocolul de la Cartagena privind biosecuritatea n a. 2002. n conformitate cu angajamentele luate, Ministerul Ecologiei i Resurselor Naturale
ntreprinde mai multe msuri n vederea implementrii prevederilor acestor
documente internaionale. n special, au fost elaborate i aprobate Primul Raport Naional privind diversitatea biologic, Strategia Naional i Planul de
Aciuni n domeniul diversitii biologice, Legea privind securitatea biologic.
La momentul actual Republica Moldova ntreprinde pai concrei ntru fortificarea capacitilor n domeniul securitii biologice prin dezvoltarea cadrului
naional de biosecuritate i contribuie la procesul de contientizare a populaiei
privind problemele n cauz.
Cu scopul implementrii prevederilor Protocolului de la Cartagena, Programul Naiunilor Unite pentru Mediu (UNEP) i Fondul Global de Mediu (GEF)
acord asisten tehnic Guvernului Republicii Moldova n vederea consolidrii
eforturilor ntru crearea unui sistem naional de securitate biologic.
Proiectul UNEP-GEF Dezvoltarea Cadrului Naional de Biosecuritate n
Republica Moldova (2003-2004) a prezentat parte component a Proiectului
Global pentru dezvoltarea cadrelor naionale de biosecuritate n mai mult de
100 de ri. Acest Proiect a avut menirea de a contribui la implementarea Protocolului de la Cartagena la nivel naional, n special pentru dezvoltarea politicilor naionale, sistemului legislativ, procedurilor administrative al examinrii
notificrilor, inclusiv evalurii riscurilor, procedurile participrii publicului la
luarea deciziilor, aplicarea legislaiei i monitoring al activitilor legate de
obinerea, transportarea, importul-exportul i comercializarea organismelor
modificate genetic i a produselor rezultate din astfel de organisme. n acest
scop i prin asistena proiectului a fost elaborat conceptul Cadrului Naional
pentru Securitatea Biologic (CNSB) al Republicii Moldova, document de recomandare, ce va determina direciile prioritare de dezvoltare a sistemului de
reglementri i monitorizare a organismelor modificate genetic, n vederea
respectrii cerinelor Protocolului de la Cartagena.

Cadrul Naional pentru Securitate Biologic (CNSB) este o mbinare de

politici, instrumente juridice, administrative i tehnice, care urmeaz a fi dezvoltate pentru asigurarea unui nivel adecvat de protecie n domeniul securitii
transferului, manipulrii i utilizrii organismelor modificate genetic ce rezult
din biotehnologiile moderne i care pot avea efecte adverse asupra conservrii
i utilizrii durabile a diversitii biologice, pentru a preveni riscurile asupra
sntii umane.
Guvernul Republicii Moldova a constituit Comisia Naional pentru
Securitatea Biologic care este abilitat cu funcia de luare a deciziilor i
autorizrii activitilor legate de utilizarea organismelor modificate genetic.
Ca act normativ de aplicare a Legii privind securitatea biologic a fost aprobat Regulamentul privind autorizarea activitilor legate de obinerea, testarea,
utilizarea i comercializarea organismelor modificate genetic. Legea i Regulamentul stipuleaz reglementri asupra utilizrii n condiii izolate, introducerii
deliberate n mediu, introducerii deliberate pe pia, ct i importul/exportul
organismelor modificate genetic.
Prin decizia Minitrilor Ecologiei i Resurselor Naturale i al Educaiei
a fost constituit Centrul pentru Securitate Biologic, care va efectua testri
ale GMO i evaluarea adiional, dup necesitate, a securitii mostrelor, i a
riscurilor poteniale ale organismelor modificate genetic asupra mediului i
sntii.
ntru susinerea acestor eforturi, Ambasada Marii Britanii din Chiinu
a contribuit la aceste iniiative prin finanarea co-proiectului Suport pentru Dezvoltarea Cadrului Naional de Biosecuritate n Republica Moldova.
Activitile planificate n cadrul acestui proiect au fost focusate la trainingul
specialitilor din domeniu, facilitarea procesului de informare i contientizare
a publicului larg i societii civile din Moldova n vederea cunoaterii prevederilor Protocolului de la Cartagena i practicilor arilor europene ntru reglementarea utilizrii organismelor modificate genetic.
n prezent n Republica Moldova se implementeaz Proiectul UNEPGEF Suport pentru Implementarea Cadrului Naional de Biosecuritate pentru Republica Moldova (2006-2010). Scopul principal al proiectului este de a
asista Republica Moldova n fortificarea capacitilor naionale existente, structurile technice i infrastructura necesare pentru a respecta obligaiunile trii
fa de Protocolul de la Cartagena privind Biosecuritatea i de a avea un Cadru
Naional privind Biosecuritatea pe deplin operaional pn n anul 2010.

Introducere
n conformitate cu definiia Codex Alimentarius Commission (CAC
2001a) (adaptat pentru Protocolul de la Cartagena), biotehnologia modern
este definit ca aplicare in vitro a tehnologiilor cu acid nucleic, inclusiv ADN
recombinat i injectarea direct, care depesc barierele naturale ale fiziologiei
reproductive ori barierele recombinrii naturale, i acestea nu sunt tehnologii
utilizate n reproducerea i n selecia natural.
Aplicarea biotehnologiilor moderne n industria alimentar ofer noi
posibiliti pentru dezvoltare i pentru sntatea omului. Includerea noilor
caractere contribuie la majorarea productivitii agricole or la mbuntirea
calitii produselor alimentare, care astfel contribuie la ameliorarea sntii
populaiei. n privina efectelor asupra sntii publice, pot exista i efecte
indirecte, precum reducerea utilizrii chimicalelor i creterea veniturilor
gospodriilor agricole, sporirea viabilitii cerealierelor i a securitii alimentare, n special n rile n curs de dezvoltare.
Ingineria genetic, n prezent, are ca scop obinerea produselor hipoalergice. Cercettorii japonezi au creat un soi experimental de orez cu nivel sczut
de alergeni. Matsuda et al. (1996) a aplicat strategia ARN-antisens pentru a
reprima expresia genelor alergenice. Dei acest orez este hipoalergic, nc nu
a fost acceptat pentru consum de ctre persoanele alergice.
Caracterele noi ale OMG-urilor pot, de asemenea, aduce i riscuri
poteniale. Multe din genele i caracterele utilizate n biotehnologiile agricole
sunt noi i nu sunt cunoscute ca alimente inofensive. Exist i riscul efectelor
negative indirecte asupra sntii omului prin influena negativ asupra mediului i economiei, inclusiv impactul social i etnic.
Ingineria genetic i produsele sale au aprut numai n ultimii 20 de ani.
De aceea este aproape imposibil de evaluat impactul potenial al speciilor
transgenice asupra mediului. Plantele de cultur, rezultate din experienele de
inginerie genetic, reprezint mai mult dect urmtoarea generaie de varieti
vegetale rezultate din tehnologia modern high-tech. Ele prezint dou
caracteristici specifice care le pot transforma ntr-un pericol special pentru
sntatea uman sau pentru mediul nconjurtor:
In primul rnd, plantele MG conin gene i caractere care sunt complet
noi pentru speciile - int, mediul lor de via i fondul lor genetic. n al doilea
rnd, procesul de inginerizare genetic nu este nici precis, nici direcionat,

ci mai degrab reprezint o intervenie brutal. Noua gen introdus se poate

integra oriunde n genomul plantei receptoare.
Efectele nedorite cauzate de OMG-uri organismului uman pot fi datorate:
1. Includerii propriu-zise a ADN-ului strin n cel uman, fapt ce poate
duce la schimbarea activitii anumitor gene ale organismului recipient
sau la transmiterea pe orizontal a organismelor transgenice spre alt
organism.
2. Sinteza proteinelor transgenice noi, care pentru organismul recipient
pot fi toxice sau/i alergice.
Principalele preocupri referitoare la sigurana alimentelor care conin derivate MG se concentreaz asupra urmtoarelor aspecte:
testele analitice existente i bazele de date, coninnd substanele toxice
naturale sau nutrienii prezeni n alimentele convenionale, nu sunt adecvate pentru a testa modificrile neintenionate ale derivatelor MG;
ingineria genetic poate afecta n mare msur toxinele, alergenii sau
nutrienii din alimente;
alergiile asociate alimentelor pot fi exacerbate prin inginerie genetic;
folosirea genelor-marker, care confer rezisten la antibiotice n unele
alimente MG, ridic probleme de sntate.
Dou rapoarte, realizate de medici, au evideniat creterea ngrijorrii
printre medicii profesioniti n legtur cu sigurana i reglementarea OMG.
Un raport a fost realizat de Asociaia de Mediu a Medicilor Irlandezi, fiind
publicat n martie 2001 ca rspuns la un raport solicitat de guvern. Acest
raport a pus sub semnul ntrebrii toate cele 3 argumente de baz, pe seama
crora raportul solicitat de guvern i baza concluzia pe faptul c alimentele
MG nu reprezint nici un pericol pentru sntatea uman. Asociaia Medicilor Irlandezi a respins afirmaiile raportului care susineau: datele tiinifice
asupra siguranei produselor alimentare MG actuale sunt susinute de lipsa
oricrui raport privind efecte adverse rezultate din consumul lor.
Dr. Cullen de la Asociaia Medicilor a spus: Lipsa total a etichetrii
nseamn c virtual este imposibil s se stabileasc o legtur cu alergiile posibile. De asemenea, dumneaei a adugat c n ultimul timp s-a constatat o
cretere constant a numrului de alergii la soia printre copiii irlandezi, dar nu
a existat nici o posibilitate de a afirma dac este n legtur cu alimentele ce
conin soia MG, deoarece nu exist obligativitatea etichetrii acestor produse
conform legislaiei Uniunii Europene.

Raportul grupului de medici irlandezi a reprezentat un ecou al ngrijorrilor

exprimate de Asociaia Medicilor Britanici (BMA) care n darea de seam pentru anul 1999 au spus: Orice concluzie referitoare la sigurana introducerii
materialului MG n Anglia este prematur, neexistnd actualmente suficiente
date pentru a informa factorii de decizie. BMA a urgentat aplicarea principiului precauiei n dezvoltarea plantelor i alimentelor MG, i a afirmat c
OMG nu ar trebui sa fie eliberate pn cnd nivelul certitudinii tiinifice
va fi suficient pentru a asigura sigurana pentru sntate i mediu. BMA a
cerut un moratoriu pentru plantarea comercial a plantelor MG n Anglia,
stabilirea unor sisteme de meninere i urmrire corespunztoare a segregrii
i identitii plantelor MG i interzicerea utilizrii genelor-marker care confer
rezisten la antibiotice n alimentele MG. n plus, ei au subliniat necesitatea
cercetrilor ulterioare pentru a determina ntregul impact posibil al OMGurilor asupra mediului i sntii.
Astfel, savanii susin urmtoarele:
riscurile i beneficiile OMG nu sunt complet clare ori universale;
capacitatea de a prezice impactul ecologic al speciilor noi (OMG or
tradiionale) este joas, din cauza incertitudinii datelor disponibile;
pot exista anumite beneficii i riscuri, care nu ar fi nc identificate or
prezentate n literatura de specialitate;
cantitatea i calitatea OMG-urilor, care pot fi elaborate merit atenie
special n privina estimrii riscurilor,
evaluarea minuioas a beneficiilor poteniale poate ajuta specialitii
privind determinare echilibrului ntre beneficii i riscuri;
elaborarea msurilor privind prevenirea transferului de gene ctre plantele slbatice poate reduce impactul asupra mediului i contribui la
generarea beneficiilor.
1. Interaciunea OMG cu mediul ambiant

Interaciunea OMG cu mediul ambiant poate fi variat. Spre exemplu,
producerea de substane chimice noi or enzime produse de microorganismele
modificate genetic (chimicale, adausuri farmaceutice or alimentare etc.) pot
contribui considerabil la reducerea cantitii de energie utilizat, a toxinelor
i deeurilor solide eliminate n mediul nconjurtor. De asemenea, utiliza10
rea cerealelor MG conduce la micorarea contaminrii mediului i expunerea

oamenilor la pesticide. Acest fenomen a fost stabilit la utilizarea bumbacului
Bt-rezistent (Pray et al. 2002).
Totodat interaciunea plantelor MG cu cerealele tradiionale or cu cele
din familia slbatic al acestora poate avea efect indirect asupra securitii alimentare prin contaminarea resurselor genetice (Quist and Chapela 2001, Ag
BioTech 2002; Alvarez-Morales 2002). Att caracteristicele contaminrii ct
i a polenizrii interspecifice depind de distribuia caracterelor transmise de
polenul or seminele a unei plante anumite. De asemenea animalele i petii
MG pot fi o cale indirect de intrare pe piaa alimentar.
Ingineria genetic genereaz noi forme de poluare sau contaminare,
denumit generic poluare genetic sau biopoluare. n anumite cazuri,
biopoluarea poate avea efecte majore asupra sntii i mediului nconjurtor,
astfel crend riscuri biologice (polenizarea ncruciata).
Introducerea de noi specii n ecosisteme a dus la fenomenul numit bioinvazie. Exista multiple ci prin care OMG sporesc vulnerabilitatea ecologic
a agriculturii. Unii savani indic patru motive din cauza crora biotehnologia
poate duce la creterea utilizrii substanelor chimice n agricultura:
1. Produsele ingineriei genetice pot cauza rezistena la erbicide. Aceasta
poate duce la creterea, nu la scderea utilizrii erbicidelor.
2. Substanele chimice se vor rspndi i n regiunile unde nu se practic
utilizarea acestora.
3. Creterea rezistenei duntorilor la culturile BT i distrugerea alternativelor ecologice pentru combaterea duntorilor.
4. Introducerea n plante a unei toxine poate duce la efecte adverse, inclusiv poate spori eliminarea toxinelor de ctre aceste plante i prin
urmare n ntregul ecosistem.
Astfel, unele din consecinele posibile sunt:
Crearea de noi duntori: o plant de cultur, care a fost modificat prin
inginerie genetic pentru a fi tolerant fa de sruri ar putea scpa (evada)
din lanul de cultur, ar putea invada estuarele, sufocnd vegetaia natural a
acestui habitat.
Amplificarea problemelor cu duntorii deja existeni: plantele de
cultur sunt capabile de a transfera gene la distane de kilometrii la specii nrudite, prin polenizarea mediat de vnt sau insecte, unele dintre aceste specii
putnd fi buruieni cunoscute. Astfel, genele strine de la plantele de cultur cu
11
caractere inginerizate, cum ar fi tolerana la erbicide sau uscciune, ar putea fi

transferate la buruieni, fcndu-le i mai greu de controlat.
Afectarea speciilor nevizate, non-int: virusurile, microorganismele
sau plantele modificate genetic pentru a omor insectele duntoare ar putea
afecta i insectele utile. In experimentele de laborator, bacteriile modificate
pentru a converti reziduurile vegetale cum ar fi frunzele n alcool, cu scopul
utilizrii acestuia ca i combustibil, au determinat reducerea populaiilor de
ciuperci (fungi) benefice. In unele cazuri, au fost distruse i ierburile din zone
nvecinate prin otrvire cu alcool.
Reducerea biodiversitii prin nlocuirea speciilor native: plantele de
cultur GE care au un avantaj de supravieuire ar putea evada din cmpurile de cultur, ar putea invada alte ecosisteme i ar putea nlocui alte specii.
Aceast pierdere a biodiversitii ar putea diminua sever abilitatea ecosistemelor sau speciilor de a rspunde cu succes la stresuri neateptate, cum ar fi
uscciunea sau bolile.
Irosirea unor resurse biologice valoroase: bacteria Bacillus thuringiensis (Bt) este utilizat n mod curent ca i pesticid natural. Cercettorii ns
au modificat genetic numeroase plante de cultur cu Bt i acest fapt ar putea grbi viteza cu care diferite insecte se adapteaz i devin rezistente la Bt,
fcnd tehnologia inefectiv.
Dac OMG-urile supravieuiesc i prosper ele ar putea nlocui speciile
slbatice naturale i acele plante i animale care depind de acestea. Tendina de
a crea plante de cultur super, gndite s fie capabile s se autoprotejeze de
dumanii lor principali, cum ar fi insectele i bolile, ar putea duce la proliferarea lor n detrimentul plantelor native. Biodiversitatea ecosistemelor situate n
apropierea lanurilor cultivate cu plante de cultur super ar putea fi n pericol. n timp, plantele modificate genetic ar putea nlocui total flora nativ i ar
putea pune n pericol supravieuirea vietilor slbatice care depind de aceast
flor. Un exemplu bine documentat pentru efectele negative ale fluxului de
gene de la varietile agricole la rudele slbatice este extincia orezului slbatic
n Taiwan. Orezul slbatic hibridizeaz cu orezul cultivat. Deja n anii 1950,
caracteristici ale orezului cultivat au putut fi detectate n populaiile de orez
slbatic. Conform opiniei cercettorilor taiwanezi, extincia orezului slbatic
n Taiwan a fost determinat de fluxul de gene de la varietile Japonica, introduse n 1930.
12
2. Consecinele utilizrii bio-tehnologiilor agricole

Biotehnologiile intervin pentru transformarea produselor brute in alimente, furniznd enzime pentru fabricarea pinii, lactatelor, braserie. Alte
enzime intervin n fabricarea sucurilor, aromelor etc. Biotehnologiile fac industria agroalimentar mai puin poluanta. De exemplu, la transformarea amidonului in zahar, enzimele permit diminuarea consumului vaporilor de apa
cu 30%, iar a deeurilor - cu 50%. Ele suprim 90% din produsele adiionale
nedorite.
2.1. Agricultura ecologic

Rezistena fa de insecte este unul dintre caracterele-cheie modificate n
plantele agricole prin inginerie genetic. Prin inginerie genetic, se introduc
n plantele de cultur toxine, care omoar insectele care se hrnesc cu plante.
Cele mai des utilizate toxine sunt aa-numitele toxine Bt, provenind de la
bacteriile din sol Bacillus thuringiensis. Se cunosc mai multe toxine Bt cu diferite
proprieti toxice. S-a crezut c aceste toxine sunt selective, c ele nu omoar
orice insecte ci numai anumite insecte. Exist toxine Bt care se spune c sunt
specifice pentru mute, altele pentru larvele de fluturi sau gndaci. De zeci
de ani suspensiile bacteriene au fost folosite n agricultur n deosebi n
agricultura ecologic pentru a lupta mpotriva insectelor duntoare. Preparatele naturale de toxin Bt sunt compuse din cristale proteice aflate n sporii
bacterieni, care se disperseaz simplu pe suprafaa plantelor i care apoi sunt
rapid inactivate de razele solare i de ali factori de mediu.
O serie de studii tiinifice au dezaprobat prezumia c toxinele Bt din
plantele MG ar avea aceleai caracteristici favorabile ca i toxinele Bt n stare
natural. Este acum cunoscut printre oamenii de tiin c toxinele Bt din
plantele transgenice spre deosebire de toxinele Bt n form natural n bacterii pot afecta speciile din lanul trofic i se pot acumula n mediu. Toxina
natural Bt, prin interaciunea sa cu bacteria, apare n stare cristalin, inactiv.
Dar, n plantele transgenice Bt, cum ar fi porumbul produs de firma Pioneer,
toxina va aprea ca o protein vegetal preactivat, care se sintetizeaz pe
parcursul ntregii viei a plantei. Astfel, plantele de cultur MG rezistente la
insecte se pot dovedi nefaste pentru multe specii non-int i pot afecta echili13
brul ecologic. De asemenea, insectele expuse tot timpul aciunii toxinei sunt presate continuu pentru a-i dezvolta rezisten. Datele tiinifice sugereaz c prin
folosirea necontrolat a plantelor transgenice Bt insectele vor dezvolta rezistent
la aceast toxin. Aceasta este ngrijorarea cea mai serioas pentru agricultura
ecologic, deoarece poate pune n pericol viitorul utilizrii toxinei Bt naturale de
ctre sistemul durabil al agriculturii ecologice.
Bacteria Bacillus thuringiensis, sub form de suspensie, au fost spray-ate (dispersate) pe suprafaa plantelor de cultur de mai mult de 50 de ani, reprezentnd
o metod biologic de combatere a insectelor. Exista sute de tulpini de Bt care
produc aproximativ 200 cry-proteine. Bt afecteaz anumite specii de insecte, n
mod specific, cum ar fi larvele, iar spary-urile reprezint o metod foarte util de
combatere pentru agricultura ecologic, mai ales atunci cnd exist o infestare
serioas. Diferite tulpini de Bt sunt specifice diferitor receptori din peretele intestinal al insectei, din aceast cauz toxicitatea Bt depinde de afinitatea sa fa de
receptori. S-a dovedit c omul i celelalte vertebrate nu au astfel de receptori, din
aceasta cauz toxinele sunt inofensive.
Scurt istoric
Biologul japonez Shigetane Ishiwatari, studiind cauza bolii care nimicea n mas viermii
de mtase, a izolat pentru prima dat bacteria Bacillus thuringiensis n 1901. n 1911, independent, E. Berliner a izolat bacteria care nimicea molia finii, i astfel a redescoperit aceast
bacterie, numind-o Bacillus thuringiensis, dup denumirea oraului Thuringia, Germania,
unde a fost descoperit. In 1915, Berliner raporteaz despre existena cristalelor Bt, dar activitatea acestora va fi descoperit mai trziu. Astfel, n 1920, a nceput utilizarea Bt n calitate
de pesticid, comercializat sub form de spray. Aceast form, ns, era neconvenabil din cauz
c era uor nlturat cu ploaia i degrada sub aciunea razelor UV. Un alt inconvenient era ca
nu nimicea insectele care parazitau la rdcina si pe partea dorsala a frunzelor. Pn in 1977
au fost descrise doar 13 tulpini de Bt, toate fiind toxice doar fa de anumite specii de larve de
lepidoptere. n 1980, a crescut frecvena utilizrii Bt din cauza creterii rezistentei insectelor la
insecticidele sintetice si impactului negativ al acestora asupra mediului.
n SUA, toate populaiile naturale de gndac de Colorado (CPB) sunt
nc sensibile la toxina Bt. Totui n experimente de laborator a fost identificat
un gndac de Colorado rezistent la toxinaBt.32 Acest ecotip de CPB a putut
supravieui pe plante transgenice Bt timp de dou generaaii33. Mai mult, dezvoltarea rezistenei insectelor la o toxin Bt duce la rezisten i fa de alte toxine
Bt. De exemplu, insectele selectate ca fiind rezistente la toxina Bt CryIA (c) au
prezentat rezistena i la toxinele CryIA(a), CryIA(b), CryIB, CryIC i CryIIA.
14
2.2. Biopesticide
O nou posibilitate de a lupta cu insectele duntoare este folosirea virusului Baculovirus, care le afecteaz in mod natural. Acesta infecteaz doar insectele si are un potenial biopesticid din cauz ca acioneaz doar asupra nevertebratelor (artropodelor), poseda specificitate i cauzeaz moartea anumitor
insecte-int (Carstens, 1996). Baculovirusul acioneaz ncet, avnd nevoie de
5-14 zile pentru a distruge insecta si are o virulenta moderata. Perioada lunga
de activare sugereaz ca insectele pot aduce daune considerabile plantelor in
acest rstimp. In plus, producerea baculovirusului este mai costisitoare dect
producere pesticidelor chimice. Dar ntruct tendina de baza in prezent este
de a le abandona si ntruct creste i rezistenta vtmtorilor la ele, producerea agenilor benigni (biopesticidele) devine un obiectiv de baza.
Astfel, in prezent, cercettorii au demonstrat metode ale ingineriei genetice cu ajutorul crora au accelerat activitatea virusului. Prin incorporarea
hormonilor, care afecteaz viabilitatea insectei se obine scderea apetitului
sau accelerarea metamorfozei i insecta moare mai repede. De exemplu, baculvirusul MG, care conine hormonul Hez-HK-II (Suszkiw,1998) provoac
dereglri grave in metabolismul larvei. Aceasta nceteaz sa mnnce i in 2
zile moare. Baculovirusul este distrus momentan de razele solare.
3. Consecinele aplicrii iingineriei genetice n industrie

Metodele biotehnologice sunt aplicate att n agricultur ct i n industrie. Cu timpul, materialele plastice ar putea fi nlocuite de ctre biopolimeri.
Spre exemplu, producerea materialelor plastice, a uleiurilor, a diferitor tipuri
de cear etc. Astfel multe produse obinute in baza de petrol pot fi nlocuite
de ctre produsele obinute din plante MG.
n 1992, savanii au izolat gena necesar pentru producerea plasticului, au
transferat-o n planta Arabidopsis, obinnd astfel prima plant care sintetizeaz
polihidroxialcanoatul (PHA-derivat de plastic din plante). Tehnologia dat a
fost ulterior implementata i adaptat pentru porumb, astfel nct PHA sa fie
produs doar n tulpini i n frunze lsnd spicul liber, pentru a fi folosit n hrana omului i a animalelor. Dar purificarea i prelucrarea ulterioar a substanei
15
obinute pentru definitivare cheltuieli suplimentare, astfel, in comparaie cu

industria petrolier depete costurile de 300 de ori. Prin urmare, Monsanto
(primii productor de PHA) au abandonat aceast afacere.
Totui este explorat producerea altor poteniali polimeri n baz de plante
fibrele naturale. Anumite bacterii sunt modificate genetic pentru a sintetiza
polimeri naturali, cum ar fi mtasea naturala, elastina, colagenul i cheratina
(Somerville, Bonetta, 2001).
Merit de a fi menionate posibilitile ingineriei genetice de a modifica
compoziia acizilor grai i compoziia uleioas a plantelor. Acizii grai pot fi
folosii att in alimentaie ct i n calitate de precursori pentru sinteza materialelor, ca de exemplu a nailonului (Somerville, Bonetta, 2001).
3. 1. Industria Chimic
Obiectivul de baz a biotehnologiilor este de a privilegia ntrebuinarea
materiei prime biologice, precum i de a diminua producerea deeurilor i a gazelor cu efect de ser. De asemenea, bio-tehnologiile vor diminua necesitile
n ap, n particular cele utilizate la rcirea instalaiilor industriale.
Crend o chimie uoar datorita enzimelor, biotehnologiile permit diminuarea utilizrii apei si a petrolului, respectiv-diminuarea producerii gazelor
cu efect de ser. Astfel, n 2010-2020, biotehnologiile trebuie sa permit producerea lubrifianilor, solvenilor, carburanilor n baza produselor agricole
(rapia, porumbul etc.) la preturi rezonabile. Enzimele mai sunt folosite n
fabricarea detergenilor, textilelor, hrtiei, alimentelor.
Soluiile i prafurile de splat: Detergenii sunt substanele care
faciliteaz emulsionarea murdriei. Enzimele amplifica efectul detergenilor
descompunnd petele din interiorul esturii. n substanele pentru splat se
conin, de asemenea, si fosfai pentru dedurizarea apei. Ei previn formarea
calcarului, evitndu-se astfel blocajul aciunii detergentului. Dar fosfaii au
o aciune nefast asupra mediului, iar enzimele permit splarea fr adaosul
fosfailor. Enzimele sunt produse de microorganisme. Eficacitatea acestora
este constant ameliorata, astfel nct ele sunt active la temperaturi joase si
rezista la aciunea altor componente. Cu toate ca exista detergeni de origine
vegetala (spun n baz de ulei de msline etc.), dou treimi sunt de genez
petrolier, utilizat nc din 1980.
16
Este posibil ca in 2010-2020 s apr pe piaa detergenii de origine

vegetal pe baz de rapi, o planta bine adaptat la producia industrial. Deja
au fost introduse n unele culturi de rapi genele necesare.
Hrtie: Pasta pentru fabricarea hrtiei este compusa din celuloza de
lemn, obinut dup eliminarea particulelor dure (lignina). Prelucrarea chimica clasica necesita ageni corozivi (clorul, soda s.a.) i consum sporit de
energie (mcinarea, uscarea termica sub presiune). n plus, pasta pentru hrtie
polueaz o cantitate mare de apa i genereaz mirosuri neplcute. Folosirea
enzimelor permite micorarea cantitii de apa fr a suprima definitiv prelucrarea chimic.
O ameliorare tehnologic poate fi obinut crend specii de arbori
destinai anume producerii hrtiei, care datorit ingineriei genetice au fost
deja obinute. Se presupune, c ctre anii 2015-2020, se vor face concluzii in
privina rentabilitii acestor specii.
Depoluarea: n natur exista microorganisme cu capacitate de descompunere a petrolului, produselor toxice i de concentrare a metalelor. Acestea
sunt actualmente utilizate pentru depoluarea reelelor industriale, resorbia
deeurilor organice. Procesul respectiv poate fi ameliorat odat cu introducerea enzimelor mai eficiente i a asociaiei optime de microorganisme, de
asemenea, o dat cu crearea microorganismelor speciale pentru anumite grupuri de poluani. ntre 1994 i 1999 cifra bio-tehnologiilor utilizate a crescut
de la 7% la 8% n Europa.
Biocarburanii: Biocarburanii sunt subproduse ale agriculturii care pot
nlocui benzina, gazul etc. Ei se obin din produse bogate n zahr ori n amidon (trestia de zahar n Brazilia, porumbul n SUA, sfecla de zahr n Europa),
sau din uleiul de rapi.
Biocarburanii pot fi folosii n cantiti mari n forma sa pur, pentru motoarele cu ardere intern, n urma unor adaptri a motoarelor. De asemenea,
ei pot fi amestecai in cantiti mici cu carburanii obinuii, fiind utilizai fr
a regla motoarele.
n 2000, preurile la bio-carburani erau de 4 ori mai mari dect la produsele petroliere. n t oate rile aceast diferen este compensat de facilitile
fiscale. Obiectivul acestora este de a oferi posibiliti de dezvoltare sectorului
biocarburani i de a nu mri consumul de petrol n viitor.
17
4. Impactul OMG asupra sntii publice

Privitor evaluarea siguranei plantelor MG, se consider c alimentele sunt
complet digerate i genele din produsele alimentare consumate nu pot circula ctre celulele recipientului. Totui aceast presupunere nu a fost verificat
pn n momentul actual, cnd unele studii au artat c fragmente de gene pot
circula i uneori se pot integra n cromozomi organismului-gazd.
Apoi a fost demonstrat c ADN-ul nu este dezintegrat totalmente n
tractul gastrointestinal. Segmentele de ADN ingerate pot avea dimensiunile
necesare pentru a conine gene ntregim care rmn intacte i pot nainta ctre
esuturi i pot nimeri n snge. ADN-urile conin elemente genetice numite
CpG motif , care pot provoca sistemul imun la o reacie de tip inflamator.
Odat eliberate n mediu, plantele MG nu mai pot fi ngrdite. Ca toate
organismele vii, plantele MG se reproduc i aceasta este o posibilitate pentru
gene s scape n afara zonei de cretere destinat iniial. Calea major de a
scpa n mediul natural, slbatic, a noilor gene introduse, este prin transferul
polenului. Seminele pot fi culese de psri i lsate s cad n alt parte, mamiferele mai mari pot transporta tuberculii de cartof, sau organe de reproducere
pot fi chiar dislocate de vnt.
Majoritatea plantelor de cultur MG aflate pe pia actualmente conin gene
marker care confer rezisten la antibiotice, alturi de caracterele dorite cum
ar fi rezistena fa de insecte sau erbicide.Exist riscul ca aceste gene s fie
transferate de la plante la microorganisme productoare de boli dac palntele
transgenice sunt utilizate ca furaj pentru animale sau ca alimente pentru oameni.
Aceste bacterii vor deveni prin urmare imune la tratamentul cu antibiotice.
Cercetrile asupra existenei transferului de gene i a dimensiunii acestuia
au nceput numai recent, de aceea datele tiinifice existente sunt incomplete.
n anul 2002, cercettorii englezi au demonstrat pentru prima oar c materialul modificat genetic (ADN) din alimente i gsete calea spre bacteriile
din intestinul uman, ridicnd probleme poteniale serioase de sntate. Multe
plante MG au inserate gene marker de rezisten la antibiotice deja ntr-un
stadiu timpuriu de dezvoltare. Dac materialul genetic al acestor gene marker
gsete o cale de a ajunge n stomac, ceea ce cercettorii de la Universitatea
Newcastle (Anglia) au sugerat c este posibil, atunci eficacitatea antibioticelor
folosite pe scar larg ar putea fi compromis.
ntr-un studiu publicat n revista La Recherche, profesorul Patrice Courvalin de la Institutul Pasteur din Frana a accentuat posibilitatea ca rezistena
18
la antibiotice s fie transferat de la plantele transgenice n mediu i deci s

ajung n tractul digestiv. Lucrarea atenioneaz asupra faptului c prin cultivarea pe scar larg a plantelor transgenice se accentueaz problema deja dificil
a bacteriilor rezistente. Exist suficiente date tiinifici care susin c:
genele pot fi relativ stabile n intestin;
bacteriile pot n principiu prelua gene n intestinul mamiferelor;
transferul orizontal de gene de la microorganismele modificate genetic la
bacterii a fost observat n intestinul insectelor (i anume la colembole);
bacteriile din sol pot prelua gene din sol.
Deoarece aceste gene sunt inutile i periculoase pentru sntatea uman,
multe autoriti de reglementare din Europa se opun folosirii genelor-marker
care confer rezisten la antibiotice.
4.1. OMG - declanatorii alergiilor
Dup Profet (1991), reaciile alergice sunt rspunsuri de adaptare si de

aprare a organismului la proteina toxica. La persoanele sensibile reacia
alergic poate fi provocata chiar si de o doza infima de alergen. Este foarte
greu de stabilit individual doza minim declanatoare. Totui consecinele
reaciei alergice depind de cantitatea ingerat de alergen, astfel gravitatea depinde de doz.
Alergiile alimentare sunt foarte frecvente n toate tarile dezvoltate i afecteaz
n medie 3-4% din populaia adult i pn la 8% copii. Alergiile alimentare sunt
bazate pe reacii imunologice, spre deosebire de intolerana alimentar, definit
ca reacie non-imunolgic (Bargmann et al. 1992, Klein 1991).
REACII ALIMENTARE ADVERSE
Intoxicaie
Hipersensibilitate alimentar
Repulsie
Mediere non-imun
Mediere non-imun
Intoleran alimentar Alergie alimentar
- metabolic;
- farmacologic;
non-IgE
IgE
- nedefinit.
Figura 1. Prezentare schematic a reaciilor alimentare adverse
Majoritatea alergenilor sunt glicoproteine hidrosolubile cu masa molecular ntre 18 i 70

kDa (Lemke and Taylor 1994). Masa molecular de 10 kDa reprezint limita de jos pentru
rspunsurile alergice.
1
19
Alergiile pot fi divizate n 4 categorii. Alergiile alimentare pot fi de tip

I, III, IV (Lemke and Taylor 1994 S.117ff), dar cel mai des de tip I (Aulepp
and Vieths 1992). Reaciile alergice de tipul I sunt acute sau de tip imediat.
Dup ingestie sau inhalare, alergenii alimentari induc producerea anticorpilor
specifici (IgE), cu care apoi interacioneaz (Lemke and Taylor 1994). Sunt
cunoscute circa 10 tipuri de produse alimentare, care cauzeaz 90% din alergiile alimentare severe ntlnite n emisfera de vest (Vieths et al. 1996, Schafer
1996) (Tab.1).
Tabelul 1. Produse alimentare cu potenial alergic
Alimente alergice (cauzeaz > 60
% alergii alimentare la copii)
Alimente alergice (cauzeaz > 90 %

alergii; adiional celor 60 %)
arahide
soia
gru
lapte de vaci
ou
pete de mare
crustacee (crevei, raci, crabi)
fructe
legume (elin, morcovi)
Bargman et al. (1992), Lemke i Taylor (1994), Schafer (1996) i Vieths et al. (1996)
Reaciile alergice la alimente sunt bine cunoscute. Majoritatea alergenilor

alimentari sunt de structur proteic i se conin n ou, pete, fructe de mare
(inclusiv crustacee), soia, nucuoare (migdale, arahide, alune de Brazilia, alune
de pdure, acaju (Anacardium), fistic i nuci), gru. Datorit faptului c aceti
alergeni sunt cunoscui, a fost posibil de a elabora i utiliza metode de testare, actualmente mult mai avansate. Totui alimentele tradiionale nu sunt, de
regul, verificate pentru coninutul de alergeni nainte de a fi livrate pe pia
(Tab 2).
ntruct orice aliment ce conine proteine poate fi un potenial alergen,
introducerea unei noi proteine sau orice schimbare n structura celor deja
existente sau modificarea cantitativ poate afecta, de asemenea, capacitatea
alergizant a produselor derivate.
Metodele biotehnologice disponibile n prezent pot fi utilizate n mai
multe scopuri:
1. Inhibarea activitii genei (reducerea producerii proteinelor).
2. Activarea genei existente (iniierea producerii proteinei).
3. Replicarea genei existente (creterea producerii proteinelor specifice).
20
4. Schimbarea genelor existente

Protocol de evaluare a riscu(schimbarea compoziiei sau
lui pentru alergiile alimeneliminarea proteinei).
tare:
5. Introducerea genelor noi de
1. Evaluarea capacitii de alerla alte specii.
gizare (dac alimentele or
ntroducerea biotehnologiilor
anumite ingrediente au un
moderne n agricultur ar putea
potenial alergic).
influena sigurana alimentelor n
2. Evaluarea cantitativ a alercazul n care noile proteine alimengenului (dac concentraia
tare ar putea fi cauza reaciilor alerde alergen este inofensiv).
gice, iar teste veridice pentru deter3.
Eevaluarea
expoziional
minarea capacitilor de alergizare
(care e calea posibil de a
a proteinelor noi, lipsesc. Astfel,
contacta alergenul).
concluziile privind proprietile
4.
Evidenierea subpopulaiei
alergizante ale proteinelor pot fi
sensibile (care ar fi rspunsul
fcute doar n baza factorilor de
alergic la alimentele noi).
risc.
Experii FAO/WHO (FAO/
WHO 2001a) au stabilit un protocol de evaluare al potenialului alergizant al alimentelor MG. Protocolul este
aplicabil pentru alimentele care conin gene derivate att din surse cunoscute,
ca fiind alergice, ct i din surse care nu au prezentat pericol alergic.
Grupul de experi oricum, i-a exprimat dezacordul privind transferul
genelor din alimentele-alergeni, excepie fcnd doar cazurile n care a fost
demonstrat lipsa capacitilor alergizante al proteinelor rezultate n urma
transferului de gene.
Aceste principii au fost aplicate de numeroase agenii pentru evaluarea
siguranei alimentelor MG i au servit ca baz pentru Ghidul privind estimarea
securitii alimentelor produse prin biotehnologii (Codex Alimentarius Commission. Guidelines for the safety assessment of foods derived from biotechnology [CAC 2003c,d]).
Pe parcursul ultimilor ani, savanii si comunitile medicale devin tot mai
nelinitii n privina creterii incidenei alergiilor provocate de plantele MG.
Datorit faptului c alimentele MG conin proteine de la alte organisme ale
cror gene le-au fost transferate, reaciile alergice cauzate de acestea sunt considerate ca principalul pericol pentru sntatea omului.
n primul rnd, modificrile genetice pot crea n plante schimbri, care
rezult n expresia unui nou alergen sau n creterea expresiei alergenilor en21
dogeni. Drept exemplu poate servi alergenul din alunele de Brazilia n soia
MG.
Soia este o important surs de proteine n dieta omului i a animalelor,
dar este srac n metionin. Pentru a mbunti calitile ei nutriionale,
cercettorii de la Pioneer Hi-Bred International au creat soia mG, care produce o protein bogat n metionin, a crei gen a fost preluat de la alunele
de Brazilia (alunele de Brazilia conin 18% metionin). Datorita faptului, c
alunele de Brazilia sunt cunoscute ca alergeni, s-au fcut investigaii n privina
proprietilor alergizante a soiei MG. Drept rezultat, s-a determinat c persoanele alergice la alunele de Brazilia, dezvolta reacii alergice si la soia MG,
din care cauza a fost sistat producerea acesteia.
n 2004, a aprut informaia despre mbolnvirea fermierilor din Filipine.
Acetia locuiau n apropierea cmpurilor semnate cu soiul transgenic de Btporumb (Dekalb 818 YG). Manifestarea simptomelor coincidea cu perioada
de nflorire i de rspndire a polenului. Porumbul a fost modificat genetic
pentru a produce insecticidul Bt-toxina Cry1Ab toxica pentru viermele sfredelitor al porumbului.
Simptomele prezentate se refereau la sistemul respirator (strnut, tuse
alergic, pn la astm .a.), tractul digestiv i tegumente, de asemenea era
prezent febra. Simptomele respective dispreau odat cu plecarea n alte
raioane ale rii i reapreau la ntoarcere. Pentru nceput, s-a presupus c este
vorba de o boal infecioas, dar n urma diferitor cercetri, aceast presupunere a fost infirmat.
Alte exemple de modificare genetica sunt introducerea Bt-toxinei Cry1Ac
n bumbac, orez, tomate .a. culturi pentru a le proteja impotriva unor lepidoptere. Au fost efectuate 3 studii pe oareci in privina Bt-toxinei Cry1Ac. Dou
din aceste studii ne arata ca Bt-toxina iniiaz un rspuns mediat de anticorpi
in snge i n mucoasele organelor oarecilor. Al treilea studiu demonstreaz
c Cry1Ac crete rspunsul imun la ali antigeni.
ntr-un studiu publicat in Natural Toxins se menioneaz c oarecii care au
avut o diet bazat pe culturile MG, n care se coninea Cry1AC, au prezentat
la examenul histologic al ileonului (poriunea inferioar a intestinului subire)
tulburri structurale i de cretere.
BT Bacillus thuringiensis produce proteine insecticide, sub form de cristale
parasporale (Cry protoxine), n faza de sporulare.
22
Toate
aceste
studii
ne
Cile
de
apariie
a
demonstreaz ca protoxina Cry1Ac
proprietilor
alergiice
la
pleste un imunogen activ la mamantele MG:
ifere, rspunsul imun manifestn1. inseria
unei
gene
ce
du-se att sistemic, ct i, la nivesintetizeaz o proteina deja
lul mucoaselor i de aceea poate fi
cunoscuta ca alergen;
o ameninare pentru organismul
2.
transgeneza, care adiional
uman.
caracterului dorit induce sinUn alt soi de Bt porumb
teza proteinelor alergice;
Strlink a fost produs de societatea
3. perturbare ntmpltoare la
Aventis Crop Science, autorizat in
nivelul genomului cu modifiSUA (1998), pentru alimentaia anicare proteinei rezultate, care
malelor si industria etanolului. In
posed proprieti alergice.
septembrie 2000, GEFA (Genetically Engineered Food Alert) a descoperit prezenta acestuia in diferite produse alimentare, iar 44 de americani
au depus plngere n privina acestuia, prezentnd simptome precum diareea,
voma si reacii alergice cutanate.
In urma testelor efectuate, cauza s-a dovedit a fi producerea Cry 9C proteina una dintre familia proteinelor cristalice (Cry), care i confer porumbului un caracter insecticid. Spre deosebire de alte Cry proteine, Cry 9C este
termostabila i rezistenta la aciunea sucului gastric acetia fiind principalii
indicatori ai potenialului alergic.
Un alt moment important este ca la aceasta varietate de porumb expresia
genei ce codifica Cry 9C se petrece nu numai in polen si frunze, ci i n seminele
acestuia, ceea ce i sporete pericolul pentru sntate. Astfel, concentraia Cry
9C in semine este de 10-400 ori mai mare dect producerea de Cry proteine la
alte varieti de porumb. (Dr. A. Felsot. Insecticidal genes: part 2. Agrichemical and environmental news. no.168, April 2000, table 2, p.4).
Mai mult de jumtate din proteinele transgenice, care asigur rezistenta
plantelor la insecte si la bolile cauzate de ciuperci, si bacterii, sunt toxice i alergice. Exist cteva grupuri de proteine, cunoscute ca alergeni, care particip la
mecanismele naturale de aprare a plantelor. Unele din acestea (1) inhibitorii
alfa-amilazei i tripsinei, (2) lectinele, (3) proteine legate de patogenez sunt
utilizate n ingineria genetic pentru a crete rezistena culturilor agricole.
Sunt cunoscute mai mult de 60 de astfel de proteine. Trei proteine sunt folosite n ingineria Bt
porumbului i sunt exprimate de genele Cry1Ab, Cry1Ac,Cry9c.
23
Tabelul 2. Alergeni alimentari cu funcii cunoscute n reaciile de aprare ale plantelor.

Planta
Alergenul
Funcia de aprare a plantei
Arahide (Arachis
hypogaea)
Lectina
Retardare n dezvoltarea Callosobruchus maculatus
Soia (Glycine
max)
Inhibitorul tripsinei
Retardarea creterii larvei Spodoptera

litura
Gru (Triticum
spp.)
Aglutinina germenilor
de gru WGA
Izolectine:
T.aestivum:WGA A
T.aestivum: WGA D
T.durum: WGA B
Activitate insecticid pentru Callosobruchus maculatus

Activitate insecticid pentru Ostrinia
nubilalis;
Inhibarea creterii larvei Diabrotica
undecimpunctata
Orz (Hordeum
vulgare)
Alfa-amilaza / inhibitorul tripsinei
Inhibarea alfa - amilazei la Tenebrio

molitor
Consequences of classical and biotechnological resistance breeding for food toxicology and
allergenicity. S. L. Franck-Oberspach and B. Keller. Plant breeding 116, 1-17 (1997).
Aadar, este posibil ca o protein non-alergic ntr-un organism s devina alergen in altul. Daca o proteina bacteriana este trecuta in plant, aceasta
poate s-i cauzeze modificri posttranslaionale, inducnd proprieti alergice.
Chiar i cea mai frecventa modificare glicozilarea (nzestrarea proteinei cu
lanuri polizaharidice) o modific substanial.
INHIBITORII ALFA-AMILAZEI
Un ir de patologii alergice sunt cauzate de inhibitorii -amilazei. Spre
exemplu, astmul Baker este o reacie alergic de tip I, care cel mai des se
declaneaz la inhalarea finii de cereale (Garcia-Casado et al., 1995). ADNul responsabil pentru producerea inhibitorului -amilazei la insecte se gsete
n endospermul seminelor de gru Triticum aestrivum (Gomez et al., 1990).
Alergeni de tip similar, care provoac reacii mediate de IgE, au fost depistai
n orez (Oryza sativa) i orz (Hordeum vulgare). Secvena ADN-ului pentru
inhibitorii alergenici ai -amilazei din gru denot similitudine cu ADN-ul inhibitorilor din orez i orz, respectiv 40% i 20%.
Proteina alergic din orez este termostabil i rezistent la ageni proteolitici, fapt ce cauzeaz probleme mari pacienilor alergici. ncercrile de a crea
orez hipo-alergic au dat deja anumite rezultate, dar rezultatele obinute nc nu
confer certitudine deplin privind tolerana acestui orez de ctre pacieni.
24
Studiile realizate cu seminele de mutar galben (Sinapis alba) au constatat

o asemnare a alergenilor proprii acestei plante cu inhibitorii -amilazei din
cereale (Menendez-Arias et al., 1988), fasole, mazre etc.
Astfel, rezultatele studiilor efectuate sugereaz c proteinele din familia
inhibitorilor -amilazei sunt alergeni potenial, cel puin n cereale i legume
(Izumi et al., 1992).
INHIBITORII TRIPSINEI
Un alt exemplu ine de inhibitorul tripsinei din Vigna unguiculata, care
protejeaz o planta model de tutun mpotriva Heliothis virescens (Hilder et al.,
1987).
Inhibitorii tripsinei cauzeaz dereglri serioase in organismul insectelor,
cele mai afectate fiind lepidopterele (mai ales larvelor acestora). Ele constau
n dereglri de digestie urmate de scdere ponderal pn la moartea acestora.
Astfel, aceste proteine devin un bun remediu insecticid pe larg folosit n ingineria genetic. Ca exemplu de aplicare poate servi preluarea genei ce codifica
inhibitorul tripsinei de la mutarul alb (Menegatti et al., 1992) i transferarea
acesteia la tutunul MG.
ns pentru a se ajunge la efectul insecticid scontat, nivelul de expresie a
acestei proteine in plantele MG trebuie s fie nu mai mic de 1% din cantitatea
totala a proteinelor solubile (Hilder et al., 1987; Leple et al., 1995), ceea ce
poate cauza la om efecte nedorite majore.
n afara de efectele alergice pe care le cauzeaz, inhibitorii tripsinei pot
produce serioase dereglri digestive, pot reduce digestia proteica i pot cauza
deficien de absorbie a aminoacizilor. n testele efectuate pe animalele dieta
crora era bogat n inhibitori ai tripsinei s-a observat favorizarea proceselor
patologice a pancreasului, inclusiv cancerul.
Lund n considerare faptul c unele proteine din cerealele i legumele
din familia alfa-amilazei i a inhibitorilor tripsinei sunt alergice, orice cultur
alimentar transgenic ce conine astfel de inhibitori necesit o testare
minuioas pentru a asigura inofensivitatea lor pentru persoanele alergice.
LECTINELE
Prin termenul lectin (aglutinina) este definit o clas de proteine sau
glicoproteine, cu proprieti aglutinante fa de alte celule, care pot lega reversibil hidrai de carbon, fr a le modifica structura. (Peumans i van Damme,
25
1995). Atandu-se de membrana

celular n diverse organe (cel mai
des intestin), acestea provoac
aglutinarea sau pot iniia o cascad
de rspunsuri imune sau autoimune, care pn la urm pot provoca moartea celulei. Diferite lectine
vizeaz organe i sisteme diferite
ale organismului.
Odat ce lectina intact se
localizeaz la un anumit nivel din
organism, ea are realmente un efect
magnetic asupra celulelor din regiunea respectiv. Ea aglomereaz
celulele i acestea sunt intite spre
a fi distruse, fiindc sunt considerate de propriul organism drept elemente strine invadatoare. Aceast
aglomerare poate cauza sindromul
de iritaie la nivel intestinal sau
ciroz hepatic, dar poate s cauzeze i blocarea fluxului sangvin renal.
Majoritatea lectinelor ce se gsesc n alimentaie nu sunt foarte periculoase, dei ele pot cauza o mulime de probleme. S-a efectuat un studiu (Nachbar
and Oppenheim, 1980), in care s-a constatat c 30% din alimentele proaspete i procesate conin lectine active. Lectinele din frunzele de salat, fructe,
mirodenii, semine, cereale i nuci (chiar i dup prjire) au artat un nivel nalt
de toxicitate. Acelai lucru poate fi spus i despre uleiurile provenite din plantele ce conin lectine. Astfel, uleiul nerafinat de soia conine 858-2983 mcg/kg
lectine, iar cel rafinat 24-55 mcg/kg.
n cea mai mare parte dintre cazuri, sistemul imunitar protejeaz organismul mpotriva lectinelor. 95 la sut dintre lectinele pe care le absorbim din
dietele noastre tipice sunt ndeprtate de organism, ns cinci la sut dintre
acestea sunt filtrate n torentul sangvin, unde reacioneaz i distrug hematiile
i leucocitele. Aciunile lectinelor n tractul digestiv pot fi chiar mai puternice.
La acest nivel, ele creeaz adesea o puternic inflamaie a mucoasei intestinale,
iar aceast aciune aglutinant poate mima alergiile alimentare.
Efectele interaciunii lectin
- intestin:
1. Alipirea ctre celulele mucoasei intestinale; destrucia
membranei microvillus; celulelor shedding reducerea capacitai de absorbie a
intestinului subire.
2. Creterea endocitozei; inducia
proceselor hiperplastice ale
intestinului subire; creterea
turnover a celulelor epiteliale.
3. Interferarea cu sistemul imun;
reacii de hipersensibilitate.
4. Interferarea cu flora intestinal;
nmulirea selectiv exagerat.
5. Efecte directe i indirecte asupra metabolismului.
26
Lectinele sunt produse frecvent n plante, coninndu-se n cantiti mari

n cereale i n unele legume, i pot atinge pn la 10% din proteina totala din
semine.(Lis, Sharon 1986; Etzler, 1986). Ele sunt implicate n sistemul de aprare
a plantelor mpotriva duntorilor. Ele sunt cunoscute pentru calitile antinutritive i pot fi toxice chiar i n concentraia natural produs(Liener, 1986).
Cele mai citotoxice lectine cauzeaz cel mai des alergii alimentare. n calitate de alergeni alimentari s-au identificat 4 lectine:
2 lectine din grul Triticum aestivum (Smith, Raikhel, 1989);
1 din grul Triticum durum (Raikhel, Wilkins, 1987);
1 din arahide Arachis hypogaea (Young et al., 1991).
Fiecare din aceti 4 alergeni cauzeaz retardare semnificativa n dezvoltarea
unor insecte precum grgria mazrii (Callosobruchus maculatus). Aglutinina Nacetylglucosaminica (lectin-WGA) a germenilor de gru este pe lng toate letala, pentru larva sfredelitorul european al tulpinilor Ostrinia nubialis (European
corn borer), chiar i intr-o concentraie relativ mic ea inhiba creterea larvei
viermelui sudic al rdcinilor, ce atac rdcina porumbului sudic (Diabrotica
undecimpunctata, Czapla, Lang, 1990).
Este evident c o anumit lectin cu specificitate definita pentru un anumit
hidrat de carbon nu poate sa protejeze planta mpotriva tuturor duntorilor,
fiindc structurile glycosil ale suprafeelor externe ale diferitor bacterii, fungi,
insecte sunt diferite.
Cu toate acestea, viznd eficacitatea nalt a lectinelor n lupta cu duntorii,
una dintre sarcinile ingineriei genetice ar deveni cercetarea minuioasa i ulterior introducerea lectinelor cu int specific n anumite plante, avnd n vedere
c oricum duntorii posed afinitate ctre anumite plante. Dar scopul de baz
rmne oricum depistarea acelor lectine care s fie n acelai moment toxice
pentru duntori i inofensive pentru om, animale i insectele benefice.
4.2. Proteine legate de patogenez

Datorit modificrii propriului statut fiziologic, plantele au capacitatea de a
se autoproteja n cazul diferitor stresuri precum: condiii nefavorabile, aciunea
razelor ultraviolete, metalelor grele, poluanilor din atmosfer, aplicarea diferitor substane chimice precum fitohormonii, rniri i atacuri din partea bolilor
i vtmtorilor. Reaciile de protecie pe care le dezvolt plantele n aceste
cazuri sunt numite rspunsuri de protecie, iar proteinele activ sintetizate n
concordan cu aceste reacii sunt numite proteine de aprare (defense-related proteins). Acestea din urm sunt sintetizate nu numai n locul afectat, ci
27
i n toat planta. Proteinele de aprare, n special cele specific induse n stri

patologice, prezint un interes deosebit pentru viitorul agriculturii i sunt numite proteine legate de patogenez (PR proteine).
Proteinele respective au fost identificate n multe specii de plante superioare. Sintetizarea i acumularea lor n plant s-a pstrat pe parcursul evoluiei.
n ingineria genetic acestea aduc o contribuie considerabil datorit faptului
c ele pot fi sintetizate de celule direct prin translaia unei gene.
Astfel, PR proteinele descoperite n multe specii de plante au fost clasificate
n 17 familii (tab. 5). La baza clasificrii au fost luate: asemnarea secvenial,
serologic i imunologic i proprietile enzimatice.
Printre alergenii vegetali inclui n Official Allergen Database a Uniunii Societilor Imunologice, aproximativ 25% se refer la grupul proteinelor
legate de patogenez. Acestea sunt rezistente la proteoliz i la ph sczut.
Aceste caracteristici i nivelul expresiei plaseaz PR n grupa substanelor care
provoac rspuns imun la om la contactul cu mucoasele.
CHIMICALE
STRESURI
POLUANI AERIENI
PLANTE
SELECIE
PROTEINE LEGATE
DE PATOGENEZ
Ci de
conservare
alergeni polivaleni
Ci de
expunere
Reacie
ncruciat
Figura 2. Proteine PR
Proteinele legate de patogenez sunt clasificate n 17 grupuri. 7 din aceste grupuri

conin proteine cu proprieti alergice (2, 3, 4, 5, 8, 10, 14) i celelalte conin alergeni
alimentari.
28
Asemnarea n secvena aminoacizilor face ca PR-proteinele sa provoace reacii ncruciate, pentru alergenii din diferite plante. Expresia indus, de
ctre factorii de mediu, a alergenilor caracteristici PR-omoloage, poate explica
diversitatea alergiilor. Poluanii antropogeni de asemenea influeneaz expresia alergenilor PR-proteinelor (Midoro-Horiuti T., Brooks EG, Goldblum
R.M., Patogenesis-related proteins of plants as allergens. Ann allergy asthma immunol,
2001 oct.; 87 [4]: 261-71).
Spre exemplu, proteinele care au epitopi comuni cu Bet v. 1 (alergen major al polenului) se ntlnesc n polenul ctorva specii de meri, elin, morcovi,
nuci i soia. Pacienii alergici la polen prezint deseori alergii la ingestia anumitor fructe i legume, precum i la produsele derivate din acestea. Spre exemplu, proteinele care au epitopi comuni cu Bet v1 (alergen major al polenului)
se ntlnesc n polenul ctorva specii de meri, elin, morcovi, nuci i soia.
Tabelul 3. Alergeni alimentari i inhalatorii cu omologie secvenial cu proteine PR clasa
PR 10
ALERGENUL5
Proteina PR6 cu o semnificativ omologie

secvenial7 cu alergenii nregistrai
Alergenul alimentar Mal d

I, Malus domesticus(mr)
PI49/p I176 Pisum sativum (mazre)

PvPR 1/2 Phaseolus vulgaris (fasole)
PcPR 1-1 Petroselinum crispum (ptrunjel)
Alergenul inhalator Bet v I,

Betula verrucosa(mesteacn)
Alergenul inhalator Aln g I,
Alnus glutinosa(arin negru)
Alergenul inhalator Cor a
I, Corylus avellana(alun)
STH2 Solanum tuberosum (cartof)
Consequences of classical and biotechnological resistance breeding for food toxicology and
allergenicity.
S. L. Franck-Oberspach and B. Keller. Plant breeding 116, 1-17 (1997).
Omologie n limitele alergenilor inhalatori nregistrai: 80-90%
Alte proteine PR nregistrate ce aparin familiei PR-10. Omologie n limitele rndurilor proteinelor PR de la 37% pn la 64%.
7
Identitatea secvenial ntre Mal d I i Bet v I este de 56% (63% cu izoformul BV1SC AL Bet
v I) la nivelul proteic. Identitatea secvenial ntre Bet v I i p I49 este de 55% (70% incluznd
schimbrile conservative) la nivelul proteic. Identitatea secvenial ntre Bet v I i PvPR I este
de 44% la nivel proteic.
5
6
29
Pacienii alergici la polen prezint deseori alergii la ingestia anumitor

fructe i legume i la produsele derivate din acestea. Majoritatea reaciilor
se datoreaz celor 4 structuri de reacie ncruciat8 prezente n polenul de
mesteacn (Betula verrucosa). Teoretic, alergenii asemntori dup structur
cu alergenii din polenul de mesteacn sunt termolabili i practic sunt distrui
n timpul pregtirii produselor sau n procesul de digestie, spre deosebire de
alergenii clasici alimentari, ns oricum exist cazuri de reacii alergice la persoanele sensibile.
Tabelul 4. Aspecte clinice ale alergiilor alimentare
Cavitatea bucal
Sindromul oral alergic (prurit i edem al buzelor,

cavitii bucale i limbii)
Tractul gastrointestinal
Vom, crampe, diaree, dureri abdominale
Pielea
Urticarie, dermatit atopic, edem vascular
Aparatul respirator
Astm, rinit, bronhospasm
Aparatul cadiovascular
Prbuirea presiunii arteriale, anafilaxie
Conform studiilor efectuate, culturile care conin aceste proteine provoac

Sindromul Oral Alergic (OAS), cauzat de reactivitatea ncruciat ntre proteinele din legumele i fructele proaspete i polen (tab. 4). Acest sindrom
este prezent la 70% din persoanele cu alergie la polen. Manifestrile clinice
ale OAS sunt: senzaie de arsur, usturime, prurit, uneori edemaierea buzelor, limbii, cavitaii bucale, faringelui, care apar la ingestia fructelor sau a
legumelor proaspete. Aceste simptome persist de la cteva secunde pn la
cteva minute i rareori progreseaz. Totui studiile reflect c 9 % din persoanele cu OAS au n anamneza simptome severe ale alergiilor alimentare, iar
2% - au suportat oc anafilactic.
Secvena aminoacidizilor N-terminali la mr, ciree, morcovi are o identitate de 28-67% cu

Bet v 1; identitate de 36-66% cu proteina PR din ptrunjel. Astfel, persoanele alergice la polen
dezvolt i alergii la fructe i legume (Vieths et al., 1996).
8
30
Tabelul 5. Clasificarea proteinelor legate de patogenez

Simbolul
Familiile
Membrii
Proprieti
genei
PR-1a din
Antifungic; 14Ypr1
PR-1
17kD
tutun
PR-2
PR-2 din
tutun
PR-3
P, Q din
tutun
PR-4
R din tutun
PR-5
S din tutun
PR-6
Inhibitor I
din tomate
PR-7
P 69 din
tomate
PR-8
PR-9
PR-10
PR-11
PR-12
PR-13
Chitinaza din
castravete
Peroxidaza
prductoare
de lignin
din tutun
PR1 din
ptrunjel
Chitinaza
clasa V din
tutun
Rs-AFP3 din
ridiche
THI2.1din
arabidopsis
b-1,3-glucanaza,
25-35 kD
Chitinaza tip I,
II, II, IV, V, VI,
VII; 30 kD
Antifungic,
chitinaza tip I,
II; 13-19 kD
Antifungic, tip
taumatina
Inhibitor al
proteinazei; 613kD
Referin
Antoniw .
a., 1980
Ypr2
Antoniw .
a., 1980
Ypr3, Chia
Van Loon,
1982
Ypr4, Chid
Van Loon,
1982
Ypr5
Van Loon,
1982
Ypr6, Pis
Green i
Ryan, 1972
Vera i
Conejero,
1988
Metraux . a.,
1988
Endoproteaza
Ypr7
Chitinaza tip III
Ypr8,Chib
Peroxidaza
Ypr9,Prx
Lagrimini .
a., 1987
Ribonucleaza,
Proteina Bet-v1
Ypr10
Somssich .
a., 1986
Chitinaza tipI
Ypr11,Chic
Melchers .
a., 1994
Defensina
Ypr12
Terras . a.,
1992
Tionina
Ypr13,Thi
Epple . a.,
1995
31
PR-14
LTP4 din
orz
Proteina transferului lipidic
Ypr14,Ltp
Garcha-Olmedo . a.,
1995
PR-15
OxOa din
orz
Oxalat-oxidaza
Ypr15
Zhang
.a.,1995
PR-16
OxOLP din
orz
Tip oxalat-oxidaza
Ypr16
Wei . a.,
1998
PR-17
PRp27 din
tutun
necunoscut
Ypr17
Okushima .
a., 2000
Deci alergiile alimentare reprezint una dintre cele mai serioase probleme
la momentul actual datorit impactului asupra sntii. Acesta poate varia de
la efecte minore pn la efecte foarte severe.
Alergiile alimentare sunt cauzate de interaciunea componentelor alimentare cu sistemul imun. Cei mai importani factori care determin gravitatea
reaciilor alergice sunt: tipul alergenului, starea i constituia persoanei afectate i circumstanele consumului unui anumit produs.
Orice protein nou introdus n lanul alimentar este un nou potenial
alergen. Majoritatea celor mai importani alergeni alimentari au caracteristici comune: masa molecular cuprins ntre 10 i 70 kD, termostabilitate,
rezisten la procesele de digestie, proteoliz i hidroliz, hidrosolubilitate.
Posibilitatea ingineriei genetice de a produce variate modificri ale produselor sau ale plantelor alimentare determin modificarea potenialului alergic, astfel evaluarea riscurilor i studierea proprietilor alergice sunt vital importante.
4.3. Modificarea toxicitii plantelor

Att n antichitate ct i n prezent, plantele au fost i sunt o important
surs de hran pentru om. Prin ncercri i erori, oamenii au nvat c numai
anumite plante pot fi consumate fr pericole pentru sntate i via. Pe parcursul evoluiei, ei au realizat, de asemenea, c unele plante pot fi consumate
numai dup preparare. Cunotinele despre sigurana alimentara au fost transmise din generaie n generaie, astfel nct pe parcursul ultimului secol, n
special ultimii 50 de ani, cu ajutorul analizelor chimice i testelor de toxicitate
omenirea a aflat cauzele i constituenii toxicitii multor plante.
32
Aadar, pe lng componentele nutritive, plantele conin i substane

toxice. Aceste substane (tab. 2) sunt sintetizate pentru protecie mpotriva
duntorilor i a microbilor. Aici putem meniona i dependena toxicitii
de doz, astfel nct o doz mic poate avea efecte benefice asupra organismului, iar dac aceasta depete un anumit nivel, devine otrvitoare. Din
aceast cauz se recomand de respectat cantitatea anumitor plante folosite
pentru consumul alimentar. Majoritatea acestor toxine sunt prezente n alimentele obinuite, dar cantitatea lor este nesemnificativ, astfel ele nu produc
intoxicaii. n altele, de exemplu n cassava, nivelul substanelor toxice este
nalt de aceea ea prezint pericol pentru om.
Tabelul 6. Toxine naturale ale plantelor de cultur (Holm . a., 1998).
Denumirea
plantei
Gru
Orez
Porumb
Orz
Soia
Sorg
Cassava
Cartof
Tomate
Toxina
Localizarea toxinei
Durin
Lectine
Prile vegetative tinere
Inhibitori ai proteazelor
Inhibitor al tripsinei
Glicozide cianogene
Epiheterodendrin
Saponine
Lectine
Coumestrol
Daidzein
Genistein
Durin
Linamarin*
Lotaustralin*
Alfa-chaconin**
Alfa-solanin**
Alfa-tomatin
Nicotin
Lectine
33
Boabe
Boabe
Boabe, tiulei
Boabe
Semine
Semine
Plante tinere
Tuberculi
Tuberculi
Rapi
Cicoare
Glucozinolai
Acid erucic***
Saponine
S-metil-L-cistein sulfoxid
Lectine
Lactucin
8-deoxilactucin
Aminoacid toxic
Frunze i rdcini
Frunze i rdcini
Frunze i rdcini
* Coninutul total de glicozide nu va depi limita de 10 mg/kg.

** Coninutul total de glicoalcaloizi nu va depi limita de 200mg/kg la cartofii vechi i
100 mg/kg la cei noi.
*** Coninutul total nu va depi limita de 5% n DK.
n unele plante, substanele toxice sunt prezente dintotdeauna, n altele pot
fi sintetizate la anumite etape al vieii acestora, pe anumite ci metabolice, sub
influena diferitor factori. Probabilitatea activrii mecanismelor pn atunci pasive sau creterea activitii unuia activ este considerat foarte joas la plantele
obinuite, dar ea poate deveni nalt datorit modificrilor genetice. Uneori,
aceste mecanisme, silenioase de fapt, pot fi activate de mutaii, rearanjamente
cromozomiale, sau noi regiuni (poriuni) regulatorii introduse n procesul de
cretere (nmulire) i toxinele care pn atunci nu erau proprii speciei pot fi
de acum produse. La fel, toxinele produse n cantiti mici pna la modificarea
genetic pot s se produc n cantiti mari ca rezultat la aceast modificare.
Aadar, n ceea ce privete modificarea genetic a plantelor, exist 2 aspecte ale toxicitii determinate de introducerea n plante a ADN - ului nou i
anume:
1. Modificri directe prin (a) producerea substanei toxice noi din momentul modificrilor genetice i (b) schimbarea expresiei cantitative a
toxicului deja existent (creterea sau scderea), i
2. Modificri indirecte, care duc la producerea sau la acumularea
constituienilor toxici. Aceste efecte adverse pot aprea ca rezultat al
oricrei inserii, pleiotropii (schimbare nedorit i neateptat cauzat
de expresia transgenului) sau variaiuni somaclonale.
Pentru determinarea efectelor adverse ale modificrii genetice i prentmpinarea impactului acestora asupra sntii umane este important de determinat echivalena substanial (substantial equivalence) aprecierea comparativ
a plantei MG cu aceeai plant nemodificat. Adic, sunt efectuate estimri
privitor prezena anumitor substane relevante din punct de vedere toxicologic, dar i din punct de vedere nutriional. Chiar i cea mai mic diferen
34
trebuie privit ca indiciu a efectelor

Glucozinolaii substane care
nedorite care s-au petrecut n urma
confer gust picant mutarului,
modificrii.
hreanului. Aciunea toxic asupra
Din pcate, chiar i aceast
omului se manifest prin activimetod nu ne poate garanta sut la
tate antitiroidian, dereglri la
sut lipsa substanelor toxice nedorite,
nivelul tractului digestiv, inclusiv
iar prezicerea efectelor nedorite este
afectarea ficatului.
imposibil.
Saponinele aciunea toxic se
Cel mai evident exemplu de
manifest prin iritaie a mucoasei
toxicitate a devenit cazul companiei
tractului digestiv (gastroenterjaponeze Showa Denko K. K., care a
ite cu anorexie, diaree i scdere
comercializat suplimentul alimentar
ponderal).
triptofan MG. Nivelul crescut de Ltriptofan urma sa fie obinut datorit
Glicozide cianogene (dubacteriei Bacillus amloliquefaciens MG.
rina, linamarina, lotaustralina).
Suplimentul alimentar a fost comIntoxicaia acut are urmtoarele
ercializat fr a fi testat, deoarece se
semne: respiraie i puls accelerat,
considera c nu este important calea
cefalee, gastralgii, vom, diaree,
de obinere. Astfel, triptorfanul MG
confuzie, convulsii. La ingestia
a fost considerat identic celui comerunei doze mai mari poate surveni
cializat anterior.
moartea.
Ca urmare, n 1989, n SUA a
n cazul consumului ndelungat
avut loc izbucnirea unei patologii neal plantelor ce conin glicozidele
cunoscute pn atunci, care ulterior
cianogene, fr prelucrarea acesa fost numit sindromul eozinotora, poate surveni intoxicaia
filie-mialgie. Pacienii acuzau dureri
cronic urmat de patologii
acute n muchi i articulaii, ulterior
cronice ale sistemului nervos
i tumefierea articulaiilor. Aceasta
central.
boal era asemntoare cu sclerodermia i practic nu rspundea la tratament. n consecin, a avut loc decesul a 37 de pacieni i invalidizarea a circa
1,5 mii.
Cercetrile (Sidransky . a.) au demonstrat c n urma transformaiei, bacteria MG productoare de L-triptofan a obinut proprietatea de a produce n
cantiti nensemnate (mai puin de 0,1%) etilenbistriptofanul, o substan
extrem de toxic, substan care a i fost cauza acestui sindrom.
35
Cazul acesta se complic din cauz c firma Showa Denko a folosit n

producerea triptofanului bacteria MG, realiznd concomitent o procedur
simplificat de purificare. Astfel, pn n prezent nu este clar daca toxicitatea
productului se datoreaz utilizrii bacteriei MG sau purificrii insuficiente,
mai ales c stocul bacterian modificat genetic nu a fost disponibil pentru
investigaii. (Australian Gen-Ethics Network, 1994).
Unele substane destinate luptei cu duntorii pot bloca fermenii tractului digestiv att la
insecte, ct i la om. O serie de soiuri transgenice de porumb, tutun i roii, rezistente la
insecte, sintetizeaz lignina o substan, care mpiedic afectarea plantelor. Aceasta se
poate descompune in metanol i fenoli, care la rndul lor au o aciune toxica i mutagena
asupra omului.
Tomate MG (Flavr Savr) au fost obinute prin metoda antisens, ele
fiind primele plante MG comercializate.
Au fost efectuate teste de toxicitate acut, pentru aceste tomate pe oareci
de laborator.
Conform datelor histologice, la 7 din 20 de femele s-au depistat leziuni moderate erozive-necrotice ale intestinului i stomacului. Astfel,
la om exist riscul de dezvoltare a hemoragiilor digestive, n particular
la vrstnici i la persoanele care folosesc aspirina ca profilaxie a trombozelor.
7 din 40 de oareci au murit n rstimp de 2 sptmni din cauze necunoscute.
Cauza toxicitii a rmas nepublicat, iar comercializarea acestor tomate a
fost sistata din cauza cheltuielilor exagerate de obinere i a calitilor gustative
nesatisfctoare.
Porumb MG (Chardon LL) rezistent la erbicide cu gena ce codific
enzima Fosfinotricin-acetiltransferaza (PAT-PROTEINA), difer considerabil
de porumbul non MG prin coninutul de grsimi i hidrai de carbon. Testele
de toxicitate au fost efectuate doar pe pat-proteine. n urma experienelor
pe oareci s-a demonstrat c capacitatea de digestie a sczut dup ingestia de
porumb MG.
EXEMPLE DE STUDII
De regul, studiile care se efectueaz asupra plantelor MG se refer la:
1. Integritatea, stabilitatea, numrul de copii i amplasarea transgenului
inserat n genomul plantei.
36
2. Comportamentul genelor strine ce permit inseria transgenului n genomul propriu (promotor i/sau terminator).
3. Comportamenul proteinei transgenice.
n privina stabilitii ADN - ului inserat n genomul plantei s-a efectuat
un studiu (2003) n privina unei secvene a acestui transgen n 5 varieti
diferite. Au fost prezentate diferenele ntre liniile (descenden, filiaie) transgenice preconizate i cele prezente n plantele cultivate: absena secvenelor
ateptate sau prezena secvenelor neprevzute de ADN.
Un alt studiu (Universitatea Leeds, 2002) a demonstrat c ADN - ul nu
este completamente degradat n hrana pentru animale. La om s-a demonstrat persistena ADN - ului transgenic n tubul intestinal i o cantitate infim
transferat, a acestui ADN, bacteriilor din microflora intestinal. Referitor la
promotor (secvena care iniiaz expresia transgenului), cel mai des folosit
este promotorul 35S. S-a demonstrat c acesta poate fi activ n celulele umane
(studiile in vivo i alte analize continu).
n privina proteinelor transgenice, s-au constatat diferene semnificative
ntre soia convenional i soia transgenic tolerant la erbicidul RoundUp
(RR). Ultima coninea o protein inhibitoare (27%) a unei enzime digestive
a sucului pancreatic cu rol de digestie a proteinelor. Efectul rezultat putea fi
inhibarea digestiei anumitor proteine cu retardul dezvoltrii animalelor.
De asemenea, s-a demonstrat (P. Chowdhury, 2003) c proteina transgenic
Cry1Ab persist n organismul uman dup consum.
La al 46-lea Simpozion de histochimie, Praga, 2004, de echipa d-lui
pr. Malatesta, Universitatea Urbino, Italia a fost prezentat un studiu care
demonstreaz c alimentarea oarecilor cu soia transgenic, tolerant la glifosfat, timp de 1-5 sptmni, induce perturbri n testicule: modificri ale
activitii enzimatice, modificari ale celulelor Sertoli (implicate n funcia
hormonal). Autorii precizeaz totui c aceste efecte pot fi datorate glifosfatului prezent n plante dup aplicarea erbicidului Round Up, dar exist i
posibilitatea inducerii acestor efecte de ctre modificrile genetice ce au avut
loc n plant.
S-a efectuat un studiu pe oareci nrcai, ulterior alimentai timp de 3 luni
cu soia MG. Au fost fixate datele microscopiei electronice n ceea ce privete
schimbrile la nivelul nucleelor celulelor. Apoi oarecii au fost transferai la
alimentaie cu soia non MG timp de 1 lun. Schimbarea regimului alimentar a
provocat rentoarcerea la caracteristicile iniiale ale nucleelor.
37
n paralel, pentru a evalua influena soiei MG asupa integritii fizice a indivizilor aduli, un grup de oareci alimentai cu soia non-MG au fost trecui la
un regim cu soia MG. n urma examenului microscopic s-au constatat aceleai
modificri ca i n primul caz: nucleele hepatocitelor sunt de forma rotunda,
cu puncte de condensate de ADN repartizate la periferie. n nucleolii de la
al II - lea grup de oareci s-au depistat centre de fibrilare i abundena de
compui fibroi deni, n timp ce la I grup nucleolii erau mult mai compaci,
cu mai puini compui fibroi deni.
n general, diminuarea suprafeei nucleului i creterea frecvenei porilor sunt indicatori ai creterii metabolismului. Suprafaa nucleului, care s-a
dovedit a fi inferioar la oarecii alimentati cu soia MG se pstreaz n caz de
schimbare a regimului alimentar. nsa, dup cum precizeaz autorii, regimul
respectiv afecteaz n principal compoziia structural a nucleului.
Exist oare posibilitatea de a regsi n produsele animaliere proteine transgenice, provenite din plantele MG, cu care au fost hrnite animalele respective?
n 1997, echipa profesorului Doerfler a Institutului de Genetic al Universitatii din Koln a demonstrat pasajul ADN-ului microorganismului M13 n
sngele, ficatul i splina oarecilor.
n 2001, experienele profesorului Einspanier de la Institutul de
Fiziologie al Universitatii din Mnchen a demonstrat prezena secvenelor
ADN din soia i porumbul MG n limfocitele i duodenul vacilor hrnite
cu acestea.
Astfel, unii savani admit posibilitatea transferului de ADN de la plantele
furajere ctre organele animalelor. n urma acestor rezultate s-a pus problema
prezenei ADN-ului transgenic n laptele acestor vaci. Un rspuns la aceasta
poate fi publicaia echipei profesorului Poms (2003, Universitatea tiintelor
Agricole, Viena, Austria), care conchide c transferul ADN-ului dintr-un aliment digerat de un animal nu poate fi depistat n laptele acestuia.
Pentru a obine rezultate mai veridice, n prezent se d preferin studiilor
sngelui.
Un alt studiu a fost efectuat de ctre echipa profesorului Chowdhury,
Institutul Naional pentru Sntatea Animalelor, Japonia. Rezultatele acestuia
au pus n eviden persistena ADN-ului i proteinelor de origine transgenic
n organele porcinelor. Testele s-au petrecut pe porci hrnii cu Bt-porumb.
S-a descoperit prezena urmelor genei care codific proteina Bt n stomac,
duoden, rect i fecale.
38
n fine, s-a efectuat i un studiu pe om (publicat n 2004 de ctre echipa

profesorului Netherwood, Universitatea Newcastle). Rezultatele au demonstrat c anumite gene introduse n soia MG supravieuiesc n condiiile digestiei din intestinul subire al omului, n special gena epsps care confer
toleran la glifosfat. Aceste gene dispar, totusi, dup pasajul lor n intestinul
gros.
Aceste rezultate trebuie luate n considerare pe viitor, cci aceste gene care
persist n intestin pot fi transferate microorganismelor prezente n organismul uman sau animal i s creasc numrul microorganismelor patogene, spre
exemplu al celor rezistente la anumite antibiotice.
PROPRIETI CANCEROGENE
OMG pot deveni cancerogene i mutagene din cauza capacitii de cumulare a erbicidelor, pesticidelor i produilor de descompunere ai acestora. De
exemplu, erbicidul glifosfat utilizat n prelucrarea sfeclei de zahr i a bumbacului MG este cancerogen i poate declana dezvoltarea limfomului.
n urma diferitor procese intracelulare la soiurile MG de orez i tutun
cu productivitate nalt se acumuleaz substane biologic active, capabile s
provoace diverse tumori. n 2000, 2 cercettori americani (Daniel Doerge,
Daniel Sheehan) au relatat rezultatele unui studiu n privina efectelor cancerogene ale soiurilor MG: creterea riscului cancerului mamar la femei, afectarea cerebelar la brbai i anomalii la copii.
MUTAII
Muli savani sunt de prerea c OMG sporesc riscul mutaiilor. Nu este
exclus c ADN-ul transgenic s se acumuleze n organele interne ale omului
s nimereasc, de asemenea, n nucleele celulelor embrionului uman, ceea ce
poate duce la malformaii i chiar la moartea acestuia.
Efectele mutagene pot aprea i din cauza erbicidelor, care se acumuleaz
n plantele MG rezistente la erbicide. n aceast privin, cercettoarea dr. biolog Irina Ermakova a efectuat un experiement la Institutul de Neurofiziologie
i Studiul Activitii Nervoase Superioare de pe lng Academia de tiine
Rus. Nou femele de cobai au fost mprite n 3 grupe de cte 3 o grup
de control, o grup n a crui hran s-a adugat fin de soia modificat genetic i o grup, care a consumat alimente amestecate cu fin de soia obinuit.
Au fost numrate femelele care au nscut i numrul de cobai nscui vii i
mori. Dup primul stagiu, cobaii au fost mprii n dou grupe, una hrnit
cu fin de soia modificat genetic, cealalt hrnit cu fin de soia obinuit.
39
A rezultat un numr anormal de mare de decese printre urmaii femelelor

hrnite cu soia modificat genetic (tab. 8). n plus, 36% dintre aceiai cobai
cntreau mai puin de 20 de grame, fapt care evidenia starea lor de extrem
slbiciune. Acesta este primul studiu care a demonstrat o dependen clar ntre hrnirea cu alimente modificate genetic i starea de sntate a urmailor.
Morfologia i structurile biochimice ale cobailor snt foarte asemntoare cu cele ale
oamenilor, ceea ce este extrem de ngrijortor n ceea ce privete efectele asupra mamelor i
copiilor nenscui, mai ales n contextul n care se urmrete introducerea de ct mai multe
OMG - uri n alimentaia uman, din raiuni comerciale: a declarat n concluzie
Ermakova.
Tabelul 8. Analiza comparativ a impactului OMG - urilor asupra natalitii cobailor
Procentul Cobai n
Femele care
Cobai
Cobai mori
au nscut
nscui vii
(3 sptmni)
deceselor
via
Grup de control (4 din 6)
Cu soia
modificat genetic (4 din 6)
Cu soia
obinuit (3
din 6)
44
6,8 %
41
45
25
55,6 %
20
33
9%
30
De asemenea, cercetrile au demonstrat c la obolanii care au fost

alimentai cu cartof MG, s-a nrutit compoziia sngelui, au fost depistate
anomalii ale dimensiunilor organelor interne. La majoritatea animalelor decedate au fost depistate patologii ale intestinului subire i intestinului gros.
Studiul realizat n cadrul Universitii de Agronomie Vavilov din Saratov (capitala regional de pe fluviul Volga) a demonstrat prezena modificrilor
patologice severe la cobaii hrnii cu soia MG. Maria Konovalova, inginer
biotehnolog, realizatoarea studiului n cauz, cu supervizarea profesorului
V. Blinov, a raportat la o conferina de pres faptul c o varietate de soia
MG rezistent la erbicidul RoundUp Ready al companiei Monsanto (40-3-2),
aprobat pentru consum uman n Federaia Rusa i n multe alte ri, a indus
serioase schimbri n morfologia unor organe interne (ficat, rinichi, testicule),
inclusiv la nivel celular, la cobaii studiai.
40
Soia MG a fost, de asemenea, gsit drept cauz a mortalitii infantile,

precum i a creterii agresivitii i pierderii instinctului matern. oarecii care
au fost hrnii cu proteine de la soia MG au dat semnale clare de comportament diferit i cretere a greutii unor organe interne. Unele dintre femelele
care fceau parte din grupa cu regim alimentar modificat genetic i-au sufocat
puii.
De asemenea, am identificat anormaliti la puii de oareci ale cror
mame au fost hrnite cu soia modificata genetic, a declarat Maria Konovalova. Dumneaei a fcut publice dou fotografii realizate n timpul studiului: una
cu un oarece tipic, din grupa experimental hrnit cu soia MG pe o perioad
de 5 luni i o alta cu un oarece din grupa hrnit cu soia convenional.
Diferena n raportul de greutate a fost vizibil, oarecele hrnit cu soia MG
artnd ca subnutrit.
4.4. Rezisten indus la antibiotice

Antibioticele sunt substane care distrug bacteriile sau le opresc nmulirea.
Ele sunt anticorpi naturali, produi de anumite mucegaiuri, pentru a combate
bacteriile competitorii acestora.
Unele specii de bacterii au nvat s dezactiveze antibioticele, ele avnd
gene care le fac rezistente la acestea. Gena rezistenei la antibiotice este o gen
care codeaz enzima responsabil de degradarea antibioticului specific pn la
bioprodui inofensivi, protejnd astfel bacteria.
Rspndirea genelor rezistenei la antibiotice este rezultatul seleciei
clonelor rezistente la prezena antibioticului i transmiterii active intergenetice a genelor rezistente (transferul genetic pe orizontal)9, Mazodier i Davies,
1991; Lorenz i Wackernagel, 1994. Este recunoscut faptul c utilizarea larg
a antibioticelor n tratamentul oamenilor i animalelor, de asemenea utilizarea lor ca aditivi alimentari n hrana pentru animale pe parcursul ultimelor
decenii, a contribuit la creterea frecvenei genelor rezistenei la antibiotice la
bacterii.
Figura 3. Evoluia PBP (penicillin binding proteins): de la bacterie cu sensibilitate total
la penicilin la rezisten achiziionat prin recepionarea ADN - ului de la alte specii.
Oricare transfer genetic independent ori asincron cu calea de reproducere a
organismelor vii (contrar mecanismului: printe-descendent transfer vertical) este
numit transfer genetic orizontal.
9
41
Este tiut faptul c genele rezistenei la antibiotice au aprut cu milioane

de ani n urm, pe parcursul evoluiei bacteriilor, ca rezultat al necesitii microorganismelor productoare de antibiotice de a se autoproteja mpotriva
propriilor toxine (Davies, 1994) i al coexistenei bacteriilor solului cu diverse
microorganisme productoare de antibiotice.
Aadar, solul a fost rezervorul iniial al genelor rezistenei la antibiotice.
De aici bacteriile rezistente au migrat la animale i oameni prin mecanismele
transferului genetic pe orizontal transferul materialului genetic de la un organism la
altul fr implicarea mecanismelor de reproducere.
Un alt rezervor este omul, n special tractul gastrointestinal al acestuia
(fig. 4). Contaminarea omului cu bacterii rezistente la antibiotice se produce
pe 2 ci:
1. Ingestia bacteriilor ce contin gena rezistenei, prezente n fructele i
legumele proaspete (Corbet D., 1988) i n produsele obinute prin fermentare.
42
2. Contact direct cu ali oameni, animale i sol.

Genele re zistenei la antibiotice sunt utilizate n crearea plantelor MG
n calitate de markeri. Acetia au fost utilizai n timpul procesului de transformare/ selecie pentru obinerea marii majoriti a plantelor modificate genetic. Pentru a depista n stadiile timpurii de dezvoltare a plantei MG dac a
avut loc modificarea dorit , specialitii introduc pe lng gena dorit i gena
rezistenei la antibiotic, adic markerul. Markerul funcioneaz conform principiului toxin-antidot. Astfel, celulele care au fost modificate cu succes prin
ingineria genetic nu vor muri la aciunea antibioticului, ceea ce demonstreaz
i inseria calitativ a celeilalte gene (dorite). Aadar, deoarece modificarea
genetic este destul de inexact, geneticienii folosesc gena-marker pentru a
stabili dac inseria genelor a reuit.
Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology, March 2001; Safety of Genetically
Engineered Crops.
Figura 4. Diseminarea bacteriilor i a genelor acestora n mediul ambiant.
Antibiotice
Animale
Excremente, deeuri
Alimente procesate
Plante
Oameni
Excremente, deeuri
Sol, ap
Cum poate gena rezistenei la antibiotice din plantele MG sa induc

rezistena la antibiotice la om ?
Cea mai mare ngrijorare n legtur cu folosirea markerilor este diminuarea eficacitii terapiei cu antibiotice la om i la animale. OMS in 2001 a
avertizat c oamenii manifest deja rezisten la diferite antibiotice, ceea ce i
face mai vulnerabili la maladiile severe.
10
- biotop
- rezervoare temporare
43
Se presupune c ar exista posibilitatea ca bacteriile din intestinul omului

i al animalelor s preia gena rezistenei din ADN-ul plantei MG nainte de
degradarea total a acestuia. Respectivul risc crete dac omul sau animalul
consum n acelai timp i un antibiotic specific, fiindc presiunea seleciei va
influena i mai mult bacteria s achiziioneze gena respectiv.
Pentru diminuarea riscului dezvoltrii rezistenei la antibiotice, consiliul de
experi EFSA a instituit urmtoarele criterii de evaluare a genelor rezistenei
la antibiotice:
1. Importana medical a antibioticului.
2. Folosirea curent a acestuia n medicina uman si veterinar.
3. Eficacitatea antibioticului n ceea ce privete deinerea controlului asupra bolilor i proceselor infecioase.
4. Distribuirea natural a cazurilor particulare de antibioticorezisten a
microorganismelor, modul apariiei i dezvoltrii acesteia n sol, ap i
tractul digestiv al omului i al animalelor.
Astfel, conform acestor criterii, autorizare pot obine plantele MG ce
conin gena rezistenei la un antibiotic deja larg rspndit n natur si la antibiotice neefective care nu se mai folosesc de mult n medicin.
Exist i un alt aspect al acestei probleme genele rezistenei la antibiotice urmeaz s fie evaluate n mod diferit. Consiliul OMG al EFSA le clasific
n 3 grupe:
Grupa I GRA rspndite printre microorganismele din mediu. Antibioticele specifice pentru GRA I au o importan minim n medicina de
astzi. Aceast grup include gena nptII (rezisten la kanamicin)7 i gena
hpt (rezisten la higromicin). Experii EFSA aprob plantele ce conin nptII
pentru cultivarea de mai departe i experiene.
Grupa II GRA larg raspndite printre microorganismele din mediu.
ns antibioticele asociate continu s fie folosite n tratamentul anumitor
boli. Aceasta se refer la genele:
am r (rezistena la ampicilin)8,
aad (rezistena la streptomicin),
cm r (rezistena la cloramfenicol).
Gena ampr confer rezisten la ampicilin i provine din bacteria E. colli, fiind folosit n
porumbul MG Bt176.
8
Gena ampr confer rezisten la ampicilin i provine din bacteria E. colli, fiind folosit n
porumbul MG Bt176.
7
44
Experii EFSA recomand utilizarea acestor gene n cmp doar n cazul

experienelor strict necesare.
Grupul III GRA ce confer rezisten la antibioticele de o importan
major pentru medicin. Spre exemplu, gena nptIII, care induce rezistena la
amikacin.
Experii EFSA recomand utilizarea acestei gene doar n cadrul
experienelor de laborator.
Exist ns civa factori care sugereaz c riscul poate fi foarte mic. ntradevr, teoretic, bacteriile sunt capabile s absoarb genele plantelor, dar n
condiii naturale aceast posibilitate este foarte mic. n prezent nu sunt descrise cazuri de preluare la nivelul stomacului, de asemenea i n condiii speciale de laborator. Conform diferitor cercetri, este necesar prezena unui ir
de factori care s determine bacteria nu numai s ncorporeze gena strin, ci
i s manifeste informaia genetic. Doar astfel gena rezistenei la antibiotice
poate deveni efectiv. Probabilitatea ncorporrii de ctre o bacterie a unei
gene de la plant este de la 1:1 bilion pn la 1:100.000 bilioane.
TRANSFERUL GENETIC PE ORIZONTAL
Cu privire la plantele modificate genetic, WHO a ajuns la concluzia c
nu exist o eviden nregistrat pentru transferul de gene de la plante la
microorganismele din intestin i c nu exist rapoarte autentificate asupra
transformrii bacteriene n mediul tractului GI uman. Acest fapt s-a bazat pe
concluzia ferm c transferul genelor de rezisten la antibiotice este puin
probabil sa aib loc, dat fiind complexitatea etapelor cerute pentru transferul
genic, expresia i impactul eficientei antibiotice.
Transferul genetic pe orizontal depinde de mai muli factori. Astfel, pentru a avea loc transferul de gene, trebuie s aib loc urmtoarele evenimente:
ADN-ul vegetal trebuie sa fie eliberat din celule/ esuturi vegetale n
forma integral i s supravieuiasc n condiiile de mediu ostile ale
tractului GI, inclusiv expunerea la acidul gastric i nucleaze. De regul,
cnd ADN-ul este eliberat din celul el este supus aciunii anumitor
enzime, fiind dezintegrat.
Microorganismele recipiente trebuie s fie competente pentru transformare.
Microorganismele recipiente trebuie s lege ADN-ul pentru transformare.
ADN-ul trebuie s penetreze peretele celular i s traverseze membrana celulara.
45
ADN-ul trebuie s reziste la sistemul de restricie/ modificare produs

de microorganism, pentru a degrada ADN-ul strin.
ADN-ul trebuie s se integreze n plasmida sau genomul gazd i necesit
cel puin 20 p. b. pentru o secvena ADN-ul omoloag complet, n vederea recombinrii la ambele capete ale ADN-ului strin.
Integrarea poate avea loc prin recombinare, dar aceasta e posibil numai
dac se ntlnesc prile necesare,adic secvena ADN-ului a genei rezistente la antibiotic trebuie s corespund strict cu gena bacterian.
Translarea informaiei genetice la proteine.
Informaia genetic este transmis anumitor proteine, care confer
rezisten la un anumit antibiotic. Pentru aceasta gena trebuie s posede un semn de recunoatere, recognition signals, pentru a putea fi
citite de bacterie.
Totui, n pofida faptului c procesul de transfer genetic pe orizontal
pare a fi anevoios, exista factori, care ar putea facilita acest proces, i anume
parazii genetici: virusuri, plasmide, elemente mobile. Parazii genetici, avnd
capacitatea de a traversa limitele speciilor i barierelor ecologice, pot servi i
ca transportatori ai materialului genetic:
1. Majoritatea acestora au capacitatea de a invada i a insera propriul
ADN n cromozomii oricrui tip de celul, cu o posibil ulterioar
dezordine la nivel genetic i metabolic.
2. Ei sunt special construii pentru a sparge barierele de specie. n
tranzit, ei pot lua cu sine i transfera gene de la noul organism-gazd la
parazitul genetic sau invers.
3. Pot capt rezisten genetic, astfel reprezentnd noi probleme n
sntatea public (rezistena la antibiotice a bacteriilor patogene sau
tolerana la erbicide a buruienelor).
Subiectul markerilor rezistenei la antibiotice este int permanent a controverselor. De aceea, autoritile mpreun cu experii au recomandat ca n
viitor plantele MG s fie obinute fr acetia. Astfel, o noua tendin este
acela de a crea markeri selectivi noi care ar nlocui markerii rezistenei la antibiotice (Kunkel . a., 1999; Stein i Hansen 1999). Dou din exemplele aflate
n faza de cercetare sunt: sistemul n baz de citokine (Chua . a., 1999) i
marcherul selectiv n baz de manoz creat de Novartis (Privalle . a., 2000).
46
Tabelul 9. Genele rezistentei la antibiotice, cel mai des folosite n ingineria genetic la
plante
Gena rezistenei la antibiotice
Antibiotic
ampr bla TEM1
aad sau ant(3)-Ia3
aph(3)-II sau npt II
aph(3)-III sau npt III

hgh sau hpt
cmr sau cat
ampicilina, amoxicilina
streptomicina spectinomicina
neomicina, kanamicina
amikacina,
neomicina, kanamicina
hygromicina
cloramfenicol
(The biosafety of antibiotic resistance markers in plant transformation. Ph. Gay).
Abrevieri:
bla =beta-lactamaza
aad=aminoglicozidadeniltransferaza
ant =aminoglicozidnucleotidtransferaza
aph =aminoglicozidfosfotransferaza
npt =neomicinfosfotransferaza
hpt =hygromicinfosfotransferaza
cat =cloramfenicolacetiltransfeaza
Tabelul 10. Genele rezistenei la antibiotice n culturile transgenice aprobate
Gena
Uniunea European
SUA
Bla
porumb
porumb
nptII
porumb
porumb
nptII
rapi
rapi
nptII
cicoare
cicoare
nptII, aad, cat
tomate
nptII
bumbac
nptII
cartof
nptII
dovleac
nptII
in
nptII
papaia
(The biosafety of antibiotic resistance markers in plant transformation. Ph. Gay).
Conform datelor din tabelul de mai sus, putem conchide c gena rezistenei
la kanamicin este cel mai important marker folosit n ingineria genetic la ora
actual. Aproape 90% din plantele aflate n cercetare conin acest marker.
47
n viitorul apropiat i pe termen mediu utilizarea markerilor genelor rezistente la antibiotice n ingineria genetic a plantelor va fi limitat la urmtoarele
gene:
a) gena bla TEM1. Aceasta este prezent n porumbul MG Novartis 176
comercializat n SUA i Canada, de asemenea nregistrat n UE;
b) gena nptII, prezent n cteva plante nregistrate n SUA, n special rapia
AgrEvo Topaz 19/2, nregisrat i n UE. Aceast gen de asemenea
este prezent n culturile aflate la stadiu de experiene;
c) gena rezistenei la hygromicina hpt nc nu este prezent n plantele
MG nregistrate, dar aceast situaie se poate schimba pe viitor. n calitate de confirmare poate servi faptul c 10% din plantele MG aflate n
stadiu de studiere conin acest marker.
5. Aportul benefic al utilizrii OMG

n 1885 un savant pe nume Roux a demonstrat c celulele embrionului de
pui pot fi meninute vii n afara corpului. n urmtorii o sut de ani, progresul
biotehnologiilor celulare a cunoscut o dezvoltare fascinant n numeroase domenii, de la ceasurile biologice la terapia cancerului.
Anticorpii monoclonali pot servi ca instrumente noi pentru detectarea i
localizarea moleculelor specifice. De fapt, anticorpi monoclonali pot fi produi
mpotriva oricrei macromolecule pentru a o localiza, purifica sau distruge, ca
n cazul tratamentului cancerului.
Tehnologiile ADN-ului sunt folosite n rezolvarea multor crime. De asemenea, exist posibilitatea crerii bncilor de ADN, ARN, proteine i de cartare
a genomului uman. Markerii sunt utilizai la sinteza ADN i ARN specifici, n
special pentru identificarea secvenelor vinovate de anomaliile genetice.
Prin intermediul ingineriei genetice, sunt sintetizate proteine, care pot fi introduse n genomul plantelor sau animalelor, obinnd astfel plante rezistente
la boli i capabile s triasc n mediu ostil. Fiind introduse n bacterii, aceste
proteine pot produce antibiotice noi i alte medicamente utile.
Tehnicele de clonare genereaz mari cantiti de proteine umane pure, care
sunt folosite n tratamentul diferitor maladii, ca de exemplu diabetul. n viitor
va deveni posibil crearea bncilor de proteine umane rare sau de alte molecule
necesare. Va fi posibil pstrarea segmentului de ADN care este modificat
48
pentru a corecta o mutaie, pentru a majora sinteza unei proteine specifice sau
pentru a produce o protein nou. Aceste tehnici vor juca probabil rolul cheie
n terapia genetic.
5.1. Agricultura i industria alimentar

Una din problemele importante pentru rile n curs de dezvoltare rmne
a fi malnutriia proteic, de asemenea carenele n fier, iod, zinc i vitamina
A. Exist milioane de persoane care manifest semne clinice de deficien de
oligoelemente sau caren de vitamine, rile Asiei de Sud fiind pe primul loc.
UNICEF a estimat un numr de 124 mln. De copii afectai n 1992. n fiecare
an din cauza carenei vitaminei A 5 mln. de copii sufer de xeroftalmia i 500
000 devin orbi (Asia de Sud).
Dup ce ani de zile s-au obinut organisme modificate genetic n beneficiul fermierilor i fabricanilor de produse alimentare (prima generaie de alimente modificate genetic), tehnicile de inginerie genetic au nceput s fie folosite pentru modificarea calitilor nutritive ale alimentelor, ceea ce conduce
la apariia celei de a doua generaii de alimente modificate genetic, alimente
proiectate n beneficiul consumatorilor. Cele mai multe organisme modificate
genetic, utilizate drept surse alimentare, aparin lumii vegetale. n tabelul 11
sunt prezentate plantele care, pe lng modificrile cu scop agricol, prezint
modificri genetice efectuate n scop nutriional.
Tabelul 11. Caracteristicile plantelor de cultura modificate genetic (dup Robinson,
2001)
Planta
Caracteristici de cultivare
Caracteristici nutriionale i de
prelucrare
Cassava
Rezisten la virusul
mozaicului
Porumb
Rezisten la boli
Rezisten la insecte
Rezisten la duntorii
de depozit
Coninut redus de glucozide cianogene

Coninut mai mare de amidon
Amidon modificat
Coninut ridicat de lizin i triptofan
Coninut mbuntit de protein
Coninut crescut de ulei i modificarea proporiei de acizi grai
49
Orez
Soia
Rapia
Palmier
Cartof
Tomate
Banane
Rezisten la bacterii
Rezisten la insecte
Rezisten la duntorii
de depozit
Rezisten la boli de
natur fungic
Toleran la erbicide
Capacitate de
fotosintez crescut
Coninut mai mare de provitamina

A
Coninut mai mare de fier
Protecie mpotriva
insectelor
Rezisten la viroze
Protecie mpotriva
insectelor
Rezisten crescut la
boli
Compoziie mbuntit a uleiului

Coninut crescut de vit. E
Nivel sczut de compui flatuleni
Rezisten la viroze
Rezisten la insecte
Rezisten la duntori
de depozit
Rezisten la lovituri
Rezisten la boli fungice
Rezisten la viroze
Rezisten la insecte
Rezisten la boli
Rezisten la boli fungice
Coninut sporit de amidon
Coninut crescut de licopen

Proprieti de procesare
mbuntite
Coacere ntrziat
Astfel, tehnicile de inginerie genetic pot contribui la (Robinson, 2001):

modificarea proporiei de macro- sau micronutrieni;
eliminarea sau diminuarea coninutului de compui cu efect nefavorabil asupra sntii (compui antinutritivi, toxine, alergeni);
50
Una dintre primele modificri genetice efectuate cu scop nutriional a vizat

modificarea compoziiei uleiurilor, avnd n vedere eficiena dietelor bogate n
acizi grai nesaturai, n special n acid linolenic, pentru normalizarea dislipidemiilor. Uleiul de soia, palmier i rapi prezint, n urma modificrilor genetice
suferite de plantele din care este extras, un raport mbuntit ntre acizii grai
saturai i nesaturai. n aceste condiii, nutriionitii pot recomanda consumul
de astfel de uleiuri pentru a preveni apariia bolilor cardiovasculare i a reduce
numrul persoanelor afectate de ateroscleroz.
O alt modificare genetic, ce are att implicaii nutriionale, ct i de
fabricaie, se refer la modificarea amidonului. Modificarea proporiei existente
n mod normal ntre cei doi polimeri coninui de amidon, amiloza i amilopectina, conduce la obinerea de amidon destinat unor scopuri bine definite, cum
sunt mbuntirea proprietilor de gelificare sau ngroare i absorbia redus a
uleiului n timpul procesului de prjire. De asemenea, amidonurile modificate
din plantele modificate genetic reduc tratamentele chimice post - extracie pe
care acestea trebuie s le sufere pentru a li se modifica structura n concordan
cu domeniul de utilizare. Tot din motive nutriionale, ingineria genetic a fost
folosit pentru a obine gru care permite fabricarea pinii cu coninut ridicat
de amidon rezistent (form de amidon care exercit efecte benefice asupra strii
de sntate, asemntoare celor produse de fibrele alimentare).
Ingineria genetic poate fi, de asemenea, utilizat pentru a mbunti
compoziia alimentelor de baz din rile srace din Africa, Asia i America
Latin, unde posibilitatea de alegere a alimentelor este limitat, motiv pentru
care apar frecvent carene de macro- i micronutrieni (vitamine, minerale). Spre
exemplu, Institutul Federal pentru Tehnologie din Elveia a creat un orez modificat genetic cu coninut ridicat de provitamin A. Acest orez, care are boabe
galbene i a devenit cunoscut sub denumirea de orez auriu, a fost proiectat
special pentru cele circa 700 de milioane de persoane care sufer de caren n
vitamina A i care consum orezul ca hran de baz (Moraru i Moraru, 2001).
Tehnicile convenionale de obinere a unui astfel de orez nu sunt aplicabile,
deoarece nu exist nici o varietate de orez care s produc provitamina A n
endosperm. Utiliznd tehnicile de inginerie genetic, ntreaga cale de biosintez
a provitaminei A a fost introdus orezului, folosind dou gene: una provenind
de la narcise i alta de la o bacterie.
Produsele de origine animal sunt sursa vitaminei A (retinol), iar cele de
origine vegetal conin provitamina A( beta-caroten). Organismul, de fapt,
51
are nevoie de beta-caroten pentru

a-l transforma n retinol activ. Biodisponibilitatea retinolului depinde
de compoziia lipidic a alimentelor. Ca urmare, utilizarea eficient a
beta-carotenului este asociat cu cea
a lipidelor. Beta-carotenul este liposolubil, anume forma solubilizat i
permite pasajul n enterocite, locul
conversiei acestuia n retinol. Bioconversia carotenului n retinol se
petrece n celulele intestinale i n ficat. Vitamina A circul n snge sub
form de retinol, fiind asociat cu o
protein de transport.
Printre metodele clasice de
corecie a carenei de vitamin
A (suplinirea medicamentoas i
mbogirea alimentelor cu vit. A)
pot fi utilizate metode de ameliorarea genetic (morcovi, cartofi cu
coninut sporit de beta-caroten sau
producerea orezului auriu).
Orezul este un produs consumat
de jumtate din populaia globului.
Este alimentul de baz n 33 de ri
n curs de dezvoltare, prezentnd 27% din aportul energetic, 20% proteic, 3%
lipidic furnizat de alimentaie. Conine tiamina, riboflavina, niacina (vitamina
grupului B), zinc, n cantiti suficiente, dar este lipsit de vit. C, D, i beta
caroten (inclusiv datorit decorticrii). Orezul brun integru conine cantitai
nensemnate de provitamina A (0,1 g echivalent beta-caroten per gram), n
timp ce orezul decorticat nu o conine deloc.
innd cont de obiceiul de decorticare a orezului, geneticienii au decis
c expresia provitaminei A s fie intit n endocarp. Procesul se bazeaz
pe utilizarea embrionilor de orez i Agrobacteriei pentru a introduce prntr-o
singur operaie de transgenez gene specifice. Vectorul pB19hpc include
Vitamina A mrete rezistena
cartilajelor, mucoaselor i a pielii
la infecii, ajut la dezvoltarea
normal a scheletului i smalului
dentar, precum i la buna
funcionare a ficatului, tiroidei i
a altor organe.
Un rol deosebit pe vitamina A
l joac este n funcionarea ochiului, carena respectiv ducnd la
scderea capacitii de adaptare a
ochilor la lumina difuz, n cazuri
mai grave putnd aprea o ulcerare a mucoasei oculare i chiar a
corneei, fapt ce provoac opacifierea cristalinului i orbirea.
De asemenea, vitamina A intervine la nivelul sistemului imunitar i n integritatea sistemului
celular. Acidul retinoic, obinut
la oxidarea acesteia, joac un
rol important n reglarea expresiei genomice i n diferenierea
celular.
52
secvenele phytoen-sintetazei (provenit din planta Narcissus pseudonarcissus) i

secvenele phytoen-desaturazei (provenit din bacteria Erwinia uredovora), acestea premind generarea lycopenei n endosperm, unde ulterior se sintetizeaz
geranylgeranyl difosfatul, care se transform ulterior n phytoen (caroten incolor).
Cantitatea de beta-caroten produs este de 1,6-2,0 g/g. Lund n considerare cel mai mic procent de conversie (12 g beta-caroten pentru a obtine 1
g de retinol) i aportul zilnic recomandat (400-500 g retinol pentru copii),
ar rezulta un consum zilnic de 2,5 kg de orez auriu (actualmente produs).
n baza coninutului vitaminei A, estimat ntre 0,16-0,20 mg/100 g orez
auriu, biodisponibilitate, factori de conversie, aportul recomandat pentru copii este de 0,3 mg/zi i avnd n vedere nivelul care ar fi suficient pentru
a reduce mortalitatea, morbiditatea i dereglrile de vedere, consumul zilnic
urmeaz s fie conform estimrii de mai jos (Beyer, Portrykus):
Tabelul 12. Distribuia consumului recomandat de orez auriu
Factorul de conversie
Consumul orezului auriu
n g /zi
n funcie de organism
Disponibilitatea precursorului: 100%
Disponibilitatea precursorului:
50%
X12
540-675
1080-1350
X6
270-337
540-674
X4
180-225
360-450
Conform autorilor, cercetrile n ceea ce privete mrirea coninutului provitaminei A n orezul auriu nu se opresc aici. Astfel, se preconizeaz apariia
unei noi varieti, care va permite eradicarea carenelor i consecinelor acestora n urma consumului aproximativ de 30-224 g/zi.
n plus, orezul auriu a fost modificat i n scopul soluionrii unei alte probleme nutriionale majore: carena de fier, care afecteaz 2,15 miliarde de persoane
(Ablkhail i Shawky, 2002). Aadar, pe lng genele pentru sinteza -carotenului,
orezul auriu conine o gen care mrete gradul de absorbie a fierului din sol
i alta care mrete gradul de absorbie a acestuia n organismul uman. Dei
modul cel mai eficient de satisfacere a necesarului de vitamin A i de fier al unui
organism este reprezentat de consumul unei game largi de alimente, cum sunt
carnea roie slab i cerealele, pentru aport de fier, i ficatul, oule, petele gras,
fructele i legumele de culoare galben i portocalie, legumele cu frunze verdenchis pentru aportul de -caroten (Ablkhail i Shawky, 2002), multe persoane
53
din rile n curs de dezvoltare nu au acces la acestea. Deoarece orezul este

un aliment de baz n aceste ri, el poate contribui cu succes la diminuarea
carenei de vitamin A i de fier n aceste pri ale lumii, n care alte strategii
s-au dovedit ineficiente.
Orezul auriu este nc n faza n care sufer modificri, cercettorii de
la Institutul Internaional de Cercetare a Orezului dorind s-i mreasc
coninutul de -caroten.
Un alt aliment modificat genetic, cu posibile beneficii pentru sntatea
locuitorilor din rile n curs de dezvoltare, este un orez care are un randament
de obinere cu 30% mai mare dect orezul normal. Ca i orezul auriu, acesta
se afl nc n stadiu de cercetare.
Nu ntotdeauna mbuntirile nutriionale obinute folosind tehnicile de
inginerie genetic sunt considerate a fi un succes. De exemplu, ncercarea de a
mbunti coninutul de aminoacizi al soiei a fost o nereuit pe considerente
alergice. Soia a fost modificat genetic utiliznd gene de la alunele de Brazilia,
care conin concentraii ridicate de aminoacizi cu sulf, iar transferul realizat
a inclus i gene ale unei substane alergene. Deoarece derivatele din soia sunt
utilizate ca ingrediente alimentare, soia cu coninut mbuntit de aminoacizi
cu sulf a fost desemnat necorespunztoare pentru utilizare n alimentaie
(Robinson, 2001).
Dup cum s-a menionat anterior, unele surse de hran utilizate n
alimentaia uman conin factori antinutritivi (hemaglutinine, saponine, inhibitori tripsinici, glicozide cianogenice, tioglicozide, cumarin, gosipol,
carbohidrai flatuleni), care afecteaz starea de sntate a consumatorilor.
Importana acestor substane variaz la nivel mondial n funcie de frecvena
prezenei lor n diet, cantitatea ingerat i sensibilitatea populaiei la un anumit compus. Ingineria genetic poate interveni pentru a diminua coninutul
sau elimina prezena factorilor antinutritivi din alimente. Cteva exemple de
utilizare a ingineriei genetice n acest sens sunt prezentate mai jos.
O globulin existent n orez, rezistent la aciunea proteazelor din intestin, produce dermatit atipic, dermatit care afecteaz n special copiii
japonezi. Aceast globulin este i termostabil, astfel nct tratarea termic
a orezului nu asigur denaturarea ei. Deoarece hidroliza enzimatic a globulinei pentru obinerea de orez hipoalergenic este foarte costisitoare, iar prin
mutagenez chimic s-a obinut orez steril, ale crui boabe nc mai conineau
urme de globulin, s-a apelat la tehnicile de inginerie genetic. Prin inginerie
54
genetic s-a reuit reducerea semnificativ a globulinei alergene, fr a afecta

caracteristicile agrotehnice ale orezului (Robinson, 2001).
Abordri similare pot funciona pentru a elimina proteinele alergene din
alune i boabe de soia. Unele lectine pun probleme de sntate, astfel nct au
fost create varieti de plante cu coninut redus sau lipsite de aceste substane.
Pentru soia i fasolea franuzeasc s-au gsit, n coleciile de plante ale cultivatorilor, varieti care nu posed gena pentru formarea lectinelor, aadar,
pentru acestea va fi posibil s se creeze prin metode clasice varieti comerciale lipsite de lectine. Pentru alte specii de fasole, care posed copii multiple
ale genelor pentru lectine, nu este posibil aplicarea procedurii clasice, motiv
pentru care inactivarea genelor pentru lectine se poate realiza prin tehnici de
inginerie genetic.
Referindu-ne la componenii produselor alimentare, trebuie de menionat
c n fiecare zi noi ingeram un numr mare de bacterii vii. Uneori acestea fac
parte din flora saprofita a alimentelor (legume, fructe proaspete, unele mrci
de apa mbuteliat).
Numrul germenilor oportuniti este redus n alimentele de calitate. Pentru alte produse, ns, bacteriile sunt introduse premeditat de om i intervin
n transformarea acestora. Ca exemplu servesc mezelurile, brnzeturile i alte
produse lactate fermentate. Cel mai mare consum de bacterii vii se refer la
iaurturi i la produsele lactate fermentate, cci numrul bacteriilor este de 108
bacterii/gram, iar consumul acestor produse depete 200 g/zi.
n prezent exist 4 mari sectoare brevetate ale industriei alimentare, n care
se utilizeaz MMG vii (levuri n calitate de ageni de fermentare): panificaia,
oenologia, braseria i industria productoare de etanol.
De asemenea, MMG vii se folosesc n producerea enzimelor, aromelor i
auxiliarilor tehnologici pentru industria alimentar. MMG mai sunt utilizate
n calitate de microuzine metabolice, iar substanele obinute sunt purificate
i comercializate. De exemplu, chimozina, enzim utilizat n industria brnzeturilor, este produs de tulpinile MG de E. colli, Aspergillus niger, Kluyvermices
lactis.
MMG vii au rolul de a ameliora procedeele de producere i calitile organoleptice ale produselor. n majoritatea cazurilor, corpii microbieni sunt
separai de produsele finale, cu excepia panificaiei. Dar avnd n vedere temperaturile de coacere a pinii, se presupune c o mare parte din microorganisme sunt distruse.
55
Un sector aparte n care se

utilizeaz cu succes MMG este industria lactatelor. Acest sector prezint
un interes major pentru medicin
din punctul de vedere al folosirii
MMG vii cu proprieti specifice
diferite, importante n tratamentul
i profilaxia diferitor maladii. Dar
acesta rmne s fie sectorul cu cele
mai multe restricii i ntrebri fr
rspunsuri din cauza securitii sanitare care urmeaz s fie evaluat. Nici
unul dintre brevete nu are meniuni
speciale referitoare la sntate.
PROMOTORI AI
Poteniale pericole i riscuri

pentru sntate.
1. Modificarea metabolismului
MMG poate conduce la efecte
nedorite, neateptate directe
sau indirecte pentru organism. n principiu, MMG n sine
nu sunt periculoase. Cu toate
acestea, supraexpresia acestora poate antrena dup sine
dereglri la nivelul tractului digestiv.
2. MMG pot fi rezideni sau
tranzitorii care i schimb
statutul funcional i relaia cu
flora intestinal.
3. MMG,
prin
interaciuni
neateptate cu bacteriile rezidente, pot modifica echilibrul
florei intestinale sau pot favoriza instalarea florei patogene.
SNTII
Unele substane coninute de
alimente nu reprezint compui
nutritivi eseniali, dar ele i aduc
contribuia la promovarea strii de
sntate. Aceste substane cu efect
benefic, cunoscute sub denumirea
de compui vegetali bioactivi, sunt
reprezentate de diferite clase de substane vegetale: flavonoide, fitoestrogeni,
glucozinolai etc. Se fac eforturi att prin tehnici convenionale, ct i prin
tehnici de inginerie genetic pentru a spori coninutul de compui vegetali
bioactivi (de exemplu, mrirea coninutului de glucozinolai din speciile de
varz), dei mrirea coninutului lor poate s nu mbunteasc starea de
sntate.
Alte componente alimentare, cum sunt fibrele, dei nu au valoare nutritiv
pentru c nu sunt hidrolizate de enzimele digestive, au efecte benefice asupra funcionrii intestinului. Prin utilizarea tehnicilor de inginerie genetic se
dorete s se creasc proporia de fibre din alimente, dei, ca i alte substane,
duneaz dac sunt consumate n exces.
Dezechilibrul ntre aportul i necesarul de substane biologic active, care
influeneaz patologia omului contemporan, poate explica implicarea ingin56
eriei genetice n modificarea compoziiei alimentelor. Astfel de cercetri pot

ncuraja consumul de alimente promotoare ale sntii.
5.2. Industria farmaceutic

ncepnd cu anii 1980, a nceput cultivarea MMG i utilizarea lor pentru
obinerea moleculelor de interes terapeutic. De exemplu: insulina, hormonul
creterii, vaccinuri (vaccinul contra hepatitei B obinut din tulpina levuric
Saccharomyces cerevisae).
Pe parcursul ultimilor 20 ani, n aceste produse au fost introduse noi specii de bacterii. Rolul acestora este de a modifica calitile gustative i texturale,
dar nainte de toate ele sunt folosite pentru a induce efecte benefice pentru
sntatea omului. Ele sunt numite probiotice i principalele lor efecte pozitive sunt: reglarea tranzitului intestinal si stimularea sistemului imun.
Astfel, microorganismele modificate genetic (MMG) care au achiziionat
noi proprieti pot fi folosite n scop medical, pentru a conferi produselor
proprietile organoleptice dorite sau pentru a introduce modificri n procesul industrial de producere.
Conform studiilor efectuate, MMG ar putea fi utilizate n viitor nu numai n mod indirect, ci i n mod direct pentru atingerea anumitor scopuri
terapeutice si profilactice. Aceasta se refer la MMG care ar putea nlocui un
anumit principiu activ (medicament, enzim) i ar putea fi consumat de om
via produsele alimentare. De asemenea, e de menionat capacitatea MMG de
transportare a unui medicament n poriunile inferioare ale tractului digestiv
(pentru a prentmpina degradarea medicamentului sub influena fermenilor
gastrici) fr a recurge la forme medicamentoase sofisticate.
BACTERII-MEDICAMENTE
Exist dou domenii principale de utilizare a bacteriilor cu rol de medicamente. Primul domeniu se refer la obinerea vaccinurilor pentru vaccinarea
oral, parenteral sau nazal. Astfel, expresia antigenilor virali, tumorali, anticorpilor neutralizani sau producerea concomitent a diferitor interleukine
i antigeni de ctre MMG moduleaz reacii imune necesare profilaxiei sau
tratamentului diferitor maladii.
Al doilea domeniu se refer la MMG, care, fiind ingerate, secret enzime
sau mediatori cu rol benefic n tratament sau profilaxie. Exemplul cel mai
57
marcant la ora actual este studiul efectuat de echipa lui Steidler: producerea
interleukinei 10 de ctre Lactococcus lactis n tractul digestiv.
Experimental s-a demonstrat c acesta reduce inflamaia la nivelul tractului digestiv, actualmente fiind testat la pacienii cu boala Crohn (patologie
inflamatoare cronic a intestinului).
Tabelul 13. Utilizarea bacteriilor n tratamentul medicamentos
Organismul
productor
Molecula
produs
Scopul medical
Referine
Streptococcus
gordonii
Anticorpi H6
Vaginite cu Candida
albicans
[57]
Anticorpi
Streptococcus
gordonii
(similari polizaharidelor capsulare de

tip III)
Imunizare pasiv
mpotriva infeciilor
neonatale cu streptococi din grupa B
[58]
Imunizare contra
papilomului virusului uman HPV
[59, 60]
Streptococcus
gordonii si
Lactococcus casei
Proteina E7
Lactobacillus
plantarum
Toxina holeric
B
Protecie mpotriva
holerei
Bacillus subtilis
Ure B (subunitate
a ureazei Helicobacter
pilori)
Protecie mpotriva
Helicobacter pilori
[62]
Protecie antiviral
[63, 64]
Protecie mpotriva
Clostridium tetani
[65, 66]
Bacillus subtilis
Bacillus subtilis
Interferon
alpha-2 uman
Fragment C al
toxinei
tetanosului
[61]
REMEDII MEDICAMENTOASE I VACCINURI

n prezent, cercetrile privind utilizarea biotehnologiilor pentru producerea
medicamentelor cuprind diverse domenii printre care: cancerul, obezitatea, bolile genetice rare. Pentru ultimele, biotehnologiile reprezint singura cale de
vindecare. ns toate aceste cercetri vor dura cel puin cteva zeci de ani.
58
Ingineria genetic va permite producerea unor noi antibiotice, fiindc

antibioticele actuale actioneaz doar asupra unor reacii chimice proprii microbilor. Identificarea totalitii reaciilor i studierea mecanismelor de aprare
a insectelor i plantelor mpotriva infeciilor vor deschide o nou cale n era
preparatelor antimicrobiene.
O alt viitoare aplicare a geneticii este farmacogenetica. Ea urmeaz
s optimizeze tratamentul n general. Astfel, datorit testelor genetice, va fi
posibil alegerea tratamentului individual, adaptat caracteristicilor organismului respectiv.
n prezent, biotehnologiile sunt utilizate pentru producerea medicamentelor care nu pot fi obinute pe cale chimic din cauza imposibilitii sintezei
sau costului prea ridicat. Actualmente mai mult de 100 de medicamente i
vaccinuri sunt obinute prin inginerie genetic.
Prima aplicare a biotehnologiilor a fost producerea vaccinurilor, serurilor
i antibioticelor. Astzi, biotehnologiile permit nlocuirea produselor extrase
din organe umane i animale cu remedii produse de ctre bacterii (ncepnd
cu 1982, diabetul zaharat este tratat cu ajutorul insulinei produse de bacterii,
nlocuind astfel extractul pancreasului de porc).
Medicina moderna studiaz n continuare posibilitile de sintez a produselor farmaceautice mai efective pentru prevenirea i tratarea bolilor. Ca
exemplu poate servi implicarea ingineriei genetice n obinerea vaccinurilor
comestibile, plantelor productoare de anticorpi si proteine umane.
Ingineria genetic face posibil i fabricarea moleculelor complexe, imposibil de extras prin metode industriale din cauza concentraiei infime a acestora. Acesta e cazul eritropoetinei (EPO), hormon care permite tratamentul
diferitor forme de anemie, de asemenea interferonului utilizat in tratamentul
cancerului i civa hormoni.
Producerea proteinelor medicamentoase prin ingineria genetic decurge
prin transferul genei corespunztoare ntr-un organism uor de cultivat (microorganism, plant). Aceast operatiune se numete clonaj al genei i creeaz
un OMG. Dup aceasta, purificarea proteinei se face cu ajutorul metodelor
industriale sofisticate. Costul acestui tip de producere este mai ridicat dect la
producerea chimic.
Posibilitile contemporane permit nlocuirea, n anumite cazuri, a bacteriilor i levurilor prin utilizarea plantelor MG. Extracia moleculelor din plante
este mai facil dect din bacterii i levuri i este mai puin costisitoare.
59
Plantele MG au deschis o nou cale de cercetare a vaccinurilor, i anume

a vaccinurilor comestibile. Sistemele de producere a proteinelor de interes
farmaceutic cu ajutorul plantelor MG prezint urmtoarele caracteristici i
avantaje:
celulele vegetale sunt celule eucariote (ca i celulele umane), ele dispunnd de un sistem ce permite n multe cazuri de a produce proteine
complexe cu proprieti terapeutice echivalente proteinelor umane. De
asemenea, transgeneza vegetala permite fabricarea vaccinurilor imposibil de fabricat prin metode tradiionale,
nivelul actual al biotehnologiilor permite de a depista precis esuturile
care exprim proteina de interes, astfel devenind posibil stocarea
eficient i extragerea mai uoar a acestora.
Vaccinurile clasice sunt culturi microbiene distruse sau cu virulen
atenuat, sau fragmente de antigene, utilizate n profilaxia unor boli
infecioase. Avantajele vaccinurilor comestibile (exprimate n plante) ar fi
eliminarea necesitii de purificare i eliminarea cii injectabile de administrare. Experienele au demonstrat c n urma administrrii vaccinurilor este
indus rspunsul imun (Tacket et al., 1998). n plus, aceti antigeni formeaz
un rspuns imun potrivit organismului-gazd. Studiile au fost efectuate pe:
porumb, tutun, roii, soia, cartof, salat, spanac, mazre (Langridge, 2000).
Primul studiu care a demonstrat c plantele pot exprima antigenii a avut
loc n 1990 (Curtiss, Cardineau). n acest studiu, tutunul a fost modificat genetic pentru a exprima antigenul de suprafa al bacteriei dentare, Streptococcus
mutans. Experiena a fost efectuat pe oareci, rezultatul fiind pozitiv, adic sau format anticorpi mpotriva acestei bacterii. Pentru prima dat, eficacitatea
vaccinurilor comestibile a fost raportat n 1995 (Arntzen), iar prima relatare
despre vaccinurile comestibile umane a fost fcut n 1998. Astfel, s-a ajuns la
concluzia c vaccinurile comestibile supravieuiesc n urma digestiei i efectiv
stimuleaz rspunsul imun.
ncepnd din acel moment, multe alte vaccinuri au fost exprimate n diferite plante. De exemplu, vaccinuri contra: rabiei, holerei, diareei cltorului, cariei dentare, cancerului de colon, infeciilor pulmonare, hepatitei B, Helicobacter
pylori (cauza ulcerului), citomegalovirusului, virusului Norwalk, . a. (Hood,
Jilka 1999, Walmsley, Arntzen, 2000).
n curs de dezvoltare este vaccinul comestibil mpotriva hepatitei B cultivat
n banan. Eficacitatea acestuia a fost demonstrat deja la oareci. De asemenea,
se efectueaz cercetri n privina porumbului MG pentru prevenirea i trata60
mentul SIDA. n mai 2001, savanii Universitii Thomas Jefferson au anunat

despre cercetrile n privina spanacului MG, cu scopul de a obine expresia
proteinei HIV-supresoare, cu sperana ca aceasta s fie o cale spre un vaccin
eficient mpotriva SIDA. Cercettorii au introdus gena care exprim proteina
HIV-supresoare ntr-un virus vegetal, obinnd astfel inseria materialului genetic n spanac. Ulterior, planta ncepe s produc proteina respectiv.
O alt echip de cercetatori a Universitii din California au obinut cartofi
transgenici purttori de vaccin mpotriva holerei. Este vorba de toxina holerica
B, protein inofensiv care declaneaz rspuns imun la oareci i la oameni.
La 25 ianuarie 2007, o echip a Universitii Centrale din Florida a anunat
despre producerea a unei antigen-proteine extras din cloroplatii tutunului
MG, care poate fi utilizat n producia vaccinului mpotriva amebeazei (boal
parazitar care afecteaz intestinul gros, anual mbolnvindu-se 50 mln i provocnd moartea a 100 000 persoane).
Vaccinurile obinute prin ingineria genetic pot fi mai ieftine dect cele produse n laborator. n al doilea rnd, datorit acestei metode, este imbuntit
tehnica securitii, deoarece producerea clasic implic un nalt risc de infectare
a personalului implicat. De asemenea, un alt avantaj este c pot fi conservate la
temperatura mediului ambiant n ambalaj natural fructul (vaccinurile comestibile).
Ca o varietate a conceptului utilizrii vaccinurilor comestibile, implicate n
dezvoltarea imunitii, cercettorii experimenteaz calea folosirii alimentelor
MG pentru supresarea imunitii (cazul bolilor autoimune, cnd organismul produce anticorpi mpotriva esuturilor proprii: psoriasis, lupus eritematos, artrita
reumatoid . a.). n prezent, se lucreaz la obinerea vaccinului comestibil mpotriva diabetului, planta implicat fiind cartoful ce conine decarboxilaza acidului glutamic enzima implicat n procesele autoimune (Arakawa et al., 1998).
ANTICORPI I PROTEINE TERAPEUTICE
Pe lng producerea vaccinurilor, cercettorii lucreaz i la crearea plantelor productoare de anticorpi. Deocamdat toate descoperirile rmn la faza
de laborator. Se consider c aceti anticorpi vor fi utilizai mai pe larg pentru
diagnosticul diferitor boli la oameni i animale.
Succesul n prevenirea bolilor prin intermediul plantelor productoare de
anticorpi a fost raportat pentru prima dat n 1998. n studiul respectiv au
fost descrise primele experiene clinice la om, n care anticorpii obinui de
la plant au fost aplicai pe dini, n loc s fie consumai ca vaccin comestibil.
61
Acest tratament previne colonizarea cu Streptococcus mutans, demonstrndu-se

astfel posibilitatea de a preveni patologiile dentare. De asemenea, n faz de
cercetare, sunt studiile legate de tratamentul cancerului. n 2000, Stoger et. al.
a anunat despre expresia anticorpului mpotriva antigenului carcinoembrionic n gru i orez.
Despre crearea plantelor MG, care produc anticorpi pentru diagnostic
s-a raportat n Japonia n 1998 (Tsuda et al.). Astfel, a fost obinut un soi de
tutun MG care exprim antigenul HB core al hepatitei B, acesta fiind folosit
pentru determinarea contaminrii cu virusul hepatitei B. Estimrile arat c
coninutul unei frunze de tutun MG poate fi utilizat pentru testarea a 64 000
- 102 000 indivizi (n funcie de concentraia antigenilor n frunze).
Lista proteinelor umane care pot fi obinute cu ajutorul plantelor MG
este n permanent cretere, datorit cererii nalte pentru uz terapeutic i diagnostic. De exemplu: enkefalinele, -interferonul, albumina, hemoglobina,
eritropoetina, enzima de conversie a angioenzinei-1 (Giddings et al., 2000).
Hemoglobina este o molecul-cheie a respiraiei, ntruct asigur transportul oxigenului i al bioxidului de carbon n snge. De mai multe decenii,
savanii sunt n cutarea unui substituent sangvin, care ar putea fi stocat i transportat cu uurin i care nu ar pune problema compatibilitii dup grupele
de snge i a riscului infecios. Acest substituent ar putea fi folosit n cazuri de
urgen n situaii de hemoragii masive. n prezent se evalueaz posibilitatea
producerii tutunului transgenic, care va produce molecula hemoglobinei umane.
Hemoglobina este sintetizat datorit activitii a 2 gene. Aceste 2 gene au fost
transferate n tutun, ceea ce a permis sinteza acesteia n celulele plantei. n continuare se efectueaz diverse studii clinice, care ar permite o ulterioar aplicare
n practic.
Colagenul este principala protein a pielii omului. Este aplicat n calitate
de cicatrizant, acoperire a implanturilor, pansament n traumatisme, tratamentul cicatricelor i ridurilor .a. Colagenul utilizat actual este preluat de la bovine. Situaia dat creeaz cerere pentru colagenul uman sintetizat de plantele
transgenice, fiindc astfel s-ar elimina reaciile imune i posibilitatea infectrii cu
diveri ageni patogeni specifici animalelor. Dou echipe de cercettori francezi
au reuit producerea colagenului uman n tutunul MG. Cercetrile continu.
Lipaza gastric este o protein utilizat n tratamentul insuficienei funciei
exocrine a pancreasului. n lipsa lipazei gastrice devine imposibil digestia lipidelor. Aceast problem afecteaz ndeosebi pacienii cu mucoviscidoz sau
cu patologii ale pancreasului.
62
Mucoviscidoza este o maladie ereditar frecvent n Europa, constituind 1/2500 noi-nscui. Lipaza gastric este indispensabil acestor bolnavi
n calitate de tratament de susinere i pentru a ncetini evoluia patologiei.
Tratamentul actual se bazeaz pe administrarea extractului pancreatic de porc
el, ns, rmnnd ineficient pentru 15% de pacieni.
n cadrul unui laborator din Frana se fac cercetri n privina unei lipaze
gastrice produse din porumb MG. Astfel, gena care codific aceast lipaz este
transferat mai nti n tutun (planta de testare), apoi n rapi, acestea fiind
mai eficiente n ceea ce privete producerea moleculelor farmaceutice. Lipaza
gastric obinut din tutun reprezint 0,5 - 1% de materie uscat de frunze,
1 kg/ha, ceea ce permite de a trata cteva zeci de bolnavi pe an. n 2005, n
Frana s-au cultivat 20 ha porumb MG productor de lipaz gastric.
Societatea Meristem Therapeutics a fabricat un soi de porumb transgenic, care produce o lipaza gastric de cine destinat mbuntirii strii
tractului digestiv al copiilor bolnavi de mucoviscidoz. Aceasta a devenit o
alternativ eficace de producere a acestei proteine. Pn la momentul dat,
lipaza gastric era produs cu ajutorul levurilor prin transgenez, procesul
acesta ocup cteva sptmni.
Avantajul acestei metode este urmtorul: toate proteinele obinute cu
ajutorul microorganismelor necesit diferite modificri chimice pentru a deveni active. De exemplu, glicozilarea, care este realizat n laborator i implic
pierderi att de cost, ct i de calitate. Pe cnd plantele sunt capabile s realizeze aceasta (de asemenea i alte modificri posttraducionale) astfel nct s
se obin substana activ gata format.
Dezavantajul principal este legat de riscul de diseminare. Producia unei
substane farmaceutice n cmp deschis este echivalent cu deschiderea unei
farmacii pe natur. Astfel, poluarea genetic avnd loc att pe orizontal
(transfer direct al materialului genetic ntre 2 organisme fr ncruciare, de
exemplu ntre plante i microorganismele solului), ct i pe vertical (polenizarea i ncruciarea ntre varieti).
PRODUCEREA PROTEINELOR UMANE
Primul oarece transgenic a fost obinut n 1981 (Gordon, Ruddle, 1981).
El a fost inginerizat pentru ai include gena hormonului creterii umane. Spre
deosebire de semenii obinuii, oarecele transgen era mult mai mare, iar nivelul
hormonului de cretere n snge era de cteva sute de ori mai mare. Ulterior,
cteva rase de oareci MG au fost create pentru producerea proteinelor umane
63
destinate studiilor n domeniul infeciilor, cancerului, inflamaiilor (Yang X-D

et al., 1999, Russel et al., 2000). n prezent, proteinele umane sunt produse n
oi, porci i capre, obiectivul general fiind proteinele implicate n patologii genetice.
Alfa-1-antitripsina (ATT) este enzima cu funcie de inhibare a elastazei.
Multe boli ale apartului respirator, ndeosebi fibroza cistic, se datoreaz dezechilibrului dintre acestea dou. Deficiena sever a ATT (emfizemul ereditar)
afecteaz aproximativ 200 000 oameni n SUA i n Europa. Pentru a asigura
pacienilor tratamentul, sunt folosite animale MG pentru a produce aceast
protein.
Modificarea genetic a animalelor este, de asemenea, folosit pentru
obinerea vaccinului antimalaric. n 1998, cercettorii de la Genzyme Transgenic, Marea Britanie, n colaborare cu savanii de la American National Institute of Allergy and Infectious Diseases, au raportat producerea antigenului
MSP-1 n laptele oarecilor MG. MSP-1 declaneaz producerea de anticorpi
mpotriva Plasmodium falciparum.
Lizozimul este o protein antimicrobian care se conine n laptele uman.
n prezent, se fac cercetri n privina aplicrii ingineriei genetice pentru sporirea produciei de lizozim n laptele de vaci, util pentru copiii care sunt hrnii n
baz de lapte de vaci, ridicnd astfel nivelul proteciei organismului uman.
Insulina uman este, actualmente, produs prin transgenez cu ajutorul
bacteriilor, pe calea fermentrii (din 1981). La ieire din microorganisme ea nu
este funcionala i urmeaz s fie supus anumitor modificri in vitro, nainte
de a fi administrat persoanelor cu diabet zaharat. ntreprinderea argentinian
Biosidus a anunat c 4 vaci transgenice nscute la ei posed n patrimoniul lor
genetic gena insulinei umane, prin urmare, produc lapte care conine insulin.
Cercettorii de la Biosidus sper ca n urmtorii 3 ani s obin un taur MG cu
acelai patrimoniu genetic pentru a putea perpetua rasa.
XENOTRANSPLANTUL
O alt arie de cercetri n privina animalelor MG este producerea
esuturilor i organelor pentru utilizarea la oameni. Majoritatea cercetrilor
se fac pe porci, din cauza similitudinii maximale cu omul. Pentru prima dat
despre clonarea porcilor s-a anunat n 2000, de ctre PPL Therapeutics.
Sarcina de baz, specific acestui domeniu, este de a crea esuturi lipsite de
1-galactozil transferaz, proteina legat de rejecia esuturilor umane (problema
de baz a transplantologiei).
64
ncheiere
Conform raportului prezentat de ctre International Service for the Acquisition of Agri-biotech Applications, n 2006 suprafaa acoperit de ctre
plante MG a constituit 102 mln. ha, cu 13% mai mult dect n anul precedent.
Suprafaa global a culturilor MG (1996-2004)
90
80
Total
rile industriale
rile n curs de dezvoltare
70
60
50
40
30
20
10
0
1996
1997
1997
1998
1999
2000
2001 2002
2003
2004
Clive James; 2004

Figura 5. Suprafaa global a culturilor MG (1996-2004)
n 2006, rile principale n privina cultivrii plantelor MG au fost: SUA,
Argentina, Brazilia, Canada, India i China, din care suprafaa utilizat de ctre
SUA a constituit 53%. n Europa, ara cu cea mai mare suprafa, acoperit
de culturile MG este Spania, cu 100 000 ha, urmat de Portugalia, Frana,
Germania, Republica Ceh i Slovacia.
Dei comunitatea tiinific este, n mod obinuit, de acord cu faptul c
scparea genelor de sub control (evadarea genelor) este un eveniment probabil, impactul acestui fenomen este discutabil. O team major este posibilitatea ca genele nou - introduse s confere plantelor un avantaj selectiv care le
va permite s intre n competiie i s elimine vegetaia natural.
Timp de mai muli ani societatea civil din mai multe ri a luptat pentru
protecia mediului i a sntii populaiei. Principiul de precauie a jucat un
rol considerabil n formarea noii abordri pe ntreg globul pmntesc privitor
65
la rezolvarea problemelor de mediu i asigurarea sntii publice. Se consider

c expresia culminant a principiului de precauie la nivel internaional a constituit-o Declaraia de la Rio din 1992 la Conferina ONU pentru Mediu i
Dezvoltare (Agenda 21).
Actualmente, populaia planetei se confrunt cu un pericol fr precedent
pentru sntatea uman i pentru existena unui mediu durabil. Totodat,
exist oportuniti pentru schimbarea fundamental a activitilor care sunt
realizate, principiul de precauie rmnnd unul cheie.
Printre riscurile ce in de prezena organismele MG, se evideniaz transmiterea genetic pe orizontal, sigurana generaiilor multitransgenice, a vaccinurilor MG, utilizarea noilor nanobiotechnologii. Studiile tiinifice recente
arat, c utilizarea metodelor actuale ar putea s nu asigure identificarea materiei MG n alimente. Astfel, rmnem cu un numr mare de ntrebri fr
de rspuns.
Cnd o anumit activitate crete pericol pentru
sntatea public or pentru mediul ambiant,
msurile de precauie ar trebui s fie ntreprinse,
chiar dac unele relaii de cost-efect nu sunt
tiinific totalmente stabilite.
Wingspread Statement on the Precautionary Principle, ianuarie 1998.
66
Bibliografie
1. OGM-food & bio pollution certification, Pilot project I/02/B/F/PP120211.
2. H. Maelor Davies, Engineering new oilseed crops from rapeseed, Purdue University, 1996.
3. Ph. Desmarescaux, Situation et perspectives de dveloppement des productions
agricoles usage non-alimentaire, p. 25.
4. Mougin C., Chaplan V., Gaillardon P., Sohier L., Mercier R., Sigoillot
J.-C., Asther M., Le traitement biologique des sols pollu es par des composs organiques - intrt des champignons filamenteux, n Le Courrier de environnement
nr. 28, aot 1996.
5. Gestion des dchets organiques et des boues: un choix local, n Dossier
Science&Decision, fvrier 2003.
6. F. Gillaume, Rapport dinformation dpos par la dlgation de Assemble nationale pour Union europenne sur les biocarburants dans lUnion Europenne,
France, Assemble nationale. Dlgation pour Union europenne.
pp.19-32.
7. Van Loon, L.C., Pierpoint, W.S., Boller, T. and Conejero, V. 1994. Recommendations for naming plant pathogenesis-related proteins. Plant
Mol. Biol. Reporter 12: 245-264.
8. Van Loon, L. C. and Van Strien, E. A., 1999. The families of pathogenesisrelated proteins, their activities, and comparative analysis of PR-1 type proteins.
Physiol. Mol. Plant Pathol. 55: 85-97.
9. Antoniw, J. F., Ritter, C. E., Pierpoint, W. S. and Van Loon, L. C. 1980.
Comparison of three pathogenesis-related proteins from plants of two cultivars of
tobacco infected with TMV. J. Gen. Virol. 47: 79-87.
10. Epple, P., Apel, K. and Bohlmann, H. 1995. An Arabidopsis thaliana
thionin gene is inducible via a signal transduction pathway different from that for
pathogenesis-related proteins. Plant Physiol. 109: 813-820.
11. Garca-Olmedo, F., Molina, A., Segura, A. and Moreno, M. 1995. The
defensive role of nonspecific lipid-transfer proteins in plants. Trends Microbiol.
3: 72-74.
12. Green, T. R. and Ryan, C. A. 1972. Wound-induced proteinase inhibitor in
plant leaves: a possible defense mechanism against insects. Science 175: 776777.
13. Lagrimini, L. M., Burkhart, W., Moyer, M. and Rothstein, S. 1987.

Molecular cloning of complementary DNA encoding the lignin-forming peroxidase
from tobacco: molecular analysis and tissue-specific expression. Proc. Natl. Acad.
Sci. USA 84: 7542-7546.
14. Melchers, L. S., Apotheker-de Groot, M., Van der Knaap, J. A., Ponstein, A. S., Sela-Buurlage, M. B., Bol, J. F., Cornelissen, B. J. C., Van
den Elzen, P. J. M. and Linthorst, H. J. M. 1994. A new class of tobacco
chitinases homologous to bacterial exo-chitinases displays antifungal activity. Plant
J. 5: 469-480.
15. Metraux, J.-P., Streit, L. and Staub, Th. 1988. A pathogenesis-related protein in cucumber is a chitinase. Physiol. Mol. Plant Pathol. 33: 1-9.
16. Okushima, Y., Koizumi, N., Kusano, T. and Sano, H. 2000. Secreted
proteins of tobacco cultured BY2 cells: identification of a new member of pathogenesis-related proteins. Plant Mol. Biol. 42: 479-488.
17. Somssich, I. E., Schmelzer, E., Bollmann, J. and Hahlbrock, K. 1986.
Rapid activation by fungal elicitor of genes encoding pathogenesis-related proteins
in cultured parsley cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83: 2427-2430.
18. Terras, F. R. G., Schoofs, H., De Bolle, M. F. C., Van Leuven, F., Rees,
S. B., Vanderleyden, J., Cammue, B. P. A. and Broekaert, W. F. 1992.
Analysis of two novel classes of plant antifungal proteins from radish (Raphanus
sativus L.) seeds. J. Biol. Chem. 267: 15301-15309.
19. Van Loon, L. C. 1982. Regulation of changes in proteins and enzymes associated with active defense against virus infection. In: Active Defense Mechanisms
in Plants (R.K.S. Wood, ed.), pp. 247-273, Plenum Press, New York,
USA.
20. Vera, P. and Conejero, V. 1988. Pathogenesis-related proteins of tomato. P-69
as an alkaline endoproteinase. Plant Physiol. 87: 58-63.
21. Wei, Y., Zhang, Z., Andersen, C. H., Schmelzer, E., Gregersen, P. L.,
Collinge, D. B., Smedegaard-Petersen, V. and Thordal-Christensen, H.
1998. An epidermis/papilla-specific oxalate oxidase-like protein in the defence
response of barley attacked by the powdery mildew fungus. Plant Mol. Biol. 36:
101-112.
22. Zhang, Z., Collinge, D. B. and Thordal-Christensen, H. 1995. Germinlike oxalate oxidase, a H2O2-producing enzyme, accumulates in barley attacked
by the powdery mildew fungus. Plant J. 8: 139-145. Nordlee, J. S., Taylor, S.,
Townsend, J., Thomas, L., Bush, R. 1996. Identification of a brazil- nut

allergen in transgenic soybeans. New England J. Med. 334:688-692.
23. S. L. Franck-Oberspach, B. Keller. Consequences of classical and biotechnological resistance breeding for food toxicology and allergenicity. Plant breeding
116, 1-17 (1997).
24. Smith J. M. Inhaled GM maize pollen may cause disease.
25. Pryme I. F., Seralini G., Velot C. Statement on the potential allergenicity of
the Bt toxin, Cry1Ac.
26. Glare, T.R., O Callaghan, M. (2000). Bacillus thuringiensis: biology, ecology
and safety.
27. Pusztai, A., Bardocz, S. Biological effects of plant lectins on the gastrointestinal
tract: metabolic consequences and applications.
28. Pusztai A., Plant lectins. Cambridge University Press 1991.
29. Tudor A., Popescu A. Alimentaia n funcie de grupa sangvin. Ediie
special, 25 iulie 2007.
30. More D. Oral allergy syndrome.
31. Hoffmann-Sommergruber K. Pathogenesis-related proteins identified as allergens. Biochem Soc Trans. 2002 nov; 30 (Pt 6): 930-5.
32. Vieths S., Scherer S., Ballmer-Weber B. Current understanding of crossreactivity of food allergens and pollen. Ann NY Acad Sci. 2002 may; 964:
47-68.
33. Modern food biotechnology, human health and development: an evidence-based
study. World Health Organization 2005.
34. Dr. T. Traavik: GMO risks and hazards: Absence of evidence is not evidence
of absence of risk. (Third World Resurgence No. 104/105, April/may
1999).
35. FDA DOCKET N. 92N-0139, statement of policy: foods derived
from new plant variety.
36. Pusztai, Genetically Modified Foods: are they a risk to human/animal
health?
37. Safety of genetically engineered crops. VIB publication. Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology. 2001.
38. The nucleolus, Schwarzacher Hget al., Anat Embbryol 1993; 188:
515-36.
39. Characterization of commercial GMO nserts: a source of useful material to study

genome fluidity. Collonnier et al., 7th International Congress of Plant
Molecular Biology, 2003.
40. Effect of feed processing conditions on DNA fragmentation. MAFF Report
CS0116.
41. Assessing the survival of transgenic plant DNA in the human gastrointestinal tract. Netherwood T. Et al. Nat Biotechnol. 2004 feb; 22920;
204-9.
42. The 35S CaMV plant virus promoter is active in human enterocyte-like cells.
Traavik et al., European Food Research and Technology. Oct 2005.
43. Chowdhury et al., Detection of corn intrinsic and recombinant DNA fragments and Cry1Ab protein in the gastrointestinal contents of pigs fed genetically
modified corn Bt11. Journal of Animal Science 2003. 81; 2546-2551.
44. Vecchio L. Et al., Transcription and metabolism in testis of mice fed on GM
soybean. 46 e symposium dhistochimie, sept. 2004. Prague.
45. L. Ceballos, E. Meunier. Sant et PGM: des doutes renforcs. Dossier Inf,
OGM Nr. 76-juin 2006.
46. E. Meunier. Produits danimaux nourris aux OGM: innocuit pour le consommateur. Dossier Inf. OGM, n. 53, 2004.
47. Doerfler W.et al., Foreign (M13) DNA ingested by mice reaches peripheral
leukocites, spleen, and liver via intestinal wall mucosa and can be covalently linked
to mouse DNA. Proceedings of National Academy of Sciences. 1997.
n. 94, pp.961-966.
48. Einspanier R. Et al., The fate of forage plant DNA in farm animals: a collaborative case-study investigating cattle and chicken fed recombinant plant material.
European Food Research Technology. 2001. 212. pp 129-134.
49. Chowdhury et al., Detection of corn intrinsic and recombinant DNA fragments and Cry1Ab protein in the gastrointestinal contents of pigs fed with genetically modified corn Bt11. Journal of Animal Science, 2003, n. 81, pp.
2546-2551.
50. Rackis, Joseph J. et al. The USDA trypsin inhibitor study. I. Background, objecives and procedural details, n Qualification of plant foods
in human nutrition, vol. 35, 1985.
51. James, J. M., Sixbey, J. P., Helm, R. M., Bannon, G. A. and Burks, A.
W.1997. Wheat alpha-amylase inhibitor: a second route of allergic sensitization,
Journal of allergy and clinical immunology 99: 239-244.
52. Heinemann, J. A. and Traavik, T. 2004. Problems in monitoring horizontal

gene transfer in field trials of transgenic plants Nat. Biotechnol.
53. EFSA report on antibiotic resistance markers, 22 April, 2004.
54. Safety of genetically engineered crops. Flanders Interuniversity Institute for
Biotechnology. March 2001.
55. US Natl. Acad. Sci. Inst. of Medicine, January 9, 2001. Beyer P. Tables
on provitamin A amount, Forum US AgBioView, 2001.
56. FAO/WHO Expert Consultation (1998) Requirement of Vitamin A,
Iron, Folate, and Vitamin B12. Food and Nutrition Series no.23, FAO,
Rome The latest report to consider requirement for vitamin A.
57. Beninati C., Oggioni M., Boccanera M., Spinosa M. R., Maggi T., Conti S., Magliani W., De Bernardis F., Teti G., Cassone A., Pozzi G., Polonelli L (2000). Therapy of mucosal candidasis by expression of an antiidiotype
in human commensal bacteria. Nat Biotechnol 18(10):1060-4
58. Beninati C., Oggioni M., Mancuso G.,Midiri A., Polonelli L., Pozzi G.,
Teti G., (2001) Anti-idiotypic vaccination against group B streptococci. Int rev
Immunol 20(2): 263-73.
59.Di Fabio S., Medaglni D., Rush C.M., Corrias F., Panzini G.L., Pace M.,
Verani P., Pozzi G., Titti F. (1998). Vaginal immunization of Cynomolgus
monkeys with Str.gordonii expressing HIV-1 and HPV 16 antigens. Vaccine
16(5): 485-92.
60. Medaglini D., Oggioni M. R., Pozzi G., (1998). Vaginal immunization
with recombinant gram-positive bacteria. Am J Reprod Immunol 39(3): 19-208.
61. Slos P., Dutot P., Reymund J., Kleinpeter P., Prozzi D.,Kieni M.P., Delcour J., Mercenier A., Hols P. (1998). Production of cholera toxin B subunit
in Lactobacillus. FEMS Microbiol Lett 169(1): 29-36.
62. Urdaci M. C., Pinchuk I. V., Sorokulova I. B., Megraud F. (2003). Use
of bacillus subtilis strain CU1 as a vaccine delivery system for mucosal immunization against Helicobacter pylori infection in mice. FEMS Congress,
Bacllus 2003 satellite symposium, Ljubljana, Slovenia.
63. Sorokulova I. B., (1998). The safety and reactogenity of the new probiotic
subalin for volunteers. Microbiol Z. 60(1): 43-6.
64. Beliavskaia V. A., Kashperova T. A., Bondarenko V. M., Ilchev A.
A., Sorokulova I. B., Malik N. I., (2001). Experimental evaluation of the
biological safety of gene-engineered bacteria using a model strain Bacillus subtilis
interferon-producing strain. Zh Mikrobiol Epidemol Imunobiol. 2001, 2:

16-20.
65. Duc le H., Hong H.A., Fairweather N., Ricca E., Cutting S.M. (2003).
Bacterial spores as vaccine vehicles. Infect Immun. 71: 2810-8.
66. Mauriello E. M., Duc le H., Isticato R., Cangianco G., Hong H. A.,
Felice M. D., Ricca E., Cutting S.M.(2004). Display of heterologus antigens
on the Bacillus subtilis spore coat using CotC as fusion partner. Vaccine. 22:
1177-87.
67. Affsa, OGM et alimentation: peut-on identifier et valuer des bnfices pour la
sant ?
68. Contre information sur les OGM mdicamenteux. Rapport du Dr. C. Velot,
18 mars, 2005.
69. A. Webster, N. Brown, B. Rappert, P. Martin, R. Frost. Genetics: an inventory of new and potential development in human genetics and their possible uses.
European Parliament. Directorate General for Research. September
2001. pp 23-27.
70. Rapport sur ltat des mdicaments orphelins. European agency for evaluation of medicinal products. 8 avril 2002.
71. J. Paugh, J. C. Lafrance. The US biotechnology industry. US Department of
commerce. Office of technology policy. July 1997.
72. R. Kirschstein, L. R. Skirboll. Stem cells: scientific progress and future research
directions. Report prepared by the National Institutes of health. June
2001.
73. J-H. Trouvin, K. Ho. Protines mdicaments. De la transgenese animale a la
biothrapie chez lhomme. N. Le Douarin diteur. Rapports sur la science
et la technologie nr.14. Acadmie des Sciences. Fvrier 2003. p. 120.
74. Contre information sur les OGM medicamenteux. Rapport du Dr. C. Velot,
18 mars, 2005.
75. A. Nicolau. Alimente modificate genetic n scopuri nutriionale.
76. Zavaleta et al. Efficacity of rice-based oral rehydration solution containing recombinant human lactoferrin and lyzozyme in Peruvian children with acute diarrhea. Pediatr Gastroenterol Nutr.

Organisme Modificate Genetic Si Sanatatea Umana

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Organisme Modificate Genetic Si Sanatatea Umana

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Cuprins

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Cadrul Naional pentru Securitate Biologic (CNSB) este o mbinare de

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Organisme modificate genetic i sntatea uman

ci mai degrab reprezint o intervenie brutal. Noua gen introdus se poate

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Raportul grupului de medici irlandezi a reprezentat un ecou al ngrijorrilor

1. Interaciunea OMG cu mediul ambiant

Organisme modificate genetic i sntatea uman

rea cerealelor MG conduce la micorarea contaminrii mediului i expunerea

Organisme modificate genetic i sntatea uman

caractere inginerizate, cum ar fi tolerana la erbicide sau uscciune, ar putea fi

Organisme modificate genetic i sntatea uman

2. Consecinele utilizrii bio-tehnologiilor agricole

2.1. Agricultura ecologic

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Organisme modificate genetic i sntatea uman

3. Consecinele aplicrii iingineriei genetice n industrie

Organisme modificate genetic i sntatea uman

obinute pentru definitivare cheltuieli suplimentare, astfel, in comparaie cu

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Este posibil ca in 2010-2020 s apr pe piaa detergenii de origine

Organisme modificate genetic i sntatea uman

4. Impactul OMG asupra sntii publice

Organisme modificate genetic i sntatea uman

la antibiotice s fie transferat de la plantele transgenice n mediu i deci s

4.1. OMG - declanatorii alergiilor

Dup Profet (1991), reaciile alergice sunt rspunsuri de adaptare si de

Figura 1. Prezentare schematic a reaciilor alimentare adverse

Majoritatea alergenilor sunt glicoproteine hidrosolubile cu masa molecular ntre 18 i 70

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Alergiile pot fi divizate n 4 categorii. Alergiile alimentare pot fi de tip

Alimente alergice (cauzeaz > 90 %

Reaciile alergice la alimente sunt bine cunoscute. Majoritatea alergenilor

Organisme modificate genetic i sntatea uman

4. Schimbarea genelor existente

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Tabelul 2. Alergeni alimentari cu funcii cunoscute n reaciile de aprare ale plantelor.

Funcia de aprare a plantei

Retardare n dezvoltarea Callosobruchus maculatus

Retardarea creterii larvei Spodoptera

Activitate insecticid pentru Callosobruchus maculatus

Alfa-amilaza / inhibitorul tripsinei

Inhibarea alfa - amilazei la Tenebrio

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Studiile realizate cu seminele de mutar galben (Sinapis alba) au constatat

Organisme modificate genetic i sntatea uman

1995). Atandu-se de membrana

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Lectinele sunt produse frecvent n plante, coninndu-se n cantiti mari

4.2. Proteine legate de patogenez

Organisme modificate genetic i sntatea uman

i n toat planta. Proteinele de aprare, n special cele specific induse n stri

Proteinele legate de patogenez sunt clasificate n 17 grupuri. 7 din aceste grupuri

Organisme modificate genetic i sntatea uman

Proteina PR6 cu o semnificativ omologie

Alergenul alimentar Mal d

PI49/p I176 Pisum sativum (mazre)