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PROTOCOLE :
PRINCIPES
DANS LA REDACTION

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

Rdaction dun protocole de Recherche

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I.
DEFINITION ET IMPORTANCE
II. LA DEMARCHE DE LA RECHERCHE
III. PLAN TYPE DE REDACTION DUN PROTOCOLE
Justification de ltude et Objectifs
Population (Caractristiques des sujets de ltude)
Critres dvaluation ou paramtres dintrt
Plan exprimental et Mthodologie
Organisation et droulement de ltude
Aspects rglementaires et financier
Annexes et cahier de recueil des donnes

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

I.
C
I
C
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B
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LIMPORTANCE DU PROTOCOLE DE LETUDE

Document crit officiel dcrivant ltude, quelque soit le

type de recherche clinique, avec exprimentation ou non.
Description dtaille de toutes les tapes
Evite :
toute ambigut dinterprtation
toute improvisation ultrieure.

Adapt chaque projet

Comporte toutes les informations prvues :
par la lgislation en vigueur
et les BPC franaises

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

I.
C
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LIMPORTANCE DU PROTOCOLE DE LETUDE

Elabor en commun par :

Initiateur du projet
Promoteur
Investigateurs (cliniciens, pidmiologistes, scientifiques )
Mthodologiste (garant de la valeur scientifique)
Diffrentes personnes impliques dans le projet :

Biologistes,
Informaticiens,
Psychologues,
Pharmacologues
ARC

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

II.
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LA DEMARCHE DE LA RECHERCHE

Observations + Rflexion Hypothses de travail

Mise en place dtudes ou dexpriences pour vrifier ou tester
les hypothses
Rsultats
Confirmation ou non des hypothses
Nouvelles hypothses

Elaboration du protocole de ltude et du formulaire de recueil

des donnes (CNIL + CPP)
Mise en place et Recueil des donnes
Analyse et interprtation des donnes
Publications des rsultats

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

III. PLAN-TYPE DE REDACTION DUN PROTOCOLE

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1.

Page de titre

2.

Rsum synoptique

3.

Justification, contexte

4.

Objectifs et population tudie

5.

Type dtude

6.

Droulement pratique

7.

Aspect statistique

8.

Aspects rglementaires et thiques

9.

Bibliographie

10. Annexes

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

1.

C
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Page de titre

Informations figurant sur la page de titre

Titre de ltude (clair, prcis, court mais explicite)

Nom de linvestigateur principal & ses coordonnes
Noms des principaux co-investigateurs & leurs coordonnes
Nom du promoteur & son adresse
Date & n de version et jusqu la version finale
Mention confidentiel si ncessaire

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

Exemple :

C
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C
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N
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PHRC 2009 -Projet interrgional

Evaluation du rapport bnfice/risque dune nouvelle ventouse
obsttricale usage unique
versus la ventouse obsttricale de rfrence
Investigateur principal : Pr. Jean-Patrick SCHAAL
Clinique Universitaire de Gyncologie Obsttrique, CHU de Grenoble
Promoteur : Centre Hospitalier de Grenoble

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

2.

Rsum synoptique

Dfinir les caractristiques essentielles de ltude (1 2 pages)

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Titre de ltude (et code ou n de ltude)

Introduction = justification de ltude
Mthodologie

Type dtude et objectifs

Caractristiques de la population (critres de slection)
Critres dvaluation
Plan exprimental et nombre de sujets
Droulement de ltude et dure prvue

Stratgie danalyse
Rsultats et/ou bnfice ventuels attendus

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

3.

C
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C
G
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N
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Sommaire

Sommaire
Composition de lquipe participant ltude

Indiquer le nom, la fonction (investigateur principal), la

spcialit(mdecin radiothrapeute) et les coordonnes

Dfinir les diffrentes abrviations utilises dans le texte

du protocole
Exemples :
EVA : Echelle Visuelle Analogique

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

4.

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Justification de ltude

Ncessit et importance
Montrer, argumenter :
Pertinence de ltude
Problme non rsolu par les travaux antrieurs
Apport dinformations utiles dans le domaine
Les diffrents lments :
Revue de la littrature rfrence

* Explication du problme et rsumer des travaux antrieurs

* Justification de ltude compte tenu des connaissances actuelles

Retombes attendues de la recherche

Perspectives pour la communaut scientifique, pour la sant publique, pour lenvironnement,
pour la clinique

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

5.

C
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Objectifs de ltude

Objectifs prcis et dcoulant de la justification de ltude

Objectif(s) principal (aux)

Il ne devrait y avoir quun seul objectif principal

critre dvaluation principal
Hypothses tester
calcul du nombre de sujets
Si plusieurs objectifs principaux
un objectif privilgi sinon ncessit de critres multiples ou composite
(analyse plus complexe)

Objectifs secondaires

Il peut y avoir un ou plusieurs objectifs secondaires (frquemment)

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

6.

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N
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Population tudie - Echantillonnage

Critres dinclusion
Description prcises :
- des caractristiques des sujets
- de la pathologie envisage
Consentement crit du sujet
Critres dexclusion
Liste exhaustive des critres/caractristiques interdisant la
participation ltude (raison de prudence, difficult dvaluation

ou de suivi, problmes thiques ou juridiques)

Modalits ou procdure de recrutement

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

7.

Plan exprimental

Dfinir les grandes caractristiques de ltude

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E

Etude physio (patho) logique, gntique, pidmiologique, clinique,

pharmacologique clinique, environnementale
Etude monocentrique ou multicentrique (nationale ou internationale)
contrle (au moins un groupe tmoin utilis) : nombre de groupes

Essai clinique : placebo ou un traitement de rfrence

Etude cas -tmoins ou exposs - non exposs

Etude randomise ou non - tude ouverte ou en simple ou double insu

Etude prospective ou rtrospective
Etude en groupes parallles ou croise

Prciser si des tudes ancillaires sont prvues

partir de la population tudie

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

8.

Traitements ou produits

Elments dcrire dans le cas dtude clinique

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Caractristiques du produit valu (mdicament, ractif, dispositif)

caractristiques physico-chimiques et galniques (prsentation, dose)
mode dadministration lhomme (posologie, dure du traitement)
dtails sur les indications, les contre-indications
interactions mdicamenteuses
incompatibilit physico-chimiques
et toutes autres caractristiques connues du produit ltude
(tiquetage, transport).
Nature du placebo ou du traitement de rfrence doit tre galement dcrite
En ce qui concerne les traitements associs, prvoir les traitements autoriss et
les traitements interdits.
Dcrire la(les) mthode(s) de mesure de l'observance des traitements par les
sujets.
Dcrire le circuit des mdicaments avec la pharmacie hospitalire (s'il y a lieu).

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

9.

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Donnes recueillies

Type de donnes recueillies

Le ou les critres de jugement :
Evnement, tat, maladie ou tout autre critre de jugement pertinent
rpondant aux objectifs de ltude

Les variables explicatives et/ou dajustement

Ncessaire pour la validit et la qualit de ltude

Les variables de type techniques ou lgales

inclusion, consentement, adresse du patient

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

10. Mthode de mesure

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Mthodes de mesure ou de recueil

Variables mesurer : prciser technique de mesure
Tests psychomtriques : tests psychologiques, QQV
- prciser :
les chelles utilises
le mode et les conditions dutilisation ( face face, auto questionnaire)

Prciser rgles de codage si besoin.

Prciser les modalits de linformatisation des donnes (transmission, lieu de
saisie, personne saisissant les donnes, simple ou double saisie, stockage)
Prcisez les modes de vrifications et de validation des donnes

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

11. Partie statistique

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Justification du nombre ncessaire de sujets pour ltude

Le nombre de sujets inclure dpend
- du type de protocole, des objectifs de ltude,
- du paramtre considr comme critres principal et de la variabilit spontane de ce paramtre

Le calcul du nombre de sujets ncessaires repose sur les risques et

choisis, sur la diffrence du critre de jugement principal mettre en vidence
entre les groupes et sur la variance ou la frquence de ce critre dans le
groupe tmoin
Pour certaines donnes qui ncessitent des rgles de codage, les prciser.

Analyse statistique
Prciser le plan danalyse (comporte la liste des analyses et objectif)
Prcisez le lieu danalyse, le nom du responsable de lanalyse, le logiciel
utilis

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

12. Droulement de ltude

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Dcrire tape par tape le droulement de ltude :

Slection des sujets de ltude : modalits de recrutement et de
rpartition dans les groupes tudis
Organisation du suivi des sujets
Calendrier des visites du suivi (tableau)
Gestion des exclusions en cours dtude (PDV, arrt, retrait)
Gestion des effets indsirables ou imprvus
Organisation de ltude pour les investigateurs : aspects logistiques
Gestion de mesures particulires : prlvements biologiques,
exposition certains facteurs

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

13. Aspects rglementaires et Lgislatifs

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Principaux points dvelopper :

Responsable(s) de ltude
Contrle qualit : personne, fonction, modalits
Aspects rglementaires : Autorisation CNIL et AFSSAPS, Avis du CPP,
Convention financire, Assurance par le promoteur
Amendements au protocole : soumission la CNIL et CPP si ncessaire
Cahiers dobservations (CRF) : modalits de remplissage, corrections,
contrle, stockage, papier ou lectronique.
Dure de ltude : inclusion + suivi + contrle donnes + analyse
Archivage des documents : dure rglementaire de 15ans
Rdaction du rapport final : quel dlai ? Par qui ? Quels destinataires ?

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

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14. Autres paragraphes

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Budget de ltude
Description dtaille et justifie de ts les postes budgtaires

Publications des rsultats : rgles de publication :

Quels auteurs ? en fonction de quel type de participation ?

Rfrences Bibliographiques : cites ds le protocole (n)

Ordre des rfrences = ordre dapparition ds le texte

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

15. Annexe du protocole

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Formulaire dinformation et de consentement des sujets

CV des investigateurs
Procdure spcifique ltude
ex :

- Normes de laboratoire + agrments,

- Techniques de laboratoires et mthodes de mesure

Cahier dobservation et questionnaires

Evaluation budgtaire
Copie courriers des diffrentes instances + rponse (accords)

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

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Recherche sur la personne

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Recherche
interventionnelle
sans risque ou avec un
risque ngligeable et ne
portant pas sur des
mdicaments

Recherche
interventionnelle
comportant un
risque

Recherche non
interventionnelle

AFSSAPS

CPP
CCTIRS - CNIL

S4

Dmarrage de la recherche
Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

Petit travail de groupe

TP du 18 fvrier 2011
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2 groupes de travail
Conception dun protocole
Thme : Evaluation dun robot porte-endoscope lger

en chirurgies digestives et urologiques vs Aide

Opratoire

Prsentation de votre travail en fin de TP

Discussion

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

12

Diapositive 23
S4

CCTIRS : Comit consultatif sur le traitement de l'information en matire de recherche dans le

domaine de la sant

SMassicot; 04/03/2008

Exemple de Flowchart

C
I
C
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Visite pr-opratoire :
R Patient ligible
E Inform
N Consentement
O clair sign
B
L
J-1
E

Randomisation
Chirurgie
programme :
Classique (AO)
Ou
Robotis (REL)

J0

Visites postopratoires
immdiates
Surveillance
Recueil des vnements

J+1

J+3

J+5

Evaluation
clinique :
Complications
postopratoires

J+ 1 MOIS

VISITE
INCLUSION

FINALE

n=102 patients
Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

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