4.5.

Intoxicaii cu raticide anticoagulante

n aceast categorie intr derivaii cumarinici, bromodialonici i indandionici.
Sursele de intoxicaie pentru animale sunt reprezentate de momeli, iar pentru carnivore
i omnivore cadavrele obolanilor intoxicai.
Toxicitatea
Pentru derivaii cumarinici:
Warfarina DL50 = 3-58 mg/kg;
Cumachlor DL50 = 900 mg/kg;
Coumafuril DL50 = 0.4 mg/kg;
Coumatetralil (Racemun) DL50 = 16,5 mg/kg;
Brodifacoum DL50 = 0,27 mg/kg;
Bromadiolon (Lanirat) DL50 = 1-3 mg/kg;
Difenacum DL50 = 1,8 mg/kg;
Difethialon DL50 = 0,56 mg/kg;
Pentru derivaii indandionici:
Pindon (Pivoldion) DL50 = 50 mg/kg;
Valone (Motomco) DL50 = 100-200 mg/kg;
Clorofacinon (Roz-Roz) DL50 = 20,5 mg/kg;
Difacinon (Ratidan) DL50 = 3 mg/kg;
Warfarina este un toxic cumulativ. Toxicitatea se manifest mai puternic dup
ptrunderea celei de a doua doze de toxic.
Dozele toxice cumulative sunt de 5-60 mg/kg la obolan; 5-50 mg/kg la pisic; 20-25
mg/kg la cine i la porc; 1000 mg/kg la gin. concentraia limit n aer este de 0,2 mg/m3.
n cazul warfarinei, sunt mai rezistente rumegtoarele i psrile, iar porcii, cinii i
pisicile sunt relativ sensibile, cazurile de intoxicaie fiind frecvente.
Administrarea concomitent de fenilbutazon, sulfamide, adrenocorticosteroizi duce la
creterea concentraiei plasmatice i a toxicitii.
Cinetica
Cile de ptrundere sunt reprezentate de calea digestiv (cale principal) i mai puin
de calea respiratorie i cutanat.
Biodisponibilitatea este de 100%.
Absorbia este rapid, iar toxicele au un grad crescut de legare cu proteinele
plasmatice (ex. warfarina se leag n proporie de 97% de albumine).
Dup absorbie, toxicele difuzeaz n ficat, splin, rinichi, grsimi.
Metabolizarea se realizeaz prin:
Hidroxilare (implicat citocromul P450 hepatic), iar eliminarea se face prin bil;
Reducere, iar eliminarea se face prin urin.
Anticoagulantele de generaia a II-a se elimin nemodificate.
Eliminarea toxicului se face prin fecale, urin (1%), lapte.
Patogenie
Warfarina are puternic aciune anticoagulant. Derivaii cumarinici sunt i toxici
vasculari, n special ai capilarelor sangvine, favoriznd hemoragiile. Dozele foarte mari
determin vasodilataie rapid cu modificarea presiunii sanguine. Se mai constat efect
hemolitic.
Aciunea anticoagulant se datoreaz reducerii i chiar inhibrii sintezei de
protrombin din ficat. De asemenea inhib i sinteza factorilor de coagulare dependeni de
vitamina K: factorul VII (proconvertina), factorul IX (Christmas) i factorul X (Stuard). n
ficat va substitui vitamina K1 n sinteza de protrombin, cu apariia unei proteine cu
proprieti chimice i imunologice similare protrombinei, dar care nu se transform n
trombin. Vitamina K1 este cofactor n sinteza postribozomal a factorilor de coagulare
menionai mai sus.

Faza dependent de vitamina K1 implic carboxilarea acidului glutamic, necesitnd

trecerea vitaminei n forma redus. Cumarinele mpiedic trecerea vitaminei K n forma
redus prin inhibarea K1 epoxidreductazei.
Nu sunt afectai factorii de coagulare existeni n circulaie.
Semiviaa factorului II este de 48-72 de ore, a factorului VII de 4-6 ore, a factorului IX
de 24 de ore, iar a factorului X de 48-72 de ore. Deci apariia semnelor survine dup 3-4-5
zile de la expunere.
Durata efectului anticoagulant este de 5-7 zile n cazul warfarinei i de sptmni,
chiar luni pentru superwarfarine.
Calea de ptrundere a warfarinei este n principal cea digestiv i, mai rar, prin aerosli
(calea respiratorie). Toxicul nu se absoarbe prin pielea intact. Eliminarea se realizeaz pe
cale renal aproximativ 1% i masiv prin lapte.
Simptomatologia
Evoluia intoxicaiei este acut sau cronic.
n general, tendina este spre hemoragie. Anticoagulantele din generaia a II-a produc
evoluii letale i sindroame clinice severe.
Intoxicaia acut. Primele semne clinice pot s apar la 12-24 ore, dar cel mai
frecvent dup cteva zile.
Boala debuteaz cu abatere, scderea apetitului, deplasare dificil datorit durerilor
articulare generate de hemartroze, sensibilitate i hemoragii la cele mai uoare traumatisme.
Principalul simptom este hemoragia, care are diverse localizri: epistaxis; rinoragie;
gingivoragii; hematoame subcutanate cu snge necoagulat localizate pe cap, urechi, coapse,
abdomen, vagin, la nivelul proeminenelor osoase; hematemez; melen; hemoragii oculare;
hematurie fr durezi vezicale sau uretrale; metroragii.
Uneori se produce hemoragie intern care se sesizeaz clinic prin modificarea spre
cenuiu porelaniu a mucoaselor aparente, alterarea strii generale. Frecvent se ntlnete
hemoragia intern cu localizare pulmonar (hemotorax), hemoragie mediastinal care
determin insuficien cardio-respiratorie deosebit de grav. Exist cazuri cu hemoragie
cerebral.
i n cazul hemoragiei externe se constat tulburri de ritm cardiac, dispnee, n special
de efort, determinate de reducerea volemiei, de vasodilataie la dozele foarte mari i chiar de
hemoliz n unele cazuri.
Trebuie reinut c tabloul clinic n forma acut poate lua un aspect divers, diferit de la
caz la caz i c evoluia este susceptibil de turnuri neateptate.
n intoxicaia cronic, animalele sunt astenice, deosebit de apatice. Timpul de
coagulare i sngerare crete, scade indicele de protrombin i se instaleaz anemie grav.
Modificrile morfopatologice depind de regiunea unde se produce hemoragia. n
toate situaiile predomin leziunile hemoragipare: hematoame subcutanate, colecii serosangvinilente n cavitile seroase, uneori hemoragie cerebral, hemoragie n mduva osoas,
n glomerulii renali, leziuni hemoragice fine, uneori chiar hematoame n musculatura
intercostal i cea abdominal (importante), hemartroze, hemoragii la nivelul tubului digestiv.
Se constat ectazie vascular generalizat, n special visceral. Datorit hemoragiilor locale
ficatul i miocardul prezint uneori leziuni degenerative i necrotice.
Sngele este slab coagulabil sau necoagulat.
Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice (aciunile de deratizare), clinice
(sindromul hemoragipar), morfopatologice i de laborator (identificarea warfarinei n
coninutul stomacal sau intestinal este mai puin probabil avnd n vedere durata pn la
apariia semnelor clinice). Toxicul se poate depista n ficat, urin, snge.
De asemenea, se poate determina timpul de coagulare, sngerare i protrombin.
Prognosticul este grav.
Tratamentul vizeaz:
corectarea hipoprotrombinemiei;
stoparea hemoragiei;

 refacerea masei sangvine.

Se recomand vitamina K1 (Fitomenandion) pn la restabilirea timpului de coagulare,
aproximativ timp de 4-5 zile, de 2-3 ori pe zi, 1 mg/kg/24 ore, la cine. Se asociaz Venostat,
Adrenostazin, vitaminele C, P, preparate pe baz de calciu.
Pentru limitarea micrii animalelor (n vederea evitrii traumelor) se recomand
sedarea, tranchilizarea animalelor.
n cazurile grave se recomand efectuare transfuziei de snge sau plasm omoloag
proaspt. Rezultate bune i imediate d administrarea de protrombin, mai ales la bovine.
Evacuarea coninutului gastrointestinal se recomand doar n cazul apariiei rapide a
simptomelor ca urmare a ingerrii unei doze mari de toxic.
n cazul insuficienei respiratorii se aplic oxigenoterapia, iar n cazul hemotoraxului
se practic toracocenteza.
Expertiza produselor alimentare i a furajelor
Carnea, n general prezint modificri organoleptice pronunate, deci va fi dirijat spre
prelucrare tehnic. Carnea care corespunde din punct de vedere organoleptic se poate da n
consumul local, n amestec de 1/10 cu carne normal, evitndu-se consumul de lung durat.
Laptele provenit de la animalele intoxicate se va exclude de la consum pn la
restabilirea complet i pn la un examen toxicologic negativ.
Oule care i menin caracterele organoleptice se pot da n consum.
Furajele contaminate, chiar cu urme de toxic, se exclud din hrana animalelor.

4.6. Intoxicaia cu stricnin

Stricnina este un alcaloid care se poate extrage dintr-o plant tropical, existnd i ca
substan de sintez sub form de sulfat, nitrat, fosfat i clorhidrat de stricnin.
Stricnina a fost folosit ca raticid i pentru distrugerea animalelor duntoare, dar n
prezent se utilizeaz doar ca medicament.
Intoxicaia cu stricnin se produce n condiiile depirii dozei terapeutice sau chiar cu
doze terapeutice dac animalele sufer de afeciuni hepatice.
Toxicitatea
Stricnina este un alcaloid din grupa Venena. Se consider c doza toxic pentru toate
speciile de mamifere este de 1 mg/kg mc., iar pentru psri de 2 mg/kg mc. Mai rezisteni la
intoxicaia cu stricnin sunt cocoii, porumbeii, aricii.
Cinetica
Stricnina poate ptrunde n organism pe cale oral, respiratorie sau parenteral.
Absorbia este rapid. Difuzeaz n toate esuturile, esut nervos, ficat (unde se i
acumuleaz), rinichi.
Eliminarea se face prin urin (lent), saliv, lapte.
Efecte patogene
Stricnina este un toxic tetanizant, crete excitabilitatea centrilor nervoi bulbomedulari, simpatici i a centrilor motori intracardiaci.
Toxicul deprim neuronii Renshaw din coarnele ventrale medulare, neuroni care au rol
frenator al influxului nervos motor i care dirijeaz influxul spre muchii agoniti sau
antagoniti. Drept urmare, influxul nervos se transmite cu intensitate mare i simultan la cele
dou categorii de muchi scheletici. Crizele tetaniforme sunt spontane sau pot fi provocate de
stimuli externi foarte uori.
Stimulii externi determin rspunsuri difuze ascendente sau descendente, de-a lungul
mduvei spinrii n loc s urmeze arcul reflex. Convulsia de origine medular este
necontrolat. Apar contracii tetaniforme ale muchilor respiratori intercostali, diafragmatici,
abdominali care, asociate cu cele ale muchilor glotei, determin asfixia mecanic.
Muchii netezi sunt de asemenea afectai, contracia muchilor vaselor sanguine
determinnd hipertensiune.

Simptomatologia
Intoxicaia cu stricnin evolueaz supraacut, mai rar acut. Primele semne apar dup
cteva minute de la expunere i constau din anxietate, agitaie, reacii de excitaie violent la
stimulii senzitivi.
Apoi apare rigiditatea muscular la nivelul gtului i feei (tresriri musculare), dup
care se declaneaz crizele tetaniforme care cuprind ntreaga musculatur, animalul lund
aspectul de animal de lemn: rigiditate corporal, picioarele n abducie, coada n extensie.
Contraciile muchilor respiratori fac ca respiraia s fie superficial, aprnd
insuficiena respiratorie.
n timpul crizei, care dureaz circa 1 minut, se mai constat: exoftalmie, midriaz,
cianoz. Dup criz urmeaz 10-15 minute de relaxare, dup care survine o alt criz. Crizele
se pot declana spontan sau la un stimul extern, numrul lor fiind variabil. Perioadele de
relaxare devin tot mai scurte.
Cauza morii o constituie asfixia mecanic datorat spasmului muchilor respiratori i
ai glotei (cauza principal), inhibiia centrilor respiratori bulbari, epuizarea i paralizia.
Modificrile morfopatologice sunt urmtoarele:
rigiditatea cadaveric precoce puternic, dar de scurt durat;
cianoza mucoaselor aparente;
rezistena la putrefacie a cadavrelor;
snge negru, asfixic;
hemoragii punctiforme n pulmoni, creier, pancreas, timus (hemoragiile din
ultimele dou locaii sunt patognomonice).
Diagnosticul este uor de precizat, pe baza examenului clinic.
Diagnosticul diferenial se face fa de tetanos, iar la purcei fa de intoxicaia cu
lichid celomic de ascarizi, n cazul infestaiile masive. Pentru precizarea diagnosticului cert se
recurge la proba biologic pe broasc sau oarece i la reaciile de culoare Mandelin sau
Wenzel.
Prognosticul este foarte grav, dar la o evoluie de peste trei ore prognosticul devine
favorabil.
Tratamentul vizeaz:
calmarea animalului (se recomand barbiturice, 2-3 zile);
splturi gastrice cu soluie de permanganat de potasiu 0,1-0,3 o/oo,, tinctur de
iod sau cu suspensie de crbune medicinal;
administrarea de glucoz (antitoxic, refacerea rezervelor de glicogen, diuretic);
oxigenoterapia;
ca anticonvulsivante se pot administra curarizante, dar cu pruden.
Animalele vor fi adpostite n locuri linitite, n semintuneric i vor fi inute sub
observaie.
Expertiza furajelor i a produselor animaliere
Carnea, organele provenite de la animale intoxicate cu stricnin se confisc, chiar dac
corespunde din punct de vedere organoleptic i se vor utiliza pentru prelucrarea industrial,
fiind obligatorie precizarea cauzei morii pentru a se lua msurile de diluare a toxicului.
Laptele se confisc i se denatureaz pn cnd rezultatul de laborator este negativ.
Animalele remise pot fi sacrificate dup 4 sptmni.