CEFALOSPORINEL

Anton Mihai Emanuel

Grupa IV
Anul III

INTRODUCERE

Farmacologia este definit ca tiina

care studiaz modul cum
medicamentele interacioneaz cu
constituentele organismului pentru a
produce un efect terapeutic; ea include
elucidarea mecanismelor moleculare ale
aciunii medicamentelor , conceperea
de medicamente noi i stabilirea
principiilor clinice pentru utilizarea
sigura i eficace a medicamentelor in
terapeutic, pentru prevenirea starilor
de boala i indeprtarea simptomelor.
[5]

Antibioticele sunt substane produse de

microorganisme sau sintetizate dupa modelul
compuilor naturali; ele pot distruge germeni
patogeni (ex:bacteria, virursuri, plasmide,
riketsii, micoplasme, fungi patogeni, protozoare,
metazoare etc.) sau pot inhiba multiplicarea lor.

Clasificarea antibioticelor se face dup:

a)structura chimica:-lactamine, macrolide,

aminoglicoside, polypeptide, tetracycline,
fenicoli, ansamicine etc.

b)mecanismul de aciune

c)tipul spectrului de aciune

Sunt reprezentate de:
-peniciline
-cefalosporine
-alte -lactanine[6]

CEFALOSPORINELE

Cefalosporinele sunt o grupa de

antibiotice beta-lactaminice avnd un
nucleu de baz acidul
7aminocefalosporamicizolate din
culturile de Cephalosporium
acremonium sau obinute prin
semisintez. Cefamicinele,
oxacefalosporinele, carbacefemele sunt
substane antimicrobiene nrudite
structural cu cefalosporinele.[2]

 Cefalosporinele

acioneaz
bactericid, printr-un
mecanism similar
penicilinelor, prin fixarea pe
proteine receptoare specifice
n special PBP3. Este
mpiedicat sinteza peretelui
celular, datorit blocrii
transpeptidazei,
peptidoglicanului i activrii

CLASIFICARE:

Noua clasificare a cefalosporinelor, dup

criterii microbiologice i clinice este
urmtoarea:
-cele parenterale sunt mparite n patru
generaii.
-cele de uz oral sunt cefalosporine orale
vechi( cu spectru similar celor de
generatie 1) i cefalosporine orale noi
(generatia 2 i 3) .Spectrul antibacterian se
extinde de la o generaie la alta.[1]

GENERAIA -I-A

Din prima generaie de compui semisintetici

au mai rmas actualmente n uz cefazolina,
cefatolina, cefapirina i cefazedona. Spectrul
lor antibacterian sumeaz de fapt spectrul de
tip penicilin,oxacilin i ampicilin.
Eficacitate maxim o au asupra
pneumococului, streptococului,
meningococului, stafilococului auriu, ceva mai
puin asupra celui penicilazo-secretor. Mai
sunt activi pe H.influenzae, E.coli, Klebsiella
pneumonie, Proteus mirabilis. Stafilococii
rezisteni la meticilin i enterococul sunt
inactivi la aciunea acestor cefalosporine ,
precum si a celor de generaie 2 i 3. [4]

Reprezentani :
Cefacetrile(cephacetrile)
Cefadroxil (cefadroxyl; Duricef)
Cefalexin (cephalexin; Keflex)
Cefaloglycin (cephaloglycin)
Cefalonium (cephalonium)
Cefaloridine (cephaloradine)
Cefalotin (cephalothin; Keflin)
Cefapirin (cephapirin; Cefadryl)
Cefatrizine
Cefazaflur
Cefazedone
Cefazolin (cephazolin; Ancef, Kefzol)
Cefradine (cephradine; Velosef)
Cefroxadine
Ceftezole [1]

GENERIA A-II-A

Cefalosporinele din generaia a doua au

spectru mai larg, nsumnd pe cel
realizat de asocierea penicilin G cu
oxacilin, ampicilin, gentamicin,
metronidazol. Sunt foarte active pe
cocii gram-pozitiv, pe gonococ, pe
H.influenzae, E.Coli, Klebsiela, Proteus
mirabilis, anaerobi. Piocianicul este
rezistent.[1]

Reprezentani:
Cefaclor (Ceclor, Distaclor, Keflor, Raniclor)
Cefonicid (Monocid)
Cefprozil (cefproxil; Cefzil)
Cefuroxime (Zinnat, Zinacef, Ceftin,
Biofuroksym)
Cefuzonam

Cefalosporine de generatia a doua

active pe anaerobi sunt:
Cefmetazole
Cefoxitin [1]

GENERAIA A-III-A

Cefalosporinele de generaia trei au un

spectru ultralarg ce include n plus fa de
generaia anterioar i n funcie de produs
tulpini multirezistente de
enterobacteriacee, ca Pseudomonas
aeruginosa, Serratra marcescens, Preoteus
indol-pozitiv. n schimb, ele sunt
considerabil mai puin active pe cocii grampozitiv i unele dintre ele sunt inactive pe
stafilococi.[1]

Reprezentani:
Cefdaloxime
Cefdinir (O Cefditoren
Cefetamet
Cefixime (Suprax)
Cefmenoxime
Cefodizime
Cefpimizole
Cefpodoxime (Vantin, PECEF)
Cefteram
Ceftiofur
Ceftiolene
Ceftizoxime (Cefizox)
Ceftriaxone (Rocephin)
Cefalosporine de generaia trei active pe pseudomonas sunt:
Cefoperazone (Cefobid)
Ceftazidime (Fortum, Fortaz)
mnicef, Cefdiel) [1]

GENERAIA A-IV-A

Cefalosporinele de generaia patru sunt

superioare celor din generaia trei,
deoarece au un spectru foarte larg ce
include enterobacteriacee i bacterii grampozitive, n spe enterococul i unele
tulpini de stafilococ meticilino-rezistent.
Dintre acestea, amintim cefepima si
cefpiroma active doar parenteral. Cefepima
are o vitez mare de penetrare
intrabacterian, o rezisten mare fa de
beta-lactamaze, o aciune electiv pe PBP2
i in vitro, un risc minim de a induce
mutante rezistente. Reprezentani[1]

Repezentani:
Cefclidine
Cefepime (Maxipime)
Cefluprenam
Cefoselis
Cefozopran
Cefpirome(Cefrom)
Cefquinome [1,4]

Indcaiile cefalosporinelor:
Indicaiile cefalosporinelor sunt diferite
pentru cele patru generaii i chiar pentru
substanele aparinnd aceleiai generaii .

Cefalosporinele de generaia nti

sunt de preferat n infeciile cu germeni
gram-pozitivi, n care penicilina rmne
totui medicamentul de prim alegere. Sunt
avantajoase n infecia cu Klebsiella
pneumoniae. [2]

Cefalosporinele de generaia a doua sunt

indicate n infeciile cu Haemophillus
influenzae, rezisten la ampicilin sau la
bolnavii cu alergie la peniciline, precum i
n infeciile mixte cu aerobi i anaerobi.

Cefalosporinele din generaia a

treia nu pot fi inactivate la majoritatea
beta-lactamazelor uzuale, deci au un
spectru foarte larg. Sunt antibiotice de
rezerv deoarece sunt costisitoare i
trebuie pstrate doar pentru situaii
speciale, n infectii nosocomiale,
ndeosebi cu bacili gram-negativ
multirezisteni n septicemii de cauz
necunoscut i n infecii cu germeni
sensibili n care alte antibiotice active
sunt toxice.[3]

n plus, cefalosporinele de generaia

patru sunt rezervate bolnavilor
imunocompromii sau n infeciile
grave cu Pseudomonas aeruginosa, n
asociaie cu aminoglicozide.

Cele mai frecvente reacii

adverse generate de cefalosporine
sunt fenomene alergice, cu manifestri
clinice diferite, exist riscul apariiei
unor fenomene alergice ncruciate cu
penicilinele la aproximativ 5% dintre
persoanele alargice la peniciline. Din
acest motiv trebuie evitate la cei care
au n antecedente un oc anafilactic la
penicilin.[4]

Reaciile adverse comune cefalosporinelor

sunt:
Reacii de hipersensibilizare manifestate
curent prin erupii cutanate maculo
papulare, febr. Mai rar se inregistreaza
urticarie, bronhospasm si oc anafilactic.
Reaciile alergice sunt incruciate cu
penicilinele, de aceea trebuie evitate la
bolnavii care au avut in antecedente
accidente alergice de tip imediat (oc
anafilactic) sau de tip intarziat (urticarie) la
peniciline.[7]

Reaci hematologice: neutropenie i

trombocitopenie. Rar pot produce hemoliza.
Produc sngerari prin tulburri de
coagulare, cu scaderea concentraiei de
protrombina, ca urmare a reducerii sintezei
de vitamina K. Acest efect apare la compuii
cu caten metiltiotet-razolic: latamoxef,
cefoperazona, cefotetan, cefamandol, care
inhiba carboxilaza dependena de vitamina
K. Latamoxef are i aciune antiagregant
plachetar, ceea ce crete riscul
hemoragiilor severe. Pentru cefalosporinele
din generaia III, efectul este datorat
perturbarii echilibrului florei intestinale
normale.[7]

Nefrotoxicitatea este mai intens la cefaloridina

(de aceea s-a retras din uz) si este potentat
pentru toate cefalosporinele de asocierea cu
aminoglicozidele
Hepatotoxicitatea se manifesta prin creterea
transaminazelor serice, a fosfatazei alcaline.
Produc litiaz biliara reversibil la intreruperea
tratamentului.
Convulsiile apar in cazul folosirii unor doze mari,
mai ales la sugar si copil mic.
Reacii adverse gastrointestinale: greuri,
vrsaturi; in mod excepional poate aprea colita
pseudomembranoas cu Clostridium difficile, cu
Candida sau cu stafilococi meticilinorezisteni.
Reacii adverse locale: flebit si durere la locul
administrarii intramusculare.[7]

Alte reacii adverse: intolerana la

alcool, cu apariia efectului de tip
disulfiram, mai ales pentru
cefalosporinele cu radical
metiltiotetrazolic: latamoxef,
cefoperazona, cefotetan, cefamandol,
cefazolina.[7]

Farmacocinetica
In funcie de gradul deabsorbtiedupa
administrarea orala, cefalosporinele se
clasific in:
cefalosporine active oral, stabile la
aciunea acidului clorhidric: cefadroxil,
cefalexin, cefatrizin, cefradin (gen. I);
cefaclor, cefotiam hexetil, cefuroxim
axetil (gen. II); ceftibutem, cefixim,
cefetamet pivoxil (gen. III);
cefalosporine inactive oral, administrate
parenteral i.m sau i.v.[7]

Legarea de proteinele plasmaticeeste

variabila, astfel:
cefalosporine cu procent delegare
redus 50%: cefalexin, cefradin,
cefotaxim;
cefalosporine cu procent de legare
mediu 50%: cefalotin;
cefalosporine cu procent de legare mare
80%: cefazolin, ceftriaxon.[7]

T1/2 plasmatic este variabil:

T1/2 scurt: cefalotina, cefamandol,
cefoxitina;
T1/2 mediu: cefazolina, cefoperazona,
latamoxef;
T1/2 lung : ceftriaxona si
cefalosporinele orale.[7]

Toate cefalosporinele audifuziunebuna in

esuturi i in lichidele biologice (pericardic,
peritoneal, sinovial), dar difer intre ele in
funcie de gradul de difuziune in lichidul
cefalorahidian. Cefalosporinele din generaia I
i II nu difuzeaza prin meningele normal, iar la
bolnavi cu meningit concentraiile in lichidul
cefalorahidian sunt ineficace terapeutic.
Cefalosporinele din generaia III i IV
(excepie ceftazidima i cefixima), realizeaz
concentraii active in lichidul cefalorahidian in
caz de meningite. Eliminareacefalosporinelor
se face predominant renal prin filtrare
glomerular si secreie tabular (secretia
tubular poate fi redusa prin asocierea cu
probenecid).[7]

BIBLIOGRAFIE:
1 .Stroescu Valentin- Farmacologie, Ed.ALL,1999
2. Fulga Ion i colaboratorii-Farmacologie, Ed.
Medical Bucureti, 2004
3.Cristea Aurelia Nicoleta -Tratat de
farmacologie, Ed.Medical, Bucureti, 2005
4.Stroescu Valentin -Bazele farmacologice ale
practicii medicale, Ed.Medical Bucureti,2004
5.Colectia ,, Corpore Sano- Farmacologie
speciala
6. Memo Med 2007 Ed 13,editura
Minesan,Bucuresti, Dumitru Dobrescu, Simona
Negres ,Victoria Subtirica, Liliana Dobrescu si
Ruxandra Popescu
7. http://www.ymed.ro/cefalosporine/