Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
35 % cariotip
normal
65 % mutaii
genetice
Oncogene himere
domeniile funcionale a 2 gene
fuzioneaz una cu alta, rezultnd
apariia unei gene noi
Aduli
BCR-ABL 30%
MLL-AF4 3%
TEL-AML1 1%
E2A-PBX1 5%
SIL-TAL 2%
Altele 59%
Copii
Hox11L2 5%
BCR-ABL 3%
MLL-AF4 2%
TEL-AML1
25%
E2A-PBX1 4%
SIL-TAL 4%
Altele 57%
LAM la aduli
PML-RARa 12%
AML1-ETO 7%
DEK-CAN 2%
Altele 21 %
CBFb-MYH11
10%
MLL 15%
FLT3 30%
Scopul lucrrii
Studierea aspectelor moleculare i genetice ale leucemiilor determinate de
oncogene himere.
Obiectivele lucrrii
Cercetarea mecanismelor molecular-genetice responsabile de apariia
leucemiior
Analiza i evaluarea implicrii genei BCR-ABL n dezvoltarea leucemiilor
Evaluarea metodelor de diagnostic a genei BCR-ABL
Efectuarea unui studiu observaional descriptiv despre diagnosticarea genei
BCR-ABL prin metoda RT-PCR
Realizarea unei concluzii despre importana identificrii anomaliilor
molecular-genetice n hemopatiile maligne
Gena BCR-ABL
Reprezint un exemplu de oncogen himer ce se formeaz n urma
translocaiei cromozomiale reciproce, t(9;22)(q34;q11), ntre braele lungi
ale cromozomilor 9 i 22. Rezultatul acestei fuziuni duce la formarea aa
numitului cromozom Philadelphia, care reprezint un semn specific
important n diagnosticul leucemiei cronice mieloide (LMC).
M-bcr
(Major
breakpoin
cluster
region)
85-90 %
LMC
30 % LAL
m-bcr
(minor
breakpoint
cluster
region)
60 % LAL
2 % LMC
Cariotipajul
reprezint
examenul de referin pentru
evidenierea
cromozomului
Philadelphia. El ne permite de
asemenea
cuantificarea
numrului de metastaze Ph
pozitive, ce este un criteriu
major
n
rspunsul
la
tratament i n detectarea
anomaliile
citogenetice
adiionale.
verde
pentru ABL (cromozomul 9) sonda
roie
la fuzionarea genelor apare culoarea
galben
RT-PCR
RT-PCR
calitativ
RT-PCR
cantitati
v
-Determinarea tipului de
transcript indispensabil pentru
monitorizare
indispensable pentru diagnostic
contraindicat n monitorizare
R(%)=n
10 BCR-ABL /n ABL x100
Fluorescenc
e
104
103
102
101
prag