Conf.dr.

Aprotosoaie

Ana

Clara

 sunt baze azotate de origine vegetal,

cu structur complicat,
cu aciuni fiziologice caracteristice
Denumire dat de Meissner, n 1819, ca urmare a
izolrii, n 1805, a morfinei din opiu de ctre
Sertrner
al kaly (lb. araba) = alcalin
eidos (lb.greaca) = asemanator

Papirusul Ebers, sec. 15 i.Hr.

Mandragora officinalis

Hyoscyamus niger

Papaver somniferum

Oracolul din Delfi

Opium

Scopolia carniolica

Dendrobates azureus

batrachotoxina

Bufo guttatus

tetrodotoxina

Puffer fish, fugu

 izolarea alcaloizilor din produse vegetale (sec. 19)

Pierre Joseph
(1788-1842)

Pelletier

Joseph
Bienaim
Caventou (1795-1877)

n plante,
exist numeroase substane azotate, simple sau
mai complicate nu fac parte din grupul alcaloizilor,
dar i alcaloizi, la care N este ataat unei structuri
aparinnd unor alte grupe de principii active,

nu

sunt

nucleotidele.

alcaloizi:

aminoacizii,

peptidele,

CLASIFICARE
Hegnauer R. i-a mprit n:
PROTOALCALOIZI:
- baze simple, amine sau amide, care se
formeaz din aminoacizi prin:
decarboxilare,
N-metilare,
oxidare, ciclizare.

exemple: tiramina, histamina, colina,

efedrina, colamina, psilocibin,
fizostigmin, spermin, spermidin,
capsaicin

COOH
HO

NH2

HO

tirozina

tiramina

tirozina

COOH
CH2

CH3
H3C

NH2

glicocol

NH2

N+
CH3
betaina

CH2

COO-

L- efedrina

CH

CH

OH

NHCH3

CH3

O
capsaicina

H3CO
HO

NH

 PSEUDOALCALOIZI

- baze a cror structur nu deriv biogenetic

din aminoacizi,
-

azotul

preexistent,

se

fixeaz

diterpenic

pe

sau

structur

steroidic,

inclus, de regul, ntr-o caten lateral

OH

OMe

OMe

OCOC6H5

aconitin

OH
OCOCH3

HO
MeO

OMe

fiind

H
H

OH OCOCH(CH3)CH2CH3
OAc

O
RO
OH

OH
H
OH

OAc

protoveratrina A: R=H
protoveratrina B:
R=OH

ALCALOIZI:

- azotul este integrat ntr-un heterociclu,

- molecula deriv, cel mai des, dintr-un
aminoacid, care se condenseaz cu un al doilea
partener biogenetic, neazotat,
- deseori, conin doi sau mai muli atomi de N
n molecul.

BIOGENEZ
la plantele tinere alcaloizii se localizeaz n organele
vegetative
Atropa/Hyoscyamus n rdcini
Atropa = portaltoi+Solanum lycopersicum =
alcaloizii apar in altoi
invers, nu!
Papaver somniferum alcaloizi n capsul
decapitare alcaloizi n frunze

Participani la biogenez:
A.Compui azotai
aa alifatici: glicocol, lizina, ornitina,
aa

ciclici:

prolina,

histidina,

fenilalanina,

triptofan,
alti compusi azotai: xantina, acid nicotinic.
B. Compui neazotai
[C1] = metil; [C2] = acetat,
[C6-C3] = acid cinamic sau derivai,
[C6-C1] = acid benzoic i derivai.

 preferine

lizina, ornitina + [C2]

fenilalanina + fenilpropan
triptofan + monoterpene

Reacii ce au loc la formarea alcaloizilor:

1. Formare de baz Schif
2. Condensare tip Mannich
3. Formare de ciclopeptide

Amprenta triptofanului
NH2
COOH

N
H

triptofan

harman

H3CO

N
H

N
O

O
stricnina

R3

R1
R2

rezerpina

H3C
HO

H3OCO

vincamina
pentru majoritatea
biogeneza;

alcaloizilor

agroclavina
a

fost

la cei foarte complicai, demonstrare parial;

ci biogenetice mixte stricnin
rezerpin
curarin

demonstrat

Clasificarea biogenetic (dup Robinson)

dup aa precursor, Robinson mparte alcaloizii n 5

grupe:
1. Derivai de GLICOCOL
2. Derivai de TRIPTOFAN
3. Derivai de FENILALANINA
4. Derivai de LIZINA-ORNITINA
5. Derivai de ACETIL-CoA

Alte posibiliti de clasificare

n funcie de rspndirea n anumite genuri sau specii

A. din Papaveraceae,
A. din scoara de china,
A. din Solanaceae,
A. din Rauwolfia,
A. din Strychnos,
A. lisergici, din Secale.

 n funcie de structura chimic

A. piridinici,
A. indolici,
A. purinici,
A. tropanici,
A. chinolinici.
n funcie de aciunile lor biologice
A. stimulani SNC,
A. simpatomimetici,
A. parasimpatolitici,
A. deprimani SNC,
A. vascular activi,
A. citostatici,
A. antispastici/spasmolitici etc.

STRUCTURA CHIMIC
n general, N = heterociclic
unele amine sau amide substituite
de asemenea, derivati purinici
N

baz teriar
baz cuaternar

N
(-)

(+)

H3COOC

serpentina

N(+)
OCH3

OCH3

berberina

 alcaloizi neoxigenai
N

de

CH3

baze tari,
lichizi,
volatili/antrenabili cu vapori
ap
albstresc hrtia de turnesol

nicotina
majoritatea conin O n molecul
trivalent

alcalinitate redus
diminuat prin natura

HO

substituenilor grefai
OH fenolic usor acid

(morfina)

N
CH3

HO

morfina

grupri COOH la acizii necici

 prezint izomerie

optic (C asimetrici)
geometric

H3C

H
COOH

H3C

N
H
acid lisergic,
levogir

N
H

Secale cornutum

acid izolisergic,
dextrogir
inactiv

activ

COOH
H

 izomerii d si l au aceleai proprieti fizice i chimice, afar

de proprietaile optice

*
H3C

CH2OH

C
OCO

hiosciamina

Belladonnae folium
H3C

CH

izomerie
optic

C6H5

H3C

izomerie
geometric
OH

tropanol

OH

pseudotropanol

H
H

N
8

N
9

HO

OH

(-) chinina (8S, 9R): R= OCH3

(+)-chinidina (8R, 9S): R=OCH3

p.t. = 177C

C20H24N2O2

p.t. = 174 -175C

GM = 324,41
febrifug

antiaritmic
Chinae cortex

Farmacopeea Europeana, ed.a 6-a

N

H3CO
HO

H
H

chinina
H

H3CO
HO
H

H
N
H

chinidina

 n plante, sub form de baze, dar mai ales sub form de

sruri
mai rar cu acizi anorganici: sulfat de morfin
n general, acizi organici
obinuii: tartric, citric, malic, succinic, oxalic, m acizi specifici:ac. chinic, ac. sinapic, ac. cafeic,
digalic.

CH2
C
CH

COOH

COOH

O
OH

COOH
COOH

acid
aconitic

HOOC

COOH

acid meconic

OCH3
OCH3

acid veratric

 alcaloizi esteri: funcii OH esterificate cu acizi obinuii sau

speciali
baza alcamina
ali alcaloizi esteri: - aconitina

- atropina,
hiosciamina
cocaina.

COO
HO

C
CH2
CH3

HO
CH3

- scopolamina,

N
OH

OH OOC
O

OCOCH3
OCOCH3

CH

CH2

CH3

CH3

protoveratrina A

 glicoalcalozi: funcii OH glicozidate

O
gal

glu

xil
glu

N
H

tomatina

ALCALOIZI PROPRIU-ZII

N
H

N
piridin
izochinolein

piperidin

chinolein

N
chinolizidin
pirolidin

N
chinazolin

N
H

N
pirolizidin

N
H
-carbolina

N
H

N
H
imidazol

indol

CH3

tropan

N
H
purina

NH

A. fenantridinici

A. aporfinici

A. steroidici

A. diterpenici

Principalii alcaloizi farmacologic activi

i structurile lor de baz
Structura

piridina/piperidina

Alcaloid

nicotin, arecolin,
peletierin, lobelin,
coniin,

piperin

chinolin/(tetrahidro)Rutaceae,
izochinolin

A. din Cinchona,
Ipecacuanha, papaverina,
hidrastina, berberina,

chinolizidin

spartein, citizin, lupinin

chinazolin

A. din Rutaceae

pirolizidin

A. din Senecio i Crotalaria

pirolidin

nicotin, fizostigmin

imidazol
indol

pilocarpin
A. din Rauwolfia, Secale,
Catharanthus, Strychnos,
iohimbina, psilocibina,

fizostigmina
-carbolina

A. harmanici din Passiflora

tropanici

atropina, hiosciamina,
scopolamina, cocaina

purina

cafeina, teofilina,
teobromina

fenantrenic

(morfinan)

morfin,

codein,

tebain
benzofenantridinic

chelidonin

aporfin

boldin, bulbocapnin

sterolic

tomatin, solanidin,
A. din Veratrum

diterpenic

A. din Aconitum