Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
HORMONII
SISTEMUL ENDOCRIN
Glande endocrine
Hormoni
Celule (esuturi int)
SNC
MSR
Adrenalina
Noradrenalin
CARACTERISTICI GENERALE
ALE HORMONILOR:
1.Activitate biologic mare: n
concentraii foarte mici au efecte
puternice;
2.aciune la distan sunt sintetizate n
glandele endocrine, dar acioneaz
asupra esuturilor int;
3.posed specificitate nalt de aciune
CLASIFICAREA HORMONILOR
A. Dup natura chimic:
1. Proteinopeptidici
proteine simple (insulina, prolactina, etc.)
proteine conjugate glicoproteine (tireotropina,
CLASIFICAREA HORMONILOR
1. membrano-intracelular (hormonii
proteino-peptidici i catecolaminele);
2. mecanism citosolic-nuclear
(steroizi i tiroidieni).
CLASIFICAREA HORMONILOR.
SINTEZA HORMONILOR
PROTEINOPEPTIDICI
Ribosomi
Pre-prohormon
Pre-prohormonul---
n aparatul Golji
Vezicule secretorii
ncorporarea hormonului
n granule secretorii
eliberarea n snge a H
proteine inactive
Prohormon
SINTEZA HORMONILOR
DERIVAI DIN AA
SINTEZA HORMONILOR
STEROIZI
SINTEZA HORMONILOR
STEROIZI
TRANSPORTUL
HORMONILOR
H proteinopeptidici i catecolaminele
(hidrosolubile) circul n plasm n stare
liber.
Excepie fac: somatomedinele,
corticoliberina i hormonul de cretere.
TRANSPORTUL
HORMONILOR
Hormonii liposolubili (tiroidieni, steroizi) circul
preponderent legai de proteine specifice numite
proteine de legare (hormone-binding-protein), n
special sunt globuline:
TBG (thyroxine- binding globulin);
CBG sau transcortina leag cortizolul;
SHBG (sex-hormone- binding globulin).
Albumina are afinitate mai mic de legare.
Activitate biologic posed H liber.
REGLAREA SINTEZEI I
SECREIEI
1.
2.
3.
Retrocontrol (feedback)
1. Majoritatea glandelor endocrine sunt controlate
prin intermediul adenohipofizei ce produce H
tropi
2. Nivelul plasmatic al H periferici variaz n mod
invers cu cele ale tropinelor hipofizare
3. Relaiile feed back ntre H periferici i
adenohipofiz se stabilesc direct, ct i prin
intermediul H hipotalamici (stimuleaz sau inhib
secreia H tropi).
BIORITMURILE HORMONALE
1.
2.
3.
REGLAREA NEUROGEN
Este asigurat de traductori
neuroendocrini hipotalamus,
medulosuprarenal, pineal i pancreas
Se asigur o reglare n cascad ce se
face prin modificarea sensibilitii
receptorilor n sens negativ (reductiv) sau
pozitiv (amplificativ)
RECEPTORII HORMONALI
Sensibilitatea unei celule la un mesaj
hormonal este determinat de
prezena n celul a unor substane
capabile s recunoasc, s lege un
hormon i s iniieze rspunsul
celular denumite receptori (R).
RECEPTORII HORMONALI
RECEPTORII HORMONALI
Cuprind cel puin 2 zone (domenii)
active:
A. Domeniu de recunoatere (n care se
fixeaz H)
B. Domeniu care prelucreaz i transfer
semnalul extern i l transform n
rspuns biologic
RECEPTORII HORMONALI
Receptorii pot fi localizai:
1. intracelular pentru H liposolubili
2. extracelular pentru H hidrosolubili
H se leag de R prin interaciuni slabe,
necovalente, legarea este reversibil
Specificitatea interaciunii H-R e asigurat de
complimentaritatea steric a H i a situsului
de legare de pe R
Interaciunea HR fenomen de saturaie
REGLAREA LA NIVEL DE
RECEPTOR SPECIFIC TISULAR
c. R cu activitate
tirozin kinazic
d. R cu activitate
enzimatic
intrinsec
Figure 20-3c,d
Ligand
Ion
Membran
Citosol
Ligand
Protein-tirozin kinaze
(inactive)
ADP ATP
P
P
P
ADP
OH
ATP
Protein substrat
Protein substrat
fosforilat
Factorii de cretere
sunt polipeptide sintetizate n diferite esuturi, care
dup secreie pot aciona:
- autocrin
-paracrin
-endocrin
acioneaz asupra celulelor:
nervoase
epiteliale
mezenchimale
sanguine
1)
2)
3)
4)
N
Domeniu
extracelular
Membran
Domeniu
intracelular
Domeniu
tirozin
C kinazic
Receptorul insulinic
sintetizat iniial sub forma unui singur
polipeptid, este glicozilat i clivat n dou
subuniti i dou subuniti care se
asociaz prin puni disulfurice ntr-un
tetramer
Insulin
Y
Y
Y
Y
P Y
P Y
Y
Y
P
P
IRS - Y
IRS - Y - P
IRS fosforilat fosforileaz alte kinaze si fosfataze
ducnd la realizarea rolurilor biologice ale insulinei
Translocarea GLUT-4
n adipocite si muschi
scheletici din citosol n
membran
Transcrierea
genelor
pentru cca. 100 proteine:
Glucokinaza, PEPCK,
FFK-1, Piruvat kinaza
Activarea
enzimelor
Fosfodiesteraza
Protein fosfataze
Cresterea
celular
Sinteza ADN
NH3+
-helix transmembranar
Extracelular
Intracelular
OOC
MECANISMUL DE ACIUNE A
HORMONILOR
Membrano-intracelular
(hidrosolubili)
Citozolic nuclear (liposolubili)
MECANISMUL MEMBRANO
INTRACELULAR
2. 2+- calmodulin
3. Diacilglicerolul i inozitol fosfaii
4. NO
MECANISMUL MEMBRANO
INTRACELULAR
Medierea aciunii H prin MS implic existena unor
sisteme transductoare a mesajelor externe n
semnale intracelulare
Aceste sisteme cuprind:
a. R membranari
b. G proteinele cupleaz HR cu sistemul efector
c. Sistemul efector care genereaz mesagerul
secund:
Adenilatciclaza AMPc
Guanilatciclaza GMPc
Fosfolipaza C diacilglicerolul i inozitol fosfaii
PROTEINELE "G"
membranare;
heterotrimeri
-GDP---;
forma trimeric
neactiv,
PROTEINELE "G"
Se cunosc mai multe tipuri de proteina G:
1.Gs stimulatoare
2.Gi inhibitoare (sunt cuplate cu
adenilatciclaza)
3.Gp sau Gq fosforilitic ( cuplat cu
Fosfolipaza C)
4.Gt transducina (n celulele retiniene i
cupleaz rodopsina (R pentru lumin) cu o
GMPc fosfodiesteraz, micornd c% GMPc)
ACTIVAREA PROTEINELOR
" G"
H-R
-GTP + -
Protein G
Sistem
efector
Mesager secund
(AMPc, GMPc, IP3, DAG, CA2+)
Rspuns biologic
MECANISMUL MEMBRANO-CITOSOLIC DE
ACIUNE AL HORMONILOR MEDIAT DE
AMPc
PROTEIN-KINAZELE (2)
Protein-kinaza A (PKA) activat de AMPc
(posed specificitate de substrat foarte larg
Protein-kinaza G (PKG) activat de GMPc
cu specificitate de substrat mai relativ) este
mai puin rspndit dect PKA (inim, retin,
muchii netezi pulmonari, vasculairi i intestinali
Protein-kinaza C (PKC) - dou grupe:
A = PKC, PKC, PKC
B = PKC, PKC
Protein-kinazele activate de complexul calcium
calmodulin (glicogen-fosfataz kinaze, kinazele
lanului uor al miozinei, etc.)
Fosforilarea proteinelor
(enzimelor)
ECF
Adenyl
Cyclase
Gs Protein
ICF
ATP
Inactive c AMP dependant
Protein Kinase
c AMP
Cells
Response
Protein + ATP
Terminarea aciunii
hormonilor
1.Micorarea R pe membran
2.Inactivarea proteinei Gs
-GTP + 2 -GDP + 34
-GDP + GDP-
3. Inactivarea fosfoproteinfosfotazei
(defosforileaz proteinele)
4. Activarea fosfodiesterazei
Fosfodiesteraza
Fosfodiesteraza descompune AMP ciclic:
AMPc -------------- AMP
+ H2O
Activitatea E este stimulat de ionii de
calciu, prostaglandine, insulin.
steroizii , hormonii tiroidieni i
metilxantinele ( cafeina , teofilina ) inhib
fosfodiesteraza prelungind durata de
aciune a AMP - ciclic.
Glucagon
Adrenalina (-receptori)
Parathormonul
Calcitonina
Vasopresina (V2-receptorii)
ACTH
Glicogen fosforilaza
Trigliceridlipaza
(active n forma fosforilat)
Glicogen sintaza
(activ n forma defosforilat)
HORMONI CE AU CA MESAGER
SECUND GMPc
Factorul atrial natriuretic (ANF)
Rodopsin (GMPc este mediatorul
semnalelor luminoase n celulele
retiniene, conuri i bastonae acioneaz
asupra unor canale pentru Na)
GMPc
GMPc antagonizeaz efectele AMPc.
GMPc este mediatorul semnalelor luminoase n
celulele retiniene cu conuri i bastonae.
Rodopsina
(opsin + 11-cis retinal)
(opsina - protein cu 7
segmente transmembranare)
+h
T-GTP
Transducin
PDE
GMPc
Deschide canale
pentru Na+
GMP
Inchide canale
pentru Na+
PDE = fosfodiesteraza
hiperpolarizarea membranei cu perceperea senzaiei
de lumin.
Rodopsina (R)
All-trans-retinal
activat prin
absorbia unui foton
activeaz prin
impuls nervos
intermediul
transducinei,
fosfodiesteraza
h
(PDE) care
transform GMPc n
GMP.
11-cis-retinal
Opsina
Rodopsina
GTP
Guanilat
ciclaza
GMPc
Mediaz relaxarea
muschilor netezi
1.
2.
3.
4.
H+R HR
HR Gp
Gp activeaz Fosfolipaza C
Fosfolipaza C acioneaz asupra FL
membranare (fosfatidil inozitol 4,5 difosfat) i
genereaz DAG i inozitol 1,4,5-tri fosfat
DAG activeaz PK C
Inozitol 3 fosfaii acioneaz prin mobilizarea
Ca din reticulul endoplasmatic- crescnd c%
Ca citozolic -mediaz alte efecte
H2 C
CO
R1
HC
CO
R2
Fosfolipaza C
O
H2 C
OH
H2C
CO
R1
HC
CO
R2
OPO 3 H 2
O
OH
OH
H2C
OH
OPO 3 H 2
OH
Diacilglicerol (DAG)
OPO 3 H 2
PO 3 H 2 O
OH
OH
OH
OPO 3 H 2
Fosfolipaza C
catalizeaz formarea din
fosfatidilinozitoli a 2 mesageri:
ECF
Phospholipase C
G Protein
PIP2
Active
Protein Kinase C
Protein PO4
Cells Response
DAG + IP3
Inactive
Protein Kinase C
ICF
ER
Ca++
Protein
Cells Response
HORMONII CE ACIONEAZ
CUPLAI CU PROTEINA Gp
Adrenalina (1-receptorii)
Vasopresina (V1-receptorii)
Oxitocina
Angiotensina II
Acetilcolina
Serotonina
Histamina (1-receptorii)
Gastrina gonadoliberinele
1. H+RHR
2. HR determin influxul de Ca din exterior i
creterea Ca interior
3. Ca + calmodulina CaKM (reacie reversibil)
CaKM:
1. Regleaz contracia muchilor netezi i a
microfilamentelor din celule nemusculare prin
activarea PK lanului uor al miozinei
2. Activeaz pompa de Ca din membran,
reglndu-i propria c%
3. Regleaz activitatea mai multor PK
KM din 148 AA (multe resturi de Asp, Glu, nu are
Cys)
Cuprinde 4 domenii de fixare a Ca (4 ioni de Ca)
EFECTELE MESAGERIALE
ALE Ca2+
Autoreglarea circuitului de Ca
Rspunsurile mediate de Ca din exterior sunt
rapide, de scurt durat
Se cunosc 2 ci separate n timp:
1. Se activeaz calea prin KM unde majorarea
de scurt durat a Ca n citozol (determinat de
IP3) activeaz KM (Ca-KM) activeaz PK
2. majorarea Ca activeaz PKC fosforileaz
proteinele ce determin durata reaciilor
chimice
Mecanismul citozolic-nuclear
Steroizii i iodtironinele au molecul mic i
polaritate redus i deci sunt liposolubili.
Ei strbat liber membrana celular i n citozol
interacioneaz cu R citozolic (receptori
intracelulari) sau R nucleari
Complexul hormon - receptor ptrunde n nucleu
i este fixat la situsuri acceptoare din cromatina
nuclear.
Rezult transcrierea ADN -lui i sinteza de ARN
mesager care are ca efect sinteza unor proteine
specifice ce vor da rspunsul celular la mesajul
adus de hormon.
MECANISMUL CITOSOLIC-NUCLEAR DE
ACIUNE A HORMONILOR
MECANISMUL
CITOSOLICNUCLEAR DE
ACIUNE A
HORMONILOR
(varianta
specific
horm. tiroizi)
Activation of genes
Binding to Enhancer like
Segment in DNA
Transformation of
Receptor to expose
DNA binding Domain
DNA
Pre mRNA
mRNA
mRNA
Response
Protein
METABOLIZAREA HORMONILOR
a) polipeptidici pn la aa respectivi;
b) steroizii (cu excepia aldosteronului)
pn la 17 cetosteroizi;
c) catecolaminele pn la metanefrin,
normetanefrin i a.vanilic.
d) tiroidieni metabolizeaz prin deiodarea
progresiv a moleculei.
Sistemul neuroendocrin
hipotalamo-hipofizar
Neurohormonii hipofizotropi
Hipotalamusul controleaz
activitatea hipofizar prin
intermediul a 2 tipuri de H:
H activatori liberinele (liberinereleasing)
H inhibitori statinele sau
inhibinele (inhibiting).
HORMONII HIPOTALAMO
HIPOFIZARI
TRH
GnRH
GHRH
GIH
CRH
PIH
PRH
ADH
Oxytocin
TSH
Gonadotropine FSH &
LH
GH
ACTH
PRL
LIBERINE I STATINE
Hormonii
hipotalamici
1. somatoliberina
Hormonii tropi
hipofizari
+
somatotropina
2. corticoliberina
+
corticotropina
3. tireoliberina
+
tireotropina
4. Gonadoliberine
+
gonadotropine 5.
Prolactoliberina +
prolactina
6.
prolactostatina
7.
somatostatin
Tireoliberina (TRH)
este un tripeptid (Glu-His-Pro)
stimuleaz eliberarea de TSH i secreia
prolactinei (PRL) i gonadotropinelor
(acromegalie).
Se sintetizeaz n nucleul paraventricular,
are rol de neuromediator (regleaz TA i
activitatea dinamic)
Acioneaz prin adenilatciclaz i inozitol
3 fosfat( AMPc i 2+).
ireoliberina
Prolinamida
Acidul Piroglutamic
Histamina
Corticoliberina (CRH)
format din 41 aminoacizi
determin la nivel hipofizar producia de ACTH,
-endorfina, -lipotropina, MSH (melanocytestimulating hormone) i altor peptide derivate
din precursorul POMC (pro-opio-melanocortin).
Acioneaz prin sistemul adenilatciclazei (
AMPc).
Stimularea secreiei ACTH necesit prezena
ionilor de 2+ (creterea c% 2+ este
rezultatul fosforilrii canalelor de calciu).
GONADOLIBERINELE (GnRH )
este alctuit din 10 AA
stimuleaz secreia FSH i LH.
UTILIZAREA GNRH
GnRH biosintetic poate fi administrat pulsatil
la cei cu hipogonadism hipogonadotrop
secundar deficitului de GnRH.
Agonitii GnRH produc iniial o stimulare a LH i
FSH iar apoi o reducere a numrului de
receptori proprii (prin down -regulation) i
scderea secreiei gonadotropilor
sunt indicai n unele cancere (de prostat,
sn) sau n tratamentul pubertii precoce.
Somatoliberina (GRH)
polipeptid din 44 aminoacizi.
Determin eliberarea de somatotropin
Acioneaz prin adenilatciclaz i inozitol 3
fosfat( AMPc i 2+).
Reglarea:
Att IGF-1 ct i GH au un efect de feedback
negativ att prin scderea GHRH ct i prin
creterea somatostatinei.
Serotonina activeaz secreia de GHRH i GH
iar acidul -aminobutiric o inhib.
Somatostatina (GIH)
Se sintetizeaz n hipotalamus, stomac, intestin,
pancreas, placent, suprarenale, n terminaiile
nervoase periferice
Este hormon i mediator
are dou forme active, una cu 14 AA (predomin
n SNC) i una cu 28 de aminoacizi.
Se deosebesc 5 tipuri de receptori asociai cu
G proteinele ( AMPc i 2+ ).
Somatostatina (GIH)
forma cu 14 AA - inhib secreia de GH
i TSH
Cea cu 28 AA inhib secreia insulinei,
glucagonului, gastrinei,secretinei,
colecistokininei, calcitoninei,
parathormonului, imunoglobulinelor, VIP
(vasoactive intestinal polypeptide), reninei.
UTILIZAREA (GIH)
Analogii sintetici ai somatostatinei sunt
folosii n tratamentul:
acromegaliei,
tumorilor carcinoide, pancreatice
i pentru efectul hemostatic n
hemoragiile determinate de varicele
esofagiene.
Prolactoliberina (PRH) i
Prolactostatina (PIH)
Prolactoliberina (PRH) stimuleaz
secreia i eliberarea PRL din celulele
lactotrofe adenohipofizare.
Prolactostatina (PIH) de dopamin, ce
inhib secreia de PRL i TSH.
HORMONII ADENOHIPOFIZARI
sunt secretai de lobul anterior al hipofizei
(adenohipofiza) i se refer la hormonii tropi.
Rolul: stimuleaz secreia hormonilor periferici.
Structura: sunt proteinopeptidici
Reglarea:
H hipotalamusului
- prin retrocontrol de ctre hormonii gl periferice
Mecanismul de aciune: membrano - intracelular
HORMONII ADENOHIPOFIZARI
Clasificare:
Famila corticotropinei: peptide derivate din
pro-opiomelanocortin: ACTH, lipotropina,
MSH, un fragment N terminal, peptid de
legtur
Familia H somatomamotropi: STH,
prolactina, lactogenul placentar
H glicoproteici: gonadotropinele (LH, FSH),
i TSH
FAMILIA CORTICOTROPINEI
ACTH
STRUCTURA 34 AA
sintetizat dintr-un precursor comun,
POMC (241 aminoacizi) mpreun cu alte
peptide.
ACTH poate fi clivat n peptidul CLIP
(corticotropin-like intermediate lobe
peptide) i MSH (melanocyte-stimulating
hormone).
ACTH
prin intermediul AMPc.
Timpul de al ACTH este foarte scurt,
sub 10 minute,
Reglarea:
1. corticoliberin +
2. c% mare de cortizol negativ
3. bioritm circadian ce ncepe aproximativ la
ora 4.00 AM i atinge un vrf la ora 7.00
AM, cu un minim nocturn
ACTH
Rolul:
1. controleaz dezvoltarea cortexului adrenalelor i
sinteza de steroizi (stimuleaz secreia de
cortizol, androgeni i ntr-o msur mai redus
i cea a mineralocorticoizilor la nivelul CSR)
2. Activeaz transformarea Col n pregnenalon
n esuturile extrasuprarenaliene
1. activeaz lipoliza n esutul adipos
2. Faciliteaz captarea Gl i AA n muschi
3. Stimuleaz secreia de insulin
FAMILIA HORMONILOR
SOMATOMAMOTROPI
STH (GH)
Structura 191 AA
ROLUL: de a promova creterea, funcie care
se realizeaz n mare parte prin intermediul
IGF-1 (Insulin Growth Factor 1) cunoscut
i sub numele de somatomedina C.
Transport: circul n snge legat de proteine
cu afinitate crescut, IGFBP (IGF binding
protein) care influeneaz i bioactivitatea IGF-1.
Secreia GH este pulsatil cu un maxim
secretor noaptea, imediat dup adormire.
Reglarea secreiei de GH
Prin intermediul altor
hormoni
Axul hipotalamohipofizar:
dublu control prin sinteza de
GRHi GIHi mecanism de
feed back:
STH (GH)
ROLUL:
Controleaz creterea postnatal, dezvoltarea
scheletului i esuturilor moi
Regleaz metabolismul glucidic, lipidic i proteic
Metabolismul proteic: stimuleaz sinteza P i
ncetinete degradarea lor
Metabolismul glucidic: mrete c% Gl prin:
micorarea utilizrii periferice a ei, inhib
glicoliza i crete gluconeogeneza
Metabolismul lipidic este deplasat spre
mobilizarea Tg de rezerv, crete lipoliza i
nivelul AG din snge.
Metabolismul mineral: crete retenia ionilor de
Ca, P, Mg
PATOLOGIA
Nanism
Gigantism
Acromegalie
GIGANTISM
Creterea excesiv
dar armonioas n
nlime (peste 2
m) gigantism
Fr disproporii
scheletice cu
dezvoltare
corespunztoare a
esuturilor moi
Nanism hipofizar
hiposecreie de STH n perioada
copilriei
Clinic:
vrsta taliei < vrsta cronologic
nlime < 3DS fa de medie
ritm de cretere < 3 cm pe an
antropometric armonios,
proporional
dezvoltare pshic normal
ACROMEGALIE
Se dezvolt dup nchiderea cartilajelor
de cretere
Creterea disproporional a oaselor (n
lime i grosime), a esuturilor moi, a
organelor interne, cu mini i picioare
late, arcade sprncenoase proeminente,
piramida nazal masiv, mandibula
proiectat anterior, toracele cu aspect de
dubl cocoa, cifoz toracic i
tergerea lordozei lombare.
Proliferarea esutului conjunctiv,
proliferarea cartilajului articular
Creterea c% de P, Ca, sintezei de
protein; AGL, cetogenezei, glicemiei
FAMILIA HORMONILOR
SOMATOMAMOTROPI
Prolactina
Structura - 199 AA
Reglarea: hipotalamus
Stimulatori: estrogenii, contraceptivele
perorale, hipoglicemia, starea de stres,
efort fizic, graviditatea
Inhibitori dopamina
PROLACTINA
Rolul:
1.Acioneaz asupra glandei mamare
controlnd iniierea i ntreinerea lactaiei
2.n timpul gestaiei (estrogenii,
progesteronul, h placentar
somatomamotrop) dezvoltarea snilor i
a aparatului secretor
3.Dup natere aciune lactogen
HORMONII GLICOPROTEICI
TSH
Rolul: acioneaz asupra glandei tiroide
stimuleaz secreia T3 i T4
Reglarea:
hipotalamus
T3 i T4
secreia e inhibat de somatostatin
HORMONII GLICOPROTEICI
Gonadotropinele: FSH i LH
FSH la femeie: promoveaz dezvoltarea
foliculelor ovarieni, prepar foliculul pentru
ovulaie i mediaz eliberarea de estrogeni
FSH la brbai: acioneaz asupra celulelor
Sertoli din testicul i induce sinteza proteinei
transportoare de testosteron, promoveaz
spermatogeneza
HORMONII GLICOPROTEICI
LH la femei: promoveaz sinteza de
estrogeni i de progesteron, iniiaz
ovulaia
LH la brbai: stimuleaz producia de
testosteron de ctre celulele intersteiale
HORMONII NEUROHIPOFIZARI
1.
2.
Vasopresina
Oxitocina
Structura: 9 AA i difer ntre ei prin 2 AA (peptide
bazice)
Sinteza: se sintetizeaz n hipotalamus (V- n
nucleul supraoptic, O n nucleul paraventricular)
sub forma unor precursori
Transport: cu neurofizina specific sunt
transportai n lungul axonilor i depozitai n
terminaiile nervoase din neurohipofiz
VASOPRESINA
Aciuoneaz asupra epiteliului tubilor
contori distali i colectori ai rinichilor crescnd fluxul transcelular de H2O din
lumen n fluidul extracelular.
- mresc permeabilitatea pentru ap
determinnd conservarea apei i eliminarea
unei urini hiperosmolare.
Efectul principal antidiuretic se realizeaz
prin intermediul aquaporinelor, reglate
direct de vasopresin.
RECEPTORII VP
Receptorii V1 - de la nivelul vaselor sanguine
mediaz vasoconstricia rspunztoare de creterea
presiunii arteriale;
Receptorii V2 - de la nivelul tubilor colectori renali
sunt implicai n retenia de ap, prin creterea
fluxului de ap liber, dinspre lumenul tubular spre
interstiiu. Aceasta va determina creterea concentraiei
i scderea volumului urinar.
Receptorii V3 - , de la nivelul hipofizei anterioare,
prin care ADH este implicat n reglarea central a
secreiei de ACTH, potennd efectul CRH de eliberare a
ACTH.
VASOPRESINA
provoac contracia vaselor de tip
muscular, mrind tensiunea arterial.
n insuficiena de vasopresin se dezvolt
afeciunea diabetul insipid.
DIABETUL INSIPID
Cauze: lezarea sistemului supraoptic (traumatisme
craniene, tumori, infecii ) - scderea secreiei de
vasopresin sau hormon antidiuretic ( ADH )
Diabetul insipid se manifest clinic prin:
poliurie hipoosmolar ( densitate < 1005,
osmolaritate < 280 mOsm/l ) Se elimin de la 4 pn
10 litre de urin n 24 ore.
polidipsie compensatoare ( prin stimularea
centrului setei).
deshidratare
Preparatele de vasopresin lichideaz simptoamele
afeciunii.
OXITOCINA
Stimuleaz secreia, contracia celulelor
mioepiteliale, ce nconjoar alveolele
mamare
Aciune contractil asupra musculaturii
netede din uter
Stimulat de estrogeni
Progesterona inhib receptivitatea
uterului la oxitocin
HORMONII CE REGLEAZ Ca i
fosfai
FORMELE DE Ca
HORMONII CE REGLEAZ Ca i
fosfai
PARATHORMONUL
CALCITONINA
CALCITRIOLUL
PARATHORMONUL PTH
(paratiroidian)
PARATHORMONUL PTH
PARATHORMONUL PTH
Metabolism: T1/2 scurt. Degradarea PTH
are loc n ficat.
Mecanismul de aciune: membranointracelular (AMPc)
PARATHORMONUL- ACIUNI
1.
2.
3.
creterea c% de Ca i micorarea c% de P
Paratirina exercit aciune asupra
metabolismului fosfo-calcic prin
intermediul vitaminei D.
esuturi int:
esutul osos
Rinichiul
intestinul
PARATHORMONUL- ACIUNI
PARATHORMONUL- ACIUNI
La nivel renal:
1.crete reabsorbia Ca (100%), Mg
2.inhib reabsorbia ionilor fosfat; K, HCO 3
3.Micoreaz excreia H; NH4
hipercalciemie, hipofosfatemie,
hiperfosfaturie
PARATHORMONUL- ACIUNI
n intestin:
promoveaz
absorbia Ca
indirect:
prin stimularea
1-hidroxilazei renale
care transform
25-hidroxi D3
inactiv n 1,25
dihidroxi D3 activ
HIPERPARATIROIDISMUL
apare n cazul sintezei ridicate de paratirin
sau n cazul utilizrii ndelungate incorecte a
preparatului de paratirin.
Primar determinat de adenom sau
hiperplazie
Secundar sd malabsorbiei ca o reacie
compensatoare n hipocalcemia de lung
durat, provocat de tulburarea proceselor de
absorbie c% de Ca normal sau sczut,
pe cnd a P crescut (forma renal) sau sczut
n forma intestinal
HIPERPARATIROIDISMUL
are loc mobilizarea masiv a depozitelor
endogene de Ca din oase pn la resorbia unor
zone osoase - uor apar fracturi spontane ale
oaselor (dureri, fracturi, deformri osoase).
n snge crete C% Ca2+ i fosfailor.
Calciu se depune n organele interne i esuturi
ceea ce duce la calcifierea vaselor, rinichilor nefrolitiaz i mai rar nefrocalcinoz
CALCITRIOLUL
Derivatul vitaminei D3 (colecalciferol)
Sintez:
1. n ficat vitamina D3 se xidroxileaz n
poziia 25 i formeaz 25-hidroxi-D3
2 n rinichi se hidroxileaz n poziia 1 i
se formeaz 1,25-dihidroxi-D3 sub
aciunea 1-hidroxilazei.
CALCITRIOLUL
Mecanismul de aciune: citozolic-nuclear
Calcitriolul induce sinteza proteinei de legare a
calciului din intestin astfel crete absorbia
intestinal de calciu
La nivelul osului- favorizeaz depunerea
srurilor de calciu
La nivel renal favorizeaz reabsorbia fosfailor
ARE EFECT HIPERCALCEMIANT;
HIPERFOSFATEMIANT
CALCITONINA
1.
2.
3.
4.
5.
CALCITONINA
Efectele renale:
1.efect nul sau redus
2. n doze farmacologice, crete
eliminarea de Ca, P, Na, K, urai
3. n doze fiziologice, scade excreia de
Ca i oxiprolin
Efectele asupra tractului
gastrointestinal:
n doze mari crete absorbia de Ca
n doze mici, scade absorbia de Ca
Tulburrile secreiei de CT
Hipercalcitoninemii:
fiziologic: creteri moderate i tranzitorii
n sarcin, lactaie.
patologic: creterea excesiv a CT n
carcinomul medular tiroidian
Hipocalcitoninemiile: osteoporozele
postmenopauzale.
HORMONII TIROIDIENI
Sunt derivai
ai AA:
1. T3triiodtironina
2. T4- tiroxina,
tetraiodtironina
HORMONII TIROIDIENIBIOSINTEZA
Etapele sintezei
Biosinteza tireoglobulinei glicoprotein (10%glucide +5900AA 110 Tyr) compus din 4
subuniti, codificate de diverse ARNm.
La toate etapele sintezei, pn la secreie are
loc glicozilarea TG necesar pentru formarea
structurii teriale i cuaternare a Tg.
Dup sintez catenele se mpacheteaz i
secretate n coloid.
HORMONII TIROIDIENIBIOSINTEZA
1. captarea ionilor de iodur din plasm
I ptrunde n organism sub form de ioni de
iodur (alimente, ap, sare de buctrie)
Captarea din plasm se realizeaz prin 2
mecanisme active energodependente:
1. E situat pe membrana capilar, capteaz I din
plasm i l transfer n citozolul celulei tiroidiene
2. E situat pe membrana apical, transfer I n
spaiul coloidal
HORMONII TIROIDIENIBIOSINTEZA
2. Organificarea iodului:
Const n oxidarea iodului
(tireoperoxidazei i 22)
+
+
I +H2O2 +2H-------I +2H2O2
BIOSINTEZA
3. iodurarea unor resturi tirozil din
tireoglobulin
Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin
mono- sau diiod- tirozine (MIT sau DIT)
HORMONII TIROIDIENIBIOSINTEZA
4. Condensarea resturilor de MIT i DIT cu
formarea de T3 i T4 (pri componente a
tireoglobulinei)
MIT+DIT=T3
DIT+DIT=T4
HORMONII TIROIDIENIBIOSINTEZA
5. Secreia lui T3 i T4 n snge:
Are loc prin endocitoza picturilor de coloid n
membrana apical (internalizarea TG),
fuziunea picturilor cu lisosomii i hidroliza
TG cu eliminarea T3 i T4 n snge.
Timp de 24 ore se secret n snge: 5 g 3
80-100 g 4.
22-25 g 3 se formeaz n snge din 4.
1.Sinteza
2. Caprtarea Ionilor
Tireoglobulinei
de iodur din
3.Organificarea
Iodului
plasm
4. Iodurarea resturilor de Tir
5.Condensarea cu
formarea
6.Secreia
prin
Iodtironinelor
endocitoz
Membrana bazal
2900AA-110 Tir
7.Hidroliza
tireoglobulinei
HORMONII TIROIDIENI
Transportul:
A. Legai de proteine:
1.Globulina tiroxinoliant 75%
2.Prealbumina -15%
3.Albumina 10%
B. liberi: FT3 0,3%; FT4- 0,03%
T1/2 T3= 2 zile
T1/2 T4 = 6-7 zile
HORMONII TIROIDIENI
Reglarea secreiei
Axul hipotalamo-hipofizar TSH
mecanism de autoreglare (autocontrol)
la deficit de I, crete captarea I din plasm
i secret mai mult T3
Mecanism intratiroidic:
Surplusul de iodur inhib sinteza i
secreia H tiroidieni (efectul Wolff-Chaikoff)
HORMONII TIROIDIENI
CATABOLISMUL
Deiodurarea 4 cu formarea r3 (nu
are activitate biologic).
Conjugarea n ficat cu acidul
glucuronic sau sulfuric.
HORMONII TIROIDIENI
Celulele int se afl
n toate organele prioritar n
Receptorii pentru T3 i T4
se gsesc n nucleu
Deci mecanismul este
cirozolic nuclear- faciliteaz
transcripia ARNm pentru
un ir de enzime:
Na+K+ATP azei, (utilizeaz
45% de E),
GlicerolfosfatDH, malic
enzima,
HORMONII TIROIDIENI
VARIAII PATOLOGICE
Producerea hormonilor tiroidieni n exces hipertiroidie
HIPERTIROIDIA
HT n exces determin:
Metabolismul proteic: intensific catabolismul proteinelor
(BA negativ)
Metabolismul lipidic: intensific lipoliza mobilizarea
depozitelor adipoase crete c% de AGL i scade nivelul
Col ( crete metabolizarea i eliminarea lui biliar).
Metabolismul glucidic:
1.se accelereaz rspunsul glicogenolitic la catecolamine
crete glicogenoliza i gluconeogeneza scderea
toleranei la glucoz hiperglicemia
2. Accelereaz metabolizarea insulinei
3. Scade sensibilitatea tisular la insulina exogen
HIPERTIROIDIA
Clinic se manifest:
scderea n greutate - intensific lipoliza
mobilizarea depozitelor adipoase
atrofia muscular - intensificarea
catabolismului proteinelor (BA negativ)
apare incapacitatea muchiului de a
fosforila creatina, eliberarea E lisosomale
musculare. Defectul de fosforilare explic
slbiciunea i oboseala muscular
HIPERTIROIDIA
Modificrile tegumentelor, pielii: pielea
catifelat, cald, transpirat (datorat
vasodilataiei cutanate i termogenezei
indus de HT).
crete t corpului - decuplarea FO
Exoftalm hipertrofia i deformarea
muchilor extraoculari
HIPERTIROIDIA
Modificri la nivelul cordului: tahicardia,
crete debitul cardiac ( dar cu eficien
sczur fa de necesarul de O al
esuturilor), scderea forei de contracie a
miocardului - n exces HT au aciune
cardiostimulatoare direct:cresc AMPc n
miocard, cresc nr R cardiaci adrenergici,
inhib MOA cardiac n rezultat crete
sensibilitatea esutului la catecolamine
HIPERTIROIDIA
Modificrile digestive: mrirea apetitului
(creterea consumului de O2 i decuplrii
FO) i hipermotilitatea gastrointestinal
(creterii tonusului sistemic vegetativ
parasimpatic)
Modificri ale SNC: labilitate emoional,
nervozitate, hiperchinezie, tremor fin al
extremitilor - determinate de creterea
sensibilitii esutului nervos la
catecolamine
HIPERTIROIDIA
Modificrile sistemului hematopoetic: cresc
masa de hematii (accelereaz disocierea O
din HbO2 prin creterea c% de 2,3
difosfoglicerat i scade activitatea pompei
de sodiu din eritrocite). Scad numrul
leucocitelor prin scderea neutrofilelor
HIPERTIROIDIA
Funcia de reproducere: HT determin creterea
c% plasmatice a globulinelor ce transport H
sexuali (testosteronul i estrogenilor) crete
nivelul seric al estrogenilor legai, dar crete i c
% estrogenilor liberi ca urmare a mririi
conversiei testosteronului n estradiol i a
androstendionului n estron
Se observ i rspuns crescut al
gonadotropinelor la stimularea cu
gonadoliberin - crete LH i FSH plasmatic. n
consecin: cicluri anovulatorii i creterea
infertilitii
HIPERTIROIDIA
LABORATOR:
T3, T4 mrii;
TSH- micorat
HIPOTIROIDIA
Cea mai folosit clasificare a etiologiei
hipotiroidismului este aceea n funcie de etajul
afectat din axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian,
anume:
- hipotiroidism primar n afeciuni ale tiroidei;
- hipotiroidismul secundar n afeciuni ale
hipofizei;
- hipotiroidism teriar n afeciuni ale
hipotalamusului;
- hipotiroidism prin rezisten periferic la
aciunea hormonilor tiroidieni.
CRETINISM
Deficitul congenital de HT determin:
ntrzierea apariiei nucleelor epifizare de
osificare, nediferenierea osoas
creterea liniar ncetinit, membrele
disproporionat de scurte fa de trunchi i
capul mare.
CRETINISM
reinerea dezvoltrii psihice - caracter
infantil al creierului, hipoplazia neuronilor,
ntrzierea mielinizrii i reducerea
vascularizaiei.
n norm timp de 48 ore dup natere
TSH scade pn la norm; n cretinism
rmne n c% mari
HIPOTIROIDIA -mixidem
Edem mucinos cu infiltraia tegumentelor
acumularea mucopolizaharidelor, acidului
hialuronic i condroitinsulfatului B n derm
Cretere n greutate- infiltratul cu
mucopolizaharide din esut determin
retenie de lichide i aspectul infiltrat al
bolnavului
HIPOTIROIDIA
Tegumente reci (vasoconstricia cutanat,
scderea fluxului sanguin i consumului
de O2), uscate, descuamarea accelerat
a pielii i hipercheratoz (reducerea
secreiei glandelor sudoripare i sebacee),
de o culoare palid-carotenic (lipsa
transformrii carotenului n vitamina A).
HIPOTIROIDIA
Bradicardie deficitul de HT determin i
micorarea numrului de R ai
miocardului secundar scade debitul
cardiac i a alurii ventriculare
Din partea SNC: scade capacitatea
intelectual, diminu memoria recent,
apar defecte de vorbire, predomin
somnolena i letargia.
HIPOTIROIDIA
Aparatul reproductor: sufer o involuie a
caracterelor sexuale primare i
secundare: atrofie testicular, atrofie
utero-ovarian, mucoas vaginal uscat
scderea libidoului, impoten,
oligospermie, tulburri menstruale,
avorturi frecvente.
HIPOTIROIDIA
Metabolismul lipidic: crete nivelul seric al Tg,
Col, LDL; pe cnd c% AGL nu se modific sau
puin sczut.
Metabolismul proteic: sinteza i metabolizarea
proteinelor sunt ncetinite
Metabolismul glucidic: scade rata absorbiei
glucozei din intestin i e mpedicat intrarea Gl
n esuturi; degradarea insulinei este ncetinit
HIPOTIROIDIA
LABORATOR:
T3, T4 micorai;
TSH- mrit
HORMONII PANCREASULUI
Numele
celulelor
Product
% of islet
cells
Function
50-80%
Scad c% Gl
15-25%
cresc c%
Gl
Celule
delta
Somatostat 3-10%
in
a
Inhiba
secreia de
I,G, STH,
HCL, gastrin
Celule PP
Polipeptidul 1%
pancreatic
Cresc
secreia de I,
pepsin, HCL
INSULINA
Structura:
51 AA
Lanul A21 AA
Lanul B
30 AA
Proinsulin
O endopeptidaz
Ca2+-dependent
Insulina
C peptide
MW
PC2
(PC3)
Lanul A
Lanul B
PC3
INSULINA BIOSINTEZ
2- n RE signalele peptidazelor
cliveaz preprohormonul pn la
prohormonul inactiv.
3- Prohormonul este transferat spre
aparatul Golgi.
4- Apoi
veziculele
proteaze.
este transportat
n
secretante ce conin
Reglarea secreiei
hormonilor pancreatici.
Adrenalina plasmatic
Activitate simpatic
Activitate parasimpatic
AA (Arg, Liz)
Celulele
beta
secreia de insulin
Glicemia
Secretina
Glucagon
Celulele alfa
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat
Gastrina
GIP
Somatostatina
Celulele delta
glicemia
REGLAREA SECREIEI DE
INSULIN
Na+
GLUT2
Na+
K+
K+
KIR K+
Vm
Ca2+
Celule
Ca2+
pancreatice
Ca2+
Granule de Insulin
Ca2+
Canale de Ca2+
Voltag-depend
GLUT2
Na
Inervaia
celullor
K+
KIR K
K+
Signal
Vm
Ca2+
Celulele
pancreatice
Granule de Insulin
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Voltage-gated
Ca2+ channel
Glucose
Na+
GLUT2
Glucokinase
Km= 7-9 mM
Na+
ATP
Celulele
pancreatice
K+
from various
metabolites, hormones
and neurotransmitters
KIR K+
Vm
Ca2+
Ca2+
Ca2+
IP3
cAMP
Granule de Insulin
Ca2+
Canale de Ca2+
Voltage-depend
METABOLISMUL INSULINEI
Mecanismul de aciune al
Insulinei:
R a suprafaa extern:
subunitatea conine
situsul de fixare pentru
insulin
membrana
citoplasmatic
subunitatea posed
activitate tirozin kinazic
Insulin
GLUT4
PO4
IRS-1
+ ATP
IRS-1PO4
GLUT4
activitatea Tyr
kinazic
Cascad de fosforilri
ale altor substrate
Rspunsul biologic
a.activarea inositol 3-P; b.c
% AMPc (activeaz PDE)
c.Activarea unor factori de
transcriere
Translocarea transportorului de
Glucoz spre membrana
citoplasmatic
autofosforilarea
subunitii
activitatea tyr
kinazelor
fosforilarea altor
substrate
Insulin
GLUT4
PO4
IRS-1
+ ATP
IRS-1PO4
Glicogen
protein
fosfatazei-1
glycogen
sintazei
Activarea
fosforilazelor
Protein fosfotaze
Depositul de
fosforilaza
kinazelor
fosforilaze
fosfotaze
glucokinaza
piruvat-kinaza i fosfo-fructo-kinaza
LPL
Insulin
GLUT4
PO4
IRS-1
+ ATP
IRS-1PO4
GLUT4
activitatea tyr
kinazic
fosforilarea altor
substrate
Translocarea transportorului de
Glucoz spre membrana
citoplasmatic
fosforilarea MAP
kinazelor (Trh, Tyr)
Insulin
GLUT4
PO4
IRS-1
+ ATP
IRS-1PO4
e.g. expresia
GLUT
proteinei
MAPK MAPKPO4
+
ATP
Reglarea
transcripiei
Sunteza proteinei,
proliferarea i
diferenierea
INSULINA - ACIUNI
metabolismului glucidic
1. Activeaz transportul glucozei n celule (muscular
i adipos). Insulina stimuleaz translocarea
GLUT 4 pe membrana plasmatic.
2. activeaz sinteza glicogenului (la nivelul glicogensintazei)
3. inhib glicogenoliza;
4. activeaz glicoliza
5. inhib gluconeogeneza.
6. Activeaz E untului pentozofosfat
EFECT HIPOGLICEMIC
Activarea acil-CoAcarboxilazei
Induce acid gras sintaza
Activeaz lipoproteidlipaza
Inhib lipoliza:
Inhib trigliceridlipaza
ARE LOC MICORAREA C% AGL I
CORPILOR CETONICI N SNGE
1.
2.
3.
DIABETUL ZAHARAT
Definiie
Diabetul
zaharat tip 2
80-90% din persoanele cu
diabet
Insulinorezisten- o lipsa
de efect la actiunea insulinei
asupra celulelor organismului
1. prereceptor
2.receptor
3.postreceptor
Insulinodeficien
Diabetul zaharat
tip 1
Distrugerea celulelor
beta printr-un
mecanism autoimun
Factori iniiatori:
1.virali (rubeola;
coxsakie B)
2. Substane toxice
(streptozocina)
Factorii autoimuni:
1. Prezena de
autoanticorpi anticelule
insulare (85% la debut)
2. Prezeni anticorpi
antiinsulari (nainte de
tratament!)
Insulinorezistena:
Prereceptor:
a.
b.
c.
Receptor:
a.
b.
c.
Postreceptor:
a.
b.
c.
d.
DZ tip 2
Vrsta
Pn la 40 ani
Dup 40 ani
Frecvena max
12-14 ani
Dup 60 ani
instalarea
Acut, brusc
treptat
greutatea
Scdere
ponderal
obezitate
insulina
, norm sau
Corpi cetonici
prezeni
abseni
tratament
insulin
Antidiabetice
orale
Alterrile metabolismului
glucidic
hiperglicemia:
a. Micorarea transportului de glucoz n
esuturi
b. Mrirea gluconeogenezei
c. Activarea glicogenolizei
d. inhibarea glicogenogenezei
Glucozuria micorarea reabsorbiei Gl
Alterrile metabolismului
proteic:
Scderea ptrunderii AA n esutul muscular i
creterea captrii lor n ficat
Micorarea sintezei de proteine
Creterea catabolismului protreic
Metabolizarea AA prin DO cu formarea de
cetoacizi (piruvat) gluconeogenezei
Creterea ureogenezei mrirea c% de uree
Glicarea proteinelor (Hb, albuminei,
colagenului)
Glucagonul
hormon
hiperglicemiant
Peptid din 29 AA
50% din glucagon este degradat n ficat.
T1/2 = 3 min
HN- Signal
Peptide
GRPP
Glucagon
Glucagon
IP
GLP-I
IP GLP-II COOH
PROCESINGUL n PANCREAS
Celulele
PREPROGLUCAGON (160 aa)
2
HN- Signal
Peptide
GRPP
Glucagon
IP
GLP-I
IP GLP-II COOH
GRPP
GLP-I
Glucagon IP
Glucagon
IP GLP-I
IP
IP GLP-II
GLP-II COOH
COOH
fragment major
de proglucagon
GRPP
Glucagon
PROCESINGUL n INTESTIN
Enterocite
PREPROGLUCAGON (160 aa)
2
HN- Signal
Peptide
GRPP
Glucagon
IP
GLP-I
IP GLP-II COOH
GRPP
Celulele
duodenale
GRPP
GLP-I
Glucagon IP
Glucagon
IP GLP-I
Glucagon
Glycentine
GRPP
Oxintomodulin
GLP-I
IP
IP GLP-II
GLP-II COOH
COOH
GLP-II
Activitatea SN simpatic
Glicemie
Celule
alfa
CCK
CCK : colecistochinina
secreia de glucagon
0,1 ng/ml
Glicemie
Activitatea SN parasimpatic
Insulina
Celulele beta
Somatostatina
Celulele delta
insulina
(-)
(-)
(+)
Celulele
(+)
somastostatina
Celulele
glucagon
(-)
R
G
AC
Adenilat ciclaza
ATP
AMPc
ACIUNEA GLUCAGONULUI
ASUPRA METABOLISMULUI
GLUCIDIC
Activeaz glicogenoliza
Inhib glicogenogeneza
Activeaz gluconeogeneza
Inhib glicoliza
MRETE C% GL N SNGE
Insulin
Glucagon
Glicogen sintaza
Glucozo 1-P
Glicogen
Eliberare
de
glucoz
Fosforilaza
Glucagon
Insulin
Forma
de
stocare
a glucozei
Insulin
Glucagon
Glucokinaza/hexokinaza
Glucose
Glucozo-6-fosfataza
Glucagon
Eliberare
de
glucoz
Glucose 6-P
Insulin
utilizare
de
glucoz
ACIUNEA GLUCAGONULUI
ASUPRA METABOLISMULUI LIPIDIC
medulosuprarenala
Cortexul
Zona Glomerular
Zona Faciculat
Cortex
Zona
Reticulat
Medulla
Hormonii medulosuprarenalieni
Adrenalina
Noradrenalina
Structura:
Derivai ai Tyr
Biosinteza
Depozitarea i reglarea
Depozitate n granule- cromafine (n complexul ce
include CA, cromogranina A, Mg, Ca i ATP)
Reglarea: semnal pentru eliberare acetilcolina (prin
intermediul ionilor de Ca) prin stimulare nervoas a
medularei coninutul granulelor cromafine este
eliberat n snge n c% mai mari A, mai mici NA
Amplific sinteza CA ACTH,glucocorticoizii
Hipoglicemia i nicotina cresc eliberarea
adrenalinei
Obturarea arterei carotide crete eliberarea
noradrenalinei
Metabolizmul i inactivarea
CA
1.
2.
3.
Are loc n:
interiorul neuronului
celulele efectoare, dup efectul biologic
ficat i rinichi (T1/2=30 secunde)
Catabolismul are loc sub aciunea a 2 E:
Catecol-orto-metil-transferazei (COMT)
MAO (E a membranei interne a MC)- Cu++
sub influiena ambelor E se formeaz - acidul
vanilmandelic eliminat renal i unii intermediari:
metanefrina i normetanefrina (cu urina)
Mecanismul
de
aciune
Mecanismul de aciune
Mecanismul
de aciune
Membrano citozolic
1-receptorii adrenergici
2-receptorii adrenergici
sunt cuplai cu proteina Gi - inhib
adenilciclaza - AMPc intracelular
Efecte:
Contracia musculaturii netede: vase,
intestin
pe glandele sudoripare transudaia
Inhib eliminarea de renin i insulin
1-receptorii adrenergici
sunt cuplai cu proteina Gs stimuleaz
adenilatciclaza - AMPc.
Efecte:
predomin n miocard (crete v i forei de
contracie,dilatare)
Hepatocit - glicogenoliza,
gluconeogeneza - glicemia
esut adipos - lipoliza
2-receptorii adrenergici
sunt cuplai cu proteina Gs stimuleaz
adenilatciclaza - AMPc.
Efecte:
predomin n musculatura neted -relaxare
3-receptorii adrenergici
localizai n esutul adipos (n special n
esutul adipos brun)
Efecte: termogenic, anti-obezitate,
antidiabetic.
au afinitate mare pentru NA, n timp ce A
se leag foarte slab (opus 2-receptorilor).
ACIUNI
1.
Feocromocitomul.
1.
2.
3.
4.
H corticosuprarenali
Structura
Reglarea secreiei GC
1. axul hipotalamo-hipofizar- ACTH
2. Stresul, emoiile
3. Ritm circadian
CORTICOSTEROIZII
Mecanism de aciune - citozolic nuclear
Transport: n snge circul predominant
legai de proteine:
GC:
75% - transcortina
15% - serumalbumina
Aldo se leag de serumalbumin (40%)
CATABOLISMUL GC
Cortizolul se metabolizeaz hepatic
(prin: hidrogenarea dublei legturi de
la C4; a gruprii cetonice de la C3 i
conjugai cu acid glucuronic), iar
eliminarea este renal.
Se elimin prin urin sub form de 17
hidroxicorticosteroizi i 17cetosteroizi (10%).
CATABOLISMUL
Aldo se catabolizeaz hepatic sub
form de tetrahidroaldosteron (THA). Se
elimin prin urin (aldosteron 7-10g/zi;
THA 40-60 g/zi)
Dehidro-epiandrosteronul i
androstendiolul se metabolizeaz la nivel
hepatic, rezultnd 17-ceto steroizii,
eliminai prin urin.
a) Metabolismul glucidic:
GC cresc glicemia prin:
- absorbia intestinal a glucozei,
- gluconeogeneza hepatic - cantitatea de glucoz
- glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon
- utilizarea ntracelular a glucozei ( afinitatea
receptorilor pentru insulin, n special muchi i
adipocit) de unde secundar glicemia diabet steroid
EFECTELE GC:
Favorizeaz pierderile de Ca i P din oase
prin inhibarea creterii matricei
colagenice a osului, inhibarea
osteoblastelor osteoporoza i calciuria
Efect permisiv - faciliteaz aciunea altor
H: CA, glucagonul, adrenalina, insulina
EFECTELE GC:
Rol antiinflamator reduce numrul de leucocite,
inhib proliferarea fibroblatilor, inhib
fosfolipaza A2, ntrerupnd astfel sinteza de Pg
i LT
Rol n rspunsul imun- provoac liza esutului
limfatic, modificnd imunitatea celular i scad
producia de anticorpi
Aciune antiproliferativ - inhib procesele de
formare a substanelor de tip histaminic i
serotoninic prin scderea numrului de mitoze
celulare
Efectele hormonilor
mineralocorticoizi
ROL: Meninerea homeostaziei hidrice i
electrolitice
esutul int: rinichiul (tubul contor distal
i colector) la nivelul cruia determin
creterea reabsorbiei ionilor de Na i
eliminarea celor de H, K, Mg NH4
Reabsorbia pasiv de Cl-i HCO3 Retenia sodiului antreneaz i retenia
de ap.
Efecte extrarenale:
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la
nivelul:
Glandelor sudoripare: economisirea NaCl
pentru meninerea volemiei - sudaie cu
NaCl
rol n adaptarea la cald.
Patologia
A. tulburri congenitale - datorate
unor perturbri enzimatice la nivelul
biosintezei
B. Tulburri dobndite se manifest
prin hipo- sau hiperfuncia
corticosuprarenalei
Tulburri congenitale
1. Lipsa 3 beta DH (pregnenalonei n
progesteron) disfuncia corticosuprarenalei i a
gonadelor, avnd consecin tulburri
psihosomatice grave, nedezvoltarea glandelor
sexuale.
Lipsa 21-hidroxilazei secreie excesiv de
androgeni, cu apariia fenomenelor de virilizare
la brbai i masculinizare la femei
Lipsa 11-hidroxilazei hipersecreie de
aldosteron i HTA
Lipsa 18-hidroxilazei scderea sintezei de
Aldo, concomitent cu creterea celorlali H
Deficitul de 17-hidroxilaz sinteza crescut de
Aldo cu apariia aldosteronismului primar.
Tulburri dobndite
Boala Addison insuficien
corticosuprarenal cronic primar
Sindromul Cuhing hiperfincia
corticosuprarenal
Hiperaldosteronism (primar sau secundar)
Boala Addison
Sindrom realizat de deficitul secretor
cronic al glucocorticoizilor,
mineralocorticoizilor, androgenilor, datorat
distrugerii glandei corticosuprarenale
Cauze:
suprarenalita TBC;
atrofie cortical autoimun
Boala Addison
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Clinic:
Astenie, cefalee, slbirea forei musculare
hiperpigmentare tegumentelor i
mucoaselor, mai evident la plici i pe cicatrici
hipotensiune arterial
Tulburri digestive (diminuarea apetitului i
scderea ponderal, vom, diaree)
Tendin la hipoglicemie (transpiraii,
tremurturi, senzaie de foame)
Pierderi excesive de Na, Cl- dehidratare
Sindromul Cushing
caracterizat prin hipersecreie de
glucocorticoizi (cortizol)
Clasificare
A. Sindroame Cushing independente de ACTH:
- Tumori benigne (adenoame) sau maligne (carcinoame) ale CSR
- Iatrogen (prin corticoterapie)
B. Sindroame Cushing dependente de ACTH:
- Boala Cushing (adenom hipofizar hipersecretant de ACTH) - 80%
din cazuri
- Sindrom de ACTH ectopic(determinat de tumori maligne
secretante de substane ACTH-like: cancere pulmonare,
bronice, gastrice, pancreatice) - 20 % din cazuri.
Dereglarea metabolismului:
proteic
1. activat proteoliz,
2. inhibat sinteza proteic
astenie muscular, pierderea matricei osoase
(osteoporoz)
lipidic
1. Activat lipoliza,
2. mobilizarea lipidelor din depozite cu redistribuia
specific a lor
Obezitatea centripet
glucidic
1. crete gluconeogeneza din aminoacizi
2. scade utilzarea periferica glucozei,
3. insulinorezisten;
hiperglicemie - diabet steroid
Semne clinice:
- obezitate de tip cushingoid predominant la
nivelul faciesului, toracelui i abdomenului ( se
explic prin densitatea mare a receptorilor
pentru glucocorticoizi la nivelul esutului adipos
intra-abdominal);
membrele superioare i inferioare sunt lipsite de
esut adipos, sunt subiri i cu amiotrofie
(pierderea progresiva esutului muscular:
miopatie proximal);
faciesul este rotund, cu aspect de lun plin,
rou.
Buffalo hump: cocoa alctuit din esut
adipos, prezent n regiunea cervical
posterioar, datorat excesului de cortizol
Semne clinice:
modificri cutanate: - piele subire, cu
vergeturi roii- violacee, acnee, hirsutism,
vindecarea dificil a plgilor i infecii
cutanate frecvente
( excesul de glucocorticoizi inhib
fibroblatii, determinnd pierderea de
colagen i esut conjunctiv)
Semne clinice:
HTA secundar: prin retenie hidrosalin,
creterea reactivitii vasculare la catecolamine
Amiotrofia n special musculatura proximal a
membrelor
Sd de hetero-sexualizare:
- Semne de virilizare la femei (hirsutism,
modificarea tonalitii vocii,amenoree)
- Sd de demasculinizare la brbai (scderea
libidoului, atrofie testicular)
Semne clinice:
Osteoporoz (excesul de GC inhib
activitatea osteobalastic, determin
lizarea matricei proteice a osului, scade
mineralizarea osului prin diminuarea
absorbiei intestinale de calciu i fosfai)
Diagnostic paraclinic:
1.hipercortizolemie
2. mrirea de 17-cetosteroizi
3. mrirea Na, Cl i micorarea K
4. hiperglicemie
5.Glucozurie
Hipercolesterolemie i hipertrigliceridemie
HIPERALDOSTERONISMUL
Primar (sd Conn)- adenom
corticosuprarenal secretant de aldosteron
Secundar (sd edematoase, tratament
medicamentos)
Sd Conn
- hipertensiune arterial
Hipopotasemie
Hiperexcitabilitate neuro muscular
Alcaloz metabolic
Hormonii sexuali
Hormonii sexuali
Feminini:
C18 steroizi:
ciclul A aromatic; lipsete CH3 din
poziia 10; n poziia 3 gr. OH:
Estrogeni: estrona, estradiolul, estriolul
Progestageni- progesterona (secretat de
corpul galben i placent n ultima
perioad a sarcinii)
Hormonii sexuali
Biosintez
Hormonii Steroizi
(extracellular)
Mechanism de aciune
(intranuclear)
dimerizaia
A
DN
(intracellular)
transcripie
translaie
efecte Intracelulare
proteine
extracellular effects
Rolul estrogenilor
1. dezvoltarea organelor sferei genitale.
2. dezvoltarea caracterilor secundare
(dezvoltarea cartilajelor laringenului, formarea
timbrului vocii, dezvoltarea glandelor mamare).
3. apariia instinctul sexual.
4. desfurarea sarcinii i procesului de natere
5. Rol anabolizant (slab) asupra oaselor i
cartilagiilor
6. Efect vasodilatator periferic i de disipare a
energiei calorice
Progesterona efecte:
1. Reduce aciunea estrogenilor n proliferarea
epiteliului vaginal i uterin
2. Mresc funcia secretorie a epiteliului uterin
n vederea implantrii ovulului fecundat
3. Reduc motilitatea uterului
4. Stimuleaz dezvoltarea glandelor mamare
n vederea lactaiei
5. Micoreaz fluxul sanguin periferic
6. Scad disiparea cldurii