Microbiota Normal e Patognese Bacteriana

Prof. Rafael Duarte

A bacteriologia inicia com os postulados de Koch em 1876, embora nos dias de hoje todos eles tenham se mostrado falsos,
ao longo da aula iremos desconstruir progressivamente cada um dos postulados.

1) Microbiota Anfibintica

Postulado de Koch: Microorganismos esto presentes nos animais doentes e ausentes nos sadios. Este postulado
se mostra falso devido a presena de uma microbiota normal, que no causa patologias.
Sinnimos:
o Microbiota Normal, Natural, Endgena, Residente
o
o

Primeiro Contato: O ambiente fetal sempre estril, logo os humanos sero s colonizados durante o parto ou
aps
o Parto Normal: pela microbiota vaginal
o Parto Cesria: pelo ambiente
o
o

Flora Normal Bacteriana

Microbiota Anfibintica: no mais utilizado, e significa microbiota que possui a capacidade tanto de no causar
doena quanto de ser oportunistas em certas situaes, o que no est incorreto, mas um termo de difcil
compreenso.

Infeco intrauterina: devido a patologias, como um rompimento da placenta ou barreira intrauterina.

Colonizao: inicia pela pele, e ento progride para mucosas, chegando desta forma na orofaringe e trato
gastrointestinal (TGI)

Classificao:
o Quanto a patogenicidade

Patgenos Primrios: causam patologias quase sempre quando esto presentes no organismo
Patgenos Oportunistas: causam patologia apenas em condies propcias

o Quanto a localizao:

Quanto ao Tempo de Colonizao

Depende da resistncia dos microorganismos a esses ambientes

Esporulados: tem alta resistncia a dessecao e ao calor, desta forma podem colonizar a pele seca
Gram-Positivos: devido a espessa parede celular, tem propriedades semelhantes aos esporulados, tambm
podendo colonizar a pele seca.
devido a esta capacidade de resistncia que seu modo de transmisso pode se dar por contato
pessoa-pessoa e por fmites
Gram-Negativos: so mais frgeis ao ambiente, e portanto ficam restritos a ambientes midos, na pele
podem aparecer em axilas e perneo, alm disso tambm pode colonizar mucosas.
A transmisso se dar pela exposio a alimentos e lquidos contaminados.
Transitria
Permanente
Esta relao no pode ser classificada quanto a espcie, uma vez que essas e outras caractersticas
dependero dos hbitos alimentares, de higiene e a imunidade do indivduo.

Importncia:
o
o
o
o

Doenas em imunocomprometidos ou indivduos com traumas fsicos

Produo de hidrolases e vitaminas (biotina, piridoxina, riboflavina e Vit. K) pela microbiota do TGI
Estmulo antignico basal, que mantem o sistema imunolgico alerta, atravs da induo de produtos antibacterianos
pelo epitlio
Defesa contra patgenos por competio de nutrientes ou com a induo da produo de antibacterianos por
microorganismos
Metabolismo de esteroides e sais biliares

1.1)

Microbiota do Trato Respiratrio

Narinas:
o Mais Prevalentes:

Staphylococcus: S. aureus e SCN

Corynebacterium
Outros: Peptostreptococcus, Fusobacterium

o
Nasofaringe:
o Mais Prevalentes:

Streptococcus -hemolticos: S. salivarius, S. parasanguis, S. pneumoniae

Neisseria: N. subflava, N sicca, N. cinerea, N. mucosa, N. lactamica, N. meningitidis
Outros: Moxaxella catarrhalis, Kingella spp, H. influenzae (no capsulado), Cardiobacterium hominis

Orofaringe e Tonsilas
o
o

Devido a diversidade de ecossistemas (saliva, lngua, dentes, gengiva, mucosa, palatos) tambm h uma diversidade
da populao microbiana
Nesta regio prevalece organismos anaerbios, uma vez que a saliva tem baixa capacidade para solubilizao do
oxignio

Anaerbios:
Prevalentes: Peptostreptococcus spp, Veillonella spp, Actinomyces spp.
Outros: Fusobacterium spp, Prevotella spp, Porphyromonas spp, Bacteroides spp, Selenomonas spp.
Aerbios:
Cavidade Oral:
Prevalentes:
Streptococcus -hemolticos: S. salivarius, S. sanguis, S. mutans, S. vestibularis
Lactobacillus spp.
Outros: Haemophilus spp, S.aureus, Neisseria spp, Actinobacillus spp, Treponema spp, Moraxella
spp, Kingella spp, Cardiobacterium spp, Eikenella spp.

Faringe:
Prevalentes: Streptococcus -hemolticos (Grupo A, B, C, F e G)
Outros: S. pneumoniae, Neisseria spp, Moraxella spp, Kingella spp, Cardiobacterium spp, Eikenella
spp.

Em hospitalizados: Enterobactrias ou BGNNF

Traqueia, laringe, brnquios e pulmes: transitria, exceto em disfuno ciliar

Mecanismos de defesa:
o Fsico: Plos (Cav. Nasal), Estrutura anatmica tortuosa, Tosse, Epitlio Respiratrio (Clios e Tight Junctions)
o Biolgico:

MALT

Muco:

IgA
Lisozima: enzima para destruio da parede celular bacteriana
Lactoferrina: um siderforo produzido pelo epitlio, ou seja, tem a capacidade de captao de
ferro, e ao fazer isso o deixa indisponvel para os microorganismos, inibindo portanto seu
crescimento
Estrutura Alveolar: Macrfagos, IgA e sistema complemento

Fatores de Disfuno:
o
o
o

Tabagismo, etilismo e outras drogas

Imunossupresso
Doenas de base como a insuficincia cardaca congestiva e a fibrose cstica

1.2)

Esfago: transitria
Estmago:
o
o

Colonizado principalmente por bactrias anaerbias e cido-tolerante, tendo uma concentrao de <10 /mL.
Microbiota normal: Lactobacillus spp, Steptococcus spp, Peptostreptococcus spp, Anaerococcus spp, Finegoldia spp,
Peptoniphilus spp, Porphyromonas spp, Prevotella spp.
Microbiota em patologias: Bifidobacterium spp, Bacteroides spp, Clostridium spp, Escherichia spp, Enterococcus spp.

leo distal: Colonizado principalmente por anaerbias, com uma concentrao aproximada de 108 109/g de fezes
Intestino Grosso:
o
o

colonizado apenas por bactrias cido-tolerante, as mais prevalentes so permanentes, porm todas as outra so
transientes dependendo da alimentao
Prevalentes: Lactobacillus spp, Streptococcus spp, Helicobacter pylori

Jejuno e leo Proximal:

o
o

Mecanismos de Defesa:
o Fsico-Qumico:

pH Estomacal (1 2)
Muco
Fluxo de Lquidos
Peristalse

Biolgico:

Microbiota Normal
IgA
Sais Biliares: destroem a parede celular de cocos gram-positivos ou ativam autolisinas
GALT: Clulas M (Placas de Peyer), Apndice e Folculos Linfides (intestino grosso e reto)

Fatores de Disfuno: Alteraes anatmicas (divertculos e obstrues), mudana do pH estomacal, alteraes da

microbiota normal, patgenos primrios

1.3)

Microbiota do Trato Genitourinrio

Estreis: Rins, ureteres, bexiga, uretra proximal, glndulas anexas, tero, tubas uterinas e ovrios
Uretra feminina e vagina:
o
o
o
o

11

Tem uma concentrao de aerbios de >10 /g e de anaerbios de >10 /g de fezes

Prevalentes:
Bifidobacterium spp.
Bacteroides spp.
Eubacterium spp.
Enterococcus: E. faecalis, E. faecium, E. casseliflavus, E. gallinarum
Enterobactria: E. coli, Citrobacter spp, Klebsiella spp, Enterobacter spp, Proteus spp.
Outros: Actinomyces spp, Streptococcus spp. (S. bovis), Gemella spp, Bacillus spp, Clostridium spp, etc

Microbiota do Trato Digestrio

H variaes peridicas da microbiota por fatores externos e internos (como na menstruao), bem como em
doenas de base.
Aerbios: Lactobacillus spp, Streptococcus spp, SCN, Corynebacterium spp, Neisseria spp, Haemophilus spp,
Mycoplasma spp
Anaerbios: Bifidobacterium spp, Peptococcus spp, Anaerococcus spp, Peptostreptococcus spp, Porphyromonas spp,
Prevotella spp
Patologia: E. coli e Enterococcus

Mecanismos de defesa: limpeza mecnica, pH da urina, MALT

Fatores de disfuno: mudanas no pH vaginal (cido), mudanas da microbiota normal, ambos podendo ser
causados na limpeza excessiva

1.4)

Microbiota da Pele

Varia em quantidade e composio em relao a regies secas (regio palmar e plantar) e midas (axilar, inguinal e
perineal), tendo maior densidade em regies midas
A maior quantidade de gram-positivas (maior em regies secas) e bactrias anaerbias
As bactrias das regies midas costumam ficar dentro dos folculos pilosos e de glndulas sebceas
A composio pode variar com uso de sabes e shampoos (Ex: C. perfringens)
A complexidade maior prximo a mucosas
Prevalentes: Staphylococcus (S. epidermidis), Micrococcus spp, Corynebacterium spp.
Outros: Peptococcus spp, Finegoldia spp, Peptostreptococcus spp, Propionibacterium (P. acnes), Aerococcus spp, S.
pyogenes, Dermacoccus spp, Kocuria spp.
Mecanismos de defesa:
o Fsico-Qumico: pH cido, ambiente seco, queratina, descamao, lipdeos txicos, epitlio escamoso (tight
junctions)
o Biolgico: Clulas de Langerhans

1.5)

Estreis: sangue, linfa, lquor, sinvias, cavidades serosas

Defesa de mucosas:
o
o

Defesa em Fluidos Corporais e Tecidos

Fsico-Quimico: fluxo de lquidos

Biolgico: muco (lisozima e lactoferrina), criptdina, defensinas, IgA, MALT, tiocianato, cidos graxos, sais biliares

Fatores Circulatrios:
o
o

Humorais: Sistema complemento, quimiocinas, lactoferrina, transferrina, citocinas (TNF-, IL-1, IL-6, IL-8),
interferons, lisozima, protenas de fase aguda
Celulares: Fagcitos (moncitos, PMNs, NK, LAK, clula K), clulas APC

2) Infeces Associadas aos Cuidados de Sade

O termo infeco hospitalar no o mais adequado, uma vez que este tipo especial de infeco pode acontecer em
atendimento domiciliar, em consultrio, etc
Existem vrios nveis de atendimento em um hospital, desde os que recebem casos de menor complexidade,
portanto com um maior fluxo de pessoas, sendo necessria uma limpeza mais frequente, at o extremo oposto. Ou
seja, o nvel parte de atendimentos de emergncia, seguindo para ambulatrios, enfermarias, unidade de terapia
intensiva e centro cirrgico
o
o
o

Bactrias com multirresistncia

o
o
o

MRSA
VRE: presente na microbiota normal mas que adquiriu resistncia a vancomicina e virulento quando presente em
um local incomum. Tratamento com linezulida, porm sem bons resultados.
KPC (Klebsiella pneumoniae)/ERC (Enterobactria resistente a carbapenmicos): so a mesma bactria, porm possui
dois nomes

Precauo:
o
o
o

Na unidade de terapia intensiva, h um segundo problema, que a alta prevalncia de pacientes em tratamentos com
antibiticos de amplo espectro, facilitando a seleo de bactrias multirresistentes
Pacientes da terapia intensiva em alta, seguem para a enfermaria, tornando a comunicao desses nveis ainda mais
complicada no controle de infeces hospitalares
O indicado seria que todos os leitos estivessem a uma distncia mnima de 3 metros, ou de preferencia, em quartos
separados

Uma comisso de controle de infeco hospitalar bem estruturada

Lavagem com lcool gel ou sabonete lquido, e uso de luvas
lcool gel 70% tem maior penetrao tecidual e possui maior tempo em contato com a pele
Determinao de precaues de contato, e cuidados especiais (capote, luva, as vezes mscara)
Deve ser investigado por swab nasal, oral e retal
Todo paciente no rastreado devia entrar em precauo de contato

A foto a seguir exemplifica as possveis reas contaminadas em um ambiente hospitalar, os pontos mais
enegrecidos apresentam maior risco

3) Patogenicidade Bacteriana

Postulados de Koch:
o
o

Quando em animais suscetveis, a cultura de microorganismo causa doena: um postulado falso, uma vez que
animais suscetveis podem evoluir para o estado de portador assintomtico
Microorganismos mantm as mesmas caractersticas aps novas infeces: este postulado falso devido a
possibilidade de mutaes

A patogenicidade o potencial de um microorganismos causar doena, sendo que este processo depende de
produtos e estratgias bacterianas, chamados de fatores de virulncia
o

A patogenicidade um processo multifatorial, que depende tanto de caractersticas do patgeno quanto do

hospedeiro:
Patgeno: especificidade, virulncia, densidade populacional e dimenses

Hospedeiro: sistema imune (pH, temperatura, osmolaridade), estado nutricional, disponibilidade de

nutrientes e oxignio, doenas de base
Obedece algumas etapas:
Adeso
Multiplicao e Colonizao
Produo de Toxinas
Dano tecidual: pode ser causado tanto pelas toxinas quanto a prpria multiplicao
Existem ilhas genticas de patogenicidade, que pode apresentar elementos mveis. Alm disso, plasmdeos podem
conter genes de virulncia

Fatores de Virulncia (Colonizao)

o

1) Adesinas:
Servem para fixao em superfcies ou clulas/tecidos do hospedeiro
Podem ser lecitinas, hidrofobinas e protenas
Gram-Positivas:
MSCRAMM (microbial surface componentes recognizing adhesive matrix molecules)
cido lipoteicico (LTA)
Exopolissacardeos
Protenas de superfcie
Fmbrias
Gram-Negativas:
Fmbrias (ou pili)
LPS
Camada Viscosa
Biofilme:
Agregados bacterianos envolvidos em uma pelcula de exopolissacardeos, formado sobre
dispositivos plsticos (como cateter vesical, nasal e venoso), mucosas ou dentes.
Os que so formados em cateter venoso podem embolizar
2) Invasinas:
So molculas presentes na membrana externa ou injetadas no citosol de clulas epiteliais, endoteliais e
outras no-fagocitrias, que induzem um rearranjo do citoesqueleto de actina levando a fagocitose
Permitem que a bactria fique protegida em ambiente intracelular da imunidade humoral e de fagcitos
profissionais
Existem bactrias intracelulares facultativas e obrigatrias. Independente do tipo h um destino varivel para
essas bactrias, podendo se proliferar no interior do fagossomo, ou levar a seu rompimento.
3) Evasinas:
Induzem estratgias de evaso do sistema imune
Evaso: Cpsula, cido Silico, Revestimento com protenas do hospedeiro, variao antignica e variao de
fase
Variao Antignica: a mudana dos componentes de um antgeno sempre que ele for
reconhecido pelo hospedeiro, se tornando um antgeno distinto
Variao de Fase: capacidade de desligar a produo de alguns fatores de virulncia para aumentar
a expresso de outros
Anti-opsonizante: Ligao a poro Fc, Proteases de IgA
Anti-complemento: Peptidases de C5a
Anti-fagoctica: Inibio da fuso do fagossomo com lisossomo (NO-R), escape ou destruio do
fagolisossomo
4) Siderforos:
Tem a capacidade de captar ferro do ambiente, e so transportados para dentro das clulas de forma passiva
ou ativa (via receptores de siderforos). Podem ser do hospedeiro (mecanismo de defesa) ou da bactria
(fator de virulncia)
Hospedeiro: Hb, transferrina (plasma), lactoferrina (leite, lgrima, muco, suco entrico, etc)
Bacterianos: catecolamidas (fenolatos), hidroxamatos

Fatores de Virulncia (Agresso)

o Endotoxinas
LPS
o Exotoxinas
Grupo 1: Superantgenos
Ligao ao MHC e TCR simultaneamente
Ativao generalizada da imunidade celular
Induo de choque (Ex: TSST, Spe, ET)
Grupo 2: Leso da membrana plasmtica (Ex: pneumolisina, fosfolipase, streptolisina O,
listeriolisina)
Grupo 3: Subunidades A e B
A-B: so endocitadas
A/B: subunidade A introduzida no citoplasma e leva a translocao da ADP-ribose do
NAD
Enzimas hidrolticas (Ex: hialuronidases, proteases, peptidases, colagenases, lipases)

4) Diagnostico de Infeces Bacterianas

Postulado de Koch: Microorganismo deve ser cultivado em cultura pura para haver um diagnstico. Isto falso nos
dias de hoje, devido a possibilidade de diagnstico por mtodos sorolgicos e moleculares
Etapas:
o

o
o
o

Coleta: deve ser escolhido um espcime clnico adequado (Ex: fezes, saliva, escarro, urina, liquor, sangue), ou seja,
uma secreo ou material retirado do paciente que sirva para a identificao da espcie. Em seguida deve ser
coletado de maneira assptica.
Transporte: deve ser rpido, e em condies adequadas, evitando que haja crescimento bacteriano durante o
transporte
Processamento
Cultura
Escolha do meio: rico, seletivo, enriquecido, seletivo-diferencial, cromognico
Avaliao: da morfologia e pigmentao da colnia

Bacterioscopia
Escolha do mtodo
Avaliao:
Morfologia e dimenso celular
Motilidade e tipo de flagelao
Reservas intracelulares
Pigmentos e coloraes

o
o

Identificao: diagnsticos definitivos s so possveis com testes fisiolgicos e bioqumicos

Mtodos de deteco
Funo Respiratria: teste da catalase, oxidase e reduo do nitrato
Testes inibitrios: susceptibilidade a ATB
Ao sobre carboidratos e outros produtos:
Produo de coagulase, PYRase, LAPase
Teste de oxidao-fermentao
Hidrlise da uria, BE, esculina e hipurato
Produo de -galactosidase
Fermentao de cidos orgnicos e acares
Descarboxilao e desaminao de aminocidos
Produo de indol e H2S
DNAses, proteases e lipases
VM e VP
Tolerncia e deoxicolato
Tcnicas imunolgicas: aglutinao, floculao, imunofluorescncia, precipitao (capilar e imunodifuso),
ELISA, Western Blot e citometria de fluxo
Mtodos Quimiotaxonmicos: anlise de marcadores de cidos graxos, lipdeos polares, cidos miclicos,
LPS, peptideoglicano, cido teicico, quinonas isoprenides da membrana, poliaminas, citocromos,
pigmentos celulares, acares totais e exopolissacardeos
Mtodos moleculares: PCR, Multiplex PCR, Nested PCR, RT-PCR, ITS-PCR, LCR

22/05/2015 Aula 1 Bacteriologia Mdia 4 perodo

Mariana Alves Bellezzia

Introduo disciplina Bacteriologia Mdica

Prof. Rafael Duarte
Os temas da aula de hoje so: 1.microbiota normal (aquela que todos ns temos); 2.breves noes de infeco e IACS
(antigamente chamada de infeco hospitalar - hoje em dia recebe o nome de infeco relacionada assistncia
sade, seja de origem hospitalar, clnica particular, home-care e outros mais); 3. patognese bacteriana - como ela
causa a doena e 4.como se diagnostica uma infeco por bactrias.
Vamos l!
Introduo bem geral e bem rpida: A bacteriologia, mdica especialmente, comeou a existir l nos sculos anteriores
com os "postulados de Koch". Foi ele quem descobriu os bacilos de Koch (da tuberculose) e foi ele quem viu a questo
do carbnculo (antrax) em camundongos e bovinos. Ele deu incio bacteriologia mdica naquela poca, acreditando
que seus quatro postulados pudessem ser aplicados aos vrios outros microorganismos que fossem descobertos
depois.
Postulados de Koch:
1) Microorganismo est presente nos animais doentes e ausente nos sadios
Verdadeiro ou falso? Falso, pois sabemos da existncia de microorganismos, mesmo patognicos, que residem
justamente em humanos, tanto nos sadios quanto nos doentes.
2) Microorganismo deve ser cultivado em cultura pura (para ser diagnosticado)
Isso verdadeiro ou falso hoje em dia? Falso. Exemplo de patgeno que voc no usa cultura para no investigar uma
infeco: Vrus. AIDS e dengue por exemplo, voc no precisa crescer o patgeno em cultura.
3) Quando em animais susceptveis, a cultura de microorganismo causa doena
Isso verdadeiro ou falso? Falso. Na verdade, a resposta que vai ser obtida da interao entre a cultura de um
microorganismo e um animal susceptvel no necessariamente ser a doena. Existem os casos de manuteno de um
estado de portador, doena ou eliminao por um sistema imune que funciona com um potencial favorvel.
4) Microorganismos mantm as mesmas caractersticas aps novas infeces
Ou seja, ele vai sendo transmitido de hospedeiro para hospedeiro e mantm as mesmas caractersticas. Isso
verdadeiro ou falso? Falso, porque temos mutaes e adaptaes que os microorganismos sofrem.
Vocs lembram do primeiro postulado? Ento, com ele introduziremos a primeira parte da aula:
Microbiota Normal Humana, a qual especialmente interessante para a rea mdica.
A microbiota normal humana tem vrios sinnimos: microbiota anfibintica (desuso), microbiota natural (endgena,
residente) e outro sendo flora normal bacteriana (nome incorreto, pois remete a plantas; em desuso tambm).
O termo correto microbiota normal, natural (endgena, residente).
Portanto, alguns aspectos que vocs precisam conhecer para serem introduzidos no estudo da microbiota so : o
ambiente fetal ele era estril, protegido pela placenta; a infeco inicial aps o nascimento (se acontece uma infeco
intrauterina, houve na verdade um rompimento da placenta/ barreira e a ento o feto foi infectado ; o mesmo
princpio para os casos de doena), de forma que a colonizao normal/natural de qualquer feto feita partir da
microbiota vaginal (parto normal) e/ou a partir da exposio ambiental durante a cesrea e assim sucessivamente.
A criana, a partir do momento em que ela retirada desse ambiente estril, ela comea a ser colonizada por vrios
patgenos.

Inicia-se pela pele, prosseguindo naturalmente para outras mucosas como orofaringe, trato gastrointestinal e assim
por diante. A me, tios e parentes permitem o desenvolvimento da microbiota nessas crianas pelo contato.
A transmisso: Quando falamos da transmisso da microbiota de um hospedeiro para outro e onde est essa
colonizao, considera-se tambm alguns fatores relacionados aos prprios microorganismos bacterianos.
Remetendo micro geral: Temos alguns patgenos que podem ser esporulados e habitarem nossa microbiota de uma
maneira temporria, um pouco mais longa ou permanente. Lembre-se de que os esporulados possuem uma
resistncia maior s peles secas, pouco midas (dessecao).
Os gram positivos (parede espessa, composta por peptidoglicanos, cido lipoteicico, teicico e protenas em geral),
por terem uma parede espessa, so um pouco mais resistentes dessecao - menos que os esporulados, porm mais
que os gram negativos; so encontrados mais abundantemente na nossa pele (em geral, no precisa ser na regio de
pele mida).
Os gram negativos (parede delgada, membrana externa com LPS, periplasma em baixo do peptidoglicanos, srie de
protenas - porinas-, paredes mais frgeis) so restritos ambientes mais midos. Na nossa pele, tais ambientes se
equivalem mucosas, axila, perneo e assim por diante.
Em relao aos gram positivos geralmente a transmisso considerada, na prtica, contato geralmente pessoa a
pessoa (propriedade de resistir ambiente mais seco) e fmites (objeto inanimado - faca, lenol, fronha). Se
chegarmos no leito de um hospital para fazer anamnese, geralmente colocamos a mo na grade do paciente. Tal
objeto considerado como fmite, contendo bactrias gram positivas aderidas do paciente, as quais podem ser
transmitidas para ns.
Os gram negativos tm a sua transmisso mais associada alimentos ou lquidos contaminados, pois sobrevivem

melhor em ambientes mais midos.

O slide talvez mais importante de todos os estudos de microbiota esse daqui:
1) Classificao - transitria (eliminada rapidamente) ou permanente (carregamos para a vida inteira, ocupam espao
e combatem patgenos que podem aparecer)
Observar que a microbiota normal vai variar de pessoa a pessoa, dependendo dos hbitos alimentares (fumantes, nofumantes, etilistas e etc.), da higiene e do estado imunolgico. possvel que dentro de uma famlia ns tenhamos
microbiotas mais semelhantes do que entre famlias diferentes; isso pode acontecer tambm entre os tipos de
profisses exercidos;
2) Importncia da microbiota para a proteo humana (pontos extremamente importantes, sempre perguntados nos
concursos):

- Muitas vezes so os grandes patgenos causadores de infeco em imunocomprometidos, ou seja, uma infeco
endgena - o prprio paciente j tem a microbiota e ela mesma causa a doena. Atuam tambm nos traumas fsicos
(trauma automobilstico, acidente perfuro cortante no ambiente), em que as primeiras bactrias que vo penetrar nos
tecidos estreis sero as prprias bactrias da microbiota natural humana.
- Produo de hidrolases, vitaminas (mais relacionado microbiota intestinal): elas so grandes fontes de vitaminas,
algumas delas que o ser humano no produz. Se desestabilizarmos essa microbiota intestinal, s vezes no favorvel
para o prprio ser humano. Quando que desestabilizamos a microbiota intestinal? Com o uso de antibiticos de longa data,
como por exemplo a amoxicilina (um dos mais usados), clavulin.

- Estmulo antignico: temos uma microbiota no trato respiratrio, gastrointestinal e outras cavidades mucosas, temos
bactrias que crescem e morrem ali o tempo todo - a populao vai se renovando. As que morrem liberam vrias
estruturas de parede e outros mais que leva ao estmulo antignico BASAL (sistema imunolgico sempre sendo
ativado, nunca ser inativo, justamente por essa renovao constante da microbiota)
- Defesa contra patgenos por competio: ocupam espao e que est chegando ter que lutar pelo espao.
- Induo de produtos antibacterianos (relacionado estimulao antignica tambm) - produo de citocinas e outros
mais. Exemplo: estmulo produo pelo hospedeiro de antimicrobianos normais, mesmo hidrolases, lipases e outras
mais.
- Metabolismo de esteroides e reciclagem dos sais biliares: muitas das enzimas que degradam esteroides so
quebradas pelas bactrias no intestino, e depois reabsorvidas (sais biliares produzidos, secretados no intestino e
reabsorvidos, um ciclo - bactrias possuem um papel essencial nesse processo).
Na microbiota normal, ns vamos ter, muito raramente e de forma transitria, patgenos primrios (aquele que chega
e causa doena; no precisa compor a microbiota para causar doena, no depende da luta pelo espao), por exemplo:
Bacillus, anthracis, brucelose, salmonela typhi (causadora da febre tifoide). Quase nunca ou raramente considerado
microbiota. Quem pode ser considerado microbiota, so os patgenos oportunistas. Ns temos na microbiota
bactrias que no so patognicas, mas tambm tempos patgenos oportunistas.
Entre elas: Escherichia coli (presente no intestino, trato urinrio s quem tem doena), Estreptococcus pneumonie
(causador da pneumonia, presente no trato respiratrio superior de muitas pessoas), Staphylococcus aureus
(presentes na pele e narinas), Neisseria, Haemophilus e outros mais.
TRATO RESPIRATRIO
Quais so os mecanismos de defesa normais que ns temos no trato respiratrio?
Plos, estrutura anatmica tortuosa, tosse, MALT (tecido linfide associado a mucosa), epitlio respiratrio com
todos os seus componentes (especialmente algumas estruturas antibacterianas como lisozimas- degradao de
parede bacteriana-, IgA secretada, lactoferrina - ferrina capta o ferro que est no tecido e impede que o ferro esteja
disponvel para as bactrias; considerado um siderforo), estrutura alveolar (macrfagos alveolares, IgA,
complemento).
Fatores que vo levar disfuno so familiares para ns, como lcool, drogas, imunocompromentimento e doenas
de base como fibrose cstica, ICC. Tudo isso leva uma alterao no trato respiratrio.
Microbiota do trato respiratrio:
Narinas - Staphylococcus spp. (grande componente das narinas)
Nasofaringe (regio um pouco mais posterior) - Streptos e Neisserias principalmente. Das Neisserias, provavelmente
j ouvimos falar na Neisesseria meningitidis (causa meningite) e N. gonorrea (causa gonorreia). No entanto, existem
vrias outras Neisserias da nossa microbiota, que no so as citadas anteriormente, que podem ter uma meningitidis
com portador.
Orofaringe e tonsilas apresentam um cenrio um pouquinho diferente. O que vocs acham? Presena de aerbio ou
anaerbio? Presena de anaerbio, porque apesar da saliva da cavidade oral, ela tem uma pobreza em termos de
solubilidade do oxignio- no teremos muito oxignio disponvel, especialmente para os tecidos subjacentesespecialmente toda regio dos dentes.

Ento ns temos uma diversidade de microbiota, mas a predominncia em nmero e diversidade ser de ANAERBIOS.
Como exemplo dos grandes predominantes anaerbios da cavidade oral, associados crie e doenas odontolgicas
ns temos Peptostretococcus spp., Veillonella spp., Actinomyces spp., Fusobacterium spp., Prevotella spp.,
Porphyromonas spp., Bacteroides spp., Selenomonas spp.
Na cavidade oral tambm temos alguns aerbios (em menor nmero), temos o Streptococcus (como mutans associado crie; a crie resultado da ao de vrios patgenos). O S. mutans entra como outro grande patgeno
associado a doenas periodontais, odontolgicas em geral. Lactobacillus tambm esto ali presentes, assim como
vrios outros que iremos ver no decorrer dos estudos.
Na faringe ns temos muitos Streptococcus beta-hemolticos (Streptococcus pyogenes ou do grupo A) - grande
causador da faringite bacteriana. Podemos ter gram-negativos.
Traqueia, laringe, brnquios e pulmes podem ter colonizao transitria, mas dali para baixo considerado estril, a
no ser que o paciente tenha uma doena de base como fibrose cstica (variao significativa em relao ao normal).
TRATO DIGESTRIO
Defesas proporcionadas pelo ph cido estomacal (ph 2, chegando ph 1 em alguns casos); microbiota normal
presente, especialmente aps o estmago; sais biliares possuem uma ao especialmente anti-coccus gram positivos
(destroem a parede, ativam autolisinas), muco, IgA, fluxo de lquidos, GALT (tecido linfide associao mucosa
gastrointestinal com clulas M, placas de Peyer), apndice (tambm considerado um GALT).
Os fatores predisponentes infeco so tambm bem conhecidos: divertculos, obstruo, mudanas de ph
estomacal - causam alterao da microbiota, facilitando patologias.
O esfago considerado como tendo colonizao transitria, mas no residente.
O estmago, apesar de ser considerada estril pelo ph cido, todos os microbiologistas consideram que o Lactobacillus
streptococcus consegue sobreviver (permanecem como microbiota transitria ou residente). O Helycobcter pylori
o grande sobrevivente de toda essa histria no estmago, podendo residir durante longa data no estmago se no for
tratado (associado doena).
Jejuno e leo proximal, j que esto logo aps o estmago, possuem uma microbiota escassa. A comea ento a
predominar anaerbios e cido-tolerante por todo o resto do trato gastrointestinal, incluindo a Lactobacillus
streptococcus e vrios outros anaerbios. O nosso intestino tambm est pleno de anaerbios ali presentes.
A populao mais prxima regio distal - leo distal e intestino grosso - cresce de uma maneira especialmente
significativa (chegando a 10 a nona por grama de fezes), principalmente a populao de anaerbios.
Quando ns temos uma gastroenterite bacteriana e queremos investigar que tipo de patgenos esto causando,
temos que lembrar que junto dessas fezes, com diversos patgenos da microbiota natural do paciente, podem vir
alguns patgenos primrios como o Vibrio cholerae e outros mais. A investigao deve ser sempre direcionada,
tentando eliminar a microbiota comum e investigar especificamente alguns patgenos.
No intestino, a densidade explosiva em termos de anaerbios, aerbios e outros mais.
TRATO URINRIO
Composto pelo ureter, bexiga, uretra. As defesas normais se resumem em limpeza mecnica, ph da urina e o MALT. A
microbiota geniturinria proximal (bexiga, ureter, rins e outros mais) so todos estreis, assim como a parte uterina e
ovrios femininos.
A avaliao peridica da microbiota ser de acordo com os fatores externos e internos do paciente. s vezes
observamos, nas mulheres durante o ciclo menstrual, fatores hormonais modificando toda a microbiota, por exemplo,
da vagina, levando a variaes na microbiota tambm ali presente, ou seja, provocam mudanas na questo fisiolgica
e de colonizao.

Uretra feminina e vagina tm vrios fatores que impedem infeco (ambiente cido por exemplo) composta
principalmente por Lactobacillus, Streptococcus e outros vrios. Quando encontramos E. coli nessa regio, a fonte
geralmente da cavidade anal, que contamina o perneo, colonizando e infectando a vagina e uretra feminina. Os
Enterococcus esto presentes bastante no trato gastrointestinal nosso, como componente da microbiota e tambm
se estiverem ali presentes, geralmente vieram pela contiguidade com a regio anal.
PELE
Ambiente seco e cido composto de vrias clulas mortas queratinizadas - descamao (tambm ajuda a eliminar
microorganismos), vrios lipdios txicos e outros mais compem a parte de defesa que temos na pele.
Lembrando que as regies palmares e plantar so regies secas, sem folculos pilosos, de forma que esto ali sempre
presentes os cocus gram positivos. As regies axilares, inguinais e perineais possuem mais gram negativos. Dentre os
patgenos ali presentes, temos tambm a predominncia de anaerbios na pele (no os aerbios como poderamos
esperar), especialmente dentro de folculos e glndulas sebceas, especialmente de gram positivos. Temos como os
principais componentes o Staphylococcus e Corynebacterium.
As variaes de microbiota observadas entre as pessoas so de acordo com sabes e shampoos utilizados. Quem usa
aquele sabonete neutro ter uma variao um pouco menor do que aqueles que usam sabonetes mais cidos ou
bsicos, levando uma diferena na microbiota.
Mulheres que tm o hbito de realizar uma higiene vaginal mais intensa, diria, acabam apresentando mais candidase
na regio. Isso verdade? sim, porque se retira todo o ambiente cido (questo protetora natural), facilitando a
presena de cndida (muito presente na pele). Muita higiene ou pouca higiene: preciso ter um balano.
Sangue, linfa, lquor, pleura e pericrdio e outros mais so stios estreis. Precisamos aprender a discernir o que
uma infeco ou uma simples colonizao. Por exemplo, durante a prtica iremos isolar vrios S. aureus. Teremos que

pesar o que seria uma infeco e o que seria uma colonizao.

Slide com microbiota corporal resumida:

Infeces associadas aos cuidados sade (IACS)

Novo nome da infeco hospitalar, pois associada ao mdico, enfermeiro, dentista e etc.;

Dependendo do cenrio clnico, a microbiota encontrada nos ambientes extremamente distinta. Se estivermos em
uma emergncia, local onde os pacientes no ficam ali durante muito tempo, a questo da lavagem das regies de
emergncia acaba sendo mais frequente do que alguns outros stios.
Em ambulatrios e enfermarias a limpeza no to frequente quanto deveria ser, de maneira que os patgenos
circulantes podem ficar mais tempo no ambiente do que em outros locais. Em UTI's, especialmente, onde o paciente
fica s vezes por longa data, sendo submetido na maioria das vezes antibiticos de amplo espectro, temos patgenos
resistentes circulantes em grande quantidade. Dentre os cenrios mais contaminados, podemos considerar o CTI - o
paciente que tem alta do CTI, ele primeiro passa para a enfermaria, levado com ele a bactria multirresistente para
esse local.
Lembrem-se que estaremos sendo colonizados quando entramos em contato com os pacientes, portanto, precisamos
ter cuidado.

No existem superbactrias, mas existem bactrias multirresistentes e elas no so necessariamente mais virulentas.
A resistncia pode ser at pior para a virulncia dela, porm, ela sobrevive melhor em um ambiente com muito
antibitico.
Siglas relevantes:
MRSA - Vrus Staphylococcus aureus resistente meticilina (no usada em tratamento humano por ser txica;
usamos oxacilina - nome deveria ser ORSA), cefalosporinas, carbapenemas. sensvel vancomicina. Limesulida
VRE - Enterococcus resistente vancomicina. O Enterococcus faz parte da nossa microbiota intestinal, sendo que
alguns deles podem obter uma ilha gentica, gen, cassete, que confere resistncia vancomicina. Ele considerado
pouco virulento quando est no seu stio normal. Quando atinge o trato urinrio pode causar uma ITU. Se for uma
VRE, no tem como tratar.
KPC - Klebsiella pneumonie resistente carbapenemas. Antigamente acreditava-se que s como surgiu ela, ela seria
KPC resistente carbapenemas. E depois, como eles viram que essa Klebisiella era de uma famlia de gram negativos
chamados de enterobactrias, eles mudam o nome para ERC (nome mais adequado).

Podemos encontrar todos esses agentes no

hospital durante a anamnese de algum
paciente.
Quando chegamos em um hospital, podemos
observar vrios cenrios, dependentes da
limpeza e condies - supervisionados pela
comisso de infeco de controle hospitalar
(CCIH).
(Imagem) Bomba de infuso e ventilador so
frequentes fontes de contaminao, seja pela
umidade ou contato mais frequente da mo
humana.
(Imagem)
Exemplo de paciente poli invadido com hemodilise (clssico de CTI), puno venosa
profunda, vrios acessos, tudo isso representa um cenrio amplamente contaminado,
sendo obrigatrio para os profissionais o uso de capote e luvas.
Questo fundamental: O que usar? lcool gel, luvas, sabonete lquido. Entre lcool em
gel 70% (mais eficiente que o 100% pelo teor de gua) e sabonete lquido, ou um ou
outro, no existe ganho nenhum em usar os dois.

Todo paciente internado deveria ser admitido como precauo por contato, pois no sabemos se eles so portadores
de bactrias multirresistentes. Devemos fazer o rastreamento de bactrias multirresistentes atravs de swabs (nasal
para MRSA, retal para VRE (gram positivos), ERCs e at outras como cineto multirresistente, Pseudomonas, oral e na
bolsa de colostomia se tiver). Precauo respiratria diferente, ela mais para suspeita de tuberculose.
PATOGENICIDADE BACTERIANA
Toda questo de prova de micro/ bacteriologia ter uma questo que diz: "Qual o fator de virulncia da bactria x?"
Portanto, precisamos nos atentar a isso durante o estudo dos diferentes gneros e espcies bacterianas.
O conceito de patogenicidade : potencial de um microorganismo causar doena. Ele um patgeno se ele causa
doena;
Fator de virulncia ou virulncia se refere a ter produtos ou estratgias que levem patogenicidade.

Patogenicidade: potencial de um patgeno de causar doena. Categorias: patgenos primrios, oportunistas e etc.
Depender do potencial dele, o qual definido pela virulncia (produtos e estratgias que ele possui), fator que leva
doena. Se ele tem na estrutura dele, produtos que agridam o hospedeiro e meios de invaso, ele pode sim causar
a doena. um conceito dependente do outro. Ele s vai ser patognico se tiver alguns fatores de virulncia.
Antigamente tinha-se uma discusso se a
doena era unilateral ou um processo
multifatorial. Descobrimos que no apenas
unilateral, pois no s ter um Vibrio cholerae
presente na gua para que todo mundo se
infecte, mas sim de outros fatores e recursos.
(Imagem) O processo multifatorial, porque para o
patgeno, depender da especificidade que ele tem em
relao ao tecido (quais as adesinas que ele usa, qual o
stio melhor; serve tanto para bactrias, vrus e outros
mais) virulncia do inculo, dimenses do patgeno e
quantidade do inculo.
No hospedeiro, depende do sistema imune, estado
nutricional e doenas de base que levem uma maior
propenso ou no doena.

INFECO
A infeco, a partir desse primeiro contato (alguns chamam de colonizao ou infeco), pode evoluir para: 1.no
infectado; 2. microbiota normal/portadora transitria normal ou 3. doena. Depender de todos os fatores citados
acima.

Processo infeccioso:
Aps chegada do microorganismo no tecido, seu primeiro passo aderir. Se ele vai aderir, uma das propriedades que
ele vai usar primeiramente, so as adesinas. Nisso ele vai se multiplicar e colonizar. um cenrio onde duas ou trs
clulas bacterianas se aderem, pois encontraram um ambiente propcio, comeam a se alimentar, multiplicar e ocupar
um espao ali naquela regio. O crescimento (colonizao) pode causar o dano por si s ou as toxinas podem levar ao
dano tecidual.
O sucesso dessa interao depende de vrios fatores importantes para o microorganismo; como ele vai se multiplicar,
colonizar e gerar produtos txicos para o organismo depender da disponibilidade de nutrientes, densidade
populacional, temperatura, ph, osmolaridade, molculas efetoras do hospedeiro.

Fatores que promovem colonizao: Adesinas (promovem adeso), invasinas (facilitam o trnsito das bactrias pelos
tecidos e clulas), evasinas (levam elas a escaparem do sistema imune) e os siderforos (captao de ferro presente
no hospedeiro).
Fatores que danificam o hospedeiro: toxinas (so agressoras, danificadoras).
Na ADESO, ns temos as adesinas, como por exemplo: lectinas, hidrofobinas, protenas, cido teicico, lipoteicico;
Gram negativas: presena de fmbrias ou pili: estruturas que so expostas a partir da parede celular; LPS e camada
viscosa.
Gram positivas: ns temos aquelas que se aderem s protenas da matriz extracelular (famlia especfica de
aminocidos, grupo grande (MSCRAMM)), cido lipoteicico, exopolissacardeos, fmbrias e outras mais.
Um exemplo: bactrias na uretra que produzem fmbrias. Elas ficam mais aderidas e as que no produzem vo embora - so
mais facilmente careadas para o meio externo.

Outro exemplo seriam os biofilmes, os quais so tambm fatores de virulncia que ajudam na adeso.
O que seriam esses biofilmes? Definio de uma camada onde existe um agregado de vrios tipos de bactrias comunidade bacteriana - que so envoltas por uma pelcula de exopolissacardeos. Elas aderem inicialmente,
secretam exopolissacardeos, comeam a cobrir, formando uma lmina/ filme que cobre essas clulas, formando um
biofilme que fica aderido. No biolfilme no se consegue ter penetrao de antibiticos, macrfagos, anticorpos e etc.
A remoo s pode ser mecnica (lembrar do processo da limpeza de trtaro - biofilme clssico). Alm do clssico,
microorganismos tambm formam esse biofilme sob dispositivos plsticos, a citar o cateter (vesical, nasal, venoso
profundo e perifrico). O biofilme comea a gerar mbolos para dentro da corrente sangunea, levando infeco
sistmica muitas vezes.
Slides com fatores de virulncia relacionados ao Staphylococcus epidermidis:

As invasinas so fatores que promovem a INVASO (no invaso de tecido com lipases, DNAses e proteases).
Invasinas so produtos secretados pela bactria que fazem com que haja uma induo da fagocitose pelas clulas
epiteliais, endoteliais e outras em geral. Na verdade, um exemplo clssico o trato gastrointestinal - chega uma
bactria que produz invasinas; ela secreta essas protenas para a clula epitelial, que interpreta como um indutor de
fagocitose e engloba a bactria, fazendo sua translocao do meio extracelular para intracelular. Com essa invaso
celular, as bactrias ficam protegidas de anticorpos, antibiticos, fatores do complemento e outros mais. As bactrias
podem ser bactrias intracelulares ou bactrias intracelulares obrigatrias.
O destino do agente aps essa invaso ser ou o rompimento dos vacolos, atingindo a corrente sangunea, ou uma
manuteno dentro dos vacolos.

Resumindo: Produo de invasinas - integrao com a clula - produo de fagcito - migrao pelo tecido epitelial
intestinal. Uma forma de sobrevida, dentro da clula no tem ao de anticorpos, macrfagos, etc.

As evasinas so mais fceis de entender. So todas aquelas substncias que levam um escape/EVASO do sistema
imune.
1) Cpsula bacteriana (exemplo de macrfago tentando captar a bactria, mas no consegue). Algumas bactrias
como o S. aureus produzem protenas que se ligam poro Fc dos anticorpos (no lugar de FAB) e elas ficam cobertas
por anticorpos, mas na posio inversa.
2) Proteases que destroem IGA, peptidases e outras mais.
Perguntaremos na prova como seria a ao de cada um desses fatores (adesinas, invasinas, evasinas e etc.) e alguns
exemplos para cada um desses componentes.
Esses fatores tambm esto sujeitos variao antignica ou variao de fase. Isso acontece muito em processo
infeccioso bacteriano.
O que variao antignica? Um grande exemplo : temos bactrias com fmbrias que tm estruturas especficas e
um tempo aps a , elas mudam a estrutura dos componentes dos aminocidos dessas fmbrias, apresentando novas
estruturas (vrus HIV acontece isso, bactrias). Chamamos isso de variao antignica.
A variao de fase no tem muita relao com a variao antignica. A variao de fase quando voc expressa um
fator de virulncia de um determinado processo infeccioso e depois que voc invadiu o tecido ou outros mais, voc
desliga esse processo - voc deixa de expressar esses fatores de virulncia e passa a expressar outros que so mais
interessantes.
Os siderforos, em resumo, so os produtos bacterianos que captam ferro. No hospedeiro ns temos hemoglobina,
transferrina, lactoferina e nos siderforos bacterianos temos catecolamidas e hidroxamatos (produtos que captam
ferro e tentam um pegar o ferro do outro para ter como nutriente).
Toxinas: existem dois tipos que j so produtos que DANIFICAM o hospedeiro. Temos a exotoxinas (secretadas) e as
endotoxinas (fazem parte da estrutura). Comeando pelas endotoxinas, qual a endotoxina mais clssica? LPS sndrome do choque sptico, coagulao intravascular disseminada, aumento da permeabilidade vascular e outros
mais.
Toxinas de gram positivas geralmente so as exotoxinas (excretados para o meio extracelular). Exemplos: DNAses,
lipases e etc.; superantgenos (antgenos que ligam a pores externas de receptores e levam ativao poli clonal);
Endotoxinas: causam leses graves, inclusive quadros de sepse relacionado a bactrias, leso membrana
citoplasmtica (fosfolipases, pneumolisinas) e enzimas hidrolticas (hialuronidases, proteases e outras mais).
Lembrando que todos esses fatores de virulncia so codificados por genes especficos das bactrias e alguns deles
vm na forma de plasmdeo, transposons, ilhas genmicas - conjuntos de genes de virulncia que podem ser
transmitidos de espcie para espcie ou de clones para clones.
DIAGNSTICO
Quando temos uma infeco bacteriana, precisamos comear por algum processo para poder isolar a bactria. Se for
uma infeco de pele, devemos investigar qual que seria o possvel patgeno bacteriano e ao mesmo tempo iniciar
com tratamento emprico. Existe todo um processo (grande exigncia para o diagnstico bacteriolgico) que seria
escolher o espcime clinico adequado e assim fazer o processamento.

O que espcime clnico? Exemplo: saliva, escarro, fezes. Definimos ento que espcime clnico qualquer secreo
ou material que tiramos de um paciente, levando para analise em laboratrio. Espcime clinico de meningite: lquor;
Sepse: sangue; Pielonefrite: urina e assim por diante.
Tal material tem que ser coletado de uma forma assptica, transportado para o laboratrio em um tempo mximo
(visando no ter crescimento exagerado das bactrias), ser processado, semeado em meio de cultura, exame de
bacterioscopia com colorao de gram, identificao por testes bioqumico e outros mtodos de deteco. Os mtodos
convencionais (ns temos todos) so aqueles em que vemos a bactria crescida em placa de cultura; observamos a
morfologia de colnia, pigmentao e etc. - tudo isso vai dando um indicativo de qual seja a bactria, nunca ser um
teste definitivo.
O diagnstico definitivo ser por teste bioqumico, fisiolgicos e outros mais. Os meios de cultura (rico, seletivo)
sero revisados na prtica. Entre os tipos de bacterioscopia, veremos especialmente a colorao de gram e colorao
de Zielh- Neelsen (bactria relacionada tuberculose ou semelhante).
Existem testes fisiolgicos em sistemas comerciais (automatizados ou miniaturizados) que aceleram o processo;
Sistemas semi automatizados: colocamos bactrias dentro de garrafas, encubao, leitura a cada meia hora para ver
se tem crescimento bacteriano ou no tentativa de acelerar o crescimento bacteriano.
Algumas tcnicas imunolgicas tambm ajudam, como por exemplo no diagnstico de doenas bacterianas como
sfilis, PBRL (teste rpido para sfilis, que usa um antgeno que d uma reao cruzada, eficcia bastante boa), teste
de deteco de antgeno, teste imunolgico bastante rpido.
Existem marcadores taxonmicos como posio de cido lipoteicico e outros mais, mas so mais avanados, no
sendo muito necessrio.
O mais clssico hoje em dia, que serve para vrus e bactria, que o PCR. Ele usa DNA e primers, fazendo ampliao
de genes especficos, com a finalidade de determinar a espcie bacteriana.

Aula 2 - Streptococcus& Enterococcus

27/05/2015 Bacteriologia Mdica
Mariana Alves Bellezzia
Streptococcus & Enterococcus
Prof Lcia Teixeira
O gnero Streptococcus (cocos formadores de cadeias em feridas infectadas) so agentes de doenas infecciosas
variadas.
Esto na forma de: Patgenos Clssicos/Patgenos Oportunistas/Patgenos Emergentes/ Reemergentes - e
curiosamente originam importantes sequelas ps-infecciosas.
So importantes Componentes da Microbiota: Agentes da normalidade/ Competio com agentes infecciosos.
Caractersticas do gnero:
o
o
o

Gram positivos
Anaerbio facultativo
Catalase negativos ( distino entre estafilococos e estreptococos)

o Crescem em meio rico em CO2 ( capnoflicos - meio rico em sangue ou soro)

o Produtores de cido ltico ( fermentam carboidratos)
Classificao:
Trs diferentes esquemas de classificao que se sobrepem devem ser utilizados para identificar estes
microrganismos:
(1) Propriedades sorolgicas: grupos de Lancefield (originalmente de A at W)
(2) Padres hemolticos: hemlise completa (beta[]), hemlise incompleta (alfa []) e ausncia de hemlise (gama [])
(3) Propriedades bioqumicas (fisiolgicas).
Em 1884, Rosenbach possibilitou a descoberta do Streptococcus pyogenes (espcie tipo) e, em 1918, Brown classificou
os Streptococcus com base nos seus padres hemolticos:
Alfa- hemolticos (hemlise incompleta)
Beta- hemolticos (hemlise completa)
Gama - hemolticos (no hemolticos)
Rebecca Lancefield em 1933 classificou os cocos em "grupos sorolgicos", visto que maioria das cepas beta (apenas
algumas da gama e alfa) possuem antgenos (carboidratos da parede celular principalmente) grupo especfico: A, B, C,
F e G mais usados* ( classificao de A at W)
Sherman em 1937 foi alm e estabeleceu que:
Piognicos: participam de vrios grupos sorolgicos de Lancefield
Lticos: Grupo N de Lancefield
Enterococos: Grupo D de Lancefield
Viridans: no podem ser classificados por sorologia
Por isso, em termos prticos, considera-se que o grupo dos beta-hemolticos (Brown) se refere aos estreptococos
piognicos; os no beta hemolticos so: pneumococos ( alfa-hemolticos), estreptococos "viridans" (alfa e gamahemolticos) e estreptococos do grupo D ( complexo bovis/equinus) .
Dentre os beta- hemolticos temos trs espcies relevantes:
Streptococcus pyogenes ( grupo A)
Streptococcus agalactiae (grupo B)
Streptococcus dysgalactiae ( grupos C,G, etc.)
Dentre os Streptococcus no - beta hemolticos:
Streptococcus pnumoniae
Streptococcus do Grupo D - Enterococos e no-enterococos
Streptococcus "viridans" - vrias espcies

P g i n a 1 | 11

STREPTOCOCCUS PYOGENES
Streptococcus pyogenes, tambm conhecido como GAS; Streptococcus beta-hemoltico do grupo A
S.pyogenes: pyus, pus; gennaio,gerador ou "produtor (produtor de pus; tipicamente associado formao
de pus em feridas).
Conhecidos na mdia como "bactrias carnvoras", ele responsvel por doenas SURPURATIVAS ( faringite bacteriana,
infeces de tecidos moles, sndrome do choque txico estreptoccico) e NO SURPURATIVAS ( febre reumtica,
glomerulonefrite).
A fascite necrosante a sndrome do choque txico so patologias bem menos frequentes, mas so consideradas
importantes pelo fato de serem extremamente graves, com evoluo extremamente rpida e que muitas vezes levam
ao quadro letal em 24 horas ou menos.
Ns temos os quadros mais comuns representados pela orofaringite, impetigo, erisipela, escarlatina ( ocorre em
decorrncia de infeces da orofaringe), febre puerperal, bacteremia, pneumonia, pericardite, peritonite, celulite,
osteomielite, miosite, ou seja, desde que esse organismo possa atacar as camadas mais comuns , ele pode invadir
qualquer rea anatmica e causar vrias doenas invasivas, chegando ento fascite necrosante e sndrome do
choque txico estreptoccico.
O S. pyogenes pode ser encontrado na microbiota normal e portanto, eles se mantm circulando na populao em
hospedeiros assintomticos, os quais muitas vezes servem apenas como portadores (patgenos de alta eficincia).
A patologia mais comum a orofaringite. Ns temos como sinais e sintomas dessa patologia : as alteraes da mucosa
da orofaringe - se apresentam inflamadas ( hiperemia e edema) e com pontos purulentos.
Tipicamente, ns temos a formao de pontos purulentos nas regies das tonsilas, mas isso nem sempre ocorre.
Quando existe, uma forte indicao de que o agente bacteriano , e sendo bacteriano, grandes chances de ser
Streptococcus pyogenes.
Acompanhando essas manifestaes, que so observadas no exame fsico, o paciente pode relatar dor de garganta,
dificuldade de deglutio, geralmente mas nem sempre o aumento ganglionar ( cadeia cervical anterior), febre,
calafrios, dores musculares e prostrao geral.
Evoluo natural da infeco: o indivduo pode se curar mesmo na ausncia de tratamento especfico ( uso de
antimicrobianos). A maioria dos pacientes se cura espontaneamente. Esses ficam muito mais tempo disseminando os
microorganismos e estaro muito mais prximos de desenvolverem as manifestaes ps infeciosas. Apesar da
orofaringite ser considerada uma das doenas mais comuns, deve haver uma ateno especial para o tratamento
adequado, visando diminuir sequelas ps estreptococos, em crianas e adolescentes principalmente (alvos mais
comuns desta patologia).
A outra patologia aquela que atinge pele e tecido: impetigo, erisipela e escarlatina. O impetigo uma das infeces
mais comuns e pode levar tambm s sequelas ps infecciosos.
Que sequelas so essas que levam ao alerta de que devemos iniciar o tratamento o mais rpido possvel?
As sequelas ps estreptoccicas tem um impacto muito importante no indivduo, porque atingem rgos importantes.
Ex.: Febre reumtica, glomerulonefrite, manifestaes neurolgicas como coria e assim por diante.
A febre reumtica a sequela infecciosa ps estreptoccica mais comum. Embora ela esteja mais fortemente associada
s infeces do trato respiratrio superior, ela composta por um conjunto de sinais e sintomas que vo evoluindo ao
longo do tempo, caso no haja interveno.
Ela se manifesta atravs de leses inflamatrias dos tecidos cardacos, sobretudo nos tecidos de vlvulas, levando ao
dano do tecido e necessidade com o tempo de troca valvar. Se isso ocorre quando o indivduo ainda adolescente isso
faz com que o mesmo tenha que fazer vrias trocas valvares ao longo da vida. A qualidade de vida diminuda. Alm
das estruturas cardacas, ns temos o acometimento das estruturas das articulaes ( membro superior e inferior),
sistema circulatrio como um todo, subcutneo e SNC.
Por que ocorre a febre reumtica? Provavelmente pelo fato de haver antgenos em comum entre as estruturas
bacterianas e estruturas destes componentes do hospedeiro - reatividade cruzada entre antgenos da bactria e
antgenos das estruturas de vrias localidades do organismo humano, assim um episdio de infeco, vai produzir

P g i n a 2 | 11

anticorpos contra antgenos da bactria. Os anticorpos ento reagem bactria e s estruturas do hospedeiro - a
reatividade com os tecidos cardacos mais acentuada.
Quanto mais cedo o antibitico for administrado, menos potente a resposta imune do hospedeiro, tendo menos
sequelas ps infecciosas.
Os pacientes quando tem uma manifestao ps infecciosa, a infeco pode ter sido curada tardiamente com
antibiticos ou auto curada. O organismo continua respondendo em termos de anticorpos e reatividade com os tecidos
do hospedeiro. No qualquer indivduo que desenvolve as sequelas, existe uma srie de predisposies genticas,
s que ns no temos ainda metodologias para avaliar se o indivduo tem essa possibilidade ou no.
Glomerulonefrite provavelmente a sequela mais comum aps a febre reumtica e ela caracterizada por inflamao
aguda do glomrulo renal, levando a insuficincia renal. Reao cruzada e depsito de complexo antgeno anticorpo
na rea renal.
Acometimento cardiovascular - reumtica - e renal - glomerulonefrite. Glomerulonefrite leva dano cardiovascular e
febre reumtica levando a dano renal.
As dcadas de 40,50,60, foram iimportantes para uma definio da melhoria dos diagnsticos que temos hoje. No s
pra Streptococcus, mas para vrios outros.
Para S. pyogenes, houve um foco muito importante no sentido de despertar o interesse dos clnicos ( bom trabalho
diagnstico) e sociedades para chamar ateno dos mdicos e pacientes. Tentativa de educao do paciente e do
mdico para que tivssemos uma diminuio dessas doenas .
Propaganda feita com imagens para que o paciente entendesse mes que cuidassem de suas criassem que manifestassem queixas
de dor de garganta.
Desenvolvimento de uma srie de metodologias importantes para
um diagnstico preciso dessas infeces;
Deteco rpida desse agente enquanto esse paciente ainda est
no consultrio: diretamente na secreo da orofaringe desse
paciente - prescrio segura de antibitico sem precisar usar
algum outro indevidamente.
O S. pyogenes produz uma gama to ampla de patologias , graves
e menos graves, que acometem as mucosas ou tecidos mais
superficiais do hospedeiro. Produz e secreta uma srie de produtos no tecido e corrente sangunea ( toxinas), alm de
estruturas que compem a parede celular e cpsula, o S. pyogenes produz cpsula com cido hialurnico (bastante
eficiente nas primeiras etapas da infeco). Tendo uma cpsula de cido hialurnico, essa tentativa de escape do
sistema imune bastante eficiente - sistema imune demora a reconhecer. Depois incio do processo infeccioso,
precisaremos de outros elementos como cido teicico ou protenas variadas as dispostas ao redor do corpo
bacteriano, formando a parede. A parede do S. pyogenes rica em cido teicico e outros elementos que ajudam na
adeso da clula ao hospedeiro - importante no sucesso como agente patognico.
Listado esses componentes como principais fatores de virulncia do S pyogenes (setas) , temos os componentes
somticos e aqueles que so librados para o meio externo: Cpsula ( cido
hialurnico)/Carboidrato C ( grupo sorolgico A )/Protenas, com destaque
para a protena M ( antgenos de tipo).
A M o principal fator de virulncia por que ela tem uma potente
ao anti fagocitria. Atua em vrias etapas da patognese da
infeco, desde a aderncia at a parte mais invasiva e uma das
suas principais aes de ser um fator anti- fagocitrio,
principalmente quando a cpsula est em regresso depois da
invaso.
So agentes inteligentes, no gastam a energia toda em apenas
uma etapa do processo infeccioso. Produzem quantidades
variadas desses produtos e depois regulam a produo de uma
forma bastante fina e delicada, progredindo no processo
infeccioso, encontrando ou no barreiras pelo hospedeiro.
Temos tambm o cido teicico e lipoteicico o que tambm so
importantes, sobretudo na fase de aderncia desse organismo.

P g i n a 3 | 11

Entre os fatores excretados pela clula bacteriana, temos vrias enzimas e toxinas, listando inicialmente as hemolisinas
(duas, O e S ), estreptolisina /hemolisina o geralmente a mais potente e importantes, DNAses. hialuronidases,
estreptoquinases e toxinas eritrognicas (vrias, produzidas nas infeces de maior gravidade).
Carboidrato C do pyogenes o carboidrato C do grupo sorolgico A. O nome da estrutura Carboidrato C e ele
estruturalmente diferente em cada grupo.
Atuao desses produtos da bactria ao longo da infeco:
Primeira etapa: Colonizao e infeco. Para esta fase, precisamos ter uma aderncia especfica e potente. Na infeco
pelo S. pyogenes, essas so as principais estruturas atuantes:
- Papel da protena M;
- cido Lipoteicico ( LTA)
- Cpsula e da protena ligadora de fibronectina ( s vezes referida como protena R).
Uma vez estabelecida a ligao, aderncia com o hospedeiro, a bactria, para ser eficiente como agente infeccioso,
tem que transpassar os mecanismos de defesa do hospedeiro. Para isso atuam os fatores antifagocitrios e os fatores
relacionados invaso dessa bactria - papel da cpsula e protena M mais uma vez. Depois temos a disseminao
tecidual - e feita com ajuda das enzimas e toxinas : produo de hialuronidases, estreptoquinases, DNAses, toxinas
eritrognicas e assim por diante.
Dinamismo funcional dessa bactria de tal porte que em um dado momento ela produz ac hialurnico intensamente
e outra hora ela produz hialuronidase , pois ela j atingiu um estgio que ela no precisa do cido hialurnico, mas
precisa degradar o do hospedeiro para poder produzir mais intensamente outros elementos e avanar para prximas
etapas de infeco.
A toxicidade sistmica, principalmente nos casos de doenas invasivas - atuao da hemolisina, toxinas pirognicas
( responsveis pelas manifestaes mais graves dos S. pyogenes).
Composio e distribuio da protena M ao longo da clula bacteriana:
Protena M - protena M bastante complexa, que se projeta para o exterior da bactria. Elas teriam ento essa
capacidade interao com as clulas do hospedeiro para aderir e atividade antifagocitria.

Devido a importncia dessa estrutura, ela tem sido alvo para a composio de vacinas. No entanto, no se chegou a
uma vacina para esse agente.

O diagnstico baseado no isolamento e identificao do microorganismo. No caso ento das infeces mais
comuns: orofaringe nos casos de orofaringite ( coleta de secreo de orofaringe) ; locais de acordo com o
acometimento principal. Coletado, semeado em gar sangue, depois temos os sistemas de identificao.

Diagnstico bacteriolgico : Por causa da preocupao com as sequelas ps-estreptoccica, buscamos definir
se o microorganismo ainda se encontra vivel no hospedeiro. Pouco realizado;
Diagnstico sorolgico: Mais utilizado; anticorpos produzidos contra determinados produtos da bactria - antihemolisina O e anti-DNAses B principalmente.

P g i n a 4 | 11

Epidemiologia do Streptococcus do grupo A:

Nasofaringe (em 1 lugar) e Pele ( 2 lugar, sobretudo se houver leses) - reservatrios naturais desse agente. Na
populao, encontraremos nveis variados de portadores assintomticos ( 5- 10%; 70 - 80% da populao.)
Aps terapia de uma micro leso inicial, a infeco pela ocorre por exemplo a partir de uma colonizao inicial .
O primeiro contato do neonato com o microorganismo pode ocorrer dentro da prpria residncia; contato inicial com
elementos da famlia que esto colonizados; quando se vai para creche ou escolinha - ampliao das relaes sociais;
mes devem prestar muita ateno s infeces de orofaringe em crianas, pois importante que se faa o tratamento
o mais rapidamente possvel.
A bactria usa a hemolisina para obter nutrientes, principalmente ferro ( hemcias, leuccitos, serie de outras clulas
do hospedeiro).
Testes e recursos para diagnstico desde agente no laboratrio:
gar sangue como meio clssico de cultivo, pois ilustra a produo ou no de beta hemolticos.
Tratamento
Antimicrobianos da classe dos beta- lactmicos. Responde bem penicilina; boa parte do S. pyogenes ainda responde
bem a eritromicina (macroldeos no so necessariamente drogas de primeira escolha, pois induzem resistncia).
A proteo ideal seria pelo uso de uma vacina (ainda no temos uma que pode ser usada pelas populaes, pois
nenhuma foi segura o suficiente, pois podem desencadear sequelas ps estreptoccicas; so complexas e caras). Uso
de vacinas com o uso de bactrias diferentes, atravs da engenharia gentica- possuem alguns antgenos semelhantes.
Aspectos importantes do Streptococcus beta hemoltico mais comum em segundo lugar:
STREPTOCOCCUS AGALACTIE
B- hemolticos do grupo B (GBS)
So patgenos importantes do mundo animal. O S. agalactie um importante agente da mastite bovina e outros
mamferos. Foi reconhecido tambm como importante agente de infeco de NEONATOS (importncia epidemiolgica
- colonizao do canal vaginal pelo S. agalactie, que coloniza os neonatos na hora do nascimento caso no sejam
adotadas medidas preventivas). Podem causar infeces invasivas ou no em adultos (imunocompetentes no so
normalmente o alvo) imunocomprometidos.
Apenas alguns neonatos podem vir a desenvolver as doenas invasivas do S. agalactie ( doenas de impacto grave)
. Elas so importantes, pois se manifestam sobre a forma de meningite, septicemia.
O grupo B possui tambm um arsenal de fatores de virulncia.
O importante saber que : mulher colonizada pode vir a colonizar o feto ( parto normal ou rompimento das
membranas), infeces menngeas, pulmonares ou septicemias. Podem ocorrer ainda nos primeiros dias dos
nascimentos ou algumas semanas aps o nascimento.
Questo da importncia de outros S. como eventuais agentes de doenas, principalmente em doenas bastante
comuns, como o caso da formao de placa dental (ajuda a entender outros processos- endocardite).
Sabe-se que os Streptococcus encontrados na
cavidade oral, so algumas das espcies mais
importantes que atuam na formao da placa
dental, que um biofilme que se forma sob a
estrutura dentria, representada na imagem.
Problemas como higiene inadequada ou
deficiente, tipo de alimentao e produtos que
temos circulando na cavidade oral, temos a
formao, acmulo de vrias bactrias, algumas
delas mais importantes no biofilme - feito por
algumas das espcies de Streptococcus da
microbiota da cavidade oral.

P g i n a 5 | 11

Acmulo de microorganismos e seus produtos que iro agredir a superfcie do dentre e produzir a placa. No caso de
endocardite, pelo acmulo de apenas um grupo bacteriano.
A endocardite pode acorrer pelo fato da introduo de bactrias da cavidade oral que conseguem acessar a corrente
circulatria devido a procedimentos dentrios, escovao, at mesmo na mastigao de alimentos. Se estiver com o
sistema imune funcionando devidamente, essas bactrias so rapidamente removidas da circulao. Caso contrrio,
as bactrias conseguem se multiplicar na corrente circulatria, circular intensamente e aderir a tecidos valvares,
principalmente naqueles que possuem leso prvia na vlvula. A bactria vai se aderir, multiplicar, formar um biofilme
e desencadear uma srie de intervenes. Vlvulas cardacas so estruturas que funcionam o tempo todo de forma
inquieta. Quando elas possuem um biofilme entre elas, junto com elementos da corrente circulatria, tais elementos
podem se desprender e ir para a corrente circulatria, causando bloqueio de vasos menores.
As bactrias do biofilme no so necessariamente mais resistentes ao tratamento, porm, o acesso do antibitico
prejudicado pela presena desse biofilme.
Qualquer bactria que caia na circulao de indivduos que possuem um sistema imune deficiente pode causar
endocardite, no entanto, algumas espcies so mais prevalentes nesse tipo de doena.
Espcie que exceo regra dos beta-hemolticos:
STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE

As outras espcies comentadas tambm causam doenas invasivas, porm, o S. pneumonie a principal
espcie causadora de doenas invasivas.
O pneumonie causa a meningite, pneumonia e bacteremia. tambm o principal agente causador da otite mdia
(mais relevante), sinusite e conjuntivite.
A otite mdia serve como porta de entrada para as doenas invasivas.
A pirmide com as principais infeces causadas e na medida em que a gravidade aumenta, vai diminuindo o nmero
de casos. As mais invasivas e graves so as menos comuns. As menos graves so as menos comuns e servem como
porta de entrada para as formas graves.

Patognese das doenas pneumoccicas:

um agente que circula silenciosamente na populao, colonizando principalmente a nasofaringe (nessa localizao,
ele no causa manifestaes clinicas). A partir da ele pode transmitir esse agente para "n" pessoas, sendo difusoras
do agente na populao.
Nos casos de doena, a bactria, a partir dessa localizao, por alguma razo transpassa a barreira da mucosa,
podendo ter ento a invaso local das mucosas adjacentes ao trato respiratrio - sinusite media, sinusite, bacteremia.
(mucosas que acometem o trato respiratrio superior, inferior - sem invaso propriamente). Ou podemos ter o processo
invasivo, invaso da corrente sangunea, com pneumonia, bacteremia, meningite e sepse.
- Mucosa da nasofaringe sendo colonizada pelos pneumococos
( clulas vermelhas na imagem) , podendo disseminar para as
membranas das estruturas adjacentes de trato respiratrio
superior e acometimento do tato respiratrio inferior e outras
localizaes a partir da disseminao da corrente circulatria.
Bacteremia quando o microorganismo atinge a corrente
sangunea e tem chance de se multiplicar. Pode ser
acompanhada de sepse ou no - sepse uma resposta
inflamatria generalizada. Aqui temos uma viso da
patognese da infeco pneumoccica, a partir da colonizao
da nasofaringe, podendo atingir outra localidade, geralmente
a partir da corrente circulatria.

Mapa mundi - impacto as doenas pneumoccicas (qualquer indivduo,

qualquer faixa etria, qualquer lugar do mundo; circula amplamente, muito bem
adaptado ao ser humano).
Taxa de mortalidade a cada 100 mil crianas abaixo de 5 nos de idade .
Infeces so bastante elevadas na maioria dos pases. Em geral se considera que
qualquer indivduo pode ser alvo, mas principalmente as crianas <5 anos e
indivduos acima de 60 - isso nas populaes no vacinadas. At alguns anos atrs
eram poucas as sociedades que eram vacinadas pelo governo. Ainda falta uma rea
muito grande- frica e sia. A maioria das amricas e Europa j vacinam

P g i n a 6 | 11

regularmente suas populaes, o que fez como que tenha tido uma diminuio dos casos, principalmente dos casos
invasivos.
A vacinao no tirou o agente de circulao.

Estes formam cpsula , parede, vrias protenas associadas a parede, diferentes das estruturas dos outros
Streptococcus (diferentes fatores de virulncia).
A vacina especifica, no tem semelhana de uma forma pra outra.
No caso dos pneumococcus, a cpsula polissacardica considerada o principal fator de virulncia.
Cpsula de atividade antifagocitria e formada por polissacardeos.

Mais importante, o sistema imune tem a capacidade de

desencadear a resposta de produo de anticorpos contra a cpsula.
A cpsula um polissacardeo que varia de acordo com a amostra que
est no paciente . So conhecidos 120 polissacardeos diferentes.
Capsula a base da diversidade antignica e desencadeamento de
resposta imune protetora. Polissacardeos divididos em vrios tipos
sorolgicos.
A parede tem vrias estruturas - substncia C e substncia F - papel
exato no bem conhecido - elementos que desencadeiam respostas
inflamatrias potentes- resposta inflamatria extremamente potente.
Vrias protenas da parede ou aquelas que so produzidas e excretadas:
IgA 1 protease- enzima que tem a capacidade de degradar a IgA (um dos principais fatores de proteo do
hospedeiro ao longo das membranas respiratrias).
Lyt. A - autolisina
Protenas que atuam como adesina - aderncia clula do hospedeiro;
Pneumolisina, hialuronidase, neuraminidases - enzimas que vo ajudar no processo de instalao da infeco
pneumoccica de modo geral;
Populao de risco
Crianas abaixo de 2 anos de idade.
Tratamento
Idealmente feito com beta lactmicos - penicilina era considerada a melhor escolha, pelo aumento progressivo de
resistncia penicilina .
Tratamento emprico: devemos ter uma noo dos percentuais de resistncia dos pneumococos que causam infeco
na regio geogrfica ou se precisa usar mo de outras drogas;
Teste de susceptibilidade : se for resistente a penicilina, tambm pode ser resistente a vrias outras possibilidades
teraputicas . Ocorrncia dessa resistncia mundial , embora tenhamos alguns buracos no mapa mundi (por falta de
informao) .
Resistncia est associada ao tipo capsular - 5 tipos mais frequentemente associados a infeco invasivas em crianas
principalmente;
Resistncia penicilina : no tratar com droga de escolha (beta lactmicos).
Hoje temos algumas opes de uso de vacinas - 3 ou quatro diferentes. Desenvolvimento dessas vacinas feito em
funo do conhecimento dos tipos capsulares que causam infeco invasiva nas diferentes populaes.
Estudo feito com amostras isoladas em So Paulo e Rio de Janeiro:
Resistncia a penicilina - vemos que o sorotipo 14 o mais frequente em ambos os estados estudados . Se formos
pensar no segundo mais frequente- sorotipo 3 (bastante comum no Rio de Janeiro ,mas menos comum em So Paulo);
Quanto resistncia a penicilinas - 50% das amostras do sorotipo 1 das amostras j eram resistentes e RJ apresentou
percentual menor. Ilustrar a importncia do conhecimento dos casos epidemiolgicos para poder saber efeito de
vacinas, de tratamento.
Vacinas de 1 gerao - polissacardicas , antgenos das cpsulas; 23 valente; Vacina cara, nunca aplicada pelo governo
para a populao toda.
Vacinas polisscardicas conjugadas a protenas - s com polissacardeos no desencadeia resposta imune em menores
de 2 anos.
Verso popular - 7 valente + protena carreadora. Pode ser aplicada para vrias populaes mundiais.
Brasil s disponibiliza para populao de alto risco. 23 valente substituda pela 13 valente (Europa e Estados Unidos)
Brasil adotou 10 valente.
Vacinas proteicas so as vacinas do futuro - proteo mais universal; objetivo de criar vacinas menos onerosas.

P g i n a 7 | 11

Diagnstico

Coleta do material clnico mais representativo - meningite (lquor,

sangue), pneumonia ( lavado bronco-alveolar, sangue ou escarro menos ideal).
Lquor e BALF= procedimento invasivo.
Coleta de hemocultura - materiais adequados para possibilitar o
crescimento.
Meios: gar sangue ou gar chocolate;
Testes: diferenciao dos demais; teste de susceptibilidade a
optoquina; teste de bile-solubilidade (positivo para pneumococo e
negativo para outros Streptococcus. - ele mais exigente);
morfologia celular - morfologia de dois a dois - diplococos gram
positivos; morfologia colonial . Hemlise sempre do tipo alfa. Sorotipagem: fins epidemiolgicos.
Kits diagnsticos: Doenas pneumocccicas so graves, invasivas e exigem interveno teraputica o mais rpido
possvel.
Aula 10/06 /2015 - Prof. Beatriz Meurer
Mariana Alves Bellezzia - M4
ENTEROCOCCUS
"Streptococcus " no beta - hemolticos
Eram estudados dentro do gnero Streptococcus.

Caractersticas do gnero e espcies

Duas espcies citadas: S. fecalis e S. faecium. Hoje denominadas de E. fecalis e E. faecium - duas principais
espcies desse gnero.
Grande maioria das infeces enterocccicas so causadas por essas duas espcies e por algumas das outras,
entre elas o E. avium e E. casseliflavus por exemplo. A maioria das outras espcies foram isoladas na microbiota
animal, ambiental ou em alimentos.
O gnero dos Enterococcus constitudo por microorganismos que so essencialmente microorganismos da natureza,
abundantes em vrios ambientes, incluindo a microbiota humana.
Em determinadas situaes se tornam bactrias que atuam como agentes oportunistas. No so bactrias de alto
poder de patogenicidade no ser humano, mas atuam como tal em determinadas circunstncias (em pacientes que
acumulam fatores de risco por exemplo).
Na medida em que o gnero foi sendo estudado, uma srie de novas espcies foram sendo descritas - hoje tem-se
quase 50 espcies diferentes. Maioria das espcies no tem documentao de casustica em seres humanos.
O gnero como um todo considerado como gnero de bactrias oportunistas e possuem uma caracterstica peculiar:
resistncia a antimicrobianos. Veremos os principais atributos que permitem que essa bactria se manifeste como
patgeno, mesmo no tendo fatores de virulncias poderosos.
Dentre as principais (faecium e faecalis) sabe-se que em geral o E. faecalis predomina, a ponto de que 80 - 90% das
infeces enterocccicas em seres humanos serem atribudas a essas espcies . O E. faecium 5-10% da casustica. Em
alguns locais, essa diferena de frequncia entre as espcies tem mudado, sobretudo pelo aparecimento de variantes
consideradas como "superbactrias".
Temos visto na mdia notcias sobre o aparecimento de superbactrias (VRE) em hospitais. Na medida em que
essas variantes resistentes predominam em hospitais, h muita dificuldade em erradicar essas bactrias. Essas

P g i n a 8 | 11

variantes pertencem geralmente ao E. faecium e em determinados hospitais, a frequncia do E. faecium passas

a ser de 30-40% das amostras .
O E. faecium quando adquire resistncia vancomicina , ele se transforma nessas superbactrias , sendo muito
difcil a sua erradicao, tornando necessria a adoo de procedimentos essenciais para evitar a ocorrncia da
bactria.
Que tipos de infeces o Enterocccus spp. causa?
Infeco do trato urinrio/Infeco de feridas cirrgicas, traumticas, lceras de decbito (feridas infectadas causam
bacteremia, endocardite, infeco plvica e intra-abdominal).
Habitat

um microorganismo onipresente - encontra-se at em determinadas

situaes onde a sobrevivncia de outras bactrias improvvel devido as
circunstncias ambientais - solo, gua, alimentos, microbiota humana (TGI
principal reservatrio; por isso que foi denominado de Enterococcus / podem
ser encontrados no trato geniturinrio e cavidade oral).
No TGI eles no causam infeco;
Como se pode adquirir infeces por Enterococcus spp.?
Temos vrios aspectos a considerar para ocorrncia da infeco enterocccica.
Aquisio endgena - a partir da nossa prpria microbiota.
Aquisio exgena - meio ambiente; na maioria das vezes h uma etapa inicial de colonizao entrica para que o
oportunismo possa ocorrer.
Trs fatores se relacionam quando se trata dessa infeco oportunista:
Microorganismo
Paciente ( como ele se torna um indivduo de alto risco)
Ambiente onde esses dois interagem ( geralmente no ambiente hospitalar).
Entre os fatores relacionados ao microorganismo, quais so os fatores que o tornam um bom oportunista?
Esto presentes em tudo que nos rodeia (maior possibilidade de entrar em contato com o hospedeiro de risco);
Resistncia elevada a antimicrobianos, desinfetantes, elementos qumicos naturais e fatores fsicos - temperaturas
elevadas ou muito baixas/ condies de ph (resistncia ambiental maior que outros organismos);
Resistncia a antimicrobianos: podem ser inibidos por vrias das drogas para tratamento de doenas microbianas,
porm eles exigem doses mais elevados do que aquelas que so utilizadas para terapias de outras infeces. Por causa
disso, um dos procedimentos mais clssicos a unio de pelo menos duas drogas antimicrobianas .
Alm dessa resistncia diferenciada, eles tambm tm a capacidade de adquirir resistncia cada vez mais elevada
fora das dosagens clnicas, sobretudo pela emergncia de novas resistncias a cada novo antimicrobiano utilizado na
terapia antibitica.
Por causa de tais fatores que eles conseguem atuar como oportunistas;
Ocorre com frequncia : paciente tem infeco por outro agente, tratado e secundrio a isso adquire uma infeco
por Enterococcus, porque durante o tratamento temos a inibio dos microorganismos susceptveis e aumento da
populao resistente (eles aumentam sua populao - proliferao- e podem causar infeco).
Vantagens seletivas: sobrevivncia e disseminao; eles esto sempre presentes e so muito resistentes, portanto eles
tm muito mais chance de sobrevivncia e disseminao do que outras bactrias.
Fatores relacionados ao paciente:

Se temos um microorganismo com essas caractersticas - poucos

fatores de virulncia/ outras que fazem com que ele prospere em
circunstncias
que
normalmente
inibiriam
outros
microorganismos, ns temos que ter pelo outro lado, um
paciente que seja susceptvel a ao desse agente oportunista paciente que tem doena de base grave ( cardaco, oncolgico,
neuropatias, hepatopatias, diabetes) que impactem gravemente
no funcionamento orgnico; paciente que tem hospitalizao
prolongada ( devido doena de base ou outras apresentadas;
maior a chance dele adquirir as infeces associadas aos

P g i n a 9 | 11

cuidados com a sade - IACS); idosos ( acmulo de fatores de risco) paciente que passa por cirurgias -sobretudo intraabdominais (manipulao da rea em que os Enterococcus so bastante presentes - trato gastrointestinal; paciente
que tem abdome agudo e precisa passar por cirurgia um paciente de altssimo risco); indivduo que tem cateterizao
( urinria ou sangunea) que como uma consequncia quase que paralela tambm faz antibitico - terapia prolongada
com drogas de amplo espectro (cefalosporinas, clindamicina, aztreonam, quinolonas, glicopeptdeos, metronizadol mais de 90% do arsenal antiinfecioso disponvel - essas drogas so utilizadas para tratamento ou preveno de doenas
infeciosas de modo geral, mas nenhuma delas possui um timo efeito sob Enterococcus, a menos que as doses sejam
elevadas). So necessrios procedimentos que evitem infeces hospitalares, como por exemplo uma regulao maior
do uso de cateter urinrio.

Alm dos fatores relacionado ao microorganismo e ao paciente, temos os fatores relacionados ao ambiente
hospitalar onde as infeces ocorrem:
Presso seletiva por antimicrobianos e desinfetantes; alta transmissibilidade( Enterococcus esto presentes em todas
as secrees, principalmente secrees fecais e qualquer contato permite a infeco por essas bactrias).
Agentes de sade disseminando a bactrias: isso ocorre para qualquer infeco hospitalar; peculiar para o
Enterococcus, sobretudo pelos materiais fecais.
Detalhes que ocorrem no dia a dia de enfermaria: favorecimento da transmisso do microorganismo pelo simples ato
de trocar de lenis do leito - lenis usados esto contaminados com as secrees e se eles so retirados de maneira
que permita a contaminao da atmosfera, outras pessoas podem se contaminar (existe a infeco area, mas menos
relevante - o E. no tem muito efeito no trato respiratrio superior).

Fatores de virulncia
Como importante microorganismo oportunista, no tem fatores de
virulncia excepcionais , mas possui alguns atributos: substncias de
natureza proteica - adesinas ( hemaglutininas ) e uma chamada de
substncia de agregao - protenas que medeiam a aderncia dos
Enterococcus a determinadas clulas do hospedeiro; substncias que
atuam como citolisina ( lise celular independente de complemento;
resistncia lise pelos fatores do hospedeiro); no existe co- relao
direta entre a produo desses produtos e maior capacidade de
produo de infeco - consideramos como importantes fatores que
contribuem para estabelecimento e continuidade da infeco. Tais
fatores sozinhos no fazem o sucesso do Enterococcus como agente
oportunista.

Fatores que proporcionam e aumentam a infeco: Enterococcus tm capacidade de adeso ( no pelas adesinas), mas
sobretudo por uma peculiaridade importante que a translocao intestinal ( fenmeno executado por vrias
bactrias, principalmente das bactrias intestinais).
"Mucosa intestinal uma barreira que impede que os elementos entrem diretamente nos tecidos mais
profundos" : no necessariamente uma verdade.
Pelos espaos virtuais entre as clulas (entercitos) passam bactrias.
Umas das bactrias que fazem isso com bastante vigor so os
Enteroccocus. Como os indivduos hgidos possuem o sistema imune
competente, ele est preparado para fazer a "limpeza" de quem passou
a fronteira . No entanto, isso no acontece sempre
Formas de infeco: apenas pela translocao intestinal.
Outro aspecto importante a formao de biofilmes (estratgia de
colonizao) sobre as valvas cardacas ( endocardite ), trato urinrio e
assim por diante. Alinhando isso e resistncia a antimicrobianos (no
consideramos fator de virulncia por si s, mas associado a outros
fatores) faz com que a bactria seja um agente de infeco.

P g i n a 10 | 11

 Resistncia de antimicrobianos pelos Enterococcus:

Resistentes a praticamente por todos os antimicrobianos, sendo trs grupos de resistncia mais marcantes: resistentes
a nveis elevados de aminoglicosdeos, nveis elevados de beta lactmicos e resistncia a glicopeptdos.
Se juntarmos esses trs grandes grupos, temos praticamente
todas as drogas , sobrando algumas drogas antigas e outas
menos potentes.
Isso quer dizer que ns podemos ter mutaes ou aquisio de
novo material gentico pelas amostras do Enterococcus que
os transformam em amostras que no podem mais ser
tratadas com esses trs grupos.
O surgimento dessas resistncias cursa com o incio do uso de
drogas antimicrobianas em terapias anti-infecciosas:

Resistncia a nveis elevados a aminoglicosdeos :

avaliao com dois aminoglicosdeos reveladores Estreptomicina e Gentamicina.
Poucos anos depois do uso de estreptomicina foram verificadas as primeiras amostras resistentes (HLR - resistncia a
nveis elevados da droga referida). Estreptomicina passou a no ser usada. Foi lanado um segundo aminoglicosdeo gentamicina; obteve-se uma resposta inicial mas logo depois houve resistncia .
O mesmo foi ocorrendo pela terapia de infeces por Staphyloccocus e se observou que os Enterococcus
responderam colateralmente a esse uso , desenvolvendo resistncia a nveis elevados de beta lactmicos.
Resistncia a glicopeptdeos: Naquele intervalo de tempo passaram a usar a vancomicina - ( droga recente,
usada reservadamente - MRSA). No final da dcada de 80 vimos que os Enterococcus tambm responderam e se
tornaram resistentes - VRE
Observem o oportunismo, visto que foram usadas drogas que no eram usadas para eles mesmo assim desenvolveram
a resistncia pela aquisio de elementos que estavam na natureza ( elementos presentes/produzidos em outras
bactrias que no causam infeco); Enterococcus faz seleo desse gene, o adota e se torna resistente).
Quais so as rotas de aquisio e transmisso do VRE?
Primeiramente temos os Enterococcus no intestino. Esses Enterococcus, a
princpio, so Enterococcus menos resistentes. Porm, podemos fazer uma
seleo da populao cada vez que usamos antimicrobianos para tratar ou
prevenir outras circunstncias, adquirindo o VRE.
Outras formas: VRE contaminando uma unidade hospitalar/ Microbiota de
um animal portador de VRE (desde que tenha sido criado com adio de
drogas semelhantes na sua dieta) que transmite o microorganismo para
animais e outros seres humanos.
Medidas preventivas:
No existem vacinas parar organismos oportunistas.
A preveno pela lavagem sistemtica de mos/ Medidas de isolamentos de contato para portadores ou infectados
por Enterococcus /Uso de luvas/ Controle na prescrio de antimicrobianos em geral (tentativa de minimizar os
problemas).
VRE no Brasil
- Dados na regio leste; falta de dados acerca de outras regies;
- Investigao da ocorrncia de vrios clones (anlise do DNA dessas amostras; comparao); surtos dessas
superbactrias nos ambientes hospitalares;
Usos positivos dos Enterococcus spp.:
Marcador biolgico: determinao de contaminao fecal de alimentos e agua ( indicadores tradicionais eram feitos
pela avaliao de enterobactrias - bacilos gram negativos. Hoje em dia tambm se associa a presena de Enterococcus
- indicadores do grau e tempo de contaminao de alimentos para consumo)
Produo de alimentos: no pelo valor nutritivo que iro atribuir, mas sim pelas propriedades de sabor e cheiro ( uso
nos produtos light, vinhos).
Mercado internacional: produtos baseados na presena de Enterococcus; pr-biticos para restabelecer a microbiota
intestinal;
Dificuldades encontradas em relao s drogas aos quais ele susceptvel: pouca disponibilidade;
Maior parte das infeces infeco urinria - arrisca-se usar um antibitico ao qual ele resistente pela capacidade
que o rim tem de concentrar o antibitico.

P g i n a 11 | 11

Bacteriologia Aula 3 Staphylococcus

Joo Pedro R. Feitosa, 2015.1

As beta-lactamases no degradam todos os beta-lactamicos. Existem vrios tipos de beta-lactamases que

degradam vrios tipos de beta-lactamicos. Um exemplo so as penicilinases produzidas por Staphylococcos
que degradam a penicilicina. As cefalosporinas, por exemplo, so beta-lactmicos que so resistentes s
penicilinases produzidas pelos Staphylococcus. Alm disso, existem beta-lactamases resistentes ao
clavulanato.
Nas gram negativas existem beta-lactamases de espectro estendido, agindo sobre cefalosporinas e outros
beta-lactamicos.
As carbepenases degradam carbepnicos, que so produzidas por super bactrias.

Benzatina (Pen. G): aplicada em injeo no glteo. tima para preveno de febre reumtica.
Piperacilina-Tazobactam (Tazocin ): potente penicilina que atua em vrios microrganismos gram positivos.
Tazobactam administrado por via intravenosa.
Cefalosporinas: as de primeira e segunda gerao so mais eficientes em gram positivos. A quarta e a partir
da terceira gerao so mais eficazes contra gram negativos e pseudomonas. Foram testando quais
funcionavam melhor em determinados microrganismos. PS: infeco de pele devemos pensar em staphylo e
strepto pode comear com uma cefalexina ou cefalozina.
Cefapime: infeco urinria pode at tentar cefaloxitina. Pode usar cefapime, que mais eficaz contra
pseudomonas, que um gram negativo multi-resistente.

Na aula de hoje sero mais abordados meticilina e vancomicina, que so mais abordados para gram positivos.
A vancomicina, por exemplo, um glicopeptdeo.
Teicoplanina: parente semelhante vancomicina. Pode ser usada em pacientes que possuem MRSA.
Linezolida: um antibitico superior. protegida de uso devido ao preo e pela potencialidade em relao s
gram positivas.
Daptomicina: atua bem sobre os VREs.
Clindamicina: age bem sobre os staphylococcus
Nitrofurantona: primeira escolha para infeco urinria.
1.O) GNERO STAPHYLOCOCCOS CARACTERSTICAS GERAIS
So cocos gram positivos organizados em cachos (CAI EM PROVA). Eles crescem na presena de NaCl de 7,510%, que uma informao importante para prtica. Quando se quer pesquisar staphylo numa infeco,
utiliza-se um meio de cultura com grande quantidade de sal, e por isso utiliza-se manitol salgado no intuito de
selecionar.
Os Staphylococcus so ainda anaerbios facultativos e catalase-positivos. Para separar staphylococcus de
streptococcus (catalase-NEGATIVOS) utiliza-se o mtodo de catalase: coloca-se perxido de hidrognio aps
semear a bactria. Se borbulhar, o teste positivo..
Questo de prova: QUAL TESTE QUE SE USA PARA DIFERENCIAR GNEROS DE GRAM POSITIVOS? O teste da
catalase. Existem outros testes que iremos aprender e que pode confundir, mas a resposta catalase.

Existem OUTROS COCOS RARSSIMOS GRAM POSITIVOS (MICROCOCCUS) que aparecem em infeco e que
tambm so catalase-POSITIVOS.

Existem mais de 49 espcies de Staphylococcus. Essas bactrias esto presentes em pele (nasofaringe,
glandulas, foliculos) e membranas mucosas. A interao se vai evoluir para doena ou no, multifatorial
depende das condies do hospedeiro, sendo os Staphylococcus agentes oportunistas, que dependem
geralmente da quebra da barreira epitelial (trauma, acidente, corte) ou imunocompromentimento do
hospedeiro. Tambm so grandes agentes de intoxicao alimentar (toxina, a bactria no precisa estar), que
diferente de infeco alimentar (a bactria precisa estar presente).
2.O) CARACTERSTICAS GERAIS DOS STAPHYLOCOCCUS SCN
O S. epidermidis e S. saprophyticus so os mais importantes staphylococcus coagulase-negativos (SCN). Eles
so oportunistas, fazem parte da microbiota normal e possuem uma baixa virulncia, sendo menos frequentes
em patologias (o S. aureus, por exemplo, possui uma grande quantidade de fatores de virulncia, ao contrrio
dos SCN). Ambos possuem infeco mais relacionada com cateteres e prteses. A identificao laboratorial por
testes bioqumicos no geral.
Alm disso, os SCN tm caractersticas de multirresistncia a antimicrobianos gene de multirresistncia do
MRSA teve origem, na verdade, em vrios desses microrganismos SCN que o transmitiram para o MRSA.

S. epidermidis: O nome j diz. Est associado a infeces de pele, sendo o grande patgeno do biofilme dos
cateteres. Deve-se ter uma assepsia adequada no procedimento.
S. saprophyticus: Um grande patgeno de infeco urinria, mas ele no o primeiro. O PRINCIPAL
PATGENO DE INFECO URINRIA O ESCHERICHIA COLI, SEMPRE.

O teste da coagulase permite diferenciar os coagulases negativos do S. aureus. A coagulase uma enzima que
coagula o plasma, acelerando o processo de coagulao. O teste pode ser feito em tubo ou lminas se
coagular S. aureus; se no coagular SCN.
2.1) STAPHYLOCOCCUS SAPROPHYTICUS

O S. saprophyticus possui todo um mecanismo de virulncia que potencializa sua colonizao no trato urinrio,
como a produo de urease e capacidade de aderir a mucosa da uretra. Ele tenta sobreviver naquele ambiente
tornando-o menos agressivo pela bactria atravs da produo de urease. Em infeces urinrias em mulheres
de 20-40 anos e homens idosos, o principal patgeno sempre a E. coli, sendo o saprophyticus vindo depois.
Em relao ao tratamento, os principais antimicrobianos utilizados so: nitrofurantona ou sulfa-tripetoprim.
As quinolonas no so antimicrobianos de escolha para tratar infeces de trato urinrio, pois cria-se
resistncia fcil a esse tipo de antimicrobiano. O ideal que se siga uma ordem especfica.

O S. saprophyticus um patgeno muito associado a utilizao de cateter urinrio, como o CVM (cateter
vesical de memria). A colocao de cateter vesical um procedimento delicado, sendo fonte de infeces
caso no ocorra assepsia adequada (luva estril, cateter estril, campo cirrgico e etc).
2.2) STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS

O S. epidermidis o grande patgeno oportunista da pele, competindo com o streptococcus pelas infeces.
Devido a sua baixa virulncia e pela grande produo de biofilme, ele o grande potencializador em infeces
relacionadas a cateteres em geral. Portanto, deve-se fazer uma assepsia adequada antes de realizar o
procedimento invasivo. Ele tambm causa infeces em imunocomprometidos.
As manifestaes clnicas associadas ao S. spidermidis so decorrentes de infeces disseminadas atravs de
mbolos do biofilme: artrite, endoftalmite, peritonite, osteomielite, ITU, bacteremia, sepse, endocardite,
meningite e etc.
As infeces podem ser subclnicas (no tem sintomas to especficos) e crnicas (duram por longa data).
Endocardites podem ser causadas por biofilme localizado nas valvas naturais ou em prteses.

Em relao aos fatores de virulncia, ns temos as hemolisinas (se semear em gar sangue podem ser
observadas) e algumas outras enzimas que ajudam na atividade da hemolisina, como as elastases que
degradam elastina, lipases e FAME (enzima modificadora de cidos graxos). Entretanto, o grande fator de
virulncia do S. epidermidis o biofilme, que uma massa de bactrias que pode ser de mais de um tipo
diferente e que secretam polissacardeos. O biofilme protege da ao de antimicrobianos e o nico jeito de
remov-lo MECNICO.
Em relao ao tratamento, A TROCA DE CATETER OBRIGATRIA. Para formas multirresistentes (MRSCA)
que possuem o gen mecA deve-se tratar com VANCOMICINA.

3.O) STAPHYLOCOCCUS AUREUS

Participam em processos infecciosos diversos, toxi-infeces e IACS (infeces associadas a cuidados de sade).
So responsveis por resistncia a antimicrobianos.
INFECES SUPERFICIAIS
foliculite: depois de fazer a barba infeco nos folculos pilosos;
impetigo bolhoso: o do strepto impetigo crostoso o staphylo possui fatores de virulncia que causam a
formao de bolhas. O do strepto, segundo algumas teorias, mais associado com condies de higiene;
carbunculose: diagnstico raro, com formao de lceras clssicas tratado com antibitico e/ou
drenagem cirrgica se for muito grave;
furunculose: pode acontecer em vrios lugares, porm acontece geralmente em superfcies midas. Deve-se
tratar com antibitico por causa do risco de evoluo para abscesso e infeco sistmica;
celulite: muito presente na prtica, principalmente em idoso. Muito parecida com uma "picada de
mosquito", parecendo at uma erisipela. Deve-se tratar com antibitico.

INFECES NO-SUPERFICIAS
Existem vrias: pneumonia, osteomielite, abscessos profundos, bacteremia, sepse, artrite bacteriana,
endocardite e etc. O S. aureus pode causar pneumonia, porm o primeiro agente causador de pneumonia o
streptococcus pneumoniae. Numa pneumonia comunitria, vinda de casa, pensa-se sempre em pneumococcus
e em outras causas. Entre essas outras causas, pode ser o S. aureus, porm ele no o segundo e nem o
terceiro principal causador, ficando um pouco para trs.

TOXI-INFECES: intoxicao alimentar causada por enterotoxina estafiloccica. Os alimentos acometidos

podem ser diversos, como: carnes, saladas em geral, ovos, laticneos e etc. Ex: cozinheira contaminou o
alimento com a mo e deixou incubado por um tempo: staphylococcus contaminou o alimento com as toxinas
colocou o alimento no forno matou os staphylococcus, porm restou as toxinas. Os sintomas aparecem
em poucas horas (2-6h) aps a ingesto do alimento contaminado.
TOXI-INFECO SISTMICA: 1) Sndrome de Pele Escaldada infeco de pele por cepa clone produtora de
toxinas especficas essa toxina entra na corrente circulatria e gera outras infeces alm da inicial ex:
sndrome da pele escaldada, com presena do fator de virulncia epidermiolisina gera descamao da pele
2) Sndrome do Choque Txico Estafiloccico basicamente se d pelo mecanismo inicial, porm o choque se
d por ao da toxina TSST-1.
FATORES DE VIRULNCIA DO S. AUREUS
DA PAREDE:
1) ADESINAS cidos teicoicos e lipoteicoicos, laminina e fator clumping, que ajuda na reao da coagulase,
porm ligado na superfcie, no sendo excretado;
2) EVASINAS cpsulas (vrios possuem uma cpsula polissacardica) e protena A. A protena A fica na
superfcie do staphylo e se liga na poro Fc dos anticorpos, fazendo com que a bactria fique com a superfcie
repleta deles;
EXCRETADOS
TOXINAS: coagulase, proteases, lipases, DNAses, hialuronidase, estafiloquinase (fibrolisina), hemolisinas,
leucocidinas e etc. PS: o S. aureus precisa se disseminar pelo corpo, ento ele vai produzir diversas enzimas
que degradam tanto lipdios, protenas, proteoglicanos e etc;
Possuem algumas toxinas que nem todos tem, apenas alguns clones, como: epidermiolisina (causa sndrome
da pele escaldada), TSST-1 (sndrome do choque txico) e enterotoxinas (intoxicao alimentar: SEA-SHE)

3.1) CONCEITO DE QUORUM-SENSING (MATRIA DE PROVA)

A bactria entrou no corpo e se aderiu. Na primeira etapa, ela estar em pouco nmero, ento primeiramente
ela precisar de ADESINAS e algumas TOXINAS locais para a obteno de nutrientes: ou seja, na etapa de
colonizao inicial h expresso de fatores de virulncia de colonizao. Aps as bactrias comearem a se
multiplicar e ficarem em um nmero maior, elas iro colonizar outros tecidos. Portanto, elas precisam invadir e
destruir tecido, deixando de produzir adesinas para comear a produzir proteases, lipases e outras ASES para
comear a se disseminar: ocorre expresso de alguns genes e inibio de outros. Esse um processo que
acontece com os estafilococos e tambm com demais bactrias.

1 fase produzem mais adesinas; 2 fase precisam se disseminar: produzem mais toxinas. Essa regulao
se d atravs de um sistema chamado de "Quorum-Sensing". Toda bactria, como o estafilococos aureus, por
exemplo, secreta o chamado auto-indutor, que um peptdeo secretado em quantidades pequenas que atua
autocrinamente, sendo reconhecido pela prpria bactria que o produziu. Esses auto-indutores comeam em
uma quantidade pequena no ambiente, pois existem poucas clulas produzindo, j que na primeira etapa de
colonizao a prioridade para produo de adesinas.

Quando o nmero de bactrias aumenta, a quantidade de auto-indutores no ambiente tambm aumenta.

Esse aumento de auto-indutores sentido por receptores na superfcie bacteriana, e com isso h um estmulo
para a expresso gnica de genes para a produo de toxinas (hemolisinas, proteases, fosfolipases C,
exotoxinas B e C, TSST-1) e inibio de gens para a produo de protenas de superfcie (fator clumping,
protena ligante de colgeno, beta-lactamase).

O AgrD oauto-indutor. O AgrD produzido em poucas quantidades na colonizao inicial das bactrias no tecido, j que
o nmero de bactrias baixo. Quando ocorre maior proliferao bacteriana, ocorre maior quantidade do AgrD no
ambiente em que essas bactrias se encontram, por um aumento quantitativo do nmero de bactrias presentes. A
grande quantidade dos auto-indutores percebida por sensores na superfcie bacteriana (AgrC), levando a ativao de
produtos intracelulares por meio de fosforilao (AgrA fosforilado, por exemplo), o que culminar com a transcrio de
genes para toxinas (necessrias para a invaso bacteriana) e supresso de genes para a produo de adesinas.

3.2) EPIDEMIOLOGIA
Existem muitos portadores assintomticos: fossas nasais, orofaringe, pele e trato gastrointestinal. 50% dos
portadores so funcionrios de hospitais e no possuem necessariamente o MRSA.
No caso dos Staphylococcus deve-se fazer SEMPRE antibiograma, pois diante dos Staphylococcus pode
ocorrer de ter MRSA ou bacterias resistentes. As cepas de S. aureus produzem penicilinases e, portanto, so
resistentes penicilina. As cepas MRSA possuem o gen mecA, que codifica transpeptidases (PBP2)
diferenciadas, sendo resistentes tanto a meticilina quanto a outros beta-lactmicos.
3.3) HA-MRSA vs CA-MRSA (MATRIA DE PROVA)
O CA-MRSA adquirido na comunidade. HA-MRSA so os adquiridos no ambiente hospitalar. O HA-MRSA
resistente a meticilina e, portanto, deve-se tratar com vancomicina e daptomicina. A meticilina no usada
para tratamento humano, mesmo nos estafilococos aureus sensveis a ela (MSSA). Utiliza-se oxacicilina, que
tem menor penetrao e menor toxicidade. Pode dar tambm uma sulfa, cefalexina e amoxicilina se for uma
infeco superficial.
O CA-MSRA resistente a meticilina e sensvel vancomicina, porm ao contrrio do HA-MSRA, ele sensvel a
a sulfa-trimetropim e clindamicina prefere-se a sulfa-trimetropim e clindamicina, pois a vancomicina
muito txica. Entretanto, se for o HA-MRSA tem que usar vancomicina. O TRATAMENTO PARA CA-MRSA E
HA-MRSA COBRADO NA PROVA! Se colocar vancomicina para CA-MRSA, meio certo, pois existem outras
opes (clindamicina e sulfas).

VISA (resistente intermedirio vancomicina) e VRSA (s.aureus totalmente resistente vancomicina)

terapia alternativa do VRSA atravs de linezolida e daptomicina (superiores a ao da vancomicina).

3.4) DIAGNSTICO LABORATORIAL

Deve-se coletar o patgeno de um abscesso atravs ealizao de puno. O ideal observar sempre a
etiologia ao invs de sair tratando com vancomicina, pois se for um CA-MRSA o tratamento com vancomicina
poderia ser evitado. Enquanto se espera o resultado do laboratrio, precisa-se entrar com antibitico emprico
ou internar (se for uma infeco de face). Se for infeco de pele deve-se tratar com um antimicrobiano
emprico, como o clavulan.
Aps coletar o material (ex: ps) deve-se guardar num isopor com gelo e enviar para o laboratrio. No
laboratrio, deve-se semear o material, podendo fazer colorao de gram. Em cultura, deve-se semear com o
mtodo do esgotamento em diferentes meios gar-sangue e gar-nutriente, por exemplo e em meio
seletivo-diferencial com manitol salgado (NaCl 7,5%), que ficar amarelo caso a infeco seja por
staphylococcus aureus, que fermentar e degradar o manitol. importante realizar a cultura em diferentes
meios, pois se a infeco for por Streptococcus, ele no ir crescer no meio com manitol salgado, por exemplo.
Da a importncia de semear em diferentes meios simultaneos. Como o manitol caro, pode-se utilizar em
qualquer meio de cultura, como gar-sangue e gar-nutriente. Aps isso, incuba-se a 35-37C por 18-24h.
Aps esse tempo, j se pode ver culturas visveis. A colnia tem um aspecto amarelado, e a partir da j se
pode partir para os testes bioqumicos e colorao de gram. O primeiro teste bioqumico a ser realizado o
teste da catalase para verificar se Staphylococcus ou Streptococcus. A partir disso, realiza-se o teste da
coagulase para ver se S. aureus ou SCN. Depois que a colnia isolada cresceu e se descobriu a espcie
causadora de doena, realiza-se um antibiograma para determinar a resistncia contra antimicrobianos, pois
esse teste especfico por espcie de microrganismos.

CASO CLNICO 1:

1) Orofaringite bacteriana aguda e o patgeno mais provvel o streptococcus pyogenes/streptococcus do

grupo A (outros beta-hemolticos: B, C, D, F, G)
3) Solicito cultura de secreo de orofaringe. O exame de sangue no obrigatrio, s se for uma infeco
muito extensa e evoluda.
4) Cocos gram positivos em cadeias. Se for o pneumococcus, est em diplococos.
5) No necessria a realizao de antibiograma, pois os streptococcus beta-hemolticos so suscetveis aos
beta-lactmicos. Caso o paciente for alrgico a penicilina, deve-se realizar o antibiograma.
6) As sequelas do streptococcus pyogenes so a febre reumtica e glomerulonefrite. Previne-se atravs do
tratamento com benzatina, que dura por 21 dias. A preveno dos stretococcus beta-hemolticos se faz pela
lavagem das mos. (o pneumococcus, no beta-hemoltico, possui vacina 7-valente, 10-valente, 13-valente e
23-valente).
CASO CLNICO 2B (hemocultura exame bacteriolgico do sangue humano):

A) Cocos gram positivos em cachos. As condies que favoreceram: S. aureus presente no local da inciso,
fazendo parte da microbiota normal; poucas medidas de assepsia, fazendo com que a bactria penetrasse no
local de inciso;
B) Multiresistente a antimicrobianos. EX: CA-MRSA, HA-MRSA, VISA, VRSA;
C) Deve-se, devido gravidade do caso, internar e iniciar a antibioticoterapia imediatamente enquanto se
espera pelo resultado dos exames laboratorias, incluindo o teste de antibiograma.

Bacteriologia - Aula 4 - Bordetella, Corynebacterium e Haemophilus

Joo Pedro R. Feitosa, 2015.1

Os trs gneros a serem apresentados possuem algumas coisas em comum, sendo eles representantes
responsveis por infeces do trato respiratrio.
1.O) HAEMOPHILUS
um gnero bastante conhecido, sendo encontrados pela primeira vez em amostras de escarro humano. Os
Haemophilus so descritos como sendo bastonetes gram negativos pleomorficos, apresentando formas desde
cocoides filamentosas, sendo tambm imveis. Sua principal forma patognica o Haemophilus influenzae.
Alm disso, esses microrganismos so nutricionalmente exigentes, o que significa dizer que necessria a
utilizao de meios ricos (gar chocolate = gar sangue lisado; crescimento em 16-24h aps incubao) para o
cultivo. So comensais de mucosas humanas (trato respiratrio, conjuntiva, trato genital).

As principais espcies patognicas so o H. influenzae e o H. ducreyi. O H. influenzae considerado um dos

principais causadores de: meningite, conjuntivite, epiglotite, celulite, artrite, otite mdia, sinusite e
pneumonia. Os quadros mais graves e mais comuns esto representados em negrito. O H. influenzae, S.
pneumoniae e Neisseria meningitidis so os principais agentes causadores de meningite e pneumonia de
etiologia bacteriana adquirida na comunidade.
Alm do H. influenzae, existe outra espcie de Haemophilus denominada de H. ducreiy, porm essa espcie
possui caractersticas bastante diferentes dos demais Haemophilus. Uma delas no crescer nos meios de
cultura utilizados para o crescimento dos demais Haemophilus, sendo necessrio o preparo de meios
exclusivos; portanto, o diagnstico das infeces causadas pelo H. ducreyi caro e difcil. Sob o ponto de
vista clnico, ele um agente exclusivo causador de cancroide (cancro mole).
Como o H. ducreyi muito difcil de diagnosticar e tratado com os mesmos medicamentos utilizados para
outro agente causador de cancroide (Neisseria gonorrhoeae), as pessoas acabam no se preocupando muito
em realizar o diagnstico do H. ducreyi, j que muito caro.
Outras espcies de Haemophilus fazem parte da microbiota normal, podendo causar infeces oportunistas,
como bacteremia associada a endocardites.

1.1) HAEMOPHILUS INFLUENZAE

O H. influenzae pode ser encontrado na microbiota de mucosa, principalmente a do trato respiratrio superior
(nasofaringe). No so detectadas cpsulas nos microrganismos obtidos em amostras de trato respiratrio
superior, j que estes cessam ou reduzem a produo de capsula durante a colonizao. Aparentemente na
ausncia de cpsula, o potencial patognico deste microrganismo amplamente reduzido.
Como agente infeccioso, essa espcie pode causar infeces invasivas e no-invasivas, variando desde
meningite pneumonia, at otite mdia, conjuntivite e outras infeces.
1.1.1) FATORES DE VIRULNCIA em relao aos fatores de virulncia, ns temos:
a) CPSULA POLISSACARDICA - o principal a cpsula polissacardica. Essa capsula constituda pelo
poliribosil fosfato (PRP) que embora possa variar sua constituio, essa variao leva a diferenciao de
apenas 6 sorotipos, sendo um nmero bem menor quando comparado com os pneumococcus, por exemplo. Os
polissacardeos capsulados induzem a produo de anticorpos protetores, sendo utilizados no preparo de
vacinas contra H. influenzae.
Os sorotipos de H. influenzae determinado pelos polissacardeos capsulares so determinados por letras
minsculas, de a-f. O sorotipo b o mais importante em termos de ser o mais frequente, causando cerca de
95% ou mais dos casos de doena invasiva causadas por Haemophilus. Portanto, as formulaes vacinais para
este microrganismo so todas preparadas em funo de proteo contra o HIB (Haemophilus influenzae
sorotipo B).
b) LPS importante fator de virulncia presente em bactrias gram negativas, funcionando como endotoxina.
c) OMPs so protenas da membrana externa.
d) FMBRIAS
e) IgA proteases tambm uma das estratgias de virulncia dos pneumococcus;
Na verdade, os trs principais microrganismos causadores de meningite e pneumonia produzem os mesmos
tipos de estratgia bsica, que : 1) produzir IgA protease para degradar uma das primeiras linhas de defesa
que o hospedeiro possui atravs das membranas; 2) possuem capsulas polissacaridicas. Apesar dessas
estruturas serem bem diferentes entre um microrganismo e outro, elas tm papel semelhante em termos de
atuao geral.

Alm dos fatores de virulncia propriamente ditos, existe ainda o fator de resistncia a antimicrobianos. Hoje
em dia, muitas cepas de H. influenzae so capazes de produzir beta-lactamases. Os mecanismos de
resistncia a antimicrobianos que so associados a produo de enzimas pelas bactrias, geralmente so mais
eficientes que outros mecanismos, pois as enzimas atuam rapidamente degradando esses antimicrobianos
tanto externamente quanto internamente.
1.1.2) FORMAS CAPSULADAS X NO-CAPSULADAS
Amostras isoladas em quadros clnicos so capsuladas e so geralmente pertencentes ao sorotipo B. Em
quadros no-invasivos (ex: conjuntivite), pode ocorrer de no serem encontradas formas capsuladas nas
amostras obtidas. Hoje em dia h o aumento de casos associados a outros sorotipos, j que a vacina contra o
HIB no cobre os demais sorotipos.

1.1.3) FEBRE PURPRICA BRASILEIRA

Condio clnica mais intensa que os prprios quadros invasivos causados por H. influenzae. Foi descrita
inicialmente no Brasil quando houve ocorrncia de alguns casos que destoavam as expectativas de gravidade
que j eram conhecidas para alguns casos de infeco causados por Haemophilus e Neisseria. Esses quadros
so quadros de evoluo extremamente rpida e de gravidade caracterstica.
Inicialmente a febre purprica brasileira foi denominada de doena peditrica fulminante, devido a evoluo
rpida da doena e pelos primeiros casos detectados ocorrerem exclusivamente em crianas. O quadro se
iniciava com acometimento agudo de febre, vmito e dor abdominal, evoluindo rapidamente para formao
de petquias, levando a presena de prpuras, colapso vascular, choque hipotensivo e morte (em 48h).
Essas caractersticas so conhecidas em quadros de maior gravidade em infeces por Neisseria. Portanto, o
primeiro passo foi detectar o agente buscando por Neisseria meningitidis, o que no teve sucesso. A doena
permaneceu por algum tempo sem nenhum tipo de evidncia em termos de etiologia, sendo necessrio
investigao junto a especialistas internacionais. Foi evidenciado que esses quadros graves eram precedidos
em alguns dias ou semanas pela ocorrncia de conjuntivite extremamente purulenta que aparentemente
desaparecia sem tratamento. Em alguns dias ou semanas depois, a criana evolua para a febre purprica
brasileira.
Posteriormente, isolou-se H. influenzae do subgrupo aegyptius, que por sua vez possui uma srie de
caractersticas diferentes dos demais H. influenzae: caractersticas clnicas, propriedades biolgicas (no cresce
em meios altamente ricos para H. inf, sendo necessrio meios ainda mais enriquecidos), perfil de protenas da
membrana externa (presena de algumas protenas diferentes dos demais H. inf).

1.1.4) DIAGNSTICO LABORATORIAL

A primeira etapa a coleta do material clnico mais adequado de acordo com o local acometido pela infeco.
Em casos de meningite, deve-se coletar lquor e sangue; em casos de pneumonia deve-se coletar secrees de
trato respiratrio, como aspirados de lavado broncoalveolar; se for uma artrite deve-se coletar lquido
sinovial e sangue.
Dependendo do material, pode-se fazer uma primeira investigao atravs da bacterioscopia direta aps a
realizao de esfregao e colorao de gram. No diagnstico de uma meningite essa prtica pode ser
realizada, observando-se a presena de formas pleomorficas cocobacilares no material coletado (ex: lquor).
Isso tem uma correlao extremamente elevada com o diagnstico, j que os principais microrganismos
causadores de meningite possuem caractersticas morfo-tintoriais diferentes (S.pneu = coco gram positivo
em forma de diplococos; N. meningitidis = coco gram negativo). Em paralelo a isso, realiza-se a cultura em
gar chocolate do microrganismo obtido na amostra, porm essa cultura se faz sempre na presena de CO2. O
H. influenza embora no seja diretamente dependente da presena do CO2, algumas espcies crescem mais
rapidamente e exuberantemente na presena deste gs. Algumas vezes a cultura de microrganismos obtidos
de amostras de pacientes com doena de etiologia bacteriana pode no ter sucesso, como por exemplo em
pacientes tratados previamente com antimicrobianos.
O prximo passo aps obter culturas puras partir para a identificao com a realizao de colorao de
gram. Depois, realiza-se testes de identificao: conjunto de testes que avaliam a dependncia nutritiva
desse microrganismo de fator X (ou 10) geralmente liberada aps a lise de hemcias e NAD (fator V ou
5). Esses testes podem ser feitos de vrias formas para verificar se os microrganismos obtidos so dependentes
desses fatores. Utiliza-se papel de filtro, semeando o microrganismo sob a superfcie de um determinado meio,
adicionando na superfcie discos contendo os fatores X e V distantes e relativamente prximos. Caso o
resultado seja positivo, h crescimento dos microrganismos na interseo dos discos, no ocorrendo
crescimento nas reas em que estes esto separados.
Em situaes de emergncia, como na ausncia de meios enriquecidos, pode-se realizar colorao de gram
diretamente a partir da amostra obtida associada a bacterioscopia. Aps observar bacilos gram negativos
pleomrficos e no ter como cultivar devido ausncia de meio apropriado, pode-se adicionar amostras do
bacilo obtido do lquor no meio de gar sangue juntamente com S. aureus semeado em estrias. Se for H.
influenzae, observaremos no dia seguinte o crescimento de minsculas colnias ao redor do S. aureus. Os
Haemophilus se aproveitam da hemlise (liberao de fator X) realizada pelos S. aureus para crescer, e como o
gar sangue j possui NAD, esse crescimento se d apenas ao redor das estrias de S. aureus. Esse teste
chamado de teste de satelitismo, e deve ser feito com as amostras corretas de S. aureus, pois no toda
amostra que produzir as hemolisinas necessrias.

1.1.5) TRANSMISSO E INFECO POR HAEMOPHILUS INFLUENZAE

Necessita de mucosa para manter a viabilidade do microrganismo. A transmisso eficiente feita de pessoa
para pessoa, e uma vez adquirindo-o, o indivduo pode permanecer colonizado ou desenvolver um quadro
infeccioso. A infeco se d:
1) a partir do trato respiratrio superior;
2) contato com sistema circulatrio;
3) contiguidade proximidade anatmica leses nas mucosas de conjuntiva, ouvido e etc atingir trato
respiratrio inferior pode causar uma infeco invasiva associada ao quadro de bacteremia;
As populaes de risco consistem em: crianas abaixo de 5 anos, pacientes esplenectomizados ou com
deficincia de complemento; idosos, particularmente com doenas pulmonares obstrutivas ou condies
predisponentes para aspirao de secrees respiratrias.

1.1.6) TRATAMENTO
Idealmente so usados beta-lactamicos, sendo a ampicilina a droga de escolha em algumas localizaes. A
ampicilina foi a droga de escolha por excelncia durante muito tempo. Alm da ampicilina, utilizava-se
tambm sulfa-trimetropim e cloranfenicol, porm hoje em dia essas drogas no so mais recomendadas
devido fcil obteno de resistncia por parte dos microrganismos. De qualquer forma, o tratamento ainda
feito com beta-lactamicos, especialmente ampicilina associada ao cido clavulnico (clavulin) ou ao
sulbactam. Sobretudo, nos casos de infeces invasivas ainda se recomenda o caso de quinolonas. A
rifampicina administrada como uso profiltico para reduzir o estado do portador.
1.1.7) VACINA
A vacina baseada com o uso do PRP, ou seja, do poliribosil fosfato. Esse PRP exclusivo do sorotipo B, e
associado a protena carreadora (toxide, OMP). No protege contra infeces causadas por outros sorotipos.

2.O) BORDETELLA
So bastonetes curtos gram negativos, sendo comumente confundidos com cocos gram negativos devido ao
seu pequeno tamanho. So os gneros causadores de coqueluche nos seres humanos, e o principal gnero
abordado ser o B. pertussis.
A coqueluche uma infeco respiratria, aguda, altamente contagiosa, marcada por episdios de intensa
tosse durante fase paroxstica.

A coqueluche era dividida em quatro fases: fase de incubao (7-10 dias), fase catarral (1-2 semanas), fase
paroxstica ou convulsiva (2-4 semanas; maior exuberncia clnica) e fase convalescente (1-4 semanas).
De acordo com a evoluo clnica do paciente, h diversas possibilidades diagnsticas. A possibilidade de isolar
a bactria maior no incio da fase clnica, como na fase catarral, por exemplo, j que h liberao dos
microrganismos de forma acentuada. Na medida que evolui e o paciente passa a apresentar tosse exuberante,
a excreo dos microrganismos comea a declinar, e na fase convalescente j no mais possvel isolar
bactrias.

2.1) BORDETELLA PERTUSSIS

A Bordetella pertussis o principal gnero causador de quadros clnicos de coqueluche. Outros gneros so
causadores de doenas broncopulmonares em animais.
A B. pertussis considerada como uma das bactrias mais versteis, produzindo uma gama de produtos,
principalmente de natureza proteica, que possuem vrias funes.
A toxina pertussis um dos produtos dessa bactria que tem uma ao mais verstil: possui papel na
aderncia da bactria e ao txica para as manifestaes clnicas da coqueluche. Alm disso, a B. pertussis
possui outros dois elementos importantes na aderncia bacteriana s clulas do hospedeiro: hemaglutininas
filamentosas e pertactina.
A grande quantidade de elementos de aderncia presentes nessa bactria pode ser explicada pelo fato da B.
pertussis no ser uma bactria invasiva. Ela uma bactria que atua sobretudo nas clulas ciliadas do trato
respiratrio superior. Uma vez que a B. pertussis se adere aos clios das clulas ciliadas, estes se tornam
imveis, no sendo mais capazes de realizar o movimento de varredura. Como a B. pertusssis possui diversos
elementos de aderncia, elas ficam firmemente aderidas e conseguem se multiplicar. O indivduo passa a ter
estmulos para tosse, pigarra e espirros, mas para acentuar essa histria, a medida em que essas bactrias
ficaram aderidas e se multiplicaram elas passam a produzir toxinas. O estmulo txico se d atravs da toxina
pertussis, que uma molcula extremamente complexa, possuindo cinco unidades. Elementos dessa molcula
que so responsveis pela aderncia clula do hospedeiro interagem com os receptores nas clulas ciliadas.
A parte que ter interao txica introduzida na clula do hospedeiro, sendo posteriormente clivada e
ativada, possuindo diversas interferncias no metabolismo da clula do hospedeiro, principalmente no que se
diz respeito ao transporte de gua. A clula atingida passa a desidratar, e alm de no conseguir reter gua,
as clulas passam a liber-la no meio externo, ou seja, no trato respiratrio. A gua eliminada pelas clulas se
acumula, j que os clios permanecem imveis. Esse o mecanismo que ocorre, por exemplo, em vrias
doenas diarreicas que ocorrem devido a eliminao de gua no trato gastrointestinal por estmulo toxnico. O
indivduo passa a entrar em sufocao, passando a apresentar tosse acompanhada de chiado, que

representado pela movimentao de lquidos e ar no trato respiratrio. Associado com esses sintomas, o
paciente pode entrar em anoxia, sofrendo hemorragias em pequenos vasos, como na conjuntiva.

2.1.1) TRANSMISSO
A transmisso ocorre de pessoa a pessoa, envolvendo a transmisso de aerossis. A bactria coloniza as
clulas ciliadas da mucosa respiratria, se multiplica rapidamente e leva a produo de inmeras toxinas que
levam a manifestao clnica. O papel real das vrias toxinas ainda precisa ser esclarecido.
Como a B. pertussis no invasiva, geralmente no ocorre bacteremia.
2.1.2) DIAGNSTICO LABORATORIAL
O diagnstico laboratorial se baseia na coleta de material, que a secreo nasofaringea coletada sob a
forma de aspirado ou com a ajuda de um swab. Esse swab bem fino, pequeno, geralmente feito de um
material metlico que se molda as sinuosidades da cavidade nasal. O swab de algodo no pode ser utilizado,
pois a Bordetella se inativa na presena de elementos presentes nesse material.
A B. pertussis altamente exigente nutricional, levando cerca de 3-4 dias para observarmos colnias mesmo
quando incubada em meios altamente ricos.
Aps o crescimento, realiza-se testes bioqumicos, testes sorolgicos e imunofluorescentes usando ACs
marcados.

2.1.3) VACINA
Atualmente esse quadro no to tpico, j que houveram esforos para o desenvolvimento de vacina. O
desenvolvimento da vacina foi baseado numa constatao bem rudimentar: observavam-se que um indivduo
j acometido por coqueluche no voltava a ter a doena. Os primeiros experimentos consistiam em pegar um
caldo de cultivo bacteriano, inativar e administrar, fazendo com que os pacientes ficassem protegidos. A
vacina total inativada altamente protetora, porm pode causar sequelas neurolgicas.
Atualmente h uma grande preocupao em rever a situao vacinal, possibilitando a realizao de outras
modalidades de vacinao: vacinas compostas apenas pela hemaglutinina filamentosa, toxina pertussis
inativada e etc.
No Brasil ainda utilizada essencialmente a vacina inteira, com a administrao de bactrias inativadas.
2.1.4) TRATAMENTO
O tratamento feito com eritromicina. importante, proporcionando reduo e diminuindo o perodo de
gravidade; porm, no altera o curso da infeco, pois quando administrada a bactria j vai ter se
multiplicado e liberado toxinas para proporcionar manifestaes clnicas durante um tempo.

3.O) CORYNEBACTERIUM
So habitantes da microbiota do trato respiratrio (faringe, nasofaringe e etc), sendo bacilos gram positivos;
pleomrficos (variam de formas cocoides at bacilos relativamente longos), geralmente com extremidades em
forma de clava ou halteres; podem apresentar grnulos de reserva no interior da clula (polimetafosfatos,
volutina), e dispor-se em forma de paliada ou letras chinesas. Podem ser encontrados em alguns ambientes,
alm de animais e seres humanos.

3.1) CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE

A Corynebacterium diphtheriae um patgeno clssico representante desse grupo, sendo causador de difteria.
Normalmente no ocorre casos de bacteremia na infeco pela C. diphtheriae.
A difteria em si uma doena febril, aguda e altamente contagiosa, tendo a peculiaridade de combinar um
processo de inflamao local bastante ativo com leses sistmicas causadas por uma potente exotoxina, que
a toxina diftrica. Essa toxina diftrica uma parte bastante prpria e peculiar deste agente. Esse produto
diretamente responsvel pelas principais manifestaes da doena que essa bactria causa.
A difteria uma considerada uma doena exclusiva do ser humano. Acredita-se que o ser humano seja o
hospedeiro ideal para essa bactria, que habita naturalmente o trato respiratrio superior. A partir da
implantao nessas localidades o agente pode se manifestar levando difteria.
As populaes de risco para a aquisio de difteria so principalmente as crianas abaixo de 10 anos e adultos
no imunizados.

3.1.1) PATOGNESE
A patognese da difteria dividida em vrias etapas, comeando pela colonizao da orofaringe ou
nasofaringe, levando a manifestao clssica da difteria, que a difteria respiratria. Pode tambm levar
leses de pele, que chamada de difteria cutnea. O indivduo pode manifestar as duas formas de difteria,
mas a clssica a difteria respiratria.
Na difteria respiratria ocorre a formao de uma pseudomembrana, que uma estrutura que se forma na
oro ou na nasofaringe, consistindo em um acmulo de exsudato oriundo de neutrfilos, clulas epiteliais
necrticas, eritrcitos e clulas bacterianas. A bactria se aloja, se multiplica e comea a levar uma srie de
situaes levando a um processo inflamatrio intenso, levando at a neoformao vascular nessa regio. O
material necrtico se acumula e leva a formao da pseudomembrana ao mesmo tempo em que as
bactrias se multiplicam e metabolizam parte do material, levando a produo de toxinas.
A toxina diftrica no atua localmente, sendo absorvida pela mucosa devido a neoformao vascular na
regio e indo atuar sistemicamente pelo organismo. A toxina diftrica atua em pequenas doses causando
grande destruio de determinadas clulas, como clulas cardacas e clulas do sistema nervoso perifrico,
pois essas clulas possuem receptores para a toxina diftrica. Portanto, a toxina diftrica considerada o
principal fator de virulncia dessas bactrias.

Entretanto, para ocorrer produo da toxina diftrica, a Corynebacterium necessita estar infectada por um
bacterifago, que se integra em seu DNA e induz a produo da toxina. Quando a toxina se liga nos seus
receptores especficos, ocorre a formao de um complexo que posteriormente endocitado. No interior da
clula alvo, o complexo induz diversas mudanas no metabolismo celular, sendo a reduo da sntese proteica
a mais importante, induzindo a clula a entrar em apoptose.
3.2.2) DIFTERIA
A difteria tem um perodo de incubao de at 7 dias, com febre moderada no h invaso bacteriana ,
prostrao (adinamia intensa) e formao de pseudomembrana branca acinzentada. Qual a diferena de uma
orofaringite com uma exuberante produo de pus? Na orofaringite comum, se passarmos o swab para
coletar o material, esse material purulento absorvido rapidamente pelo swab. Na difteria, o material
presente na pseudomembrana de difcil destaque. Deve-se tomar cuidado para a realizao do swab,
evitando forar e provocar sangramentos, j que isso ajudaria na entrada da toxina diftrica na circulao
sangunea.
Alm disso, na orofaringite comum pode ocorrer enfartamento ganglionar na regio. Entretanto, na difteria
ocorre um enfartamento bastante exuberante em toda a regio cervical.

3.2.3) DIAGNOSTICO
Deve ser realizado tratamento emprico de urgncia doena de evoluo rpida e fatal, se no tratada ,
no esperando os resultados de laboratrio, a menos em que haja disponibilizao de resultados rpidos de
testes laboratoriais de alta preciso.
Simultaneamente ao tratamento clnico, deve-se coletar material para realizar anlise laboratorial da toxina
diftrica no basta apenas cultivar a bactria, deve-se provar que ela est produzindo a toxina.
O material a ser cultivado deve ser oriundo da pseudomembrana que se forma na orofaringe. Aps o envio do
material para centros de referncia, deve-se seme-lo em meios como o gar chocolate telurito ou meio de
Loeffler.
Em seguida, deve-se realizar colorao especfica de Albert-Laybourn, que permite diferenciar a
Corynebacterium de outras bactrias, sendo observadas em bacilos com grnulos metacromticos. Essa
colorao pode ser aplicada diretamente no material coletado, porm mais seguro realizar aps a cultura.

Aps a observao da bactria na bacterioscopia, deve-se realizar testes bioqumicos para a deteco da
toxina.

Uma das metodologias mais antigas e usadas at hoje se baseia na utilizao anti-toxina mesmo
medicamento para o tratamento de difteria que fica embebida em uma determinada tira. Posteriormente,
essa tira depositada num meio de cultura onde foram inoculadas amostras suspeitas de serem
Corynebacterium diphtheriae. Se ocorrer produo de toxina, esse material incubado ir reagir com a toxina
produzida formando regies de precipitao antgeno-anticorpo, indicando a produo de toxina pela cultura.
Entretanto, esse mtodo leva 3-4 dias para confirmar o diagnstico.
Hoje em dia existem mtodos mais rpidos para a deteco da toxina com base na utilizao de reagentes.
Porm, tais reagentes no esto disponveis na maioria dos locais. Por isso a importncia de realizar o
tratamento emprico com o soro anti-diftrico e antibioticoterapia com penicilina e eritromicina.
A profilaxia feita atravs da vacinao com o toxide diftrico, que a toxina modificada para perder suas
propriedades txicas. Esse toxide administrado na Vacina DTP, que contm os toxides diftrico e tetnico
+ clulas de Bordetella pertussis.

10/06/2015 - Aula 05 Neisseria Bacteriologia Mdica

Mariana Alves Bellezzia M4

Neisseria
Prof. Lcia Teixeira
Bactrias do gnero Neisseria, o qual composto por vrias
espcies, possuem duas bactrias que se destacam
(consideradas patognicas) :Neisseria meningitidis (terceiro
agente estudado causador de meningite) e Neisseria
gonorrhoeae. Elas provocam patologias diferentes entre si.
So espcies que so encontradas naturalmente como
componentes da microbiota, principalmente do trato respiratrio superior, pele e trato geniturinrio.

Imagem: Clssica foto observada quando se realiza o

diagnstico de meningite ou gonorreia aguda - evidncias de um intenso processo inflamatrio com clulas
polimorfonucleares contendo no seu interior uma srie de diplococos gram negativos.
Quais so suas caractersticas bsicas?
So cocos gram negativos; tem um tipo de diviso e organizao celular que lembram dois rins (ou dois feijes);
ocorrem sistematicamente aos pares (diplococos); so imveis; aerbios (crescem na atmosfera comum - no gostam
de atmosfera de anaerobiose) e so oxidase positivos (teste feito nas primeiras etapas do exame laboratorial).
NEISSERIA MENINGITIDIS
Agente etiolgico da meningite bacteriana (meningite de
fcil transmisso, justificando a grande preocupao nos
surtos de doena meningoccica; no o principal agente
transmisso mais acentuada por S. pneumonie e
Haemophillus). Os sintomas iniciais so bem gerais,
parecidos com uma srie de outras patologias: fotofobia,
sonolncia, confuso mental. Os sintomas mais
caractersticos so as convulses, vmitos (muitas vezes
em jato), rigidez e dor no pescoo. Quando existem
complicaes adicionais, o paciente evidencia uma febre
mais acentuada, calafrios, palidez, dispnia, erupes
cutneas (j comentado nos casos mais graves das
infeces por Haemophilus - parecido em termos de
sintomas por Neisseria meningitidis) e petquias (levando
a reas de necrose devido a circulao comprometida;
indicao de manifestao mais grave).
Nos casos mais graves teremos definitivamente a septicemia referida tambm como meningococcemia.
Na meningococcemia temos a distribuio e multiplicao do microorganismo na corrente sangunea, causando uma
infeco generalizada. Nos casos mais comuns, o trato respiratrio serve como porta de entrada e l ocorre a invaso
da mucosa e insero na corrente circulatria, de modo que vai se alojar nas meninges, podendo no se multiplicar
intensamente. Caso contrrio, teremos um caso de septicemia.

Pgina 1|5

O reservatrio natural da N. meningitidis mais uma vez o trato respiratrio superior (nasofaringe) - o indivduo um
portador assintomtico e em determinada ocasio pode manifestar a doena ou transmitir o patgeno para outro
indivduo
As bactrias que atingem a meninge (lugar usualmente estril, muito protegido) precisam atravessar muitas barreiras
para o estabelecimento da infeco. Tais estratgias so executadas com o uso dos fatores de virulncia.
Quais fatores de virulncia eles podem ter uma vez que tenham cado na corrente circulatria?
Elas possuem uma quimiotaxia pelo SNC, de maneira que iro circular e alojarem-se em um local preferencial. Se
possurem condies de se multiplicar, causaro septicemia. Se no, preferencialmente se alojaro apenas nas
meninges. Podemos fazer o diagnstico com lquor ou coleta de sangue, porm o sangue pode oferecer um falso
negativo caso no haja meningococcemia. O lquor vai ser sempre positivo.
O Neisseria meningitidis um bom causador de meningite, no entanto, se pegarmos nossas secrees contendo
Neisseria e inocularmos acidentalmente em uma ferida aberta no dedo do p por exemplo, podemos ter uma infeco,
s que no por Neisseria, visto que ela no sobrevive nas condies ambientais que o dedo oferece.
Fatores de virulncia:
1)
Cpsula polissacardica
Tem ao antifagocitria (todos os agentes que causam meningite
usam essa estratgia). So elementos polissacardicos que se
organizam em forma de cpsula. Esse polissacardeo pode variar de
uma cepa para outra, de maneira que so divididas em sorogrupos
(em letra maiscula): Neisseria meningitidis do grupo A, B, C Y e
W135. Felizmente no Brasil o W 135 um dos mais comuns, mas
muito menos comum do que os do tipo A, B e C.
Um papel importante da cpsula que ela leva formao de
anticorpos que so protetores para os pacientes que tm uma
infeco. Vacinas de natureza polissacardica so muito usadas,
porm crianas menores de dois anos no respondem bem aos antgenos de natureza polissacardica (proteo
ineficiente).
O N. meningitidis causa surtos, seja por um clone do sorogrupo A, B, C (colonizao de indivduos no vacinados).
No Brasil, a doena endmica com casos espordicos durante todo o ano, principalmente no inverno, com surtos e epidemias ocasionais. As
maiores epidemias registradas no pas ocorreram na dcada de 70 e foram determinadas pelos sorogrupos A e C. Ao longo da dcada de 80, o
sorogrupo B passou a ser o mais freqente, com epidemia em 1988. Nos ltimos 20 anos foram notificados, no Brasil, cerca de 80 mil casos, a
maioria causada pelo sorogrupo B. O sorogrupo C aparece como o segundo mais freqente, tendo sido responsvel por alguns surtos, inclusive
motivando vacinao em massa de crianas e adultos, como ocorreu em 1995. Em razo disto, passados quase dez anos, com o aumento da
populao susceptvel (pessoas nunca vacinadas e as que perderam a imunidade conferida pela vacina), o sorogrupo C volta a ser uma
preocupao particularmente nos grandes aglomerados urbanos como o Rio de Janeiro.

2) LPS
Ele responsvel pela sintomatologia do paciente por induzir uma potente resposta
inflamatria. O LPS da Neisseria meningitidis um LPS modificado. No o rico em
subunidades que formam o antgeno O do LPS (mantm o lipdeo A), mas sim em
oligopolissacardeo, sendo referido como LOS.
3) Pili
As Neisserias patognicas (tanto a meningitidis quanto gonorrheae) possuem o
pili que ajuda muito na questo de aderncia dessas clulas s clulas do
hospedeiro.
4) Protenas de membrana externa acopladas parede
Trs delas se destacam: PorA, PorB e Opa (vacinas proteicas - possibilidade de
serem mais eficientes e mais universais). So protenas que tem uma grande
variabilidade antignica.

Pgina 2|5

5) IgA protease
Inativa a IgA presente na mucosa; outro fator mencionado em outros agentes de
meningite.

Outro importante aspecto das infeces por N. meningitidis seria a sua epidemiologia.

A meningite meningoccica ocorre no mundo toda, especialmente na frica (cinturo da meningite - vrios pases
no meio da frica, que tem, quando comparados com outros lugares do mundo, uma casustica muito maior de
meningite meningoccica).
Com a crescente circulao continental, a frica
acaba servindo de reservatrio para o mundo
inteiro implantao de Neisseria em outros locais.
A frequncia de cada um dos principais sorogrupos
pode variar de pas para pas ou mesmo dentro de
um mesmo pas. Hoje em dia j temos vacinas pelo
menos nos trs principais sorogrupos, entre eles o
A e o C. Existem vacinais para W 135 - cada regio
tem que adequar a vacina para aqueles sorogrupos
mais frequentes na sua rea.
Ainda no existe apenas uma vacina que pode ser
utilizada em diferentes regies.
Na regio do Leste, predomina o sorogrupo B e
tambm no Norte. Nos demais, o sorogrupo B
importante mas o C predomina.
Em termos de disponibilizao da vaina pelos
rgos de sade publica, s temos no momento
para o sorogrupo C.
Transmisso
De pessoa a pessoa. A ocorrncia global e ocorre surtos de tempos em tempos, com alternncia dos sorogrupos.
Vacinas - existentes, mas no disponibilizadas - sorogrupo A, C, W 135 e Y. O sorogrupo B que um dos mais
importantes e ele no tem uma vacina satisfatria.

Pgina 3|5

Outra espcie tambm considerada patognica do gnero Neisseria:

NEISSERIA GONORRHEAE
A gonorria uma das principais infeces sexualmente transmissveis e ela causada por um agente especifico:
Neisseria gonorrheae. Ela considerada como sendo uma infeco preferencialmente do trato geniturinrio no homem
e genital na mulher (mas pode ter vrias outras localizaes - ligadas ao tipo de atividade sexual que o indivduo tem).
O homem classicamente adquire uretrite gonocccica, porque a uretra masculina a via de trato genital e urinrio.
Na mulher no temos normalmente uretrite, mas sim cervicite.
A localizao varia primeiramente de acordo com a anatomia sexual do hospedeiro e segundamente com as atividades
sexuais (migrao da bactria para locais em que a bactria no iria naturalmente).
Outros locais:
Reto - proctite gonocccica/ Faringe - Faringite gonocccica.
A orofaringite tem como agente mais comum o Streptococcus pyogenes, mas ns temos alguns casos de faringite que so causadas por outros
organismos: faringites gonocccicas.

Oftalmia neonatal: pode ocorrer nos nascimentos sem assistncia mdica. Nos hospitais tm-se o hbito de pingar
nitrato de prata para evitar determinadas contaminaes da me para o beb.
O diagnstico de gonorria tem peculiaridades bastante diferentes pelo
ponto de vista laboratorial e pela investigao no homem e na mulher.
Homem: observa corrimento purulento, disria e uretrite aguda
(sintomatologia acentuada). Esto menos acostumados a lidar com
secrees genitais se preocupam mais rpido.
Mulher: demora mais a notar alteraes;
Complicaes da gonorria no homem: epidite, prostatite, estenose uretral e infertilidade. Gonorria masculina (85%
sintomtica).
No caso da mulher a doena mais discreta - grande parte das vezes assintomtica, pois no se observa nenhum ou
pouco aumento da secreo vaginal (microorganismo mais se aloja em um local mais reservado da mucosa endocervice - no possa urina, secreo). A leso da mucosa no se transmite em dor. A dor pode aparecer em caso
de relao sexual.
As complicaes de uma gonorria no tratada exatamente o estabelecimento de uma doena inflamatria plvica,
que pode levar infertilidade e gravidez ectpica (tubas uterinas danificadas).
Local de alocao da Neisseria gonorrheae: preferencialmente na mulher.
Em mulheres e homens pode haver infeco da conjuntiva, orofaringe e reto (coleta ser feita nesses locais).
Fatores de virulncia da Neisseria gonorrheae:
No tem cpsula, mas tem oligopolissacarideo (LOS) - elemento pr-inflamatrio: ativao de macrfagos e liberao
de citocinas.
Pili (semelhantes Neisseria meningitidis) / Protenas de membrana externa - PorE e PorO/ IgA protease.
Atuam tendo uma interao inicial atravs de uma mucosa -trato genital principalmente - ou de outras reas tambm.
Acredita-se que o estabelecimento desse processo se d pela aderncia atravs do pili dos gonococos na mucosa
genital, oftlmica, orofarngea, seja uma das principais etapas iniciais no estabelecimento da patogenia da gonorria.
Depois teremos a endocitose dessas bactrias.
Como exemplo temos as clulas da mucosa- primeiro estabelecimento do contato com o microorganismo, sendo este
depositado nessa mucosa no ato sexual. Os pili fazem aderncia e estimulam a endocitose dessa bactria, de maneira
que ela acesse camadas mais interiores dessa mucosa e provoque uma importante resposta inflamatria (ao do
LOS), levando ao dano dessa mucosa.
Incidncia mundial bastante elevada:
Dez anos atrs, no Brasil, acreditava-se que ocorriam 1.500 casos de gonorria, sendo que mais da metade estava na
regio sudeste (boa parte no RJ). Embora a gonorria esteja presente em muitas comunidades com um percentual
bastante significativo, o que ocorre que as reas com muita atividade de turismo tendem a ter um percentual mais
significativo de DST's e no s pela parte dos residentes.
Como feito o controle de gonorria?
um patgeno por excelncia; o hospedeiro humano o reservatrio participante do processo de infeco; no existe
nenhuma vacina ainda. O que ocorre um controle no tratamento dos portadores - doentes e assintomticos-. Tipo de
doena que no adianta s tratar o paciente, precisa-se tratar os seus contatos tambm (chance de recontaminao).

Pgina 4|5

Como se faz o diagnstico?

Exame laboratorial - para pesquisa de Neisseria gonorrheae: s secreo. O gonorrheae no invasivo; tem atuao
basicamente na mucosa. Os casos invasivos existem, mas so poucos comuns.
Forma bsica de controle: tratamento, preservativo e abstinncia sexual.
Tratamento:
Uso de antimicrobianos, s que N. meningitidis em geral responde bem aos beta
lactmicos (existem amostras que mostram resistncias a penicilina pela dificuldade
de penetrao no tecido alvo); uso beta lactmicos do grupo de cefalosporinas.
Teste de susceptibilidade:
No caso de gonorria, a penicilina foi por muito tempo a droga eletiva. Tudo isso
foi repensado por que as amostras j possuam beta lactamases. Recomendao
pelo uso de quinilonoas - amostras tambm passaram e ser resistentes. Usam
cefalosporinas, mas na verdade o recomendado fazer o teste de susceptibilidade.
Mas comum pegar secreo genital.
Bacterioscopia - nmero acentuado de polimorfonucleares e presena de
pontinhos - bactrias dentro dos polimorfonucleares- Neisseria tem uma
preferncia pela vida intracelular.
Se a gonorria de origem feminina, adota-se outra conduta: anlise da
secreo feminina mais complexa, pois a resposta inflamatria menos
acentuada, presena de muitas clulas escamativas na amostra, microbiota
acentuada - mulher pode ter vrias outras espcies de Neisseria. A
bacteriosocpia direta feminina tem valor diagnstico muito baixo (ao contrrio
da bacterioscopia masculina).
Cultura: vlida para todos os casos. No caso de meningite no precisamos nos
preocupar com microbiota - o que crescer na cultura o agente etiolgico , e
na maioria das vezes, a meningite causa por um nico agente, no precisando
usar meio seletivo, apenas de meio rico ( gar chocolate); no caso das secrees
contendo microbiota normal - fem. (maior) e masculina (poro mais distal da
uretra) - meio de Thayer Martin (gar chocolate e um conjunto de antibiticos
- vancomicina, polimicina e nistatina , que inibem os elementos da microbiota inibe os gram positivos gram negativos), de forma que possamos ter o
crescimento da Neisserias. So exigentes e crescem lentamente. Cultura feita
principalmente quando a amostra de outros stios (ampola retal e
nasofaringe).
- Incubao de 18 e 24 horas, em atmosfera rica em CO2 e atmosfera com teor
de umidade mais elevada do que a mdia do ambiente.
Recursos para agilizar o diagnstico: Placa que foi dividida ao meio (diviso
que impede a passagem de um material para o outro) - uma parte foi colocada
o gar chocolate comum e uma parte gar Thayer Martin (seletivo) e foi
semeada a mesma secreo de uretra. No meio de gar chocolate crescem
vrias bactria e fungos, no sendo possvel identificar a Neisseria. Sero
necessrias vrias etapas para poder purificar a cultura. No meio seletivo
cresceu apenas as culturas de Neisseria gonorrheae.
Depois dessa cultura feito o teste de identificao- oxidase (testes fisiolgicos
complementares para identificar a espcie) - diferenciam as patognicas das
outras Neisserias saprofticas pelo fato delas terem uma inatividade fermentativa de acar. As patognicas so mais
discretas na questo do metabolismo do acar.
importante identificar a espcie, mesmo que a clnica seja bvia (N.
meningitidis - meningite, mas no h impedimento de que a gonorrheae
cause meningite - casos rarssimos, mas que ocorre, desde que ela se torna
uma doena invasiva).
Meningite no adulto, com histria de gonorria, bom investigar. Talvez o
tratamento no mude acentuadamente, mas pode se alterar. Gonorria tem
tratamento mais difcil, a meningitidis tem melhor resposta aos frmacos
disponveis. A N. meningitidis no causa gonorria.

Pgina 5|5

Bacilos Gram Negativos I Aula 6

Transcrio da aula Prof. Beatriz Meurer Moreira
Natlia Bonf (M4) 2015.1
Bacteriologia Mdica Medicina UFRJ
Bastonetes Gram Negativos
- Constitui um grande grupo de micro-organismos.
- Habitat: So muito diversos, vivem em diversos lugares do planeta
- Na aula, so apresentados os grupos dos fermentadores (famlia das Enterobactrias, como maior exemplo a
Escherichia coli, grande causadora de infeco urinria*)

CARACTERSTICAS GERAIS DOS BASTONETES GRAM NEGATIVOS

- Camada fna de peptideoglicano
- Apresentam camada externa Ela apresentada um espao periplasmtico que faz com que essas bactrias fquem
muito mais resistentes aos antibiticos. Isso porque muitas beta lactamases so secretadas pelas bacrias e fcam
acumuladas nesse espao. O antibitico tenta penetrar esse espao e no consegue. s vezes secretada uma betalactamase que nem to efciente assim, mas ela secetada em uma quantidade to grande, que acaba
conseguindo mesmo assim impedir a ao de um antibitico forte.
- Lipopolissacardeo (LPS): compe a membrana externa. O lipdio A compe sua parte mais interna, e a parte
mais externa pode variar bastante. Com isso, a mesma espcie bacteriana consegue produzir muitos variantes
antignicos. Existem vrios tipos da mesma Escherichia coli com imunognicos diferentes, de acordo com o
antissoro produzido por animais em laboratrios.

CLASSIFICAO
1) Fermentao: fermentador x no fermentador
- Meio de oxidao-fermentao (OF) meios de Hugh e Leifson:
coloca-se um carboidrato simples (glicose) e mede-se a fermentao. Em
um dos frascos apresenta um isolante com o oxignio (camada de leo) e
outro no. O meio que acidifcar devido ao metabolismo o fermentador
(ocorre alterao da cor)
Isso ajuda a comear a classifcar essas bactrias. Meios com carboidratos
mais complexos podem ser usados como meios seletivos.
2) Oxidao: Oxidase poxitivos x Oxidase negativos
- Avalia se ele tem a citocromo oxidase (importante na respirao
bacteriana, ajuda na cadeia de transporte de eltrons)
O b s . : E x i s t e u m a n i c a f a m l i a , c h a m a d a Enterobacteriaceae
(enterobactrias). As enterobactrias em geral so bacilos gram
negativos no fermentadores oxidase negativos. Mas no podese usar fermentador oxidase negativo como sinnimo de
enterobactrias, pois existem importantes excees por serem
oxidase negativos, com exceo do Vibrio e das Plesiomonas.
Isolamento:

Em geral, no so de difcil cultivo, no so muito exigentes.

- gar sangue: espcime sem microbiota
Meios seletivo-diferenciais: espcimes com microbiota rica.
- MacConkey: seletivo-diferencial para gram-negativos fermentadores (enterobacterias). Contem lactose j um
teste diferencical dentro das enterobactrias (j uma espcie de teste bioqumico). A fermentao da lactose gera
uma colorao intensa, forte. Ele quase no permite crescimento de bactrias gram-positivas.
OBS.: Existe uma doena grave em que necessrio identifcar uma
bactria difcil de ser identifcada. Os pesquisadores fzeram o
mesmo meio MacConkey, porm ao invs de lactose, usaram
SORBITOL (havia um interesse para identifcar colnias negativas
para o sorbitol)
O maior exemplo a O157:H7, que no fermenta sorbitol, sendo
uma exceo, assim como outras
- EMB (Eosine Methylene Blue agar / meio de Teague: Corantes
azul de metileno e eosina inibem o crescimento de bactrias gram
positivas. Microrganismos que no fermentam lactose so incolores, e os que fermentam
vo formar colnias roseas. Em grandes quantidades de cido produzido devido
fermentao da lactose, h formao de precipitado com produo de brilho metlico
(esverdeado). Muito bom para identifcar E. coli.
Determinao do sorogrupo e do sorotipo: muitas vezes necessria para completar a identifcao de uma
bactria. As bactrias so colocadas em anti-soros e observa-se se h aglutinao. Se houver, ela positiva para
aquele determinado sorotipo.
Teste de susceptibilidade aos antibiticos:
- Dependendo de onde veio a bactria, importante saber a quais antibiticos ela suscetvel.
- Deve ser bem padronizado. Deve se consultar uma tabela que evidencie que o resultado foi mesmo aquele (se
realmente fdedigno)

FERMENTADORES
Enterobactrias (oxidase negativo)
- Distribuio mundial: gua, solo, microbiota intestinal humana, animal, insetos, gros, rvores, etc.
- Composio antignica:
Antgeno O: polissacardeo ligado ao lipdio A. Ele pode ser extrado, podendo-se fazer diferentes antissoros em
animais capaz de detectar diferentes linhagens de uma mesma bactria.
Antgeno K: presentes no polissacarideo capsular (a cpsula tambm pode apresentar variaes, determinando
diferentes linhagens)
Antgeno H: presentes no fagelo. Usado para determinar sorotipo.
Se essa bactria no tem cpsula ou fagelo, s possvel determinar o sorogrupo (qual a variante que ela tem no
polissacardeo).
Se for possvel determinar o sorogrupo e como o fagelo, deve-se dizer o sorogrupo e o sorotipo. ( possvel
determinar o sorogrupo e o sorotipo; ou pode-se determinar apenas o sorogrupo)
Sorogrupo: AgO determinado pelo polissacardeo
Sorotipo: AgO e AgH determinado pelo fagelo (antgeno k no
muito relevante para sorotipo)
- So comensais. Podem produzir fatores de virulncia (sero citados
pontualmente em cada bactria)
A) Escherichia coli
- Habitat: maioria das amostras so parte da microbiota residente de
humanos e animais. Algumas so patgenos especializados, agentes de infeco em humanos e animais
- Atravs da sua evoluo, elas foram adquirindo mecanismos de virulncia especfcos

- E. coli diareiognicas: capazes de causarem infeco intestinal

- E. coli uropatognicas: capazes de causar infeco urinria
- E coli oportunistas: podem causar sepse, abcesso e meningite
Obs.: paciente sofreu um acidente, que internado, intubado e fez uma pneumonia, acaba fazendo uma sepse.
Aps colheita de hemocultura, diagnostica-se o patgeno como E. Coli. Qual E. Coli deveria ser? - Deve ser uma E.
Coli oportunista, que colonizava normalmente aquele indivduo.

E. Coli diarreiognicas: No so da microbiota. Podem no mximo passar pela

microbiota.
EPEC: E. coli enteropatognica:
- Causa diarreia aguda e persistente (especfca do recm-nascido), com pico de 0-6
meses. Associada ao desmame.
- Crianas com condies higincias menos adequadas. Relacionada desnutrio
infantil.
- Mecanismo de virulncia: Apresenta uma adesina que permite aderir no enterocito.
Ela gera uma seleo chamada Lesao Attaching and Effacing (AE), em que a vilosidade do
epitlio afundada. Ela se liga e faz uma leso de apagamento da vilosidade.
- Transmisso fecal oral. Prevenida com medidas habituais de saneamento.
- No tratado com antibitico. Importante fazer a sorotipagem!
EIEC: E. coli enteroinvasora: nica variante que tem um plasmdio de invaso que d
capacidade para ela invadir a mucosa intestinal. Provoca uma diarreia caracterstica com
sangue, pus nas fezes, febre (parece muito com a shigella)
ETEC: E. coli enterotoxignica: produz duas toxinas importantes (a toxina termolbil e a toxina termoestvel). Ela
pouco acomete humanos. muito comum dos viajantes (no se entende muito bem o porque).
Diarreiognicas mais srias:
EAEC: E. coli enteroagregativa:
- Recebe esse nome porque ela faz um agregado perante uma clula hospedeira.
- O104:H7: Surto europeu a trs anos atrs. Sequenciaram o genoma das duas cepas e disponibilizaram para a
comunidade cientfca. Muito parecida com a enterohemorragica (toxina de shiga, etc).
- Obs.: no faz tratamento com antibitico, pois h liberao da toxina com piora do quadro.
- uma zoonose, pois a contaminao ocorre pelas fezes de animais contaminados e alimentos de origem animal. Evitar contato de animais com as plantaes importante; higienizar os alimentos.
STEC: E. Coli produtora de toxina de shiga:
EHEC: E. Coli enterohemorrgica:
- Surgiu aps um surto em 1983 nos EUA. Foi associado com ingesto de hambrgeres.
- Clnica: Dor abdominal intensa, diarreia aquosa seguida de diarreia sanguinolenta (colite hemorrgica),
insufcincia renal, sndrome hemoltica urmica, trombocitopenia, anemia hemoltica e morte.
- Descobriu-se que o sorotipo era O157:H7 (no se fazia sorotipagem at ento)
O que ela tem de especial?
- Alm de ser um sorotipo raro (era uma nova bactria), ela capaz de produzir uma toxina muito parecida com a de
shiga (toxina shiga-like/toxina de shiga). Essa toxina veio codifcada num fago (vrus), que entrou na E. Coli e deu a
capacidade dela produzir essa toxina.
- Faz o tipo de leso AE (tambm era enteropatognica!), seguido da introduo da toxina de shiga (causa inibio
da sntese proteica), que liberada na corrente sangunea, causando a sndrome hemoltica urmica, insufcincia
renal e morte.
- O grande problema era que a produo dos hambrgeres envolvia o uso de carne vindo de muitos animais. Ento,
o alcance de uma contaminao singular era muito grande. O intestino dos animais colonizado normalmente por
essa bacteria. As fezes dos animais tambm carreiam essas fezes. Outros surtos ocorreram devido contaminao
de vegetais com as fezes desses animais

E. coli uropatognicas:
No apresenta um mecanismo de virulncia especfco, so vrios (so linhagens especfcas que acumulam mais de
10 mecanismos especfcos de virulncia)
- Causa cistite ou pielonefrite.
- Outars infeces: prostatite, bacteremia, meningite, peritonite
- Fatores de virulncia:
Adesinas e invasinas: habilidade para aderir e invadir clulas fora do trato intestinal
Toxinas e proteases: destruio tecidual, estmulo resposta infamatria
Tratamento para E. coli:
- Quando sepse ou infeco urinria, trata-se com antimicrobiano. Um grande problema a questo da
resistncia (vrias beta-lactamases)
Isolamento:
- Meios no-seletivos: quando um stio extra-intestinal, geralmente tecido estreis (sangue, urina, etc).
Ex.: gar-sangue
- Meios seletivo-diferenciais: especialmente na pesquisa de E. Coli diarreigncia (pois a amostra vai vir com muitas
bactrias do meio)
Ex.: meio EMB (eosin-methylene blue) e gar MacConkey
A maioria das E. Coli so capazes de fermentar o sorbitol. No caso da E.coli O157:H7, ela NO CAPAZ de
fermentar o SORBITOL. Ela cresce, porm no fermenta sorbitol.

B) Shigella
- Causadora da disenteria bacilar
- Acomete apenas homens
- Clnica: febre, clica intestinal, fezes com muco e um pouco de sangue
- Ela invade e se multiplica na mucosa (ela faz uma destruio local superfcial, podendo haver um infltrado
infamatrio, lceras e abcessos)
- As provas bioqumicas do todas negativas (no um mtodo muito bom). Ento quando h suspeita de Shigella,
ela deve ser confrmada com um teste sorolgico. Podem haver agrupamento com 4 tipos de sorotipos diferentes.
Inidentifcao: sorologia
Shigella dysenteriae sorogrupo A
Shigella fexneri - sorogrupo B
Shigella boydii - sorogrupo C
Shigella sonnei sorogrupo D
Obs.: O isolamento da bactria a partir do sangue raro
- Tem que tratar com antibitico (logo, deve-se fazer teste de susceptibilidade)

C) Salmonella
- Bacilo gram negativo fermetador (glicose)
- Habitat: intestino de homens e animais
- um gnero que inclui uma variedade muito grande de micro-organismos (patgenos ou no)
- um gnero das enterobactrias
- Classifcao antiga (at 1960s): baseada na combinao de antgenos (O, H e Vi)
- Classifcao atual: divide as salmonelas em duas espcies Salmonela enterica e Salmonela bongori. Dentro
dessas espcies, h as subdivises sorolgicas. A enterica a que um patgeno para o homem.
Obs.: a subespcie no se escreve em itlico, e usa-se com letra maiscula (sorotipo = sorovariante = subespcie)
Salmonella no-S. Typhi
- Causam infeco intestinal: diarreia, febre, dor abdominal auto-limitada
- Origem: zoonose - frequentemente a partir de alimentos de origem animal (aves), gua, outro ser humano (no faz
parte normalmente na nossa microbiota, mas as aves apresentam grandemente em sua microbiota ex.: frango)
- Ovo: contaminao extrnseca e intrnseca (transmisso trans-ovariana)

Animais de estimao (rpteis)

- Surtos: carne defumada, chocolate, contaminao posterior de leite pasteurizado, sorvete
- Incubao: 6 a 24h.
- Pequena proporo de pacientes (raro): invade corrente sangunea - sepse (principalmente imunocomprometido)

Salmonella Typhi
- No faz parte da microbiota humana (normalmente)
- Causadora da febre tifoide: infeco da corrente sangunea que causa febre continua, cefaleia, SEM DIARREIA!
- Fonte: seres humanos so os nicos afetados, podendo ser portadores assintomticos (no apresenta outros
reservatrios)
Transmisso: contato pessoal ou com alimentos ou gua contaminados. A dose infectante muito baixa
- Perodo de incubao: 1-6 semanas (invaso, multiplicao no fgado e bao, invaso da corrente sangunea bacteremia intensa)
Fatores de virulncia das salmonelas:
- Fmbrias: possibilitam a colonizao. Entra na mucosa, invade o macrfago, se multiplica no macrfago na parede
intestinal, causando uma reao infamatria no local (libera prostaglandinas), causando dor abdominal, diarreia e
eventualmente a febre
Em algumas pessoas, esse processo no contido pelo sistema imune, havendo invaso da corrente sangunea
- Salmonela typhi: possui cpsula (quando ela chega na mucosa, ela logo alcana a corrente sangunea), por isso ela
no causa diarreia.
Diagnstico:
- No typhi: Coprocultura (meio seletivo-diferencial). Pode-se fazer sorotipagem quando h surto, para descobrir a
conexo entre os casos, e possivelmente a fonte.
- Febre tifoide: Hemocultura, sorotipagem (SEMPRE deve ser feita para confrmar se febre tifoide), para
diagnstico, TSA (teste de susceptibilidade a antibioticos)
Tratamento: no necessrio (ela autolimitada).
- Quando tratada, no h benefcio, o tempo da doena no diminui, e o perodo em que a pessoa portadora
aumentado (facilita a transmisso)
- Trata-se quando h sepse (diarreia dor abdominal febre): a febre causada pela bacteremia
Obs.: A indentifcao do gnero da Salmonella s vezes difcil. O laboratrio pode fazer uma sorotipagem no
para identifcar um sorotipo especifcamente, e sim um pool de antissoros, para garantir que o gnero
salmonella.

PONTOS IMPORTANTES!
- O que defne um fermentador? - Organismo capaz de utilizar/fermentar um carboidrato mesmo na ausncia de
oxignio na concentrao atmosfrica.
- O que uma enterobactria? - fermentador, oxidase negativa que normalmente habita o intestino dos animais
- Um teste sorolgico pode ser importante na identifcao de um microorganismo. Cite ao menos dois
exemplos (em dois gneros diferentes) onde esse tipo de teste importante em fermentadora? Escherichia
coli (identifcao da O157:H7 e da enteropatognica) e Shigella (identifcao do sorotipo)
- E no caso da infeco por salmonela, quando importante determinar o sorotipo? - Identifcao da
Slamonella tiphy ou em coprocultura para investigar um surto, ou confrmar a identifcao do gnero
- Um meio seletivo diferencial pode ser muito til na investigao de uma doena. O meio MacConkey foi
modifcado na investigao de uma importante doena diarreica. Qual foi a modifcao? Para qual doena? troca da lactose pelo sorbitol para investigas E. Coli enterohemorrgica (O157:H7)

- Qual espcime clnico coletado para cultura na investigao da febre tifoide? - Sangue (hemocultura)
- Descreva suscintamente a leso AE, observada em escherichia coli? - Ela ocorre por E. Coli enteropatogncia.
Ela adere intimamente ao entercito, promovendo o apagamento das vilosidades intestinais

Bacteriologia - Aula 7 - Bacilos Gram Negativos II - No Fermentadores

Joo Pedro R. Feitosa, 2015.1

COMENTRIOS SOBRE A AULA PASSADA...

A Salmonella simplesmente um dos muitos gneros das enterobactrias, sendo bacilos gram negativos
fermentadores que habitam o TGI de humanos e outros animais.
No incio a microbiologia dependia de muitos estudos imunolgicos que se baseavam na inoculao de
componentes bacterianos em animais, observando-se reaes de aglutinao e produo de protenas do soro.
Em relao Salmonella, foram descobertas diferentes variantes antignicos de uma mesma espcie. Na
poca em que esses estudos foram realizados, acreditava-se que esses sorotipos diferentes eram de espcies
diferentes, porm hoje essa classificao depende da anlise do genoma bacteriano e testes bioqumicos. Aps
esses testes, passaram a achar que existiam trs espcies: S. typhi, S. cholerasuis e S. enteritidis. Atualmente,
essa classificao atribuda a somente duas espcies: S. enterica e S. bongori e, dentro dessas duas espcies,
existem muitas variantes sorolgicas.
A espcie de maior importncia para o homem a S. enterica coloniza o intestino , enquanto a S. bongori
est presente em outros animais. Existem seis subespcies delineadas de S. enterica, possuindo muitos
sorotipos grande capacidade de variao antignica , sendo at 2,500 sorotipos.
Ex. nomenclatura: Salmonella enterica subsp. enterica sorovar Typhimurium ou Salmonella
Typhimurium/Salmonella Typhi
A Salmonella typhi causadora da febre tifoide, que uma doena sistmica devido bacteremia e sepse,
que ocorre semente em humanos. Os outros sorotipos da S. enterica causam somente diarreia, no causando
bacteremia e sepse. Entretanto, se essas variantes (ex: S. typhimurium) causadoras de diarreia em humanos
forem incubadas em outros animais, elas podem causar sepse semelhante febre tifoide no homem.
1.O) SALMONELLA NO TYPHI
De uma maneira geral, dos 2,500 sorotipos que no se enquadram no sorotipo typhi, causam uma doena
intestinal no homem que se caracteriza por diarreia autolimitada (no se trata, pois cura espontaneamente),
dor abdominal, podendo ter ou no um pouco de febre. uma zoonose, sendo uma infeco que se origina
de alimentos de origem animal, como aves, por exemplo (as aves colonizam Salmonella em seu intestino).
Pode-se contaminar atravs da ave ou de outros seres humanos.
Alm disso, o ovo podre est associado com contaminao intrnseca pela Salmonella, que capaz de produzir
H2S, o que d um cheiro caracterstico. Na literatura, ainda h evidncia de surtos a partir de outros alimentos
(leite pasteurizado, alimentos defumados, sorvete e etc) devido a contaminao cruzada.
Essa diarreia tem um perodo de incubao de 6-24h, raramente atingindo a corrente sangunea e sepse,
acontecendo somente em indivduos imunocomprometidos (AIDS, tratamento imunossupressor e etc).
2.O) SALMONELLA TYPHI
A S. typhi uma exceo, e no est presente na microbiota de animais. Essa bactria exclusiva do ser
humano, sendo causadora de uma doena especfica: a febre tifoide.

Na febre tifoide no h diarreia, pois a S. typhi entra pelo tubo intestinal e logo invade a corrente sangunea.
As manifestaes clnicas so: febre contnua, cefalia, sem diarreia. Os humanos podem ser portadores
assintomticos, e a transmisso se d entre os seres humanos (ex: transmisso oral-fecal), sendo a dose
transmissvel muito baixa.
O perodo de incubao grande, j que a bactria precisa passar pelo tubo intestinal, se multiplicar e entrar
na corrente sangunea. A multiplicao ocorre no fgado e bao, antecedente bacteremia.
3.O) PATOGENESE
No geral, as Salmonellas tm a capacidade de causar colonizao devido a presena de fmbrias, entrando nas
clulas da mucosa superficiais, multiplicando-se nos macrfagos. Devido a entrada e multiplicao no interior
dessas clulas fagociticas, h o estmulo para a liberao de prostaglandinas e chegada de
polimorfonucleares. Essa reao inflamatria local responsvel por dor abdominal, febre e diarreia.
Eventualmente, em imunossuprimidos no h conteno desse processo, fazendo com que a bactria atinja a
corrente sangunea, causando bacteremia.
Em relao a S. typhi, esta aps penetrar na mucosa consegue diretamente invadir a corrente sangunea, pois
possui uma capsula polissacardica anti-fagoctica exclusiva que d a ela defesa suficiente para sobreviver com
muita facilidade essa passagem para a corrente sangunea.
4.O) DIAGNSTICO
O diagnstico da S. no-typhi realizado atravs da coprocultura, necessitando de um meio seletivo
diferencial para as colnias que se quer obter a partir de amostras de fezes. Pode-se fazer tambm uma
sorotipagem para proporcionar a investigao epidemiolgica de surtos, procurando saber qual sorotipo o
causador da doena. Dependendo do teste, pode-se investigar quais antgenos de superfcie, protenas
flagelares (ex: E. coli) e etc.
Sempre que h uma bacteremia por Salmonella, deve-se fazer sorotipagem. A sorotipagem obrigatria,
pois a febre tifoide uma doena que tem uma epidemiologia completamente diferente de uma infeco
intestinal banal. Deve-se entender o porqu da bacteremia, a origem da contaminao e etc.
Deve-se tratar somente quando h suspeita de invaso da corrente sangunea, quando se observa um
aumento de febre acompanhado de prostrao aps o comeo do quadro de diarreia. Nesse caso deve-se fazer
hemocultura e procurar tratar com antibitico.
A Salmonella identificada na coprocultura a realizao de sorotipagem no obrigatria;
Salmonella identificada na hemocultura deve-se realizar sorotipagem;
A sorotipagem completa no realizada em laboratrios, porm utiliza-se a administrao de a anti-soro para
diferenciar S. typhi de no-typhi. Ex: na identificao da E. coli na coprocultura h a administrao de anti-soro
para diferenciar a E.coli 157 de E.coli enteropatognica. Shigella deve-se fazer sorotipagem, pois os testes
bioqumicos da Shigella so muito negativos. A sorologia da Shigella til para diferenciar as espcies, e
posteriormente deve-se realizar teste de susceptibilidade a antimicrobianos, j que a Shigella invade a
mucosa, causa febre e diarreia com sangue, muco e pus.
5.O) PONTOS IMPORTANTES:
O que define um fermentador?

 um microrganismo capaz de fazer a fermentao de um determinado carboidrato mesmo na ausncia de

contato com oxignio de concentrao atmosfrica.
O que uma enterobactria?
um fementador oxidase negativo que normalmente habita o intestino dos homens e animais.
Um teste sorolgico pode ser importante na identificao de um microrganismo. Cite ao menos dois
exemplos (em dois gneros diferentes) onde esse tipo de teste importante em fermentadores.
E.coli: identificao da E. coli157H7 e da E. coli enteropatognica, diferenciando da E. coli comensal;
Salmonella: diferenciao de S. typhi em caso de isolamento em hemocultura ou no caso do isolamento em
coprocultura quando se quer fazer a investigao de um surto; confirmao da identificao de um
determinado gnero;
Shigella: identificao das espcies;
Importncia de testes sorolgicos em bactrias no-fermentadoras:
Identificao de sorotipos de pneumococcus para traar estratgias vacinais; saber qual o sorotipo do
Haemophilus que est circulando;
Um meio seletivo diferencial pode ser muito til na investigao de uma doena. O meio MacConkey foi
modificado na investigao de uma importante doena diarreica. Qual foi a modificao? Para qual
doena?
Lactose modificao da cor colocaram sorbitol;
A doena investigada diarreia enterohemorragica causada por E. coli157H7. Normalmente a E. coli fermenta
sorbitol, porm a 157H7 no tem essa capacidade.
Qual a espcie clnica coletada para cultura na febre tifoide?
Salmonella typhi
Descreva sucintamente a leso AE observada em E. coli.
Essa leso ocorre com a E. coli enterohemorrgica patognica, que tem a habilidade de aderir intimamente
aos entercitos, provocando o apagamento das vilosidades intestinais. A E. coli uma espcie, e dentro dessa
espcie, h o desenvolvimento de muitas linhagens. Dentro da anlise desse genoma, h a existncia de ilhas
de patogenicidade diferentes que continuam a evoluir e dar origem a vrias linhagens diferentes. Dentro
dessas linhagens, existe uma que se chama E. coli enteropatogenica que provoca leso AD, proporcionando
diarreia em bebs. Existe outra linhagem importante que a enterotoxigenica, que capaz de produzir toxina
termolbil e termoestvel, provocando a diarreia do viajante. Alm dessas, existe a E. coli enteroinvasiva, E.
coli enteroagregativa e enterohemorragica. A E. coli enterohemorragica causa uma diarreia muito grave, que
acontece devido a produo da toxina de Shigalike. Entretanto, a produo da toxina de Shigalike por parte de
uma E. coli no o suficiente para dizer que uma enterohemorragica.
PARTE II BACILOS GRAM NEGATIVOS NO-FERMENTADADORES

Os bastonetes gram negativos no-fermentadores no tem muita importncia, sendo o principal deles o
Pseudomonas aeruginosa e o segundo mais importante o Acinetobacter.
Os no-fermentadores so muito diversos, sendo classificados em vrias famlias diferentes e agrupados em
gneros mais parecidos.
A identificao dessas bactrias feita atravs da colorao de gram e da anlise do metabolismo, verificando
se fermentativo ou oxidativo. Sendo assim, um teste muito importante o teste da oxidase: se for
enterobactria sempre negativo. Outro teste muito til o de motalidade.

Por que o gram to importante se todos os bacilos so gram negativos? O Pseudomonas aeruginosa e o
Acinetobacter so diferentes entre si na colorao de gram, sendo que este ltimo apresenta formas
diferentes (pode ser confundindo com cocobacilo). Na hemocultura de Acinetobacter h uma forte semelhana
com uma cultura de Neisseria. Entretanto, inquestionvel que a Acinetobacter um bacilo gram negativo.

Deve-se utilizar meios diferenciais para microrganismos fermentadores e no fermentadores, observando o

crescimento em cada um dos meios. O segundo passo a utilizao do teste da oxidase com o intuito de
classificar esses microrganismos. Alm disso, o teste de motilidade tambm til para a classificao dessas
bactrias.

Essas bactrias se encontram dispersas na natureza, e poucas tm importncia clnica. Pode ocorrer uma
colonizao passageira em humanos que costumam se alimentar de vegetais crus, no se estabelecendo
normalmente na microbiota humana. Esses microrganismos possuem poucos fatores de virulncia, porm
esses fatores podem entrar em ao quando h diminuio das defesas do organismo, relacionando-se com
infeces associadas aos cuidados de sade.

No h uma doena especfica causada por esses microrganismos, porm em casos de indivduos
hospitalizados que fazem uso de cateteres ou tubos para ventilao mecnica, podem ocorrer infeces
associadas a esses procedimentos.
1.O) PSEUDOMONAS AERUGINOSA
Era considerada uma das bactrias mais potentes em termos de infeces hospitalares devido aos seus
mecanismos de virulncia disparados na possibilidade de causar uma infeco. Hoje em dia, existem outras
bactrias na mesma ordem de frequncia que a P. aeruginosa, como a Klebsiella, por exemplo.

O nome aeruginosa referente ao pigmento que ela produz, que tem um aspecto esverdeado.
Algumas outras cepas produzem outros pigmentos.
1.1) FATORES DE VIRULNCIA
O principal pigmento/fator de virulncia produzido alginato, que um mediador para adeso de mucina
respiratria. Por isso essa bactria um grande patgeno de vias respiratrias, permanecendo aderida mucina
e escapando do sistema imune. O alginato um polissacardeo que funciona como uma capsula, e ao ser
secretado pela bactria engloba a sua estrutura e fornece proteo, agindo como um biofilme.

O quorum sensing sinaliza que a populao bacteriana aumentou de quantidade, sinalizando tambm para a
formao de biofilme e proteo contra o sistema imune. Esse sistema um dos grandes segredos que faz com
que esta bactria seja um grande patgeno, sendo um patgeno muito virulento, produzindo muitas toxinas.
Um exemplo a exotoxina A, que semelhante a toxina diftrica, atuando na inibio da sntese proteica. A
diferena da difteria, que esta ltima um patgeno primrio capaz de causar infeco em indivduos
saudveis. J a Pseudomonas no tem a capacidade de iniciar o processo de infeco.

Essa sinalizao oriunda do qurum sensing um mecanismo de virulncia muito poderoso, que por si s no
faz nada, mas por outro lado oferece sinalizao para a produo de uma gama de fatores de virulncia no
momento necessrio.
Em relao a toxina, produz elastase, que capaz de degradar a elastina presente na matriz pulmonar; possui
o LPS que uma potente endotoxina, mas nesse caso o seu lipdeo A muito mais potente que o de outras
bactrias gram negativas.
1.2) INFECES POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA

Alm das infeces hospitalares, a Pseudomonas pode estar envolvida em outras infeces, como na
endocardite por drogas injetveis, por exemplo. Ceratites por lentes de contato so frequentes quando h a
utilizao de solues contaminadas inapropriadas para a realizao de lavagem da lente.

A infeco por Pseudomonas est associada em indivduos com Fibrose Cstica. A alterao no transporte de
sdio e cloreto, faz com que as secrees deste indivduo fiquem desidratadas, levando a produo de um
muco ressecado e ineficiente de eliminar infeces. A Pseudomonas toma isso como vantagem, produzindo
alginato, aderindo a mucina e escapando das defesas do organismo.

Existem outras espcies que aparecem menos frequentemente, mas tambm podem aparecer nessas
infeces, como a P. fluorescens que capaz de sobreviver a temperaturas mais baixas, podendo colonizar a
pele e a P. putida, ambas relacionadas com infeces da corrente sangunea associada ao uso de cateteres.
1.3) MECANISMOS DE RESISTNCIA
Os mecanismos de resistncia da Pseudomonas tambm esto em destaque, e podem ser divididos em
mecanismos de resistncia adquiridos e mecanismos de resistncia naturais.
NATURAIS a Pseudomonas possui uma gama de mecanismos de resistncia. Destaca-se entre eles a
presena de bombas de efluxo para antimicrobianos, como por exemplo sulfa-trimetropim; presena de betalactamases que conferem resistncia a diversas cefalosporinas; produo de enzimas que modificam alguns
aminoglicosdeos; menor permeabilidade da membrana externa quando comparada com E. coli, por exemplo;
ADQUIRIDAS dentre os beta-lactmicos que foram desenvolvidos, os carbapenmicos so os beta-lactmicos
com o maior espectro que existe, sendo a grande arma para tratar infeces causadas por microrganismos
resistentes. Entretanto, alguns microrganismos passaram a expressar algumas carbapenemases, que so betalactamases capazes de hidrolisar carbapenmicos. Essas enzimas possuem zinco em seu stio ativo, sendo
denominadas genericamente de metalo beta-lactamases. Essas enzimas esto surgindo em cepas de
Pseudomonas, por exemplo.
No fim dos anos 90 e comeo dos anos 2000, as polimixinas voltaram a ser utilizadas tanto para Pseudomonas
quanto para Acinetobacter. As polimixinas so antimicrobianos muito antigos e baratos, que foram deixados
de lado pela sua nefrotoxicidade e baixo espectro de ao. Atualmente, o Brasil voltou a fabricar polimixinas,
sendo muito importante para tratar P. aeruginosa. Portanto, h uma grande preocupao no surgimento de
cepas resistentes a este antimicrobiano.
2.O) ACINETOBACTER
A Acinetobacter pode se assemelhar um cocobacilo, porm um bacilo gram negativo. O Acinetobacter uma
bactria associada a diversos mecanismos de resistncia, como por exemplo a resistncia a carbapenmicos.
Portanto, essencial realizar o diagnstico, fazer cultura e antibiograma. Caso o paciente no esteja num
estado muito grave, aguarda-se o resultado dos testes para dar incio ao tratamento.

Em situaes de pacientes graves, deve-se iniciar o tratamento emprico com uma droga especfica ou com a
combinao de drogas.
O Acinetobacter tambm possui uma resistncia natural a sulfa-trimetropim, sendo tratada com
carbapenmicos at desenvolverem resistncia para tal. Assim como a Pseudomonas, tambm passou a ser
combatida com as polimixinas.
3.O) STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA
Essa bactria causa as mesmas coisas que a Pseudomonas, porm menos patognica e com infeces de
rara incidncia. Entretanto, precisa-se saber identificar qual a bactria causadora da infeco, pois a S.
maltophilia possui resistncia natural aos carbapenmicos, porm suscetvel a sulfa-trimetropim apesar da
resistncia emergente.

4.O) PONTOS IMPORTANTES

Diga exemplos de testes que permitam classificar tais bactrias acima.
Colorao de gram, oxidase, motilidade e outros testes bioqumicos.
Quais tipos de infeces essas bactrias causam?
Especialmente infeces relacionadas aos cuidados de sade ou infeces que envolvam procedimentos que
quebrem as barreiras de defesa do organismo, como procedimentos invasivos e etc.
Diga exemplos de testes que permitam identificar bacilos gram negativos fermentadores.
Teste da oxidase.
Diga dois exemplos de problemas de resistncia marcantes em alguns destes microrganismos.
Visualizar tabela acima.

Bacteriologia - Aula 8 Bactrias Multirresistentes

Joo Pedro R. Feitosa, 2015.1

Atualmente h uma manifestao rpida de resistncia a antimicrobianos por parte das bactrias: a
resistncia comea a surgir aps mais ou menos 1,5 anos de uso. A indstria farmacutica no tem muito
interesse nos antimicrobianos, j que no um processo lucrativo.
A resistncia um fenmeno que se d basicamente elo uso crescente de antimicrobianos, que so
amplamente utilizados na medicina humana e na medicina veterinria. O volume de antimicrobianos
utilizados nesta ltima amplo e difuso, tambm sendo utilizado na agropecuria para alterar a microbiota
normal dos animais de forma que estes engordem mais rpido. Tambm se utiliza na agricultura visando o
controle de pragas.
Com o uso difuso de antibiticos em animais, estes se convertem em resduos nos alimentos que so
consumidos pelas pessoas. Essas pessoas que j consomem resduos de antibiticos passam a fazer uso
intenso de antimicrobianos quando vo para o hospital, desenvolvendo cepas resistentes. Quando tais
indivduos voltam para comunidade, a disseminao mais acentuada.

Uma nova estratgia a ser utilizada tentar evitar ao mximo o uso de antimicrobianos de maneira
indesejada. Busca-se tambm a utilizao de drogas que reduzam os mecanismos de virulncia desses
microrganismos, como por exemplo utilizar medicamentos que bloqueiam o quorum sensing e bloqueiam a
secreo de outros fatores de virulncia. Portanto, deve-se agir de maneira que no estimule o aparecimento
de mecanismos de resistncia, preservando a microbiota.
A utilizao de antimicrobianos proporciona a seleo de microrganismos resistentes.

1.O) APARECIMENTO DA RESISTNCIA

O aparecimento de bactrias resistentes pode se dar:
transmisso vertical ocorre atravs da passagem de uma mutao no cromossoma para bactrias da
mesma prole;
transmisso horizontal pode ocorrer atravs da passagem de um elemento que codifica resistncia de uma
bactria para outra, envolvendo a captao de material gentico por meio de conjugao, transformao ou
transduo;

Hoje em dia sabe-se que esses dois mecanismos so fundamentais e muito importantes para a transmisso da
resistncia. Porm, atualmente h o surgimento de outros mecanismos de resistncia, como na secreo de
vesculas: as bactrias secretam vesculas que funcionam como sinalizadores celulares para outras bactrias e
para as clulas hospedeiras.
Usando o Acinetobacter como exemplo, dentro das vesculas secretadas por estas bactrias pode conter DNA
com genes capazes de codificar e transmitir carbapenemases para outras bactrias suscetveis. Esse DNA pode
ser integrado no genoma da clula receptora que, em funo disso, passa a produzir carbapenemases.
2.O) RESISTNCIA NATURAL X RESISTNCIA ADQUIRIDA
A resistncia natural intrnseca. A resistncia adquirida est envolvida com surtos epidmicos.

A resistncia adquirida muito mais sria, pois ela ocorre em microrganismos inicialmente sensveis, que
rapidamente se tornam resistentes aos tratamentos realizados. Necessita-se saber das bactrias que possuem
grande resistncia natural para evitar a realizao de testes com antimicrobianos que sejam naturalmente
ineficazes contra esses microganismos.
O local de colonizao de determinadas bactrias pode funcionar como um mecanismo de resistncia
adquirida, podendo requerer maior concentrao de antimicrobianos para tratar.

3.O) CLASSIFICAO DE ACORDO COM O CDC

De acordo com o CDC, as bactrias multirresistentes so classificadas de trs formas: a) urgentes, b) graves e
c) preocupantes;

3.1) URGENTE - dentro da ameaa urgente, existem trs microrganismos:

Clostridium difficile
Enterobacterias resistentes aos carbapenemicos (ERC) configura um problema srio. So as referidas
superbactrias;

 Neisseria gonorrhoeae resistente a drogas resistncia a ciprofoxacina. A droga de escolha a ciftriaxona

que deve ser aplicada intramuscular. Nos EUA utiliza-se ceftriaxona intramuscular com azitromicina em doses
altas por via oral;
3.2) GRAVE na categoria grave existem uma srie de bactrias. Encaixa-se aquelas bactrias resistentes aos
carbapenemas.
Acinetobacter resistente a mltiplas drogas;
Pseudomonas aeruginosa idem ao Acinetobacter;
Enterobacterias produtoras de ESBL ainda tem o carbapenemas como opo teraputica;
Enterococcus resistente vancomicina (VRE);
Salmonella typhi e outras resistentes a antimicrobianos;
Shigella resistente a antimicrobianos;
Staphylococcus aureus resistente meticilina (MRSA) o MRSA resistente a todos os beta-lactmicos que
existem;
Streptococcus pneumoniae resistente a antimicrobianos;
Mycobacterium tuberculosis resistente a antimicrobianos;
3.3) PREOCUPANTE consiste nas seguintes bactrias:
Staphylococcus aureus resistente vancomicina (VRSA) poucos casos no mundo e apenas um no Brasil.
No ocorreu disseminao e nem infeces secundrias;
Streptococcus do grupo A resistente eritromicina percentual baixo. Normalmente no se realiza
antibiograma para Streptococcus do grupo A pelo fato dessas bactrias possurem uma boa sensibilidade.
Porm, pode ocorrer de existir uma pequena porcentagem de cepas resistentes;
Streptococcus do grupo B resistente clindamicina;
Uma das polticas realizadas pelos hospitais o controle da disseminao de microrganismos resistentes.
Muitas vezes na pesquisa do MRSA ou de outras cepas resistentes. Essa poltica de conteno envolve a
pesquisa de outros surtos simultneos, separao de indivduos acometidos e com uma equipe prpria de
cuidado.
O stio anatmico a ser pesquisado as bactrias depende do tipo de bactria e do tipo de mecanismo de
resistncia apresentado. Por exemplo, se o problema for o Staphylococcus aureus, a pesquisa realizada
atravs de amostras coletadas a partir de swab do vestbulo nasal. O Staphylococcus tambm pode se localizar
em feridas. Portanto, realiza-se swab nasal de todos que entraram em contato com o paciente, e tambm em
feridas dos portadores.
Se o problema for um Enterococcus resistente vancomicina (VRE), deve-se colher swab retal. Tambm se
realiza swab retal em casos de Klebsiella e E. coli.

4.O) DESENVOLVIMENTO DE RESISTNCIA AOS BETA-LACTMICOS

Existem vrias estratgias de resistncia aos beta-lactmicos, porm a mais observada a inativao
enzimtica via beta-lactamases, que so enzimas que abrem o anel beta-lactmico.
Esse problema mais evidente em bactrias gram negativas, que portam um espao periplasmtico onde se
acumulam beta-lactamases, aumentando a chance dessas enzimas de interagir com os beta-lactmicos.
Em relao ao S. aureus, que um gram positivo, a primeira estratgia realizada foi atravs de bombas de
efuso, porm essa estratgia no se mostrou muito eficaz. O outro passo foi modificar estruturalmente a
PBP, que se mostrou uma estratgia muito mais eficaz, dando origem ao MRSA. J para os gram negativos,
devido a presena do espao periplasmtico, a produo de beta-lactamases ainda configura uma tima
estratgia contra beta-lactmicos.
5.O) TIPOS DE BETA-LACTAMASES

Em vermelho, esto representadas as carbapenemases

As classes A possuem uma serina no stio ativo, e por isso so inativadas por cido clavulnico. J as classes B
so totalmente diferentes, pois possuem ons de zinco no stio ativo, sendo bastante eficientes para degradar
todos os beta-lactmicos. So denominadas de metalo beta-lactamases.
Uma grande preocupao so as carbapenemases, que podem estar inseridas em mais de uma classe. Na
classe A, por exemplo, existe a KPC (surgiu em Klebsiella pneumoniae), sendo esta um problema gravssimo
nos hospitais. A Klebsiella pneumoniae no uma bactria comum em comunidades, acometendo mais
indivduos hospitalizados e com as defesas comprometidas.

Na classe B, existe a NDM, que uma metalo beta-latamase que surgiu em enterobactrias. Ela tambm
uma carbapenemase poderosa, e pode estar presente em infeces urinrias comunitrias causadas por E.
coli.
Em bactrias produtoras de carbapenemases, utiliza-se as polimixinas como opo.
As principais carbapenemases so a KPC e NDM, porm existem outras variantes de carbapenemases. Existe
um grupo de enzimas que se chama oxacilinase, que so beta-lactamases que clivam muito bem a oxacilina.
Existem muitas variantes classificadas como oxacilinases, e dentro dessas variantes algumas so classificadas
como carbapenemases e outras no. Essas enzimas tm aparecido em bactrias gram negativas.

5.1) CLASSE A
TEM-1, TEM-2 e SHV-1 eram capazes de hidrolisar penicilinas e penicilinas semi-sintticas, alm de serem as
primeiras beta-lactamases que comprometeram a ao das cefalosporinas devido grande presso seletiva.
Aps isso, ocorreu o aparecimento de mutantes das TEM-1 e TEM-2: TEM-3 e TEM-4, que possuem um
espectro de ao muito maior, capazes de hidrolisar as cefalosporinas de outras geraes. Da mesma maneira,
a SHV-1 deu origem SHV-2. Essas novas beta-lactamases passaram a se chamar de beta-lactamases de
espectro estendido (ESBL), e as primeiras foram denominadas de beta-lactamases de espectro limitado.
Dentre as ESBL, surgiram beta-lactamases como a CTX-M, por exemplo oriundas de bactrias ambientais
que at ento no eram conhecidas. O aparecimento dessas beta-lactamases ocorreu devido a transferncia
de plasmdeos entre bactrias ambientais e outras patognicas, como E. coli.
Aps o surgimento das ESBL, ocorreu um uso intenso dos carbapenmicos.

O uso intenso dos carbapenmicos motivou o surgimento das carbapenemases.

5.2) CLASSE C
Existem tambm as beta-lactamases de classe C, que possuem serina, mas por alguma razo sofre pouca ao
do cido clavulnico. O curioso que as beta-lactamases de classe C so naturais das bactrias, estando
presente no cromossomo de muitas bactrias.

5.3) CARBAPENEMASES
Se encontram distribudas ao longo das classes A, B e D. Em relao as carbapenemases da classe B (metalo
beta-lactamases), a mais importante a NDM. As da classe D so algumas variantes da classe B, como as oxis,
por exemplo. Em destaque no Brasil, destaca-se a KPC, que inicialmente surgiu na Klebsiella para depois surgir
em vrias espcies de enterobactrias, Pseudomonas, Acinetobacter e etc.

Essa linha do tempo mostra que a realizao de presso seletiva no uma estratgia muito boa, pois leva o
surgimento de resistncia. Deve-se pensar em novas formas de tratamento dessas infeces, priorizando novas
formas de controle e preveno.
6.O) DETECO DA ESBL: TESTES CONFIRMATRIOS
A deteco realizada atravs de antibiograma com a utilizao de pelo menos quatro drogas prximas ao
disco de cido clavulnico+ampicilina, verificando se h distoro do halo em determinadas combinaes,
observando-se a inibio associada ao sinergismo entre as drogas utilizadas. Se tal teste for positivo, deve-se
alterar o resultado do antibiograma, considerando a bactria resistente contra tal antibitico.
A outra opo feita com a fita de E-test, que uma fita onde h diferentes antimicrobianos distribudos ao
longo de suas pores, podendo estes estarem associados a outros compostos ou no. Por exemplo, em
bactrias que possuem ESBL, ocorre menor inibio na poro da fita em que as cefalosporinas no se
encontram associadas a outros compostos. Alm disso, ocorre maior halo de inibio em torno da poro da
fita onde h associao das duas drogas, ocorrendo tambm um halo residual no ponto de interseo entre as
duas extremidades.

7.O) DETECO DA KPC (NO MATRIA DE PROVA SABER O TESTE)

feita atravs da utilizao do teste de Hodge modificado, que um teste muito difcil de ser realizado. Hoje
em dia um hospital deseja se manter livre de KPC, mantendo medidas de preveno exageradas para no
deixar a expanso de bactrias dotadas de carbapenases e ESBL. Portanto, alguns hospitais realizam a
utilizao tanto de testes para detectar ESBL e KPC.
Atualmente, a NDM est muito disseminada em outras bactrias, incluindo a E. coli, comprometendo o
tratamento da infeco urinria comunitria.

8.O) DETECO DE METALO BETA-LACTAMASES (NO MATRIA DE PROVA)

Possui o mesmo princpio dos outros testes mostrados anteriormente. Consiste na utilizao de discos de
ceftazidima e de cido mercaptopropinico (inibidor inico), verificando que a bactria se tornou mais sensvel
a ceftazidima na presena de tal inibidor, que atua bloqueando o zinco presente no stio ativo da metalo betalactamase.

9.O) PROBLEMA NO SURGIMENTO DE CARBAPENEMASES: GRANDE USO DE POLIMIXINAS

As polimixinas so antimicrobianos que podem acarretar em efeitos adversos ao organismo, como efeitos
renais e no SNC. Atualmente j se observa um aumento de resistncia das polimixinas.

Uma abordagem necessria para a realizao de medidas de conteno, a utilizao de tcnicas de biologia
molecular para investigar o aparecimento de novas fontes de resistncia, possibilitando determinar se h uma
disseminao a partir de um mesma cepa mais fcil de controlar ou se h o aparecimento de diversas
cepas resistentes diferentes ao mesmo tempo, o que configura uma situao mais problemtica de controlar.
A princpio as amostras de diversas cepas devem ser coletadas e analisadas com algumas tcnicas (PFGE, por
exemplo) que possibilitam diferenciar amostras mais semelhantes e diferentes, agrupando amostras entre si
que sejam mais semelhantes (pode sugerir clones) do que outras observadas. Essa tcnica chamada de
tipagem molecular.

1O) PONTOS IMPORTANTES DA AULA

Qual antibitico entrou em grande uso aps a epidemia de ERC?
Polimixinas
Por que bactrias que produzem carbapenemases so chamadas de superbactrias?
Porque leva ao uso de antimicrobianos mais txicos, como por exemplo a polimixina.
Com que finalidade pode um laboratrio executar testes para detectar carbapenemase ou ESBL?
Controle de infeco. Durante um tempo foi utilizado para fins diagnsticos e de resistncia, porm hoje em
dia visa unicamente promover medidas de conteno da disseminao de um determinado mecanismo,
proporcionando assim o controle da infeco.
Defina resistncia natural e resistncia adquirida.
Resistncia natural uma caracterstica prpria ou intrnseca da bactria. A resistncia adquirida aquela que
ela desenvolve em decorrncia do uso excessivo e continuado de um determinado animicrobiano.
Para o controle de surtos por microrganismos multirresistentes pode ser feita pesquisa de portadores
destes agentes. Por que razo?
Porque esses indivduos servem de reservatrios para que possam ser aplicadas medidas de controle da
disseminao de patgenos multirresistentes, possibilitando o uso de medidas de precauo de contato,
isolamento e etc.
Num controle de surto, cite um stio anatmico no qual deve ser feita pesquisa de colonizao por
(a)Staphylococcus aureus
swab nasal
(b) Enterococcus
swab retal
(c) Klebsiella
swab retal
(d) Escherichia coli
swab retal

VIBRIO E ESPIROQUETA
Aula 09
Isabelle Ramos M4, 2015.1

VIBRIO
Vibrio tem dois focos importantes Vibrio cholerae, que causa a clera, uma doena diarreica;
Vibrio vulnificus, patognica para quem tem alguma doena de base.

Caractersticas:
Bastonetes Gram-negativos
Fermentadores
Oxidase positivos.
O gnero Vibrio muito diverso, tem muitas espcies. Um grande fator que as favorece o tempo
de replicao. O Vibrio consegue se replicar a cada 8-12 minutos, metade do tempo da E. coli. Com
isso, o desenvolvimento da doena muito rpido. Possuem um sistema de Quorum Sensing, j
comentado na aula de pseudomonas. Para uma bactria ambiental, ter esse sistema fundamental.
Quando consegue colonizar o ser humano, ele consegue perceber que est em quantidade maior,
e que o momento propcio para produzir determinado fator de virulncia, que vai dar uma

O gnero Vibrio

Em 2013, 115 espcies

guas martimas temperadas costeiras de moderada salinidade
Colonizam peixes, invertebrados marinhos
Associados ao plncton e algas
Formam biofilmes em superfcies biticas e abiticas (facilita a persistncia no ambiente)
Pequeno tempo de replicao (8-12 min)
o Facilita a colonizao um grande nmero de clulas pode ocupar um nicho em
curto perodo
Sistema de Quorum Sensing
o Regulao para diferentes respostas a stress ambiental, regulao da produo
de biofilme e virulncia.

vantagem pra ele invadir e se perpetuar naquele ambiente. A ideia do Quorum Sensing a
percepo pelas clulas que esto em um ambiente de que esto juntas ali. Existe a difuso de
molculas entre elas, que percebida em quantidade. Isso um sinal de que esto em quantidade
grande juntas, e ento comeam a secretar determinado fator de virulncia, que quando esto l
sozinhas no mar, no h vantagem em liberar.

1) VIBRIO CHOLERAE: CLERA

A clera uma doena exclusiva do ser humana. A transmisso atravs da ingesto de gua e
alimentos contaminados. Podemos ter casos isolados pelo contato com a bactria na natureza. Mas
o grande problema que essa bactria tem a capacidade de causar grandes epidemias pela
transmisso fecal-oral.
Como so bacilos Gram-negativos, h o antgeno O, que sofre muitas variaes. Porm, somente
dois tipos so capazes de se transmitir entre os seres humanos e causar grandes surtos sorotipo
O1 e O139. Dentro do O1, h os biotipos clssico e El Tor.

No Haiti, teve o terremoto, em um lugar que j era muito pobre. Um navio de ajuda levou gua
contaminada, o que contribuiu ainda mais para o surto.

Em uma doena que causa diarreia, a eliminao pelas fezes da bactria uma maneira muito eficaz
de disseminao.

PATOGENIA:
Aps a ingesto do alimento ou gua contaminados, h intensa multiplicao no intestino delgado,
principalmente no duodeno e jejuno. Em 90% dos casos, a infeco assintomtica ou h diarreia
de pequena intensidade. Aps a incubao (2h at 5 dias), 10% das pessoas vo apresentar diarreia
aquosa com evoluo rpida (horas) para desidratao. Esse o grande problema dessa doena, a
grande desidratao.
O Vibrio cholerae produz a toxina colrica (TC), que codificada por um gene (ctxAB), que est
presente apenas em algumas cepas que so infectadas por um fago, adquirindo a capacidade de
produzir a toxina colrica. O que a toxina faz ativar o CFTR, o regulador de condutncia
transmembrana da fibrose cstica; ele regula a condutncia transmembrana e regula o fluxo de ons
(recebeu esse nome pois foi descoberto na fibrose cstica).

Outro mecanismo de virulncia que tambm importante o pilus, que co-regulado com a toxina
(PCT), codificado na ilha de patogenicidade VPI-1, e permite a colonizao do intestino delgado, e
favorece agregao entre as clulas bacterianas, dificultando eliminao por movimentos do
intestino.
E por que temos mais epidemias por cepas de O1 e O139? Essas variantes so os que mais
facilmente esto associados ao gene da toxina TC e ao pilus.

DIAGNSTICO:
O meio seletivo-indicador o TCBS. Ele possui tiossulfato, citrato e pH alcalino, o que inibe
Enterobacteriaceae; bile e colato, que inibe enterococos; sacarose, que o
carboidrato do meio, metabolizado com muita facilidade pelo Vibrio cholerae.
A metabolizao da sacarose gera produtos cidos, e o indicados azul de
brotimol muda de cor para amarelo.
Depois do crescimento, faz-se todo o processo para identificao teste da
oxidase, testes bioqumicos, sorotipagem, testes moleculares.
TRATAMENTO:
O tratamento a hidratao oral ou venosa, dependendo do caso. O antibitico, em princpio, no
necessrio. Porm, em uma grande epidemia, j foi comprovado que o uso ajuda a controlar a
disseminao da doena. O grande problema que o Vibrio cholerae tem se tornado resistente aos
antibiticos.

2) VIBRIO VULNIFICUS
O Vibrio vulnificus importante em pacientes que j possuem alguma doena de base. transmitido
pela ingesto de ostras, ou contaminao direta de ferimentos (quando temos um ferimento
grande, no indicado entrar no mar). Os fatores de virulncia so vrios possui a capacidade de
evadir acidez gstrica, polissacardeo capsular, LPS, produo de citotoxinas, pili, e flagelo.

ESPIROQUETAS

A bacterioscopia para espiroqueta, em geral, no nos ajuda por dizer qual o gnero e qual a bactria,
mas ela nos ajuda se tivermos o contexto em que aquilo est ocorrendo.

Como visto na imagem acima, a bacterioscopia vai simplesmente nos mostrar a presena de
espiroqueta. Se analisarmos uma amostra da nossa microbiota bucal por um desses mtodos,
veremos a presena de espiroquetas, pois normalmente elas existem na nossa pele, na microbiota
oral e intestinal. Porm, se analisarmos a placenta de uma mulher grvida, e obtivermos esse
mesmo resultado, isso indica sfilis, causada pela espiroqueta Treponema pallidum. Ento, essas
coloraes ajudam muito quando sabemos o contexto.

1) TREPONEMA PALLIDUM
Sfilis uma doena transmitida pelo Treponema pallidum.

E como a doena vai se desenvolvendo? Uma pessoa foi infectada recentemente. O treponema
penetra pela mucosa ou pela pele (leso pr-existente). Ocorre uma grande multiplicao no ponto
de entrada. H acometimento dos vasos linfticos perto da leso, e dali, disseminao pelo sangue.
1 a 3 semanas depois, uma ferida se abre; ela recebe o nome de cancro duro a base dessa leso
endurecida. A partir da disseminao pro sangue, existe uma caracterstica da sfilis que uma
evoluo em recadas. Se no for tratada, ela vai e volta.

PATOGENIA:
H evoluo com episdios agudos e remisso aparente. No decorrer da infeco, a imunidade
celular vai melhorando, se desenvolvendo. Com o passar do tempo, ela o que vai dar possibilidade
da pessoa se curar, mas ela vai se desenvolvendo muito lentamente. O mecanismo humoral se
desenvolve rapidamente, mas o anticorpo ineficaz.
Podemos dividir a doena em fases: primria, quando aparece o cancro; secundria, que a recada;
recente em recidivas; e terciria, quando a imunidade celular eliminou a bactria, mas deixou danos
ao hospedeiro na tentativa de eliminao.

A sfilis congnita pode gerar malformaes, parto prematuro e quadros clnicos graves.

DIAGNSTICO:
Podemos pesquisar diretamente a bactria. Em leses muco-cutneas, faz-se microscopia de
campo escuro, que uma microscopia sem colorao nenhuma, onde passa-se uma luz pela
bactria. Nessa microscopia, a bactria tem que estar viva, e esse o grande diferencial. Essa
microscopia s vai nos mostrar a presena de espiroqueta, mas existe uma movimentao diferente
desse treponema, muito mais ativa e diferenciada, que pode ser observada.
Alm disso, pode-se fazer a pesquisa por anticorpos, pela imunofluorescncia direta ou indireta.
Outra tcnica a impregnao pela prata; a bactria est morta, visualiza-se apenas a presena da
forma espieoqueta.

O diagnstico feito com reaes sorolgicas. Existe um anticorpo que produzimos em grande
quantidade para um antgeno que a gente expe quando temos a sfilis, pela passagem do
treponema pelo nosso corpo; esse antgeno se chama cardiolipina. Um dos primeiros e mais
famosos testes desenvolvido foi o VDRL, que era o nome do laboratrio que o criou. Muitos anos
depois descobriu-se que o anticorpo detectado na verdade era contra o antgeno exposto durante
a sfilis, e no da bactria. chamada de reao no-treponmica. Ela extremamente til, e usada
at hoje. uma reao quantitativa, que vai nos permitir acompanhar a eficcia do tratamento. Por
outro lado, se o anticorpo no especfico da bactria, podem haver outras doenas que levam
sua produo; porm, isso no muito comum. H tambm um teste com antgenos do treponema
que preciso e eficaz, mas no h a titulao desse anticorpo.

O tratamento com penicilina extremamente eficaz at os dias de hoje. No h relatos de

resistncias.
importante que haja diagnstico e tratamento dos infectados, e muita ateno para as grvidas,
pois elas precisam ser tratadas antes que a placenta seja desenvolvida. Usar mtodos
anticoncepcionais de barreira para evitar transmisso.

2) LEPTOSPIRA
Espiroqueta, com extremidade em gancho. So aerbios obrigatrios e sensveis ao
ressecamento e calor. Existem duas espcies, a
Leptospira biflexa, que inclui microrganismos
altamente dispersos na natureza, e que no vo
causar infeco no ser humano, e a Leptospira
interrogans, que envolve uma grande variedade de
microrganismos patognicos.
Dentro da interrogans, h muitos sorovariantes.
Essa uma estratgia adotada pelos
microrganismos para continuar causando infeco.
Uma das mais problemticas e mais letais a
Leptospira interrogans sorovariante icterohaemorrhagiae, que uma forma que cursa com
ictercia e hemorragia.
A leptospirose uma zoonose, a bactria vive nos animais. O que mais interessa para o ser
humano o rato de esgoto (Rattus novergicus), que o reservatrio dos variantes que nos
infectam. Quando o animal est infectado, ela coloniza o sistema urinrio, onde est
protegida do sistema imune, e excretada pela urina. Quando ela sai pela urina, sobrevive
no ambiente, na gua, lama, rios, solo mido, por alguns dias.
A transmisso pode ser animal-animal ou animal-homem (direta: exposio urina ou
tecidos infectados; indireta: contato com gua contaminada).

A bactria pode penetrar por uma leso, ou mesmo da ausncia desta, quando a pele est
h muito tempo sob a gua, e sofre a ao de uma hialuronidase que lesa a pele.

PATOGENIA:
A Leptospira penetra pela pele ou mucosas, e tem um perodo de incubao de 7-14 dias.
Da ela vai invadir a corrente sangunea e se localizar em rgos e tecidos. Ela vai evoluir em
duas fases. A primeira chamamos de fase septicmica: ela vai circular, e gerar sintomas
como febre, cefaleia e dores musculares (4-7 dias). Essa fase lembra muito a dengue. A,
com o desenvolvimento da imunidade humoral, haver desaparecimento dos sintomas, s
que por onde a Leptospira passou, poderemos ver uma reao imunolgica com uma
capilarite difusa; ela passou e lesou o capilar. Essa a segunda fase da leptospirose, a fase
humoral. A pessoa pode ter uma recada, que uma fase mais sria, com leses
pulmonares, insuficincia renal, podendo levar morte.
Quando ela foi descrita, recebeu o nome de Doena de Weil, que sinnimo da leptospirose
icterohemorrgica. uma doena hepato-renal, que a leptospirose ictrica. Hoje em dia
sabemos que uma minoria, mas quando foi descrita, os pacientes tinham uma ictercia
diferenciada; ele estava vasodilatado, avermelhado. No hepatite, as transaminases no
esto aumentadas. O dano renal porque o paciente est vasodilatado desidratado.
A maioria dos casos tem evoluo branda.
DIAGNSTICO:
O diagnstico feito pela aglutinao macroscpica, Ac do gnero, qualquer laboratrio faz
isso. Em um laboratrio de referncia, pode ser feita aglutinao microscpica, que verifica

aglutinao de leptospiras vivas, e permite a determinao do sorovar. No tem

importncia para doena em si, apenas para investigao epidemiolgica.
Pode fazer cultura. Ela s vai dar positiva nos primeiros 5 dias de doena. Existem meios
especficos, no feito em qualquer laboratrio.

TRATAMENTO:
O tratamento feito com o uso de antibiticos at o quarto dia de doena (penicilina ou
doxiciclina). Fora dessa janela, so tomadas medidas de suporte hidratao, internao,
administrao de albumina, etc.

Helycobacter, Listeria e Bacillus Aula 10

Transcrio da aula Prof. Marco Miguel
Natlia Bonf (M4) 2015.1
Bacteriologia Mdica - Medicina UFRJListeria
CARACTERSTICAS GERAIS
- Cocobacilo gram-positivo (era erroneamente confundido como Streptococcus)
- Anaerbio facultativo
- Catalase positivo
- No esportulado
- Mvel (dois mecanismos de transporte, fagelo e atravs da formao de algumas estruturas da prpria clula
hospedeira)
- Consegue fazer bioflmes
Estrutura antignica:
- 4 principais sorogrupos (1-4) baseados no antgeno O
- Sorotipos baseados no antgeno H
- O tipo 1b causa a maioria das infeces juntamente com 1a e 4b
Reservatrios:
- Micro-organismo ubiquitrio (encontrado em solo, vegetao e trato
intestinal de animais)
- Amplamente detectado no ambiente e equipamentos industriais
- Encontrado em mamferos, pssaros e alguns peixes
- 1 a 10% dos humanos podem ser portadores intestinais dessas bactrias
(portador diferente de infectado)
- Resistente a condies ambientais desfavorveis (cresce no ambiente
da geladeira, alimentos com conservantes, etc.)
Importncia:
- Apesar de ser um patgeno com uma agressividade muito grande, apresenta um pblico muito restrito: grvidas,
idosos e imunodeprimidos. (No um patgeno que consegue abranger a todos os indivduos.)
- bastante resistente a condies ambientais drsticas (ex.: graxa do mototr de geladeira, alimentos
industrializados (mesmo com conservantes). Apresenta uma biologia bem diferente dos demais
- Amplamente distribudo (distribuio ubiquitria): gua, solo, vegetais, humanos, aniamis, etc
- resistente fagocitose (sobrevive no interior do fagcito, e em determinado momento da infeco ele destri o
fagcito)
- Doena com alta taxa de mortalidade
- O gnero contm vrias espcies, e a principal a Listeria monocytogenes a mais importante ( a nica
patognica para humanos)
Listeriose:
- quando o micro-organismo encontrado em partes do corpo que no deveriam ter
microbiota (stios estreis). O microorganismo isolado do sangue, lquor ou stio
normalmente estril como placenta ou feto
- Coprocultura positiva pra listeria no quer dizer que listeriose, a pessoa pode ser
apenas um portador (a bactria pode ser eliminada por at um ano sem causar a doena)
Caractersticas dos alimentos que favorecem a ocorrncia:
Grupos de risco devem evitar principalmente esses alimentos:
- Material cru ou exposto contaminao
- Produtos manufaturados sem uma etapa capaz de destruir L. Monocytogenes
- Produto com poucos ou nenhum conservante ou fatores inibitrios (ex.: pH neutro, baixo teor de sal, alta umidade,
ou exposto contaminanao aps processamento adequado, etc.)
- Produto refrigerado por longo perodo (ela sobrevive baixas temperaturas)
- Alimentos prontos para consumo

Principais alimentos envolvidos:

- Leite cru ou supostamente pasteurizado e derivados
- Queijo mole maturado
- Pats e embutidos como salsichas cruas fermentadas
- Vegetais crus
- Alimentos refrigerados prontos para consumo
- Carne, peixe, e frangos (subprocessados)
Dose infectante
- Depende do estado imunolgico do hospedeiro
- Depende das caractersticas do microorganismo
Fatores de risco:
- Presena de L. Monocytogenes no alimento (qualquer geladeira/freezer)
- Quantidade de listeria ingerida (quantidade no alimento e a frequncia de consumo no alimento)
- Susceptibilidade do hospedeiro
- Leucemia e linfoma
- Gravidez (devido ao maior 'consumo' que o feto gera no organismo materno)
- Lpus
- Aids
- Doena heptica e renal
Perodo de incubao:
- 11 a 70 dias (as pessoas difcilmente iro lembrar/saber que houve uma
contaminao alimentar)
- Mdia de 31 dias
- Gastroenterite 20 horas (ocorre geralmente em pessoas que no so do
grupo de risco)
- Infeces invasivas (20-30 dias) a rota de entrada outra, no via alimentos
Populao susceptvel:
- Indivduos com falha na resposta imune mediada por Linfcitos T ativados
- Grvidas e seus fetos
- Idosos > 55 anos
- Imunodeprimidos por medicamentos (drogas citotxicas e corticosteroides)
- Doenas como leucemia, linfoma e mieloma
- 300 vezes mais frequente em pessoas com AIDS
Obs.: taxa de hospitalizao 91%
Caso fatalidade 20-30%
Fatores de virulncia:
- Agente produtor de monocitose
- Protenas de invaso (permitem que ele se ligue s clulas do corpo e
invada essas clulas)
- Hemolisina oxignio lbil (Listeriolisina O)
- Fosfolipases (junto com a listeriolisina O, ajuda a arrebentar os vacolos que so formados no momento da
fagocitose)
- Cpsula polissacaridica (difculta a destruio durante a fagocitose, alm de evitar a fagocitose em si)
- Protena ActA: protena relacionada com a motilidade intracelular
- Estrutura semelhante ao LPS: febre
- Tropismo pelo sistema nervoso central
Ele tem uma hemolisina que destri clulas, a listeriolisina O. Ele tem fosfolipases que junto com a esterolisina O
ajuda a arrebentar os vacolos no momento da fagocitose. Ele tem ainda uma cpsula, que dribla a fagocitose, e
tem ainda uma protena chamada ActA, que muda o esquema de motilidade quandoe le est dentro da clula.

Como a doena ocorre:

- Aps ingerir o alimento, micro-organismos consegue passar
pela barreira cida do estmago, at a superfcie dos
entercitos.
- Para entrar nos enterocitos ele precisa das protenas
internalina A e B. A internalina uma estrutura da superfcie
da bactrias que se liga perfeitamente estrutura de
superfcie do entercito. Isso gera uma estrutura chamada
'ziper(?)', e a bactria automaticamente puxada pra dentro
da clula. Isso s acontece graas essas estruturas de superfcies complementares aos entercitos.
- Quando ele entra na clula formando essa estrutura, formado o vacolo. Para sair do vacolo, ele usa a
estereolisina A e a fosfolipase.
- Dentro da clula, o ambiente mais 'denso'. Ento ele muda o
esquema de motilidade: ele passa a ativar as protenas ActA e esse
conjunto de protenas estimula a produo de actina no fnal da
clula. Ento a polimerizao da actina 'empurra' a bactria na
direo que ela precisar ir.
- Ele consegue se translocar para outras clulas atravs da
polimerizao da actina A, levando dois sistemas de membrana,
podendo se espalhar para o resto do corpo
Resumindo: ela invade o epitlio intestinal penetra os moncitos,
macrfagos ou leuccitos polimorfonucleares ou na corrente
sangunea ocorre multiplicao nesses locais
Sintomas iniciais:
- Nuseas, vmitos, dores de cabea, constipao ou diarreia, febre persistente (semelhante gastrinterite)
- Bacteremia por Listeria: febre, calafrios, dor de cabea, dor nas costas, urina descolorida, faringite, diarreia e
pielite (infamao da pelve renal)
Resumindo, uma doena que no tem 'cara': uma SEPTISEMIA
- Em grvidas:
Pode ser de incio precoce (adquirida transplacentalmente no tero). Causa abcesso e granulomas em mltiplos
rgos
Pode ser de incio tardio (aps o nascimento). Pode ocorrer como meningite (no necessariamente vai ser
meningite)
- Beb infectado: Difculdade respiratria, insufcincia cardaca, cianose, recusa a lquidos, vmitos, convulses,
granulomas cutneos (listeriomas) na parede posterior da faringe, leucocitose, ndulos em vrios rgos.
- Doena em adulto: Resulta em sintomas auto-limitantes semelhantes infuenza, e/ou distrbios gastrointestinais
brandos: nausea, vmitos e diarria.
- Em indivduos imunodeprimidos: Pode ocorrer doena grave.
- Corresponde a uma das principais causas de meningite em pacientes com cncer e em receptores de transplante
renal.
- Idosos: Os sintomas primrios podem ser imperceptveis. A infeco pode se tornar aguda e levar spse (febre
alta e hipotenso). A principal complicao da bacteremia a endocardite.
Diagnstico:
1) Pesquisa em plantas industriais
2) Pesquisa em material clnico (indicada quando o sangue e lquor apresentarem monocitose predomnio de
moncitos)
3) No um organismo complicado de crescer (no h meio especfco), crescendo na maioria dos meios
Tratamento controle:
- Penicilina e (ampicilina) s ou em combinao com gentamicina
- Trimetropim+sulfametoxazol pode ser usada para alrgicos penicilina

Helicobater pylori
CARACTERSTICAS GERAIS
- Bacilos espiralados ou curvos Gram negativos
- No esporulados
- Mveis com fagelos com bainha
- Respiratrio obrigatrio
Reservatrios:
- Entrico: Trato intestinal baixo, Intestino delgado, clon, reto, trato hepatobiliar de mamferos e pssaros
- Existe a transmisso de animais para humanos em algumas espcies
Distribuio na populao:
- Pases em desenvolvimento: sua colonizao logo nos primeiros anos alta (incidncia alta de cncer)
- Pases desenvolvidos: colonizao tardia e incidncia mais baixa (taxa de lcera elevada)
Importncia:
- o agente etiolgico da lcera gstrica ou duodenal e do adenocarcinoma gstrico
lcera: antigamente, acreditava-se queno era uma doena infecciosa, mas de fundo emocional, tratada com
anti-cidos e dieta rigorosa. O tratamento no previa a recorrncia.
- A teoria de que era uma doena infecciosa no respeitava os Postulados de Koch.
Fatores que determinam a ocorrncia da doena:
1) Virulnca da estirpe
2) Fatores ambientais
3) Gentica do hospedeiro
Fatores de Virulncia/agresso:
- Alta efcincia na motilidade
- Forma curva
- Mucinase
- Bainha de fagelo: permite que ela continue nadando mesmo em um ambiente to agressivo
- Produo de enzima UREASE: quando no produzida, no consegue causar a doena ( ESSENCIAL)
- Citotoxinas
- Adesinas: se ligam aos acares da mucosa (da mucina). Logo, ela no necessariamente precisa se ligar clulas,
apenas mucina que est em volta dessa clula
- Lipopolisacardio (LPS)
Infeco: no se sabe direito se feita atravs de parentes, gua, alimentos contaminados, etc.
Colonizao: como ocorre
1) O micro-organismo chega at o estmago. O epitlio estomacal protegido por uma camada de muco, que
mais alcalina do que a parte mais interna do estmago. Logo, h um grandiente com aumento do pH conforme
chega-se mais prximo ao epitlio estomacal
2) O micro-organismo precisa 'sair correndo', passar pelo muco usando sua capacidade de motilidade, no
precisando fcar aderido (podem apenas fcarem prximos ao epitlio).
3) Como nesse ambiente h muita ureia, ele libera uma enzima chamada urease, que quebra a ureia em
bicarbonato e amnia, o que torna o ambiente ao redor menos cido.
4) Ele acaba produzindo citocinas (citotoxina vacuolante VacA / citotoxina associada ao gene A - CagA), que
recrutam clulas de defesa que iro fazer um processo infamatrio ( o que vai causar mal estar no indivduo) que
causa oxidao, a qual prolongada pode causar cncer na regio.

Diagnstico:
- Endoscopia (o material coletado pode ser colocado em uma soluo com
ureia e um indicador de pH. Se houver o micro-organismo, haver urease,
que vai quebrar a ureia. (TESTE DA UREASE PR-FORMADA)
- Teste respiratrio: indivduo ingere uma soluo de ureia com carbono
marcado com istopo radioativo. Ao chegar no estmago, essa ureia pode
ser quebrada, e o CO2 vai ser liberado na respirao. Se sair o CO2
marcado, haver a sensibilizao de um aparelho especfco.
Tratamento:
- Protetor do epitlio (anticido) - omeprazol
- Terapia combinada: omeprazol + amoxacilina + metronidazol
Vacina: em desenvolvimento

Mycobacterium Sp.
Prof. Rafael Silva Duarte / Transcrito por: Alexandre G. Garcez

1. Introduo
Espcies: so divididas em 165 espcies, sendo algumas parasitas obrigatrios (complexo M. tuberculosis e M.
leprae), com baixo crescimento e viabilidade limitada no ambiente, e outros patgenos oportunistas
(micobactrias no associadas a tuberculose), que causam doena quando entram principalmente ambientes
estreis, por uma quebra da barreira epitelial, ou em imunocomprometidos (HIV ou terapia imunossupressora)
Caractersticas
o Morfo-Tintoriais: So bacilos lcool-cido resistentes (BAAR), gram positivas fracas, no esporuladas
o Bioqumicas: aerbios, imveis
o Cultura: parecem fungos, justamente por conta disso temos o prefixo mico em seu nome. Crescimento
ideal entre 30 45C, o que engloba a temperatura corporal.
Estrutura: Parede celular contendo 60% de lipdeos ( a maior quantidade em relao a todas as bactrias), sendo
hidrofbica, e dificultando a penetrao de nutrientes, antibiticos e detergentes. Alguns dos lipdeos so
glicolipdeos, cidos miclicos, arabinogalactano e o lipoarabinomananos (LAM), sendo este ltimo o grande
fator de virulncia desta bactria. A membrana externa tambm hidrofbica e muito espessa. H porinas, que
permitem a entrada de molculas hidroflicas. A estrutura tpica de bactrias gram negativas, porm devido a
dificuldade do cristal violeta sair da clula, acabam se corando fracamente com gram. Assim, se realiza a
colorao de Ziehl-Neelsen, onde todas as micobactrias se coram positivamente (BAAR), ou seja, essa colorao
s serve para a identificao de gnero.
o 1) A colorao feita atravs de um esfregao em lmina com o espcime clnico e fixao do material
lmina com aquecimento.
o 2) Adio de fucsina fenicada, de colorao rosada, que tem boa penetrao pela parede celular devido a
hidrofobicidade do fenol. H um segundo aquecimento (at se observar a sada de vapor), para aumentar
o choque entre as molculas levando a penetrao da fucsina fenicada por poros de membrana.
o 3) As lminas so lavadas, e se adiciona uma soluo de lcool com cido clordrico, que por ser mais
forte, garante a retirada de todo o corante (exceto em espcies lcool-cido resistentes)
o 4) Aps a lavagem, h uma contra-corao com uma soluo de azul de metileno.
Reproduo: Taxa de crescimento lenta, e esta caracterstica importante para a diferenciao dessas bactrias
em relao a outros gneros, ou mesmo a identificao das espcies do gnero Mycobacterium em cultura. Esta
taxa baixa devido a dificuldade de entrar nutrientes pela parede celular destas bactrias. O tempo de gerao
varia de 5 20h, sendo que as que crescem em 5h geralmente tem colnias observveis em 3 7 dias
(micobactrias de crescimento rpido) e as que crescem em 20h tem colnias observveis acima de 7 dias
(micobactrias de crescimento lento). A M. tuberculosis tem o tempo de gerao de 20h, e suas culturas so
observveis em 21 28 dias, desta forma no deve-se esperar o crescimento para iniciar o tratamento, sob forte
suspeita clnica o tratamento deve ser emprico. Algumas espcies podem ter crescimento em at 4 meses.
Patogenia: Macrfagos fagocitam as micobactrias, porm o LAM impede a fuso do fagossomo com o
lisossomo, impedindo a digesto e permitindo que a bactria se multiplique no interior dos vacolos. Macrfagos
infectados podem se fundir, formando clulas gigantes (de Langehans), e com a devida sinalizao, levando a uma
hipersensibilidade do tipo IV (do tipo tardia), com resposta apenas celular, levando a formao de granulomas.
Micobactrias dentro de granulomas costumam diminuir seu metabolismo, ficando latentes por anos. Pode haver
ainda recrutamento de fibroblastos, levando a fibrose.
2.

Mycobacterium leprae
Viabilidade no Ambiente: at 7 dias
Reservatrios: primatas e tatus
Epidemiologia: O pas com maior nmero de casos a ndia, e o segundo o Brasil (geralmente concentrado em
reas rurais). No estado do Rio de Janeiro, os locais com maior presena de lepra Seropdica, Caxias, Nilpolis,
So Gonalo e Campo Grande

Transmisso: No se conhece muito as vias de transmisso da lepra, mas acredita-se que seja por meio de
aerossis
Hansenase
o Perodo de Incubao: 2 5 anos, logo difcil rastrear a forma de transmisso, a anlise da
epidemiologia da doena prejudicada por conta disto.
o Leses granulomatosas de pele em regies de tropismo da micobactria (regies frias do corpo), como
narinas e vias areas superiores, olhos, cotovelo e lobo de orelha. Com perda de sensibilidade a calor,
toque e dor, devido seu tropismo por clulas de Schwann, e formao de granuloma local com
comprometimento de outras fibras nervosas. Tambm h tropismo pelo endotlio e sistema monocitrio.
o A sepse no possvel, devido a temperatura do sangue
o H dois extremos da doena, com diferentes formas clnicas intermedirias:
Lepromatosa (Multibacilar/Virchowiana): tem uma alta quantidade de bacilos, e portanto mais
contagiosa e apresenta um maior nmero de leses. A quantidade de bacilos devido a presena
de uma resposta imunolgica deficiente (do tipo Th2), com baixa capacidade da formao de
granulomas. Nesta forma comum o paciente apresentar fcies leonina.
Tuberculide (Paucibacilar): tem baixa quantidade de bacilos devido a uma formao mais
eficiente de granulomas (resposta Th1). Por conta disso a doena menos contagiosa e h um
menor nmero de leses (<5), porm devido aos granulomas pode haver fibrose em alguns
tecidos.
Borderline: forma intermediria, com predileo ou no pelas formas j mencionadas
Fatores de Risco:
o Genticos: a expresso do gene nramp induz a expresso de iNOS em macrfagos, e leva a formas mais
graves da doena
o Imunossupresso
o Desnutrio proteica: dificultando a produo de citocinas
Diagnstico:
o Espcime Clnico: raspagem ou bipsia das leses, coleta de linfa (de lobo auricular ou cotovelo),
independente da presena de leso no local.
o Baciloscopia: com colorao de Ziehl-Neelsen
o Cultura: no so cultivveis em meio de cultura axnicos devido a perda de genes, que limita sua
atividade metablica, sendo necessria cultura de clulas ou injeo em pata de tatu
o Sorologia: IgM anti-PGL 1, um glicolipdeo de micobactria
o Mtodos Moleculares
o Reao de Mitsuda: reao de hipersensibilidade injeo intradrmica de extrato protico de M. leprae,
com leitura em 21 a 28 dias. A observao de granulomas permite diferenciar as formas clnicas.
Tratamento: com poliquimioterapia, que trata 99% dos casos, porm podendo haver recorrncia ou casos de
resistncia
o Tuberculide: 6 cartelas (30 comprimidos cada) com Rifampicina e Dapsona, em at 9 meses.
o Lepromatosa: 12 cartelas com rifampicina, dapsona e clofazimina, em at 18 meses.

3. Micobactrias no associadas a tuberculose

3.1) Micobactrias de crescimento rpido/MCRs (tempo de gerao: 5h / colnias: <7 dias)

Espcies : M. abscessus, M. chelonae, M. fortuitum

Habitat: amplamente distribudas no ambiente (solo, gua, formando biofilme em canulaes)

Oportunismo: so patgenos oportunistas, bastante relacionados a infeces hospitalares, principalmente

procedimentos estticos e/ou cirrgicos, sendo resistentes desinfeco hospitalar, e causam vrios surtos.
o Tatuagem: surto na Frana de M. chelonae, indivduos apresentando ppulas e vesculas, causado por
conta de seringas lavadas em gua corrente e nanquin diludo em gua contaminada. Em infeces de
pele normalmente se pensa em S. aureus, o material deve ser coletado por aspirao e cultivado em
manitol salgado (apenas se for S. aureus o meio ficar amarelo) e corado com gram (S. aureus aparece
como cocos gram positivos em cachos), como uma micobactria, o crescimento no ocorre at o
terceiro dia e gram positivo fraco, neste caso se realiza colorao de Ziehl-Neelsen
o Pedicure: surto de Califrnia de M. fortuitum, causando furunculose, tambm comum de S. aureus. Este
caso foi causado por baldes usados para footbaths
o Piercing: surto em New York por vrios MCRs, com formao de vrio granulomas em mama. Como
granulomas uma forma de isolamento do patgeno, a terapia com antibiticos no eficiente, sendo
necessria a remoo cirrgica.
o LASIK: surto no RJ em cirurgia oftalmolgica de correo de miopia, causando ceratite por M. abscessus e
M. chelonae, por conta da presena do microorganismo em colrios. Tecido ocular tem baixa
vascularizao, o que tambm dificulta o tratamento por antibiticos
o Mesoterapia: surto em SP, no botox ou injeo intradrmica para reduo da gordura local
o Prtese mamria: campinas e RJ, por vrias cepas, por conta do medidor de volume do silicone, que era
mal esterilizado por ser de plstico.
o Videolaparoscopia: maior surto do mundo, que ocorreu no Brasil. Muitos dos instrumentos de
videolaparoscopia so termosensveis, no sendo possvel a autoclavagem, por isto muitos hospitais
costumavam apenas fazer uma desinfeco do material, que no penetrava eficientemente no lmen dos
equipamentos, deixando um ambiente propcio para proliferao de micobactrias. Muitos desses
equipamentos inclusive eram utilizados em cursos de laparoscopia em sunos, antes de serem utilizados
nos hospitais. Desta forma foi proibida pela ANVISA a esterilizao lquida.
Diagnstico: baciloscopia e cultura (crescem em qualquer meio, como gar sangue, gar nutriente, etc)
Tratamento: deve ser feito um teste de susceptibilidade a antibiticos, uma vez que as drogas de M. tuberculosis
no tem efeito

3.2) Micobactrias de crescimento lento

Habitat: fazem biofilmes em canulaes, estando presentes no chuveiro, em pias, na geladeira, etc
Complexo M. avium: muito presente em HIV+ com baixa contagem de Linfcito T CD4+ (AIDS), causando doenas
pulmonares e entricas
M. intracellulare: causa doenas pulmonares em pacientes imunocompetentes
Tratamento: Tem multi-resistncia a drogas, inclusive as usadas para tratamento de M. tuberculosis, sendo mais difceis
de resoluo

4. Complexo M. tuberculosis
Espcies: M. tuberculosis (MTB) ou Bacilo de Koch (BK) a espcie mais importante
Caractersticas: patgeno intracelular facultativo, crescendo em macrfagos e em meios de cultura. Tem tempo
de gerao lento, de aproximadamente 20 horas, aparecendo em cultura de 21 a 28 dias
Epidemiologia: Brasil o 17 pas, comum no RJ, com nveis altssimos e discrepncia em relao a pases
desenvolvimentos, uma vez que temos mais casos de tuberculose no relacionada ao HIV.
Transmisso: pessoa-pessoa, atravs de aerossis. Em pacientes bacilferos h a excreo de partculas de Flgge
(partculas grandes, com muitos bacilos), sendo facilmente retidas em mscaras cirrgicas, essas partculas so

hidratadas e se elas passarem para o ambiente podem sofrer desidratao e se tornar partculas menores, ou
ncleos de Wells, sendo necessrio o uso de mscara N95 (3 meses de uso) pelo profissional de sade.

Patogenia:
o Inalao: Frequentemente com dose infecciosa baixa e geralmente segue para o pulmo direito (lobo
inferior ou mdio), por conta da retificao do brnquio fonte direito. Aps a inalao do patgeno,
ocorre drenagem linftica e hematognica mesmo antes do incio da imunidade celular e formao de
um granuloma caseoso mnimo, desta forma possvel o desenvolvimento de tuberculose extrapulmonar mesmo sem a tuberculose pulmonar. O granuloma caseoso mnimo pode evoluir para a
doena ou a conteno da doena
o Conteno: pode ocorrer atravs da cicatrizao/calcificao do granuloma, com a morte do patgeno,
ou para um estado de latncia, em que a micobactria diminui seu metabolismo, e pode permanecer
assim por anos, at que haja uma imunossupresso que permita sua reativao, causando doenas
o Doena: Aps a primo-infeco o risco de se desenvolver a doena de 5 10%, sendo maior em
imunocomprometidos. Ocorrer necrose caseosa, que tendem a coalescer, podendo formar liquefao
(cavernas) e se disseminar via broncognica ou linfohematognica, levando ao segunda etapa da doena,
que a TB pulmonar do pice (onde a relao ventilao-perfuso maior) ou a TB pulmonar miliar, ou
mesmo a forma extra-pulmonar
Sintomas: Os sintomas iro depender do tamanho e localizao do granuloma, mas so em geral tosse por mais
de 15 dias, seca ou produtiva, podendo ter hemoptise ou no, emagrecimento rpido (>10% em 6 meses), febre
vespertina baixa (at 38,2C) e sudorese noturna.
Fatores de Risco:
o Imunossupresso (por HIV ou uso de drogas)
o Infeces latentes (em 1/3 da populao)
o Diabetes mellitus
o Silicose (que j leva a formao de granulomas)
o Doenas hematolgicas ou reticuloendoteliais (relacionadas ao sistema imune)
o Desnutrio proteica (baixa produo de citocinas)
Diagnstico
o Espcime Clnico (TB Pulmonar): Escarro (espontneo ou induzido por nebulizao com salina 3% de
NaCl), lavado brnquico, lavado bronco-alveolar, bipsia pulmonar, aspirado transtraqueal e lavado
gstrico, esse ltimo no caso de pacientes que esto engolindo o escarro, como crianas e idosos com
demncia
Descontaminao do Escarro: Deve-se coletar 3 amostras de escarro, que por conterem saliva, e
as bactrias desta regio crescerem em cultura muito antes das micobactrias, deve-se
descontaminar a amostra pelo mtodo de Petroff (com NaOH 4% por 30min). Este protocolo
sempre necessrio para cultura, porm no necessrio para amostras de baciloscopia
(colorao de Ziehl-Neelsen)

Espcime Clnico (TB Extra-Pulmonar): pode acontecer em qualquer rgo, logo o material ir depender
do local do local de suspeita, como urina, lquidos (pleural, sinovial, peritoneal, pericrdico, asctico,
LCR), secrees (ganglionares, ndulos), bipsias (cutneas, de ossos, de rgos), secrees purulentas
(pele, nariz, ouvido, olhos, garganta), sangue, aspirados (medula, gnglios, de tumores)
o Baciloscopia: tem uma sensibilidade muito baixa, ento mesmo que d BAAR negativo nas 3 amostras,
no possvel descartar a possibilidade de infeco por micobactrias. necessrio contar bacilos em
100 campos e realizar uma mdia de bactrias nesses campos, sendo a classificao da quantidade de
bacilos baseada em um sistema com trs cruzes (+++)
o Cultura: Meio LJ (Lowenstein-Jensen), Ogawa, etc. O meio LJ em tubo, para evitar aerossis formados
na abertura de placas. A maioria desses meios so baseados em ovos, uma vez que tem uma riqueza
lipdica importante para a sntese de parede celular em micobactrias.
o Mtodos Automatizados: Gene Xpert, um Real-time PCR que permite tanto a deteco de M.
tuberculosis quanto a avaliao da resistncia a rifampicina. O escarro suspeito colocado em um
cartucho, inserido dentro de um aparelho de PCR, onde sofre lise bacteriana por meio de ultrassom,
passa pela reao de PCR, e em 1:30h temos o resultado. O grande problema que cada cartucho desses
tem um custo alto, e em teoria cada pessoa suspeita de tuberculose tem que ter no mnimo trs amostras
de escarro.
o PPD (Purified Protein Derivative): injeo intradrmica de extrato proteico de M. tuberculosis, com
leitura 72h depois, com observao do dimetro da rea endurada (no apenas o granuloma visvel)
0-4mm: no reator, podendo ser no infectado, em fase de converso ou imunocomprometido
5-9mm: reator fraco, podendo ser vacinado com BCG, infetado por MTB ou outras micobactrias
>10mm: reator forte, podendo ser vacinado com BCG recentemente ou infectado por MTB
HIV+: se considera reator forte >5mm
Incremento >10mm/1ano: deve-se tratar com isoniazida por 9 meses
Tratamento:
o Tuberculose (todas as formas exceto meningoencefalite): Isonizida (H) + Rifampicina (R) + Pirazinamida
(Z) + Etambutol (E). HRZE por 2 meses, HR nos 4 meses seguintes. desta forma uma vez que ZE s age
sobre bactrias viveis em multiplicao, enquanto que HR age sobre as que esto em multiplicao e
bactrias latentes. Deve-se tomar diariamente e no pode ingerir bebidas alcolicas, pois h alterao na
metabolizao da droga.
o Meningoencefalite: HRZE por 2 meses e HR nos 7 seguintes.
o Cepas MDR-TB: resistentes a HR, sendo necessrio o uso de quinolonas, que tem um menor efeito.
o Cepas XDR-TB (extensivamente resistentes): resistncia a HR, fluoroquinolonas e drogas injetveis de
segunda linha. No h tratamento eficaz para elas.
o Vacinao por BCG (M. bovis): eficcia de 0 a 80%, protegendo contra as formas meningoencefalticas e
tuberculose miliar infantil. Ou seja, nenhum adulto tem proteo contra a tuberculose pulmonar e
muitas formas extra-pulmonares. Como a BCG atrapalha o resultado do PPD e a vacina no funciona
muito bem, os EUA proibiram a vacinao por BCG. O Brasil na dcada de 80 cancelou a BCG, iniciando
pelos estados da regio Sul, levando a uma epidemia de tuberculose miliar infantil, sendo necessrio o
retorno da vacinao de at 10 dias aps o nascimento, porm sem necessidade da dose de reforo aos
6 anos.

Tayn Monteiro

M4 - 2015.1

Chlamydia, Rickettsia, Mycoplasma e Anaerbios

Chlamydia, Rickettsia e Mycoplasma so bactrias intracelulares. Tm dificuldade na sntese de ATP,
necessitando do ATP produzido por ns para obter energia. Alm disso, a mycoplasma no possui parede celular,
para manter sua clula limpa.
Familia Chlamydiaceae
Possui dois gneros: Chlamydia (C. trachomatis) e Chlamydophila (C.pneumoniae causa pneumonia e C.
psittaci uma bactria de aves, porm podem causar pneumonia em seres humanos).
A chlamydia uma bactria Gram negativa, seu LPS possui baixa atividade endotxica porm possuem
protenas de membrana externa que possuem variaes. Sua vida sempre intracelular, podendo viver fora da
clula somente por um curto perodo de tempo.

C. trachomatis

No incio, a chlamydia foi confundida com vrus, na clula eucaritica, ela assume uma forma muito
semelhante a uma partcula de incluso. Nesta forma, ela metabolicamente ativa e se multiplica por diviso
binria. uma forma infectante. Ao sair das clulas infectadas, ela adota uma forma com metabolismo praticamente
ausente, uma forma inerte e esfrica.
uma forma de sobrevivncia, que se
dissemina de um hospedeiro para outro.
conhecida como corpsculo
elementar.
Essa forma de disseminao
muito suficiente. Ao invadir outra clula
( endocitada) se diferencia em
partculas de incluso. Na infeco ela
se liga a receptores por meio de pontes
de heparina.
A infeco por chlamydia
geralmente moderada (podendo no
ter manifestaes clnicas), produz pouco pus, pouca manifestaes sistmicas evoluo lenta. Embora produza
poucas manifestaes clinicas ela destrutiva e produz sequelas importantes a logo prazo.
Uma vez que as manifestaes clinicas so sutis, h uma transmisso muito eficiente j que no percebemos
a infeco. Temos uma DST que na mulher se manifesta atravs de uma secreo mucopurulenta cervicite (embora
75% das vezes seja assintomtica) e no homem se manifesta atravs de uma uretrite no-gonoccica (cora pelo
Gram e no v o gonococo), com uma secreo uretral esbranquiada ou amarela.
Chlamydia trachomatis: a IST mais comum nos pases industrializados, os pacientes podem ser fonte
permanente de infeco, j que 50-70% so assintomticas. uma das principais causas de uretrite, uma das
principais causas de doena inflamatria plvica na mulher (peritonite localizada, podendo destruir o epitlio da
trompa e causar infertilidade), no recm-nato pode causar conjuntivite e pneumonia, e facilita a transmisso do HIV.
DIAGNSTICO: no faz Gram, o diagnstico a nvel molecular, atravs do PCR. Pode-se fazer sorologia,
embora seja inespecfico ( til para pneumonia, no para DST). O tratamento atravs de azitromicina (1g) em
dose nica.

Chamydophila e Mycoplasma

Ambos causam pneumonia atpica primria. uma pneumonia com menos sintomas, febre mais baixa,
evoluo lenta, radiografia com infiltrado bilateral, mais difuso e sem tanta consolidao. As vezes era confundida

Tayn Monteiro
M4 - 2015.1
com pneumonia viral, que tambm possui evoluo lenta. O Mycoplasma se apresenta na forma de cocos, tem
capacidade limitada de biossntese, a infeco por via inalatria.
8-5% das pneumonias que ocorrem nas crianas e 15-50% nos jovens so causadas por mycoplasma
pneumoniae e chlamydophila pneumoniae. O diagnstico feito por cultura em meios especficos, porm muito
complexo. Assim, realizar a sorologia (dosagem IgM e IgG) a melhor escolha. O tratamento feito com
tetracilclinas e eritromicina.
Os principais agentes causadores das pneumonias comunitrias so: Streptococcus pneumoniae >
Haemophilus influenzae (crianas at 3 anos de idade e idosos) > Chlamydophila pneumoniae > Mycoplasma
pneumoniae.
O diagnstico feito atravs de Gram do
escarro para suspeita de Streptococcus pneumoniae
e Haemophilus influenzae (sem uso de antibiticos
prvios). Se a suspeita for para Chlamydophila
pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae faz-se
sorologia (mtodos imuno-enzimticos).

Ex1: Uma estudante universitria de 20 anos de idade, apresenta intensa

prostrao, mialgia, tosse e febre (cerca de 38oC) h 3 dias. Desde ontem
tem expectorao purulenta. Ao exame fsico: hiperventilao e
taquicardia. RX trax: infiltrado confluente. Cite um agente provvel e
como a participao desse agente pode ser confirmada.
R Provavelmente pneumococo.
Ex2: Uma estudante universitria de 20 anos de idade, apresenta quadro
gripal leve h duas semanas, tosse seca e febre baixa (37-37,5oC).
Exame fsico: hiperemia de orofaringe, alguns estertores difusos em
ambos campos pulmonares. RX trax: infiltrado bilateral difuso. Cite
um agente provvel e como a participao desse agente pode ser
confirmada.
R: Chlamydophila pneumoniae > Mycoplasma pneumoniae.
Se fosse pneumococo, em 2 semanas ela estaria escarrando
pus com sangue. Haemophilus improvvel pela doena.
Streptococcus nessa idade, seria muito grave e ela estaria muito
prostrada e com um estado geral muito ruim.

Rickettsia

A capivara um reservatrio, transmite ao carrapato (piolho ou pulga, artrpodes em geral) e chega a ns. A
doena se chama rickettsiose. A bactria faz uma bacteremia, resultando em sepse com colapso vascular perifrico e
choque.
A Rickettsia um coco-bacilo Gram negativo, seu LPS tem uma alta atividade endotxica. Passa por um
artrpode durante seu ciclo de vida. Pode ter uma transmisso transovariana no artrpode, perdurando a infeco
por geraes.

Tayn Monteiro
M4 - 2015.1
Existem diversas espcies de Rickettsia, mas a mais patognica a Rickettsia rickettsii. Ela transmitida por
carrapatos. Inicialmente, era conhecida como febre maculosa das montanhas rochosas, aqui no brasil descrita
como febre maculosa brasileira, embora seja a mesma doena. O diagnstico dessa doena complexo, no feito
em laboratrios comuns. Ao suspeitar a doena, um laboratrio de referncia (biossegurana nvel 3) deve ser
contatado. A biopsia das petquias so analisadas por PCR, sorologias e isolamento em cultura tambm podem ser
feitos.
O tratamento feito atravs de doxiciclina e cloranfenicol. No feito com beta lactamicos.

Bactrias Anaerbias

So patgenos dos seres humanos, embora sejam parte de nossa microbiota. Elas no tm a enzima superxido
dismutase, que elimina radicais superxido, dessa forma, quando ela exposta a concentraes de oxignio txico,
ela no sobrevive.
Em nossa microbiota normal, so 100 clulas anaerbicas para cada aerbica. Pele: Propionibacterium
acnes, Peptostreptococcus; Cavidade oral e trato respiratrio superior: Fusobacterium nucleatum, cocos anaerbios;
Intestino: Bacteroides fragilis, Clostridium; Trato genital feminino: Bacteroides, Porphyromonas
As infeces acontecem quando h um desequilibro entre o local que essa deveria estar e onde no deveria.
So exemplos: Condies do hospedeiro: cirurgia, trauma, doena vascular, choque, corpos estranhos, edema;
Tamanho do inoculo; Fatores de virulncia do microrganismo. A clnica dessas infeces geralmente se apresentam
por secreo com odor ftido (devido aos produtos do metabolismo anaerbio), infeco localizada prxima
superfcie de mucosa ou infeco secundria mordida humana ou de animal.

O diagnstico feito atravs de espcime sem microbiota normal (sangue, exsudado de abscesso profundo).
Antes da drenagem, deve-se puncionar, recolher o pus e ento coloc-lo na cultura (meio pr-reduzido).
Cultivo de anaerbios: requer meio de cultura pr-reduzido. necessrio encubar em jarras especficas
onde j foi removido o oxignio da concentrao mais alta (ou realizar o mtodo da vela, porem este serve apenas
para algumas bactrias). Deve-se fazer todos os testes bioqumicos normais: caratersticas coloniais e
morfotintoriais, esporos, testes de aerotolerncia, pigmento, hemlise, motilidade e antibiograma.
Tratamento: feito atravs da remoo do foco de infeco e antimicrobianos com ao anti-anaerbios
(penicilina, amoxicilina-clavulanato, azitromicina, clindamicina, metronidazol e carbapenemas). complicado pois
faz um estrago na microbiota de cada pessoa.

Um dos patgenos de maior virulncia a Bacteroides fragilis, que um bacilo Gram negativo, possui
cpsula ( seu principal fator de virulncia), possui resistncia antimicrobiana, participa da microbiota

Tayn Monteiro
M4 - 2015.1
intestinal (1%) e frequentemente isolado de espcimes clnicos. Causa abscessos e bacteremias associadas a
processos intestinais e algumas cepas produzem enterotoxina, causando diarreia ( autolimitada).
Clostridium sp uma bactria Gram positivo que formam esporos, encontrada como um patgeno
primrio (consegue se espalhar pela natureza e causar uma infeco primaria, diferentemente da
bacteroides fragilis).
C. difficile, tetani, botulinum, perfringens
o C. difficile: est presente no ambiente e nas fezes de 1% dos indivduos saudveis. Sua patogenicidade
est relacionada a uso de antimicrobianos-colite pseudomembranosa (ou CDAD (doena associada a C.
difficile)). Acontece quando a microbiota intestinal anaerbia alterada por antibiticos (clindamicina,
penicilinas, cefalosporinas e fluorquinolonas), seus esporos germinam, clulas vegetativas se multiplicam
e o C. difficile penetra na mucosa, secreta proteases, adere a entercitos e faz uma colonizao. L ele
secreta duas toxinas, a TcdA e TcdB.
A toxina A uma enterotoxina, gera alteraes eletrofisiolgicas e morfolgicas. A toxina B
uma citotoxina. Elas agem de maneira sinrgica. Quando temos uma diarreia leve a moderada, diz-se
que uma diarreia associada ao uso de antimicrobianos, quando ela tem uma forma mais gravas
referimos como colite pseudomembranosa (semelhante difteria). Pode ser facilmente isolada de
superfcies, mos e roupas de pessoas da equipe de sade, que entram em contato direto com pacientes
com infeco por C. difficile e existem esporos no ambiente hospitalar, sendo uma importante fonte de
infeco.
O diagnstico feito pela pesquisa das toxinas das fezes (teste de ltex, ELISA, EIA),
imunoensaio para pesquisa de glutamato desidrogenase de C. difficile. A cultura de fezes no
indicada. O tratamento feito pela vancomicina, metronidazol e administrao de fezes em cpsulas
(recomposio a microbiota).
o

C. tetani: possui esporos distribudos na natureza (no somente em metais oxidados) e a contaminao
se d atravs de ferimentos. A da clula vegetativa produz uma toxina tetanospasmina, que o que
causa doena, com efeito sistmico. Ela pode ser internalizada na juno neuromuscular (liga-se a
disialogangliosdeos GD2 e GD1b na membrana neuronal), faz migrao retrgrada e ira agir inibindo a
liberao de neurotransmissores inibidores (c. Gama-aminobutrico GABA e glicina). Ou seja, o SN no
ir modular o impulso nervoso, o paciente fica hipercontrado e com hipertonia, ele apresentar
contraes espsticas involuntrias, hiperreflexia e dificuldade de abrir a boca.
No h diagnstico microbiolgico pois a endotoxina tem uma concentrao muito baixa, a
ponto de no ser possvel realizar o teste sorolgico. Por ser suscetvel a oxignio, no conseguimos
fazer cultura. A clnica altamente sugestiva, sendo responsvel pelo diagnstico. A profilaxia se d
atravs da vacina e o tratamento feito atravs da imunoglobulina humana pronta (ir neutralizar a
toxina) e a penicilina (aps limpar o possvel foco primrio).
o

C. botulinum: um bacilo Gram positivo, produtor de esporos. Produz toxina botulnica, que produz
variantes e possui ao local na juno neuromuscular onde houve primeiro contato, bloqueando a
ao acetil-colina na placa mioneural. Esse doente estar relaxado. A toxina botulnica possui aplicao
cosmtica e mdica (espasmo aps AVE, hiperhidrose, enxaqueca) e cosmtica (botox).
O botulismo clssico o botulismo alimentar, acontece quando a toxina pr-formada pela
bactria na forma vegetativa contamina um alimento e o ingerimos. Frequentemente, acontece em
alimentos de conserva sem o devido cuidado. Em ferimentos, principalmente de guerra, a bactria
pode entrar e ento ter a contaminao local. O infantil o maior problema, acontece quando crianas
de at 1 ano ingere o esporo, nelas o esporo possui capacidade de se transformar em forma vegetativa
(ainda no tem sua microbiota totalmente formada) e produzir infeco. A principal fonte de esporos
o mel natural.
O diagnstico feito somente no instituto Adolfo Lutz. O tratamento feito atravs de
medidas de suporte (deixar o paciente vivo at passar a ao das toxinas) e soro antibotulnico.

Tayn Monteiro
M4 - 2015.1
C. perfringens: parte da microbiota do intestino de animais, humanos e do solo. Ela produz uma srie
de toxinas, endgenas (associadas a condies locais) e exgenas (toxi-infeo alimentar). Pode ser
uma das causas mais frequentes de diarreia autolimitada. Produz alfa, beta, iota, epsilon gama e delta
toxinas. Possuem vrias aes, como de fosfolipase, aumento da permeabilidade vascular, hemolisina e
atividade necrosante. Laboratrios usam a hemlise (parcial e total) em gar sangue para diagnosticar
a C. perfringens.
As infeces endgenas causam celulite, miosite supurativa, mionecrose, gangrena gasosa e
sepse. As vezes no conseguimos tratar essas infeces, sendo a amputao o nico recurso. As
infeces por bactrias de microbiota geralmente so polimicrobianas, sendo difcil o diagnstico. A
colorao gram ajuda bastante.
Para saber se h uma associao de diversos anaerbios, deve-se fazer um
aspirado da bolha fechada e faz colorao Gram. Se estiver repleto de bacilos Gram
positivos, fazemos altas doses de penicilina cristalina + procedimentos cirrgicos.
Uma das toxinas que ela produz, tem efeito de enterotoxina, causando uma
diarreia auto limitada. Adquirimos essa intoxicao alimentar atravs da ingesto
de esporos em alimentos
Ao ingerirmos uma clula vegetativa (produzida em alimentos com condies
de anaerobiose), a mudana no pH do transito intestinal ela estimulada
formao de esporo devido a uma pequena produo da toxina. A diarreia autolimitada e
explosiva (curta durao, vai ao banheiro 2~3 vezes), devido a alterao de permeabilidade do
epitlio do leo que ela causa.