LUMEA FARMACEUTIC N ALERTFENOMENUL MEDICAMENTELOR

CONTRAFCUTE IA AMPLOARE

Conf. dr. Diana Nu

Facultatea de FarmacieDisciplina de Chimie farmaceutic

Pegasys 180 g/0,5 ml soluie

injectabil n sering preumplut
(peginterferon alfa-2a)
28 octombrie 2013- Direcia pentru
Investigarea Fraudelor

splare de bani
evaziune fiscal
punere n circulaie de produse contrafcute

ntreruperea tratamentului
Eecul tratamentului antiviral
Expunerea inutil la efectele secundare ale interferonului
Expunerea la efectele secundare ale serului glucozat

 piaa de produse farmaceutice contrafacute s-a mrit de

patru ori n ultimii 5 ani i este estimat la o valoare de
75 miliarde de dolari (n Europa 10,5 miliarde de euro, n
Romnia 300 milioane de Euro)
sursa:
import din China, India, Pakistan
fabrici ilegale (Spania sau Rusia)

1 din 5 europeni ii achiziioneaz medicamente pe alte

canale (farmacii on-line)

50% dintre medicamentele vndute pe

Internet sunt contrafcute (OMS)
1 din 20 europeni este convins c a utilizat un
medicament prescris contrafcut

 17.05.2013- n portul LeHavre (Frana) au fost

confiscate 1 milion pliculee cu aspirin
(glucoz)
27.06.2013 confiscarea a 10 milioane doze de
medicamente contrafcute (au fost verificate
17000 site-uri din 99 de ri)
31.07.2013- ANMDM decide retragerea de pe
pia a medicamentului Sutent (sunitimib-malat,
capsule 50 mg) ca urmare a gsirii a 2 flacoane
falsificate (unul n Romnia i unul Germania)

 Obiectiv:
INFORMARE
Rezultat:
LUARE DE ATITUDINE

Medicament
contrafcut

ambalaj fals
+
cantitatea corect
s.a. corect

ambalaj fals
+
s.a. greit

ambalaj fals
+
nicio substan
activ

ambalaj fals
+
cantitate greit
s.a. corect

ambalaj original
+
s.a. greit
(deliberat)

(OMS): un medicament contrafcut este

"deliberat i fraudulos prevzut cu o etichet
care nu indic identitatea i originea adevrat a produsului".

ambalaj original
+
cantitate greit
s.a. corect
(deliberat)

ambalaj original
+
cantitate greit
s.a. corect
(nedeliberat)
SUBSTANDARD

 DIRECTIVA 2011/62/UE A PARLAMENTULUI EUROPEAN I A

CONSILIULUI din 8 iunie 2011 de modificare a Directivei
2001/83/CE de instituire a unui cod comunitar cu privire la
medicamentele de uz uman n ceea ce privete prevenirea
ptrunderii medicamentelor falsificate n lanul legal de
aprovizionare
Orice medicament pentru care se prezint n mod fals:
identitatea, inclusiv ambalajul i etichetarea, denumirea sau compoziia
n ceea ce privete oricare dintre ingredientele sale, inclusiv excipieni;
sursa, inclusiv productorul, ara de fabricaie, ara de origine,
deintorul autorizaiei de introducere pe pia;
istoricul, inclusiv nregistrrile i documentele referitoare la canalele de
distribuie utilizate
= MEDICAMENT CONTRAFCUT

Medicamente originale

Medicamente contrafcute

Cnd apar vnztorii de

medicamente contrafcute?

Preul medicamentelor originale este foarte mare

dificultatea obinerii de generice, mai ieftine

Cnd apar vnztorii de

medicamente contrafcute?

Medicamentele originale
sunt dificil de procurat
(prescripie medical)
Viagra Soft Tabs! Buy Viagra Online
n acest caz i medicamentele contrafcute sunt
scumpe, altfel pacienii ar putea deveni
circumspeci

Medicamente contrafcute

Antibiotice
Corticosteroizi
Analgezice
Antimalarice
Medicamente folosite n disfuncia erectil
Medicamente pentru ulcer i boala de reflux gastro-esofagian
Antihistaminice
Hormoni androgeni
Tranchilizante
Steroizi anabolizani
Vitamine
Antidiabetice
Antimicotice
Antihipertensive
Antituberculoase

Singapore (2008): 150 de pacieni (19-97 de ani)

non-diabetici internai cu hipoglicemie sever dup
tratament cu sildenafil contrafcut (gliburid 13-100
mg/ cp + 3 preparate vegetale folosite n medicina
tradiional veterinar + sildenafil 0,5-110 mg/cp);
7 pacieni au intrat n com ca rezultat al
neuroglicopeniei, 4 au decedat

Japonia (2009): medicamentele contrafcute sunt de 2,5 ori mai

multe dect genericele (financiar cele dou piee sunt egale);
piaa inhibitorilor fosfodiesterazei 5 250 milioane USD
China- 25% dintre medicamente sunt contrafcute; din cauza
acestora mor anual 300000 oameni
Niger (1995)- 2500 oameni au murit din cauza unui vaccin
antimeningit contrafcut (50000 oameni vaccinai)

Haiti i India (1998)- 119 oameni mori dup administrarea unui

sirop cu paracetamol (dietilenglicol)

Cambodgia (1999)- 70% dintre antimalarice contrafcute

Romnia (2010)- confiscarea 10 000 comprimate pentru tratamentul

disfunciei erectile i 300 fiole cu steroizi anabolizani; comerul cu
medicamente contrafcute 100 mil. Euro/ an

SUA (2012)- 120 fiole Avastin (bevacizumab) fr s.a.

(~2500$/ fiola)

Federaia Internaional a Asociaiilor Productorilor de

Medicamente estimeaz c 7% dintre medicamentele vndute la
nivel mondial sunt contrafcute (n Rusia 12%, Ucraina 40%)

Evenimente i instituii implicate n combaterea

comerului cu medicamente contrafcute
1985- Conferina Experilor OMS pe probleme
de utilizare raional a medicamentelor de la
Nairobi (Kenya)
1988- Adunarea Mondial a Sntii- rezoluia
41.16 care cerea guvernelor i productorilor de
medicamente s coopereze pentru detectarea i
prevenirea contrafacerii medicamentelor
2006- International Medical Products AntiCounterfeiting Taskforce (IMPACT)

Msuri guvernamentale
Crearea de sisteme de raportare rapid a
incidentelor pentru informarea medicilor,
farmacitilor, pacienilor
Publicarea de materiale informative n reviste cu
prestigiu tiinific n lumea medical
Avertizarea pacienilor prin canalele mass media
nsprirea legislaiei
Pedeapsa cu moartea pentru contrafacerea de medicamente
n Vietnam, Emiratele Arabe Unite, Oman, Kuwait, Qatar,
Bahrain i China

Metode de detectare
Metode chimice simple
CSS i reacii de culoare
Comparare cu un standard
Metode ieftine, simple, specifice

Rezultatul testului colorimetric Fast Red pentru comprimate de

artesunat (original, fals, clorochin, sulfadoxin-pirimetamin,
eritromicin, aspirin, paracetamol.

August 2012- chimiti de la Notre Dame, Ind.)A Saint Marys College-

The paper analytical device (PAD)

Se terge comprimatul cu PAD i hrtia se imerseaz n ap

Apar modificri de culoare
Screening-ul dureaz mai puin de 5 minute i se poate face de ctre pacieni
Cost mai puin de 1$/ test
Folosit cu succes n cazul paracetamolului (Tylenol)

Determinarea proprietilor fizice

Densitatea
Solubilitatea
Vscozitatea
Indice de refracie
Indice de rotaie
pH

Avantaje:
Cost sczut
Echipament simplu
Se aplic pentru: clorochin, aspirin, paracetamol

CD-3 (Counterfeit Device Detector) este un dispozitiv cu baterii proiectat

n cadrul FDA (2005)
capteaz diferite imagini ale produsului farmaceutic n infrarou pentru a
determina autenticitatea acestuia
dispozitivul compar imaginile scanate cu o imagine stocat a
produsului original, sesiznd diferene minime ale ambalajului, culorii
sau formei comprimatelor
Folosit n Ghana

Global Pharma Health

Funds Minilab

57 de medicamente pot fi verificate: antibiotice, antimalarice,

antivirale, antihelmintice, tuberculostatice
Se preteaz pentru:

Acid acetilsalicilic
Amoxicilin
Artesunat
Cloramfenicol
Furosemid
Izoniazid
Metronidazol
Chinin
Tetraciclin

cost 4000 Euro

2 geamantane de 40 Kg pregtite pentru efectuarea a 3000 reacii
de culoare i 1000 CSS

Metode cromatografice
GC- uleiuri eseniale, solveni, produse volatile
HPLC- produse vegetale
CSS- acid acetilsalicilic, paracetamol, ibuprofen,
dexametazon, hidrocortizon, metamizol sodic,
betametazon
CSS + spectrometrie UV- fentermin
Cromatografie capilar electrochinetic
micelar cu dodecilsulfat de sodiu antibiotice
-lactamice
HPLC cuplat cu GC-MS sildenafil
folosit n Ungaria- a fost gsit amfetamin

Spectroscopia n IR apropiat
(NIR)
necesit constituirea unei bnci de spectre
folosit pentru:

sulfat feros
metildopa
floxacina
paracetamol

avantaje:
Metod nondestructiv
Este o metod cantitativ i calitativ
Metoda este ideal pentru determinarea excipienilor

Specialitii de la Perkin Elmer au dezvoltat o metod

FT-NIR care analizeaz modul de distribuie al
substanei active n interiorul produsului
ex. Cafeina este distribuit uniform n interiorul
produsului original, dar localizat n cel contrafcut

Spectroscopia Raman
metod rapid i nondestructiv pentru analiza
comprimatelor, dar se poate folosi i pentru soluii i
pulberi
prepararea probelor nu este dificil- se pot analiza
50 cp/or
problem: neomogenitatea probelor- este necesar
nregistrarea spectrelor n diferite puncte pentru a
exista sigurana c datele obinute sunt
reprezentative

Sisteme TruScan
sistem robust, portabil,
principiu de funcionare: spectrometria Raman
este o metod non-distructiv de prelevare i analiz a probelor prin
ambalaj
ofer rezultate n doar cteva secunde.
reduce nevoia zonei de carantin
folosit iniial n Nigeria, apoi SUA, Germania, Suedia, Canada

Caracterizarea izotopilor
se nregistreaz amprenta izotopilor
probele sunt supuse oxidrii/ pirolizei,
pulverizate i se msoar diverse rapoarte
izotopice 18O/ 16O, D/H, 13C prin
spectrometrie de mas
asemntor cu determinrile ADN
metod foarte sigur

PharmaCheck portabil
Boston University- prof. Muhammad Zaman
Se dizolv proba n aparat, iar soluia ruleaz pe un cip microfluidic
de mrimea unui timbru potal, unde se combin cu o molecul
proiectat pentru a lega numai medicamentul n cauz. Proba
fluorescent emite lumin ce poate fi analizat cu un telefon mobil.
Metoda este cantitativ i dureaz aproximativ 15 minute

 Colectivul de la Kings College London condus

de Jamie Barras- Spectrometrie de band larg
RNQ (rezonan magnetic cvadrupolar)
pentru detecia nucleelor 14N.
tehnica se aplic pe probe solide
undele radio peneteaz hrtia i cartonul
metoda este cantitativ (puterea i durata semnalelor
emise depind de numrul de nuclee din proba
analizat)
s-a folosit pentru analiza comprimatelor de Metakelfin
(din Tanzania) numai 43% sulfalen
poate sta la baza unui detector portabil

Msuri anticontrafacere

Coduri de bare
Cu jet de cerneal nu ofer ntotdeauna calitate imprimrii, nu pot
fi scrise coduri mici, bidimensionale, care trebuie s rmn clare
sptamni sau luni.
Cu laser - se pot produce imagini mici, de nalt calitate i coduri de
bare bidimensionale
faciliteaz transferul produsului n lanul de distribuie
Dezavantaj: - uor de falsificat
Avantaj: constituirea unui pedigree electronic prin care se poate
urmri traseul medicamentului de la fabricant la pacient

Aplicarea de holograme:

dificil de contrafcut
reconoscibile de ctre pacieni
relativ ieftine
cu toate acestea jumatate dintre flacoanele de
artesunat sunt contrafcute

Sisteme de etaneizare a
flacoanelor

HoloSeal TM

HoloCap TM

Dispozitiv de identificare prin

radiofrecven (RFID)
spre deosebire de codurile de bare, ofer informaii de la
distan
Necesit o etichet (cod electronic de produs), cititor, i
software-ul.
Dezavantaj: - Costul ridicat al unei etichete RFID (20-50
ceni, spre deosebire de un cod de bare - 2 ceni)

SMS- etichete rzuibile

Dr. Ashifi Gogo- sistem Sproxil
(2008)
n 2 ani de funcionare au fost
fcute 6 milioane de verificri
(venit de 1 milion $)
Metod dezvoltat n cadrul
National Agency for Food and
Drug Administration and
Control (NAFDAC) Nigeria
Se certific de ctre NAFDAC prin
SMS dac PIN-ul de pe cutie este
autentic

Concluzii
Contrafacerea medicamentelor reprezint o problem major de
sntate public, nerecunoscut oficial ca amploare, cu consecine
grave pentru starea de sntate a populaiei, influennd direct
mortalitatea i morbiditatea
Consecine:

Creterea rezistenei la antibiotice

Efecte toxice grave
Ineficiena contracepiei
Creterea numrului de cazuri de hipertensiune arterial, insuficien
cardiac, infarct miocardic
Afectarea ncrederii pacienilor n industria farmaceutic, medici i farmaciti

Reprezint o problem a nclcrii drepturilor de proprietate

intelectual
Criminalul care investete o mie de dolari n heroin ctig 20 de
mii, dac investete n medicamente contrafcute, venitul este de
400 de mii de dolari

Aciuni necesare din partea

profesionistului din domeniul
sntii
Dac deinei orice produs pe care l suspectai de falsificare sau
a crui autenticitate nu o putei confirma, sau dac suspectai
faptul c unui pacient i s-ar fi putut elibera un produs falsificat,
trebuie s contactai imediat Agenia Naional a Medicamentului
i a Dispozitivelor Medicale, la adresa:
Str. Aviator Sntescu, Nr. 48, Sector 1, Bucureti, Romnia,
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: cringuta.braiescu@anm.ro; contrafacere@anm.ro

Este important s pstrai produsul pe care l suspectai de

falsificare pentru investigaii ulterioare si sa-l predati la ANMDM.

V mulumesc!