METABOLISMUL

FIERULUI
DR. GLIGOR RAMONA

GENERALITI
Coninutul

organismului unui adult este de

aproximativ 4g de fier
Sub form de feritin i hemosiderin se
gsete 25% din fierul organismului, iar
1% este fixat n transferin, o betaglobulin transportoare de fier.
Absorbia fierului se face prin transport
activ la nivelul duodenului.

Transportul, depozitarea i
utilizarea fierului
Cea

mai mare cantitate a fierului transportat zilnic

prin plasm se capteaz la nivelul mduvei osoase
aproximativ 70% sunt utilizate pentru sinteza de
hemoglobin, iar restul se rentoarce n plasm
Fierul captat n mduv prin intermediul receptorilor
pentru transferin este fixat n stroma elementelor
tinere ale seriei eritrocitare iar fraciune neutilizat
se ncorporeaz n feritin care poate fi cedat
macrofagelor din mduv, iar din acestea trece n
plasm fixndu-se pe transferin.

Transportul, depozitarea i
utilizarea fierului
Hematiile

mbtrnite sunt degradate n

macrofage iar fierul eliberat din
hemoglobin este stocat sub form de
feritin, iar de aici ajunge n plasm unde
se fixeaz pe transferin, ciclul urmnd s
se reia.
Necesitile de fier ale organismului difer
n funcie de sex i de diverse condiii
fiziologice

Feritina i hemosiderina
Feritina

este de natur proteic, fiind alctuit

din subuniti proteice avnd aspectul unei sfere
goale iar miezul sferei umplut cu incluziuni de
fier
Cnd nu are fier n structur se vorbete de
apoferitin, care de regul este ocupat n
procent de 20%.
Cnd cantitatea de fier din structura feritinei
depete 37%, se transform n forma
insolubil denumit hemosiderin

Feritina i hemosiderina
Fierul

de depozit se gsete 70% sub form de

feritin i 30% sub form de hemosiderin, care
se poate evidenia prin colorarea n albastru cu
ferocianur de potasiu (coloraia Perls) din
depozitele de fier din mduva hematogen
Feritina seric difer de feritina celular, cea
seric fiind glicozilat i lipsit de fier, iar
dozarea ei permind aprecierea indirect a
rezervelor de fier. Pentru fiecare 10mg fier
depozitat corespunde 1g/l feritin seric. La
brbai feritina seric este de 90g/l, iar la femei
de 30 g/l. n deficit de fier feritina seric scade
precoce i crete n suprancrcarea cu fier.

Feritina i hemosiderina

n ficat, mduva osoas i splin se gsete cea mai

mare cantitate de feritin celular, iar durata de via a
unei molecule de feritin cu fier este de doar cteva zile,
permind astfel mobilizarea uoar a fierului din
depozite.
Transferina (siderifilina) este o beta-globulin, sintetizat
n ficat, format dintr-un singur lan polipeptidic, avnd
proprietatea de a fixa fierul din plasm i lichidul
extracelular.
Fierul fixat pe transferin este trivalent, putndu-se fixa
unul sau doi atomi de fier. n mod normal, 30-40% din
transferina plasmatic este ncrcat cu fier.
n medie, transferina se gsete n cantitate de
260mg/100ml ser i poate fixa 330g fier, care reprezint
capacitatea total de fixare a fierului (CTFF).

Feritina i hemosiderina

Transferina asigur transferul plasmatic al fierului

absorbit din intestin, precum i a celui mobilizat din
depozite, necesar sintezei hemoproteinelor. Nivelul
plasmatic al transferinei crete n deficitul de fier i scade
n condiiile unei suprancrcri cu fier.
La nivelul celulelor organelor hematopoietice se gsesc
receptori pentru transferin care capteaz i
internalizeaz complexul transferin-fier pentru sinteza
hemoglobinei, cea mai mare cantitate de receptori
gsindu-se la nivelul elementelor tinere ale seriei
eritrocitare. Numrul receptorilor crete n carena de fier
i scade n cazul suprancrcrii cu fier a organismului.

Eliminarea fierului din organism.

Din distrugerea hematiilor se elibereaz zilnic 21mg fier

care se rentorc n plasm, se fixeaz pe transferin i
ajung din nou n mduva osoas, n felul acesta circuitul
fierul decurgnd ntr-un sistem nchis.
la brbatul adult se elimin prin urin sub 0,1mg fier pe
24 de ore, descuamarea tegumentelor ducnd la
pierderea de 0,2mg zilnic, iar prin descuamarea
mucoasei intestinale i prin secreiei biliar se pierd alte
0,2mg fier pe 24 ore.
La femei circuitul fierului nu se mai desfoar ntr-un
circuit nchis, deoarece lunar pierd aproximativ 25mg fier
npreum cu sngele menstrual.

Explorarea metabolismului
fierului.
Metodele

clasice se bazeaz pe dozrile

hemoglobinei, dozrile fierului seric (sideremia) i
ale capacitii de fixare a fierului (CTFF).
Medotele imunochimice permit dozarea feritinei
serice i a receptorilor pentru transferin.
Metodele histochimice evideniaz granulaii de
hemosiderin n diferite esuturi.
Sideremia la brbai oscileaz 90 - 140g/dl, iar la
femei ntre 75 - 125g/dl.
Capacitatea total de fixare a fierului (CTFF) la
aduli oscileaz ntre 300-360g/dl, iar unii autori
admit limite mai largi 260 - 420g/dl.

Explorarea metabolismului
fierului.
Scderile

sideremiei i creterile CTFF n stadiile

prelatente i latente ale deficitului de fier nu pot
depista precoce instalarea unui astfel de deficit.
Dozrile de feritin seric reflect mai fidel starea
depozitelor de fier. n stadiul prelatent, feritina
seric scade sub 20g/l, iar n stadiul latent
scade sub 12g/l, naite de instalarea unei anemii
hipocrome
Investigarea depozitelor de fier se mai poate face
prin determinarea procentului de sideroblati
(elemente nucleare din seria roie avd granulaii
de hemosiderin), care la normali oscileaz ntre
40-60%.

METABOLISMUL CALCIULUI,
FOSFORULUI SI MAGNEZIULUI
Cea

mai mare parte a Ca, a P i Mg se

gsete in oase
Pe lnga rolul structural au si roluri fiziologice
Ca++ - intervin in reglarea permeabilitii
capilare i a membranelor celulare, scad
excitabilitatea neuromuscular, necesar pt
contracia miocardului
Mg rol in reaciile enzimatice din sinteza
proteic

Metabolismul calciului
Cel

mai abundent cation din organism

1000g

se gsete in oase
10g intracelular
1g extracelular (plasm, lichid interstiial)
Calciu
Osul

din oase

alc matrice organic impregnat cu

sruri de calciu
Ca sub form de complexe cristalizate

Calcificarea oaselor
Osteoblastele

secret colagen,
proteoglicani i glicoproteine care
alctuiesc matricea extracelular a osului
Se formeaz - un esut ~ cartilajului numit
osteoid.
Osteocalcina - glicoprotein din matricea
extracelular are grupri gama-carboxilglutamice, cte dou pentru fiecare
carbon gama i poate fixa calciul bivalent

Calcificarea oaselor
Srurile

de calciu precipit la suprafaa fibrelor

de colagen din structura osteoidului se
critalizeaz - cristalelor de hidroxiapatit
Osteoclastele produc enzime proteolitice care
lizeaz matricea organic a osului i elibereaz
sruri minerale
Osteoblastele implicate n osteogenez secret
fosfataz alcalin, care hidrolizeaz fosfaii
anorganici din structura cefalinelor

Calciu plasmatic
Se

gsete n cantitate de 10mg/dl, respectiv

5mEq/l sau mai corect 2,5mmol/l.
Jumtate este fixat pe proteine sub form
neionizat, nedifuzibil, fiind o form inactiv
fiziologic.
Calciul nedifuzibil i neionizat se gsete n
citrai i carbonai de calciu.
Restul calciului plasmatic (1,9-2,5mEq/l,
respectiv 0,95-1,25mmol/l) se gsete sub form
ionic i constituie fraciunea activ n
hemostaz i n reglarea excitabilitii
neuromusculare

Echilibrul calciului
Exist

un schimb permanent ntre calciul

plasmatic, calciul din os i calciul celular
Aportul de calciu se face prin alimente
bogate n calciu
Oxalaii i fosfaii, acidul fitic din cereale,
fibrele alimentare din spanac interfer cu
absorbia calciului intestinat
Vitamina D este necesar pentru o bun
absorbie intestinal a calciului

Necesarul de calciu
Un
n
n

adult are nevoie de 600-800mg Ca/24h

sarcin este nevoie de 1200-1300mg/zi,

copilrie 800 1200mg/zi,

Vrstnici
Prin

1600-1800mg/zi.

urin i fecale de pierd 100-200mg/24h.

Reglarea calcemiei.
Hormonul

paratiroidian, calcitonin i vitamina

D
Vitamina D
favorizeaz

absorbia de calciu i fosfor din intestin

particip la procesele de mineralizare osoas
Scderea

calciului ionic determin secreia de

hormon paratiroidian
PTH activeaz osteoclastele, eliminarea de Ca
i P din oase Ca++

Reglarea calcemiei.
Creterea

calciului ionic duce la creterea

secreiei de calcitonin - inhib activitatea
osteoclastelor n esutul osos, precum i a
eliminrilor de fosfai la nivelul rinichilor

ROL
Activarea

unor enzime implicate n

coagulare
Agregarea plcuelor n cursul hemostazei
primare
Reduc excitabilitatea neuromuscular la
nivelul musculaturii scheletice
Crete contractilitatea miocardului
Modific permeabilitatea membranelor
celulare

Peturbarea metabolismului
calciului
Hipocalcemiile
scderea

calciului ionizat sau de scderea

calciului legat de proteine
Scderea calciului nedifuzibil - NU infleneaz
excitabilitatea neuromuscular
n hipoparatiroidism Ca++ - cea mai
important cauz de scdere a calciului ionic
n carcinomul tiroidian, n melanom, cancer
pulmonar, cancer de prostat, unele leucemii
- calcitonina Ca++

Peturbarea metabolismului
calciului
Hipocalcemiile
Rahitismul
Deficit

de sintez tegumentar de vitamin D

Aport neadecvat de vitamin D
Creterea rapid n greutate cu necesar crescut de
vitamin D (sugari, prematuri, gemeni)
Afeciuni organice care perturb absorbia sau
activarea vitaminei D (rahitism carenial secundar)
(intestin, ficat, rinichi)

Peturbarea metabolismului
calciului
n

lipsa vitaminei D

scade

absorbia intestinal de calciu care

duce la
hipocalcemie,

urmat de hiperparatiroidism

secundar,
care la rndul ei restabilete calcemia prin
mobilizarea calcilui osos.
pe lng hipocalcemie apare hipofosfatemie cu
hiperfosfaturie

Peturbarea metabolismului
calciului
Hipercalcemiile
creterii

calcului legat de proteine, n

hemoconcentraie, cnd nu are semnificaie
clinic
pe seama calcului ionizat, cnd denot de
cele mai multe ori o decalcifiere a esutului
osos (eliminarea calciului pe cale renal
poate provoca leziuni ale tubilor renali )

Peturbarea metabolismului
calciului
Hiperparatiroidismul.
primar

cauzat de obicei de adenom benign al

paratiroidelor, precum i de hiperplazia
glandelor. Secreia crescut de hormon
paratiroidian este independent de nivelul
calcemiei
Hiperparatiroidismul secundar, ca rspuns la
scderea calciului ionic, apare n rahitism,
osteomalacie, sarcin i lactaie, IRC

Peturbarea metabolismului
calciului
Hiperparatiroidismul.
teriar

apare ca urmare a unei hipocalcemii

prelungite care duce la hipertrofia glandelor i
care prin hipersecreie autonom are
caracterele unei hipertrofii primare

n bolile maligne frecvent apar hipercalcemii cauzate de

metastaze osoase, osteolitice, prin activarea
osteoclastelor.
Din punct de vedere a examinrilor de laborator avem:

Hipercalcemie cu hipercalciurie
Hipofosfatemie cu hiperfosfaturie
Hormon paratiroidian crescut
Fosfataza alcanic crescut
Cresc eliminrile urinare de hidroxiprolin
3-5AMPc urinar crescut

Din punct de vedere clinic:

Leziuni osoase prin activarea osteoclastelor

Leziuni renale prin nefrocalcinoz i nefrolitiaz
Scderea excitabilitii neuromusculare
Uneori, stop cardiac, cnd calcemia > 7,5mEq/l
Hipercalcemii mai pot s apart n intoxicaia cu vitamina D, n
sarcoidoz, n hipetiroidism, imobilizare prelungit la aduli,
administrare de diuretice tiazidice i afeciuni maligne ale oaselor

Tepapia tulburrilor metabolismului

calciului

n hipocalcemiile asimptomatice se administreaz vitamina D pe

cale oral.
n rahitism se administreaz vitamina D i se monitorizeaz
fosfataza alcalin.
Scderea calciului legat de proteine nu se trateaz.
Hipocalcemiile severe din hipoparatiroidism se administreaz
vitamina D, dar mai ales, dihidrotahisterol, care nlocuiete pe plan
terapeutic hormonul paratiroidian.
Crizele de tetanie se trateaz cu calciu intravenos
Tratamentul hipercalcemiilor se face n funcie de nivelul calcemiei.
Cnd calcemie este sub 7,5mEq/l nu este o urgen medical. Se
face hiperhidratare, se provoac diureza, iar oarl se administreaz
fosfat de sociu care la nivelul intestinului duce la precipitarea
fosfatului de calciu.
Cnd valorea depete 7,5mEq/l se face perfuzie intravenos cu
EDTA sau cu sulfat de sodiu sau de potasiu. n cazurile extreme
dializ extracorporeal.

METABOLISMUL FOSFORULUI.
Fosforul

este combinat cu lipide, proteine,

glucide formnd fosfolipide, nucleotide, compui
macroergici.

Raportul

HPO4--/H2PO4- = 4,1 constituie un

sistem tampon al organismului.

Fosforul

extracelular este anorganic i se

prezint sub cele dou forme.

Absorbia

subire

fosforului are loc la nivelul intestinului

METABOLISMUL FOSFORULUI
Valori

normale 2,5-4,7mg/dl,

Carena

alimentar de fosfor nu exist.

Necesarul

zilnic este de 800-1000mg,

care provine din lapte i produse lactate

METABOLISMUL FOSFORULUI

Hipofosfatemia (scade sub 0,8mmol/l) i apare n:

Hiperparatiroidism
Rahitism
Sindrom Fanconi
Perfuzie cu glucoz n cantitate mare

Clinic se manifest cu: astenie muscular, parestezii,

tremor, hiporeflexie.
Scade numrul de hematii prin hemoliz,
scderea trombocitelor determin scderea retraciei
cheagului
Terapia const n admnistrarea pe cale oral a siropului
ce conine fosfai sau se adminsitreaz lapte. Terapia
intravenoas se face prin administrarea fosfatului
monopotasic

METABOLISMUL FOSFORULUI
Hiperfosfatemia

survine n:

Hipopartiroidism
Hipervitamin

Sarcoidoz
Insuficien

renal

METABOLISMUL MAGNEZIULUI

Un adult de 70 de kg conine 24g magneziu, 60% fiind la

nivelul scheletului, 30-35% n muchii scheletici i
miocard, 1% n compartimentul extravelular, iar din
acesta 35% este legat de proteine, iar restul sub form
ionizat
Se gsete n special n organele cu activitate
metabolic intens precum creier, ficat, tiroid, miocard,
rinichi
Concentraia seric este de 1,92-2,3mg/dl sau 1,61,9mEq/l sau 0,8-0,94mmol/l.
Principalele organe care particip la metabolismul
magneziului sunt intestinul subire, rinichii i mai puin
osul.
Zilnic se inger 200-350mg din verdeuri, carne, pete.
La copii necesarul este de 10-20mg/kgc/zi.

METABOLISMUL MAGNEZIULUI
Absorbia

- la nivelul intestinului subire n

procent de 30-50%, prin absorbie facilitat i
absorbie pasiv.

Vitamina

D crete absorbia de magneziu, iar

dieta cu fibre, fitai i grsimi saturate scade
absorbia intestinal.

Alcoolul
n

crete eliminarea urinar a magneziului,

diabetul zaharat absorbia magneziului scade

Rolul fiziologic al magneziului

Rol

n formarea substanelor enzimatice

Kinaze

(hexokinaz, creatinkinaz, proteinkinaz)

ATP-az, GTP-az
Ciclaze (adenilat-ciclaza)
Activarea

direct a enzimelor

Fosfofructokinaz
Creatinkinaza
5-fosfo-ribozil-pirofosfat
Adenilat

ciclaz
Na,K,ATP-az.

sintetaz

Rolul fiziologic al magneziului

Influen

asupra proprietilor membranelor

celulare
Conducerea

influxului nervos
Modularea canalelor de calciu
Transport ionic n special de potasiu
Alte

aciuni

Intervine

n sinteza proteinelor
Intervine n activarea aminoacizilor
Intervine n sinteza acizilor nucleici
Intervine n sinteza compuilor macroergici

Deficitul de magneziu
Este

relativ frecvent
Apare n aport insuficient sau pierderi
excesive sau combinarea celor dou
Curele de slbire duc la deficit de aport,
Alcoolismul cronic mai particip carena
de B6 i diureza osmotic
n afeciuni ce evolueaz cu malabsorbie

Deficitul de magneziu
Deficitul

de magneziu este frecvent ntlnit

la gravide, respectiv n disgravidii, care
influenzeaz reverva de magneziu a nounscutului
La copil sintez crescut de proteine
n

terapia cu calciu i vitamin D n doze mari

crete eliminarea urinar a magneziului

Deficitul

de magneziu favorizeaz
aterogeneza

Suprancrcare cu magneziu
apare

la nou-nscuii a cror mame au

primit sulfat de magneziu, n contextul
eclampsiei i n insuficiena renal unde
se perturb eliminarea magneziului.
Netratat duce la paralizia muchilor
respiratori