Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs 19 Fiziopatologia Principalelor Afectiuni Endocrine
Curs 19 Fiziopatologia Principalelor Afectiuni Endocrine
Disciplina FIZIOPATOLOGIE
Spl. Tudor Vladimirescu, nr. 14
300173 Timi oara,
Tel/Fax: +40 256 493085
CURS 19
FIZIOPATOLOGIA PRINCIPALELOR AFEC IUNI ENDOCRINE
Planul CURSULUI:
I. Sistemul endocrin introducere i clasificare general a afec iunilor endocrine
II. Fiziopatologia afec iunilor glandei tiroide
III. Fiziopatologia afec iunilor corticosuprarenalei
I.
! Obs. Afectarea endocrin func ional secundar poate surveni i n absen a unei maladii endocrine propriu-zise,
a cum se ntmpl n insuficien a renal cronic , boala hepatic cronic sau insuficien a cardiac . De ex.,
hiperparatiroidismul secundar apare n insuficien a renal cronic cnd, datorit sc derii activ rii vitaminei D la nivel
renal i hiperfosfatemiei, se va produce o hipocalcemie care va determina secre ia excesiv de parathormon la nivel
paratiroidian.
C. HIPERTIROIDISMUL (TIREOTOXICOZA)
Cauzele i mecanismele patogenice ale excesului hormonilor tiroidieni sunt prezentate n Tab. 1.
Tabel 1. Etiopatogeneza HIPERTIROIDISMULUI.
Etiologie
Mecanism PATOGENIC
I. Hipertiroidism prin EXCES de TSH sau factori cu ac iune TIREOTROP
Boala Graves-Basedow
AutoAc anti-TSH-R cu efect stimulator
Adenomul hipofizar
Hipersecre ie de TSH adenohipofizar
II. Hipertiroidism prin SECRE IE AUTONOM TIROIDIAN
Gu a multinodular toxic
Hipersecre ie de T4, T3
Adenomul unic toxic
TSH
Carcinomul tiroidian (rar)
III. Tireotoxicoz prin DISTRUC IE tiroidian i eliberare de HORMONI TIROIDIENI
Tiroidita HASHIMOTO
Cre tere tranzitorie de T4, T3
IV. Tireotoxicoze de natur IATROGEN
Tireotoxicoza factitia
Exces de hormoni tiroidieni (ex, levopromazin )
Hipertiroidia iod-Basedow
Exces de iod
Boala Graves-Basedow
a) Defini ie: cea mai frecvent form clinic de hipertiroidism (50-80% din cazuri) caracterizat prin
hiperplazie tiroidian DIFUZ (gu ) de cauz AUTOIMUN , cu produc ie de auto-anticorpi (autoAc)
anti-receptorii pentru TSH (TSH-R) cu efect stimulator responsabili de excesul periferic al hormonilor
tiroidieni i tireotoxicoz
3
b) Factori de RISC:
susceptibilitatea genetic dovedit de:
i) agregarea familial a bolii
ii) concordan a la gemenii monozigo i i asocierea cu HLA B8 i DR3
iii) prezen a la pacien i i/sau la rudele acestora a altor maladii autoimune endocrine (ex, boala
Addison, diabet zaharat de tip I) sau non-endocrine (ex, anemia pernicioas , miastenia gravis, lupus
eritematos sistemic, artrita reumatoid , sindromul Sjgren).
sexul F boala este mai frecvent la femei (raport femei/b rba i 7-10 : 1) deoarece hormonii
androgeni inhib evolu ia bolii autoimune n timp de estrogenii o poten eaz prin stimularea
limfocitelor B
fumatul este asociat cu prezen a bolii la b rba ii mari fum tori
c) Factori DECLAN ATORI la subiec ii cu susceptibilitate individual :
stress-ul psihic ocuri emo ionale)
excesul de iod: administrarea de medicamentele de con in iod (ex, amiodarona) sau de
substan de contrast cu iod
pubertatea, sarcina, menopauza
d) Mecanism PATOGENIC: reac ie de hipersensibilitate de tip II la nivelul glandei tiroide
defectul limfocitelor T reglatoare permite limfocitelor Th2 s induc activarea i proliferarea
limfocitelor B autoreactive secretante de autoAc anti-TSH-R
Consecin e:
1. Hipertiroidism PRIMAR caracterizat prin:
nivel plasmatic crescut al hormonilor liberi FT3 i FT4 datorit cre terii sintezei lor i a reducerii
produc iei de TBG
TSH (supresie prin feed-back negativ)
tireotoxicoz
2. Infiltrat tiroidian bogat n limfocite B
e) Manifest ri CLINICE (Fig. 1):
1. Gu a: difuz , omogen , cuprinde ambii lobi tiroidieni, hipervascularizat
2. Oftalmopatia:
este consecin a unei reac ii autoimune locale mediat de:
limfocite T citotoxice autoreactive mpotriva unor antigene exprimate de fibrobla ti i fibrele
musculaturii extrinseci a globilor oculari eliberarea de citokine proinflamatorii responsabil de
inflama ia i edemul esuturilor retroorbitale i a musculaturii extrinseci
limfocite B autoreactive care produc auto-Ac anti-TSH-R mpotriva receptorilor TSH exprima i la
nivelul fibroblastilor situa i retroorbital
proliferarea esutului conjunctiv retroorbital cu protruzia
globilor oculari
Consecin e:
inflama ia/edemul i proliferarea esutului conjunctiv retroorbital
exoftalmie
inflama ia/edemul i formarea unui infiltrat limfocitar n musculatura extrinsec
diplopie
n formele severe:
retrac ia palpebral superioar permanent
fotofobie i ulcera ii corneene
compresiunea nervului optic orbire
este agravat de fumat (interzis n boala Graves) i de terapia cu iod radioactiv
corespunde cu cele mai mari nivele serice de autoAc anti-TSH-R, existnd o corela ie direct ntre
nivelul de anticorpi i severitatea afect rii oculare.
D. HIPOTIROIDISMUL
Cauzele i mecanismele patogenice ale deficitului produc iei hormonilor tiroidieni sunt prezentate n Tab.2.
Tabel 2. Etiopatogeneza HIPOTIROIDISMULUI.
Etiologie
I. Hipotiroidism PRIMAR
Tiroidita cronic autoimun (Hashimoto)
Abla ia tiroidian
Mecanism PATOGENIC
Distruc ie gl. tiroide prin mecanism autoimun
Chirurgical
Postradioterapie n cancerele gtului
Postradioterapie cu iod radioactiv n hipertiroidism
Inhibi ia sintezei de hormoni tiroidieni
Excesul de iod (ex, amiodarona, substan ele de
contrast cu iod) inhib sinteza hormonilor tiroidieni
n formele autoimune de hipotiroidism prin
mecanism necunoscut!
Deficitul secre iei de TSH
Deficitul secre iei de TRH
hipoventila ie alveolar
(Modificat dup Grossman S.C & Porth M.C, Porths Pathophysiology. Concepts of Altered Health States, 9th Ed., 2014)
3. Manifest ri CARDIOVASCULARE:
cord mixedematos cu reducerea contractilit ii i a FC (bradicardie)
pericardit mixedematoas
hipotensiune arterial (prin sc derea DC)
4. Manifest ri DIGESTIVE:
atrofie gastric
constipa ie prin reducerea motilit ii gastro-intestinale
cre tere n greutate n ciuda unui apetit redus
5. Modific ri ALE FANERELOR:
r aspru, rar, uscat, alopecie difuz , sprncene rare (n 1/3 extern ), cre terea lent a unghiilor
6. Modific ri HEMATOLOGICE:
anemie macrocitar datorit reducerii absorb iei de vitamin B12
7. Alterarea FERTILIT
8. Coma MIXEDEMATOAS :
Defini ie: manifestare MAJOR cu RISC VITAL n stadiile avansate de HIPOTIROIDISM CRONIC
Factori FAVORIZAN I: vrstnici, expunerea la frig, afec iuni acute cardio-respiratorii (IC
decompensat cu EPA, pneumonie, pleurezie), medicamente - anestezice, sedative, hipnotice,
analgezice (acumulare datorit deficitului de metabolizare), ascita
Manifest ri CLINICE:
hipotensiune colaps cardiovascular
hipoventila ie global
hipoxemie i hipercapnie
dezechilibre metabolice acidoz lactic , hipoglicemie
hipotermie
8
ACTH
ACTH
Cortizolul circul n plasm n propor ie de 96% legat de o globulin transportoare (CorticosteroidBinding-Globulin, CBG sau transcortin ). Restul de 4% este liber, fiind frac iunea activ fiziologic.
Nivelul seric este supus controlului exercitat de axa hipotalamo-hipofizo-suprarenalian . ACTH controleaz
att secre ia bazal de cortizol, ct i pe cea indus de stress. La rndul s u, ACTH-ul este eliberat sub
ac iunea CRH.
Cre terea nivelului seric de cortizol exercit un feed-back negativ asupra eliber rii de ACTH i CRH.
Nivelul de ACTH
ACTH ectopic
ACTH endogen
secre ia de ADH
i are propriet i
10
2. Osteoporoza:
cre terea RESORB IEI OSOASE i sc derea MINERALIZ RII OSTEOIDULUI prin inhibi ia hidroxil rii
hepatice a vitaminei D
hipocalcemie + hipofosfatemie + hiperparatirodism secundar
sc derea PRODUC IEI DE OSTEOID
direct prin catabolismului proteic osos
indirect prin secre iei de estrogeni
3. Manifest ri CARDIOVASCULARE:
HTA secundar prin reten ie hidrosalin ,
4. Manifest ri NEUROLOGICE:
iritabilitate, insomnie
labilitate emo ional
5. Manifest ri DIGESTIVE:
ulcer peptic prin secre iei clorhidro-peptice i reducerea secre iei de mucus gastric ( PGE2)
cre terea apetitului
6. Tulbur ri SEXUALE:
Sex F:
efect virilizant (exces de hormoni androgeni): hirsutism, acnee, seboree
inhibi ie gonadotrop : amenoree
Sex M (inhibi ie gonadotrop ): ginecomastie
Clasificare:
a) Insuficien a PRIMAR (b. Addison)
hipofunc ia GLOBAL a CSR (deficit de cortizol +
aldosteron)
autoimun (cea mai frecvent )
metastaze carcinomatoase
ketoconazol (tratamentul infec iilor micotice)
hemoragie: terapie anticoagulant , traumatisme
infec ii: TBC, histoplasmoz , citomegalovirus, HIV
amiloidoz
hemocromatoz
b) Insuficien a SECUNDAR
deficit de ACTH (deficit de cortizol)
corticoterapie prelungit
chirurgia adenomului hipofizar hipersecretant de ACTH
hipofunc ie hipofizar global
Boala Addison
a) Defini ie: deficit primar GLOBAL prin mecanism AUTOIMUN al secre iei de glucocorticoizi
(hipocorticism) i mineralocorticoizi (hipoaldosteronism)
b) Mecanism PATOGENIC:
activarea limfocitelor T citotoxice autoreactive fa de Ag din CSR
necroza/apoptoza
celulelor CSR
activarea limfocitelor B autoreactive fa de Ag din CSR
produc ia de autoAc anti-CSR
( 80% din pacien i) i autoAc anti-21 -hidroxilaz
infiltratul cronic cu celule inflamatorii contribuie la distrugerea CSR prin eliberare de citokine
proinflamatorii:
exist un stadiu preclinic cnd cortizolul i aldosteronul seric au valori normale, dar
ACTH i renina plasmatic sunt , iar autoAc anti-CSR i anti-21 alfa-hidroxilaz sunt
pozitivi foarte important pentru diagnosticul precoce al bolii !
boala Addison devine clinic manifest cnd 90% din CSR este distrus
c) Manifest ri CLINICE (Fig. 4):
1. Efectele HIPOCORTICISMULUI
astenie, adinamie: ini ial vesperal , ulterior permanent , accentuate de perioadele de stres
melanodermie generalizat pe tegumente i mucoase: determinat de excesul de ACTH
hipotensiune arterial : TAS 80 mmHg, TAD 50 mmHg, accentuat n ortostatism
st ri
lipotimice, colaps vascular (se adaug puls mic, rapid, uneori aritmii)
manifest ri digestive: anorexie, sc dere ponderal , dureri abdominale violente, grea , v rs turi,
diaree n criza addisonian
manifest ri urinare: oligurie i opsiurie (eliminare tardiv a apei ingerate n cursul zilei) datorit
cre terii secre iei de ADH i reducerii ratei filtr rii glomerulare
tulbur ri metabolice: hipoglicemie prin sc derea gluconeogenezei
tulbur ri sexuale:
Sex M: astenie sexual , tulbur ri de spermatogenez
Sex F: tulbur ri de ciclu menstrual
2. Efectele HIPOALDOSTERONISMULUI: dezechilibru hidroelectrolitic i hemodinamic SEVER
hipovolemie hipotensiune arterial
12
hiponatremie
hiperpotasemie
3. Criza ADDISONIAN :
Defini ie: manifestare MAJOR cu RISC VITAL a insuficien ei ACUTE a CSR la un pacient cu
boal Addison
Cauze:
evolu ia final a bolii
suspendarea brusc a tratamentului
decompensare n st rile de stress, deshidrat ri i infec ii severe, post-interven ii chirurgicale
Manifest ri CLINICE:
astenie i adinamie sever
deshidratare sever cu oligoanurie
hipoTA colaps vascular
hiponatremie
hiperpotasemie
13