Flavia A. Hanganu et al.

Medicamentul veterinar / Veterinary drug

Year 3, o. 2. July 2009

Substane anabolizante interzise, periculoase pentru consumatorii umani, n

conformitate cu reglementrile U.E.
Prohibited anabolic substances, dangerous to human consumers, in
accordance of E.U. regulations
1

Flavia A. HANGANU , Victor VOICU , Romeo T. CRISTINA

2

FMV Timioara, I.C.P.B.M.U.V.

Rezumat
Substanele cu efect anabolic sunt folosite pentru a intensifica conversia hranei, rata de cretere sau
depunerile de esut muscular, n fermele de producie, de mai multe decenii. Majoritatea acestor substane
anabolice au efecte biochimice similare cu steroizii sexuali (androgeni, estrogeni, gestageni). n orice caz, n
Uniunea European, utilizarea hormonilor pentru sporirea creterii la animale sau pentru ngrare, este
interzis. Monitorizarea reziduurilor promotorilor de cretere hormonali, n carne sau lapte, este esenial
pentru punerea n aplicare a acestei interdicii, precum i pentru protecia sntii publice fa de efectele
duntoare ale acestor substane, care ntmpltor se mai gsesc n produsele de origine animal.
Cuvinte cheie:

substane anabolice, periculoase, consumatori umani, legislaie U.E.

Abstract

Substances with anabolic effects are used to enhance feed conversion, growth rate or muscle tissue
deposition in stock farming for several decades. The majority of these compounds have biochemical effects
similar to sex steroids (androgens, estrogens, gestagens). However, in the E.U., the use of hormones for
growth promotion or fattening is prohibited. Monitoring of residues of hormonal growth-promotion in meat or
milk, is essential for implementing such bans and to protect public health against the harmful effects of these
substances, which incidentally is found in products of animal origin.
Key words: anabolic substances, dangerous, human consumers, E.U. legislation

abrogarea Directivelor 81602CEE, 88146

CEE i 88299CEE),
- Ulterior a aprut Directiva 200374CE
a Parlamentului i Consiliului European din
22 septembrie 2003, de modificare a
Directivei 9622CE), i Directiva 9623CE
Msuri de monitorizare a anumitor substane
i reziduuri de la animalele n via sau din
produsele de origine animal,
- Regulamentul 237790 - Stabilete
limitele maxime de reziduuri pentru diferite
substane n produsele de origine animal,
- n
fine,
n
Monitorul
Oficial,
Regulamentul 4702009CE din 6 mai 2009,
de stabilire a procedurilor comunitare n
vederea stabilirii limitelor de reziduuri ale
substanelor
farmacologic
active
din
alimentele de origine animal, de abrogare a
Regulamentului 237790 i de modificare a
Directivei 200182CE i a Regulamentului
7262004CE.
Conform legislaiei n vigoare, mai precis
n
Directiva
9622CE,
substanele
anabolizante interzise sunt:

1. Evoluii
nc din 1988 Comunitatea European a
interzis utilizarea urmtoarelor substane
hormonale, folosite ca stimulatori de cretere,
la animale:

17 estradiol,
testosteron,
progesteron,
zeranol,
acetat de trenbolon i
acetat de melengestrol.

Aceast interdicie trebuia s se aplice

fr discriminare n cadrul Comunitii
Europene n aa fel nct pentru importurile
care proveneau din rile tere s se in cont
de la 1 ianuarie 1989. Unele ri tere, printre
care Statele Unite i Canada, au contestat
interzicerea utilizrii hormonilor de ctre U.E.
Pentru evitarea conflictelor, doar din anul
1996 a aprut legislaia definitiv referitoare
la substanele interzise i la controlul
acestora (valabil i n zilele noastre),
precum:
- Directiva 9622CE - Interzicerea
anumitor substane cu efect hormonal (cu
excepia celor folosite n scop terapeutic sau
zootehnic), tireostatice i -agoniste (prin

1) Stilbenele i derivai de stilbene

2) Tireostaticele
3) Steroizii

Flavia A. Hanganu et al.

Medicamentul veterinar / Veterinary drug

Year 3, o. 2. July 2009

Reziduurile ntmpltoare de DES

mpreun cu raportul asupra apariiei
adenocarcinomului la fiicele mamelor care au
fost tratate cu DES n timpul sarcinii, au
determinat pe reprezentanii de la US Food
and Drug Administration s scoat de pe
pia,
n
1981,
produsele
pentru
administrarea oral la bovine, iar n anul
urmtor au interzis i implantul cu DES.
Scoaterea de pe pia a produselor pe
baz de DES au condus la apariia altor
produse pentru a stimula creterea la bovine

4) Lactonele acidului rezorcilic incluznd zeranol

5) Beta agonitii
6) Compuii inclui n Anexa IV din
Regulamentul 237790 (se aplic pn la 4
septembrie 2009).

1.1. Stilbenele i derivaii

Pentru prima dat au fost sintetizate i
folosite n S.U.A. n anul 1938.
Fr nicio ndoial dietilstilbestrolul sau
DES este hormonul de sintez cel mai
cunoscut dintre toi1.
Datorit progresului tiinific, prin anii
1960 1970 s-a artat c DES este
genotoxic i cancerigen, responsabil de
adenomul vaginului, infertilitate, att la
animale ct i la om. Cu toate acestea,
producerea sa nu a fost ntrerupt imediat (11).
Prima dat cnd s-au folosit hormonii ca
stimulatori de cretere la bovine, s-a realizat
n anul 1947, cnd la Universitatea Purdue sa investigat aciunea dietilstilbestrolului
asupra junincilor.
S-a folosit un implant subcutanat de DES.
Iniial s-au observat reacii adverse, printre
care edemul vulvei, realizarea saltului i
dezvoltarea mamelelor. Mai trziu, oamenii
de tiin de la Colegiul Statului Iowa, au
investigat efectul DES administrat oral.
Stimularea
creterii
i
rata
de
mbuntire a utilizrii hranei, precum i mai
puine efecte secundare au fost observate n
cazul administrrii per os, att la bovine ct i
la ovine.
n anul 1954 US Food and Drug
Administration a aprobat utilizarea DES pe
cale oral, la bovine pentru cretere
finisare. n anul 1957, folosirea implantului cu
DES la bovine a fost interzis n U.S.
Cercetrile ulterioare au determinat chiar
o doz optim pentru administrarea oral la
bovine. Incidena sczut a reziduurilor de
DES n ficat a fost asociat cu utilizarea
incorect a acestuia.

(12).

Ali reprezentani pe baz de stilben sunt

Dienestrol i Hexestrol.
Stilbenele se absorb n tractusul
gastrointestinal, metabolizarea se produce
ncet n ficat, iar excreia are loc prin urin i
prin fecale.
Se folosesc n hipofoliculinemie, vaginite
i adenomul de prostat.
Asupra secreiei lactate, prin intermediul
anterohipofizei, poate determina o activitate
antilactagog, dar se pot instala clduri la
cteva zile de la utilizare.
Sunt cei mai practici antagoniti ai
hormonilor sexuali masculini, producnd
castrarea hormonal la vieri i la masculii
speciilor de psri.
Cu rezultate bune se foloseau n
tratamentul bolilor testiculare (7).
Pentru depistarea acestor substane se
folosete gaz cromatografia cuplat n
tandem cu spectrometrie de mas (GCMSMS).
1.2. Tireostaticele
Reprezentanii acestei grupe sunt din
punct de vedere chimic derivai de tiouree
radicalii: metil-, etil-, dimetil-, propil-, benzil-,
feniltiouracil, Tapazol, Carbimazol, Mercaptobenzimidazol.
Aceste
substane
acioneaz
prin
deprimarea funciei de sintez a hormonilor
tiroidieni. Datorit opririi formrii hormonului i
scderii metabolismului bazal, are loc
umplerea tractului gastrointestinal, retenia
apei la nivel tisular i prin urmare animalul va
avea o greutate mai mare.
Prin administrarea acestor substane se
face de fapt: vnzarea apei la pre de carne.
Calitatea crnii provenit de la animalele
tratate cu tireostatice este slab, iar muchii
i organele conin reziduuri ce reprezint un
risc potenial pentru sntatea omului,
datorit
proprietilor
teratogene
i
carcinogene ale acestor substane.

1
Biochimistul englez Charles Edward Dodds a fost cel care l-a
sintetizat. ncepnd cu anul 1946, DES a fost administrat femeilor
nsrcinate pentru a preveni riscul avortului spontan. La animale s-a
folosit ca accelerator de cretere. Chiar din 1938, Dodds alerta
lumea tiinific de pericolele inveniei sale, opunndu-se pentru
producerea pilulelor anticoncepionale pe baz de DES. n pofida
acestui avertisment, sute de mii de femei nsrcinate au fost tratate
cu acest hormon periculos dup cel de-al doilea rzboi mondial.
Fiicele mamelor care au luat DES n timpul sarcinii, aveau cu 50%
anse mai mici de-a avea la rndul lor o sarcin fr probleme. La
acestea, avortul spontan n primele patru luni a fost mai numeros, iar
riscul naterii premature era mai crescut. Fiicele mamelor tratate cu
DES au manifestat o inciden crescut a unei forme rare de cancer
i a endometriozei, iar fii mamelor tratate cu DES au nregistrat o
frecven crescut a criptorhidiei, hipospadiasului, iar ca aduli,
oligospermie (14).

Flavia A. Hanganu et al.

Medicamentul veterinar / Veterinary drug

Year 3, o. 2. July 2009

Utilizarea medicaiei tireostatice, n scopul

ngrrii animalelor a fost interzis din 1981,
n toate statele membre U.E. Deoarece
produciile n efectivele de animale au
crescut, folosirea ilegal a promotorilor de
cretere rmne o problem important.
Interpretarea probelor suspecte este o
chestiunede finee, mai ales n cazul n care
trebuie fcut diferenierea ntre probele ce
conin tiouracil de origine natural sau sunt o
consecin a abuzului intenionat.
Terapeutic, se administreaz la animale
n boala Basedow i adenom tireotoxic (7).

introducerea gruprilor etilen n poziiile C-17

sau formarea unui eter ciclopentil la C-3.
Ultimul compus avnd o aciune mai
prelungit (de ordinul sptmnilor) (7). Durata
aciunii estrogenilor sintetici este direct
proporional cu lungimea lanului de carbon.
1.5. Androgenii
Androgenii
naturali
care
prezint
importan major sunt: testosteronul,
dihidrotestosteronul i androsteronul.
La masculi, androgenii stimuleaz
spermatogeneza, creterea, dezvoltarea i
secreia de fluid de la nivelul testiculelor,
apariia caracterelor secundare mascule,
dezvoltarea muscular.
La femele sunt principalii precursori ai
sintezei de estrogeni din foliculi.
Fac parte de asemenea, din sistemul de
feedback negativ care controleaz LH-ul i
FSH-ul.
Androgenii sintetici sunt reprezentai de
ctre: nandrolona, metiltestosteronul, 17boldenona,
metilboldenona,
trenbolona,
stanozololul, noretandrolona etc.
Creterea potenei androgenilor se
realizeaz prin esterificarea la gruparea 17
OH unui acid organic.
Astfel se obine o aciune mai prelungit
n timp prin eliberarea lent n circulaie i la
fel ca la estrogenii sintetici, durata aciunii
este direct proporional cu lungimea lanului
de carbon.
Androgenii favorizeaz retenia sodiului
ceea ce va conduce la o retenie de fluide
suficient de mare pentru a conduce i agrava
o insuficien cardiac.
Printre altele, acetia exacerbeaz
hipertrofia prostatei i dezvoltarea tumoral(1).

1.3. Steroizii
Hormonii steroizi sunt sintetizai la nivelul
gonadelor, placentei i n partea cortical a
glandelor suprarenale dintr-un precursor
comun, colesterolul.
n urma scindrii catenei laterale a
colesterolului se formeaz pregnelonul.
n funcie de esutul i complexul
enzimatic prezent, pregnelonul poate fi
transformat n progesteron sau testosteron
sau poate fi aromatizat formnd diferii
estrogeni (estron sau estradiol).
Hormonii steroizi sunt folosii pentru
ngrarea animalelor, datorit capacitii lor
de a le crete masa muscular i de a le
mbunti rata de conversie a hranei.
De asemenea, efectele sinergice ale
acestora i abilitatea de a reduce retenia
azotului i de a crete coninutul de grsime
au fost demonstrate n literatura de
specialitate. La fel i corticosteroizii pot fi
folosii ilegal pentru ngrarea animalelor,
mai ales datorit efectului sinergic pe care l
au n combinaie cu ali steroizi anabolizani
sau chiar cu beta agoniti (3).

1.6. Progestagenii

1.4. Estrogenii

Progesteronul este secretat n organismul

femelelor, de corpul galben n prima perioad
a gestaiei. n continuare, funcia de secreie
a acestui hormon este preluat de
corticosuprarenale i de ctre placent.
Rolul su este de a pregti miometrul
pentru procesul de nidaie, pregtirea glandei
mamare pentru viitoarea lactaie, efect
antigonadotrop.
Se elimin prin urin sub form de
pregnanolon i pregnadiol.
Produii de sintez cei mai importani
sunt: medroxiprogesteron, acetatul de
megestrol, acetatul de clormadinon, acetatul
de delmadinon, acetat de melengestrol (7).

Estrogenii steroizi naturali includ: 17

estradiolul, estrona i estriolul.
Influeneaz caracterele sexuale femele,
dezvoltarea glandei mamare; ei induc
comportamentul estral la femele i libidoul la
masculi. Printre altele, au efecte asupra
metabolismului general, inclusiv asupra
distribuiei grsimilor n corp, creterea
oaselor i sinteza proteic n numeroase
esuturi.
Estrogenii
steroizi
sintetici
includ
substane cum ar fi: benzoatul sau valeratul
de estradiol, care n momentul hidrolizei
elibereaz molecula de baz. Creterea
potenei estrogenilor este obinut prin
7

Flavia A. Hanganu et al.

Medicamentul veterinar / Veterinary drug

Year 3, o. 2. July 2009

1.7. Lactonele acidului rezorcilic

clenbuterolul n caz de bronhodilataie la cai

i viei i n caz de tocoliz la vaci.
Folosirea -agonitilor pe lng aciunea
principal de bronhodilatator i tocolitic,
crete raportul de carne slab pe grsime i
aduc o mbuntire a eficienei de conversie
a furajelor (9).
n martie 1996, UE a extins interzicerea
folosirii hormonilor ca promotori de cretere la
beta agoniti (Directiva 9622EC), iar
controlul i sanciunile cu privire la folosirea
ilegal au fost strnse n Directiva 9623EC.
Anexa IV din Regulamentul 237790
n anexa IV din Regulamentul (CEE) nr.
2377/90 al consiliului Europei din 26 iunie
1990 de stabilire a unei proceduri
comunitare pentru stabilirea limitelor
maxime
de
reziduuri
de
produse
medicinale veterinare n alimentele de
origine animal
sunt incluse urmtoarele substane:
Cloramfenicol,
Cloroform,
Clorpromazin,
Colchicin,
Dapsona,
Dimetridazol,
Metronidazol.
Nitrofurani (incluznd furazolidona) i
Ronidazol,
care datorit efectelor secundare grave att
la om ct i la animale, au fost interzise de la
utilizare iar n anexa V:
Informaii i date care trebuie s figureze
ntr-o cerere de stabilire a limitei maxime de
reziduuri pentru o substan farmacologic
activ utilizat n medicamentele de uz
veterinar:(6).

Lactonele acidului rezorciclic sunt ageni

anabolizani folosii la animalele de ferm.
Acestea au fost descoperite cnd s-a
observat c porcii hrnii cu porumb mucegit
au avut o rat de cretere mai mare.
n urma izolrii n laborator a speciei de
fungi din porumbul mucegit, numeroi
derivai au fost sintetizai, printre care i
Ralgro (2).
Zearanolul
(-zearalanol)
este
un
stimulator de cretere estrogenic non
steroidal. Este produs de reducerea chimic a
zearalenonei cunoscut i ca toxin produs
de Fusarium spp.
Zearanolul a fost folosit pe scar larg ca
stimulator de cretere la animalele de rent
pentru a crete rata de mas obinut, pentru
a mbunti conversia hranei i pentru a
reduce stress - ul la vac (4).
nc din 1990, lundu-se n considerare
proprietile intrinsece ale hormonilor i
descoperirile tiinifice, folosirea zeranolului i
a altor substane hormonale naturale sau
sintetice pentru stimularea creterii animalelor
de ferm, a fost interzis de ctre Uniunea
European (5).
Zearanolul i metabolitul su primar
taleranolul (-zearalanol) sunt lactonele
acidului rezorciclic, care de asemenea includ:
-zearalenolul, -zearalenolul, zearalenona i
zearalanona.
KATZENELLENBOGEN
i
col.
a
descoperit faptul c lactonele acidului
rezorcilic interacioneaz cu receptorii pentru
estradiol i mimeaz aciunea acestora,
respectiv i efectele secundare (8).
eta-agonitii

Informaii administrative
1.

Catecolaminele sunt substane chimice

produse de ctre glandele suprarenale.
Ele formeaz un grup de compui
denumit beta-agoniti care au efecte
hormonale. Ele sunt activate cnd sunt
administrate pe cale oral, iar n cazul
prduciei de carne, se administrau, mai ales
pentru a provoca schimbri ale compziiei
crnii, ce antrenau pierderea cantitii de
grsime i creterea coninutului de carne
slab (10).
Clenbuterolul
i
salbutamolul
sunt
catecolamine i au fost folosite, pn la
interzicerea
lor
pentru
creterea
performanelor sportivilor (13).
Beta agonitii folosii doar terapeutic,
conform
legislaiei
europene,
sunt

2.
3.

4.
5.
6.

Numele sau numele firmei i domiciliul sau sediul

social ale solicitantului.
Denumirea medicamentului de uz veterinar.
Compoziia calitativ i cantitativ n ceea ce privete
principiile active,
cu
denumirea
comun
internaional recomandat de Organizaia Mondial a
Sntii (OMS), dac aceast denumire exist.
Autorizaie de fabricare, dac este cazul.
Autorizaie de punere n circulaie, dac este cazul.
Rezumatul caracteristicilor medicamentului sau
medicamentelor de uz veterinar elaborat n
conformitate cu articolul 5b din Directiva 81/85/CEE.

A. Documente de securitate
A.0. Raportul de expertiz
A.1. Identificarea exact a substanei care face obiectul
cererii
1.1. Denumirea comun internaional (DCI).
1.2. Denumirea dat de Uniunea Internaional de Chimie
Pur i Aplicat (UICPA).
1.3. Denumirea din Chemical Abstract Service (CAS).
1.4. Clasificare:
- terapeutic,

Flavia A. Hanganu et al.

Medicamentul veterinar / Veterinary drug

Year 3, o. 2. July 2009

- farmacologic.
1.5. Sinonime i abrevieri.
1.6. Formula structural.
1.7. Formula molecular.
1.8. Masa molecular.
1.9. Procentul de impuriti.
1.10. Compoziia calitativ i cantitativ n ce privete
impuritile.
1.11. Descrierea proprietilor fizice:
- punctul de fuziune,
- punctul de fierbere,
- presiunea vaporilor, solubilitatea n ap i n solveni
organici exprimai n g/l, cu indicarea temperaturii,
- densitatea,
- indicele de refracie, rotaie etc.

BIBLIOGRAFIE
1. BARRETT - CONNOR E. L. (1995). Testosterone
and risk factors for cardiovascular disease in
men. Diabetes Metab. 21: pp. 156151.
2. BROWN
R.G.
(1980).
Ralgro
Manual:
Toxicology and Tissue residues of Zeranol.
International Mineral and Chemical Corp.
3. CLARK J. H., SCHRADER W. T., OMALLEY B.
W. (1992). Mechanism of action of steroid
hormones. In: Wilson J. D., Foster D. W. (eds)
Williams textbook of endocrinology, 8th edn.
Saunders, Philadelphia, pp 3590.
4. COLE N.A., HUTCHSON D.P., MC LAREN J.B.,
PHILLIPS W.A.J. (1984). J. Anim. Sci. 58:527.
5. COUNCIL DIRECTIVE 96/22/EC. Off. J. Eur.
Communities. L125 (1996) 3.
6. COUNCIL REGULATION (EEC) N2377/90 of
26 june 1990, laying down a Community
procedure for the establishment of maximum
residue limits of veterinary medicinal products in
foodstuffs of animal origin (OJ N L 224,
18.8.1990). ANNEX IV: List of pharmacologically
active substances for which no maximum levels
can be fixed (List established in accordance with
the procedure laid down in Article 8).
7. CRISTINA
R.T.
(2006).
Introducere
n
farmacologia i terapia veterinar. Cap. 14.
Substanele hormonale. Ed. Solness, Timioara.
8. KATZENELLENBOGEN
B.
S.,
KATZENELLENBOGEN J. A., MORDECAI D.
(1979). Zearalenones : Characterization of the
estrogenic potencies and receptor interactions of
a series of fungal -resorcylic acid lactones.
Endocrinology 105: pp. 33-40.
9. MOLONEY A. P, BEERMANN D. H. (1996).
Mechanisms by which - adrenergic agonists
alter growth and body composition in ruminants.
Residues of veterinary drugs in food, 42: 457.
10. PARRAT M. F., LACOURT A., BERGE P.,
BERRI M., LACOURT P., BAUDRY F. (1990).
Utilisation d'un -agoniste (clenbuterol) pour la
production de veau de boucherie. I: Influence sur
la croissance musculaire. Viandes Prod. Carnes
11:233.
11. Quest-ce que le distilbne. http://d.e.s.chezalice.fr/histoire.htm (accesat n mai 2009).
12. RAUN A. P., PRESTON R. L. (2002). History of
diethylstilbestrol
use
in
cattle.
http://www.asas.org/oldsite/Bios/Raunhist.pdf
(accesat n mai 2009).
13. TANIA NGAPO, GARIEPY C. (2004). Les
anabolisants dans la production du veau.
www.agrireseau.qc.ca/.../Hormones%20de%20c
roissance%20%20Revue%20de%20litt%E9ratur
e.pdf (accesat iunie 2009).
14. THEO COLBORN, DIANE DUMANOVSKI
,JOHN PETERSON MYERS (1996). Dutton
Press Our Stolen Future: Are We Threatening
Our Fertility, Intelligence and Survival ? Sheldon
Krimsky 2000 Hormonal Chaos : The
Scientific
and
Social
Origins
of
the
Environmental Endocrine Hypothesis. John
Hopkins University Press, Baltimore, MD

A.2. Studii farmacologice pertinente

2.1. Farmacodinamie.
2.2. Farmacocinetic.

A.3. Studii toxicologice

3.1.
3.2.
3.3.
3.4.

Toxicitate n cazul administrrii unice.

Toxicitate n cazul administrrii repetate.
Toxicitate la animalul tratat.
Toxicitate n procesul reproducerii, n special
intensitatea efectelor teratogene.
3.4.1. Studii ale efectelor asupra reproducerii.
3.4.2. Efecte toxice asupra embrionului, asupra dezvoltrii
perinatale i postnatale, n special intensitatea
efectelor teratogene.
3.5.
Intensitatea efectelor mutagene.
3.6.
Intensitatea efectelor cancerigene.

A.4. Studii asupra altor efecte

4.1.
4.2.
4.2.1.
4.2.2.
4.3.

Imunotoxicitate.
Proprieti microbiologice ale reziduurilor.
Efecte asupra florei intestinale a omului.
Efecte asupra organismelor i microorganismelor
utilizate n industria alimentar.
Observaii la om.

B. Informaii privind reziduurile

B.0.
B.1.

Raportul de expertiz
Identificarea precis a substanei care face obiectul
cererii Substana respectiv este identificat n
conformitate cu punctul A.1. Totui, n cazul n care
cererea se refer la unul sau mai multe
medicamente de uz veterinar, este necesar ca
produsul s fie identificat detaliat, n special n ceea
ce privete:
- compoziia calitativ i cantitativ,
- puritatea,
- identificarea lotului de fabricaie folosit n cazul
studiilor; relaiile cu produsul final,
- activitatea specific i puritatea din punct de
vedere radioactiv a substanelor marcate,
- poziia atomilor marcai n molecul

B.2. Studii ale reziduurilor

2.1.

Farmacocinetic (absorbia,
transformarea, eliminarea).
Dispariia reziduurilor.
Stabilirea LMR.

2.2.
2.3.

repartiia,

bio-

B.3. Metoda de analiz de rutin care poate fi

utilizat pentru detectarea reziduurilor
3.1.
3.2.
3.2.1.
3.2.2.
3.2.3.
3.2.4.
3.2.5.
3.2.6.
3.2.7.

descrierea metodei.
validarea metodei.
specificitatea;
gradul de exactitate inclusiv sensibilitatea;
precizia;
limita de detecie;
limita de cuantificare;
practicabilitatea i aplicabilitatea n condiii
normale de laborator;
sensibilitatea la interferene.