Sunteți pe pagina 1din 2

Proteinele membranare integrale

Proteinele membranare integrale (PIM) acioneaz ca pori ctre celule.


Ele sunt porti de intrare i cile de evacuare pentru mai multi ioni, substante
nutritive, produse reziduale, hormoni, medicamente i molecule mari, cum
ar fi proteinele i ADN-ul.
Proteinele membranare sunt, din pcate, foarte dificil de manevrat i de
studiat, deoarece acestea sunt concepute pentru a sta n mediul hidrofob.
Ele tind s fie instabile atunci cnd extrase din mediul lor nativ i trebuie s
adugam anumite substante pentru a asigura suprafaa hidrofoba. Pentru a
nelege i controla funcia acestor proteine este esenial s avem informaii
privind structura lor tridimensionala, care se obine de obicei prin
cristalografie cu raze X. Cu toate acestea, dificultatea de manipulare a
acestor proteine a fcut dificil de rezolvat structurile, i pn n prezent
exist mai mult de 300 de structuri de proteine membrana cunoscute, mai
puin de 0,5% din toate structurile cunoscute. Proteinele membranare sunt,
prin urmare, una dintre cele mai importante frontiere de cercetare ale
biologiei structurale.

Importan medical:
Importana medicala din aceast familie colosala de proteine nu
poate fi subestimata. Mutatiile in proteine membranare sunt implicate in
multe boli comune, inclusiv boli de inima, unde canale de ioni defecte sunt
adesea implicate. Medicamente specifice pentru canalele de calciu pot
controla aspecte, cum ar fi hipertensiunea arteriala si angina pectorala.
Proteinele membranare sunt implicate n cancer, n cazul n care erorile din
cile de semnalizare poate conduce la divizarea celulelor de sub control.
Adesea, proteinele membranare specifice sunt supraproduse in celulele
canceroase i sunt, prin urmare, obiective pentru terapia de medicamente.
Boli ale creierului, cum ar fi migrena, depresia i boala Alzheimer sunt toate
legate de problemele cu transportatorii i canalele.
Deoarece multe proteine membranare stau la suprafata celulelor,
acestea sunt usor disponibile la medicamente care circula in sange. Prin
urmare, nu este surprinztor faptul c peste 50% din molecule mici de
medicamente se leaga de proteine membranare. Sperm c prin rezolvarea
structurilor acestor proteine, intelegerea biochimica de baz i
interaciunea cu substraturi i inhibitori, putem oferi mai multe tratamente
eficiente pentru multe boli.
SGC (Structural Genomics Consortium) i proteinele membranare integrale:

SGC are o vast experien n rezolvarea structurilor de proteine


umane solubile utiliznd sisteme extrem de eficiente. n ultimii doi ani s-au
adaptat acestei metode pentru rezolvarea structurilor de proteine
membranare umane. Au fost ecranate 186 de proteine membranare umane
din familii diferite, selectnd o serie de construcii pentru fiecare proteina,
identificarea detergentilor pentru purificare i apoi sporire a purificarii i
cristalizarea acestor proteine. S-au cristalizat 3 membrane de proteine i sa rezolvat prima structur, un proces care a durat mai mult de doi ani de la
prima clon de structura.
S-a rezolvat prima structur a unui transportor ABC uman, o clas de
proteine care sunt implicate n transportul molecul mic, rezisten
multipl la medicamente i boli cum ar fi fibroza chistic i diabet. Prima
int de succes este transportorul mitocondrial uman ABC, ABCB10, care
este ncorporat n membrana interioar a mitocondriei. Exist dovezi c,
atunci cnd expresia ABCB10 este redus n celule, ele sunt mai sensibile la
stres oxidativ i care ABCB10 pot fi implicate n protejarea inimii n timpul
unui atac de cord.
S-au stabilit metode de mare cristalizare NanoDrop de transfer i
manipulare de cristale de protein de membran. S-au dezvoltat sisteme
eficiente de depistare de cristale de proteine cu membrana de calitate
difractie ca o metod de optimizare conditiei de cristalizare. S-a optimizat,
de asemenea, colecia de date si analiza datelor de difracie cum ar fi
Diamond Light Source Ltd , n Oxfordshire. Ori de cte ori este posibil
cristalizarea se realizeaz cu liganzi legati i inhibitori pentru a captura o
singur conformaie . De asemenea s-a propus generarea de fragmente
de anticorpi mpotriva proteinelor noastre purificate pentru a fi utilizate ca
reactivi de afinitate i ajutoare de cristalizare.

Bibliografie: SGC (Structural Genomics Consortium) www.thesgc.org Science

Student: Copoiu Nicolae


Daniel
Master: Neurobiologie Anul I

S-ar putea să vă placă și