Sunteți pe pagina 1din 9

1

Imunologie - cursRezidenti Medicina de


Laborator, an I Modul - IMUNOLOGIE
2
CURS 1. Antigene
Antigenicitate. Imunogenicitate. Definitii. Clasificarea antigenelor
Conditii de imunogenicitate
- conditii dependente de Ag
- conditii dependente de organismul stimulat antigenic
- conditii dependente de modalitatea in care se realizeaza accesul Ag la
organism
Specificitatea unui anticorp
Reactivitate incrucisata
- implicatii in patologia umana
- aplicatii clinice
Epitopi, haptene, carrieri
Imunodominanta
Alergene definitie, clasificare

3
CURS 2. Aparare nespecifica
Sistemul imun nespecific - componente
Bariere anatomice/naturale
- piele structura, celule componente - keratinocite, melanocite, celule
Langerhans, limfocite
- mecanisme de aparare - mecanice si chimice
- epiteliul mucoaselor localizare, structura
- mecanisme de aparare mecanice si chimice
- fluidele organismului saliva, lacrimi, suc gastric, urina, lichid seminal
- mecanisme de aparare mecanice si chimice
- antagonism bacterian
Bariere fiziologice
- temperatura fiziologica
- presiunea partiala a O2
- balanta hormonala
- varsta
4
CURS 3. Aparare nespecifica
Fagocitoza sistemul fagocitic mononuclear
PMN, monocite/macrofage descriere, ontogenie, localizare, activare,
functii
Etapele fagocitozei
Celule prezentatoare de antigen macrofage, celule dendritice
Celulele NK - teoria recunoasterii missing self,
Citotoxicitatea nespecifica - perforine, granzime, ADCC, apoptoza,
sistemul Fas/Fas ligand

Eozinofile, bazofile, mastocite


Strategiile componentelor celulare ale sistemului imun nespecific de
recunoastere a structurilor non-self
notiunea de PAMP pathogen - associated molecular patterns
notiunea de PRR pattern - recognition receptor
5
CURS 4. Aparare nespecifica
Sistemul complement (SC)
- nomenclatura, cai de activare
- mecanisme de clivare a C3 si controlul nivelului C3b plasmatic
- calea alternativa de activare a sistemului complement
- calea clasica de activare a sistemului complement
- calea post-C3 complexul de atac membranar
Functii ale SC
1. liza celulara
2. opsonizarea
3. clearance-ul complexelor imune
4. medierea reactiei inflamatorii acute
Receptori pentru complement
Reglarea SC
6
CURS 5. Aparare nespecifica
Proteine de faza acuta
- exemple
- surse celulare
- functii
- reactia inflamatorie acuta
Interferonii
- clasificare
- interferoni de tip I - interferoni alpha
- interferon beta
- interferon de tip II interferon gamma
- surse celulare
- functii, actiuni
- rol in apararea anti-virala
- agenti terapeutici
7
CURS 6. Inflamatia acuta
Reactia inflamatorie acuta
- sistemul complement opsonine, anafilatoxine
- proteine de faza acuta,
- mastocitul, sursa de
mediatori vaso-activi histamina, prostaglandine, leucotriene, tromboxani
factori chemotactici
citokine
- celule efector fagocitice PMN si macrofage descriere, functii,

Fagocitoza si etapele ei
Celule prezentatoare de antigen
Diapedeza molecule de adeziune, etape, factori chemotactici
(chemokine) surse, receptori
Eozinofile si bazofile descriere, activare, functii
8
CURS 6. Inflamatia acuta
9
CURS 7. Imunoglobuline (Ig)
- nomenclatura
- surse - plasmocitele descriere, generare
- compartimente de distributie
- compartiment circulant anticorpi
- membrana limfocitelor B BCR receptorul pentru antigen al limfocitului
B
- structura molecula prototip IgG1
- lanturi grele
- lanturi usoare
- regiunea balama
- studii enzimatice - fragmente Fab si Fc
- structura tridimensionala - domenii globulare variabile si constante paratop
- peptid switch
- molecule accesorii - lantul J, componenta secretorie
10
CURS 8. Imunoglobuline
Clase si subclase de Ig caracteristici, particularitati, functii biologice
Variatia Ig izotipica, allotipica si idiotipica
11
CURS 9. Receptorul pentru antigen al
limfocitului T (TCR)
Tipuri de TCR
TCR alpha/beta
TCR gamma/delta
- structura heterodimerului a/ complexul molecular CD3 moleculele coreceptor CD4 si CD8
- subseturi majore de limfocite T, functii
12
CURS 10. Genetica Ig si TCR generarea
diversitatii paratopului repertoriul imunologic
Dogma genetica o gena o proteina exceptii Ig si TCR
Cromozomi, regiuni genice
Mecanisme implicate in generarea diversitatii
- rearanjare genica intamplatoare segmente genice V, D, J, C
- imprecizie jonctionala

- generarea regiunii N Terminal-deoxinucleotidiltransferaza (TdT)


RSS secvente semnal de recombinare secvente ADN inalt conservate
Enzimele RAG-1 si RAG-2 functii
Genele constante si secventele de recombinare switch

13
CURS 11. Complexul major de histocompatibilitate
(MHC)
MHC I structura, distributie celulara
MHC II structura, distributie celulara
- modelul cristalografic cupa MHC
- MHC uman harta genica, variabilitate
- restrictia MHC
14
CURS 12. MHC. Procesare, prezentare a
antigenelor
Generarea liganzilor pentru limfocitele T CD4 si limfocitele T CD8
- antigene endogene compartiment citoplasmatic, proteazom,
procesare, molecule transportoare, prezentare
- antigene exogene compartiment vezicular, procesare, lant invariant,
prezentare
15
CURS 13. Anatomia functionala a sistemului imun.
Organe limfoide primare
Organe limfoide primare
Timus
- notiuni de embriologie
- structura histologica
- componente celulare
- componenta epiteliala localizare, nomenclatura, functii, particularitati
celula doica
- componenta non-epiteliala celule dendritice, macrofage localizare,
functii
- organizare celulara
- patologie Boala DiGeorge
Maduva hematogena micromediul medular
- componente celulare esentiale pentru ontogenia limfocitelor B celula
stromala particularitati, functii
16
CURS 14. Ontogenia limfocitelor T si
B Selectia repertoriului imunologic
Ontogenia limfocitelor T
- stadii de dezvoltare, molecule asociate
- procesele de selectie pozitiva si negativa
- asigurarea fenomenelor de
- restrictie MHC

- toleranta la self
Ontogenia limfocitelor B
- stadii de dezvoltare, molecule asociate
- selectia repertoriului
- asigurarea tolerantei centrale la self

17
CURS 15. Organe limfoide secundare
Ganglionii limfatici
Splina
MALT
Sistemul imun cutanat
- localizare, organizare, componente celulare, functii
Trafic limfocitar
- receptori homing
- adresine vasculare
- rol
18
CURS 16. Activarea limfocitelor T. Semnale, cai
de semnalizare
Activarea Ly T naive
- semnale necesare
- gene precoce - IL-2, receptorul pentru IL-2
- proliferare, expansiune clonala
- diferentiere
- efectori - limfocite helper (Ly Th)
- limfocite citotoxice (Ly Tc)
- limfocite de memorie
19
CURS 16. Activarea limfocitelor T. Semnale, cai
de semnalizare
Activatori policlonali caracteristici, exemple
Superantigene particularitati, surse, exemple
20
CURS 17. Activare limfocite T. Efectori
generare, fenotip, functii
Limfocite T helper
- pattern citokinic
- subpopulatii functionale Th1, Th2, Th17
Efectori Th1/Th2
- factori implicati in generarea lor
- modulare reciproca
- raspuns imun mediat umoral versus raspuns imun mediat celular
21
CURS 17. Activare limfocite T. Efectori

generare, fenotip, functii


Limfocite T citotoxice
Fenotip
Mecanism de ucidere
- citotoxicitate extracelulara specifica
- mediatori perforine, granzime
- sisteme moleculare Fas/FasL
22
CURS 18. Activarea limfocitelor B. Semnale, cai
de semnalizare. Tipuri de antigene
Activarea Ly B
- semnale, molecule implicate
BCR
Co-receptorul format din CD19, CD21, TAPA-1
Tipuri de antigene
1. Antigene T- dependente (TD)
- semnale necesare activarii
- molecule esentiale implicate in semnalizare
CD40/CD40L (CD39)
23
CURS 18. Activarea limfocitelor B. Semnale, cai
de semnalizare. Tipuri de antigene
Antigene T- dependente (TD)
- evenimentele din centrii germinali din foliculii secundari
- proliferare, expansiune clonala
- centroblaste
- centrocite
- maturatie de afinitate
- switch de clasa
- plasmocite
- limfocite B de memorie
Celula foliculara dendritica
- localizare
- particularitati
- rol
Limfocitele Th functii, semnale
24
CURS 18. Activarea limfocitelor B. Tipuri de
antigene Efectori generare, fenotip, functii
2. Antigene T - independente (TI)
- definitie
- clasificare TI-1 si TI-2
- caracteristici
- particularitati de activare
Efectori B - plasmocite
- fenotip

- generare
- centru germinal
- switch de clasa
- maturatie de afinitate
Limfocite B de memorie - particularitati

25
CURS 19. Citokine
Definitie
Clasificare
Mecanisme de actiune
Proprietati
Efecte
Receptori pentru citokine
26
CURS 20. Reglarea raspunsului imun
Reglarea RI
a. reglarea RI de catre Ag
b. reglarea RI de catre APC-uri
c. reglarea RI de catre Ac
d. reglarea RI de catre Ly T supresor Ly T reg
Raspuns imun primar
RI secundar
Memoria imunologica
27
CURS 21. Hipersensibilitati
Definitii
Clasificare Coombs si Gell
Nomenclatura
HS tip I (anafilactica, imediata)
Alergene definitie, clasificare
IgE - particularitati
- generare,
- proprietati - Ig homocitotropica
Interleukina - 4 (IL-4)
Atopia
Receptori FceRI mastocite, bazofile
Consecinte ale activarii, efecte
Inflamatie acuta
Manifestari clinice
28
CURS 21. Hipersensibilitati
HS I - manifestari clinice
HS I la alergene inhalate
- febra fanului (rinita si conjunctivita alergica)
- astm bronsic

HS I la alergene alimentare
- urticaria
HS I la alergene patrunse direct in circulatie
- socul anafilactic

29
CURS 22. Hipersensibilitati
HS tip II (citotoxica mediata de anticorpi)
Mecanism patogenic
Izotipuri de anticorpi
Particularitati de activare a sistemului complement
Reactie inflamatorie acuta
Manifestari clinice
- Boala hemolitica a noului nascut
- Anemia hemolitica autoimuna
- Miastenia gravis
- Boala Graves-Basedow
- Sdr. Goodpasture
30
CURS 23. Hipersensibilitati
HS tip III (mediata de complexe imune circulante)
Mecanism patogenic
Reactie inflamatorie acuta
Manifestari clinice
- Boala serului
- Boala crescatorilor de pasari
- Plamanul fermierului
HS tip IV (intarziata, mediata celular)
Mecanism patogenic
Efectori - limfocite T CD4
- macrofage
Manifestari clinice
HS de contact
IDR (test Mantoux)
Boala cronica granulomatoasa
31
CURS 24. Imunodeficiente
Imunodeficiente
- definitie
- clasificare
Imunodeficiente primare
- generalitati
- SCID
Imunodeficiente secundare
Infectia HIV. SIDA
32

CURS 24. Imunologia transplantului


Notiunile self/non-self. Imunogenicitate
Tipuri de antigene, respectiv de grefe terminologia de transplant
Ag. autologe (autogrefa)
Ag. singenice (homogrefa) populatie inbred
Ag. allogenice (heterogrefa)
Ag. xenogenice (xenogrefa)
Notiunea de histocompatibilitate
- tiparea HLA, anticorpi anti-HLA
Rejetul grefei tipuri de rejet, mecanisme
Reactia grefa contra gazda
Imunosupresia terapie pentru mentinerea grefei
33
CURS 25. Imunologie tumorala
Notiunile de self/non-self si self denaturat
Transformarea maligna se asociaza cu denaturarea celulelor self
Mecanisme implicate in apararea anti-tumorala
- celule NK teoria missing-self
- limfocite T citotoxice recunosc antigene tumorale - specifice
- asociate
Transformarea maligna si cancerogeneza proces multistadial
Oncogene particularitati de functionare, efecte
Gene supresoare ale tumorii functii fiziologice, inactivare
Markeri tumorali utilitate in
- diagnostic
- monitorizarea terapeutica (CA 15.3, CA 19.9, CEA, CA 125, PSA, etc)
- tratament pot fi tinte terapeutice (HER2/neu)
34
BIBLIOGRAFIE
Eugen Carasevici, Ingrid Dumitriu, Corina Cianga, Petru Cianga, Florin
Zugun-Eloae Curs Imunologie, 1999
Coico R and Sunshine G Immunology. A short course, 6th edition, Willey
Blackwell, 2009
Tak Mak, Mary E. Saunders Primer to the Immune Response, Academic
Press, Elsevier, 2011
Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA. In Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA
(eds). Kuby Immunology, fifth ed. New York WH Freeman and
Company, 2002.
Petru Cianga Tehnici utilizate in imunologie, Editura PIM, 2008