AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

5349/2013/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10
Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Dulsifeb 250 mg comprimate orodispersabile

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat orodispersabil conine paracetamol 250 mg.

Exicipieni cu efect cunoscut:
Excipeni: aspartam 11,2 mg (E951)
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi punctul 6.1.
3.

FORMA FARMACEUTIC

Comprimat orodispersabil.
Comprimate de culoare alb sau aproape alb, rotunde, plate, cu margini teite.
4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Tratamentul simptomatic al durerii de intensitate uoar pn la moderat i/sau febrei.

4.2

Doze i mod de administrare

Mod de administrare
Administrare oral.
Comprimatele se introduc n cavitatea bucal i se topesc pe limb. Comprimatul se va dizolva rapid
n gur, astfel nct acesta poate fi nghiit cu uurin. Pentru a facilita ingestia, comprimatul poate fi
nghiit cu un pahar cu ap sau, mai ales la copiii mici, dizolvat ntr-o lingur sau linguri cu ap.
Doze
La copii, trebuie respectate dozele stabilite n raport cu greutatea copilului i, n consecin, trebuie
selectat o form farmaceutic adecvat. Informaiile despre relaia vrst/greutate detaliate mai jos
sunt doar orientative.
Administrarea regulat reduce fluctuaiile de intensitate ale durerii sau febrei. La copii, administrarea
trebuie s fie regulat, inclusiv noaptea, preferabil la interval de 6 ore, i nu mai puin de 4 ore. Doza
zilnic recomandat de paracetamol este de aproximativ 60 mg/kg, divizat n 4 sau 6 prize zilnice sau
aproximativ 15 mg/kg la fiecare 6 ore sau 10 mg/kg la fiecare 4 ore. Doza maxim zilnic nu trebuie
depit din cauza riscului de afectare hepatic sever (vezi pct. 4.4 i 4.9).
Adolesceni i aduli cu greutate corporal peste 50 kg
Doza uzual este de 500 mg -1000 mg, dac este necesar doza se repet la un interval de 4 ore, pn la
o doz maxim zilnic de 3 g.
Doza unic maxim este de 1000 mg.

Copii i adolesceni cu greutate corporal cuprins ntre 43 i 50 kg (cu vrsta de aproximativ 12 -15
ani)
Doza uzual este de 500 mg, dac este necesar doza se repet la un interval de 4 ore, pn la o doz
maxim zilnic de 3 g.
Copii cu greutate corporal cuprins ntre 33 i 43 kg (cu vrsta de aproximativ 11 - 12 ani)
Doza uzual este de 500 mg, dac este necesar doza se repet la un interval de 6 ore, pn la o doz
maxim zilnic de 2 g.
Copii cu greutate corporal cuprins ntre 25 i 33 kg (cu vrsta de aproximativ 8 -11 ani)
Doza uzual este de 250 mg, la fiecare 4 ore dac este necesar sau 500 mg la fiecare 6 ore dac este
necesar, pn la o doz maxim zilnic de 1,5 g.
Copii cu greutate corporal cuprins ntre 17 i 25 kg (cu vrsta de aproximativ 4 -8 ani)
Doza uzual este de 250 mg, la fiecare 4 ore dac este necesar, pn la o doz maxim zilnic de 1 g.
La copiii de 6 ani sau mai mici, comprimatele trebuie dizolvate ntr-o lingur cu ap naintea
administrrii.
Dulsifeb comprimate orodispensabile nu este recomandat la copii mai mici de 4 ani (17 kg).
n cazul n care febra sau semnele de infecie persist mai mult de 3 zile sau durerea persist mai mult
5 zile, pacientul trebuie sftuit s se adreseze medicului.
Insuficien renal
Paracetamolul trebuie utilizat cu pruden la pacienii cu insuficien renal iar n caz de insuficien
renal sever se recomand creterea intervalului dintre administrri. Atunci cnd clearance-ul
creatininei este mai mic de 10 ml/min intervalul minim dintre 2 administrri trebuie s fie de 8 ore.
Insuficien hepatic
Paracetamolul trebuie utilizat cu pruden la pacienii cu insuficien hepatic.
Pacieni vrstnici
La pacienii vrstnici nu este necesar ajustarea dozei.
Etilism cronic1
Consumul cronic de alcool poate cobor limita de toxicitate a paracetamolului. La aceti pacieni,
intervalul de timp dintre dou administrri trebuie s fie de minim 8 ore. Nu trebuie depit doza
zilnic de 2 g paracetamol.
4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitate la paracetamol sau la oricare dintre excipieni.

4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Utilizarea prelungit sau frecvent este descurajat. Pacienii trebuie sftuii s nu utilizeze
concomitent alte medicamente care conin paracetamol. Supradozajul prin ingestia mai multor doze
luate ntr-o singur priz poate afecta grav ficatul; n astfel de cazuri nu apare starea de pierdere a
cunotinei. Cu toate acestea, pacientul trebuie s se adreseze imediat medicului. Utilizarea prelungit,
cu excepia utilizrii sub supraveghere medical poate fi duntoare. La adolescenii tratai cu 60 mg
paracetamol/kg zilnic, asocierea unui alt tip de medicament antipiretic nu este justificat cu excepia
cazului n care tratamentul nu este eficace.
Paracetamolul trebuie utilizat cu pruden la pacienii cu insuficien renal moderat i sever,
insuficien hepatic uoar pn la moderat (incluznd sindromul Gilbert), insuficien hepatic
sever (Child-Pugh>9), hepatit acut, tratament concomitent cu medicamente care afecteaz funcia
hepatic, deficit de glucoz-6-fostat-dehidrogenaz, anemie hemolitic, deshidratare provocat prin
abuz de alcool i malnutriie cronic.
2

Riscul supradozajului este mai mare la pacienii cu ciroz hepatic nonalcoolic. n caz de etilism
cronic se recomand pruden. n astfel de cazuri, doza zilnic nu trebuie s depeasc 2 grame. Se va
evita consumul de buturi alcoolice n cursul tratamentului cu paracetamol.
Tratamentul trebuie reevaluat n caz de febr mare, semne de infecie secundar sau persisten a
simptomatologiei.
n cazul tratamentului de lung durat (>3 luni) cu analgezice utilizate la fiecare dou zile sau mai
frecvent, poate s apar cefaleea sau aceasta se poate agrava. Cefaleea provocat de supradozajul cu
analgezice (CSM- cefalee provocat de supradozajul cu medicamente) nu trebuie tratat prin creterea
dozei. n astfel de cazuri, utilizarea analgezicelor trebuie ntrerupt la sfatul unui medic.
Se recomand precauie la pacienii cu astm bronic cu hipersensibilitate la acid acetilsalicilic,
deoarece a fost raportat o reacie uoar de bronhospasm la paracetamol (reacie ncruciat).
ntreruperea brusc a tratamentului dup utilizarea ndelungat, n mod incorect, a dozelor mari de
analgezice poate determina cefalee, oboseal, dureri musculare, nervozitate i simptome autonome.
Aceste simptome de ntrerupere dispar n decurs de cteva zile. Pn atunci, consumul de analgezice
trebuie evitat i nu trebuie reluat n lipsa recomandrilor medicale.
Dulsifeb conine aspartam, o surs de fenilalanin. Acesta poate fi duntor persoanelor cu
fenilcetonurie. Utilizarea la copiii cu fenilcetonurie trebuie evitat deoarece copiii sunt n special
sensibili la efectele nocive al unei cantiti prea mari de fenilalanin.
n eventualitatea unui supradozaj se recomand ca pacientul s se adreseze imediat medicului chiar
dac este asimptomatic, din cauza riscului de afectare hepatic ireversibil (vezi pct. 4.9).
4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Paracetamolul este metabolizat n cea mai mare parte n ficat i de aceea acesta poate interaciona cu
alte medicamente care sunt metabolizate pe aceleai ci de metabolizare sau care au efecte inductoare
sau inhibitoare asupra acestor ci. Consumul cronic de alcool etilic sau administrarea de medicamente
inductoare enzimatice, cum sunt barbituricele, pot crete hepatotoxicitatea supradozajului cu
paracetamol din cauza formrii mai rapide i n numr mai mare a metaboliilor toxici.
Administrarea concomitent a substanelor cu potenial inductor enzimatic trebuie realizat cu
pruden (vezi pct. 4.9).
n cazul tratamentului concomitent cu probenecid se recomand scderea dozei de paracetamol,
deoarece probenecidul determin o scdere la jumtate a clearance-ului paracetamolului, prin
inhibarea conjugrii acestuia cu acidul glucuronic.
Paracetamolul poate prelungi semnificativ timpul de njumtire plasmatic prin eliminare al
cloramfenicolului.
Viteza de absorbie a paracetamolului poate fi accelerat de ctre metoclopramid sau domperidon, i
poate fi redus de ctre colestiramin.
Efectul anticoagulant al warfarinei i a altor anticoagulante cumarinice poate fi crescut de utilizarea
cronic prelungit de paracetamol, determinnd un risc crescut de sngerare; dozele administrate
ocazional nu au efect semnificativ.
Modificri ale rezultatelor analizelor de laborator
Paracetamolul poate influena valorile acidului uric determinate prin metoda acidului fosfotungstic i
ale glicemiei, prin testul la gluco-oxidazo-peroxidaz.

4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcin:
Studiile epidemiologice privind administrarea pe cale oral a dozelor terapeutice de paracetamol nu au
indicat apariia unor reacii adverse asupra sarcinii sau asupra sntii ftului/noului-nscut.
Paracetamolul poate fi administrat n cursul sarcinii n doze terapeutice.
Alptare:
Paracetamolul este excretat n laptele matern dar nu n cantiti semnificative clinic. Nu au fost
raportate reacii adverse la sugari. Paracetamolul poate fi utilizat la femeile care alpteaz atta timp
ct dozele recomandate nu sunt depite. Se recomand pruden n cazul utilizrii pe termen lung.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Paracetamolul nu are sau are o influen neglijabil asupra capacitii de a conduce sau de a folosi
utilaje.
4.8

Reacii adverse

La doze terapeutice apar puine reacii adverse.

Frecvena reaciilor adverse este definit utiliznd urmtoarea convenie: Foarte frecvente ( 1/10);
frecvente ( 1/100 i < 1/10); mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100); rare ( 1/10000 i < 1/1000);
foarte rare (< 1/10000); cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat pe baza datelor
disponibile).
Aparate, sisteme i organe
Tulburri hematologice i
limfatice

Frecven
Rare

Tulburri ale sistemului

imunitar
Tulburri metabolice i de
nutriie
Tulburri psihice
Tulburri ale sistemului nervos
Tulburri oculare
Tulburri cardiace
Tulburri gastrointestinale

Rare

Reacii adverse
Tulburri trombocitare, tulburri ale celulelor
stem
Trombocitopenie, leucopenie, neutropenie,
anemie hemolitic
Hipersensibilitate (excluznd angioedemul)

Foarte rare

Hipoglicemie

Rare
Rare
Rare
Rare
Rare

Tulburri hepatobiliare

Rare

Depresie nespecific, confuzie, halucinaii

Tremor nespecific, cefalee nespecific
Tulburri de vedere
Edem
Hemoragie nespecific, dureri abdominale
nespecifice, diaree nespecific, grea, vrsturi.
Funcie hepatic anormal, insuficien hepatic,
necroz hepatic, icter
Hepatotoxicitate
Prurit, erupie cutanat tranzitorie, transpiraie,
purpur, angioedem, urticarie
Piurie steril (urin tulbure) i reacii adverse
renale
Ameeli (excuznd vertijul), stare general de
ru, febr, sedare, interaciuni medicamentoase
nespecifice
Reacii de hipersensibilitate (care impun
ntreruperea tratamentului)
Supradoz i intoxicaie

Foarte rare

Afeciuni cutanate i ale

esutului subcutanat
Tulburri renale i ale cilor
urinare
Tulburri generale i la nivelul
locului de administrare

Foarte rare
Rare
Foarte rare
Rare

Foarte rare
Leziuni, intoxicaii i
complicaii legate de

Rare

procedurile utilizate

Au fost raportate cazuri foarte rare de necroliz epidermic, sindrom Stevens Johnson, eritem
polimorf, edem laringian, oc anafilactic, anemie, tulburri hepatice i hepatit, afectare renal
(insuficien renal sever, nefrit interstiial, hematurie, anurie), tulburri gastro-intestinale i vertij.
4.9

Supradozaj

Exist risc de intoxicaie cu paracetamol, n special la vrstnici, la copiii mici, la pacienii cu boli
hepatice, etilism cronic, la pacienii cu malnutriie cronic sau la cei care utilizeaz inductori
enzimatici. Supradozajul poate fi letal.
Simptome
Simptomele intoxicaiei cu paracetamol apar de obicei n primele 24 de ore i constau n: grea,
vrsturi, anorexie, paloare i durere abdominal. Supradozajul cu 7,5 g paracetamol sau peste, n
administrare unic la aduli sau 140 mg paracetamol/kg greutate corporal n administrare unic la
copii, determin citoliz hepatic care induce necroz complet i ireversibil i determin insuficien
hepatocelular, acidoz metabolic i encefalopatie care pot evolua ctre com i deces. Concomitent,
au fost observate creteri ale valorilor concentraiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice (AST,
ALT), lactat dehidrogenazei i bilirubinei precum i scdere a valorilor protrombinemiei care poate s
apar la 12 - 48 ore dup administrare. Semnele clinice ale afectrii hepatice de obicei, devin
manifeste iniial, dup 2 zile i ating o intensitate maxim dup 4-6 zile.
Msuri terapeutice de urgen
Spitalizare de urgen
Trebuie prelevat o prob de snge pentru determinarea concentraiei plasmatice a
paracetamolului, ct mai devreme posibil dup supradozaj, naintea nceperii tratamentului.
Evacuare rapid a medicamentului ingerat prin lavaj gastric, urmat de administrarea de crbune
activat (adsorbant) i sulfat de sodiu (laxativ)
Tratamentul const n administrarea antidotului N-acetilcistein (NAC) pe cale i.v. sau oral, n
primele 10 ore post-ingestie, dac este posibil. Totui, NAC poate asigura un anumit nivel de
protecie chiar dac este administrat dup 10 ore de la producerea supradozajului, dar n acest
caz trebuie prelungit perioada de tratament.
Tratament simptomatic
Testele hepatice trebuie efectuate la nceputul tratamentului i trebuie repetate la intervale de 24
ore. n majoritatea cazurilor valorile concentraiilor plasmatice ale transaminazelor revin la
normal n 1-2 sptmni cu recuperarea n totalitate a funciei hepatice. Totui, n cazuri foarte
rare poate fi recomandat transplant hepatic.

5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: alte analgezice i antipiretice, cod ATC: N02BE01

Paracetamolul are att efecte analgezice ct i antipiretice. Cu toate acestea, paracetamolul nu are efect
antiinflamator. Principala aciune a paracetamolului este inhibarea ciclooxigenazei, o enzim
important pentru sinteza prostaglandinelor. Ciclooxigenaza de la nivelul sistemului nervos central
este mai sensibil la paracetamol dect cea periferic i acest fapt explic de ce acesta are doar
eficacitate analgezic i antipiretic, fr activitate anti-inflamatorie periferic evident. Paracetamolul
deine efect antipiretic, probabil datorit aciunii sale la nivel central, asupra centrului hipotalamic de
reglare a temperaturii.

5.2

Proprieti farmacocinetice

Absorbie
Dup administrarea oral paracetamolul este rapid i aproape complet absorbit. Concentraia
plasmatic maxim este atins dup 30 de minute pn la 2 ore.
Distribuie
Paracetamolul are o distribuie rapid, n toate esuturile. Concentraiile sale sunt comparabile n
snge, saliv i plasm. Volumul aparent de distribuie al paracetamolului este de aproximativ 1 l/kg
greutate corporal. La doze terapeutice legarea de proteinele plasmatice este neglijabil.
Metabolizare
La aduli, paracetamolul este metabolizat n ficat prin conjugare cu acid glucuronic (~60 %) i cu acid
sulfuric (~35 %). Cea din urm cale este saturat rapid la doze mai mari dect doza terapeutic. O cale
minor, catalizat de citocromul P450, are ca rezultat formarea unui reactiv intermediar (N-acetil-pbenzochinoneimin) care n mod normal este detoxificat repede de ctre glutation i eliminat prin
urin, dup conjugarea cu cistein (~3 %) i acid mercaptopuric. La nou-nscui i copiii sub 12 ani
sulfoconjugarea este principala cale de metabolizare, iar glucuronconjugarea este mai redus dect la
aduli. Eliminarea total la copii este comparabil cu cea de la aduli, datorit capacitii crescute
pentru sulfoconjugare.
Eliminare
Principala cale de eliminare a paracetamolului este prin urin. 90% din doza ingerat este eliminat pe
cale renal n decurs de 24 de ore, predominant sub form de conjugai glucuronizi (80 pn la 80%) i
sulfai (20 pn la 30%). Mai puin de 5% este eliminat n form nemetabolizat. Timpul de
njumtire plasmatic prin eliminare este de aproximativ 2 ore.
n caz de insuficient renal sau hepatic, dup supradoz i la nou-nscui, timpul de njumtire
plasmatic prin eliminare al paracetamolului este ntrziat. Efectul maxim este echivalent cu
concentraiile plasmatice.
n caz de insuficien renal (clearance al creatininei mai mic de 10 ml/min), eliminarea
paracetamolului i a metaboliilor si este ntrziat.
Capacitatea de conjugare nu este modificat la pacienii vrstnici.
5.3

Date preclinice de siguran

n cadrul studiilor efectuate la animale, investignd toxicitatea acut, subcronic i cronic a

paracetamolului, la obolan i soarece, au fost observate leziuni gastro-intestinale, modificri ale
numrului de celule sanguine, degenerescen a parenchimului hepatic i renal i necroz. Aceste
modificri sunt atribuite pe de o parte mecanismului de aciune i pe de alt parte metabolizrii
paracetamolului. Metaboliii care sunt probabil responsabili pentru efectele toxice i modificrile
corespunztoare organice au fost gsii, de asemenea la oameni. Mai mult, n timpul administrrii pe
termen lung (adic 1 an), au fost observate cazuri foarte rare de hepatit cronic agresiv reversibil n
limita dozelor maxime terapeutice. La doze subtoxice, simptomele de intoxicaie pot aprea dup a
treia sptmn de utilizare. Prin urmare, paracetamolul nu trebuie administrat pentru o perioad lung
de timp sau n doze mari. Investigaii extensive nu au artat vreun risc relevant genotoxic al
paracetamolului la doze terapeutice, adic doze non-toxice.
Studii de lung durat efectuate la obolani i oareci nu au demonstrat efecte carcinogene la doze
non-hepatotoxice ale paracetamolului.
Paracetamolul traverseaz bariera placentar. Studiile efectuate la animale i experiena clinic nu au
indicat vreun efect potenial teratogen.
6.
6.1

PROPRIETI FARMACEUTICE
Lista excipienilor

Etilceluloz 100
6

Manitol (E421)
Celuloz microcristalin PH 101
Crospovidon, tip B
Aspartam (E951)
Stearat de magneziu
Arom de cpuni (conine printre altele maltodextrin, gum arabic)
6.2

Incompatibiliti

Nu este cazul.
6.3

Perioada de valabilitate

3 ani
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

Blister din PVC-PVdC/Al-PE-hrtie - A se pstra la temperaturi sub 30oC.

Blister PVC-Aclar/Al-PE-hrtie - Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare.
6.5

Natura i coninutul ambalajului

Blister din PVC-PVdC/Al-PE-hrtie sau blister PVCAclar/Al-PE-hrtie.

Mrimea ambalajului: 10, 12, 16, 20, 30 comprimate orodispesabile.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale.
7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegur 76 - 78,
220 Hafnarfjordur,
Islanda
8.

NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

5349/2013/01-10
9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Rennoire Autorizaie Februarie 2013

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2013