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Farmacopeia
Brasileira
Volume 2
5 edio
Braslia
2010
Adjunto do Diretor-Presidente
Pedro Ivo Sebba Ramalho
Diretores
Dirceu Aparecido Brs Barbano
Jos Agenor lvares da Silva
Maria Ceclia Martins Brito
Adjuntos de Diretores
Luiz Roberto da Silva Klassmann
Neilton Araujo de Oliveira
Luiz Armando Erthal
Chefe de Gabinete
Iliana Alves Canoff
Elaborao e edio:
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
SIA Trecho 5, rea Especial 57, Lote 200
71205-050, Braslia DF
Tel.: (61) 3462-6000
Home page: www.anvisa.gov.br
Brasil. Farmacopeia Brasileira, volume 2 / Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Braslia: Anvisa, 2010.
808 p., 1v/il.
1. Substncias farmacuticas qumicas, vegetais e biolgicas. 2. Medicamentos e correlatos. 3. Especificaes e mtodos
de anlise. I Ttulo.
Sumrio
Volume 1
1
PREFCIO
HISTRICO
FARMACOPEIA BRASILEIRA
4 GENERALIDADES
5
MTODOS GERAIS
5.1
5.2
5.3
Mtodos qumicos
5.4
Mtodos de farmacognosia
5.5
5.6
Mtodos imunoqumicos
5.7
6.1
Recipientes de vidro
6.2
Recipientes plsticos
7.1
7.2
Indicadores biolgicos
7.3
Processo assptico
7.4
7.5
Procedimentos de liberao
8.1
Glossrio de smbolos
8.2 Fundamentos
8.3
Valores atpicos
8.4
Ensaios diretos
8.5
8.6
Mdias mveis
8.7
8.8
10
11
12
13
SUBSTNCIAS CORANTES
14 REAGENTES
14.1 Indicadores e solues indicadoras
14.2 Reagentes e solues reagentes
14.3 Solues volumtricas
14.4 Tampes
ANEXO A - TABELA PERIDICA DOS ELEMENTOS QUMICOS - NOMES, SMBOLOS
E MASSAS ATMICAS
ANEXO B - UNIDADES DO SISTEMA INTERNACIONAL (SI) USADAS NA FARMACOPEIA E AS EQUIVALNCIAS COM OUTRAS UNIDADES
ANEXO C SOLVENTES PARA CROMATOGRAFIA
Volume 2
Monografias_______________________________________________________________________________ 7
ABACATEIRO
Persea folium
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, elpticas, oblongas ou oval-acuminadas,
semi-coriceas, de margens inteiras, mais ou menos
onduladas; lmina com 8,0 cm a 20,0 cm de comprimento
e 4,0 cm a 9,0 cm de largura; pecolo de at 5 cm de
comprimento e 3 mm a 4 mm de largura na base; quando
frescas so de cor verde-escura na face adaxial, pouco
brilhantes e quase lisas, e de face abaxial de cor verde mais
clara, fosca e um tanto spera; folhas secas de colorao
at castanho-clara. Nervura principal proeminente na
face abaxial, com nervuras secundrias oblquas, tambm
proeminentes, dando origem s nervuras tercirias que se
anastomosam em fina trama.
DESCRIO MICROSCPICA
A lmina foliar hipoestomtica e de simetria dorsiventral.
A epiderme, em vista frontal, na face adaxial, formada
por clulas poligonais, com clulas de paredes levemente
sinuosas e raros tricomas tectores unicelulares, curtos a
longos, de paredes espessas; na face abaxial geralmente
formada por clulas menores, retangulares ou arredondadas,
com paredes periclinais levemente convexas. A cutcula
granulosa e os estmatos so anomocticos, com 3 a 4
clulas subsidirias. Tricomas tectores so frequentes
em folhas jovens e raros em folhas adultas. Em seco
transversal, a epiderme uniestratificada em ambas as
faces, com cutcula espessa. Na face adaxial as clulas
so alongadas no sentido transversal. O mesofilo
formado por uma ou duas camadas de clulas palidicas,
alongadas, apresentando muitos idioblastos secretores
de mucilagem e leo voltil, volumosos e arredondados.
O parnquima esponjoso apresenta poucas camadas de
clulas irregulares, com grandes espaos intercelulares.
Pode ocorrer uma conformao diferenciada do mesofilo,
junto aos idioblastos secretores, formada por clulas
parenquimticas alongadas e achatadas tangencialmente,
de paredes espessas. A nervura principal mostra um feixe
vascular colateral desenvolvido, envolto por uma bainha
esclerenquimtica, praticamente contnua. Pequenos
cristais fusiformes, de oxalato de clcio, ocorrem em
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de acetato
de etila, cido frmico e gua (80:10:10) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L da Soluo (1),
recentemente preparada, descrita a seguir.
Soluo (1): preparar tintura 20% (p/v) das folhas
pulverizadas com etanol a 65% (v/v) por macerao ou
percolao.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com anisaldedo SR. Examinar sob
luz visvel. Observar cinco manchas principais de colorao
amarelada: na parte superior do cromatograma, uma
mancha isolada e duas manchas bem prximas um pouco
abaixo; na parte mediana do cromatograma, duas outras
manchas prximas. Na parte inferior do cromatograma,
observar uma mancha de colorao rsea e outra, mais
abaixo, de colorao azulada.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 5,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 10,0%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
de 1000 mL contendo 500 mL de gua como lquido de
destilao. Utilizar planta seca rasurada e no contundida.
aa
em que
TFT = teor de flavonoides totais;
Abs = absorvncia da Soluo amostra;
250 = fator de diluio;
m = massa da droga (g);
PD = perda por dessecao;
336,5 = absortividade especfica da apigenina.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
aa
10
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e ao abrigo do calor
excessivo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
ACETATO DE SDIO
Natrii acetas
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
H3C
11
viveis
totais
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 240 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm), mantida temperatura de 40 C; fluxo da Fase mvel
de 1,2 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e gua (65:35).
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 20 mg de
acetato de dexametasona SQR e transferir para balo
volumtrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de metanol e
deixar em ultrassom para dissolver. Completar o volume
com metanol e misturar. Transferir 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com
Fase mvel e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir quantidade da amostra,
cuidadosamente pesada, equivalente a 2 mg de acetato de
dexametasona. Adicionar 40 mL de metanol e deixar em
ultrassom, agitando com basto de vidro, at dissolver.
Tranferir quantitativamente para balo volumtrico de
100 mL, completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no deve ser maior que 2%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C24H31FO6 na amostra
a partir das respostas obtidas para a Soluo padro e
Soluo amostra.
ONa
C2H3NaO2; 82,03
C2H3NaO2.3H2O; 136,08
acetato de sdio; 00087
acetato de sdio tri-hidratado; 00088
Sal de sdio do cido actico (1:1)
[127-09-3]
Sal de sdio do cido actico hidratado (1:1:3)
[6131-90-4]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C2H3NaO2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais incolores, transparentes,
ou p cristalino branco, granular, ou flocos branco. Inodoro
e com leve odor acetoso, tendo sabor salino ligeiramente
amargo. Efloresce ao ar quente e seco.
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on acetato (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/v)
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). Preparar uma soluo que contenha 5%
(p/v) de C2H3NaO2 e proceder conforme descrito em
Determinao do pH. Entre 7,5 e 9,2.
Matria insolvel. Dissolver o equivalente a 20 g de
acetato de sdio anidro, com gua a 150 mL. Preparar essa
soluo em um bquer e aquecer at ebulio. Cobrir o
bquer com vidro de relgio e deix-lo em banho-maria
por uma hora. Filtrar em um filtro previamente pesado,
lavar e secar a 105 C at peso constante. No mximo
0,05% (500 ppm).
aa
12
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar quantidade equivalente a 0,2 g
de acetato de sdio previamente dessecado e dissolver
em 25 mL de cido actico glacial, aquecer se necessrio
para completa solubilizao. Adicionar duas gotas de
1-naftolbenzena. Titular com cido perclrico 0,1 M SV.
Fazer uma determinao em branco e realizar as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 8,203 mg de C2H3NaO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacutico utilizado em solues para dilise.
ACETAZOLAMIDA
Acetazolamidum
H
N
H3C
O
O O
S
N N
NH2
C4H6N4O3S2; 222,25
acetazolamida; 00063
N-[5-(Aminossulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida
[59-66-5]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C4H6N4O3S2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, pouco
solvel em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio,
ter etlico e tetracloreto de carbono. Solvel em solues
diludas de hidrxidos alcalinos.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de acetazolamida SQR, preparado
de maneira idntica. Caso o espectro da amostra no se
apresente idntico ao do padro, dissolver, separadamente,
a amostra e o padro em etanol, evaporar at secura e
repetir o teste com os resduos.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 260 nm, de soluo a 0,003% (p/v) em
hidrxido de sdio 0,01 M, exibe mximo em 240 nm e
a absorvncia de 0,49 a 0,52. O espectro de absoro
no ultravioleta, na faixa de 260 nm a 350 nm, de soluo
a 0,00075% (p/v) em hidrxido de sdio 0,01 M, exibe
mximo em 292 nm e a absorvncia de 0,43 a 0,46.
C. Em tubo de ensaio, adicionar 20 mg da amostra, 4 mL
de cido clordrico 2 M e 0,2 g de zinco em p. Colocar tira
de papel de acetato de chumbo sobre a abertura do tubo.
Ocorre desprendimento de cido sulfdrico e escurecimento
do papel.
D. Dissolver 25 mg da amostra em mistura de 0,1 mL de
hidrxido de sdio SR e 5 mL de gua. Adicionar 1 mL de
sulfato cprico SR. Produz-se precipitado azul-esverdeado.
ENSAIOS DE PUREZA
CLASSE TERAPUTICA
Diurtico.
ACETILCISTENA
Acetylcysteinum
DOSEAMENTO
Dissolver 0,2 g da amostra em 25 mL de dimetilformamida.
Titular com hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV equivale a
22,225 mg de C4H6N4O3S2.
13
COOH
HS
HN
CH3
O
C5H9NO3S; 163,19
acetilcistena; 00067
N-Acetil-L-cistena
[616-91-1]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C5H9NO3S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
incolor.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e etanol,
praticamente insolvel em cloreto de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 104 C a 110 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +21 a +27, em relao
substncia dessecada. Em balo volumtrico de 25 mL,
adicionar 1,25 g da amostra, 1 mL de edetato dissdico a
1% (p/v), 7,5 mL de hidrxido de sdio SR e homogeneizar.
Completar o volume com tampo fosfato pH 7,0.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
acetilcistena SQR, preparado de maneira idntica.
B. Dissolver cerca de 1 g da amostra em 20 mL de gua
e adicionar 0,05 mL de nitroprusseto de sdio 5% (p/v) e
0,05 mL de hidrxido de amnio. Desenvolve-se colorao
violeta escura.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
aa
14
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
CLASSE TERAPUTICA
Mucoltico.
ACETILMETIONINA
Acetylmethioninum
H3C
COOH
HN
CH3
O
C7H13NO3S; 191,25
acetilmetionina; 00074
N-Acetil-l-metionina
[65-82-7]
DESCRIO
IDENTIFICAO
Dissolver 10 mg de amostra em 1 mL de gua destilada e
adicionar, sucessivamente, sob agitao, 1 mL de hidrxido
de sdio 5 M, 1 mL de glicerol e 0,3 mL de nitroprusseto
de sdio 5% (p/v). Aquecer entre 35 C e 40 C, durante
10 minutos, e resfriar em banho de gelo, durante 2
minutos. Adicionar 1,5 mL de cido clordrico SR e agitar.
Desenvolve-se colorao vermelho-prpura.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 0,2 g da amostra em 2 mL
de gua destilada. A soluo obtida lmpida (5.2.25).
ACICLOVIR
Aciclovirum
HN
H2N
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g de amostra e transferir
para um erlenmeyer com tampa. Adicionar 100 mL de
gua, 5 g de fosfato de potssio dibsico, 2 g de fosfato
de potssio monobsico e 2 g de iodeto de potssio.
Agitar at dissoluo completa. Adicionar 50 mL de iodo
0,05 M SV, agitar e deixar em repouso por 30 minutos.
Titular o excesso de iodo com tiossulfato de sdio 0,1 M
SV, adicionar 3 mL de amido SI prximo ao ponto final, e
prosseguir a titulao at o desaparecimento da cor azul.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 9,562 mg de
C7H13NO3S.
N
O
15
OH
C8H11N5O3; 225,20
aciclovir; 00082
2-Amino-1,9-diidro-9-[(2-hidroxietoxi)metil]-6H-purin-6-ona
[59277-89-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C8H11N5O3, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em dimetilsulfxido e muito pouco solvel em etanol.
Solvel em solues diludas de cidos minerais e
hidrxidos alcalinos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
IDENTIFICAO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Lipotrpico.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
metanol e hidrxido de amnio (80:20:2), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
aa
16
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, em temperatura inferior a 25 C.
DOSEAMENTO
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Antiviral.
ACICLOVIR COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C8H11N5O3.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo em 255 nm e um ombro
inclinado em torno de 274 nm.
B. Proceder conforme descrito em Limite de guanina. A
mancha principal obtida com a Soluo (2) corresponde
em posio, cor e intensidade mancha obtida com a
Soluo (3).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
17
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de hidrxido de
amnio 13,5 M, metanol e cloreto de metileno (2:20:80),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar,
por 15 minutos, quantidade do p equivalente a 0,25 g de
aciclovir com 10 mL de dimetilsulfxido. Filtrar.
Soluo (2): diluir 0,7 volumes de Soluo (1) para 100
volumes com dimetilsulfxido.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (0,7%).
Limite de guanina. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
celulose F254, como suporte, e mistura de lcool n-proplico,
hidrxido de amnio 13,5 M e sulfato de amnio a 5% (p/v)
(10:30:60), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,1 g de aciclovir para balo volumtrico
de 100 mL, adicionar 60 mL de hidrxido de sdio 0,1 M,
deixar em ultrassom por 15 minutos e completar o volume
com hidrxido de sdio 0,1 M. Homogeneizar e filtrar.
Transferir 15 mL do filtrado para balo volumtrico de 100
mL, adicionar 50 mL de gua, 5,8 mL de cido clordrico 2
M e completar o volume com gua. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 50 mL, completar o
volume com cido actico 0,1 M e homogeneizar, obtendo
soluo a 0,0015% (p/v). Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 255 nm
(5.2.14), utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C8H11N5O3 nos comprimidos
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A(1%, 1 cm) = 560, em 255 nm, em
cido clordrico 0,1 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, em temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
aa
18
ACICLOVIR CREME
Contm, no mnimo 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C8H11N5O3.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo em 255 nm e um ombro
inclinado em torno de 274 nm, idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de aciclovir SQR.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Limite de guanina, corresponde em posio e
intensidade quela obtida com a Soluo (3).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de guanina. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
celulose F254, como suporte. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar quantidade de creme equivalente a
30 mg de aciclovir, transferir para tubo de centrfuga
graduado, adicionar 3 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e
agitar de modo a obter a disperso do creme. Adicionar 5
mL de mistura de clorofrmio e lcool n-proplico (1:2),
agitar, centrifugar e utilizar a camada superior.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com hidrxido
de sdio 0,1 M.
totais
DOSEAMENTO
Transferir quantidade de amostra equivalente a 7,5 mg de
aciclovir para funil de separao com auxlio de 50 mL de
cido sulfrico 0,5 M e agitar. Adicionar 50 mL de acetato
de etila, agitar, esperar a separao das fases e coletar a
fase aquosa inferior. Lavar a fase orgnica com 20 mL de
cido sulfrico 0,5 M, coletar a fase aquosa e juntar ao
combinado anterior. Transferir os combinados aquosos para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
cido sulfrico 0,5 M. Homogeneizar e filtrar, descartando
os primeiros mililitros do filtrado. Transferir 10 mL desta
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar
o volume com gua. Preparar soluo de aciclovir SQR
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 255
nm (5.2.14), utilizando cido sulfrico 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C8H11N5O3 no creme, a
partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, em local seco e temperatura
entre 15 C e 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO ACETILSALICLICO
Acidum acetylsalicylicum
COOH
O
viveis
CH3
O
C9H8O4; 180,16
cido acetilsaliclico; 00089
cido 2-(acetiloxi)benzico
[50-78-2]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 101,0% de
C9H8O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. P cristalino branco
ou cristais incolores, geralmente inodoro. Ponto de fuso
(5.2.2): funde em torno de 143 oC.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cido acetilsaliclico SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Misturar pequena quantidade da amostra com gua,
aquecer por alguns minutos. Resfriar. Adicionar uma ou
duas gotas de cloreto frrico SR. Desenvolve-se colorao
vermelho-violeta.
C. Pesar 0,2 g da amostra. Adicionar 4 mL de hidrxido
de sdio 2 M e ferver por 3 minutos. Resfriar. Adicionar 5
mL de cido sulfrico M. Produz-se precipitado cristalino.
Filtrar, lavar o precipitado com gua e secar em estufa a
105 C. O precipitado apresenta faixa de fuso (5.2.2) entre
156 C e 161 C.
D. Aquecer o filtrado obtido no teste C. de Identificao
com 2 mL de etanol e 2 mL de cido sulfrico. Forma-se
acetato de etila, de odor caracterstico.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 9 mL
de etanol. A soluo lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Substncias
relacionadas.
Proceder
conforme
Espectrofotometria de absoro no visvel (5.2.14).
Transferir 0,3 g da amostra para balo volumtrico de 100
mL e dissolver com 10 mL de hidrxido de tetrabutilamnio
0,1 M em etanol. Aps 10 minutos, adicionar 8 mL de cido
clordrico 0,1 M, 20 mL de tetraborato sdico a 1,9% (p/v)
e homogeneizar. Adicionar 2 mL de 4-aminoantipirina a
1% (p/v), agitando constantemente, e 2 mL de ferrocianeto
de potssio a 1% (p/v). Aps 2 minutos, diluir para 100
mL com gua. Deixar em repouso por 20 minutos. Medir a
absorvncia da soluo resultante em 505 nm, em cubetas
de 1 cm, utilizando gua para ajuste do zero. A absorvncia
no deve ser maior que 0,25.
cido saliclico. Pesar, exatamente, 0,1 g da amostra,
dissolver em 5 mL de etanol, adicionar 15 mL de gua
gelada e uma ou dua gotas de cloreto frrico 0,5% (p/v).
Deixar em repouso por 1 minuto. Transferir para tubo de
Nessler. Para o preparo da soluo padro, dissolver 5 mg
de cido saliclico em 100 mL de etanol. Transferir 1 mL
desta soluo para tubo de Nessler e adicionar uma ou
duas gotas de cloreto frrico 0,5% (p/v), 0,1 mL de cido
actico, 4 mL de etanol e 15 mL de gua. A cor da soluo
amostra no mais intensa que a da soluo padro. No
mximo 0,05% (500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25
mL de acetona e adicionar 1 mL de gua. Adicionar 1,2
19
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g de amostra, transferir para
erlenmeyer de 250 mL com tampa e dissolver em 10 mL
de etanol. Adicionar 50 mL de hidrxido de sdio 0,5
M SV. Deixar em repouso por 1 hora. Adicionar 0,2 mL
de fenolftalena SI como indicador e titular com cido
clordrico 0,5 M SV. Realizar ensaio em branco e efetuar as
correes necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio 0,5
M SV equivale a 45,040 mg de C9H8O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico; antipirtico; anti-inflamatrio no-esteroide;
antiagregante plaquetrio; utilizado tambm para alvio da
enxaqueca e em cardiopatia isqumica.
CIDO ACETILSALICLICO
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C9H8O4.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico para tubo
de centrfuga e agitar com 10 mL de etanol por alguns
minutos. Centrifugar. Remover o sobrenadante lmpido e
evaporar secura em banho-maria a 60 C, por 1 hora.
Secar o resduo em estufa a vcuo a 60 C, por 1 hora. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de cido acetilsaliclico SQR, preparado de
maneira idntica.
aa
20
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
CARACTERSTICAS
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO ASCRBICO
Acidum ascorbicum
OH
O
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e, se necessrio, diluir em tampo
acetato 0,05 M pH 4,5 at concentrao adequada. Medir
imediatamente as absorvncias das solues em 265 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C9H8O4 dissolvido no meio,
comparando as leituras obtidas com a da soluo de cido
acetilsaliclico SQR na concentrao de 0,008% (p/v),
preparada no momento do uso. Pode-se usar etanol para
dissolver o padro antes da diluio em tampo acetato
0,05 M pH 4,5. O volume de etanol no pode exceder 1%
do volume total da soluo padro.
HO
H
HO
OH
C6H8O6; 176,12
cido ascrbico; 00104
cido L-ascrbico
[50-81-7]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
C6H8O6, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, cristalino branco, ou
ligeiramente amarelado. No estado slido estvel ao ar,
mas em soluo oxida-se rapidamente. Sua soluo aquosa
lmpida.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel
em etanol e acetona, insolvel em ter etlico, clorofrmio,
ter de petrleo e benzeno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 189 oC a 192 oC, com decomposio.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +20,5o a +21,5o,
determinado em soluo a 10% (p/v) em gua isenta de
dixido de carbono.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra em uma
mistura de 100 mL de gua e 25 mL de cido sulfrico M.
Adicionar 3 mL de amido SI e titular imediatamente com
iodo 0,05 M SV. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a
8,806 mg de C6H8O6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Vitamina.
21
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,2 g de cido ascrbico. Prosseguir
conforme descrito em Doseamento na monografia de
cido ascrbico.
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 0,15 g de cido ascrbico. Dissolver em
mistura de 30 mL de gua e 20 mL de cido sulfrico M.
Titular com sulfato crico amoniacal 0,1 M SV, utilizando
ferrona SI, como indicador. Cada mL de sulfato crico
amoniacal 0,1 M SV equivale a 8,806 mg de C6H8O6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
IDENTIFICAO
ROTULAGEM
aa
22
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de etanol e gua (120:20), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): diluir a soluo injetvel em gua, de modo a
obter soluo de cido ascrbico a 5 mg/mL.
DOSEAMENTO
Transferir volume da soluo injetvel equivalente a cerca
de 0,2 g de cido ascrbico para erlenmeyer. Adicionar
100 mL de gua isenta de dixido de carbono e prosseguir
conforme descrito no Doseamento da monografia de cido
ascrbico a partir de e 25 mL de cido sulfrico M....
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 8,806 mg de
C6H8O6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO BENZICO
Acidum benzoicum
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 6,1 a 7,1.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de oxalato. Diluir volume da soluo injetvel
equivalente a 50 mg de cido ascrbico com gua para 5
mL. Adicionar 0,2 mL de cido actico glacial e 0,5 mL de
cloreto de clcio SR. No se produz turvao no intervalo
de 1 minuto.
COOH
C7H6O2; 122,12
cido benzico; 00115
cido benzico
[65-85-0]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de
C7H6O2, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino ou cristais
incolores, inodoro ou com ligeiro odor muito caracterstico.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em
gua fervente, facilmente solvel em etanol, ter etlico e
cidos graxos.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 121 C a 124 C.
IDENTIFICAO
A. Preparar uma soluo saturada de cido benzico
em gua e filtrar duas vezes. A uma poro do filtrado,
adicionar soluo de cloreto frrico SR. Ocorre formao
de um precipitado alaranjado. A uma outra poro de 10
mL do filtrado, adicionar 1 mL de cido sulfrico 3 M e
resfriar a mistura. Ocorre a formao de um precipitado
branco, solvel em ter etlico, em aproximadamente 10
minutos.
B. Dissolver 5 g de amostra em 100 mL de etanol. Responde
s reaes do on benzoato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g de amostra em 100 mL
de etanol. A soluo obtida lmpida (5.2.25).
Substncias oxidveis. Dissolver 2 g de amostra em 10 mL
de gua fervente, resfriar e filtrar. Adicionar, ao filtrado, 1
mL de cido sulfrico 5% (v/v) e 0,2 mL de permanganato
de potssio 0,02 M. Forma-se colorao rosa persistente
por, pelo menos, 5 minutos.
Substncias carbonizveis. Dissolver 0,5 g de amostra
em 5 mL de cido sulfrico SR. Aps 5 minutos, a soluo
no mais intensamente colorida que a soluo preparada
pela diluio de 12,5 mL da Soluo de cor H (5.2.12) para
100 mL com cido clordrico SR.
Compostos halogenados e haletos.
Nota: Toda a vidraria utilizada deve estar isenta de cloretos.
Uma maneira de se conseguir isso preencher a vidraria
com uma soluo de cido ntrico a 50% (p/v) e deix-la
em banho de ultrassom por uma noite. No dia seguinte,
lavar a vidraria com gua e guard-la preenchida com
gua. recomendado que se tenha uma vidraria reservada
para a execuo desse teste.
Soluo (1): dissolver 6,7 g de amostra em uma mistura
de 40 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e 50 mL de etanol e
completar para o volume de 100 mL com gua. Em 10 mL
dessa soluo, adicionar 7,5 mL de soluo de hidrxido de
sdio SR, 0,125 g de liga de nquel-alumnio e aquecer em
banho-maria por 10 minutos. Deixar esfriar temperatura
ambiente, filtrar e lavar com trs pores, de 3 mL cada, de
etanol. Lavar com 25 mL de gua.
Soluo (2): preparar essa soluo de maneira similar
Soluo (1), porm, sem utilizar a amostra.
Soluo (3): soluo padro de cloreto (8 ppm Cl).
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 200 mg da amostra e dissolver
em 20 mL de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,1
M SV, utilizando vermelho de fenol SI at formao
de colorao violeta, correspondente ao ponto final da
titulao. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 12,212 mg de C7H6O2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimicrobiano.
CIDO BRICO
Acidum boricum
H3BO3; 61,83
cido brico; 00116
cido brico
[10043-35-3]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de
H3BO3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
ENSAIOS DE PUREZA
23
IDENTIFICAO
Dissolver, sob aquecimento brando, 0,1 g da amostra em
5 mL de metanol. Adicionar 0,1 mL de cido sulfrico e
levar a soluo ignio. Observa-se chama com bordas
verdes.
aa
24
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra e dissolver em
100 mL de gua contendo 15 g de manitol, sob aquecimento.
Titular com hidrxido de sdio M SV, utilizando 0,5 mL
de fenolftalena SI como indicador, at viragem para rosa.
Cada mL de hidrxido de sdio M SV equivale a 61,832
mg de H3BO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Cristais incolores
e translcidos, ou p cristalino, branco. Eflorescente
ao ar quente e seco. A forma hidratada ligeiramente
deliqescente em ar mido. Ponto de fuso (5.2.2): 153 C,
com decomposio.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada a 105 C por duas horas,
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de cido ctrico SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Dissolver 1 g da substncia em 10 mL de gua. A soluo
fortemente cida.
C. Dissolver 0,5 g da substncia em 5 mL de gua e
neutralizar com hidrxido de sdio M. Adicionar 10 mL de
cloreto de clcio SR e aquecer at ebulio. Um precipitado
branco formado.
D. Responde s reaes do on citrato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM
CATEGORIA
CIDO CTRICO
Acidum citricum
HO COOH
HOOC
COOH
C6H8O7; 192,12
C6H8O7.H2O; 210,14
cido ctrico; 00134
cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
[77-92-9]
cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
(1:1)
[5949-29-1]
hidratado
CIDO DESIDROCLICO
Acidum dehydrocholicum
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua, aquecendo brandamente, se necessrio,
at dissoluo completa. Titular com hidrxido de sdio M
SV, usando fenolftalena SI como indicador. Cada mL de
hidrxido de sdio M SV equivale a 64,040 mg de C6H8O7.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
25
COOH
O
H3C
CH3
CH3 H
H
O
H
O
C24H34O5; 402,52
cido desidroclico; 00157
cido (5)-3,7,12-trioxocolan-24-ico
[81-23-2]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C24H34O5, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro e de sabor
amargo.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua e ter
etlico, pouco solvel em cido actico glacial, etanol e
clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 231 C a 240 C. A faixa entre o
incio e o fim da fuso no excede a 3 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +29,0 a +32,5.
Determinar em soluo a 2% (p/v) em dioxana.
IDENTIFICAO
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Acidulante.
ENSAIOS DE PUREZA
Brio. Dissolver 2 g de amostra em 100 mL de gua e
ferver por 2 minutos. Adicionar 2 mL de cido clordrico
SR e ferver por mais 2 minutos, esfriar e filtrar. Lavar o
filtro com gua e completar o volume para 100 mL com o
aa
26
Constantes fsico-qumicas
IDENTIFICAO
Cumpre com os requerimentos do teste ndice de acidez
em Ensaios de Pureza.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Colagogo.
CIDO ESTERICO
Acidum stearicum
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
CATEGORIA
DESCRIO
ENSAIOS DE PUREZA
CIDO FLICO
Acidum folicum
H
N
H2N
N
N
N
H
N
H
N
O
O
27
COOH
COOH
C19H19N7O6; 441,40
cido flico; 00194
cido
N-[4-[[(2-amino-3,4-diidro-4-oxo-6-pteridinil)
metil]amino]benzoil]-l-glutmico
[59-30-3]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C19H19N7O6, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, amarelo-alaranjado,
inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, insolvel
em etanol, acetona, clorofrmio e ter etlico. Solvel em
solues de hidrxidos alcalinos. Solvel em cido clordrico
e cido sulfrico, produzindo solues amarelo-plidas.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +18 a +22, em relao
substncia anidra. Determinar em soluo a 1,0% (p/v)
em hidrxido de sdio 0,1 M.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 nm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 1,2 mL/minuto.
Fase mvel: transferir 2 g de fosfato de potssio monobsico
para balo volumtrico de 1000 mL. Adicionar 650 mL de
gua, 15 mL de hidrxido de tetrabutilamnio 0,5 M em
metanol, 7 mL de cido fosfrico M, 270 mL de metanol
e homogeneizar. Ajustar o pH em 5,0 com cido fosfrico
M ou hidrxido de amnio 6 M. Completar o volume com
gua, homogeneizar e filtrar.
Nota: proteger da luz direta as solues descritas a seguir.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de etanol, lcool n-proplico e soluo
concentrada de amnia (60:20:20), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 0,5 mg/mL da amostra em mistura
de soluo concentrada de amnia e metanol (2:9).
Soluo (2): soluo a 0,5 mg/mL de cido flico SQR em
mistura de soluo concentrada de amnia e metanol (2:9).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
aa
28
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Tolerncia: no menos do que 75% (Q) da quantidade declarada de C19H19N7O6 se dissolvem em 45 minutos.
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
CLASSE TERAPUTICA
Hematopoitico.
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do
p equivalente a 50 mg de cido flico com 100 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M aquecido entre 40 C e 50 C.
Deixar esfriar e filtrar. Ajustar o pH do filtrado para 3,0 com
cido clordrico. Resfriar a soluo at 5 C, filtrar e lavar
o precipitado com gua fria at que as guas de lavagem
no respondam reao de cloretos (5.3.1.1). Lavar o
precipitado com acetona e secar a 80 C, durante 1 hora.
Transferir 10 mg do resduo para balo volumtrico de 100
mL, dissolver em hidrxido de sdio 0,1 M e completar
o volume com o mesmo solvente. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com hidrxido de sdio 0,1 M, obtendo soluo
0,001% (p/v). O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 230 nm a 386 nm, da soluo obtida
exibe mximos em 256 nm, 283 nm e 365 nm. A razo
entre os valores de absorvncia medidos em 256 nm e 365
nm est compreendida entre 2,80 e 3,00.
CARACTERSTICAS
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
CIDO LCTICO
Acidum lacticum
OH
OH
H3C
O
C3H6O3; 90,08
cido lctico; 00274
cido 2-hidroxipropanico
[50-21-5]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido viscoso incolor ou
levemente amarelado.
Solubilidade. Miscvel em gua, etanol e ter etlico.
29
Constantes fsico-qumicas
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
A. Dissolver 1 g da amostra em gua. A soluo
fortemente cida (pH menor que 4).
B. Responde s reaes do on lactato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em 42 mL
de hidrxido de sdio M e diluir para 50 mL com gua. A
soluo obtida no mais corada que a Soluo padro de
cor SC F (5.2.12).
Acares e outras substncias redutoras. A 10 mL de
tartarato cprico alcalino SR quente adicionar cinco gotas
da amostra. Nenhum precipitado vermelho produzido.
Substncias facilmente carbonizveis. Lavar um tubo de
ensaio com cido sulfrico e deixar escorrer por 10 minutos.
Adicionar ao tubo de ensaio 5 mL de cido sulfrico e,
cuidadosamente, acrescentar 5 mL da amostra, de modo a
no misturar os lquidos. Manter o tubo a uma temperatura
de 15 C. Aps 15 minutos, nenhuma colorao escura se
desenvolve na interface entre os dois cidos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Agente tamponante.
aa
30
CIDO NALIDXICO
Acidum nalidixicum
CH3
H3C
N
COOH
O
C12H12N2O3; 232,24
cido nalidxico; 00294
cido 1-etil-1,4-diidro-7-metil-4-oxo-1,8-naftiridina-3carboxlico
[389-08-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C12H12N2O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco a quase
branco ou amarelo plido.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
cloreto de metileno, pouco solvel em acetona e etanol.
Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 225 C a 231 C.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. poder ser omitido se forem
realizados os testes B., C. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cido nalidxico SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, de soluo resultante a 0,0005% (p/v)
em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos em 258 nm e
334 nm. A razo entre os valores de absorvncia medidos
em 258 nm e 334 nm est compreendida entre 2,2 e 2,4.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo
(2), obtida em Substncias relacionadas, corresponde
em posio, cor e intensidade a mancha principal no
cromatograma obtido com a Soluo (3).
D. Dissolver 0,1 g da amostra em 2 mL de cido clordrico.
Adicionar 0,5 mL de 2-naftol a 10% (p/v) em etanol.
Desenvolve-se colorao vermelha-alaranjada.
ENSAIOS DE PUREZA
Absoro de luz. Dissolver 1,5 g da amostra em balo
volumtrico de 50 mL com cloreto de metileno e completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. A
absorvncia da soluo (5.2.14) medida em 420 nm no
maior que 0,10.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel F254, como suporte, e mistura de amnia SR,
cloreto de metileno e etanol (10:20:70), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em cloreto de
metileno e completar o volume para 10 mL com o mesmo
solvente. Homogeneizar.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 20 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Soluo (3): dissolver 10 mg de cido nalidxico SQR em
cloreto de metileno e completar o volume para 10 mL com
o mesmo solvente. Homogeneizar.
Soluo (4): transferir 2 mL da Soluo (2) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Soluo (5): transferir 1 mL da Soluo (4) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Soluo (6): transferir 1 mL da Soluo (4) para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (5) (0,1%) e no
mximo uma mancha mais intensa que a mancha obtida
com a Soluo (6) (0,04%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa entre 100 C e 105 C, por 2 horas. No
mximo 0,5 %.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra em 30 mL
de dimetilformamida, previamente neutralizada, utilizando
timolftalena SI como indicador. Titular com metxido de
ltio 0,1 M SV, utilizando timolftalena SI como indicador.
Utilizar agitador magntico e evitar absoro de dixido de
31
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
TESTE DE DISSOLUO
IDENTIFICAO
Tempo: 30 minutos
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste
Uniformidade de dose unitria (5.1.6). Cumpre o teste
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254 como suporte, e mistura de amnia 5 M,
cloreto de metileno e etanol (20:30:50), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
seguintes solues recentemente preparadas.
Soluo (1): dissolver quantidade de comprimido
equivalente a 0,1 g de cido nalidxico em 50 mL de cloreto
Aparelhagem: p, 60 rpm
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,1 g de cido nalidxico para balo
volumtrico de 200 mL, adicionar 150 mL de hidrxido de
sdio M, agitar por 3 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente. Deixar a soluo em repouso por 15
minutos. Transferir 2 mL para balo volumtrico de 200 mL
e completar o volume com gua. Preparar soluo padro
nas mesmas condies. Medir a absorvncia da soluo
resultante em 334 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,01
M para ajuste do zero. Calcular o teor de cido nalidxico
na amostra, a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 494, em
334 nm, em hidrxido de sdio 0,01 M.
aa
32
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
ROTULAGEM
CIDO PARAMINOBENZOICO
Acidum 4-aminobenzoicum
COOH
IDENTIFICAO
Transferir 5 mL da amostra para funil de separao,
adicionar 30 mL de gua e 20 mL de carbonato de sdio
decaidratado a 10% (p/v). Homogeneizar. Extrair com
duas pores de 30 mL de clorofrmio. Acidificar a
soluo aquosa com cido clordrico 5 M, adicionar 40 mL
de clorofrmio e agitar. Recolher a camada clorofrmica e
transferir para funil de separao, lavar com 10 mL de gua
e adicionar 0,5 mL de cido clordrico 5 M, filtrar a camada
clorofrmica atravs de algodo e evaporar o filtrado at
secura. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14),
na faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo do resduo a
0,0008% (p/v) em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe dois
mximos, em 258 nm e 334 nm.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume ou
massa da suspenso oral, equivalente a 0,12 g de cido
nalidxico, para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar
hidrxido de sdio 0,01 M, agitar e completar o volume
com o mesmo solvente. Transferir 2 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 250 mL e completar o volume com
hidrxido de sdio 0,01 M. Filtrar, se necessrio. Medir a
absorvncia da soluo resultante em 334 nm, utilizando
hidrxido de sdio 0,01 M para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C12H12N2O3 na suspenso oral, considerando
A (1%,1 cm) = 494, em 334 nm, em hidrxido de sdio
0,01 M.
NH2
C7H7NO2; 137,14
cido paraminobenzico; 00098
cido 4-aminobenzico
[150-13-0]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C7H7NO2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou agulhas brancas
ou branco-amareladas, de sabor amargo. Escurece quando
exposto ao ar e luz.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em etanol, solvel em glicerol a quente, ligeiramente
solvel em ter etlico, pouco solvel em clorofrmio.
Facilmente solvel em solues de hidrxidos e carbonatos
alcalinos e pouco solvel em solues de cido clordrico
SR.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 186,0 C a 189,5C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 1% (p/v) em lcool
isoproplico, exibe mximo em 288 nm. A absorvncia em
288 nm de, aproximadamente, 1,370.
B. Dissolver 0,05 g da amostra em mistura de 1 mL de
hidrxido de sdio SR e 1 mL de gua destilada. Junte,
nesta, ordem, 0,5 mL de iodeto de potssio SR, 0,5 mL de
cido clordrico SR e 0,5 mL de hipoclorito de sdio SR.
Forma-se precipitado de cor castanho.
C. Dissolver 0,01 g da amostra em 2 mL de cido clordrico
SR, aquecendo, se necessrio. Resfriar a cerca de 10 C e
adicionar 1 mL de nitrito de sdio SR e, a seguir, 3 mL de
2-naftol SR. Forma-se colorao vermelha.
33
ENSAIOS DE PUREZA
DESCRIO
Constantes fsico-qumicas.
DOSEAMENTO
Pesar exatamente cerca de 250 mg da amostra, previamente
dessecada, e transferir para erlenmeyer. Adicionar 5 mL
de cido clordrico e 50 mL de gua destilada. Agitar at
completa dissoluo, aquecendo, necessrio. Resfriar
a cerca de 15 C, adicionar 25 g de gelo picado e titular
lentamente com nitrito de sdio 0,1 M SV at que uma gota
produza uma colorao azul ao ser tocada, em uma placa
de porcelana, por basto de vidro umedecido pela soluo
de amido iodetado SI. A titulao estar terminada quando
a mistura estiver em repouso mais de 1 minuto e uma gota
reproduzir a colorao azul observada com a soluo de
amido iodetado SI. Cada mL de nitrito de sdio 0,1 M SV
equivale a 13,714 mg de C7H7NO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B. e C. podem ser omitidos se for
realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cido saliclico SQR, preparado de maneira idntica.
B. Solubilizar 0,1 g da amostra, a frio, em cido sulfrico.
Adicionar alguns cristais de nitrato de sdio. Desenvolvese colorao vermelha.
CLASSE TERAPUTICA
ENSAIOS DE PUREZA
Protetor tpico.
ROTULAGEM
CIDO SALICLICO
Acidum salicylicum
COOH
OH
C7H6O3; 138,12
cido saliclico; 00340
cido 2-hidroxibenzico
[69-72-7]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 101,0% de
C7H6O3, calculado em relao substncia dessecada.
aa
34
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em
25 mL de etanol, previamente neutralizado com hidrxido
de sdio 0,1 M. Utilizar fenolftalena SI como indicador e
titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV, at o aparecimento
de colorao rsea. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M
SV equivale a 13,812 mg de C7H6O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 132C a 136C.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em brometo de potssio apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cido srbico SQR, preparado
de maneira idntica.
B. Dissolver 50 mg em gua e completar volume para 250
mL. Diluir 2 mL desta soluo para 200 mL com cido
clordrico 0,1 M. O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14) na faixa de 230 a 350 nm da soluo obtida exibe
mximo em 264 nm ( 2 nm).A absorvncia em 264 nm
de 0,43 a 0,51.
C. Dissolver 0,2 g da amostra em 2 mL de etanol e adicionar
0,2 mL de gua de bromo. A soluo se descolore.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Soluo a 5% em etanol deve ser
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Ceratoltico.
CIDO SRBICO
Acidum sorbicum
H3C
COOH
C6H8O2; 112,13
cido srbico; 00346
cido (2E,4E)-2,4-hexadienico
[110-44-1]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C6H8O2, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,1 g da amostra em 20 mL de etanol. Titular
com hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando 0,2 mL de
fenolftalena SI como indicador, at viragem para rseo.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 11,213
mg de C6H8O2.
35
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DOSEAMENTO
ROTULAGEM
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
CLASSE TERAPUTICA
Conservante antimicrobiano, especialmente contra fungos
e leveduras.
CIDO TRICLOROACTICO
Acidum trichloraceticum
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Tem ao custica.
O
Cl
CIDO UNDECILNICO
OH
Acidum undecylenicum
Cl Cl
C2HCl3O2; 163,39
cido tricloroactico; 00366
cido 2,2,2-tricloroactico
[76-03-9]
Contm no mnimo 98,0% e no mximo 100,5% de cido
tricloroactico.
DESCRIO
H2C
COOH
C11H20O2; 184,28
cido undecilnico; 00367
cido 10-undecenico
[112-38-9]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C11H20O2.
DESCRIO
IDENTIFICAO
A. A 0,5 mL da soluo obtida no Ensaio limite para cloretos
adicionar 2 mL de piridina e 5 mL de soluo concentrada
de hidrxido de sdio SR. Agitar energicamente e aquecer
em banho-maria a 60-70C durante 5 minutos. A fase
superior apresenta colorao vermelha intensa.
B. A soluo obtida no Ensaio limite para cloretos
fortemente cida.
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 2,5 g da amostra em gua
e completar 25 mL com o mesmo solvente. Pipetar 5 mL
desta soluo e completar 15 mL com gua. A soluo
satisfaz ao Ensaio limite para cloretos. No mximo, 0,01%
(100 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo, 0,1 %,
determinadas em 1,0 g da amostra.
IDENTIFICAO
A. A temperatura de congelamento (5.2.4) da amostra est
entre 21 C e 24 C.
B. O ndice de refrao (5.2.6) da amostra, determinado a
(25,0 0,5) C, est entre 1,447 a 1,450.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em mistura de 2 mL de cido
sulfrico M e 5 mL de cido actico glacial. Adicionar,
gota a gota, 0,25 mL de permanganato de potssio SR. A
soluo de permanganato de potssio se descolore.
aa
36
ENSAIOS DE PUREZA
DESCRIO
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,75 g da amostra em 50
mL de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV,
utilizando 0,2 mL de fenolftalena SI como indicador,
at viragem para rseo persistente por, no mnimo, 30
segundos. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 18,428 mg de C11H20O2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e no metlicos, protegidos
da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico tpico.
ALANINA
Alaninum
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 2,5 g da amostra em gua
e completar para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir 10
mL desta soluo para 20 mL com gua. A soluo obtida
lmpida (5.2.25) e no mais intensamente corada que a
Soluo de referncia de cor (5.2.12), preparada como
descrito a seguir.
Soluo de referncia de cor: misturar 2,4 mL de soluo
base de cloreto frrico, 1 mL de soluo base de cloreto
cobaltoso, 0,4 mL de soluo base de sulfato cprico e 6,2
mL de soluo de cido clordrico a 1% (v/v). Misturar 5
mL da soluo obtida com 95 mL de cido clordrico a 1%
(v/v).
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0. Determinar em soluo a 5% (p/v).
O
H3C
OH
NH2
C3H7NO2; 89,09
alanina; 00451
l-Alanina
[56-41-7]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C3H7NO2, em relao substncia dessecada.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 80
mg da amostra e dissolver em 3 mL de cido frmico
anidro. Adicionar 30 mL de cido actico glacial anidro
e titular com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o
ponto final potenciometricamente ou utilizar 0,1 mL
de 1-naftolbenzena SI at mudana de cor para verde.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,909
mg de C3H7NO2.
37
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Aminocido.
H2O; 18,02
gua purificada; 09320
gua
[7732-18-5]
gua para injetveis o insumo utilizado na preparao
de medicamentos para administrao parenteral, como
veculo ou na dissoluo ou diluio de substncias ou de
preparaes. Outros exemplos de aplicaes farmacuticas
so a fabricao de princpios ativos de uso parenteral, para
lavagem final de equipamentos, tubulao e recipientes
usados em preparaes parenterais e na limpeza de certos
equipamentos.
gua para injetveis obtida por destilao da gua
adequadamente tratada, em equipamento cujas partes em
contato com a gua so de vidro neutro, quartzo ou outro
material apropriado. Pode ser obtida tambm por processo
equivalente ou superior destilao, na remoo de
contaminantes qumicos, micro-organismos e endotoxinas
bacterianas. O processo de obteno deve ser validado.
Para assegurar que a gua atende aos requisitos de qualidade
requeridos, sua produo deve ser monitorada por meio
de procedimentos validados, quanto aos parmetros de
condutividade eltrica, carbono orgnico total, endotoxinas
e contagem microbiana.
gua esterilizada para injeo. gua esterilizada para
injeo a gua para injetveis que, aps esterilizao, foi
armazenada em recipientes inertes, como o ao inox 316L
polido, mantidos fechados, em temperatura de 80 85 C e
sob recirculao, por um perodo mximo de 24 horas, em
condies para assegurar que o produto ainda cumpre com
o teste para endotoxinas bacterianas. A gua esterilizada
livre da adio de qualquer substncia.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, inspido
e inodoro.
aa
38
ENSAIOS DE PUREZA
DESCRIO
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Armazenada e distribuda em condies adequadas para
assegurar a manuteno das propriedades fsico-qumicas
e microbiolgicas exigidas.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
GUA PURIFICADA
Aqua purificata
H2O; 18,02
gua purificada; 09879
gua
[7732-18-5]
gua purificada a gua potvel que passou por algum
tipo de tratamento para retirar os possveis contaminantes
e atender aos requisitos de pureza estabelecidos nessa
monografia. preparada por destilao, troca inica,
osmose reversa ou por outro processo adequado. Deve
estar livre da adio de quaisquer substncias dissolvidas.
Geralmente utilizada na preparao de medicamentos que
no requeiram gua estril nem apirognica, destinados ao
uso no parenteral.
39
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, inspido
e inodoro.
ENSAIOS DE PUREZA
Condutividade da gua (5.2.24). No mximo 0,1 S/cm
a 25,0 oC 0,5 oC.
Carbono orgnico total (5.2.30). No mximo 0,050 mg/L.
Nota: Este ensaio opcional. Deve ser empregado caso a
aplicao especfica requeira esse controle.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes inertes, tais como vidro ou ao inox 316L
polido, adequadamente identificados, que assegurem as
propriedades fsico-qumicas e microbiolgicas exigidas.
Caso seja necessrio estocar, a gua purificada deve ser
armazenada e distribuda em condies adequadas para
prevenir o crescimento microbiano e evitar qualquer outra
contaminao.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes polimricos ou de vidro, conforme
a aplicao, que assegurem as propriedades fsicoqumicas e microbiolgicas exigidas. Caso seja necessrio
estocar, a gua ultrapurificada pode ser armazenada por
no mximo 24 horas, e em condies adequadas para
prevenir o crescimento microbiano e evitar qualquer outra
contaminao.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
GUA ULTRAPURIFICADA
Aqua ultra purificata
H2O; 18,02
gua purificada; 09880
gua
[7732-18-5]
gua ultrapurificada a gua purificada que passou por
tratamento adicional para retirar os possveis contaminantes
ROTULAGEM
Identificar corretamente o recipiente destinado a esse tipo
de gua.
aa
40
ALBENDAZOL
Albendazolum
N
H3C
N
H
H
N
O
OCH3
C12H15N3O2S; 265,33
albendazol; 00458
ster metlico do cido [6-(propiltio)-1H-benzimidazol-2il]carbmico
[54965-21-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C12H15N3O2S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, untuoso ao tato,
branco ou quase branco, quase inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em cido frmico, solvel em cido actico glacial
e cido sulfrico, pouco solvel em clorofrmio, muito
pouco solvel em acetato de etila, acetona, lcool tercamlico, benzeno, cloreto de metileno, etanol, ter etlico,
lcool isoproplico, metanol e tolueno, insolvel em
n-hexano e tetracloreto de carbono. Muito pouco solvel
em cido clordrico 0,1 M e insolvel em hidrxido de
sdio 0,1 M.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 208 C a 209 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
albendazol SQR, preparado de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de clorofrmio, cido actico
glacial e ter etlico (60:10:10), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa 10 L de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1% (p/v) de amostra em cido
actico glacial.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,4 g da amostra, previamente
dessecada, em 30 mL de cido actico glacial. Aquecer se
necessrio. Esfriar e adicionar cinco gotas de cloreto de
metilrosanilnio SI. Titular com cido perclrico 0,1 M
SV, at colorao verde esmeralda. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 26,533 mg de C12H15N3O2S.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 25 mg de amostra e dissolver em 25 mL de cido
clordrico a 2% (p/v) em metanol. Completar o volume para
50 mL com gua. Transferir 5 mL para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com cido clordrico 0,1
M. Diluir, sucessivamente, em hidrxido de sdio 0,1
M, at concentrao de 0,0005% (p/v). Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando os mesmos
solventes. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 309 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular o teor de C12H15N3O2S na amostra a partir
das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico.
ALBENDAZOL COMPRIMIDOS
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 10 mg de albendazol para
balo volumtrico de 50 mL e adicionar 25 mL de cido
clordrico a 2% (v/v) em metanol. Agitar por 10 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Diluir
o filtrado at concentrao de 0,001% (p/v) com o mesmo
solvente. Preparar soluo padro na mesma concentrao.
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) da soluo
amostra, na faixa de 200 nm a 400 nm, exibe mximos e
mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda da
soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 15 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
41
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente
a 10 mg de albendazol para balo volumtrico de 50
mL e adicionar 25 mL de cido clordrico a 2% (v/v)
em metanol. Agitar por 10 minutos, completar o volume
com gua destilada e filtrar. Diluir, sucessivamente, at a
concentrao de 0,0008% (p/v), utilizando hidrxido de
sdio 0,1 M como solvente. Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando os mesmos solventes.
Medir as absorvncias das solues em 308 nm, utilizando
hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C12H15N3O2S nos comprimidos, a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: soluo de 0,5 g de fosfato de amnio
monobsico em 1000 mL de mistura de gua e metanol
(4:6).
Soluo de padro interno: pesar, exatamente, cerca de 150
mg de parbendazol SQR. Transferir para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 5 mL de cido sulfrico a 1% (v/v) em
metanol e completar o volume com metanol.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 100 mg de
albendazol para balo volumtrico de 50 mL, adicionar 5
mL de cido sulfrico a 1% (v/v) em metanol e 20 mL de
metanol. Agitar por 15 minutos, completar o volume com
metanol e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado e 5 mL da
Soluo de padro interno para balo volumtrico de 50
mL e completar o volume com metanol.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 100 mg de
albendazol SQR e transferir para balo volumtrico de
50 mL, adicionar 5 mL de cido sulfrico a 1% (v/v) em
metanol e completar o volume com metanol. Transferir 5
mL desta soluo e 5 mL da Soluo de padro interno
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com metanol.
A eficincia da coluna no menor que 4000 pratos
tericos/metro. A resoluo entre albendazol e parbendazol
no menor que 2,0. O desvio padro relativo das reas
de replicatas dos picos registrados no deve ser maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
aa
42
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LCOOL BENZLICO
Alcohol benzylicus
OH
C7H8O; 108,14
lcool benzlico; 00471
Benzenometanol
[100-51-6]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C7H8O.
DESCRIAO
Caractersticas fsicas. Lquido oleoso, lmpido e incolor.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, miscvel
com etanol, ter etlico e clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 1,042 a 1,047 g/mL.
ndice de refrao (5.2.6): 1,538 a 1,541. Determinar a 20 C.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa entre placas de cloreto de sdio ou
brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de lcool benzlico SQR, preparado de maneira
idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Limpidez da soluo.
Soluo de hidrazina: transferir 1 g de sulfato de hidrazina
para balo volumtrico de 100 mL, dissolver e completar o
volume com gua. Homogeneizar. Deixar em repouso por
4 a 6 horas.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,9 g de amostra, adicionar 15
mL de uma mistura recm-preparada de piridina e anidrido
actico (7:1) e ferver em refluxo por 30 minutos. Resfriar,
adicionar 25 mL de gua e 0,25 mL de fenolftalena SI
e titular com hidrxido de sdio M SV. Realizar ensaio
em branco. Calcular a porcentagem de C7H8O atravs da
frmula:
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
DESCRIAO
Caractersticas fsicas. Lquido incolor, lmpido, voltil,
inflamvel e higroscpico.
Solubilidade. Miscvel com gua e com cloreto de
metileno.
Constantes fsico-qumicas
Densidade relativa (5.2.5): 0,805 a 0,812, determinada a
20 C. Para lcool etlico absoluto, no mais que 0,793,
determinada a 20 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
etanol SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Limpidez da soluo (5.2.25).
Soluo de hidrazina: transferir 1 g de sulfato de hidrazina
para um balo volumtrico de 100 mL, dissolver e
completar o volume com gua e agitar. Deixar em repouso
por 4 a 6 horas.
Soluo de metenamina: transferir 2,5 mg de metenamina
para um balo volumtrico de 100 mL, adicionar 25 mL de
gua e agitar at dissolver.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anestsico local; antimicrobiano.
LCOOL ETLICO
Alcohol ethylicus
H3C
43
OH
C2H6O; 46,07
lcool etlico; 00475
Etanol
[64-17-5]
Contm, no mnimo, 95,1% (v/v), correspondendo a
92,55% (p/p), e, no mximo, 96,9% (v/v), correspondendo
a 95,16% (p/p) de C2H6O a 20 C, calculado a partir da
densidade relativa empregando a tabela alcoomtrica
(5.2.26). Para lcool etlico absoluto, contm, no mnimo,
99,5% (v/v) correspondendo a 99,18% (p/p) de C2H6O a 20
C, calculado a partir da densidade relativa empregando a
tabela alcoomtrica (5.2.26).
aa
44
Soluo amostra B: transferir 150 L de 4-metilpentan-2ol para um balo volumtrico de 100 mL e completar com
a amostra. Homogeneizar. Transferir 10 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com a amostra. Homogeinizar.
Soluo padro A: transferir 100 L de metanol para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
a amostra. Homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo
para um balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com a amostra. Homogeneizar.
Soluo padro B: transferir 50 L de metanol e 50 L de
acetaldedo para balo volumtrico de 50 mL e completar
com a amostra. Homogeneizar. Transferir 100 L dessa
soluo para balo volumtrico de 10 mL e completar o
volume com a amostra. Homogeneizar.
Soluo padro C: transferir 150 L de acetal para um
balo volumtrico de 50 mL e completar com a amostra.
Homogeneizar. Transferir 100 L dessa soluo para
balo volumtrico de 10 mL e completar o volume com a
amostra. Homogeneizar.
Soluo padro D: transferir 100 L de benzeno para
balo volumtrico de 100 mL e completar com a amostra.
Homogeneizar. Transferir 100 L dessa soluo para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com a
amostra. Homogeneizar.
Injetar, separadamente, 1 L da Soluo amostra e
da Soluo padro no cromatgrafo a gs. Obter os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular
a soma de todos as quantidades de acetaldedo e acetal,
expressos como acetaldedo, pela seguinte frmula:
Acetaldedo (ppm) = [(10 x AE)/(AT AE)] + [(30 x CE)/
(CT CE)]
em que
AE = rea sob o pico de acetaldedo obtido do cromatograma
da Soluo amostra A;
AT = rea sob o pico de acetaldedo obtido do cromatograma
da Soluo padro B;
CE = rea sob o pico de acetal obtido do cromatograma da
Soluo amostra A;
CT = rea sob o pico de acetal obtido do cromatograma da
Soluo padro C.
Calcular a quantidade de benzeno pela seguinte frmula:
Benzeno (ppm) = (2BE)/(BT BE)
em que
BE = rea sob o pico de benzeno obtido do cromatograma
da Soluo amostra A;
BT = rea sob o pico de benzeno obtido do cromatograma
da Soluo padro D.
Desconsiderar quaisquer picos com rea menor que 0,03
vezes a rea sob o pico correspondente ao 4-meitlpentan2-ol no cromatograma obtido da Soluo amostra B
(9 ppm). A rea sob o pico correspondente ao metanol
45
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Lquido incolor ou de cor
levemente amarelo-esverdeado, de odor forte caracterstico
e sabor aromtico, canforceo e amargo.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Perfil cromatogrfico.
Preparar a Soluo amostra e a Soluo padro como
descrito a seguir.
Soluo amostra: dissolver 0,2 mL do leo voltil de
alecrim em 1 mL de n-hexano. Armazenar sob refrigerao,
em frasco hermeticamente fechado e ao abrigo da luz.
Soluo padro: dissolver 50 L de 1,8-cineol (eucaliptol),
30 mg de acetato de bornila e 10 mg de borneol em 10
mL de n-hexano. Armazenar sob refrigerao, em frasco
hermeticamente fechado e ao abrigo da luz.
Os tempos de reteno dos picos caractersticos do
cromatograma da Soluo amostra, devero ser similares
queles obtidos com o cromatograma da Soluo padro
ou a identificao confirmada com a cromatografia gasosa
acoplada a detector seletivo de massas (Figura 1).
ENSAIOS DE PUREZA
Densidade relativa (5.2.29.1). A 20, no mnimo, 0,894 e,
no mximo, 0,912.
ndice de refrao (5.2.29.4). A 20 C, no mnimo, 1,460
e, no mximo, 1,476.
Poder rotatrio (5.2.29.5). No mnimo, -5 e, no mximo,
+15.
ndice de acidez (5.2.29.7). No mximo 1%.
PERFIL CROMATOGRFICO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
hidrognio e ar sinttico (1:1:10) como gases auxiliares
chama do detector; coluna capilar de 60 m de comprimento
e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida com
polietilenoglicol, com espessura de filme de 0,25 m. A
temperatura do injetor dever ser ajustada para 200 C,
a temperatura do detector para 240 C e a temperatura
da coluna programada para iniciar em 50 C durante 10
minutos, com incremento de 50 C a 200 C a 2 C por
minuto e manter a 200 C durante 25 minutos (total: 110
min). Usar hlio purificado como gs de arraste (1 mL/
minuto).
aa
46
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro hermeticamente fechados, ao
abrigo da luz e do calor.
47
aa
48
ALGODO PURIFICADO E
ESTERILIZADO
Algodo hidrfilo. Algodo absorvente.
O algodo purificado constitudo por plos das sementes
de diversas sementes cultivadas do gnero Gossypium
(Malvacea), alvejadas, bem cardados, privados (isentos)
de matrias gordurosas, resinosas e outras impurezas
capazes de absorver gua.
O algodo purificado, quando impregnado de substncias
medicamentosas,
deve
apresentar
concentrao
uniformemente distribuda. No deve conter substncias
ou concentraes capazes de provocar acidentes txicos ou
reacionais.
CARACTERSTICAS
Aspecto. Plos finos e de cor branca, suave ao tato e
de consistncia frouxa, sem grumos e sem quaisquer
impurezas; o algodo purificado inodoro e inspido.
Apresenta ao exame microscpico somente fibras finas,
ocas, achatadas, retorcidas, estriadas, ligeiramente
espessadas nas bordas.
Comprimento da fibra. Determinar o comprimento
da fibra depois de colocar o algodo, livre (isento) de
envoltrios, durante 4 horas em atmosfera 65% 2% de
umidade relativa, na temperatura de 21 C 1 C; no
mnimo 60%, em peso, das fibras devem medir 12,5 mm ou
mais, sendo permitido at 10% em peso, de fibras medindo
6 mm ou menos.
Poder absorvente. Proceder conforme indicado na
determinao do poder absorvente do algodo, depois
de colocar o algodo, durante 4 horas, nas condies
atmosfricas acima indicadas; a absoro dever ser
completa em 10 segundos e o algodo dever reter, no
mnimo, 24 vezes seu peso de gua.
Solubilidade. insolvel nos solventes comuns e solvel
no sulfato cprico amoniacal SR.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Colocar cerca de 10 g em um
frasco de precipitao contendo 100 mL de gua destilada
recentemente fervida e resfriada sem agitao. Comprimir
o algodo com um basto de vidro, espremer e transferir
alquotas de 25 mL para duas cpsulas de porcelana.
Adicionar a uma das cpsulas uma gota de alaranjado de
metila SI e outra, 3 gotas de fenolftalena SI; no deve
produzir-se colorao rsea ou vermelha.
Determinao da perda por dessecao (5.2.9). O
algodo purificado, dessecado a 100 C, no deve perder
mais que 8% de seu peso.
Determinao de cinzas sulfatadas (5.2.10). Colocar
cerca de 5 g, exatamente pesados, em uma cpsula
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em rolos de peso no superior a 500 g, em camada
contnua, em papel apropriado, cuja largura e comprimento
possibilitem serem dobrados, no mnimo, 25 mm sobre
as margens da camada de algodo. Os rolos devem
receber um segundo envoltrio que oferea uma proteo
completa contra poeiras. O algodo purificado quando
declarado estril ou esterilizado, dever ser acondicionado
49
ROTULAGEM
CATEGORIA
Adjuvante de uso em unidades de sade em geral.
NOME POPULAR
Aloe-do-cabo.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
acre, desagradvel, caracterstico, e sabor muito amargo,
nauseante.
Solubilidade. Parcialmente solvel em gua fervente,
solvel em etanol quente e praticamente insolvel em ter
etlico.
DESCRIO MACROSCPICA
Massas irregulares, de colorao castanho-escura,
com reflexos esverdeados, de fratura lisa e vtrea. Seus
fragmentos so translcidos nos bordos, muito friveis,
originando um p amarelo.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de gua,
metanol e acetato de etila (13:17:100), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 10
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias insolveis em lcool. Pesar, exatamente,
cerca de 1 g da droga vegetal e transferir para um balo
contendo 50 mL de etanol. Aquecer a mistura e mant-la,
moderadamente, em ebulio durante 15 minutos, repondo
o etanol evaporado. Deixar esfriar e agitar a mistura, de vez
em quando, durante uma hora. Filtrar com papel de filtro
pequeno, dessecado e tarado, e lavar o resduo com etanol
at que os lquidos de lavagem passem incolores. Dessecar
este resduo a 105 C, at peso constante, e pesar. O peso
encontrado deve ser inferior a 10,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 4,0%.
DOSEAMENTO
Derivados hidroxiantracnicos
aa
50
em que
DHC = derivados hidroxiantracnicos em %;
A = absorvncia medida;
m = massa da droga (g) considerando o teor de gua
determinado.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
ALOE
NOME POPULAR
Babosa.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta sabor
ligeiramente amargo, sendo incolor e inodora.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas suculentas, lanceoladas, agudas, verde-glaucas,
com manchas esbranquiadas quando jovens, medindo
de 15 cm a 60 cm de comprimento e cerca de 7 cm na
base na face adaxial e 10 cm na face abaxial, quando
adultas. A face adaxial vista em seco transversal,
cncava e a face abaxial convexa. Os bordos foliares so
dentado-espinhosos, apresentando acleos esbranquiados
pequenos, perpendiculares lmina.
DESCRIO MICROSCPICA
A folha, em seco transversal, mostra estrutura
isobilateral. Apresenta uma nica camada epidrmica,
recoberta externamente de espessa cutcula ondulada. As
clulas desta camada so achatadas tangencialmente, sendo
que algumas apresentam maior comprimento do que altura,
enquanto que em outras estes parmetros se aproximam. Em
vista frontal, as clulas mostram-se redondo-poligonais. A
folha anfiestomtica e os estmatos numerosos, do tipo
tetractico, dispondo-se ao mesmo nvel das demais clulas
epidrmicas, com cutcula mostrando uma leve projeo na
regio do ostolo. A cmara subestomtica possui tamanho
correspondente a uma ou duas camadas de clulas do
clornquima. A seco transversal da lmina foliar mostra
duas zonas distintas, a mais externa verde e a mais interna
incolor e mucilaginosa. Abaixo da epiderme pode ocorrer
uma primeira camada distinta de clulas clorenquimticas,
em forma de paliada, e vrias camadas (13 a 18) de
clulas clorenquimticas, arredondadas ou irregularmente
polidricas (poligonais), ricas em cloroplastdeos e amido,
alm de idioblastos contendo feixes de rfides de oxalato
de clcio. Frequentemente no se observa distino de
forma entre as camadas do clornquima. A quantidade de
cloroplastdeos e de amido diminui nas clulas prximas
ao parnquima aqufero. Na zona de contato entre o
clornquima e o parnquima aqfero ocorrem feixes
vasculares, do tipo colateral, alternados com 3 a 5 clulas
do clornquima. Na regio da margem foliar este nmero
de clulas clorenquimticas pode ser maior. Os feixes
vasculares dispem-se em linha paralela epiderme
e so separados dela por 10 a 16 camadas de clulas
clorenquimticas. A poro superior de cada feixe encontrase em contato com o clornquima e as pores mediana
e inferior penetram no parnquima aqfero. Os feixes
vasculares so envolvidos por uma bainha parenquimtica
formada por clulas pequenas, hexagonais, contendo
amido. Internamente a esta camada e prximo ao floema,
encontra-se uma agrupamento de 3 a 5 clulas muito
grandes, alm de outras menores, polidricas, um pouco
alongadas em direo ao eixo da folha, e de paredes finas,
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de slica-gel
GF254, com espessura de 250 mm, como fase estacionria,
e mistura de tolueno e acetato de etila (90:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de barra,
20 L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2) recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir 2 mL de gel lquido de aloe para
balo volumtrico de 5 mL, completar o volume com
metanol e aquecer em banho-maria (60 C) sob agitao
durante 10 minutos.
Soluo (2): dissolver 2 mg de -sitosterol SQR em 1 mL
de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar
ao ar. Nebulizar a placa com anisaldedo SR e deixar em
estufa entre 100 C e 105 C, durante 5 a 10 minutos. O
cromatograma obtido com a Soluo (1) apresenta uma
mancha principal de colorao azulada, na mesma altura
que a obtida com a Soluo (2), (Rf 0,31 aproximadamente).
DOSEAMENTO
Carboidratos totais
51
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
aa
52
ALTIA
Althaeae radix
Althaea officinalis L. MALVACEAE
A droga consiste de fragmentos de razes dessecadas,
mondados ou no, desprovidos de ramificaes laterais.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Odor doce e inspido.
Consistncia mucilaginosa e sabor adocicado.
DESCRIO MACROSCPICA
A raiz no mondada cilndrica, ligeiramente retorcida
e sulcada longitudinalmente, com at 20,0 cm de
comprimento e at 2,0 cm de espessura. A superfcie
externa pardo-griscea e apresenta numerosas cicatrizes
das razes laterais. A fratura fibrosa na poro externa e
irregular e granulosa internamente. Na seco transversal
so visveis camadas concntricas do crtex pardacento e
sua estrutura estratificada, separado por uma faixa cambial
bem marcada, sinuosa e escura, seguida pelo cilindro
central branco a creme-amarelado, mostrando xilema com
estrutura radial, especialmente aps hidratao em gua e
com auxlio de lente. A raiz mondada quase cilndrica e a
face externa tem cicatrizes escuras originadas pelas razes
laterais e apresenta colorao amarelo-esbranquiada.
Geralmente est fragmentada e mostra pores de fibras
dispostas longitudinalmente ou desprendidas dos restos do
crtex e, por vezes, as trs regies descritas so visveis.
DESCRIO MICROSCPICA
A raiz no mondada, em vista frontal, apresenta sber
com clulas polidricas de paredes retilneas. Em seco
transversal, so distintas trs regies: o crtex, de colorao
parda, o cmbio vascular de colorao amarelada e o
cilindro central, de colorao esbranquiada. O crtex
apresenta sber pouco desenvolvido, constitudo por
clulas geralmente tabulares e irregulares, de diferentes
tamanhos, de paredes delgadas e retilneas, dispostas em
fileiras e ricas em gros de amido. Em seco transversal, o
parnquima cortical apresenta clulas de variadas formas,
geralmente polidricas e volumosas, com paredes delgadas
e retilneas, repletas de gros de amido. O parnquima
cortical externo possui clulas de maior volume do que as
do parnquima cortical interno. Agrupamentos irregulares
de fibras do floema, com variado nmero de clulas,
mostrando paredes pouco espessadas, encontram-se
dispostos aleatoriamente, em grande quantidade na poro
mais interna do crtex. Clulas condutoras do floema
muito raramente so observadas. Os raios parenquimticos
distribuem-se desde o crtex interno at o cilindro central
e so constitudos por poucas fileiras de clulas, raramente
vrias, comumente pequenas, alongadas longitudinalmente
e de paredes retilneas. O cmbio possui vrias camadas
de clulas de reduzido tamanho, a maioria achatada
53
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. A observao
microscpica do p torna-se mais clara, quando utilizado
hidrato de cloral. So caractersticos: colorao branca
a branco-amarelada, quando proveniente de razes
mondadas ou pardo-acinzentada quando proveniente de
razes no mondadas; fragmentos de sber, em seco
transversal, mostrando clulas retangulares e achatadas
longitudinalmente; fragmentos de sber, em seco
transversal, mostrando clulas quadrangulares; fragmentos
aa
54
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura
de acetato de etila, metil-etil-cetona, cido frmico e gua
(50:30:10:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 20 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar 1 g da amostra, adicionar 10 mL de
metanol, aquecer em banho-maria durante 15 minutos.
Filtrar.
Soluo (2): dissolver 2,5 mg de rutina e 1 mg de cido
clorognico em 10 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Em seguida, nebulizar com difenilborato de
aminoetanol SR (Reagente Natural A) e observar sob luz
ultravioleta (365 nm). A Soluo (1), quando visualizada
sob luz ultravioleta (365 nm) apresenta trs manchas de
colorao azul fluorescente, com Rf aproximados de 0,12;
0,42 e 0,97. A mancha inferior da Soluo (1) aparece logo
abaixo da mancha correspondente rutina (Rf 0,25), de
colorao alaranjada, e a mancha mdia, abaixo do cido
clorognico (Rf 0,51), de colorao verde fluorescente.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0% de
elementos de cor castanho. No mximo 2,0% de elementos
do sber (raiz mondada).
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%. Determinar em 1 g da
amostra moda (710 m), em estufa de 100 C a 105 C,
durante 2 horas.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo, 6,0% na raiz mondada.
No mximo, 8,0% na raiz no mondada.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente hermeticamente fechado, protegido da luz
e do calor.
55
aa
56
Althaea officinalis L.
______________
Complemento da legenda da Figura 2. A escala corresponde a 100 m.
A - fragmentos de sber; A1 - fragmento de sber, em seco transversal, mostrando clulas retangulares e achatadas longitudinalmente; A2 - fragmento
de sber, em seco transversal, mostrando clulas quadrangulares; A3 - fragmento de sber, em seco transversal, contendo idioblastos cristalferos
57
(ic) A4 - fragmento de sber, em seco transversal, com clulas retangulares e achatadas longitudinalmente, contendo idioblastos cristalferos e gros
de amido; gro de amido (ga); idioblasto cristalfero (ic); A5 fragmento de sber, em vista frontal, contendo gros de amido (ga); A6 - fragmento de
sber, em seco transversal, com clulas retangulares e achatadas longitudinalmente, repletas de gros de amido (ga). B - fragmentos de parnquima;
B1 - fragmento de parnquima, em vista frontal, contendo clulas com mucilagem e muitos gros de amido (ga); clula contendo mucilagem (cm);
B2 - fragmento de parnquima, em vista frontal, mostrando idioblastos cristalferos e clulas repletas de gros de amido (ga); idioblasto cristalfero
(ic); B3 fragmento de parnquima, em seco transversal, contendo gros de amido (ga); B4 - fragmento de parnquima, em seco transversal,
contendo idioblastos cristalferos (ic); B5 - fragmento de parnquima, em seco transversal, com clulas de mucilagem e com muitos gros de amido
(ga); mucilagem (um); B6 - fragmento de raio parenquimtico, em seco longitudinal, mostrando clulas parenquimticas e fibras; clula do raio
parenquimtico (crp); fibra (fb); parnquima (p); B7- clulas parenquimticas isoladas, contendo gros de amido e cristais de oxalato de clcio do tipo
drusa ou repletas de gros de amido; cristal do tipo drusa (cd); gro de amido (ga); B8 - fragmento de raio parenquimtico, em seco transversal,
com clulas contendo gros de amido (ga). C - fragmentos de xilema; C1 - fragmento de xilema, em seco longitudinal, mostrando elemento de vaso
com espessamento reticulado associado a fibras e a parnquima; elemento de vaso com espessamento reticulado (ere); fibra (fb); gro de amido (ga);
parnquima; C2 - fragmento de xilema, em seco longitudinal, mostrando elemento de vaso com espessamento reticulado, fibras e parnquima em
seco transversal e com gros de amido; elemento de vaso com espessamento reticulado (ere); fibra (fb); gro de amido (ga); parnquima (p); C3 fragmento de xilema, em seco longitudinal, mostrando elementos de vaso com espessamento reticulado e com espessamento pontoado, associados
a clulas parenquimticas, repletas de gros de amido; elemento de vaso com espessamento pontoado (epo); elemento de vaso com espessamento
reticulado (ere); gro de amido (ga); parnquima (p); C4 pores de elemento de vaso com espessamento helicoidal, em seco longitudinal; C5
- elementos de vaso em seco transversal, com gros de amido (ga); C6 - pores de elementos de vaso com espessamento reticulado, em seco
longitudinal. D - fragmentos de fibras; D1 - fragmento de fibras, em seco longitudinal associados a clulas parenquimticas do xilema; fibra (fb);
parnquima do xilema (px); pontoao (pto); D2 - fragmento de feixes de fibras, em seco longitudinal, contendo gros de amido (ga); D3 -fragmentos
de feixe de fibras, em seco longitudinal, associados a clulas do raio parenquimtico; clula do raio parenquimtico (crp); fibra (fb); gro de amido
(ga); D4 fibras ou pores destas, isoladas ou agrupadas, em seco longitudinal; gro de amido (ga); D5 - fragmento de agrupamento de fibras, em
seco transversal. E - gros de amido, em vista frontal, simples ou compostos, isolados ou agrupados em pequeno nmero; gro de amido composto
(gac); gro de amido (ga). F - agrupamentos formando grumos de gros de amido, em vista frontal. G - mucilagem desprendida das clulas. H - clulas
isoladas contendo mucilagem; mucilagem (mu). I - cristais de oxalato de clcio do tipo drusa, isolados.
aa
58
AMARANTO
C20H11N2Na3O10S3; 604,47
CI 16185
Sal sdico do cido 3-hidroxi-4-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)
diazenil]-2,7-naftalenodissulfnico (3:1)
[915-67-3]
Contm, no mnimo, 85,0% de C20H11N2Na3O10S3 em
relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, castanho avermelhado,
higroscpico. Soluo aquosa cor de vinho.
Solubilidade. Solvel em gua, metanol e glicerol, pouco
solvel em etanol, insolvel em ter etlico e acetona.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em 519,
330 e 217 nm e mnimos em 360, e 310 nm, idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de amaranto SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua e hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
em que
59
aa
60
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar soluo amostra
conforme descrito na Identificao. Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 519 nm, utilizando acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6)
para ajuste do zero. Calcular o teor de C20H11N2Na3O10S3
na amostra a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 564, em
481 nm, em base anidra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua, soluo concentrada de amnia (50:25:25:10), como
fase mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada
uma das solues recentemente preparadas como descrito
a seguir:
Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M.
Soluo (2): 0,05 g de amaranto SQR em 10 mL de
hidrxido de sdio 0,5 M.
CATEGORIA
Corante.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, vermelho. Higroscpico.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em
etanol. Solvel em hidrxido de sdio M, porm o corante
decompe-se lentamente em pH alcalino.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no visvel e no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 200 nm a 700 nm, de uma soluo
contendo a amostra a 0,001% (p/v) em acetato de amnio
0,02 M (pH 5,6), previamente solubilizada em hidrxido
de sdio M, exibe mximos em cerca de 519, 330 e 217
61
AMARELO CREPSCULO
N 0 ,6085 100
= % sulfatos
p
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao;
No mximo, 2% de cloretos e sulfatos.
Perda por dessecao (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g.
Dessecar a amostra a 120 C por 4 horas ou a 135 C por 3
horas. No mximo 20%.
Resduo por incinerao (5.2.10). Pesar cerca de 0,1 g da
amostra em cadinho previamente seco e pesado e incinerar
a 800 C durante 2 horas. Deve conter entre 40 e 55%.
DOSEAMENTO
Efetuar as diluies como descrito no mtodo A. em
Identificao, e ler a absorvncia no pico mximo em
cerca de 519 nm (5.2.14). Calcular o teor do corante pela
expresso:
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante.
C16H10N2Na2O7S2; 452,37
CI 15985
Sal sdico do cido 6-hidroxi-5-[2-(4-sulfofenil)diazenil]2-naftalenossulfnico (2:1)
[2783-94-0]
Contm, no mnimo, 85% de C16H10N2Na2O7S2.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, laranja avermelhado e
higroscpico. Soluo aquosa amarelo-alaranjada
Solubilidade. Solvel em gua, etanol, metanol e glicerol,
insolvel em ter etlico, acetona e leo mineral. Pouco
estvel em presena de agentes redutores
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14),
na faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em
481, 312, 234 e 211 nm e mnimos em 348, 286 e 218 nm,
idnticos aos observados no espectro de soluo similar de
amarelo crepsculo SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua, hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada uma
das solues recentemente preparadas como descrito a
seguir:
Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M.
Soluo (2): 0,05 g de amarelo crepsculo SQR em 10 mL
de hidrxido de sdio 0,5 M.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter uma
soluo a 0,25 mg/mL, com o mesmo diluente.
Soluo (4): diluir a Soluo (1) de modo a obter uma
soluo a 1,25 mg/mL, com o mesmo diluente.
aa
62
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao.
DOSEAMENTO
Efetuar as diluies como descrito em Identificao, e ler a
absorvncia no pico mximo em cerca de 481 nm (5.2.14).
Calcular o teor do corante pela expresso:
A 100 = % de amarelo crepsculo na
amostra em 519 nm
564 p
em que
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, amarelo-alaranjado.
Higroscpico.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em
etanol. Solvel em hidrxido de sdio M, porm o corante
decompe-se lentamente em pH alcalino.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no visvel e no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 700 nm a 200 nm, da soluo amostra
a 0,001% (p/v) em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6),
previamente solubilizada em hidrxido de sdio M, exibe
mximos em cerca de 481, 312, 234 e 211 nm e mnimos
em 348 nm, 286 nm e 218 nm, idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de amarelo crepsculo SQR.
B. Transferir 0,15 g da amostra para bquer de 60 mL
e dissolver com cerca de 20 mL de cido actico a 30%
(p/v) a quente, at que fique apenas opalescente. Esfriar
e dividir a soluo em dois tubos de ensaio. A um deles
adicionar 2 mL de soluo de morina a 3 mg/mL e etanol,
recm preparado. Observar a fluorescncia verde que se
desenvolve sob luz ultravioleta (254 nm), comparando
com o tubo sem reativo.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua, hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada uma
das solues recentemente preparadas como descrito a
seguir:
Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M.
Soluo (2): 0,05 g de amarelo crepsculo SQR em 10 mL
de hidrxido de sdio 0,5 M.
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao;
No mximo, 2% de cloretos e sulfatos.
Perda por dessecao (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g.
Dessecar a amostra a 120 C por 4 horas ou a 135 C por 3
horas. No mximo 20%.
Resduo por incinerao (5.2.10). Pesar cerca de 0,1 g da
amostra em cadinho previamente seco e pesado e incinerar
a 800 C durante 2 horas. Deve conter entre 40 e 55%.
DOSEAMENTO
Efetuar as diluies como descrito no mtodo A. em
Identificao, e ler a absorvncia no pico mximo em cerca
de 481 nm. Calcular o teor do corante pela expresso:
A 100 = % de amarelo crepsculo na
564 p
amostra em 481 nm
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
63
em que
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante.
aa
64
AMIDO
Amylum
amido; 00657
Amido
[9005-25-8]
O amido obtido dos frutos, razes e outras partes de
diferentes vegetais. O amido de milho (Zea mays L.,
Poaceae), amido de arroz (Oryza sativa L., Poaceae),
amido de trigo (Triticum aestivum L., Poaceae), amido
de mandioca (Manihot utilissima Pohl, Euphorbiaceae)
e amido de batata (Solanum tuberosum L., Solanaceae)
so considerados oficinais. Amidos obtidos de diferentes
origens botnicas podem no ter propriedades idnticas
quando usados para fins farmacuticos. Quimicamente,
o amido uma mistura de polmeros que corresponde
frmula (C6H10O5)n. O amido de milho contm cerca de
27% de amilose e 73% de amilopectina.
DESCRIO
IDENTIFICAO
A. Misturar 1 g da amostra com 2 mL de gua fria. Verter
sobre 15 mL de gua fervente. Ferver, brandamente,
durante 2 minutos, sob agitao. Resfriar. Forma-se
produto gelatinoso, claro e translcido.
ENSAIOS DE PUREZA
DESCRIO MICROSCPICA
Amido de arroz (Figura 1). Gros muito pequenos,
polidricos, com ngulos agudos e arestas retas,
comumente reunidos em grupos, com dimetro de 2 m a
10 m (4 m a 6 m, em mdia). Os gros arredondados
so raros e o hilo frequentemente est ausente ou aparece
como diminuta pontuao.
Amido de batata (Figura 2). Gros simples, irregularmente
ovides ou subesfricos, raramente agrupados aos pares ou
trios, caractersticos. Os gros ovides so desigualmente
alongados ou triangulares, de 30 m a 100 m de dimetro.
Os gros subesfricos medem de 10 m a 35 m. O hilo
redondo, excentricamente disposto na parte mais estreita
do gro, com estrias bem ntidas e concntricas.
Amido de mandioca (Figura 3). Os gros variam de 25
m a 35 m de dimetro, irregularmente arredondados,
em forma de dedal, de esfera truncada em uma ou vrias
faces, com hilo pontuado, linear ou estrelado, central e bem
ntido.
Amido de milho (Figura 4). Mistura de gros de duas
formas. Quando provenientes da periferia do albmen
so polidricos, fortemente comprimidos, mostrando hilo
arredondado, rachado ou estelar e medem, em mdia, 14
m a 20 m de dimetro. Quando oriundos da parte mais
central do albmen mostram contorno pouco anguloso,
irregularmente arredondado e so alongados, ovides ou
piriformes e com o hilo maior; e medem, em mdia, 10
65
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade. O
rtulo deve indicar a procedncia botnica.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacutico.
AMINOFILINA
Aminophyllinum
O
Figura 1 Amido de arroz.
H3C
O
N
N
H
N
.
H2N
CH3
NH2
(C7H8N4O2)2.C2H8N2; 420,43
C7H8N4O2; 180,16
C2H8N2; 60,10
aminofilina; 00685
3,9-Diidro-1,3-dimetil-1H-purina-2,6-diona
1,2-etanodiamina (2:1)
[317-34-0]
com
aa
66
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P ou grnulos brancos ou
levemente amarelados, com leve odor amoniacal e sabor
amargo.
Solubilidade. Muito solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol absoluto e ter etlico.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do
precipitado obtido no teste B. de Identificao, disperso
em brometo de potssio apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro da teofilina SQR, preparada de maneira idntica.
B. Dissolver 0,5 g de amostra em 20 mL de gua, adicionar
1 mL de cido clordrico 3 M, com agitao constante.
Filtrar e lavar o precipitado com pequenas pores de gua
fria. Secar a 105C por 1 hora. O precipitado obtido fundese entre 270C e 274C.
C.Transferir 10 mg do precipitado dessecado obtido no teste
B. de Identificao para cpsula de porcelana, adicionar
1 mL de cido clordrico e 0,1 g de cloreto de potssio.
Evaporar em banho-maria at secura. Inverter a cpsula
sobre um recipiente contendo algumas gotas de hidrxido
de amnio 6 M. O resduo adquire colorao prpura, que
desaparece com a adio de solues alcalinas fixas.
D. O precipitado obtido no teste B. de Identificao
responde s reaes de xantina (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel HF254, como suporte, e mistura de soluo
concentrada de amnia, acetona, clorofrmio e 1-butanol
(10:30:30:40), como fase mvel. Aplicar, separadamente
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra pulverizada em 2
mL de gua e diluir para 10 mL com metanol.
Soluo (2): transferir 0,5 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha obtida no cromatograma da Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa que a
mancha obtida no cromatograma da Soluo (2) (0,5%).
DOSEAMENTO
Etilenodiamina
Dissolver 0,25 g de amostra em 30 mL de gua. Titular
com cido clordrico 0,1 M SV utilizando 0,1 mL de verde
de bromocresol SI como indicador, at viragem para verde.
Cada mL de cido clordrico 0,1 M SV equivale a 3,005 mg
de etilenodiamina (C2H8N2).
Teofilina
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
comprimento por 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
Fase mvel: misturar 200 mL de metanol, 0,96 g de
1-pentanossulfonato de sdio monoidratado e completar o
volume para 1000 mL com gua. Ajustar o pH em (2,9
0,1) com cido actico glacial.
Diluente: mistura de gua e metanol (4:1).
Soluo amostra: transferir 24 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 250 mL, completar o
volume com Diluente e misturar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de teofilina SQR no Diluente e diluir adequadamente de
modo a obter soluo a 80 g/mL.
Soluo de resoluo: preparar soluo de teobromina
SQR a 80 g/mL utilizando Soluo padro como
diluente. Transferir 20 mL para balo volumtrico de 25
mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo de resoluo. Os
tempos de reteno relativos so de 0,65 para a teobromina
e 1,0 para a teofilina. A resoluo entre os picos de
teobromina e teofilina no menor que 3,0. O fator de
cauda para o pico da teofilina no maior que 2,0. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de teofilina
(C7H8N4O2) na amostra de aminofilina a partir das respostas
obtidas para teofilina com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes fechados e protegidos da luz.
67
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Broncodilatador.
AMINOFILINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 80,6% e, no mximo, 90,8% de
teofilina (C7H8N4O2) e, no mnimo, 10,9% de etilenodiamina
(C2H8N2), da quantidade declarada de aminofilina.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 0,5 g de aminofilina com 20 mL de
gua e filtrar. Adicionar ao filtrado, sob constante agitao,
1 mL de cido clordrico 2 M, deixar em repouso por alguns
minutos e filtrar. Reservar o filtrado para o teste C. de
Identificao. Lavar o resduo com pequenas quantidades
de gua fria, recristalizar em gua quente e secar em estufa
a 105 C at peso constante. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
aminofilina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O resduo obtido do teste A. de Identificao funde em
torno de 271 C.
C. Ao filtrado reservado no teste A. de Identificao, adicionar
0,2 mL de cloreto de benzila, alcalinizar com hidrxido de
amnio 5 M e agitar vigorosamente. Filtrar e lavar o resduo
com gua fria, recristalizar em mistura de gua e etanol
(10:30) e secar em estufa a 100 C at peso constante. Os
cristais obtidos fundem-se em torno de 250 C.
D. Dissolver 10 mg do resduo obtido no teste A. de
Identificao em 1 mL de cido clordrico. Adicionar 0,1
g de cloreto de potssio e evaporar at a secura. Obtm-se
resduo avermelhado, que se torna roxo sob a exposio de
vapor de amnia.
E. Pesar e pulverizar os comprimidos. Misturar quantidade
de p equivalente a 0,25 g de aminofilina com 5 mL
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias das solues em 269
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para o ajuste do
zero. Calcular quantidade de teofilina anidra (C7H8N4O2)
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com
a da soluo de teofilina SQR na concentrao de 0,001%
(p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de teofilina (C7H8N4O2) se dissolvem em 45
minutos.
DOSEAMENTO
Etilenodiamina
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,3 g de aminofilina para erlenmeyer
de 150 mL, dissolver em 20 mL de gua e aquecer a 50
C por 30 minutos, agitando ocasionalmente. Titular com
cido sulfrico 0,05 M SV, utilizando soluo de verde de
bromocresol como indicador, at a mudana de colorao
para azul-esverdeado. Cada mL de cido sulfrico 0,05 M
SV equivale a 3,005 mg de etilenodiamina (C2H8N2).
Teofilina
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar,
a p fino, 20 comprimidos. Transferir quantidade de p
equivalente a 80 mg de aminofilina [(C7H8N4O2)2.C2H8N2]
para balo volumtrico de 200 mL. Adicionar 20 mL
de hidrxido de sdio 0,1 M e 60 mL de gua e agitar
mecanicamente por 10 minutos. Completar o volume com
gua, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado
para balo volumtrico de 200 mL e completar o volume
com hidrxido de sdio 0,01 M SV, obtendo concentrao
de 0,001% (p/v). Medir a absorvncia da soluo
aa
68
AMINOSSALICILATO DE CLCIO
Calcii aminosalicylas
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P ou cristais brancos a creme.
Inodoro, sabor alcalino levemente agridoce. um pouco
higroscpico. Suas solues decompem-se lentamente e
escurecem.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua. Ligeiramente
solvel em etanol.
Informao adicional. Preparar as solues de
aminossalicilato de clcio dentro de 24 horas do uso. No
usar as solues se sua cor for mais escura do que a de uma
soluo recentemente preparada.
IDENTIFICAO
A. Dissolver cerca de 3 g da amostra em 50 mL de gua,
adicionar cido actico gota a gota at que a mistura seja
nitidamente cida. Filtrar com suco, retendo o filtrado
para o teste C. de Identificao. Lavar o precipitado com
vrias pequenas pores de gua e secar a vcuo sobre
pentxido de fsforo. Colocar cerca de 1 g do cido
aminossaliclico assim obtido em balo pequeno de fundo
redondo e adicionar 10 mL de anidrido actico. Aquecer o
balo de fundo redondo em banho-maria por 30 minutos,
adicionar 40 mL de gua, misturar, filtrar e resfriar. Deixar
em repouso at que o derivado diacetlico precipite.
Recolher o precipitado em um filtro, lavar bem com gua
e secar a 105 C por 1 hora. O derivado diacetlico obtido
funde entre 191 C e 197 C.
B. Agitar 0,1 g do cido aminossaliclico obtido no teste
A. de Identificao com 10 mL de gua e filtrar. A 5 mL
do filtrado adicionar uma gota de cloreto frrico SR.
Desenvolve-se colorao violeta.
C. O filtrado obtido no teste A. de Identificao responde
s reaes do on clcio (5.3.1.1).
D. Dissolver 0,25 g do cido aminossaliclico obtido
no teste A. de Identificao em 3 mL de hidrxido de
sdio SR, transferir para balo volumtrico de 500 mL,
completar o volume com gua e misturar. Transferir 5 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 250 mL contendo
12,5 mL de tampo fosfato pH 7,0, completar o volume
com gua e misturar. Esta soluo, quando comparada em
cubetas de 1 cm, com espectrofotmetro adequado, contra
branco do mesmo tampo e na mesma concentrao,
apresenta absorvncias mximas a (265 2) nm e a (299
2) nm e a razo entre os valores de absorvncia medidos
em 265 nm e 299 nm est compreendida entre 1,50 e 1,56.
ENSAIOS DE PUREZA
C14H12CaN2O6; 344,33
aminossalicilato de clcio; 00695
Sal de clcio do cido 4-amino-2-hidroxibenzico (1:2)
[133-15-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C14H12CaN2O6, em relao substncia anidra.
69
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,35 g da amostra em cerca
de 25 mL de gua e deixar em repouso por 10 minutos,
com agitao ocasional. Adicionar 25 mL de cido actico
glacial e 20 mL de soluo de brometo de potssio 1:4.
Resfriar a 15 C, adicionar 5 mL de cido clordrico e
imediatamente titular com nitrito de sdio 0,1 M SV,
agitando vigorosamente. Determinar potenciometricamente
a viragem, usando sistema de eletrodos adequado. Cada
mL de nitrito de sdio 0,1 M SV equivale a 17,22 mg de
C14H12CaN2O6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano (tuberculosttico).
AMOXICILINA E CLAVULANATO DE
POTSSIO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% das
quantidades declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) e de
clavulanato de potssio (C8H8KNO5).
IDENTIFICAO
Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, correspondem
queles dos picos principais da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 45 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
aa
70
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 7,5%, se a quantidade
rotulada de amoxicilina for de at 250 mg. No mximo
10,0%, se a quantidade rotulada de amoxicilina for maior
que 250 mg e menor que 500 mg. No mximo 11,0%, se a
quantidade rotulada de amoxicilina for superior a 500 mg.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno empacotada com
slica ligada a grupo octadecilsilano (3m a 10 m); fluxo
da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Tampo pH 4,4: dissolver 7,8 g de fosfato de sdio
monobsico em 900 mL de gua. Ajustar o pH para 4,4
0,1 com cido fosfrico ou hidrxido de sdio. Completar
para 1000 mL com gua e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 4,4 e metanol (95:5)
Soluo amostra: dissolver no menos que 10 comprimidos
em gua, em balo de volume que resulte em concentrao
no superior, em amoxicilina, a 3 mg/mL, com agitao
durante 30 minutos. Filtrar ou centrifugar e diluir alquota
da soluo lmpida resultante, com gua, at obter
concentrao de amoxicilina em 0,5 mg/mL. Utilizar esta
soluo em at uma hora.
Soluo padro: Dissolver quantidades exatamente
pesadas de amoxicilina SQR e clavulanato de ltio SQR
em gua de modo a obter uma soluo contendo 0,5 mg/
mL e 0,2 mg/mL, respectivamente.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna, determinada para cada analito, no menor que
550 pratos tericos. Os tempos de reteno relativos so
cerca de 0,5 para cido clavulnico e 1,0 para amoxicilina.
O fator de cauda para o pico de cada analito no maior
que 1,5. A resoluo entre os picos de amoxicilina e cido
clavulnico no menor que 3,5. O desvio padro relativo
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMOXICILINA E CLAVULANATO
DE POTSSIO P PARA SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% das
quantidades declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) e de
clavulanato de potssio (C8H8KNO5).
IDENTIFICAO
Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, correspondem
queles dos picos principais da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar na soluo injetvel reconstituda conforme
indicado no rtulo.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar na soluo reconstituda
contendo o equivalente a 10% (p/v) de amoxicilina.
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,5 g. No mximo 3,5%.
71
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMOXICILINA E CLAVULANATO DE
POTSSIO P PARA SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% das
quantidades declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) e de
clavulanato de potssio (C8H8KNO5).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Amoxicilina e clavulanato de potssio comprimidos.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: reconstituir o p para suspenso oral
conforme indicado no rtulo. Diluir quantitativamente um
volume da suspenso em gua de modo a obter soluo
contendo 0,5 mg/mL de amoxicilina. Agitar mecanicamente
por 10 minutos e filtrar. Utilizar esta soluo em at uma
hora.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular as quantidades de
amoxicilina e clavulanato de potssio na amostra a partir
das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMOXICILINA TRI-HIDRATADA
IDENTIFICAO
Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, correspondem
queles dos picos principais da Soluo padro.
Amoxicillinum trihydricum
HO
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar na suspenso oral reconstituda conforme
indicado no rtulo.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 7,5%, se a quantidade
rotulada de amoxicilina aps reconstituio for de at 40
mg/mL. No mximo 10,0%, se a quantidade rotulada de
amoxicilina aps reconstituio for maior que 40 mg/mL e
menor que 50 mg/mL. No mximo 11,0%, se a quantidade
rotulada de amoxicilina aps reconstituio for maior que
50 mg/mL e menor que 80 mg/mL. No mximo 12,0%, se a
quantidade rotulada de amoxicilina aps reconstituio for
superior a 80 mg/mL.
NH2
N
H
O
H
N
CH3
CH3
COOH
C16H19N3O5S; 365,40
C16H19N3O5S.3H2O; 419,45
amoxicilina; 00734
amoxicilina tri-hidratada; 00736
cido
(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]
heptano-2-carboxlico
[26787-78-0]
aa
72
cido
(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]
heptano-2-carboxlico hidratado (1:3)
[61336-70-7]
Apresenta potncia de, no mnimo, 900 g e, no mximo,
1050 g de amoxicilina (C16H19N3O5S) por miligrama, em
relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, etanol e metanol.
Insolvel em benzeno, hexano, acetato de etila,
clorofrmio, ter etlico e acetonitrila. Solvel em solues
de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +290 a +315, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 0,2%
(p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimidos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de amoxicilina tri-hidratada SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 400 nm, de soluo a 0,02% (p/v), em etanol,
exibe mximos em 230 nm e em 274 nm, idnticos aos
observados em soluo similar de amoxicilina tri-hidratada
SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G 60, como
suporte, e mistura de metanol, clorofrmio, gua e acetona
(9:8:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir,
que devem ser usadas em, no mximo, 10 minutos aps
sua preparao:
Soluo (1): soluo a 4 mg/mL da amostra em cido
clordrico 0,1 M.
Soluo (2): soluo a 4 mg/mL de amoxicilina trihidratada SQR em cido clordrico 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a placa
em estufa a 110 C por 15 minutos. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro e
examinar por meio de microscpio dotado de luz polarizada.
As partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao
movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.
pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
0,2% (p/v).
gua (5.2.20.1). 11,5% a 14,5%. Determinar em 0,3 g de
amostra.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio nmero 1, para manuteno
dos micro-organismos; soluo salina estril, para a
padronizao do inculo e meio nmero 11, para a camada
base e camada de inculo na placa.
Soluo amostra: pesar quantidade da amostra equivalente
a 100 mg de amoxicilina e transferir para um balo
volumtrico de 100 mL. Completar com gua e agitar por
cerca de 30 minutos. Transferir 1 mL desta soluo para
balo volumtrico de 100 mL, completar com soluo
tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo 2) e
agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando soluo
tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo 2)
como diluente.
Soluo padro: pesar quantidade de amoxicilina trihidratada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina e
transferir para balo volumtrico de 50 mL. Completar
o volume com gua. Transferir 1 mL desta soluo para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
soluo tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo
2) e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando soluo
tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo 2)
como diluente.
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 4 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em g de amoxicilina por
miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com as Solues padro e amostra.
B. Por mtodo iodomtrico. Dissolver e diluir padro
e amostra de amoxicilina tri-hidratada em gua, at
73
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,02% (p/v) em etanol,
exibe mximos em 230 nm e em 274 nm, idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de amoxicilina
tri-hidratada SQR.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G 60, como
suporte, e mistura de metanol, clorofrmio, gua e acetona
(9:8:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir,
que devem ser usadas, no mximo, 10 minutos aps sua
preparao:
Soluo (1): soluo a 0,4% (p/v) da amostra em cido
clordrico 0,1 M.
Soluo (2): soluo a 0,4% (p/v) de amoxicilina trihidratada SQR em cido clordrico 0,1 M.
Em que:
P
= potncia da amostra (g/mg);
Vba = volume de titulante gasto na titulao do branco da
amostra (mL);
Va
= volume de titulante gasto na titulao da amostra
(mL);
Vbp = volume de titulante gasto na titulao do branco
do padro (mL);
Vp
= volume de titulante gasto na titulao do padro
(mL);
P = potncia do padro (g/mg);
Pp = peso do padro (mg);
Pa = peso da amostra (mg).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
entre 15 C a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
AMOXICILINA Tri-hidratada
CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C16H19N3O5S. As cpsulas de
amoxicilina tri-hidratada so constitudas de amoxicilina
tri-hidratada com ou sem, um ou mais, agentes lubrificantes,
diluentes e secantes adequados, includos em cpsulas de
gelatina.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,3 g da amostra. No
mximo 14,5%.
aa
74
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do microorganismos; soluo salina estril,
para a padronizao do inculo; meio de cultura nmero
11, para a camada base e camada de inculo na placa.
Soluo amostra: remover o contedo das cpsulas e peslas exatamente. Homogeneizar o contedo. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,1 g de amoxilicina para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
gua e agitar por cerca de 30 minutos. Transferir 1 mL desta
soluo para balo volumtrico de 100 mL, completar com
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo
2) e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como
diluente.
Soluo padro: pesar quantidade de amoxicilina trihidratada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina,
transferir para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua. Transferir 1 mL da soluo obtida para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo
2) e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como
diluente.
AMOXICILINA Tri-hidratada P
PARA SUSPENSO ORAL
Amoxicilina tri-hidratada p para suspenso oral uma
mistura de um ou mais agentes adequados para suspenso,
contendo ou no corantes, aromatizantes, conservantes,
tampes, adoantes e estabilizantes. Contm, no mnimo
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
C16H19N3O5S. A amoxicilina tri-hidratada empregada na
produo cumpre as especificaes descritas na monografia
Amoxicilina tri-hidratada.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G 60, como
suporte, e mistura de metanol, clorofrmio, gua e acetona
(9:8:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir,
que devem ser usadas, no mximo, 10 minutos aps sua
preparao.
Soluo (1): soluo a 0,4% (p/v) da amostra em cido
clordrico 0,1 M.
Soluo (2): soluo a 0,4% (p/v) de amoxicilina trihidratada SQR em cido clordrico 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e nebulizar com ninidrina SR. Aquecer em estufa
a 110 C por 15 minutos. A mancha principal obtida com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
entre 15 C a 25 C.
ENSAIOS DE PUREZA
viveis
totais
DOSEAMENTO
AMPICILINA
Ampicillinum
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
entre 15 C a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
75
NH2
N
H
O
H
N
CH3
CH3
COOH
C16H19N3O4S; 349,40
ampicilina; 00738
cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2carboxlico
[69-53-4]
Apresenta potncia de, no mnimo, 900 g e, no mximo,
1050 g de C16H19N3O4S por miligrama, em relao
substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco a levemente
amarelado.
Solubilidade. Pouco solvel em gua e metanol,
praticamente insolvel em acetona, clorofrmio, etanol
absoluto e ter etlico, insolvel em benzeno e tetracloreto
de carbono. Solvel em solues cidas e alcalinas diludas.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 199 C a 202 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +280 a +305, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a
0,25% (p/v).
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C. Os testes de identificao B. e
C. podem ser omitidos se for realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ampicilina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel H, como
suporte, e mistura de acetona e acetato de amnio a 15,4%
(p/v) com pH ajustado para 5,0 com cido actico glacial
(10:90), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
aa
76
ENSAIOS DE PUREZA
doseamento
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar.
Nota: as diluies das Solues padro e amostra para a
curva padro devem ser preparadas simultaneamente.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em gua estril de modo a obter soluo a 0,1
mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
77
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo e peslas novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Agitar quantidade de p equivalente a 0,125 g de ampicilina
com bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL
com o mesmo solvente. Filtrar.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM
Tempo: 45 minutos
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
AMPICILINA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C16H19N3O4S.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao da
monografia de Ampicilina. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar.
Nota: as diluies da Soluo padro e da Soluo
amostra para a curva padro devem ser preparadas
simultaneamente.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p, exatamente pesado,
aa
78
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, entre 15 C e 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA COMPRIMIDOS
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 4,0%.
DOSEAMENTO
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C16H19N3O4S.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao da
monografia de Ampicilina. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 0,125 g de ampicilina com
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL com
o mesmo solvente. Filtrar.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
79
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 2,5%.
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Ampicilina. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir.
Soluo (1): reconstituir a suspenso oral conforme
indicado no rtulo. Agitar quantidade da suspenso
oral, equivalente a 0,125 g de ampicilina, em soluo de
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL com
o mesmo solvente. Filtrar.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste para
Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas.
Determinar na suspenso reconstituda conforme indicado
no rtulo.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspenso
reconstituda conforme indicado no rtulo.
aa
80
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade, em
temperatura inferior a 25C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA SDICA
Ampicillinum natricum
O
NH2
N
H
O
H
N
CH3
CH3
COONa
C16H18NaN3O4S; 371,39
ampicilina sdica; 00741
Sal sdico do cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino2-fenilacetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico (1:1)
[69-52-3]
Apresenta potncia de, no mnimo, 845 g e, no mximo,
988 g de ampicilina (C16H19N3O4S) por miligrama,
calculado em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, higroscpico.
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em acetona,
pouco solvel em clorofrmio, praticamente insolvel em
ter etlico.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 203 C a 206 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +258 a + 287,
determinado em soluo a 0,25% (p/v) tendo como
solvente, soluo de biftalato de potssio a 0,4% (p/v),
calculado em relao substncia anidra.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C. Os testes de identificao B. e
C. podem ser omitidos se for realizado o teste A.
A. Dissolver 250 mg da amostra em 5 mL de gua,
adicionar 0,5 mL de cido actico 2 M, agitar e deixar em
repouso por 10 minutos em banho de gelo. Filtrar atravs
de filtro de vidro sinterizado, sob presso reduzida. Lavar
com 2 a 3 mL de mistura de 9 partes de acetona e 1 parte
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
gua (5.2.20). No mais que 2,0%.
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro e
examinar por meio de microscpio dotado de luz polarizada.
As partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao
movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.
N,N-Dimetilanilina. No mximo 0,02% (200 ppm).
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5) utilizando cromatgrafo provido de detector
de ionizao de chama; coluna de vidro (2 m x 2 mm)
empacotada com suporte de diatomceas silanizado,
impregnado com 3% (p/p) de fenilmetilsilicone (50%
fenil), mantida a 120 C; injetor e detector a 150 C, gs
de arraste nitrognio para cromatografia, fluxo de 30 mL/
minuto.
Soluo de padro interno: soluo de naftaleno a 0,005%
(p/v) em cicloexano.
81
Doseamento
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3). Dissolver, separadamente,
ampicilina sdica SQR e amostra em gua estril de modo
a obter soluo na concentrao de 0,1 mg/mL cada. Diluir
as solues obtidas, em soluo tampo fosfato de potssio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), s concentraes
empregadas na curva padro.
B. Por mtodo iodomtrico. Dissolver e diluir amostra
e ampicilina sdica SQR em gua, at concentrao
de, aproximadamente, 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL da
soluo padro para erlenmeyer com tampa esmerilhada
e adicionar 2 mL de hidrxido de sdio M. Agitar e deixar
em repouso por 15 minutos. Adicionar 2 mL de cido
clordrico 1,2 M e 10 mL de iodo 0,01 M SV. Deixar em
repouso, por 15 minutos, ao abrigo da luz. Titular com
tiossulfato de sdio 0,01 M SV. Prximo ao ponto final,
adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir com a
titulao at o desaparecimento da cor azul. Proceder ao
mesmo ensaio com a soluo amostra. Realizar prova em
branco, da amostra e do padro, por meio da titulao de
2 mL de ambas as solues, adicionadas de 10 mL de iodo
0,01 M SV e 0,1 mL de cido clordrico M. Prximo ao
ponto final, adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir
com a titulao at o desaparecimento da cor azul. Titular
com tiossulfato de sdio 0,01 M SV.
em que
P = potncia da amostra (g/mg);
Vba = volume de titulante gasto na titulao do branco da
amostra (mL);
Va = volume de titulante gasto na titulao da amostra (mL);
Vbp = volume de titulante gasto na titulao do branco do
padro (mL);
Vp = volume de titulante gasto na titulao do padro (mL);
P = potncia do padro (g/mg);
Pp = peso do padro (mg);
Pa = peso da amostra (mg).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
aa
82
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura
inferior a 25 C.
Identificao
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao na
monografia Ampicilina sdica.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA TRI-HIDRATADA
Ampicillinum trihydricum
ENSAIOS DE PUREZA
NH2
N
H
O
CH3
CH3
COOH
C16H19N3O4S.3H2O; 403,45
ampicilina tri-hidratada; 00742
cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2carboxlico hidratado (1:3)
[7177-48-2]
DESCRIO
DOSEAMENTO
Para determinao da potncia do p para soluo
injetvel de ampicilina, empregar um dos mtodos
descritos a seguir, utilizando amostragem mnima de 10
frascos.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3). Reconstituir o contedo de
10 frascos conforme indicado pelo produtor. Dissolver,
separadamente, padro e amostra em gua estril de modo
a obter soluo na concentrao de 0,1 mg/mL. Diluir,
separadamente, soluo padro e amostra, em Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), s
concentraes empregadas na obteno da curva padro.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A pode ser omitido se forem
realizados os testes B e C. Os testes de identificao B e C
podem ser omitidos se for realizado o teste A.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para lmina de vidro e examinar
por meio de microscpio dotado de luz polarizada. As
partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao
movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.
Limite de N,N-dimetilanilina. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
coluna de vidro de 2 m de comprimento e 2 mm de
dimetro interno, empacotada com suporte de diatomceas
silanizado, impregnado com 3% (p/p) de fenilmetilsilicone
(50% fenil); temperatura da coluna de 120 C, temperatura
do injetor e detector de 150 C; nitrognio como gs de
arraste, fluxo de 30 mL/minuto.
Soluo de padro interno: soluo de naftaleno a 0,05
mg/mL em cicloexano.
83
doseamento
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) para Ampicilina, pelo mtodo de
difuso em gar. Dissolver, separadamente, quantidades
exatamente pesadas de ampicilina SQR e amostra em gua
estril de modo a obter solues contendo cerca de 0,1
mg de C16H19N3O4S por mililitro. Diluir solues padro
e amostra em tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril,
pH 8,0 (Soluo 2) at as concentraes da curva padro.
Calcular a potncia da amostra, em g de ampicilina por
aa
84
F(
BA I A )
2(
CA )
em que
BA = volume de titulante, em mL, consumido no Ensaio em
branco da Preparao amostra;
IA = volume de titulante, em mL, consumido na Inativao
e titulao da Preparao amostra;
CA = concentrao, em mg/mL, da Preparao amostra,
com base na quantidade de amostra pesada e na diluio
realizada.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento por 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5m); fluxo da fase mvel de 2 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, tampo fosfato
de potssio monobsico 0,1 M e cido actico 1 M
(90,9:8,0:1:0,1).
Diluente: transferir 10 mL do tampo fosfato de potssio
monobsico 0,1 M e 1 mL de cido actico glacial 1 M
para balo volumtrico de 1 000 mL e completar o volume
com gua.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25 mg
de ampicilina SQR para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com o Diluente e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 100 mg
da amostra, para balo volumtrico de 100 mL, completar
o volume com o diluente e homogeneizar.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade suficiente
de cafena, na Soluo padro, de modo a obter soluo
contendo 0,12 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 mL da Soluo de resoluo. A
resoluo entre o pico de cafena e ampicilina no menor
que 2,0. O fator de cauda para o pico da ampicilina no
maior do que 1,4. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL das Solues
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, em temperatura
inferior a 30 C. Ampicilina tri-hidratada destinada
produo de preparaes parenterais deve ser embalada em
recipientes estreis.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ampicilina tri-hidratada
destinada produo de preparaes estreis deve
apresentar indicao no rtulo se a substncia estril ou
se deve ser esterilizada durante o processo.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
AMPICILINA TRI-HIDRATADA
CPSULAS
Contm ampicilina tri-hidratada equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
ampicilina (C16H19N3O4S).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Ampicilina tri-hidratada. Preparar a
Soluo (1) como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo e peslas novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Agitar quantidade do p em soluo de bicarbonato de
sdio a 4,2% (p/v) e diluir com o mesmo solvente de modo
a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 2,5 mg/mL.
Filtrar.
B. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Transferir quantidade de p equivalente a 10 mg de
ampicilina para bquer, adicionar 1 mL de gua e 2 mL
de mistura de tartarato cprico alcalino SR e gua (2:6).
Desenvolve-se, imediatamente, colorao violeta.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). 10,0% a 15,0%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos por difuso em gar (5.5.3.3.1) para
Ampicilina.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade do p exatamente pesada
para frasco volumtrico, adicionar Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), agitar por 3 a 5
minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de
modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 0,1
mg/mL. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente at
as concentraes da curva analtica.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril e diluir com o mesmo
solvente de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL. Diluir,
sucessivamente, em Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (Soluo 2) at as concentraes da curva
analtica.
Calcular a quantidade em mg de ampicilina (C16H19N3O4S)
nas cpsulas a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
85
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
inferior a 30C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA TRI-HIDRATADA
COMPRIMIDOS
Contm ampicilina tri-hidratada equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
ampicilina (C16H19N3O4S).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Ampicilina tri-hidratada. Preparar a
Soluo (1) como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p em soluo de bicarbonato de sdio a
4,2% (p/v) e diluir com o mesmo solvente de modo a obter
soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 2,5 mg/mL. Filtrar.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 10 mg de ampicilina para bquer e
prosseguir conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Ampicilina tri-hidratada cpsulas.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 15 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
aa
86
Tempo: 45 minutos
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM
Doseamento
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos por difuso em gar (5.5.3.3.1) para
Ampicilina.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p exatamente pesada para frasco
volumtrico, adicionar Tampo fosfato de potssio 0,1
M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), agitar por 3 a 5 minutos
e completar o volume com o mesmo solvente, de modo
a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 0,1 mg/
mL. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente at as
concentraes da curva padro.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril e diluir com o mesmo
solvente de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL. Diluir,
sucessivamente, em Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (Soluo 2)at as concentraes da curva
padro.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica G, como suporte,
e mistura de acetona, gua, tolueno e cido actico
glacial (650:100:100:25), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 2 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo contendo 5 mg/mL de ampicilina em
mistura de acetona e cido clordrico 0,1 M (4:1).
Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de ampicilina SQR em
mistura de acetona e cido clordrico 0,1 M (4:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com ninidrina 0,3% (p/v)
em etanol. Secar em estufa a 90 C durante 15 minutos. A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao do volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar na suspenso oral reconstituda conforme
indicado no rtulo.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; pr-coluna de 50 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 m); coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); mantida
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, fosfato de
potssio monobsico M e cido actico M (909:80:10:1).
Diluente: misturar 10 mL de fosfato de potssio monobsico
M e 1 mL de cido actico M. Diluir com gua para 1000
mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
ANIS-DOCE
87
Anisi fructus
NOMES POPULARES
Erva-doce.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
agradvel e sabor doce e anisado.
DESCRIO MACROSCPICA
O fruto (diaqunio) ovide ou piriforme, comprimido
lateralmente, alargado na base e estreitado no pice,
o qual coroado por um estilopdio espesso, com 2
estiletes curtos divergentes e reflexos, de cor castanhoamarelada ou castanho-esverdeada, de 3,0 mm a 7,0 mm
de comprimento e 2,0 mm a 3,0 mm de largura, provido
de um pequeno fragmento do pedicelo, delgado, rgido e
aa
88
DESCRIO MICROSCPICA
Em seco tranversal, cada aqunio mostra um epicarpo
de uma camada de clulas, onde se encontram numerosos
tricomas tectores curtos, geralmente unicelulares, cnicos,
com paredes espessas e cutcula verrucosa. Em vista frontal,
observam-se esparsos estmatos e uma cutcula fortemente
estriada. O mesocarpo formado por algumas camadas de
parnquima, no qual se distingue, ao longo da face dorsal,
uma srie quase contnua de canais secretores esquizgenos
ramificados (3 a 4 entre duas arestas); ao longo da face
comissural ocorrem 2 canais secretores amplos. Na face
comissural so encontrados tambm escleredes estreitos,
alongados longitudinalmente e com numerosas pontoaes.
Cada aresta contm um estreito feixe vascular circundado
por fibras. O endocarpo composto de uma camada de
clulas, alongadas tangencialmente e de paredes finas,
aderida testa; esta formada por uma camada de clulas
de paredes internas mais espessas, amarelas ou amareloesverdeadas. O endosperma apresenta clulas poligonais
de paredes espessadas, contendo gotculas de leo, gros
de aleurona e cristais de oxalato de clcio do tipo drusa. O
carpforo e pedicelo so caracterizados pela presena de
vasos e fibras estreitas.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao castanho-amarelada ou castanhoesverdeada; fragmentos irregulares do pericarpo, que
mostram pores de canais secretores; tricomas inteiros ou
fragmentados, unicelulares, s vezes curvados, com pontas
atenuadas e cutcula verrucosa; fragmentos do epicarpo
com cutcula estriada e escassos estmatos anomocticos;
fragmentos castanhos contendo canais secretores
ramificados; fragmentos de tecido vascular; clulas da
testa de paredes finas; fragmentos de endosperma contendo
gros de aleurona e cristais de oxalato de clcio; escleredes
quadrados, retangulares ou alongados de paredes espessas,
pontoadas; cordes de fibras do carpforo e do pedicelo. O
p no contm gros de amido.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e tolueno como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 7%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 12%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
de 250 mL contendo 100 mL de gua como lquido de
destilao. Reduzir o fruto de anis a p grosseiro. Proceder
imediatamente determinao do leo voltil, a partir de
20 g da droga em p. Destilar por 4 horas.
Anetol
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
hidrognio e ar sinttico (1:1:10) como gases auxiliares
chama do detector; coluna capilar de 60 m de
comprimento e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida
com polietilenoglicol, com espessura do filme de 0,25 m.
Manter a temperatura da coluna a 60 C por 5 minutos e
89
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente hermeticamente fechado, sob refrigerao e
ao abrigo da luz, por um perodo de no mximo um ano.
aa
90
91
aa
92
ANIS ESTRELADO
Anisi stellati fructus
NOMES POPULARES
Badiana, badiana-da-china.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. O pericarpo da droga
possui odor aromtico agradvel e sabor doce e anisado; a
semente inodora e tem um sabor desagradvel.
DESCRIO MACROSCPICA
O fruto mltiplo, composto habitualmente de 8 folculos,
algumas vezes at 11, dispostos horizontalmente em
forma de estrela, em volta de um eixo central (columela),
ordinariamente achatado na altura dos bordos dos carpelos.
A columela continua frequentemente num pedicelo
pequeno, curvo, claviforme e frgil, que poucas vezes se
encontra ligado aos frutos. Os folculos, de 10,0 mm a
20,0 mm de comprimento, desigualmente desenvolvidos,
lenhosos, careniformes, achatados lateralmente, de cor
castanho-acinzentada, terminam em pice obtuso e curvo.
Cada folculo anguloso na base, onde se fixa ao eixo
central; o bordo inferior do folculo espesso e rugoso; o
bordo superior aberto em dois lbios delgados e lisos de
cada lado da fenda; as faces laterais rugosas apresentam,
perto da base, uma parte mais lisa, clara e semi-elptica,
pela qual os carpelos esto em contato entre si. Na poca da
maturao o folculo torna-se deiscente e abre-se no bordo
superior (sutura ventral), por uma larga fenda, que deixa ver
sua face interna lisa e brilhante, de cor castanho-amarelada,
e uma nica semente oval, castanho-avermelhada ou
castanho-amarelada, dura e brilhante, truncada na base,
onde se distinguem o hilo e a micrpila bastantes prximos
um do outro. A semente contm um invlucro frgil e um
albmen oleoso que circunda um pequeno embrio. Difere
de Illicium anisatum L. (= Illicium religiosum Sieb. et
Zucc.) por esta ltima apresentar folculos menores e mais
ovalados, sutura ventral mais larga e pednculo reto, no
claviforme.
DESCRIO MICROSCPICA
O epicarpo, em vista frontal, mostra clulas poligonais,
marrons, irregulares, de paredes pouco espessadas. A
epiderme do epicarpo apresenta estmatos grandes,
anomocticos, no muito frequentes, e cutcula com estrias
irregulares bem acentuadas. O mesocarpo constitudo,
em sua parte externa, por parnquima de clulas de
paredes castanho-avermelhadas, contendo amido, podendo
ser observados, neste tecido, idioblastos secretoresoleferos esfricos, com paredes finas; em sua parte
interna, o mesocarpo formado de clulas menores, de
paredes espessas; no limite dessas duas zonas, localizamse numerosos feixes vasculares. O endocarpo formado
por uma camada de clulas alongadas radialmente,
sob forma de paliada, de 60 m de comprimento, em
mdia; na parte correspondente deiscncia (sutura
ventral), essas clulas tornam-se menores, com paredes
desigualmente espessadas e pontoadas, e as clulas
poligonais da zona mesocrpica vizinha transformamse num macio esclertico. O eixo central (columela), o
pednculo (pedicelo) e o mesocarpo contem numerosas
clulas esclerticas caractersticas. Os astroescleredes do
pedicelo e do mesocarpo so muito grandes e usualmente
solitrios; eles podem ser irregularmente ramificados
ou podem ter projees mais curtas e afiladas. Outros
escleredes do mesocarpo so encontrados em grupos,
mas so alongados, com paredes espessadas e pontoadas.
O tegumento seminal formado por camadas distintas. O
tegumento externo est representado por um tecido hialino
formado por 2-3 camadas de clulas, seguido por um
tegumento constitudo por um estrato de osteoescleredes,
com clulas alongadas radialmente, de paredes espessadas
e pontoadas; seguem-se vrias camadas de clulas de
paredes lignificadas, espessadas e pontoadas, denominadas
macroescleredes, sendo as camadas interiores de paredes
delgadas; o tegumento interno limitado por uma camada
de clulas com cristais de oxalato de clcio. Na zona
micropilar ocorrem braquiescleredes. O endosperma
compe-se de clulas poligonais com gros de aleurona
com cristalides e gotas de leo. O embrio pequeno.
Difere de Illicium anisatum L. (= Illicium religiosum Sieb.
et Zucc.) por esta ltima apresentar raros astroesclereides,
sendo estes no ramificados; os escleredes do mesocarpo
so arredondados, nunca alongados.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas:
colorao
castanho-avermelhada;
fragmentos formados por clulas marrons do epicarpo,
com cutcula fortemente estriada; fragmentos de clulas
parenquimticas do mesocarpo, com clulas de leo
arredondadas; escleredes volumosos, irregularmente
ramificados, oriundos do pedicelo; escleredes alongados,
oriundos do mesocarpo, com paredes espessadas e
pontoadas; fragmentos formados por clulas colunares do
endocarpo, com paredes levemente espessadas, lignificadas,
com pigmentos nas paredes terminais; massas amareladas
de clulas pequenas, de paredes bastante espessadas e
pontoadas, provenientes da zona da sutura carpelar; clulas
esclerticas (osteoescleredes isolados, macroescleredes
e braquiescleredes), oriundas do tegumento da semente,
dispostas em paliada; fragmentos hialinos do tegumento
externo da semente; cristais tabulares de oxalato de
clcio; pores de albmen com gros de aleurona com
cristalides.
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
93
DOSEAMENTO
leos Volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis (5.4.2.7). Usar balo de 250 mL contendo 100 mL
de gua como lquido de destilao. Reduzir o fruto a p
grosseiro. Proceder imediatamente determinao do leo
voltil, a partir de 20 g da droga pulverizada. Destilar por
2 horas.
Anetol
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo equipado com coluna
capilar de 30 m de comprimento e 250 m de dimetro
interno, preenchida com polidifenildimetilsiloxano,
com espessura do filme de 0,25 m. Utilizar detector de
ionizao de chama. Como gs de arraste utilizar hlio
presso de 80 kpa e velocidade linear de 1,0 mL/minuto.
Como gases auxiliares chama do detector, utilizar
nitrognio, ar sinttico e hidrognio na razo de 1:1:10,
respectivamente. Programar a temperatura da coluna de
60 C a 300 C, a 3 C por minuto (total: 80 minutos), a
temperatura do injetor a 220 C e a temperatura do detector
a 250 C.
Soluo amostra: mistura de leo vottil e ter etlico
(2:100).
Procedimento: injetar 1 L desta soluo no cromatgrafo a
gs, utilizando diviso de fluxo de 1:50. O anetol apresenta
tempo de reteno linear (ndice de Kovats) de 1277. A
concentrao relativa obtida por integrao manual ou
eletrnica. O teor de anetol no inferior a 80,0%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente, bem fechado, ao abrigo da luz e do calor.
aa
94
95
aa
96
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA
H3C
H
N
OH
OH
OH
OH
HSbO3
OH
C7H17NO5.HSbO3; 365,98
antimoniato de meglumina; 05587
Trioxoantimonato(1-) de 1-desoxi-1-(metilamino)-dglicitol
[133-51-7]
Antimoniato de meglumina constitudo do sal de antimnio
pentavalente de N-metilglucamina. Contm, no mnimo,
26% e, no mximo, 28% de antimnio pentavalente (Sb5+)
em relao ao antimoniato de meglumina.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, levemente amarelo.
Solubilidade. Solvel em gua, praticamente insolvel em
etanol, ter etlico e clorofrmio.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 6 g da amostra em 20 mL de gua. Acidificar
2 mL dessa soluo com cido clordrico SR e adicionar
tioacetamida SR preparada no momento de uso. Forma-se
precipitado alaranjado.
B. Dissolver 6 g da amostra em 20 mL de gua. Diluir 1
mL dessa soluo com 9 mL de gua. Acidificar com 5 mL
de cido sulfrico a 0,3% (v/v) e adicionar 4 mL de iodeto
de potssio mercrico alcalino SR. Aps alguns segundos
desenvolve-se colorao amarela.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,5 a 7,5. Determinar em soluo a 30% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Antimnio trivalente. Proceder conforme descrito em
Espectrometria de absoro atmica com gerao de
hidretos (5.2.13.1.2), sistema em batelada, atomizao
em cela de quartzo, comprimento de onda de 217,6 nm e
resoluo do monocromador de 0,20 0,10 nm.
Soluo amostra: preparar soluo da amostra a 0,3% (p/v)
em gua e diluir essa soluo por um fator a 500 vezes
utilizando o mesmo solvente.
Soluo padro: preparar soluo de antimnio trivalente
a 0,1% (p/v), por diluio de tartarato de potssio e
antimnio (C4H4KO7Sb. H2O) em gua.
Soluo redutora: preparar, imediatamente, a soluo de
tetraidroborato de sdio a 1% (p/v) em hidrxido de sdio
a 0,1% (p/v).
97
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrometria de absoro
atmica (5.2.13.1), utilizar o Mtodo I. Empregar as
seguintes condies: chama ar mais acetileno, comprimento
de onda 217,6 nm, resoluo do monocromador de 0,20
0,10 nm.
Soluo amostra: preparar soluo de antimoniato de
meglumina a 30% (p/v) em gua e diluir, em seguida, por
um fator de 2500 vezes com cido clordrico 6 M.
Soluo padro: preparar soluo de antimnio trivalente
a 0,1% (p/v), em gua, utilizando tartarato de potssio e
antimnio (C4H4KO7Sb.0,5H2O).
Procedimento: construir a curva analtica com a Soluo
padro de antimnio nas seguintes concentraes:
10 mg/L, 20 mg/L, 30 mg/L, 40 mg/L e 50 mg/L por
diluio sequencial em cido clordrico 6 M. A partir da
concentrao de Sb determinada, calcular o teor de Sb no
antimoniato de meglumina.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
aa
98
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
CLASSE TERAPUTICA
Antiprotozorio.
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 92,0% e, no mximo, 108,0% de
antimnio pentavalente (Sb5+) em relao quantidade
declarada de Sb5+. Cada 1,5 g de antimoniato de meglumina
contm 405 mg de Sb5+.
IDENTIFICAO
A. Acidificar 2 mL da soluo injetvel com cido clordrico
SR e adicionar tioacetamida SR preparada no momento de
uso. Desenvolve-se um precipitado alaranjado.
B. Diluir 1 mL da soluo injetvel com 9 mL de gua.
Acidificar essa soluo com 5 mL de cido sulfrico a 0,3%
(v/v) e adicionar 4 mL de iodeto de potssio mercrico
alcalino. Aps alguns segundos desenvolve-se colorao
amarela.
CARACTERSTICAS
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ARNICA
Arnicae flos
Arnica montana L. ASTERACEAE; 09894
A droga constituda pelos captulos florais secos, inteiros
ou parcialmente fragmentados. Deve conter no mnimo 0,4
% p/p de sesquiterpenos lactnicos totais expressos em
tiglato de helenalina, calculados com referncia a droga
seca.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Odor aromtico e
agradvel; sabor acre e amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
ENSAIOS DE PUREZA
Antimnio trivalente. Diluir a soluo injetvel com gua
por um fator de 50 000 vezes e proceder conforme descrito
em Antimnio trivalente na monografia de Antimoniato de
meglumina.
Metais pesados. Proceder conforme descrito em Metais
pesados na monografia de Antimoniato de meglumina. No
mximo 0,0009% (9 mg/L) da soluo injetvel.
DESCRIO MICROSCPICA
As brcteas involucrais, em vista frontal, apresentam a face
abaxial da epiderme com clulas de paredes anticlinais
onduladas e estmatos do tipo anomoctico; face adaxial
com clulas alongadas, de paredes anticlinais poligonais
a pouco onduladas, sem estmatos. Na face abaxial
encontram-se diferentes tipos de tricomas: abundantes
tricomas tectores unicelulares ou bicelulares, pontiagudos,
formados por clulas de paredes pouco espessadas,
geralmente retos, sendo os tricomas bicelulares formados
por uma clula proximal curta e uma distal mais longa,
ligadas entre si por uma parede inclinada; raros tricomas
tectores pluricelulares, unisseriados, com 3 a 10 clulas,
formados por 1 a 3 clulas proximais curtas e 2 a 4 clulas
distais longas; tricomas tectores pluricelulares unisseriados,
particularmente abundantes nas margens das brcteas;
tricomas tectores pluricelulares com clulas proximais
de tamanho uniforme e clula distal mais longa; tricomas
glandulares numerosos, com pedicelo uni ou bisseriado, com
cabea glandular grande, globosa ou ovide, pluricelular,
abundantes na face abaxial; tricomas glandulares com o
mesmo aspecto descrito, porm mais curtos, com pedicelo
unisseriado, mais frequentes na face adaxial; raros tricomas
glandulares de aspecto claviforme. Em seco transversal,
a brctea apresenta um parnquima fundamental frouxo,
com feixes vasculares correspondentes s nervuras de cada
brctea. O receptculo, em vista frontal, apresenta epiderme
semelhante das brcteas, com tricomas tectores de 2 a 5
clulas. Em seco transversal, observa-se um parnquima
fundamental frouxo, com feixes vasculares e canais
secretores. As cerdas do clice, na forma de papus, so
compostas cada uma por 2 a 3 fileiras de clulas alongadas,
agudas na poro distal, e por um maior nmero de fileiras
de clulas na poro proximal; estas clulas assemelham-se
99
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. Examinar
ao microscpio utilizando soluo de hidrato de cloral.
So caractersticas: pores de epiderme das brcteas
involucrais com estmatos e tricomas como os descritos,
aa
100
DOSEAMENTO
Sesquiterpenos lactnicos totais
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4) utilizando santonina como
padro interno. Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 225 nm; coluna de 0,12 m de comprimento
e 4 mm de dimetro interno, empacotada com slica
octadecilsililada (4m); fluxo da Fase mvel de 1,2 mL/
min.
Eluente A: metanol.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de cido
frmico anidro, gua, metil-etil-cetona e acetato de etila
(10:10:30:50) como fase mvel. Aplicar, separadamente
placa, em forma de bandas de 20 mm, a 1 cm de distncia,
15 L de cada uma das solues, descritas a seguir.
Soluo (1): a 2 g da amostra pulverizada, adicionar 10
mL de metanol e aquecer em banho-maria (60 C), sob
agitao, durante 5 minutos. Resfriar a soluo e, em
seguida, filtrar.
Soluo (2): dissolver 2 mg de cido cafeico, 2 mg de
cido clorognico e 5 mg de rutina em metanol e ajustar o
volume para 30 mL com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com soluo de difenilborato de
aminoetanol SR e, depois, com soluo de macrogol
400 a 5% (p/v) em metanol. Aquecer a placa durante 5
minutos a 100-105 C. Deixar secar ao ar e examinar sob
luz ultravioleta 365 nm. O cromatograma obtido para
a Soluo (2) apresenta, na parte inferior, uma zona de
fluorescncia amarelo-alaranjada (rutina); na parte mediana
do cromatograma observa-se uma zona de fluorescncia
devido ao cido clorognico e, na parte superior, uma zona
de fluorescncia azulada (cido cafeico). O cromatograma
obtido com a Soluo (1) mostra, na parte inferior, pouco
acima da zona correspondente rutina, uma banda de
fluorescncia azul-esverdeada, uma banda de fluorescncia
azulada (cido clorognico) pode ser visualizada um pouco
mais acima; na sequncia, de baixo para cima, podem ser
observadas uma zona de fluorescncia castanho-amarelada
a amarelo-alaranjada; trs zonas de flurorescncia
castanho-amarelada a amarelo-alaranjada e, pouco abaixo
da zona correspondente ao cido cafeico, uma banda de
fluorescncia azul-esverdeada.
Ensaios de pureza
Material estranho (5.4.2.2). No superior a 5,0% de
caules com um dimetro superior a 5 mm.
Cinzas totais (5.4.2.4). No superior a 10,0%.
Perda por dessecao (5.2.9). No superior a 10,0% em
1 g da amostra pulverizada, determinada em estufa a 100
105 C, durante 2 horas.
Eluente B: gua.
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo Fase mvel Fase mvel
(minutos)
A (%)
B (%)
0-3
3-20
20-30
30-55
55-57
57-70
70-90
62
6255
55
5545
450
0
62
38
3845
45
4555
55100
100
38
Eluio
Isocrtico
Gradiente linear
Isocrtico
Gradiente linear
Gradiente linear
Isocrtico
Isocrtico
101
em que
FLS = rea total dos picos correspondentes aos
sesquiterpenos lactnicos que aparecem depois do pico da
santonina no cromatograma
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem fechados, ao abrigo da luz e
calor.
aa
102
103
aa
104
ENSAIOS DE PUREZA
ARTEMTER
Artemetherum
H
H3C
CH3
O O
O
H
105
CH3
OCH3
C16H26O5; 298,37
artemter; 00885
(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-Decaidro-10metoxi-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano[4,3-j]-1,2benzodioxepina
[71963-77-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C16H26O5, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, cristalino e branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, muito
solvel em cloreto de metileno e acetona e facilmente
solvel em etanol absoluto e acetato de etila.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 86 C a 90 C.
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
aa
106
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
CLASSE TERAPUTICA
Antimalrico.
IDENTIFICAO
A. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a 50
mg de artemter para bquer, adicionar 25 mL de acetona,
agitar e filtrar. Evaporar o filtrado a 40 C e secar o resduo
em dessecador por 24 horas. Proceder conforme descrito
no teste A. de Identificao da monografia de Artemter.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (4),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (5).
C. Adicionar 6 mL de etanol absoluto a um volume
da soluo injetvel equivalente a 30 mg de artemter.
Transferir cinco gotas para cpsula de porcelana e adicionar
uma gota de vanilina SR. Desenvolve-se colorao rosa.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas 1, por Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), na monografia de Artemter.
Preparar as solues como descrito a seguir.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Artemter. Preparar a Soluo amostra como descrito a
seguir.
Diluente: mistura de isopropanol e acetonitrila (75:25).
Soluo amostra: diluir volume da soluo injetvel no
diluente, de modo a obter soluo a 4 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H26O5 na
soluo injetvel, a partir das respostas obtidas para as
Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz, em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ARTESUNATO
Artesunatum
H
H3C
CH3
O O
O
H
107
CH3
O
HOOC
C19H28O8; 384,42
artesunato; 09673
ster
1-[(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-decaidro3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano[4,3-j]-1,2benzodioxepina-10-lico] do cido butanodiico
[88495-63-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C19H28O8, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, cristalino, branco ou
quase branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, muito solvel
em cloreto de metileno, facilmente solvel em etanol e
acetona.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 132 C a 135 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +2,5 a +3,5. Determinar
em soluo a 1% (p/v) em cloreto do metileno.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de artesunato SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de tolueno e acetato de etila (95:5),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): soluo a 0,10 mg/mL da amostra em tolueno.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 4,5. Determinar em suspenso a 1%
(p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de ter de
petrleo, acetato de etila e cido actico glacial (48:36:1),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em cloreto de
metileno.
Soluo (2): soluo a 0,05 mg/mL da amostra em cloreto
de metileno.
Soluo (3): soluo a 0,025 mg/mL da amostra em cloreto
de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com vanilina SR e examinar
imediatamente. Qualquer mancha secundria obtida no
cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (2) (1,0%) e no mais que uma mancha mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (0,5%).
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento. Preparar as solues como
descrito a seguir.
Soluo (1): soluo a 4 mg/mL da amostra em acetonitrila.
Soluo (2): soluo a 0,04 mg/mL da amostra em
acetonitrila.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo. Registrar os cromatogramas e medir as reas sob
aa
108
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra em 25
mL de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,05 M SV,
utilizando duas gotas de fenolftalena SI como indicador.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,05 M SV equivale a
19,221 mg de C19H28O8.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 216 nm; coluna de 125 mm de
comprimento e 3 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a 30 C; fluxo da fase mvel de 0,6 mL/min.
Tampo pH 3,0: dissolver 1,36 g de fosfato de potssio
monobsico em 900 mL de gua. Ajustar o pH para 3,0 com
cido fosfrico, completar o volume para 1000 mL com
gua e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 3,0 e acetonitrila
(50:50).
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimalrico.
ARTESUNATO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de artesunato (C19H28O8).
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 50 mg de artesunato para bquer,
adicionar 25 mL de acetona, agitar e filtrar. Evaporar o
filtrado em banho-maria e deixar o resduo em dessecador,
sob slica-gel, por 24 horas. O resduo obtido responde ao
teste A. de Identificao da monografia de Artesunato.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Artesunato. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 5 mg de artesunato para
bquer, adicionar 50 mL de etanol absoluto, agitar e filtrar.
Evaporar 2 mL do filtrado em banho-maria e dissolver o
resduo em 2 mL de acetona.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de artesunato. Prosseguir conforme
descrito no teste D. de Identificao da monografia de
Artesunato.
CARACTERSTICAS
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
109
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ASCORBATO DE SDIO
Natrii ascorbas
C6H7NaO6; 198,11
ascorbato de sdio; 00107
Sal de sdio do cido l-ascrbico (1:1)
[134-03-2]
DOSEAMENTO
DESCRIO
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +103 a +108,
determinado em uma soluo 100 mg/mL em gua.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em leo mineral, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de ascorbato de sdio SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Pesar 1 g de amostra e dissolver em 50 mL de gua. A 4
mL desta soluo, adicionar 1 mL de cido clordrico 0,1
M. A soluo resultante reduz o tartarato cprico alcalino
SR lentamente temperatura ambiente e mais rapidamente
sob aquecimento.
C. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
D. Preparar uma soluo 10% (p/v) da amostra. A 1 mL
desta soluo, adicionar 0,2 mL de cido ntrico SR e 0,2
mL de nitrato de prata 1,7% (p/v). Ocorre formao de
precipitado cinza.
aa
110
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g de amostra em gua e
completar para o volume de 50 mL com o mesmo solvente.
Essa soluo no mais intensamente colorida que a
soluo padro preparada pela diluio de 5 mL da Soluo
de referncia de cor descrita a seguir, em 95 mL de cido
clordrico 1% (p/v). Proceder conforme descrito em Cor de
lquidos (5.2.12).
Soluo de referncia de cor: misturar 1,5 partes da
soluo base de cloreto frrico, 1,2 partes da soluo base
de sulfato cprico, 1,5 partes da soluo base de cloreto
cobaltoso e 0,8 partes de cido clordrico 1% (p/v).
pH (5.2.19). 7,0 a 8,0. Determinar na soluo 10% (p/v).
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
descrito em Cromatografia gasosa (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
utilizando mistura de nitrognio, ar sinttico e hidrognio
(1:1:10) como gases auxiliares chama do detector; coluna
capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de dimetro
interno, preenchida com fase estacionria ligada de fenil e
metilpolisiloxano (5:95), com espessura do filme de 5 m;
temperatura da coluna de 35 C a 260 C (35 C mantida
durante 5 minutos, aumentar a 175 C a 8 C por minuto,
aumentada a 260 C a 35 C e mantida a esta temperatura
por pelo menos 16 minutos), temperatura do injetor a 70 C
e temperatura do detector a 260 C; utilizar hlio como gs
de arraste; fluxo do gs de arraste de 1 mL/minuto.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra e dissolver em
uma mistura de 100 mL de gua e 25 mL de cido sulfrico
9,8% (p/v). Titular imediatamente com iodo 0,1 M SV e
adicionar 3 mL de amido I prximo ao ponto final. Cada
mL de iodo 0,1 M SV equivale a 9,905 mg de C6H7NaO6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
CATEGORIA
Excipiente.
ATENOLOL
ATADURA DE GAZE
Atenololum
CARACTERSTICAS
Comprimento. Determinar medindo ao longo da linha
mediana da atadura, desenrolada e alisada sem trao; o
comprimento no dever ser menor que 98% do indicado
na rotulagem.
Largura. Medir a largura em trs pontos uniformemente
espalhados ao longo da atadura aberta. A mdia das trs
medidas deve apresentar variao dimensional de, no
mximo, 2% em relao ao declarado na rotulagem.
Nmero de fios. Determinar o nmero de fios da urdidura
e da trama em 5 reas de 1 cm x 1 cm, na linha central da
atadura, em pontos de intervalos regulares, pelo menos a
30 cm da extremidade e calcular o nmero de fios em uma
rea de 5 cm x 5 cm.
Peso. Determinar o peso de todo o rolo da atadura e,
utilizando os resultados das medidas anteriores, calcular o
peso por metro quadrado.
Poder absorvente. Sustente a atadura, devidamente
desenrolada horizontalmente, quase em contato com uma
superfcie de gua destilada e deixar cair, delicadamente,
sobre o lquido; a atadura deve submergir completamente
no espao de tempo de 30 segundos.
Substncias medicamentosas ou adesivas. A atadura de
gaze, quando impregnada de substncias medicamentosas
ou misturas adesivas deve apresentar concentrao
uniforme. No deve conter substncias em concentraes
capazes de provocar acidentes txicos ou reacionais.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
111
NH2
CH3
H3C
N
H
OH
C14H22N2O3; 266,34
atenolol; 00911
4-[2-Hidroxi-3-[(1-metiletil)amino]propoxi]benzenoacetamida
[29122-68-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C14H22N2O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente
solvel em metanol, solvel em cido actico glacial e
etanol, pouco solvel em cloreto de metileno, muito pouco
solvel em acetona, praticamente insolvel em acetonitrila.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 152 C a 155 C.
Poder rotatrio (5.2.8): +0,10 a -0,10. Determinar em
soluo a 1 % (p/v) em gua.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
atenolol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,01% (p/v) em
metanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo similar de atenolol SQR.
A razo entre os valores de absorvncia medidos em 275
nm e 282 nm est compreendida entre 1,15 e 1,20.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de hidrxido de amnio e metanol
(3:97), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
10 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em metanol.
Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de atenolol SQR em
metanol.
aa
112
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos. Dissolver 1 g da amostra em 100 mL de cido
ntrico 0,15 M, adicionar 1 mL de nitrato de prata SR e
homogeneizar. Qualquer turbidez desenvolvida no mais
intensa que a de mistura de 1,4 mL de cido clordrico 0,02
M, 98,6 mL de cido ntrico 0,15 M e 1 mL de nitrato de
prata SR. No mximo 0,1% (1000 ppm).
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Preparar a Soluo (1) e a
Soluo(2) como descrito a seguir.
Soluo (1): dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em Fase mvel de modo a obter soluo a 0,1 mg/
mL.
Soluo (2): transferir 0,5 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e diluir com Fase mvel, de modo
a obter soluo a 0,5 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L da soluo
(1) e da Soluo (2), registrar os cromatogramas por, no
mnimo, seis vezes o tempo de reteno do pico do atenolol
e medir as reas dos os picos. Nenhum pico secundrio
obtido com a Soluo (1) deve apresentar rea superior
metade da rea sob o pico principal obtido com a Soluo
(2) (0,25%). A soma das rea sob os picos secundrios
obtidos com a Soluo (1) no deve ser superior rea sob
o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,5%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 25 mg da amostra e dissolver em metanol. Completar
o volume para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, em metanol, at concentrao de 0,01 %
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues em 275 nm, utilizando metanol para o ajuste do
zero. Calcular o teor de C14H22N2O3 na amostra, a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia liquida
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 226 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA.
Anti-hipertensivo.
ATENOLOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H22N2O3.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da Soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos de absoro em 275 nm
e 282 nm, idnticos aos observados no espectro da Soluo
padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos, transferir
quantidade do p equivalente a 0,25 g de atenolol para
balo volumtrico de 250 mL e adicionar 150 mL de
metanol. Aquecer a suspenso resultante a 60 C por 10
minutos, agitando ocasionalmente. Agitar mecanicamente
por 15 minutos, resfriar e completar o volume com metanol.
Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, em metanol,
at concentrao de 0,01% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 275
nm, utilizando metanol para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C14H22N2O3 nos comprimidos, a partir das
leituras obtidas.
B. Por Cromatografia lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Atenolol. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
113
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ATENOLOL E CLORTALIDONA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H22N2O3 e C14H11ClN2O4S.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G como
suporte, e mistura de hidrxido de amnio M e 1-butanol
(1:5), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
10 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir:
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 10 mg de clortalidona para
balo volumtrico de 10 mL, adicionar 8 mL de metanol.
Agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): preparar soluo a 1 mg/mL de clortalidona
SQR em metanol.
Soluo (3): preparar soluo a 4 mg/mL de atenolol SQR
em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). As
manchas referentes ao atenolol e clortalidona obtidas com
a Soluo (1) correspondem em posio, cor e intensidade
quelas obtidas com a Soluo (2) e com a Soluo (3).
B. Os tempos de reteno dos picos principais do
cromatograma da Soluo amostra, obtida em Doseamento,
correspondem aqueles dos picos principais da Soluo
padro.
aa
114
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico, obtendo soluo
de clortalidona a concentrao de 0,025% (p/v). Adicionar
mistura de gua e acetonitrila (1:1) equivalente a 50% do
volume do balo. Agitar mecanicamente por 20 minutos at
desintegrao total do comprimido e completar o volume
com o mesmo solvente. Prosseguir conforme descrito no
mtodo de Doseamento a partir da Soluo padro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AZATIOPRINA
Azathioprinum
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 275 nm; coluna de 250 nm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
C9H7N7O2S; 277,26
azatioprina; 00984
6-[(1-Metil-4-nitro-1H-imidazol-5-il)tio]-9H-purina
[446-86-6]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amarelo plido.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, etanol e
clorofrmio. Solvel em solues diludas de hidrxidos
alcalinos e pouco solvel em solues diludas de cidos
minerais.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
azatioprina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,00075% (p/v)
preparada em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo de
absoro em 280 nm, idntico ao observado no espectro de
soluo similar de azatioprina SQR.
C. Aquecer 20 mg da amostra com 100 mL de gua e filtrar.
A 5 mL do filtrado, adicionar 1 mL de acido clordrico e
10 mg de zinco em p e deixar em repouso por 5 minutos.
Desenvolve-se colorao amarela. Filtrar. Adicionar 0,1
mL de nitrito de sdio SR e 0,1 g de cido sulfmico.
Agitar at desaparecimento das bolhas. Adicionar 1 mL de
2-naftol SR. Produz-se precipitado rosa.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar, exatamente, 2 g da
amostra com 100 mL de gua por 15 minutos. Filtrar. No
mximo 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,02 M gasto
para neutralizar 20 mL do filtrado, utilizando vermelho de
metila SI como indicador. No mximo 0,1 mL de cido
clordrico 0,02 M gasto para neutralizar 20 mL do filtrado,
utilizando vermelho de metila SI como indicador.
Limite de mercaptopurina. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de
1-butanol, etanol e gua (4:1:1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/mL em amnia SR.
Soluo (2): soluo de mecarptopurina a 0,2 mg/mL em
amnia SR.
115
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g
da amostra e dissolver em 25 mL de dimetilformamida.
Titular com hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M SV equivale a
27,726 mg de C9H7N7O2S.
B. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Transferir, exatamente, cerca de 0,1 g de
azatioprina para balo volumtrico de 500 mL e acrescentar
300 mL de cido c1ordrico 0,1 M. Deixar em banhomaria por 30 minutos. Resfriar e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar. Realizar diluio
at concentrao de 0,001% (p/v), utilizando o mesmo
solvente. Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir a absorvncia das solues em 280 nm, utilizando
cido clordrico 0,1 M para o ajuste do zero. Calcular o
teor de C9H7N7O2S na amostra, a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os clculos considerando A
(1%, 1 cm) = 628, em 280 nm, em cido c1ordrico 0,1 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Imunossupressor.
aa
116
IDENTIFICAO
AZITROMICINA
Azithromycinum
H3C
H3C
HO
H3C
N
OH
H3C
O
CH3
O
CH3
N(CH3)2
CH3
OH
OH
H
O
OCH3
CH3
O
CH3
CH3
OH
CH3
C38H72N2O12; 748,98
C38H72N2O12.2H2O; 785,02
azitromicina; 00997
azitromicina diidratada; 00998
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6Didesoxi-3-C-metil-3-O-metil--l-ribo-hexopiranosil)
oxi]-2-etil-3,4,10-triidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-- d -xilohexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona
[83905-01-5]
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6Didesoxi-3-C-metil-3-O-metil--L-ribo-hexopiranosil)
oxi]-2-etil-3,4,10-triidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-- D -xilohexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona
diidratada
[117772-70-0]
Apresenta potncia de, no mnimo 945 g e, no mximo,
1030 g de azitromicina (C38H72N2O12) por miligrama, em
relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel em
clorofrmio, facilmente solvel em etanol e metanol.
Muito pouco solvel em solues de hidrxidos alcalinos.
Ligeiramente solvel em solues cidas.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -45 a -49, em relao
substncia anidra. Determinar em soluo a 2% (p/v) em
etanol, a 20 C.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 9,0 a 11,0. Determinar em soluo a 0,2%
(p/v), em mistura de gua e metanol (1:1).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No
mximo 0,0025% (25 ppm).
gua (5.2.20.1). No mximo 5,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
Umedecer a amostra com 2 mL de cido ntrico e cinco
gotas de cido sulfrico. No mximo 0,3%.
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro
e examinar por meio de microscpio dotado de luz
polarizada. As partculas exibem birrefringncia, que se
extingue ao movimentar a amostra por meio de ajuste do
micromtrico.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo, meio de cultura nmero
3, para padronizao do inculo e meio de cultura nmero
11, para camada base e preparao do inculo.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 25 mg da
amostra, transferir para balo volumtrico de 25 mL com
auxlio de 10 mL de metanol. Agitar mecanicamente por 15
minutos e completar o volume com metanol. Filtrar. Diluir,
sucessivamente, a soluo resultante, em Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a
obter solues a 0,1 g/mL, 0,2 g/mL e 0,4 g/mL.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
azitromicina SQR, transferir para balo volumtrico
de 25 mL e completar o volume com metanol. Diluir,
sucessivamente, a soluo resultante, em Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a
obter solues a 0,1 g/mL, 0,2 g/mL e 0,4 g/mL.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
inculo a 1% e acrescentar, aos cilindros, 0,2 mL das
Solues amostra e padro recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em g de azitromicina por
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
117
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
AZITROMICINA CPSULAS
Apresenta potncia de, no mnimo, 90,0% e, no mximo,
110,0% do valor declarado de C38H72N2O12.
IDENTIFICAO
Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Transferir o equivalente a 0,25 g de
azitromicina para balo volumtrico de 50 mL, dissolver
em metanol e completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar. Evaporar o filtrado em banho-maria e pesar 1,5 mg
do resduo. Proceder conforme descrito em Identificao
da monografia de Azitromicina.
CARACTERSTICAS
IDENTIFICAO
Transferir quantidade do p equivalente a 0,2 g de
azitromicina para balo volumtrico de 50 mL, completar
o volume com metanol. Homogeneizar e filtrar. Evaporar
o filtrado em banho-maria, at obter o resduo. Prosseguir
conforme descrito em Identificao da monografia da
Azitromicina.
CARACTERSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Azitromicina. Preparar Soluo amostra como descrito
a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o
contedo e pes-las novamente. Transferir quantidade
do p equivalente a 25 mg de azitromicina para balo
aa
118
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Azitromicina. Preparar a Soluo amostra como descrito
a seguir.
Soluo amostra: reconstituir a suspenso como descrito
no rtulo do produto. Transferir volume da suspenso
oral, recentemente homogeneizada e livre de bolhas,
contendo o equivalente a 0,2 g de azitromicina, para balo
volumtrico de 20 mL com auxlio de 10 mL de metanol.
Agitar e completar o volume com mesmo solvente. Filtrar.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BLSAMO DE TOLU
Balsamum tolutanum
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Massa acastanhada a
castanho-avermelhada, dura, frivel e cujos fragmentos
finos apresentam cor amarelo-acastanhada por
transparncia. Odor semelhante ao da baunilha e sabor um
pouco acre.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e ter de
petrleo, muito solvel em etanol, solvel em acetona e
clorofrmio.
IDENTIFICAO
A. Adicionar, com cuidado, uma gota de cido sulfrico
concentrado sobre um fragmento da amostra. Desenvolve
colorao vermelho-vinho.
B. Aquecer 1 g da amostra com 5 mL de gua at a ebulio,
filtrar atravs de papel de filtro pregueado. Ferver o filtrado
com 1 mL de permanganato de potssio a 3% (p/v). Produz
forte odor de aldedo benzico.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura
de ter de petrleo e tolueno (5:95) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20
mL da Soluo (1) e 10 mL da Soluo (2), recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar 0,4 g da amostra fragmentada com
10 mL de cloreto de metileno durante 5 minutos. Filtrar
atravs de papel de filtro pregueado.
Soluo (2): dissolver 50 mg de cinamato de benzila em
1 mL de cloreto de metileno, juntar 50 mL de benzoato de
benzila e completar o volume para 10 mL com cloreto de
metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
As manchas principais obtidas com a Soluo (1)
correspondem em posio, cor e intensidade quelas
obtidas com a Soluo (2). O cromatograma obtido com a
Soluo (2), quando visualizado sob luz ultravioleta (254
nm), apresenta em seu tero superior, duas manchas de
extino de fluorescncia: a superior correspondente ao
119
ENSAIOS DE PUREZA
ndice de acidez (5.2.29.7). 100 a 160. Dissolver 1 g da
amostra fragmentada em 50 mL de etanol neutralizado.
Adicionar 1 mL de fenolftalena SI e titular com hidrxido
de potssio etanlico 0,5 M SV.
ndice de saponificao (5.2.29.8). 154 a 220.
Limite de substncias insolveis em lcool. Aquecer
ebulio 2 g da amostra fragmentada com 25 mL de etanol
a 90% (v/v). Filtrar por filtro de vidro poroso, previamente
tarado. Lavar o recipiente e o resduo contido no funil
com etanol a 90% (v/v) quente, at a extrao completa.
Aquecer o funil de vidro e o seu contedo em estufa a 105
C, durante 2 horas. Resfriar em dessecador e pesar. No
mximo, 5,0%.
Colofnia. Triturar 1 g da amostra com 10 mL de ter de
petrleo durante 1 a 2 minutos. Filtrar para tubo de ensaio
e adicionar 10 mL de soluo de acetato de cobre a 0,5%
(p/v) recentemente preparada. Agitar energicamente, deixar
separar as fases. A camada etrea no deve apresentar
colorao verde.
gua (5.4.2.3). No mximo 5,0%. Espalhar 2 g da amostra
fragmentada na superfcie de um cristalizador plano de 9
cm de dimetro e deixar secar presso reduzida, durante
4 horas.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 0,3%.
DOSEAMENTO
cidos livres ou combinados expressos em cido
cinmico
Aquecer sob refluxo, em banho-maria, 1,5 g da amostra
com 25 mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV,
durante 1 hora. Evaporar o etanol e aquecer o resduo
com 50 mL de gua at que a soluo fique homognea.
Aps o resfriamento temperatura ambiente, juntar 80
mL de gua e soluo de 1,5 g de sulfato de magnsio
em 50 mL de gua. Misturar e deixar em repouso durante
10 minutos. Filtrar, lavar o resduo com 20 mL de gua.
Reunir o filtrado e a gua de lavagem, acidificar com cido
clordrico concentrado e extrair quatro vezes com 40 mL
de ter etlico. Desprezar a fase aquosa. Reunir os extratos
orgnicos e extrair com duas vezes de 20 mL e trs vezes
ba
120
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado e no conservar na forma de p.
BARBATIMO
Barbadetimani cortex
Stryphnodendron
FABACEAE
adstringens
(Mart.)
Coville
SINONMIA CIENTFICA
Stryphnodendron barbatimam Mart.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Cascas secas inodoras e
de sabor fortemente adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
As cascas caulinares, quando secas, apresentam-se em
fragmentos arqueados, com dimenses e formatos muito
variados. Em seco transversal apresentam, em mdia,
0,6 mm de espessura quando secas, e de 10 mm a 12 mm
de espessura quando hidratadas, tendo a regio floemtica,
mais interna, colorao marrom mais clara, quando
comparada regio do sber, mais externa e de intensa
colorao marrom-avermelhada. Nos caules jovens o
sber apresenta-se, em vista frontal, de colorao escura e
aspecto granuloso, homogneo, portando fissuras estreitas
e profundas no sentido transversal. Nas pores caulinares
mais velhas, apresenta colorao marrom-escura ou
DESCRIO MICROSCPICA
A poro externa da casca apresenta sber com 20 a 30
estratos de clulas tabulares enfileirados radialmente,
com paredes delgadas e contedo marrom, seguidos por
muitos estratos de clulas parenquimticas de formato
isodiamtrico ou pouco alongado periclinalmente, tambm
com paredes delgadas. A maioria destas clulas possui
contedo marrom-avermelhado, que no se descora
facilmente com hipoclorito de sdio a 30% (p/v) e no
altera a cor na presena do cloreto frrico SR. Nesta
poro parenquimtica ocorrem clulas ptreas (maioria)
e macroescleredes, posicionados em diversos planos, em
grupos de vrios elementos ou isolados, com paredes muito
espessadas com lignina, apresentando lamelaes evidentes
e pontoaes simples, por vezes ramificadas. Nas pores
mais externas do sber, tanto as clulas parenquimticas
quanto os escleredes podem ser visualizados, compactados
e deformados pela ao mecnica nos tecidos internos. Na
regio do floema ocorrem conjuntos de poucos elementos
de fibras gelatinosas, relativamente estreitas, sempre com
idioblastos adjuntos, contendo um grande cristal de oxalato
de clcio, prismtico, com variado nmero de lados, inteiro
ou superficialmente erodido. Os conjuntos de fibras, quando
observados em seces longitudinais, acompanham os
raios parenquimticos do floema, os quais so, em geral,
unisseriados, mas tornam-se bi-multisseriados nas pores
mais externas. Os elementos de tubo crivado apresentam
placas crivadas compostas, estando colapsados nas
regies mais externas do floema. Clulas ptreas isoladas,
semelhantes s do sber, e gros de amido esfricos so
abundantes no tecido parenquimtico do floema. As clulas
ao redor dos raios parenquimticos reagem positivamente
presena do cloreto frrico SR, adquirindo colorao
verde-escura. Ainda na regio floemtica podem ser
encontradas clulas volumosas de contedo hialino,
dispostas em conjuntos de 5 a 7 elementos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fragmentos do sber com clulas tabulares;
grupos de clulas parenquimticas com contedo
marrom-avermelhado, justapostas com clulas ptreas
ou macroescleredes, em grupos ou isolados, de paredes
fortemente lignificadas, com pontoaes simples, por
vezes ramificadas; conjuntos de fibras com idioblastos
cristalferos adjuntos, delimitando fragmentos de raios
parenquimticos do floema; clulas parenquimticas com
gros de amido esfricos.
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
121
Taninos totais
Nota: efetuar todas as operaes de extrao e diluio
ao abrigo da luz.
Preparar as solues descritas a seguir.
Soluo estoque: pesar 0,750 g da droga pulverizada (250
m) e transferir para um erlenmeyer de 250 mL com boca
esmerilhada. Adicionar 150 mL de gua destilada. Aquecer
em banho-maria durante 30 minutos, temperatura de 60
C. Resfriar em gua corrente e transferir para um balo
volumtrico de 250 mL. Lavar o erlenmeyer e transferir
as guas de lavagem com todo contedo de droga vegetal
para o mesmo balo volumtrico. Completar o volume
com gua destilada. Deixar decantar e filtrar o lquido
sobrenadante em papel de filtro. Desprezar os primeiros 50
mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: diluir 5 mL do
filtrado em balo volumtrico de 25 mL com gua destilada.
Transferir volumetricamente 2 mL desta soluo, 1 mL de
reagente fosfomolibdotngstico e 10 mL de gua destilada
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
soluo de carbonato de sdio a 29% (p/v). Determinar a
absorvncia em 760 nm (A1) aps 30 minutos, utilizando
gua destilada para ajuste do zero.
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos por p
de pele: para 10 mL do filtrado adicionar 0,1 g de p de
pele SQR e agitar mecanicamente em erlenmeyer de 125
mL durante 60 minutos. Filtrar em papel de filtro. Diluir
5 mL desse filtrado em balo volumtrico de 25 mL com
gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL desta
soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e 10
mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com soluo de carbonato de sdio a
29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A2) aps
30 minutos, utilizando gua destilada para ajuste do zero.
Soluo padro: dissolver imediatamente antes do uso 50
mg de pirogalol em balo volumtrico de 100 mL com gua
destilada. Transferir volumetricamente 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL
dessa soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e
10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL
e completar o volume com soluo de carbonato de sdio a
29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A3) aps
30 minutos, utilizando gua destilada para ajuste do zero.
Calcular o teor, em porcentagem, de taninos (droga seca),
expressos em pirogalol, segundo a expresso:
ba
122
em que:
A1 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis
totais;
A2 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis no
adsorvidos em p de pele;
A3 = absorvncia da Soluo padro;
m1 = massa da amostra utilizada no ensaio, em gramas,
considerando a determinao de gua;
m2 = massa de pirogalol, em gramas.
cido glico e galocatequina
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido de
alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de
detector ultravioleta ajustado em comprimento de onda de
210 nm; pr-coluna empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm); fluxo da Fase mvel de 0,8 mL/minuto.
Eluente A: mistura de gua e cido trifluoractico 0,05 %
(v/v).
Eluente B: mistura de acetonitrila e cido trifluoractico
0,05% (v/v).
Gradiente da Fase mvel: adotar sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo
(minutos)
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0 - 10
10 13,5
13,5 - 23
23 - 25
25 - 28
28 - 32
95 80,7
80,7 75
75 62
62 25
25 95
95
5 19,3
19,3 25
25 38
38 75
75 5
5
gradiente linear
gradiente linear
gradiente linear
gradiente linear
gradiente linear
isocrtica
em que
VLR 500
1000 m
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
123
ba
124
BAUNILHA
Vanillae fructus
Vanilla planifolia Andrews ORCHIDACEAE
A droga vegetal constituda pelos frutos imaturos e secos
contendo, no mnimo, 12% de extrato hidroalcolico seco.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
agradvel e floral que lembra a vanilina o qual, no entanto,
bem mais sutil e encorpado que a substncia isolada.
DESCRIO MACROSCPICA
Os frutos so cpsulas plurisprmicas, derivadas de
ovrio spero, tricarpelar, unilocular. O formato do fruto
em seco transversal varivel, em funo do modo
de armazenamento; o fruto maduro no comprimido
possui contorno triangular em seco transversal. O fruto
maduro castanho escuro, apresenta estrias longitudinais,
flexvel e mede de 20 cm a 25 cm de comprimento e,
aproximadamente, 1 cm a 1,5 cm de dimetro em sua
regio mediana.
DESCRIO MICROSCPICA
O pericarpo, de maneira geral, possui exocarpo com
uma nica camada celular e mesocarpo multicelular,
predominantemente parenquimtico, com regies
distintas; endocarpo com uma nica camada celular
especializada. Em funo do armazenamento, a forma
das clulas descaracterizada, sendo dificultada tambm
a contagem do nmero de camadas, principalmente da
poro interna do mesocarpo. Idioblastos com rfides
orientadas longitudinalmente ao pericarpo so comuns;
cristais prismticos tambm so observados. O exocarpo
possui clulas alongadas tangencialmente, cujas paredes
periclinais externas so espessas e cutinizadas e as paredes
periclinais internas tambm so espessas e pcticas;
as clulas geralmente acumulam compostos fenlicos.
O exocarpo estomatfero e glabro. O mesocarpo
externo apresenta duas a quatro camadas similares a um
colnquima anguloso, no vascularizado; o mesocarpo
mdio possui clulas volumosas, com grande acmulo
de compostos fenlicos. Feixes vasculares colaterais
em grupos de dois ou trs, usualmente mais calibrosos
do que os feixes individuais de pequeno calibre; feixes
envoltos por uma bainha esclerenquimtica com duas a
cinco camadas celulares de espessura; o esclernquima
composto por clulas volumosas vacuoladas, de paredes
lignificadas e pouco espessadas; o mesocarpo interno
possui clulas achatadas, contendo compostos fenlicos.
O endocarpo diferenciado em um estrato densamente
piloso, cuja base das clulas possui arranjo compacto e
poro locular projetada para o espao locular; as clulas
possuem paredes delgadas e pcticas, com citoplasma
denso, com aspecto secretor. Em seco transversal
possvel distinguir trs regies placentrias, com placenta
125
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fragmentos com apresentao na forma
de grumos, pela prpria natureza do fruto, levando a uma
dificuldade maior na observao de elementos dissociados;
grumos compostos por fragmentos amalgamados de
diferentes tecidos; elementos como cristais e esclereides,
referidos na descrio microscpica no so facilmente
visualizados; so observados apenas os cristais prismticos,
embora no seja possvel determinar, com clareza, a
natureza do tecido que os abriga; fragmentos com clulas
do exocarpo apresentam evidentes paredes espessadas;
fibras podem ser facilmente reconhecidas em grupos
de dois ou trs elementos e frequentemente aparecem
apartadas de outros tecidos; elementos de vaso do xilema
so reconhecidos facilmente graas s caractersticas
de suas clulas; reforos de lignina e pontoaes das
paredes destacam-se mesmo nos grumos mais densos,
onde as clulas que compem o tecido mantm-se juntas,
proporcionando a visualizao da estrutura do tecido. O
elemento que se destaca so as sementes, que permanecem
praticamente intactas em sua estrutura.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
cloreto de metileno e acetona (95:5), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20
mL de Soluo (1) e 10 mL de Soluo (2).
Soluo (1): utilizar o extrato hidroalcolico obtido em
Doseamento.
Soluo (2): dissolver 1 mg de vanilina em 10 mL de etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar.
Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha de
fluorescncia azul-violeta obtida com a Soluo (1), com
Rf de aproximadamente 0,5, corresponde em posio
quela obtida com a Soluo (2), referente vanilina.
B. Colocar sobre vidro de relgio algumas sementes do
fruto, adicionar uma gota de floroglucina SR e uma gota
de cido clordrico. A soluo adquire, imediatamente,
colorao vermelha.
ba
126
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Substncias extraveis
Determinar o teor de substncias extraveis atravs do
clculo do rendimento do extrato hidroalcolico. Pesar,
exatamente, cerca de 2 g de baunilha, previamente
cortada em pequenos fragmentos ou triturada a p grosso.
Transferir o p para um erlenmeyer, de tampa esmerilhada,
e adicionar 70 mL de etanol diludo (soluo preparada
com 263 mL de etanol em 250 mL de gua destilada),
tampar bem o recipiente e agitar por 2 horas em agitador
mecnico, ou deixar em contato, durante uma noite, e
agitar, frequentemente, por mais 8 horas. Decantar a
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e em lugar fresco e ao abrigo
da luz.
127
ba
128
BELADONA
Belladonnae folium
Atropa belladonna L. - SOLANACEAE
A droga constituda pelas folhas secas e deve apresentar
no mnimo 0,3% de alcaloides totais, expressos em
hiosciamina com referncia ao material seco a temperatura
entre 100 C e 105 C. Entre esses alcaloides, a hiosciamina,
nitidamente preponderante, acompanhada de pequenas
quantidades de escopolamina.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta sabor
amargo e desagradvel e odor fracamente nauseoso,
lembrando o do fumo.
DESCRIO MACROSCPICA
As folhas so elpticas, oval-lanceoladas a largamente
ovaladas, inteiras, de pice acuminado, base atenuada,
simtrica e algo decurrente, e bordo inteiro. Medem 5,0
cm a 25,0 cm de comprimento e 3,0 cm a 12,0 cm de
largura, com pecolos de 0,5 cm a 4,0 cm de comprimento.
A colorao varia do verde a castanho esverdeado, sendo
mais escura na face adaxial. As folhas secas so enrugadas,
friveis e delgadas. As folhas jovens so pubescentes,
porm as mais idosas apresentam-se apenas ligeiramente
pubescentes ao longo das nervuras e do pecolo. A nervao
do tipo peninrvea, sendo que as nervuras secundrias
partem da nervura principal em um ngulo de cerca de
60 e se anastomosam prximo ao bordo. A superfcie da
lmina seca e spera ao tato, devido presena de clulas
com contedo microcristalino de oxalato de clcio no
mesofilo. Estas clulas aparecem como minsculos pontos
brilhantes quando a superfcie iluminada; as outras
clulas contraem-se mais durante a dessecao. O exame
lupa revela os mesmos pontos escuros por transparncia e
brilhantes por reflexo.
DESCRIO MICROSCPICA
A lmina foliar anfiestomtica e de simetria dorsiventral.
A epiderme, em vista frontal, mostra clulas fundamentais
de paredes anticlinais sinuosas e com cutcula finamente
estriada; sobre a regio da nervura principal, as clulas so
alongadas e de paredes finas. Tricomas tectores e glandulares
so numerosos por toda a lmina. Os tricomas tectores tm
de duas a cinco clulas, so unisseriados e cnicos, de
paredes lisas e delgadas; os tricomas glandulares possuem
pedicelo pluricelular, composto por duas a quatro clulas,
com clula terminal claviforme, ou possuem pedicelo
pluricelular e cabea pluricelular, formada por quatro a sete
clulas, de aspecto ovide a piriforme. Os estmatos, do
tipo anisoctico, so mais frequentes na epiderme abaxial.
Em seco transversal, a epiderme uniestratificada e a
cutcula delgada. O mesofilo composto por parnquima
palidico uniestratificado e parnquima esponjoso
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao verde escura; fragmentos da
lmina, em vista frontal, com clulas epidrmicas de paredes
anticlinais sinuosas e cutcula com estrias; fragmentos do
mesofilo, em seco transversal, mostrando epiderme com
poucos estmatos e parnquima palidico uniestratificado;
fragmentos da epiderme voltada para a face abaxial, em
vista frontal, mostrando estmatos anisocticos e raros
tricomas tectores e glandulares; fragmentos da epiderme
sobre as nervuras, em vista frontal, mostrando clulas
alongadas e de paredes finas; fragmentos do parnquima,
em seco transversal, contendo idioblastos cristalferos;
cristais prismticos isolados como os descritos; tricomas
glandulares, como os descritos, isolados, fragmentados ou
com restos da epiderme; tricomas tectores isolados ou seus
fragmentos.
Identificao
A. Agitar 3 g de droga pulverizada com 30 mL de cido
sulfrico 0,05 M durante 2 minutos e filtrar. Alcalinizar
o filtrado com 3 mL de hidrxido de amnio e adicionar
atravs do filtro 15 mL de gua. Transferir a soluo
alcalina para funil de separao e extrair sucessivamente
com trs alquotas de 15 mL de clorofrmio. Reunir as
fases clorofrmicas e adicionar sulfato de sdio anidro.
Filtrar e dividir o filtrado em duas cpsulas de porcelana,
procedendo evaporao do solvente. Em uma das
cpsulas de porcelana, adicionar 0,5 mL de cido ntrico
fumegante e evaporar secura em banho-maria. Adicionar
ao resduo 2 mL de acetona e gotejar uma soluo de
hidrxido de potssio a 10% (p/v) em etanol, desenvolvese uma colorao violeta intensa. Utilizar a outra cpsula
para a execuo do teste B. de Identificao.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de tolueno,
acetato de etila e dietilamina (7:2:1) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20 L
das solues recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): na cpsula reservada para esse fim, descrita
no teste A. de Identificao, dissolver o resduo em 0,25
mL de metanol.
Soluo (2): dissolver 24 mg de sulfato de atropina em 9
mL de metanol e 7,5 mg de bromidrato de escopolamina
em 10 mL de metanol. Misturar 9 mL da soluo de
sulfato de atropina e 1 mL da soluo de bromidrato de
escopolamina.
Ensaios de pureza
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3,0% de caules
da espcie com um dimetro superior a 5 mm. No deve
conter fragmentos de folhas com rfides no mesofilo
(Phytolacca americana L.), nem apresentar camadas de
clulas com maclas de oxalato de clcio ao longo das
nervuras (Ailanthus altissima Swingle).
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%.
Cinzas insolveis (5.4.2.5). No mximo 4,0%.
129
Doseamento
Alcaloides totais
Pesar cerca de 10 g da amostra pulverizada (180 m) e
umedecer com 5 mL de hidrxido de amnio. Adicionar
10 mL de etanol e 30 mL de ter etlico isento de perxido,
misturados cuidadosamente. Transferir a mistura para um
percolador, se necessrio, com auxlio da soluo extratora.
Macerar durante quatro horas e percolar a mistura com
mistura de clorofrmio e ter etlico isento de perxidos
(1:3) at extrao completa dos alcaloides. Evaporar
secura 1 mL do percolado e dissolver o resduo em cido
sulfrico 0,25 M e verificar a ausncia de alcaloides com
em que
d = perda por dessecao, em %;
n = volume da soluo de hidrxido de sdio 0,02 M
utilizado (mL);
m = massa da droga (g).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
ba
130
131
ba
BENJOIM
Benzoe sumatranus
Styrax benzoin Dryander ou Styrax paralleloneurus
Perkins - STYRACACEAE
O benjoim uma resina balsmica, obtida por incises
no tronco de Styrax benzoin Dryander ou Styrax
paralleloneurus Perki. Contm, no mnimo, 25% e no
mximo, 50% de cidos totais, calculados como cido
benzico (C7H6O2).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Apresenta-se sob forma
de fragmentos arredondados ou ovides, irregulares, de cor
IDENTIFICAO
A. Aquecer lentamente 0,5 g da amostra em tubo de ensaio
seco. O material funde e emite fumaas brancas, acres e
irritantes que se condensam, na parte superior do tubo, em
lminas e pequenos cristais.
132
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Em balo de boca esmerilhada de 250 mL, introduzir 0,75
g da amostra finamente pulverizada e 15 mL de hidrxido
de potssio etanlico 0,5 M SV. Aquecer sob refluxo, em
banho-maria, durante 30 minutos. Deixar esfriar, lavar o
condensador com 20 mL de etanol. Titular o excesso de
hidrxido de potssio com cido clordrico 0,5 M SV.
Determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar
ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada
mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV equivale
a 61,050 mg de cido benzico (C7H6O2).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, protegido da luz e do calor.
O2N
BENZNIDAZOL
Benznidazolum
H
N
N
O
C12H12N4O3; 260,25
benznidazol; 01153
2-Nitro-N-(fenilmetil)-1H-imidazol-1-acetamida
[22994-85-0]
133
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino,
amarelado, inodoro, inspido e estvel ao ar.
levemente
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
benznidazol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo de absoro em 316 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro. A
absorvncia em 316 nm de, aproximadamente, 0,352.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de acetato de etila e metanol
(85:15) como fase mvel. Saturar a cuba previamente com
a fase mvel. Aplicar, separadamente, placa 5 mL de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em metanol.
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos. Dissolver 30 mg da amostra em 3 mL de metanol
em tubo de ensaio e adicionar 5 mL de cido ntrico a 12%
(v/v) e 5 mL de nitrato de prata SR. No ocorre turvao.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa a 105
C, por 2 horas. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
cerca de 0,12 g da amostra, para balo volumtrico de 200
mL e adicionar 150 mL de metanol. Agitar, mecanicamente,
at completa solubilizao. Completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
em cido clordrico 0,1 M, at concentrao de 0,0012%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao
e utilizando os mesmos solventes. Determinar as
absorvncias das solues em 316 nm, utilizando cido
clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de
C12H12N4O3 na amostra a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antichagsico.
BENZOATO DE ESTRADIOL
Estradioli benzoas
CH3
OH
H
O
C25H28O3; 376,49
benzoato de estradiol; 03597
3-Benzoato de (17)-estra-1,3,5(10)-trieno-3,17-diol
[50-50-0]
ba
134
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou brancoamarelado, inodoro e estvel ao ar.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua,
ligeiramente solvel na acetona, pouco solvel em etanol
e leos vegetais.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 191 C a 196 C
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +57 a +63, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1,0%
(p/v) em dioxana.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
benzoato de estradiol SQR, preparado de maneira idntica.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 25 mg da amostra e dissolver em etanol. Diluir para 250
mL com o mesmo solvente. Transferir 10 mL da soluo
para balo volumtrico de 100 mL, diluir e completar
o volume com etanol. Medir a absorvncia da soluo
resultante em 231 nm, utilizando etanol para ajuste do
zero. Calcular o teor de C25H28O3 na amostra considerando
A (1%, 1 cm) = 500, em 231 nm, em etanol.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
Estrognio.
CLASSE TERAPUTICA
BENZOILMETRONIDAZOL
Metronidazoli benzoas
O2N
N
N
CH3
C13H13N3O4; 275,26
benzoilmetronidazol; 01166
1-Benzoato de 2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-etanol
[13182-89-3]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C13H13N3O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou flocos, branco a
branco-amarelado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em clorofrmio, solvel em acetona, pouco solvel
em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 99 C a 102 C.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e B. O teste de identificao
A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de benzoilmetronidazol SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em cido
clordrico 1 M, exibe mximos de absoro em 232 nm e em
275 nm, idnticos aos observados no espectro de soluo
similar de benzoilmetronidazol SQR. A absorvncia em
232 nm est compreendida entre 0,525 e 0,575.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
D. A 20 mg da amostra, adicionar 20 mg de zinco em p, 2
mL de gua e 1 mL de cido clordrico. Aquecer em banhomaria por 5 minutos e resfriar a 0 C. A soluo resultante
responde reao de amina aromtica primria (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver 2 g da amostra em 40 mL de mistura de
dimetilformamida e gua (1:1), previamente neutralizada
com cido clordrico 0,02 M ou hidrxido de sdio 0,02
M utilizando 0,2 mL de vermelho de metila SI como
indicador. No mais que 0,25 mL de hidrxido de sdio
0,02 M SV necessrio para mudar a cor do indicador.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e acetato de etila, como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/mL em acetona.
Soluo (2): diluir quantitativamente a Soluo (1)
em acetona, de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL de
benzoilmetronidazol.
Soluo (3): soluo de benzoilmetronidazol SQR a 0,1
mg/mL em acetona.
135
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,25 g da amostra em 50 mL
de anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1 M
SV, determinando o ponto final potenciometricamente ou
utilizando cloreto de metilrosalnio SI (cristal violeta) at
mudana de cor para verde-azulado. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 27,526 mg de C13H13N3O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiprotozorio, antibacteriano.
BENZOILMETRONIDAZOL SUSPENSO
ORAL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade de C13H13N3O4.
IDENTIFICAO
O teste A. pode ser omitido se forem realizados os testes B.
e C. O teste de identificao B. pode ser omitido se forem
realizados os testes A. e C.
ba
136
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,5 a 6,5. Determinar na suspenso oral
reconstituda conforme indicado no rtulo.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
suspenso oral equivalente a 0,4 g de benzoilmetronidazol
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 10 mL de
dimetilformamida e 60 mL de etanol. Deixar em ultrassom
por 15 minutos, agitar mecanicamente por 15 minutos,
completar o volume com etanol, homogeneizar e filtrar.
Diluir, sucessivamente, em etanol, at concentrao
de 0,002% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando os mesmos solventes. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 308 nm,
utilizando etanol para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C13H13N3O4 na suspenso oral a partir das leituras
obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e gua (50:50).
Soluo amostra: transferir volume da suspenso oral
equivalente a 0,2 g de benzoilmetronidazol para balo
volumtrico de 50 mL, adicionar 35 mL de metanol e
BICARBONATO DE POTSSIO
Kalli hydrogenocarbonas
KHCO3; 100,12
bicarbonato de potssio; 01248
Sal de potssio do cido carbnico (1:1)
[298-14-6]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
KHCO3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, ou cristais
incolores. Quando aquecido, substncia seca ou em soluo,
converte-se gradualmente em carbonato de potssio.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo,
adicionar 0,1 mL de fenolftalena SI. A soluo adquire
colorao rosa-plido. Aquecer. O gs evapora, e a
colorao torna-se vermelha.
B. Responde s reaes do on carbonato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e completar o volume para
100 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). No mximo 8,6. Determinar na soluo obtida
em Aspecto da soluo.
Sdio. Proceder conforme descrito em Espectrometria
de absoro atmica com chama (5.2.13.1.1), Mtodo I.
Utilizar espectrmetro provido de chama alimentada com
mistura de ar e acetileno, com fonte emissora de luz a 589,6
nm. Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): dissolver 1 g da amostra em gua e completar
para 100 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): preparar soluo a 0,1% (p/v), em gua,
utilizando cloreto de sdio grau analtico. Preparar as
solues da curva analtica por diluio sequencial em
gua.
Adicionar Soluo (1) e Soluo (2) quantidade
equivalente a 0,5% (v/v) de uma soluo de cloreto de
csio a 1% (p/v). No mximo 0,5% de sdio (5000 ppm).
Amnia (5.3.2.6). Utilizar 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo. No mximo 0,002% (20 ppm).
Clcio (5.3.2.7). Utilizar 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo. No mximo 0,001% (10 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 2,4 g da amostra. No
mximo 0,015% (150 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Determinar em 10 g da amostra. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver
2 g da amostra em 25 mL de gua e prosseguir conforme
descrito em Ensaio limite para metais pesados, no
havendo a necessidade de ajustar o pH. No mximo
0,001% (10 ppm).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico.
BICARBONATO DE SDIO
Natrii hydrogenocarbonas
NaHCO3; 84,01
bicarbonato de sdio; 01249
Sal de sdio do cido carbnico (1:1)
[144-55-8]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
NaHCO3.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, inodoro.
Quando aquecido, seco ou em soluo, converte-se,
gradativamente, em carbonato de sdio.
Solubilidade. Solvel em gua, praticamente insolvel em
etanol.
IDENTIFICAO
A. Preparar soluo de bicarbonato de sdio a 5% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono. A 5 mL desta
soluo, adicionar 0,1 mL de soluo de fenolftalena SI.
Desenvolve-se colorao rsea. Sob aquecimento, ocorre
liberao de gs e a colorao da soluo muda para
vermelho.
B. Responde s reaes dos ons carbonato e bicarbonato
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Dissolver 0,8 g da amostra em 50 mL de gua isenta de
dixido de carbono. Adicionar 0,1 mL de alaranjado
de metila SI. Titular com cido clordrico M SV at a
colorao amarela comear a mudar para rosa-amarelado.
Aquecer cuidadosamente e ferver por 2 minutos. A soluo
torna-se amarela. Resfriar e titular at obter colorao rosa-
137
ba
138
BISACODIL
Bisacodylum
CH3
O
O
H3C
C22H19NO4; 361,39
bisacodil; 01287
1,1-Diacetato de 4,4-(2-piridinilmetileno)bis-fenol
[603-50-9]
DOSEAMENTO
Dissolver 1,5 g da amostra em 50 mL de gua isenta
de dixido de carbono. Titular com cido clordrico M
SV, utilizando 0,2 mL de alaranjado de metila SI como
indicador. Cada mL de cido clordrico M SV corresponde
a 84,010 mg de NaHCO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido.
DESCRIO
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada a 105 C, at peso constante, e dispersa
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de bisacodil SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 350 nm, da soluo da amostra a 0,001% (p/v)
em hidrxido de potssio metanlico 0,6% (p/v), exibe
mximo em 248 nm e um ombro em 290 nm. A absorvncia
em 248 nm de, aproximadamente, 0,632 a 0,672.
C. Nebulizar os cromatogramas obtidos em Substncias
relacionadas com a mistura de soluo de iodo 0,05
M e cido sulfrico M (50:50). A mancha principal do
cromatograma da Soluo (2), obtida em Substncias
relacionadas, corresponde em posio, cor e intensidade
quele obtida com a Soluo (3).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar 1,0 g da amostra com 20
mL de gua isenta de dixido de carbono. Aquecer at
fervura, resfriar e filtrar. No mximo 0,2 mL de hidrxido de
sdio 0,01 M gasto para neutralizar o filtrado, utilizando
139
BISACODIL COMPRIMIDOS
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.4.5). Dissolver 0,250 g da amostra em
70 mL de cido actico glacial, adicionar duas gotas de
1-naftolbenzena SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 36,139
mg de C22H19NO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
IDENTIFICAO
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. Realizar
a etapa cida em cido clordrico 0,1 M por 120 minutos.
A segunda etapa deve ser realizada com soluo de
bicarbonato de sdio a 1,5% (p/v) por 60 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar
soluo com concentrao final de 0,5 mg/mL.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de xileno e
metil-etil-cetona (50:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Catrtico.
ba
140
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 265 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica-gel quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(4,6 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase
mvel de 2,0 mL/minuto.
Tampo acetato de sdio 0,074 M: contm 10,06 g de
acetato de sdio tri-hidratado em gua para produzir 1000
mL. Ajustar o pH a 7,4 com cido actico a 2,5% (v/v)
Fase mvel: mistura de Tampo acetato de sdio 0,074 M
e acetonitrila (50:50).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 50 mg de bisacodil
para balo volumtrico de 100 mL e adicionar 12 mL de
gua. Agitar mecanicamente por 15 minutos e submeter a
banho de ultrassom, temperatura ambiente, por 15 minutos.
Adicionar 50 mL de acetonitrila, agitar mecanicamente e
sonicar por perodos de 15 minutos. Completar o volume
com acetonitrila, homogeneizar e centrifugar por 15 minutos.
Filtrar o sobrenadante e utilizar o filtrado nas determinaes.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de bisacodil SQR em acetonitrila e diluir adequadamente
de modo a obter soluo a 0,5 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C22H19NO4
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BISACODIL SUPOSITRIOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C22H19NO4.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Substncias
relacionadas. Aplicar na placa cromatogrfica 2 L de
cada uma das solues e utilizar bisacodil SQR a 1% (p/v)
em acetona, como Soluo (2). A mancha principal do
cromatograma da Soluo (1) corresponde quela obtida
com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Dissolver quantidade de supositrios contendo o
equivalente a 0,15 g de bisacodil em 150 mL de ter de
petrleo. Filtrar, lavar o resduo com ter de petrleo at
o mesmo estar livre de material oleoso e secar a 100 C.
Dissolver o resduo em quantidade mnima de clorofrmio
levemente aquecido e solubilizar em 10 mL de cido
sulfrico a 0,5% (v/v). A 2 mL da soluo obtida, adicionar
50 L de iodeto de potssio mercrio SR. Um precipitado
branco formado.
D. A 2 mL da soluo obtida no teste C. de Identificao,
adicionar cido sulfrico. Desenvolve-se colorao violeta.
E. Ferver 2 mL da soluo obtida no teste C. de Identificao
com um pouco de cido ntrico. Desenvolve-se colorao
amarela. Resfriar e adicionar hidrxido de sdio 5 M.
Desenvolve-se colorao marrom-amarelada.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de xileno e
metil-etil-cetona (50:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar quantidade de supositrios contendo o
equivalente a 20 mg de bisacodil com 20 mL de ter de
petrleo e filtrar. Lavar o resduo com ter de petrleo at o
mesmo estar livre do material oleoso e dissolver em 2 mL
de acetona.
Soluo (2): diluir 3 volumes da Soluo (1) para 100
volumes com acetona.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver quantidade de supositrios
contendo o equivalente a 0,1 g de bisacodil em 80 mL de
cido actico glacial previamente neutralizado com cido
perclrico 0,02 M SV, utilizando 1-naftolbenzena SI para
verificar a neutralizao. Titular com cido perclrico 0,02
M SV, determinando o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,02 M SV equivale a 7,228
mg de C22H19NO4.
B. Proceder conforme descrito em Doseamento da
monografia de Bisacodil comprimidos. Preparar a Soluo
amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir quantidade de supositrios
contendo o equivalente a 0,1 g de bisacodil para funil de
separao de 500 mL e adicionar 150 mL de n-hexano.
Agitar mecanicamente at que os supositrios estejam
dissolvidos. Adicionar 50 mL de acetonitrila, agitar por
1 minuto e aguardar a separao das fases. Transferir a
fase inferior para balo volumtrico de 200 mL. Extrair
o contedo remanescente no funil de separao com
duas pores de 50 mL de acetonitrila, reunir as camadas
inferiores no balo volumtrico de 200 mL e completar o
volume com acetonitrila. Agitar e filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C22H19NO4
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
141
BOLDO
Boldus folium
Peumus boldus Molina MONIMIACEAE
A droga vegetal constituda de folhas secas contendo,
no mnimo, 1,5% de leo voltil e no mnimo 0,1% de
alcaloides totais expressos em boldina.
NOMES POPULARES
Boldo-do-chile.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
aromtico caracterstico, canforceo e levemente acre, que se
acentua com o esmagamento. Sabor amargo e um tanto acre.
DESCRIO MACROSCPICA
Folha simples, inteira, elptica, elptico ovalada, elptico
obovada ou obovada, de pice obtuso, retuso ou agudo e
base arredondada, obtusa ou cuneada, pice e base simtricos
ou assimtricos, margem ligeiramente revoluta, lmina
coricea, quebradia, verde acinzentada a cinzento prateada,
pontuaes levemente translcidas, correspondentes a
cavidades secretoras, visveis a olho nu ou com lente de
aumento de seis vezes, de 1,2 cm a 7,0 cm de comprimento
e 0,6 cm a 5,0 cm de largura; lmina pilosa, com tricomas
estrelados visveis com lente de aumento, comumente
caducos na face adaxial, sendo essa face spera ao tato
devido s proeminncias da base dos tricomas; venao
camptdroma-bronquidrdoma. Pecolo curto, piloso,
medindo de 0,1 cm a 0,5 cm de comprimento e de 0,1 cm
a 0,2 cm de largura, cncavo na face adaxial, com duas
pequenas costelas laterais, e convexo na face abaxial, com
maior densidade de tricomas nessa face.
DESCRIO MICROSCPICA
Lmina foliar de simetria dorsiventral, hipoestomtica, com
estmatos anomocticos. Em vista frontal, a cutcula lisa
e a epiderme voltada para a face adaxial, na regio entre as
nervuras, apresenta clulas poligonais de paredes anticlinais
espessas, pouco sinuosas e, na face abaxial, clulas de
diferentes formas, com paredes sinuosas, espessas; os
estmatos situam-se acima das demais clulas epidrmicas
e so acompanhados por quatro a oito clulas; na regio da
nervura principal, as clulas voltadas para a face adaxial
apresentam diferentes formas, so pouco alongadas, de
tamanho homogneo e de paredes retilneas, enquanto que
as voltadas para a face abaxial so mais alongadas e tem
diferentes tamanhos; entre as nervuras por transparncia, so
visveis clulas secretoras; os tricomas so estrelados, mais
frequentes na face adaxial e formados por diferentes nmeros
de longas clulas de paredes espessadas; em regra as clulas
epidrmicas tm disposio radial em torno da poro basal
do tricoma. Em seco transversal, a cutcula mais espessa
ba
142
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. A observao
microscpica do p exige utilizao de hidrato de cloral.
So caractersticas: colorao amarelo esverdeada a amarelo
pardacenta; tricomas estrelados ntegros e isolados ou parte
destes, em vista frontal e/ou em vista lateral; pores de
epiderme da regio do mesofilo, com clulas de paredes
espessadas e com campos de pontoao visveis, em vista
frontal; pores de epiderme com estmatos, em vista frontal;
pores da epiderme com clulas de paredes espessas,
mostrando a base de tricoma estrelado, em vista frontal;
fragmentos de epiderme com pores de nervuras, em
vista frontal; pores da epiderme do pecolo, com clulas
secretoras visveis por transparncia, em vista frontal; pores
do mesfilo com clulas secretoras, em vista frontal; pores
do mesofilo com idioblasto cristalfero e clula com compostos
fenlicos, em vista frontal; agrupamentos de fibras, em seco
longitudinal; fragmentos do sistema vascular com pores de
fibras, elementos traqueais, parnquima com pores de fibras,
em seco longitudinal; fragmentos da lmina com pores
de epiderme, de hipoderme e de parnquima palidico, em
seco transversal; fragmentos de epiderme e de hipoderme,
em seco transversal; pores de parnquima palidico com
clulas secretoras e com clulas contendo cristais em forma
de bastonete, em seco transversal; fragmentos da regio do
mesofilo, em seco transversal.
IDENTIFICAO
A. Triturar algumas folhas com etanol. Evaporar o etanol
em banho-maria. Adicionar ao resduo resultante algumas
gotas da soluo de vanilina a 1% (p/v) em cido clordrico
SR. Desenvolve-se colorao castanho avermelhada ou
vermelha intensa.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254 como suporte,
e mistura de metanol, dietilamina e tolueno (10:10:80) como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 40 L (ou 6 L) da Soluo (1) e 20 L (ou 2 L) da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir 0,5 g da droga pulverizada para
balo de 50 mL, adicionar uma mistura de 1 mL de cido
clordrico 2 M e 20 mL de gua. Homogeneizar. Aquecer
em banho-maria, sob refluxo, durante 10 minutos. Resfriar
e filtrar. Adicionar ao filtrado 2 mL de hidrxido de amnio
6 M. Extrair o filtrado duas vezes em funil de separao
com 20 mL de ter etlico em cada vez, com agitao
moderada para evitar a formao de emulso. Reunir as
fases orgnicas e evaporar o solvente sob presso reduzida.
Dissolver o resduo em 1 mL de metanol.
Soluo (2): dissolver 2 mg de boldina SQR em 5 mL de
metanol.
143
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Alcaloides totais
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 304 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura da Soluo A e Soluo B (16:84),
preparadas como descrito a seguir.
Soluo A: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de
acetonitrila.
Soluo B: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de
gua, ajustar o pH para 3,0 utilizando cido frmico anidro.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 1 g da droga
pulverizada em erlenmeyer, adicionar 50 mL de cido
clordrico 2 M e aquecer em banho-maria a 80 C por 30
minutos, com agitao. Filtrar e ressuspender o resduo com
50 mL de cido clordrico 2 M e aquecer em banho-maria a
80 C por 30 minutos, com agitao. Filtrar e repetir mais
uma vez a operao com o resduo obtido. Filtrar. Combinar
os filtrados resfriados em funil de separao e agitar com
100 mL de uma mistura de n-hexano e acetato de etila (1:1).
Descartar a fase orgnica. Ajustar o pH da fase aquosa para
9,0 com hidrxido de amnio 6 M. Extrair a fase aquosa com
uma poro de 100 mL, e duas pores de 50 mL de cloreto
de metileno. Combinar as fases orgnicas e evaporar em
em que
m1 = massa da droga (g);
m2 = massa de boldina SQR na Soluo padro (g);
A1 = somatrio das rea sob os picos referentes aos seis
alcaloides identificados no cromatograma obtido com a
Soluo amostra;
A2 = rea sob o pico referente boldina no cromatograma
obtido com a Soluo padro.
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de 1000
mL contendo 500 mL de gua como lquido de destilao.
Utilizar 0,5 mL de xileno. A droga previamente triturada
deve ser turbolizada com 100 mL de gua. Transferir
imediatamente para o balo e proceder a hidrodestilao a
partir de 50 g da droga. Destilar durante 4 horas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
ba
144
145
ba
146
147
ENSAIOS DE PUREZA
Etanol (5.3.3.8.1). 60 5% (p/v). Proceder conforme
descrito em Mtodo por destilao, Tratamentos especiais,
Lquidos com mais de 30% de lcool.
Resduo seco (5.4.3.2.3). No mnimo 2,0%.
DOSEAMENTO
BOLDO TINTURA
Boldus tinctura
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Lquido lmpido,
castanho esverdeado escuro, de odor e sabor caractersticos.
IDENTIFICAO
A. Evaporar 10 mL da tintura em banho-maria at a secura.
Adicionar ao resduo resultante algumas gotas da soluo
de vanilina a 1% (p/v) em cido clordrico SR. Desenvolvese colorao castanho avermelhada ou vermelha intensa.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254
como suporte, e mistura de metanol, dietilamina e tolueno
(10:10:80) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 10 L da Soluo (1) e 5 L da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): evaporar 25 mL da tintura em banho-maria
at a consistncia de extrato mole. Triturar o resduo ainda
Alcaloides totais
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar exatamente cerca de 100 g de tintura. Evaporar
em evaporador rotatrio at a consistncia de extrato mole.
Transferir quantitativamente a amostra para um funil de
separao, utilizando alguns mililitros de gua. Adicionar
6 mL de hidrxido de amnio 6 M. Agitar com sucessivas
fraes de 40 mL, 25 mL e 25 mL de cloreto de metileno.
Verificar a completa extrao dos alcaloides pela adio de
uma gota de iodeto de potssio mercrico SR a algumas
gotas da fase aquosa. No caso de reao positiva, agitar a
fase aquosa com sucessivas fraes de 20 mL de cloreto
de metileno at reao de Mayer negativa. Reunir as fases
orgnicas em funil de separao e lavar com gua at a
neutralidade. Adicionar soluo orgnica 2 g de sulfato
de sdio anidro, deixar em contato por alguns minutos,
com agitao casual. A soluo orgnica deve estar
lmpida. Decantar e lavar o sulfato de sdio com 10 mL de
cloreto de metileno trs vezes. Reunir as fraes orgnicas
e evaporar em evaporador rotatrio. Transferir o resduo
com a menor quantidade possvel de cloreto de metileno
para um erlenmeyer, e adicionar 20 mL de cido sulfrico
0,005 M. SV. Titular o excesso de cido com hidrxido de
sdio 0,01 M SV em presena de vermelho de metila SI.
Calcular o teor, em porcentagem, de alcaloides totais,
expresso em boldina, segundo a expresso:
ba
148
em que
em que
A1 = somatrio das rea sob os picos referentes aos seis
alcaloides identificados no cromatograma obtido com a
Soluo amostra;
mb = massa de boldina SQR na Soluo padro (g);
A2 = rea sob o pico referente boldina no cromatograma
obtido com a Soluo padro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro mbar bem fechados, protegidos
da luz e calor.
BORATO DE SDIO
Natrii boras
Na2B4O7; 201,22
Na2B4O7.10H2O; 381,37
borato de sdio; 00117
xido sdico de boro
[1330-43-4]
Brax
[1303-96-4]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 105,0% de
Na2B4O7.10H2O.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
incolores.
Solubilidade. Solvel em gua, muito solvel em gua
fervente, facilmente solvel em glicerol, insolvel em
etanol.
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
BROMAZEPAM
H
N
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua. Adicionar algumas gotas de vermelho
de metila SI e titular com cido clordrico 0,1 M SV. Cada
mL de cido clordrico 0,1 M SV equivale a 19,069 mg de
Na2B4O7.10H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Agente antissptico, detergente, adstringente para mucosas.
ba
Bromazepamum
149
Br
C14H10BrN3O; 316,15
bromazepam; 01366
7-Bromo-1,3-diidro-5-(2-piridinil)-2H-1,4-benzodiazepin2-ona
[1812-30-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C14H10BrN3O em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino,
ligeiramente amarelado, e inodoro.
branco
ou
IDENTIFICAO
Os testes de identificao C. e D. podero ser omitidos se
forem realizados os testes A. e B.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada at peso contante, e
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de bromazepam SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) na faixa
de 220 nm a 350 nm, da soluo a 0,0005% (p/v) em
metanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo similar de bromazepam
SQR. A razo entre os valores de absorvncia medidos em
233 nm e 325 nm est compreendida entre 980 e 1080.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de dietilamina e ter etlico
(30:70), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
5 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
150
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de
etanol, trietilamina, cloreto de metileno e ter de petrleo
(5:5:20:70), como fase mvel. Aplicar, separadamente
placa, 5 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir. O ensaio deve ser realizado
ao abrigo da luz.
CLASSE TERAPUTICA
Ansioltico
BROMAZEPAM COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H10BrN3O.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida em
Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos aos
observados no espectro da soluo padro.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de acetato de etila e hidrxido de
amnio a 25% (v/v) (100:1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
DOSEAMENTO
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DOSEAMENTO
Nota: realizar o preparo das solues ao abrigo da luz.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p, exatamente
pesada, equivalente a 0,6 g de bromazepam para balo
volumtrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de cido
sulfrico metanlico 0,1 M e deixar em ultrassom por 20
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
centrifugar e filtrar, se necessrio. Realizar diluies
sucessivas at concentrao de 0,0006% (p/v), utilizando
o mesmo solvente. Preparar soluo padro nas mesmas
condies. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 239 nm, utilizando cido sulfrico metanlico 0,1 M
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H10BrN3O
nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.
151
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco. incolor e
tem sabor amargo. Suas solues so neutras ao papel de
tornassol.
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 171 C a 176 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada a 105 C por 3 horas,
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de brometo de neostigmina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. A soluo 1:50 responde s reaes do brometo (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Sulfato. Dissolver 0,25 g da amostra em 10 mL de gua,
adicionar 1 mL de cido clordrico e 1 mL de cloreto de
brio. No se produz turbidez imediatamente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
BROMETO DE NEOSTIGMINA
Neostigmini bromidum
N (CH3)3
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
O
O
CH3
Br
CH3
C12H19BrN2O2; 303,20
brometo de neostigmina; 06287
Brometo
de
3-[[(dimetilamino)carbonil]oxi]-N,N,Ntrimetilbenzenamnio
[114-80-7]
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Colinrgico.
ba
152
BROMETO DE SDIO
Natrii bromidum
NaBr; 102,89
brometo de sdio; 01445
Brometo de sdio
[7647-15-6]
Contm, no mnimo, 98,0 % e, no mximo, 100,5 % de
NaBr, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou cristais incolores ou
opacos, ligeiramente higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e solvel em
etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on brometo (5.3.1.1).
B. A soluo a 10% (p/v) responde s reaes do on sdio
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Transferir 10 g da amostra para
balo volumtrico de 100 mL, dissolver em gua isenta de
dixido de carbono e completar o volume com o mesmo
solvente. A soluo lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo adicionar 0,1 mL de azul de bromotimol
SI. No necessrio mais que 0,5 mL de cido clordrico
0,01 M ou hidrxido de sdio 0,01 M para promover a
viragem do indicador.
Brometos. A 10 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo adicionar 1 mL de soluo de amido SI, 0,1 mL de
uma soluo de iodeto de potssio 10% (p/v) e 0,25 mL de
cido sulfrico 0,5 M. Proteger da luz por 5 minutos. No
deve ser desenvolvida colorao azul ou violeta.
Cloretos. Transferir 1 g da amostra para erlenmeyer e
dissolver em 20 mL de cido ntrico a 20% (p/v). Adicionar
5 mL de perxido de hidrognio concentrado e aquecer em
banho-maria at a soluo ser completamente descolorida.
Lavar as paredes do frasco com um pouco de gua e
aquecer em banho-maria por 15 minutos. Resfriar, diluir
para 50 mL com gua, adicionar 5 mL de nitrato de prata
0,1 M SV e 1 mL de ftalato de dibutila. Homogeneizar
e titular com soluo de tiocianato de amnio 0,1 M SV
utilizando 5 mL de soluo de sulfato frrico amoniacal SR
como indicador. No mais que 1,7 mL de soluo de nitrato
de prata 0,1 M SV so necessrios para promover viragem
do indicador (0,6%). Registrar o volume de nitrato de prata
0,1 M SV utilizado.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 2 g da amostra para balo
volumtrico de 100 mL, dissolver em gua e completar
o volume com mesmo solvente. A 10 mL desta soluo
adicionar 50 mL de gua, 5 mL de cido ntrico 20% (p/v),
25 mL de nitrato de prata 0,1 M SV, 2 mL de ftalato de
dibutila e homogeneizar. Titular com tiocianato de amnio
0,1 M SV, utilizando 2 mL de sulfato frrico amoniacal SR
como indicador, agitando vigorosamente, at a viragem
do indicador. Corrigir o volume, subtraindo o volume de
nitrato de prata 0,1 M SV gasto no teste para Cloretos em
Ensaios de pureza. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV
equivale a 10,289 mg de NaBr.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Sedativo, hipntico, anticonvulsivante.
BROMIDRATO DE CITALOPRAM
Citaloprami hydrobromidum
153
ENSAIOS DE PUREZA
C20H21FN2O.HBr; 405,30
bromidrato de citalopram; 02162
Bromidrato de 1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorfenil)1,3-diidro-5-isobenzofurancarbonitrila (1:1)
[59729-32-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C20H21FN2O.HBr, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em
clorofrmio, metanol e etanol, praticamente insolvel em
ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 182 C a 189 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dessecada em dessecador sob vcuo at peso
constante, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de bromidrato de citalopram SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo a 0,001% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M, exibe mximo em 239 nm, idntico ao
observado no espectro de soluo similar de bromidrato de
citalopram SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de gua, 1-butanol e cido actico
(15:12:3), como fase mvel. Preparar a fase mvel com
24 horas de antecedncia e desprezar a camada orgnica.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1 mg/mL da amostra em gua.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente, o
equivalente a 10 mg da amostra para balo volumtrico de
100 mL, dissolver em cido clordrico 0,1 M e completar
o volume com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente,
com o mesmo solvente, at concentrao de 0,001% (p/v).
Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando
o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 239 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M
para ajuste do zero. Calcular o teor de C20H21FN2O.HBr na
amostra a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 239 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de trietilamina a 0,3% (v/v), ajustar
com cido fosfrico a pH 6,6, e acetonitrila (55:45).
Soluo amostra: transferir o equivalente a 10 mg da
amostra para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua. Transferir 5 mL para balo volumtrico
de 25 mL e completar o volume com o mesmo solvente,
obtendo soluo a 40 g/mL.
Soluo padro: transferir o equivalente a 10 mg de
bromidrato de citalopram SQR para balo volumtrico de
50 mL e completar o volume com gua. Transferir 5 mL
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com o mesmo solvente, obtendo soluo a 40 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C20H21FN2O.
HBr na amostra a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
ba
154
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ENSAIOS DE PUREZA
CLASSE TERAPUTICA
Antidepressivo.
BROMIDRATO DE HIOSCIAMINA
Hyoscyamini hydrobromidum
H3C
OH
. HBr
O
O
NO3.HBr; 370,28
bromidrato de hiosciamina; 04727
Bromidrato
do
ster
(S)-(3-endo)-8-metil-8azabiciclo[3.2.1]octa-3-lico do cido -(hidroximetil)benzenoactico
[306-03-6]
Contm no mnimo 98,5% e, no mximo, 100,5% de
C17H23NO3HBr em relao substncia dessecada.
DOSEAMENTO
Dissolver cerca de 700 mg da amostra, exatamente pesados,
em mistura de 50 mL de cido actico glacial e 10 mL de
acetato de mercrio SR. Adicionar uma gota de cloreto de
metilrosanilnio SI e titular com com cido perclrico 0,1 M
SV at o aparecimento de cor azul-esverdeada. Faa ensaio
branco para correo necessria. Cada mL de cido perclrico
0,1 M SV equivale a 37,028 mg de C17H23NO3.HBr.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
ROTULAGEM
DESCRIO
CATEGORIA
Anticolinrgico.
BROMOPRIDA
Bromopridum
IDENTIFICAO
A. Colocar 10 mg da amostra em cpsula de porcelana,
adicionar cinco gotas de cido ntrico e aquecer em
banho-maria at completa evaporao. Ao resduo, aps
resfriamento, adicionar algumas gotas de hidrxido de
potssio etanlico 0,5 M produzida colorao violeta.
B. A 1 mL de soluo aquosa a 5% (p/v) da amostra,
adicionar cloreto de ouro SR gota a gota, at formao
de precipitado. Adicionar pequena quantidade de cido
clordrico diludo e aquecer at dissoluo do precipitado.
Aps resfriamento, devem ser formadas pequenas
lminas lustrosas, castanho avermelhadas que podem
CH3
O
Br
H2N
N
H
CH3
OCH3
C14H22BrN3O2; 344,25
bromoprida; 01471
4-Amino-5-bromo-N-[2-(dietilamino)etil]-2-metoxibenzamida
[4093-35-0]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco a branco
marfim, praticamente inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Pouco
solvel em acetona, etanol e ter etlico. Ligeiramente
solvel em acetonitrila. Solvel em solues diludas de
cidos minerais.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
Constantes fsico-qumicas.
ROTULAGEM
IDENTIFICAO
CLASSE TERAPUTICA
Antiemtico.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de
cido clordrico 0,5 M. A soluo obtida lmpida (5.2.25).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,003% (30 ppm).
155
BROMOPRIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade de C14H22BrN3O2.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida em
Doseamento, exibe mximos em 274 nm, idnticos aos
observados no espectro da soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,17 g da
amostra, transferir para erlenmeyer de 150 mL e dissolver
em 80 mL de cido actico glacial. Adicionar 2 mL de
anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de cido perclrico, 0,1 M SV equivale a 34,425 mg
de C14H22BrN3O2.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 50 mL de cido clordrico 0,1 M, e deixar
em ultrassom por 10 minutos, completar o volume com
ba
156
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente
a cerca de 10 mg de bromoprida para balo volumtrico
de 100 mL, adicionar 50 mL de cido clordrico 0,1 M,
deixar em ultrassom por 10 minutos. Completar o volume
com cido clordrico 0,1 M, homogeneizar e filtrar.
Diluir, sucessivamente, em cido clordrico 0,1 M at
concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvncias das solues em 274 nm, utilizando cido
clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C14H22BrN3O2 nos comprimidos a partir das leituras
obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtido em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 2,8 a 3,7.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 310 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo fenil (5 mm);
fluxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
Tampo pH 7,0: dissolver 1,361 g de fosfato de potssio
monobsico em 900 mL de gua, adicionar 2 mL de
trietilamina, ajustar o pH em 7,0 0,05 com cido fosfrico
e diluir para 1000 mL com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 7,0 e acetonitrila
(60:40).
Diluente: Mistura de gua e acetonitrila (3:2).
Soluo amostra: transferir volume da amostra equivalente
a 8 mg de bromoprida para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com Diluente.
Soluo padro: Transferir 40 mg de bromoprida SQR
para balo volumtrico de 50 mL, dissolver em acetonitrila
e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 1
mL para balo volumtrico de 10 mL e completar o volume
com Diluente, obtendo soluo a 80 mg/mL.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 3500 pratos tericos/metro. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C14H22BrN3O2 na soluo oral a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
157
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA
Scopolamini butylbromidum
H3C
ENSAIOS DE PUREZA
OH
O
O
C21H30BrNO4; 440,37
butilbrometo de escopolamina; 03517
Brometo
de
(1,2,4,5,7)-9-butil-7-[(2S)-3hidroxi-1-oxo-2-fenilpropoxi]-9-metil-3-oxa-9azoniatriciclo[3.3.1.02,4]nonano
[149-64-4]
DESCRIO
IDENTIFICAO
Os testes B., C. e D. podem ser omitidos quando os testes
A. e E. forem realizados.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
butilbrometo de escopolamina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Dissolver sob agitao1 mg da amostra com 0,2 mL
de cido ntrico e evaporar at secura em banho-maria.
Dissolver o resduo em 2 mL de acetona e acrescentar
0,1 mL de hidrxido de potssio a 3% (p/v) em metanol.
Desenvolve-se colorao violeta.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua. Titular com nitrato de prata 0,1 M SV
e determinar o ponto final potenciometricamente. Utilizar
ba
158
CARACTERSTICAS
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiespasmdico.
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C21H30BrNO4. Os comprimidos
devem ser revestidos (revestimento aucarado).
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do
p equivalente a 50 mg de butilbrometo de escopolamina
com 20 mL de clorofrmio. Filtrar, evaporar at secura e
ressuspender o resduo com 5 mL de acetonitrila. Evaporar
at secura, a 50 C, sob presso reduzida por 1 hora. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de escopolamina. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento da monografia de Butilbrometo
de escopolamina. Preparar as solues como descrito a
seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar
quantidade do p equivalente a cerca de 0,1 g de
butilbrometo de escopolamina. Adicionar 10 mL de cido
clordrico 0,001 M, deixar em ultrassom por 15 minutos
e centrifugar por 15 minutos. Se necessrio, filtrar o
sobrenadante.
Soluo (2): pesar, exatamente, cerca de 10 mg de
bromidrato de escopolamina SQR, transferir para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com cido
clordrico 0,001 M. Transferir 5 mL para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo de resoluo: a 10 mL da Soluo (2) adicionar 10
l da Soluo (1).
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo.
A resoluo entre os picos de escopolamina e
butilescopolamina no menor que 5. O desvio padro
159
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C21H30BrNO4. Pode ser preparada
em gua para injetveis ou em outro solvente adequado.
IDENTIFICAO
A. Utilizar volume da soluo injetvel equivalente a 0,1
g de butilbrometo de escopolamina. Evaporar at secura
e ressuspender o resduo com clorofrmio. Evaporar at
secura e ressuspender o resduo com 5 mL de acetonitrila.
Evaporar at secura, a 50 C, sob presso reduzida, por 1
hora. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do
resduo, disperso em brometo de potssio, apresenta mximos
de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de butilbrometo de escopolamina SQR.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, da Soluo amostra obtida em
Doseamento, exibe mximos em 252 nm, 257 nm e 264 nm.
C. Utilizar 1 mg do resduo obtido no mtodo A. de
Identificao desta monografia, e proceder conforme
descrito no mtodo B. de Identificao da monografia de
Butilbrometo de escopolamina.
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
DOSEAMENTO
CARACTERSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
ba
160
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
ENSAIOS DE PUREZA
CAFENA
Coffeinum
O
H3C
O
CH3
N
N
N
161
CH3
C8H10N4O2; 194,19
cafena; 01642
3,7-Diidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona
[58-08-2]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C8H10N4O2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou cristais aciculares
brancos e brilhantes. Sublima facilmente sob a ao do
calor. Inodoro e de sabor amargo. A forma hidratada
eflorescente ao ar.
Solubilidade. Ligeiramente solvel gua e etanol,
facilmente solvel em clorofrmio e pouco solvel em ter
etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 235 C a 239 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cafena SQR, preparado de maneira idntica.
B. Dissolver cerca de 5 mg da amostra em 1 mL de cido
clordrico em vidro de relgio ou cpsula de porcelana,
adicionar 50 mg de clorato de potssio e evaporar em
banho-maria at secura. Inverter o vidro de relgio sobre
outro contendo uma pequena quantidade de hidrxido de
amnio 6 M. O resduo adquire uma colorao prpura que
desaparece com a adio de hidrxido de sdio M.
C. A 2 mL de uma soluo aquosa saturada da amostra,
adicionar 0,1 mL de iodo SR. A soluo apresenta-se
lmpida. Adicionar 0,1 mL de cido clordrico diludo.
Forma-se precipitado castanho que se dissolve aps
neutralizao com soluo diluda de hidrxido de sdio.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,4 g da amostra, exatamente
pesada, com aquecimento, em 40 mL de anidrido actico.
Esfriar e adicionar 80 mL de benzeno. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 19,47 mg de C8H10N4O2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ca
162
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Estimulante central.
CALAMINA
ZnO; 81,41
calamina; 01646
Calamina
[8011-96-9]
Calamina xido de zinco com uma pequena proporo
de xido de ferro, e contm, aps ignio, no menos que
98,0% e no mais que 100,5% de xido de zinco (ZnO).
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amorfo, no palpvel, rseo
ou marrom avermelhado, dependendo da cor da variedade
e da quantidade do xido frrico presente, bem como do
processo pelo qual incorporado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Dissolve
com efervescncia em cido clordrico.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 1 g da amostra com 10 mL de cido clordrico
3 M e filtrar. O filtrado responde s reaes do on zinco
(5.3.1.1).
B. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de cido clordrico 3
M, aquecer fervura, e filtrar. O filtrado assume colorao
avermelhada aps a adio de tiocianato de amnio SR.
ENSAIOS DE PUREZA
Clcio. Fazer a digesto de 1 g da amostra em 25 mL de
cido clordrico 3 M por 30 minutos. Filtrar para remover
o xido frrico insolvel, adicionar hidrxido de sdio 6 M
ao filtrado, at que o primeiro precipitado que se forma
redissolvido, em seguida adicionar mais 5 mL de hidrxido
de sdio 6 M. A 10 mL desta soluo adicionar 2 mL de
oxalato de amnio a 3,5% (p/v). No mais que uma leve
turbidez produzida.
Clcio ou Magnsio. A outra poro de 10 mL da soluo
preparada para o teste de Clcio, adicionar 2 mL de fosfato
de sdio dibsico hepta-hidratado a 12% (p/v). No mais
que uma leve turbidez produzida.
Chumbo. Para 1 g da amostra, adicionar 15 mL de gua,
agitar, adicionar ento 3 mL de cido actico glacial,
aquecer em banho-maria at dissolver. Filtrar e adicionar
cinco gotas de cromato de potssio SR. Nenhuma turvao
formada.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Adstringente; antipruriginoso.
CALNDULA
Calendulae flos
Calendula officinalis L. ASTERACEAE
A droga vegetal consiste de flores liguladas inteiras ou
trituradas, acompanhadas de escassas flores tubulosas,
separadas do receptculo e das brcteas involucrais, secas.
No deve conter menos que 0,4% de flavonoides totais,
calculados como hiperosdeo (C21H20O12, 464,4), em
relao ao material dessecado.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga possui odor
fraco e sabor levemente amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Flores dispostas em captulos de 3 cm a 7 cm de dimetro,
envolvidas por um invlucro de duas sries de brcteas.
As flores da periferia so liguladas, pistiladas, de 1,5 cm
a 3,0 cm de comprimento e 0,5 cm a 0,7 cm de largura
na poro mediana da lgula. Corolas amareladas ou
alaranjadas, com o limbo tridentado, apresentando quatro
ou cinco nervuras e tubo curto coberto de tricomas,
ocasionalmente acompanhadas de um estilete filiforme
e um estigma bfido. As flores do centro so escassas,
tubulosas, pequenas, curtas, de aproximadamente 0,5 cm
de comprimento, hermafroditas, amarelas ou alaranjadas,
raro quase avermelhadas, com corola quinquedentada;
anteras sagitadas e estilete indiviso. Papus ausente.
DESCRIO MICROSCPICA
Em vista frontal, a face adaxial da epiderme da corola
ligulada mostra clulas retangulares, alongadas, de
contorno levemente sinuoso, com cutcula estriada e
destituda de estmatos. Na regio apical desta mesma face,
as clulas so menores e arranjadas menos regularmente;
no extremo basal da lgula existe uma camada de clulas
com espessamento nas paredes externas contendo prismas
e pequenos aglomerados de cristais. A face abaxial da
epiderme semelhante adaxial, diferindo desta por
apresentar poucos estmatos anomocticos, os quais so
relativamente grandes na regio apical da lgula, quando
comparados com as demais clulas epidrmicas desta
poro. Na regio basal da face abaxial ocorrem tricomas
tectores longos, multicelulares, bisseriados, cnicos, de
pice arredondado e tricomas glandulares multicelulares,
de pedicelo unisseriado, com trs a cinco clulas, ou
bisseriado, com trs ou quatro clulas em cada fileira,
ambos com cabea ovalada, multicelular, geralmente
bisseriada. As clulas do parnquima subjacente da corola
ligulada apresentam numerosas gotas de leo de colorao
amarelo-alaranjada a amarelo-claro. O parnquima da
lgula atravessado longitudinalmente por quatro ou cindo
feixes vasculares, com elementos de vaso apresentando
espessamentos anelados e helicoidais. Junto s clulas
parenquimticas das corolas tubulosas so encontrados
cinco feixes vasculares bifurcados abaixo da zona de
soldadura das ptalas. Nas brcteas involucrais, quando
presentes, ocorrem tricomas tectores longos, multicelulares,
bisseriados, cnicos, de pice arredondado, e tricomas
tectores com quaro ou cinco clulas, unisseriadas, das
quais a clula apical muito mais longa do que as demais
e frequentemente dobrada e achatada, alm de tricomas
glandulares mais raros, multicelulares, de pedicelo
bisseriado, cnico, com clulas basais mais longas e
irregulares do que as demais. Nas anteras observa-se o
endotcio, composto de clulas ligeiramente alongadas que,
em vista frontal, mostram espessamentos caractersticos,
restritos s paredes transversais (anticlinais). Associados
ao endotcio, ocorrem escleredes pequenos, alaranjados,
163
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p deve atender a todas as exigncias estabelecidas
para a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao castanho-amarelada; presena de
tubos das flores liguladas; partes de lgulas; fragmentos da
epiderme das lgulas com cutcula estriada; fragmentos de
parnquima subepidrmico com gotas de leo; fragmentos
de epiderme com estmatos anomocticos grandes;
clulas basais das corolas contendo cristais; fragmentos
de tecido vascular; corolas das flores tubulosas; anteras
das flores tubulosas; fragmentos de anteras na maioria das
vezes com pores de feixes condutores; gros de plen
equinados, tricolpados; fragmentos de clulas epidrmicas
dos estigmas com papilas bulbosas; fragmentos de paredes
de ovrios com clulas pigmentadas: aqunios e tricomas
iguais aos descritos acima.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 mm, como suporte, e mistura de cido
frmico anidro, gua e acetato de etila (10:10:80), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma
de banda, 20 mL da Soluo (1) e 10 mL da Soluo (2),
descritas a seguir.
Soluo (1): ferver sob refluxo 1 g da droga pulverizada
com 10 mL de metanol durante 10 minutos e filtrar.
Soluo (2): dissolver 2,5 mg de rutina, 1 mg de cido
cafeico e 1 mg de cido clorognico em metanol, e
completar o volume para 10 mL utilizando o mesmo
solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar em estufa a temperatura entre 100 C e 105 C e,
ainda morna, nebulizar com uma soluo de difenilborato
de aminoetanol a 1% (p/v) em metanol, seguido de uma
soluo de macrogol 400 a 5% (p/v) em metanol. Deixar
a placa secar ao ar livre por 30 minutos. Examinar sob
luz ultravioleta (365 nm). O cromatograma obtido com
a Soluo (2), deve apresentar no tero inferior da placa
duas manchas fluorescentes, uma de colorao marromamarelada (rutina) e outra de colorao azul claro (cido
clorognico); e no tero superior, uma mancha fluorescente
de colorao azul claro (cido cafeico). O cromatograma da
Soluo (1) deve apresentar mancha fluorescente marromamarelada correspondente em posio mancha obtida
com a rutina no cromatograma da Soluo (2); manchas
ca
164
ENSAIOS DE PUREZA
Matria estranha (5.4.2.2). No mximo 3,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%.
DOSEAMENTO
Flavonoides totais
em que
A = absorvncia da Soluo amostra medida;
m = massa da droga (g);
PD = perda por dessecao (% p/p).
O resultado fornecido em porcentagem (p/p) de
flavonoides totais calculados como hiperosdeo (C21H20O12).
Alternativamente, realizar os clculos considerando A(1%,
1cm) = 500.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro ou metal, bem fechados, ao abrigo
da luz e do calor.
165
ca
166
CNFORA
Camphora
H3C
ENSAIOS DE PUREZA
CH3
(+)-cnfora
H3C
C10H16O; 152,23
cnfora; 01677
1,7,7-Trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ona
[76-22-2]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais, brancos ou incolores,
massas cristalinas ou grnulos. Odor caracterstico
penetrante, sabor aromtico pungente. Volatiliza-se
lentamente temperatura ambiente.
Solubilidade. Pouco solvel em gua; muito solvel
em etanol, em clorofrmio e em ter etlico; facilmente
solvel em dissulfeto de carbono, hexano e em leos fixos
e volteis.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 174 C a 179 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +41 a +43 para a
cnfora natural. Cnfora sinttica a forma racmica,
opticamente inativa. Determinar em soluo a 10% (p/v)
em etanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cnfora padro, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,1% (p/v)
preparada com etanol, exibe mximos em 289 1 nm.
C. cnfora pulverizada (que se obtm tratando-se a
mesma com pequena quantidade de etanol) junte uma
gota de vanilina 1,0% (p/v) e uma gota de cido sulfrico;
aparecer uma cor amarela que passa gradativamente a
roxo, violeta e azul. Esta prova positiva somente para a
cnfora natural.
D. Aquecendo o p da cnfora e recobrindo o recipiente
com vidro de relgio, obtm-se um sublimado composto
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos. Evitar calor excessivo.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente. O rtulo deve indicar a
procedncia, se natural ou sinttica.
CLASSE TERAPUTICA
Antipruriginoso tpico.
CANELA-DA-CHINA
Cinnamomi cortex
SINONMIA CIENTFICA
Cinnamomum aromaticum Nees.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Possui odor aromtico
caracterstico e seu sabor menos doce, levemente
mucilaginoso e menos aromtico que o da canela-doceilo.
DESCRIO MACROSCPICA
A droga apresenta a casca na forma de fragmentos com
3,0 cm a 7,0 cm de comprimento, 1,0 cm a 2,0 cm de
largura e 1,0 mm a 2,0 mm de espessura. A superfcie
externa, correspondente aos restos do sber, possui
colorao parda, castanha ou acinzentada, com manchas
ou estrias e lenticelas; a textura rugosa e no spera.
A superfcie interna, correspondente regio do floema,
possui colorao castanho-clara a castanha e textura lisa e
homognea.
DESCRIO MICROSCPICA
A casca possui tecidos de origem primria, principalmente
tecido cortical, e tecidos secundrios, derivados do
cmbio vascular e felognio. O felognio se diferencia
superficialmente, e suas clulas so alongadas
tangencialmente, so vacuoladas e contm compostos
fenlicos. O felema, em sua poro mais interna, apresenta
clulas de paredes suberizadas, sendo as periclinais
externas espessas. Externamente ao felema recm
formado so observadas duas a trs camadas de ritidoma
em escamao. Lenticelas so comuns. Internamente
ao felognio predomina tecido parenquimtico, onde
ocorrem clulas ptreas, as quais podem ocorrer isoladas
ou agrupadas, podendo apresentar espessamento parietal
desigual. A poro mdia do tecido cortical primrio
composta por parnquima com espaos intercelulares
esquizgenos e acmulo de material mucilaginoso em
alguns destes espaos. Alguns idioblastos com leo
so observados, alm de grande quantidade de clulas
contendo gros de amido simples predominantemente,
ou compostos. Na regio cortical predominam idioblastos
fenlicos. Na regio mais interna do parnquima cortical,
proximal ao floema secundrio, ocorre uma faixa contnua
e irregular de clulas ptreas de paredes espessas com
duas a dez camadas de clulas de espessura. O floema
secundrio possui, alm dos elementos de tubo crivados e
clulas companheiras, grande quantidade de parnquima,
incluindo parnquima seriado e fibras libriformes esparsas
e usualmente isoladas. Os raios so predominantemente
heterocelulares, podendo ocorrer raios homocelulares,
com duas clulas de largura, raro trs, e cinco a 18 clulas
de altura, onde usual ocorrer idioblastos fenlicos com
grande concentrao de cristais aciculares de oxalato de
clcio similares a rfides, alm de cristais prismticos; a
melhor observao dos cristais realizada em aumento de
1000 vezes. Tambm so observados idioblastos contendo
leos, alm de clulas mucilaginosas. O floema no
estratificado; as placas crivadas possuem uma nica rea
crivada, so retas ou com diversos tipos de inclinao. Na
poro externa do floema a dilatao do tecido se d atravs
de proliferao dos raios e crescimento tangencial de suas
clulas, sendo que este tecido de expanso no acumula
compostos fenlicos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao castanha; gros de amido isolados
167
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 mm, como suporte e mistura de metanol e
tolueno (10:90), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 10 L da Soluo (1) e da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,5 mL do leo voltil a ser
examinado em acetona e diluir a 10 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (2): dissolver 10 L de eugenol em acetona e
diluir a 10 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). Uma
mancha fluorescente azul atribuda cumarina (Rf de
aproximadamente 0,55). Nebulizar a cromatoplaca com
anisaldedo SR e deixar em estufa entre 100 C e 105 C,
por 5 minutos. O cromatograma obtido com a Soluo (2)
apresenta uma zona de colorao cinza escura (eugenol)
com Rf de aproximadamente 0,5. O cromatograma obtido
com a Soluo (1) apresenta zona violcea, logo acima da
mancha padro de eugenol, com Rf de 0,6, correspondente
ao trans-cinamaldedo. Outras zonas tnues podem estar
presentes.
ENSAIOS DE PUREZA
Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 5,0%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
de 1000 mL contendo 500 mL de gua como lquido de
destilao e 0,5 mL de xileno. Utilizar 50 g da droga moda
e destilar a velocidade de 3 mL a 4 mL por minuto, durante
4 horas. O teor de leo voltil no deve ser inferior 1,0%.
trans-cinamaldedo
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo a gs provido de detector
de ionizao de chama; coluna cromatogrfica capilar de
30 m de comprimento e 0,25 mm de dimetro interno,
preenchida com polidifenildimetilsiloxano, com espessura
do filme de 0,25 mm; temperatura da coluna de 60 C a 300
ca
168
em que
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
169
ca
170
CANELA-DO-CEILO
Cinnamomi cortex
SINONMIA CIENTFICA
Cinnamonum zeylanicum Blume
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta
aroma caracterstico de aldedo cinmico e sabor picante
e adocicado.
DESCRIO MACROSCPICA
O material desidratado apresenta o tecido enrolado sobre
si mesmo formando tubos, com cerca de at 30,0 cm de
comprimento e 0,2 mm a 0,4 mm de espessura. A superfcie
exposta, referente periderme, lisa ou com estrias
longitudinais levemente mais escuras, podendo ou no ser
paralelas e com ondulaes que podem ser regulares. A
colorao superficial parda no homognea. A colorao
do floema secundrio castanho escura a quase vincea.
DESCRIO MICROSCPICA
A regio peridrmica possui clulas ptreas que ocorrem
em grupos numerosos de clulas sem a formao de
uma faixa esclerenquimtica contnua; as clulas ptreas
nesta regio possuem paredes espessas. So observadas
fibras libriformes, as quais so esparsas e usualmente
ocorrem isoladas. Clulas parenquimticas tambm
so observadas na regio peridrmica, as quais podem
acumular simultaneamente cristais de oxalato de clcio,
de formato prismtico, compostos fenlicos e idioblastos
lipdicos. O raio se descaracteriza no floema secundrio
no funcional, onde ocorrem divises anticlinais radiais
e suas derivadas apresentam leve crescimento tangencial,
formando dilataes, cujas clulas se assemelham a regies
meristemticas; nem todos os raios formam dilataes. No
floema secundrio funcional, o raio possui uma a duas
clulas de largura e seis a 14 clulas de altura, podendo
ser homocelular ou heterocelular, onde predominam
clulas procumbentes. Fibras librifomes ocorrem esparsas,
podendo ser consideradas raras no tecido. Elementos
de tubo crivado, clulas companheiras e parnquima
predominam no floema funcional. semelhana do que
ocorre nos demais tecidos, clulas parenquimticas podem
acumular, simultaneamente ou no, cristais de oxalato
de clcio, prismticos, rombodricos, pequenos cristais
aciculares de pices agudos ou truncados, mas no drusas
ou rfides, e compostos fenlicos, alm de idioblastos
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: colorao castanha; abundantes gros de
amido, isolados e/ou agrupados; clulas parenquimticas
isodiamtricas, contendo abundantes gros de amido,
assim como gotas lipdicas; escassos fragmentos de sber;
grande quantidade de cristais de oxalato de clcio de forma
prismtica e/ou acicular, de pices truncados; numerosas
fibras de 600 m de comprimento, em mdia, e 35 m de
largura, em mdia, com paredes espessas, lmen estreito,
isoladas ou associadas a fragmentos de parnquima;
escleredes colunares e abundantes clulas ptreas, isoladas
e/ou agrupadas, dissociadas ou no interior de fragmentos
de tecido parenquimtico.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca
de slica-gel G, com espessura de 250 m como fase
estacionria, e cloreto de metileno como fase mvel.
Aplicar na cromatoplaca, separadamente, em forma de
banda, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): utilizar cerca de 3 g do p e agitar durante
15 minutos com 15 mL de cloreto de metileno. Filtrar e
evaporar at quase secura em banho-maria. Dissolver o
resduo com 1 mL de tolueno.
Soluo (2): dissolver 10 L de eugenol em 1 mL de
tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a cromatoplaca e
deixar secar ao ar por 5 minutos. Nebulizar a placa com
vanilina sulfrica SR e colocar em estufa entre 100 C e
105 C, durante 5 minutos. O cromatograma da Soluo (1)
apresenta mancha de colorao acinzentada sob luz visvel,
localizada logo abaixo da altura da mancha originada pela
Soluo (2), de colorao acastanhada, correspondente ao
eugenol (Rf aproximadamente 0,70).
B. Proceder a identificao do eugenol utilizando uma
alquota de 0,05 mL de leo voltil, obtida conforme
descrito no item A. de Doseamento. Adicionar 5 mL de
etanol e 0,05 mL de uma soluo de cloreto frrico a 5%
(p/v). O desenvolvimento de colorao azul caracteriza a
presena de compostos fenlicos.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 5,0%.
DOSEAMENTO
leos Volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de
leos volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar
um balo de 1000 mL, contendo 500 mL de gua como
lquido de destilao. Reduzir a amostra a p grosseiro e
imediatamente, proceder determinao do leo voltil a
partir de 50 g da droga em p. Destilar durante 4 horas.
171
trans-cinamaldedo
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo a gs provido de detector
de ionizao de chamas, coluna cromatogrfica capilar
de 30 m de comprimento e 0,25 mm de dimetro interno,
preenchida com polidifenildimetilsiloxano, com espessura
do filme de 0,25 m; temperatura da coluna de 60 C a 300
C, a 3 C por minuto (total de 80 minutos); temperatura
do injetor a 220 C; temperatura do detector a 250 C;
hlio a 80 kPa de presso, como gs de arraste; fluxo de
1,0 mL/minuto. Utilizar mistura de nitrognio, ar sinttico
e hidrognio (1:1:10) como gases auxiliares.
Soluo amostra: diluir o leo voltil em ter etlico
(2:100).
em que
n = nmero de tomos de carbono do alcano de menor peso
molecular;
trx = tempo de reteno do composto x (intermedirio a
trz e trz+1);
trz = tempo de reteno do alcano com n carbonos;
trz+1 = tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
ca
172
CAPIM LIMO
Cymbopogonis foliae
Cymbopogon citratus (DC.) Stapf POACEAE
A droga vegetal constituda de folhas dessecadas
contendo, no mnimo, 0,5% de leo voltil. O leo voltil
constitudo de, no mnimo, 60% de citral.
NOMES POPULARES
Capim cidr, capim santo.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As folhas secas
apresentam odor caracterstico de citral e sabor ctrico.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas constitudas por bainha convoluta e lmina.
Bainha alargada em direo base, de 4 cm a 26 cm de
comprimento, com 0,6 cm a 6,5 cm de largura na regio
basal, 1,0 cm a 3,5 cm na regio mediana e 0,9 cm a 2,1
cm na regio apical. Lgula com 0,2 cm de altura, curta e
truncada, membranosa. Tricomas simples, localizados na
base da face adaxial da lmina foliar, menores do que a
lgula e distribudos atrs desta. Lmina de 60 cm a 85 cm
de comprimento, 0,8 cm a 1,1 cm de largura na regio basal
e 1,4 cm a 1,8 cm na regio mediana, verde-clara quando
fresca e verde-griscea quando seca, linear-lanceolada,
plana na poro expandida e canaliculada e estreitada
na poro basal, acuminada no pice, spera devido aos
tricomas curtos e silicosos; margem inteira, com tricomas
rgidos e cortantes em maior quantidade do que no restante
da lmina; nervuras paralelas, a mediana mais desenvolvida
e pronunciada na face abaxial.
DESCRIO MICROSCPICA
Folha anfi-hipoestomtica. Na bainha foliar, a epiderme
em vista frontal, na face adaxial, exibe clulas de paredes
retilneas, com tricomas silicosos e raros estmatos e na
face abaxial, clulas com paredes sinuosas, dispostas em
fileiras e intercaladas com clulas esclerificadas, localizadas
na regio correspondente aos agrupamentos de fibras
subepidrmicas, alm de escassos tricomas unicelulares
silicosos e estmatos, dispostos em fileiras, na regio entre
as nervuras. Em seco transversal, as clulas epidrmicas
so retangulares, sendo a parede periclinal externa mais
espessa; as clulas voltadas para a face abaxial so
menores. O parnquima fundamental preenche quase toda
a lmina e formado por clulas volumosas; na sua poro
mais interna ocorrem clulas secretoras de forma distinta
e junto face abaxial ocorre um clornquima formado
por clulas menores. Os feixes vasculares so do tipo
colateral; os de maior desenvolvimento esto distribudos
pelo parnquima, enquanto que os menores esto voltados
para a face abaxial, junto ao clornquima. Agrupamentos
173
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: cor verde-clara; pores da epiderme,
conforme descrito; grande quantidade de fragmentos das
nervuras, com tricomas silicosos; pores do mesofilo
foliar, conforme descrito; pores do bordo com tricomas
silicosos.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
tolueno e acetato de etila (93:7), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, em forma de banda, 10 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
ca
174
Citral A e citral B
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
ar sinttico e hidrognio (1:1:10) como gases auxiliares
chama do detector; coluna capilar de 30 m de comprimento
e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida com
polidifenildimetilsiloxano, com espessura do filme de 0,25
m; temperatura da coluna de 60 C a 300 C, a 3 C por
minuto (total: 80 minutos), a temperatura do injetor a 220
C e a temperatura do detector a 250 C; utilizar hlio a
uma presso de 80 kPa como gs de arraste; fluxo do gs
de arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra: diluir o leo voltil, obtido em
Doseamento para leos volteis, na razo de 2:100 em ter
etlico.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 1%.
IK = 100 n +
DOSEAMENTO
100 (
tr x tr z )
(
tr z +1 tr z )
leos volteis
em que
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do
calor.
175
ca
176
CAPTOPRIL
Captoprilum
COOH
N
HS
CH3
C9H15NO3S; 217,29
captopril; 01699
1-[(2S)-3-Mercapto-2-metil-1-oxopropil]-L-prolina
[62571-86-2]
Contm, no mnimo, 97,5% e, no mximo, 102,0% de
C9H15NO3S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Solvel em gua, facilmente solvel em
metanol e cloreto de metileno. Solvel em solues
diludas de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 105 C a 108 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): 156 a 161, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
2% (p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
captopril SQR, preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Dissolver cerca de 20 mg da amostra em 2 mL de gua
e adicionar 0,5 mL de iodo 0,05 M. A colorao devida ao
iodo desaparece imediatamente.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,0 a 2,6. Determinar em soluo a 2% (p/v)
da amostra em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Preparar as
177
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Transferir, exatamente, cerca de 0,15 g de amostra para
erlenmeyer de 125 mL e dissolver em 50 mL de gua.
Titular com iodo 0,05 M SV determinando o ponto final
potenciometricamente ou utilizando 1 mL de amido SI.
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 21,729 mg de
C9H15NO3S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
ca
178
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco
amarelado, inodoro. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em cloreto de metileno, solvel em clorofrmio e
metanol, ligeiramente solvel em acetona e em etanol e
muito pouco solvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 189 C a 193 C.
IDENTIFICAO
O teste de identificao B. e C. podem ser omitidos se for
realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
carbamazepina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo A
de Doseamento, apresenta mximos de absoro em 285 nm.
C. Aquecer cerca de 0,1 g de amostra com 2 mL de cido
ntrico, em banho-maria, por 3 minutos. Desenvolve-se
colorao vermelho-alaranjada.
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
CLASSE TERAPUTICA
Anti-hipertensivo.
CARBAMAZEPINA
Carbamazepinum
N
O
NH2
C15H12N2O; 236,27
carbamazepina; 01710
5H-Dibenz[b,f]azepina-5-carboxamida
[298-46-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C15H12N2O, em relao substncia dessecada.
179
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 50 mg da amostra. Transferir para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 25 mL de metanol e deixar em
ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente. Diluir sucessivamente, em metanol, at
concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro,
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 285
nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o
teor de C15H12N2O na amostra a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar o clculo utilizando A (1 %, 1
cm) = 490, em 285 nm, em metanol.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/min.
Fase mvel: metanol e gua (70:30).
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente
pesada, da amostra em metanol para obter soluo a 2 mg/
mL. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Transferir 5 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar
o volume com fase mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de carbamazepina SQR em metanol para obter soluo a 1
mg/mL. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Transferir
5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com fase mvel, obtendo soluo a
0,2 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C15H12N2O na amostra
a partir das respostas obtidas com as Solues padro e
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ca
180
CLASSE TERAPUTICA
ENSAIOS DE PUREZA
Anticonvulsivante.
CARBAMAZEPINA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Aquecer em banhomaria uma quantidade do p equivalente a 0,2 g de
carbamazepina, com 15 mL de acetona. Filtrar. Lavar
com duas pores de 5 mL de acetona quente. Evaporar o
filtrado at cerca de 5 mL e resfriar em banho de gelo at
cristalizao. Filtrar os cristais e lavar o filtro com 3 mL
de acetona fria. Dessecar em estufa vcuo a 70 C por 30
minutos. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
carbamazepina SQR, preparado de maneira idntica.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 5 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO
Meio de dissoluo: laurilsulfato de sdio a 1% (p/v) em
gua; 900 mL.
Aparelhagem: ps, 75 rpm.
Tempo: 60 minutos, com tempos de coleta em 15 e 60
minutos.
Procedimento: aps o teste, retirar alquotas do meio de
dissoluo nos tempos determinados e filtrar. Medir as
absorvncias em 285 nm (5.2.14), utilizando o Meio de
dissoluo para ajuste do zero. Calcular o contedo de
C15H12N2O dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da soluo de carbamazepina SQR na
concentrao de 0,002% (p/v), preparada em laurilsulfato
de sdio a 1% (p/v), com adio prvia de metanol para
garantir a solubilizao. A concentrao de metanol na
soluo padro no pode exceder a 1% (v/v).
Tolerncia: entre 45% e 75% se dissolvem em 15 minutos;
no menos que 75% (Q) da quantidade declarada de
C15H12N2O se dissolvem em 60 minutos.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
50 mg de carbamazepina para balo volumtrico de 100
mL, adicionar 70 mL de metanol e deixar em ultrassom por
30 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Realizar diluies sucessivas, at
concentrao de 0,001% (p/v), utilizando metanol como
solvente. Preparar soluo padro, na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 285 nm, utilizando metanol para
ajuste do zero. Calcular quantidade de C15H12N2O nos
comprimidos, a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos utilizando A(1 %, 1 cm) = 490, em 285
nm, em metanol.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento da monografia de Carbamazepina. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 100 mg de
carbamazepina para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
25 mL de metanol e deixar em ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com Fase mvel, obtendo
soluo a 0,2 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C15H9N2O nos comprimidos a partir das respostas obtidas
para a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
(BiO)2CO3; 509,97
carbonato bsico de bismuto; 01747
xido de carbonato de bismuto
[5892-10-4]
Contm, no mnimo, 97,6% e, no mximo, 100,7% de
(BiO)2CO3, em relao substncia dessecada, equivalente
a, no mnimo, 80,0% e, no mximo, 82,5% de bismuto.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro, inspido.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, etanol e
ter etlico. Dissolve-se, com efervescncia, em cidos
minerais diludos e cido actico glacial.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on bismuto (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on carbonato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Agitar 5 g da amostra com 10 mL
de gua. Adicionar 20 mL de cido ntrico e aquecer at
dissoluo. Resfriar e diluir para 100 mL com gua. A
soluo obtida incolor (5.2.12) e menos opalescente que
uma suspenso da amostra a 10% (p/v) (5.2.25).
Cobre. A 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo
adicionar 2 mL de amnia, diluir para 50 mL com gua e
filtrar. A 10 mL do filtrado, adicionar 1 mL de soluo de
dietilditiocarbamato de sdio a 0,1% (p/v). A colorao da
soluo no mais intensa que a de uma soluo referncia
preparada em paralelo, nas mesmas condies, utilizando
mistura de 0,25 mL de Soluo padro de cobre (10 ppm
Cu) e gua suficiente para 10 mL no lugar do filtrado. No
mximo 0,005% (50 ppm).
Metais alcalinos e alcalinos terrosos. A 1 g da amostra
adicionar 10 mL de gua e 10 mL de cido actico SR.
Aquecer ebulio por 2 minutos, resfriar e filtrar. Lavar
o resduo com 20 mL gua destilada. Adicionar ao filtrado
2 mL de cido clordrico SR e 20 mL de gua. Aquecer
ebulio e passar sulfeto de hidrognio atravs da
soluo at que todo o bismuto seja precipitado. Filtrar,
lavar o resduo com gua, evaporar em banho-maria at
secura e adicionar 0,5 mL de cido sulfrico. Incinerar
cuidadosamente e deixar resfriar. A massa de resduo no
dever ser maior que 10 mg (1,0%).
Nitratos. Transferir 0,25 g da amostra para erlenmeyer
de 125 mL, adicionar 20 mL de gua destilada, 0,05 mL
de ndigo carmim SV e, cuidadosamente, 30 mL de cido
sulfrico. Titular imediatamente com ndigo carmim SV at
viragem para colorao azul estvel. O volume de ndigo
181
DOSEAMENTO
Dissolver 0,25 g da amostra em 2 mL de cido ntrico e
diluir para 100 mL com gua. Proceder conforme descrito
em Titulaes complexomtricas (5.3.3.4) para Bismuto.
Cada mL de edetato dissdico 0,05 M SV equivale a
12,749 mg de (BiO)2CO3, correspondendo a 10,449 mg de
bismuto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ca
182
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido.
CARBONATO DE CLCIO
Calcii carbonas
CaCO3; 100,09
carbonato de clcio; 01748
Sal de clcio do cido carbnico (1:1)
[471-34-1]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 100,5% de
CaCO3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, microcristalino branco,
inodoro e inspido.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, quando em presena
de sais amoniacais ou de dixido de carbono, praticamente
insolvel em gua e etanol. Dissolve com efervescncia em
cido actico M, cido clordrico 3 M e cido ntrico 2 M.
IDENTIFICAO
A. Introduzir, em tubo de ensaio, cerca de 0,1 g da amostra
e suspender com 2 mL de gua. Em seguida, adicionar 3
mL de cido actico 2 M, fechando o tubo imediatamente
com uma rolha conectada a um tubo de vidro em U. A
mistura efervesce. Na outra extremidade do tubo em U,
conectar um segundo tubo de ensaio, contendo hidrxido
de brio 0,1 M. Aquecer brandamente o tubo que contm
a amostra. Forma-se, no segundo tubo, um precipitado que
se dissolve em cido clordrico 6 M.
B. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias insolveis em cido. Pesar 5 g de amostra
e gotejar cido clordrico, com agitao, at cessar a
efervescncia. Em seguida, transferir para balo de 200 mL
e completar o volume com gua. Filtrar em papel de filtro
adequado. Lavar o resduo at que a ltima lavagem no
apresente reao para cloreto (5.3.1.1). Incinerar e deixar
na estufa entre 100 C e 105 C por 1 hora. O peso do
resduo de, no mximo, 10 mg (0,2%).
Magnsio e metais alcalinos. Misturar 1 g da amostra
com 35 mL de gua destilada. Adicionar, cuidadosamente,
3 mL de cido clordrico e ebulir a soluo por 1 minuto.
Rapidamente, adicionar 40 mL de cido oxlico SR.
Agitar vigorosamente at ocorrer precipitao. Aquecer
imediatamente, adicionar duas gotas de vermelho de metila
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, previamente
dessecada e transferir para um erlenmeyer de 250 mL.
Adicionar 50 mL de gua e 2 mL de cido clordrico
diludo, cobrir com vidro de relgio e agitar at dissoluo
do carbonato de clcio. Calcular o ponto de equivalncia
terico e titular com edetato dissdico 0,05 M SV at
aproximadamente 2 mL antes deste volume. Adicionar 8
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido, suplemento nutricional, quelante de fsforo.
CARBONATO DE MAGNSIO
Magnesii carbonas
MgCO3; 84,31
MgCO3.xH2O
MgO; 40,30
carbonato de magnsio; 01750
Sal de magnsio do cido carbnico (1:1)
[546-93-0]
Sal de magnsio do cido carbnico hidratado (1:1)
[23389-33-5]
O carbonato de magnsio uma mistura de carbonato de
magnsio hidratado e carbonato de magnsio hidratado
bsico. Deve conter, no mnimo 40,0% e, no mximo,
43,5% de MgO.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Apresenta-se sob duas variedades:
leve e pesado.
Carbonato de magnsio leve: massa branca, leve, frivel,
ou p branco, finssimo, leve, inspido e inodoro.
Carbonato de magnsio pesado: p granuloso, branco,
inspido e inodoro.
Ambos, quando agitados com gua, tornam-na levemente
alcalina ao papel de tornassol.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e etanol;
dissolve-se a frio, em quantidade aprecivel, na gua
saturada de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
A. Quando tratado com cidos minerais diludos produz
efervescncia.
B. A soluo obtida no teste A. de Identificao responde
s reaes do on magnsio (5.3.1.1).
183
ENSAIOS DE PUREZA
Arsnio (5.3.2.5). A 1 g de amostra, adicionar 10 mL de
gua e 5 mL de cido clordrico bromado SR, eliminar
o excesso de bromo com algumas gotas de cloreto de
estanho(II) SR, e prosseguir como descrito no Ensaio
limite de arsnio. No mximo 0,0005% (5ppm).
Clcio (5.3.2.7). Pesar, exatamente, cerca de 1 g de
amostra e adicionar 22 mL de gua e 3 mL de cido
sulfrico, cautelosamente. Adicionar 50 mL de etanol e
deixar a mistura em repouso, no mnimo, durante 12 horas.
Se houver separao de cristais de sulfato de magnsio,
aquecer a mistura a cerca de 50 C para dissolv-los.
Filtrar atravs de cadinho de Gooch revestido de amianto e
previamente lavado com cido sulfrico M, gua e etanol,
calcinado e tarado. Lavar o cadinho de Gooch vrias vezes
com mistura de dois volumes de etanol e um volume de
cido sulfrico M. Sec-lo ao vermelho vivo, resfri-lo e
pes-lo rapidamente. O peso do sulfato de clcio, assim
obtido, multiplicado por 0,4119 resulta no peso de CaO na
amostra. A amostra deve conter, no mximo, o equivalente
a 0,7% de CaO.
Ferro (5.3.2.4). Pesar 2 g de amostra e dissolver em 15 mL
de cido clordrico 3 M. Quando cessar a efervescncia,
completar o volume para 20 mL com gua. Utilizar 5 mL
no Ensaio limite de ferro. No mximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Neutralizar com soluo
concentrada de amnia, 4 mL da soluo preparada no
Ensaio limite de ferro. Adicionar 2 mL de cido actico
SR (Pb) e prosseguir como descrito no Ensaio limite para
metais pesados. No mximo 0,0025% (25 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 10 mL da soluo preparada no
Ensaio limite de ferro. No mximo 0,12%, (1200 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g de
amostra, adicionar 15 mL de cido ntrico 2 M, 25 mL
de gua e 1 mL de nitrato de prata 0,25 M. Completar o
volume para 50 mL com gua. Se produzir opalescncia,
esta no dever ser mais intensa do que a produzida por 0,1
mg de cloreto em igual volume de lquido, empregando-se
os mesmos reagentes. No mximo 0,02% (200 ppm).
Substncias insolveis em cido clordrico. Misturar 5 g
da amostra com 75 mL de gua e adicionar, sobre agitao,
cido clordrico, em pequenas pores at completa
dissoluo. Ferver durante 5 minutos. Recolher o resduo
insolvel em um filtro e lavar at que as guas de lavagem
no mais dem reao de cloreto. Incinerar, deixar esfriar
e pesar. O resduo dever pesar, no mximo, 0,0025 g
(0,05%).
Substncias solveis em gua. A 50 mL de gua
recentemente fervida, adicionar 1 g de amostra e levar
ebulio durante 5 minutos. Filtrar, evaporar o filtrado at
a secura e dessecar o resduo a 110 C, durante 1 hora.
Dever pesar, no mximo, 0,01 g (1%).
ca
184
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes fechados.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido e laxativo.
CARBONATO DE POTSSIO
Kalli carbonas
K2CO3; 138,21
carbonato de potssio; 01751
Sal de potssio do cido carbnico (2:1)
[584-08-7]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5 % de
K2CO3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
fsicas.
ROTULAGEM
Caractersticas
higroscpico.
granuloso,
branco
IDENTIFICAO
A. A soluo a 0,1% (p/v) da amostra responde s reaes
do on carbonato (5.3.1.1).
B. A soluo a 0,1% (p/v) da amostra responde s reaes
do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Matria insolvel. Dissolver 10 g da amostra em 100
mL de gua em um bquer. Aquecer o bquer coberto at
ebulio, em banho-maria, por 1 hora. Filtrar a soluo em
funil tarado de mdia porosidade (10 m a 15 m). Lavar
com gua quente. Secar a 105 C, resfriar em dessecador e
pesar. No mximo 0,01% (100 ppm).
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra
previamente dessecada para erlenmeyer. Adicionar 150 mL
de gua e quatro gotas de alaranjado de metila SI. Titular
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Alcalinizante e diurtico.
CARBONATO DE SDIO
Natrii carbonas
185
Na2CO3; 105,99
Na2CO3.H2O; 124,00
carbonato de sdio; 01752
Sal de sdio do cido carbnico (2:1)
[497-19-8]
Sal de sdio do cido carbnico hidratado (2:1:1)
[5968-11-6]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais incolores ou p branco.
Inodoro e de sabor alcalino e custico. No ar mido e em
lugar fresco, absorve gua; a 100 C torna-se anidro.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, gua fervente e
glicerol. Insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ca
186
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico (agente alcalinizante).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de acetona e gua (80:20), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 mL de cada uma
das solues descritas a seguir.
Soluo amostra: soluo injetvel, se necessrio,
diluda em gua de forma a obter soluo a 10 mg/mL de
carboplatina.
Soluo padro: soluo de carboplatina SQR a 10 mg/
mL em gua.
Nota: utilizar a Soluo amostra e a Soluo padro em
at 2 horas.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar durante 2 horas. Nebulizar com mistura de 5,6
g de cloreto de estanho(II) em 10 mL de cido clordrico
(a dissoluo pode no ser completa; se necessrio, filtrar)
e 90 mL de gua contendo 1 g de iodeto de potssio,
preparada imediatamente antes do uso. Aquecer a placa a
100 C por 10 minutos. A mancha obtida no cromatograma
com a Soluo amostra corresponde em tamanho, cor e
posio quela obtida com a Soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de cido ciclobutano-1,1-dicarboxlico. Proceder
conforme descrito em Cromatografia lquido de alta
eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de
detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica qumicamente ligada a grupo octadecilsilano
(10 mm), mantida a temperatura ambiente e fluxo de Fase
mvel de 2,0 mL/minuto.
Soluo (1): dissolver 8,5 g de sulfato de tetrabutilamnio
em 80 mL de gua, adicionar 3,4 mL de cido fosfrico e
ajustar o pH para 7,55 com hidrxido de sdio.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica qumicamente ligada a grupo aminopropilsilano
(5 mm), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase
mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: preparar mistura de acetonitrila e gua (87:13).
Desgaseificar e filtrar.
Soluo amostra: soluo injetvel diluda em gua de
modo a obter soluo a 1 mg/mL de carboplatina.
Soluo padro: soluo de carboplatina SQR a 1 mg/mL
em gua.
Nota: utilizar a Soluo amostra e a Soluo padro em
at 2 horas.
O fator de reteno no menor que 4,0 para o pico
principal, o nmero de pratos tericos no menor que
5000 e o fator de cauda no maior que 2,0. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
do padro de carboplatina no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 10 mL das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e livre do
contato com metais.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CARDAMOMO
Cardamomi semen
Elettaria cardamomum (L.) Maton ZINGIBERACEAE
A droga vegetal constituda pelas sementes,
comercializadas ainda dentro dos frutos. As sementes
devem ser utilizadas imediatamente aps a quebra dos
frutos. Contm, no mnimo, 5% de leo voltil.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As sementes, quando
trituradas, tm forte odor e sabor levemente acre e
caracterstico.
187
ca
188
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de 500
mL contendo 200 mL de gua como lquido de destilao.
Adicionar 0,5 mL de xileno pela abertura lateral k. Utilizar
a semente imediatamente aps ser removida do fruto, sem
triturar. Proceder imediatamente determinao do leo
voltil, a partir de 20 g da droga. Destilar por 5 horas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, ao abrigo da luz e calor.
189
ca
190
CARQUEJA
SINONMIA CIENTFICA
Baccharis genistelloides var. trimera (Less.) Baker.
NOMES POPULARES
Carqueja-amarga.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas.
apresentam sabor amargo.
As
partes
areas
DESCRIO MACROSCPICA
Ramos cilndricos, trialados, de at 1 m de comprimento,
filos ou com raras folhas ssseis e reduzidas nos ns. Alas
verdes, glabras a olho nu, membranosas, com 0,5 cm a 1,5
cm de largura; alas dos ramos florferos, mais estreitas do
que as demais. Plantas diicas, portanto, quando presentes
ramos floridos, estes devem ser somente pistilados ou
somente estaminados. Inflorescncias, quando presentes,
do tipo captulo, branco-amareladas, numerosas, ssseis,
dispostas ao longo dos ramos superiores, formando espigas
interrompidas, com receptculo plano, no paleceo;
flores com papus presente, piloso e branco. Captulos
estaminados com brcteas involucrais de 0,4 cm a 0,5
cm de comprimento, plurisseriadas, sendo as externas
gradativamente menores, ovaladas e glabras; flores com
corola tubulosa, pentmera, com at 0,4 cm de comprimento
e limbo dividido em lacnias longas, enroladas em espiral;
estames cinco, epiptalos, sinnteros; pistilo atrofiado.
Captulos pistilados com brcteas involucrais de at 0,6
cm de comprimento, plurisseriadas, lanceoladas, glabras;
flores com corola filiforme, pentadentada, com at 0,4 cm
de comprimento; estilete bifurcado, mais longo do que a
corola, linear-lanceolado, pubescente na face dorsal, com
ramos divergentes; ovrio nfero, bicarpelar, gamocarpelar,
unilocular, monosprmico; fruto do tipo aqunio, de at 0,2
cm de comprimento, com 10 estrias longitudinais.
DESCRIO MICROSCPICA
O caule apresenta trs alas ou expanses caulinares
divergentes, com as costelas pronunciadas entre cada ala.
A epiderme uniestratificada, com clulas retangulares
cobertas por uma cutcula estriada. Em vista frontal, as
clulas epidrmicas mostram-se poligonais com paredes
sinuosas. Ocorrem poucos estmatos e alguns tricomas,
esses ltimos formados por 2 clulas basais e a cabea com
191
ca
192
DESCRIO MICROSCPICA DO P
IDENTIFICAO
Eluente B: acetonitrila.
Gradiente da Fase mvel: adotar sistema de gradiente
linear, conforme tabela a seguir.
Tempo
(minutos)
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0 30
30 35
35 36
36 42
100 57
57 0
0 100
100
0 43
43 100
100 0
0
gradiente linear
gradiente linear
gradiente linear
isocrtica
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 8,0%.
DOSEAMENTO
cidos cafeicos totais
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 325 nm; pr-coluna empacotada
com slica octadecilsilanizada, coluna de 75 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (4
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro, bem fechado, ao abrigo da luz e
calor.
193
ca
194
CARRAGENINA
carragenina; 01798
Carragenina
[9000-07-1]
Carragenina o colide hidrfilo obtido da extrao com
gua ou com soluo aquosa alcalina de alguns membros
da classe Rhodophyceae (algas vermelhas), utilizada
como agente geleificante, emulsionante, estabilizante,
suspensor e de aumento de viscosidade. uma mistura
de polissacardeos sulfatados, constituda normalmente
de steres sulfato de potssio, sdio, clcio, magnsio e
amnio, e copolmeros de galactose e 3,6-anidrogalactose.
As famlias estruturais so identificadas pela posio do
grupo sulfato e a presena ou no de anidrogalactose.
Essas hexoses esto alternadas nas ligaes -1,3 e -1,4
no polmero. Os copolmeros prevalentes no colide so
designados carragenina do tipo capa, iota e lambda. A
famlia capa consiste em capa e iota. Capa-carragenina
geralmente D-galactose-4-sulfato e 3,6-anidro-D-
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou amarelado, quase
inodoro.
Solubilidade. Solvel em gua quente (80 C). Dispersa
mais facilmente se umedecida primeiramente em etanol,
glicerol e xarope.
Constantes fsico-qumicas.
Viscosidade (5.2.7): no mnimo 5 cP a 75 C. Transferir
7,5 g da amostra para um bquer de 600 mL previamente
pesado, adicionar 450 mL de gua e dispersar sob agitao
durante 15 minutos. Adicionar gua at 500 g de peso e
aquecer em banho-maria, com agitao contnua, at que a
temperatura de 80 C seja alcanada. Adicionar gua para
ajustar a perda por evaporao, resfriando at intervalo de
76 C a 77 C e manter em banho, temperatura constante
de 75 C. Utilizar um viscosmetro rotacional adequado e
adaptar um corpo rotatrio de 1,88 cm de dimetro e 6,51
cm de altura, com imerso de profundidade de 8,10 cm.
Deixar o corpo rotatrio girar na amostra a 30 rpm por
6 rotaes e efetuar leitura na escala. Converter a leitura
para centipoises, por multiplicao pela constante do corpo
rotatrio e a velocidade empregada.
IDENTIFICAO
A. Preparar uma disperso uniforme a 2% (p/v) da amostra
em gua e aquecer em banho-maria a 80 C (Preparao
A). Aps resfriamento a disperso torna-se mais viscosa e
pode formar um gel.
B. A 10 mL da Preparao A, obtida no teste A. de
Identificao, ainda quente, adicionar quatro gotas de
cloreto de potssio a 10% (p/v), misturar e esfriar. Uma
textura frgil do gel indica predominncia da carragenina
do tipo capa; um gel elstico indica predominncia de
carragenina do tipo iota. Se a soluo no formar gel, a
carragenina predominante do tipo lambda.
C. Diluir uma poro da Preparao A, obtida no teste A.
de Identificao, em quatro partes de gua e adicionar duas
a trs gotas de cloreto de metiltionnio a 0,05% (p/v) em
etanol. Forma-se precipitado fibroso de cor azul.
Comprimento
de onda
-1
(cm )
1220 a 1260
928 a 933
840 a 850
825 a 830
810 a 820
800 a 805
195
-1
Frao molecular
ster sulfato
3,6-Anidrogalactose
Galactose-4-sulfato
Galactose-2-sulfato
Galactose-6-sulfato
3,6-Anidrogalactose-2-sulfato
Capa
Iota
lambda
0,7 a 1,2
0,3 a 0,6
0,3 a 0,5
----0 a 0,2
1,2 a 1,6
0,2 a 0,4
0,2 a 0,4
----0,2 a 0,4
1,4 a 2,0
0 a 0,2
--0,2 a 0,4
0,1 a 0,3
---
ENSAIOS DE PUREZA
Matria cida insolvel. Transferir 2 g da amostra
exatamente pesados para um bquer de 250 mL contendo
150 mL de gua e 1,5 mL de cido sulfrico. Tampar com
vidro de relgio e aquecer em banho de vapor durante 6
horas. Friccionar frequentemente as paredes do bquer
com basto de vidro com borracha na extremidade,
repondo alguma gua perdida por evaporao. Adicionar
500 mg, exatamente pesados, de um agente auxiliar de
filtrao. Filtrar a preparao em um funil com placa
filtrante contendo uma camada de fibra de vidro de 2,4 cm,
previamente dessecado e pesado. Lavar o resduo vrias
ca
196
DESCRIO MICROSCPICA
CARACTERSTICAS
DESCRIO MICROSCPICA DO P
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, preferencialmente em local
fresco.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Excipiente.
CASTANHA-DA-NDIA
Hippocastani semen
DESCRIO MACROSCPICA
As sementes so duras e exalbuminadas, de 2,5 cm a 4,0
cm, irregularmente subesfricas, achatadas em ambos os
plos ou somente no do hilo, ou ainda achatadas de forma
irregular pela dessecao. A semente fraturada mostra
testa de cor marrom, quebradia, de 1,0 mm a 2,0 mm
de espessura, envolvendo o embrio, o qual possui uma
pequena radcula e dois grandes cotildones crneos e
amilceos, de colorao castanho-clara externamente e
quase branca na fratura. Endosperma ausente. A testa lisa,
coricea, quebradia, facilmente separvel do embrio em
algumas partes, de cor castanho-avermelhada ou castanhoclara, geralmente lustrosa, raro opaca e com grande mancha
clara, correspondente ao hilo. A radcula curva e ocupa
uma depresso sobre a comissura dos cotildones ou sobre
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura
de 1- butanol, cido actico glacial e gua (50:10:40),
utilizando a camada superior como fase mvel. Aplicar,
separadamente, em forma de banda, 20 L da Soluo (1)
e 10 L da Soluo (2), recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): aquecer 1 g da droga pulverizada com 10 mL
de etanol a 70% (v/v), sob refluxo, por 15 minutos. Esfriar
e filtrar.
Soluo (2): dissolver 10 mg de escina SQR em 1 mL de
etanol a 70% (v/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Observar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida no cromatograma com a Soluo
(1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). Nebulizar a placa com anisaldedo SR
e colocar em estufa entre 100 C e 105 C durante 5 a 10
minutos. A mancha correspondente a escina, apresenta
colorao violeta-azulada. O cromatograma obtido com
a Soluo (1) apresenta manchas menores e de colorao
fraca, variando de marrom a marrom avermelhado, uma
banda de colorao cinza-acastanhada presente no tero
inferior do cromatograma e logo abaixo uma banda de
colorao castanha.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
197
DOSEAMENTO
Escina
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Transferir 1 g de droga
pulverizada para balo de 250 mL, e adicionar 100 mL
de metanol a 65% (v/v). Pesar exatamente o conjunto e
aquec-lo, sob refluxo, em banho-maria por 30 minutos.
Esfriar, completar at o peso inicial com metanol a 65%
(v/v). Filtrar. Evaporar 30 mL do filtrado at secura
em balo de 100 mL, sob presso reduzida. Dissolver o
resduo em 20 mL de cido clordrico 0,1 M, transferir
para funil de separao de 250 mL e lavar o balo com
duas pores de 5 mL de cido clordrico 0,1 M. Reunir
as fases cidas. Extrair com mistura de 20 mL de lcool
n-proplico e 50 mL de clorofrmio, agitar energicamente
por 2 minutos. Separar a fase orgnica inferior. Adicionar
fase remanescente no funil, 30 mL de cido clordrico 0,1
M, e extrair com mistura de 20 mL de lcool n-proplico
e 50 mL de clorofrmio. Agitar energicamente por 2
minutos. Separar a fase inferior e reuni-la fase inferior
da extrao anterior. Evaporar as solues reunidas, sob
presso reduzida, at secura. Lavar o resduo com quatro
pores de 10 mL de ter etlico isento de perxidos. Filtrar
a fase etrea. Lavar o filtro com 10 mL de ter etlico isento
de perxidos. Descartar o filtrado. Eliminar o ter etlico
remanescente no filtro e no balo. Lavar o filtro e o balo
contendo o resduo, com actico glacial transferindo para
balo volumtrico de 50 mL. Completar o volume com
cido actico glacial. Transferir 2 mL da soluo anterior
para tubo de ensaio e adicionar 4 mL de cloreto frrico
cido SR. Homogeneizar. Preparar o branco utilizando
2 mL de cido actico glacial e 4 mL de cloreto frrico
cido SR. Aquecer os tubos de ensaio em banho-maria a
60 C durante 25 minutos. Resfriar temperatura ambiente
e medir a absorvncia em 540 nm (5.2.14), utilizando
o branco para ajuste do zero. Calcular teor de escina,
considerando A(1%, 1 cm) = 60, segundo a expresso:
em que
Escina % = teor de escina;
A = absorvncia;
m = massa da droga considerando a determinao de gua (g).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
ca
198
CHAPU-DE-COURO
Echinodorus folium
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As folhas secas possuem
odor caracterstico e sabor amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, coriceas, cordiformes, com base cordada
e pice agudo a arredondado. Lmina foliar de dimenses
variadas, dependendo da condio ambiental, de 10 cm
a 35 cm de comprimento e 20 cm a 25 cm de largura na
poro mediana; pecolo longo de seco transversal
circular a ovalada, com expanses aladas curtas e estriaes
longitudinais. A nervao do tipo campildroma, com 12
a 14 nervuras de calibres semelhantes, que partem de um
nico ponto na base do limbo, proeminentes na face abaxial.
Destas partem nervuras de menor calibre, paralelas entre si,
e destas as tercirias, culminando na formao de arolas
fechadas com terminaes pouco ramificadas. Tanto a
lmina quanto o pecolo so pubescentes, relativamente
speros pela presena de tricomas estrelados. Ductos
secretores translcidos so abundantes por toda a lmina
foliar, por vezes visualizados sem auxlio de lentes.
DESCRIO MICROSCPICA
Lmina foliar com epiderme uniestratificada recoberta
por cutcula delgada dotada de pequenas papilas que
aparecem como pontos brilhantes na microscopia ptica,
tambm presentes no pecolo. Lmina anfiestomtica,
com estmatos no mesmo nvel que as demais clulas
epidrmicas,
paralelocticos,
com
clulas-guarda
alongadas, contando com dois pares de clulas subsidirias
adjacentes, sendo a mais proximal alongada e esguia,
por vezes visualizadas com certa dificuldade devido ao
pouco contraste obtido em suas paredes. Em vista frontal,
em ambas as faces da lmina, esto clulas epidrmicas
comuns com formatos e dimenses variadas, cujas paredes
anticlinais podem ser relativamente retas at sinuosas,
embora este ltimo formato seja mais comum na face
abaxial. Sobre as nervuras no ocorrem estmatos e as
clulas epidrmicas so retangulares, por vezes muito
alongadas em relao ao maior eixo da folha. Tambm sobre
as nervuras esto tricomas pluricelulares, estrelados. Em
seces transversais verifica-se que as clulas epidrmicas
so volumosas e as cmaras sub-estomticas so amplas.
O mesofilo est composto por apenas uma camada de
parnquima palidico, com clulas pouco alongadas, e
parnquima esponjoso, cujas clulas apresentam pequenas
199
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fragmentos de epiderme da lmina foliar,
com estmatos paralelocticos e clulas epidrmicas de
contornos sinuosos, recobertas por cutcula ornamentada;
feixes de fibroescleredes associados a clulas com
pequenas expanses braciformes, do parnquima
esponjoso; conjuntos de clulas tabulares, alongadas
longitudinalmente; clulas braciformes com reentrncias
espessadas, que compem as trabculas da nervura
principal e pecolo, ocorrem em abundncia.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, com espessura
de 250 mm, como suporte, e mistura de acetato de etila,
tolueno, cido frmico e gua (100:10:10:1), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 10 mL da Soluo (1) e 5 mL das Solues (2),
ca
200
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 9,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 11,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 13,0%.
DOSEAMENTO
Derivados do cido o-hidroxicinmico
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da
droga pulverizada (210 m) e adicionar 90 mL de etanol
a 50% (v/v) em balo de fundo redondo de 250 mL.
Levar a refluxo por 30 minutos. Esfriar e filtrar para balo
volumtrico de 100 mL. Lavar o balo de fundo redondo
e o filtro com 10 mL de etanol a 50% (v/v) para o balo
volumtrico. Completar o volume com etanol 50% (v/v).
Soluo amostra: adicionar, volumetricamente, em balo
volumtrico de 10 mL, 1 mL da Soluo estoque, 2 mL
de cido clordrico 0,5 M, 2 mL da mistura de nitrito de
sdio a 20% (p/v) e molibdato de sdio a 20% (p/v) (1:1).
Adicionar 2 mL de soluo de hidrxido de sdio a 8%
(p/v) e completar o volume com etanol 50% (v/v).
Soluo branco: adicionar, volumetricamente, em balo
volumtrico de 10 mL, 1 mL da Soluo estoque, 2 mL de
cido clordrico 0,5 M, 2 mL de soluo de hidrxido de
sdio a 8% (p/v) e completar o volume com etanol 50%
(v/v).
Medir a absorvncia da Soluo amostra, imediatamente
aps o seu preparo, no comprimento de onda de 525
nm, utilizando a Soluo branco para o ajuste do zero.
Calcular o teor de derivados do cido o-hidroxicinmico,
expresso em porcentagem de verbascosdeo, segundo a
expresso a seguir. Considerar a absortividade especfica
do verbascosdeo igual a 185.
em que
TA = teor de derivados do cido o-hidroxicinmico,
expresso em verbascosdeo (%);
A = absorvncia da Soluo amostra;
m = massa da amostra utilizada no ensaio, em gramas,
considerando a determinao de gua.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
ns
201
nt
ca
tr
dc
ar
C
csb
es
F
Figura 1: Echinodorus grandiflorus (Cham. & Schltdl.) Micheli - A. aspecto geral da
Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos
folha; B. detalhes parciais das nervuras secundrias e tercirias destacadas em A; C.
em Echinodorus
grandiflorusvasculares
(Cham. &da
Schltdl.)
detalhes de algumas
arolas e terminaes
lminaMicheli
foliar; D e E. detalhes
parciais da face adaxial e abaxial da lmina foliar, em vista frontal, respectivamente; F.
______________
detalhe de um tricoma estrelado. ar: arola, csb: clulas subsidirias, dc: ducto secretor,
es: estmato, ns: nervura secundria, nt: nervura terciria, tr: tricoma estrelado. Escalas e
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 8 cm, em B a 5 mm, em C a 1 mm, em D e E a 100 m, em F a 50 m.
correspondncias: 8 cm (A), 5 mm (B), 1 mm (C), 100 m (D e E), 50 m (F).
A aspecto geral da folha, em vista frontal. B detalhe parcial de nervura secundria (ns) e de nervuras tercirias (nt) destacadas em A. C detalhe de
algumas arolas e terminaes vasculares da lmina foliar: arola (ar); ducto secretor (dc); tricoma estrelado (tr). D detalhe de poro da epiderme da
lmina foliar voltada para a face adaxial, em vista frontal: estmato (es). E detalhe de poro da epiderme da lmina foliar voltada para a face abaxial,
em vista frontal: clulas subsidirias (csb); estmato (es). F detalhe de um tricoma estrelado.
202
ep
ad
ad
pp
ep
cf
pe
bp
bp
cf
ab
ep
ab
tr
ep
ad
ep
cf
x
fv
f
ei
fv
cf
ep
lp
ab
D
C
ds
fb
ei
f
x
F
E
Figura 2: Echinodorus grandiflorus (Cham. & Schltdl.) Micheli - Seces transversais
Figura
2 Aspectos
Echinodorus
(Cham.
& Schltdl.)
Micheli
da lmina
foliar. A.microscpicos
detalhe parcialdedo
mesofilo egrandiflorus
feixe vascular
secundrio
da regio
mediana; B. detalhe de um feixe tercirio da regio mediana; C e D. aspecto geral da
______________
distribuio dos tecidos na nervura principal e em uma nervura secundria,
E e correspondem
F. detalhe de um
feixe
calibroso
e dom.
Complemento da legenda darespectivamente;
Figura 2. As escalas
em A,
B evascular
D a 50 m,
em C a da
500nervura
m, emprincipal
E e F a 100
aernquima adjacente, respectivamente. ab: face abaxial, ad: face adaxial, bp: bainha
parenquimtica,
cf: calota
de fibras,
ds: seco
ductotransversal:
secretor, ei:
ep: (ad); bainha parenquimtica
A detalhe de poro do mesofilo
na regio mediana
da lmina
foliar, em
faceespao
abaxial intercelular,
(ab); face adaxial
epiderme,
floema, fb:esponjoso
fibroescleredes,
fv: feixepalidico
vascular, (pp).
lp: lacuna
do protoxilema,
(bp); calota de fibras (cf); epiderme
(ep);f:parnquima
(pe); parnquima
B detalhe
de poro do mesofilo na regio mediana
pe:feixe
parnquima
pp: parnquima
palidico,
tricoma
x: parenquimtica
xilema.
da lmina foliar, evidenciando
tercirio,esponjoso,
em seco transversal:
face abaxial
(ab); tr:
face
adaxialestrelado,
(ad); bainha
(bp); calota de fibras
Escalas
e correspondncias:
50 palidico
m (A, B (pp).
e D), C500
m (C),da100
mda
(Enervura
e F). principal, em seco transversal: espao
(cf); epiderme (ep); parnquima
esponjoso
(pe); parnquima
detalhe
regio
intercelular (ei); feixe vascular (fv); tricoma estrelado (tr). D detalhe de poro do mesofilo, evidenciando um feixe vascular, em seco transversal:
face abaxial (ab); face adaxial (ad); calota de fibras (cf); epiderme (ep); floema (f); xilema (x). E detalhe de um feixe vascular da nervura principal, em
seco transversal: floema (f); fibroescleredes (fb); lacuna do protoxilema (lp); xilema (x). F detalhe de poro do aernquima na regio da nervura
principal, em seco transversal: ducto secretor (ds); espao intercelular (ei).
ep
203
lp
ds
fv
ei
ae
fv
ds
fb
lp
x
f
C
cb
ep
fv
ca
204
CEFACLOR
Cefaclorum
NH2
N
H
O
Cl
COOH
C15H14ClN3O4S; 367,81
C15H14ClN3O4S.H2O; 385,82
cefaclor; 01824
cefaclor monoidratado; 09368
cido
(6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2carboxlico
[53994-73-3]
cido
(6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2carboxlico hidratado (1:1)
[70356-03-5]
Contm, no mnimo, 950 mg e, no mximo, 1020 mg de
C15H14ClN3O4S por miligrama, em relao substncia
anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, praticamente
insolvel em metanol, em clorofrmio e em benzeno.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +101 a +111, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo da
amostra a 1% (p/v) em cido clordrico a 1% (p/v).
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cefaclor SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,0 a 4,5. Determinar em suspenso aquosa a
2,5% (p/v).
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0 - 30
30 - 45
45 - 55
55 - 60
60 - 70
95 75
75 0
0
0 95
95
5 25
25 100
100
100 5
5
gradiente linear
gradiente linear
isocrtica
gradiente linear
isocrtica
em que
C = concentrao, em mg/mL, de cefaclor na Soluo
padro;
P = potncia, em mg/mg, de cefaclor SQR;
ri = rea sob o pico de cada substncia relacionada no
cromatograma obtido com a Soluo amostra;
DOSEAMENTO
205
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
Cefaclor Cpsulas
Contm cefaclor monoidratado equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
C15H14ClN3O4S.
Identificao
CARACTERSTICAS
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas da monografia de Cefaclor.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg
de cefaclor para balo volumtrico de 10 mL. Completar
o volume com Diluente, homogeneizar e filtrar. Usar essa
soluo em at 3 horas, se estocada temperatura ambiente,
ou em at 20 horas, se estocada sob refrigerao.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. O tempo
de reteno para o pico do cefaclor est compreendido
entre 23 minutos e 29 minutos. O fator de cauda para o
pico do cefaclor no maior do que 1,2. A resoluo entre
ca
206
Embalagem e Armazenamento
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
em que
C = concentrao, em mg/mL, de cefaclor na Soluo
padro;
P = potncia, em mg/mg, de cefaclor SQR;
ri = rea sob o pico de cada substncia relacionada no
cromatograma obtido com a Soluo teste;
rp = rea sob o pico relativo ao cefaclor no cromatograma
obtido com a Soluo padro.
No mximo 1,0% para qualquer substncia relacionada. A
soma das reas de todos os picos obtidos com as substncias
relacionadas de no mximo 3,0%. No considerar picos
com rea inferior a 0,1%.
gua (5.2.20.1). No mximo 8,0%.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 190 nm a 310 nm, de uma soluo da amostra a 30 g/
mL, diluda em gua e filtrada, exibe mximo em 264 nm.
CARACTERSTICAS
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 265 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio
em uma mistura de 780 mL de gua e 10 mL de trietilamina
e ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico. Adicionar
220 mL de metanol e misturar.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p equivalente a 30 mg
de cefaclor para balo volumtrico de 100 mL, adicionar
70 mL de Fase mvel e deixar em ultrassom at dissoluo.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente
pesada, de cefaclor SQR em Fase mvel de modo a obter
concentrao final de 0,3 mg/mL.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Diluente: dissolver 2,4 g de fosfato de sdio monobsico
em 1000 mL de gua, ajustar o pH para 2,5 com cido
fosfrico.
Eluente A: dissolver 6,9 g de fosfato de sdio monobsico
em 1000 mL de gua, ajustar o pH para 4,0 com cido
fosfrico.
Eluente B: preparar uma mistura de Eluente A e acetonitrila
(55:45).
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo
(minutos)
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0-30
30-45
45-55
55-60
60-70
95 75
75 0
0
0 95
95
5 25
25 100
100
100 5
5
gradiente linear
gradiente linear
isocrtica
gradiente linear
isocrtica
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFADROXILA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 265 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 mm),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1 g de 1-pentanosulfonato sdico em
uma mistura de 780 mL de gua com 10 mL de trietilamina
e ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico. Adicionar
220 mL de metanol e misturar.
Soluo amostra: pesar quantidade da suspenso,
equivalente a 75 mg de cefaclor, transferir para balo
volumtrico de 250 mL. Agitar durante 30 minutos e
completar o volume com Fase mvel para obter uma
concentrao de 0,3 mg/mL. Filtrar em filtro quantitativo.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cefaclor SQR em Fase mvel de modo a obter soluo
concentrao final de 0,3 mg/mL.
207
Cefadroxilum
HO
O
NH2
N
H
O
CH3
COOH
C16H17N3O5S; 363,39
C16H17N3O5S.H2O; 381,40
cefadroxila; 01825
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]
amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno2-carboxlico
[50370-12-2]
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]
amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno2-carboxlico hidratado (1:1)
[66592-87-8]
Apresenta potncia de, no mnimo, 950 g e, no mximo,
1050 g de C16H17N3O5S por miligrama, em relao
substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, muito pouco solvel
em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio e em
ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +165 a +178, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 1%
(p/v) em gua.
ca
208
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cefadroxila SQR, preparada de
maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 6,0. Determinar em suspenso aquosa a
5% (p/v).
Absoro de luz. A absoro de soluo a 0,02% (p/v)
em tampo citro-fosfato pH 6,0, medida em 330 nm, no
maior que 0,05 (5.2.14).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila,
etanol, gua e cido frmico (14:5:5:1), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 2 L das Solues (1),
(2) e (3) e 4 L da Soluo (4), recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Diluente: mistura de etanol, gua e cido clordrico 2,4 M
(75:22:3).
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Tampo pH 5,0: fosfato de potssio monobsico 0,05 M,
pH 5,0, ajustado com hidrxido de sdio 2 M.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 5,0 e acetonitrila
(96:4).
Soluo amostra: transferir 0,2 g da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 200 mL, com auxlio
de 120 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Utilizar a soluo no mesmo dia.
Soluo padro: transferir o equivalente a 25 mg de
cefadroxila SQR para balo volumtrico de 25 mL,
adicionar 15 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente
por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar. Utilizar a soluo no mesmo dia.
A eficincia da coluna no deve ser menor do que 1800
pratos tericos. O fator de cauda no superior a 2,2. O
fator de capacidade deve ser de 2 a 3,5. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular a potncia, em mg/mg, de
cefadroxila (C16H17N3O5S) na amostra a partir da potncia
do padro e das respostas obtidas para as Solues padro
e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538 P.
Meios de cultura: soluo fisiolgica estril para
padronizao do inculo, meio nmero 2 para camada base
e meio nmero 1 para preparao do inculo.
209
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura inferior a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
CEFADROXILA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C16H17N3O5S.
IDENTIFICAO
A. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Utilizar quantidade de p equivalente a 20 mg de
cefadroxila e transferir para balo volumtrico de 100 mL
com auxlio de 60 mL de tampo citro-fosfato pH 6,0.
Agitar por 10 minutos e completar o volume com o tampo.
Homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito no
teste B. de Identificao da monografia de Cefadroxila.
B. Proceder conforme descrito no teste C. de Identificao
da monografia de Cefadroxila. Preparar a Soluo (1)
como descrito a seguir.
ca
210
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 7,0%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento da monografia de Cefadroxila. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p equivalente a 0,2 g de
cefadroxila para balo volumtrico de 200 mL, adicionar
120 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente por
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFADROXILA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C16H17N3O5S. Os comprimidos
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 20 mg de cefadroxila e transferir para
balo volumtrico de 100 mL com auxlio de 60 mL de
tampo citro-fosfato pH 6,0. Agitar por 10 minutos e
completar o volume com o tampo. Homogeneizar e filtrar.
Prosseguir conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Cefadroxila.
B. Proceder conforme descrito no teste C. de Identificao
da monografia de Cefadroxila. Preparar a Soluo (1)
como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar
quantidade de p equivalente a 20 mg de cefadroxila,
dissolver em 5 mL de mistura de metanol e tampo citrofosfato pH 7,0 (1:1) e filtrar.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 500 mL
contendo 300 mL de Tampo fosfato pH 5,0 (descrito no
mtodo A. de Doseamento na monografia de Cefadroxila)
e deixar em ultrassom por 5 minutos para desintegrao
do comprimido. Agitar mecanicamente por 15 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar
e filtrar. Transferir 10 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 20 mL e completar o volume com Tampo
fosfato pH 5,0. Prosseguir conforme descrito no mtodo A.
de Doseamento.
211
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 8,0%.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
ca
212
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
CARACTERSTICAS
ROTULAGEM
CEFALEXINA
Cefalexinum
ENSAIOS DE PUREZA
NH2
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento da monografia de Cefadroxila. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: reconstituir o contedo de trs frascos
conforme indicado no rtulo e homogeneizar. Transferir
volume da suspenso oral equivalente a 0,25 g de
cefadroxila para balo volumtrico de 250 mL, adicionar
150 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar aproximadamente 25 mL dessa soluo, atravs
de filtro de porosidade de 0,8 m ou inferior, e utilizar o
filtrado lmpido como soluo amostra. Utilizar a soluo
no mesmo dia.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H17N3O5S na suspenso oral a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Cefadroxila. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: reconstituir o contedo de trs frascos
conforme indicado no rtulo e homogeneizar. Transferir
N
H
O
CH3
COOH
C16H17N3O4S; 347,39
C16H17N3O4S.H2O; 365,40
cefalexina; 01826
cefalexina monoidratada; 01827
cido
(6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2carboxlico
[15686-71-2]
cido
(6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2carboxlico hidratado (1:1)
[23325-78-2]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 103,0% de
C16H17N3O4S, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, ligeiramente
solvel em metanol e praticamente insolvel em etanol e
dimetilformamida.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +149 a +158, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 0,5%
(p/v) em tampo biftalato pH 4,4.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cefalexina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra em gua
(1:50), exibe mximo e mnimo no mesmo comprimento
de onda de uma soluo de cefalexina SQR, preparada de
maneira idntica, concomitantemente medido, bem como
a absortividade, calculada na base anidra, no comprimento
de onda de absoro mxima cerca de 262 nm no menor
do que 95% e maior que 104% de cefalexina SQR, tendo
em vista a potncia declarada de cefalexina SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de acetato de etila, gua, acetonitrila
e cido actico glacial (42:18:14:14), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 25 mg/mL da amostra em cido
clordrico 0,01 M.
Soluo (2): soluo a 25 mg/mL de cefalexina SQR em
cido clordrico 0,01 M.
Desenvolver o cromatograma at que o solvente tenha se
deslocado trs quartos da placa. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,0 a 5,5. Determinar em suspenso aquosa
contendo 50 mg/mL.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a liquido de alta eficincia (5.2.17.4.).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Eluente A: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio
numa mistura de 1000 mL de gua e 15 mL de trietilamina.
Ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico.
Eluente B: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio
numa mistura de 300 mL de gua e 15 mL de trietilamina.
Ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico. Adicionar
350 mL de acetonitrila, 350 mL de metanol e homogeneizar.
Fase mvel: utilizar misturas variadas do Eluente A e
Eluente B. Adotar o sistema de gradiente descrito na tabela
a seguir.
Tempo
Eluente A
(minutos)
(%)
100
0
100
01
100 0
1 33,3
0
33,3 34,3
Eluente B
(%)
0
0
0 100
100
213
Eluio
equilbrio
isocrtica
gradiente linear
isocrtica
500C
A
em que A a quantidade calculada da base anidra, em mg,
de cefalexina tomada para preparar a Soluo amostra.
No encontrado mais que 1,0% de qualquer substncia
relacionada cefalexina. A soma das reas de todas as
substncias relacionadas cefalexina no superior a
5,0%.
gua (5.2.20.1). Entre 4,0% e 8,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: preparar 1015 mL de uma mistura de gua,
acetonitrila, metanol e trietilamina (850:100:50:15).
Dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio nesta
mistura, ajustar com cido fosfrico para pH 3,0 0,1 e
degaseificar. Fazer ajustes se necessrio.
Soluo amostra: transferir 0,1 g da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 100 mL, dissolver e
completar o volume com gua e homogeneizar. Transferir
10,0 mL desta soluo para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com a Fase mvel e homogeneizar.
ca
214
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
CEFALEXINA COMPRIMIDOS
CARACTERSTICAS
IDENTIFICAO
215
Tempo: 45 minutos
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 m), de baixa acidez; fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/
minuto.
Fase mvel: empregar mistura de gua, acetonitrila,
metanol e trietilamina (850:100:50:15). Dissolver 1 g de
1-pentanossulfonato de sdio nesta mistura, ajustar o pH
para 3,0 0,1.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,25 g de
cefalexina para balo volumtrico de 250 mL, acrescentar
100 mL de gua. Agitar mecanicamente por 30 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar
e filtrar. Transferir 25 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com gua.
Soluo padro: dissolver, exatamente, quantidade de
cefalexina SQR em gua para obter concentrao de 1 mg/
mL de cefalexina (C16H17N3O4S). Transferir 10 mL desta
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL das Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H17N3O4S nos comprimidos a partir das respostas
obtidas para a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1), pelo mtodo de difuso em
gar, utilizando cilindros.
ca
216
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar
no p antes de reconstituir.
pH (5.2.19). 3,0 a 6,0. Determinar na suspenso
reconstituda conforme indicado no rtulo.
ENSAIOS DE PUREZA
Determinao de gua (5.2.20.1). No mximo 2%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DOSEAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como
suporte, e mistura de cido ctrico 0,1 M, fosfato de sdio
dibsico 0,1 M e soluo de ninidrina em acetona (1:15)
(60:40:1,5), como fase mvel. Previamente, colocar a
217
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 6,0 a 8,5. Determinar aps reconstituio da
amostra com o diluente.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Poder rotatrio especfico (5.2.8). +124 a +134, em
relao substncia anidra e livre de bicarbonato de sdio.
Determinar em soluo de cefalotina a 5 % (p/v) em gua.
Bicarbonato de sdio. Dissolver, aproximadamente, 1 g
do p para soluo injetvel, exatamente pesado, em 50
mL de gua. Adicionar alaranjado de metila a 0,1% (p/v)
dissolvido em gua e titular com cido sulfrico 0,05 M SV.
Cada mL de cido sulfrico 0,05 M SV equivale a 8,401
mg de NaHCO3. Calcular a porcentagem de bicarbonato de
sdio e usar o valor obtido para calcular o Poder rotatrio
especfico em relao base anidra e livre de bicarbonato
de sdio.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ca
218
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, em temperatura inferior a
25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFOXITINA SDICA
Cefoxitinum natricum
C16H16N3NaO7S2; 449,43
cefoxitina sdica; 01883
Sal de sdio do cido (6R,7S)-3-[[(aminocarbonil)oxi]
metil]-7-metoxi-8-oxo-7-[(2-tienilacetil)amino]-5-tia-1azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico (1:1)
[33564-30-6]
Apresenta potncia de, no mnimo, 927 g e, no mximo,
970 g de cefoxitina (C16H17N3O7S2) por miligrama,
correspondendo a, no mnimo, 97,5% e, no mximo,
102,0% de cefoxitina sdica (C16H16N3NaO7S2), em relao
substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco, muito
higroscpico.
Solubilidade. Muito solvel em gua, ligeiramente solvel
em etanol e praticamente insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +206 a +214, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 1%
(p/v) em metanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em tampo
fosfato pH 7,1, exibe mximos e mnimos idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de cefoxitina
sdica SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,2 a 7,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel F254, como suporte, e mistura de cido actico
glacial, gua, acetona e acetato de etila (10:10:20:50),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, entre 2 C e 8 C.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
DOSEAMENTO
219
Antimicrobiano.
IDENTIFICAO
A. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
B. A soluo da amostra a 5% (p/v) em gua responde s
reaes do on sdio (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 1%.
ca
220
DOSEAMENTO
DESCRIO MICROSCPICA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, entre 2 C e 8 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente..
CENTELA
Centellae folium
Centella asiatica (L.) Urban APIACEAE; 09898
A droga vegetal constituda pelas folhas secas. Contm,
no mnimo, 2,0% de asiaticosdeo, em relao ao material
dessecado.
DESCRIO MACROSCPICA
As lminas foliares so membranceas, raramente papircias,
verde-acinzentadas na face adaxial e verde-plidas na face
abaxial, glabras a tomentosas em ambas as faces, cobertas de
tricomas hialinos de at 2 mm, pluricelulares, unisseriados,
formados por duas a cinco clulas. A clula inferior oriunda
de uma s clula basal. Lmina ovada a orbicular-reniforme,
palminrvea, com cinco a nove nervuras, base cordada a
truncada, pice arredondado, obtuso a truncado, margem
levemente sinuada a crenado-dentada, medindo 1,5 cm a 7 cm
de comprimento e 1 cm a 6 cm de largura. A venao pouco
densa, actindroma. As nervuras de primeira ordem so,
longitudinalmente, retilneas. As nervuras de segunda ordem
apresentam ngulo de divergncia moderada. As ramificaes
221
DOSEAMENTO
DESCRIO MICROSCPICA DO P
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura
de clorofrmio, cido actico glacial, metanol e gua
(60:32:12:8), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 20 L da Soluo (1) e 5 L da
Soluo (2), preparadas como descrito a seguir.
Soluo (1): ferver 3 g da amostra em 30 mL de mistura de
etanol e gua (1:1). Filtrar e concentrar at secura. Retomar
em 0,5 mL de metanol.
Soluo (2): dissolver 1 mg de asiaticosdeo em 1 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar
em capela por 5 minutos. Nebulizar com anisaldedo SR e
aquecer em estufa entre 100 C a 105 C durante 10 minutos.
Nebulizar, novamente, com anisaldedo SR e aquecer em
estufa entre 100 C a 105 C por 10 minutos. A mancha
principal de colorao acastanhada obtida com a Soluo
(1), com Rf de aproximadamente 0,50, corresponde em
posio quela obtida com a Soluo (2), referente ao
asiaticosdeo. Observa-se tambm uma mancha secundria
de colorao violeta, com Rf aproximado de 0,90.
B. Transferir 1 g da droga em p ou fragmentada para tubo
de ensaio, adicionar 10 mL de gua destilada e ferver por 2
minutos. Resfriar e agitar, vigorosamente, por 15 segundos.
Em seguida, adicionar gotas de cido clordrico a 10%
(p/v). A espuma formada persistente, o que caracteriza a
presena de saponinas.
Asiaticosdeo
Eluente A: acetonitrila.
Eluente B: soluo aquosa de cido fosfrico a 0,5% (v/v).
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo
(minutos)
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0 40
25 50
75 50
gradiente linear
NDICE DE ESPUMA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 6%.
ca
222
223
ca
224
CETOCONAZOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C26H28Cl2N4O4.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como suporte,
e mistura de n-hexano, acetato de etila, metanol, gua e
acido actico glacial (42:40:15:2:1), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver
quantidade da amostra equivalente a 50 mg de cetoconazol
em clorofrmio, agitar por cerca de 2 minutos, completar o
volume para 50 mL com o mesmo solvente e filtrar.
Soluo (2): dissolver 10 mg de cetoconazol SQR em
clorofrmio e completar o volume para 10 mL com o
mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma em cuba no saturada.
Remover a placa e deixar secar ao ar. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a
Soluo (1) corresponde em posio e intensidade quela
obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 225 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e acetato de amnio a
0,5% (p/v) (95:5).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p, exatamente pesado,
equivalente a 0,1 g de cetoconazol para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 30 mL de metanol e deixar em
ultrassom por 30 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir o filtrado
at a concentrao de 0,1 mg/mL, utilizando metanol como
solvente.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cetoconazol SQR em metanol e diluir com o mesmo
solvente de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C26H28Cl2N4O4 nos comprimidos a partir das repostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir com cido clordrico 0,1 M
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 270 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C26H28Cl2N4O4
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de cetoconazol SQR na concentrao de 0,0001
% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C26H28Cl2N4O4 se dissolvem em 30 minutos.
CETOCONAZOL XAMPU
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C26H28Cl2N4O4.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
ROTULAGEM
225
CETOPROFENO
Ketoprofenum
CH3
COOH
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 232 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura de 40 C; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 7,0: dissolver 2,8 g de fosfato de sdio
dibsico anidro, em 1000 mL de gua. Ajustar o pH para
7,0 com cido fosfrico.
Fase mvel: preparar uma mistura de acetonitrila, metanol,
tetraidrofurano e Tampo fosfato pH 7,0 (390:95:15:500),
acrescentando 2,5 mL de hidrxido de tetrametilamnio a
25% (p/v) em metanol, filtrada e degaseificada.
Soluo amostra: transferir uma quantidade cuidadosamente
pesada de xampu, equivalente a 20 mg de cetoconazol para
um balo volumtrico de 100 mL. Adicionar ao balo 70
mL de metanol e agitar em ultrassom por 30 minutos para
dissolver. Completar o volume com metanol e filtrar em
papel de filtro. Transferir 2,5 mL dessa preparao para um
balo volumtrico de 10 mL, acresentar 1,5 mL de metanol.
Completar o volume com gua e misturar.
Soluo padro: pesar exatamente, cerca de 10 mg de
cetoconazol SQR e transferir para um balo volumtrico de
100 mL. Adicionar ao balo 70 mL de metanol e agitar para
dissolver. Completar o volume com metanol e misturar.
Transferir uma alquota de 5 mL para balo volumtrico
de 10 mL. Acrescentar 1 mL de metanol e completar o
volume com gua.
O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C26H28Cl2N4O4
na amostra a partir das respostas obtidas com as Solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados e ao abrigo do
calor excessivo.
C16H14O3; 254,28
cetoprofeno; 01960
cido 3-benzoil--metilbenzenoactico
[22071-15-4]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C16H14O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona, em etanol e cloreto de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 94 C a 97 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +1 a -1, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em etanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro da
cetoprofeno SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,0001% (p/v) em etanol,
exibe mximos de absoro em 255 nm. A absorvncia em
255 nm de 0,615 a 0,680.
ENSAIOS DE PUREZA
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito
em Cromatografia lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
233 nm, coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
ca
226
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra, previamente
dessecada, transferir para erlenmeyer de 250 mL e
dissolver em 25 mL de etanol. Adicionar 25 mL de gua e
0,5 mL de vermelho de fenol SI. Titular com hidrxido de
sdio 0,1 M SV. Alternativamente, determinar o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio
0,1 M SV equivale a 25,428 mg de C16H14O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio.
CIANOCOBALAMINA SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 115,0% da
quantidade declarada de C63H88CoN14O14P.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta e no visvel (5.2.14),
na faixa de 300 nm a 550 nm, da soluo amostra obtida
no Doseamento, exibe mximos de absoro idnticos aos
observados no espectro da soluo padro. A razo entre os
valores de absorvncia medidos em 361 nm e 550 nm est
compreendida entre 3,15 e 3,40.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
soluo injetvel equivalente a 0,3 mg de cianocobalamina
para balo volumtrico e diluir em gua at concentrao
de 0,003% (p/v). Preparar soluo padro nas mesmas
condies. Medir as absorvncias das solues em 361 nm,
utilizando gua para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C63H88CoN14O14P na soluo injetvel a partir das
leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de dose simples de vidro tipo I, temperatura
ambiente e protegido da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CICLOPIROX OLAMINA
Ciclopirox olaminum
OH
O
N
.
H2N
OH
CH3
C12H17NO2.C2H7NO; 268,35
ciclopirox olamina; 09336
6-Cicloexil-1-hidroxi-4-metil-2(1H)-piridinona
2-aminoetanol (1:1)
[41621-49-2]
227
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 8,0 a 9,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
com
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou amarelo
plido.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, muito solvel em
etanol e cloreto de metileno, levemente solvel em acetato
de etila, praticamente insolvel em cicloexano.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ciclopirox olamina SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254
como suporte, e mistura de amnia 13,5 M, gua e etanol
(10:15:75) como fase mvel. Preparar duas placas. Aplicar,
separadamente, cada placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 25 mg da amostra em metanol e
diluir em balo volumtrico de 10 mL utilizando o mesmo
solvente.
Soluo (2): dissolver 25 mg de ciclopirox olamina SQR
em metanol e diluir em balo volumtrico de 10 mL
utilizando o mesmo solvente.
Antes de desenvolver o cromatograma, lavar as placas
pela passagem da mistura de 10 volumes de amnia 13,5
M, 15 volumes de gua e 75 volumes de etanol. A mistura
deve migrar at o topo da placa. Deixar as placas secarem
em temperatura ambiente durante 5 minutos. Desenvolver
os cromatogramas. Remover a placa, deixar secar ao ar
durante 10 minutos. Para uma das placas, examinar sob
luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos a seguir descritos.
A. Dissolver 0,2 g da amostra, previamente dessecada,
em 2 mL de metanol. Adicionar 38 mL de gua, agitar e
titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV. Determinar o
ponto potenciometricamente. Fazer o branco e efetuar as
correes necessrias. Determinar o fator de correo do
hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando 0,1 g de cido
benzico, previamente pesado e titular nas condies
descritas acima. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 26,84 mg de ciclopirox olamina (C12H17NO2.
C2H7NO).
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos por difuso em gar (5.5.3.3.1), utilizando
cilindros.
Micro-organismo: Candida albicans ATCC 10231.
Meios de cultura: soluo fisiolgica estril para
padronizao do inculo e meio de cultura nmero 19 para
a camada inoculada.
Soluo amostra: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg
da amostra e transferir para balo volumtrico de 25 mL
com auxlio de dimetilsulfxido. Completar o volume com
o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
at as concentraes de 56 g/mL, 84 g/mL e 126 g/mL,
utilizando tampo fosfato pH 7,2, estril, como solvente.
Soluo padro: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg de
ciclopirox olamina SQR e transferir para balo volumtrico
de 25 mL com auxlio de dimetilsulfxido. Completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 56 g/mL, 84 g/
mL e 126 g/mL, utilizando tampo fosfato pH 7,2, estril,
como solvente.
ca
228
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo concentrada a 0,0008%
(p/v) em metanol, exibe mximos e mnimos, idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de ciclopirox
olamina SQR.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Candida albicans ATCC 10231.
Meios de cultura: soluo fisiolgica estril para
padronizao do inculo e meio nmero 19 para a camada
inoculada.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIMETIDINA
Cimetidinum
C10H16N6S; 252,34
cimetidina; 02073
N-Ciano-N-metil-N-[2-[[(4-metil-1H-imidazol-5-il)
metil]tio]etil]guanidina
[51481-61-9]
229
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de amnia 13,5
M, metanol e acetato de etila (15:20:65), como fase mvel.
Saturar a cuba, por 15 minutos, com o vapor da fase mvel.
Aplicar separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,5 g da amostra em 10 mL de
metanol.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 10 mL com
metanol.
DESCRIO
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,2
ca
230
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-histamnico H2.
CIMETIDINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H16N6S.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximo em 221 nm, idntico ao
observado no espectro de soluo similar de cimetidina
SQR.
Tempo: 15 minutos
Procedimento: retirar alquota do meio de dissoluo,
filtrar e, se necessrio, diluir com cido sulfrico 0,1 M
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 218 nm (5.2.14), utilizando cido sulfrico
0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
cimetidina (C10H16N6S) dissolvida no meio, comparando
com as leituras obtidas com a da soluo de cimetidina
SQR, na concentrao de 0,0005% (p/v) preparada no
mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C10H16N6S se dissolvem em 15 minutos.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
0,1 g de cimetidina para balo volumtrico de 200 mL,
adicionar 50 mL de cido clordrico 0,1 M. Agitar por 30
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar. Realizar diluies sucessivas at concentrao de
0,0005% (p/v), utilizando cido clordrico 0,1 M como
solvente. Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias das solues em 221 nm, utilizando
cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C10H16N6S nos comprimidos, a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Cimetidina. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 40 mg de
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. Diluir a soluo injetvel, sucessivamente, em cido
clordrico 0,1 M, de modo a obter concentrao de 0,0005%
(p/v) de cimetidina. Utilizar cloridrato de cimetidina SQR
e o mesmo solvente, para preparar soluo na mesma
concentrao de cimetidina. O espectro de absoro no
ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, exibe
mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos
de onda observados no espectro da soluo de cloridrato
de cimetidina SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. A soluo injetvel responde s reaes do on cloreto
(5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
231
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir um volume
da soluo injetvel equivalente a 0,1 g de cimetidina
para balo volumtrico de 200 mL, completar o volume
com cido clordrico 0,1 M e homogeneizar. Diluir
sucessivamente com o mesmo solvente at concentrao
de 0,0005% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao e no mesmo solvente, utilizando cloridrato
de cimetidina SQR. Medir as absorvncias das solues
em 221 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C10H16N6S na soluo
injetvel a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m); fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: transferir 200 mL de metanol e 0,3 mL de cido
fosfrico para balo volumtrico de 1000 mL, completar
com gua, homogeneizar e filtrar.
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 0,25 g de cloridrato de cimetidina para balo
volumtrico de 100 mL, completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar. Transferir 1 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 200 mL, completar o volume com
Fase mvel e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cloridrato de cimetidina SQR em mistura de gua e
metanol (80:20) para obter soluo a 0,5 mg/mL. Transferir
2,5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 100 mL,
completar o volume com Fase mvel e homogeneizar.
A eficincia da coluna determinada para o pico do analito
no menor que 1000 pratos tericos. O fator de reteno
no menor que 0,6. O desvio padro relativo das reas
de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C10H16N6S
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
ca
232
CIPROFLOXACINO SOLUO
INJETVEL
IDENTIFICAO
em que
CARACTERSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de impureza ciprofloxacino etilenodiamina.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
Calcular a porcentagem de impureza, a partir do
cromatograma obtido com a Soluo amostra, segundo a
expresso:
]
100 [
0,7 Ri (
0,7 Ri + Rc )
em que
0,7 = fator de resposta entre a impureza e o ciprofloxacino;
Ri = resposta do pico da impureza;
Rc = resposta do pico de ciprofloxacino.
2(
1,0425 a )
O valor obtido esta entre 4,75 e 5,25 g de C6H12O6.H2O por
100 mL de soluo injetvel.
Limite de cloreto de sdio. Transferir 10 mL da
soluo injetvel para erlenmeyer, diluir com gua at
aproximadamente 150 mL, adicionar 1,5 mL de cromato
de potssio SR, e titular com nitrato de prata 0,1 M SV.
Cada mL de nitrato de prata equivale a 5,844 mg de cloreto
de sdio. O valor obtido esta entre 85,5 mg e 94,5 mg.
No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Diluir a soluo
injetvel, em gua, de modo a obter concentrao de cerca
de 0,0004% (p/v) de ciprofloxacino. Utilizar cloridrato
de ciprofloxacino SQR para preparar soluo padro,
utilizando o mesmo solvente. As solues devem ser
mantidas ao abrigo da luz. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 272 nm, utilizando gua para
ajuste do zero. Calcular o teor de C17H18FN3O3 na amostra
a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 278 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (3 mm a
10 mm), mantida a temperatura de 30 C; fluxo da Fase
mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de cido fosfrico 0,025 M, com pH
previamente ajustado com trietilamina para 3,0 0,1 e
acetonitrila (87:13).
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 25 mg de ciprofloxacino para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
mvel.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 30 mg de
cloridrato de ciprofloxacino SQR e transferir para balo
volumtrico de 100 mL, utilizando Fase mvel como
solvente, para obter concentrao de 0,25 mg/mL de
ciprofloxacino.
Soluo de resoluo: dissolver na Soluo padro
quantidade da impureza ciprofloxacino etileno-diamina
SQR (cloridrato do cido 1-ciclopropil-6-flor-1,4-diidro4-oxo-7-2[2-(amino]-3-quinolino carboxlico) para obter
soluo a 0,25 mg/mL.
A eficincia da coluna no deve ser menor do que 10 000
pratos tericos/metro. Os tempos de reteno relativos so
cerca de 0,7 para a impureza da Soluo de resoluo e 1,0
para o ciprofloxacino. A resoluo entre o pico da impureza
e o do ciprofloxacino no menor que 6. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
maior que 1,5%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 mL da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C17H18FN3O3 na amostra a partir das respostas obtidas com
a Soluo padro e a Soluo amostra.
233
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra a 0,1% (p/v) em
gua exibe mximo em 300 nm, idntico ao observado
no espectro de soluo de cisplatina SQR preparada nas
mesmas condies.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
ca
234
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupos amina (10 mm),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de acetonitrila e gua (90:10).
Desgaseificar e filtrar.
Soluo (1): diluir, se necessrio, a soluo injetvel em
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) de modo a obter
soluo de cisplatina a 0,1% (p/v).
Soluo (2): soluo de cisplatina SQR a 0,1% (p/v) em
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v).
Soluo (3): soluo de cisplatina SQR a 0,05% (p/v) e de
transplatina SQR a 0,005% (p/v) em soluo de cloreto de
sdio a 0,9% (p/v).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz. No deve
ser refrigerado.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente..
CITRATO DE LTIO
Lithii citras
235
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Pesar 10 g da amostra e dissolver em
gua isenta de dixido de carbono. Diluir para 100 mL com
o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida (5.2.25) e
incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo adicionar 0,1 mL de fenolftalena SI.
No necessrio mais que 0,2 mL de cido clordrico 0,1
M ou 0,2 mL de hidrxido de sdio 0,1 M para promover a
viragem do indicador.
Carbonatos. Adicionar, exatamente, cerca de 0,5 g da
amostra em 5 mL de cido actico 6 M. produzida uma
leve efervescncia.
Oxalatos. Pesar 0,5 g da amostra e dissolver em 4 mL de
gua, adicionar 3 mL de cido clordrico e 1 g de zinco
granulado e aquecer em banho-maria por 1 minuto. Deixar
em repouso por 2 minutos, decantar o lquido para um tubo
de ensaio contendo 0,25 mL de cloridrato de fenilidrazina
a 1% (p/v) e aquecer at ebulio. Resfriar rapidamente,
transferir para uma proveta e adicionar igual volume de
cido clordrico e 0,25 mL de ferricianeto de potssio SR.
Agitar e deixar em repouso durante 30 minutos. Nenhuma
colorao rosa desenvolvida mais intensa que a do padro
preparado em paralelo da mesma maneira utilizando 4 mL de
cido oxlico 0,005% (p/v). No mximo 0,03% (300 ppm).
C6H5Li3O7; 209,92
C6H5Li3O7.4H2O; 281,98
citrato de ltio; 09575
Sal de ltio do cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
(3:1)
[919-16-4]
Sal de ltio do cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
hidratado (3:1:4)
[6080-58-6]
DESCRIO
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on citrato (5.3.1.1).
B. Diluir 3 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo
em 10 mL de gua. Adicionar 3 mL de periodato frrico de
potssio SR. Deve ser formado um precipitado branco ou
branco-amarelado.
C. Quando umedecido com cido clordrico e submetido
chama no luminosa, desenvolve colorao vermelha.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 80 mg da
amostra em 50 mL de cido actico glacial, aquecer at
aproximadamente 50 C e esfriar. Adicionar 0,25 mL de
1-naftolbenzena SI e titular com cido perclrico 0,1 M
SV at viragem do indicador de amarelo para verde. Cada
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 6,997 mg de
C6H5Li3O7.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ca
236
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antidepressivo
CITRATO DE POTSSIO
Kalli citras
C6H5K3O7; 306,39
C6H5K3O7.H2O; 324,41
citrato de potssio; 02181
citrato de potssio monoidratado; 09373
Sal
de
potssio
do
cido
2-hidroxi-1,2,3propanotricarboxlico (3:1)
[866-84-2]
Sal
de
potssio
do
cido
2-hidroxi-1,2,3propanotricarboxlico hidratado (3:1:1)
[6100-05-6]
DESCRIO
IDENTIFICAO
A. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on potssio (5.3.1.1).
B. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on citrato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 10 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e completar para 100 mL com
o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida (5.2.25) e
incolor (5.2.12).
Alcalinidade. A soluo, de 1 g da amostra em 20 mL
de gua, alcalina ao papel de tornassol. Adicionar
soluo 0,2 mL de cido sulfrico 0,05 M e uma gota de
fenolftalena SI. A soluo no adquire colorao rosa.
Oxalatos. Dissolver 0,5 g da amostra em 4 mL de gua,
adicionar 3 mL de cido clordrico, 1 g de zinco granulado e
aquecer em banho-maria por 1 minuto. Deixar em repouso
DOSEAMENTO
Dissolver, aproximadamente, 0,2 g da amostra, exatamente
pesada, em 25 mL de cido actico glacial. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV, utilizando duas gotas de cloreto
de metilrosanilnio SI (cristal violeta) como indicador, at
viragem para verde. Realizar ensaio em branco e fazer as
correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 10,213 mg de C6H5K3O7.
237
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiuroltico, anticido.
DOSEAMENTO
CITRATO DE SDIO
Natrii citras
C6H5Na3O7; 258,07
C6H5Na3O7.2H2O; 294,10
citrato de sdio; 02182
citrato de sdio di-hidratado; 02183
Sal de sdio do cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
(3:1)
[68-04-2]
Sal de sdio do cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
hidratado (3:1:2)
[6132-04-3]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
C6H5Na3O7, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Alcalinizante sistmico.
IDENTIFICAO
A. Uma soluo 1:20 responde ao teste para o on sdio
(5.3.1.1).
B. Uma soluo 1:20 responde ao teste para o on citrato
(5.3.1.1).
C. Aps incinerao, resulta em resduo alcalino que
efervesce quando tratado com cido clordrico diludo.
CLARITROMICINA
Clarithromycinum
O
H3C
HO
H3C
OH
H3C
O
CH3
O
CH3
OH
CH3
C38H69NO13; 747,95
claritromicina; 02200
6-O-Metileritromicina
[81103-11-9]
CH3
OCH3
CH3
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Uma soluo de 1 g da amostra
em 20 mL de gua alcalina ao papel de tornassol, mas
aps a adio de 0,2 mL de cido sulfrico 0,05 M, no se
produz cor rosa por uma gota de fenolftalena SI.
CH3
OCH3 OHN(CH3)2
CH3
H
ca
238
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de claritromicina SQR, preparado
de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimicrobiano.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 7,5 a 10,0. Determinar em suspenso a 0,2%
(p/v) em mistura de gua e metanol (19:1).
CLARITROMICINA COMPRIMIDOS
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura de 50 C; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e fosfato de potssio
monobsico 0,067 M (65:35). Ajustar o pH para 4,0
utilizando cido fosfrico, se necessrio.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para a uniformidade de contedo. Proceder
conforme descrito em Doseamento, utilizando a soluo
descrita a seguir como Soluo amostra. Transferir cada
239
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa vcuo a 10 C, por 3 horas.
No mximo 6%.
Embalagem e armazenamento
Em recipientes opacos, bem fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
CLARITROMICINA P PARA
SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 115,0% da
quantidade declarada de C38H69NO13. Pode conter agentes
dispersantes, diluentes, conservantes e aromatizantes.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar no frasco do diluente.
pH (5.2.19). 4,0 a 5,4. Determinar na suspenso
reconstituda conforme indicado no rtulo.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Claritromicina. Preparar a Soluo amostra como
descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de
claritromicina para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
35 mL de metanol e deixar em ultrassom por 30 minutos.
Agitar, mecanicamente, por 30 minutos. Completar o
volume com metanol. Homogeneizar e filtrar. Transferir
5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com Fase mvel, obtendo soluo a
200 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 m), mantida a 50 C; fluxo da Fase mvel de 1 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e fosfato de potssio
monobsico 0,067 M (60:40). Ajustar o pH para 3,5 com
cido fosfrico, se necessrio.
Soluo amostra: reconstituir a suspenso como descrito
no rtulo do produto. Transferir volume da suspenso
equivalente a 0,5 g de claritromicina para balo
ca
240
DESCRIO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLAVULANATO DE POTSSIO
Kalli clavulanas
OH
N
COOK
C8H8KNO5; 237,25
clavulanato de potssio; 00137
Sal de potssio do cido (2R,3Z,5R)-3-(2-hidroxietilideno)7-oxo-4-oxa-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico
(1:1)
[61177-45-5]
Contm, no mnimo, 75,5% e, no mximo, 92,0% de cido
clavulnico (C8H9NO5), em relao substncia anidra.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de clavulanato de potssio SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,1% (p/v) em tampo
fosfato pH 7,0, exibe mximo em 278 nm. A absorvncia
em 278 nm de aproximadamente 0,40.
C. Responde s reaes do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,5 a 8,0. Determinar em soluo a 1% em
gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
230 nm; coluna de 100 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida a
temperatura 40 C; fluxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
Eluente A: dissolver 7,8 g de fosfato de sdio monobsico
em 900 mL de gua. Ajustar o pH em 4,0 com cido
fosfrico, completar o volume para 1000 mL com gua e
homogeneizar.
Eluente B: mistura de metanol e Eluente A (50:50).
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo
(minutos)
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
04
4 15
15 18
18 24
24 39
100
100 50
50
50 100
100
0
0 50
50
50 0
0
isocrtica
gradiente linear
isocrtica
gradiente linear
isocrtica
241
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,6 mL/minuto.
Tampo pH 4,4: dissolver 7,8 g de fosfato de sdio
monobsico em 900 mL de gua. Ajustar o pH para 4,4 0,1
com cido fosfrico ou hidrxido de sdio 10 M, completar
o volume para 1000 mL com gua e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 4,4 e metanol (95:5).
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 50 mg da
amostra e transferir para balo volumtrico de 200 mL.
Dissolver em gua e completar o volume com o mesmo
solvente.
Soluo padro: soluo de clavulanato de ltio SQR a
0,25 mg/mL em gua.
Soluo de resoluo: soluo contendo clavulanato de
ltio SQR a 0,25 mg/mL e amoxicilina tri-hidratada SQR
a 0,5 mg/mL em gua.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
eficincia da coluna no menor que 550 pratos tericos.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,5 para cido
clavulnico e 1,0 para amoxicilina. O fator de cauda no
maior que 1,5. A resoluo entre cido clavulncio e
amoxicilina no menor que 3,5. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir a rea sob os picos. Calcular o teor de cido
clavulnico (C8H9NO5) na amostra a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
ca
242
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz, em
temperatura entre 2 C e 8 C.
CLASSE TERAPUTICA
Inibidor de beta-lactamase.
ENSAIOS DE PUREZA
CLOFAZIMINA
Clofaziminum
N
Cl
N
Cl
N
H3C
N
H
CH3
C27H22Cl2N4; 473,40
clofazimina; 02268
N,5-Bis(4-clorofenil)-3,5-diidro-3-[(1-metiletil)imino]-2fenazinamina
[2030-63-9]
Constantes fsico-qumicas.
DESCRIO
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
soluo da amostra a 5% (p/v) em cloreto de metileno,
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de clofazimina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em cido
clordrico metanlico 0,1 M exibe mximos e mnimos
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,3 g da
amostra, previamente dessecada, em 5 mL de clorofrmio.
Aquecer com cuidado, se necessrio. Adicionar 20 mL
de acetona e 5 mL de cido actico glacial. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV e determinar o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hansenosttico.
CLONAZEPAM COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C15H10ClN3O3.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 10 mg de clonazepam para
funil de separao de 125 mL. Adicionar 25 mL de gua,
agitar por 2 minutos e extrair com duas pores de 40 mL
de clorofrmio. Filtrar os extratos orgnicos utilizando
sulfato de sdio anidro, combin-los e evaporar a
temperatura ambiente, com auxlio de fluxo de nitrognio.
Lavar o resduo em trs pores de 10 mL de hexano. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de clonazepam SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtido no Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
243
ENSAIO DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila
e tetracloreto de carbono (1:1) como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 25 mL de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
por 1 minuto, quantidade de p equivalente a 10 mg de
clonazepam em 20 mL de acetona. Filtrar e evaporar at a
secura. Dissolver o resduo em 0,5 mL de acetona.
Soluo (2): preparar soluo de 3-amino-4-(2-clorofenil)6-nitroquinolin-2(1H)-ona SQR a 0,2 mg/mL em acetona.
Soluo (3): preparar soluo de (2-amino-5-nitrofenil)
(2-clorofenil) metanona SQR a 0,2 mg/mL em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar em corrente de ar seco e observar sob a luz ultravioleta
(254 nm). Nebulizar a placa com cido sulfrico a 10% (v/v)
e aquecer a 105 C por 15 minutos. Nebulizar com nitrito
de sdio a 0,1% (p/v) e secar sob corrente de ar quente.
Nebulizar com sulfamato de amnio a 0,5% (p/v) e secar
sob corrente de ar quente. Quaisquer manchas obtidas no
cromatograma com a Soluo (1), diferente da principal,
no so mais intensas que quelas obtidas com a Soluo
(2). A diminuio da intensidade da fluorescncia na placa
observada. A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com as Solues (2) e (3).
ca
244
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5mm); fluxo da Fase mvel de 0,6 mL/minuto.
Tampo fosfato de amnia: transferir 6,6 g de fosfato de
amnio dibsico para balo volumtrico de 1000 mL e
acrescentar 950 mL de gua, ajustar pH para 8,0 com cido
fosfrico 0,33 M ou hidrxido de sdio M e completar o
volume com gua.
CARACTERSTICAS
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, de vidro mbar e em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Clonazepam comprimidos. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir para balo volumtrico de 50
mL, volume de soluo oral contendo o equivalente a 5 mg
de clonazepam de modo a obter soluo de 100 mg/mL.
Solubilizar, inicialmente, em 20 mL de metanol, levar em
banho de ultrassom por 15 minutos e completar o volume
com Diluente. Homogeneizar e filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente 20 mL da Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C15H10ClN3O3
na soluo oral a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Contm, no mnimo, 95% e, no mximo, 115% da
quantidade declarada de C15H10ClN3O3.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLOPIDOGREL COMPRIMIDOS
Comprimidos de bissulfato de clopidogrel contm o
equivalente a, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C16H16ClNO2S.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 250 nm a 300 nm, da soluo amostra obtida
em Procedimento para uniformidade de contedo, exibe
mximos de absoro no mesmo comprimento de onda da
soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 50 mL.
Adicionar 30 mL de cido clordrico 0,1 M e deixar
em ultrassom durante 5 minutos, completar o volume
com o mesmo solvente e filtrar. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com o mesmo solvente. Filtrar com filtro de 0,45
m de porosidade. Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 270 nm (5.2.14),
utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero.
245
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna ovomucide, de
150 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno,
empacotada com slica, mantida temperatura ambiente;
fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/min.
Fase mvel: mistura de fosfato monobsico de potssio 0,1
M e acetonitrila (75:25).
Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de
clopidogrel para balo volumtrico de 50 mL. Adicionar
cerca de 30 mL de metanol. Deixar em ultrassom por 5
minutos. Agitar mecanicamente por 30 minutos e completar
o volume com metanol. Homogeneizar e filtrar. Transferir
5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 50 mL e
completar o volume com metanol. Homogeneizar.
Soluo padro: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg
de clopidogrel, transferir para balo volumtrico de 25 mL.
Dissolver em 5 mL de metanol, com auxlio de banho de
ultrassom, se necessrio. Completar o volume com metanol
e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com metanol.
Homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H16ClNO2S nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Tempo: 30 minutos
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ca
246
CLORETO DE AMNIO
Ammonii chloridum
NH4Cl; 53,49
cloreto de amnio; 02362
Cloreto de amnio
[12125-02-9]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
NH4Cl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
incolores.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
glicerol, ligeiramente solvel em etanol.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra, dissolver em
20 mL de gua e adicionar mistura de 20 mL de gua e 5
mL de soluo de formaldedo, previamente neutralizada
em presena de fenolftalena SI. Aps 1 a 2 minutos, titular
com hidrxido de sdio M SV, utilizando fenolftalena SI
como indicador. Cada mL de hidrxido de sdio M SV
equivale a 53,490 mg de NH4Cl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
IDENTIFICAO
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 10 g da amostra em gua e
completar para 100 mL com o mesmo solvente. A soluo
obtida lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo, adicionar 0,05 mL de vermelho de
metila SI. No mais do que 0,5 mL de cido clordrico 0,01
M ou 0,5 mL de hidrxido de sdio 0,01 M necessrio
para promover a viragem do indicador.
Brometos e iodetos. A 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo adicionar 0,1 mL de cido clordrico
e 0,05 mL de cloramina-T a 2% (p/v). Aps 1 minuto,
adicionar 2 mL de clorofrmio e misturar vigorosamente.
A fase clorofrmica permanece incolor.
Tiocianato. Acidificar 10 mL da soluo obtida em Aspecto
da soluo com cido clordrico e adicionar algumas gotas
de cloreto frrico a 9% (p/v). No se desenvolve colorao
vermelho-alaranjada.
Clcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo com 10 mL de gua. No mximo 0,02% (200 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar Mtodo I. Diluir 5 mL de soluo
obtida em Aspecto da soluo com 5 mL de gua. Utilizar
Soluo padro de ferro (1 ppm Fe). No mximo 0,002%
(20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Determinar
em 20 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. No
mximo 0,001% (10 ppm).
CLASSE TERAPUTICA
Acidificante sistmico.
CLORETO DE CLCIO
Calcii chloridum
CaCl2; 110,98
CaCl2.2H2O; 147,01
cloreto de clcio; 02369
cloreto de clcio di-hidratado; 02370
Cloreto de clcio
[10043-52-4]
Cloreto de clcio di-hidratado
[10035-04-8]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
CaCl2.2H2O.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
etanol.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 1 g da amostra em gua isenta de dixido de
carbono e completar para 10 mL com o mesmo solvente. A
soluo obtida responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
247
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,28 g da amostra, dissolver em
100 mL de gua e proceder conforme descrito em Titulao
complexomtrica para clcio (5.3.3.4), utilizando 4 mL de
hidrxido de sdio 2 M. Cada mL de edetato dissdico 0,1
M SV equivale a 14,702 mg de CaCl2.2H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. O rtulo deve indicar se
pode ser utilizado na preparao de solues para dilise.
CLASSE TERAPUTICA
Repositor eletroltico. Pode ser usado como diurtico,
acidificante urinrio e antialrgico.
CaCl2.6H2O; 219,08
cloreto de clcio hexaidratado; 02371
Cloreto de clcio hexaidratado
[7774-34-7]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
CaCl2.6H2O.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais incolores ou massa
cristalina incolor.
Solubilidade. Muito solvel em gua e etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Temperatura de fuso (5.2.2): 30 C.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 15 g da amostra em gua isenta de dixido de
carbono e completar o volume para 100 mL com o mesmo
ca
248
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra, dissolver em
100 mL de gua e proceder conforme descrito em Titulao
complexomtrica para clcio (5.3.3.4), utilizando 4 mL de
hidrxido de sdio 2 M. Cada mL de edetato dissdico 0,1
M SV equivale a 21,908 mg de CaCl2.6H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. O rtulo deve indicar se
pode ser utilizado na preparao de solues para dilise.
CLASSE TERAPUTICA
Repositor eletroltico. Pode ser usado como diurtico,
acidificante urinrio e antialrgico.
CLORETO DE METACOLINA
Methacholini chloridum
O
H3C
CH3
O
N (CH3)3
Cl
C8H18ClNO2; 195,69
cloreto de metacolina; 02401
Cloreto de 2-(acetiloxi)-N,N,N-trimetil-1-propanamnio
(1:1)
[62-51-1]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C8H18ClNO2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
brancos ou incolores; inodoro ou com leve odor; muito
higroscpico.
Solubilidade. Solvel em gua, facilmente solvel em
clorofrmio e etanol, insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): Transferir 0,1 g da amostra para
um bquer de vidro e dissolver em 3 mL de clorofrmio.
Aquecer a 110 C por 1 hora. Determinar a faixa de fuso
no p aderido s paredes do bquer. Entre 170 C e 173 C.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,1 g da amostra em 2 mL de gua e adicionar
3 mL de cloreto platnico SR. Ocorre formao de cristais
rombodricos com faixa de fuso entre 220 C e 225 C.
B. Dissolver 10 mg da amostra em 100 mL de gua. Para
cada 1 mL dessa soluo, adicionar 1 mL de etanol e 1 mL
de cido sulfrico. Aquecer lentamente at a percepo de
odor caracterstico de acetato de etila.
C. Preparar uma soluo 10% (p/v) da amostra. Em 5 mL
dessa soluo, adicionar 2 g de hidrxido de potssio.
Aquecer lentamente at a percepo de odor caracterstico
de trimetilamina.
249
ENSAIOS DE PUREZA
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra, previamente
dessecada, e dissolver em uma mistura de cido actico
glacial e acetato de mercrio SR (50:10). Titular com cido
perclrico 0,1 M SV, utilizando cloreto de metilrosanilnio
SI como indicador, at colorao verde. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 19,569 mg de C8H18ClNO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Colinrgico.
CLORETO DE SDIO
Natrii chloridum
NaCl; 58,44
cloreto de sdio; 02421
Cloreto de sdio
[7647-14-5]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
NaCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, cristalino branco ou
cristais incolores.
ENSAIOS DE PUREZA
ca
250
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 50 mg da amostra em gua
e completar o volume para 50 mL com o mesmo solvente.
Titular com nitrato de prata 0,1 M SV, determinando o
ponto final potenciometricamente. Cada mL de nitrato de
prata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de NaCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
DOSEAMENTO
Transferir volume da soluo injetvel contendo o
equivalente a 90 mg de cloreto de sdio para erlenmeyer.
Adicionar gua, se necessrio, para obter volume de 10
mL. Adicionar 10 mL de cido actico glacial e 75 mL de
metanol. Titular com nitrato de prata 0,1 M SV. Determinar
o ponto final utilizando eosina Y SI como indicador, at
aparecimento de colorao rosa. Cada mL de nitrato de
prata 0,1 M SV equivale a 5,844 de NaCl.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
CLASSE TERAPUTICA
Repositor eletroltico.
251
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
CLORETO DE ZINCO
Zinci chloridum
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ZnCl2; 136,32
cloreto de zinco; 02433
Cloreto de zinco
[7646-85-7]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 100,5% de
ZnCl2.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. P cristalino, branco ou
quase branco. Temperatura de fuso (5.2.2): em torno de
318 C.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol e glicerol.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,5 g da amostra em cido ntrico SR e diluir
para 10 mL com o mesmo solvente. Responde s reaes
do on cloreto (5.3.1.1).
B. A 2 g da amostra adicionar 38 mL de gua isenta de
dixido de carbono. Gotejar cido clordrico SR at
solubilizao completa e diluir para 40 mL com gua isenta
de dixido de carbono. Responde s reaes do on zinco
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,6 a 5,5. Determinar em soluo contendo 1 g
da amostra em 9 mL de gua isenta de dixido de carbono.
Alumnio, clcio, metais pesados, ferro, magnsio. A 8
mL da soluo obtida no teste B. de Identificao adicionar
2 mL de soluo concentrada de amnia e homogeneizar.
A soluo lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12). Adicionar
1 mL de fosfato de sdio dibsico dodecaidratado SR. A
soluo permanece lmpida por, no mnimo, 5 minutos.
Adicionar 0,2 mL de sulfeto de sdio SR. Produz-se
precipitado branco. O sobrenadante permanece incolor.
Sais de amnio. A 5 mL de soluo da amostra a 10%
(p/v), adicionar hidrxido de sdio M at iniciar formao
de precipitado. Aquecer levemente. No ocorre liberao
de odor de amnia.
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,8 g da amostra em 10 mL de
gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
sulfatos. No mximo 0,03% (300 ppm).
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Suplemento nutricional.
CLORIDRATO DE AMILORIDA E
HIDROCLOROTIAZIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C6H8ClN7O.HCl e C7H8ClN3O4S2.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,1 g de hidroclorotiazida para bquer
e dissolver em 50 mL de acetona. Filtrar e evaporar o
filtrado at secura. Secar o resduo a 105 C por 1 hora. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo
seco, disperso em brometo de potssio, apresenta mximos
de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de hidroclorotiazida SQR.
B. O tempo de reteno dos picos principais do
cromatograma da Soluo amostra, obtida em Doseamento,
correspondem queles dos picos principais da Soluo
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ca
252
Tempo: 30 minutos
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de metil 3,5-diamino-6-cloropirazina-2carboxilato. Proceder conforme descrito em Cromatografia
em camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254,
como suporte, e mistura de dioxana e hidrxido de amnia
3 M (90:12), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues recentemente
preparadas, descritas a seguir:
Soluo (1): pulverizar os comprimidos e dissolver
quantidade do p equivalente a 17,5 mg de cloridrato de
amilorida anidra em 10 mL de metanol e centrifugar.
Soluo (2): dissolver 1 mg de metil 3,5-diamino-6cloropirazina-2-carboxilato SQR em metanol e diluir para
100 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm).
Qualquer mancha correspondente ao metil 3,5-diamino-6cloropirazina-2-carboxilato obtida no cromatograma com
a Soluo (1) no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (2).
Limite de 4-amino-6-cloro-1,3-benzenodissulfonamida.
Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar a
Soluo teste como descrito a seguir.
Soluo teste: dissolver 1 mg de 4-amino-6-cloro-1,3benzenodissulfonamida SQR na fase mvel e diluir para
100 mL com o mesmo solvente.
Injetar, separadamente, 20 L da Soluo teste e 20 L da
Soluo amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. A rea sob o pico relativo 4-amino6-cloro-1,3-benzenodissulfonamida obtido com a Soluo
amostra, no superior rea sob o pico principal obtido
com a Soluo teste. No mximo 1,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 286 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Tampo fosfato: dissolver 136 g de fosfato de potssio
monobsico em 800 mL de gua, ajustar o pH para 3,0 com
cido fosfrico e completar o volume para 1000 mL com
gua.
Fase mvel: mistura de gua, metanol e Tampo fosfato
(71:25:4).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 5 mg de
cloridrato de amilorida para balo volumtrico de 50 mL.
Adicionar 15 mL de metanol e 2 mL de cido clordrico
M. Deixar em ultrassom por 10 minutos, homogeneizar e
filtrar.
Soluo padro: dissolver 20 mg de cloridrato de
amilorida SQR em metanol e diluir para 20 mL com o
mesmo solvente. Transferir 10 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 100 mL contendo, exatamente, cerca
de 100 mg de hidroclorotiazida SQR e 20 mL de metanol.
Adicionar 4 mL de cido clordrico M, completar o volume
com gua e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. Os
tempos de reteno relativos so cerca de 0,7 para a
hidroclorotiazida e 1 para o cloridrato de amilorida. A
resoluo entre hidroclorotiazida e cloridrato de amilorida
no deve ser menor que 2,0. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no deve ser maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C6H8ClN7O.
HCl e C7H8ClN3O4S2 na amostra a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE AMIODARONA
Amiodaroni hydrochloridum
CH3
I
O
253
CH3
CH3
. HCl
C25H29I2NO3.HCl; 681,77
cloridrato de amiodarona; 00700
Cloridrato de (2-butil-3-benzofuranil)-[4-[2-(dietilamino)
etoxi]-3,5-diiodofenil]-metanona (1:1)
[19774-82-4]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C25H29I2NO3.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, cristalino, branco ou
quase branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, muito
solvel em cloreto de metileno, solvel em metanol,
ligeiramente solvel em etanol, muito pouco solvel em
n-hexano.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 159 C a 163 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de amiodarona SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em
metanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo similar de cloridrato de
amiodarona SQR.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em metanol
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
ca
254
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, em
temperatura no superior a 30 C.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Antiarrtmico e antianginoso.
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA
Amitriptylini hydrochloridum
CH3
. HCl
CH3
C20H23N.HCl; 313,86
cloridrato de amitriptilina; 00712
Cloridrato de 3-(10,11-diidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten5-ilideno)-N,N-dimetil-1-propanamina (1:1)
[549-18-8]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco ou
cristais incolores.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, cloreto de
metileno e etanol.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 195 C a 199 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de amitriptilina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta. O espectro de absoro no
ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de
soluo a 0,001% (p/v) em metanol, exibe mximo de
absoro em 239 nm, idntico ao observado no espectro de
soluo similar de cloridrato de amitriptilina SQR.
C. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
metanol e hidrxido de amnio (135:15:1), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 40 mg/mL em metanol.
Soluo (2): soluo de cloridrato de amitriptilina SQR a
0,8 mg/mL em metanol.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) em metanol de modo a
obter soluo a 0,4 mg/mL.
Soluo (4): diluir a Soluo (2) em metanol de modo a
obter soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo (5): diluir a Soluo (2) em metanol de modo a
obter soluo a 0,16 mg/mL.
Soluo (6): diluir a Soluo (2) em metanol de modo a
obter soluo a 80 g/mL.
Soluo (7): diluir a Soluo (2) em metanol at
concentrao de 40 g/mL.
255
Limite (ppm)
Clorofrmio
Dioxana
Cloreto de metileno
Tricloroetileno
60
380
600
80
ca
256
DOSEAMENTO
CARACTERSTICAS
CLASSE TERAPUTICA
Antidepressivo.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA
CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C20H23N.HCl.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da Soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos
aos observados no espectro da Soluo padro.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Agitar quantidade do p equivalente a 10 mg
de cloridrato de amitriptilina com 5 mL de gua. Filtrar.
Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
E. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Agitar quantidade do p equivalente a 0,1 g
de cloridrato de amitriptilina com 10 mL de clorofrmio.
Filtrar e reduzir o volume de filtrado por evaporao.
Precipitar adicionando ter etlico at produzir turbidez.
Deixar em repouso e filtrar. Dissolver 50 mg do precipitado
em 3 mL de gua. Adicionar 50 mL de quinidrona a 2,5%
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, em cido clordrico 0,1
M, at concentrao adequada. Medir as absorvncias em
239 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C20H23N.HCl dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de cloridrato de amitriptilina SQR, na concentrao de
0,001% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C20H23N.HCl se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de dietilamina,
acetato de etila e cicloexano (3:15:85), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo e peslas novamente. Transferir quantidade do p equivalente a
20 mg de cloridrato de amitriptilina para balo volumtrico
de 5 mL e completar o volume com etanol absoluto. Agitar
por 10 minutos. Homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): transferir 20 mg de cloridrato de amitriptilina
SQR para balo volumtrico de 5 mL e completar o volume
com etanol absoluto, obtendo soluo a 4 mg/mL.
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
257
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C20H23N.HCl. Os comprimidos
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos
aos observados no espectro da soluo padro.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p equivalente a 10 mg de cloridrato de amitriptilina
ca
258
CARACTERSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de dietilamina,
acetato de etila e cicloexano (3:15:85), como fase mvel.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a 10
mg de cloridrato de amitriptilina para balo volumtrico de
100 mL. Adicionar 75 mL de cido clordrico 0,1 M, agitar
mecanicamente por 15 minutos e deixar em ultrassom por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com o mesmo solvente,
obtendo soluo a 0,001% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Determinar as absorvncias das solues resultantes em 239
nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C20H23N.HCl nos comprimidos, a
partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Cloridrato de amitriptilina cpsulas.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de
cloridrato de amitriptilina para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 35 mL de Fase mvel, agitar
mecanicamente por 15 minutos e deixar em ultrassom por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Transferir 10 mL do filtrado para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com a
Fase mvel. Homogeneizar.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
259
ROTULAGEM
Tempo: 45 minutos
CLORIDRATO DE BIPERIDENO
COMPRIMIDOS
Comprimidos de cloridrato de biperideno contm o
equivalente a, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0%
da quantidade declarada de C21H29NO.HCl.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1) utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de lcool isoproplico-hidrxido
de amnio a 25% (v/v) (95:5), como fase mvel. Aplicar
separadamente, placa, 20 L de cada uma das solues
descritas a seguir.
Soluo (1): pulverizar os comprimidos. Pesar do p o
equivalente a 10 mg de cloridrato de biperideno, adicionar
5 mL de cloreto de metileno e agitar. Filtrar e lavar o
resduo com 5 mL de cloreto de metileno. Evaporar o
filtrado. Dissolver o resduo com 1 mL de metanol.
Soluo (2): soluo a 1% (p/v) de cloridrato de biperideno
SQR em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Expor
a placa por 10 minutos a vapores de iodo em cuba fechada,
previamente saturada, tendo ao fundo cristais de iodo. A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 10 mg de cloridrato de biperideno,
adicionar 10 mL de gua e aquecer por 15 minutos. Filtrar.
O filtrado responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 205 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida 25C; fluxo da Fase mvel de 1,2 mL/min.
Tampo fosfato de sdio pH 2,5: dissolver 6,9 g de fosfato
de sdio monobsico em 500 mL de gua. Adicionar 1,011
g de heptanossulfonato de sdio e completar o volume para
1000 mL com o mesmo solvente. Se necessrio, ajustar o
pH para 2,5 com cido fosfrico.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato de sdio pH 2,5 e
metanol (50:50).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 2 mg de
cloridrato de biperideno para balo volumtrico de 20 mL.
Adicionar 10 mL de metanol e deixar em ultrassom por 20
minutos. Agitar mecanicamente por 10 minutos e completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Transferir 2 mL da soluo anterior para balo volumtrico
de 10 mL e completar o volume com Fase mvel.
Soluo padro: pesar, exatamente, o equivalente a 10
mg de cloridrato de biperideno SQR, transferir para balo
volumtrico de 10 mL. Completar o volume com metanol e
homogeneizar. Transferir 0,2 mL desta soluo para balo
ca
260
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE BUPIVACANA E
GLICOSE SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0% das
quantidades declaradas de C18H28N2O.HCl e C6H12O6.
A soluo injetvel pode ser preparada em gua para
injetveis ou em outro solvente adequado.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1) utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de 1-butanol, gua, etanol e
cido actico glacial (6:2:1:1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa 10 L da Soluo (1), da Soluo
(2) e da Soluo (4), e 1 L da amostra e da Soluo (3),
recentemente preparadas, como segue.
Soluo (1): soluo injetvel de cloridrato de bupivacana
e glicose.
Soluo (2): soluo de cloridrato de bupivacana SQR
em gua, na concentrao correspondente da soluo
injetvel.
Soluo (3): soluo de glicose SQR em gua na
concentrao correspondente da soluo injetvel.
Soluo (4): diluir soluo de cloridrato de bupivacana
SQR em Soluo (3), de modo a obter concentrao
correspondente da soluo injetvel.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar ao
ar quente circulante. Examinar a placa sob luz ultravioleta
(254 nm). A posio da mancha principal obtida com a
Soluo (1) corresponde quela das manchas da Soluo
(2) e da Soluo (4). Nebulizar com reagente naftalenodiol,
aquecer a 90 C por 5 minutos e examinar a placa. A posio
da mancha principal marrom, obtida com a amostra,
corresponde quela obtida com a Soluo (3). Esfriar a
placa, nebulizar com reagente iodoplatinado e examinar
a placa. A bupivacana visualizada como mancha azulvioleta em fundo laranja e a mancha correspondente
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,0 a 6,5.
DOSEAMENTO
Cloridrato de bupivacana. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
263 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/min.
Tampo fosfato pH 6,8: dissolver 1,94 g de fosfato de
potssio monobsico e 2,48 g de fosfato de potssio
dibsico em 1000 mL de gua. Ajustar o pH, se necessrio,
para 6,8 0,05 com hidrxido de potssio M ou cido
fosfrico M.
Fase mvel: mistura de acetonitrila e Tampo fosfato pH
6,8 (65:35). Ajustar o pH, se necessrio, para 7,7 0,02
com cido fosfrico M.
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 25 mg de cloridrato de bupivacana para
balo volumtrico de 50 mL. Completar o volume com
metanol e homogeneizar.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
cloridrato de bupivacana SQR e transferir para balo
volumtrico de 50 mL. Dissolver em 5 mL de gua, com
auxilio de banho de ultrassom, se necessrio. Completar o
volume com metanol e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C18H28N2O.
HCl na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
Glicose. Medir o ngulo de rotao da amostra, em tubo
adequado (5.2.8), utilizando gua destilada para o ajuste do
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de dose nica, preferencialmente em vidro
tipo I, protegidos da luz.
261
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
CLORIDRATO DE CICLOBENZAPRINA
Cyclobenzaprini hydrochloridum
CH3
N
CH3
. HCl
C20H21N.HCl; 311,85
cloridrato de ciclobenzaprina; 02013
Cloridrato de 3-(5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-ilideno)N,N-dimetil-1-propanamina (1:1)
[6202-23-9]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo 101,0% de,
C20H21N.HCl em relao substncia dessecada.
DESCRIO
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 215 C a 219 C, sendo que a faixa
entre o incio e o final da fuso no deve exceder 2 C.
ca
262
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Relaxante muscular.
CLORIDRATO DE CICLOBENZAPRINA
comprimidos
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C20H21N.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 50 mg de cloridrato de ciclobenzaprina,
adicionar 20 mL de cloreto de metileno. Filtrar e evaporar
cerca de 5 mL do filtrado. Transferir para tubo de centrfuga
com 2 mL de ter etlico. Evaporar por corrente de ar e
agitar at ocorrer cristalizao. Lavar os cristais com
pores de ter etlico e secar temperatura ambiente. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de cloridrato de ciclobenzaprina SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
caractersticas
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 290 nm; coluna de 100 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, metanol e cido
metanossulfnico (48:28:24:0,2). Ajustar o pH para 3,6
com dietilamina.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 10 mg de
cloridrato de ciclobenzaprina para balo volumtrico
de 200 mL e adicionar 150 mL de cido clordrico 0,1
M. Agitar mecanicamente por 30 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente, obtendo soluo a 50 g/
mL. Homogeneizar e filtrar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cloridrato de ciclobenzaprina SQR em cido clordrico
0,1 M, para obter soluo a 50 g/mL.
Injetar replicatas de 20 mL da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 1000 pratos tericos/metro. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%. O fator de cauda do pico
principal no maior que 2.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C20H21N.HCl nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Tempo: 30 minutos
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE CIPROFLOXACINO
COMPRIMIDOS
Comprimidos de cloridrato de ciprofloxacino contm o
equivalente a, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C17H18FN3O3.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de cloreto de metileno, metanol,
hidrxido de amnio e acetonitrila (4:4:2:1), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 mL de cada uma
das solues recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
para balo volumtrico de 100 mL, quantidade de p
equivalente a 0,15 g de ciprofloxacino. Adicionar 70 mL de
gua, agitar por cerca de 20 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Centrifugar e utilizar poro
lmpida do sobrenadante.
Soluo (2): soluo aquosa de cloridrato de ciprofloxacino
SQR contendo o equivalente a 0,15% (p/v) de
ciprofloxacino.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar por 15 minutos. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm e 336 nm). A mancha principal obtida com a
Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
263
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir para balo volumtrico de 500 mL,
quantidade do p equivalente a 1,25 g de ciprofloxacino,
com auxlio de 400 mL de gua. Agitar por 30 minutos,
completar o volume e filtrar. Diluir, sucessivamente, at
a concentrao de 0,0004% (p/v), utilizando gua como
solvente. Preparar soluo de cloridrato de ciprofloxacino
SQR em gua contendo a mesma concentrao de
ciprofloxacino. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 272 nm, utilizando gua para ajuste do zero.
Calcular o teor de C17H18FN3O3 nos comprimidos, a partir
das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 278 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
mm a 10 mm), mantida a 30 C; o fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de cido fosfrico 0,025 M
(previamente ajustar o pH com trietilamina para 3,0 0,1)
e acetonitrila (85:15).
Soluo amostra: transferir cinco comprimidos para balo
de 500 mL. Adicionar cerca de 400 mL de gua e deixar
em ultrassom por aproximadamente 20 minutos, completar
o volume com gua e agitar. Diluir, sucessivamente, at
concentrao de 0,25 mg/mL de ciprofloxacino, utilizando
gua como solvente e filtrar.
Soluo padro: pesar quantidade de cloridrato de
ciprofloxacino SQR equivalente a 25 mg de ciprofloxacino,
transferir para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com gua. Diluir sucessivamente em gua de modo
a obter soluo a 0,25 mg/mL de ciprofloxacino.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C17H18FN3O3 nos comprimidos a partir das respostas
obtidas para a Soluo padro e a Soluo amostra.
ca
264
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE CIPROFLOXACINO
SOLUO OFTLMICA
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de ciprofloxacino (C17H18FN3O3).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de cloreto de metileno, metanol,
hidrxido de amnio e acetonitrila (4:4:2:1), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 3 mL de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
CARACTERSTICAS
Determinao do volume (5.1.2). Cumpre o teste.
265
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE CLINDAMICINA
CPSULAS
Contm cloridrato de clindamicina equivalente a, no
mnimo, 90,0% e, no mximo, 110% da quantidade
declarada de clindamicina (C18H33ClN2O5S).
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo no Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ca
266
CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA
Diphenhydramini hydrochloridum
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Tampo fosfato: dissolver 6,8 g de fosfato de potssio
monobsico em 950 mL de gua, ajustar o pH em 7,5 com
hidrxido de potssio a 25% (p/v) e diluir para 1000 mL
com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato e acetonitrila
(55:45). Fazer ajustes, se necessrio.
CH3
CH3
. HCl
C17H21NO.HCl; 291,82
cloridrato de difenidramina; 02979
Cloridrato de 2-difenilmetoxi-N,N-dimetiletanamina (1:1)
[147-24-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C17H21NO.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Constantes fsico-qumicas
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B. e C. podero ser omitidos se
forem realizados os testes A. e D. Os testes de identificao
A. e D. podero ser omitido se forem realizados os testes
B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada e dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
difenidramina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da soluo com a amostra a 0,05%
(p/v) em etanol, exibe mximo em 253 nm.
C. Dissolver 0,05 g da amostra em 100 mL de gua. Em 0,05
mL da soluo anterior, adicionar 2 mL de cido sulfrico.
Desenvolve-se colorao amarela que passa para vermelha
pela adio de 0,5 mL de cido ntrico. Adicionar 15 mL
de gua, esfriar, adicionar 5 mL de clorofrmio e agitar.
Desenvolve-se colorao violeta na camada clorofrmica.
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
CLASSE TERAPUTICA
Anti-histamnico.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra,
previamente dessecada, em 20 mL de cido actico
glacial e 10 mL de acetato de mercrio SR. Adicionar
uma gota de cloreto de metilrosanilnio SI e titular com
cido perclrico 0,1 M SV, at mudana de cor para azulesverdeado. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Alternativamente determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 29,182 mg de C17H21NO.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
267
CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% da
quantidade declarada de C17H21NO.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de cloridrato de difenidramina.
Adicionar 1 mL de cido sulfrico 0,1 M e agitar com
trs pores de 20 mL de ter etlico. Descartar a camada
etrea. Alcalinizar a fase aquosa com hidrxido de sdio
5 M e extrair com duas pores de 50 mL de n-heptano.
Reunir os extratos orgnicos, lav-los com 10 mL de gua,
filtrar sobre sulfato de sdio anidro e evaporar o filtrado
at a secura. Dissolver o resduo em 1 mL de dissulfeto
de carbono. O espectro de absoro no infravermelho do
resduo (5.2.14) apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cloridrato de difenidramina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de cloridrato de difenidramina
com duas pores de 15 mL de clorofrmio, filtrando cada
poro. Evaporar o filtrado at secura em banho-maria.
Dessecar o resduo em estufa a 80 C, por 1 hora. O resduo
funde em torno de 168 C.
C. O resduo obtido no teste B. de Identificao responde
s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ca
268
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas na monografia de Cloridrato
de difenidramina. Preparar a Soluo (1) e a Soluo (2)
como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar
quantidade de p equivalente a 50 mg de cloridrato de
difenidramina e extrair com trs pores de 10 mL de
clorofrmio. Filtrar, evaporar os extratos combinados at
secura e dissolver o resduo em 5 mL de clorofrmio.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
clorofrmio.
gua (5.2.20.1). Determinar em 1 g da amostra. No
mximo 1,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Pesar quantidade do p equivalente a 0,2 g de cloridrato de
difenidramina, adicionar 20 mL de cido actico anidro e
10 mL de acetato de mercrio a 6% (p/v) em cido actico
glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M SV, utilizando
cloreto de metilrosanilnio SI como indicador. Cada mL
de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 29,180 mg de
C17H21NO.HCl.
CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA
SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C17H21NO.HCl.
IDENTIFICAO
A. Transferir uma quantidade de soluo oral contendo
50 mg de cloridrato de difenidramina para um funil
de separao. Adicionar 0,5 mL de cido sulfrico 2
M e extrair com trs pores de 15 mL de ter etlico,
descartando as fases etreas. Em um segundo funil de
separao, dissolver 50 mg de cloridrato de difenidramina
SQR em 25 mL de gua. Tratar as solues como segue:
adicionar 2 mL de hidrxido de sdio M e extrair com 75
mL de n-heptano. Lavar o extrato de n-heptano com 10
mL de gua, evaporar at secura e dissolver o resduo em
4 mL de clorofrmio. Filtrar se necessrio para clarificar a
soluo. Determinar rapidamente o espectro de absoro
no infravermelho das Solues padro e amostra filtradas,
usando clorofrmio como branco, em cela de 0,1 mm ou
1 mm e entre 7 m a 15 m. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) da amostra apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de difenidramina SQR preparado de maneira
idntica.
B. Evaporar secura 1 mL da Soluo (1). Dissolver o
resduo em 0,15 mL de gua e adicionar 2 mL de cido
sulfrico. Produz-se cor amarela, que, pela adio de 0,5
mL de cido ntrico, muda para vermelha. Adicionar 15 mL
de gua, esfriar, adicionar 5 mL de clorofrmio e agitar. A
camada clorofrmica adquire a colorao violeta.
Soluo (1): acidificar volume de soluo oral contendo
50 mg de cloridrato de difenidramina com cido clordrico
2 M, agitar com trs pores de 20 mL de ter etlico.
Descartar a frao etrea. Extrair com duas pores de
20 mL de clorofrmio, secar os extratos combinados sob
sulfato de sdio anidro, filtrar, evaporar o clorofrmio e
dissolver o resduo em 5 mL de clorofrmio.
ROTULAGEM
CARACTERSTICAS
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel H, como suporte, e mistura de
metanol e clorofrmio (20:80), como fase mvel. Aplicar,
CLORIDRATO DE EPINASTINA
Epinastini hydrochloridum
DOSEAMENTO
Cloridrato de difenidramina
Acidificar volume da soluo oral contendo exatamente
cerca de 0,1 g de cloridrato de difenidramina com cido
clordrico 2 M, agitar e extrair com trs pores de 20 mL
de ter etlico. Descartar as fraes etreas. Alcalinizar a
frao aquosa com hidrxido de sdio 5 M e extrair com
quatro pores de 25 mL de ter etlico. Lavar os extratos
etreos combinados com duas pores de 5 mL de gua.
Extrair as guas de lavagem com 15 mL de ter etlico,
reunir os extratos etreos e evaporar secura. Dissolver o
resduo em 15 mL de cido sulfrico 0,05 M SV e titular o
excesso de cido com hidrxido de sdio 0,1 M SV, usando
vermelho de metila SI. Cada mL de cido sulfrico 0,05 M
SV corresponde a 29,180 mg de C17H21NO.HCl
Cloreto de Amnio
Realizar o doseamento do cloreto de amnio quando estiver
presente na formulao. Contm, no mnimo, 95,0% e, no
mximo, 105,0% da quantidade declarada de NH4Cl.
Dissolver um volume da soluo oral contendo exatamente
cerca de 1 g de cloreto de amnio em 20 mL de gua.
Adicionar mistura de 5 mL de formaldedo neutralizado
previamente em presena de fenolftalena SI e 20 mL de
gua. Aps 1 a 2 minutos, titular lentamente com hidrxido
de sdio M SV em presena de 0,2 mL do mesmo indicador.
Cada mL de hidrxido de sdio M SV corresponde a 53,490
mg de NH4Cl. Se a amostra for colorida, tratar previamente
com carvo ativo para remoo do corante.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
NH2
N
269
HCl
C16H15N3.HCl; 285,77
cloridrato de epinastina; 03440
Cloridrato de 9,13b-diidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]
azepin-3-amina (1:1)
[80012-44-8]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C16H15N3.HCl em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou amarelo
plido.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 273 C a 275 C.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao C. e D. podero ser omitidos se
forem realizados os testes A. e B.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada e dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
epinastina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 300 nm, da soluo a 0,025% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M, exibe mximos em 210 nm, idntico
ao observado no espectro de soluo de cloridrato de
epinastina SQR, preparada de maneira idntica.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de gua, 1-butanol e cido actico
glacial (50:40:10), como fase mvel. Preparar a fase mvel
com 24 horas de antecedncia. Em seguida, desprezar a
camada inferior. Aplicar, separadamente, a placa 5 mL de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): preparar soluo a 1 mg/mL da amostra em
metanol.
ca
270
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 207 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm) com base desativada, mantida temperatura ambiente;
fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de trietilamina a 0,3% (v/v), ajustar o
pH para 4,0 com cido fosfrico, e metanol (60:40).
Soluo amostra: transferir o equivalente a 25 mg de
amostra para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com Fase mvel. Transferir 4 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com Fase mvel, de modo a obter uma soluo a 20 mg/
mL.
Soluo padro: transferir o equivalente a 25 mg de
cloridrato de epinastina SQR para balo volumtrico de
50 mL e completar o volume com Fase mvel. Transferir
4 mL dessa soluo para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com Fase mvel, de modo a obter uma
soluo a 20 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C16H15N3.
HCl na amostra a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e com a Soluo amostra.
CLORIDRATO DE EPINASTINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C16H15N3.HCl. Os comprimidos
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de gua, 1-butanol e cido actico
glacial (50:40:10), como fase mvel. Preparar a fase mvel
com 24 horas de antecedncia. Em seguida, desprezar a
camada inferior. Aplicar, separadamente placa, 10 mL de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
o equivalente a 10 mg de cloridrato de epinastina para
balo volumtrico de 10 mL com auxlio de 5 mL de
metanol. Agitar mecanicamente por 10 minutos, completar
o volume com o mesmo solvente e filtrar.
Soluo (2): preparar a soluo a 1 mg/mL de cloridrato de
epinastina SQR em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de dose unitria (5.1.6). Cumpre o teste.
Preparar soluo final contendo 20 mg/mL de cloridrato de
epinastina.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-histamnico.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo de Doseamento
da monografia de Cloridrato de Epinastina. Preparar as
Solues amostra e padro como descrito a seguir.
271
CLORIDRATO DE ETAMBUTOL
Ethambutoli hydrochloridum
OH
H3C
H
N
N
H
CH3
. 2HCl
HO
C10H24N2O2.2HCl; 277,23
cloridrato de etambutol; 03642
Cloridrato de (2S,2S)-2,2-(1,2-etanodiildiimino)bis-1butanol (2:1)
[1070-11-7]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 101,0% de
C10H24N2O2.2HCl em relao substncia dessecada.
DESCRICO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICACO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B., C. e D. Os testes de identificao
B. e C. podem ser omitidos se forem realizados os testes
A. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observado no espectro
de cloridrato de etambutol SQR preparado de maneira
idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo
(2), obtida em Limite de aminobutanol, corresponde em
posio, cor e intensidade aquela obtida com a Soluo (4).
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de gua e adicionar
0,2 mL de sulfato cprico SR. Adicionar 1 mL de hidrxido
de sdio M. Desenvolve-se colorao azul.
D. A soluo aquosa a 10% (p/v) responde s reaes do
on cloreto (5.3.l.1).
ca
272
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,2 g da amostra em 100
mL de cido actico glacial e adicionar 5 mL de acetato
de mercrio SR. Titular com acido perclrico 0,1 M SV,
utilizando cloreto de metilrosanilnio SI como indicador.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 13,862
mg de C10H24N2O2.2HCl.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 20 mL de uma soluo
preparada da seguinte maneira: mistura de 4 mL de sulfato
cprico SR com 70 mL de hidrxido de amnio 2 M, adio
de 10 mL de hidrxido de sdio M e diluio para 100 mL
com gua. Aps a dissoluo, completar o volume para
25 mL com o mesmo solvente. Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir o ngulo de rotao das solues em tubo adequado
(5.2.8), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero.
Calcular o teor de C10H24N2O2.2HCl na amostra a partir das
leituras dos ngulos obtidos.
CLASSE TERAPEUTICA
Agente antibacteriano (tuberculosttico).
CLORIDRATO DE ETAMBUTOL
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0%
da quantidade declarada de cloridrato de etambutol
(C10H24N2O2.2HCl). Os comprimidos devem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de cloridrato de etambutol e
misturar com 3 mL de metanol em gral de vidro. Adicionar
5 mL de metanol, homogeneizar e filtrar. Recolher o filtrado
em bquer contendo 100 mL de acetona. Agitar a mistura
e deixar ocorrer cristalizao por 15 minutos. Remover
o sobrenadante e secar os cristais com ar comprimido.
Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao da
monografia de Cloridrato de etambutol.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 0,1 g de cloridrato de etambutol e agitar
com 10 mL de gua. Adicionar 2 mL de sulfato cprico a
1 % (p/v) e 1 mL de hidrxido de sdio M. Desenvolve-se
colorao azul.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 1 g de cloridrato de etambutol com 10
mL de gua. A soluo obtida responde s reaes do on
cloreto (5.3.1.1).
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo A. de Doseamento,
correspondente quele do pico principal da Soluo
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de aminobutanol. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de hidrxido de
amnio concentrado, gua e metanol (10:15:75), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma
das solues, recentemente preparada, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar
quantidade do p equivalente a 0,5 g de cloridrato de
etambutol, adicionar 7 mL metanol e agitar por 5 minutos.
Completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente e
filtrar, de modo a obter soluo a 50 mg/mL.
Soluo (2): soluo de aminobutanol SQR a 0,5 mg/mL
em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e aquecer a 110 C por 10 minutos. Resfriar
e nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a 110 C por 5
minutos. Qualquer mancha secundria corresponde ao
aminobutanol obtida no cromatograma com a Soluo (1)
no mais intensa que aquela obtida com a Soluo (2)
(1%).
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 270 nm; coluna de 100 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); mantida a temperatura de 40 C; fluxo da Fase mvel
de 2,0 mL/minuto.
Tampo acetato de amnio pH 5,0: transferir
quantitativamente 50 g de acetato de amnio e 0,2 g de
273
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ca
274
CLORIDRATO DE FEXOFENADINA
Fexofenadini hydrochloridum
CH3
H3C
COOH
N
OH
HCl
OH
C32H39NO4.HCl; 538,12
cloridrato de fexofenadina; 04038
Cloridrato do cido 4-[1-hidroxi-4-[4-(hidroxidifenilmetil)1-piperidinil]butil]-,-dimetil-benzenoactico (1:1)
[153439-40-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C32H39NO4.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou branco
plido.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, muito solvel
em etanol e metanol, ligeiramente solvel em clorofrmio,
insolvel em hexano.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 195 C a 197 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de fexofenadina SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 370 nm, de soluo a 0,0014% (p/v) em etanol,
exibe um ombro caracterstico em 220 nm, idntico ao
observado no espectro de soluo similar de cloridrato de
fexofenadina SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de 1-butanol, cido actico glacial
e gua (6:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1 mg/mL da amostra em metanol.
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de cloridrato de
fexofenadina SQR em metanol.
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos. Dissolver 0,3 g da amostra em 50 mL de metanol.
Titular potenciometricamente com nitrato de prata 0,1 M
SV. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 3,545
mg de cloreto. Deve apresentar teor entre 6,45% a 6,75%
de cloreto, calculado sobre a base anidra.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
gua (5.2.20.1). No mximo 0,5%.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura de 30 C; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de acetato de amnio 0,05 M e
acetonitrila (50:50). Ajustar o pH em 3,2 com cido
clordrico M.
Soluo amostra: transferir 20 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 100 mL, completar o
volume com Fase mvel e homogeneizar. Transferir 5 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 25 mL e completar
o volume com Fase mvel, de modo a obter soluo a 40
g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cloridrato de fexofenadina SQR em Fase mvel de
modo a obter soluo a 40 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor do que 2500 pratos tericos. O fator
de cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C32H39NO4.HCl
275
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
CLASSE TERAPEUTICA
Anti-histamnico.
CLORIDRATO DE FEXOFENADINA
COMPRIMIDOS
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar quantidade suficiente de
comprimidos. Transferir, exatamente, quantidade de p
equivalente a cerca de 60 mg de cloridrato de fexofenadina
para um tubo com tampa. Adicionar 10 mL da mistura de
acetonitrila e metanol (10:1), e agitar em vrtex por 1 a
2 minutos at disperso da amostra. Deixar a soluo em
repouso por 10 minutos ou centrifugar por 2 a 3 minutos.
Filtrar para um frasco de 50 mL usando um filtro de 0,45
m politetrafluoretileno. Evaporar o solvente at cerca de
0,5 mL usando fluxo de nitrognio com suave aquecimento
(no exceder a 75 C). Adicionar 5 mL de gua e cinco
gotas de cido clordrico diludo, agitar e induzir a
precipitao. Introduzir em banho de gelo por 30 minutos.
Filtrar a soluo para cadinho de vidro sinterizado de 10
a 15 m. Secar o precipitado em estufa a 105 C por 1
hora. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do
resduo obtido, disperso em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de fexofenadina SQR, preparado de
maneira idntica. Para preparar a disperso de brometo de
potssio com a fexofenadina SQR, deve-se transferir cerca
de 60 mg do padro para um tubo com tampa e proceder
a partir de Adicionar 10 mL da mistura de acetonitrila e
metanol (10:1)....
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 14 mg de cloridrato de
fexofenadina para balo volumtrico de 100 mL com auxlio
de 60 mL de etanol. Agitar por 10 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Prosseguir conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Cloridrato de fexofenadina.
C. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 10 mg de cloridrato de fexofenadina
Tempo: 45 minutos
Procedimento: proceder conforme descrito em Doseamento
na monografia de Cloridrato de fexofenadina. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: aps o teste, retirar alquota de dissoluo
e diluir at concentrao prxima a da Soluo padro,
utilizando Fase mvel como diluente.
Tolerncia: no menos que 70% (Q) da quantidade
declarada de C32H39NO4.HCl se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Cloridrato de fexofenadina. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 40 mg de
cloridrato de fexofenadina para balo volumtrico de 200
mL, adicionar 120 mL de Fase mvel e deixar em ultrassom
por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 30 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com Fase mvel e homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir a
rea sob os picos. Calcular o teor de C32H39NO4.HCl nos
comprimidos a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
ca
276
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM
CLORIDRATO DE FLUOXETINA
Fluoxetini hydrochloridum
H
N
CH3
F3 C
. HCl
C17H18F3NO.HCl; 345,79
cloridrato de fluoxetina; 04177
Cloridrato
de
N-metil--[4-(trifluormetil)fenoxi]
benzenopropanamina (1:1)
[56296-78-7]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C17H18F3NO.HCl, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, facilmente
solvel em etanol e metanol, praticamente insolvel em
ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 158,4 C a 158,9 C.
Poder rotatrio (5.2.8): -0,05 a +0,05. Determinar em
soluo a 2% (p/v) em mistura de gua e metanol (15:85).
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra no dessecada e dispersa em brometo de potssio
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
fluoxetina SQR, preparado de maneira idntica.
DOSEAMENTO
277
CLASSE TERAPUTICA
Antidepressivo.
CLORIDRATO DE FLUOXETINA
COMPRIMIDOS
Contm cloridrato de fluoxetina equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 110,0% da quantidade declarada de
fluoxetina (C17H18F3NO).
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B. e C. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e D.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 10 mg de fluoxetina para bquer,
dissolver em 10 mL de etanol e filtrar. Lavar o recipiente
com 5 mL do mesmo solvente e evaporar o filtrado em
banho-maria at resduo. O resduo obtido, dessecado a 60
C, em estufa a vcuo, por 3 horas responde ao teste A. de
Identificao da monografia de Cloridrato de fluoxetina.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos e mnimos somente nos
mesmos comprimentos de onda observados no espectro da
soluo padro.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ca
278
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Substncias relacionadas da monografia de Cloridrato de
fluoxetina. Preparar a Soluo (2) como descrito a seguir.
Soluo (2): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir,
exatamente, quantidade do p equivalente a 20 mg de
fluoxetina para balo volumtrico de 10 mL, acrescentar 8
mL de Fase mvel, deixar em ultrassom por 15 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar
e filtrar.
Procedimento: injetar replicatas de 20 L da Soluo
(2), registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. Calcular a porcentagem de cada impureza no
cromatograma da Soluo (2), utilizando a frmula: 100
(ri/rt) em que ri a resposta de cada pico, excluindo o
pico relativo fluoxetina, e rt a soma das respostas de
todos os picos, incluindo o pico relativo fluoxetina. No
considerar os picos relativos aos solventes. No mnimo,
0,25% de impureza individual e, no mximo, 0,40% de
impureza total.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar os
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a 15
mg de fluoxetina (C17H18F3NO) para balo volumtrico de
100 mL. Adicionar 70 mL de cido clordrico 0,1 M. Deixar
em ultrassom por 5 minutos. Agitar mecanicamente por
15 minutos, completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, no mesmo
solvente, at concentrao de 0,0015% (p/v) de fluoxetina.
Preparar soluo padro na mesma concentrao de
fluoxetina (C17H18F3NO), utilizando cloridrato de
fluoxetina SQR e o mesmo solvente. Medir as absorvncias
das solues resultantes em 227 nm, utilizando cido
clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de fluoxetina (C17H18F3NO) nos comprimidos a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento da monografia de Cloridrato
de fluoxetina. Preparar a Soluo amostra como descrito
a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 10 mg de
fluoxetina (C17H18F3NO) para balo volumtrico de
100 mL, acrescentar 70 mL de Fase mvel. Deixar em
ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 15
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de fluoxetina
(C17H18F3NO) nos comprimidos a partir das respostas
obtidas para a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
cloridrato de FLURAZEPAM
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C21H23ClFN3O.HCl.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como
suporte e mistura de tolueno, acetona e hidrxido de
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Proceder
ao abrigo da luz. Pesar individualmente e transferir cada
comprimido para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar
2 mL de gua e deixar em ultrassom por 5 minutos.
Adicionar 80 mL de metanol e submeter a ultrassom por
mais 5 minutos. Agitar por 10 minutos e completar o
volume com metanol. Centrifugar e filtrar, se necessrio.
Diluir sucessivamente com cido sulfrico metanlico
0,1 M de modo a obter concentrao de 0,003% (p/v) de
cloridrato de flurazepam. Preparar soluo padro conforme
descrito no Doseamento. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 284 nm (5.2.14), utilizando cido
sulfrico metanlico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C21H23ClFN3O.HCl nos comprimidos, a
partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A(1%, 1 cm) = 319, em 284 nm, em
cido sulfrico metanlico 0,1 M.
279
DOSEAMENTO
Realizar o doseamento ao abrigo da luz. Pesar e pulverizar
20 comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,3 g de cloridrato de flurazepam para balo volumtrico de
100 mL. Adicionar 2 mL de gua e deixar em ultrassom por 5
minutos. Adicionar 80 mL de metanol e deixar em ultrassom
por mais 5 minutos. Agitar por 10 minutos e completar o
volume com metanol. Centrifugar e filtrar, se necessrio.
Diluir sucessivamente com cido sulfrico metanlico
0,1 M de modo a obter concentrao de 0,003% (p/v) de
cloridrato de flurazepam. Pesar, exatamente, cerca de 30
mg de cloridrato de flurazepam SQR e transferir para balo
volumtrico de 100 mL. Dissolver com 80 mL de metanol
e deixar em ultrassom por 5 minutos. Completar o volume
com o mesmo solvente e diluir sucessivamente com cido
sulfrico metanlico 0,1 M de modo a obter concentrao
de 0,003% (p/v) de cloridrato de flurazepam. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 284 nm (5.2.14),
utilizando cido sulfrico metanlico 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C21H23ClFN3O.HCl nos
comprimidos a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 319, em
284 nm, em cido sulfrico metanlico 0,1 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE HIDRALAZINA
Hydralazini hydrochloridum
HN
NH2
N
N
. HCl
C8H8N4.HCl; 196,64
cloridrato de hidralazina; 04647
Cloridrato de 1-hidrazinilftalazina (1:1)
[304-20-1]
ca
280
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro ou quase inodoro.
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 4,2. Determinar em soluo aquosa a
2% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Preparar a Soluo teste como
descrito a seguir.
Soluo teste: transferir, exatamente, cerca de 25 mg da
amostra para balo volumtrico de 50 mL, dissolver em
30 mL de cido actico 0,1 M e completar o volume com o
mesmo solvente.
Procedimento: injetar 20 L da Soluo teste, registrar os
cromatogramas e medir as reas de todos os picos obtidos.
A soma das rea sob os picos secundrios, exceto a do pico
principal, no superior a 1,0% da rea total dos picos
obtidos, incluindo a do pico principal. No incluir nos
clculos os picos relativos ao solvente.
281
ROTULAGEM
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
CLASSE TERAPUTICA
Vasodilatador.
CLORIDRATO DE HIDRALAZINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C8H8N4.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,1 g de cloridrato de hidralazina para
funil de separao, adicionar 2 mL de hidrxido de amnio
6 M e 10 mL de gua. Extrair com duas pores de 10 mL
de clorofrmio. Reunir os extratos orgnicos e evaporar at
secura. O resduo responde ao teste A. de Identificao da
monografia de Cloridrato de hidralazina.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
B. de Doseamento, exibe mximos de absoro em 240
nm, 260 nm, 305 nm e 315 nm, idnticos aos observados
no espectro da soluo padro.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
correspondente quele do pico principal da Soluo
padro.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,1 g de cloridrato de hidralazina para
bquer, adicionar 50 mL de mistura de metanol e gua
(1:2), misturar e filtrar. Concentrar o filtrado em banhomaria at 10 mL e deixar esfriar. A 5 mL da soluo
concentrada, adicionar 5 mL de 2-nitrobenzaldedo a 2%
(p/v) em etanol. Produz-se precipitado laranja.
CARACTERSITCAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,1 g de cloridrato de hidralazina para
bquer e acrescentar 25 mL de gua. Adicionar 35 mL de
cido clordrico e resfriar temperatura ambiente. Agitar,
mecanicamente, por 15 minutos. Titular com iodato de
potssio 0,02 M SV, com agitao contnua. Determinar o
ponto final potenciometricamente. Cada mL de iodato de
potssio 0,02 M SV equivale a 3,933 mg de C8H8N4.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a 50
mg de cloridrato de hidralazina para balo volumtrico de
50 mL e adicionar 25 mL de mistura de metanol e gua
(1:2). Agitar, mecanicamente, por 10 minutos e completar
o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Realizar diluies
ca
282
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE HIDRALAZINA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C8H8N4.HCl.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B., C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e E.
A. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a
0,1 g de cloridrato de hidralazina para funil de separao.
Adicionar 2 mL de hidrxido de amnio 6 M e 10 mL de
gua. Extrair com duas pores de 10 mL de clorofrmio.
Reunir os extratos orgnicos e evaporar at secura. O
resduo responde ao teste A. de Identificao da monografia
de Cloridrato de hidralazina.
B. Diluir a soluo injetvel em gua, at concentrao
de 0,002% (p/v). O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14) da soluo obtida, na faixa de 230 nm a 350 nm,
exibe mximos de absoro em 240 nm, 260 nm, 305 nm
e 315 nm.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,4 a 4,4.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Transferir volume da soluo injetvel equivalente
a cerca de 0,1 g de cloridrato de hidralazina para
erlenmeyer de 250 mL com tampa. Adicionar 25 mL de
gua e prosseguir conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento da monografia de Cloridrato de hidralazina
a partir de Adicionar 35 mL de cido clordrico.... Cada
mL de iodato de potssio 0,02 M SV equivale a 3,933 mg
de C8H8N4.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume
da soluo equivalente a cerca de 0,1 g de cloridrato de
hidralazina para balo volumtrico de 100 mL e completar
o volume com mistura de metanol e gua (1:2). Realizar
diluies sucessivas at concentrao de 0,001% (p/v),
utilizando gua como solvente. Preparar soluo padro
nas mesmas condies. Medir as absorvncias das solues
em 260 nm, utilizando gua para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C8H8N4.HCl na soluo injetvel a partir das
leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento da monografia de Cloridrato de hidralazina.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 20 mg de cloridrato de hidralazina para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com cido actico
0,1 M e homogeneizar. Transferir 5 mL da soluo obtida para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com cido
actico 0,1 M, obtendo soluo a 40 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
283
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
CLORIDRATO DE IMIPRAMINA
Imipramini hydrochloridum
HCl
CH3
CH3
C19H24N2.HCl; 316,87
cloridrato de imipramina; 04837
Cloridrato de 10,11-diidro-N,N-dimetil-5H-dibenz[b,f]
azepina-5-propanamina (1:1)
[113-52-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C19H24N2.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco a levemente
amarelado.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 170 C a 174 C.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A., C. e E. O teste de identificao
A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C.,
D. e E.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de imipramina SQR,
preparado de maneira idntica.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra e dissolver
em 50 mL de etanol. Adicionar 5 mL de cido clordrico
0,01 M e homogeneizar. Titular com hidrxido de sdio
0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente
entre os dois pontos de inflexo. Realizar ensaio em branco
ca
284
CLORIDRATO DE IMIPRAMINA
COMPRIMIDOS
Contm cloridrato de imipramina equivalente a, no mnimo,
92,5% e, no mximo, 107,5% da quantidade declarada de
C19H24N2.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 250 mg de cloridrato de imipramina,
adicionar 10 mL de clorofrmio. Filtrar e evaporar para
reduzir o volume. Adicionar ter etlico at que se produza
uma soluo turva. Deixar em repouso. O precipitado, aps
filtrao seguida de recristalizao em acetona, apresenta
ponto de fuso em torno de 172 C.
B. Dissolver 5 mg dos cristais obtidos no teste A. de
Identificao em 2 mL de cido ntrico. Desenvolve-se
colorao azul.
C. Os cristais obtidos no teste A. de Identificao
respondem as reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste
Teste de Desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antidepressivo.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas da monografia de Cloridrato
de imipramina. Preparar as Solues (1), (2) e (3) como
descrito a seguir.
CLORIDRATO DE LIDOCANA
Lidocaini hydrochloridum
CH3
H
N
O
CH3
285
CH3
CH3
. HCl
C14H22N2O; 234,34
C14H22N2O.HCl; 270,80
C14H22N2O.HCl.H2O; 288,81
lidocana; 05313
cloridrato de lidocana; 05314
2-(Dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida
[137-58-6]
Cloridrato
de
2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)
acetamida (1:1)
[73-78-9]
Cloridrato
de
2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)
acetamida hidratado (1:1:1)
[6108-05-0]
DESCRIO
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 50 mg de cloridrato de imipramina
para balo volumtrico de 100 mL e adicionar 70 mL de
cido clordrico 0,1 M. Agitar, mecanicamente, por 40
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 100 mL
e completar o volume com cido clordrico 0,1 M. Preparar
soluo de padro na mesma concentrao, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues em
250 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do
zero. Calcular o contedo de C19H24N2.HCl nos comprimidos
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar o
clculo utilizando A (1%, 1 cm) = 264, em 250 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
O ensaio B. pode ser omitido se forem realizados os ensaios
A. e C. O ensaio A. pode ser omitido se forem realizados
os ensaios B. e C.
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14), da
amostra dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de lidocana SQR,
preparado de maneira idntica.
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ca
286
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 5,5. Determinar em soluo aquosa a
0,5% (p/v).
Limite de 2,6-dimetilanilina
Soluo teste: transferir 0,25 g da amostra para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com metanol.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,22 g da amostra, transferir
para erlenmeyer de 125 mL e dissolver em 50 mL de etanol.
Adicionar 5,0 mL de cido clordrico 0,01 M e titular com
hidrxido de sdio 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente entre os dois pontos de inflexo.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 27,08
mg de C14H22N2O.HCl.
em que
270,80 = peso molecular de cloridrato de lidocana;
234,34 = peso molecular de lidocana;
C = concentrao (mg/mL) de lidocana na Soluo padro;
Aa = rea sob o pico de lidocana na Soluo amostra;
Ap = rea sob o pico de lidocana na Soluo padro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Quando a matria-prima utilizada no processo de
fabricao de injetveis ou outras formas farmacuticas
estreis, o rtulo deve indicar se o produto estril ou se
deve ser esterilizado durante o processo.
287
CLASSE TERAPUTICA
Anestsico local.
IDENTIFICAO
A. Transferir uma quantidade de gel equivalente a 80
mg de cloridrato de lidocana para um tubo de ensaio,
adicionar 4 mL de cido clordrico e aquecer em banho de
gua por 10 minutos. Deixar esfriar, transferir para funil
de separao com auxlio de 20 mL de gua, adicionar
hidrxido de sdio 5 M at ocorrer a completa precipitao
do frmaco e extrair com duas pores de 20 mL de
clorofrmio. Juntar as fases orgnicas e filtrar com sulfato
de sdio anidro. Evaporar o filtrado em banho de gua at
secura, sob corrente de nitrognio. O espectro de absoro
no infravermelho (5.2.14) do resduo obtido, disperso
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de lidocana SQR, preparado de maneira idntica.
DOSEAMENTO
Transferir quantidade de gel equivalente a 20 mg de
cloridrato de lidocana para funil de separao contendo 10
mL de gua. Agitar para diluir, adicionar 1 mL de hidrxido
de amnio 6 M e extrair com quatro pores de 20 mL
de clorofrmio. Juntar as fases orgnicas e evaporar em
corrente de ar quente. Adicionar 25 mL de cido sulfrico
0,005 M SV antes que o ltimo trao de clorofrmio seja
evaporado. Completar a evaporao do clorofrmio e
titular o excesso de cido com hidrxido de sdio 0,01 M
SV. Determinar o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de cido sulfrico 0,005 M SV equivale a 2,708 mg de
C14H22N2O.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados. A tampa, devido
esterilidade, deve apresentar dispositivo indicativo de
abertura do tubo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE LIDOCANA
SOLUO INJETVEL
CARACTERSTICAS
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
ca
288
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,0.
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DOSEAMENTO
ROTULAGEM
IDENTIFICAO
Para extrair o frmaco, transferir quantidade de pomada
equivalente a 300 mg de lidocana para funil de separao
contendo 20 mL de gua. Agitar para diluir e extrair com
duas pores de 30 mL de hexano. Lavar o combinado
dos extratos orgnicos com 10 mL de gua e evaporar em
corrente de ar quente. Secar o resduo em vcuo sob slicagel por 24 horas. O espectro de absoro no infravermelho
(5.2.14) do resduo cristalino obtido na extrao do
frmaco, disperso em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de lidocana padro, preparado de
maneira idntica.
CARACTERSTICAS
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM
289
CLORIDRATO DE MEFLOQUINA
Mefloquini hydrochloridum
C17H16F6N2O.HCl; 414,77
cloridrato de mefloquina; 05577
Cloridrato
de
(S)-rel--(2R)-2-piperidinil-2,8-bis(trifluormetil)-4-quinolinametanol (1:1)
[51773-92-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C17H16F6N2O.HCl, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou amarelado.
Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em metanol, solvel em acetato de etila e etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 259 C a 260 C.
Poder rotatrio (5.2.8): -0,2 a +0,2. Determinar em
soluo a 5% (p/v) em metanol.
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Cloridrato de Lidocana Gel. Cada mL de cido
sulfrico 0,005 M SV equivale a 2,343 mg de C14H22N2O.
ca
290
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Antimalrico.
CLASSE TERAPUTICA
CLORIDRATO DE MEFLOQUINA
COMPRIMIDOS
IDENTIFICAO
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste
DOSEAMENTO
Tempo: 60 minutos
291
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,1 g de cloridrato de mefloquina para balo volumtrico
de 100 mL e adicionar 70 mL de metanol. Deixar em banho
de ultrassom durante 10 minutos e completar o volume
com metanol. Filtrar. Diluir, sucessivamente, em metanol,
at concentrao de 0,004% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 283
nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C17H16F6N2O.HCl nos comprimidos a partir
das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 283 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura de 30 C; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/min.
Tampo pH 3,5: transferir cerca de 6,80 g de fosfato de
potssio monobsico para balo volumtrico de 1000 mL.
Dissolver e completar o volume com gua. Ajustar o pH
para 3,5 com cido fosfrico.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE METFORMINA
Metformini hydrochloridum
CH3
H3C
H
N
NH
NH2
NH
HCl
C4H11N5.HCl; 165,62
cloridrato de metformina; 05782
Cloridrato de N,N-dimetilimidodicarbonimdico diamida
(1:1)
[1115-70-4]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C4H11N5.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel
em etanol, praticamente insolvel em acetona, cloreto de
metileno, ter etlico e clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
ca
292
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 60 mg da amostra previamente
dessecada em 4 mL de cido frmico anidro e adicionar
50 mL de anidrido actico. Titular com cido perclrico
0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,281 mg
de C4H11N5.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hipoglicemiante.
CLORIDRATO DE METFORMINA
COMPRIMIDOS
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade
do p equivalente a 20 mg de cloridrato de metformina em
20 mL de etanol e agitar. Filtrar, evaporar o filtrado at
secura em banho-maria e dessecar o resduo a 105C por
1 hora. O resduo responde ao teste A. de Identificao da
monografia de Cloridrato de metformina.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 50 mg de cloridrato de metformina para
tubo de ensaio, adicionar 10 mL de gua, misturar e filtrar.
O filtrado responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade do contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 250 mL,
293
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Substncias relacionadas na monografia de Cloridrato de
metformina. Preparar a Soluo (2) como descrito a seguir.
Soluo (2): Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 500 mg da amostra para
balo volumtrico de 100 mL, dissolver com 60 mL de
Fase mvel, agitar por 15 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Filtrar.
Procedimento: injetar 20 L da Soluo (2) e da Soluo
(3), registrar os cromatogramas e medir as reas de todos
os picos obtidos. Nenhum cromatograma pode ter o
tempo de reteno duas vezes superior ao da metformina.
No mximo 0,1% de impureza individual e, no mximo
0,6% de impureza total. No incluir nos clculos os picos
relativos ao solvente.
DOSEAMENTO
Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 100 mg de cloridrato de
metformina para balo volumtrico de 100 mL e adicionar
70 mL de gua. Agitar, mecanicamente, por 15 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente e filtrar.
Transferir 10 mL do filtrado para balo volumtrico de 100
mL e completar o volume com gua. Realizar diluies
sucessivas at concentrao de 0,001% (p/v), utilizando
gua como solvente. Preparar soluo padro nas mesmas
CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H22ClN3O2.HCl.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B., C., D. e E.. O teste de identificao
B. pode ser omitido se forem realizados os testes A., C.,
D. e E..
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos de absoro idnticos
aos observados no espectro da soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida.
Adicionar 1 mL de gua, agitar mecanicamente e filtrar.
Adicionar ao filtrado 1 mL de p-dimetilaminobenzaldedo
1% (p/v) em cido clordrico M. Desenvolve-se colorao
amarelo-alaranjada.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida.
Adicionar 10 mL de cido clordrico SR, resfriar a 0 C e
adicionar 1 mL de nitrito de sdio a 1% (p/v). Desenvolvese precipitado amarelo. Adicionar 1 mL de 2-naftol SR.
Produz-se precipitado vermelho-alaranjado.
E. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida.
Adicionar 10 mL de gua, agitar e filtrar. O filtrado
responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
ca
294
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 3,0%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a 10
mg de cloridrato de metoclopramida para balo volumtrico
de 100 mL e adicionar 70 mL de cido clordrico 0,1 M.
Deixar em ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente
por 15 minutos, completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, no mesmo
solvente, at concentrao de 0,002% (p/v). Preparar
soluo padro na mesma concentrao utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 309 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C14H22ClN3O2.HCl nos
comprimidos, a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 215 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 2,7 g de acetato de sdio em 500
mL de gua. Adicionar 500 mL de acetonitrila e 2 mL de
hidrxido de tetrametilamnio a 20% (p/v) em metanol.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H22ClN3O2.HCl.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B., C., D. e E.. O teste de identificao
CARACTERSTICAS
295
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA
SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H22ClN3O2.HCl.
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume
da soluo injetvel equivalente a 10 mg de cloridrato
de metoclopramida para balo volumtrico de 100
mL e completar o volume com cido clordrico 0,1 M.
Homogeneizar. Diluir, sucessivamente, com o mesmo
solvente, at concentrao de 0,002% (p/v). Preparar
soluo padro na mesma concentrao utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 309 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para o ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C14H22ClN3O2.HCl na
soluo injetvel, a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Cloridrato de metoclopramida
comprimidos. Preparar a Soluo amostra como descrito
a seguir.
ca
296
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 2,0 a 5,5.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no visvel (5.2.14). Proceder ao abrigo da
luz direta. Transferir volume da soluo oral equivalente
a 10 mg de cloridrato de metoclopramida para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com gua.
Homogeneizar. Transferir 5 mL para balo volumtrico de
100 mL, acrescentar 5 mL de cido clordrico M e misturar.
Acrescentar 5 mL de nitrito de sdio a 1% (p/v), preparado
extemporaneamente. Misturar e deixar em repouso por
10 minutos. Acrescentar 5 mL de sulfamato de amnio
a 5% (p/v), preparado extemporaneamente. Misturar e
deixar em repouso por 25 minutos. Acrescentar 5 mL de
dicloridrato de N-(1-naftil)etilenodiamina a 0,5% (p/v)
em cido clordrico M, preparado extemporaneamente,
misturar. Completar o volume com gua e deixar em
repouso por cinco minutos, obtendo soluo a 0,0005%
(p/v). Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 534 nm,
utilizando gua para o ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C14H22ClN3O2.HCl na soluo oral a partir das leituras
obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 215 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 2,7 g de acetato de sdio em 600
mL de gua. Adicionar 400 mL de acetonitrila e 5 mL de
hidrxido de tetrametilamnio a 20% (p/v) em metanol.
Homogeneizar. Ajustar o pH para 6,5 com cido actico
glacial.
Soluo amostra: transferir volume da soluo oral
equivalente a 4 mg de cloridrato de metoclopramida para
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
cido fosfrico 0,01 M. Homogeneizar.
Soluo padro estoque: transferir 40 mg de cloridrato de
metoclopramida SQR para balo volumtrico de 50 mL.
Dissolver em cido fosfrico 0,01 M e completar o volume
com o mesmo solvente, de modo a obter soluo a 0,8 mg/
mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE PILOCARPINA
Pilocarpini hydrochloridum
O
H3C
O
N
N
HCl
H3C
C11H16N2O2.HCl; 244,72
cloridrato de pilocarpina; 07050
Cloridrato
de
(3S,4S)-3-etildiidro-4-[(1-metil-1Himidazol-5-il)metil]-2(3H)-furanona (1:1)
[54-71-7]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C11H16N2O2.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco cristalino ou cristais
incolores, higroscpico.
Solubilidade. Solvel em gua e em etanol, pouco solvel
em clorofrmio, insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 199 C a 205 C. O intervalo entre
o incio e o fim da fuso no deve exceder a 3 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +89 a +93, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 2% (p/v)
em gua.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B.,C. e D. Os testes de identificao
B. e C. podem ser omitidos se forem realizados os testes
A. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em leo mineral,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
pilocarpina SQR, preparado de maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
C. Dissolver 2,5 g da amostra em gua isenta de dixido de
carbono e completar para 50 mL com o mesmo solvente.
Diluir 0,2 mL dessa soluo para 2 mL com gua e
adicionar 0,05 mL de dicromato de potssio SR, 1 mL de
perxido de hidrognioa 3% (p/v) e 2 mL de clorofrmio.
Homogeneizar. Desenvolve-se colorao violeta na
camada clorofrmica.
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 4,5. Determinar em soluo a 5% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de hidrxido de
amnio concentrado, metanol e cloreto de metileno
(1:14:85), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 25 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,25 g da amostra em metanol e
completar para 5 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 10 mL com
metanol.
Soluo (3): dissolver 10 mg de cloridrato de pilocarpina
SQR em metanol e completar para 2 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (4): diluir 1 mL da Soluo (2) para 10 mL com
metanol.
Desenvolver o cromatograma por 15 cm. Secar a placa
entre 100 C e 105 C por 10 minutos, deixar esfriar e
297
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 2 g de amostra e dissolver em
60 mL de gua. Titular com hidrxido de sdio M SV e
determinar o ponto final potenciometricamente. Cada mL
de hidrxido de sdio M SV equivale a 244,720 mg de
C11H16N2O2.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiglaucomatoso.
CLORIDRATO DE PIRIDOXINA
Pyridoxini hydrochloridum
N
HO
CH3
OH
. HCl
OH
C8H11NO3.HCl; 205,64
cloridrato de piridoxina; 07167
Cloridrato de 5-hidroxi-6-metil-3,4-piridinodimetanol
(1:1)
[58-56-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C8H11NO3.HCl, em relao substncia dessecada.
ca
298
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. P cristalino, branco ou
quase branco. Ponto de fuso (5.2.2): em torno de 205 oC,
com decomposio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de piridoxina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 250 nm a 350 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M, exibe mximos entre 288 nm e 296 nm,
com absorvncia de 0,420 a 0,445. Na faixa de 220 nm
a 350 nm, uma soluo preparada pela diluio de 1 mL
de soluo a 0,1% (p/v) em cido clordrico 0,1 M para
100 mL com tampo fosfato equimolar 0,025 M, exibe
mximos entre 248 nm e 256 nm e entre 320 nm e 327 nm.
As absorvncias em cada mximo so de, respectivamente,
0,175 a 0,195 e 0,345 a 0,365.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (4).
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,4 a 3,0. Determinar em soluo da amostra a
5% (p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de acetona,
tetracloreto de carbono, tetraidrofurano e amnia 13,5 M
(65:13:13:9), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 2 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo aquosa da amostra a 100 mg/mL.
Soluo (2): soluo aquosa da amostra a 10 mg/mL.
Soluo (3): soluo aquosa da amostra a 0,25 mg/mL.
Soluo (4): soluo aquosa de cloridrato de piridoxina
SQR a 10 mg/mL.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). A 0,4 g da amostra, exatamente
pesada, adicionar 30 mL de cido actico glacial e 10
mL de acetato de mercrio SR. Se necessrio, deixar em
ultrassom at completar a dissoluo. Titular com cido
perclrico 0,1 M SV, utilizando cloreto de metilrosanilnio
SI como indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as
correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 20,564 mg de C8H11NO3.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
a 10 m), mantida a 25 C; fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/
minuto.
Fase mvel: transferir para balo volumtrico de 2000 mL,
20 mL de cido actico glacial, 1,2 g de 1-hexanossulfonato
de sdio, diluir com 1400 mL de gua. Ajustar o pH para
3,0 com cido actico glacial ou hidrxido de sdio M.
Adicionar 470 mL de metanol, homogeneizar e completar
o volume com gua. Fazer ajustes, se necessrio.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Suplemento vitamnico.
CLORIDRATO DE PIRIDOXINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 115,0% da
quantidade declarada de C8H11NO3.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade
do p equivalente a 0,1 g de cloridrato de piridoxina em 50
mL de metanol agitando, mecanicamente, por 15 minutos.
Filtrar, adicionar amnia 13,5 M suficiente para alcalinizar
o filtrado e evaporar at secura. Retomar o resduo com
15 mL de clorofrmio e filtrar. Ao filtrado gotejar 2 mL de
299
ca
300
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Tempo: 45 minutos
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE PROMETAZINA
Promethazini hydrochloridum
CH3
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de acetona,
tetracloreto de carbono, tetraidrofurano e amnia 13,5 M
(65:13:13:9), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 40 mg de cloridrato de
piridoxina com 10 mL de gua por 15 minutos, filtrar e
usar o filtrado.
N
S
N
CH3
CH3
. HCl
C17H20N2S.HCl; 320,88
cloridrato de prometazina; 07431
Cloridrato
de
N,N,-trimetil-10H-fenotiazina-10etanamina (1:1)
[58-33-3]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C17H20N2S.HCl em relao substncia dessecada.
DESCRIO
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 25 mg de cloridrato de piridoxina e
acrescentar 50 mL de cido clordrico 0,1 M. Aquecer em
banho-maria por 15 minutos, agitando ocasionalmente.
Resfriar, diluir para 100 mL com cido clordrico 0,1
M e filtrar, descartando os primeiros 20 mL. Diluir 5
mL do filtrado para 100 mL com cido clordrico 0,1
M. Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias
das solues resultantes em 290 nm (5.2.14), utilizando
cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C8H11NO3.HCl nos comprimidos, a partir
das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os clculos
considerando A (1%, 1 cm) = 430, em 290 nm.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de prometazina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Responde s reaes de identificao de fenotiazinas
(5.3.1.5).
C. Dissolver 0,1 g de amostra em 3 mL de gua purificada
e adicionar 1 mL de cido ntrico gota a gota. Forma-se
precipitado que se dissolve rapidamente, desenvolvendo
colorao vermelha que passa a alaranjada e, em seguida,
amarela. Aquecer at fervura. A soluo passa alaranjada
e a seguir forma-se precipitado vermelho-alaranjado.
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 5,0. Determinar em soluo a 10% (p/v)
recm-preparada.
Substncias relacionadas. Proceder ao teste para
Substncias relacionadas fenotiazinas (5.3.1.6), usando
Fase mvel B e aplicar separadamente placa 10 mL de
cada uma das trs solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 2% (p/v) da amostra em mistura de
dietilamina e metanol (5:95).
Soluo (2): soluo a 0,02% (p/v) de cloridrato de
isoprometazina SQR no mesmo solvente.
Soluo (3): soluo a 0,01% (p/v) de cloridrato de
prometazina SQR no mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nenhuma mancha de isoprometazina no
cromatograma obtida com a Soluo (1) mais intensa
que aquelas obtidas com a Soluo (2) (1%). Nenhuma
outra mancha secundria obtida com a Soluo (1) mais
intensa que aquelas obtidas com a Soluo (3) (0,5%).
301
CLORIDRATO DE PROMETAZINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C17H20N2S.HCl. Os comprimidos
devem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar quantidade
do p equivalente a 40 mg de cloridrato de prometazina,
adicionar 10 mL de gua e 2 mL de hidrxido de sdio
M, agitar e extrair com 15 mL de ter etlico. Lavar o
extrato etreo com 5 mL de gua, secar com sulfato de
sdio anidro, evaporar secura e dissolver o resduo
em 0,4 mL de clorofrmio. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de cloridrato de prometazina SQR, preparado de
maneira idntica.
CARACTERSTICAS
DOSEAMENTO
A. Dissolver 0,25 g, exatamente pesados, em mistura de 5
mL de cido clordrico 0,01 M e 50 mL de etanol. Titular com
hidrxido de sdio 0,1 M SV, determinando o volume gasto
entre os dois pontos de inflexo potenciometricamente.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV corresponde a
32,088 mg de C17H20N2S.HCl.
B. Dissolver, exatamente, cerca de 700 mg da amostra
em uma mistura de 75 mL de cido actico glacial e 10
mL de soluo de acetato de mercrio SR. Adicionar uma
gota de soluo de cristal violeta SI e titular com cido
perclrico 0,1 M SV at colorao azul. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 32,090 mg de C17H20N2S.
HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiemtico, anti-histamnico.
ca
302
ENSAIOS DE PUREZA
IDENTIFICAO
CARACTERSTICAS
DOSEAMENTO
Realizar o doseamento ao abrigo da luz. Pulverizar 20
comprimidos. Pesar quantidade do p equivalente a 50
mg de cloridrato de prometazina, adicionar 10 mL de
cido clordrico 2 M, 200 mL de gua purificada, agitar
por 15 minutos, completar o volume para 500 mL com
gua purificada e centrifugar 50 mL da mistura. A 5 mL
do sobrenadante claro e lmpido, adicionar 10 mL de cido
clordrico 0,1 M e completar o volume para 100 mL com gua
purificada. Preparar soluo de cloridrato de prometazina
SQR na mesma concentrao, em cido clordrico 0,01 M.
Medir as absorvncias (5.2.14) das solues resultantes
em 249 nm, utilizando cido clordrico 0,01 M para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C17H20N2S.HCl nos
comprimidos a partir das leituras obtidas, com as solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE PROMETAZINA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C17H20N2S.HCl.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1).
Desenvolver o cromatograma, protegido da luz, sob uma
atmosfera de nitrognio utilizando slica-gel GF254, como
suporte, e uma mistura de dietilamina, hexano e acetona
(15:45:50) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): diluir volume da soluo injetvel com
mistura dietilamina e metanol (5:95) at obter soluo de
cloridrato de prometazina a 1,0 % (v/v).
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 200 mL com
a mistura de dietilamina e metanol (5:95).
Soluo (3): preparar soluo de cloridrato de
isoprometazina SQR a 0,01% (v/v) com a mistura
dietilamina e metanol (5:95).
Soluo (4): preparar soluo de sulfxido de prometazina
SQR a 0,025% (v/v) com a mistura de dietilamina e
metanol (5:95)
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com cido perclrico a 20% (v/v).
Aquecer a placa a 100 C por 5 minutos. No cromatograma
obtido com a Soluo (1), qualquer mancha correspondente
isoprometazina no mais intensa do que a mancha
principal no cromatograma obtido com a Soluo (3)
(1,0%). Qualquer mancha correspondente ao sulfxido
de prometazina no mais intensa do que a mancha
no cromatograma obtido com a Soluo (4) (2,5%), e
qualquer outra mancha secundria no mais intensa do
que a mancha no cromatograma obtido com a Soluo (2)
303
Constantes fsico-qumicas.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14), protegendo da luz.
Transferir volume da soluo injetvel equivalente a,
cerca de, 25 mg de cloridrato de prometazina para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com cido
clordrico 0,01 M. Diluir 10 mL para 100 mL com cido
clordrico 0,01 M e, em seguida, diluir 10 mL para 50 mL
com o mesmo solvente, obtendo concentrao de 0,0005%
(p/v). Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias da soluo em 249 nm, utilizando
cido clordrico 0,01 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C17H20N2S.HCl na soluo injetvel a partir
das leituras obtidas.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, e dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de propranolol SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,004% (p/v) em
metanol, exibe mximos de absoro em 290 nm, 306 nm
e 319 nm. As absorvncias so de, aproximadamente, 0,84,
0,50 e 0,30, respectivamente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
CLORIDRATO DE PROPRANOLOL
Propranololi hydrochloridum
OH
O
H
N
CH3
. HCl
CH3
C16H21NO2.HCl; 295,80
cloridrato de propranolol; 07482
Cloridrato de 1-[(1-metiletil)amino]-3-(1-naftaleniloxi)-2propanol (1:1)
[318-98-9]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,5% de
C16H21NO2.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
inodoro, de sabor amargo e aspecto cristalino ou amorfo.
Solubilidade. Solvel em gua e etanol, pouco solvel em
clorofrmio, insolvel em ter etlico.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Acidez e alcalinidade. Dissolver 0,2 g da amostra em
gua livre de dixido de carbono e completar para 20 mL
com o mesmo solvente. Adicionar 0,2 mL de vermelho de
metila SI e 0,2 mL de cido clordrico 0,01 M. A soluo
vermelha. Adicionar 0,4 mL de hidrxido de sdio 0,01 M.
A soluo amarela.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de
tolueno e metanol (90:10), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 100 mg/mL da amostra em metanol.
ca
304
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,5 g da amostra em mistura
de 50 mL de cido actico glacial e 10 mL de acetato
de mercrio SR. Titular com cido perclrico 0,1 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente ou
utilizando cloreto de metilrosanilnio SI como indicador.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL do cido perclrico 0,1 M SV equivale a 29,580
mg de C16H21NO2.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 290 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 0,5 g de laurilsulfato de sdio em 18 mL
de cido fosfrico 0,15 M, adicionar 90 mL de acetonitrila, 90
mL de metanol e diluir com gua para 250 mL.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 50 mg
da amostra para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
45 mL de metanol e deixar em ultrassom por 5 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com metanol e homogeneizar.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 50 mg
de cloridrato de propranolol SQR para balo volumtrico
de 50 mL, dissolver com metanol e completar o volume
com o mesmo solvente, de modo a obter soluo a 1 mg/
mL. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com metanol e homogeneizar.
Soluo de resoluo: preparar soluo a 0,25 mg/mL
de cloridrato de procainamida em metanol. Transferir 5
mL desta soluo e 5 mL da Soluo padro para balo
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegido da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-hipertensivo, antiarrtmico, antianginoso.
CLORIDRATO DE PROPRANOLOL
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C16H21NO2.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Suspender em
gua quantidade do p equivalente a 0,1 g de cloridrato
de propranolol e filtrar. Transferir o filtrado para funil
de separao, alcalinizar com hidrxido de sdio M e
extrair com trs volumes de 10 mL de ter etlico. Lavar
os extratos combinados com gua at neutralizar. Filtrar
sobre sulfato de sdio anidro, evaporar o filtrado e secar
o resduo presso reduzida a 50 C por uma hora. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles obtidos
no espectro do resduo obtido aps tratamento idntico
realizado com 0,1 g do cloridrato de propranolol SQR.
B. O ponto de fuso do resduo obtido no teste A. de
Identificao de, aproximadamente, 94 C (5.2.2).
C. A soluo a 0,004% (p/v) obtida no mtodo A. do
Doseamento responde ao teste C. de Identificao na
monografia de Cloridrato de propranolol.
D. Proceder conforme descrito em Substncias
relacionadas. A mancha principal obtida no cromatograma
305
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Pesar,
individualmente, e transferir cada comprimido para balo
volumtrico de 100 mL, adicionar 5 mL de cido clordrico
a 1% (v/v), agitar at desintegrao do comprimido.
Adicionar 70 mL de metanol e submeter ao ultrassom por 1
minuto. Completar o volume com metanol, homogeneizar
e filtrar em papel de filtro adequado, desprezando os
primeiros mililitros. Diluir o filtrado at concentrao de
0,004% (p/v). Preparar soluo metanlica a 0,004% (p/v)
de cloridrato de propranolol SQR e medir as absorvncias
das solues resultantes em 290 nm (5.2.14), utilizando
metanol para ajuste do zero. Calcular o teor individual
de C16H21NO2.HCl nos comprimidos a partir das leituras
obtidas.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1) utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno,
metanol e amnia concentrada (80:20:01) como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, respectivamente,
100 L, 20 L e 100 L de cada uma das solues descritas
a seguir.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a 20
mg de cloridrato de propranolol, para balo volumtrico de
100 mL, adicionar 20 mL de gua e agitar mecanicamente
por 10 minutos. Adicionar 50 mL de metanol e agitar por 10
minutos, completar o volume com metanol, homogeneizar
e filtrar. Transferir, quantitativamente, 10 mL do filtrado
para balo volumtrico de 50 mL, completando o volume
com metanol. Preparar soluo a 0,004% (p/v) de cloridrato
de propranolol SQR em metanol e medir as absorvncias
das solues em 290 nm, utilizando metanol como branco.
Calcular a quantidade de C16H21NO2.HCl nos comprimidos
a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Prosseguir conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento na monografia de Cloridrato
de propranolol. Preparar a soluo amostra como descrito
a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar no menos que 20
comprimidos. Transferir, exatamente, quantidade do p
equivalente a 50 mg de cloridrato de propranolol para balo
volumtrico de 50 mL, adicionar 40 mL de metanol, agitar
e deixar em banho de ultrassom por 5 minutos. Completar
o volume com metanol, homogeneizar e filtrar. Transferir 5
mL da soluo anterior para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com metanol, homogeneizar e filtrar
em membrana de 0,45 m.
ca
306
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM
CLORIDRATO DE RANITIDINA
Ranitidini hydrochloridum
DOSEAMENTO
C13H22N4O3S.HCl; 350,86
cloridrato de ranitidina; 07639
Cloridrato de N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]
metil]tio]etil]-N-metil-2-nitro-1,1-etenodiamina (1:1)
[66357-59-3]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C13H22N4O3S.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco a
amarelo plido, inodoro, sensvel umidade. Apresenta
polimorfismo.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e metanol,
ligeiramente solvel em etanol, muito pouco solvel
em cloreto de metileno, praticamente insolvel em
clorofrmio. Facilmente solvel cido actico.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz.
Constantes fsico-qumicas.
ROTULAGEM
IDENTIFICAO
CLASSE TERAPUTICA
Anti-secretor.
CLORIDRATO DE RANITIDINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C13H22N4O3S.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos de absoro em 229 nm
e 315 nm idnticos aos observados no espectro da soluo
padro.
CARACTERSITCAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
307
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias das solues em 314
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C13H22N4O3S dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de
cloridrato de ranitidina SQR na concentrao de 0,00125%
(p/v), preparada com o mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C13H22N4O3S se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 0,125 g de ranitidina, para
balo volumtrico de 250 mL, diluir com 150 mL de gua,
agitar mecanicamente por 30 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Filtrar. Diluir sucessivamente, at
concentrao de 0,00125% (p/v). Preparar a soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 314
nm, utilizando gua para ajuste do zero. Calcular o teor de
C13H22N4O3S nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia lquido de alta eficincia
(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 275 nm; coluna de 250 mm de comprimento
e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m);
mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,7 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e acetato de amnio 0,1
M (85:15).
CLORIDRATO DE SERTRALINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C17H17Cl2N.HCl.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no
mtodo A. de Doseamento, exibe mximos de absoro em
266 nm, 274 nm e 282 nm, idnticos aos observados no
espectro da soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 100 mL e
dissolver em 60 mL de metanol. Deixar em ultrassom por
20 minutos. Aps a desintegrao total do comprimido,
completar o volume com metanol, homogeneizar e filtrar.
Realizar diluies sucessivas at concentrao aproximada
ca
308
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE TETRACICLINA
Tetracyclini hydrochloridum
HO CH3
H
N(CH3)2
OH
NH2
OH
OH
OH O
. HCl
C22H24N2O8.HCl; 480,90
cloridrato de tetraciclina; 08465
Cloridrato de (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4-(dimetilamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octaidro-3,6,10,12,12a-pentaidroxi6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida (1:1)
[64-75-5]
DESCRIO
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B., C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e E.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra no dessecada, dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
tetraciclina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em
hidrxido de sdio 0,25 M, exibe mximo em 380 nm. A
absorvncia em 380 nm, em relao substncia dessecada,
de 96% a 104% da absorvncia obtida com soluo
padro preparada nas mesmas condies. A determinao
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 1,8 a 2,8. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Limite de cloridrato de 4-epianidrotetraciclina.
Proceder conforme descrito no mtodo C. de Doseamento.
Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): utilizar a Soluo amostra descrita no mtodo
C. de Doseamento.
Soluo (2): soluo de cloridrato de 4-epianidrotetraciclina
SQR a 10 g/mL em Fase mvel.
309
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1), pelo mtodo de difuso em
gar, utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus epidermidis ATCC
12228.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1 para
manuteno do micro-organismo, soluo salina estril
para padronizao do inculo, meio de cultura nmero 1
para camada base e para preparao do inculo.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 20 mg
da amostra para balo volumtrico de 100 mL com auxlio
de 70 mL de cido clordrico 0,01 M. Agitar, completar
o volume da soluo com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, at concentraes de 2 mg/mL, 4 mg/mL
e 8 mg/mL, utilizando gua estril.
ca
310
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimicrobiano.
CLORIDRATO DE TETRACICLINA
cpsulas
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 125,0% da
quantidade declarada de C22H24N2O8.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e homogeneizar o contedo das cpsulas. Utilizar
quantidade de p equivalente a 25 mg de cloridrato de
tetraciclina, adicionar 25 mL de metanol e deixar em
repouso por 20 minutos. Filtrar e evaporar o filtrado em
banho-maria at resduo. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) do resduo obtido, dessecado em
estufa a 60 C, sob presso reduzida, at peso constante
e disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de cloridrato de tetraciclina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Adicionar a 2 mg do resduo obtido no teste A. de
Identificao, 5 mL de cido sulfrico. Produz-se colorao
violeta avermelhada. A adio de 2,5 mL de gua a essa
soluo torna a colorao amarela.
D. O resduo obtido no teste A. de Identificao responde
s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 45 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de cloridrato de 4-epianidrotetraciclina.
Proceder conforme descrito no mtodo C. de Doseamento.
Preparar as solues como descrito a seguir
Soluo (1): utilizar a soluo amostra descrita no mtodo
C. de Doseamento.
Soluo (2): soluo de cloridrato de 4-epianidrotetraciclina
SQR a 10 g/mL em Fase mvel.
Injetar, separadamente, 20 L das Solues (1) e (2), registrar
os cromatogramas e medir as reas sob os picos. A rea de
qualquer pico correspondente 4-epianidrotetraciclina no
cromatograma obtido com a Soluo (1) no superior
rea sob o pico principal obtido com a Soluo (2). No
mximo 3,0%.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida
de no mais que 5 mm de Hg, por 3 horas, at peso
constante. No mximo 2,0%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3), pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus epidermidis ATCC
12228.
311
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE TETRIZOLINA
Tetryzolini hydrochloridum
H
N
. HCl
C13H16N2.HCl; 236,74
cloridrato de tetrizolina; 08484
Cloridrato de 4,5-diidro-2-(1,2,3,4-tetraidro-1-naftalenil)1H-imidazol (1:1)
[522-48-5]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C13H16N2.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Constantes fsico-qumicas.
ca
312
IDENTIFICAO
CLORIDRATO DE TIAMINA
ENSAIOS DE PUREZA
Metais Pesados (5.3.2.3). Dissolver 0,4 g da amostra em
23 mL de gua e adicionar 2 mL de cido actico diludo.
No mximo 0,005% (50 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 1,0%.
Thiamini hydrochloridum
NH2
+
OH
N
H3C
CH3
Cl . HCl
C12H17ClN4OS.HCl; 337,27
cloridrato de tiamina; 08511
Cloridrato do cloreto de 3-[(4-amino-2-metil-5-pirimidinil)
metil]-5-(2-hidroxietil)-4-metil-tiazlio (1:1:1)
[67-03-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C12H17ClN4OS.HCl, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou cristais brancos
com odor caracterstico. Quando exposto ao ar, absorve
rapidamente cerca de 4% de gua.
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Adrenrgico (nasal).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,7 a 3,4. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
313
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,15 g da amostra em
5 mL de cido frmico anidro. Adicionar 65 mL de
cido actico anidro e, com agitao, 10 mL de acetato
mercrico SR. Titular com cido perclrico 0,1 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 16,864 mg de
C12H17ClN4OS.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes no metlicos, bem fechados, ao abrigo da
luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Vitamina do complexo B.
ca
314
CLORIDRATO DE TIAMINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C12H17ClN4OS.HCl.
IDENTIFICAO
A. O tempo de reteno do pico principal obtido com a
Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade
de p equivalente a 10 mg de cloridrato de tiamina em 10
mL de gua e filtrar. Separar duas pores de 2 mL do
filtrado. Adicionar soluo de iodo a 1,27% (p/v) primeira
poro do filtrado. Produz-se um precipitado marromavermelhado. Adicionar cloreto mercrico SR segunda
poro do filtrado. Produz-se um precipitado branco que
responde ao teste para cloretos (5.3.1.1.).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Utilizar quantidade do p equivalente a 150 mg de tiamina.
Adicionar, com agitao, 5 mL de cido frmico anidro,
65 mL de cido actico glacial e 10 mL de acetato de
mercrio a 6% (p/v) em cido actico glacial. Titular
com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV corresponde a 16,860 mg de C12H17ClN4OSHCl.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 246 nm; coluna de 125 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 mm);
fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1 g de heptanossulfonato de sdio
em uma mistura de 180 mL de metanol e 10 mL de
trietilamina. Completar o volume para 1000 mL com gua
e ajustar o pH para 3,2 com cido fosfrico.
Soluo padro: contm cloridrato de tiamina SQR a 0,06
mg/mL em cido clordrico 0,005 M.
Soluo amostra: para comprimidos contendo menos
de 10 mg de cloridrato de tiamina. Pesar e pulverizar os
comprimidos. Dissolver quantidade equivalente a 6 mg de
cloridrato de tiamina em 5 mL de cido clordrico 0,1 M e
50 mL de gua. Agitar por 20 minutos, diluir a 100 mL com
gua e filtrar.
Soluo amostra: para comprimidos contendo 10 mg
ou mais de cloridrato de tiamina. Pesar e pulverizar os
comprimidos. Dissolver quantidade equivalente a 30 mg
de cloridrato de tiamina em 25 mL de cido clordrico 0,1
M e 250 mL de gua. Agitar por 20 minutos, diluir a 500
mL com gua e filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL das Solues
amostra e padro, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C12H17ClN4OS.
HCl nos comprimidos a partir das respostas obtidas para a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Manter em recipientes no metlicos e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
O teste de identificao B. pode ser omitido se forem
realizados os testes A. e C.
A. Dissolver volume da soluo injetvel equivalente a 0,1
g de cloridrato de tiamina em 10 mL de gua destilada e
dividir em quatro pores. Fazer reagir, separadamente,
cada frao com 0,5 mL de cloreto mercrico SR, iodo
SR, iodeto de potssio mercrio SR e trinitrofenol SR,
produzindo-se, respectivamente, precipitados de colorao
branco, vermelho-acastanhado, amarelo claro e amarelo.
B. Diluir poro da soluo injetvel com gua para
concentrao de 10 mg/mL de cloridrato de tiamina. A 0,5
mL dessa soluo, adicionar 5 mL de hidrxido de sdio
0,5 M, ento adicionar 0,5 mL de ferrocianeto de potssio
e 5 mL de lcool isobutlico, agitar vigorosamente durante
2 minutos e deixar em repouso por 30 minutos. A camada
alcolica deve apresentar fluorescncia azul, mais ntida
quando observada sob luz ultravioleta. Esta fluorescncia
desaparece pela acidificao, voltando pela alcalinizao
da mistura.
C. Responde s reaes de on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 2,5 a 4,5.
315
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE TRAMADOL
Tramadoli hydrochloridum
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: preparar uma mistura filtrada e desgaseificada
de fosfato de potssio monobsico 0,04 M e metanol
(55:45).
C16H25NO2.HCl; 299,84
cloridrato de tramadol; 08807
Cloridrato de (1R,2R)-rel-2-[(dimetilamino)metil]-1-(3metoxifenil)ciclohexanol (1:1)
[36282-47-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C16H25NO2.HCl em relao a substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco, inodoro.
ca
316
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximo de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de tramadol SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 250 nm a 300 nm, da soluo a 0,1 mg/mL, exibe
mximo de absoro em 270 nm, idntico ao observado no
espectro de cloridrato de tramadol SQR.
C. Responde as reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em gua
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou Alcalinidade. Dissolver 1 g da amostra em
20 mL de gua e adicionar 0,2 mL de vermelho de metila
SI e 0,2 mL de cido clordrico 0,01 M. Desenvolve-se
colorao vermelha. Adicionar 0,4 mL de hidrxido de
sdio 0,01 M. Desenvolve-se colorao amarela.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia lquido de alta eficincia (5.2.17.4),
utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
270 nm; coluna de base 250 mm e 4,6 mm de dimetro
interno, empacotada com slica quimicamente ligada a
grupo octilsilano (3 m a 10 m); fluxo da Fase mvel de
1,0 mL/minuto.
Fase mvel: utilizar mistura de cido tricloroactico a
0,2% (p/v) e acetonitrila (705:295).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra na Fase mvel, de modo a obter soluo
contendo 1,5 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cloridrato de tramadol SQR na Fase mvel, de modo a
obter soluo contendo 0,003 mg/mL.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra, dissolver em
80 mL de anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1
M SV, determinando o ponto final potenciometricamente.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 29,984
mg de C16H25NO2.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico.
CLORIDRATO DE TRAMADOL
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C16H25NO2.HCl. Soluo estril
em gua para injetveis.
IDENTIFICAO
317
CARACTERSTICAS
DESCRIO
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
soluo injetvel equivalente a 50 mg de cloridrato de
tramadol para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com gua. Transferir 10 mL para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com gua, obtendo
concentrao de 0,01% (p/v). Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 270 nm,
utilizando gua para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C16H25NO2.HCl na soluo injetvel, a partir das leituras
obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de verapamil SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 210 nm a 340 nm, da soluo a 0,002% (p/v) em cido
clordrico 0,01 M, exibe mximos em 229 nm e 278 nm. A
razo entre os valores de absorvncia medidos em 278 nm
e 229 nm de 0,35 a 0,39.
C. A 2 mL da soluo aquosa da amostra a 15% (p/v)
adicionar 0,2 mL de cloreto de mercrio(II) a 5% (p/v).
Produz-se precipitado branco.
ROTULAGEM
CLORIDRATO DE VERAPAMIL
Verapamili hydrochloridum
C27H38N2O4.HCl; 491,06
cloridrato de verapamil; 09119
Cloridrato de -[3-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamino]
propil]-3,4-dimetoxi--(1-metiletil)-benzenoacetonitrila
(1:1)
[152-11-4]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
C27H38N2O4.HCl em relao substncia dessecada.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar em soluo a 5% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
278 nm; coluna de 125 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (3 m a 5 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 0,9 mL/
minuto.
Tampo acetato: soluo aquosa de acetato de sdio 0,015
M, contendo cido actico glacial a 3,3% (v/v).
Fase mvel: mistura de Tampo acetato, acetonitrila e
2-aminoeptano (70:30:0,5).
Soluo (1): soluo a 1,9 mg/mL da amostra em Fase
mvel.
Soluo (2): soluo de cloridrato de verapamil SQR a 5,6
g/mL em Fase mvel.
ca
318
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,4 g da amostra em 40 mL
de cido actico glacial, adicionar 5 mL de anidrido
actico e 10 mL de acetato de mercrio a 6% (p/v) em
cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M
SV determinando o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 49,106
mg de C27H38N2O4.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
CLORIDRATO DE VERAPAMIL
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C27H38N2O4.HCl.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e B.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 25 mg de cloridrato de
verapamil para funil de separao. Adicionar 25 mL de
gua e agitar por 30 minutos. Adicionar 1 mL de hidrxido
de sdio M e extrair com 25 mL de clorofrmio, agitando
por 10 minutos. Filtrar atravs de filtro contendo sulfato de
sdio anidro e evaporar at a secura. Secar a 105 C por 2
horas. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
do resduo, disperso em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de verapamil SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 0,1 g de cloridrato de
verapamil para um bquer. Adicionar 10 mL de cloreto de
metileno e homogeneizar. Filtrar, evaporar o filtrado at a
secura e dissolver o resduo em 10 mL de gua. A 2 mL da
soluo resultante, adicionar 0,2 mL de soluo de cloreto
de mercrio(II) a 5% (p/v). Produz-se precipitado branco.
D. A 2 mL da soluo obtida no teste C. de Identificao,
adicionar 0,5 mL de cido sulfrico 3 M e 0,2 mL de
permanganato de potssio a 1,0% (p/v). Produz-se
precipitado violeta que se dissolve rapidamente produzindo
uma soluo amarelo plido.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiarrtmico.
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, em cido clordrico
0,1 M at concentrao adequada. Medir as absorvncias em
278 nm e em 300 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C27H38N2O4.
HCl dissolvida no meio, por meio da diferena entre as
medidas em 278 nm e em 300 nm, comparando as leituras
obtidas com a da soluo de cloridrato de verapamil SQR
na mesma concentrao, preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C27H38N2O4.HCl se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Pureza Cromatogrfica. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Preparar as solues como
descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
para balo volumtrico de 25 mL uma quantidade de p
suficiente para se preparar uma soluo de 1,9 mg/mL.
Adicionar 15 mL de Fase mvel e agitar mecanicamente
por 15 minutos. Completar o volume com Fase mvel,
homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
cloridrato de verapamil SQR em Fase mvel de modo a
obter soluo a 5,6 g/mL.
Soluo (3): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
cloridrato de verapamil SQR em Fase mvel de modo a
obter soluo a 9,4 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L de cada
soluo. Registrar os cromatogramas e medir as reas
sob os picos. A soma das rea sob os picos obtidos com
a Soluo (1), exceto a do cloridrato de verapamil, no
maior que a rea sob o pico obtido com a Soluo (3)
(0,5%). Nenhum pico apresenta rea maior que a do pico
obtido com a Soluo (2) (0,3%).
gua (5.2.20.1). No mximo 4,0%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
100 mg de cloridrato de verapamil para balo volumtrico
de 250 mL e dissolver em cido clordrico 0,01 M, com
agitao. Completar o volume com o mesmo solvente.
319
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ca
320
IDENTIFICAO
CLORIDRATO DE VERAPAMIL
SOLUO INJETVEL
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste para
injetveis de pequenos volumes.
pH (5.2.19). 4,0 a 6,5.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir um volume
de soluo contendo 5 mg de cloridrato de verapamil
para balo volumtrico de 100 mL e dissolver com cido
clordrico 0,01 M. Preparar soluo padro nas mesmas
condies. Medir as absorvncias das solues em 278 nm,
utilizando cido clordrico 0,01 M para o ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C27H38N2O4.HCl nos comprimidos
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A(1%, 1 cm) = 118, em 278, em
cido clordrico 0,01 M.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo
provido de detector 278 nm, coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente, fluxo da Fase mvel
de 0,8 mL/min.
Tampo acetato: soluo aquosa de acetato de sdio 0,015
M, contendo cido actico glacial a 3,3% (v/v)
Fase mvel: preparar uma mistura de Tampo acetato,
acetonitrila e dietilamina (65:35:1,0). Filtrar e desgaseificar
a mistura.
ENSAIO DE PUREZA
321
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORPROPAMIDA
Chlorpropamidum
O
S
N
H
ENSAIOS DE PUREZA
O
N
H
CH3
Cl
C10H13ClN2O3S; 276,74
clorpropamida; 02505
4-Cloro-N-[(propilamino)carbonil]benzenossulfonamida
[94-20-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
C10H13ClN2O3S em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona e cloreto de metileno, solvel em
etanol. Solvel em solues de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
IDENTIFICAO
ca
322
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver 0,25 g em 50 mL de etanol, previamente
neutralizado em presena de soluo de fenolftalena SI, e
adicionar 25 mL de gua. Titular com hidrxido de sdio
0,1 M SV at a obteno da colorao rosa. Cada mL de
hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 27,674 mg de
C10H13ClN2O3S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 240 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase Mvel: preparar uma mistura de igual volume de
cido actico glacial diludo (1:100) e acetonitrila. Filtrar e
desgaseificar a mistura.
Nota: no exceder a quantidade de 50% de acetonitrila.
Proceder com ajustes se necessrio.
Soluo amostra: transferir 50 mg da amostra, exatamente
pesada, para um balo volumtrico de 100 mL, completar o
volume com Fase mvel e misturar. Transferir 10 mL dessa
soluo para um segundo balo volumtrico de 100 mL,
completar o volume com Fase mvel e misturar.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hipoglicemiante.
CLORPROPAMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H13ClN2O3S.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 1 g de clorpropamida, adicionar 4 mL
de acetona, filtrar e evaporar at a secura. O espectro de
absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo obtido,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de clorpropamida SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254
como suporte, e mistura de cloreto de metileno, metanol,
cicloexano e hidrxido de amnio (100:50:30:10), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): misturar uma quantidade de p do comprimido,
equivalente a 100 mg de clorpropamida, com 20 mL de
cido clordrico M e extrair com 50 mL de clorofrmio.
Filtrar a soluo e lavar o algodo com clorofrmio em um
bquer. Evaporar o clorofrmio em um banho-maria at a
secura. Secar o resduo a 105 C por uma hora. A partir do
resduo obtido, preparar uma soluo 1 mg/mL em acetona.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORTALIDONA
Chlortalidonum
NH
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,25 g de clorpropamida, agitar com 40 mL de metanol por
20 minutos, completar o volume para balo volumtrico
de 50 mL com o mesmo solvente. Filtrar e diluir a amostra
at a concentrao de 0,001% (p/v), com cido clordrico
0,1 M. Preparar soluo de clorpropamida SQR na mesma
concentrao. Medir as absorvncias das solues em
HO
NH2
Cl
O
S
323
C14H11ClN2O4S; 338,77
clortalidona; 02510
2-Cloro-5-(2,3-diidro-1-hidroxi-3-oxo-1H-isoindol-1-il)benzenossulfonamida
[77-36-1]
Contm, no mnimo, 98,0 % e, no mximo, 102,0% de
C14H11ClN2O4S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou branco-amarelado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em acetona e em metanol, pouco solvel em etanol e
praticamente insolvel em cloreto de metileno. Solvel em
solues diludas de hidrxidos alcalinos.
ca
324
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -0,15 a +0,15.
Determinar em soluo a 1% (p/v) em metanol.
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Agitar 1 g da amostra em 50 mL da mistura de
acetona e gua livre de dixido de carbono (1:1) com o
auxlio de aquecimento. Deixar esfriar. No mximo 0,75
mL de hidrxido de sdio 0,1 M gasto para neutralizar,
determinando o ponto final potenciometricamente.
DOSEAMENTO
A. Dissolver cerca de 0,2 g, exatamente pesados, da
amostra em 50 mL de acetona. Titular com hidrxido de
tetrabutilamnio 0,1 M SV em atmosfera de nitrognio.
Determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar
ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada
mL de hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M SV equivale a
33,877 mg de C14H11ClN2O4S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano(5 mm),
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Diurtico.
325
CLORTALIDONA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,0% e, no mximo, 108,0% da
quantidade declarada de C14H11ClN2O4S.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,1 g de clortalidona para bquer e
dissolver em 10 mL de acetona. Aquecer em banho-maria
por 5 minutos. Deixar esfriar e filtrar. Adicionar 20 mL de
gua ao filtrado e aquecer em banho-maria por 5 minutos.
Aplicar, gentilmente, corrente de ar sobre a soluo para
remover a acetona. Deixar esfriar em banho de gelo, filtrar
e secar os cristais a 105 C por 4 horas. O resduo seco
responde ao teste A. de Identificao da monografia de
Clortalidona.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. em Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo de padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel 60 F254, como suporte, e mistura de
tolueno, xileno, hidrxido de amnio, dioxana e lcool
isoproplico (5:10:20:30:30), como fase mvel. Aplicar,
ca
326
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLOZAPINA
Clozapinum
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar
20 comprimidos. Ferver, sob refluxo, quantidade do
p equivalente a 100 mg de clortalidona em 30 mL de
metanol por 5 minutos. Agitar mecanicamente por 15
minutos. Deixar esfriar e filtrar. Lavar o resduo com
metanol, juntar as lavagens ao filtrado e diluir para 100
mL com o mesmo solvente. Transferir 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL, adicionar 2 mL de
cido clordrico M e completar o volume com metanol.
Medir a absorvncia da soluo resultante em 275 nm,
utilizando metanol para o ajuste do zero. Calcular o teor
de C14H11ClN2O4S nos comprimidos, a partir das leituras
obtidas. Alternativamente, realizar o clculo utilizando A
(1%, 1cm) = 57,4, em 275 nm.
CH3
N
N
Cl
N
H
C18H19ClN4; 326,82
clozapina; 02540
8-Cloro-11-(4-metil-1-piperazinil)-5H-dibenzo[b,e][1,4]
diazepina
[5786-21-0]
IDENTIFICAO
DESCRIO
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em cloreto de metileno, solvel em etanol. Solvel
em cido actico diludo.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 182 C a 186 C.
327
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E DOSEAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antipsictico
CLOZAPINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90% e, no mximo, 110% da
quantidade declarada de C18H19ClN4.
IDENTIFICAO
A. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (1).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Teste de Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 1000 mL.
Adicionar 640 mL de metanol, deixar em ultrassom por
10 minutos, completar o volume com gua. Prosseguir
ca
328
Tempo: 45 minutos.
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, com Meio
de dissoluo at concentrao adequada. Medir as
absorvncias das solues em 290 nm (5.2.14), utilizando
o mesmo solvente para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C18H19ClN4 dissolvida no meio, comparando
as leituras obtidas com a da soluo de clozapina SQR
na concentrao de 1,11% (p/v), preparada no mesmo
solvente.
Tolerncia: no menos que 85% (Q) da quantidade
declarada de C18H19ClN4 se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel 0,25 mm, e mistura de n-heptano, clorofrmio,
etanol absoluto e hidrxido de amnio (30:30:30:1), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, a placa, 20 mL de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo diluente: preparar mistura de clorofrmio e
metanol (4:1).
Soluo (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
o equivalente a 125 mg de clozapina para balo volumtrico
de 25 mL e dissolver utilizando 20 mL de Soluo diluente.
Agitar, mecanicamente, por 15 minutos e completar o
volume com Soluo diluente. Filtrar e homogeneizar.
Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de clozapina SQR amostra
em Soluo diluente.
Soluo (3): transferir 1 mL da Soluo (2) para um balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com o
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,5%.
Soluo (4): transferir 1 mL da Soluo (2) para um balo
volumtrico de 250 mL e completar o volume com o
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,4%.
Soluo (5): transferir 3 mL da Soluo (2) para um balo
volumtrico de 1000 mL e completar o volume com
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,3%.
Soluo (6): transferir 1 mL da Soluo (2) para um
balo volumtrico de 500 mL e completar o volume com
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,2%.
DOSEAMENTO
Por Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector de ultravioleta
a 257 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm
de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octilsilano (5 m), mantida a temperatura
ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol, gua e trietilamina
(800:200:0,75).
Soluo amostra: pesar e pulverizar no menos que 20
comprimidos. Transferir quantidade do p, exatamente
pesado, equivalente a 125 mg de clozapina, para balo
volumtrico de 1000 mL, dissolver em 640 mL de metanol,
deixar em ultrassom por 10 minutos, completar o volume
com gua e homogeneizar, obtendo soluo a 0,125 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente
pesada, de clozapina SQR em metanol, de modo a obter
soluo a 0,125 mg/mL. A composio final do solvente
metanol:gua deve ser de cerca de 8:2.
Soluo de resoluo: transferir cerca de 10 mg de
clozapina, exatamente , para um recipiente adequado.
Adicione 5 mL de cido clordrico 0,1 M, aquecer por 2 horas
a 90 C. Transferir essa soluo para balo volumtrico de
100 mL, adicionar 15 mL de gua e completar o volume
com metanol. Homogeneizar. Transferir 10 mL dessa
preparao para um recipiente adequado e adicionar 10 mL
da Soluo padro e misturar.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no deve ser menor que 1500 pratos tericos,
o desvio padro relativo para replicatas no maior que
2,0%. Injetar 10 L da Soluo de resoluo. A resoluo
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
COLCHICINA
Colchicinum
329
IDENTIFICAO
A. Dissolver a amostra em 0,5 mL de clorofrmio,
dispersar em brometo de potssio, misturar e evaporar
o solvente primeiramente numa corrente de ar e depois
por aquecimento a 80 C por 60 minutos. O espectro de
absoro no infravermelho (5.2.14) da amostra apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de colchicina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
etanol, exibe mximos em 243 nm e 350 nm, idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de colchicina
SQR.
C. Dissolver 30 mg de amostra em 1 mL de etanol e
adicionar 0,15 mL de cloreto frrico SR. Produz-se
colorao marrom-avermelhada.
D. Misturar 1 mg de colchicina com aproximadamente 0,2
mL de cido sulfrico SR. Produz-se colorao amarela.
Adicionar 0,1 mL de cido ntrico SR. A soluo torna-se
azul-esverdeada, passando rapidamente para vermelho e,
finalmente, amarelo quase incolor. Adicionar algumas gotas
de hidrxido de sdio SR. A soluo torna-se vermelha.
ENSAIOS DE PUREZA
C22H25NO6; 399,44
colchicina; 02567
N-[(7S)-5,6,7,9-Tetraidro-1,2,3,10-tetrametoxi-9oxobenzo[a]heptalen-7-il]acetamida
[64-86-8]
Contm, no mnimo, 94,0% e, no mximo, 101,0% de
C22H25NO6, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amorfo ou cristalino amareloplido, inodoro.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol e clorofrmio, ligeiramente solvel em ter de
petrleo.
Constantes fsico-qumicas.
ca
330
CLASSE TERAPUTICA
Agente antigotoso.
COLCHICINA COMPRIMIDOS
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
na monografia de Colchicina. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,6 mg de
colchicina para balo volumtrico de 100 mL com
auxlio de 50 mL de mistura metanol e gua (1:1). Agitar
mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente. Preparar imediatamente antes de usar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CRATEGO
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As folhas secas possuem
odor caracterstico e so inspidas.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, com trs ou mais lbulos, partidas a lobadas,
alternas, pilosas e com pecolo longo. Lmina com base e
pice agudos, bordo serrilhado irregularmente, peninrvea,
com nervuras secundrias partindo em ngulo agudo
em relao principal e terminando no bordo do limbo;
nervuras de ordens superiores formam arolas fechadas
com poucas ramificaes terminais. Flores pentmeras,
pequenas, longamente pedunculadas. Clice com lacnios
de pice agudo, formando com o hipanto uma estrutura
pilosa e de colorao pardo esverdeada nas amostras secas.
Corola com ptalas alvas, levemente pardas nas amostras
desidratadas; ptalas livres, de contorno arredondado e
unha curta. Estames numerosos, com anteras visveis.
DESCRIO MICROSCPICA
Folhas hipoestomticas, de mesofilo dorsiventral. Em
vista frontal, a epiderme recoberta por cutcula mais
espessada na face adaxial e apresenta clulas fundamentais
de dimenses variadas e paredes anticlinais sinuosas,
com sinuosidade mais pronunciada na face abaxial. Em
seco transversal, a epiderme uniestratificada, com
clulas mais volumosas na face adaxial; os estmatos so
do tipo cicloctico, com clulas-guarda reniformes tpicas
e com pronunciado espessamento na parede anticlinal
interna; sobre as clulas subsidirias a cutcula estriada
331
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas
para a espcie, menos os caracteres macroscpicos.
So caractersticas: tricomas unicelulares com paredes
espessadas, fragmentados ou ntegros; fragmentos de
epiderme foliar com clulas dispostas em roseta na base dos
tricomas; estmatos ciclocticos com clulas subsidirias
com cutcula estriada; clulas fundamentais da epiderme
com paredes sinuosas, com sinuosidade mais ou menos
pronunciada, dependendo da amostra e da face foliar;
fragmentos de mesofilo dorsiventral com drusas disformes
e cristais prismticos acompanhando os feixes vasculares.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de
ca
332
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 8,0% de ramos
lignificados e 2,0% de outros materiais estanhos.
em que
IE = ndice de espuma;
A = volume (mL) do decocto utilizado para preparao da
diluio no tubo o qual a espuma foi observada.
O IE para o decocto deve ser no mnimo de 100.
DOSEAMENTO
Flavonoides totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da
droga pulverizada (250 m) e transferir para erlenmeyer
de 200 mL e adicionar 40 mL de etanol a 60% (v/v).
Colocar em banho-maria 60 C por 10 minutos com
agitao frequente. Resfriar e filtrar em algodo para balo
volumtrico de 100 mL. Retornar o resduo insolvel e o
algodo para o mesmo erlenmeyer, adicionar 40 mL de
etanol a 60% (v/v) e levar, novamente ao banho-maria
por 10 minutos com agitao frequente. Filtrar a soluo
em algodo para o balo volumtrico como previamente
descrito. Completar o volume com etanol a 60% (v/v).
Soluo amostra: transferir volumetricamente 5 mL
da Soluo estoque para balo de fundo redondo de
100 mL e evaporar at secura em evaporador rotatrio.
Solubilizar o resduo em 8 mL de mistura de soluo
H=
Soluo branco: transferir volumetricamente 5 mL da
Soluo estoque para balo de fundo redondo de 100 mL
e evaporar at secura em evaporador rotatrio. Solubilizar
o resduo em 8 mL da mistura de soluo metanol com
cido actico glacial (10:100) e transferir para balo
volumtrico de 25 mL. Lavar o balo de fundo redondo
com 3 mL da mistura de soluo metanol com cido actico
glacial (10:100) e transferir para o balo volumtrico
como previamente descrito. Adicionar 10 mL de cido
frmico anidro. Levar ao banho de gelo para resfriar por
10 minutos. No permitir o congelamento. Completar o
volume com cido actico anidro. Colocar imediatamente
em banho de gelo. Retirar 10 minutos antes da leitura em
espectrofotmetro.
333
Abs 1,235
m
em que
H = teor de flavonoides totais expressos em hiperosdeos;
Abs = absorvncia da Soluo amostra;
m = massa da droga (g) considerando a determinao de
gua.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
ca
334
ep
ad
pp
ep
335
ad
fv
fx
ba
ff
ca
pj
pj
ic
ab
ep
es
ab
fx
ep
ic
dr
x
cr
f
D
ba
ff
dr
E
336
c
Figura 3 Diagramas da distribuio dos tecidos na folha e no pecolo,
em seces transversais, em Crataegus spp.
_________________
Complemento da legenda da Figura 3. As escalas correspondem em A, B, C e D a .250 m.
A regio apical da nervura principal: parnquima palidico (pp); feixe vascular (fv); tricoma (tr). B regio mediana da nervura principal: xilema
(x); floema (f); colnquima (co); parnquima palidico (pp); parnquima esponjoso (pj); fibras do floema (ff); tricoma (tr). C regio basal da nervura
principal: epiderme (ep); feixe vascular (fv); xilema (x); floema (f); colnquima (co); fibras do floema (ff); tricoma (tr). D regio mediana do pecolo:
colnquima (co); epiderme (ep).
337
ca
CRCUMA
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga tem odor
fracamente aromtico, lembrando o do gengibre; sabor
picante e levemente amargo.
SINONMIA CIENTFICA
Curcuma domestica Valeton.
DESCRIO MACROSCPICA
Rizomas principais ovalados, oblongos ou arredondados,
medindo at 12 cm de comprimento e at 5 cm de dimetro;
rizomas laterais cilndricos e alongados, arredondados nas
extremidades, medindo de 6 cm a 15 cm de comprimento
e de 1 cm a 4 cm de dimetro, geralmente portando
pequenas ramificaes. Os rizomas possuem colorao
amarelo-parda a amarelo-acastanhada, superfcie lisa,
com cicatrizes anelares provenientes das bases das
338
DESCRIO MICROSCPICA
Em vista frontal, a epiderme apresenta clulas de variadas
formas e de paredes retilneas e espessas, com algumas gotas
lipdicas. Os estmatos so anomocticos. Os pelos so
simples, uni a tricelulares, longos, de paredes espessadas,
muitas vezes caducos e de base ntida, arredondada e
espessa. O sber, visualizado por transparncia, apresenta
clulas quadrangulares a retangulares, de paredes espessas,
com gotas lipdicas. Em seco transversal, a cutcula
delgada e lisa. A epiderme formada por clulas achatadas
tangencialmente, a maioria tabular, de paredes finas e
os estmatos localizam-se um pouco acima das demais
clulas epidrmicas. O sber constitudo por poucas
camadas de clulas retangulares, muito maiores do que
as da epiderme, compactas, de paredes suberizadas,
enfileiradas radialmente e com gotas lipdicas. As ltimas
camadas do sber podem se apresentar colapsadas. O
parnquima cortical constitudo por clulas de vrias
formas e tamanhos, geralmente poligonais, volumosas,
com espaos intercelulares evidentes. Gros de amido
grandes, de variadas formas, com lamelao bem definida e
hilo excntrico ocorrem no parnquima cortical em grande
quantidade. Dispersos no crtex ocorrem idioblastos
secretores de leo, cada um deles comumente constitudo
por uma clula secretora geralmente circular, com uma
grande gota amarela, e com clulas parenquimticas
dispostas radialmente em torno desta clula. Pequenos
feixes vasculares colaterais, clulas contendo compostos
fenlicos e pequenas gotas lipdicas tambm so comuns
nesta regio. A endoderme praticamente contnua e
formada por clulas pequenas e achatadas, de diferentes
formas, com paredes delgadas. O cilindro central bastante
desenvolvido, apresentando clulas parenquimticas e
clulas contendo compostos fenlicos e gotas lipdicas.
Nas clulas do cilindro central ocorre menor quantidade
de gros de amido e maior quantidade de idioblastos
secretores. Pequenos feixes vasculares de distribuio
anelar ocorrem junto endoderme e feixes de maior
desenvolvimento, de distribuio aleatria e em grande
nmero, ocorrem mais internamente.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. A observao
microscpica do p torna-se mais clara, quando utilizado
hidrato de cloral. So caractersticas: colorao amarelo-
IDENTIFICAO
A. Agitar 0,5 g da amostra recentemente pulverizada
com 5 mL de etanol durante 5 minutos e filtrar. Colocar
gotas do filtrado sobre papel de filtro, que deve corar-se
de amarelo. Em seguida, umedecer o papel com gotas de
soluo saturada de cido brico. A cor passa a vermelhoalaranjada. A adio posterior de hidrxido de amnio leva
ao desenvolvimento de colorao azul-escura.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
clorofrmio, etanol e cido actico glacial (95:5:0,5) como
fase mvel. Aplicar placa, em forma de banda, 10 mL
de cada uma das solues descritas a seguir, recentemente
preparadas.
Soluo (1): agitar 0,5 g da amostra recentemente
pulverizada com 5 mL de metanol, por 30 minutos,
centrifugar durante 10 minutos a 2500 rpm. Filtrar.
Soluo (2): dissolver 5 mg de curcumina SQR,
demetoxicurcumina SQR e bisdemetoxicurcumina SQR
em 5 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A
regio do cromatograma obtido com a Soluo (2), quando
examinado sob luz ultravioleta (365 nm), apresenta na parte
mediana, uma mancha verde fluorescente, correspondente
demetoxicurcumina (Rf de aproximadamente 0,6);
no tero superior observa-se uma mancha referente
curcumina, tambm de colorao verde fluorescente (Rf
de aproximadamente 0,7); e, no tero inferior, observa-
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 8,0%.
339
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de
fundo redondo de 500 mL contendo 200 mL de gua como
lquido de destilao e 0,5 mL de xileno (que devem ser
inseridos no tubo graduado). Reduzir a amostra a p (500
m) e proceder imediatamente determinao em 5 g da
droga em p. Destilar por 4 horas.
Derivados do dicinamoilmetano
Introduzir 10 mg da amostra em bquer de 50 mL, adicionar
6 mL de cido actico glacial e aquecer em banho-maria a
90 C por 60 minutos. Adicionar 0,2 g de cido brico e
0,2 g de cido oxlico, aquecer em banho-maria (90 C)
durante 10 minutos. Esfriar e diluir com cido actico
glacial em balo volumtrico de 10 mL. Transferir 1 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 10 mL e completar
o volume com cido actico glacial. Medir a absorvncia
em 530 nm, logo aps o seu preparo utilizando cido
actico glacial para ajuste do zero. Utilizar como valor
de absorvncia especfica da curcumina 2350. Calcular o
teor de derivados de dicinamoilmetano, expresso como
curcumina, segundo a expresso:
em que
DC % = teor de derivados de dicinamoilmetano (%, p/p);
A = absorvncia medida;
m = massa da amostra (g), considerando o teor de gua.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, ao abrigo da luz e calor.
ca
340
341
ca
342
isoladas ou agrupadas: gota lipdica (gl). L fragmento de sber e de parnquima cortical, em seco transversal: gota lipdica (gl); parnquima cortical
(pc); sber (s). M fragmento de parnquima, em seco transversal: clula contendo composto fenlico (ccf); gota lipdica (gl). N fragmento de
parnquima de reserva com clulas repletas de gros de amido, em seco transversal: gro de amido (ga). O clulas parenquimticas isoladas,
repletas de gros de amido, em seco transversal: gro de amido (ga). P massa de gros de amido. Q gros de amido isolados e/ou agrupados.
R pores de elementos de vaso agrupados, com espessamento escalariforme, em seco longitudinal. S poro de elemento de vaso isolado, com
espessamento reticulado, em seco longitudinal. T - poro de elemento de vaso com espessamento reticulado em seco longitudinal, associado a
clulas parenquimticas, em seco transversal: elemento de vaso com espessamento reticulado (ere); parnquima (p). U pores de elementos de vaso
com espessamento reticulado e com espessamento helicoidal, em seco longitudinal: elemento de vaso com espessamento helicoidal (eh); elemento
de vaso com espessamento reticulado (ere). V poro de elemento de vaso isolado, com espessamento helicoidal, em seco longitudinal. X gotas
lipdicas isoladas.
DAPSONA
Dapsonum
343
H2N
NH2
C12H12N2O2S; 248,30
dapsona; 02686
4,4-Sulfonilbisbenzenamina
[80-08-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C12H12N2O2S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou levemente
amarelado, inodoro e com leve sabor amargo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona e ligeiramente solvel em etanol.
Facilmente solvel em cidos minerais diludos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 175 oC a 181 oC.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada e dispersa em brometo
de potssio apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
dapsona SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de uma soluo a 0,0005% (p/v), em
metanol, exibe mximos em 260 nm e 295 nm e mnimos
em 232 nm e 268 nm, idnticos aos observados no espectro
de soluo similar de dapsona SQR.
C. Proceder conforme descrito em Substncias
relacionadas. A mancha principal obtida no cromatograma
com a Soluo (4) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (5).
D. Responde s reaes de aminas aromticas primrias
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de clorofrmioacetona (1:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes por
diazotao (5.3.3.1), utilizar o Mtodo 1 ou o Mtodo 2.
Utilizar 0,25 g da amostra. Cada mL de nitrito de sdio 0,1
M SV equivale a 12,415 mg de C12H12N2O2S.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar 50 mg da amostra,
adicionar 40 mL de etanol e submeter ao ultrassom por 10
minutos. Agitar durante 30 minutos e completar o volume
para 100 mL com o mesmo solvente. Filtrar em papel de
filtro adequado. Diluir, sucessivamente, em etanol, at
concentrao de 0,0005% (p/v). Preparar soluo padro
de dapsona SQR na mesma concentrao, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 295 nm utilizando etanol para ajuste do
zero. Calcular o teor de C12H12N2O2S na amostra a partir
das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
da
344
CLASSE TERAPUTICA
Quimioterpico.
DEXAMETASONA
Dexamethasonum
OH
O
H3C
HO
CH3 H
OH
CH3
O
C22H29FO5; 392,46
dexametasona; 02817
(11,16)-9-Fluor-11,17,21-triidroxi-16-metilpregna-1,4dieno-3,20-diona
[50-02-2]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C22H29FO5, calculado em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua,
ligeiramente solvel em etanol e pouco solvel em cloreto
de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Temperatura de fuso (5.2.2): 255 C, com decomposio.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +72 a 80, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em dioxana.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de dexametasona SQR, preparado
de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel contendo
um indicador de fluorescncia de intensidade mxima em
254 nm, como suporte, e mistura de butanol saturado com
gua, tolueno e ter etlico (5:10:85), como fase mvel.
Aplicar separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta
a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6
mm de dimetro interno, empacotada com grupo fenila
quimicamente ligada a partcula de slica porosa (5 a 10
m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
Tampo formato pH 3,6: transferir 1,32 g de formato de
amnio para um balo volumtrico de 1000 mL, adicionar
gua e agitar at dissoluo. Ajustar com acido frmico
para o pH de 3,6.
Fase mvel: mistura de Tampo formato pH 3,6 e
acetonitrila (67:33). Fazer os ajustes se necessrios.
Soluo (1): dissolver 180 mg de amostra, e diluir com
acetonitrila para 100 mL. Transferir 33 mL da soluo para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
Tampo formato pH 3,6 e misturar.
Procedimento: injetar 10 L da Soluo (1). Calcular a
percentagem de cada impureza na poro da dexametasona
pela frmula:
100(ri/rs)
ri a resposta do pico para cada impureza, e rs a soma
da resposta de todos os picos: no mais do que 1,0% de
345
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio
DEXAMETASONA ELIXIR
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 2,7 a 4,0.
Determinao do lcool (5.3.3.8). Entre 3,8% e 5,7%.
lcool n-propilco como padro interno.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: preparar adequadamente soluo de metanol
e gua (75:25).
Soluo amostra: soluo equivalente a 0,1 mg/mL de
dexametasona, caso necessrio diluir com a Fase mvel.
da
346
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Tempo: 45 minutos
DIAZEPAM COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C16H13ClN2O.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos de absoro em 242 e
284 nm, idnticos aos observados no espectro da soluo
padro.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
347
IDENTIFICAO
O teste de identificao C. pode ser omitido se forem
realizados os testes A. e B. O teste de identificao A. pode
ser omitido se forem realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no
mtodo A. de Doseamento, apresenta mximo de absoro
em 368 nm e com a mesma intensidade relativa daqueles
observados no espectro da soluo padro.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de clorofrmio e metanol (10:1), como
fase mvel. Aplicar separadamente, placa, 10 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): diluir a soluo injetvel em metanol de modo
a obter soluo a 1 mg/mL.
Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
diazepam SQR em metanol, de modo a obter soluo de
concentrao 1 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). Nebulizar
com cido sulfrico a 10% (p/v) em etanol absoluto, aquecer
a placa a 105 C por 10 minutos. A mancha principal obtida
com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). O tempo de reteno do pico
principal do cromatograma da Soluo amostra, obtido no
mtodo B. de Doseamento, corresponde quele do pico
principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 6,2 e 7,0.
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
da
348
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
DICLOFENACO POTSSICO
Diclofenacum kalicum
KOOC
H
N
Cl
Cl
C14H10Cl2KNO2; 334,24
diclofenaco potssico; 02929
Sal de potssio do cido 2-[(2,6-diclorofenil)amino]
benzenoactico (1:1)
[15307-81-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C14H10Cl2KNO2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou levemente
amarelado, ligeiramente higroscpico.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, facilmente
solvel em metanol, solvel em etanol, muito pouco
solvel em acetona.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 295 C a 300 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B., C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e E. O teste de identificao
A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C.,
D. e E.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14), da
amostra, dessecada e dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de diclofenaco
potssico SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 350 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em hidrxido
de potssio 0,1 M, exibe mximos em 218 e 275 nm,
idnticos aos observados no espectro de soluo similar de
diclofenaco potssico SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254
como suporte, e mistura de hidrxido de amnio, metanol
e acetato de etila (10:10:80), como fase mvel. Aplicar,
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em metanol
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12) e a absorvncia da
soluo no ultravioleta, determinada em 440 nm, no
superior a 0,05.
pH (5.2.19). 7,0 a 8,5. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
349
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,3
g de amostra em 30 mL de cido actico glacial. Titular
com cido perclrico 0,1 M SV, determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 33,424 mg de C14H10Cl2KNO2.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm); fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 2,5: misturar iguais volumes de cido
fosfrico a 0,05% (p/v) e fosfato de sdio monobsico a
0,08% (p/v). Se necessrio ajustar o pH para 2,5 com cido
fosfrico.
da
350
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
CARACTERSTICAS
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio.
DIFOSFATO DE CLOROQUINA
COMPRIMIDOS
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
equivalente a 0,1 g de difosfato de cloroquina para funil de
separao e dissolver em 10 mL de gua. Adicionar 2 mL
de hidrxido de sdio 2 M e extrair com duas pores de 20
mL de clorofrmio. Combinar os extratos orgnicos, lavar
com gua, secar com sulfato de sdio anidro e evaporar at
secura. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
do resduo, dissolvido em 2 mL de clorofrmio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de difosfato de cloroquina SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,1 g de difosfato de cloroquina para
balo volumtrico de 100 mL. Acrescentar 70 mL de
gua, deixar em ultrassom por 10 minutos e completar
o volume com o mesmo solvente (usar essa soluo,
tambm, nos testes B. e C. de Identificao). Filtrar. Diluir,
sucessivamente, com gua at concentrao de 0,001%
(p/v). O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo resultante exibe
mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos
de onda de soluo similar de difosfato de cloroquina SQR.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Dissolver quantidade do p equivalente a 0,5 g de
difosfato de cloroquina em 20 mL de hidrxido de sdio
M. Transferir, quantitativamente, para funil de separao
de 250 mL e extrair com quatro pores de 25 mL de
clorofrmio. Reunir os extratos clorofrmicos e evaporar
em banho-maria at o volume de 10 mL. Acrescentar 40
mL de anidrido actico e titular com cido perclrico 0,1
M SV determinando o ponto final potenciometricamente.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 25,794
mg de C18H26ClN3.2H3PO4.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
351
DESCRIO
Embalagem e armazenamento
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DIFOSFATO DE PRIMAQUINA
Primaquini diphosphas
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de difosfato de primaquina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O resduo obtido por ignio da amostra responde s
reaes do on fosfato (5.3.1.1), porm, o precipitado
obtido com a adio de nitrato de prata SR branco e o
obtido com a adio de molibdato de amnio SR amarelo.
C15H21N3O.2H3PO4; 455,34
difosfato de primaquina; 07367
Fosfato de N4-(6-metoxi-8-quinolinil)-1,4-pentanodiamina
(2:1)
[63-45-6]
da
352
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da
amostra e dissolver em 40 mL de cido actico glacial,
aquecendo moderadamente. Titular com cido perclrico
0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 22,767
mg de C15H21N3O.2H3PO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em frascos mbar, hermeticamente fechados, ao abrigo da
luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimalrico.
DIFOSFATO DE PRIMAQUINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0% da
quantidade declarada de C15H21N3O.2H3PO4.
IDENTIFICAO
A. Pulverizar os comprimidos e transferir, aproximadamente,
60 mg de primaquina para funil de separao. Adicionar 10
mL de gua, 2 mL de hidrxido de sdio 2 M e extrair com
duas pores de 20 mL de clorofrmio, agitando por 10
minutos. Filtrar atravs de filtro contendo sulfato de sdio
anidro, evaporar, at a secura, e dissolver o resduo em 2 mL
de clorofrmio. O espectro de absoro no infravermelho
(5.2.14) da soluo obtida apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de difosfato de primaquina SQR, preparado de
maneira idntica.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
353
CARACTERSTICAS
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar finamente 20
comprimidos. Dissolver quantidade do p equivalente
a 0,15 g de difosfato de primaquina em 20 mL de gua.
Transferir, quantitativamente, para funil de separao de
250 mL. Adicionar 5 mL de hidrxido de sdio 2 M e
extrair com quatro pores de clorofrmio de 25 mL cada.
Combinar os extratos clorofrmicos e evaporar at volume
de aproximadamente 10 mL. Adicionar 40 mL de cido
actico glacial e titular com cido perclrico 0,1 M SV
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 22,768 mg de
C15H21N3O.2H3PO4.
Embalagem e armazenamento
Em recipientes hermeticamente fechados e ao abrigo da
luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DIGOXINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C41H64O14.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Substncias
relacionadas na monografia de Digoxina, utilizando as
seguintes solues.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,5 mg de digoxina para
um tubo de centrfuga e adicionar 2 mL de mistura de
clorofrmio e metanol (2:1). Agitar por 10 minutos e
centrifugar. Decantar e usar o sobrenadante lmpido.
Soluo (2): soluo de digoxina SQR a 0,25 mg/mL em
mistura de clorofrmio e metanol (2:1).
Desenvolver o cromatograma. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2).
da
354
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no visvel (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Utilizar quantidade do p equivalente a 1,25
mg de digoxina, adicionar 3 mL de gua e agitar. Deixar em
repouso por 10 minutos e agitar ocasionalmente. Adicionar
25 mL de cido actico glacial, agitar por 1 hora e filtrar.
Transferir 4 mL do filtrado para balo volumtrico de 25
mL e adicionar 1 mL de dimetilsulfxido. Completar o
volume com reagente de xantidrol, homogeneizar e deixar
em repouso, ao abrigo da luz, por 4 horas. Preparar soluo
padro nas mesmas condies, utilizando os mesmos
solventes. Preparar o branco utilizando os mesmos
solventes. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 545 nm, utilizando o branco para o ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C41H64O14 nos comprimidos, a
partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento na monografia de Digoxina.
Preparar Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 1 mg de digoxina
para balo volumtrico de 25 mL. Adicionar 15 mL da
mistura de etanol e gua (1:1) e deixar em ultrassom por 30
minutos. Completar o volume e homogeneizar, de modo a
obter soluo a 40 mL/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C41H64O14 nos
comprimidos a partir das respostas obtidas para a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DIXIDO DE SILCIO
Silica
SiO2; 60,08
dixido de silcio; 09428
Slica
[7631-86-9]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
SiO2, em relao substncia incinerada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, amorfo, fino e
higroscpico.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e cidos
minerais, exceto cido fluordrico. Insolvel em etanol,
e outros solventes orgnicos. Solvel em solues de
hidrxidos alcalinos a quente.
IDENTIFICAO
Transferir, aproximadamente, 5 mg da amostra para
cadinho de platina. Misturar com cerca de 200 mg de
carbonato de potssio anidro. Incinerar at incandescncia
por 10 minutos e resfriar. Dissolver a substncia fundida
em 2 mL de gua destilada, aquecer se necessrio, e
adicionar, lentamente, 2 mL de molibdato de amnio SR.
Desenvolve-se colorao amarela intensa.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 8,0. Determinar em suspenso a 5%
(p/v).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Transferir 4 g da
amostra para cadinho de platina, adicionar 5 mL de cido
ntrico, 35 mL de cido fluordrico e evaporar em banhomaria. Resfriar. Adicionar 5 mL de cido perclrico, 10 mL
de cido fluordrico, 10 mL de cido sulfrico e evaporar
em chapa de aquecimento. Observa-se fumaa intensa.
Resfriar cuidadosamente e transferir para bquer de 100
mL com auxlio de alguns mililitros de cido clordrico.
Evaporar at a secura e resfriar. Adicionar 5 mL de cido
clordrico, diluir com gua para aproximadamente 40 mL, e
aquecer para dissolver qualquer resduo presente. Resfriar,
transferir para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com gua. Utilizar 25 mL desta soluo e proceder
conforme descrito em Ensaio limite para arsnio. No
mximo 0,0003% (3 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Ferver 5 g da amostra em 50 mL de
gua sob refluxo por 2 horas, resfriar e filtrar. Utilizar 7
mL do filtrado e 2 mL de cido clordrico padro 0,01 M.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Adicionar a 0,5 g do
p, algumas gotas de perxido de hidrognio concentrado.
Desenvolve-se uma colorao azul, que desaparecer
rapidamente passando a vermelha intensa (reao
fortemente exotrmica).
B. Misturar 0,5 g do p dos comprimidos com algumas
gotas de persulfato de potssio a 10% (p/v). Desenvolve
colorao amarelo intensa aps 5 minutos de reao.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de dose unitria (5.1.6). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Tempo: 45 minutos
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico
DIPIRONA COMPRIMIDOS
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar quantidade do p
equivalente a 0,35 g de C13H16N3NaO4S.H2O e transferir,
quantitativamente, para erlenmeyer. Adicionar 25 mL de
gua, 5 mL de cido actico glacial e agitar at disperso
homognea. Titular com iodo 0,05 M SV, em temperatura
abaixo de 15 C, utilizando 1 mL de amido SI, como
indicador. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 17,570
mg de C13H16N3NaO4S.H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C13H16N3NaO4S.H2O.
355
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
da
356
IDENTIFICAO
H3C
NaO3S
CARACTERSTICAS
N
H3C
CH3
C13H16N3NaO4S.H2O; 351,35
dipirona sdica monoidratada; 09564
Sal de sdio do cido 1-[(2,3-diidro-1,5-dimetil-3-oxo2-fenil-1H-pirazol-4-il)metilamino]metanossulfnico
hidratado (1:1:1)
[5907-38-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
C13H16N3NaO4S em relao substncia dessecada.
DESCRIO
DOSEAMENTO
Transferir volume da soluo oral correspondente a 5 g de
C13H16N3NaO4S.H2O para balo volumtrico de 200 mL.
Completar o volume com gua e homogeneizar. Transferir
10 mL da soluo para erlenmeyer, adicionar 50 mL de
gua, 5 mL de cido actico glacial e homogeneizar. Titular
com iodo 0,05 M SV, em temperatura abaixo de 15C,
utilizando amido SI como indicador. Cada mL de iodo 0,05
M SV equivale a 17,57 mg de C13H16N3NaO4S.H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegido da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. A 2 mL de soluo aquosa a 5% (p/v) da amostra,
adicionar 4 mL de cido clordrico concentrado e aquecer
at a ebulio. Desprendem-se vapores sulfurosos.
Transferir 0,5 mL da soluo aquecida para tubo de ensaio
e, em seguida, adicionar 0,5 mL de soluo de formaldedo
e 1 mL de fucsina descorada SR. Desenvolve-se colorao
violeta.
B. Misturar 50 mg da amostra com 1 mL de perxido de
hidrognio concentrado. A soluo inicialmente desenvolve
colorao azul, que desaparece rapidamente passando a
vermelha intensa.
C. A 2 mL da soluo aquosa 5% (p/v) da amostra,
adicionar 0,2 mL de cido ntrico 6 M e 0,1 mL de nitrito
de sdio a 0,1% (p/v). Desenvolve-se colorao azul, que,
em seguida, desaparece. Adicionar 0,5 mL de nitrato de
prata a 5% (p/v). Produz-se um precipitado branco, que
dissolve por agitao. A soluo torna-se turva e se colore
novamente de azul, passando lentamente para verde e
depois para amarelo, com precipitao de prata metlica.
D. A 0,5 g da amostra adicionar 1 mL de cido clordrico 6
M e, com auxlio de uma ala de platina, aquecer em chama
oxidante. A chama adquire colorao amarelo intensa.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 2,5 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e completar o volume para 50
mL com o mesmo solvente. A soluo apresenta-se lmpida
(5.2.25). Imediatamente aps a preparao, comparar 5 mL
da soluo da amostra com 5 mL da Soluo padro de
cor, descrita a seguir. A cor no mais intensa que a da
soluo padro de cor (5.2.12).
Soluo padro de cor: misturar 0,75 mL da Soluo (1),
0,25 mL da Soluo (2), 0,25 mL da Soluo (3) e 48,75
mL da Soluo (4).
Soluo (1): dissolver 4,51 g de cloreto frrico com 3,2
mL de cido clordrico M e completar o volume com gua
para 100 mL.
Soluo (2): dissolver 6,5 g de cloreto cobaltoso com 3 mL
de cido clordrico 6 M e completar o volume com gua
para 100 mL.
Soluo (3): dissolver 6,242 g de sulfato cprico
pentaidratado com gua e completar o volume para 100
mL.
Soluo (4): cido clordrico 1% (p/v).
Acidez ou alcalinidade. Adicionar 0,1 mL de fenolftalena
SI a 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. A
cor da soluo no sofre alterao. A viragem do indicador
para rosa consome no mximo 0,1 mL de hidrxido de
sdio 0,02 M em relao ao branco.
357
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente cerca de 0,35 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua. Adicionar 3 mL de cido actico 6%
(v/v) e titular com iodo 0,05 M SV em temperatura abaixo
de 20 C, utilizando amido SI. Cada mL de iodo 0,05 M SV
equivale a 16,67 mg de C13H16N3NaO4S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico e antipirtico.
da
ENSAIOS DE PUREZA
EFAVIRENZ
Efavirenzum
H
N
O
O
Cl
359
F3 C
C14H9ClF3NO2; 315,67
efavirenz; 03308
(4S)-6-Cloro-4-(2-ciclopropiletinil)-1,4-diidro-4(trifluormetil)-2H-3,1-benzoxazin-2-ona
[154598-52-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C14H9ClF3NO2 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco, inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
metanol e diclorometano.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 136 C a 141 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -86 a -98, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 0,3% (p/v)
em metanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada e dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
efavirenz SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 350 nm, da soluo a 0,001% (p/v) em
metanol, exibe mximos em 206 nm, 247 nm e 293 nm,
idnticos aos observados no espectro de soluo similar de
efavirenz SQR.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
Eluente A Eluente B
(% v/v)
(% v/v)
60 50
50 35
35 30
30 20
20
20 60
40 50
50 65
65 70
70 80
80
80 40
Condio
Gradiente linear
Gradiente linear
Gradiente linear
Gradiente linear
Isocrtico
Gradiente linear
ea
360
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar exatamente, cerca
de 50 mg de amostra e dissolver em metanol. Completar
o volume para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, em metanol, at concentrao de 0,001%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias
das solues amostra e padro resultantes, em 247 nm,
utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o teor de
C14H9ClF3NO2 na amostra a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 252 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: preparar um sistema isocrtico com fase
mvel composta por acetonitrila, gua e cido ortofosfrico
(70:30:0,1).
Diluente: mistura de acetinitrila, gua e cido ortofosfrico
(70:30:0,1).
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 40 mg
da amostra para balo volumtrico de 100 mL. Completar
o volume com Diluente e homogeneizar. Transferir 5
mL dessa soluo para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com Diluente, obtendo uma soluo
a 20 g/mL.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 40 mg
de efavirenz SQR para balo volumtrico de 100 mL.
Completar o volume com Diluente e homogeneizar.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antirretroviral
EFAVIRENZ COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H9ClF3NO2.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Triturar quantidade
de p equivalente a 0,3 g de efavirenz com 10 mL de ter
etlico por 1 minuto. Filtrar em funil de vidro sinterizado,
aplicando vcuo, se necessrio. Lavar com duas pores
de 5 mL de ter etlico e combinar os extratos etreos em
bquer de 50 mL. Evaporar sob corrente de ar temperatura
ambiente. Dessecar o resduo em estufa a 60 C por 30
minutos e resfriar temperatura ambiente. Adicionar 3 mL
de heptano, aquecer em banho-maria a 70 C e dissolver o
resduo com auxlio de esptula. Cobrir a boca do bquer
com vidro de relgio, resfriar em banho de gelo a -10 C
por 5 minutos e deixar em repouso temperatura ambiente
por 25 minutos. Filtrar sob vcuo, lavar o resduo com trs
pores de 2 mL de heptano e dividir finamente o resduo
com auxlio de esptula, mantendo vcuo por 10 minutos.
Dessecar em estufa a 80 C, sob presso reduzida, por 6
horas. O resduo responde ao teste A. de Identificao da
monografia de Efavirenz.
B. O resduo obtido no teste A. de Identificao funde em
torno de 138 C.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 0,1 g de efavirenz para
balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de metanol,
deixar em ultrassom por 5 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Filtrar, desprezando os primeiros
mililitros do filtrado, e diluir com metanol at concentrao
de 0,002% (p/v). O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 200 nm a 350 nm, exibe mximos em
361
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. No
mximo 60 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente
a 0,15 g de efavirenz para balo volumtrico de 100
mL e adicionar 70 mL de etanol absoluto. Deixar em
ultrassom por 5 minutos. Filtrar, se necessrio, e diluir
at concentrao de 0,0075% (p/v) utilizando o mesmo
solvente. Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias das solues resultantes a 293 nm
utilizando etanol absoluto para ajuste do zero. Calcular
o teor de C14H9ClF3NO2 na amostra a partir das leituras
obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento da monografia de Efavirenz.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir:
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 40 mg de
efavirenz para balo volumtrico de 100 mL, adicionar
40 mL de Diluente e deixar em ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 100 mL
e completar o volume com Diluente, obtendo soluo a 20
g/mL.
Procedimento: injetar separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H9ClF3NO2
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIO DE PUREZA
ROTULAGEM
EMBONATO DE PIRVNIO
Pyrvinii embonas
CH3
CH3
N
H3C
OH
H3C
HO
CH3
2
(C26H28N3)2.C23H14O6; 1151,40
embonato de pirvnio; 03346
4,4-Metilenobis[3-hidroxi-2-naftalenocarboxilato]
de
6-(dimetilamino)-2-[2-(2,5-dimetil-1-fenil-1H-pirrol-3-il)
etenil]-1-metil-quinolnio (1:2)
[3546-41-6]
Contm, no mnimo, 96,0% e, no mximo, 104,0% de
(C26H28N3)2.C23H14O6, em relao substncia anidra.
ea
362
DESCRIO
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico (oxiurose).
ENDRO
Anethi fructus
Anethum graveolens L. APIACEAE
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de embonato de pirvnio SQR,
preparado de maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20). Determinar em 0,2 g da amostra,
empregando mistura de 10 mL de metanol e 10 mL de
clorofrmio como solvente. No mximo 6,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Nota: utilizar frascos de baixo actinismo para as solues,
bem como proteger as solues de exposio desnecessria
luz forte. Fazer o doseamento sem interrupes
prolongadas.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca de
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Possui odor aromtico e
sabor caracterstico.
DESCRIO MACROSCPICA
O fruto um diaqunio ovalado, dividido em dois
mericarpos comprimidos dorsalmente, de 0,30 cm a 0,60
cm de comprimento e 0,12 cm a 0,30 cm de largura,
castanho a castanho-claro, com dois estilopdios e pice
dos estiletes retrorsos. Na dessecao, os mericarpos esto
usualmente separados e, em regra, no esto acompanhados
pelos carpforos; restos do estilopdio e do clice podem
ocorrer. Cada mericarpo apresenta duas arestas marginais
prolongadas em uma ala circundante, larga, membrancea,
mais clara, amarelada e trs arestas dorsais, longitudinais,
filiformes, castanho-claras a amareladas, pouco elevadas,
mas evidentes, todas primrias. A face comissural
achatada e um pouco cncava pela dessecao, mostrando
nitidamente a linha do carpforo. A cutcula de cada
mericarpo recoberta por uma cera epicuticular formada
por curtos filamentos distribudos ao acaso. Esses
filamentos so bem mais densos na face comissural, o que
a torna esbranquiada. O mericarpo, em seco transversal,
plano-convexo, deixando visveis seis canais secretores
elpticos, quatro deles grandes e estreitos, distribudos na
poro dorsal e dois, raramente mais, grandes, na face
comissural ou ventral. Em cada aresta dorsal ocorrem
feixes vasculares. Aqueles correspondentes s alas so
levemente maiores do que os demais. O endosperma
oleoso e cncavo na face comissural.
DESCRIO MICROSCPICA
Em seco transversal, o mericarpo, achatado dorsalmente,
mostra trs arestas primrias dorsais, estreitas, e duas
arestas primrias laterais, alongadas. O epicarpo
constitudo por cutcula estriada, formada por filamentos
de cera dispostos ao acaso e por uma camada incolor de
clulas epidrmicas achatadas e de paredes finas, exceto
a periclinal externa, que mais espessa. O mesocarpo
formado externamente por algumas camadas de clulas
parenquimticas achatadas, de paredes mais finas, quando
comparadas com as das camadas mais internas, que
mostram evidentes pontoaes. Na regio do mesocarpo,
DESCRIO MICROSCPICA DO P
363
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 11,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 7,0%.
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de 250
mL contendo 100 mL de gua como lquido de destilao
e 0,5 mL de xileno. Reduzir os frutos dessecados a p
grosseiro. Proceder imediatamente determinao do leo
voltil, a partir de 25 g da droga em p. Destilar durante 4
horas.
Carvona
Empregar um dos mtodos a seguir.
A. Preparar as solues descritas a seguir.
Soluo (1): transferir para frasco de vidro fechado, de
aproximadamente, 150 mm x 25 mm, 1,5 g do leo voltil
logo aps sua extrao e adicionar 10 mL da Soluo (2),
previamente preparada, descrita a seguir.
ea
364
em que
n = nmero de tomos de carbono do alcano de menor peso
molecular;
trx = tempo de reteno do composto x (intermedirio a
trz e trz+1);
trz = tempo de reteno do alcano com n carbonos;
trz+1 = tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos.
O leo voltil deve apresentar, no mnimo, 30,0% de
carvona e 30,0% de dilapiol.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes, bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
365
ea
A diaqunio em vista lateral: carpforo (car); estilopdio (est). B mericarpo em vista frontal. C vista da face comissural do mericarpo. D aspecto
geral de um mericarpo em seco transversal: fibras (fb); canal secretor (cns); embrio (em); endosperma (en). E . detalhe da seco transversal
do mericarpo, como assinalado em D: mesocarpo (me); endosperma (en); cristais (cr); gota lipdica (gl); gro de amido (ga); epitlio secretor (eps);
canal secretor (cns); esclereide (ec); cutcula (cu); epicarpo (epi). F detalhe da seco transversal do mericarpo na regio de uma aresta dorsal, como
assinalado em D: feixe vascular (fv); fibras (fb); cutcula (cu); epicarpo (epi); mesocarpo (me); endosperma (en). G detalhe de clulas do endosperma:
gota lipdica (gl); gro de amido (ga); cristais (cr). H cristais de diferentes formas. I detalhes do p: cordo de fibras (cf); detalhe de elementos
traqueais em vista longitudinal (el); detalhe de clulas do mesocarpo com paredes espessas (cme).
366
ESPARADRAPO
Consiste em tecido de diversas origens uniformemente
revestido em uma das faces, por uma camada adesiva
sensvel presso.
O esparadrapo tem a superfcie adesiva plana, uniforme
e isenta de grumos; apresenta reao neutra e isento
de substncias txicas ou irritantes. O lado oposto ao da
mistura adesiva pode ser revestido por uma camada fina de
substncias impermeveis gua. Em geral apresentado
enrolado em faixas contnuas de diversas dimenses. O
esparadrapo deve estar isento de impurezas e contaminao.
CARACTERSTICAS
EMBALAGEM E ACONDICIONAMENTO
Em embalagens bem fechadas, protegidas da luz e calor
excessivo.
O esparadrapo, quando declarado estril ou esterilizado,
dever ser acondicionado de modo que sua esterilidade
seja mantida contra contaminao posterior.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ESPINHEIRA SANTA
Mayteni folium
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As folhas secas so
inodoras, levemente amargas e adstringentes.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, inteiras, de formato oval-lanceolado
quando jovens, passando a elptico-lanceolado com o
amadurecimento. Lmina com 2,1 cm a 9,0 cm (raramente
at 15,0 cm) de comprimento, e 1,0 cm a 3,1 cm (raramente
at 7,0 cm) de largura, coriceas a subcoriceas, glabras,
com pice mucronado, base aguda a obtusa, peninrvias,
com nervura principal proeminente na face abaxial. A
nervao do tipo craspeddroma mista, com nervuras
secundrias partindo em ngulo agudo em relao
principal, terminando na margem da lmina, ou ramificandose nas proximidades dela, ou ainda seguindo em direo
margem, onde se renem com a superior subsequente,
formando arcos. Na margem foliar, tanto as nervuras
secundrias quanto as que delas partem, unem-se com a
nervura marginal, formando projees pontiagudas, de 9 a
14 unidades por folha, dispostas mais frequentemente, na
metade apical da lmina. As arolas so predominantemente
retangulares, com terminaes ramificadas. Pecolo curto,
com 0,2 cm a 0,5 cm de comprimento. Nas amostras secas,
a face adaxial do limbo mostra-se relativamente mais
escura que a abaxial, esbranquiada.
DESCRIO MICROSCPICA
A folha hipoestomtica e de mesofilo dorsiventral.
Os estmatos so do tipo lateroctico, com 1 a 3 clulas
subsidirias para cada clula-guarda, situados pouco
acima, ou na mesma altura das demais clulas epidrmicas.
O espessamento interno das clulas-guardas proeminente
e, devido espessa cutcula foliar, sobre o poro estomtico,
formam-se projees, originando um trio supraestomtico. As demais clulas epidrmicas, em ambas as
faces da lmina, so poligonais, de dimenses variadas,
com paredes anticlinais retas, maiores na face adaxial. Em
seco transversal observa-se epiderme uniestratificada,
com paredes espessadas, recoberta por camada de cutcula
tambm espessada, formando flange cuticular, alcanando,
em mdia, 7,8 m na face adaxial e 4,8 m na face oposta,
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: p inodoro, levemente refrescante;
367
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de acetato
de etila, cido frmico e gua (90:5:5), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 10
L da Soluo (1) e 3 L da Soluo (2), recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar exatamente cerca de 5 g da droga moda,
acrescentar 50 mL de gua e aquecer sob refluxo durante
15 minutos. Aps resfriamento temperatura ambiente,
filtrar a soluo obtida em algodo, sob presso reduzida,
transferir para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua destilada.
Soluo (2): pesar cerca de 1 mg de epicatequina SQR e
dissolver em 1 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar em capela de exausto. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). O cromatograma obtido com a Soluo (1)
apresenta uma mancha de colorao bord, na mesma
altura que a obtida no cromatograma da Soluo (2) (Rf de
aproximadamente 0,82). Em seguida, nebulizar a placa com
vanilina sulfrica SR e deixar em estufa a 110 C, durante
10 minutos. Aps a visualizao devero ser observadas
na Soluo (1) duas manchas de colorao bord com Rf
de aproximadamente 0,82 para equicatequina e 0,72 para
banda bord que aparece logo abaixo.
B. A 2 mL do extrato obtido no preparo da Soluo (1)
no teste A. de Identificao, adicionar duas gotas de cido
clordrico SR e gotejar gelatina SR at precipitao. O
aparecimento de um precipitado ntido indica reao
positiva para taninos totais.
C. A 2 mL do extrato obtido no preparo da Soluo (1)
no teste A. de Identificao, adicionar 10 mL de gua e
duas a quatro gotas de soluo de cloreto frrico a 1% (p/v)
em etanol. O desenvolvimento de colorao cinza-escura,
indica reao positiva para taninos totais.
D. A 2 mL do extrato obtido no preparo da Soluo (1)
no teste A. de Identificao, adicionar 0,5 mL de vanilina
a 1% (p/v) em metanol e 1 mL de cido clordrico. O
desenvolvimento de colorao vermelha, indica reao
positiva para taninos condensados.
E. A 5 mL do extrato obtido no preparo da Soluo (1) no
teste A. de Identificao, adicionar 10 mL de cido actico
2 M e 5 mL de acetato de chumbo SR. O aparecimento de
precipitado esbranquiado, indica presena de taninos.
ea
368
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 8%.
Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 12%.
em que
A = volume (mL), do decocto usado para preparao da
diluio no tubo no qual a espuma foi observada.
O ndice de espuma de no mnimo 250.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Nota: efetuar todas as operaes de extrao e diluio
ao abrigo da luz.
Preparar as solues descritas a seguir.
Soluo estoque: pesar 0,750 g da droga pulverizada (250
m) e transferir para um erlenmeyer de 250 mL com boca
esmerilhada. Adicionar 150 mL de gua destilada. Aquecer
em banho-maria durante 30 minutos temperatura de 60
C. Resfriar em gua corrente e transferir para um balo
volumtrico de 250 mL. Lavar o erlenmeyer e transferir
as guas de lavagem com todo contedo de droga vegetal
para o mesmo balo volumtrico. Completar o volume
com gua destilada. Deixar decantar e filtrar o lquido
sobrenadante em papel de filtro. Desprezar os primeiros 50
mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: diluir 5 mL do
filtrado em balo volumtrico de 25 mL com gua destilada.
em que
A1 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis
totais;
A2 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis no
adsorvidos em p de pele;
A3 = absorvncia da Soluo padro;
m1 = massa da amostra utilizada no ensaio (g), considerando
a determinao de gua;
m2 = massa de pirogalol (g).
Epicatequina
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; pr-coluna empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano;
coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro
interno, empacotada com slica quimicamente ligada a
grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel de 0,8
mL/minuto.
Eluente A: mistura de gua e cido trifluoractico a 0,05
% (v/v).
Eluente B: mistura de acetonitrila e cido trifluoractico a
0,05% (v/v).
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0 - 13
13 - 16
16 - 20
20 - 23
23 - 25
25 - 28
82 75
75 66
66 58
58 35
35 82
82
18 25
25 34
34 42
42 65
65 18
18
gradiente linear
gradiente linear
gradiente linear
gradiente linear
gradiente linear
isocrtica
369
em que
EC = epicatequina;
VLR = valor obtido (g/mL) de epicatequina/mL em S2, a
partir da equao da reta;
500 = fator de diluio;
1000 = valor de converso de g para mg;
m = massa (g) de droga vegetal considerando a determinao
de gua.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
ea
370
B
A
csb
es
pj
ic
cu
ic
csb
at
csb
371
ea
372
ESPIRONOLACTONA
Spironolactonum
H3C
H3C
H
H
ENSAIOS DE PUREZA
S
O
CH3
C24H32O4S; 416,57
espironolactona; 03561
-Lactona do cido (7,17)-7-(acetiltio)-17-hidroxi-3oxopregn-4-eno-21-carboxlico
[52-01-7]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C24H32O4S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, bege claro a
castanho-amarelado. Estvel ao ar.
Constantes fsico-qumicas.
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, em soluo a 5% (p/v)
em clorofrmio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
espironolactona SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos e mnimos somente
nos mesmos comprimentos de onda de soluo similar
de espironolactona SQR. As absortividades respectivas,
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
ndice de acidez (5.2.29.7). No mximo 0,2.
ndice de saponificao (5.2.29.8). No mximo 2,0.
ndice de iodo (5.2.29.10). No mximo 4,0.
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo
provido de detector de ionizao de chamas; coluna capilar
de 30 m de comprimento e 0,25 mm de dimetro interno,
preenchida com polidimetilsiloxano, com espessura do
filme de 0,25 m; a temperatura da coluna dever ser
mantida em 60 C durante 3 minutos e ento programar o
incremento de temperatura da ordem de 6 C por minuto
at 290 C; temperatura do injetor de 280 C e temperatura
do detector de 300 C; utilizar nitrognio como gs de
arraste; fluxo do gs de arraste de 2 mL/minuto.
Diurtico.
ESQUALANO
Squalanum
CH3
H3C
CLASSE TERAPUTICA
CH3
IDENTIFICAO
CH3
373
CH3
CH3
CH3
CH3
C30H62; 422,81
esqualano; 09701
2,6,10,15,19,23-Hexametiltetracosano
[111-01-3]
DESCRIO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e
temperatura de 8 C a 15 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente, especificando no rtulo a
origem (vegetal ou animal).
CATEGORIA
Adjuvante.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 0,807 a 0,810.
ndice de refrao (5.2.6): 1,4510 a 1,4525.
ea
374
ESTEARATO DE MACROGOL 40
Macrogoli stearas 40
O
H3C
OH
n
C18H36O2.(C2H4O)n; 09890
-(1-Oxooctadecil)--hidroxipoli(oxi-1,2-etanodiil)
[9004-99-3]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Slido branco escamoso.
Solubilidade. Ligeiramente solvel na gua, solvel em
etanol, em ter etlico e em acetona e insolvel em leos
minerais e vegetais.
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
Temperatura de congelamento (5.2.4). No mnimo 37 C
e no mximo 47 C.
ndice de acidez (5.2.29.7). No mximo 2,0.
ndice de saponificao (5.2.29.8). Entre 25 e 35.
ndice de hidroxila (5.2.29.12). Entre 25 e 40.
gua (5.2.20). No mximo 3,0%.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. No mximo
0,001%.
Polietilenoglicis livres. Pesar, exatamente, 6 g de amostra
e transferir para funil de separao de 500 mL, contendo
50 mL de acetato de etila. Dissolver completamente e
adicionar 50 mL de soluo de cloreto de sdio a 29%
(p/v), agitar vigorosamente por 2 minutos e deixar em
repouso por 15 minutos. Se a separao for incompleta,
inserir cuidadosamente o funil de separao em banho
de vapor, em pequenos intervalos de tempo. Repetir
esse procedimento quantas vezes forem necessrias para
assegurar a completa separao de fases. Resfriar e separar
a fase inferior, aquosa, para um segundo funil de separao
de 500 mL, extrair a fase superior novamente com 50 mL
de soluo de cloreto de sdio a 29% (p/v), repetindo o
procedimento descrito anteriormente. Ao segundo funil de
separao contendo as fases aquosas adicionar 50 mL de
acetato de etila, agitar vigorosamente por 2 minutos e deixar
em repouso por 15 minutos. Separar a fase inferior, aquosa,
para um terceiro funil de separao de 500 mL, e extrair
com duas pores de 50 mL de clorofrmio, agitando por
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico, tensoativo.
ESTVIA
Steviae folium
Stevia rebaudiana (Bertoni) Bertoni ASTERACEAE
A droga vegetal constituda pelas folhas secas, contendo,
no mnimo, 12,0% de carboidratos totais e 4,0% de
esteviosdeo (C38H60O18; M 804,87).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Odor fraco, sabor
adocicado no incio da mastigao, amargo no final.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, com at 6,0 cm de comprimento e at
2,5 cm de largura, verde escuras na face adaxial e mais
claras na abaxial, quebradias quando secas, de disposio
oposta, alternas apenas quando junto inflorescncia,
membranosas, espatuladas a lanceoladas, ssseis, de
pice agudo, base atenuada e margem serrilhada a partir
do tero basal em direo ao pice foliar, com 3 nervuras
longitudinais, a principal mais desenvolvida. Venao
actindroma. A folha recoberta por tricomas tectores
em ambas as faces. Flores, quando presentes, alvas, todas
iguais, reunidas em captulos e protegidas por um invlucro
de 5 ou 6 brcteas. Os captulos so agrupados em panculas
terminais corimbiformes. Fruto, quando presente, do tipo
aqunio, com 4 ou 5 ngulos longitudinais e superfcie
pilosa, acompanhado do papus formado por uma s fileira
de cerdas.
DESCRIO MICROSCPICA
A epiderme foliar, em vista frontal, exibe clulas de
paredes sinuosas, com sinuosidade mais acentuada na face
abaxial. Na regio das nervuras, as clulas so alongadas
e de paredes periclinais retilneas. Estmatos do tipo
anomoctico, em maior nmero na face abaxial. Tricomas
tectores pluricelulares unisseriados, de dois tipos, so
encontrados em toda a superfcie da lmina foliar, em
ambas as faces, os maiores com base alargada e pice
agudo, sendo as clulas basais mais volumosas, os menores
com dimetro uniforme da base at o pice, sendo esse,
menos afilado. Tricomas glandulares ocorrem em toda
a extenso da lmina, nas duas faces; localizam-se em
pequenas depresses da epiderme, tm pedicelo pluricelular
e unisseriado e cabea arredondada e unicelular. Em alguns
locais da epiderme so visveis estrias epicuticulares. Em
seco transversal, a lmina tem organizao dorsiventral e
anfiestomtica, com estmatos situados no mesmo nvel
ou ligeiramente acima das demais clulas epidrmicas. As
paredes periclinais internas e anticlinais que delimitam
o poro estomtico so espessadas. O parnquima
palidico formado por uma ou duas camadas. Quando
duas camadas, estas abrangem a metade da espessura
da lmina. O parnquima esponjoso apresenta vrios
estratos, dispostos irregularmente. Os feixes vasculares
secundrios so colaterais, circundados por uma bainha
parenquimtica clorofilada. A nervura principal, em seco
transversal, mostra-se mais proeminente na face abaxial.
As clulas da epiderme, nessa regio, so isodiamtricas, e
o colnquima lacunar. O sistema vascular representado
por um feixe vascular colateral, envolvido parcialmente
por fibras esclerenquimticas junto ao xilema e ao floema,
em forma de calotas. Em seco transversal, a base foliar
mostra forma semicircular aberta, ligeiramente cncava na
face adaxial e convexa na abaxial. A epiderme apresenta
clulas polidricas a quadrangulares, com cutcula
ornamentada. Os estmatos esto localizados acima do
nvel das demais clulas epidrmicas e ocorrem apenas nos
bordos. O colnquima formado por uma ou duas camadas
de clulas, em ambas as faces. O parnquima fundamental
preenche a maior parte desta regio e o clornquima os
bordos. O sistema vascular constitudo de cinco a sete
feixes vasculares colaterais, sendo o central o maior e os
demais diminuem gradualmente at os mais perifricos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fragmentos de epiderme com clulas de
paredes anticlinais sinuosas e estmatos anomocticos;
fragmentos de regies das nervuras com clulas epidrmicas
alongadas; tricomas tectores e glandulares como descritos
acima.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, com espessura
de 250 m, como suporte, e acetato de etila, metanol e
375
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mais que 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 13,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 9,5%.
DOSEAMENTO
Carboidratos totais
Soluo amostra concentrada: pesar 2 g de folha de estvia
moda. Extrair, por infuso, com 80 mL de gua quente,
por trs vezes e filtrar. Reunir os filtrados e completar o
volume para 250 mL. Transferir 5 mL do extrato para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com gua.
Soluo amostra: transferir 0,6 mL da Soluo amostra
concentrada para tubo de ensaio, adicionar 0,6 mL de fenol
a 5% (p/v) e 3 mL de cido sulfrico. Deixar em repouso
por 10 minutos.
Soluo branco: transferir 0,6 mL de gua para tubo de
ensaio, adicionar 0,6 mL de fenol a 5% (p/v) e 3 mL de
cido sulfrico. Deixar em repouso por 10 minutos.
Soluo padro: transferir 0,6 mL de glicose padro a
0,01% (p/v) em gua, para tubo de ensaio, adicionar 0,6
mL de fenol a 5% (p/v) e 3 mL de cido sulfrico. Deixar
em repouso por 10 minutos.
Medir a absorvncia da soluo amostra e da soluo
padro em 490 nm (5.2.14), utilizando a Soluo branco
para ajuste do zero. Calcular o teor de carboidratos totais
na amostra a partir da expresso:
ea
376
em que
TC = teor de carboidratos em %;
D = 10;
As = absorvncia medida da soluo amostra;
Ap = absorvncia medida da soluo padro.
Esteviosdeo
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de
alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de
detector ultravioleta a 206 nm; pr-coluna empacotada com
slica ligada a grupo octadecilsilano; coluna de 150 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo do Fase mvel de 1,0 mL/
minuto.
Eluente A: mistura de acetonitrila e gua (20:80).
Eluente B: acetonitrila.
Eluente A (%)
Eluente B (%)
0
4
7
100
70
0
0
30
100
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
377
ea
378
ESTOLATO DE ERITROMICINA
Erythromycini estolas
H3C
HO
H3C
OH
H3C
O
CH3
O
O
CH3
N(CH3)2
OH
O
CH3
H
O
CH3
OH
CH3
OCH3
CH3
O
CH3
ENSAIOS DE PUREZA
H3C
379
H3C
O O
O
OH
C40H71NO14.C12H26O4S; 1056,39
estolato de eritromicina; 03494
Sulfato de dodecila de 2-propanoato de eritromicina (1:1)
[3521-62-8]
Apresenta potncia de, no mnimo, 610 UI de estolato de
eritromicina (C40H71NO14.C12H26O4S) por miligrama em
relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
etanol, acetona e clorofrmio. Praticamente insolvel em
cido clordrico diludo.
Constantes fsico-qumicas.
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
ea
380
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimicrobiano.
ESTOLATO DE ERITROMICINA
COMPRIMIDOS
Contm estolato de eritromicina equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
eritromicina (C H NO ). Os comprimidos devem ser
37 67
13
revestidos.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel (0,25 mm), como
suporte, e mistura de metanol e clorofrmio (85:15), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 3 L de cada
uma das solues recentemente preparadas, descritas a
seguir.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.
Utilizar fluido gstrico simulado no lugar de gua.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). Utilizar 20 mL de metanol contendo 10%
de imidazol no frasco de titulao. No mximo 5,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros. Preparar Soluo amostra como
descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Utilizar quantidade do p equivalente a 0,5 g de eritromicina
e transferir para balo volumtrico de 500 mL. Diluir
em 200 mL de metanol e agitar mecanicamente por 10
minutos. Adicionar 100 mL de Tampo fosfato de potssio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) e agitar mecanicamente
por 10 minutos. Completar o volume com mesmo solvente
e filtrar.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ESTOLATO DE ERITROMICINA
SUSPENSO ORAL
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel 0,25 mm, como
suporte, e mistura de metanol e clorofrmio (85:15), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 3 L de cada
uma das solues recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): transferir volume de suspenso oral equivalente
a 20 mg de eritromicina para funil de separao. Adicionar
15 mL de hidrxido de sdio 0,02 M e misturar. Adicionar
2 g de cloreto de sdio e 25 mL de clorofrmio e agitar
por 3 minutos. Separar a fase clorofrmica passando-a
atravs de pequena quantidade de sulfato de sdio anidro,
previamente lavado com clorofrmio. Coletar o extrato
clorofrmico. Lavar o sulfato de sdio com mais 5 mL
de clorofrmio. Evaporar a fase orgnica at secura em
evaporador rotatrio. Dissolver o resduo em 1 mL de
metanol.
Soluo (2): transferir quantidade de estolato de
eritromicina SQR equivalente a 20 mg de eritromicina
para um funil de separao e proceder a extrao conforme
descrito para Soluo (1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e nebulizar com mistura de etanol, anisaldedo
e cido sulfrico (90:5:5). Aquecer a placa a 100 C por
10 minutos. A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). A eritromicina aparece como uma
mancha de cor preta a roxa.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ea
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ESTRADIOL
Estradiolum
CH3
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 3,5 a 6,5.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico por
difuso em gar (5.5.3.3.1), utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de eritromicina SQR em metanol de modo a obter soluo
a 10 mg/mL. Diluir quantitativamente com Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) at
concentrao de 1 mg/mL. Diluir sucessivamente com o
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo
2) de modo a obter solues na faixa de concentrao
adequada curva padro.
OH
381
HO
C18H24O2; 272,38
estradiol; 03595
(17)-Estra-1,3,5(10)-trieno-3,17-diol
[50-28-2]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C18H24O2, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco a branco-amarelado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em acetona e dioxana, facilmente solvel em etanol,
ligeiramente solvel em leo vegetal e pouco solvel em
cloreto de metileno. Solvel em solues de hidrxidos
alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (52.2): 173 C a 179 C.
382
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
estradiol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,0005% (p/v) em
etanol, exibe mximo em 280 nm, idntico ao observado
no espectro de soluo similar de estradiol SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 205 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hormnio.
ESTRAMNIO
Stramonii folium
CaracterSTICAS
Caractersticas organolpticas. A folha tem odor
desagradvel, sabor nauseoso e levemente salgado.
Descrio macroscpica
Descrio microscpica
A lmina foliar anfihipoestomtica e de simetria
dorsiventral. A epiderme, em vista frontal, apresenta clulas
poligonais, de paredes anticlinais sinuosas e espessas, e
estmatos do tipo anisoctico, raramente anomoctico,
mais abundantes na face abaxial. Os tricomas tectores e
glandulares so mais abundantes na face abaxial e sobre
as nervuras. Os tricomas tectores so pluricelulares,
unisseriados, cnicos, formados por 2-5 clulas alongadas
de paredes finamente verrucosas; os tricomas glandulares
so, em geral, curtamente pedicelados, com glndula apical
ovoide ou claviforme, formada por 2-7 clulas. A epiderme,
em seco transversal, apresenta-se uniestratificada e
recoberta por uma cutcula lisa e delgada. O mesofilo
consiste de parnquima palidico composto de uma
Descrio microscpica do p
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: fragmentos de epiderme com clulas de
paredes anticlinais ligeiramente sinuosas e com cutcula
lisa; fragmentos de epiderme com estmatos anisocticos
e anomocticos mais frequentes na epiderme abaxial;
tricomas tectores cnicos pluricelulares unisseriados e
tricomas glandulares curtos e claviformes; fragmentos do
mesofilo em seco transversal; fragmentos de elementos
de vaso anelados e espiralados; fragmentos de parnquima
com numerosos idioblastos contendo cristais do tipo drusa.
383
Ensaios de pureza
Identificao
A. Agitar 1 g da amostra pulverizada com 10 mL de cido
sulfrico 0,05 M, durante 2 minutos e filtrar. Aos filtrados
juntar 1 mL de soluo concentrada de amnia e 5 mL de
gua. Agitar com 15 mL de ter etlico isento de perxidos,
com precauo, para evitar a formao de emulso. Secar a
fase etrea sobre sulfato de sdio anidro. Filtrar para uma
cpsula de porcelana e evaporar o solvente secura em
banho-maria. Juntar 2 mL de acetona e, gota a gota, de
hidrxido de potssio a 3% (p/v) em etanol a 96% (v/v).
Desenvolve colorao violeta intensa.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de soluo concentrada de
amnia, gua e acetona (3:7:90) como fase mvel. Aplicar,
separadamente, na placa, na forma de banda, 10 L e 20 L
das solues a seguir, respectivamente:
Soluo (1): a 1 g da amostra pulverizada juntar 10 mL de
cido sulfrico 0,05 M, agitar durante 15 minutos e filtrar.
Lavar o filtro com cido sulfrico 0,05 M, at a obteno
de 25 mL de filtrado. Ao filtrado juntar 1 mL de soluo
concentrada de amnia e agitar duas vezes com 10 mL de
ter etlico isento de perxido de cada vez. Separar por
centrifugao, se necessrio. Reunir as camadas etreas,
secar sobre sulfato de sdio anidro, filtrar e evaporar
secura em banho-maria. Dissolver o resduo em 0,5 mL de
metanol.
Soluo (2): dissolver 50 mg de sulfato de hiosciamina
em 9 mL de metanol. Dissolver 15 mg de bromidrato de
escopolamina em 10 mL de metanol. Misturar 3,8 mL de
soluo de sulfato de hiosciamina, 4,2 mL de soluo de
bromidrato de escopolamina e completar com 10 mL de
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Secar a placa a 100 C 105 C durante 15 minutos. Deixar esfriar e pulverizar
com cerca de 10 mL de iodobismutato de potssio SR2,
para uma placa de 200 mm de lado at aparecimento de
bandas alaranjadas ou castanhas sobre o fundo amarelo.
As bandas dos cromatogramas obtidos coma a Soluo
Doseamento
Alcaloides totais
Pesar cerca de 10 g da amostra pulverizada (180 m) e
umedecer com 5 mL de hidrxido de amnio. Adicionar 10
mL de etanol a 96% (v/v) e 30 mL de ter etlico isento de
perxido, misturados cuidadosamente. Transferir a mistura
para um percolador, se necessrio, com auxlio da soluo
extratora. Macerar durante 4 horas e percolar a mistura
com clorofrmio e ter etlico isento de perxidos (1:3)
at extrao completa dos alcaloides. Evaporar secura 1
mL do percolado e dissolver o resduo em cido sulfrico
0,25 M e verificar a ausncia de alcaloides com iodeto de
potssio mercrico SR. Reduzir o volume do percolado at
50 mL e transferir para um funil de separao com auxlio
de ter etlico isento de perxidos. Ao lquido assim obtido
juntar ter etlico isento de perxidos, 2,5 vezes o volume
do percolador at a obteno de um lquido de densidade
inferior a da gua. Extrair a soluo, no mnimo trs vezes,
com 20 mL de soluo de cido sulfrico 0,25 M cada
vez. Separar as fases, por centrifugao, se necessrio,
e transferir a fase cida para outro funil de separao.
Alcalinizar a fase cida com hidrxido de amnio at
pH 8,0 - 9,0 e extrair trs vezes com clorofrmio, com
alquotas de 30 mL. Juntar as fases clorofrmicas e retirar
a gua residual, adicionando 4 g de sulfato de sdio anidro,
deixando em repouso por 30 minutos, com agitao
ocasional. Retirar a fase clorofrmica e lavar o sulfato de
sdio restante com trs alquotas de 10 mL de clorofrmio.
Reunir os extratos clorofrmicos e evaporar secura em
banho-maria. Aquecer o resduo em estufa a 100 C - 105
C durante 15 minutos. Dissolver o resduo em 5 mL de
clorofrmio, adicionar 20 mL de soluo de cido sulfrico
ea
384
em que
d = perda por secagem expressa em porcentagem;
n = nmero de mililitros de hidrxido de sdio 0,02 M
gastos;
m = massa da tomada de ensaio, em gramas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
385
ea
386
e
Figura 2 Aspectos microscpicos de Datura stramonium L.
_________________
Complemento da legenda da Figura 2. As escalas e correspondncias: 30 m (A, B e C), 20 m (C).
A a D Representao esquemtica do p. A fragmento da epiderme em vista frontal, na face adaxial, mostrando cristais por transparncia: cristal do
tipo drusa. B fragmento da epiderme em vista frontal, na face abaxial, mostrando cristais e pores de elementos de vaso por transparncia: cristal do
tipo drusa (cd); feixe vascular (fv). C fragmento de poro do mesofilo, em seco transversal: cutcula (cu); epiderme (ep); idioblasto cristalfero (ic);
parnquima esponjoso (pj); parnquima palidico (pp). D tricomas ou pores destes, isolados: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt).
DESCRIO
ESTRONA
Estronum
CH3 O
H
H
HO
C18H22O2; 270,37
estrona; 03630
3-Hidroxiestra-1,3,5(10)-trien-17-ona
[53-16-7]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C18H22O2, em relao substncia dessecada.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hormnio.
TER ETLICO
ENSAIOS DE PUREZA
387
Aether ethylicus
H3C
CH3
C4H10O; 74,12
ter etlico; 03663
1,1-Oxibisetano
[60-29-7]
DESCRIO
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
A. Satisfaz ensaio de Densidade relativa (5.2.5).
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ea
388
Constantes fsico-qumicas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e
temperatura de 8 C a 15 C.
ROTULAGEM
O rtulo dever indicar o nome e a concentrao do
antioxidante no voltil, eventualmente utilizado.
CATEGORIA
ETINILESTRADIOL
Ethinylestradiolum
OH
ENSAIOS DE PUREZA
CH
H
H
IDENTIFICAO
Solvente.
CH3
HO
C20H24O2; 296,40
etinilestradiol; 03699
(17)-19-Norpregna-1,3,5(10)-trien-20-ino-3,17-diol
[57-63-6]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C20H24O2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou levemente
amarelado, inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
acetona, clorofrmio, dioxana, etanol e ter etlico. Solvel
em solues alcalinas diludas.
389
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Contraceptivo.
ETIONAMIDA
Ethionamidum
DOSEAMENTO
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra. Dissolver
em 40 mL de tetraidrofurano e adicionar 5 mL de nitrato
de prata a 10% (p/v). Titular com hidrxido de sdio 0,1
M SV determinando o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 29,64
mg de C20H24O2.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 50 mg da amostra, dissolver em etanol e completar o
volume para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir com
etanol at concentrao de 0,01% (p/v). Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 281 nm, utilizando etanol para ajuste do zero. Calcular
o teor de C20H24O2 na amostra a partir das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 1 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de acetonitrila e gua (1:1).
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 25 mg
da amostra para balo volumtrico de 25 mL, dissolver e
completar o volume com Fase mvel. Transferir 10 mL
para balo volumtrico de 50 mL, diluir e completar o
volume com Fase mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo padro: dissolver, exatamente, cerca de 10 mg de
etinilestradiol SQR em Fase mvel e diluir para 50 mL,
obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 25 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C20H24O2
NH2
CH3
C8H10N2S; 166,24
etionamida; 03704
2-Etil-4-piridinacarbotioamida
[536-33-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C8H10N2S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino amarelo ou pequenos
cristais amarelos, com odor de sulfeto leve a moderado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
metanol, ligeiramente solvel em etanol, pouco solvel em
propilenoglicol, clorofrmio e ter etlico
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 158 C a 164 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dessecada por 18 horas sobre slica-gel e
sob presso reduzida, dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de etionamida
SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
220 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo B. do
Doseamento exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda da soluo similar de etionamida SQR.
ea
390
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano (tuberculosttico).
ETIONAMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C8H10N2S. Os comprimidos
devem ser revestidos (revestimento aucarado).
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,25 g da amostra em 50 mL
de cido actico glacial e titular com cido perclrico 0,1
M SV determinando o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 16,624
mg de C8H10N2S.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 50 mg da amostra e dissolver em metanol. Completar
o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, em metanol, at concentrao de 0,001%
(p/v). Preparar soluo padro de etionamida SQR na
mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 290 nm,
utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o teor de
C8H10N2S na amostra a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, em local fresco.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Utilizar cido clordrico
0,1 M. No mximo 30 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 100 mL
contendo 60 mL de metanol e aguardar desintegrao total
do comprimido. Deixar em ultrassom por 10 minutos, agitar
mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente. Filtrar, desprezando os primeiros 20 mL.
Realizar diluies sucessivas at concentrao de 0,001%
(p/v), utilizando metanol como solvente. Preparar soluo
padro nas mesmas condies. Medir as absorvncias em
290 nm (5.2.14), utilizando metanol para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C8H10N2S nos comprimidos a
partir das leituras obtidas.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
391
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ea
FATOR IX DA COAGULAO
SANGUNEA HUMANA LIOFILIZADO
PRODUO
O mtodo de preparao deve ser desenvolvido de modo
a manter a integridade funcional do Fator IX, minimizar
a ativao de qualquer Fator de coagulao (para limitar
o potencial trombognico) e deve incluir uma ou vrias
etapas que demonstrem eliminar ou inativar os agentes
infecciosos conhecidos e no conhecidos. Se forem
acrescentadas substncias para inativao viral na etapa
de produo, um procedimento de purificao deve ser
validado de modo a demonstrar que a concentrao dessas
substncias foram reduzidas a um nvel aceitvel, e que tais
resduos no comprometem a segurana da preparao. A
atividade especfica no deve ser inferior a 50 U.I. de Fator
IX por miligrama de protenas totais, antes de eventual
adio de um estabilizante protico.
A frao que contm o Fator IX solubilizada em diluente
apropriado. Pode ser adicionado heparina, antitrombina e
outras substncias auxiliares, como um estabilizante. No
devem ser adicionados conservantes antimicrobianos.
A soluo filtrada atravs de um filtro esterilizante
e distribuda assepticamente nos frascos finais, e
imediatamente congelada. Em seguida, so liofilizados
sendo os frascos fechados a vcuo ou sob gs inerte.
A regularidade do mtodo de produo avaliada por
procedimentos analticos apropriados durante os estudos
de desenvolvimento entre os quais figuram habitualmente
os seguintes:
determinao do Fator IX;
determinao dos Fatores de Coagulao Ativados;
determinao da atividade dos Fatores de coagulao
II, VII e X que no superior a 5% da atividade do
Fator IX.
IDENTIFICAO
A preparao a ser examinada deve ser reconstituda
conforme declarado no rtulo, imediatamente antes da
identificao (exceto teste de solubilidade e gua) testes
e ensaio.
393
CARACTERSTICAS
Aspecto. P ou slido frivel, branco ou amarelo claro.
pH (5.2.19). O pH da amostra est compreendido entre 6,5
e 7,5.
Osmolalidade (5.2.28). No mnimo 240 mosmol/kg.
Solubilidade. Ao contedo de um recipiente da amostra
juntar o volume de diluente indicado no rtulo e agitar
suavemente durante 10 minutos, temperatura ambiente.
H dissoluo total, formando-se uma soluo lmpida ou
ligeiramente opalescente e incolor.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
gua. Determinar por um mtodo apropriado, como
Determinao da gua pelo mtodo semimicro (5.2.20.3),
a Perda por dessecao (5.2.9) ou por Espectrofotometria
de absoro no infravermelho (5.2.14.). No mais que
2,0%.
DOSEAMENTO
Fator IX de Coagulao Sangunea
Proceder conforme descrito em Determinao do Fator
IX de coagulao sangunea (5.5.1.4). A atividade
determinada no inferior a 80% nem superior a 125% da
atividade declarada. O intervalo de confiana (P = 0,95) da
atividade determinada no ultrapassa 80% a 125%.
Fatores de Coagulao Ativados
Proceder conforme descrito em Determinao de fatores
de coagulao ativados (5.5.1.8). Se necessrio, dilua a
amostra para obter uma soluo contendo 20 UI do Fator
IX por mililitro. Para cada uma das diluies, o tempo de
coagulao no inferior a 150 segundos.
fa
394
Heparina
Caso tenha sido adicionada heparina durante a produo,
determinar sua quantidade de acordo com a monografia
Determinao da heparina nos fatores de coagulao
(5.5.1.1). A amostra no contm mais do que a quantidade
de heparina indicada no rtulo e no superior a 0,5 UI de
heparina por unidade internacional de Fator IX.
Protenas totais
ARMAZENAMENTO
Ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
No rtulo indica-se no mnimo: o nmero de unidades
internacionais do Fator IX em cada frasco; a quantidade de
protenas em cada frasco; o nome e a quantidade de qualquer
substncia adicionada, incluindo a heparina, quando
aplicvel; o nome e o volume do diluente necessrio para
reconstituir a preparao; as condies de conservao; o
prazo de validade; que a transmisso de agentes infecciosos
no pode ser totalmente excluda quando se administram
medicamentos derivados do sangue ou do plasma humanos
(este ltimo pode ser indicado alternativamente no texto
de bula).
IDENTIFICAO
Reconstituir a amostra como indicado no rtulo,
imediatamente antes de realizar a identificao, o ensaio
(com exceo da solubilidade e da gua) e o doseamento.
A. Realizar com a amostra, ensaios de precipitao com
uma srie adequada de soros especficos para as vrias
espcies. Recomenda-se que o ensaio seja realizado com
soros especficos de protenas plasmticas de cada uma das
espcies domsticas normalmente utilizadas na preparao
de produtos biolgicos. Demonstra-se que a preparao
contm protenas de origem humana e apresenta resultados
negativos com soros especficos para as protenas
plasmticas de outras espcies.
B. A determinao do Fator VII contribui para identificar
a preparao.
395
CARACTERSTICAS
Protenas totais
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
gua. Determinar por um mtodo apropriado, como
Determinao da gua pelo mtodo semimicro (5.2.20.3),
a Perda por dessecao (5.2.9) ou por Espectrofotometria
de absoro no infravermelho (5.2.14.). No mais que 2%.
DOSEAMENTO
Fator VII de Coagulao Sangunea
Proceder conforme descrito em Determinao do Fator
VII de coagulao sangunea (5.5.1.5). A atividade
determinada no inferior a 80% nem superior a 125% da
atividade declarada. O intervalo de confiana (P = 0,95) da
atividade determinada no ultrapassa 80% a 125%.
Fatores de Coagulao Ativados
Proceder conforme descrito em Determinao de fatores
de coagulao ativados (5.5.1.8). Para cada uma das
diluies, o tempo de coagulao no inferior a 150
segundos.
Trombina
Se a amostra contiver heparina, determinar a quantidade
presente, como se indica na Determinao da heparina nos
fatores de coagulao (5.5.1.1), e neutralize-a, juntando
sulfato de protamina (10 g de sulfato de protamina
neutralizam 1 UI de heparina). Utilizar 2 tubos de ensaio
e em cada um misturar volumes iguais da amostra
reconstituda e de soluo de fibrinognio a 0,3% (p/v).
Mantenha um dos tubos a 37 C durante 6 horas e o outro
temperatura ambiente durante 24 horas. Num terceiro
tubo, misturar um volume da soluo de fibrinognio com
um volume de soluo de trombina humana contendo 1 UI
por mililitro e colocar o tubo num banho-maria a 37 C.
No se produz coagulao nos tubos da amostra. Produz-se
coagulao em 30 segundos no tubo que contm trombina.
ARMAZENAMENTO
Ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
No rtulo indica-se no mnimo: o nmero de unidades
internacionais do Fator VII em cada frasco; a quantidade
de protenas em cada frasco; o nome e a quantidade de
qualquer substncia adicionada, incluindo a heparina,
quando aplicvel; o nome e o volume do diluente
necessrio para reconstituir a preparao; as condies
de conservao; o prazo de validade; que a transmisso
de agentes infecciosos no pode ser totalmente excluda
quando se administram medicamentos derivados do sangue
ou do plasma humanos (este ltimo pode ser indicado
alternativamente no texto de bula).
Heparina
Se tiver sido adicionada heparina durante a produo,
determinar a sua quantidade de acordo com a monografia
Determinao da heparina nos fatores de coagulao
(5.5.1.1). A amostra no contm mais do que a quantidade
de heparina indicada no rtulo e no superior a 0,5 UI de
heparina por unidade internacional de Fator VII.
ea
396
IDENTIFICAO
Atende ao teste Fator VIII da coagulao sangunea
humana liofilizado descrito em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Aspecto. P ou slido frivel branco ou ligeiramente
amarelo e higroscpico.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
gua. Determinar por um dos mtodos a seguir:
Determinao da gua pelo mtodo semimicro (5.2.20.3),
Perda por dessecao (5.2.9) ou por Espectrofotometria
de absoro no infravermelho (5.2.14). No mximo 2,0%.
DOSEAMENTO
Antgenos de superfcie da Hepatite B
Proceder conforme descrito em Mtodos imunoqumicos
(5.6). Examinar a amostra reconstituda. No se detecta o
antgeno de superfcie da Hepatite B.
Fator de Von Willebrand Humano
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Determinao do Fator
de Von Willebrand Humano (5.5.1.2).
B. Determinar a atividade do cofator da ristocetina.
Preparar diluies apropriadas da amostra reconstituda
e da preparao de referncia, utilizando como diluente
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) e albumina humana
a 5% (p/v). Adicionar, a cada preparao, uma quantidade
apropriada de uma mistura contendo plaquetas humanas
estabilizadas e ristocetina A. Misturar numa lmina de
vidro com movimentos circulares suaves durante 1 minuto.
Deixar em repouso durante 1 minuto e efetuar a leitura do
resultado em fundo escuro e iluminao lateral. A ltima
diluio que apresentar uma aglutinao nitidamente visvel
indicar o titulo da amostra. Como testemunho negativo
deve ser utilizado o diluente. A atividade determinada de
no mnimo 60% e no mximo 140% da atividade aprovada
para o produto.
397
FENINDIONA
Phenindionum
C15H10O2; 222,24
fenindiona; 03938
2-Fenil-1H-indeno-1,3(2H)-diona
[83-12-5]
Protenas totais
ARMAZENAMENTO
Ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. No rtulo indica-se: o
nmero de unidades internacionais do Fator VIII:C e,
nos casos apropriados, do Fator de Von Willebrand; a
quantidade de protenas em cada recipiente; o nome e a
quantidade de qualquer substncia adicionada; o nome e o
volume do liquido necessrio para reconstituir a preparao;
as condies de conservao; o prazo de validade; que a
transmisso de agentes infecciosos no pode ser totalmente
excluda quando se administram medicamentos derivados
do sangue ou do plasma humanos (este ltimo pode ser
indicado alternativamente no texto de bula).
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, quase inodoro
e inspido, ou cristais sedosos, brancos ou levemente
amarelados.
Solubilidade. Insolvel em gua, facilmente solvel em
clorofrmio, pouco solvel em etanol e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2). 148 oC a 151 oC, com decomposio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em brometo de potssio apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de fenindiona SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 30 mL de etanol, com
auxlio de aquecimento, se necessrio. Resfriar, transferir
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com o mesmo solvente. Diluir sucessivamente at
0,0004% (p/v) com hidrxido de sdio 0,1 M. O espectro
de absoro no ultravioleta (5.2.14) desta soluo, na faixa
de 200 a 400 nm, exibe mximos em 278 nm e 330 nm. A
absorvncia em 278 nm de 0,54 e em 330 nm de 0,16.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel F254, como suporte, e hidroxitolueno butilado a
0,02% (p/v) em mistura de acetato de etila-cido actico
glacial (20:4) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 10 mg/mL em cloreto
de metileno.
fa
398
DESCRIO
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, e dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
fenitona SQR, preparado de maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CLASSE TERAPUTICA
ENSAIOS DE PUREZA
Anticoagulante.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
FENITONA
Phenytoinum
H
N
O
NH
C15H12N2O2; 252,27
fenitona; 03953
5,5-Difenil-2,4-imidazolidinadiona
[57-41-0]
399
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Anticonvulsivante.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,2
g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e
dissolver em 50 mL de dimetilformamida. Titular com
metxido de sdio 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Cada mL de metxido de sdio
0,1 M SV equivale a 25,227 mg de C15H12N2O2.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
FENITONA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C15H12N2O2.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Testes de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
fa
400
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
A. A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
C. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
CARACTERISTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
FENOBARBITAL
Phenobarbitalum
H
N
O
NH
H3C
O
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
401
C12H12N2O3; 232,24
fenobarbital; 03960
5-Etil-5-fenil-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinatriona
[50-06-6]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C12H12N2O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
incolores inodoros.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente
solvel em etanol, ligeiramente solvel em ter etlico.
Solvel em carbonatos e hidrxidos diludos.
Constantes fsico-qumicas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz, em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
fa
402
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g de amostra, transferir
para erlenmeyer de 125 mL e dissolver em 50 mL de
etanol, previamente neutralizado com hidrxido de sdio
0,1 M SV, utilizando seis gotas de timolftalena SI. Titular
com hidrxido de sdio 0,1 M SV. Cada mL de hidrxido
de sdio 0,1 M SV equivale a 23,220 mg de C12H12N2O3.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 50 mg de amostra, transferir para balo volumtrico de
50 mL, dissolver em 5 mL de etanol e completar o volume
com tampo borato pH 9,6. Diluir, sucessivamente,
at concentrao de 0,001% (p/v), utilizando o mesmo
solvente. Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente e fenobarbital SQR ao invs
da amostra. Medir a absorvncia das solues resultantes
em 240 nm, utilizando tampo borato pH 9,6 para o ajuste
do zero. Calcular o teor de C12H12N2O3 na amostra, a partir
das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com
slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m);
fluxo de Fase mvel de 1,2 mL/minuto.
Tampo acetato pH 4,5: dissolver cerca de 6,6 g de acetato
de sdio tri-hidratado e 3 mL de cido actico glacial em
1000 mL de gua e ajustar, se necessrio, com cido actico
glacial para pH de 4,5 0,1.
Fase mvel: mistura de Tampo acetato pH 4,5 e metanol
(56:44).
Diluente: misturar Tampo acetato pH 4,5 e metanol (1:2)
Soluo padro interno: dissolver quantidade exatamente
pesada da cafena SQR em Diluente de modo a obter
soluo a 0,6 mg/mL.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 60 mg
da amostra para balo volumtrico de 100 mL. Acrescentar
10 mL de Soluo padro interno e cerca de 60 mL de
Diluente. Levar a banho de ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com Diluente.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 60 mg
de fenobarbital SQR para balo volumtrico de 100 mL.
Acrescentar 10 mL de Soluo padro interno e cerca de
60 mL de Diluente. Levar a banho de ultrassom por 15
minutos e completar o volume com Diluente, de modo a
obter soluo contendo 0,6 mg/mL de fenobarbital.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativos so cerca de 0,4 para a cafena e 1,0
para o fenobarbital. O fator de cauda no maior que 2,0. A
403
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticonvulsivante, hipntico, sedativo.
FENOBARBITAL COMPRIMIDOS
IDENTIFICAO
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 50 mg de fenobarbital para
balo volumtrico de 50 mL, dissolver em 5 mL de etanol
e acrescentar 35 mL de tampo borato pH 9,6. Deixar em
ultrassom por 15 minutos, completar o volume com o
tampo. Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente,
com o mesmo solvente, at concentrao de 0,001%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir a absorvncia das
solues resultantes no comprimento de onda de 240 nm,
utilizando tampo borato pH 9,6 para o ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C12H12N2O3 nos comprimidos, a
partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia a lquido de alta eficincia
(5.2.17.4). Proceder conforme descrito no mtodo C. de
Doseamento da monografia de Fenobarbital. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 60 mg de
fa
404
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo C. de Doseamento
da monografia de Fenobarbital. Preparar a Soluo
amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir volume da soluo oral,
equivalente a 0,6 g de fenobarbital, para balo volumtrico
de 100 mL e completar o volume com o Diluente. Transferir
10 mL para balo volumtrico de 50 mL, acrescentar 4 mL
de Soluo de padro interno e completar o volume com
o Diluente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos correspondentes ao fenobarbital
e cafena. Calcular a quantidade de C12H12N2O3 na
soluo oral a partir das respostas obtidas para a relao
fenobarbital/cafena, com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
IDENTIFICAO
ROTULAGEM
CARACTERSTICAS
FENOL
Phenolum
OH
C6H6O; 94,11
fenol; 03968
Fenol
[108-95-2]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais aciculares incolores ou
massa cristalina branca, odor caracterstico, corrosivo,
405
CATEGORIA
Antissptico, conservante e antipruriginoso.
FENOXIMETILPENICILINA POTSSICA
Phenoxymethylpenicillinum kalicum
IDENTIFICAO
A. A 5 mL de uma soluo aquosa da amostra a 2% (p/v),
adicionar uma gota de soluo aquosa de cloreto frrico a
5% (p/v). Desenvolve-se colorao violeta. Adicionar 10
mL de etanol a 90% (v/v). A colorao se torna amarela.
B. Adicionar gua de bromo SR a uma soluo aquosa da
amostra a 1% (p/v). Produz-se um precipitado branco que
se dissolve imediatamente, mas que se torna permanente
aps adio de excesso de reagente.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo de 1 g da amostra em 15
mL de gua lmpida (5.2.25).
N
H
O
H
N
CH3
CH3
COOK
C16H17KN2O5S; 388,48
fenoximetilpenicilina potssica; 03996
Sal de potssio do cido (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6[(fenoxiacetil)amino]-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2carboxlico (1:1)
[132-98-9]
Apresenta teor de, no mnimo, 1380 UI e, no mximo, 1610
UI de fenoximetilpenicilina (C16H18N2O5S) por miligrama,
em relao substncia dessecada.
DESCRIO
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra, dissolver em
gua e completar o volume para 100 mL com o mesmo
solvente. Transferir 25 mL da soluo para um erlenmeyer
com tampa e adicionar 50 mL de bromo 0,05 M SV e 5 mL
de cido clordrico. Tampar, agitar ocasionalmente durante
20 minutos e deixar ao abrigo da luz por 15 minutos.
Adicionar 5 mL de soluo de iodeto de potssio a 20%
(p/v) e agitar suavemente. Titular com tiossulfato de sdio
0,1 M SV. Adicionar 3 mL de soluo de amido SI e 10 mL
de clorofrmio quando a colorao da soluo permanecer
levemente amarelada. Continuar a titulao com agitao
vigorosa at o desaparecimento da cor azul. Realizar
ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada
mL de bromo 0,05 M SV equivale a 1,569 mg de C6H6O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +220 a +235, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
1% (p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B. e C. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e D. O teste de identificao
A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em brometo de potssio apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de fenoximetilpenicilina potssica
SQR, preparado de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel H, como
suporte, e mistura de acetona e acetato de amnio a 15,4%
(p/v) com o pH ajustado para 5,0 com cido actico glacial
(30:70), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
1 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em gua.
fa
406
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em agar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo e preparo do inculo;
meio de cultura nmero 2, para a camada base.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em Tampo fosfato de potssio a 1%, estril,
pH 6,0 (Soluo 1) para obter soluo a 100 UI/mL. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes 0,2 UI/mL, 0,4 UI/
mL e 0,8 UI/mL, utilizando Tampo fosfato de potssio a
1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1) para completar o volume.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de fenoximetilpenicilina potssica em Tampo fosfato de
potssio a 1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1) para obter soluo
a 100 UI/mL. Diluir, sucessivamente, at as concentraes
0,2 UI/mL, 0,4 UI/mL e 0,8 UI/mL, utilizando Tampo
fosfato de potssio a 1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1) para
completar o volume.
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nmero
2 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 4 mL de
inculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando
aos cilindros, 0,2 mL das solues recentemente
preparadas. Calcular a potncia da amostra, em UI de
fenoximetilpenicilina por miligrama, a partir da potncia
do padro e das respostas obtidas com as solues padro
e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantido temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e cido actico
glacial (650:350:5,75). Fazer os ajustes necessrios.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em Fase mvel para obter soluo a 2,5 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de fenoximetilpenicilina potssica SQR em Fase mvel
para obter soluo a 2,5 mg/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e protegidos da luz.
407
IDENTIFICAO
Reconstituir a amostra, segundo as indicaes que constam
no rtulo, realizar ensaios de precipitao com vrios soros
especficos de diferentes espcies. recomendvel que o
ensaio seja realizado com soros especficos das protenas
plasmticas de cada espcie de animal domstico,
correntemente, utilizado para a preparao de produtos
de origem biolgica. A amostra deve conter protenas de
origem humana e d resultados negativos com os soros
especficos das protenas plasmticas de outras espcies.
O doseamento da amostra contribui para identificao da
preparao.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CARACTERSTICAS
Aspecto. P ou slido frivel, branco, ou amarelo plido.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
gua. Determinar por um dos mtodos: Determinao
da gua pelo mtodo semimicro (5.2.20.3), Perda por
dessecao (5.2.9) ou por Espectrofotometria de absoro
no infravermelho (5.2.14). No mximo 2,0%.
fa
408
DOSEAMENTO
Antgenos de superfcie da Hepatite B
Examinar a amostra reconstituda conforme descrito em
Mtodos Imunoqumicos (5.6). No deve ser detectado o
antgeno de superfcie da Hepatite B.
Fibrinognio
ARMAZENAMENTO
Ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em embalagens bem fechadas, protegidas da luz e do calor
excessivo.
A fita adesiva, quando declarada estril ou esterilizada,
dever ser acondicionada de modo que sua esterilidade seja
mantida contra contaminao posterior.
Rotulagem
FITA ADESIVA
Consiste em tecido e/ou filme uniformemente revestido em
uma das faces, por uma camada adesiva sensvel presso.
CARACTERSTICAS
Dimenses. Determinar o comprimento da fita adesiva. No
mnimo 98,0% do valor declarado. Determinar a largura
FITOMENADIONA
Phytomenadionum
CH3
CH3
CH3
409
CH3
CH3
CH3
O
C31H46O2; 450,70
fitomenadiona; 04060
2 - M e t i l - 3 - [ ( 2 E , 7 R , 11 R ) - 3 , 7 , 11 , 1 5 - t e t r a m e t i l - 2 hexadecen-1-il]-1,4-naftalenodiona
[84-80-0]
Fitomenadiona uma mistura dos ismeros E e Z que
contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C31H46O2. Contm, no mximo, 21,0% do ismero Z.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, amarelo a mbar,
muito viscoso, oleoso, inodoro ou quase inodoro. estvel
ao ar, mas decompe-se pela exposio luz.
100 az / (az+ae),
em que
az = rea sob o pico de (Z)-fitomenadiona obtida com a
Soluo amostra;
ae = rea sob o pico de (E)-fitomenadiona obtida com a
Soluo amostra.
No mximo 21,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proteger as solues da
exposio luz direta. Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica (5 m), mantida a 30 C; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de n-hexano e lcool n-amlico
(2000:1,5).
Constantes fsico-qumicas.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do filme
fino da amostra apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
fitomenadiona SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
n-hexano, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo de fitomenadiona SQR,
preparada de maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. A soluo a 5% (v/v) em etanol
absoluto neutra ao papel tornassol.
Menadiona. Misturar cerca de 20 mg da amostra com 0,5
mL de mistura de volumes iguais de amnia SR e metanol.
Adicionar uma gota de cianoacetato de etila e agitar
levemente. No se desenvolve colorao prpura ou azul.
fa
410
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Anti-hemorrgico.
FLUCONAZOL
Fluconazolum
F
HO
N
N
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em metanol
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
N
N
C13H12F2N6O; 306,27
fluconazol; 04109
-(2,4-Difluorfenil)--(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H1,2,4-triazol-1-etanol
[86386-73-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C13H12F2N6O, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
inodoro.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em metanol, solvel em etanol e acetona, ligeiramente
solvel em lcool isoproplico e clorofrmio, pouco
solvel em tolueno. Solvel em solues diludas de cidos
minerais e hidrxidos alcalinos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra e dissolver em 50 mL de cido actico glacial.
Titular com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o
ponto final potenciometricamente ou utilizando cloreto
de metilrosanilnio SI como indicador. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 15,314 mg de C13H12F2N6O.
Constantes fsico-qumicas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
IDENTIFICAO
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico.
411
DOSEAMENTO
FLUCONAZOL CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C13H12F2N6O.
IDENTIFICAO
A. Agitar quantidade do p equivalente a 10 mg de
fluconazol com 20 mL de metanol. Filtrar e evaporar
o filtrado at secura. O resduo responde ao teste A. de
Identificao da monografia de Fluconazol.
B. Transferir quantidade do p equivalente a 0,1 g de
fluconazol para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar
70 mL de cido clordrico 0,1 M. Deixar em ultrassom por
10 minutos, completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Diluir com cido clordrico 0,1 M,
at concentrao de 0,02% (p/v). O espectro de absoro
no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de
soluo a 0,02% (p/v) em cido clordrico 0,1 M, exibe
mximo em 261 nm, idntico ao observado no espectro de
soluo similar de fluconazol SQR.
C. Dissolver quantidade do p equivalente a 0,25 g da
amostra em 5 mL de acetona e filtrar. Adicionar, sob
agitao, cinco a oito gotas de cido crmico a 5% (p/v).
Produz-se precipitado em cinco segundos.
D. Adicionar 3 mL de cloreto frrico a 1% (p/v) em cido
actico glacial a uma quantidade do p equivalente a 50
mg de fluconazol e agitar. Adicionar cido sulfrico M
cuidadosamente pelas paredes do tubo. A colorao deve
passar a alaranjado e amarelo.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
fa
412
FLUNITRAZEPAM COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C16H12FN3O3.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida em
Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos aos
observados no espectro da soluo padro.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de nitrometano, ter etlico,
n-heptano e amnia a 25% (v/v) (30:60:15:2,5), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, a placa, 10 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar
quantidade do p equivalente a 20 mg de flunitrazepam e
adicionar 20 mL de metanol, agitar e filtrar.
Soluo (2): soluo de flunitrazepam SQR a 1 mg/mL em
metanol.
CARACTERSTICAS
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir, exatamente,
para balo volumtrico de 100 mL, quantidade do p
equivalente a 16 mg de flunitrazepam. Adicionar 10 mL
de gua e agitar at completa dissoluo. Completar o
volume com metanol, agitar, em agitador magntico,
por 20 minutos e filtrar, atravs de membrana 0,45 m.
Diluir, sucessivamente, em metanol, at a concentrao
de 0,0016% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando metanol como solvente. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 309 nm
(5.2.14), utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C16H12FN3O3 nos comprimidos a partir das
leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Tempo: 45 minutos
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
FLUNITRAZEPAM SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C16H12FN3O3. Soluo estril em
gua para injetveis ou em outro solvente adequado.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos ao
observado no espectro da soluo padro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
FLUOCINOLONA ACETONIDA
Fluocinoloni acetonidum
OH
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3.9 a 4,7.
413
H3C
HO
CH3
CH3
O
CH3 H
F
O
O
O
F
C24H30F2O6; 452,49
fluocinolona acetonida; 04159
(6,11,16)-6,9-Difluor-11,21-diidroxi-16,17-[(1metiletilideno)bis(oxi)]-pregna-1,4-dieno-3,20-diona
[67-73-2]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C24H30F2O6, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco. Apresenta polimorfismo.
Constantes fsico-qumicas.
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
fa
414
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. O rtulo deve indicar se a
forma da fluocinolona acetonida a anidra ou a hidratada.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio esteroide.
FLUORESCENA SDICA
Fluoresceinum natricum
NaO
ONa
O
O
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm, coluna de 100 mm de
comprimento e 4,5 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e tetraidrofurano
(77:13:10).
Soluo amostra: transferir 20 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 100 mL, dissolver em
23 mL de mistura de acetonitrila e tetraidrofurano (13:10),
completar o volume com gua e homogeneizar.
Soluo padro: transferir 20 mg de fluocinolona acetonida
SQR, exatamente pesada, para balo volumtrico de 100
mL, dissolver em 23 mL de mistura de acetonitrila e
tetraidrofurano (13:10), completar o volume com gua e
homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 3000 pratos tericos. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 3,0%. O fluxo da Fase mvel
pode ser ajustado para que o tempo de reteno do pico de
fluocinolona acetonida esteja entre 9 e 13 minutos.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C24H30F2O6 na amostra
C20H10Na2O5; 376,27
fluorescena sdica; 04167
Sal de sdio de 3,6-diidroxiespiro[isobenzofuran1(3H),9-[9H]xanten]-3-ona (2:1)
[518-47-8]
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 102,0% de
C20H10Na2O5, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, vermelho-alaranjado,
inodoro e higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, ligeiramente
solvel em etanol, praticamente insolvel em hexano e
cloreto de metileno.
IDENTIFICAO
A. A soluo aquosa a 0,05% (p/v) apresenta fluorescncia
verde-amarelada. A fluorescncia desaparece com a adio
de 0,1 mL de cido clordrico 2 M e reaparece com a adio
de 0,2 mL de hidrxido de sdio 2 M.
B. Adicionar uma gota de soluo a 0,05% (p/v) em papel
de filtro. Produz-se mancha amarela que, quando exposta
a vapores de bromo por 1 minuto e, em seguida, a vapores
de amnia, adquire colorao rosa intensa.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 7,0 a 9,0. Determinar em soluo aquosa a
2% (p/v).
Acriflavina. Dissolver 10 mg da amostra em 5 mL de gua
e adicionar algumas gotas de soluo aquosa de salicilato
de sdio a 10% (p/v). No ocorre formao de precipitado.
Zinco. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de soluo
saturada de cloreto de sdio. Adicionar 2 mL de cido
clordrico 3 M, agitar vigorosamente e filtrar. Adicionar
1 mL de ferrocianeto de potssio SR. No produzida
turbidez.
415
FLUORETO DE SDIO
Natrii fluoridum
NaF; 41,99
fluoreto de sdio; 04170
Fluoreto de sdio
[7681-49-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de NaF,
em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro.
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Agente diagnstico.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 2 g da amostra em
40 mL de gua em cpsula de platina, adicionar 10 mL
de soluo saturada de nitrato de potssio, resfriar a
soluo a 0 C e adicionar 3 gotas de fenolftalena SI. Se
a soluo adquire colorao rosa, no mais que 0,5 mL
de cido sulfrico 0,05 M necessrio para viragem do
indicador. Se a soluo permanece incolor, no mais que
2 mL de hidrxido de sdio 0,1 M so necessrios para
desenvolvimento de colorao rosa persistente por 15
segundos.
Fluorossilicato. Aquecer at ebulio a soluo
neutralizada obtida em Acidez ou alcalinidade e titular,
ainda quente, com hidrxido de sdio 0,1 M SV at
colorao rosa permanente. So necessrios, no mximo,
1,5 mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 0,3 g da amostra em 20 mL
de gua e adicionar 0,2 g de cido brico, 1 mL de cido
ntrico SR e 1 mL de nitrato de prata 0,1 M. Qualquer
turvao resultante no mais intensa do que a de um
padro preparado com 1 mL de cido clordrico 0,001 M,
utilizando os mesmos reagentes. No mximo 0,012% (120
ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Transferir 1 g da amostra para
cpsula ou cadinho de platina, adicionar 1 mL de gua
e 3 mL de cido sulfrico. Aquecer, em capela, a uma
temperatura to baixa quanto possvel, at que todo cido
fa
416
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 80 mg da
amostra, adicionar 5 mL de anidrido actico, 20 mL de
cido actico glacial e aquecer brandamente at completa
dissoluo. Deixar esfriar e adicionar 20 mL de dioxana.
Adicionar 3 gotas de cloreto de metilrosanilnio SI e
titular com cido perclrico 0,1 M SV at colorao verde
esmeralda. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 4,199 mg de NaF.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Profiltico dental.
DOSEAMENTO
Proceder a uma determinao potenciomtrica com
eletrodo on-seletivo para fluoreto.
Tampo de fluoreto: a 500 mL de gua, adicionar 57 mL
de cido actico glacial, 58 g de cloreto de sdio e 4 g de
cido 1,2-cicloexileno-dinitrilo-tetractico (CDTA). Em
um banho de gua fria, adicionar lentamente, sob agitao,
soluo concentrada de hidrxido de sdio SR at pH entre
5,3 e 5,5. Transferir para um balo volumtrico de 1000
mL, completar o volume com gua e homogeneizar.
Soluo amostra: diluir a soluo oral em gua por um
fator de 100 vezes.
Soluo padro: preparar a soluo estoque de referncia
de fluoreto a 100 mg/L em gua, utilizando fluoreto de sdio
grau analtico. Construir a curva analtica com as solues
de referncia de fluoreto nas seguintes concentraes: 0,25
mg/L, 0,5 mg/L, 1,0 mg/L, 2,5 mg/L e 5,0 mg/L.
Procedimento: para cada 10 mL da Soluo amostra ou da
Soluo padro, adicionar 10 mL de Tampo de fluoreto.
Sob agitao magntica, medir os potenciais das solues.
Construir um grfico relacionando as concentraes de
fluoreto dos padres na ordenada (em escala logartmica,
log10) com as medies das diferenas de potencial na
abscissa (em escala normal). Determinar a concentrao
de fluoreto em mg/L. Cada mg de fluoreto equivale a 2,21
mg de NaF.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
IDENTIFICAO
ROTULAGEM
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0.
FLUORETO ESTANOSO
Stannosi fluoridum
SnF2; 156,71
fluoreto estanoso; 09827
Fluoreto de estanho
[7783-47-3]
Contm, no mnimo, 71,2% do on estanho (Sn2+), no
mnimo 22,3% e no mximo, 25,5% de fluoreto em relao
substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua.
IDENTIFICAO
417
DOSEAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,8 a 3,5. Determinar na soluo 0,4% (p/v)
recentemente preparada.
on estanoso
Soluo de iodeto de potssio-iodato 0,1 M: em um frasco
volumtrico de 1000 mL, dissolver 3,567 g de iodato
de potssio, previamente dessecado a 110 C at peso
constante, em 200 mL de gua contendo 1 g de hidrxido
de sdio e 10 g de iodeto de potssio. Completar para o
volume de 1000 mL com gua. Padronizar essa soluo por
titulao utilizando estanho metlico grau analtico (99,5%
de pureza) e dissolver em cido clordrico. Cada mL de
iodeto de potssio-iodato 0,1 M equivale a 5,936 mg de Sn.
Antimnio.
on fluoreto
fa
418
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Profiltico crie dentria.
FLUTAMIDA
Flutamidum
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em leo mineral, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de flutamida SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde aquele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. No mximo
0,001 % (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa vcuo a 60 C por 3 horas.
No mximo 1,0%.
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1 %.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido de
alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar um cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 240 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua e acetonitrila (50:50).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra na Fase mvel, de modo a obter soluo a 0,5
mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de flutamida SQR na Fase mvel, de modo a obter soluo
a 0,5 mg/mL.
C11H11F3N2O3; 276,21
flutamida; 04220
2-Metil-N-[4-nitro-3-(trifluormetil)fenil]propanamida
[13311-84-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo 101,0% de
C11H11F3N2O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino amarelo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona e etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 110 C a 114 C.
419
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Tempo: 45 minutos
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPEUTICA
Antiandrognio.
FLUTAMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C11H11F3N2O3.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de clorofrmio e acetato de etila (3:1),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 15 mg de flutamida para
balo volumtrico de 10 mL, completar o volume com
mistura de clorofrmio e metanol (5:1).
Soluo (2): dissolver cerca de 15 mg de flutamida SQR
em 10 mL de uma mistura de clorofrmio e metanol (5:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha referente flutamida obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de fosfato de potssio monobsico
0,05 M e metanol (30:70).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 125 mg de
flutamida para balo volumtrico de 100 mL e adicionar
60 mL de uma mistura de metanol e gua (95:5). Agitar
mecanicamente por 30 minutos e completar o volume
com metanol, homogeneizar e filtrar. Transferir 10 mL
do filtrado para balo volumtrico de 50 mL e diluir em
metanol de modo a obter soluo de flutamida a 0,25 mg/
mL.
Soluo padro: diluir quantidade exatamente pesada de
flutamida SQR em metanol de modo a obter soluo a 0,25
mg/mL.
O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 mL da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir a rea sob os picos. Calcular a quantidade de
C11H11F3N2O3 nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
fa
420
DOSEAMENTO
FOLINATO DE CLCIO
Calcii folinas
2+
C20H21CaN7O7; 511,50
folinato de clcio; 00197
Sal de clcio do cido N-[4-[[(2-amino-5-formil1,4,5,6,7,8-hexaidro-4-oxo-6-pteridinil)metil]amino]
benzoil]-L-glutmico (1:1)
[1492-18-8]
H
N
H2N
H
N
N
O
e epmero no C*
*
H
N
H
N
H
O
COO
COO
Ca
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amorfo ou cristalino, branco ou
amarelado, inodoro.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de folinato de clcio SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Responde reao 2 do on clcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Antdoto aos antagonistas do cido flico.
FOSFATO DE ALUMNIO
Aluminii phophas
AlPO4; 121,95
AlPO4.H2O; 127,96
fosfato de alumnio; 00200
Sal de alumnio do cido fosfrico (1:1)
[7784-30-7]
Sal de alumnio do cido fosfrico hidratado (3:3:1)
[1117729-44-8]
Contm, no mnimo, 94,0% e, no mximo, 102,0% de
AlPO4, em relao substncia incinerada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
contendo alguns agregados friveis.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol. Solvel em hidrxidos alcalinos e em
solues diludas de cidos.
IDENTIFICAO
A. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on alumnio (5.3.1.1).
B. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Transferir 2 g da amostra para balo
volumtrico de 100 mL, dissolver em 50 mL de cido
clordrico SR e completar o volume com o mesmo solvente.
A soluo obtida lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). Pesar 2,0 g da amostra e adicionar 50 mL
de gua, agitando vigorosamente por 5 minutos. O pH da
soluo obtida entre 5,5 e 7,2.
Capacidade neutralizante. Passar quantidade suficiente
da amostra por um tamis de abertura de 75 mm. A 0,5 g da
amostra peneirada, adicionar 30 mL de cido clordrico M,
previamente aquecido a 37 C. Manter essa mistura a 37 C
por 30 minutos, agitando continuamente. Aps 30 minutos,
o pH (5.2.19) da mistura, a 37 C, entre 2,0 e 2,5.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 54,4 mg da amostra em 30 mL
de cido ntrico a 20% (p/v) e filtrar. Utilizar 15 mL dessa
soluo e 1 mL da Soluo padro de cido clordrico 0,01
M. No mximo 1,3% (13000 ppm).
Fosfatos solveis. Proceder conforme descrito em
Espectrofotometria de absoro no visvel (5.2.14). Pesar,
exatamente, cerca de 5 g da amostra e misturar com 150
mL de gua. Agitar por 2 horas. Filtrar e lavar com 50
mL de gua. Recolher o filtrado em balo volumtrico
de 250 mL e completar o volume com gua. Transferir
10 mL dessa soluo para balo volumtrico de 100 mL
421
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra, previamente
incinerada, dissolver em 10 mL de cido clordrico diludo
e diluir a 100 mL com gua. A 10 mL dessa soluo,
adicionar 10 mL de edetato de sdio 0,1 M SV e 30 mL de
mistura de acetato de amnio SR e acido actico diludo
(1:1). Ferver por 3 minutos, deixar esfriar. Adicionar 25
mL de etanol e 1 mL de ditizona a 0,025% (p/v) em etanol,
recm-preparada. Titular o excesso de edetato de sdio 0,1
M SV com sulfato de zinco 0,1 M SV at mudana para
rosa. Cada mL de edetato dissdico 0,1 M SV equivale a
12,195 mg de AlPO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
fa
422
CLASSE TERAPUTICA
ROTULAGEM
Anticido.
(NH4)2HPO4; 132,06
fosfato de amnio dibsico; 04277
Sal de amnio do cido fosfrico (2:1)
[7783-28-0]
Contm, no mnimo, 96,0% e, no mximo, 102,0% de
(NH4)2HPO4.
DESCRIO
CaHPO4.2H2O; 172,09
fosfato de clcio dibsico di-hidratado; 04278
Sal de clcio do cido fosfrico hidratado (1:1:2)
[7789-77-7]
DESCRIO
IDENTIFICAO
CATEGORIA
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.9). 7,6 a 8,2. Determinar em soluo aquosa a 1%
(p/v).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar Mtodo espectrofotomtrico,
Mtodo I. Determinar em 1 g da amostra. No mximo
0,0003% (3 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 1,22 g da amostra. No
mximo 0,03% (300 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 0,8 g da amostra. No
mximo 0,15% (1500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25
mL de gua. No mximo 0,001% (10 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver 0,6 g da amostra em 40 mL de gua. Titular
com cido sulfrico 0,05 M SV at pH 4,6 determinado
potenciometricamente. Cada mL de cido sulfrico 0,05 M
SV equivale a 13,206 mg de (NH4)2HPO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, no metlicos.
ENSAIOS DE PUREZA
Brio. Dissolver 2,5 g da amostra em 20 mL de cido
clordrico SR, filtrar se necessrio e adicionar amnia SR
at formao de precipitado. Adicionar cido clordrico
SR at dissoluo do precipitado e completar o volume
para 50 mL com gua. A 10 mL desta soluo adicionar
0,5 mL de cido sulfrico diludo. A outra alquota de 10
mL adicionar 0,5 mL de gua. Aps 15 minutos, qualquer
opalescncia na alquota adicionada de cido no mais
intensa que a obtida com a alquota adicionada de gua.
Carbonatos. Misturar 0,5 g da amostra com 5 mL de gua
isenta de dixido de carbono e adicionar 1 mL de cido
clordrico. No se observa efervescncia.
Fosfatos monoclcico e triclcico. Dissolver 2 g da
amostra em 30 mL de cido clordrico M SV, adicionar 20
mL de gua e 0,05 mL de alaranjado de metila SI. Titular o
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra, dissolver em
mistura de 1 mL de cido clordrico a 0,3% (v/v) e 5 mL
de gua. Adicionar 25 mL de edetato dissdico 0,1 M SV
e diluir a 200 mL com gua. Neutralizar com hidrxido de
amnio e adicionar 10 mL de soluo tampo cloreto de
amnio pH 10,0 e aproximadamente 50 mg de negro de
eriocromo T. Titular o excesso de edetato dissdico com
sulfato de zinco 0,1 M SV at colorao violeta. Realizar
ensaio em branco. Cada mL de edetato dissdico 0,1 M SV
equivale a 17,209 mg de CaHPO4.2H2O.
423
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, no metlicos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Suplemento de clcio.
Ca5(OH)(PO4)3; 502,31
fosfato de clcio tribsico; 00203
Fosfato de clcio hidrxido
[12167-74-7]
Fosfato de clcio tribsico consiste de uma mistura varivel
de fosfatos de clcio. Contm, no mnimo, 35,0% e, no
mximo, 40,0% de Ca (40,08).
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro e inspido.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e etanol.
Solvel em solues diludas de cido clordrico e cido
ntrico. Praticamente insolvel em cido actico.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de soluo de cido
ntrico a 25% (v/v). A soluo responde s reaes do on
fosfato (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias insolveis em cido. Dissolver 5 g da amostra
em uma mistura de 10 mL de cido clordrico e 30 mL de
gua. Filtrar, lavar o resduo com gua e secar em estufa
a 105 C, at peso constante. A massa do resduo no
superior a 10 mg (0,2 %).
Arsnio (5.3.2.5). Adicionar 0,25 g da amostra a 20 mL de
gua. Adicionar cido clordrico at completa dissoluo
e prosseguir conforme descrito em Mtodo visual. No
mximo 0,0004% (4 ppm).
Brio. Pesar 0,5 g da amostra. Adicionar 10 mL de gua
e 1 mL de cido ntrico, com agitao. A soluo obtida
deve permanecer lmpida aps adio de 1 mL de sulfato
de clcio SR.
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 2,5 g da amostra em 20 mL
de cido clordrico diludo. Filtrar, se a soluo no se
fa
424
DOSEAMENTO
Dissolver 0,2 g da amostra em mistura de 1 mL de cido
clordrico SR e 5 mL de gua. Adicionar 25 mL de edetato
dissdico 0,1 M e completar o volume para 200 mL com
gua. Ajustar o pH da soluo para 10,0 com amnia e
adicionar 10 mL de tampo cloreto de amnio pH 10,0.
Utilizar negro de eriocromo T SI como indicador. Titular
o excesso de edetato dissdico 0,1 M com sulfato de zinco
0,1 M SV at viragem do indicador de azul para violeta.
Cada mL de edetato dissdico 0,1 M equivale a 4,008 mg
de Ca.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
FOSFATO DE CLINDAMICINA
Clindamycini phosphas
CH3 O
N
H3C
Cl
O
N
H
HO
H3C
SCH3
O
OH
P
HO
O
OH
C18H33ClN2O5S; 424,98
C18H34ClN2O8PS; 504,96
clindamicina; 02229
fosfato de clindamicina; 02232
7-Cloro-6,7,8-tridesoxi-6-[[[(2S,4R)-1-metil-4-propil-2pirrolidinil]carbonil]amino]-1-tio-L-treo--D-galactooctopiranosdeo de metila
[18323-44-9]
2-(Diidrogenofosfato)
de
7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6[[[(2S,4R)-1-metil-4-propil-2-pirrolidinil]carbonil]
amino]-1-tio-L-treo--D-galacto-octopiranosdeo
de
metila
[24729-96-2]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 100,5% de
C18H34ClN2O8PS, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
ligeiramente higroscpico. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito pouco
solvel em etanol, praticamente insolvel em cloreto de
metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +115 a +130, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 1%
(p/v) em gua.
CLASSE TERAPUTICA
Suplemento e adjuvante farmacotcnico.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de fosfato de clindamicina SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Aquecer, sob refluxo, 0,1 g da amostra com mistura de
5 mL de soluo concentrada de hidrxido de sdio SR e 5
mL de gua, por 90 minutos. Resfriar. Acrescentar 5 mL de
cido ntrico. Extrair com tres pores de 15 mL de cloreto
de metileno. Filtrar a camada aquosa. O filtrado responde
s reaes do on fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em gua.
Aquecer, ligeiramente, se necessrio. Resfriar e completar
o volume para 25 mL com gua. A soluo obtida lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 3,5 a 4,5. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Doseamento. Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): transferir 75 mg da amostra, exatamente pesada,
para balo volumtrico de 25 mL, completar o volume com
a Fase mvel e misturar.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo padro para 100 mL
com a Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo, registrar os cromatogramas e medir as reas de
todos os picos obtidos. A rea de todos os picos obtidos
com a Soluo (1), exceto a do pico principal e a do pico
do solvente, no superior a 2,5 vezes a rea sob o pico
principal obtido com a Soluo (2) (2,5%). A soma das
reas de todos os picos obtidos com a Soluo (1), exceto a
do pico principal e a do pico do solvente, no superior a 4
vezes a rea sob o pico principal obtido com a Soluo (2)
(4,0%). Desconsiderar qualquer pico com rea inferior a
10% da rea sob o pico principal obtido com a Soluo (2).
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,25 g da amostra. No
mximo 6,0%.
DOSEAMENTO
425
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Quando a substncia
destinada produo de preparaes parenterais, o rtulo
deve indicar se o produto estril ou se deve ser esterilizado
durante o processo.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano; antiprotozorio.
IDENTIFICAO
fa
426
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de 250 mL de acetonitrila e 750 mL de
fosfato de potssio monobsico 1,36% (p/v), previamente
ajustado para pH 2,5 com cido fosfrico.
Soluo amostra: diluir volume da soluo injetvel na
Fase mvel de modo a obter soluo a 0,15 mg/mL de
clindamicina.
Soluo padro: soluo a 0,18 mg/mL de fosfato de
clindamicina SQR na Fase mvel.
Soluo resoluo: soluo contendo 0,12 mg/mL de
cloridrato de lincomicina SQR e 0,24 mg/mL de fosfato de
clindamicina SQR na Fase mvel.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre os picos de cloridrato de lincomicina e
fosfato de clindamicina no menor que 7,7. O desvio
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz, em
temperaturas entre 8 C e 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Na2HPO4; 141,96
Na2HPO4.H2O; 159,97
Na2HPO4.2H2O; 177,99
Na2HPO4.7H2O; 268,07
Na2HPO4.12H2O; 358,14
fosfato de sdio dibsico; 00207
fosfato de sdio dibsico di-hidratado; 00209
fosfato de sdio dibsico heptaidratado; 00211
fosfato de sdio dibsico dodecaidratado; 00210
Sal de sdio do cido fosfrico (2:1)
[7558-79-4]
Sal dissdico do cido fosfrico monoidratado
[118830-14-1]
Sal dissdico do cido fosfrico di-hidratado
[10028-24-7]
Sal dissdico do cido fosfrico heptaidratado
[7782-85-6]
Sal de sdio do cido fosfrico hidratado (2:1:12)
[10039-32-4]
Fosfato de sdio dibsico anidro ou contm uma, duas,
sete ou doze molculas de gua de hidratao. Contm, no
mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de Na2HPO4, em
relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P incolor ou branco, inodoro,
sabor salino.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito pouco
solvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A soluo aquosa a 3% (p/v) responde s reaes do on
fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias insolveis. Dissolver quantidade da amostra
equivalente a 5 g de Na2HPO4 em 100 mL de gua quente,
filtrar em cadinho de Gooch tarado, lavar o resduo com
gua quente e dessecar a 105 C por 2 horas. O peso do
resduo no maior que 20 mg (0,4%).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar Mtodo espectrofotomtrico,
Mtodo I. Determinar em soluo contendo o equivalente
a 187,5 mg de Na2HPO4 em 35 mL de gua. No mximo
0,0016% (16 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em quantidade da amostra
equivalente a 0,6 g de Na2HPO4. No mximo 0,06% (600
ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Dissolver
quantidade da amostra equivalente a 2,1 g de Na2HPO4 em
50 mL de gua e utilizar 12 mL da soluo obtida para
Preparao amostra. No mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em quantidade da amostra
equivalente a 0,6 g de Na2HPO4. No mximo 0,2% (2000
ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar em estufa a 130
C, at peso constante. No mximo 5,0% para a forma
anidra, entre 10,3% e 12,0% para a forma monoidratada,
entre 18,5% e 21,5% para a forma di-hidratada, entre
43,0% e 50,0% para a forma hepta-hidratada e entre 55,0%
e 64,0% para a forma dodeca-hidratada.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, quantidade da amostra equivalente a 1 g
de Na2HPO4 e dissolver em 40 mL de gua. Adicionar, com
auxlio de pipeta volumtrica, 15 mL de cido clordrico
M. Titular potenciometricamente com hidrxido de sdio
M SV, at ponto de inflexo prximo a pH 4,0 e anotar o
volume gasto. Continuar a titulao at o segundo ponto
de inflexo, prximo a pH 8,8. Realizar ensaio em branco,
transferindo 15 mL de cido clordrico M com pipeta
volumtrica e 40 mL de gua para erlenmeyer e titulando
potenciometricamente com hidrxido de sdio M SV.
A diferena entre o volume de hidrxido de sdio M SV
gasto no ensaio em branco e o volume gasto na titulao
da amostra at o ponto de inflexo pH 4,0 considerado
Volume A. A diferena entre o volume de hidrxido de
sdio M SV gasto entre os pontos de inflexo pH 4,0 e
pH 8,8 considerado Volume B. Se o Volume A for igual
ou menor do que o Volume B, cada mL do Volume A de
hidrxido de sdio M SV equivale a 141,960 mg de
Na2HPO4. Se o Volume A for maior do que o Volume B,
cada mL de (2 Volume B) Volume A de hidrxido de sdio
M SV equivale a 141,960 mg de Na2HPO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, no metlicos.
427
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Adjuvante.
NaH2PO4; 119,98
NaH2PO4.H2O; 138,00
NaH2PO4.2H2O; 156,01
fosfato de sdio monobsico; 00212
fosfato de sdio monobsico monoidratado; 09331
fosfato de sdio monobsico di-hidratado; 00213
Sal de sdio do cido fosfrico (1:1)
[7558-80-7]
Sal monossdico do cido fosfrico monoidratado
[10049-21-5]
Sal de sdio do cido fosfrico hidratado (1:1:2)
[13472-35-0]
Fosfato de sdio monobsico anidro ou contm uma ou
duas molculas de gua de hidratao. Contm, no mnimo,
98,0% e, no mximo, 103,0% de NaH2PO4, em relao
substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou cristais incolores
ou brancos, inodoro e levemente deliquescente.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A soluo aquosa a 5% (p/v) responde s reaes do on
fosfato (5.3.1.1).
B. A soluo aquosa a 5% (p/v) responde s reaes do on
sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,1 a 4,5. Determinar em soluo contendo
o equivalente a 1 g de NaH2PO4.H2O em 20 mL de gua.
Substncias insolveis. Dissolver quantidade da amostra
equivalente a 10 g de NaH2PO4.H2O em 100 mL de gua
quente, filtrar em cadinho de Gooch tarado, lavar o resduo
com gua quente e dessecar a 105 C por 2 horas. O peso
do resduo no maior que 20 mg (0,2%).
Alumnio, clcio e elementos relacionados. A soluo
contendo o equivalente a 1 g de NaH2PO4.H2O em 10 mL
de gua no apresenta turbidez quando o meio levemente
fa
428
CARACTERSTICAS
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, no metlicos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Adjuvante.
DOSEAMENTO
Pipetar 25 mL de amostra e transferir para um balo
volumtrico de 500 mL e completar o volume com gua.
Transferir 25 mL dessa soluo para um bquer de 250 mL,
adicionar 15 mL de hidrxido de sdio 0,5 M e 75 mL de
gua. Titular o excesso de base, potenciometricamente, com
cido clordrico 0,5 M SV at o primeiro ponto de inflexo
(em pH prximo a 9,2). Registrar o volume de titulante
gasto (A). Continuar a titulao at o segundo ponto de
inflexo (pH prximo a 4,4) e registrar o volume (B). Para
a determinao do branco, transferir 15 mL de hidrxido
de sdio 0,5 M para um bquer de 250 mL, adicionar 100
mL de gua, e titular imediatamente com cido clordrico
0,5 M SV. Registrar o volume do cido clordrico 0,5 M
SV consumido (C), em mL. Cada mL do volume (C-A) de
cido clordrico 0,5 M equivale a 69 mg de fosfato de sdio
monobsico (NaH2PO4.H2O) e cada mL do volume de (BC) de cido clordrico 0,5 M SV equivale a 134,0 mg de
fosfato de sdio dibsico (Na2HPO4.7H2O).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
FOSFATO DISSDICO DE
DEXAMETASONA
Dexamethasoni natrii phosphas
O
O
O
H3C
HO
CH3 H
F
429
ONa
ONa
OH
CH3
O
C22H28FNa2O8P; 516,40
fosfato dissdico de dexametasona; 02821
Sal de sdio de (11,16)-9-fluor-11,17-diidroxi-16-metil21-(fosfonooxi)-pregna-1,4-dieno-3,20-diona (2:1)
[2392-39-4]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C22H28FNa2O8P, em relao substncia anidra, livre de
etanol.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, muito higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito pouco
solvel em etanol, dioxana e insolvel em clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em gua livre de
dixido de carbono lmpida (5.2.25).
pH (5.2.19). 7,5 a 10,5. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em gua livre de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida
temperatura ambiente, fluxo da Fase mvel de 1 mL/min.
IDENTIFICAO
fa
430
DOSEAMENTO
Proceder conforme Espectrofotometria de absoro no
ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra e dissolver em gua. Completar o volume para
100 mL com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente,
em gua, at a concentrao de 0,002% (p/v). Preparar
soluo padro na mesma concentrao, utilizando o
mesmo solvente e fosfato dissdico de dexametasona SQR
ao invs da amostra. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 241,5 nm, utilizando gua para ajuste do
zero. Calcular o teor de C22H28FNa2O8P na amostra a partir
das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os clculos
considerando A(1%, 1 cm) = 303, em 241,5 nm, em gua.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Antiinflamatrios esteroides.
CH3
H3C
OH
O
N
N
O
N
N
H
OH
OH
ONa
OH
C17H20N4NaO9P; 478,33
C17H20N4NaO9P.2H2O; 514,36
fosfato sdico de riboflavina; 07703
Sal de sdio de 5-(dihidrogenofosfato) de riboflavina (1:1)
[130-40-5]
Sal monossdico de 5-(dihidrogenofosfato) de riboflavina
di-hidratado
[6184-17-4]
Mistura contendo riboflavina 5-(hidrogenofosfato de
sdio) como principal componente e outros monofosfatos
sdicos de riboflavina. Contm, no mnimo, 73,0% e, no
mximo, 79,0% de riboflavina (C17H20N4O6), em relao
substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, amarelo ou laranjaamarelado, higroscpico.
Solubilidade. Solvel em gua, muito pouco solvel em
etanol, praticamente insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +37 a +42. Determinar
em soluo a 1,2% (p/v) em cido clordrico 5 M.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
tampo citro-fosfato pH 7,0 exibe mximo em 266 nm. A
absorvncia em 266 nm de 0,58 a 0,64.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo (1), obtida em Substncias relacionadas,
corresponde quele do pico principal da Soluo (3).
C. Transferir 10 mg da amostra para balo volumtrico de
100 mL, dissolver com hidrxido de sdio SR e completar
o volume com o mesmo solvente. Examinar 1 mL desta
soluo sob luz ultravioleta (254 nm) por 5 minutos.
Adicionar cido actico suficiente para acidificar a soluo,
utilizando papel de tornassol azul como indicador. Agitar
com 2 mL de cloreto de metileno. A fase inferior da mistura
apresenta fluorescncia amarela.
D. A 0,5 g da amostra, adicionar 10 mL de cido ntrico e
evaporar, em banho-maria, at secura. Aquecer o resduo
at adquirir colorao branca, dissolver em 5 mL de gua e
filtrar. O filtrado responde s reaes do on sdio (5.3.1.1)
e s reaes do on fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 6,5. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
266 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura
ambiente; fluxo da fase mvel de 2 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e fosfato de potssio
monobsico a 0,735% (p/v) (15:85).
Soluo (1): transferir, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra para balo volumtrico de 100 mL, dissolver em
50 mL de gua e completar o volume com Fase mvel.
Transferir 4 mL desta soluo para balo volumtrico de
25 mL e completar o volume com Fase mvel.
Soluo (2): dissolver, exatamente, cerca de 60 mg de
riboflavina SQR em 1 mL de cido clordrico e diluir para
250 mL com gua. Transferir 4 mL desta soluo para
431
fa
432
FTALATO DE ETILA
Ethylis phthalas
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca de
0,1 g da amostra e dissolver em 150 mL de gua. Adicionar
2 mL de cido actico glacial e diluir para 1000 mL com
gua. Transferir 10 mL desta soluo para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 3,5 mL de acetato de sdio a 1,4%
(p/v) e completar o volume com gua. Medir a absorvncia
da soluo em 444 nm. Utilizar mistura de gua e acetato
de sdio a 1,4% (p/v) (93:7) para ajuste do zero. Calcular o
teor de C17H20N4O6 na amostra considerando A (1%, 1 cm)
= 328, em 444 nm.
CH3
CH3
O
C12H14O4; 222,24
ftalato de etila; 09828
ster 1,2-dietlico do cido 1,2-benzenodicarboxlico
[84-66-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C12H14O4, em relao substncia anidra.
DESCRIO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Componente da vitamina B.
IDENTIFICAO
FUROSEMIDA
Furosemidum
COOH
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo examinada lmpida
(5.2.25) e no mais corada que a soluo descrita a
seguir (5.2.12). Misturar 24 mL da Soluo base de cloreto
frrico, 6 mL da Soluo base de cloreto cobaltoso e 70 mL
de cido clordrico a 1% (p/v). Transferir 12,5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com cido clordrico a 1% (p/v).
Acidez. Dissolver 20 g da amostra em 50 mL de
etanol previamente neutralizado. Adicionar 0,2 mL de
fenolftalena SI e titular com hidrxido de sdio 0,1 M. No
mximo 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,1 M gasto para
neutralizar a soluo.
gua (5.2.20.1). Determinar em 5 g da amostra. No
mximo 0,2%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,75 g da amostra e transferir
para erlenmeyer de 250 mL. Adicionar 25 mL de hidrxido
de potssio etanlico 0,5 M SV e algumas prolas de vidro.
Aquecer em banho-maria, sob refluxo, por uma hora.
Adicionar 1 mL de fenolftalena SI e titular imediatamente
com cido clordrico 0,5 M SV. Realizar ensaio em branco
e fazer as correes necessrias. Calcular o volume de
hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV utilizado na
saponificao. Cada mL de hidrxido de potssio etanlico
0,5 M SV equivale a 55,560 mg de C12H14O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, completamente cheios,
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacutico.
433
H2N
H
N
Cl
C12H11ClN2O5S; 330,74
furosemida; 04361
cido
5-(aminossulfonil)-4-cloro-2-[(2-furanilmetil)
amino]-benzico
[54-31-9]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C12H11ClN2O5S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona e dimetilformamida, solvel em
metanol, ligeiramente solvel em etanol, pouco solvel
em ter etlico e praticamente insolvel em clorofrmio.
Facilmente solvel em solues aquosas de hidrxidos
alcalinos.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no infravermelho (5.2.14). O espectro de
absoro no infravermelho da amostra, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
furosemida SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,0005% (p/v) em
hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos em 228, 271 e
333 nm, idnticos aos observados no espectro de soluo
similar de furosemida SQR. As absorvncias das solues
em 271 nm, no diferem mais que 3%, quando calculadas
em relao substncia dessecada.
C. Dissolver cerca de 5 mg da amostra em 10 mL de
metanol. Transferir 1 mL desta soluo para balo de
refluxo, adicionar 10 mL de cido clordrico 2 M e submeter
a refluxo por 15 minutos. Esfriar e adicionar 15 mL de
hidrxido de sdio M e 5 mL de nitrito de sdio 0,1%
(p/v). Homogeneizar e aguardar por 3 minutos. Adicionar
5 mL de sulfamato de amnio 2,5% (p/v), homogeneizar e
adicionar 1 mL de soluo recm preparada de dicloridrato
fa
434
ENSAIOS DE PUREZA
Aminas primrias aromticas livres. Transferir 0,1 g da
amostra para balo volumtrico de 25 mL, com auxlio
de metanol. Agitar, completar o volume com o mesmo
solvente, homogeneizar e filtrar. Pipetar 1 mL do filtrado,
transferir para balo volumtrico de 25 mL, adicionar,
com agitao, 3 mL de dimetilformamida, 12 mL de gua
destilada e 1 mL de cido clordrico M. Esfriar e adicionar
1 mL de nitrito de sdio 0,5% (p/v), com agitao. Deixar
em repouso durante 5 minutos. Adicionar 1 mL de cido
sulfmico 2,5% (p/v) com agitao e deixar em repouso
por 3 minutos. Em seguida, adicionar 1 mL de soluo
de dicloridrato de N-(1-naftil)etilenodiamina 0,5% (p/v)
e diluir para 25 mL com gua destilada. Paralelamente,
realizar ensaio em branco, substituindo 1 mL do filtrado
por 1 mL de metanol. Realizar imediatamente a leitura
da absorvncia, em 530 nm. A absorvncia obtida no
superior a 0,20.
Cloretos (5.3.2.1). A 1 g da amostra, adicionar uma mistura
de 0,2 mL de cido ntrico e 30 mL de gua. Agitar durante
5 minutos, deixar em repouso durante 15 minutos e filtrar.
Utilizar 15 mL do filtrado. No mximo 0,02% (200 ppm).
FUROSEMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C12H11ClN2O5S.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
220 nm a 320 nm, da soluo final obtida no Doseamento
exibe mximos de absoro em 228 nm e 271 nm.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Pesar,
separadamente, cada comprimido, e triturar. Transferir,
quantitativamente, para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar hidrxido de sdio 0,1 M, agitar, completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Filtrar,
transferir 1 mL do filtrado para balo volumtrico de 50
mL e completar o volume com o mesmo solvente. Preparar
soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias em 271 nm (5.2.14),
utilizando hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C12H11ClN2O5S no comprimido,
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar o
clculo utilizando A(1%,1cm) = 580, em 271 nm.
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Diurtico.
Tempo: 60 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir com tampo fosfato pH 5,8 at
concentrao adequada. Medir as absorvncias das solues
em 271 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente, para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H11ClN2O5S
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com
a da soluo de furosemida SQR na concentrao de
0,0008% (p/v) preparada com o mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C12H11ClN2O5S se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Aminas aromticas primrias livres. Pulverizar os
comprimidos e pesar do p o equivalente a 0,1 g de
furosemida. Transferir para balo volumtrico de 25 mL,
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
de p, equivalente a 0,2 g de furosemida, para balo
volumtrico de 500 mL com auxlio de 300 mL de hidrxido
de sdio 0,1 M. Agitar por 10 minutos. Completar o volume
com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir 5
mL do filtrado para 250 mL com hidrxido de sdio 0,1
M e homogeneizar. Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 271 nm (5.2.14),
utilizando hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular o contedo de C12H11ClN2O5S nos comprimidos
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar o
clculo utilizando A(1%,1cm) = 580, em 271 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. Transferir volume da soluo injetvel contendo o
equivalente a 20 mg de furosemida para balo volumtrico
de 100 mL, completar o volume com gua e homogeneizar.
Diluir 5 mL da soluo para 100 mL com hidrxido de
sdio 0,1 M. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14)
da soluo obtida, na faixa de 220 nm a 340 nm, exibe
mximos em 228 nm e 271 nm, idnticos aos observados
no espectro de soluo similar de furosemida SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
435
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 8,0 a 9,3.
ENSAIOS DE PUREZA
Aminas primrias aromticas livres. Transferir volume
da soluo injetvel contendo o equivalente a 40 mg de
furosemida para balo volumtrico de 10 mL, completar
o volume com metanol, homogeneizar e filtrar. Prosseguir
conforme descrito no ensaio de Aminas primrias
aromticas livres da monografia de Furosemida, a partir
de Pipetar 1 mL do filtrado.... A absorvncia obtida no
superior a 0,20.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pipetar volume
da soluo injetvel contendo o equivalente a 20 mg de
furosemida, transferir para balo volumtrico de 100
mL, completar o volume com gua e homogeneizar.
Diluir 5 mL para 100 mL com hidrxido de sdio 0,1
M e homogeneizar. Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando os mesmos solventes. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 271 nm,
utilizando hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C12H11ClN2O5S na soluo
injetvel a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A (1%, 1 cm) = 580, em
271 nm, em hidrxido de sdio 0,1 M.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proteger as solues da
exposio luz. Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 272 nm; coluna de 150 mm de comprimento
e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantida a 30 C; fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, tetraidrofurano e cido
actico glacial (70:30:1).
Diluente: diluir 22 mL de cido actico glacial em mistura
de gua e acetonitrila (50:50), completar o volume para
1000 mL e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
contendo o equivalente a 20 mg de furosemida para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com Diluente
e homogeneizar. Transferir 5 mL da soluo para balo
fa
436
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
GAZE DE PETROLATO
A gaze de petrolato a gaze hidrfila purificada saturada
com petrolato branco. estril e pode ser preparada, sob
condies asspticas, na proporo de 60 g de petrolato
para cada 20 g de gaze, por adio de petrolato branco
derretido gaze hidrfila purificada seca e previamente
cortada no tamanho final. O peso do petrolato na gaze , no
mnimo 70% e, no mximo, 80% e relao ao peso total da
gaze de petrolato.
O petrolato recuperado por drenagem em Doseamento
apresenta as mesmas caractersticas e cumpre os testes de
Descrio e Ensaios de Pureza descritos na monografia de
Petrolato branco.
CARACTERSTICAS
A gaze condicionada obtida em Doseamento cumpre os
testes de Contagem dos fios, Comprimento, Largura e
Gramatura descritos na monografia de Tecido de gaze
hidrfila purificada.
DOSEAMENTO
Pesar, no mnimo, 20 unidades da amostra e transferir,
separadamente, para funil de vidro aquecido, mantendo
a temperatura em aproximadamente 75 C. Deixar que
o petrolato derreta e drene atravs do funil. A drenagem
pode ser facilitada pressionando a gaze com um basto de
vidro ou uma esptula de porcelana. Lavar a gaze sobre o
funil ou uma esptula de porcelana. Lavar a gaze sobre o
funil com pores sucessivas de 1,1,1-tricloroetano quente
at que a ela fique isenta de petrolato. Deixar o solvente
residual evaporar espontaneamente. Manter a gaze em
atmosfera padro de 65% 2% de umidade relativa e 21
C 1,1 C por, no mnimo, 4 h e pesar. A diferena entre
as duas pesagens representa o peso de petrolato.
EMBALAGEM E Acondicionamento
Cada unidade de gaze de petrolato embalada
individualmente de forma a manter a esterilidade at que a
embalagem seja aberta para uso.
Rotulagem
Deve atender ao estipulado na legislao especfica.
437
GENCIANA
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
forte e sabor amargo e persistente.
DESCRIO MACROSCPICA
Rizomas e razes apresentam-se em fragmentos cilndricos
de diferentes tamanhos. Em regra, os rizomas so maiores do
que as razes, atingindo at 6 cm de dimetro. As razes so
torcidas ou arqueadas, com profundas estrias longitudinais
e cicatrizes pequenas e ovais, oriundas de ramificaes
secundrias. Os rizomas so robustos; externamente tm
cor castanho-amarelada a cinza-amarelada e apresentam
fendas longitudinais e numerosos sulcos anelares,
marcados por fileiras de pequenas cicatrizes. Rizomas e
razes entumescem consideravelmente em contato com a
umidade, tornando-se flexveis. A fratura no farincea,
nem fibrosa, e possui cor amarelada com manchas
avermelhadas. Em seco transversal, o rizoma apresenta
a zona cortical nitidamente demarcada por uma regio
externa suberosa, com linhas mais escuras, a qual ocupa 1/3
da seco. O cilindro central, de cor castanho-amarelada,
poroso e exibe finas estrias radialmente.
DESCRIO MICROSCPICA
As clulas do felema (sber), em seco transversal,
possuem paredes delgadas, castanho-amareladas e esto
dispostas em 4 a 8 camadas. A feloderme composta
por vrias camadas, externamente com colnquima e
internamente com parnquima de clulas tangencialmente
alongadas, contendo cristais de oxalato de clcio na
forma de rfides e gotas lipdicas. Esta regio se confunde
gradualmente com o parnquima cortical. O sistema
vascular separado da zona cortical por um cmbio bem
desenvolvido. No floema, destacam-se pequenos grupos de
tubos crivados, alm de clulas de parnquima. O xilema
predominantemente parenquimtico e apresenta elementos
de vaso dispersos, com paredes mostrando espessamentos
anelado, helicoidal ou reticulado. Os elementos de vaso
ocorrem isoladamente ou em pequenos grupos; o floema
interxilemtico (floema incluso) apresenta-se disperso em
pequenos grupos. A medula do rizoma parenquimtica e
bem desenvolvida. Nas clulas do parnquima encontramse gotas de leo e cristais aciculares ou prismas delgados
de oxalato de clcio. O amido quase completamente
ausente. Em estrutura secundria, a anatomia da raiz
semelhante do rizoma. A casca (incluindo o floema
secundrio) e o xilema secundrio so separados por ntido
ga
438
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: cor amarelada a amarelo-castanho;
fragmentos de clulas com gotas lipdicas; cristais
prismticos ou na forma de rfides e gotas lipdicas livres;
fragmentos contendo cmbio; fragmentos contendo clulas
parenquimticas; so raramente visveis vasos lignificados
reticulados, espiralados ou escalariformes. Fibras e
escleredes ausentes.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254 como
suporte, com espessura de 250 mm, como fase estacionria,
e a mistura de acetona, cloreto de metileno, gua (70:30:2)
como fase mvel. Aplicar na cromatoplaca, separadamente,
em forma de banda, 15 a 20 mL da Soluo amostra e 5 a
10 mL da Soluo referncia, preparadas como descrito a
seguir:
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 8%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 6%.
ndice de Amargor (5.4.2.12). No mnimo 10 000.
Pesar 1 g da droga pulverizada e adicionar 1000 mL de
gua fervente e deixar em banho-maria durante 30 minutos,
agitando ocasionalmente. Deixar esfriar e completar at
1000 mL com gua destilada. Agitar vigorosamente e
filtrar, descartando os primeiros 20 mL do filtrado.
Matria Extravel Com gua
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
439
ga
440
g
Figura 2 - Gentiana lutea L.
_____________
Complemento da legenda da Figura 2. A escala corresponde a 50 mm.
Aspecto geral da droga em p: colnquima (co); clulas de parnquima (cp); elementos de vaso (ev); gotas lipdicas (gl); pores de periderme (pe);
pores de sber (su).
GENFIBROZILA
Gemfibrozilum
CH3
H3C
COOH
441
H3C CH3
C15H22O3; 250,33
genfibrozila; 04421
cido 5-(2,5-dimetilfenoxi)-2,2-dimetilpentanico
[25812-30-0]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, ceroso.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em metanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 58 C a 61 C.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dispersa em brometo de potssio apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de genfibrozila SQR, preparado de
maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
276 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: transferir 10 mL de cido actico glacial e
750 mL de metanol para balo volumtrico de 1000 mL.
Completar o volume com gua e homogeneizar.
Soluo (1): dissolver quantidades exatamente pesadas
de genfibrozila SQR, cido 5-[2,5-dimetil-4-(1-propenil)
fenoxi]-2,2-dimetilpentanico (Impureza A) SQR e
2,5-dimetilfenol em Fase mvel, de modo a obter soluo
com concentraes em torno de 0,2 mg/mL, 0,05 mg/mL e
0,05 mg/mL, respectivamente.
ga
442
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 276 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 de dimetro interno, empacotada com
slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel 0,8
mL/minuto.
Fase mvel: transferir 10 mL de cido actico glacial e
800 mL de metanol para balo volumtrico de 1000 mL.
Completar o volume com gua e homogeneizar.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 25 mg da
amostra e transferir para balo volumtrico de 25 mL.
Dissolver em metanol e completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL desta soluo
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com Fase mvel. Homogeneizar.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
genfibrozila SQR e transferir para balo volumtrico de
25 mL. Dissolver em metanol e completar o volume com
o mesmo solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL desta
soluo para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com Fase mvel. Homogeneizar.
Soluo de resoluo: preparar soluo a 0,2 mg/mL de
genfibrozila e 0,05 mg/mL de 2,5-dimetilfenol em Fase
mvel.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antilipmico.
GLIBENCLAMIDA
Glibenclamidum
O
S
O
Cl
N
H
O
N
H
N
H
OCH3
C23H28ClN3O5S; 494,00
glibenclamida; 04451
5-Cloro-N-[2-[4-[[[(cicloexilamino)carbonil]amino]
sulfonil]fenil]etil]-2-metoxibenzamida
[10238-21-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C23H28ClN3O5S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro ou quase inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em dimetilformamida, ligeiramente solvel em cloreto de
metileno, pouco solvel em etanol, metanol e clorofrmio,
praticamente insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicos.
Faixa de fuso (5.2.2): 169 C a 174 C.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no infravermelho (5.2.14). O espectro de
absoro no infravermelho da amostra, previamente
dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de glibenclamida SQR, preparado
de maneira idntica.
B. Dissolver cerca de 50 mg da amostra em metanol,
utilizando banho de ultrassom, se necessrio, e completar
o volume para 50 mL com o mesmo solvente. Transferir
10 mL para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 1 mL
de cido clordrico M e completar o volume com metanol.
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) da soluo
obtida, na faixa de 230 nm a 350 nm, exibe mximos em
300 nm e em 275 nm. A absorvncia a 300 nm de 0,61 a
0,65 e a 275 nm de 0,27 a 0,32.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio quela obtida com a Soluo (3).
D. Aquecer ebulio cerca de 50 mg da amostra com 1
mL de hidrxido de sdio 6 M. O papel tornassol muda
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 1% (p/v) da amostra em
etanol, preparada com aquecimento, lmpida (5.2.25) e
incolor (5.2.12).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
cicloexano, etanol e cido actico glacial (45:45:5:5),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em mistura de
clorofrmio e metanol (1:1) e completar para 5 mL com o
mesmo solvente.
Soluo (2): dissolver 20 mg da amostra em mistura de
clorofrmio e metanol (1:1) e completar para 100 mL com
o mesmo solvente. Diluir 2 mL para 10 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (3): dissolver 0,2 g de glibenclamida SQR em 10
mL de metanol e aquecer sob refluxo por 10 minutos.
443
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
CLASSE TERAPUTICA
DOSEAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Hipoglicemiante oral.
GLIBENCLAMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C23H28ClN3O5S.
IDENTIFICAO
ga
444
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 300 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m);
fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
GLICEROL
Glycerolum
C3H8O3; 92,09
glicerol; 04469
1,2,3-Propanotriol
[56-81-5]
Contm, no mnimo, 98,0 % e, no mximo, 101,0 % de
C3H8O3, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido xaroposo, incolor ou
quase incolor, lmpido, higroscpico.
Solubilidade. Miscvel com gua e etanol, praticamente
insolvel em benzeno, clorofrmio, ter de petrleo, leos
graxos e leos essenciais.
445
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 1,25 a 1,26.
IDENTIFICAO
Misturar 1 mL da amostra e 0,5 mL de cido ntrico.
Acrescentar 0,5 mL de dicromato de potssio a 10,6%
(p/v). Na superfcie de contato desenvolve-se um anel azul
que, por 10 minutos, no se difunde na camada inferior.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Diluir 25 g da amostra para 50 mL
com gua isenta de dixido de carbono. A soluo lmpida
(5.2.25). Diluir 10 mL da soluo obtida para 25 mL com
gua. A soluo incolor (5.2.12).
Compostos clorados. Em balo de fundo redondo
adaptado a condensador acrescentar 5 g da amostra e 15
mL de morfolina. Aquecer, suavemente, sob refluxo, por 3
horas. Lavar o condensador com 10 mL de gua. Recolher
a gua de lavagem no balo. Transferir para tubo de
Nessler. Acidificar com cido ntrico SR, acrescentar 0,5
mL de nitrato de prata 0,5 M e diluir para 50 mL com gua.
Agitar. Preparar padro, em tubo de Nessler, utilizando
15 mL de morfolina, 10 mL de gua e 0,2 mL de cido
clordrico 0,02 M. Prosseguir conforme descrito para a
preparao amostra a partir de Acidificar.... Qualquer
turvao desenvolvida na preparao amostra no mais
intensa que aquela obtida com a preparao padro No
mximo 0,003% (30 ppm).
Acrolena, glicose e compostos amoniacais. Misturar
5 mL da amostra e 5 mL de hidrxido de potssio 10%
(p/v). Aquecer a 60 C por 5 minutos. No se desprendem
vapores de amnia. No se desenvolve colorao amarela.
Outras substncias redutoras. Misturar 5 mL de amostra
com 5 mL de hidrxido de amnio 10% (p/v) e aquecer
a 60 C por 5 minutos. Adicionar, rapidamente, 0,5 mL
de nitrato de prata 0,1 M, mantendo a ponta da pipeta
acima do tubo, fazendo a soluo cair diretamente sobre a
soluo sem tocar as paredes do tubo. Agitar e manter em
local escuro por 5 minutos. No ocorre escurecimento da
soluo.
cidos graxos e steres. Misturar 50 g da amostra com 100
mL de gua quente, recentemente fervida. Adicionar 1 mL
de fenolftalena SI e neutralizar com cido sulfrico 0,1 M.
Adicionar 15 mL de hidrxido de sdio 0,2 M. Aquecer sob
refluxo, por 5 minutos, esfriar e titular com cido sulfrico
0,1 M SV. Realizar ensaio em branco utilizando 140 mL de
gua, recentemente fervida. A diferena entre as titulaes
no maior que 1,6 mL.
Sacarose. A 4 mL da amostra adicionar 6 mL de cido
sulfrico 0,5 M. Aquecer por 1 minuto, esfriar e neutralizar
com hidrxido de sdio SR, utilizando papel de tornassol.
Adicionar 5 mL de tartarato cprico alcalino SR e aquecer
ebulio por 1 minuto. No ocorre formao de precipitado
vermelho-alaranjado.
ga
446
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, transferir
para erlenmeyer de 250 mL e dissolver em 45 mL de
gua. Adicionar 25 mL de mistura de cido sulfrico 0,1
M e periodato de sdio 2,14% (p/v) (1:20) e deixar em
repouso por 15 minutos, protegido da luz. Adicionar 5 mL
de etilenoglicol a 50% (p/v) e deixar em repouso por 20
minutos, protegido da luz. Titular com hidrxido de sdio
0,1 M SV utilizando 0,5 mL de fenolftalena SI. Realizar
ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada
mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 9,210 mg
de C3H8O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Umectante, solvente.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 15,0%.
DOSEAMENTO
Pesar quantidade de supositrios equivalente a 0,25 g de
glicerina, dissolver em gua, completar o volume para 250
mL e filtrar. Transferir 5 mL desta soluo para erlenmeyer,
adicionar 50 mL de um reagente preparado pela mistura de
40 mL cido sulfrico a 5% (v/v) e 60 mL de periodato de
potssio a 0,1% (p/v) acidificado com trs a cinco gotas
de cido sulfrico. Aquecer a soluo em banho-maria
durante 15 minutos, resfriar temperatura ambiente e
adicionar 1 g de iodeto de potssio. Deixar em repouso
durante 5 minutos. Titular com o tiossulfato de sdio
0,02 M SV, utilizando amido SI como indicador. Realizar
ensaio em branco e efetuar as correes necessrias. Cada
mL de tiossulfato de sdio 0,02 M SV equivale a 0,4604
mg de C3H8O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
ROTULAGEM
GLICEROL (GLICERINA)
SUPOSITRIOS
GLICINA
Glycinum
O
H2N
IDENTIFICAO
A. Dissolver sob aquecimento 12 supositrios em 125
mL de gua. Esfriar, adicionar 1,5 mL de cido clordrico
e transferir a mistura para funil de separao de 250
mL. Extrair com 75 mL de hexano, descartar a camada
aquosa e recolher a camada orgnica em um bquer.
C2H5NO2; 75,07
glicina; 04472
Glicina
[56-40-6]
OH
447
DESCRIO
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada a 105 C, por 2 horas, dispersa em
leo mineral, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro da
glicina SQR, preparado de maneira idntica.
B. Preparar 2 mL de uma soluo a 10% (p/v) em gua
e adicionar 1 mL de cloreto frrico SR. Uma colorao
vermelho intensa observada, a qual desaparece pela
adio de um excesso de cido clordrico e reaparece pela
adio de um excesso de soluo concentrada de amnia.
C. Preparar 5 mL de uma soluo a 0,1% (p/v) em gua e
adicionar 1 mL de sulfato cprico SR. Uma colorao azul
intensa observada.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,15 g da amostra e dissolver em
100 mL de cido actico glacial, aquecer brandamente para
facilitar a solubilizao. Adicionar duas gotas de cloreto de
metilrosanilnio SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV
at mudana de cor de azul para azul-esverdeado. Proceder
a um ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 7,507
mg de C2H5NO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Aminocido no essencial.
GLICLAZIDA
Gliclazidum
O O
S
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Ferver 10 mL de uma soluo 10%
(p/v) por 1 minuto e deixar em repouso durante 2 horas. A
soluo obtida lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Cloretos (5.3.2.1). Proceder conforme descrito em Ensaio
limite para cloretos. Determinar em 5 g de amostra. No
mximo 0,007% (70 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I.
12 mL de uma soluo a 10% (p/v) da amostra
e proceder conforme Ensaio limite para metais
Utilizar Soluo padro de chumbo (1 ppm
mximo 0,001% (10 ppm).
Preparar
em gua
pesados.
Pb). No
N
H
O
N
H
H3C
C15H21N3O3S; 323,41
gliclazida; 04474
N-[[(Hexaidrociclopenta[c]pirrol-2(1H)-il)amino]
carbonil]-4-metilbenzenossulfonamida
[21187-98-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C15H21N3O3S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em cloreto de metileno, ligeiramente solvel em
acetona e pouco solvel em etanol.
ga
448
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de gliclazida SQR, preparado de
maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Preparar as solues no momento do uso. Utilizar
cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 235 nm;
coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm de dimetro
interno, empacotada com slica quimicamente ligada a
grupo octilsilano (5 m), mantida temperatura ambiente;
fluxo da Fase mvel de 0,9 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de trietanolamina, cido trifluoractico,
acetonitrila e gua (0,1:0,1:45:55).
Soluo (1): dissolver, exatamente, cerca de 50 mg da
amostra em 23 mL de acetonitrila e diluir para 50 mL com
gua.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
mistura de acetonitrila e gua (45:55). Diluir 10 mL da
soluo resultante para 100 mL com o mesmo diluente.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra, previamente
dessecada, e dissolver em 50 mL de cido actico glacial.
Titular com cido perclrico 0,1 M SV e determinar o ponto
final potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico
0,1 M SV equivale a 32,341 mg de C15H21N3O3S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antidiabtico oral.
GLICONATO DE COBRE
Cupri gluconas
C12H22CuO14; 453,84
gliconato de cobre; 04479
Bis(D-gliconato-O1,O2)-cobre
[527-09-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C12H22CuO14.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, azul esverdeado.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on cobre (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias redutoras. Pesar 1 g da amostra, dissolver
em 10 mL de gua e adicionar 25 mL de citrato cprico
alcalino SR. Tampar o frasco, ferver suavemente por 5
minutos e resfriar rapidamente temperatura ambiente.
Adicionar 25 mL de cido actico 0,6 M, 10 mL de iodo
0,1 M SV e 10 mL de cido clordrico 3 M. Titular com
tiossulfato de sdio 0,1 M SV, adicionar 3 mL de amido
SI prximo ao ponto final. Fazer prova em branco e
anotar a diferena, em volumes, necessria. Cada mL da
diferena em volume da tiossulfato de sdio 0,1 M SV
equivalente a 2,7 mg de substncias redutoras (expressas
como dextrose). No mximo 1%.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 0,5 g da amostra em 40 mL
de gua fervente e prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para cloretos. No mximo 0,07% (700 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 2,4 g da amostra em 40 mL
de gua fervente e prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para sulfatos. No mximo 0,05% (500 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Pesar 1 g de amostra e proceder
conforme o Mtodo I do Ensaio limite para arsnio. No
mximo 0,0003% (3 ppm).
Chumbo. Proceder conforme descrito no Mtodo II de
Espectrometria de absoro atmica (5.2.13.1). Utilizar
espectrofotmetro provido de forno de grafite, lmpada de
ctodo oco de chumbo e selecionar a linha de emisso em
283,3 nm. Utilizar a seguinte programao de temperatura,
utilizando a vazo de argnio de 3 litros por minuto, exceto
quando indicado: 70 C por 10 segundos, 90 C por 60
segundos, 120 C por 15 segundos, 250 C por 5 segundos
(sem fluxo de gs), 250 C por 10 segundos, 250 C por 2
segundos (sem fluxo de gs), e 2000 C por 3,2 segundos.
Nesta ltima temperatura, determinar a absorvncia.
Soluo padro: transferir 10 mL de chumbo SRA para um
balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 40 mL de gua
e 5 mL de cido ntrico. Completar o volume com gua e
misturar. Transferir 0,4 mL desta soluo para um segundo
balo volumtrico. Adicionar 50 mL de gua e 1 mL de
cido ntrico. Completar o volume com gua e misturar.
Esta soluo contm 0,04 g/mL de chumbo.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 4 g de
gliconato de cobre para um balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 50 mL de gua e 5 mL de cido ntrico.
Colocar em banho de ultrassom at dissolver a substncia.
449
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1,5 g da amostra e dissolver em
100 mL de gua. Adicionar 2 mL de cido actico glacial e 5
g de iodeto de potssio. Titular com tiossulfato de sdio 0,1
M SV at formao de colorao amarelo-clara. Adicionar
2 g de tiocianato de amnio. Misturar e adicionar 3 mL de
amido SI. Continuar a titulao at mudana de cor. Cada
mL de tiossulfato de sdio 0,1 M SV equivale a 45,384 mg
de C12H22O14Cu.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ga
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Suplemento alimentar.
GLICONATO DE MAGNSIO
Magnesii gluconas
OH
OH
HO
O
-
Mg
2+
OH HO
2
C12H22MgO14; 414,60
C12H22MgO14.2H2O; 450,63
gliconato de magnsio; 04480
Sal de magnsio do cido D-glicnico (1:2)
[3632-91-5]
Sal de magnsio do cido D-glicnico hidratado (1:2:2)
[59625-89-7]
450
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco.
Solubilidade. Solvel em gua, ligeiramente solvel em
etanol e insolvel em ter etlico.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on magnsio (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19.). 6,0 a 7,8. Determinar em soluo a 5% (p/v).
Substncias redutoras. Pesar 1 g da amostra, dissolver em
20 mL de gua quente, resfriar e adicionar 25 mL de citrato
cprico alcalino SR. Tampar o frasco, ferver suavemente
por 5 minutos e resfriar rapidamente temperatura
ambiente. Adicionar 25 mL de cido actico 2 M, 10 mL
de iodo 0,1 M SV e 10 mL de cido clordrico 3 M. Titular
com tiossulfato de sdio 0,1 M SV, adicionando 3 mL de
amido SR prximo ao ponto final. Fazer prova em branco
e anotar a diferena em volumes necessria. Cada mL da
diferena em volume da soluo de tiossulfato de sdio
equivalente a 2,7 mg de substncias redutoras (expressas
como dextrose). No mximo 1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 800 mg da amostra e dissolver
em 20 mL de gua. Adicionar 5 mL de cloreto de amnio
SR e 0,1 mL de negro de eriocromo T SI. Titular com
edetato dissdico 0,05 M SV at mudana de colorao
para azul. Cada mL de edetato dissdico 0,05 M equivale a
20,730 mg de C12H22MgO14.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Suplemento alimentar.
GLICOSE
Glucosum
OH
HO
HO
OH
OH
C6H12O6; 180,16
C6H12O6.H2O; 198,17
451
glicose; 04485
glicose monoidratada; 04486
D-Glicose
[50-99-7]
D-Glicose hidratada (1:1)
[77938-63-7]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais incolores ou p cristalino
branco, inodoro, de sabor adocicado.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, ligeiramente
solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +52,5 a +53,5, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
10% (p/v) em hidrxido de amnio 0,012 M.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de lcool n-proplico, acetato de etila e
gua (70:20:10), como fase mvel. Preparar as seguintes
solues:
Soluo (1): dissolver 0,1 g de amostra em gua e completar
o volume para 10 mL.
Soluo (2): dissolver 0,1 g de glicose SQR em gua e
completar o volume para 10 mL.
Aplicar, separadamente, 2 l da Soluo (1) e da Soluo
(2) na placa cromatogrfica. Desenvolver o cromatograma,
permitindo que a frente do solvente ascenda 17 cm acima
da linha de aplicao, remover a placa da cuba e secar ao
ar. Nebulizar com soluo de periodato de sdio a 0,2%
(p/v). Secar a placa ao ar por 15 minutos e nebulizar
com soluo de 4,4-metilenobis-N,N-dimetilanilina a 2%
(p/v) em mistura de 20 volumes de cido actico glacial
e 80 volumes de acetona. A mancha principal obtida no
cromatograma da Soluo (1) corresponde em posio, cor
e intensidade quela obtida no cromatograma da Soluo
(2).
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de gua. Adicionar
3 mL de tartarato cprico alcalino SR e aquecer. Produz-se
precipitado vermelho.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 12,5 g da amostra em
gua e completar o volume para 25 mL. A soluo obtida
no mais intensamente colorida (5.2.12) que soluo
preparada pela mistura de 1 mL de cloreto cobaltoso SR,
3 mL de cloreto frrico SR e 2 mL de sulfato cprico SR
em gua suficiente para 10 mL, diluindo-se, em seguida,
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra e dissolver em
50 mL de gua, em erlenmeyer com tampa esmerilhada.
Adicionar 25 mL de iodo 0,05 M SV e 10 mL de soluo
de carbonato de sdio a 5% (p/v). Homogeneizar e deixar
em repouso por 20 minutos, protegido da luz. Adicionar 15
mL de cido clordrico diludo e titular o excesso de iodo
com tiossulfato de sdio 0,1 M SV, usando amido SI como
indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 9,008
mg de C6H12O6 e a 9,909 mg de C6H12O6.H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz,
temperatura ambiente.
ga
452
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
CLASSE TERAPUTICA
Adoante, energtico, excipiente.
IDENTIFICAO
A. Aquecer uma poro da soluo injetvel com tartarato
cprico alcalino SR. Forma-se precipitado vermelho.
B. A soluo obtida em Doseamento dextrgira (5.2.8).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
5-Hidroximetilfurfural e substncias relacionadas.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Diluir volume da
soluo injetvel contendo o equivalente a 1 g de C6H12O6
para 250 mL com gua. A absorvncia em 284 nm no
maior que 0,25.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, de dose nica, de plstico ou
de vidro, preferencialmente do tipo I ou II.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
GUARAN
Paulliniae semen
Paullinia cupana Kunth SAPINDACEAE
A droga vegetal constituda pelas sementes desprovidas
de arilo e tegumento (casquilho), contendo, no mnimo,
5% de metilxantinas, calculadas como cafena (C8H10N4O2;
194,19) e, no mnimo, 4% de taninos.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga inodora, de
sabor amargo e fracamente adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
DESCRIO MICROSCPICA
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: cor castanho clara a castanho-avermelhada,
pores de clulas do parnquima cotiledonar, em geral
isodiamtricas, amareladas, com ou sem massas de
gros de amido aglutinados, massas de gros de amido
aglutinados, gros de amido isolados, com hilo central.
Fragmentos do tegumento, quando presentes at o limite
permitido, formados por clulas em paliada de paredes
muito espessas e pouco pontoadas, sinuosas em vista
frontal; clulas ptreas agrupadas ou isoladas.
IDENTIFICAO
A. Caracterizao da presena de taninos. Proceder
conforme descrito em Cromatografia em camada delgada
(5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com espessura
de 250 m, como suporte, e mistura de acetato de etila,
cido frmico e gua (90:5:5), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L da Soluo (1) e 5 L da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar 1 g da droga pulverizada e transferir
para balo de fundo redondo. Adicionar 20 mL de gua e
aquecer sob refluxo durante 15 minutos. Filtrar atravs de
algodo e concentrar 4 mL do filtrado secura em banhomaria. Ressuspender o resduo em 1 mL de metanol.
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de catequina em metanol.
453
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3%, incluindo o
casquilho.
gua (5.4.2.3). No mximo 9,5%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 3%.
ga
454
DOSEAMENTO
em que
Taninos totais
TT = taninos totais;
A1 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis totais;
A2 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis no adsorvidos pelo p de pele;
A3 = absorvncia medida da Soluo padro;
m = massa da droga vegetal considerando a determinao
de gua.
Metilxantinas
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Preparar solues como
descrito a seguir.
Soluo amostra: Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da
droga pulverizada e extrair com 20 mL de cido sulfrico
a 2,5% (v/v), com agitao mecnica, durante 15 minutos,
por quatro vezes. Filtrar as pores para balo volumtrico
de 100 mL. Completar o volume com o mesmo solvente.
Transferir uma alquota de 10 mL desta soluo para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com cido
sulfrico a 2,5% (v/v).
Solues para curva analtica: Preparar a curva analtica
de cafena dissolvendo, exatamente, 50 mg de cafena
SQR em 100 mL de cido sulfrico a 2,5% (v/v), obtendo
soluo estoque a 0,05% (p/v). Preparar as solues de
referncia transferindo alquotas de 1 mL; 2 mL; 3 mL;
4 mL e 5 mL da soluo estoque, separadamente, para
bales volumtricos de 100 mL. Completar o volume com
cido sulfrico a 2,5% (v/v), de forma a obter solues a
5 g/mL, 10 g/mL, 15 g/mL, 20 g/mL e 25 g/mL,
respectivamente.
Medir a absorvncia da Soluo amostra e das Solues
para curva analtica em 271 nm (5.2.14), utilizando
soluo de cido sulfrico a 2,5% (v/v) para ajuste do
zero. Calcular o teor de cafena (metilxantinas) na amostra
a partir da equao da reta obtida com as Solues para
curva analtica da cafena.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
455
ga
Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos da Paullinia cupana Kunth
______________
Legenda da Figura 1. As escalas correspondem: em A e B (4 cm), em C at H (100 m).
A aspecto geral da semente. B aspecto geral dos cotildones. C seco transversal da poro externa de um cotildone; epiderme cotiledonar (epc);
clula contendo gros de amido (ga); parnquima cotiledonar (pct). D detalhe dos gros de amido. E clulas epidrmicas dos cotildones em vista
frontal. F clulas parenquimticas dos cotildones. G detalhe da seco transversal do tegumento da semente; clulas ptreas (cp); epiderme do
tegumento (ep); parnquima (p). H clulas epidrmicas do tegumento em vista frontal.
457
HALOPERIDOL
Haloperidolum
ENSAIOS DE PUREZA
OH
O
N
Cl
F
C21H23ClFNO2; 375,86
haloperidol; 04589
4-[4-(4-Clorofenil)-4-hidroxi-1-piperidinil]-1-(4fluorfenil)-1-butanona
[52-86-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C21H23ClFNO2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
microcristalino ou amorfo.
Solubilidade. Insolvel em gua, facilmente solvel em
acetona, benzeno, clorofrmio e metanol, pouco solvel
em etanol e cloreto de metileno. Facilmente solvel em
cidos diludos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 148 C a 151 C. Determinar em
amostra dessecada em estufa a 105 C, por 1 hora.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra dessecada a 105 C e dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
haloperidol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,0002% (p/v)
em mistura de cido clordrico 0,1 M e lcool isoproplico
(1:9), exibe mximo em 245 nm. A absorvncia em 245 nm
no difere mais que 3,0% da leitura de soluo similar de
haloperidol SQR.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
E. Dissolver 10 mg da amostra em 5 mL de etanol, adicionar
0,5 mL de 1,3-dinitrobenzeno SR e 0,5 mL de hidrxido de
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulao em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,3 g
da amostra em 30 mL de cido actico glacial. Adicionar
cinco gotas de 1-naftolbenzena SI e titular com cido
perclrico 0,1 M SV at mudana de cor de amareloalaranjado para verde. Realizar ensaio em branco e fazer as
correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 37,586 mg de C21H23ClFNO2.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a 30 C; fluxo da fase mvel de 1 mL/minuto.
ha
458
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antipsictico.
HALOPERIDOL COMPRIMIDOS
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 10 mg de haloperidol para
funil de separao, adicionar 10 mL de gua e 1 mL de
hidrxido de sdio M. Extrair com 10 mL de clorofrmio
saturado de gua. Filtrar e evaporar at secura. O espectro
de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
haloperidol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 50 mL.
Adicionar 30 mL de metanol a quente e deixar em
ultrassom por 15 minutos. Agitar, mecanicamente, por 15
minutos, completar o volume com metanol e filtrar. Diluir
se necessrio, em metanol, de modo a obter concentrao
de 0,002% (p/v). Preparar soluo de haloperidol SQR
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 245 nm
(5.2.14), utilizar metanol para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C21H23ClFNO2 em cada comprimido, a partir
das leituras obtidas.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de clorofrmio, cido
actico glacial e metanol (80:10:10), como fase mvel.
Aplicar separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 10 mg de haloperidol com
10 mL de clorofrmio. Filtrar e evaporar o resduo at
secura. Dissolver o resduo com 1 mL de clorofrmio.
459
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
200 a 400 nm, da soluo amostra obtida em Doseamento,
exibe mximos de absoro em 245 nm, idnticos aos
observados no espectro da soluo padro.
DOSEAMENTO
CARACTERSTICAS
DOSEAMENTO
ha
460
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
IDENTIFICAO
A. Transferir volume da soluo oral equivalente a 10 mg
de haloperidol para funil de separao. Adicionar 1 mL de
hidrxido de sdio M, homogeneizar e extrair com uma
poro de 10 mL de clorofrmio. Descartar a fase aquosa.
Evaporar o extrato at secura. O resduo responde ao teste
A. de Identificao da monografia de Haloperidol.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.1.1). 2,5 a 3,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G como suporte e mistura de cloreto
de metileno, metanol e amnia 13,5 M (92:8:1) como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 50 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): diluir a soluo oral, se necessrio, com
metanol, de modo a obter soluo de haloperidol a 1 mg/mL.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
metanol.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (1) para 200 mL com
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com iodobismutato de potssio
diludo SR. Qualquer mancha secundria obtida no
cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz,
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
HALOTANO
Halothanum
Br
F
461
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar 20 mL da amostra em 20
mL de gua isenta de dixido de carbono por 3 minutos
e deixar as camadas se separarem. A camada aquosa
requer, no mximo, 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,01
M ou no mximo 0,6 mL de cido clordrico 0,01 M para
neutralizao, utilizando-se prpura de bromocresol SI
como indicador.
Cloreto e brometo. Agitar 25 mL da amostra em 25 mL
de gua por 5 minutos e deixar os lquidos se separarem
completamente. Retirar a camada aquosa e a 10 mL da
mesma, adicionar uma gota de cido ntrico e cinco gotas
de nitrato de prata SR. No deve produzir opalescncia.
Timol.
Soluo padro de timol: preparar soluo de timol a 0,1
mg/mL em hidrxido de sdio 0,25 M.
Cl
F F
C2HBrClF3; 197,38
halotano; 04596
2-Bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoretano
[151-67-7]
Contm, no mnimo, 0,008% e, no mximo, 0,012% de
timol, em peso, como estabilizador.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido denso, incolor, mvel, no
inflamvel, de odor caracterstico que se assemelha ao do
clorofrmio, sabor doce e produz sensao de queimadura.
Solubilidade. Levemente solvel em gua, miscvel em
etanol, clorofrmio, ter etlico e em leos fixos.
IDENTIFICAO
A. Adicionar 5 mL de cido sulfrico a 5 mL da amostra.
O cido forma uma camada sobre a amostra (diferenciao
do clorofrmio e do tricloroetileno).
B. Em 0,3 mL da amostra contidos num tubo de ensaio de
vidro de borossilicato 12 x 75 mm, adicionar um fragmento
de sdio limpo de cerca de 8 mm de dimetro e deixe
repousar por alguns minutos. Prenda o tubo em posio
vertical e aquea brandamente com um microqueimador
at que o metal funda e a reao comece. Em seguida retire
a fonte de calor e resfrie o tubo. Adicionar cautelosamente
2 mL de gua e deixar a reao se completar. Filtrar a
soluo e adicionar 0,5 mL de cido actico glacial ao
filtrado. Adicionar duas gotas dessa soluo a uma mistura
de 0,1 mL de alizarina SI, recentemente preparada, e 0,1
mL de nitrato de zirconila SR. H mudana de colorao
de vermelho para amarela.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e protegidos da luz.
ha
462
ROTULAGEM
De acordo com legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anestsico geral (inalao)
HAMAMLIS TINTURA
Hamamelidis tinctura
ENSAIOS DE PUREZA
Densidade relativa (5.2.5). 0,902 a 0,914.
Determinao de lcool (5.3.3.8). 58% (v/v) a 62% (v/v).
Resduo seco (5.4.3.2.2). No mnino 1,2%.
PREPARAO
A tintura de hamamlis obtida a partir de 1 parte da
droga vegetal em 10 partes de etanol a 65% (v/v), por um
procedimento adequado.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Lquido de colorao
castanho-amarelada e sabor adstringente.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, com espessura
de 250 m, como suporte, e mistura de acetato de etila,
tolueno, cido frmico e gua (60:20:15:15), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 20 L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2) e da
Soluo (3), recentemente preparadas, como descrito a
seguir.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Preparar as solues descritas a seguir. Efetuar todas as
operaes de extrao e diluio ao abrigo da luz.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 1,5 g de
tintura de hamamlis em um balo volumtrico de 250 mL
e completar o volume com gua destilada. Filtrar a mistura
por papel de filtro. Rejeitar os primeiros 50 mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: transferir,
volumetricamente, 5 mL da Soluo estoque para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com gua
destilada. Transferir, volumetricamente, 2 mL dessa
soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e 10
mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com soluo de carbonato de sdio a
29% (p/v). Determinar a absorvncia 760 nm (A1) aps
30 minutos, utilizando gua destilada como lquido de
compensao.
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos por p
de pele: a 10 mL da Soluo estoque, adicionar 0,100 g de
p de pele SQR e agitar, mecanicamente, em erlenmeyer
de 125 mL durante 60 minutos. Filtrar em papel de filtro.
Diluir 5 mL do filtrado em balo volumtrico de 25 mL
com gua destilada. Transferir, volumetricamente, 2 mL
dessa soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico
e 10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com soluo de carbonato de
sdio a 29% (p/v). Determinar a absorvncia 760 nm (A2)
aps 30 minutos, utilizando gua destilada como lquido
de compensao.
Soluo padro: dissolver, imediatamente antes do uso,
50 mg de pirogalol em balo volumtrico de 100 mL com
gua destilada. Transferir, volumetricamente, 5 mL da
soluo para balo volumtrico de 100 mL e completar
com gua destilada. Transferir, volumetricamente, 2 mL
dessa soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e
10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL
e completar o volume com soluo de carbonato de sdio
a 29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A3)
aps 30 minutos, utilizando gua destilada como lquido
de compensao.
463
IDENTIFICAO
em que
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
HEPARINA CLCICA
Heparinum calcicum
ha
464
465
0 - 10
75
10 - 35
75 0
35 - 40
25
Eluio
isocrtica
isocrtica
CARACTERSTICAS
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
moderadamente higroscpico.
Solubilidade. Solvel em gua.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 8.0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Protenas. Adicionar cinco gotas de cido tricloroactico
a 20% (p/v) em 1 mL de soluo aquosa da amostra a 1%
(p/v). No deve haver formao de precipitado ou turbidez.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. No mximo
0,003%.
Nitrognio (5.3.3.2). Utilizar o Mtodo I, macrodeterminao.
No mnimo 1,3% e, no mximo, 2,5% de nitrognio, calculado
em relao substncia dessecada.
Clcio (5.3.2.7). No mnimo 9,5% e, no mximo, 11,5%
de clcio, calculado em relao substncia dessecada,
determinado em 0,2 g por Titulao complexomtrica (5.3.3.4).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa, sob
vcuo, a 60 C, por 3 horas. No mximo 5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mnimo 28% e, no mximo, 41%.
Impurezas nucleotdicas: Dissolver 40 mg em 10 mL de
gua. A absorvncia medida a 260 nm e o resultado no
deve ser superior a 0,2.
ha
466
DOSEAMENTO
Determinao da potncia.
A atividade anticoagulante da heparina determinada in
vitro, comparando sua habilidade em condies especficas
para retardar a coagulao, de um plasma ovino de referncia
ou plasma humano de referncia, citratado e recalcificado
com a mesma capacidade de uma preparao de referncia
de heparina, calibrado em unidades internacionais.
Uma Unidade Internacional a atividade contida em um
montante indicado na norma internacional, que consiste de
uma quantidade de heparina clcica liofilizada obtida de
mucosa intestinal de sunos. A equivalncia em unidades
internacionais do Padro Internacional de Referncia
indicado pela Organizao Mundial de Sade.
A heparina clcica padro de referncia calibrada em
unidades internacionais, em comparao com um Padro
Internacional por meio do ensaio a seguir.
Realizar o ensaio utilizando registro mecnico da alterao
da fluidez na agitao, tendo o cuidado de perturbar o
mnimo da soluo durante a fase inicial de coagulao
(coagulometro).
467
ha
468
em que
P = potncia do padro de referncia da heparina clcica;
SA e SP = so as inclinaes das retas a partir das Solues
amostra e das Solues padro, respectivamente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Conforme legislao vigente.
ROTULAGEM
Conforme legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticoagulante.
HEPARINA SDICA
Heparinum natricum
IDENTIFICAO
A. Cumpre as exigncias do Doseamento, conforme
o mtodo Determinao de potncia ou o mtodo de
Potncia Anti-fator IIa.
B. Utilizar a tcnica de espectroscopia de ressonncia
magntica nuclear. Preparar as solues conforme descrito
a seguir.
Soluo padro: no menos que 20 mg/mL de Heparina
sdica SQR em xido de deutrio 99,9% com 0,02% (p/v)
de cido trimetilsililpropionico de sdio.
Soluo amostra: no menos que 20 mg/mL da amostra
em xido de deutrio 99,9% com 0,02% (p/v) de cido
trimetilsililpropionico de sdio.
Procedimento: na anlise das amostras: deve-se utilizar
um espectrmetro de ressonncia magntica nuclear de
no menos que 500 MHz operando o pulso (Transformada
de Fourier) para aquisio de 1H sob decaimento livre
utilizando 16 scans em pulso de 90. O ensaio deve ser
realizado sob a temperatura constante de 25 C. A janela
espectral dever ser no mnimo de 10 a -2 ppm. Para todas
as amostras o metil do composto trimetilsililpropionico
deve ser referenciado em 0,00 ppm. Os deslocamentos
qumicos de quatro regies tpicas da heparina suna so;
H1 da glucosamina N-acetilada/glucosamina N -sulfatada
(sinal 1) em 5,40 ppm, H1 do cido idurnico 2-sulfatado
(sinal 2) em 5,21 ppm, H2 da glucosamina N-sulfatada
em 3,28 ppm e metil da glucosamina N -acetilada em 2,05
ppm. Os valores de ppm observados para cada sinal no
devem variar 0,03 ppm.
Os critrios de aceitao so baseados no valor mdio da
altura dos sinais 1 e 2. Qualquer sinal identificado, nos
seguintes campos: 0,10 2,00, 2,10 3,20 e 5,70 8,00
ppm, no devem ultrapassar 4% da mdia do valor da
altura dos dois sinais citados acima. Da mesma forma no
devem ser encontrado sinais 200% maiores que este valor
entre 3,35 4,55 ppm.
Impurezas: condroitina sulfato sobre-sulfatado. O
deslocamento qumico da regio N-acetil do sulfato de
condroitina sobre-sulfatado deve ser observada em 2,16
0,03 ppm.
Sulfato de dermatam: O deslocamento qumico da regio
N-acetil do sulfato de condroitina sobre-sulfatado deve ser
observada em 2,10 0,03 ppm.
469
ha
470
Fase mvel A%
(v/v)
Fase mvel B%
(v/v)
0 - 10
10 - 35
35 - 40
75
75 0
0
25
25 100
100
CARACTERSTICAS
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
moderadamente higroscpico.
Solubilidade. Solvel em gua.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 8.0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Protenas. Adicionar cinco gotas de cido tricloroactico
a 20% (p/v) em 1 mL de soluo aquosa da amostra a 1%
(p/v). No deve haver formao de precipitado ou turbidez.
Metais pesados. Utilizar o Mtodo I. No mximo 0,003%.
Nitrognio
(5.3.3.2).
Utilizar
o
Mtodo
I,
macrodeterminao. No mnimo 1,3% e, no mximo,
2,5% de nitrognio, calculado em relao substncia
dessecada.
Sdio (5.2.13.1). 9,5% a 12,5% de sdio determinado
conforme descrito em Espectrofotometria de absoro
atmica.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa a
vcuo a 60 C, por 3 horas. No mximo 5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mnimo 28% e, no mximo,
41%.
Impurezas nucleotidicas. Dissolver 40 mg em 10 mL de
gua. A absorvncia medida a 260 nm e o resultado no
deve ser superior a 0,2.
DOSEAMENTO
Determinao da potncia.
A atividade anticoagulante da heparina determinada in
vitro, comparando sua habilidade em condies especficas
para retardar a coagulao, de um plasma ovino de referncia
ou plasma humano de referncia, citratado e recalcificado
com a mesma capacidade de uma preparao de referncia
de heparina, calibrado em unidades internacionais.
Uma Unidade Internacional a atividade contida em um
montante indicado na norma internacional, que consiste
de uma quantidade de heparina sdica liofilizada obtida de
mucosa intestinal de sunos. A equivalncia em unidades
internacionais do Padro Internacional de Referncia
indicado pela Organizao Mundial de Sade.
A heparina sdica padro de referncia calibrado em
unidades internacionais, em comparao com um Padro
Internacional por meio do ensaio a seguir.
Realizar o ensaio utilizando registro mecnico da alterao
da fluidez na agitao, tendo o cuidado de perturbar o
mnimo da soluo durante a fase inicial de coagulao
(coagulometro).
Procedimento: os volumes descritos no texto so
apresentados como exemplos e pode ser adaptado para o
aparelho utilizado, desde que a relao entre os diferentes
volumes sejam respeitados. Diluir a heparina sdica
padro de referncia em uma soluo de 9 g/L de cloreto
de sdio de modo a conter um nmero precisamente
conhecido de Unidades Internacionais por mililitro e
preparar uma soluo da amostra similar preparao para
ser examinada, que dever ter a mesma atividade. Usando
uma soluo de cloreto de sdio na concentrao de 9 g/L,
preparar uma srie de diluies em progresso geomtrica
de tal forma que o tempo de coagulao obtido com a
menor concentrao no seja inferior a 1,5 vezes o tempo
de recalcificao em branco, e que sendo obtida a maior
concentrao seja dada uma curva em logaritmo doseresposta satisfatria. Colocar 12 tubos em um banho-maria
com de gua gelada, rotulando-os em duplicado: A1, A2 e
A3 para as diluies das preparaes a serem examinadas
e P1, P2 e P3 para as diluies de preparao de referncia.
Para cada tubo adicionar 1,0 mL de plasma descongelado
substrato R1 e 1,0 mL de uma diluio adequada da
preparao a ser examinada ou a preparao de referncia.
Aps cada adio, misturar, mas no permitir a formao
de bolhas. Tratar os tubos na ordem P1, P2, P3, A1, A2, A3,
a transferncia de cada tubo para um banho de gua a 37 C,
permite equilibrar a 37 C por aproximadamente 15 minutos
e adicionar a cada tubo 1 mL de uma diluio de cefalina
ao qual foi adicionado um ativador adequado, tais como
caulim de modo que um tempo de recalcificao adequado
obtido no branco no superior a 60 segundos. Quando o
caulim utilizado, deve ser preparado imediatamente antes
do uso, uma mistura de volumes iguais de cefalina e 4 g/L
de suspenso de caulim protegido da luz em uma soluo de
9 g/L de cloreto de sdio. Exatamente depois de 2 minutos
adicionar 1 mL de uma soluo a 3,7 g/mL de cloreto de
clcio e registrar o tempo de coagulao e o intervalo em
segundos entre esta ltima adio e o incio da coagulao
471
ha
472
473
HEXILRESORCINOL
Hexylresorcinolum
OH
CH3
HO
C12H18O2; 194,27
hexilresorcinol; 04636
4-Hexil-1,3-benzenodiol
[136-77-6]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C12H18O2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
em que
P = potncia do Padro de referncia da heparina clcica;
SA e SP = so as inclinaes das retas a partir das Solues
amostra e das Solues padro, respectivamente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Conforme legislao vigente.
ROTULAGEM
Conforme legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticoagulante.
IDENTIFICAO
A. A 10 mL de soluo de hexilresorcinol, a 1% (p/v) em
etanol, adicionar duas gotas de cloreto frrico SR, forma-se
colorao verde.
B. A 1 mL de soluo saturada de hexilresorcinol adicionar
1 mL de cido ntrico SR, forma-se leve colorao
vermelha.
C. A 1 mL de soluo saturada de hexilresorcinol adicionar
1 mL de bromo 0,1 M. Produz-se precipitado flocoso
amarelo que se dissolve pela adio de 2 mL de amnia SR
e forma soluo amarela.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver 0,25 g da amostra em 500 mL de gua
destilada. No mximo 1 mL de hidrxido de sdio 0,02 M
gasto para neutralizar, utilizando vermelho de metila SI
como indicador.
Resorcinol e outros fenis. Agitar cerca de 1 g da amostra
com 50 mL de gua durante alguns minutos. Filtrar.
Adicionar ao filtrado trs gotas de cloreto frrico SR. No
deve desenvolver colorao vermelha nem azul.
ha
474
DOSEAMENTO
DESCRIO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, ao abrigo da luz.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
hiclato de doxiciclina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar 2 mg da amostra e adicionar 5 mL de cido
sulfrico. Produz-se colorao amarela.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
ENSAIOS DE PUREZA
HICLATO DE DOXICICLINA
Doxycyclini hyclas
H3C
OH N(CH3)2
H
OH
NH2
OH
OH
OH O
. HCl
C22H24N2O8; 444,43
C22H24N2O8.HCl.C2H6O.H2O; 512,94
doxiciclina; 03217
hiclato de doxiciclina; 03222
(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(Dimetilamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octaidro-3,5,10,12,12a-pentaidroxi6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida
[564-25-0]
Cloridrato de (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(dimetilamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octaidro-3,5,10,12,12a-pentaidroxi6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida
etanolado
hidratado (2:2:1:1)
[24390-14-5]
Contm o equivalente a, no mnimo, 800 g e, no mximo,
920 g de doxiciclina (C22H24N2O8) por miligrama.
(
10000(
CM W )
rU rM )
em que
CS = concentrao, em mg/mL, de cloridrato de metaciclina
SQR na Soluo (4);
W = peso, em mg, de hiclato de doxiciclina na Soluo (1);
ru = resposta do pico de metaciclina no cromatograma da
Soluo (1);
rM = resposta do pico de metaciclina no cromatograma da
Soluo (4).
No mais que 2% de metaciclina encontrada. Calcular as
porcentagens de outras substncias relacionadas presentes
na amostra segundo a equao:
(
10000(
CS W )
ri rs )
em que
CS = concentrao, em mg/mL, de hiclato de doxiciclina
SQR na Soluo (4);
W = peso, em mg, de hiclato de doxiciclina na Soluo (1);
ri = resposta do pico de cada substncia relacionada no
cromatograma na Soluo (1);
rs = resposta do pico de doxiciclina no cromatograma na
Soluo (4).
No mais que 0,5% de alguma impureza eluda antes
da metaciclina encontrada; no mais que 2% de
6-epidoxiciclina encontrada e no mais que 0,5% de
alguma impureza eluda depois do pico principal da
doxiciclina encontrada.
gua (5.2.20.1). 1,4% a 2,8%.
475
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 270 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com copolmero esfrico estireno divinilbenzeno (5 m),
mantida a 60 C 1 C; fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/min.
Fase mvel: dissolver 2,72 g de fosfato de potssio
monobsico, 0,74 g de hidrxido de sdio, 0,5 g de
sulfato de tetrabutilamnio, e 0,4 g de edetato dissdico
em 850 mL de gua em balo volumtrico de 1000 mL.
Adicionar 60 g de lcool tert-butlico com auxlio de gua,
completar o volume com gua e ajustar o pH em 8,0 0,1
com hidrxido de sdio M. Filtrar e desaerar a soluo
antes do uso. A diminuio na proporo de lcool tertbutlico resulta em prolongamento do tempo de reteno
da doxiciclina e melhora a separao da doxiciclina de suas
substncias relacionadas.
Diluente: cido clordrico 0,01 M.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 120 mg
da amostra para balo volumtrico de 100 mL. Dissolver e
completar o volume com Diluente. Homogeneizar e filtrar.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 12 mg
de hiclato de doxiciclina SQR para balo volumtrico de
10 mL. Adicionar 6 mL de Diluente, agitar por 5 minutos
ou at dissolver, completar o volume com Diluente e
homogeneizar.
Soluo de resoluo: preparar soluo de hiclato de
doxiciclina SQR a 6 mg/mL utilizando Diluente. Transferir
5 mL para balo volumtrico de 25 mL, aquecer em banho
de vapor por 60 minutos e evaporar at secura em chapa
aquecedora, tomando cuidado para no incinerar o resduo.
Dissolver o resduo e completar o volume com o Diluente.
Homogeneizar e filtrar. Essa soluo contm uma mistura
de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina e doxiciclina. Quando
ha
476
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Quando a substncia
destinada produo de preparaes parenterais, o rtulo
deve indicar se o produto estril ou se deve ser esterilizado
durante o processo.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano. Antiparasitrio (peste, tracoma e malria).
HIDRASTE
Hydrastidis radix
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga tem odor fraco e
sabor fortemente amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
O rizoma cresce horizontal ou obliquamente e sustenta
numerosas e pequenas ramificaes, alm das razes
adventcias. O rizoma cilndrico, tortuoso, muitas vezes
dilatado, enrugado longitudinalmente, com 1 cm a 6 cm de
comprimento e 0,2 cm a 1,0 cm de dimetro; externamente
castanho-amarelado ou castanho-acinzentado e
internamente amarelo claro no centro a amarelo esverdeado
prximo margem. Externamente marcado por numerosas
DESCRIO MICROSCPICA
O rizoma mostra, da periferia para o centro, os seguintes
tecidos: fragmentos de sber castanho-amarelados,
compostos de clulas poligonais em vista frontal, com
paredes finas e lignificadas; fragmentos, em seco
transversal, freqentemente com massa irregular de
material castanho granular, que na sua parte externa
pode obscurecer as clulas do sber. Parnquima cortical
com cerca de 25 camadas de clulas, de paredes finas,
poligonais a arredondadas, em seco transversal e
alongadas em seco longitudinal, contendo gros de
amido e massas amareladas. Os gros de amido so, na
maioria, simples, podendo tambm apresentar dois, trs
ou quatro componentes. As clulas da regio externa deste
parnquima tm paredes espessadas com aparncia das de
um colnquima. A seguir, observa-se um crculo de 12 a 20
feixes vasculares colaterais, separados por largas fileiras
de clulas parenquimticas de colorao alaranjadoamarelada a amarelo-esverdeada. O xilema constitudo
de elementos de vaso pequenos, dos tipos helicoidal,
pontoado e reticulado (mais raro), com placa de perfurao
em paredes terminais oblquas. A parte central ocupada
por um amplo parnquima medular. O corte transversal da
raiz mostra uma epiderme formada por uma nica camada
de clulas, castanho-amareladas, com paredes externas
suberificadas. Essas em vista frontal so mais alongadas e
irregulares do que aquelas do rizoma, algumas do origem
a tricomas. O parnquima cortical, de clulas de paredes
espessadas, contm amido. A endoderme possui clulas de
paredes ligeiramente lignificadas; nas razes jovens, em
seco tangencial, as clulas mostram-se alongadas, de
paredes finas e marcadamente sinuosas. O sistema vascular
apresenta de duas a seis arestas do xilema, alternadas com
o floema. A medula consiste de uma pequena rea central
de clulas parenquimticas, pouco evidentes.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a espcie,
menos os caracteres macroscpicos. So caractersticas:
cor amarelada a amarelo-esverdeada; abundantes gros de
amido esfricos, isolados ou reunidos em grupos de dois,
trs ou quatro componentes; fragmentos de parnquima
contendo gros de amido; poucos fragmentos do sber
castanho-amarelado, composto de clulas poligonais em
vista frontal, e, em vista transversal, mostrando massas
irregulares de substncia granular castanho-escuro sobre
o lado externo do sber; fragmentos de tecido vascular,
contendo elementos de vaso com pontoaes areoladas,
alguns com espessamento helicoidal, infreqentes fibras
do xilema, de 200 m a 300 m de comprimento, de
paredes delgadas e poros simples; fragmentos ocasionais
477
IDENTIFICAAO
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 10%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 8%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 235 nm; pr-coluna empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano e
coluna analtica de 75 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, ao abrigo da luz e calor.
ha
478
HIDROCLOROTIAZIDA
Hydrochlorothiazidum
O O
O O
Cl
N
H
H2N
NH
C7H8ClN3O4S2; 297,74
hidroclorotiazida; 04652
1,1-Dixido
de
6-cloro-3,4-diidro-2H-1,2,4benzotiadiazina-7-sulfonamida
[58-93-5]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C7H8ClN3O4S2 em relao substncia dessecada.
DESCRIAO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco, inodoro.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel em
acetona e pouco solvel em etanol. Solvel em solues
diludas de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 266 C a 270 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de hidroclorotiazida SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Determinar a absorvncia (5.2.14) das seguintes
solues:
Soluo (1): dissolver 50 mg da amostra em 10 mL de
soluo de hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume
para 100 mL de gua. Diluir 10 mL dessa soluo para 100
mL com soluo de hidrxido de sdio 0,01 M. O espectro
de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 a 400
nm, exibe mximo em 323 nm. A absoro em 323 nm
de 0,45 a 0,475.
Soluo (2): diluir 2 mL da Soluo (1) para 100 mL
com hidrxido de sdio 0,01 M. O espectro de absoro
no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 a 400 nm, exibe
mximo em 273 nm. A absoro em 273 nm 0,0505 a
0,053.
479
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar 0,5 g da amostra com 25
mL de gua por 2 minutos e filtrar. A 10 mL desta soluo
adicionar 0,2 mL de hidrxido de sdio 0,01 M e cinco
gotas de vermelho de metila SI. A soluo apresenta
colorao amarela. No mximo 0,4 mL de cido clordrico
0,01 M so gastos para a viragem da colorao do indicador
para rsea.
Cloretos (5.3.2.1). Utilizar o Mtodo II. Dissolver 1 g da
amostra em 25 mL de acetona e completar o volume para
30 mL com gua. 15 mL dessa soluo devem satisfazer ao
Ensaio limite para cloretos. Empregar como Preparao
padro 10 mL de soluo padro de cloreto (5 ppm Cl)
adicionada de 5 mL de soluo de acetona em gua (85:15).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001%.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 1 hora. No
mximo 0,1%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm, coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo de Fase mvel de 2,0 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de soluo de fosfato de potssio 0,1
M e acetonitrila (9:1). Degaseificar, ajustar o pH para 3,0
e filtrar.
Soluo amostra: transferir exatamente cerca de 30 mg de
amostra para balo volumtrico de 200 mL, dissolver em
volume de acetonitrila que no exceda 10% da capacidade
do balo e adicionar Fase mvel at completar o volume e
misturar.
Soluo padro: dissolver quantidade de hidroclorotiazida
SQR, exatamente pesada, na Fase mvel, de modo a obter
soluo de concentrao prxima a 0,15 mg/mL. Podese utilizar volume de acetonitrila no excedendo 10% do
volume total da soluo para dissolver o padro.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade de
hidroclorotiazida SQR e clorotiazida, exatamente pesadas,
em Fase mvel de modo a obter soluo com concentraes
prximas de 1,5 mg/mL.
Injetar replicadas de 20 L de Soluo padro. O desvio
padro das reas sob os picos registrados no deve ser
ha
480
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Tempo: 30 minutos
Diurtico.
HIDROCLOROTIAZIDA COMPRIMIDOS
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p, equivalente a 10 mg de hidroclorotiazida, com 20
mL de acetona. Filtrar e evaporar o filtrado at secura. O
resduo responde ao teste A. de Identificao da monografia
de Hidroclorotiazida.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar
20 comprimidos. Agitar quantidade do p, equivalente
a 30 mg de hidroclorotiazida, com 50 mL de hidrxido
de sdio 0,1 M durante 20 minutos. Diluir para 100 mL
com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir
com gua at concentrao de 0,0015% (p/v). Preparar
soluo padro nas mesmas condies, utilizando os
mesmos solventes. Medir as absorvncias das solues
em 273 nm, utilizando gua para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C7H8ClN3O4S2 nos comprimidos a partir
das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os clculos
considerando A(1%, 1 cm) = 520, em 273 nm.
B. Proceder conforme descrito em Doseamento da
monografia de Hidroclorotiazida. Preparar a soluo
amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 30 mg de
hidroclorotiazida para balo volumtrico de 200 mL,
adicionar 20 mL de Fase mvel e deixar em ultrassom
durante 5 minutos. Adicionar 20 mL de acetonitrila e deixar
em ultrassom durante 5 minutos. Adicionar 50 mL de
Fase mvel e agitar, mecanicamente, durante 10 minutos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G 60, como suporte, e mistura de clorofrmio e
etanol (85:15), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues descritas a seguir:
HIDROCORTISONA
Hydrocortisonum
OH
O
H3C
OH
CH3 H
H
HO
481
O
C21H30O5; 362,46
hidrocortisona; 04664
(11)-11,17,21-Triidroxipregn-4-eno-3,20-diona
[50-23-7]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C21H30O5, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco, inodoro.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 214 - 215 C, com decomposio.
Poder rotatrio (5.2.8): De +150 a +156, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em dioxana.
IDENTIFICAO
A. O Espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra dessecada, dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de hidrocortisona
SQR, preparado de maneira idntica.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
20 mg de amostra para um balo volumtrico de 100 mL,
completar o volume com etanol e agitar. Transferir 5 mL
dessa soluo para um balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com etanol. Preparar soluo de
hidrocortisona SQR na mesma concentrao, utilizando
os mesmos solventes. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 242 nm, utilizando etanol para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C21H30O5 a partir das leituras
obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
comprimido e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m) e fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e metanol
(50:25:25).
Diluente: mistura de metanol e gua (1;1).
Soluo padro interno: preparar soluo de propilparabeno
em metanol em concentrao cerca de 1 mg/mL.
ha
482
HIDROQUINONA
OH
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
OH
C6H6O2; 110,11
hidroquinona; 09457
1,4-Benzenodiol
[123-31-9]
Contm, no mnimo, 99,0 % e, no mximo 100,5 % de
C6H6O2, em relao base anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais brancos e cristalinos que
se tornam escuros exposio ao ar.
Solubilidade. Solvel em gua, facilmente solvel em
etanol e ter etlico, praticamente solvel em clorofrmio e
praticamente insolvel em benzeno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 170 C a 171 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra dispersa em brometo de potssio apresenta
mximo de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de hidroquinona SQR, preparado
de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,0025%
(p/v) preparada em metanol, exibe mximos de absoro
idnticos aos observados no espectro de soluo de
hidroquinona SQR na mesma concentrao.
ENSAIOS DE PUREZA
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra, dissolver
em 100 mL de uma mistura de gua e cido sulfrico 0,05
M. (10:1) e adicionar 3 mL de difenilamina SR. Titular
com sulfato crico 0,05 M SV at o aparecimento da cor
vermelha. Cada mL de sulfato crico 0,05 M SV equivale a
5,506 mg de C6H6O2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Despigmentante.
HIDROXICOBALAMINA SOLUO
INJETVEL
Hidroxicobalamina soluo injetvel contm, no mnimo,
95% e, no mximo, 115% da quantidade declarada de
C62H89CoN13O15P.
IDENTIFICAO
Diluir 3 mL da soluo injetvel para 100 mL utilizando
Tampo pH 4,0, descrito a seguir. O espectro de absoro no
ultravioleta e visvel (5.2.14) exibe mximo em 352 1 nm
e em 528 2 nm. A razo entre os valores de absorvncia
medidos em 352 nm e 528 nm esta compreendida entre 2,7
e 3,3.
Tampo pH 4,0: dissolver 2,61 g de acetato de sdio e 20,5
g de cloreto de sdio em 5,25 mL de cido actico glacial e
gua suficiente para perfazer 1500 mL de soluo. Ajustar
o pH se necessrio.
CARACTERSTICAS
483
em que
1346,38 e 1355,39 = so os pesos moleculares de
hidroxicobalamina e cianocobalamina respectivamente;
C = concentrao em g/mL da soluo de SQR de
cianocobalamina na preparao da Soluo padro;
V = volume em mL, da soluo injetvel tomada;
Au e As = absorvncias da Soluo amostra e da Soluo
padro, respectivamente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14).
Tampo borato pH 9,3: dissolver 28,3 g de tetraborato
sdico e 402 mg de cido brico em gua suficiente para
perfazer 1500 mL de soluo e homogeneizar. Ajustar o pH
se necessrio.
Soluo amostra: transferir um volume exatamente
medido da soluo injetvel, equivalente a cerca de 5 mg
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
HIDRXIDO DE ALUMNIO
Aluminii hydroxidum
Al(OH)3; 78,00
Al2O3; 101,96
hidrxido de alumnio; 04694
Hidrxido de alumnio
[21645-51-2]
Contm o equivalente a, no mnimo, 47,0% e, no mximo,
60,0% de Al2O3.
ha
484
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
amorfo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Solvel em
solues de cidos e hidrxidos alcalinos.
IDENTIFICAO
A. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on alumnio (5.3.1.1).
B. Misturar 15 mg da amostra em 2 mL de gua e 0,5
mL de cido clordrico 2 M. Filtrar. Acrescentar 0,5 mL
de tioacetamida SR. No ocorre formao de precipitado.
Adicionar hidrxido de sdio 2 M, gota a gota. Forma-se
precipitado branco gelatinoso que dissolve em excesso de
hidrxido de sdio 2 M. Adicionar, gradualmente, cloreto
de amnio SR. Produz-se precipitado branco gelatinoso.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 2,5 g da amostra em 15
mL de cido clordrico SR, aquecer em banho-maria e
completar o volume para 100 mL com gua. A soluo
obtida no mais opalescente que a Suspenso de
referncia II (5.2.25) e no mais corada que a Soluo de
referncia de cor (5.2.12) descrita a seguir.
Soluo de referncia de cor: preparar mistura de Soluo
base de cloreto frrico, Soluo base de cloreto cobaltoso
e Soluo base de sulfato cprico (96:2:2) (5.2.12).
Transferir 1,5 mL da soluo obtida para balo volumtrico
de 100 mL e completar o volume com cido clordrico a
1% (p/v).
DOSEAMENTO
Proceder
conforme
descrito
em
Titulaes
complexomtricas (5.3.3.4) para Alumnio. Dissolver,
exatamente, cerca de 0,8 g da amostra em 10 mL de cido
clordrico SR aquecendo em banho-maria. Deixar esfriar
e diluir para 50 mL com gua. A 10 mL desta soluo,
adicionar amnia SR at iniciar a formao de precipitado.
Adicionar volume suficiente de cido clordrico SR
necessrio para dissolver o precipitado e diluir para 20
mL com gua. Cada mL de edetato dissdico 0,1 M SV
equivale a 5,098 mg de Al2O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Anticido.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
HIDRXIDO DE ALUMNIO
COMPRIMIDOS MASTIGVEIS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de Al(OH)3. Os comprimidos
mastigveis podem conter agentes edulcorantes.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade
do p equivalente a 15 mg de hidrxido de alumnio em 2
mL de gua. Responde s reaes do on alumnio (5.3.1.1).
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a cerca de 15 mg de hidrxido de alumnio,
adicionar 2 mL de gua e 0,5 mL de cido clordrico 2 M.
Filtrar. Acrescentar 0,5 mL de tioacetamida SR. No ocorre
formao de precipitado. Adicionar hidrxido de sdio 2
M, gota a gota. Forma-se precipitado branco gelatinoso que
dissolve em excesso de hidrxido de sdio 2 M. Adicionar,
gradualmente, cloreto de amnio SR. Forma-se precipitado
branco gelatinoso.
485
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar uma quantidade
do p equivalente a 1,2 g de Al(OH)3, adicionar 15 mL
de cido clordrico concentrado e aquecer at dissolver.
Diluir com gua para cerca de 100 mL, agitar, filtrar
quantitativamente para balo volumtrico de 500 mL,
lavando com gua. Completar o volume com gua e agitar.
Transferir 20 mL dessa soluo para um erlenmeyer de 250
mL, adicionar 25 mL de edetato dissdico 0,05 M SV e 20
mL de tampo cido actico-acetato de amnio e aquecer
at fervura por 5 minutos. Esfriar, adicionar 50 mL de etanol
e 2 mL de ditizona a 0,025% (p/v). Titular a soluo com
sulfato de zinco 0,05 M SV at colorao rsea. Realizar
prova em branco, empregando 20 mL de gua ao invs de
20 mL de soluo amostra. Cada mL de edetato dissdico
0,05 M SV equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
CAPACIDADE DE NEUTRALIZAO DA
ACIDEZ
Transferir uma quantidade equivalente a um comprimido
para um bquer de 250 mL. Adicionar 70 mL de gua e
misturar com agitador magntico por aproximadamente 1
minuto. Transferir 25 mL de cido clordrico M SV e agitar
por 15 minutos. Titular o excesso de cido imediatamente
e, em um perodo adicional que no exceda 5 minutos
com hidrxido de sdio 0,5 M SV para obter um pH
estvel de 3,5 (por 10 a 15 segundos). Conduzir o teste
temperatura de (37 3) C. No menos que 5 mEq de cido
consumido, e no menos que 55,0% do valor esperado
de mEq, a partir da quantidade declarada de hidrxido de
alumnio, obtido. Cada mg de Al(OH)3 tem capacidade de
neutralizao de 0,0385 mEq.
IDENTIFICAO
A. A 1 g da amostra, adicionar 4 mL de cido clordrico
concentrado. Aquecer a 60 C por 1 hora, resfriar, diluir
para 50 mL com gua e filtrar se necessrio. A 10 mL
da soluo obtida, adicionar 0,5 mL de cido clordrico
2 M e 0,5 de tioacetamida SR. No ocorre formao de
precipitado. Adicionar, lentamente, 5 mL de hidrxido
de sdio 2 M e deixar em repouso por 1 hora. Produz-se
precipitado branco gelatinoso que se dissolve pela adio
de 5 mL de hidrxido de sdio 2 M. Adicionar, lentamente,
5 mL de cloreto de amnio SR e deixar em repouso por
30 minutos. Produz-se novamente precipitado branco
gelatinoso.
B. A 1 g da amostra, adicionar 4 mL de cido clordrico
concentrado. Aquecer a 60 C por 1 hora, resfriar, diluir
para 50 mL com gua e filtrar se necessrio. A soluo
obtida responde s reaes do on alumnio (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 5,5 a 8,0.
ha
486
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
HIDRXIDO DE CLCIO
Calcii hydroxidum
Ca(OH)2; 74,09
hidrxido de clcio; 04696
Hidrxido de clcio
[1305-62-0]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 100,5% de
Ca(OH)2.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, branco ou quase branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
glicerol. Solvel em cidos, com liberao de calor.
IDENTIFICAO
A. Transferir 0,8 g da amostra para gral de vidro, adicionar
10 mL de gua, 0,5 mL de fenolftalena SI e homogeneizar.
Desenvolve-se colorao vermelha. Adicionar 17,5 mL
de cido clordrico M. A suspenso torna-se incolor, sem
efervescncia. Triturar a mistura por 1 minuto. A cor
vermelha aparece novamente. Adicionar 6 mL de cido
clordrico M e triturar. A soluo torna-se incolor.
B. Dissolver 0,1g da amostra em cido clordrico SR e
diluir para 10 mL com gua. A soluo responde s reaes
do on clcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Alcalinidade e metais alcalinos terrosos. Dissolver 1 g da
amostra em mistura de 10 mL de cido clordrico e 40 mL
de gua. Aquecer at ebulio e adicionar 50 mL de cido
oxlico SR. Neutralizar com amnia e completar o volume
para 200 mL com gua. Deixar em repouso por 1 hora e
filtrar com filtro adequado. A 100 mL do filtrado, adicionar
0,5 mL de cido sulfrico, cuidadosamente. Evaporar at
secura e incinerar. No mximo 20 mg de resduos (4,0%
de sulfatos).
Carbonatos. Adicionar 5 mL de cido clordrico M SV
soluo obtida em Doseamento. Titular com hidrxido
de sdio M SV utilizando 0,5 mL de alaranjado de metila
SI como indicador. Cada mL de cido clordrico M SV
equivale a 50,05 mg de carbonato de clcio. No mximo
5% de CaCO3.
Arsnio (5.3.2.5). Dissolver 0,75 g da amostra em 15
mL de cido clordrico. Prosseguir conforme descrito em
Mtodo espectrofotomtrico, Mtodo I. A adio de 20 mL
de cido sulfrico 3,5 M especificada no procedimento
pode ser omitida. No mximo 0,0004% (4 ppm).
487
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 1,5 g da amostra para
gral de vidro. Adicionar 20 mL a 30 mL de gua e 0,5
mL de fenolftalena SI. Titular com cido clordrico M
SV, triturando a substncia at desaparecimento da cor
vermelha. Cada mL de cido clordrico M SV equivale a
37,045 mg de Ca(OH)2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e no metlicos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em mistura
de 50 mL de cido actico SR e 50 mL de gua. Desenvolvese leve efervescncia. Ferver por 2 minutos e diluir para
100 mL com cido actico 2 M. Filtrar em cadinho-filtro
de porcelana ou slica, previamente calcinado e tarado,
de porosidade adequada para obter um filtrado lmpido.
A soluo obtida no mais intensamente corada que a
Soluo de referncia de cor (5.2.12).
Soluo de referncia de cor: preparar mistura de 3
partes da Soluo base de cloreto cobaltoso, 2,4 partes
da Soluo base de sulfato cprico, 3 partes da Soluo
base de cloreto frrico e 1,6 partes de cido clordrico a
1% (p/v). No momento do uso, diluir 3,75 volumes desta
soluo com 6,25 volumes de cido clordrico a 1% (p/v).
Substncias solveis. Misturar 2 g da amostra com 100
mL de gua e ferver por 5 minutos. Filtrar ainda quente,
em funil de vidro sinterizado, resfriar e diluir para 100 mL
com gua. Evaporar 50 mL da soluo obtida secura e
dessecar entre 100 C e 105 C. O peso do resduo no
maior que 20 mg. No mximo 2,0%.
Substncias insolveis em cido actico. O peso do
resduo obtido em Aspecto da soluo, aps lavagem com
cido actico 2 M, dessecao e incinerao a 600 C, no
maior que 5 mg. No mximo 0,1%.
Arsnio (5.3.2.5). Determinar em 5 mL da soluo obtida
em Aspecto da soluo. Proceder conforme descrito em
Mtodo visual. No mximo 0,0004% (4 ppm).
Adstringente.
HIDRXIDO DE MAGNSIO
Magnesii hydroxidum
Mg(OH)2; 58,32
hidrxido de magnsio; 04697
Hidrxido de magnsio
[1309-42-8]
Contm, no mnimo, 95,0 % e, no mximo, 100,5 % de
Mg(OH)2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco, fino,
amorfo, inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Solvel em
solues de cidos diludos.
ha
488
DOSEAMENTO
Dissolver 0,1 g da amostra em 2 mL de cido clordrico
2 M e proceder conforme descrito em Titulaes
complexomtricas (5.3.3.4) para magnsio. Cada mL
de edetato dissdico 0,1 M SV equivale a 5,832 mg de
Mg(OH)2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido.
HIDRXIDO DE POTSSIO
Kalli hydroxidum
KOH; 56,11
hidrxido de potssio; 04698
Hidrxido de potssio
[1310-58-3]
Contm, no mnimo, 85,0% e, no mximo, 100,5% de
KOH.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Partculas brancas ou
levemente amareladas, cristalinas, fornecidas como esferas,
raspas, bastes ou pedaos irregulares. Higroscpico e
deliquescente, absorve rapidamente dixido de carbono
atmosfrico. Ponto de fuso (5.2.2): funde em torno de 360 C.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de gua. Diluir 1
mL para 100 mL com o mesmo solvente. O pH (5.2.19) da
soluo resultante no inferior a 10,5.
B. A soluo aquosa da amostra a 1% (p/v) responde s
reaes do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e diluir para 50 mL com o
mesmo solvente. A soluo obtida lmpida (5.2.25) e
incolor (5.2.12).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar, exatamente, cerca de 8,75 g da
amostra e transferir para balo volumtrico de 25 mL.
Dissolver em 10 mL de gua. Adicionar, lentamente, 2
mL de cido ntrico, resfriar e completar o volume com
cido ntrico SR. Utilizar 20 mL desta soluo e proceder
conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. No
mximo 0,005% (50 ppm).
Carbonatos. Proceder conforme descrito em Doseamento.
Cada mL de cido clordrico M necessrio para a viragem
da soluo de azul de bromofenol SI equivale a 69,103 mg
de K2CO3. No mximo 2%.
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar, exatamente, cerca de 15 g da
amostra e transferir para balo volumtrico de 50 mL.
Dissolver em 15 mL de gua. Adicionar, lentamente, 12 mL
de cido clordrico, resfriar, e diluir para 50 mL com cido
clordrico diludo. Utilizar 30 mL da soluo obtida e 1 mL
de soluo padro de cido sulfrico 0,005 M. Proceder
conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos. No
mximo 0,005% (50 ppm).
Sdio. Proceder conforme descrito em Espectrometria
atmica (5.2.13.1.1), mtodo da calibrao direta.
Dissolver 1 g da amostra em 50 mL de gua, adicionar 5
mL de cido sulfrico e completar a 100 mL com gua.
Diluir 1 mL desta soluo para 10 mL com gua. Preparar
a soluo de referncia dissolvendo, em gua, 0,5084 g de
cloreto de sdio, previamente dessecado a 105 C por 3
horas, e diluir para 1000 mL com mesmo solvente (0,2 mg/
mL de sdio). Diluir com gua para o preparo das solues
padro, conforme necessrio. Efetuar a leitura em 589 nm
usando como fonte de radiao lmpada de ctodo oco de
sdio e chama do tipo ar-acetileno. No mximo 1,0% (10
000 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo III. Disssolver 10 g da
amostra em 15 mL de gua. Cuidadosamente, adicionar 12
mL de cido clordrico, resfriar, diluir com cido clordrico
7,3 % (p/v) e completar a 50 mL com o mesmo solvente.
Utilizar 5 mL dessa soluo. No mximo 0,001% (10 ppm).
Alumnio (5.3.2.10). Exigido para hidrxido de potssio
destinado preparao de solues de hemodilise.
Dissolver 20 g da amostra em 100 mL de gua e adicionar
10 mL de tampo de acetato pH 6,0. Proceder conforme
descrito em Ensaio limite para alumnio. Utilizar, como
soluo de referncia, mistura de 2 mL de Soluo padro
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 2 g da amostra e dissolver em
25 mL de gua isenta de dixido de carbono. Adicionar 25
mL de cloreto de brio 0,025 M, recentemente preparado,
e 0,3 mL de fenolftalena SI. Adicionar, lentamente, sob
agitao, 25 mL de cido clordrico M SV. Continuar
a titulao com cido clordrico M SV at a viragem do
indicador de rosa para incolor. Adicionar 0,3 mL de
soluo de azul de bromofenol SI e continuar a titulao
com cido clordrico M SV at a viragem do indicador de
violeta-azulado para amarelo. Cada mL de cido clordrico
M SV utilizado na segunda parte da titulao equivale a
69,103 mg de K2CO3. Cada mL de cido clordrico M SV
utilizado na combinao das titulaes equivale a 56,110
mg de alcalinidade total, calculada como KOH.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e no metlicos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
489
CARACTERSTICAS
Descrio. Lquido lmpido de cor amarelo-plida
esverdeada com odor de cloro. suscetvel luz e deteriora
gradualmente.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). Acima de 11,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Clcio. Transferir 10 g da amostra para bquer de 150 mL,
adicionar 10 mL de gua, 5 mL de cido clordrico e 1 g
de iodeto de potssio. Aquecer por 5 minutos, resfriar e
adicionar 2 mL de perxido de hidrognio a 30% (v/v).
Evaporar at secura, resfriar, adicionar 2 mL de cido
clordrico e 2 mL de perxido de hidrognio a 30% (v/v).
Lavar as paredes internas do bquer com poucos mililitros
de gua e filtrar, se necessrio. Adicionar ao filtrado 3 mL
de hidrxido de amnio e 5 mL de oxalato de amnio a
3,5% (p/v). Transferir quantitativamente para tubo de
Nessler, completar o volume para 25 mL e homogeneizar.
Nenhuma turbidez produzida dentro 15 minutos excede
da preparao padro obtida submetendo-se 10 mL de
soluo padro de clcio (10 ppm Ca) ao mesmo tratamento
dado amostra. No mximo 0,001% (10 ppm).
Agente alcalinizante.
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
A. Misturar 5 mL da amostra com 1 mL de iodeto
de potssio a 15% (p/v). Desenvolve-se rapidamente
colorao alaranjada que logo desaparece. Adicionar, em
seguida, cinco gotas de cido clordrico 2 M e gotas de
amido SR. A soluo adquire cor azul.
B. Misturar 1 mL da amostra com 50 mg de fenolftalena.
O lquido torna-se avermelhado.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos, preferencialmente
em temperatura abaixo de 25 C.
ha
490
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
HORTEL PIMENTA
Menthae piperitae folium
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga tem odor forte,
aromtico, penetrante, semelhante ao mentol e sabor
aromtico picante, com sensao de frescor agradvel.
DESCRIO MACROSCPICA
DESCRIO MICROSCPICA
Lmina foliar de simetria dorsiventral, hipo-anfiestomtica,
com estmatos diacticos. Em vista frontal, a cutcula lisa
e as clulas da epiderme tm paredes anticlinais de contorno
ondulado na regio entre as nervuras e paredes retilneas
sobre as nervuras. Ocorrem cinco tipos de tricomas em
ambas as faces: (1) tricoma tector pluricelular, longo,
delgado, agudo, unisseriado, com duas a quatorze clulas,
a clula basal de maior comprimento e a apical de pice
obtuso; alguns destes tricomas quando com maior nmero
de clulas apresentam coroa de clulas basais; cutcula
espessa e marcadamente estriada; (2) tricoma tector
pluricelular, com duas a seis clulas, bisseriado na base,
com cutcula espessa e estriada; (3) tricoma glandular com
pedicelo unicelular, curto e cabea unicelular, arredondada,
com cutcula delgada; (4) tricoma glandular com pedicelo
unicelular, bicelular ou tricelular, curto e cabea unicelular
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. Examinar
ao microscpio, utilizando soluo de hidrato de cloral.
So caractersticas: folhas quebradas ou cortadas,
frequentemente amassadas, de cor verde-acastanhada;
fragmentos da lmina com clulas epidrmicas de paredes
sinuosas e estmatos diacticos numerosos, principalmente
na face abaxial; tricomas como os descritos, principalmente
os do tipo 1; fragmentos do mesofilo heterogneo
assimtrico, como descrito; fibras; elementos traqueais de
espessamento helicoidal; cristais amarelos de mentol sob
a cutcula dos tricomas peltados podem ser observados;
cristais de oxalato de clcio ausentes.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como fase estacionria e
tolueno e acetato de etila (95:5) como fase mvel. Aplicar,
491
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 10% de caules
quadrangulares, glabros ou com tricomas tectores; escassos
fragmentos de caules reconhecidos pelas fibras, alm de
numerosos elementos de vaso, fragmentos de flores como
os descritos.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 15,0%.
DOSEAMENTO
leo voltil
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de 500
mL contendo 200 mL de gua como lquido de destilao.
Adicionar 0,5 mL de xileno pela abertura k. Utilizar planta
seca rasurada. Proceder imediatamente determinao do
leo voltil, a partir de 20 g da droga. Destilar por 4 horas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro bem fechados, ao abrigo da luz e
calor.
ha
492
h
Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Mentha piperita L.
______________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 2,5 cm; em B e C a 1 cm; em D, E, F, G e H a 100m.
A aspecto geral de um ramo: caule (c); lmina foliar (lf). B vista da face adaxial de uma folha: lmina foliar (lf); pecolo (pl). C vista da face abaxial
de uma folha: lmina foliar (lf); pecolo (pl). D detalhe de uma poro da face adaxial da epiderme da lmina foliar, na regio intercostal, em vista
frontal: estmato (es); tricoma glandular com cabea unicelular (tgu). E detalhe de uma poro da face abaxial da epiderme da lmina foliar, na regio
intercostal, em vista frontal: estmato (es); tricoma glandular com cabea octacelular (tgo); tricoma glandular com cabea unicelular (tgu). F detalhe
de uma poro da face adaxial da epiderme da lmina foliar, sobre a nervura principal, em vista frontal: cicatriz do tricoma tector (ct); tricoma glandular
com cabea unicelular (tgu). G detalhe de uma poro da face abaxial da epiderme da lmina foliar, sobre a nervura principal, em vista frontal: cicatriz
do tricoma tector (ct); tricoma glandular com cabea octacelular (tgo); tricoma glandular com cabea unicelular (tgu); tricoma tector (tt). H tricomas:
detalhe de um tricoma tector pluricelular unisseriado, com coroa de clulas basais, em vista lateral (a); detalhe de um tricoma tector pluricelular
unisseriado, com a base bisseriada, em vista lateral (b); detalhe de um tricoma tector tetracelular unisseriado, em vista lateral (c); detalhe de um tricoma
tector bicelular unisseriado, em vista lateral (d); detalhe de tricoma glandular de cabea arredondada e pedicelo unicelular, em vista lateral (e); detalhe de
tricomas glandulares de cabea unicelular elptica, pedicelo unicelular ou bicelular e unisseriado, em vista lateral (f); detalhe de tricoma glandular, com
cabea secretora octacelular, em vista lateral (g); detalhe de tricoma glandular de cabea unicelular, pedicelo tricelular e unisseriado, em vista lateral (h).
493
ha
Figura 2 Aspectos microscpicos em Mentha piperita L.
_____________
Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A a 400 m; em B, C e E a 100m; em D a 1000 m.
A representao esquemtica do aspecto geral da regio da nervura principal e de poro da regio intercostal, em seco transversal: face abaxial (ab);
face adaxial (ad); parnquima esponjoso (pj); tricoma tector (tt); colnquima (co); parnquima palidico (pp); parnquima do xilema (px); endoderme
(end); epiderme (ep); xilema (x); floema (f); parnquima fundamental (pf). B detalhe da regio da nervura principal e de poro da regio intercostal,
em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); parnquima palidico (pp); tricomas glandulares com cabea unicelular (tgu); parnquima
esponjoso (pj); floema (f); xilema (x); tricoma tector (tt); estmato (es); parnquima do xilema (px); parnquima fundamental (pf); endoderme (end);
494
PERFIL CROMATOGRFICO
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Lquido incolor, amarelo
plido ou amarelo esverdeado plido, com odor e sabor
caractersticos, seguido de sensao de frescor.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura
de tolueno e acetato de etila (95:5), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20
L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2), preparadas
recentemente, como descrito a seguir.
ENSAIOS DE PUREZA
em que
n = nmero de tomos de carbono do alcano com tempo de
reteno imediatamente anterior ao constituinte x a ser
caracterizado;
trx = tempo de reteno do constituinte x (intermedirio
a trz e trz+1);
trz = tempo de reteno do alcano imediatamente anterior
ao constituinte x;
trz+1 = tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos
(imediatamente posterior ao constituinte x).
495
ndice de Reteno
Constituinte
Teor (%)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1023
1025
1147
1156
1160
1165
1230
1237
1290
Limoneno
1,8-Cineol
Mentona
Isomentona
Neo-mentol
Mentol
Pulegona
Carvona
Acetato de mentila
0,5 5,0
0,5 13,0
6,0 30,0
2,0 10,0
2,0 3,5
35,0 79,0
mximo 2,0
mximo 1,0
3,0- 10,0
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro, hermeticamente fechados, ao abrigo da luz, oxignio e calor.
ha
IBUPROFENO
Ibuprofenum
CH3
CH3
497
COOH
H3C
C13H18O2; 206,28
ibuprofeno; 04766
cido -metil-4-(2-metilpropil)benzenoactico
[15687-27-1]
DESCRIO
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 75 C a 78 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +0,05 a 0,05.
Determinar em soluo a 2,5% (p/v) em metanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ibuprofeno SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 240 a 300 nm, da soluo a 0,025% (p/v) em hidrxido
de sdio 0,1 M, exibe mximos e mnimos somente nos
mesmos comprimentos de onda da soluo similar de
ibuprofeno SQR. As respectivas absorvncias, calculadas
em relao substncia anidra, nos comprimidos de onda
de 264 e 273 nm, no diferem mais que 3%.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 10% (p/v) em etanol
lmpida (5.2.25).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G como suporte, e mistura de n-hexano, acetato
de etila e cido actico glacial (15:5:1), como fase mvel.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver
em 100 mL de etanol. Adicionar 3 mL de fenolftalena SI
e titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV at a viragem
para rosa. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 20,628 mg de C13H18O2.
EMBALAGEM E ARMAZENAmento
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico, anti-inflamatrio.
IBUPROFENO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C13H18O2.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Misturar quantidade
de p equivalente a 0,5 g de ibuprofeno com 20 mL de
ia
498
CARACTERSTICAS
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 0,5 g de ibuprofeno com 20 mL de
clorofrmio. Filtrar em funil de vidro sinterizado e lavar
o resduo obtido com 50 mL de etanol, previamente
neutralizado com hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando
fenolftalena SI como indicador.Titular com hidrxido
de sdio 0,1 M SV at viragem para rosa. Cada mL de
hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 20,628 mg de
C13H18O2..
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 264 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo de Fase mvel de 1,2 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de cido fosfrico, gua e metanol
(3:247:750).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 100 mg de
ibuprofeno para balo volumtrico de 100 mL, adicionar
70 mL de Fase mvel, agitar por 30 minutos, completar o
volume com a Fase mvel e homogeneizar. Centrifugar uma
poro da suspenso obtida e usar o lquido sobrenadante.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ibuprofeno SQR na Fase mvel de modo a obter soluo
a 1 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L das Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 2,0 e o desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C13H18O2 nos
comprimidos a partir das respostas obtidas com as Solues
padro e amostra.
499
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ver a monografia de
Imunoglobulina Humana Normal. No rtulo indica-se o
nmero de Unidades Internacionais por mililitro.
ia
500
DOSEAMENTO
A atividade da imunoglobulina humana contra a
hepatite B avaliada por comparao com a atividade
de uma preparao de referncia aferida em Unidades
Internacionais, por meio de um ensaio com sensibilidade e
especificidade apropriadas (Proceder conforme descrito em
Mtodos imunoqumicos (5.6)). A Unidade Internacional
corresponde atividade de uma determinada quantidade da
preparao de referncia internacional da imunoglobulina
humana contra a hepatite B. A correspondncia entre
a Unidade Internacional e a preparao de referncia
indicada pela Organizao Mundial de Sade.
DOSEAMENTO
A atividade da imunoglobulina humana contra a hepatite
B para administrao por via intravenosa avaliada por
comparao do ttulo em anticorpos da amostra com a
atividade de uma preparao de referncia aferida em
Unidades Internacionais, por meio de um imunodoseamento
com sensibilidade e especificidade apropriadas (Proceder
conforme descrito em Mtodos imunoqumicos (5.6)). A
Unidade Internacional corresponde atividade de uma
determinada quantidade da preparao internacional
de referncia da imunoglobulina da hepatite B. A
correspondncia entre a Unidade Internacional e a
preparao de referncia internacional indicada pela
Organizao Mundial de Sade.
A atividade indicada no inferior a 50 UI por mililitro. A
atividade determinada no inferior atividade indicada.
Os limites de confiana (P = 0,95) da atividade determinada
no so inferiores a 80%, nem superiores a 125%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
IMUNOGLOBULINA HUMANA
CONTRA A HEPATITE B PARA USO
INTRAVENOSO
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
A atividade da imunoglobulina humana contra a raiva
avaliada por comparao entre a dose necessria para
neutralizar o poder infeccioso do vrus da raiva e a dose
de uma preparao de referncia aferida em Unidades
Internacionais necessria para assegurar o mesmo grau de
neutralizao (Mtodos imunoqumicos (5.6)). Realizar
a aferio em culturas celulares sensveis e revelar a
presena do vrus no neutralizado por imunofluorescncia.
A Unidade Internacional corresponde atividade
neutralizante especfica para o vrus da raiva de uma
determinada quantidade de uma preparao de referncia
internacional de imunoglobulina humana contra a raiva.
A correspondncia entre a Unidade Internacional e a
preparao de referncia internacional indicada pela
Organizao Mundial de Sade.
Realizar a aferio em clulas sensveis apropriadas.
Utilizar a linha celular BHK 21, multiplicada no meio de
cultura descrita a seguir, e submeter entre 18 a 30 passagens
a partir do lote semente do ATCC. Recolha as clulas aps
uma incubao de 2 a 4 dias. Tratar as clulas com tripsina.
Preparar uma suspenso de 500 000 clulas por mililitro
(suspenso de clulas). Para aumentar a sensibilidade das
clulas junte, se necessrio, 10 minutos antes da utilizao
desta suspenso, 10 g de dietilaminoetildextrano por
mililitro.
Utilizar uma cepa de vrus fixa multiplicada em clulas
sensveis, por exemplo, a cepa CVS adaptada cultura na
linha celular BHK 21 (suspenso-me do vrus). Titular a
suspenso-me do vrus do seguinte modo:
Preparar uma srie de diluies da suspenso do vrus. Em
placas com cmaras para culturas celulares (8 cmaras por
placa), distribuir 0,1 mL de cada diluio. Adicionar 0,1
mL do meio de cultura e 0,2 mL da suspenso de clulas.
Incubar a 37 C em atmosfera de dixido de carbono,
durante 24 horas. Fixar, core por imunofluorescncia e
realizar os clculos segundo as indicaes descritas a
seguir. Determinar o ttulo da suspenso-me do vrus e
preparar uma diluio de trabalho do vrus correspondente
a 100 DICC50 por 0,1 mL.
Em cada ensaio verificar a quantidade do vrus realizando
uma titulao controle: a partir da diluio correspondente
a 100 DICC50 por 0,1 mL, realizar trs diluies sucessivas
de razo 10. Distribuir respectivamente 0,1 mL de cada
diluio em quatro cmaras contendo 0,1 mL do meio
de cultura e acrescentar 0,2 mL da suspenso de clulas.
O ensaio s vlido se o ttulo se situar entre 30 e 300
DICC50.
Diluir a preparao de referncia com meio de cultura
no suplementar at concentrao de 2 UI por mililitro
(diluio-me de referncia e conservar a uma temperatura
inferior a -80 C). Preparar duas pr-diluies apropriadas
(1/8 e 1/10) da diluio-me de referncia de modo que a
diluio da preparao de referncia que reduz de 50% o
nmero de campos fluorescentes na placa de cultura celular
501
ia
502
6,4 g
0,40 g
0,20 g
0,20 g
0,124 g
4,5 g
0,10 mg
42,0 mg
24,0 mg
16,0 mg
52,0 mg
52,0 mg
74,0 mg
33,0 mg
48,0 mg
8,0 mg
36,0 mg
47,0 mg
15,0 mg
0,292 g
3,60 mg
2,0 mg
2,0 mg
2,0 mg
2,0 mg
2,0 mg
2,0 mg
2,0 mg
15,0 mg
2,75 g
1000 mL
ROTULAGEM
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal. No
rtulo indica-se o nmero de Unidades Internacionais por
recipiente.
DOSEAMENTO
A atividade da imunoglobulina humana contra a
rubola avaliada por comparao com a atividade
de uma preparao de referncia aferida em Unidades
Internacionais, por meio de um ensaio apropriado de
inibio de hemaglutinao. A Unidade Internacional
corresponde atividade de uma determinada quantidade
da preparao de referncia internacional de soro humano
contra a rubola. A correspondncia entre a Unidade
Internacional e a preparao de referncia internacional
indicada pela Organizao Mundial de Sade.
A atividade indicada no inferior a 4500 UI por mililitro.
Os limites de confiana (P = 0,95) da atividade determinada
no so inferiores a 50%, nem superiores a 200%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal.
ROTULAGEM
10%
10%
60 mg/L
0,1 g/L
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal.
DOSEAMENTO
A atividade da preparao lquida, ou da preparao
liofilizada reconstituda segundo as indicaes contidas no
rtulo , no mnimo, de 50 UI de anticorpos neutralizantes
do vrus do sarampo por mililitro.
A atividade avaliada por comparao entre o ttulo em
anticorpos da amostra e de uma preparao de referncia
aferida em unidades internacionais, utilizando uma dose de
prova de vrus do sarampo em cultura celular apropriada.
A Unidade Internacional corresponde atividade
neutralizante especfica para o vrus do sarampo de uma
determinada quantidade da preparao internacional de
referncia do soro humano do sarampo.
A correspondncia entre a Unidade Internacional e a
preparao de referncia internacional indicada pela
Organizao Mundial de Sade.
503
DOSEAMENTO
Atividade antitxica em camundongos
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal. No
rtulo indica-se o nmero de Unidades Internacionais por
recipiente.
ia
504
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ver a monografia
Imunoglobulina Humana Normal. O rtulo deve indicar o
nmero de unidades internacionais contido no frasco.
DOSEAMENTO
A atividade da imunoglobulina humana contra a varicela
avaliada por comparao com a atividade de uma preparao
de referncia aferida em Unidades Internacionais, por meio
de um ensaio com sensibilidade e especificidade apropriadas
(Proceder conforme descrito em Mtodos imunoqumicos
(5.6)). A Unidade Internacional corresponde atividade de
uma determinada quantidade da preparao de referncia
internacional da imunoglobulina humana contra a varicela.
A correspondncia entre a Unidade Internacional e a
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ver a monografia de
Imunoglobulina Humana Normal. No rtulo indica-se o
nmero de Unidades Internacionais por mililitro.
DOSEAMENTO
A atividade da imunoglobulina humana contra a varicela
para uso intravenoso avaliada por comparao do ttulo de
anticorpos da amostra com a atividade de uma preparao
de referncia aferida em Unidades Internacionais, por
meio de um imunodoseamento com sensibilidade e
especificidade apropriadas (Proceder conforme descrito em
Mtodos imunoqumicos (5.6)). A Unidade Internacional
corresponde atividade de uma determinada quantidade da
preparao de referncia internacional da imunoglobulina
humana contra a varicela. A correspondncia entre a
Unidade Internacional e a preparao de referncia
internacional indicada pela Organizao Mundial de
Sade.
A atividade indicada no inferior a 25 UI por mililitro. A
atividade determinada no inferior atividade indicada.
Os limites de confiana (P = 0,95) da atividade determinada
no so inferiores a 80%, nem superiores a 125%.
505
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal para
Administrao por Via Intravenosa.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ver a monografia de
Imunoglobulina Humana Normal para Administrao por
Via Intravenosa. No rtulo indica-se o nmero de Unidades
Internacionais por mililitro.
ia
506
IDENTIFICAO
CARACTERSTICAS
specto. A preparao lquida clara ou amarelo plido
ou ligeiramente marrom durante a estocagem, podendo
apresentar uma leve turbidez ou uma pequena quantidade
de formao de partculas. A preparao liofilizada um
p ou slido de massa frivel, branco ou ligeiramente
amarelado. Para a preparao liofilizada, a reconstituio
deve ser de acordo com a rotulagem, imediatamente antes
da Identificao e outros testes, exceto para Solubilidade
e gua.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,2. Diluir a preparao a ser examinada
em uma soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) a uma
concentrao de protenas de 1% (p/v).
Osmolalidade (5.2.28). No inferior a 240 mosmol/kg.
507
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Protenas totais
DOSEAMENTO
Anticorpo anti-D
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. O rtulo deve declarar:
para a preparao lquida, o volume da preparao e o
contedo proteico devem ser expressos em g/L;
para a preparao liofilizada, a quantidade de protenas
no frasco;
a via de administrao;
para a preparao liofilizada, o nome ou composio
e o volume do diluente para reconstituio a ser
adicionado;
quando aplicvel, que a preparao adequada para o
uso na profilaxia da infeco da Hepatite A;
quando aplicvel, a atividade da imunoglobulina antiHepatite A em UI/mL;
nas preparaes multidose, o nome e a concentrao do
agente antimicrobiano.
ia
508
no transmitir infeco;
na concentrao em imunoglobulina de 5% (p/v)
contm, pelo menos, dois anticorpos (um viral e
outro bacteriano) para os quais existe um padro
internacional, ou uma preparao de referncia; a
concentrao de tais anticorpos , pelo menos, trs
vezes superior da matria-prima inicial; tem uma
distribuio definida em subclasses da imunoglobulina
G e satisfaz ao teste de Determinao da funo Fc da
imunoglobulina (5.5.1.16).
A imunoglobulina humana normal para administrao
por via intravenosa preparada quer na forma de soluo
estabilizada, quer liofilizada. Pode adicionar-se um
estabilizante. Nos dois casos, a preparao submetida
a uma filtrao esterilizante. Nenhum conservante
antimicrobiano adicionado durante o fracionamento do
plasma e no pool de plasma final. A estabilidade do produto
final demonstrada por ensaios realizados durante os
estudos de desenvolvimento.
IDENTIFICAO
A. Realizar na amostra ensaios de precipitao com uma
gama apropriada de soros especficos de diferentes espcies
CARACTERSTICAS
509
Atividade anticomplementar
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
gua. Determinar por um dos mtodos: Determinao
da gua pelo mtodo semimicro (5.2.20.3), Perda por
dessecao (5.2.9) ou por Espectrofotometria de absoro
no infravermelho (5.2.14). No mximo 2,0%.
Ativador da pr-calicrena. Proceder conforme
descrito em Determinao do ttulo do ativador da prcalicrena (5.5.1.11). No mximo, 35 UI/mL, calculado
em relao a uma diluio da amostra contendo 30 g/L de
imunoglobulina.
DOSEAMENTO
Anticorpos contra o antgeno de superfcie da hepatite-B
ia
510
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Conservar a preparao lquida em recipiente de vidro
incolor, ao abrigo da luz e temperatura indicada no rtulo.
Conservar a preparao liofilizada em recipiente de vidro
incolor, a presso reduzida ou sob gs inerte, ao abrigo da
luz e a uma temperatura que no ultrapasse 25 C.
ROTULAGEM
No rtulo indica-se:
no caso de um produto lquido, o volume da preparao
no recipiente e o teor em protenas expresso em gramas
por litro;
no caso de um produto liofilizado, a quantidade de
protenas no frasco;
a quantidade de imunoglobulina no frasco;
a via de administrao;
as condies de conservao;
o prazo de validade;
no caso do produto liofilizado, o nome ou a composio
e o volume do diluente;
a distribuio das subclasses da imunoglobulina G na
preparao;
nos casos apropriados, a quantidade de albumina
adicionada como estabilizante;
o teor mximo de imunoglobulina A.
INDOMETACINA
Indometacinum
descrio
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou amarelo.
Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, pouco solvel
em etanol, clorofrmio e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 158 C a 162 C.
Identificao
Os testes B., C. e D. podem ser omitidos se for realizado
o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de indometacina SQR, preparado
de maneira idntica. Se os espectros obtidos no forem
idnticos, dissolver as substncias, separadamente, em
metanol e evaporar at secura. Obter novos espectros com
os resduos.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 300 nm a 400 nm, de soluo a 0,0025% (p/v) em
mistura de metanol e cido clordrico (9:1), exibe mximo
em 318 nm. A absorvncia em 318 nm est compreendida
entre 0,425 e 0,475.
C. Adicionar, a 0,1 mL de soluo da amostra a 1% (p/v) em
etanol, 2 mL de mistura, recm preparada, de cloridrato de
hidroxilamina a 25% (p/v) e hidrxido de sdio SR (1:3).
Adicionar 2 mL de cido clordrico a 20% (p/v), 1 mL de
cloreto frrico a 1,3% (p/v) e homogeneizar. Desenvolvese colorao rosa-violeta.
D. Adicionar, a 0,5 mL de soluo da amostra a 1% (p/v)
em etanol, 0,5 mL de p-dimetilaminobenzaldedo SR.
Solubilizar o precipitado formado, sob agitao. Aquecer
em banho-maria. Produz-se colorao verde-azulada.
Aquecer por 5 minutos e resfriar em banho de gelo por
2 minutos. Forma-se precipitado e a colorao muda para
verde-acinzentada. Adicionar 3 mL de etanol. A soluo
torna-se clara e de colorao rosa-violeta.
Ensaios de pureza
C19H16ClNO4; 357,79
indometacina; 04889
cido 1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3actico
[53-86-1]
Doseamento
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra em 75
mL de acetona. Borbulhar nitrognio livre de dixido de
carbono, por 15 minutos. Adicionar 0,1 mL de fenolftalena
SI e titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV, mantendo
o fluxo de nitrognio constante. Titular com hidrxido
de sdio 0,1 M SV at colorao rsea. Realizar
ensaio em branco e fazer correes necessrias. Cada mL
de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 35,779 mg de
C19H16ClNO4.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo de Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: soluo de fosfato de sdio monobsico 0,01
M e fosfato de sdio dibsico 0,01 M , preparada utilizando
mistura de acetonitrila e gua (1:1) como solvente.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra para balo volumtrico de 100 mL. Dissolver em
Fase mvel e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar. Transferir 10 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 100 mL, completar o volume com a Fase
mvel. Homogeneizar.
Soluo padro: soluo de indometacina SQR a 0,1 mg/
mL em Fase mvel.
A eficincia da coluna no menor que 500 pratos tericos/
coluna. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
picos registrados no maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
511
Embalagem e armazenamento
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
Rotulagem
Observar legislao vigente.
Classe teraputica
Anti-inflamatrio, analgsico.
INDOMETACINA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C19H16ClNO4.
Identificao
A. Pesar as cpsulas, remover os contedos e pes-las
novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Misturar quantidade do p equivalente a 50 mg de
indometacina com 10 mL de acetona durante 2 minutos
e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para erlenmeyer
com tampa, adicionar 20 mL de gua e agitar durante 2
minutos at formao de precipitado cristalino. Filtrar
e recolher os cristais. Secar os cristais em temperatura
ambiente e dessecar em estufa vcuo a 100 C, por 2
horas. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
dos cristais, dispersos em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de indometacina SQR, preparado
de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel como
suporte, e mistura de clorofrmio e metanol (4:1), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover os contedos
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Misturar quantidade do p equivalente a 25 mg de
indometacina com 25 mL de metanol, obtendo soluo a 1
mg/mL. Filtrar.
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de indometacina SQR em
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
ia
512
Caractersticas
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
o contedo de cada cpsula para balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 10 mL de gua, deixar em repouso por 10
minutos, agitando ocasionalmente. Acrescentar 75 mL de
metanol, agitar mecanicamente por 10 minutos, completar
o volume com metanol, homogeneizar e filtrar. Diluir,
sucessivamente, com mistura de metanol e tampo fosfato
pH 7,2 (1:1) at concentrao de 0,0025% (p/v). Prosseguir
conforme descrito no Doseamento.
Ensaios de pureza
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Substncias relacionadas na monografia de Indometacina.
Preparar as Solues (1) e (2) como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover os contedos
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Misturar quantidade do p equivalente a 0,1 g de
indometacina com 5 mL de clorofrmio e filtrar, obtendo
soluo a 20 mg/mL.
Doseamento
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar 20 cpsulas,
remover os contedos e pes-las novamente. Homogeneizar
o contedo das cpsulas. Transferir, exatamente, quantidade
de p equivalente a cerca de 50 mg de indometacina para
balo volumtrico de 100 mL, adicionar 10 mL de gua e
deixar em repouso por 10 minutos, agitando ocasionalmente.
Acrescentar 75 mL de metanol, homogeneizar, completar
o volume com metanol e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com mistura de tampo fosfato pH 7,2 e metanol (1:1), de
modo a obter soluo a 0,0025% (p/v). Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 320 nm, utilizando mistura de tampo fosfato pH 7,2
e metanol (1:1) para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C19H16ClNO4 nas cpsulas a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os clculos considerando A(1%,
1 cm) = 193, em 320 nm, em mistura de tampo fosfato pH
7,2 e metanol (1:1).
Embalagem e armazenamento
Em recipientes bem fechados.
rotulagem
Observar legislao vigente.
INDOMETACINA SUPOSITRIOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C19H16ClNO4.
Identificao
A. Pesar os supositrios, triturar ou cortar em pequenos
pedaos e misturar at obter massa homognea. Dissolver
quantidade equivalente a 0,1 g de indometacina em 50
Doseamento
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar 10 supositrios,
triturar ou cortar em pequenos pedaos e misturar at
obter massa homognea. Pesar, exatamente, quantidade
equivalente a cerca de 0,1 g de indometacina, transferir
para balo volumtrico de 50 mL com auxlio de 40 mL
de metanol e agitar at completa disperso. Completar o
volume com metanol e filtrar. Transferir 2 mL do filtrado
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com mistura de tampo fosfato pH 7,2 e metanol (1:1).
Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando
os mesmos solventes. Medir as absorvncias das solues
em 318 nm, utilizando mistura de tampo fosfato pH 7,2 e
metanol (1:1) para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C19H16ClNO4 nos supositrios a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os clculos considerando A (1%,
1 cm) = 193, em 318 nm, em mistura de tampo fosfato pH
7,2 e metanol (1:1).
Embalagem e armazenamento
rotulagem
Caractersticas
Teste de desintegrao (5.1.4.2). Realizar o teste por
90 minutos em tampo fosfato pH 6,8 utilizando trs
supositrios exatamente pesados. Aps o teste, remover
cada supositrio, secar em papel de filtro e pesar. No
menos que 75% de cada supositrio so dissolvidos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Proceder
conforme descrito em Espectrofotometria de absoro
no ultravioleta (5.2.14). Transferir cada supositrio
para balo volumtrico de 100 mL contendo 80 mL de
mistura de metanol e cido actico glacial (199:1), agitar
mecanicamente at dissoluo do supositrio e completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Diluir, sucessivamente, com mistura de metanol e cido
actico glacial (199:1) at concentrao de 0,0025%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 320 nm, utilizando metanol e
513
IODETO DE POTSSIO
Kalii iodidum
KI; 166,00
iodeto de potssio; 04965
Iodeto de potssio
[7681-11-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de KI,
em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou cristais incolores.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em glicerol e solvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A soluo a 10% (p/v) em gua isenta de dixido de
carbono responde s reaes do on iodeto (5.3.1.1).
B. A soluo a 10% (p/v) em gua isenta de dixido de
carbono responde s reaes do on potssio (5.3.1.1).
ia
514
ENSAIOS DE PUREZA
IODETO DE SDIO
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1,5 g da amostra, dissolver em
gua e completar para 100 mL com o mesmo solvente. A
20 mL dessa soluo, adicionar 40 mL de cido clordrico
concentrado e titular com iodato de potssio 0,05 M SV
at mudana de cor de marrom para amarelo. Adicionar
5 mL de clorofrmio. Continuar a titulao, agitando
vigorosamente, at descolorao da camada clorofrmica.
Cada mL de iodato de potssio 0,05 M SV equivale a
16,600 mg de KI.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antitireoidiano.
Natrii iodidum
NaI; 149,89
iodeto de sdio; 04969
Iodeto de sdio
[7681-82-5]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,5% de NaI,
em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
incolores higroscpicos.
Solubilidade. Muito solvel em gua e facilmente solvel
em etanol.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 10 g da amostra em gua isenta de dixido de
carbono e completar o volume para 100 mL com o mesmo
solvente. A soluo resultante responde s reaes do on
iodeto (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 10 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e completar o volume para
100 mL com o mesmo solvente. A soluo lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
Alcalinidade. A 12,5 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo adicionar 0,1 mL de azul de bromotimol SI. No
mximo 0,7 mL de cido clordrico 0,01 M gasto para a
viragem do indicador.
Brio. Uma soluo da amostra a 20% (p/v), acidificada
com cido clordrico, no deve se turvar com a adio de
sulfato de potssio a 1% (p/v).
Iodetos. A 10 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo adicionar 0,25 mL de amido isento de iodeto
SI e 0,2 mL de cido sulfrico M. Deixar em repouso,
ao abrigo da luz, durante 2 minutos. No se desenvolve
colorao azul.
Nitrato, nitrito e amnia. Adicionar 5 mL de hidrxido
de sdio M e cerca de 0,2 g de alumnio metlico a uma
soluo de 1 g da amostra em 5 mL de gua, em um tubo
de ensaio com capacidade para 40 mL. Introduzir um
chumao de algodo na parte superior do tubo e colocar
um pedao de papel tornassol vermelho na boca do tubo de
ensaio. Aquecer em banho-maria por 15 minutos. Nenhuma
colorao azul no papel observada.
Potssio. Uma soluo de 1 g da amostra em 2 mL de gua
no deve precipitar com 1 mL de bitartarato de sdio SR.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra previamente
dessecada e solubilizar em 10 mL de gua. Adicionar 15
mL de cido clordrico e titular com iodato de potssio
0,1 M SV at mudana de cor de vermelho para amarelo.
Adicionar 5 mL de clorofrmio e continuar a titulao,
agitando vigorosamente at a descolorao da camada
clorofrmica. Cada mL de iodato de potssio 0,1 M SV
equivale a 29,978 mg de NaI.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Expectorante e anti-hipertiroidiano.
IODO
Iodum
I2; 253,81
iodo; 04983
Iodo
[7553-56-2]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de I.
515
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais finos, violceos e com
brilho metlico.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel em
etanol, pouco solvel em glicerina. Muito solvel em
solues concentradas de iodetos.
IDENTIFICAO
A. Em um tubo de ensaio aquecer uma pequena poro
da amostra. Vapores violceos so liberados, os quais
condensam sobre as paredes do tubo na forma de cristais
azulados.
B. A uma soluo saturada da amostra, adicionar soluo
de amido SR. Uma colorao azul produzida. Aquecer
at descolorao. Com resfriamento, a colorao azul
reaparece.
ENSAIOS DE PUREZA
Cianeto. Agitar vigorosamente 1 g da amostra com 30 mL
de gua e filtrar. A 5 mL do filtrado, juntar dez gotas de
tiossulfato de sdio 0,1 M, um cristal de sulfato ferroso,
uma gota de cloreto frrico SR e ferver. Deixar esfriar.
Acidificar com cido clordrico. No se desenvolve
colorao azul.
Brometo e cloreto. Triturar 3 g da amostra e misturar com
20 mL de gua. Filtrar, lavar o filtro com gua e diluir para
30 mL com o mesmo solvente. Adicionar 1 g de zinco em
p. Aps descolorao da soluo, filtrar, lavar o filtro
com gua e completar o volume para 40 mL com o mesmo
solvente. A 10 mL da soluo, adicionar 3 mL de amnia
e 6 mL de soluo de nitrato de prata 0,1 M. Em seguida,
filtrar novamente, lavar o filtro com gua e completar o
volume para 20 mL com o mesmo solvente. Tratar 10 mL
da soluo com 1,5 mL de cido ntrico. Aps 1 minuto,
a opalescncia apresentada pela proparao no deve ser
mais intensa que a de uma preparao padro preparada
simultaneamente com uma mistura de 10,75 mL de gua,
0,25 mL de cido clordrico 0,01 M, 0,2 mL de cido ntrico
a 20% (p/v) e 0,3 mL de soluo de nitrato de prata 0,1 M.
No mximo 0,025% (250 ppm).
Sulfato. Diluir 3 mL do filtrado obtido em Cianeto para
5 mL com gua, adicionar uma gota de cido clordrico
e cinco gotas de cloreto de brio SR. No se observa
turvao.
Resduo por evaporao. Transferir, exatamente, cerca de
5 g da amostra para uma cpsula de porcelana, aquecer em
banho-maria at todo o iodo ser sublimado e, em seguida,
secar em estufa a 105 C por uma hora. No mximo 0,05%.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca 0,2 g de iodo para erlenmeyer
contendo 1 g de iodeto de potssio e 2 mL de gua. Adicionar
1 mL de cido actico diludo e, aps a dissoluo, adicionar
50 mL de gua. Titular com tiossulfato de sdio 0,1 M SV,
ia
516
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da
luz e do calor.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-infeccioso, anti-hipertireoidiano.
ISONIAZIDA
Isoniazidum
H
N
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 6,0 a 8,0. Determinar em soluo aquosa a
5% (p/v).
Substncias relacionadas: Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254 como suporte, e mistura de gua, acetona,
metanol e acetato de etila (5:20:10:75) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 1 g da amostra em mistura de gua
e acetona (1:1) e completar para 10 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (2): dissolver 50 mg de sulfato de hidrazina em
50 mL de gua e completar para 100 mL com acetona.
Transferir 10 mL desta soluo para balo volumtrico de
100 mL, adicionar 0,2 mL da Soluo (1) e completar o
volume com mistura de gua e acetona (1:1).
NH2
O
C6H7N3O; 137,14
isoniazida; 05092
Hidrazida do cido 4-piridinacarboxlico
[54-85-3]
Contm, no mnimo 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C6H7N3O, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Constantes fsico-qumicas.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada e dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
isoniazida SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 350 nm, da soluo da amostra obtida no
mtodo B. de Doseamento, exibe mximos em 212 nm e
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar exatamente cerca de 250 mg da amostra.
Transferir para balo volumtrico de 100 mL e completar
o volume com gua. Transferir volumetricamente 20 mL
desta soluo para Erlenmeyer de 250 mL. Adicione 100
mL de gua destilada, 20 mL de cido clordrico SR, 0,2 g
de brometo de potssio e 0,05 mL de vermelho de metila
SI. Titular com bromato de potssio 0,0167 M SV at o
desaparecimento da colorao vermelha do indicador.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
517
CLASSE TERAPUTICA
Tuberculosttico
ISONIAZIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C6H7N3O.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
B. de Doseamento, exibe mximos de absoro em 212 nm
e 265 nm, idnticos aos observados no espectro da soluo
padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 1 mg de isoniazida para erlenmeyer,
adicionar 50 mL de etanol e agitar. A 5 mL da soluo
resultante, adicionar 0,1 g de tetraborato sdico e 5 mL de
1-cloro-2,4-dinitrobenzeno a 5% (p/v) em etanol. Evaporar
em banho-maria at a secura e aquecer por mais 10 minutos.
Adicionar 10 mL de metanol ao resduo e homogeneizar.
Desenvolve-se colorao prpura-avermelhada.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ia
518
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Dissolver quantidade
de p equivalente a 0,4 g de isoniazida em gua, transferir
para balo volumtrico de 250 mL, completar o volume
com gua e agitar. Filtrar. Transferir 50 mL da soluo
obtida para erlenmeyer. Adicionar 50 mL de gua, 20 mL
de cido clordrico SR e 0,2 g de brometo de potssio e
titular com soluo de bromato de potssio 0,0167 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de bromato de potssio 0,0167 M equivale a 3,429 mg
de C6H7N3O.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
0,1 g de isoniazida para balo volumtrico de 100 mL e
adicionar 50 mL de cido clordrico 0,01 M. Deixar em
ultrassom por 15 minutos, agitar mecanicamente por 15
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar. Realizar diluies sucessivas
at concentrao de 0,001% (p/v), utilizando o mesmo
solvente. Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias das solues em 265 nm, utilizando
cido clordrico 0,01 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C6H7N3O nos comprimidos, a partir das
leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito no mtodo C. de Doseamento
da monografia de Isoniazida. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ISOTIOCIANATO DE ALILA
H2C
C4H5NS; 99,15
3-Isotiocianato-1-propeno; 09889
[57-06-7]
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 105,0% de
C4H5NS.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido viscoso, variando
de incolor a levemente amarelo. agente fortemente
lacrimejante, possui odor irritante e durante sua
manipulao, deve-se utilizar protetor de olhos.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 1,013 a 1,020.
Faixa de destilao (5.2.3): 148 C a 154 C.
ndice de refrao (5.2.6): 1,527 a 1,531, determinado a
20 C.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em cloreto de sdio, apresenta bandas de
absoro em 700 cm-1, 950 cm-1, 980 cm-1, 1300 cm-1, 1340
cm-1, 1350 cm-1, 1410 cm-1, 1420 cm-1, 1650 cm-1, 2100
cm-1 e 2200 cm-1.
ENSAIOS DE PUREZA
Fenis. Diluir 1 mL de amostra em 5 mL de etanol e
adicionar uma gota de cloreto frrico SR. No ocorre
formao de colorao azul.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 4 mL da amostra para
um balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com etanol. Transferir 5 mL desta soluo para um balo
de destilao, juntamente, com 50 mL de nitrato de prata
0,1 M SV e 5 mL de soluo de amnia a 10% (v/v).
Conectar o balo em um condensador de refluxo, aquecer
em banho-maria por 1 hora e arrefecer a temperatura
ambiente. Desconectar o balo do condensador de refluxo,
transferir o contedo para um balo volumtrico de 100
mL e completar o volume com gua. Filtrar a soluo,
descartando 10 mL do volume inicial do filtrado. Para
cada 50 mL do filtrado, adicionar 5 mL de cido ntrico,
2 mL de sulfato frrico amoniacal SR e titular o excesso
519
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
CLASSE TERAPUTICA
ROTULAGEM
Antissecretora.
ISOTRETINONA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C20H28O2.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no Doseamento, corresponde
quele do pico principal do cromatograma da Soluo
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ia
JABORANDI TINTURA
Jaborandi tinctura
521
ENSAIOS DE PUREZA
Etanol (5.3.3.8.1). 65 5% (v/v). Proceder conforme
descrito em Mtodo por destilao, Lquidos com mais de
30% de lcool.
Resduo seco (5.4.3.2.2). No mnimo 0,8%.
CARACTERSTICAS
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
A. Evaporar 50 mL da tintura de jaborandi, tratar o resduo
com 10 mL de gua e cinco gotas de cido clordrico.
Filtrar e lavar o filtrado com ter etlico. Alcalinizar com
hidrxido de amnio 6 M e agitar duas vezes com 5 mL de
clorofrmio. Reunir as fraes clorofrmicas com 5 mL de
gua destilada e adicionar uma gota de cido ntrico. Agitar
e separar as fases. Juntar soluo cida um pequeno cristal
de dicromato de potssio, 2 mL de clorofrmio e 1 mL de
perxido de hidrognio a 3% (p/v). O clorofrmio ter
colorao azul arroxeado ou azul anilado, evidenciando a
presena de ncleo imidazlico ou glioxlico.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254
como fase estacionria e mistura de cloreto de metileno,
metanol e hidrxido de amnio (85:14:1) como fase mvel.
Aplicar placa, separadamente, 40 L da Soluo (1) e 2
L da Soluo (2).
Soluo (1): tintura de jaborandi.
Soluo (2): dissolver 10 mg de cloridrato de pilocarpina
SQR em metanol e completar o volume para 2 mL com o
mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma em percurso de 15 cm.
Remover a cromatoplaca, secar em estufa entre 100 C e
105 C por 10 minutos, deixar esfriar. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2). Nebulizar
com iodobismutato de potssio aquo-actico SR e, em
em que
AT = alcaloides totais em %;
Vcido = volume de cido clordrico 0,02 M usado em mL;
n = volume de hidrxido de sdio 0,02 M usado em mL;
m = massa da amostra em g.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro mbar bem fechados, protegidos
da luz e calor.
ja
LACTATO DE CLCIO
Calcii lactas
523
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
C6H10CaO6; 218,22
C6H10CaO6.xH2O
lactato de clcio; 00275
Sal de clcio do cido 2-hidroxipropanico (1:2)
[814-80-2]
CLASSE TERAPUTICA
Repositor de clcio e repositror eletroltico.
LAMIVUDINA
Lamivudinum
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P ou grnulos brancos,
praticamente inodoros. O penta-hidrato eflorescente e
torna-se anidro a 120 C.
Solubilidade. O penta-hidrato solvel em gua e
praticamente insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do lactato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
cidos graxos volteis. Agitar cerca de 0,5 g com 1 mL de
cido sulfrico e aquecer. No h desprendimento de odor
de cidos graxos volteis.
Acidez. Titular 20 mL de uma soluo da amostra (1:20)
com hidrxido de sdio 0,1 M, utilizar fenolftalena SI
como indicador. A neutralizao atingida utilizando no
mais que 0,5 mL de hidrxido de sdio (0,45% como cido
lctico).
O
O
HO
NH2
C8H11N3O3S; 229,26
lamivudina; 05152
4-Amino-1-[(2R,5S)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]2(1H)-pirimidona
[134678-17-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C8H11N3O3S, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco a brancoamarelado.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, ligeiramente
solvel em metanol e etanol, insolvel em acetona.
Facilmente solvel em cido clordrico 0,1 M e hidrxido
de sdio 0,1 M.
Constantes fsico-qumicas.
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
524
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia lquido de alta eficincia (5.2.17.4),
utilizando cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
270 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com -ciclodextrina ligada
a hidroxipropil ter (5 m); fluxo da fase mvel de 1 mL/
minuto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 50 mg de amostra e dissolver em gua. Completar
o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir
sucessivamente em gua at concentrao de 0,0015%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 270 nm, utilizando gua para
ajuste do zero. Calcular o teor de C8H11N3O3S na amostra a
partir das leituras obtidas.
Antirretroviral.
LAMIVUDINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C H N O S. Os comprimidos
8 11 3 3
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,15 g de lamivudina
para gral, adicionar 10 mL de metanol, misturar e filtrar.
Evaporar o filtrado at resduo e dessecar em estufa, a 40
C, durante 2 horas. O resduo responde ao teste A. de
Identificao da monografia de Lamivudina.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra, obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximo de absoro em 270 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 100 mL
contendo 70 mL de gua e agitar at desintegrao total
do comprimido. Deixar em ultrassom por 15 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Prosseguir conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento a partir de Diluir at concentrao....
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Tempo: 30 minutos
11
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LAMOTRIGINA
Lamotriginum
Cl
Cl
ENSAIOS DE PUREZA
525
H2N
N
NH 2
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,15 g de lamivudina para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 70 mL de gua, deixar em ultrassom por 15
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
C9H7Cl2N5; 256,09
lamotrigina; 05153
6-(2,3-Diclorofenil)-1,2,4-triazina-3,5-diamina
[84057-84-1]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C9H7NCl2N5 em relao substncia dessecada.
526
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em dimetilformamida,
ligeiramente solvel em metanol, pouco solvel em
benzeno e acetona.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 216 C a 218 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
lamotrigina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 370 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em cido
clordrico 0,01 M, exibe mximo em 269 nm, idntico ao
observado no espectro de soluo similar de lamotrigina
SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel 60
F254, como suporte, e mistura de clorofrmio, metanol e
dimetilformamida (16:3,5:0,5), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 1,0 mg/mL em metanol.
Soluo (2): soluo de lamotrigina SQR a 1,0 mg/mL em
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm) ou
expor a placa a vapores de iodo. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quele obtida com a Soluo (2).
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa, a 60 C, sob presso reduzida,
por 2 horas. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticonvulsivante.
LAMOTRIGINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C9H7Cl2N5.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 10 mg de lamotrigina. Prosseguir
conforme descrito no teste B. de Identificao da
monografia de Lamotrigina.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
527
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DOSEAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LANATOSDEO C
Lanatosidum C
OH
CH3
CH3
H3C
H3C
H3C
OH
O
OH
O
OH
HO
H
OH
O
HO
OH
O
H3C
C49H76O20; 985,12
lanatosdeo C; 05156
(3,5,12)-3-[(O--D-Glicopiranosil-(14)-O-3-O-acetil-2,6-didesoxi--D-ribo-hexopiranosil-(14)-O-2,6didesoxi--D-ribo-hexopiranosil-(14)-2,6-didesoxi--D-ribo-hexopiranosil)oxi]-12,14-diidroxi-card-20(22)-enoldeo
[17575-22-3]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de C49H76O20, em relao substncia dessecada.
528
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou levemente
amarelo, higroscpico e inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em metanol, dioxana e piridina anidra, insolvel em
clorofrmio e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +32,0 a +35,5, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
2% (p/v) em metanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
lanatosdeo C SQR, preparado de maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
C. Dissolver 0,5 mg da amostra em 0,2 mL de etanol a
60% (v/v). Adicionar 0,1 mL de cido 3,5-dinitrobenzico
a 2% (p/v) em etanol e 0,1 mL de hidrxido de sdio 2 M.
Desenvolve-se colorao violeta.
D. Dissolver 5 mg da amostra em 5 mL de cido actico
glacial e adicionar 0,05 mL de cloreto frrico SR. Adicionar,
cuidadosamente, sem agitao, 2 mL de cido sulfrico.
Deixar em repouso. Um anel castanho no-avermelhado se
desenvolve na interface e uma colorao verde-amarelada
que muda para azul-esverdeada se difunde a partir do anel.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 2% (p/v) em metanol
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de tolueno, etanol,
cloreto de metileno e gua (60:30:20:1), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/mL em metanol.
Soluo (2): soluo da amostra a 2 mg/mL em metanol.
Soluo (3): soluo de lanatosdeo C SQR a 2 mg/mL em
metanol.
Soluo (4): soluo de lanatosdeo C SQR a 0,3 mg/mL
em metanol.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca de
50 mg de amostra e dissolver em etanol. Diluir para 50 mL
com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em etanol
at concentrao de 0,005% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. A
5 mL de cada soluo diluda, adicionar 3 mL de picrato
de sdio alcalino SR e deixar em repouso, em banho de
gua, em temperatura entre 19 C e 21 C, por 40 minutos,
ao abrigo da luz. Medir as absorvncias das solues em
484 nm, utilizando mistura de 5 mL de etanol e 3 mL de
soluo de picrato de sdio alcalino SR para ajuste do zero.
Calcular o teor de C49H76O20 na amostra a partir das leituras
obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro bem fechados, protegidos da luz e
estocados em temperatura inferior a 10 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Glicosdeo cardiotnico.
LARANJA-AMARGA
529
SINONMIA CIENTFICA
DESCRIO MICROSCPICA DO P
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga tem odor forte,
aromtico, caracterstico, e sabor aromtico e muito
amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
O exocarpo consiste em pores irregulares de at 8,0
cm de comprimento e at 4,0 cm de largura. A superfcie
externa, em vista frontal, amarelada, pardo-amarelada a
castanho-amarelada, grosseiramente ondulada e pontuada
por numerosas glndulas secretoras translcidas. A
superfcie interna, em vista frontal, branco-amarelada a
pardo-esbranquiada, rugosa e esponjosa. Em vista lateral
as glndulas so visveis na forma de cavidades.
DESCRIO MICROSCPICA
O flavedo composto pela epiderme e pelos tecidos
parenquimticos adjacentes. O albedo formado pelo
parnquima esponjoso. O flavedo, em vista frontal,
apresenta epiderme com clulas pequenas, de diferentes
formas, de paredes anticlinais retilneas, contendo gotas
lipdicas. Os estmatos so ciclocticos e situados um pouco
acima das demais clulas. Glndulas secretoras so visveis
por transparncia. Em seco transversal, a cutcula
espessa e lisa. A epiderme formada por clulas pequenas,
poligonais, com protoplasto denso, contendo cromoplastos
e gotas lipdicas. Subepidermicamente ocorrem quatro a
cinco camadas amarelo-ocre, colenquimatosas, compactas,
formadas por clulas pequenas, com contedo denso,
apresentando cromoplastos e gotas lipdicas. Abaixo
destas, ocorrem clulas parenquimticas maiores, de
paredes mais delgadas, com espaos intercelulares visveis,
grande quantidade de gotas lipdicas e de monocristais
prismticos de oxalato de clcio, de diferentes formas
e tamanhos. Nas primeiras camadas deste parnquima
ocorrem glndulas esquizolisgenas, circulares a ovides,
com at 1,0 mm de dimetro, em diferentes fases de
desenvolvimento e dispostas irregularmente. O parnquima
localizado lateralmente s glndulas formado por clulas
alongadas, compactas, com grande quantidade de gotas
lipdicas e cristais. Pequenos feixes vasculares colaterais
esto distribudos neste tecido. Elementos de vaso com
espessamento helicoidal so visveis longitudinalmente. O
parnquima mais interno frouxo e constitudo por clulas
hialinas de paredes delgadas e de diferentes formas e
tamanhos, contendo monocristais. O parnquima prximo
ao albedo apresenta clulas de maior volume, de paredes
mais espessas e menor quantidade de cristais. Cristais
de hesperidina so comuns em todos os parnquimas.
O albedo constitudo por parnquima esponjoso, com
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
gua, cido frmico e acetato de etila (10:15:75), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma
de banda, 20 mL da Soluo (1) e 10 mL da Soluo (2),
preparadas recentemente, como descrito a seguir.
Soluo (1): adicionar a 1 g da droga moda (710 m), 10 mL
de metanol. Aquecer em banho-maria a, aproximadamente,
60 C, por 10 minutos, agitando frequentemente. Esfriar e
filtrar.
Soluo (2): dissolver 1 mg de naringina e 10,0 mg de cido
cafeico em 1 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa,
deixar secar ao ar. Em seguida, nebulizar a placa com
difenilborato de aminoetanol SR (Reagente Natural A)
a 1% (p/v) em metanol e observar sob luz ultravioleta
(365 nm). A mancha amarelo fluorescente obtida na parte
mediana do cromatograma com a Soluo (1), com Rf de
aproximadamente 0,6, corresponde em posio e colorao
quela obtida com a Soluo (2), referente naringina. A
530
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
de 500 mL contendo 200 mL de gua como lquido de
destilao. Adicionar 0,5 mL de xileno pela abertura lateral
k. Utilizar planta seca reduzida a p (710 mm). Proceder
imediatamente determinao do leo voltil, a partir de
15 g da droga em p. Destilar por 90 minutos.
531
532
D cristais de oxalato de clcio isolados. E fragmento do flavedo, em seco transversal: cristal de hesperidina (ch); cristal de oxalato de clcio
(cox); cutcula (cu); epiderme (ep); gota lipdica (gl); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p); parnquima colenquimatoso (pco). F fragmento de
parnquima do flavedo, em seco transversal, com poro de feixe vascular, observado em vista longitudinal: elemento de vaso com espessamento
helicoidal (eh); fibra (fb); gota lipdica (gl); parnquima (p). G cristal de hesperidina, somente observado com adio de lugol. H fragmento de
parnquima do flavedo, em seco transversal: espao intercelular (ei); gota lipdica (gl). I fragmento de parnquima do flavedo em seco transversal,
contendo gotas lipdicas: gota lipdica (gl); ncleo (nu). J fragmento da epiderme, em vista frontal: gota lipdica (gl). L fragmento do albedo, em vista
frontal: cristal de hesperidina (ch); espao intercelular (ei); parnquima esponjoso (pj). M fragmento de parnquima do flavedo, em seco transversal:
LEFLUNOMIDA
O
N
H
Leflunomidum
F3 C
533
CH3
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa, a 60 C, sob presso reduzida,
por 2 horas. No mximo 1%.
C12H9F3N2O2; 270,21
leflunomida; 05192
5-Metil-N-[4-(trifluormetil)fenil]-4-isoxazolcarboxamida
[75706-12-6]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco. Apresenta
polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
metanol, etanol, lcool isoproplico e acetato de etila.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 165 C a 167 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra dispersa em brometo de potssio apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de leflunomida SQR.
b. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 370 nm, da soluo amostra a 0,001% (p/v) em
mistura de acetonitrila e gua (50:50), exibe mximo em
260 nm, idntico ao observado no espectro de soluo
similar de leflunomida SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel 60 F254,
como suporte, e mistura de cloreto de metileno e acetato
de etila (97:3), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
DOSEAMENTO
534
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz e em
refrigerador.
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
CLASSE TERAPUTICA
Antirreumtico.
LEVODOPA
Levodopum
HO
HO
COOH
NH2
C9H11NO4; 197,19
levodopa; 05249
3-Hidroxi-L-tirosina
[59-92-7]
DESCRIO
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
CLASSE TERAPUTICA
Antiparkinsoniano.
535
LEVONORGESTREL
Levonorgestrelum
H3C
OH
CH
H
H
O
C21H28O2; 312,45
levonorgestrel; 05279
(17)-13-Etil-17-hidroxi-18,19-dinorpregn-4-en-20-in-3ona
[797-63-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C H O , em relao substncia dessecada.
21
28
DESCRIO
Caracteres fsicos. P cristalino branco ou quase branco.
Constantes fsico-qumicas.
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
536
DOSEAMENTO
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra e dissolver
em 45 mL de tetraidrofurano. Adicionar 10 mL de nitrato
de prata a 10% (p/v) em gua. Aps 1 minuto, titular com
hidrxido de sdio 0,1 M SV determinando o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio
0,1 M SV equivale a 31,245 mg de C21H28O2.
B. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 100 mg da amostra
e dissolver em etanol. Diluir, sucessivamente, em etanol,
at concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 241 nm,
utilizando etanol para o ajuste do zero. Calcular o teor de
C21H28O2 na amostra, a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticoncepcional.
LEVONORGESTREL E
ETINILESTRADIOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de levonorgestrel (C21H28O2) e
etinilestradiol (C20H24O2).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de metanol e clorofrmio (1:99),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar 15 comprimidos e extrair
com 30 mL de acetona. Filtrar e evaporar at secura.
Dissolver o resduo obtido em 1 mL de clorofrmio.
Soluo (2): preparar soluo a 0,75 mg/mL de
levonorgestrel SQR em clorofrmio.
Soluo (3): preparar soluo a 0,45 mg/mL de
etinilestradiol SQR em clorofrmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). As manchas
referentes ao levonorgestrel e ao etinilestradiol obtidas
com a Soluo (1) correspondem em posio e cor quelas
principais obtidas com as Solues (2) e (3). Nebulizar com
cido p-toluenossulfnico a 2% (p/v) em gua. Aquecer a 110
C por 10 minutos. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm).
As manchas referentes ao levonorgestrel e etinilestradiol
aparecem com colorao azul.
B. Os tempos de reteno dos picos principais do
cromatograma da Soluo amostra, obtida em Doseamento,
correspondem queles dos picos principais da Soluo
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
537
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 215 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua e acetonitrila (51:49).
Diluente: mistura de gua e acetonitrila (40:60).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 250 mg de
levonorgestrel para tubo de centrfuga e adicionar 4 mL do
Diluente. Aquecer a 60 C por 25 minutos, agitar e deixar
em ultrassom por mais 25 minutos. Esfriar, centrifugar e
usar o sobrenadante lmpido.
Soluo padro: preparar soluo de levonorgestrel SQR e
etinilestradiol SQR no Diluente contendo, respectivamente,
0,625 mg e 0,125 mg por mililitro. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com o Diluente, obtendo soluo contendo 62,5 mg
de levonorgestrel e 12,5 mg de etinilestradiol por mililitro.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de levonorgestrel
(C21H28O2) e etinilestradiol (C20H24O2) nos comprimidos
a partir das respostas obtidas com a Soluo padro e a
Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LIDOCANA
Lidocainum
CH3
H
N
O
CH3
CH3
CH3
C14H22N2O; 234,34
lidocana; 05313
2-(Dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida
[137-58-6]
538
DESCRIO
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B., C. e D. podem ser omitidos se
for realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de lidocana SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Dissolver, aquecendo, 0,2 g da amostra em mistura de 0,5
mL de cido clordrico diludo e 10 mL de gua. Adicionar
10 mL de cido pcrico a 1 % (p/v). O precipitado lavado
com gua e dessecado apresenta temperatura de fuso
(5.2.2) prximo a 230 oC, com decomposio.
C. Em cerca de 5 mg da amostra, adicionar 0,5 mL de
cido ntrico fumegante. Evaporar at secura em banhomaria, esfriar e dissolver o resduo em 5 mL de acetona.
Adicionar 0,2 mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5
M. Desenvolve-se colorao verde.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulao em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,2 g da amostra, dessecada
a vcuo sob slica-gel por 24 horas, em 50 mL de cido
actico glacial e agitar at completa dissoluo. Titular
com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1
M equivale a 23,434 mg de C14H22N2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anestsico local.
LORATADINA
Loratadinum
CH3
ENSAIOS DE PUREZA
N
Cl
C22H23ClN2O2; 382,88
loratadina; 05416
ster etlico do cido 4-(8-cloro-5,6-diidro-11Hbenzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ilideno)-1piperidinacarboxlico
[79794-75-5]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 102,0% de
C22H23ClN2O2, em relao substncia dessecada.
descrio
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Insolvel em gua, facilmente solvel em
acetona, clorofrmio, metanol e tolueno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 132 C a 137 C.
Identificao
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de loratadina SQR, preparado
de maneira idntica. Se os espectros obtidos no forem
idnticos, dissolver as substncias, separadamente, em
acetona e evaporar at secura. Obter novos espectros com
os resduos.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
Ensaios de pureza
Substncias relacionadas.
Nota: de acordo com a rota de sntese, realizar o Teste 1 ou
o Teste 2. O Teste 2 recomendado se o 4,8-dicloro-6,11diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona
uma substncia relacionada potencial.
Teste 1. Proceder conforme descrito em Cromatografia a
lquido de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo
provido de detector ultravioleta a 254 nm, coluna de
150 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno,
empacotada com slica ligada a grupos octilsilano (5 m),
mantida a temperatura entre 25 C e 35 C, fluxo da Fase
mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de fosfato de potssio dibsico anidro
0,01 M, preparado conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento, metanol e acetonitrila (7:6:6). Ajustar com
cido fosfrico para um pH de 7,2.
Diluente: transferir 400 mL de cido clordrico 0,05 M e 80
mL de fosfato de potssio dibsico anidro 0,6 M, preparado
conforme descrito no mtodo B. de Doseamento, para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
mistura de metanol e acetonitrila (1:1). Homogeneizar.
Soluo (1): soluo a 0,8 g/mL de loratadina SQR em
Diluente.
Soluo (2): transferir, exatamente, cerca de 40 mg da
amostra para balo volumtrico de 100 mL. Dissolver,
deixar em ultrassom por 10 minutos e completar o volume
com Diluente.
539
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0
0-20
20-30
30-35
35-45
45-50
75
7550
5040
4030
30
75
25
2550
5060
6070
70
25
Isocrtica
Gradiente linear
Gradiente linear
Gradiente linear
Isocrtica
Isocrtica
540
composto relacionado B no menor que 1,5. O desvio padro relativo das reas do pico de loratadina nas replicatas no
maior que 10%. Os tempos de reteno relativos e fatores de resposta esto descritos na tabela a seguir. Para impurezas
desconhecidas, o fator de resposta 1,00.
Tempo de
reteno
relativo
Fator de
resposta
0,50
1,00
0,53
0,89
8-Cloro-6,11-diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona
0,70
0,60
8-Cloro-6,11-diidro-11-[N-metil-4-piperidinil]11-hidroxi-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]
piridina
0,75
0,46
4,8-Dicloro-6,11-diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona
1,23
0,92
8-Cloro-6,11-diidro-11-[N-etoxicarbonil-4-piperidinil]-11-hidroxi-5H-benzo[5,6]
ciclohepta[1,2-b]piridina
1,60
0,42
4,8-Dicloro-6,11-diidro-11-[N-etoxicarbonil-4-piperidilideno]-5H-benzo[5,6]
ciclohepta[1,2-b]piridina
1,83
1,08
Loratadina
1,00
1,00
Composto relacionado
Doseamento
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Embalagem e armazenamento
Rotulagem
Classe teraputica
Anti-histamnico.
LORATADINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de loratadina (C22H23ClN2O2).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de ter etlico e dietilamina (40:1), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): transferir quantidade do p dos comprimidos
equivalente a cerca de 20 mg de loratadina para um tubo de
centrfuga. Adicionar 5 mL de uma mistura de clorofrmio
e metanol (1:1), agitar por 30 minutos e centrifugar.
Soluo (2): soluo a 4 mg/mL de loratadina SQR em
mistura de clorofrmio e metanol (1:1)
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
541
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento da monografia Loratadina.
Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): utilizar a Soluo amostra descrita no
Doseamento desta monografia.
Soluo (2): transferir 5 mL da Soluo padro para balo
volumtrico de 100 mL, completar o volume com Diluente
e homogeneizar. Diluir esta soluo at obter concentrao
de 0,8 g/mL de loratadina SQR.
Injetar replicatas de 50 L da Soluo (1). Os tempos de
reteno relativos so 0,79 para 4-(8-cloro-11-fluoro6,11-diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)1-piperidinacarboxilato de etila e 1,0 para loratadina. O
desvio padro relativo das reas de replicatas do pico de
loratadina no maior que 4,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L da Solues
(1) e da Soluo (2), registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. No mximo 0,2% de 4-(8-cloro11-fluoro-6,11-diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]
piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato de etila. No mximo
0,1% de qualquer outra impureza individual. A soma de
todas as impurezas exceto 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1piperidinacarboxilato de etila no excede 0,1%.
CARACTERSTICAS
DOSEAMENTO
542
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de ter etlico e dietilamina (40:1), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): transferir volume da soluo oral contendo o
equivalente a cerca de 10 mg de loratadina para um tubo
de centrfuga. Adicionar 10 mL de hidrxido de sdio 0,2
M e 2 mL de cloreto de metileno. Agitar por 10 minutos.
Centrifugar. Utilizar a fase orgnica.
Soluo (2): soluo de loratadina SQR a 5 mg/mL em
cloreto de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 2,5 a 3,1.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica ligada a grupos
octilsilano (5 m), mantida a temperatura entre 30 C e 40
C; fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica ligada a grupo fenila (10 m), mantida a
temperatura entre 20 C e 30 C; fluxo da Fase mvel de
2,0 mL/minuto.
Fosfato de potssio monobsico 0,05 M: transferir cerca
de 6,8 g de fosfato de potssio monobsico para balo
volumtrico de 1000 mL. Dissolver e completar o volume
com gua e homogeneizar. Ajustar o pH em 3,0 0,1 com
cido fosfrico.
Fase mvel: mistura de Fosfato de potssio monobsico
0,05 M e acetonitrila (7:3).
Soluo de padro interno: soluo de butilparabeno a 0,3
mg/mL em mistura de gua e acetonitrila (7:3).
Soluo amostra: transferir volume da soluo oral
contendo o equivalente a 5 mg de loratadina para balo
volumtrico de 50 mL. Acrescentar 5 mL da Soluo de
padro interno e completar o volume com mistura de gua
e acetonitrila (7:3). Homogeneizar.
Soluo padro: preparar soluo de loratadina SQR a 1
mg/mL em acetonitrila. Transferir 5 mL desta soluo para
balo volumtrico de 50 mL e acrescentar 5 mL da Soluo
de padro interno e 12 mL de gua. Completar o volume
com mistura de gua e acetonitrila (7:3). Homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativos so cerca de 0,78 para o butilparabeno
e 1,0 para loratadina. A resoluo entre butilparabeno
e loratadina no menor que 1,9. O fator de cauda no
maior que 1,6. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos correspondentes loratadina
e ao butilparabeno. Calcular a quantidade de C22H23ClN2O2
na soluo oral a partir das respostas obtidas para a relao
loratadina/butilparabeno com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
543
LORATADINA E SULFATO DE
PSEUDOEFEDRINA SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 94,0% e, no mximo, 105,0% das
quantidades declaradas de loratadina (C22H23ClN2O2) e
sulfato de pseudoefedrina ((C10H15NO)2.H2SO4).
IDENTIFICAO
A relao entre os tempos de reteno dos picos principais
e do pico do padro interno no cromatograma da Soluo
amostra, obtida em Doseamento, corresponde relao
entre os tempos de reteno dos picos principais e do pico
do padro interno no cromatograma da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 5,5.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 247 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(10 m), mantida em temperatura entre 20 oC e 30 oC; fluxo
da Fase mvel de 2 mL/minuto.
Soluo A: dissolver 3 g de fosfato de amnio monobsico
em uma mistura de gua, metanol e cido fosfrico
(150:110:1).
Fase mvel: mistura de Soluo A e acetonitrila (60:40).
Soluo de padro interno: soluo de butilparabeno a 0,1
mg/mL em Fase mvel.
Soluo amostra: transferir volume da soluo oral
equivalente a 5 mg de loratadina para balo volumtrico
de 50 mL, completar o volume com Fase mvel e
homogeneizar. Transferir 2 mL da soluo obtida para
balo volumtrico de 10 mL, acrescentar 1 mL de Soluo
de padro interno e completar o volume com Fase mvel.
Homogeneizar.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 24 mg de
sulfato de pseudoefedrina SQR e transferir para balo
volumtrico de 100 mL. Acrescentar 10 mL de soluo de
loratadina SQR a 0,2 mg/mL em Fase mvel e 10 mL da
544
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LOSARTANA POTSSICA
Losartanum kalicum
H3C
OH
N
N N
N
C22H22ClKN6O; 461,00
losartana potssica; 05432
Sal de potssio de 2-butil-4-cloro-1-[[2-(2H-tetrazol-5-il)
[1,1-bifenil]-4-il]metil]-1H-imidazol-5-metanol (1:1)
[124750-99-8]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C22H22ClKN6O, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de cicloexano e lcool isoproplico. Proceder
conforme descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5).
Utilizar cromatgrafo a gs provido de detector de
ionizao de chamas; coluna capilar de 30 m de
comprimento e 0,53 mm de dimetro interno, preenchida
com fenil-metilpolisiloxano (5:95), com espessura do
filme de 1,5 m; temperatura da coluna de acordo com os
seguintes parmetros: deixar a 50 C durante 5 minutos e
aumentar para 200 C a 30 C por minuto e manter durante
5 minutos. Manter as temperaturas do injetor e do detector
a 220 C. Utilizar hlio como gs de arraste a velocidade
linear de cerca de 6 mL/minuto.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em dimetilformamida para obter soluo 50
mg/mL.
Cl
IDENTIFICAO
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0 25
25 35
35 45
45 50
75 10
10
10 75
75
25 90
90
90 25
25
gradiente linear
isocrtica
gradiente linear
isocrtica
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulao em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,18 g da
amostra e dissolver em 50 mL de cido actico glacial.
545
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-hipertensivo.
MACROGOL
Macrogolum
OH
n
H(OCH2CH2)nOH
macrogol; 05474
-Hidro--hidroxipoli(oxi-1,2-etanodiil)
[25322-68-3]
Macrogol um polmero de adio do xido de etileno e
gua, representado pela frmula acima em que n o nmero
mdio de grupos de xido de etileno. O peso molecular
mdio , no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% do
valor nominal rotulado quando esse for inferior a 1000; no
mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% do valor nominal
rotulado quando esse se encontrar entre 1000 e 7000; e, no
mnimo, 87,5% e, no mximo, 112,5% do valor nominal
rotulado quando este for superior a 7000.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido ou levemente
turvo, viscoso, incolor, levemente higroscpico e com
leve odor caracterstico, ou slido branco inodoro, de
consistncia cremosa, em forma de p ou flocos que se
dissolvem em gua.
547
Faixa de
Viscosidade
em
Centistokes
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
1300
1400
1450
1500
1600
1700
1800
1900
2000
2100
3,9 a 4,8
5,4 a 6,4
6,8 a 8,0
8,3 a 9,6
9,9 a 11,3
11,5 a 13,0
12,5 a 14,5
15,0 a 17,0
16,0 a 19,0
18,0 a 22,0
20,0 a 24,5
22,0 a 27,5
24,0 a 30,0
25,0 a 32,0
26,0 a 33,0
28,0 a 36,0
31,0 a 39,0
33,0 a 42,0
35,0 a 45,0
38,0 a 49,0
40,0 a 53,0
Peso
Molecular
Mdio
Faixa de
Viscosidade
em
Centistokes
2200
2300
2400
2500
2600
2700
2800
2900
3000
3250
3350
3500
3750
4000
4250
4500
4750
5000
5500
6000
6500
7000
7500
8000
43,0 a 56,0
46,0 a 60,0
49,0 a 65,0
51,0 a 70,0
54,0 a 74,0
57,0 a 78,0
60,0 a 83,0
64,0 a 88,0
67,0 a 93,0
73,0 a 105,0
76,0 a 110,0
87,0 a 123,0
99,0 a 140,0
110,0 a 140,0
123,0 a 177,0
140,0 a 200,0
155,0 a 228,0
170,0 a 250,0
206,0 a 315,0
250,0 a 390,0
295,0 a 480,0
350,0 a 590,0
405,0 a 735,0
470,0 a 900,0
IDENTIFICAO
Constantes fsico-qumicas.
m
a
m
a
548
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico.
MALEATO DE CLORFENIRAMINA
Chlorphenamini maleas
Cl
em que
[
2000m]
(M)
[
B - S]
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/v)
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12) para as amostras lquidas
e no mais que levemente turva para as amostras slidas.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,5. Determinar em soluo preparada
pela dissoluo de 5 g da amostra em 100 mL de gua
isenta de dixido de carbono e adio de 0,3 mL de soluo
saturada de cloreto de potssio.
Arsnio (5.3.2.5). Proceder conforme descrito em Mtodo
espectrofotomtrico, Mtodo II. No mximo 0,0003% (3
ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Misturar 4 g da amostra com 5
mL de cido clordrico 0,1 M e diluir com gua para 25 mL.
Prosseguir conforme descrito em Mtodo I. No mximo
0,0005% (5 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 25 g da
amostra, em cadinho de platina. No mximo 0,1%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados. Alguns plsticos sofrem
amolecimento pelo macrogol.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CH3 .
CH3
COOH
COOH
C16H19ClN2.C4H4O4; 390,86
maleato de clorfeniramina; 02442
(2Z)-2-Butenodioato de -(4-clorofenil)-N,N-dimetil-2piridinapropamina (1:1)
[113-92-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C16H19ClN2.C4H4O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
etanol e clorofrmio, praticamente insolvel em ter
etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 130 C a 135 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de maleato de clorfeniramina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra a 0,003% (p/v)
em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo em 265 nm.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 5,0. Determinar em soluo aquosa a
2% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
549
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA
Dexchlorpheniramini maleas
Cl
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra,
previamente dessecada, em 20 mL de cido actico glacial.
Adicionar duas gotas de cloreto de metilrosanilnio SI e
titular com cido perclrico 0,1 M SV at mudana de cor
para azul-esverdeado. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Alternativamente, determinar
o ponto final potenciometricamente. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M equivale a 19,543 mg de C16H19ClN2.
C4H4O4.
COOH
N
CH3 .
CH3
COOH
C16H19ClN2.C4H4O4; 390,86
maleato de dexclorfeniramina; 02839
(2Z)-2-Butenodioato de (S)--(4-clorofenil)-N,N-dimetil2-piridinapropamina (1:1)
[2438-32-6]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C16H19ClN2.C4H4O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, etanol e
clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 110 C a 115 C.
ROTULAGEM
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
CLASSE TERAPUTICA
Anti-histamnico.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 5,0. Determinar em soluo aquosa a
0,01% (p/v), utilizando gua isenta de dixido de carbono.
m
a
m
a
550
CARACTERSTICAS
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da
amostra, previamente dessecada, e dissolver em 50 mL de
cido actico glacial anidro. Titular com cido perclrico
0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente
ou utilizando 0,1 mL de cloreto de metilrosanilneo SI at
mudana de cor de azul para verde. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 19,543 mg de C16H19ClN2.
C4H4O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Antialrgico.
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C16H19ClN2.C4H4O4.
IDENTIFICAO
A. Pulverizar, a p fino, quantidade de comprimidos
equivalente a 150 mg de maleato de dexclorfeniramina.
Adicionar 100 mL de cido actico M e agitar
mecanicamente por 10 minutos. Filtrar atravs de funil
sinterizado de vidro. Ajustar o pH do filtrado em 11,0 com
hidrxido de sdio a 0,1% (p/v). Transferir para funil de
separao e extrair com seis pores de 100 mL de hexano.
Filtrar cada extrato obtido utilizando meio adequado para
permitir a eficiente separao entre a fase orgnica e a fase
aquosa. Reunir os extratos e concentrar em banho aquecido
at volume reduzido. Transferir para recipiente menor e
evaporar at o ponto em que os vapores de hexano no
sejam mais perceptveis. Transferir o resduo oleoso com
o auxlio de quatro pores de 3 mL de dimetilformamida
para proveta de 15 mL com tampa, completar o volume
com o mesmo solvente e agitar. Centrifugar se necessrio.
O poder rotatrio (5.2.8) est compreendido entre +0,24
e +0,35.
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo e filtrar. Prosseguir conforme condies
cromatogrficas descritas em Doseamento. Preparar a
Soluo padro como descrito a seguir.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de maleato de dexclorfeniramina SQR em gua e diluir
adequadamente de modo a obter soluo a 4 g/mL.
Injetar replicatas de 40 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 40 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir a rea sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H19ClN2.C4H4O4 a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H19ClN2.C4H4O4 se dissolvem em 45
minutos
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 262 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m) capeado, mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 0,8 mL/minuto.
MALEATO DE ENALAPRIL
Enalaprili maleas
H3C
O
Eluente A (%)
Eluente B (%)
0
10
11
16
100
50
0
0
0
50
100
100
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
O HOOC
CH3
N
H
551
N
O
COOH
.
COOH
C20H28N2O5.C4H4O4; 492,52
maleato de enalapril; 03370
(2Z)-2-Butenodioato de N-[(1S)-1-(etoxicarbonil)-3fenilpropil]-L-alanil-L-prolina (1:1)
[76095-16-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C20H28N2O5.C4H4O4 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, facilmente
solvel em metanol e ligeiramente solvel em cloreto
de metileno. Solvel em solues diludas de hidrxidos
alcalinos.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 143 C a 145 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -41 a -43,5, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em gua livre de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
maleato de enalapril SQR, preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,4 a 2,9. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento. Injetar 50 L da Soluo
amostra. Calcular a percentagem de cada pico obtido
no cromatograma da Soluo amostra, excluindo o pico
relativo ao maleato de enalapril. No incluir nos clculos os
m
a
m
a
552
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
CLASSE TERAPUTICA
Anti-hipertensivo.
MALEATO DE ENALAPRIL
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C20H28N2O5.C4H4O4.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo de referncia.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo: transferir
cada comprimido para balo volumtrico correspondente
para obter soluo a 0,1 mg/mL. Adicionar tampo
fosfato pH 2,2 e deixar no ultrassom at desintegrao
total do comprimido. Prosseguir conforme descrito em
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Doseamento. Injetar 50 L da Soluo amostra. Calcular
a porcentagem de cada pico obtido no cromatograma da
Soluo amostra, excluindo o pico relativo ao maleato de
enalapril. No incluir nos clculos os picos relativos ao
solvente. No mximo 5,0% de impurezas totais.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
MALEATO DE LEVOMEPROMAZINA
Levomepromazini maleas
N
S
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento da monografia de Maleato
de enalapril. Preparar as solues como descrito a seguir.
553
N
CH3
CH3
CH3
COOH
.
COOH
OCH3
C19H24N2OS.C4H4O4; 444,54
maleato de levomepromazina; 05265
(2Z)-2-Butenodioato de (R)-2-metoxi-N,N,-trimetil10H-fenotiazina-10-propanamina (1:1)
[7104-38-3]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C19H24N2OS.C4H4O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Constantes fsico-qumicas.
m
a
m
a
554
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro do maleato de levomepromazina
SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em metanol, exibe mximos em 254 nm e 308 nm. Os
valores de absorvncia so de, aproximadamente, 0,6 e 0,1,
respectivamente.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de gua, cido frmico anidro
e ter isoproplico (3:7:90), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, em banda de 10 mm por 2 mm,
5 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 20 mg/mL da amostra em mistura de
gua e acetona (1:9).
Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de cido malico SQR em
mistura de gua e acetona (1:9).
Desenvolver o cromatograma (12 cm). Remover a placa,
secar a 120 C durante 10 minutos. Examinar luz
ultravioleta 254 nm. A Soluo (1) apresenta uma mancha
sobre o ponto de aplicao e outra mancha principal que
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,35 g da
amostra e dissolver em 50 mL de cido actico glacial
anidro. Titular com cido perclrico 0,1 M SV determinando
o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 44,454 mg de C19H24N2OS.
C4H4O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antipsictico. Neurolptico.
MEBENDAZOL
Mebendazolum
ENSAIOS DE PUREZA
H
N
OCH3
N
H
O
C16H13N3O3; 295,29
mebendazol; 05515
ster metlico do cido N-(6-benzoil-1H-benzimidazol-2il)carbmico
[31431-39-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C16H13N3O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino branco a ligeiramente
amarelo e inodoro.
555
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,225 g da
amostra e dissolver em 30 mL de cido actico glacial.
Titular com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o
ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 29,529 mg de C16H13N3O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
metanol e cido frmico anidro (90:5:5), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 50 mg da amostra em 1 mL de cido
frmico anidro e completar o volume para 10 mL com
clorofrmio.
Soluo (2): dissolver 50 mg de mebendazol SQR em 1 mL
de cido frmico anidro e completar o volume para 10 mL
com clorofrmio.
Soluo (3): transferir 1 mL da Soluo (2) para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com mistura
de clorofrmio e cido frmico anidro (9:1). Homogeneizar.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (3) (0,5%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
MEBENDAZOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C16H13N3O3.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G como suporte,
e mistura de clorofrmio, metanol e cido frmico a 96%
(p/p) (90:5:5), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): triturar at p fino no mnimo 10 comprimidos,
pesar o equivalente a 0,2 g de mebendazol, adicionar 20
mL de mistura de clorofrmio e cido frmico a 96% (p/p)
(19:1), deixar em banho-maria durante 1 a 2 minutos,
esfriar e filtrar.
Soluo (2): preparar soluo de mebendazol SQR a 10
mg/mL em mistura de clorofrmio e cido frmico a 96%
(p/p) (19:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
m
a
m
a
556
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo: transferir
cada comprimido para um balo volumtrico de 100
mL, adicionar 20 mL de cido frmico e aguardar total
desintegrao do comprimido. Aquecer em banhomaria por 15 minutos. Esfriar, completar o volume
com lcool isoproplico. Homogeneizar e filtrar. Diluir,
sucessivamente, em lcool isoproplico, at a concentrao
de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando as mesmas condies. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 310 nm (5.2.14),
utilizando mistura de cido frmico a 96% (p/p) e lcool
isoproplico (1:500) para ajuste do zero. Calcular o teor de
C16H13N3O3 nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
50 mg de mebendazol para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 10 mL de cido frmico e agitar mecanicamente
por 15 minutos. Completar o volume com lcool
557
CARACTERSTICAS
Aspecto. Esvaziar completamente o contedo de 10 frascos,
previamente agitados, em provetas correspondentes, limpas
e secas, providas de tampa, e observar imediatamente sob
condies adequadas de visibilidade. O contedo escorre
com fluidez, a suspenso se apresenta homognea, viscosa,
livre de grumos e partculas estranhas. Aps 24 horas
de repouso, pode apresentar ligeira sedimentao que
ressuspende aps agitao.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,0 a 7,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
metanol e cido frmico (90:5:5), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 50 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
m
a
m
a
558
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro mbar, bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
MEIMENDRO
Hyoscyami folium
Hyoscyamus niger L. SOLANACEAE; 09910
A droga consiste de folhas secas e deve apresentar no mnimo
0,05% de alcaloides totais expressos em hiosciamina
(C17H23NO3; 289,4). Os alcaloides so principalmente a
hiosciamina acompanhada de escopolamina (hioscina) em
propores variadas.
CaracterSTICAS
Caractersticas
nauseoso.
organolpticas.
Odor
ligeiramente
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas inteiras, de at 30 cm de comprimento e 10 cm
de largura, ovaladas a ovalado-oblongas, de pice agudo
e base cordada nas folhas ssseis e atenuada nas folhas
pecioladas, de bordo lobado, irregularmente dentado;
colorao verde amarelada a verde acastanhada; nervura
principal larga e muito desenvolvida, nervuras secundrias
formando ngulo pronunciado com a nervura principal,
terminando na extremidade dos lobos. Lminas foliares
fortemente pubescentes e viscosas nas duas faces. Folhas
friveis e frequentemente partidas.
DESCRIO MICROSCPICA
Folha anfiestomtica e de simetria dorsiventral. A
epiderme, em vista frontal, apresenta clulas de paredes
sinuosas, com sinuosidade mais evidente na face abaxial.
Os tricomas so tectores e glandulares. Os tricomas
tectores so lisos, de paredes espessas, longos, cnicos e
pluricelulares, geralmente com 2 a 4 clulas. Os tricomas
glandulares podem apresentar pedicelo longo, unicelular
ou pluricelular e unisseriado, com uma pequena cabea
glandular bicelular, que exsuda uma substncia viscosa
ou com uma grande cabea glandular pluricelular
elptica e outras vezes, so muito curtos e formados por
um pequeno pedicelo que sustenta uma grande glndula
claviforme e pluricelular. Os estmatos so anisocticos,
elpticos e acompanhados por 3 a 4 clulas subsidirias,
das quais uma sempre menor do que as outras; ocorrem
em maior quantidade na face abaxial. A epiderme, em
seco transversal, se apresenta recoberta por uma cutcula
lisa e uniestratificada. O mesofilo formado por uma
nica camada de parnquima palidico, seguida por um
parnquima esponjoso onde ocorrem, principalmente na
regio mais prxima ao parnquima palidico, idioblastos
com cristais de oxalato de clcio, geralmente prismticos.
A nervura principal biconvexa e o feixe vascular
principal apresenta feixes vasculares bicolaterais; os feixes
secundrios tambm so bicolaterais e envoltos por um
periciclo pouco lignificado.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos as caractersticas macroscpicas. So
caractersticos: cor verde acinzentado; fragmentos da
epiderme mostrando clulas de paredes sinuosas e cutcula
lisa; estmatos anisocticos mais abundantes na face
abaxial; tricomas tectores pluricelulares, unisseriados e
tricomas glandulares conforme descritos; fragmentos do
mesofilo, conforme descrito; uma s camada de clulas
em paliada e um parnquima esponjoso contendo prismas
simples ou duplos de oxalato de clcio; elementos de vaso
com espessamento anelado ou helicoidal.
Identificao
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como
suporte, e mistura de soluo concentrada de amnia,
gua e acetona (3:7:90) como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, em forma de banda de 20 mm por
3 m, a 1 cm de distncia, 10 L da Soluo amostra e 20
L da Soluo padro, descritas a seguir.
Soluo amostra: a 2 g da amostra pulverizada, adicionar
20 mL de cido sulfrico 0,05 M. Agitar durante 15
minutos e filtrar. Lavar o filtro com cido sulfrico 0,05 M
at obteno de 25 mL de filtrado. Adicionar, ao filtrado, 1
mL de amnia concentrada e agitar duas vezes com 10 mL
de ter etlico isento de perxidos de cada vez. Separar, se
necessrio, por centrifugao. Renir as camadas etreas e
sec-las com sulfato de sdio anidro. Filtrar e evaporar o
filtrado secura em banho-maria. Dissolver o resduo em
0,5 mL de metanol.
Soluo padro: dissolver 50 mg de sulfato de hiosciamina
SQR em 9 mL de metanol. Dissolver 15 mg de bromidrato
de escopolamina SQR em 10 mL de metanol. A 3,8 mL
da soluo de sulfato de hiosciamina, adicionar 4,2 mL
da soluo de bromidrato de escopolamina e completar o
volume para 10 mL com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com iodeto de potssio e subnitrato
de bismuto SR e observar as manchas alaranjadas. Em
seguida, nebulizar a placa com nitrito de sdio a 5% (p/v)
at que o gel se torne transparente e examinar depois de
15 minutos. A colorao das bandas correspondentes
hiosciamina nos cromatogramas obtidos com a Soluo
amostra, mudam de castanho para castanho avermelhado,
559
Ensaios de pureza
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0% de caules
com mais de 7 mm de dimetro.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 30%.
Cinzas insolveis em cido (5.4.2.5). No mximo 12,0%.
DOSEAMENTO
Alcalides totais
Pesar cerca de 40 g da amostra pulverizada (180 m) e
umedecer com 5 mL de amnia. Adicionar 10 mL de etanol
e 30 mL de ter etlico isento de perxido, misturados
cuidadosamente. Transferir a mistura para um percolador,
se necessrio, com auxlio da soluo extratora. Macerar
durante 4 horas e percolar com mistura de clorofrmio e ter
etlico isento de perxidos (1:3), at extrao completa dos
alcaloides. Evaporar secura 1 mL do percolado e dissolver
o resduo em cido sulfrico 0,25 M e verificar a ausncia de
alcaloides com iodeto de potssio mercrio SR. Reduzir o
volume do percolado at 50 mL e transferir para um funil de
m
a
m
a
560
em que
d = perda por secagem (%);
n = nmero de mililitros de hidrxido de sdio 0,02 M
gastos;
m = massa da tomada de ensaio, em gramas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
561
m
a
m
a
562
MERBROMINA
Merbrominum
563
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 0,4 g da amostra em 20 mL
de gua, adicionar 3 mL de cido sulfrico SR e filtrar. A
colorao do filtrado no mais intensa que a da Soluo
padro de cor SC C (5.2.12).
Halognios solveis
Preparao amostra: dissolver 5 g da amostra em 80 mL
de gua, adicionar 10 mL de cido ntrico a 10 % (p/v)
e diluir para 100 mL com gua. Homogeneizar e filtrar.
Transferir 40 mL do filtrado para tubo de Nessler, adicionar
6 mL de cido ntrico 10% (p/v) e diluir para 50 mL com
gua.
C20H8Br2HgNa2O6; 750,65
merbromina; 05676
Sal de sdio do (27-dibromo-3,6-diidroxi-3oxospiro[isobenzofuran-1(3H),9-[9H]xanten]-4-il)
hidroximercrio (2:1)
[129-16-8]
Contm, no mnimo, 22,4% e, no mximo, 26,7% de
mercrio (Hg = 200,59) e, no mnimo, 18,0% e, no
mximo, 22,4% de bromo (Br = 79,90), em relao
substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Escama ou grnulo verde-metlico
a castanho-avermelhado.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, porm, algumas
vezes deixa pequena quantidade de matrias insolveis,
praticamente insolvel em etanol, acetona, ter etlico e
em clorofrmio.
IDENTIFICAO
A. A soluo a 0,05% (p/v) apresenta cor vermelha e
fluorescncia verde amarelada.
B. A 5 mL de soluo a 0,4% (p/v) adicionar trs gotas
de cido sulfrico SR. Produz-se precipitado laranjaavermelhado.
C. Aquecer 0,1 g da amostra com pequenos cristais de
iodo em tubo de ensaio. Cristais vermelhos so sublimados
na parte superior do tubo. Se forem produzidos cristais
amarelos, atritar com basto de vidro. A cor dos cristais
passa para vermelho.
D. Pesar 0,1 g da amostra e adicionar 12 mL de soluo
de hidrxido de sdio a 16,67% (p/v). Evaporar at secura
com agitao e incinerar a 600 C por 1 hora. Dissolver o
resduo em 5 mL de gua e acidificar com cido clordrico.
Adicionar tres gotas de cloro SR, 2 mL de clorofrmio e
agitar; na camada clorofrmica produz-se cor castanhoamarelada.
DOSEAMENTO
Mercrio
Pesar, exatamente, cerca de 0,6 g da amostra previamente
pulverizada e dessecada, transferir para frasco com rolha e
dissolver com 50 mL de gua. Acrescentar 8 mL de cido
m
a
m
a
564
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou amarelo
plido.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, solvel em
dimetilformamida, muito pouco solvel em etanol,
praticamente insolvel em acetona e ter etlico. Solvel
em fosfato de potssio monobsico a 5% (p/v).
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 230 C a 240 C, com decomposio.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -17 a -21. Determinar
em soluo aquosa a 0,5% (p/v), a 20 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de meropenm SQR, preparado de
maneira idntica.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Conservante.
ENSAIOS DE PUREZA
MEROPENM
Meropenmum
HO
H3C
O
H H
N
CH3
S
COOH
O
N
N CH3
H HC
3
C17H25N3O5S; 383,46
C17H25N3O5S.3H2O; 437,51
meropenm; 05688
meropenm tri-hidratado; 09494
cido (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[(dimetilamino)carbonil]3-pirrolidinil]tio]-6-[(1R)-1-hidroxietil]-4-metil-7-oxo-1azabiciclo[3.2.0]hept-2-eno-2-carboxlico
[96036-03-2]
em que
Cp = concentrao, em mg/mL, de meropenm SQR na
soluo padro;
Ca = concentrao, em mg/mL, de meropenm na soluo
amostra;
P = potncia declarada, em base anidra, de meropenm
na substncia qumica de referncia;
Ai = rea sob o pico correspondente a qualquer impureza
individual obtida na soluo amostra;
Ap = rea sob o pico correspondente ao meropenm obtido
na soluo padro.
No mximo 0,3% de qualquer uma das duas principais
impurezas, em relao substncia anidra. No mximo
0,1% de qualquer outra impureza individual, em relao
substncia anidra. Calculado em base anidra, a soma de
todas as outras impurezas, com exceo das impurezas
principais, no deve ser maior do que 0,3%.
gua (5.2.20.1). 11,4% a 13,4%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
Incinerar a (500 50) C. No mximo 0,1%.
565
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 298 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Tampo pH 3,0: preparar soluo de fosfato de potssio
monobsico 0,03 M. Ajustar o pH em 3,0 0,1 com cido
fosfrico.
Fase Mvel: mistura de Tampo pH 3,0 e acetonitrila
(90:10).
Nota: injetar as solues, descritas a seguir, imediatamente
aps o preparo ou manter sob refrigerao por, no mximo,
24 horas.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em gua e diluir de modo a obter soluo de
meropenm (C17H25N3O5S) a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com gua, obtendo soluo a 40 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente
pesada, de meropenm SQR em gua e diluir de modo
a obter soluo de meropenm (C17H25N3O5S) a 0,2 mg/
mL. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com gua, obtendo soluo a 40 mg/
mL.
A eficincia da coluna no menor que 4000 pratos tericos
para o pico de meropenm. O fator de cauda no superior
a 2,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL de Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C17H25N3O5S
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo; soluo salina estril,
para a padronizao do inculo; meio de cultura nmero
11, para a camada base e preparao do inculo.
m
a
m
a
566
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
METABISSULFITO DE SDIO
Natrii metabisulfis
Na2S2O5; 190,11
SO2; 64,06
metabissulfito de sdio; 05711
Sal de sdio do cido dissulfuroso (2:1)
[7681-57-4]
O metabissulfito de sdio contm uma quantidade de
Na2S2O5 equivalente, no mnimo a 65,0%, e no mximo a
67,4% de SO2.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais brancos, quase brancos ou
transparentes, sem cheiro, ou com leve odor de enxofre.
eflorescente.
Solubilidade. Pouco solvel em gua e levemente solvel
em etanol.
IDENTIFICAO
A soluo a 5% (p/v) responde s reaes do on sdio e do
on sulfito (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 5,0. Determinar em soluo a 5% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,2 g da amostra em 50 mL de iodo 0,05 M
SV. Deixar em repouso ao abrigo da luz por 5 minutos.
Adicionar 1 mL de cido clordrico e titular o iodo em
excesso com tiossulfato de sdio 0,1 M SV usando como
indicador 3 mL de soluo de amido iodetado SI, que deve
ser adicionado prximo ao final da titulao. Cada mL de
iodo 0,05 M SV equivale a 3,203 mg de SO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Antioxidante.
METAFOSFATO DE POTSSIO
Kalli metaphosphas
(KPO3)x
metafosfato de potssio; 05721
Sal de potssio do cido metafosfrico (1:1)
[7790-53-6]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro.
Solubilidade. Insolvel em gua. Solvel em solues
aquosas diludas de sais de metais alcalinos (exceto
potssio).
Constantes fsico-qumicas.
Viscosidade (5.2.7): misturar 0,3 g da amostra com 200
mL de pirofosfato de sdio a 0,35% (p/v), usando agitador
magntico. Determinar a viscosidade da soluo lmpida
obtida ou da fase lquida da mistura obtida aps 30 minutos
de agitao contnua. Entre 6,5 cP e 15 cP.
IDENTIFICAO
A. Adicionar 1 g da amostra finamente pulverizada,
lentamente e com agitao vigorosa, a 100 mL de cloreto
de sdio a 2% (p/v). Forma-se massa gelatinosa.
B. Aquecer ebulio, por 30 minutos, mistura de 0,5 g
da amostra, 10 mL de cido ntrico e 50 mL de gua, e
resfriar. A soluo resultante responde s reaes do on
fosfato (5.3.1.1) e s reaes do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de fluoretos. Transferir 5 g da amostra, 25 mL de
gua, 50 mL de cido perclrico, cinco gotas de nitrato de
prata a 50% (p/v) e algumas prolas de vidro para frasco de
destilao de 250 mL conectado a condensador contendo
termmetro e tubo capilar, ambos em contato com o
lquido. Conectar funil de adio pequeno, preenchido
com gua, ou gerador de vapor ao tubo capilar. Adaptar o
frasco a sistema de destilao com 1/3 do fundo do frasco
na chama. Destilar para frasco volumtrico de 250 mL at
a temperatura atingir 135 C. Adicionar gua atravs do
funil de adio ou introduzir vapor atravs de um capilar
para manter a temperatura entre 135 C e 140 C. Continuar
a destilao at recolher de 225 mL a 240 mL, e ento
completar o volume com gua e homogeneizar. Transferir
50 mL desta soluo para tubo de Nessler e, para o tubo de
Nessler padro, transferir 50 mL de gua. Adicionar a cada
um dos tubos 0,1 mL de soluo filtrada de alizarina SI e
1 mL de soluo recentemente preparada de cloridrato de
hidroxilamina a 0,025% (p/v) e homogeneizar. Adicionar,
gota a gota, e sob agitao, hidrxido de sdio 0,05 M
para o tubo contendo a amostra at que a cor corresponda
do tubo padro (levemente rsea). A seguir, adicionar a
cada tubo 1 mL de cido clordrico 0,1 M e homogeneizar.
Utilizando bureta com graduao de 0,05 mL, adicionar,
567
DOSEAMENTO
Misturar 0,2 g da amostra com 15 mL de cido ntrico e
30 mL de gua, ferver por 30 minutos, resfriar e diluir
com gua a aproximadamente 100 mL. Aquecer a 60 C,
adicionar excesso de molibdato de amnio SR1 e aquecer a
50 C por 30 minutos. Filtrar e lavar o precipitado, primeiro
com cido ntrico 0,5 M e em seguida com nitrato de
potssio a 1% (p/v) at que no filtrado no seja detectado
resduo cido (utilizar papel tornassol). Adicionar 25 mL
de gua ao precipitado, dissolver com 50 mL de hidrxido
de sdio M SV, adicionar fenolftalena SI e titular o excesso
de hidrxido de sdio M SV com cido sulfrico 0,5 M SV.
Cada mL de hidrxido de sdio M SV equivale a 3,086 mg
de P2O5.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Agente tamponante.
m
a
m
a
568
METILBROMETO DE HOMATROPINA
Homatropini methylbromidum
H3C
H3C
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo da amostra a 5% (p/v) em
gua isenta de dixido de carbono lmpida (5.2.25) e
incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
OH
O
Br
e enantimero
C17H24BrNO3; 370,28
metilbrometo de homatropina; 04747
Brometo de (3-endo)-3-[(2-hidroxi-2-fenilacetil)oxi]-8,8dimetil-8-azoniabiciclo[3.2.1]octano (1:1)
[80-49-9]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 100,5% de
C17H24BrNO3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou cristais
incolores. Ponto de fuso (5.2.2): em torno de 190 C.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
etanol, praticamente insolvel em ter etlico.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, e dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
metilbrometo de homatropina SQR, preparado de maneira
idntica. Caso sejam observadas diferenas nos espectros,
dissolver a amostra e o padro, separadamente, em metanol
e recristalizar pela adio de dioxana a cada soluo.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra a 0,1%
(p/v) em etanol, exibe mximo em 258 nm, idntico ao
observado no espectro de soluo similar de metilbrometo
de homatropina SQR.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de gua e adicionar
iodeto de potssio mercrico SR. Produz-se precipitado
branco ou levemente amarelado. No se produz precipitado
pela adio de solues de hidrxidos alcalinos ou
carbonatos, mesmo em solues concentradas da amostra
(distino da maioria dos alcaloides).
D. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de gua e adicionar
reineckato de amnio SR. Produz-se precipitado vermelho.
E. A soluo aquosa da amostra a 5% (p/v) responde s
reaes do on brometo (5.3.1.1).
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver 0,3 g da amostra em 10 mL de gua. Titular
com nitrato de prata 0,1 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente, usando eletrodo indicador de prata
e eletrodo de referncia de prata/cloreto de prata. Cada
mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 37,028 mg de
C17H24BrNO3.
B. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,7 g da
amostra e dissolver em mistura de 50 mL de cido actico
glacial e 10 mL de acetato de mercrio SR. Adicionar 1
gota de cloreto de metilrosanilnio SI e titular com cido
perclrico 0,1 M SV at mudana de cor de azul para verde
azulado. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 37,028 mg de C17H24BrNO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticolinrgico.
569
METILDOPA
Methyldopum
HO
HO
COOH
H2N CH3
C10H13NO4; 211,21
C10H13NO4.1H2O; 238,24
metildopa; 05799
metildopa sesqui-hidratada; 09496
3-Hidroxi--metil-L-tirosina
[555-30-6]
3-Hidroxi--metil-L-tirosina hidratada (2:3)
[41372-08-1]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C10H13NO4, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou branco
amarelado, ou cristais incolores ou quase incolores.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, cido actico glacial
e metanol, muito pouco solvel em etanol, praticamente
insolvel em ter etlico. Solvel em solues diludas de
cidos minerais.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): 25 a 28, em relao
substncia anidra. Determinar em soluo a 4,4% (p/v)
em cloreto de alumnio SR.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de metildopa SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,004% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M, exibe mximo em 280 nm, calculado em
relao base anidra. A absorvncia no difere mais do que
3% em relao da metildopa SQR, preparada de maneira
idntica.
C. Adicionar a 10 mg da amostra tres gotas de ninidrina
a 0,4% (p/v) em cido sulfrico. Aps 10 a 15 minutos,
desenvolve-se colorao violeta escura. Adicionar tres
gotas de gua. A colorao muda para castanho-amarelada
plida.
m
a
m
a
570
ENSAIOS DE PUREZA
CLASSE TERAPUTICA
Anti-hipertensivo.
METILDOPA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H13NO4. Os comprimidos
devem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 10 mg de metildopa. Adicionar trs
gotas de ninidrina a 0,4% (p/v) em cido sulfrico. Aps
10 a 15 minutos, desenvolve-se colorao violeta escura.
Adicionar trs gotas de gua. A colorao muda para
castanho-amarelada plida.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 10 mg de metildopa, adicionar 2 mL de
cido sulfrico 0,05 M, 2 mL de tartarato ferroso SR e 0,25
mL de hidrxido de amnio 6 M. Desenvolve-se colorao
violeta escura.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Tempo: 20 minutos
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
571
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
METILPARABENO
Methylis parahydroxybenzoas
O
OCH3
HO
C8H8O3; 152,15
metilparabeno; 05809
ster metlico do cido 4-hidroxibenzico
[99-76-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C8H8O3.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou incolor.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em acetona, etanol e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 125 C a 128 C.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em etanol e
diluir para 10 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez. A 2 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo,
adicionar 3 mL de etanol, 5 mL de gua isenta de dixido
de carbono e 0,1 mL de verde de bromocresol SI. No
mximo 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,1 M gasto para
promover a viragem do indicador.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de cido frmico
anidro, acetato de etila e cloreto de metileno (2:10:88),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 mL de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em metanol e diluir
para 5 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar sob corrente de ar quente. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da principal,
no mais intensa que aquela obtida com a Soluo (2)
(1%).
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g de amostra, transferir para
erlenmeyer provido de rolha esmerilhada e adicionar 20
mL de hidrxido de sdio M SV. Adaptar condensador de
refluxo e aquecer a 70 C por 1 hora. Resfriar a temperatura
ambiente. Titular o excesso de hidrxido de sdio M SV
com cido sulfrico 0,5 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente, continuando a titulao at o
segundo ponto de inflexo. Realizar ensaio em branco e
fazer as correes necessrias. Cada mL de hidrxido de
sdio M SV equivale a 152,1 mg de C8H8O3.
m
a
m
a
572
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
CATEGORIA
Conservante
.METRONIDAZOL
Metronidazolum
O2N
OH
N
N
CH3
C6H9N3O3; 171,15
metronidazol; 05902
2-Metil-5-nitro-1H-imidazol-1-etanol
[443-48-1]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C6H9N3O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou levemente
amarelado.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua e etanol,
pouco solvel em ter etlico e cloreto de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 159 C a 163 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
metronidazol SQR, preparado de maneira idntica.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,3 g da
amostra, previamente dessecada, em 20 mL de anidrido
actico e aquecer lentamente se necessrio. Resfriar,
adicionar uma gota de verde malaquita SI e titular com cido
perclrico 0,1 M SV, utilizando microbureta, at mudana
de cor para amarelo-esverdeado. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Alternativamente,
determinar o ponto final potenciometricamente. Cada mL
de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 17,115 mg de
C6H9N3O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Antimicrobiano.
CLASSE TERAPUTICA
METRONIDAZOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C6H9N3O3. Os comprimidos
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
O teste de identificao B. pode ser omitido se forem
realizados os testes A., C. e D. Os testes de identificao
C. e D. podem ser omitidos se forem realizados os testes
A. e B.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de metronidazol com 40 mL de
clorofrmio por 15 minutos. Filtrar e evaporar o filtrado
at secura. Prosseguir conforme descrito no teste A. de
Identificao da monografia de Metronidazol.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de metronidazol, aquecer em
banho-maria com 10 mg de zinco em p, 1 mL de gua
e 0,25 mL de cido clordrico durante 5 minutos. Resfriar
em banho de gelo e adicionar 0,5 mL de nitrito de sdio
SR. Remover o excesso de nitrito com cido sulfmico.
Adicionar 0,5 mL de 2-naftol SR1 e 2 mL de hidrxido
de sdio 0,5 M. Desenvolve-se colorao vermelhoalaranjada.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p equivalente a 0,2 g de metronidazol com 4 mL de
cido sulfrico 0,5 M. Filtrar. Ao filtrado, adicionar 10 mL
de cido pcrico SR e deixar em repouso. O ponto de fuso
do precipitado, aps ser lavado com gua e secado a 105
C, de aproximadamente 150 C.
CARACTERSTICAS
573
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de 2-metil-5-nitroimidazol. Proceder conforme
descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel F254, como suporte, e mistura de
clorofrmio, dimetilformamida e cido frmico a 90%
(v/v) (80:25:5), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 20 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 0,2 g de metronidazol
com 5 mL de mistura de clorofrmio e metanol (1:1) por 5
minutos. Filtrar.
Soluo (2): soluo de 2-metil-5-nitroimidazol SQR a 0,2
mg/mL em mistura de clorofrmio e metanol (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha correspondente a 2-metil-5-nitroimidazol
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
mancha principal, no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (2) (0,5%).
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,2 g de metronidazol para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 70 mL de cido clordrico a 1% (v/v). Agitar,
mecanicamente, por 15 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente. Filtrar. Realizar diluies sucessivas at
m
a
m
a
574
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a
cerca de 0,1 g de metronidazol para funil de separao e
agitar com 9 g de cloreto de sdio por 5 minutos. Extrair com
20 mL de acetona. Separar a camada superior e evaporar at
a secura. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
do resduo, disperso em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
soluo injetvel equivalente a 50 mg de metronidazol
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com cido clordrico 0,1 M. Diluir, sucessivamente,
em cido clordrico 0,1 M, at concentrao de 0,002%
(p/v). Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 277
nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C6H9N3O3 na soluo injetvel a
partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 320 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
mm a 10 mm); fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de fosfato de potssio monobsico a
0,073% (p/v) e metanol (93:7). Ajustar o pH em 4,0 0,5
com cido fosfrico 0,1 M.
Soluo amostra: transferir volume de soluo injetvel
equivalente a 25 mg de metronidazol para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com gua.
Transferir 2 mL da soluo obtida para balo volumtrico
de 10 mL contendo 2 mL de metanol e completar o volume
com Fase mvel.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25 mg
de metronidazol SQR para balo volumtrico de 25 mL,
dissolver em metanol e completar o volume com o mesmo
solvente. Transferir 2 mL da soluo obtida para balo
volumtrico de 10 mL contendo 2 mL de gua e completar
o volume com Fase mvel.
Injetar replicatas de 20 mL da Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo das
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
575
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a vcuo a 60 C, por 2 horas.
No mximo 0,5%.
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
MITOTANO
Mitotanum
Cl
Cl
Cl
Cl
C14H10Cl4; 320,04
mitotano; 06020
1-Cloro-2-[2,2-dicloro-1-(4-clorofenil)etil]benzeno
[53-19-0]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C14H10Cl4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais de pentano ou metanol.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Solvel
em etanol, ter etlico, metanol, isooctano, tetracloreto de
carbono, hexano e em leos fixos e graxos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 75 C a 81 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em cloreto de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de mitotano SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,02% (p/v) em
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Manusear com excepcional
ateno.
CLASSE TERAPUTICA
Antineoplsico.
MITOTANO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H10Cl4.
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do p
equivalente a 0,5 g de mitotano em 10 mL de gua. Filtrar
em funil de vidro sinterizado e lavar o resduo com duas
pores de 5 mL de gua. Transferir o resduo para bquer
pequeno, adicionar 4 mL de etanol, aquecer at fervura e
filtrar imediatamente. Resfriar, filtrar os cristais de mitotano,
lavar uma vez com 2 mL de etanol, e secar a vcuo a 60
C por 2 horas. O espectro de absoro no infravermelho
(5.2.14) do resduo, disperso em leo mineral, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
m
a
m
a
576
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 15 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a, exatamente, cerca de 0,1 g de mitotano
para balo volumtrico de 250 mL, adicionar 100 mL de
metanol, agitar por 5 minutos, completar o volume com
metanol, homogeneizar e filtrar. Transferir 25 mL do filtrado
para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com
metanol e homogeneizar, de modo a obter soluo a 0,02%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 268 nm, utilizando metanol para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H10Cl4 nos
comprimidos a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
NIFEDIPINO
Nifedipinum
577
ENSAIOS DE PUREZA
C17H18N2O6; 346,34
nifedipino; 06352
ster 3,5-dimetlico do cido 1,4-diidro-2,6-dimetil-4-(2nitrofenil)-3,5-piridinadicarboxilico
[21829-25-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C17H18N2O6 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais amarelos, inodoros e
inspidos.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em acetato de etila, ligeiramente solvel em etanol, muito
pouco solvel em clorofrmio e acetona.
Constantes fsico-qumicas.
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
a
n
a
n
578
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Vasodilatador.
NIFEDIPINO CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo 110,0% da
quantidade declarada de C17H18N2O6.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, com espessura
de 0,5 mm, como suporte, e mistura de acetato de etila e
cicloexano (1:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 0,5 mL de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1,2 mg/mL de nifedipino SQR em
diclorometano.
Soluo (2): transferir o contedo de trs cpsulas para tubo
de centrfuga e lavar o interior das cpsulas com 20 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M. Adicionar, volumetricamente, 20
mL de diclorometano ao tubo e tampar. Agitar suavemente
e liberar a presso no tubo. Tampar hermeticamente e
agitar por uma hora. Centrifugar por 10 minutos a 2000
a 2500 rpm. Remover a fase aquosa sobrenadante com
seringa e transferir 5 mL da camada transparente inferior
para bquer.
Soluo reveladora: dissolver 3 g de subnitrato de bismuto
e 30 g de iodeto de potssio em 10 mL de cido clordrico
3 M e transferir para balo volumtrico de 100 mL.
Completar o volume com gua e homogeneizar. Transferir
10 mL para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 10
mL de cido clordrico 3 M e completar o volume com
gua. Homogeneizar.
Desenvolver o cromatograma ao abrigo da luz direta.
Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar
imediatamente sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento da monografia de Nifedipino.
Preparar as solues teste como descrito a seguir.
Nota: proceder ao ensaio imediatamente aps o preparo
da Soluo (1) e da Soluo (5), protegendo-as da luz
direta.
Soluo (1): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
nifedipino SQR em metanol, de modo a obter soluo a 1
mg/mL. Diluir com Fase mvel, de modo a obter soluo
a 0,3 mg/mL.
r
V
C 5
5
r4
em que
V = volume total, em mL, da Soluo (5);
C = concentrao de nitrofenilpiridina ou de
nitrosofenilpiridina, em mg/mL, na Soluo (4);
r5 = resposta do pico referente nitrofenilpiridina ou
nitrosofenilpiridina no cromatograma obtido com a
Soluo (5);
r4 = reposta do pico referente nitrofenilpiridina ou
nitrosofenilpiridina no cromatograma obtido com a
Soluo (4).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da
luz, em temperatura entre 15 C e 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
NIMESULIDA
Nimesulidum
DOSEAMENTO
579
Cl
N
Cl
N
H3C
N
H
CH3
C13H12N2O5S; 308,31
nimesulida; 06391
N-(4-Nitro-2-fenoxifenil)metanossulfonamida
[51803-78-2]
a
n
a
n
580
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amarelo plido, cristalino,
levemente untuoso ao tato, inodoro. No higroscpico.
ENSAIOS DE PUREZA
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa, a 105 C, por 4 horas. No
mximo 0,5%.
Constantes fsico-qumicas.
IDENTIFICAO
O teste de Identificao C. poder ser omitido se forem
realizados os testes A. e B. O teste de Identificao B.
poder ser omitido se forem realizados os testes A. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada a 105 C, at peso constante, e dispersa
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
nimesulida SQR, preparado de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
ativada em estufa por 30 minutos a 105 C, como suporte, e
mistura de metanol e acetonitrila (80:20), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 4 mL de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar, exatamente, cerca de 75 mg da amostra,
transferir para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com acetona. Transferir 1 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 10 mL e completar o volume com o
mesmo solvente.
Soluo (2): pesar, exatamente, cerca de 75 mg de
nimesulida SQR, transferir para balo volumtrico de 100
mL e completar o volume com acetona. Transferir 1 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 10 mL e completar
o volume com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm e
365 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
corresponde ao tempo de reteno do pico principal da
Soluo padro.
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio.
NIMESULIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C13H12N2O5S.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Preparar soluo de
nimesulida a 0,01% (p/v) em clorofrmio. Filtrar. Evaporar
o filtrado em banho-maria at secura. Dessecar o resduo
a 105 C at peso constante. Proceder conforme descrito
no teste A. de Identificao da monografia de Nimesulida.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos em 212 nm e 392 nm,
idnticos aos observados no espectro da soluo padro.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao do peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
581
DOSEAMENTO
Empregar uns dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente
a 0,1 g de nimesulida para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 60 mL de hidrxido de sdio 0,01 M e agitar por
40 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e
filtrar. Diluir, sucessivamente, at concentrao de 0,002%
(p/v), utilizando hidrxido de sdio 0,01 M. Preparar
soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 392 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,01 M para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C13H12N2O5S nos
comprimidos, a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito no mtodo C. de Doseamento
da monografia de Nimesulida. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de
nimesulida para balo volumtrico de 100 mL, adicionar
60 mL da Fase mvel e agitar mecanicamente por 40
minutos. Completar o volume com Fase mvel e filtrar.
Diluir, sucessivamente, em Fase mvel, de modo a obter
soluo a 20 g/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias em 392 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C13H12N2O5S dissolvida no meio, comparando
as leituras obtidas com a da soluo de nimesulida SQR
na concentrao de 0,0015% (p/v), preparada nas mesmas
condies que as amostras.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
a
n
a
n
582
ENSAIOS DE PUREZA
NISTATINA
Nystatinum
OH
H3C
HO
O
O
CH3
HO
HO
HO
HO
HO
OH
COOH
H3C
H O
HO
H2N
CH3
OH
C47H75NO17; 926,09
nistatina; 06410
Nistatina
[1400-61-9]
Nistatina uma substncia ou a mistura de duas ou mais
substncias produzidas por Streptomyces noursei Brown
et al. (Streptomycetaceae). Apresenta potncia de, no
mnimo, 4400 UI de nistatina por miligrama, ou 5000 UI
de nistatina por miligrama, se destinada produo de p
para suspenso oral.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P higroscpico, fino, amarelo ou
castanho.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em dimetilformamida, pouco solvel em metanol
e praticamente insolvel em etanol, clorofrmio e ter
etlico.
IDENTIFICAO
A. Pesar, exatamente, o equivalente a 100 000 UI da
amostra e dissolver em mistura de 5 mL de cido actico
glacial e 50 mL de metanol. Completar o volume para 100
mL com metanol. Diluir, sucessivamente, em metanol,
at concentrao de 40 UI/mL. O espectro de absoro
no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 220 nm a 350 nm, da
soluo obtida, exibe mximos em 230, 291, 305 e 319
nm. A razo entre os valores de absorvncia em 291 nm
e 319 nm, em relao absorvncia mxima a 305 nm
est compreendida entre 0,61 e 0,73 e entre 0,83 e 0,96,
respectivamente. A razo entre os valores de absorvncia
medidos em 230 nm e 280 nm est compreendida entre
0,83 e 1,25.
B. Adicionar 0,1 mL de cido clordrico a 2 mg da amostra.
Produz-se colorao castanha.
C. Adicionar 0,1 mL de cido sulfrico a 2 mg da amostra.
Produz-se colorao castanha, desenvolvendo para violeta
com repouso.
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0 25
25 35
35 40
40 45
45-60
100
100 0
0
0 100
100
0
0 100
100
100 0
0
isocrtica
gradiente linear
isocrtica
gradiente linear
equilibrio
Doseamento
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3), pelo mtodo de difuso em gar.
Soluo amostra: proceder ao abrigo da luz direta.
Dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em
dimetilformamida. Diluir, sucessivamente, com mistura
de dimetilformamida e Tampo fosfato de potssio a 1%,
estril, pH 6,0 (Soluo 1) (5:95), de modo a obter solues
nas concentraes entre 10 a 40 UI/mg.
Soluo padro: proceder ao abrigo da luz direta.
Dissolver quantidade exatamente pesada de nistatina
SQR em dimetilformamida. Diluir, sucessivamente, com
mistura de dimetilformamida e Tampo fosfato de potssio
a 1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1) (5:95), de modo a obter
solues nas concentraes entre 10 a 40 UI/mg.
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular
a potncia da amostra, em g de nistatina por miligrama, a
partir da potncia do padro e das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
583
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, em
temperatura entre 2 C e 8 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico.
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos vaginais. Transferir
quantidade de p equivalente a 300 000 UI de nistatina
para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 5 mL de
cido actico glacial e 50 mL de metanol. Homogeneizar.
Adicionar quantidade suficiente de metanol para produzir
100 mL. Filtrar. Transferir 1 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com metanol.
Preparar ensaio em branco utilizando os mesmos solvente
e omitindo a adio da amostra. O espectro de absoro
no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 250 nm a 350 nm, da
soluo obtida, exibe mximos em 291 nm, 305 nm e 319
nm. A razo entre os valores de absorvncia a 291 nm e 319
nm para aquela a 305 nm est compreendida entre 0,61 e
0,73 e entre 0,83 e 0,96, respectivamente.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.2). No mximo 60 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Pesar e pulverizar os
comprimidos vaginais. Determinar em 0,1 g da amostra,
em estufa vcuo, a 60 C, por 3 horas. No mximo 5,0%.
DETERMINAO DE POTNCIA
Proceder ao abrigo da luz direta. Pesar e pulverizar
20 comprimidos vaginais. Misturar quantidade do p
equivalente a 200 000 UI com 50 mL de dimetilformamida
por uma hora. Centrifugar. Transferir 10 mL do sobrenadante
a
n
a
n
584
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Nistatina. Preparar Soluo amostra como descrito a
seguir.
Soluo amostra: misturar, exatamente, em liquidificador
de alta velocidade, quantidade de creme vaginal com
dimetilformamida, de modo a obter concentrao a cerca
de 400 UI de nistatina por mililitro. Diluir, sucessivamente,
essa soluo em Tampo fosfato de potssio a 1%, estril,
pH 6,0 (Soluo 1) de modo a obter solues na faixa de
concentrao adequada para a curva padro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
IDENTIFICAO
Transferir quantidade da soluo oral contendo 300
000 UI de nistatina para balo volumtrico de 100 mL e
adicionar mistura de cido actico glacial e metanol (5:50).
Homogeneizar. Completar o volume com metanol e filtrar.
Transferir 1 mL dessa soluo para balo volumtrico de
100 mL e completar o volume com metanol. Preparar ensaio
em branco utilizando os mesmos solventes e omitindo a
adio da amostra. O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 250 nm a 350 nm, da soluo obtida,
exibe mximos em 291 nm, 305 nm e 319 nm. A razo
entre os valores de absorvncia a 291 nm e 319 nm para
aquela a 305 nm est compreendida entre 0,61 e 0,73 e
entre 0,83 e 0,96, respectivamente.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0. Se o produto contm glicerina, o pH
deve estar compreendido entre 6,0 e 7,5.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Deve ser realizado caso o medicamento seja acondicionado
em doses unitrias.
Procedimento para uniformidade de contedo. Proceder
conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no
ultravioleta (5.2.14). Transferir o contedo de um frasco
de suspenso oral para balo volumtrico de 100 mL,
completar o volume com metanol e homogeneizar. Diluir,
quantitativamente, essa soluo, com metanol, de modo a
obter soluo a 25 UI de nistatina por mL. Paralelamente,
preparar soluo de nistatina SQR, em metanol, a 25 UI de
nistatina por mL. Medir as absorvncias das solues em
304 nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular
o teor de nistatina na suspenso oral a partir das leituras
obtidas.
DOSEAMENTO
ROTULAGEM
585
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Miconazoli nitras
Cl
IDENTIFICAO
O teste A. poder ser omitido se forem realizados os
testes B., C. e D. O teste B. poder ser omitido se forem
realizados os testes A., C. e D.
Cl
O
Cl
NITRATO DE MICONAZOL
Cl
Constantes fsico-qumicas.
HNO3
N
N
C18H14Cl4N2O.HNO3; 479,14
nitrato de miconazol; 05929
Nitrato de 1-[2-(2,4-diclorofenil)-2-[(2,4-diclorofenil)
metoxi]etil]-1H-imidazol (1:1)
[22832-87-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C18H14Cl4N2O.HNO3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, ligeiramente
solvel em metanol e pouco solvel em etanol.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
235 nm; coluna de 100 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octilsilano (3 m), mantida temperatura
ambiente; fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
a
n
a
n
586
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico.
NITRATO DE PRATA
Argenti nitras
AgNO3; 169,87
nitrato de prata; 06427
Sal de prata(1+) do cido ntrico (1:1)
[7761-88-8]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
AgNO3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais grandes
transparentes ou pequenos cristais brancos.
incolores,
IDENTIFICAO
A. A 10 mL de soluo a 10% (p/v), adicionar uma gota de
difenilamina SR e homogeneizar. Cuidadosamente, verter
a soluo para tubo de ensaio contendo 2 mL de cido
sulfrico. Desenvolve-se colorao azul na interface.
B. A soluo a 2% (p/v) responde s reaes do on prata
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,35 g da
amostra previamente dessecada e dissolver em 50 mL de
cido actico glacial, aquecendo levemente se necessrio,
e titular potenciometricamente com cido perclico 0,1 M
SV. Proceder a determinao em branco para as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
consumido corresponde a 47,914 mg de C18H14Cl4N2O.
HNO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
DOSEAMENTO
Dessecar previamente a amostra, sobre slica, por 4
horas, ao abrigo da luz. Pesar, exatamente, cerca de 0,3
g da amostra dessecada e dissolver em 50 mL de gua.
Adicionar 2 mL de cido ntrico e 2 mL de sulfato frrico
amoniacal SR e homogeneizar. Titular com tiocianato de
amnio 0,1 M SV at colorao amarelo-avermelhada.
Cada mL de tiocianato de amnio 0,1 M SV equivale a
16,987 mg de AgNO3.
DOSEAMENTO
Transferir volume da soluo oftlmica equivalente a 50
mg de nitrato de prata para erlenmeyer, diluir com 20
mL de gua, adicionar 1 mL de cido ntrico, 1 mL de
sulfato frrico amoniacal SR e homogeneizar. Titular com
tiocianato de amnio 0,02 M SV at colorao amareloavermelhada. Cada mL de tiocianato de amnio 0,02 M SV
equivale a 3,397 mg de AgNO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, inertes, protegidos da luz.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
ROTULAGEM
587
NITRITO DE SDIO
Natrii nitris
CLASSE TERAPUTICA
Anti-infeccioso.
IDENTIFICAO
A. A soluo oftlmica responde s reaes do on prata
(5.3.1.1).
B. A soluo oftlmica responde s reaes do on nitrato
(5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo oftlmica lmpida (5.2.25)
e incolor (5.2.12).
NaNO2; 69,00
nitrito de sdio; 06433
Sal de sdio do cido nitroso (1:1)
[7632-00-0]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo 101,0% de
NaNO2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P granuloso, ou cristais
hexagonais transparentes, incolores, ou ainda, massa
branca, opaca e deliqescente. Inodoro e de sabor
levemente salino.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel
em etanol, insolvel em ter etlico.
IDENTIFICAO
A. A soluo a 10% (p/v) responde s reaes do on nitrito
(5.3.1.1).
B. A soluo a 10% (p/v) responde s reaes do on sdio
(5.3.1.1).
ENSAIO DE PUREZA
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 1 g da amostra. No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa a 105
C, por 4 horas. No mximo 0,25%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra, transferir
para balo volumtrico de 100 mL, dissolver em gua e
a
n
a
n
588
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Vasodilatador; antdoto para envenenamento por cianeto.
Nitrofurantoinum
H
N
O
N
NITROFURANTONA
O2N
IDENTIFICAO
C8H6N4O5; 238,16
C8H6N4O5.H2O; 256,17
nitrofurantona; 06438
1-[[(5-Nitro-2-furanil)metileno]amino]-2,4imidazolidinadiona
[67-20-9]
1-[[(5-Nitro-2-furanil)metileno]amino]-2,4imidazolidinadiona hidratada (1:1)
[17140-81-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C8H6N4O5, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amarelo cristalino ou
cristais amarelos. Na forma slida ou em soluo,
sofre descoramento por lcalis e por exposio luz,
e decomposio pelo contato com metais, exceto ao
inoxidvel e alumnio.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel em
dimetilformamida, muito pouco solvel em etanol.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica GF254, como suporte, e mistura de nitrometano e
metanol (9:1) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 mL de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,25 g da amostra em
dimetilformamida e completar o volume para 10 mL com
acetona.
Soluo (2): diluir 1 ml da Soluo (1) para 100 mL com
acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar, aquecer entre 100 C e 105 C por 5 minutos.
Examinar sob luz ultravioleta de 254 nm. Nebulizar com
cloridrato de fenilidrazina SR. Aquecer novamente a placa
entre 100 C e 105 C por 10 minutos. Qualquer mancha
secundria obtida no cromatograma com a Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa que
aquela obtida com a Soluo (2) (1%).
gua (5.2.20). Dessecar a 140 C por 30 minutos. No
mximo 1%, para a forma anidra, e entre 6,5% e 7,5%,
para a forma monoidratada.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme escrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14) ao abrigo de luz intensa.
Pesar, exatamente, cerca de 0,12 g da amostra e dissolver
em 25 mL de dimetilformamida. Completar o volume para
500 mL com gua. Transferir para balo volumtrico de
100 mL, 2,5 mL da soluo e completar o volume com uma
soluo contendo acetato de sdio a 1,8% (p/v) e cido
actico glacial a 0,14% (v/v). Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
a absorvncia da soluo resultante em 367 nm, utilizando
a soluo de acetato de sdio e cido actico, anteriormente
descrita, para o ajuste do zero. Calcular o teor de C8H6N4O5
na amostra a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 mm),
mantida temperatura ambiente, ajustar os parmetros
operacionais para que o tempo de reteno do pico da
nitrofurantona seja de 8 minutos.
Tampo fosfato pH 7,0: dissolver 6,8 g de fosfato de
potssio monobsico em 500 mL de gua, e ajustar at
pH 7,0, hidrxido de amnio M. Completar o volume para
1000 mL com gua e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato pH 7,0 e
tetraidrofurano (9:1). Filtrar e degaseificar.
Soluo de padro interno: dissolver quantidade,
exatamente pesada, de acetanilida em gua, e diluir
adequadamente de modo a obter soluo a 1 mg/mL.
Soluo amostra: dissolver, exatamente, cerca de 25 mg da
amostra em 20 mL de dimetilformamida. Adicionar 25 mL
de Soluo padro interno, completar o volume para 50
mL, com dimetilformamida e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver, exatamente, cerca de 25 mg
de nitrofurantona SQR em 20 mL de dimetilformamida.
Adicionar 25 mL de Soluo padro interno, completar
o volume para 50 mL, com dimetilformamida e
homogeneizar.
O fator de resoluo entre acetanilida e nitrofurantona no
deve ser menor que 3. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no deve ser maior que 2%.
Procedimento: injetar, separadamente, volumes iguais (5
mL ou 10 mL) das Solues padro e amostra, registrar os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular o
teor de C8H6N4O5 na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
589
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz,
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
NITROFURANTONA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C8H6N4O5. Os comprimidos
devem ser revestidos.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. poder ser omitido se forem
realizados os testes B. e C. Os testes de identificao B. e
C. podero ser omitidos se for realizado o teste A.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos revestidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 0,1 g de nitrofurantona com
10 mL de cido actico 6 M. Aquecer por alguns minutos
e filtrar a quente. Esfriar temperatura ambiente, recolher
o precipitado e dessecar a 105 C por 1 hora at peso
constante. O resduo responde ao teste A. de Identificao
da monografia de Nitrofurantona.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 220 nm a 400 nm, da soluo obtida no mtodo A. de
Doseamento, exibe mximos em 266 nm e em 367 nm. A
razo entre os valores de absorvncia medidos em 367 nm
e em 266 nm est compreendida entre 1,36 e 1,42.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
a
n
a
n
590
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
NOZ-DE-COLA
Colae semen
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
no teste Substncias relacionadas da monografia de
Nitrofurantona. Preparar a Soluo (1) como descrito a
seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos
revestidos. Dissolver quantidade do p equivalente a
0,1 g de nitrofurantona em 10 mL de mistura filtrada de
dimetilformamida e acetona (1:9).
SINONMIA CIENTFICA
Cola vera K.Schum.
CARACTERSTICAS
DESCRIO MACROSCPICA
DOSEAMENTO
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos revestidos. Proceder
conforme descrito no mtodo A. de Doseamento da
monografia de Nitrofurantona, utilizando quantidade
do p equivalente a 0,12 g de nitrofurantona. Calcular a
quantidade de C8H6N4O5 nos comprimidos revestidos, a
partir da leitura obtida.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Nitrofurantona. Preparar a Soluo
amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos
revestidos. Transferir quantidade do p equivalente a
50 mg de nitrofurantona para balo volumtrico de
100 mL, adicionar 40 mL de dimetilformamida e agitar,
mecanicamente, por 15 minutos. Adicionar 50 mL de
Soluo padro interno, homogeneizar e deixar esfriar
temperatura ambiente. Completar o volume com
dimetilformamida e homogeneizar. Filtrar atravs de filtro
de nylon de porosidade 0,45 m.
Procedimento: injetar, separadamente, volumes iguais
(5 L ou 10 L) das Solues padro e amostra,
registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos
correspondentes nitrofurantona e acetanilida. Calcular
a quantidade de C8H6N4O5 nos comprimidos revestidos a
partir das respostas obtidas para a relao nitrofurantona/
acetanilida, na Soluo padro e na Soluo amostra.
DESCRIO MICROSCPICA
Os cotildones esto envoltos por uma epiderme formada
por clulas retangulares, pequenas ou ligeiramente
alongadas no sentido radial e so constitudos por um
parnquima homogneo de clulas poligonais, s vezes de
contorno irregular. As clulas mais internas so maiores,
com paredes espessas e pontoadas, de colorao castanha,
contendo compostos fenlicos, matria graxa e abundantes
gros de amido. Esses ltimos, esto principalmente
distribudos nas clulas centrais e so desiguais, esfricos,
ovais, ovais-arredondados, oblongos, reniformes,
elipsides ou piriformes, com hilo ramificado, centralizado
ou excntrico, quase sempre fundido, em forma de estrela
ou de cruz e suas estrias concntricas so pouco visveis.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: cor castanho-avermelhada a moderadamente
amarelado-acastanhada; fragmentos de epiderme e de
parnquima com clulas poligonais, de paredes pardas ou
castanho-avermelhadas, contendo numerosos e variados
gros de amido, como os descritos; escassos fragmentos
de pequenos feixes fibrovasculares. Os gros de amido,
quando observados em luz polarizada, exibem uma cruz
na regio do hilo.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de acetato de etila, metanol e gua
(100:13,5:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
em forma de banda, 5 L a 10 mL da Soluo amostra e
2L a 3 mL da Soluo padro, preparadas como descrito
a seguir.
Soluo amostra: extrair a droga previamente pulverizada,
sob refluxo durante 15 minutos, em concentrao igual a
2% (p/v), utilizando etanol como lquido extrator. Filtrar e
aplicar na cromatoplaca.
Soluo padro: dissolver 10 mg de cafena SQR em 2 mL
de etanol absoluto.
Desenvolver o cromatograma. Remover a cromatoplaca e
deixar secar ao ar por alguns minutos. Observar sob luz
ultravioleta (254 nm). A mancha com Rf prximo a 0,50,
corresponde a cafena. Nebulizar com o iodeto de potssio
e subnitrato de bismuto SR. Adicionalmente nebulizar com
soluo aquosa de nitrito de sdio a 5% (p/v). A mancha
correspondente a cafena apresenta colorao vermelho
tijolo.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 15,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 5,0%.
DOSEAMENTO
Metilxantinas
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Preparar as solues
descritas a seguir.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da
amostra pulverizada. Extrair com 20 mL de soluo de
cido sulfrico a 2,5% (v/v) sob agitao magntica durante
15 minutos, por quatro vezes. Filtrar as pores para balo
591
a
n
a
n
592
em que
m = massa da amostra em gramas.
A1 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis totais;
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
593
a
n
OCTACLORIDRATO DE ALUMNIO E
ZIRCNIO
AlyZr(OH)3y+4-xClx.nH2O
octacloridrato de alumnio e zircnio; 09831
Hidrxido cloreto de zircnio e alumnio
[57158-29-9]
Octacloridrato de alumnio e zircnio um complexo
polimrico hidratado de cloreto bsico de alumnio e
zircnio. Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo,
110,0% de octacloridrato de alumnio e zircnio em relao
substncia anidra.
IDENTIFICAO
A. A soluo aquosa da amostra a 10% (p/v), responde s
reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,0 a 5,0. Determinar em soluo aquosa 15%
(p/v).
Contedo de alumnio. Pesar 0,15 g da amostra, transferir
para bquer de 150 mL, adicionar 5 mL de gua e 15 mL
de cido clordrico. Manter em ebulio durante 5 minutos.
Em seguida, adicionar 40 mL de gua e 30 mL de edetato
dissdico 0,05 M SV. Novamente, ebulir durante 5 minutos.
Deixar arrefecer, adicionar 15 mL do tampo cido acticoacetato de amnio, e ajustar com soluo concentrada
de amnia at pH 4,5. Acrescentar 20 mL de etanol e
ajustar o pH a 4,6 com soluo concentrada de amnia.
Adicionar 10 gotas de ditizona a 0,025% (p/v) em etanol.
Titular com sulfato de zinco 0,1 M SV at surgimento de
colorao rosa-prpura. Fazer prova em branco. Calcular a
porcentagem de alumnio pela frmula:
595
em que
Me = molaridade da soluo volumtrica de edetato de
dissdico;
z = volume consumido da soluo volumtrica de sulfato
de zinco em mL;
Mz = molaridade de soluo volumtrica de sulfato de
zinco;
W = quantidade em g da amostra e
Ze= volume equivalente de edetato de dissdico consumido
pela quantidade de zircnio calculado de acordo com a
frmula:
em que
Zr = porcentagem de zircnio determinada no teste
Contedo de zircnio e
92,97 = massa atmica do zircnio corrigida para o
contedo de 2% de hfnio.
em que
Al, Zr e Cl = porcentagens de alumnio, zircnio e
cloreto, determinados nos testes para Contedo de
alumnio, Contedo de zircnio e Contedo de cloreto,
respectivamente;
26,98 = massa atmica do alumnio;
92,97 = massa atmica de zircnio corrigida para 2% de
hfnio e
35,453 = massa atmica do cloro.
A razo est entre 1,5:1 e 0,9:1.
Arsnio (5.3.2.5). Determinar em 1,5 g de amostra.
Proceder conforme descrito em Ensaio limite para arsnio.
No mximo 0,0002% (2 ppm).
a
o
a
o
596
DOSEAMENTO
Calcular a porcentagem do octacloridrato de
alumnio e zircnio anidro e no octacloridrato de
alumnio e zircnio, de acordo com a frmula:
em que
Al = percentual de alumnio encontrado no teste para
Contedo de alumnio;
y = razo atmica alumnio/zircnio encontrada no teste
para Razo atmica alumnio/zircnio;
z = razo atmica (alumnio + zircnio)/cloreto encontrada
no teste para Razo atmica (alumnio + zircnio)/cloreto;
26,98 = massa atmica do alumnio;
92,97 = massa atmica de zircnio corrigida para 2% de
hfnio;
17,01 = massa molecular do nion hidrxido (OH) e
35,453 = massa atmica do cloro (Cl).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
OCTACLORIDRATO DE ALUMNIO E
ZIRCNIO SOLUO
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de octacloridrato de alumnio
anidro. Octacloridrato de alumnio e zircnio um
complexo polimrico bsico de cloreto de alumnio.
Possui razo atmica de alumnio/zircnio entre 6:1
e 10:1, e de (alumnio+zircnio)/cloreto entre 1,5:1 e
IDENTIFICAO
A. Quando a soluo for preparada em propilenoglicol,
adicionar cerca de 10 mL de lcool isoproplico a 2 g
da soluo. Misturar e filtrar. Evaporar o filtrado em
banho-maria at reduzir o volume a 1 mL. O espectro de
absoro no infravermelho (5.2.14) de um filme dessa
soluo, dispersa em cloreto de prata, apresenta mximos
de absoro somente nos mesmos comprimentos de
onda daqueles observados no espectro de um filme de
propilenoglicol, preparado de maneira idntica.
B. Quando a soluo for preparada em dipropilenoglicol,
adicionar cerca de 10 mL de lcool isoproplico a 2 g
da soluo. Misturar e filtrar. Evaporar o filtrado em
banho-maria at reduzir o volume a 1 mL. O espectro
de absoro no infravermelho (5.2.14) de um filme desta
soluo, dispersa em cloreto de prata, apresenta mximos
de absoro somente nos mesmos comprimentos de
onda daqueles observados no espectro de um filme de
dipropilenoglicol, preparado de maneira idntica.
C. A soluo contendo o equivalente a cerca de 100 mg
de octacloridrato de alumnio e zircnio anidro por mL
responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 3,0 a 5,0. Determinar em uma soluo
preparada pela diluio de 3 g da soluo com gua at
completar o volume para 10 mL.
ENSAIOS DE PUREZA
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 1,5
g de amostra. No mximo 0,0002% (2 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo III. Transferir 5,3 g de
soluo de octacloridrato de alumnio e zircnio para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com gua.
Transferir 5 mL da soluo amostra e 2 mL da soluo
padro para bqueres distintos e, a cada bquer, adicionar
5 mL de cido ntrico 6 M. Cobrir com vidro de relgio e
ferver as solues por 3 a 5 minutos. Arrefecer. No mximo
0,0075% (75 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Pesar 2
g de soluo de octacloridrato de alumnio e zircnio e
adicionar 40 mL de gua. Se a soluo no se apresentar
lmpida, aquecer a 80 C por alguns minutos e, em seguida,
deixar arrefecer. Caso a soluo ainda permanea turva,
repetir o processo adicionando 3 mL de cido clordrico.
Ajustar o pH entre 3 e 4 com hidrxido de amnio 6 M.
Utilizar 1 mL da Soluo padro de chumbo (10 ppm). No
mximo 0,001% (10 ppm).
Contedo de alumnio. Pesar 0,15 g da amostra, transferir
para bquer de 150 mL, adicionar 5 mL de gua e 15 mL
de cido clordrico. Manter em ebulio durante 5 minutos.
Em seguida, adicionar 40 mL de gua e 30 mL de edetato
597
DOSEAMENTO
Calcular a porcentagem de octacloridrato de alumnio e
zircnio anidro e na soluo, de acordo com a seguinte
frmula:
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
598
DOSEAMENTO
OFLOXACINO
Ofloxacinum
H3C
N
N
CH3
O
N
COOH
O
C18H20FN3O4; 361,37
ofloxacino; 06574
cido
9-fluor-2,3-diidro-3-metil-10-(4-metil-1piperazinil)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazina6-carboxlico
[83380-47-6]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C18H20FN3O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Cristais em forma de
agulhas incolores. Temperatura de fuso (5.2.2): 250 C,
com decomposio.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio (5.2.8): 1,0 a +1,0, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em clorofrmio.
IDENTIFICAO
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da amostra
dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ofloxacino SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 400 nm, de soluo a 0,00067% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M exibe mximos idnticos aos observados
no espectro de soluo similar de ofloxacino SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Antimicrobiano.
OFLOXACINO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C18H20FN3O4.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Preparar soluo
a 0,00067% (p/v) em cido clordrico 0,1 M, agitar
mecanicamente por 20 minutos e filtrar. O espectro de
absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400
nm, exibe mximos idnticos aos observados no espectro
de soluo similar de ofloxacino SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtido em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
294 nm, coluna de 100 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano, mantida temperatura
ambiente; fluxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
Soluo tampo: dissolver 2,72 g de fosfato de potssio
monobsico em 1000 mL de gua, e ajustar o pH em 3,3
0,1 com cido fosfrico SR.
Eluente A: mistura de Soluo tampo e acetonitrila
(88:12). Desgaseificar e filtrar.
Eluente B: mistura de acetonitrila e Soluo tampo
(60:40). Desgaseificar e filtrar.
599
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
0-8
8-25
25-26
26-40
100
10040
40 100
100
0
060
600
0
Eluio
Isocrtica
Gradiente linear
Gradiente linear
Isocrtica
Impureza
Impureza A (cido 2,3-diidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7Hpirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazina-6-carboxlico)
Impureza B (cido 9,10-difluoro-3-metil-7-oxo-2,3-diidro-7H-pirido[1,2,3de]-1,4-benzoxazina-6-carboxlico)
Outras impurezas individuais
Total de impurezas
Tempo de
Reteno
Relativo
Fator de
Resposta
Relativo
Limite (%)
0,5
0,3
3,6
0,22
0,3
1
-
0,2
1,0
600
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos a seguir:
A. Proceder conforme descrito em Dosagem microbiolgica
de antibiticos pelo mtodo de Difuso em gar (5.5.3.3.1),
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Kocuria rhizophila ATCC 9341.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de clorofrmio, metanol e soluo
(1 em 30) de hidrxido de amnio (150:75:15), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 mL de cada uma
das solues descritas a seguir.
Soluo (1): diluir quantidade exatamente medida da
soluo oftlmica em mistura de clorofrmio e metanol
(1:1) de modo a obter soluo de ofloxacino a 0,3 mg/mL.
Soluo (2): dissolver quantidade de ofloxacino SQR em
mistura de clorofrmio e metanol (1:1) de modo a obter
soluo de ofloxacino a 0,3 mg/mL.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 6,0 a 6,8.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir:
A. Proceder conforme descrito em Dosagem microbiolgica
de antibiticos pelo mtodo de Difuso em gar (5.5.3.3.1),
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Kocuria rhizophila ATCC 9341.
Meios de cultura: meio nmero 1, para manuteno
do micro-organismo; soluo salina estril, para a
padronizao do inculo e meio nmero 11, para a camada
base e camada de inculo na placa.
Soluo amostra: diluir a soluo oftlmica at as
concentraes de 0,05 mg/mL, 0,10 mg/mL e 0,20 mg/mL,
utilizando Soluo tampo fosfato de potssio, estril, pH
8,0 (Soluo 2) como diluente.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
ofloxacino SQR, transferir para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com Soluo tampo fosfato
de potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) e agitar. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 0,05 mg/mL, 0,10
mg/mL e 0,20 mg/mL, utilizando Soluo tampo fosfato de
potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Dosagem
microbiolgica de antibiticos (5.5.3.3), adicionando aos
cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a quantidade de ofloxacino por mililitro da soluo
oftlmica a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 294 nm, coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica ligada a grupo octadecilsilano (5 mm), mantida
a 35 C; fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
601
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LEO DE AMENDOIM
Arachidis oleum
DESCRIO
Caractersticas fsicas. leo quase incolor ou levemente
amarelado, viscoso, inodoro ou com leve odor agradvel.
Solubilidade. Insolvel em gua, solvel em benzeno,
tetracloreto de carbono e leos minerais, pouco solvel
em etanol, miscvel com ter etlico, ter de petrleo,
clorofrmio e dissulfeto de carbono.
Constantes fsico-qumicas.
a
o
602
IDENTIFICAO
Saponificar 5 g da amostra com 2,5 mL de hidrxido de
sdio 7,5 M e 12,5 mL de etanol, por aquecimento, at
ebulio. Evaporar o etanol, dissolver o sabo em 50 mL
de gua quente e adicionar cido clordrico at que os
cidos graxos livres se separem como uma camada oleosa.
Resfriar a mistura, remover os cidos graxos separados e
dissolv-los em 75 mL de ter etlico. soluo de ter,
adicionar soluo aquecida de acetato de chumbo a 10%
(p/v) em etanol. Deixar em repouso por 18 horas. Filtrar
o lquido sobrenadante e transferir o precipitado para o
filtro com auxlio de ter etlico. Colocar o precipitado em
mistura de 40 mL de cido clordrico 3 M e 20 mL de gua.
Aquecer at que a camada oleosa torne-se completamente
clara. Resfriar, decantar a soluo aquosa e ferver os cidos
graxos com gua acidificada com cido clordrico, at que
o chumbo seja eliminado. [Os cidos graxos esto livres
do chumbo quando 100 mg, dissolvidos em 10 mL de
etanol, no escurecem pela adio de 2 gotas de sulfato de
sdio a 10% (p/v)]. Deixar os cidos graxos solidificarem e
pression-los entre papis de filtro em uma superfcie fria,
para secarem. Dissolver os cidos graxos slidos em 25 mL
de etanol a 90% (v/v), aquecer moderadamente, resfriar a 15
C e manter nesta temperatura at que os cidos graxos se
cristalizem. Filtrar os cidos graxos obtidos. Recristalizlos com etanol a 90% (v/v) a quente, e secar em dessecador
a vcuo, por 4 horas. O cido aracdnico assim obtido se
funde entre 73 C e 76 C.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, resistentes luz, evitar
exposio ao calor excessivo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico.
LEO DE GERGELIM
Sesami oleum
ENSAIOS DE PUREZA
DESCRIO
Caractersticas fsicas. leo amarelo plido, quase
inodoro, de sabor suave. Composto, principalmente, pelos
cidos linolico e olico.
Solubilidade. Insolvel em gua, solvel em clorofrmio,
ter etlico e ter de petrleo, pouco solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 0,916 a 0,921.
Temperatura de solidificao (5.2.29.3): 20 C e 25 C.
Utilizar a mistura seca de cidos graxos.
IDENTIFICAO
Agitar 1 mL da amostra e 10 mL de sacarose a 1% (p/v) em
cido clordrico por 30 segundos. A camada cida torna-se
rosa e passa a vermelho em repouso (distino da maioria
dos outros leos fixos).
ENSAIOS DE PUREZA
ndice de iodo (5.2.29.10). 103 a 116.
Triglicerdeo
Tempo de
Composio (%)
reteno relativo
LLL
OLL
PLL
OOL
POL
OOO
SOL
POO
0,55
0,65
0,69
0,77
0,82
0,93
0,97
1,0
7,0 a 19,0%
13,0 a 30,0%
5,0 a 9,0%
14,0 a 25,0%
8,0 a 16,0%
5,0 a 14,0%
2,0 a 8,0%
2,0 a 8,0%
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, resistentes luz, evitando
exposio ao calor excessivo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Excipiente farmacotcnico.
603
OMEPRAZOL
Omeprazolum
C17H19N3O3S; 345,42
omeprazol; 06602
6-Metoxi-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]
sulfinil]-1H-benzimidazol
[73590-58-6]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C17H19N3O3S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase brando.
Apresenta polimorfismo
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel
em cloreto de metileno, ligeiramente solvel em etanol
e metanol. Solvel em solues diludas de hidrxidos
alcalinos.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
a
o
a
o
604
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 2% (p/v) em cloreto de
metileno lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Absoro de luz. A absorvncia da soluo a 2% (p/v) em
cloreto de metileno, medida em 440 nm, no maior que
0,10.
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada
(5.2.17.1),
utilizando-se slica-gel F254, como suporte, e mistura
de lcool isoproplico, cloreto de metileno e cloreto de
metileno saturado com amnia (1:2:2), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues recentemente preparadas, descritas a seguir:
Soluo (1): dissolver 100 mg da amostra em 2 mL da
mistura de metanol e cloreto de metileno (1:1).
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 10 mL com
metanol.
Soluo (3): dissolver 10 mg de omeprazol SQR em 2 mL
de metanol.
Soluo (4): diluir 1 mL da Soluo (1) para 10 mL com a
mistura de metanol e cloreto de metileno (1:1). Diluir 1 mL
da soluo resultante para 100 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (4) (0,1%).
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento. Preparar a soluo amostra
como descrito a seguir:
Soluo teste: dissolver 16 mg da amostra na Fase mvel e
diluir para 10 mL com o mesmo solvente. Diluir 1 mL da
soluo resultante para 10 mL com Fase mvel.
Procedimento: Injetar 40 L da Soluo teste e registrar
os cromatogramas por, no mnimo, o dobro do tempo de
reteno do pico principal. Medir as reas de todos os picos
obtidos. A rea de qualquer pico secundrio, exceto a do
DOSEAMENTO
A. Pesar, exatamente, cerca de 1,1 g da amostra e dissolver
em 50 mL da mistura de gua e etanol (1:4). Titular com
hidrxido de sdio 0,5 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de hidrxido de sdio 0,5
M SV equivale a 0,1727 g de C17H19N3O3S.
605
XIDO DE MAGNSIO
Magnesii oxidum
MgO; 40,30
xido de magnsio; 06728
xido de magnsio
[1309-48-4]
Contm, no mnimo, 96,0 % e, no mximo, 100,5% de
MgO, em relao substncia incinerada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amorfo, fino e branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Solvel em
cidos diludos, produzindo ligeira efervescncia.
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz e da umidade,
entre 2 C e 8 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antissecretor
606
DOSEAMENTO
Proceder
conforme
descrito
em
Titulaes
complexomtricas para magnsio (5.3.3.4). Incinerar a
amostra a 800 C por 1 hora. Pesar, exatamente, cerca de
0,32 g da amostra, dissolver em 7 mL de cido clordrico 3
M e diluir para 100 mL com gua. Titular 20 mL da soluo
obtida utilizando edetato dissdico 0,1 M SV. Cada mL de
edetato dissdico 0,1 M SV equivale a 4,030 mg de MgO.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Deve informar se o xido
de magnsio leve ou pesado.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico, anticido, laxante hiperosmtico
salino.
XIDO DE ZINCO
Zinci oxidum
ZnO; 81,41
xido de zinco; 06730
xido de zinco
[1314-13-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
ZnO, em relao substncia incinerada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, amorfo, branco ou
levemente amarelado.
Solubilidade. Insolvel em gua e etanol. Solvel em cido
actico e amnia. Solvel em cidos minerais diludos.
IDENTIFICAO
A. Adquire colorao amarela quando submetido a forte
aquecimento, que desaparece aps o resfriamento.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 1,5 mL de cido clordrico
SR e diluir para 5 mL com gua. A soluo responde s
reaes do on zinco (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 15 mL de
cido clordrico SR. No se observa efervescncia durante
a dissoluo. A soluo obtida incolor (5.2.12) e no
mais opalescente que a Suspenso de referncia II (5.2.25).
Alcalinidade. Agitar 1 g da amostra com 10 mL de gua
fervente. Adicionar duas gotas de fenolftalena SI e filtrar.
Se o filtrado for vermelho, no necessrio mais que 0,3
mL de cido clordrico 0,1 M para promover a viragem do
indicador.
Cdmio. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro atmica (5.2.13.1). Preparar as Solues
padro e amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: dissolver 2 g da amostra em 14 mL de
mistura de gua e cido ntrico isento de cdmio e chumbo
(1:1). Ferver por 1 minuto, resfriar e diluir para 100 mL
com gua.
Solues padro: preparar as solues padro utilizando
soluo padro de cdmio (0,1% Cd) e diluindo com cido
ntrico a 3,5% (v/v) isento de cdmio e chumbo.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 228,8
nm, utilizando lmpada de ctodo oco de cdmio como fonte
de radiao e chama de acetileno ou propano. No mximo
0,001 % (10 ppm).
Chumbo. Dissolver 2 g da amostra em 20 mL de gua, e
adicionar 5 mL de cido actico glacial em banho-maria
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,8 g da amostra
previamente calcinada a 850 C por 1 hora, em 2 mL de
gua e 3 mL de cido clordrico, transferir para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com gua.
607
CLASSE TERAPUTICA
Protetores dermatolgicos.
a
o
PANTOPRAZOL SDICO
Pantoprazoli natricum
F
F
OCH3
N
N
Na
S
O
609
OCH3
N
C16H14F2N3NaO4S; 405,35
C16H14F2N3NaO4S.1,5H2O; 432,37
pantoprazol sdico; 06819
pantoprazol sdico sesquiidratado; 09514
Sal de sdio do 6-(difluormetoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2piridinil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol (1:1)
[138786-67-1]
Sal de sdio do 6-(difluormetoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2piridinil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol hidratado (2:2:3)
[164579-32-2]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C16H14F2N3NaO4S, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco, higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
metanol e etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 150 C a 160 C, com decomposio.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): 1,0 a +1,0, em relao
substncia anidra. Determinar em soluo aquosa a 5% (p/v).
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de pantoprazol sdico SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 210 nm a 360 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
metanol, exibe mximo em 289 nm.
C. Solubilizar 20 mg da amostra em 1 mL de gua. A
soluo responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/v)
lmpida (5.2.25) e levemente amarelada (5.2.12).
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver, exatamente, cerca de 0,35 g da amostra em
50 mL de etanol. Titular com cido clordrico 0,1 M SV.
Determinar o ponto final potenciometricamente ou utilizar
azul de bromofenol SI como indicador, com viragem
para a cor verde. Realizar ensaio em branco e efetuar as
correes necessrias. Cada mL de cido clordrico 0,1 M
SV equivale a 40,535 mg de C16H14F2N3NaO4S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 290 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de acetonitrila e gua (75:25).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em hidrxido de sdio 0,1 M de modo a obter
soluo de C16H14F2N3NaO4S a 1 mg/mL. Diluir em tampo
fosfato-laurilsulfato de sdio pH 6,8 at concentrao
de 0,1 mg/mL. Diluir a soluo obtida, em mistura de
acetonitrila e gua (50:50) at concentrao de 10 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de pantoprazol sdico SQR em hidrxido de sdio 0,1 M
de modo a obter soluo de C16H14F2N3NaO4S a 1 mg/mL.
Diluir em tampo fosfato-laurilsulfato de sdio pH 6,8 at
concentrao de 0,1 mg/mL. Diluir a soluo obtida em
mistura de acetonitrila e gua (50:50) at concentrao de
10 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos principais. Calcular o teor de
C16H14F2N3NaO4S na amostra a partir das respostas obtidas
com as Solues padro e amostra.
610
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e sob
refrigerao.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Antissecretor
PANTOTENATO DE CLCIO
Calcii pantothenas
OH
H
N
O
-
OH
Ca
O H3C CH3
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em gua
lmpida e incolor.
C18H32CaN2O10; 476,53
pantotenato de clcio; 00317
Sal de clcio da N-[(2R)-2,4-diidroxi-3,3-dimetil-1oxobutil]--alanina (1:2)
[137-08-6]
DESCRIO
Caractersticas
higroscpico.
fsicas.
branco,
levemente
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em cloreto de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de pantotenato de clcio SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de gua, cido actico glacial e etanol
(20:30:50), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
611
PARACETAMOL
Paracetamolum
C8H9NO2; 151,16
paracetamol; 06827
N-(4-Hidroxifenil)acetamida
[103-90-2]
HO
O
N
H
CH3
DESCRIO
DOSEAMENTO
Constantes fsico-qumicas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Suplemento alimentar
IDENTIFICAO
O teste de identificao B. pode ser omitido se forem
realizados os testes A. e C. O teste de identificao A. pode
ser omitido se forem realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
paracetamol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,0005% (p/v)
em mistura de cido clordrico 0,1 M e metanol (1:100), exibe
mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos de
onda de soluo similar de paracetamol SQR.
C. A 10 mL de uma soluo a 1% (p/v) da amostra,
adicionar uma gota de cloreto frrico SR. Desenvolve-se
colorao azul-violcea.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,3 a 6,5. Determinar na soluo saturada.
Aminofenol livre. Dissolver 0,5 g da amostra numa
mistura de metanol e gua (1:1) e completar o volume
para 10 mL com a mesma mistura de solventes. Preparar
612
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 0,15 g de amostra, dissolver em 50 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M, adicionar 100 mL de gua,
agitar mecanicamente por 15 minutos e adicionar gua
suficiente para 200 mL. Homogeneizar e filtrar. Diluir 10
mL do filtrado para 100 mL com gua. Transferir 10 mL
da soluo resultante para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 10 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e completar
o volume com gua. Preparar a soluo padro na mesma
concentrao, utilizando hidrxido de sdio 0,01 M como
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 257 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,01 M para
ajuste do zero. Calcular o teor de C8H9NO2 na amostra a
partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A(1%, 1 cm) = 715, em 257 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico e antipirtico.
PARACETAMOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C8H9NO2.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Extrair quantidade
do p equivalente a 0,5 g de paracetamol com 20 mL de
acetona. Filtrar, evaporar o filtrado e secar a 105 C. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles obtidos
no espectro de paracetamol SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Aquecer at ebulio 0,1 g do resduo obtido no teste
A. de Identificao com 1 mL de cido clordrico por trs
minutos, adicionar 10 mL de gua e resfriar. Nenhum
precipitado produzido. Adicionar 0,05 mL de dicromato
de potssio 0,0167 M. Desenvolve-se colorao violeta,
que no muda para vermelha.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
4-Aminofenol. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
272 nm; coluna de 200 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a octadecilsilano (10 m); fluxo da Fase mvel de
2 mL/minuto.
Fase mvel: preparar soluo de butanossulfonato de sdio
0,01 M utilizando como solvente mistura de gua, metanol
e cido frmico (85:15:0,4).
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 1 g de paracetamol para balo
volumtrico de 100 mL, adicionar 15 mL de metanol e agitar.
Completar o volume com gua, homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): preparar soluo a 0,001% (p/v) de
4-aminofenol em metanol 15% (v/v).
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
(1) e da Soluo (2), registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. A rea sob o pico correspondente ao
4-aminofenol obtido no cromatograma com a Soluo (1)
no maior que o pico principal obtido no cromatograma
com a Soluo (2).
613
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,15 g de paracetamol
para balo volumtrico de 200 mL. Adicionar 50 mL
de hidrxido de sdio 0,1 M, 100 mL de gua, agitar
mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com
gua. Homogeneizar, filtrar e diluir 10 mL do filtrado para
100 mL com gua. Transferir 10 mL da soluo resultante
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 10 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume com gua.
Preparar soluo padro de paracetamol em hidrxido
de sdio 0,01 M, na mesma concentrao final. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 257 nm (5.2.14),
614
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C. O teste de identificao C. pode
ser omitido se forem realizados os testes A. e B.
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximo de absoro em 249 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
Kalli 4-aminobenzoas
COO K
NH2
C7H6KNO2; 175,23
Sal de potssio do cido 4-aminobenzico (1:1)
[138-84-1]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C7H6KNO2 em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel
em etanol e praticamente insolvel em ter etlico.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
hidrxido de sdio 0,001 M, exibe mximos e mnimos
somente nos mesmos comprimentos de onda de soluo
similar de paraminobenzoato de potssio SQR.
B. Dissolver cerca de 400 mg da amostra em 10 mL de
gua. Adicionar 1 mL de cido clordrico 3 M, filtrar e
lavar o precipitado com duas alquotas de 5 mL de gua
fria. Lavar com etanol e deixar recristalizar. Dessecar
o precipitado obtido a 110 C por uma hora. O ponto de
fuso (5.2.2) do cido paraminobenzico assim obtido
entre 186,0 C e 189,5 C.
C. A soluo a 1% (p/v) da amostra responde s reaes do
on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 8,0 a 9,0. Determinar na soluo 5% (p/v).
Substncias volteis diazotadas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Conservar ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
PARAMINOBENZOATO DE POTSSIO
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
soluo oral para balo volumtrico e diluir em metanol
de modo a obter soluo a 1 mg/mL. Transferir 1 mL da
soluo resultante para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 1 mL de cido clordrico 0,1 M, completar o
volume com metanol e homogeneizar. Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando os mesmos
solventes. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 249 nm, utilizando soluo metanlica de cido
clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C8H9NO2 na soluo oral, a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os clculos considerando A(1%,
1cm) = 880, em 249 nm.
615
616
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 500 mg da amostra e transferir
para um bquer. Adicionar 25 mL de gua e 25 mL de
cido clordrico 3 M. Misturar e resfriar em banho de
gelo. Titular com nitrito de sdio 0,1 M SV. Determinar o
ponto final potenciometricamente, utilizando um eletrodo
platina-calomelano. Cada mL de nitrito de sdio 0,1 M SV
equivale a 17,523 mg de C7H6KNO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico
PERCLORATO DE POTSSIO
Kalli perchloras
KClO4; 138,55
perclorato de potssio; 09834
Sal de potssio do cido perclrico (1:1)
[7778-74-7]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
KClO4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino ou cristais
incolores.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Preparar soluo a 10% (p/v) da amostra em gua e
adicionar algumas gotas de cloreto de metiltionnio SR.
Produz-se precipitado violeta.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de gua. Adicionar
5 mL de ndigo carmim SR e aquecer at ebulio. A cor da
soluo no desaparece.
C. Responde s reaes do on potssio (5.3.1.1).
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
E. Responde s reaes do on clorato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 1% (p/v) lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 5,0 a 6,5. Determinar em soluo aquosa a
1,4% (p/v).
Acidez ou alcalinidade. Pesar, exatamente, cerca de 5 g da
amostra e adicionar 90 mL de gua. Aquecer at ebulio.
Deixar esfriar e filtrar. Diluir o filtrado para 100 mL com
gua livre de dixido de carbono. A 5 mL desta soluo,
adicionar 5 mL de gua e 0,1 mL de fenolftalena SI.
No mais que 0,25 mL de hidrxido de sdio 0,01 M so
necessrios para a mudana de cor do indicador. A outros
5 mL dessa soluo, adicionar 5 mL de gua e 0,1 mL de
soluo de verde de bromocresol SI. No mais que 0,25
mL de cido clordrico 0,01 M so necessrios para mudar
a cor do indicador.
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
utilizando mistura de nitrognio, ar sinttico e hidrognio
(1:1:10) como gases auxiliares chama do detector;
coluna capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de
dimetro interno, preenchida com fase estacionria ligada
617
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em coluna
por troca inica (5.2.17.3). Utilizar cromatgrafo provido
de detector por condutividade, coluna cromatogrfica
de 7,5 cm de comprimento e 4,6 mm de dimetro
interno, empacotada com gel poroso de poliacrilato ou
polimetacrilato com grupos de amnia quaternria com,
cerca de, 10 m; fluxo da Fase mvel de 1,2 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1,66 g de cido ftlico em 1000 mL
de gua. Ajustar o pH para 4,5 com, aproximadamente,
0,45 g de hidrxido de ltio. Filtrar.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em gua para obter soluo a 0,5 mg/mL.
Transferir 20 mL dessa soluo para balo volumtrico de
100 mL e completar o volume com gua, obtendo soluo
a 0,1 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de perclorato de potssio SQR em gua para obter soluo
a 0,5 mg/mL. Transferir 20 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com gua,
obtendo soluo a 0,1 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de KClO4
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
618
CLASSE TERAPUTICA
Antitireoidiano
PERMANGANATO DE POTSSIO
Kalli permanganas
KMnO4; 158,03
permanganato de potssio; 07000
Sal de potssio do cido permangnico (1:1)
[7722-64-7]
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,125 g da amostra e dissolver
em 25 mL de gua. Adicionar uma soluo previamente
preparada de 2 mL de cido sulfrico em 5 mL de gua,
e 50 mL de cido oxlico 0,05 M SV. Aquecer a soluo
a cerca de 80 C. Titular o excesso de cido oxlico com
permanganato de potssio 0,02 M SV at que seja produzida
colorao rosa plida, persistente por 15 segundos. Cada
mL de cido oxlico 0,05 M SV equivale a 3,161 mg de
KMnO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DESCRIO
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
IDENTIFICAO
A. Dissolver 50 mg da amostra em 5 mL de gua.
Adicionar 1 mL de etanol e 0,3 mL de hidrxido de sdio
SR. Desenvolve-se colorao verde. Aquecer at ebulio.
Forma-se um precipitado castanho escuro.
B. Responde s reaes do on permanganato (5.3.1.1).
C. Filtrar a mistura obtida no teste A. de Identificao. O
filtrado responde s reaes do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 0,75 g da amostra em
25 mL de gua e adicionar 3 mL de etanol. Aquecer at
ebulio durante 2 minutos. Esfriar e completar o volume
para 30 mL com gua. Filtrar. A soluo obtida incolor
(5.2.12).
Substncias insolveis na gua. Dissolver, sob
aquecimento, 0,5 g da amostra em 50 mL de gua. Filtrar
com filtro de vidro de mdia porosidade, previamente
tarado e lavado com gua, at obter um filtrado incolor.
Recolher o resduo e secar em estufa (102,5 2,5) C. A
massa do resduo no superior a 5 mg (1,0%).
Cloretos (5.3.2.1). A 10 mL da soluo resultante do
Aspecto da soluo, completar o volume para 15 mL com
gua. No mximo 0,02% (200 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). A 12 mL da soluo resultante do
Aspecto da soluo, completar o volume para 15 mL com
gua. No mximo 0,05% (500 ppm).
Antissptico tpico.
PETROLATO BRANCO
petrolato branco; 09104
Mistura purificada de hidrocarbonetos semi-slidos obtidos
do petrleo. Pode conter estabilizante adequado.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Massa untuosa, semi-slida, branca
ou levemente amarelada, praticamente inodora e inspida.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em benzeno, clorofrmio, ter etlico, ter de petrleo,
dissulfeto de carbono, leos, praticamente insolvel em
glicerol e etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 0,815 a 0,880. Determinar a 60 C.
Faixa de fuso (5.2.2): 38 C a 60 C.
ENSAIOS DE PUREZA
Cor de lquidos (5.2.12). Fundir cerca de 10 g da amostra
em banho-maria e transferir 5 mL do lquido para um tubo
de ensaio de vidro transparente, de aproximadamente 16
mm de dimetro e 150 mm de comprimento. O lquido
derretido e quente no deve ser mais escuro do que uma
soluo preparada pela mistura de 1,6 mL de Soluo base
619
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Excipiente.
PETROLATO LQUIDO
Paraffinum liquidum
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido oleoso, lmpido, incolor e
no fluorescente luz do dia.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, pouco
solvel em etanol e miscvel com hidrocarbonetos.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade Relativa (5.2.5): 0,827 a 0,890.
Viscosidade (5.2.7): 110 mPa.s a 230 mPa.s.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daquelas observados no espectro de
petrolato lquido SQR, preparado de maneira idntica.
620
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico.
PIPERAZINA
Piperazinum
H
N
N
H
C4H10N2; 86,14
piperazina; 07099
Piperazina
[110-85-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C4H10N2, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Grumos ou flocos brancos ou
esbranquiados, odor amoniacal.
Solubilidade. Solvel em gua e em etanol, insolvel em
ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): entre 109 C e 113 C.
IDENTIFICAO
A. Dissolver cerca de 0,2 g da amostra em 5 mL de
cido clordrico diludo e adicionar, com agitao, 1 mL
de soluo de nitrito de sdio a 50% (p/v). Resfriar em
banho de gelo por 15 minutos, agitar, se necessrio, para
induzir a cristalizao. Filtrar o precipitado em funil de
fundo poroso, lavar o precipitado com 10 mL de gua fria
Pyrazinamidum
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,15 g da
amostra e dissolver em 75 mL de cido actico glacial.
Titular potenciometricamente com cido perclrico 0,1 M
SV, utilizar o sistema eletrodo prata-vidro. Ao aproximarse o ponto de viragem, aquecer a soluo a 68-70 C, em
seguida completar a titulao. Realizar ensaio em branco e
fazer as correes necessrias. Cada mL de cido perclrico
0,1 M equivale a 4,307 mg de C4H10N2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico.
PIRAZINAMIDA
621
NH2
N
C5H5N3O; 123,11
pirazinamida; 07141
2-Pirazinacarboxamida
[98-96-4]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C5H5N3O, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco. Inodoro ou praticamente inodoro.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, pouco solvel
em etanol, ter etlico e clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 188 C a 191 C.
IDENTIFICAO
O teste A. poder ser omitido se forem realizados os testes
B.,C. e D. Os testes B. e C. podero ser omitidos se forem
realizados os testes A. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de pirazinamida SQR, preparado
de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em gua,
exibe mximos e mnimos idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de pirazinamida SQR.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de gua. Adicionar
1 mL de sulfato ferroso acidificado SR. Desenvolve-se
colorao alaranjada. Adicionar 1 mL de hidrxido de
sdio SR. A soluo torna-se azul-escura.
D. Aquecer ebulio 20 mg da amostra com 5 mL de
hidrxido de sdio 5 M. Desprende-se odor caracterstico
de amnia.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 0,5 g da amostra em gua
livre de dixido de carbono e diluir para 50 mL no mesmo
622
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,1 g
da amostra em 50 mL de anidrido actico. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 12,311 mg de C5H5N3O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Tuberculosttico.
PIRAZINAMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0% da
quantidade declarada de C5H5N3O.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B., C. e D. O teste de identificao B.
poder ser omitido se forem realizados os testes A., C. e D.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 50 mg de pirazinamida com 50 mL
de etanol absoluto. Filtrar e evaporar o filtrado at secura.
Secar o resduo em estufa a 105 C por 30 minutos. O
resduo responde ao teste A. de Identificao na monografia
de Pirazinamida.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm da soluo amostra, obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos de absoro idnticos
aos observados no espectro da soluo padro.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. do Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Ferver quantidade
do p equivalente a 20 mg de pirazinamida com 5 mL de
hidrxido de sdio 5 M. Desprende-se odor caracterstico
de amnia.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 500 mL
contendo 350 mL de gua e aguardar desintegrao total
do comprimido. Prosseguir conforme descrito no mtodo
A. de Doseamento a partir de Deixar em ultrassom por
15 minutos....
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Substncias relacionadas na monografia de Pirazinamida.
Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver
quantidade do p equivalente a 0,1 g de pirazinamida em 50
mL de mistura de metanol e clorofrmio (1:9), agitar por 15
minutos. Filtrar, evaporar o filtrado at secura e dissolver o
resduo com o mesmo solvente, at completar 10 mL.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com mistura
de metanol e clorofrmio (1:9). Transferir 1 mL desta
soluo para balo volumtrico de 10 mL e completar o
volume com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha obtida no cromatograma da Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa do que
aquela obtida com a Soluo (2) (0,2%).
gua (5.2.20.1). No mximo 3,0%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente
a 0,1 g de pirazinamida para balo volumtrico de 500
mL contendo 350 mL de gua. Deixar em ultrassom
623
624
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ENSAIOS DE PUREZA
PIRIMETAMINA
Pyrimethaminum
CH3
N
NH2
N
Cl
NH2
C12H13ClN4; 248,71
pirimetamina; 07170
5-(4-Clorofenil)-6-etil-2,4-pirimidinodiamina
[58-14-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C12H13ClN4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino quase branco ou
cristais incolores.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, ligeiramente
solvel em etanol, muito pouco solvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 239 C a 243 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
pirimetamina SQR.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em cido clordrico 0,1 M, preparada com aquecimento,
se necessrio, exibe mximos e mnimos somente nos
mesmos comprimentos de onda de soluo similar de
pirimetamina SQR.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,2
g da amostra e dissolver em 25 mL de cido actico
glacial, aquecendo suavemente. Resfriar e titular com
cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e efetuar
as correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1
M SV equivale a 24,871 mg de C12H13ClN4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimalrico e antitoxoplasmose.
PIRIMETAMINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0% da
quantidade declarada de C12H13ClN4.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,2 g de pirimetamina
para bquer e adicionar 25 mL de acetona, aquecer
ebulio por 2 minutos e filtrar atravs de cadinho de vidro
sinterizado. Repetir este tratamento trs vezes com pores
de 25 mL de acetona. Evaporar os filtrados combinados
em banho-maria secura, com auxlio de corrente de ar. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de pirimetamina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 250 nm a 300 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
de Doseamento, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro da
soluo padro, preparada de maneira idntica.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste
Teste de Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
625
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
25 mg de pirimetamina para balo volumtrico de 100 mL
e adicionar 50 mL de cido clordrico 0,1 M. Aquecer em
banho-maria por 10 minutos e deixar em ultrassom por
30 minutos. Resfriar, completar o volume com o mesmo
solvente. Filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com cido
clordrico 0,1 M, obtendo soluo a 12,5 g/mL. Preparar
soluo de pirimetamina padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias das solues em 272 nm, utilizando
cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de
C12H13ClN4 nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os clculos considerando A (1%,
1 cm) = 316, em 272 nm, em cido clordrico 0,1 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
626
PIROXICAM CPSULAS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C15H13N3O4S.
IDENTIFICAO
A. A mancha principal do cromatrograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
CARACTERSTICAS
DOSEAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno e
cido actico glacial (90:10), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): misturar quantidade do p contendo 80 mg de
piroxicam com 25 mL de cloreto de metileno, filtrar e levar
o filtrado a secura usando evaporador rotatrio. Dissolver
o resduo em 2 mL de cloreto de metileno.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
PIROXICAM GEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C15H13N3O4S.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de acetato de etila, metanol e
cido actico glacial (80: 10: 1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 5 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): misturar quantidade de gel contendo 10 mg
de piroxicam com 0,1 mL da soluo saturada de cido
clordrico at que a soluo fique turva. Diluir para 5 mL
com cido clordrico metanlico 0,01 M. Agitar bem,
centrifugar e utilizar a soluo sobrenadante lmpida.
Filtrar a soluo sobrenadante se necessrio.
Soluo (2): preparar soluo com concentrao
equivalente a 0,2% (p/v) de piroxicam SQR com cido
clordrico metanlico 0,01 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) similar em
posio e em tamanho quela obtida no cromatograma da
Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo A. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
627
CARACTERSTICAS
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 248 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (3 m a
10 m), e pr-coluna de 100 mm de comprimento e 4,6 mm
de dimetro interno quimicamente ligada a octilsilano (5
m), mantidas a temperatura de 40 C, fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto. Preparar as solues como descrito a
seguir:
Fase mvel: mistura de fosfato de sdio dibsico dihidratado 0,05 M, com o pH ajustado para 3,5 com cido
fosfrico, acetonitrila e metanol (55:30:15).
Soluo amostra: transferir quantidade de gel equivalente
a 5 mg de piroxicam para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 5 mL de cido clordrico metanlico 0,01 M e
agitar por 30 minutos. Adicionar 50 mL de Fase mvel e
agitar vigorosamente por 30 minutos. Completar o volume
com a Fase mvel e agitar. Filtrar a soluo com filtro de
microfibra de vidro de 1,0 m de dimetro de poro.
Soluo padro: preparar uma soluo a 0,10% (p/v) de
piroxicam SQR em cido clordrico metanlico 0,01 M.
Submeter a soluo, se necessrio, a banho de ultrassom
a temperatura ambiente. Retirar alquota de 5 mL dessa
soluo, transferir para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C15H13N3O4S,
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
628
PITANGUEIRA
Eugeniae folium
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As
apresentam odor ctrico e sabor picante.
folhas
secas
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, ovais laceoladas, em geral com 4,5 cm
a 6,2 cm de comprimento e 2,0 cm a 2,7 cm de largura,
glabras, membranceas a levemente coriceas, com pice
agudo a acuminado, por vezes levemente falcado, base
aguda a obtusa, margem inteira, peninrveas, com nervura
principal mais proeminente na regio mediano basal da
face abaxial. Nervao camptdromo-broquiddroma,
cada nervura secundria partindo em ngulo agudo em
relao principal, anastomosando-se com sua superior
subsequente, de modo a formar uma srie de arcos nas
proximidades do bordo foliar; as nervuras secundrias e
de ordem superior determinam arolas incompletas, com
terminaes vasculares livres. Pecolo com 0,3 cm a 0,6
cm de comprimento. No material seco, a face adaxial da
lmina verde escura e a abaxial mais clara. As glndulas,
presentes na lmina, dificilmente so visualizadas sem
auxlio de lentes.
DESCRIO MICROSCPICA
Folhas hipoestomticas, de mesofilo dorsiventral. Em
seco transversal, a lmina foliar apresenta epiderme
uniestratificada, recoberta por espessa camada de cutcula.
Os estmatos so do tipo paractico, ocorrendo na mesma
altura que as clulas epidrmicas fundamentais. Estas, em
ambas as faces, mostram dimenses variadas e paredes
anticlinais sinuosas. Nas clulas-guarda o espessamento
da face interna proeminente, sendo visualizado na forma
de alteres. O parnquima palidico uniestratificado e
acompanhado por clulas coletoras. As clulas em paliada
ocupam de 25,0% a 30,0% do mesofilo, sendo em geral,
de dimenses menores na poro basal da lmina. O
parnquima esponjoso possui de sete a nove estratos de
clulas com projees braciformes relativamente longas, o
que permite a formao de amplos espaos intercelulares.
No mesofilo so comuns idioblastos cristalferos contendo
cristais rmbicos de oxalato de clcio e drusas, sendo
estas mais abundantes especialmente junto aos feixes
vasculares. Cavidades secretoras esquizolisgenas, em
mdia com 60 m de dimetro, contendo gotas de leo,
so comuns subjacentes epiderme, em ambas as faces
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fragmentos de epiderme da lmina com
paredes anticlinais sinuosas (face adaxial); fragmentos de
epiderme com estmatos paracticos; fragmentos da lmina
que, por transparncia, permitem a visualizao de cristais
rmbicos, drusas em abundncia e cavidades secretoras de
aspecto brilhante devido presena de gotas de leo.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, com
espessura de 250 mm, como fase estacionria e mistura
de acetato de etila, cido frmico e gua (75:5:5), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 20 mL da Soluo (1) e 10 mL da Solues (2) e da
Soluo (3), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar, exatamente, cerca de 10 g da droga
moda, acrescentar 100 mL de gua e aquecer sob refluxo
por 15 minutos. Aps resfriamento temperatura ambiente,
filtrar a soluo obtida em algodo, sob presso reduzida.
Extrair a fase aquosa resultante com trs pores de 25 mL
de acetato de etila em funil de separao de 125 mL. Deixar
em repousou em freezer a temperatura de -18 C durante
15 minutos, para total separao das fases. Reunir e filtrar
as fraes orgnicas com 5 g de sulfato de sdio anidro.
em que
n = nmero de tomos de carbono do alcano de menor peso
molecular;
trx = tempo de reteno do composto x (intermedirio a
trz e trz+1);
trz = tempo de reteno do alcano com n carbonos;
trz+1 = tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos.
C. Aquecer, sob refluxo, cerca de 3 g da droga pulverizada
com 60 mL de gua destilada durante 15 minutos. Esfriar
e filtrar. A 2 mL do extrato adicionar duas gotas de cido
clordrico SR e gotejar gelatina SR. O aparecimento de
precipitado ntido indica reao positiva para taninos.
629
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 10,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 11,0%.
Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 14,0%.
em que
A = volume (mL), do decocto usado para preparao da
diluio no tubo o qual a espuma foi observada.
O IE para o decocto deve ser no mnimo de 125.
630
DOSEAMENTO
Taninos totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
em que
em que
A1 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis
totais;
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de
1000 mL contendo 500 mL de gua destilada como lquido
de destilao e 0,5 mL de xileno, que deve ser introduzido
pela abertura lateral K. Utilizar planta seca rasurada e no
631
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor
632
cu
ep
ad
633
ep
ad
pp
fv
cs
pj
ic
ic
ei
pj
ei
ab
ab
ep
pj
ic
fv
B
pp
ep
fx
ff
pj
fx
x
f
ff
D
ad x
co
E
pp
cs
ff
ab
ep
ic
H
ic
ad
ep
x
cs
cs
ic
ab
I
DOADORES
Somente o plasma de um doador saudvel e cuidadosamente
selecionado que, aps exames mdicos, testes sanguneos
laboratoriais, estudo de sua histria mdica e isento de
agentes infecciosos transmissveis pelo plasma, pode
ser aceito para coleta de seu plasma para fracionamento.
Reportar-se legislao vigente para produtos
hemoterpicos.
Imunizao dos doadores. Plasma proveniente de
imunizao deliberada de doadores para a obteno de
gamaglobulinas hiperimunes pode ser utilizado para
634
CARACTERSTICAS
Aspecto. Antes do congelamento, o plasma para
fracionamento, um lquido claro ou levemente turvo sem
sinais de hemlise visveis, pode variar em cor de um tom
levemente amarelo a esverdeado.
DOSEAMENTO
Fator VIII:C
Proceder conforme descrito em Determinao do Fator
VIII da coagulao sangunea humana liofilizado
(5.5.1.7). Realizar o teste utilizando um pool de plasma
com no menos que 10 unidades da amostra de plasma. Se
necessrio, descongelar as amostras a serem examinadas
a uma temperatura que no exceda a 37 C. Utilizar
um plasma de referncia calibrado contra um Padro
Internacional de Fator VIII. A atividade no menor que
0,7 UI/mL.
635
POLGALA
Senegae radix
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A raiz tem odor suave,
adocicado, lembrando salicilato de metila, levemente
ranoso. O sabor inicialmente adocicado e aps acre. O
p da raiz irritante e esternutatrio; quando agitado com
gua produz espuma abundante.
Protenas totais
DESCRIO MACROSCPICA
ARMAZENAMENIO E TRANSPORTE
O plasma congelado deve ser armazenado e transportado
em condies desenvolvidas para manter a temperatura a
-20 C ou inferior; por razes acidentais, a temperatura
de armazenamento pode subir acima de -20 C em uma
ou mais ocasies durante o armazenamento e transporte,
todavia, o plasma aceitvel para fracionamento se todas
as condies abaixo forem preenchidas:
perodo de tempo total durante o qual a temperatura
exceder a -20 C no pode ser maior do que 72 horas;
a temperatura no deve exceder a -15 C em mais de
uma ocasio;
em nenhuma ocasio a temperatura pode exceder a -5 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. O rtulo deve possibilitar
que cada unidade individual seja rastrevel ao seu doador
especfico.
DESCRIO MICROSCPICA
Pelo exame microscpico da seco transversal da raiz,
utilizando soluo aquosa de hipoclorito de sdio a 3% (p/v),
evidencia-se um sber de duas a seis camadas de clulas
pardo-amareladas claras, alongadas tangencialmente, com
paredes finas. A regio cortical formada por cerca de
dez ou mais camadas de clulas, sendo as mais externas
colenquimticas e as demais parenquimticas, as quais
apresentam uma substncia amorfa, incolor ou amareloclara, que se separa sob a forma de grandes gotas de
636
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: colorao castanho-clara; fragmentos
de sber; fragmentos de parnquima cortical de cor
amarelada, com gotas de leo; clulas do colnquima com
gotas de leo; fragmentos de traquedes curtos; clulas
dos raios parenquimticos lignificadas e com grandes
poros simples; eventualmente, ocorrem fragmentos de
epiderme originrios de folhas escamosas dos caules
areos, apresentando tricomas unicelulares e estmatos
anomocticos; ausncia de escleredes, de cristais e de
gros de amido.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, com espessura
de 250 m, como suporte, e a fase superior da mistura de
cido actico glacial, gua e 1-butanol (10:40:50), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 10 L da Soluo (1) e 10 L e 40 L da Soluo
(2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%. Referentes
aos vestgios de caules areos.
gua (5.4.2.3). No mximo 10%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 6%.
DOSEAMENTO
Saponinas
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 1 g da planta
pulverizada e transferir para balo de fundo redondo de
250 mL. Adicionar 70 g de etanol a 50% (v/v), 0,1 mL
de silicone antiespumante e algumas prolas de vidro.
Pesar, exatamente, o conjunto e aquec-lo, sob refluxo,
em banho-maria, por 60 minutos. Esfriar e completar at
peso inicial com etanol a 50% (v/v). Centrifugar, separar
o resduo e a soluo decantada, que pesada e reduzida
a resduo em rota vapor, a uma temperatura mxima de 60
C. Ressuspender o resduo em 10 mL de cido clordrico
0,1 M, transferir para funil de separao de 250 mL e lavar
o balo com duas pores de 5 mL de cido clordrico 0,1
M. Reunir as fases cidas e extrair com trs pores de
70 mL da fase superior de mistura de clorofrmio, cido
clordrico 0,1 M e 1-butanol (30:90:180). Aps agitao, as
duas fases devem permanecer em repouso por 15 minutos,
no mnimo, antes da sua separao. As fases orgnicas so
reunidas e lavadas com duas pores da fase inferior da
mistura de clorofrmio, cido clordrico 0,1 M e 1-butanol
(30:90:180). A fase inferior desprezada. Evaporar a
fase orgnica a resduo em evaporador rotatrio, em
temperatura mxima de 60 C. Ressuspender o resduo
com cido actico glacial a 98% (v/v) transferindo para
637
em que
AO% = teor de derivados do cido oleanlico (%);
A =
absorvncia medida;
m1 = massa da soluo aps centrifugao (g);
m2 = massa da droga (g) considerando o teor de gua
determinado.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e umidade.
638
ENSAIOS DE PUREZA
POLISSORBATO 20
O
O
*
O
HO
O
O
e epmeros nos C*
wO
Polysorbatum 20
OH
639
w+x+y+z=20
CH3
OH
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Lquido oleoso, lmpido
ou ligeiramente opalescente, de cor amarelada ou mbar.
Densidade relativa (5.2.5): cerca de 1,1.
Solubilidade. Miscvel com gua, etanol absoluto, acetato
de etila e metanol. Praticamente insolvel em leos fixos e
parafina lquida.
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
CATEGORIA
Agente tensoativo no inico. Emulsionante, solubilizante
e umectante.
640
POLISSORBATO 40
Polysorbatum 40
x
HO
OH
ROTULAGEM
OH
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
e epmeros nos C*
w+x+y+z=20
wO
CATEGORIA
H3C
POLISSORBATO 60
Polysorbatum 60
OH
x
O
O
IDENTIFICAO
A. A 5 mL da soluo da amostra (1:20) adicionar 5 mL
de hidrxido de sdio M. Aquecer ebulio por alguns
minutos, resfriar e acidificar com cido clordrico 3 M. A
preparao torna-se fortemente opalescente.
B. A 2 mL da soluo da amostra (1:20) adicionar, gota
a gota, 0,5 mL de gua de bromo SR. O bromo no sofre
descolorao (ao contrrio do polissorbato 80).
ENSAIOS DE PUREZA
ndice de hidroxila (5.2.29.12). 89 a 105. Determinar em
2 g da amostra.
ndice de saponificao (5.2.29.8). 41 a 52. Utilizar 15
mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV e diluir
com 50 mL de gua antes da titulao.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20). Determinar em 1 g. No mximo 3,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Transferir 2 g da amostra para
cadinho de platina ou de slica, adicionar 0,5 mL de cido
sulfrico e aquecer em banho-maria por 2 horas. Aquecer
cuidadosamente em bico de gs at carbonizao completa.
Adicionar massa carbonizada 2 mL de cido ntrico e
0,25 mL de cido sulfrico, aquecer cuidadosamente at
desenvolvimento de fumaa branca e incinerar a 600 C at
peso constante. No mximo 0,2%.
DESCRIO
HO
O
O
OH
e epmeros nos C*
w+x+y+z=20
wO
H3C
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Massa gelatinosa de cor
marrom-amarelada. Apresenta-se como lquido lmpido em
temperatura acima de 25 C. Densidade relativa (5.2.5):
cerca de 1,1.
Solubilidade. Miscvel com gua, etanol absoluto, acetato
de etila e metanol. Praticamente insolvel em leos fixos e
parafina lquida.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,5 g da amostra em gua, a aproximadamente
50 C, e completar o volume para 10 mL com o mesmo
solvente. A soluo produz espuma abundante aps
agitao. Adicionar 0,5 g de cloreto de sdio e aquecer
at a fervura. A turvao formada desaparece com o
resfriamento a cerca de 50 C.
B. Aquecer, sob refluxo, 4 g da amostra em banho-maria
por 30 minutos com 40 mL de hidrxido de potssio a 5%
(p/v). Resfriar at cerca de 80 C, acidificar com 20 mL
de cido ntrico 2 M e ferver por cerca de 10 minutos sob
ENSAIOS DE PUREZA
ndice de acidez (5.2.29.7). Determinar em 5 g da amostra.
No mximo 2,0.
ndice de hidroxila (5.2.29.12). 81 a 96. Determinar em 2
g da amostra.
ndice de iodo (5.2.29.10). No mximo 5,0.
ndice de saponificao (5.2.29.8). 45 a 55. Usar 15 mL
de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV e diluir com
50 mL de gua antes da titulao.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 3,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Transferir 2 g da amostra para
cadinho de platina ou de slica, adicionar 0,5 mL de cido
sulfrico e aquecer em banho-maria por 2 horas. Aquecer
cuidadosamente em bico de gs at carbonizao completa.
Adicionar massa carbonizada 2 mL de cido ntrico e
0,25 mL de cido sulfrico, aquecer cuidadosamente at
desenvolvimento de fumaa branca e incinerar a 600 C at
peso constante. No mximo 0,2%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Agente tensoativo no inico. Emulsionante, solubilizante
e umectante.
641
POLISSORBATO 80
Polysorbatum 80
OH
x
O
O
*
HO
OH
e epmeros nos C*
w+x+y+z=20
wO
H3C
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Lquido oleoso, lmpido,
de cor amarela ou marrom clara, com odor caracterstico
e sabor ligeiramente amargo. Densidade relativa (5.2.5):
cerca de 1,1. Viscosidade (5.2.7): cerca de 400 mPa.
Solubilidade. Miscvel com gua, etanol absoluto, acetato
de etila e metanol. Praticamente insolvel em leos fixos e
parafina lquida.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,5 g da amostra em gua, a aproximadamente
50 C, e completar o volume para 10 mL com o mesmo
solvente. A soluo produz espuma abundante aps
agitao. Adicionar 0,5 g de cloreto de sdio e aquecer
at a fervura. A turvao formada desaparece com o
resfriamento a cerca de 50 C.
B. Aquecer, sob refluxo, 4 g da amostra em banho-maria por
30 minutos com 40 mL de hidrxido de potssio a 5% (p/v).
Resfriar at cerca de 80 C, acidificar com 20 mL de cido
ntrico 2 M e aquecer ebulio por cerca de 10 minutos
sob refluxo de forma a separar a emulso. Os cidos graxos
permanecem na superfcie como lquido oleoso. Resfriar
at a temperatura ambiente e extrair com 50 mL de ter
de petrleo (faixa de destilao entre 40-60 C), evitando
agitao vigorosa. Lavar a fase orgnica com trs pores
de 5 mL de gua e evaporar em banho-maria at secura.
Ressuspender o resduo obtido com mistura de 2 mL de
cido ntrico e 3 mL de gua. Adicionar cuidadosamente,
em pequenas pores, 0,5 g de nitrito de sdio e deixar em
repouso temperatura ambiente. A camada de cido graxo
se solidifica em 4 horas.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de clorofrmio,
adicionar 0,1 g de tiocianato de potssio e 0,1 g de nitrato
de cobalto (II) e misturar com basto de vidro. Desenvolvese colorao azul.
642
PRAZIQUANTEL
Praziquantelum
ENSAIOS DE PUREZA
O
C19H24N2O2; 312,41
praziquantel; 07321
2-(Cicloexilcarbonil)-1,2,3,6,7,11b-hexaidro-4Hpirazino[2,1-a]isoquinolin-4-ona
[55268-74-1]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C19H24N2O2 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente
solvel em etanol e cloreto de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Agente tensoativo no inico. Emulsionante, solubilizante
e umectante.
643
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm a 10 mm); fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua e acetonitrila (40:60).
ostra: transferir, exatamente, cerca de 45 mg da amostra
para balo volumtrico de 25 mL. Completar o volume
com Fase mvel e homogeneizar. Transferir 5 mL desta
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar com
Fase mvel.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de
praziquantel SQR em Fase mvel e diluir adequadamente com
o mesmo solvente de modo a obter soluo a 0,18 mg/mL.
Injetar replicatas de 10 mL da Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 1,5. O desvio padro relativo das
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico.
PRAZIQUANTEL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C19H24N2O2.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. No
mximo 15 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
644
ROTULAGEM
PREDNISONA
Prednisonum
Tempo: 60 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e filtrar. Medir as absorvncias em 263 nm
(5.2.14), utilizando Meio de dissoluo para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C19H24N2O2 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da Soluo padro,
preparada como descrito a seguir.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Praziquantel. Preparar a Soluo amostra e a Soluo
padro como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 150 mg de
praziquantel para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar
70 mL de Fase mvel e deixar em ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 3 mL para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com a Fase mvel e homogeneizar.
Soluo padro: soluo de praziquantel SQR a 0,18 mg/
mL em Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 mL da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C19H24N2O2 nos comprimidos a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
O
CH3
OH
OH
CH3 H
H
O
C21H26O5; 358,43
prednisona; 07341
17,21-Diidroxipregna-1,4-dieno-3,11,20-triona
[53-03-2]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C21H26O5 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, pouco solvel
em etanol, clorofrmio, dioxana e metanol.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +167 a +175.
Determinar em soluo a 0,5% (p/v) em dioxana.
IDENTIFICAO
Os testes de Identificao B. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e C. O teste de Identificao
A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e
D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de prednisona SQR, preparado de maneira idntica.
Se os espectros obtidos no forem idnticos, dissolver,
separadamente, prednisona SQR e amostra em acetona e
evaporar at secura. Obter novos espectros com os resduos.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,001% (p/v)
em etanol, exibe mximo de absoro em 239 nm, idntico
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,0 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida a
temperatura de 45 C; fluxo da Fase mvel de 2,5 mL/
minuto.
Tempo
(minutos)
0
0-25
25-40
40-41
41-46
46-47
47-52
Eluente A Eluente B
(% v/v)
(% v/v)
100
100
100 g 40
40 g 0
0
0 g 100
100
0
0
0 g 60
60 g 100
100
100 g 0
0
645
Eluio
estabilizar
isocrtico
gradiente linear
gradiente linear
isocrtico
gradiente linear
estabilizar
DOSEAMENTO
646
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio esteroide.
PREDNISONA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C13H16N3NaO4S.H2O.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 20 mg de prednisona com cerca de 100
mL de clorofrmio. Filtrar e evaporar at secura. Secar
o resduo em estufa 105 C por 3 horas. O espectro de
absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de prednisona SQR, preparado de maneira
idntica.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de dose unitria (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
5 mg de prednisona para balo volumtrico de 50 mL e
adicionar 30 mL de etanol. Agitar, mecanicamente, por
15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, com etanol
at uma concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo
padro nas mesmas condies. Medir as absorvncias das
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
PROGESTERONA
Progesteronum
CH3
CH3
O
C21H30O2; 314,46
progesterona; 07413
Pregn-4-eno-3,20-diona
[57-83-0]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C21H30O2, em relao substncia dessecada.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
progesterona SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em etanol,
exibe mximos e mnimos nos mesmos comprimentos
de onda observados no espectro de soluo similar de
progesterona SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
CH3 H
H
DESCRIO
ROTULAGEM
647
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
648
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 10% (p/v) em etanol
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez. A 2 mL da soluo descrita em Aspecto da
soluo, adicionar 3 mL de etanol, 5 mL de gua isenta de
dixido de carbono e 0,1 mL de verde de bromocresol SI.
No mximo 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,1 M gasto
para promover a viragem do indicador.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254 como suporte, e cido frmico anidro,
acetato de etila e cloreto de metileno (2:10:88), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 mL de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
CLASSE TERAPUTICA
Progestagnio.
PROPILPARABENO
Propylis parahydroxybenzoas
O
O
CH3
HO
C10H12O3; 180,20
propilparabeno; 07461
ster proplico do cido 4-hidroxibenzico
[94-13-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo 102,0% de
C10H12O3.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco e cristalino.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente
solvel em metanol, etanol e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 96,0 C a 99,0 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximo de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de propilparabeno SQR, preparado
de maneira idntica.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g de amostra, transferir para
erlenmeyer provido de rolha esmerilhada e adicionar 20
mL de hidrxido de sdio M SV. Adaptar condensador de
refluxo e aquecer a 70 C por 1 hora. Resfriar a temperatura
ambiente. Titular o excesso de hidrxido de sdio M SV
com cido sulfrico 0,5 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente, continuando a titulao at o
segundo ponto de inflexo. Realizar ensaio em branco e
fazer as correes necessrias. Cada mL de hidrxido de
sdio M SV equivale a 180,200 mg de C10H12O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Conservante.
PROPIONATO DE TESTOSTERONA
Testosteroni propionas
CH3 H
H
ENSAIOS DE PUREZA
CH3
CH3
649
O
C22H32O3; 344,49
propionato de testosterona; 08458
(17)-17-(1-Oxopropoxi)androst-4-en-3-ona
[57-85-2]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C22H32O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco, ou
cristais incolores.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona e etanol, solvel em leos vegetais.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 118 C a 123 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +83 a +90, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em etanol absoluto.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de propionato de testosterona SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
etanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo similar de propionato de
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 25 mg da amostra e dissolver em etanol absoluto.
Completar o volume para 250 mL com o mesmo solvente.
Diluir 10 mL da soluo para 100 mL com etanol absoluto,
de modo a obter soluo a 0,001% (p/v). Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 240 nm, utilizando etanol absoluto para ajuste do
zero. Calcular o teor de C22H32O3 na amostra a partir das
leituras obtidas. Alternativamente, realizar os clculos
considerando A(1%, 1 cm) = 490, em 240 nm, em etanol
absoluto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hormnio andrognico.
QUEBRA-PEDRA
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Droga inodora; sabor
amargo no incio da mastigao, tornando-se suave
posteriormente.
DESCRIO MACROSCPICA
Planta herbcea, glabra, com at 80 cm de altura, caules
simples ou ramificados, os principais delgados e sem
folhas, com ramos ou rmulos laterais filiformes, estes
portando folhas. Folhas alternas, dsticas, simples,
membranceas, glabras, oblongo-elpticas, de pice
atenuado, s vezes mucronado e base assimtrica, margem
lisa; lminas discolores, face adaxial de cor verde-oliva
e face abaxial verde-plida a cinza-plida. As folhas,
quando observadas em conjunto, tm o aspecto de folhas
compostas de pequenas leguminosas. Lminas com 0,5 cm
a 1,4 cm de comprimento e 0,3 cm a 0,6 cm de largura.
Nervuras visveis, no proeminentes, com exceo da
nervura principal na face abaxial. Venao broquiddroma.
Pecolo de 0,05 cm a 0,1 cm de comprimento. Estpula
interpeciolar, triangular-lanceolada, de 0,1 cm a 0,2 cm
de comprimento, com pice longo e estreitamente agudo
a acicular, de base inteira e margem lisa. Flores femininas
com at 0,4 cm de dimetro, isoladas e axilares nos ns
apicais, com cinco tpalas elpticas e disco inteiro, carnoso;
ovrio tricarpelar, trilocular, cada lculo bisprmico; trs
estiletes, bfidos, com estigmas globosos; pedicelo com 0,1
cm a 0,4 cm de comprimento. Flores masculinas com at
0,3 cm de dimetro, em fascculos de uma a duas flores,
dispostas nos ns basais, com cinco tpalas largo-ovaladas,
disco pentalobado, lobos carnosos e papilosos, e trs
estames com filetes conatos na base; pedicelos com cerca
de 0,2 cm de comprimento. Frutos esquizocrpicos, do
tipo tricoca, com 0,1 cm a 0,25 cm de dimetro, depressoglobosos, expostos para a regio abaxial dos ramos,
separando-se em carpdios (cocas); exocarpo verde-oliva,
membranceo e endocarpo verrucoso; duas sementes por
lculo, triangulares, com as duas faces ventrais retas e a
face dorsal arredondada, verrucosa, verrugas proeminentes,
com pice agudo a arredondado; pedicelos cilndricos, com
cerca de 0,4 cm a 0,5 cm de comprimento na maturao;
clice persistente, membranceo, desenvolvido, atingindo
2/3 da altura do fruto. As caractersticas macroscpicas das
duas espcies, Phyllanthus niruri e Phyllanthus tenellus,
so determinantes para distingu-las, uma vez que so
muito similares quanto s caractersticas anatmicas para
alguns rgos vegetativos.
651
DESCRIO MICROSCPICA
Em seco transversal, o caule em desenvolvimento
secundrio exibe epiderme uniestratificada, com estmatos.
Subepidermicamente encontram-se uma ou mais
camadas de clulas colenquimticas com espessamento
angular, interrompidas somente nas regies das cmaras
subestomticas. Clornquima formado por duas a
quatro camadas de clulas isodiamtricas, com espaos
intercelulares evidentes ou no e com gros de amido.
Mais internamente, ocorrem uma ou mais camadas de
parnquima cortical, cujas clulas apresentam maior eixo
no sentido periclinal. O floema constitudo externamente
por agrupamentos de fibras de paredes muito espessas e
lume reduzido. Drusas de oxalato de clcio esto presentes
no clornquima, parnquima cortical, parnquima medular
e em maior abundncia no floema, sempre em clulas de
maior tamanho do que as demais, abrangendo quase todo o
volume da clula. Elementos de vaso, com disposio radial,
alternam-se com uma ou mais fileiras de fibras xilemticas
e clulas parenquimticas esclerificadas. O parnquima
medular constitudo por clulas isodiamtricas, de grande
volume, com grandes espaos intercelulares. Em caules de
maior dimetro pode ocorrer periderme, seguida de duas a
trs camadas clorenquimticas, com grande quantidade de
gros de amido. O parnquima cortical mantm as mesmas
caractersticas encontradas nos caules mais jovens. O floema
apresenta pequena quantidade de gros de amido, no se
observando diferenas quanto ao seu desenvolvimento,
comparando-se caules jovens e mais desenvolvidos. O
maior desenvolvimento do xilema, comparado ao dos
ramos mais jovens, muito evidente, com consequente
reduo da rea ocupada pelo parnquima medular. Nos
raios parenquimticos, observa-se a presena de gros de
amido e de compostos fenlicos. A folha geralmente
hipoestomtica. Raramente so encontrados estmatos
tambm na face adaxial, onde ocorrem sobre as nervuras
de menor ordem. Os estmatos so do tipo paractico e,
menos frequentemente, anomoctico. Em vista frontal, as
clulas da epiderme da face adaxial mostram contornos
irregulares e paredes onduladas, podendo a ondulao
ser mais expressiva nessa face do que na face abaxial. As
ceras epicuticulares apresentam granulaes. A cutcula
fina, tornando-se mais espessa na nervura principal. A
epiderme uniestratificada em ambas as faces e possui
clulas fundamentais achatadas e algumas papilosas.
As clulas fundamentais da face adaxial so de maiores
dimenses do que as da face abaxial. Ocorrem cristais nesta
camada celular. A simetria do mesofilo dorsiventral. O
parnquima palidico uniestratificado, ocupando cerca
de 2/3 da espessura do mesofilo, apresentando idioblastos
cristalferos do tipo drusas, em sua maioria. Cristais
pequenos e de diferentes formas so comuns e raramente
encontram-se cristais rombodricos. O parnquima
esponjoso constitudo por duas a trs camadas,
apresentando clulas de contornos irregulares, cujo maior
comprimento corresponde ao sentido periclinal. Cristais
pequenos agregados e/ou isolados so comuns. Em seco
paradrmica, evidencia-se o carter braciforme dessas
clulas. Na nervura principal, o parnquima palidico
pode distribuir-se continuamente ou ser interrompido
por pequeno nmero de clulas clorenquimticas ou
652
DESCRIO MICROSCPICA DO P
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
No
mximo
2,0%,
DOSEAMENTO
Taninos totais
Preparar as solues descritas a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,75 g da
droga moda, transferir para balo de fundo redondo e
adicionar 150 mL de gua. Aquecer em banho-maria, sob
refluxo, durante 30 minutos, em temperatura entre 80 C e
90 C. Resfriar em gua corrente, transferir a mistura para
balo volumtrico de 250 mL e completar o volume com
gua. Deixar decantar o sedimento e filtrar, desprezando os
primeiros 50 mL do filtrado.
em que
TT = taninos totais;
A1 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis totais;
A2 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis no adsorvidos pelo p de pele;
A3 = absorvncia medida da Soluo padro;
m = massa da droga vegetal considerando a determinao
de gua.
cido glico
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector de ultravioleta a 275 nm; pr-coluna contendo
fase reversa C-18 hidroflica e coluna de 100 mm de
comprimento e 2,1 mm de dimetro interno, empacotada
653
95
95 0
Eluio
5
isocrtica
5 100 gradiente linear
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
654
655
656
QUEBRA-PEDRA
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Droga inodora; sabor
amargo no incio da mastigao, tornando-se suave
posteriormente.
DESCRIO MACROSCPICA
Planta herbcea, glabra, com at 60 cm de altura, caules
simples ou ramificados, os principais delgados e sem
folhas, com ramos ou rmulos laterais filiformes, estes
portando folhas. Folhas alternas, dsticas, simples,
membranceas, glabras, elpticas a elptico-obovaladas, de
pice obtuso e base obtusa a aguda, margem lisa; lminas
discolores, face adaxial de cor verde e face abaxial verdeplida. As folhas, quando observadas em conjunto, tem o
aspecto de folhas compostas de pequenas leguminosas.
Lminas com 0,8 cm a 2,5 cm de comprimento e 0,5 cm
a 1,2 cm de largura. Nervuras visveis, no proeminentes,
com exceo da nervura principal na face abaxial. Venao
broquiddroma. Pecolo curto-cilndrico, de at 0,1 cm
de comprimento. Estpula interpeciolar membrancea
a escariosa, estreito-triangular, com pice agudo e base
inteira, de at 0,15 cm de comprimento. Flores unissexuais,
reunidas em fascculos axilares paucifloros, as femininas
desenvolvendo-se primeiro, com pedicelos muito mais
longos do que os das flores masculinas. Na regio distal
dos ramos podem ocorrer flores femininas isoladas.
Flores femininas com at 0,3 cm de dimetro, com cinco
tpalas obovaladas, de margem escarioso-esbranquiada
e disco inteiro; ovrio tricarpelar, trilocular, cada lculo
bisprmico; trs estiletes, cada um bfido na poro apical;
pedicelo com 0,1 cm a 0,8 cm de comprimento. Flores
masculinas com cinco tpalas suborbiculares, de margem
escariosa e disco pentalobado, cada lobo reniforme; cinco
estames com filetes livres entre si; pedicelos com 0,05 cm
a 0,15 cm de comprimento. Frutos esquizocrpicos, do
tipo tricoca, com 0,1 cm a 0,2 cm de dimetro, depressoglobosos, expostos para a regio adaxial dos ramos,
separando-se em carpdios (cocas); exocarpo verde-oliva,
membranceo e endocarpo verrucoso; duas sementes por
lculo, triangulares, com as duas faces ventrais retas e a
face dorsal arredondada, verrucosa, verrugas proeminentes,
com pice arredondado, com ou sem papilas; pedicelos
cilndricos, com at 0,9 cm de comprimento na maturao;
clice persistente, membranceo, desenvolvido, atingindo
metade da altura do fruto. As caractersticas macroscpicas
das duas espcies, Phyllanthus tenellus e Phyllanthus
niruri, so determinantes para distingu-las, uma vez que
so muito similares quanto s caractersticas anatmicas
para alguns rgos vegetativos.
657
DESCRIO MICROSCPICA
Em seco transversal, o caule em desenvolvimento
secundrio exibe epiderme uniestratificada, com estmatos.
Subepidermicamente encontram-se uma ou duas camadas
de clulas colenquimticas com espessamento angular,
podendo conter cloroplastdios, interrompidas somente nas
regies das cmaras subestomticas. Clornquima formado
por duas a quatro camadas de clulas isodiamtricas, com
espaos intercelulares evidentes ou no e com gros de
amido. Mais internamente, ocorrem uma ou mais camadas
de parnquima cortical, cujas clulas apresentam maior
eixo no sentido periclinal, podendo conter gros de
amido. O floema constitudo externamente por densos
agrupamentos de fibras de paredes muito espessas e
lume reduzido, isoladas ou geralmente agrupadas, com
escleredes dispersos e os agrupamentos intercalados por
clulas parenquimticas. Cristais rombodricos de oxalato
de clcio ocorrem no clornquima, parnquima cortical e
no floema, presentes sempre em clulas de maior tamanho
do que as demais. Elementos de vaso, com disposio
radial, alternam-se com uma ou mais fileiras de fibras
xilemticas e clulas parenquimticas esclerificadas.
O parnquima medular constitudo por clulas
isodiamtricas, de grande volume, com grandes espaos
intercelulares e muitos cristais rombodricos e drusas. Em
caules de maior dimetro, pode ocorrer periderme, seguida
de duas ou mais camadas clorenquimticas, com grande
quantidade de gros de amido e cristais. O parnquima
cortical mantm as mesmas caractersticas encontradas
nos caules mais jovens. O floema apresenta pequena
quantidade de gros de amido, com um maior grau de
desenvolvimento em relao aos caules mais jovens e as
fibras distribuem-se perifericamente formando um anel.
O maior desenvolvimento do xilema, comparado ao dos
caules mais jovens, muito evidente, com consequente
reduo da rea ocupada pelo parnquima medular. Nos
raios parenquimticos, os gros de amido tambm esto
presentes. A folha hipoestomtica. Os estmatos so do
tipo paractico e, menos frequentemente, anomoctico. Em
vista frontal, as clulas da epiderme voltadas para a face
adaxial mostram contornos irregulares e paredes onduladas.
As ceras epicuticulares apresentam granulaes. A cutcula
fina, tornando-se mais espessa na nervura principal. A
epiderme uniestratificada em ambas as faces e possui
clulas fundamentais achatadas e algumas papilosas.
As clulas fundamentais da face adaxial so de maiores
dimenses do que as da face abaxial. A simetria do mesofilo
dorsiventral. O parnquima palidico uniestratificado,
ocupando cerca da metade da espessura do mesofilo,
apresentando idioblastos com cristais rombodricos de
oxalato de clcio. O parnquima esponjoso constitudo
por duas a trs camadas de clulas de contornos irregulares,
cujo maior comprimento corresponde ao sentido periclinal.
Em seco paradrmica, evidencia-se o carter braciforme
dessas clulas. Na nervura principal, o parnquima
palidico interrompido por pequeno nmero de clulas
colenquimticas de espessamento angular. Na regio
adaxial, abaixo do colnquima, so observadas uma ou
duas camadas de clulas isodiamtricas clorofiladas. Nesta
regio, junto epiderme abaxial, ocorre uma camada de
colnquima angular, de paredes pouco espessas, destitudas
658
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: presena de frutos depresso-globosos,
carpdios (cocas) isolados e sementes como descritos;
flores como descritas; cristais piramidais e drusas de
oxalato de clcio; fragmentos de fibras; fragmentos de
tecido epidrmico como descritos; fragmentos de tecidos
caulinares e foliares como descritos; fragmentos de
tecido vascular com elementos de vaso apresentando
espessamentos anelado, espiralado e mais frequentemente
pontoado, e fibras.
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
No
mximo
2,0%,
DOSEAMENTO
Taninos totais
Preparar as solues descritas a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,75 g da
droga moda, transferir para balo de fundo redondo e
adicionar 150 mL de gua. Aquecer em banho-maria, sob
refluxo, durante 30 minutos, em temperatura entre 80 0C e
90 0C. Resfriar em gua corrente, transferir a mistura para
balo volumtrico de 250 mL e completar o volume com
gua. Deixar decantar o sedimento e filtrar, desprezando os
primeiros 50 mL do filtrado.
em que
TT = taninos totais;
A1 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis totais;
A2 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis no adsorvidos em p de pele;
A3 = absorvncia medida para a Soluo padro;
m = massa da droga vegetal considerando a determinao
de gua.
cido glico
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector de ultravioleta a 275 nm; pr-coluna contendo
fase reversa C-18 hidroflica e coluna de 10 cm de
comprimento e 2,1 mm de dimetro interno, empacotada
com C-18 hidroflica (3 m); fluxo da Fase mvel de 0,25
mL/minutos.
659
Eluente A
(%)
100
100 50
50
Eluente B
(%)
0
0 50
50
Eluio
isocrtica
gradiente linear
isocrtica
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, ao abrigo da luz
e do calor.
660
q
Figura 1a Aspectos macroscpios em Phyllanthus tenellus Roxb.
______________
Complemento da legenda da Figura 1a.
A hbito. B flor masculina com cinco nectrios e cinco estames. C flor feminina com ovrio e disco nectarfero. D fruto, tpalas persistentes.
E folha de base simtrica. F aspecto geral da semente.
661
662
QUILAIA
Quillaiae cortex
663
IDENTIFICAO
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga praticamente
inodora, provoca efeito esternutatrio e possui sabor acre
a adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
A droga comercializada em peas planas ou pouco
recurvadas, formando placas de aproximadamente 1 cm de
comprimento, 10 cm de largura e 1 mm a 5 mm de espessura.
A superfcie externa apresenta cor esbranquiada, com
pequenas manchas de cor parda, geralmente lisa ou
finamente estriada longitudinalmente. Aderida a esta casca
frequentemente so encontradas partes do ritidoma de
colorao amarronzada a pardo-escuro. A superfcie interna
branco-amarelada e lisa. A fratura lisa a ligeiramente
fibrosa. Em seco transversal, a fratura apresenta uma
estrutura regularmente quadriculada por faixas tangenciais
escuras e linhas radiais claras.
DESCRIO MICROSCPICA
ENSAIOS DE PUREZA
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: p muito fino e de colorao amarelo-palha,
com fragmentos das estruturas descritas anteriormente;
fibras esclerenquimticas; grande quantidade de cristais
prismticos de oxalato de clcio em fragmentos do
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente hermeticamente fechado, ao abrigo da luz
e calor.
664
665
666
QUINA-AMARELA
Cinchonae cortex
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga possui odor
fracamente aromtico e sabor amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
DESCRIO MICROSCPICA
O sber, em seco transversal, constitudo por
aproximadamente 15 camadas de clulas ricas em contedo
de cor acastanhada que se dispe de forma regular em
fileiras radiais. A feloderme apresenta inmeras camadas
de clulas regulares, com paredes celulares escuras. O
parnquima cortical formado por clulas com parede
tnue, destacando-se idioblastos que contm areia cristalina
distribudos, de forma esparsa, por todo o parnquima
cortical. Mais internamente e tambm de forma esparsa,
nesta mesma regio cortical, ocorrem clulas de forma oval,
que atingem um grande dimetro em relao s demais
clulas. O floema muito desenvolvido, destacando-se
elementos de tubo crivado estreitos e raios parenquimticos
que se distribuem em um parnquima desenvolvido. A
largura dos raios parenquimticos corresponde, geralmente,
a fileiras de trs clulas. As demais clulas do parnquima
floemtico encerram gros de amido esfricos ou planoconvexos dispostos isoladamente ou em trade. No floema
destacam-se fibras que se assemelham a clulas ptreas
e apresentam parede muito espessa e claramente estriada,
atravessada por pontoaes do tipo infundibuliforme. As
fibras floemticas encontram-se dispostas radialmente de
forma isolada, reunidas em pequenos grupos ou formando
fileiras curtas e irregulares, por toda a regio do floema.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, exceto os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fraturas maiores de cor acastanhada e
fraturas menores de cor castanho-avermelhada; fragmentos
de sber de cor amarelado a pardo-avermelhado; fragmentos
de parnquima cortical contendo gros de amido esfricos
e idioblastos com cristais de oxalato de clcio na forma
de areia cristalina; fragmentos de fibras floemticas,
de paredes espessadas, lignificadas, com pontoaes
infundibuliformes; fragmentos de parnquima floemtico
e de raios parenquimticos, associados s fibras, contendo
gros de amido esfricos; clulas grandes e ovais; gros de
amido esfricos ou plano-convexos simples ou associaes
de dois ou trs gros.
IDENTIFICAO
A. Reao de Grahe: Adicionar 500 mg de casca de quinaamarela pulverizada em um tubo de ensaio e aquecer
diretamente na chama. Observar o desprendimento de
vapores de colorao prpura e sua condensao nas
paredes do tubo. Este destilado solvel em etanol.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 mm, como suporte, e mistura de
clorofrmio e dietilamina (90:10), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, em forma de banda, 15 mL a 20
mL da Soluo (1) e 3 mL a 5 mL da Soluo (2), preparadas
como descritas a seguir.
Soluo (1): adicionar 0,1 mL de hidrxido de amnio a
25% (p/v) e 5 mL de cloreto de metileno a 0,1 g da droga
pulverizada. Deixar em repouso durante 30 minutos,
agitando ocasionalmente. Filtrar e evaporar o filtrado at
secura em banho-maria. Dissolver o resduo em 1 mL de
etanol absoluto.
Soluo (2): dissolver, separadamente, 17,5 mg de quinina,
0,5 mg de quinidina e 10 mg de cinchonina em 5 mL de
etanol absoluto.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar em estufa de 100 C a 105 C por aproximadamente
10 minutos. Deixar a placa esfriar e nebulizar com soluo
etanlica de cido sulfrico a 50% (p/v). Examinar sob
luz ultravioleta (365 nm). As manchas obtidas com a
Soluo (1) correspondem em posio, cor e intensidade
quelas obtidas com a Soluo (2). Essas manchas so
correspondentes quinina (Rf aproximadamente 0,15),
quinidina (Rf aproximadamente 0,30) e cinchonina (Rf
aproximadamente 0,45).
ENSAIOS DE PUREZA
Matria estranha (5.4.2.2). No mximo 2 %.
gua (5.4.2.3). No mximo 8 %.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 12,5 %.
667
DOSEAMENTO
Alcaloides
Proceder conforme Espectrofotometria de absoro no
ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, 1 g da droga
pulverizada, transferir para erlenmeyer de 250 mL e
adicionar 10 mL de gua e 7 mL de cido clordrico 2
M. Aquecer em banho-maria durante 30 minutos. Deixar
esfriar e adicionar 25 mL de cloreto de metileno, 50
mL de ter etlico e 5 mL de hidrxido de sdio a 20%
(p/v). Agitar a mistura durante 30 minutos. Adicionar
3 g de goma adraganta em p e agitar at a preparao
se tornar clara. Filtrar atravs de papel de filtro e lavar o
erlenmayer e o papel de filtro com 100 mL de mistura de
cloreto de metileno e ter etlico (1:2). Reunir os filtrados
das lavagens, evaporar at a secura e dissolver o resduo
em 10 mL de etanol absoluto. Evaporar 5,0 mL da soluo
at a secura. Dissolver o resduo em cido clordrico
0,1 M, transferir para balo volumtrico e completar o
volume para 1000 mL com o mesmo solvente. Preparar
duas solues de referncia dissolvendo 30 mg de quinina
ou 30 mg de cinchonina em cido clordrico 0,1 M,
completando o volume para 100 mL. Medir a absorvncia
das trs solues em 316 nm e 348 nm, utilizando como
branco cido clordrico 0,1 M. Calcular a porcentagem de
alcaloides do grupo quinina (x) e de alcaloides do grupo
cinchonina (y), mediante as expresses:
em que
m = peso da amostra em g;
x = porcentagem de alcaloides tipo quinina;
y = porcentagem de alcaloides tipo cinchonina;
A316 = absorvncia da soluo amostra em 316 nm;
A348 = absorvncia da soluo amostra em 348 nm;
Aq316 = absorvncia da soluo referncia contendo quinina
em 316 nm, corrigida para concentrao de 1 mg em 1000
mL;
Aq348 = absorvncia da soluo referncia contendo quinina
em 348 nm, corrigida para concentrao de 1 mg em 1000
mL;
Ac316 = absorvncia da soluo referncia contendo
cinchonina em 316 nm, corrigida para concentrao de 1
mg em 1000 mL;
Ac348 = absorvncia da soluo referncia contendo
cinchonina em 348 nm, corrigida para concentrao de 1
mg em 1000 mL.
Calcular o contedo de alcaloides totais, (x + y) e determinar
o contedo relativo de alcaloides tipo quinina, a partir da
seguinte equao: (100x) + (x + y).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro ou metal, bem fechado, ao abrigo
da luz e do calor.
668
669
670
q
Figura 3 - Cinchona calisaya Weddell
_________________
Complemento da legenda da Figura 3. A escala corresponde a 500 mm.
Aspecto geral da droga em p; ac: areia cristalina; cac: clulas com areia cristalina; cg: clulas gigantes; fi: fibra; pc: clula do parnquima cortical; su;
sber.
RATNIA
Ratanhiae radix
Krameria triandra Ruiz & Pav. KRAMERIACEAE
A droga vegetal constituda por pores secas da raiz,
contendo no mnimo 5% de taninos totais, expressos em
pirogalol (C6H6O3; M 126,1), em relao droga seca.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga inodora, quase
inspida, e a casca possui sabor fortemente adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
As razes, tanto desidratadas quanto fixadas em lcool
etlico, apresentam-se recobertas por sber muito
escurecido, marrom avermelhado, sulcado irregularmente,
o que permite a formao de pequenas placas de formato
irregular e que se desprendem com certa facilidade, o
ritidoma. Subjacentes, esto o crtex amilceo e o floema,
compondo uma camada de colorao castanho clara. A casca,
DESCRIO MICROSCPICA
Nas razes com crescimento secundrio estabelecido,
o sber formado por diversos estratos de clulas de
dimenses uniformes, com paredes pouco espessadas,
tabulares, enfileiradas, e que reagem positivamente, para
polifenis, na presena do cloreto frrico 10%. Mais
internamente forma-se nova periderme, cujas clulas
encontram-se deformadas ou rompidas pela ao mecnica
exercida pelos tecidos em formao internamente. Na
regio cortical, as clulas apresentam dimenses variadas
e paredes espessadas, sempre alongadas longitudinalmente
nas pores mais prximas ao floema e so repletas
de gros de amido de grandes dimenses e de formato
esfrico, simples ou compostos por 2-3 pores. O floema
apresenta raios parenquimticos unisseriados formados por
clulas volumosas, abundncia de idioblastos com cristais
prismticos de formas e tamanhos variados e parnquima
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: p inspido; fragmentos do sber com
colorao marrom avermelhada, com tpicas clulas
tabulares de formato uniforme; fragmentos do tecido
cortical com gros de amido esfricos, simples ou
compostos, de grandes dimenses, associados com fibras
arranjadas de modo ramificado; fragmentos do lenho com
clulas dotadas de pontoaes areoladas.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de
slica-gel F254, com espessura de 250 mm, como suporte, e
mistura de acetato de etila, tolueno, cido frmico e gua
(100:10:10:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 20 mL da Soluo (1) e 10
mL das Solues (2) e (3), preparadas antes do uso, como
descrito a seguir.
Soluo (1): pesar, exatamente, cerca de 10 g da droga
moda, acrescentar 100 mL de etanol a 70% (v/v),
aquecer sob refluxo por 10 minutos. Aps resfriamento
temperatura ambiente, filtrar, eliminar o etanol em
evaporador rotatrio sob presso reduzida. Extrair a fase
aquosa resultante com trs pores de 25 mL de acetato de
etila em funil de separao (125 mL). Deixar em repousou
em freezer (-18 C) por 15 minutos, para total separao
das fases. Reunir as fraes orgnicas e filtrar em papel de
filtro com 2 g de sulfato de sdio anidro. Evaporar a frao
obtida em evaporador rotatrio sob presso reduzida at
resduo. Retomar o resduo com 5 mL de metanol.
Soluo (2): pesar cerca de 1 mg de catequina e dissolver
em 2 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e
deixar secar em capela de exausto. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). O cromatograma obtido com a
Soluo (1) apresenta mancha de fluorescncia atenuada,
na mesma altura que a obtida com a Soluo (2) (Rf de
aproximadamente 0,75). Em seguida, nebulizar a placa
com cloreto frrico a 1% (p/v) em metanol. Aps a
nebulizao a banda correspondente catequina dever
671
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 5,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 7%.
Cinzas insolveis em cido (5.4.2.5). No mximo 2%.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Efetuar todas as operaes de extrao e diluio ao abrigo
da luz.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,75 g de
droga pulverizada (180 m) e transferir para erlenmeyer de
250 mL com boca esmerilhada. Adicionar 150 mL de gua
destilada. Aquecer em banho-maria durante 30 minutos
temperatura de 60 C. Resfriar em gua corrente e transferir
para um balo volumtrico de 250 mL. Lavar o erlenmeyer
e transferir as guas de lavagem com todo contedo de
droga vegetal para o mesmo balo volumtrico. Completar
o volume com gua destilada. Deixar decantar e filtrar o
lquido sobrenadante em papel de filtro. Desprezar os
primeiros 50 mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: diluir 5 mL do
filtrado em balo volumtrico de 25 mL com gua destilada.
Transferir volumetricamente 2 mL dessa soluo, 1 mL de
reagente fosfomolibdotngstico e 10 mL de gua destilada
em balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
672
T =
62,5(A1 A 2 ) m 2
A 3 m1
em que
A1 = absorvncia da soluo amostra para polifenis totais;
A2 = absorvncia da soluo amostra para polifenis no
adsorvidos em p de pele;
A3 = absorvncia da soluo padro;
m1 = massa da amostra utilizada no ensaio, em gramas,
considerando a determinao de gua;
m2 = massa de pirogalol, em gramas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
673
674
A - aspecto geral da distribuio dos tecidos da raiz, em seco transversal: crtex amilceo (ca); elemento de vaso (ev); floema (f); periderme (pe);
ritidoma (ri); raio parenquimtico; xilema (x). B - detalhe parcial da casca com periderme (pe) recm formada e crtex amilceo (am), em seco
transversal; C e D - detalhe parcial do crtex amilceo em seco transversal e longitudinal radial, respectivamente: gros de amido (am), espao
intercelular (ei); fibra do floema (ff).
r
Figura 2 Aspectos microscpicos em Krameria triandra Ruiz & Pav.
_____________
Complemento da legenda da Figura 2. Escalas e correspondncias: 50 m (A e B), 100 m (C).
RATNIA TINTURA
Ratanhiae tinctura
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A tintura de cor
marrom-avermelhada.
Constantes fisico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 0,891 a 0,906.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de slicagel F254, com espessura de 250 mm, como suporte, e
mistura de acetato de etila, tolueno, cido frmico e gua
(60:20:15:15), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
a placa, em forma de banda, 20 mL da Soluo (1) e 10 mL
da Soluo (2), separadamente, preparadas antes do uso,
como descrito a seguir.
ENSAIOS DE PUREZA
Determinao de lcool (5.3.3.8). 63,0% a 67,0%.
Resduo seco (5.4.3.2.2). No mnino 1,9%.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Nota: Efetuar todas as operaes de extrao e diluio
ao abrigo da luz.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no visvel (5.2.14). Utilizar as solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo estoque: transferir exatamente cerca de 1,5 g de
tintura para um balo volumtrico de 250 mL e completar
o volume com gua destilada. Filtrar a mistura por papel de
filtro. Rejeitar os primeiros 50,0 mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: transferir
volumetricamente 5 mL do filtrado da Soluo estoque
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL
desta soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e
10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL
e completar o volume com soluo de carbonato de sdio
a 29% (p/v).
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos por p de
pele: para 10 mL do filtrado da Soluo estoque adicionar
0,1 g de p de pele e agitar mecanicamente em erlenmeyer
de 125,0 mL durante 60 minutos. Filtrar em papel de filtro.
Diluir 5 mL desse filtrado em balo volumtrico de 25 mL
com gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL
desta soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e
10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL
e completar o volume com soluo de carbonato de sdio
29% (p/v).
Soluo padro: transferir 50,0 mg de pirogalol para balo
volumtrico de 100 mL e completar com gua destilada.
675
em que
A1 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis
totais;
A2 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis no
adsorvidos em p de pele;
A3 = absorvncia da Soluo padro;
m1 = massa da amostra utilizada no ensaio (g);
m2 = massa de pirogalol (g).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
RAUVOLFIA
Rauvolfiae radix
Rauvolfia serpentina
Apocynaceae
(L.)
Benth.
ex
Kurz
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. quase inodora e possui
sabor muito amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Raiz cilndrica, frequentemente adelgaada na
extremidade distal, tortuosa; raiz inteira ou suas pores
de 1 cm a 10 cm de comprimento e de 3 mm a 22 mm de
dimetro; superfcie externa longitudinalmente enrugada
a sulcada irregularmente, de colorao cinzento-castanha
clara; podem ocorrer restos das razes secundrias ou
principalmente cicatrizes arredondadas oriundas da queda
das mesmas, com 0,5 mm a 1,0 mm de dimetro; a casca
pode faltar parcialmente e observam-se nestas falhas as
camadas internas, de cor castanho-amarelada. Lenticelas
676
DESCRIO MICROSCPICA
A periderme tem at 20 camadas de clulas achatadas
tangencialmente, com arranjo radial. O sber homogneo
e constitudo por cerca de 15 camadas de clulas suberosas
de paredes delgadas. A feloderme possui at quatro camadas
de clulas com paredes delgadas, compostas por celulose,
hemicelulose e compostos pcticos. O parnquima cortical
amilfero, com vrias camadas de clulas de paredes
no lignificadas; os gros de amido, evidenciados pelo
reagente de Lugol, podem ser pequenos e numerosos ou
volumosos, de formato arredondado ou ovide. Laticferos
ramificados, de crescimento intrusivo, permeiam o
parnquima cortical. O floema constitudo apenas por
elementos de tubo crivado e clulas parenquimticas; fibras
e escleredes esto ausentes. Os raios parenquimticos
so multisseriados, podendo ser estreitos ou largos;
suas clulas apresentam gros de amido e/ou cristais de
formatos variados. O xilema secundrio tambm possui
arranjo radial. Os elementos traqueais e as fibras esto
dispostos em sries radiais uni ou bisseriadas e alternamse aos raios parenquimticos multisseriados. Os elementos
traqueais so estreitos (cerca de 40 m de dimetro), com
placa de perfurao simples ou escalariforme; as fibras
so libriformes e tm paredes lignificadas espessadas. Os
raios parenquimticos so multisseriados, suas clulas
possuem paredes lignificadas e os gros de amido so mais
volumosos do que aqueles encontrados no floema e no
parnquima cortical. O xilema primrio, com seis a oito
polos de protoxilema, ocupa posio medular; os elementos
traqueais tambm so estreitos e de calibre semelhante ao
das clulas parenquimticas adjacentes.
DESCRIO DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao acinzentada clara ou castanhoamarelada clara; fragmentos do sber, de colorao
amarelada, com paredes delgadas suberificadas; fragmentos
de elementos de vaso de paredes espessas, com pontoaes
areoladas; fragmentos de clulas parenquimticas do
xilema com paredes espessas e pontoaes simples;
fragmentos de clulas parenquimticas do crtex com
paredes delgadas; numerosos gros de amido arredondados,
s vezes agregados, com a regio central na forma de y ou
de estrela.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de slicagel GF254, como fase estacionria, e mistura de butanol,
cido actico e gua (40:10:10), como fase mvel. Aplicar
na cromatoplaca, separadamente, em forma de banda 10
mL da Soluo amostra e 5 mL da Soluo de referncia,
preparados como segue.
Soluo amostra: ferver sob refluxo 1 g da droga seca e
pulverizada com 5 mL de metanol e 1 mL de uma soluo
de carbonato de sdio a 10% (p/v), durante 10 minutos,
resfriar e filtrar.
Soluo referncia: preparar uma soluo de reserpina a
10 mg/mL em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Deixar a placa secar em
estufa entre 100 C e 105 C e em seguida nebulizar com
iodeto de potssio e subnitrato de bismuto SR. Deixar a
placa secar ao ar livre por 10 minutos e examin-la a olho
n e em seguida sob luz ultravioleta (365 nm). olho n, a
regio do cromatograma obtido com a Soluo referncia,
dever apresentar no tero mediano da placa, quase superior,
uma mancha de colorao alaranjada (reserpina). A regio
do cromatograma da Soluo amostra dever apresentar
mancha de colorao alaranjada correspondente em
posio mancha obtida com a reserpina no cromatograma
da Soluo referncia. Outras manchas alaranjadas,
abaixo da reserpina, ainda no tero mediano, podero
estar presentes. A mancha de reserpina aps exposio
luz ultravioleta (365 nm), dever ter colorao azulada
fluorescente. O cromatograma da Soluo amostra dever
apresentar mancha de colorao azulada fluorescente
correspondente em posio mancha obtida com a
reserpina no cromatograma da Soluo referncia. Outras
manchas azuladas fluorescentes, abaixo da reserpina, ainda
no tero mediano, podero estar presentes.
ENSAIOS DE PUREZA
Matria estranha (5.4.2.2). No mximo 5%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar exatamente 2,5g
da planta seca e moda e realizar extrao com 100 mL
de etanol, sob refluxo durante 4 horas, protegendo sempre
da luz. Aps a extrao, completar o volume com etanol,
em balo volumtrico de 100 mL. Transferir uma alquota
volumtrica de 20 mL para funil de separao. Adicionar
com proveta, 200 mL de cido sulfrico 0,25 M e extrair
quatro vezes com 60 mL de clorofrmio, descartando a
fase contendo cido sulfrico, e reservando a fase contendo
o clorofrmio. Extrair quatro vezes a fase contendo
clorofrmio com 60 mL de bicarbonato de sdio a 2% (p/v),
e filtrar a fase orgnica em balo volumtrico de 250 mL.
Aps a filtrao, completar o volume com etanol. Transferir,
em duplicata, uma alquota volumtrica de 25 mL da soluo
para balo de fundo redondo, e levar a secura em rotavapor
(banho a cerca de 40 C). As duas solues secas sero
denominadas Soluo amostra (1) e (2).
Soluo amostra (1): adicionar volumetricamente 5 mL de
etanol e 2 mL de cido sulfrico 0,25 M.
Soluo amostra (2): adicionar volumetricamente 5 mL de
etanol, 1 mL de cido sulfrico 0,25 M e 1 mL de nitrito de
sdio a 0,3% (p/v).
Soluo padro de reserpina: pesar analiticamente
e transferir 20 mg de reserpina SQR para um balo
volumtrico de 50 mL. Adicionar 25 mL de etanol e levar ao
ultrassom. Aquecer se necessrio. Aguardar o resfriamento
da soluo e completar o volume com etanol. Pipetar uma
alquota de 5 mL desta soluo em balo volumtrico de
100 mL e completar o volume com etanol, resultando na
concentrao de 20 g/mL.
Soluo padro (1): adicionar volumetricamente 5 mL de
Soluo padro de reserpina e 2 mL de cido sulfrico
0,25 M.
677
MAL = 5
( A1 A2 )
( S1 S 2 )
em que
MAL = massa de alcaloides (mg);
A1 = leitura da Soluo amostra (1);
A2 = leitura da Soluo amostra (2);
S1 = leitura com a Soluo padro (1);
S2 = leitura com a Soluo padro (2).
Calcular o teor de alcaloides como reserpina-rescinamina,
em base seca, pela frmula.
em que
AL = teor de alcaloides (% p/p);
MAL = massa de alcaloides (mg);
M = massa da amostra seca (mg).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro, bem fechados, ao abrigo da luz e
do calor.
678
_________________
RIFAMPICINA
Rifampicinum
H3C
OH
N
CH3
O
O
N
HN
H3C
OH
H3C
CH3
OCH3
O
OH
H3C
HO
O
OH
H3C
679
CH3
CH3
C43H58N4O12; 822,94
rifampicina; 07719
3-[[(4-Metil-1-piperazinil)imino]metil]rifamicina
[13292-46-1]
Contm, no mnimo, 97% e, no mximo, 102% de
C43H58N4O12.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, de cor castanhoavermelhado a vermelho-acastanhado.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, solvel em metanol,
pouco solvel em acetona e etanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra previamente dessecada, dispersa em pasta
base de parafina lquida, apresenta mximos de absoro
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
rifampicina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 220 nm a 500 nm, da soluo amostra obtida no
Doseamento, exibe mximos em 237 nm, 254 nm, 334 nm
e 475 nm. A razo entre as absorvncias determinadas em
334 nm e em 475 nm cerca de 1,75.
C. Suspender cerca de 25 mg da amostra em 25 mL de
gua purificada. Agitar durante 5 minutos e filtrar. A 5 mL
do filtrado adicionar 1 mL de persulfato de amnio a 10%
(p/v) em soluo de tampo fosfato pH 7,4 e agitar durante
alguns minutos. A soluo modifica de amarelo-alaranjada
para vermelho-violeta, sem formao de precipitado.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar em 0,1% (p/v) da
suspenso da amostra em gua isenta de dixido de
carbono.
680
DOSEAMENTO
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
o contedo de uma cpsula para um balo volumtrico de
100 mL. Lavar o corpo e a tampa da cpsula com mistura
de acetonitrila e metanol (1:1) e transferir para o balo
volumtrico. Diluir de forma a obter uma soluo com
concentrao de 1,5 mg/mL. Deixar em banho de ultrassom
por cerca de 5 minutos e esfriar a temperatura ambiente.
Transferir 10 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL, completar o volume com Diluente e agitar.
Proceder conforme descrito em Doseamento.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
CLASSE TEREPUTICA
Antibacteriano; tuberculosttico.
RIFAMPICINA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C43H58N4O12.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de clorofrmio e metanol (90:10), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 3 mL de cada
uma das solues descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver uma quantidade de p, equivalente
a cerca de 50 mg de rifampicina, com 5 mL de clorofrmio
e filtrar.
Tempo: 45 minutos
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 100 mg de
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida,
por 3 horas. No mximo 3,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm, coluna de 250 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica ligada a grupo octilsilano (5 mm), mantida
temperatura ambiente; fluxo de Fase mvel de 1,5 mL/
minuto.
Tampo fosfato: dissolver 136,1 g de fosfato de potssio
monobsico em cerca de 500 mL de gua, adicionar 6,3 mL
de cido fosfrico, diluir com gua para 1000 mL e agitar.
Ajustar o pH a 3,1 0,1.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, tampo
fosfato, cido ctrico M e perclorato de sdio 0,5 M
(510:350:100:20:20). Desgaseificar e filtrar.
Diluente: mistura de gua, acetonitrila, fosfato de sdio
dibssico M, fosfato de potssio monobssico e cido
ctrico M (640:250:77:23:10).
Soluo padro: transferir cerca de 37,5 mg de rifampicina
SQR para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com uma mistura de acetonitrila e metanol (1:1).
Transferir 10 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL, completar o volume com acetonitrila e agitar.
Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL, completar o volume com Diluente e agitar.
Cada mL da Soluo padro contm cerca de 0,03 mg de
rifampicina SQR.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p equivalente a 300
mg de rifampicina para um balo volumtrico de 200 mL,
adicionar cerca de 180 mL de uma mistura de acetonitrila
e metanol (1:1) e deixar em ultrassom por 5 minutos.
Transferir 10 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL, completar o volume com acetonitrila e agitar.
Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico de
50 mL, completar o volume com Diluente e agitar.
Soluo de resoluo: dissolver uma quantidade exatamente
pesada de rifampicina quinona SQR, em uma mistura de
acetonitrila e metanol (1:1), de forma a obter uma soluo
com concentrao de 0,1 mg/mL. Transferir 1,5 mL dessa
soluo e 5 mL de soluo de rifampicina SQR a 0,3 mg/
mL para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume
com Diluente e agitar.
Injetar 50 mL de Soluo de resoluo. O tempo de
reteno da rifampicina quinona cerca de 0,6 vezes ao
da rifampicina. A resoluo entre os picos de rifampicina
quinona e da rifampicina no inferior a 4,0. Injetar
replicatas de 50 mL de Soluo padro. O desvio padro
relativo das replicatas dos picos registrados no deve ser
maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 mL de Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e mediar as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
681
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
Para uma quantidade de 0,1 g de rifampicina, adicionar
30 mL de gua e agitar com duas quantidades de 50
mL de clorofrmio. Secar os extratos combinados com
sulfato de sdio anidro, filtrar e evaporar o filtrado seco
a uma temperatura que no exceda 70 C. O resduo,
aps lavagem com 1 mL de ter etlico e secagem a 70 C
cumpre com os seguintes testes.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra apresenta mximos de absoro nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de rifampicina
SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
220 nm a 500 nm, da Soluo amostra, obtida no mtodo B.
de Doseamento, exibe mximos em 237 nm, 254 nm, 334 nm
e 475 nm idnticos aos observados no espectro da Soluo
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,2 a 4,8. Determinar na suspenso
reconstituda conforme indicado no rtulo.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 120 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica-gel quimicamente
ligada a grupo octilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/min.
Fase mvel: mistura de 35 volumes de acetonitrila e 65
volumes de uma soluo contendo cido fosfrico a 0,1%
(v/v), perclorato de sdio a 1,9 mg/mL, cido ctrico a 5,9
mg/mL e fosfato de potssio monobsico a 20,9 mg/mL.
682
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Diluir volume da
soluo injetvel equivalente a 0,4 g de rifampicina em
500 mL de metanol e homogeneizar. Diluir 2 mL dessa
soluo em 100 mL de tampo fosfato pH 7,0 e medir a
absorvncia em 475 nm. Calcular o teor de C43H58N4O12
na amostra considerando A(1%, 1 cm) = 187, em 475 nm.
Determinar a Densidade relativa (5.2.5) da suspenso oral
e calcular o teor de C43H58N4O12 na amostra a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm e coluna de 100 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m).
Tampo fosfato: dissolver 136,1 g de fosfato de potssio
monobsico em 500 mL de gua, adicionar 6,3 mL de
cido fosfrico e homogeneizar. Completar o volume com
gua para 1000 mL e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, Tampo
fosfato, cido ctrico M e perclorato de sdio 0,5 M
(500:360:100:20:20). Filtrar em membrana 0,7 m ou
menor e desgaseificar.
Mistura de solventes: preparar mistura de gua, acetonitrila,
fosfato de potssio dibsico M, fosfato de potssio
monobsico M e cido ctrico M (640:250:77:23:10).
Diluente: preparar mistura de acetonitrila e gua (1:1).
Soluo amostra: agitar o frasco contendo a amostra e
imediatamente transferir 5 mL da suspenso oral, livre
de bolhas, para balo volumtrico de 100 mL. Dissolver,
completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Transferir 5 mL da soluo resultante para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com Diluente
e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de rifampicina SQR no Diluente, para obter soluo a 0,5
mg/mL. Deixar em ultrassom por cerca de 30 segundos, se
necessrio, para dissolver. Transferir 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com
Diluente e homogeneizar. Utilizar essa preparao em, no
mximo, 1 hora.
Soluo de resoluo: dissolver quantidades adequadas
de rifampicina SQR e rifampicina quinona SQR em
acetonitrila para obter uma soluo a 0,1 mg/mL. Transferir
683
DOSEAMENTO
ROTULAGEM
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
RITONAVIR CPSULAS
Contm, no mnimo 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C37H48N6O5S2.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
RUIBARBO
684
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
caracterstico e aromtico, sabor amargo e adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
DESCRIO MICROSCPICA
Em seco transversal, o rizoma, quando acompanhado da
regio cortical ou de seus restos, apresenta sber e parnquima
cortical externo pouco desenvolvidos. As clulas do sber
tm disposio radial e paredes finas. O parnquima cortical
externo, que acompanha o sber, assim como os demais
parnquimas, possui clulas arredondadas ou ocasionalmente
poligonais, de paredes finas, com numerosos gros de amido e
cristais do tipo drusa. As clulas parenquimticas, que contm
grandes drusas, possuem maior volume. Estes cristais de
oxalato de clcio possuem dimetro de 100 m at 200 m. Os
gros de amido medem de 2 m a 35 m, geralmente de 10 m
a 20 m, so simples ou compostos de duas a cinco unidades,
com hilo central e radiado. O sistema vascular apresenta-se
sob duas formas distintas. A mais externa derivada do cmbio
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para estas
espcies, menos os caracteres macroscpicos. Utilizar
soluo aquosa de hipoclorito de sdio a 3% (p/v) para
o exame microscpico. So caractersticos: colorao
alaranjada amarelo-acastanhada, que com hidrxido
de potssio a 10% (p/v) toma cor vermelha; clulas dos
raios parenquimticos com substncia amarela amorfa;
fragmentos de elementos de vaso reticulados no
lignificados, que podem atingir at 175 m de comprimento;
numerosos grupos de clulas parenquimticas, de forma
arredondada ou poligonal, de paredes finas, com gros
de amido; fragmentos de raios parenquimticos em vista
longitudinal radial ou em vista tangencial; grande nmero
de gros de amido esfricos, com hilo central e radiado,
simples ou compostos, com duas a cinco unidades;
drusas de oxalato de clcio ou seus fragmentos. Fibras e
escleredes ausentes.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 mm como fase estacionria e mistura
de ter de petrleo, acetato de etila e cido frmico anidro
(75:25:1), como fase mvel. Aplicar separadamente,
placa, em forma de banda, 20 L da Soluo (1) e 10 L da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar, cerca de 50 mg da droga em p (250
m), adicionar 1 mL de cido clordrico e 30 mL de gua,
aquecer sob refluxo, em banho-maria, por 15 minutos.
Resfriar temperatura ambiente e extrair com 25 mL de
ter etlico. Filtrar sobre sulfato de sdio anidro. Evaporar
o filtrado at resduo. Ressuspender o resduo em 0,5 mL
de ter etlico.
Soluo (2): emodina a 0,1% (p/v) em ter etlico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar ao ar. Observar sob luz ultravioleta (365 nm). A
mancha principal obtida no cromatograma com a Soluo
(1) corresponde em posio e intensidade quela obtida
com a Soluo (2) (Rf de aproximadamente 0,50). A
mancha correspondente emodina apresenta fluorescncia
alaranjada. O cromatograma obtido com a Soluo (1)
apresenta outras manchas com fluorescncias similares,
correspondentes a aloe-emodina (Rf de aproximadamente
0,05), reina (Rf de aproximadamente 0,12), fisciona
(Rf de aproximadamente 0,80) e crisofanol (Rf de
aproximadamente 0,85). Nebulizar a placa com hidrxido
de potssio a 10% (p/v) em metanol. Todas as manchas
apresentam colorao avermelhada.
B. Pesar 50 mg da droga em p (250 m), adicionar 25 mL
de cido clordrico 2 M. Aquecer em banho-maria durante
15 minutos. Aps esfriar, transferir a soluo cida para
funil de separao e extrair com 10 mL de ter etlico.
Decantar a camada etrea e agitar com 10 mL de hidrxido
de amnio 6 M. Desenvolve-se colorao vermelha na
camada aquosa amoniacal.
ENSAIOS DE PUREZA
Raponticina.
Proceder
conforme
descrito
em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, com espessura de 250 mm como fase
estacionria e mistura de metanol e cloreto de metileno
(20:80), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 20 L da Soluo (1) e 5 L da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar 0,2 g da droga em p e adicionar 2 mL
de metanol. Aquecer sob refluxo, por 15 minutos. Esfriar
e filtrar.
Soluo (2): soluo de raponticina a 1 mg/mL em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A
regio do cromatograma obtida com a Soluo (1) no deve
apresentar mancha azul prxima ao ponto de aplicao,
indicando a presena de raponticina. Nebulizar a placa
685
DOSEAMENTO
Derivados hidroxiantracnicos
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues conforme
descrito a seguir.
Soluo estoque: em balo de fundo redondo de 50 mL,
pesar exatamente cerca de 0,1 g da droga dessecada
e pulverizada. Adicionar 30 mL de gua, misturar e
pesar o conjunto. Aquecer em banho-maria, sob refluxo,
durante 15 minutos. Deixar esfriar e adicionar 50 mg de
bicarbonato de sdio. Pesar e restabelecer o peso original
com gua. Centrifugar e transferir 10 mL do lquido
sobrenadante para um balo de fundo redondo de 50 mL
de capacidade. Adicionar 20 mL de cloreto frrico SR e
agitar. Aquecer a mistura, sob refluxo, durante 20 minutos.
Agitar frequentemente. Adicionar 1 mL de cido clordrico
e aquecer por mais 20 minutos. Esfriar e transferir para
funil de separao. Extrair com trs pores sucessivas de
25 mL de ter etlico, previamente utilizada para lavar o
balo de fundo redondo. Reunir os extratos etreos e lavar
com duas pores de 20 mL de gua, filtrar para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com ter
etlico.
Soluo amostra: evaporar 10 mL da Soluo estoque at
resduo. Ressuspender o resduo em 10 mL de acetato de
magnsio a 0,5% (p/v) em metanol.
Soluo branco: usar metanol.
Medir a absorvncia da Soluo amostra em 515 nm
(5.2.14), imediatamente aps o seu preparo, utilizando
Soluo branco para ajuste do zero. Considerar, para a rena,
A(1%, 1 cm) = 440, em 515 nm, em metanol. Calcular o
teor de derivados hidroxiantracnicos, expressos em rena,
segundo a expresso:
em que
DHC = derivados hidroxiantracnicos em %;
A= absorvncia medida;
m = massa da droga (g) considerando o teor de gua
determinado.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
686
r
Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos das plantas e microscpicos
do p de Rheum palmatum L. (A1) e Rheum officinale Baill. (A2)
________________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A, B, C, D e E a 500 m; em F, G, H, I, J, L e M a 100 m.
A1 e A2 - esquemas parciais dos rizomas em seco transversal. Cmbio (ca), floema (f), feixe vascular anmalo (fva), parnquima cortical externo
(pce), parnquima cortical interno (pci), parnquima medular (pm), sber (su). B - detalhe de seco transversal da regio externa do crtex do rizoma.
Parnquima cortical externo (pce), sber (su). C - detalhe de seco transversal da regio cortical. Cristal (cr), gro de amido (ga), parnquima cortical
interno (pci). D - detalhe da regio vascular. Cmbio (ca), floema (f), xilema (x). E - detalhe do sistema vascular anmalo em seco transversal. Cmbio
(ca), cristal (cr), elemento de vaso (ev), floema (f), gro de amido (ga), raio parenquimtico (rp), xilema (x). F - detalhe de clulas parenquimticas em
seco transversal contendo gros de amido. G - detalhe de clulas parenquimticas em seco longitudinal. Gro de amido (ga). H - detalhes de gros
de amido. I - detalhe de clulas do raio parenquimtico, em seco transversal. J - detalhe de clulas parenquimticas em seco transversal. cristal
(cr). L - detalhe de clulas parenquimticas radiais em seco transversal, associadas a outras clulas parenquimticas em seco longitudinal radial.
M - detalhe de elemento de vaso com espessamento reticulado e clulas parenquimticas em seco longitudinal.
SABUGUEIRO DO BRASIL
Sambucus australis flos
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As flores secas tm odor
leve e aromtico caracterstico; sabor levemente amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Flores secas, amareladas pela dessecao, pentmeras
ou tetrmeras, diclamdeas, gamoptalas, actinomorfas,
estaminadas, com estames longos ou pistiladas, com
estames curtos, medindo 7,0 mm a 10,1 mm de dimetro,
cada uma apresentando trs diminutas brcteas verdes,
distribudas no pedicelo e/ou receptculo em diferentes
alturas, visveis com lente de aumento. Brcteas papilosas,
com tricomas tectores e glandulares na poro basal da
face adaxial. Botes florais globosos, esbranquiados ou
amarronzados, medindo 1,0 mm a 3,0 mm de dimetro.
Clice com spalas amarelo-esverdeadas, triangularovaladas, medindo 1,0 mm a 1,5 mm de comprimento e 1,0
mm de largura na poro basal, levemente soldadas entre
si na base, com tricomas tectores e glandulares abundantes
na poro basal da face adaxial e sem dentes marginais.
Corola rotada, branca a branco-amarelada, de pr-florao
imbricada, com ptalas soldadas entre si na base em um
curto tubo. Ptalas ovaladas a elpticas, de pice retrorso,
medindo 2,5 mm a 5,0 mm de comprimento e 1,5 mm a 3,0
mm de largura. No material fresco a corola se desprende
com facilidade, apresentando aspecto de estrela de cinco
pontas. Androceu formado por cinco ou quatro estames,
curtos ou longos, dispostos alternadamente s ptalas,
com filetes aderidos ao tubo da corola. Anteras ditecas,
extrorsas, dorsifixas, oblongas, deiscentes nas flores
estaminadas e indeiscentes nas flores pistiladas, amarelas,
com 1,0 mm de comprimento. Filetes glabros e cilndricos,
curtos nas flores pistiladas, com 1,0 mm a 2,0 mm de
comprimento e longos nas flores estaminadas, com 3,0 mm
a 4,0 mm de comprimento. Ovrio nfero, soldado ao tubo
calicino, pentacarpelar ou tetracarpelar, raro tricarpelar,
pentalocular ou tetralocular, raro trilocular, com carpelos
bem demarcados nas flores secas, com um rudimento
seminal por lculo, de placentao axial. Gineceu globoso e
papiloso, com um curto estilete e estigma pentalobado. Um
disco anelado e proeminente envolve a base do gineceu.
DESCRIO MICROSCPICA
Brcteas anfiestomticas, estmatos do tipo anomoctico,
mesofilo homogneo; em vista frontal, a cutcula apresenta
estrias que acompanham o eixo maior das clulas
687
688
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para as flores
desta espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: colorao amarelo-esverdeada; fragmentos
de epiderme com cutcula estriada de spalas ou de
ptalas papilosas; fragmentos de epiderme com estmatos
anomocticos; clulas-guarda isoladas; fragmentos de
epiderme com tricomas tectores, de diferentes tipos; raros
tricomas tectores e glandulares isolados ou partes destes;
pores de tecidos com gotas lipdicas; parte de elementos
traqueais de espessamento helicoidal; fragmentos de
epiderme da antera, extremamente papilosa; fragmentos da
camada fibrosa da antera; numerosos gros de plen como
os descritos; gros de plen isolados ou agrupados, ou
associados a fragmentos de anteras e epiderme de diversas
peas; pores de estigma com epiderme papilosa; pores
de brcteas; pores do bordo de spalas, de ptalas e de
brcteas.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
acetato de etila, cido frmico, cido actico e gua
(100:11:11:27), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 10 mL de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir cerca de 0,5 g da droga moda para
balo de fundo redondo de 100 mL e adicionar 5 mL de
metanol. Aquecer, sob refluxo, por 30 minutos. Filtrar
atravs de papel de filtro.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 8% de pedicelos
grosseiros e outros materiais estranhos. No mximo 15%
da amostra com colorao alterada (enegrecida).
gua (5.4.2.3). No mximo 10%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 9,4%.
DOSEAMENTO
Flavonoides totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da
droga pulverizada (800 m) e colocar em balo de fundo
redondo de 100 mL. Acrescentar 0,25 mL de soluo
aquosa de metenamina a 0,5% (p/v), 10 mL de acetona e
0,5 mL de cido clordrico. Aquecer em banho-maria, sob
refluxo, durante 30 minutos. Filtrar a mistura para balo
volumtrico de 25 mL. Retomar o resduo da droga e
algodo ao mesmo balo de fundo redondo, adicionar 7
mL de acetona. Aquecer, sob refluxo, durante 10 minutos.
Filtrar atravs de algodo para o mesmo balo volumtrico
de 25 mL. Repetir a operao, retornando novamente o
resduo da droga e o algodo para o balo de fundo redondo,
adicionar 7 mL de acetona e aquecer sob refluxo, durante
10 minutos. Filtrar para o mesmo balo volumtrico de 25
mL. Aps resfriamento, temperatura ambiente, ajustar o
volume para 25 mL com acetona. Em funil de separao,
adicionar 10 mL desta soluo, 10 mL de gua e 10 mL de
acetato de etila, extrair e repetir o processo por mais duas
vezes, porm, utilizando 6 mL de acetato etila. Reunir as
fases de acetato de etila, lav-las em funil de separao
em que
Q = teor de flavonoides totais, expresso em quercetina (%);
A = absorvncia da Soluo amostra;
m = massa da droga vegetal;
Pd = teor de gua (%).
Rutina
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 356 nm; pr-coluna empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano;
coluna de 150 mm de comprimento e 3,9 mm de dimetro
interno, empacotada com slica quimicamente ligada
a grupo octadecilsilano (4 mm), mantida temperatura
ambiente; fluxo da Fase mvel de 0,7 mL/minuto.
689
90 70
70 0
0
0 90
90
10 30
30 100
100
100 10
10
Eluio
gradiente linear
gradiente linear
isocrtica
gradiente linear
isocrtica
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro bem fechado, ao abrigo da luz,
calor e umidade.
690
s
Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Sambucus australis Cham. & Schltdl.
_____________________
Complemento da legenda da Figura 1. As rguas correspondem em A e E a 2,5 mm; em B a 5 mm; em C e D a 1,0 mm; em F, H, J e M a 100 mm; em
G e L a 400 mm; em I a 30 mm.
A aspecto geral da flor estaminada, em vista frontal: antera (an); estame (ea); filete (fi); gineceu (g); ptala (pt). B aspecto geral da corola desprendida,
em vista frontal: ptala (pt). C aspecto geral de parte do clice, mostrando a face adaxial de duas spalas, em vista frontal: spala (sl); tricoma glandular
(tg); tricoma tector (tt). D aspecto geral da face adaxial de brcteas, em vista frontal, evidenciando suas distintas formas: brctea triangular (a); brcteas
elpticas (b, c); brcteas oblongas (d, e); proeminncia apical (pro); tricoma glandular (tg). E aspecto geral do estame em posio lateral: antera (an);
filete (fi). F detalhe de poro da epiderme do filete, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl);
ncleo (nu). G esquema geral do filete, em seco transversal: epiderme (ep); agrupamento xilemtico (ax). H detalhe do filete em seco transversal:
agrupamento xilemtico (ax); cutcula estriada (cu); epiderme (ep); gota lipdica (gl); parnquima (p). I esquema geral gro de plen: vista polar (a);
vista equatorial (b). J detalhe de poro da epiderme de receptculo, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); estrias epicuticulares (ese);
gota lipdica (gl). L esquema geral do receptculo e do ovrio, em seco transversal: epiderme do receptculo (er); feixe vascular do ovrio (fvo); feixe
vascular do receptculo (fvr); lculo (lo); rudimento seminal (ru). M detalhe de poro do receptculo e do ovrio, em seco transversal, conforme
destacado em L: cutcula estriada (cu); cloroplastdio (clo); epiderme do receptculo (er); feixe vascular do ovrio (fvo); feixe vascular do receptculo
(fvr); gota lipdica (gl); ncleo (nu); parnquima de clulas justapostas (paj); parnquima do ovrio (pvo); parnquima do receptculo (pre); revestimento
do lculo (rl); xilema (x).
691
692
s
Figura 3 Aspectos microscpicos de Sambucus australis Cham. & Schltdl.
______________
Complemento da legenda da Figura 3. As rguas correspondem em A, B1, B2 c e em B3 a B5 a 100 mm; em B2 a e b a 400 mm.
A detalhe de tricomas ocorrentes em brcteas, spalas e ptalas: A1 = tricoma tector unicelular; A2 = tricomas tectores pluricelulares; A3 = tricomas
glandulares. B detalhes do p. B1 = pores de epiderme (a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, l): fragmentos de epiderme em vista frontal (a, b, c, d, e) e em vista lateral
(f), pores de tricomas tectores (g, h), pores de tricomas glandulares com cabea pluricelular (i, j), clulas-guarda isoladas (l); clula fundamental da
epiderme (cfe); estmato (es); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); gro de plen (gp); ncleo (nu); tricoma tector (tt). B2 = fragmentos da antera:
poro convexa (a), poro cncava (b), fragmento da camada fibrosa de antera (c); gro de plen (gp). B3 = poro de elemento traqueal com espessamento
helicoidal. B4 = gros de plen: isolados (a), agrupados (b).
SABUGUEIRO
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As flores secas tem odor
fraco e aromtico caracterstico; sabor fracamente amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Flores secas, amareladas pela dessecao, pentmeras
ou tetrmeras, diclamdeas, gamoptalas, actinomorfas,
hermafroditas, medindo 3,0 mm a 5,0 mm de dimetro,
cada uma apresentando at trs diminutas brcteas
verdes, distribudas no pedicelo, receptculo e/ou base
do clice, em diferentes alturas, visveis com lente de
aumento. Brcteas pouco papilosas, com tricomas tectores
e glandulares na face adaxial, com dentes marginais
unicelulares. Botes florais globosos, esbranquiados
ou amarronzados, medindo 1,5 mm a 3,0 mm de
dimetro. Clice com spalas esbranquiado-amareladas,
esverdeadas ou amarronzadas, triangulares, medindo
0,5 mm a 1,2 mm de comprimento e 0,5 mm a 0,7 mm
de largura na poro basal, levemente soldadas entre
si na base e com dentes marginais unicelulares. Corola
rotada, branco-amarelada a amarelo-claro, de pr-florao
imbricada, com ptalas soldadas entre si na base em um
curto tubo. Ptalas ovaladas a elpticas, de pice retrorso,
arredondado, medindo 2,0 mm a 3,5 mm de comprimento e
2,0 mm a 3,0 mm de largura. No material fresco a corola se
desprende com facilidade, apresentando aspecto de estrela
de cinco pontas. Androceu formado por cinco ou quatro
estames, dispostos alternadamente s ptalas, com filetes
aderidos ao tubo da corola. Anteras ditecas, extrorsas,
dorsifixas, oblongas, deiscentes, de colorao amarela,
com 1,0 mm de comprimento. Filetes glabros e cilndricos,
de 1,0 mm a 1,5 mm de comprimento. Ovrio nfero,
soldado ao tubo calicino, tricarpelar, raro tetracarpelar,
trilocular, raro tetralocular, com carpelos bem demarcados
nas flores secas, com um rudimento seminal por lculo,
de placentao axial. Gineceu globoso e papiloso, com
um curto estilete e estigma trilobado. Um disco anelado e
proeminente envolve a base do gineceu.
DESCRIO MICROSCPICA
Brcteas hipoestomticas, estmatos do tipo anomoctico,
mesofilo homogneo; em vista frontal, a cutcula apresenta
estrias que acompanham o eixo maior das clulas
epidrmicas, as quais contm algumas gotas lipdicas
esfricas; tricomas tectores e glandulares ocorrem por
toda a lmina e principalmente na base da face adaxial;
raros idioblastos de aspecto enegrecido, contendo cristais
693
694
DESCRIO MICROSCPICA DO P
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 mm, como fase estacionria e mistura
de acetato de etila, cido frmico, cido actico e gua
(100:11:11:27) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
em forma de banda, 10 mL da Soluo (1) e 10 mL da
Soluo (2), preparadas recentemente, como descrito a
seguir.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 8% de pedicelos
grosseiros e outros materiais estranhos, e no mximo, 15%
da amostra com cor alterada (enegrecida).
gua (5.4.2.3). No mximo 11%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 9%.
DOSEAMENTO
Flavonoides totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues com
descrito a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da droga
pulverizada (800 mm) e colocar em balo de fundo redondo
de 100 mL. Acrescentar 0,25 mL de soluo aquosa de
metenamina 0,5%, 10 mL de acetona e 0,5 mL de cido
clordrico. Aquecer em banho-maria, sob refluxo, durante
30 minutos. Filtrar a mistura para balo volumtrico de 25
mL. Retomar o resduo da droga e algodo ao mesmo balo
de fundo redondo, adicionar 7 mL de acetona. Aquecer, sob
refluxo, durante 10 minutos. Filtrar atravs de algodo para
o mesmo balo volumtrico de 25 mL. Repetir a operao
em que
Q = teor de flavonoides totais, expresso em quercetina (%);
A = absorvncia da soluo amostra;
m = massa da droga vegetal;
Pd = determinao de gua (%).
Rutina
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 356. nm; pr-coluna empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
a 10 mm), coluna de 150 mm de comprimento e 3,9 mm
de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (4 mm), mantida a
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 0,7 mL/
minuto.
695
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
07
78
8 11
11 12
12 18
90 70
70 0
0
0 90
90
10 30
30 100
100
100 10
10
gradiente linear
gradiente linear
isocrtica
gradiente linear
isocrtica
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro bem fechado, ao abrigo da luz,
calor e umidade.
696
s
Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos da Sambucus nigra L.
______________
Complemento da legenda da Figura 1. As rguas correspondem em A a 3,0 mm; em B e E a 5,0 mm; em C a 1,0 mm; em D e G a 0,4 mm; em F, H, I
e M a 100 mm; em J a 30 mm; em L a 400 mm.
A - aspecto geral da flor, em vista frontal; antera (an); estame (ea); filete (fi); gineceu (g); ptala (pt). B - aspecto geral da corola desprendida, em vista
frontal; ptala (pt). C - aspecto geral de parte do clice, em vista frontal; dente marginal (dm); spala (sl); tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt).
D - aspecto geral da face adaxial de brcteas, em vista frontal, evidenciando suas distintas formas: (a, b, e, f, i) brcteas elpticas; (c) brctea oblonga;
(d) brctea laminar; (g) brctea triangular; (h, j) brcteas obovado-elpticas; (dm) dente marginal; (tg) tricoma glandular; (tt) tricoma tector. E - aspecto
geral do estame em posio lateral; (na) antera; (fi) filete. F - detalhe de poro da epiderme do filete, em vista frontal; clula fundamental da epiderme
(cfe); estrias epicuticulares (esse); gota lipdica (gl); ncleo (nu). G - esquema geral do filete, em seco transversal; agrupamento xilemtico (ax);
epiderme (ep). H - detalhe do filete em seco transversal; agrupamento xilemtico (ax); cutcula estriada (cu); espao intercelular (ei); epiderme (ep);
gota lipdica (gl); parnquima (p). I - detalhe de poro da epiderme do receptculo, em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe); estmato
(es); estrias epicuticulares (esse); gota lipdica (gl); ncleo (nu). J - esquema geral do gro de plen; a: vista polar; b: vista equatorial. L - esquema
geral do receptculo e do ovrio em seco transversal; epiderme do receptculo (er); feixe vascular do ovrio (fvo); feixe vascular do receptculo (fvr);
lculo (lo); rudimento seminal (ru). M - detalhe de poro do receptculo e do ovrio, em seco transversal, conforme destacado em L; cloroplastdios
(clo); cutcula estriada (cu); epiderme do receptculo (er); floema (f); feixe vascular do ovrio (fvo); feixe vascular do receptculo (fvr); gota lipdica
(gl); parnquima de clulas justapostas (paj); parnquima do ovrio (pvo); parnquima do receptculo (pre); revestimento do lculo (rl); xilema (x).
697
s
Figura 2 - Aspectos microscpicos da Sambucus nigra L.
_______________
Complemento da legenda da Figura 2. As rguas correspondem em A, B, D, E, F, H, I-L e N a 100 mm; em C, G e M 0,4 mm.
A - detalhe de poro da face adaxial da epiderme da brctea, em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe); estrias epicuticulares (esse); gota
lipdica (gl); ncleo (nu). B - detalhe de poro da face abaxial da epiderme da brctea, em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe); estmato
(es); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); ncleo (nu). C - esquema geral da brctea, em seco transversal; face abaxial (ab); face adaxial
(ad); agrupamento xilemtico (ax); epiderme (ep); mesofilo (m). D - detalhe da regio da nervura principal da brctea, em seco transversal; face
abaxial (ab); face adaxial (ad); agrupamento xilemtico (ax); clornquima (cl); cloroplastdio (clo); cutcula (cu); endoderme (end); epiderme (ep); gota
lipdica (gl). E - detalhe de poro da face adaxial da epiderme da spala, em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es); estrias
epicuticulares (ese); gota lipdica (gl). F - detalhe de poro da face abaxial da epiderme da spala, em vista frontal; clula fundamental da epiderme
(cfe); estmato (es); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl). G - esquema geral da spala, em seco transversal; face abaxial (ab); face adaxial
(ad); agrupamento xilemtico (ax); epiderme (ep); mesofilo (m). H - detalhe de poro da spala na regio da nervura principal, em seco transversal;
face abaxial (ab); face adaxial (ad); agrupamento xilemtico (ax); clornquima (cl); cloroplastdio (clo); cutcula estriada (cu); espao intercelular (ei);
endoderme (end); epiderme (ep); gota lipdica (gl); ncleo (nu). I - detalhe de poro da face adaxial da epiderme da ptala, em vista frontal; clula
fundamental da epiderme (cfe); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); ncleo (nu). J - detalhe de poro da face abaxial da epiderme da ptala,
em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl). L - detalhe de poro da face abaxial
da epiderme da ptala, em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es); estrias epicuticulares (ese); idioblasto cristalfero (ic).
M - esquema geral da ptala, em seco transversal; face abaxial (ab); face adaxial (ad); epiderme (ep); feixe vascular (fv); mesofilo (m). N - detalhe
de poro da ptala, na regio da nervura principal, em seco transversal; face abaxial (ab); face adaxial (ad); clornquima (cl); cloroplastdio (clo);
cutcula estriada (cu); espao intercelular (ei); epiderme (ep); floema (f); feixe vascular (fv); gota lipdica (gl); xilema (x).
698
s
Figura 3 - Aspectos microscpicos do p da Sambucus nigra L.
_________________
Complemento da legenda da Figura 3. As rguas correspondem em A e B (B1 - B3, B4c-B6) a 100 mm; em B (B4a e b) a 400 mm.
A - detalhe de tricomas ocorrentes em brcteas, spalas e ptalas; A1. tricomas tectores unicelulares; A2. tricomas tectores pluricelulares; A3. tricomas
glandulares. B - detalhes do p. B1. (a-q): pores de epiderme; (a-g): fragmentos de epiderme, em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe);
dente marginal (dm); estmato (es); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); gro de plen (gp); idioblasto cristalfero (ic); ncleo (nu); (h-j)
pores de tricomas tectores unicelulares; (l-n) pores de dentes marginais; (o-p) pores de tricomas glandulares com cabea pluricelular; (q) clulasguarda isoladas; B2. poro de bordo da ptala; epiderme (ep); estrias epicuticulares (ese); clornquima (cl); ncleo (nu); B3. fragmento de parnquima;
ncleo (nu); B4. fragmentos de antera; (a) poro cncava; (b) poro convexa; (c) fragmento da camada fibrosa da antera; gro de plen (gp); B5. gros
de plen; (a) isolados; (b) agrupados; B6. poro de elemento traqueal com espessamento parietal helicoidal.
SACAROSE
Saccharum
OH
HO
HO
HO
OH
OH
O
OH
OH
C12H22O11; 342,30
sacarose; 07854
-D-Fructofuranosil--D-glicopiranosdeo
[57-50-1]
Acar obtido de Saccharum officinarum Linn (Fam.
Gramineae), Beta vulgaris Linn (Fam. Chenopodianeae)
e outras fontes.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou massa cristalina
branca ou incolor, inodora e doce.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol a 70% (v/v), insolvel em clorofrmio e em ter
etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): No menos que +65,9,
em relao substncia dessecada a 105 C por 2 horas.
Determinar em soluo aquosa a 26% (p/v).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de gua, metanol, cido actico glacial e
cloreto de etileno (10:15:25:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 2 L de cada uma das solues
descritas a seguir, secando cada ponto de aplicao.
Soluo (1): dissolver 10 mg da amostra em mistura de
gua e metanol (2:3). Completar o volume para 20 mL com
a mesma mistura de solventes.
Soluo (2): dissolver 10 mg de sacarose SQR em mistura
de gua e metanol (2:3). Completar o volume para 20 mL
com a mesma mistura de solventes.
Soluo (3): dissolver 10 mg de glicose SQR, lactose
SQR, frutose SQR e de sacarose SQR em mistura de gua
e metanol (2:3) e completar para 20 mL com a mesma
mistura de solventes.
Desenvolver o cromatograma at que a frente da fase
mvel ascenda 17 cm acima da linha de aplicao.
699
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 150 g da amostra em gua
destilada livre de dixido de carbono e completar o volume
para 300 mL. A soluo obtida lmpida (5.2.25), inodora
e no mais corada que a Soluo padro de cor SC F
diluda em gua na proporo 1:4 (5.2.12).
Alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo, adicionar 0,3 mL de fenolftalena SI. A soluo
incolor. No mximo 0,3 mL de hidrxido de sdio 0,01 M
so necessrios para que ocorra viragem do indicador para
rseo.
Dextrinas. A 2 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo, adicionar 8 mL de gua, 0,05 mL de cido
clordrico 2 M e 0,05 mL de soluo de iodo 0,1 M. A
soluo permanece amarela.
Glicose e acar invertido. Dissolver 20 g da amostra
em gua, completar o volume para 100 mL e filtrar, se
necessrio. Transferir 50 mL do lquido lmpido para
bquer de 250 mL, adicionar 50 mL de tartarato cprico
alcalino SR, cobrir o bquer com vidro de relgio e
aquecer a mistura de modo que ferva em aproximadamente
4 minutos. Continuar a fervura por exatamente 2 minutos.
Adicionar de uma vez 100 mL de gua fria recentemente
fervida e, imediatamente, recolher o precipitado de xido
cuproso em funil tarado, com placa filtrante de poro mdio.
Lavar o resduo do filtro com gua quente, seguida de 10
mL de etanol e, finalmente, de 10 mL de ter etlico. Secar
a 105 C por 1 hora. O peso de xido cuproso de no
mximo 0,112 g.
Substncias coloridas. Filtrar 100 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo, utilizando placa de vidro com poro mdio
de 1 m e dimetro de 24 mm. O filtro no se cora de azul. A
100 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo, contida em
tubo de ensaio, adicionar 1 mL de cido hipofosforoso diludo.
Tampar o tubo. Nenhum odor desagradvel percebido
dentro de 1 hora. Quando examinada sob luz ultravioleta (365
nm), a soluo obtida em Aspecto da soluo no apresenta
fluorescncia mais intensa que a soluo de referncia
contendo 0,4 ppm de sulfato de quinina em cido sulfrico
0,005 M.
700
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
CATEGORIA
Agente de revestimento; diluente para cpsulas e
comprimidos; excipiente para xaropes.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa, a 50 C, at peso constante.
No mximo 1%.
DOSEAMENTO
Dextrose
Pesar, exatamente, poro da amostra equivalente a cerca
de 20 g de dextrose, transferir para balo volumtrico de
100 mL e completar o volume com gua. Transferir 50
mL dessa soluo para balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 0,2 mL de hidrxido de amnio 6 M e completar
o volume com gua. Se a soluo estiver turva, filtrar em
papel filtro. Se no for suficiente, adicionar carvo ativado
mesh ASTM (20-35) 0,5-0,75 mm, filtrar novamente em
papel filtro e, finalmente, filtrar atravs de membrana de
0,45 m. Determinar o ngulo de rotao (5.2.8) a 25 C.
Calcular a quantidade, em gramas, de dextrose anidra
(C6H12O6) na amostra, considerando 52,7 como poder
rotatrio especfico a 25 C. Quando o rtulo indicar
dextrose monoidratada (C6H12O6.H2O), considerar 47,9
como poder rotatrio especfico a 25 C.
Sdio
Proceder conforme descrito em Espectrometria de
absoro atmica (5.2.13.1.1), utilizar o Mtodo I.
Empregar as seguintes condies: chama ar-acetileno,
comprimento de onda 589,6 nm. Dissolver quantidade
exatamente pesada da amostra equivalente a cerca de
25 mg de sdio em 50 mL de gua. Diluir, em seguida,
por um fator de 500 vezes com gua. Preparar a soluo
701
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e evitar a exposio a
temperaturas superiores a 30 C. Os componentes
bicarbonato de sdio ou citrato de sdio podem ser omitidos
da mistura e embalados separadamente, acompanhando o
contedo principal.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SALGUEIRO BRANCO
Salicis cortex
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A casca seca inodora,
de sabor adstringente e marcadamente amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
A casca, obtida de ramos com dois a trs anos, apresenta-se
em fragmentos irregulares coriceos, flexveis, alongados
e levemente acanalados, de comprimento, largura e
espessura variados. A superfcie externa reluzentelustrosa, lisa ou estriada longitudinalmente nas cascas
jovens, castanho-escura. A superfcie interna finamente
estriada longitudinalmente, fibrosa, parda. A fratura curta
na poro exterior e fibrosa na poro interior.
DESCRIO MICROSCPICA
Em vista frontal, a casca tem colorao castanho-escura
e em algumas pores, amarelada. As clulas do sber
apresentam diferentes formas, geralmente poligonais, de
paredes retilneas e muitas vezes alongadas. O colnquima
possui clulas achatadas e de paredes espessadas. Em
seco transversal, o crtex possui cutcula extremamente
espessada e a poro externa da casaca pode apresentar
diferentes organizaes estruturais: 1) primeira camada
epidrmica, uniestratificada, com clulas quadrangulares
pequenas, de paredes espessas, seguida por cinco a seis
camadas de colnquima tabular, de clulas alongadas,
dispostas tangencialmente, de paredes espessas e com
cloroplastdios, seguido por parnquima com clulas
de variadas formas e de paredes espessas; 2) camada
epidrmica externa, com as mesmas caractersticas da
descrita anteriormente, seguida pelo colnquima formado
por clulas pequenas, arredondadas e de paredes espessas,
seguido por parnquima com clulas tambm arredondadas
e de paredes espessas; 3) revestimento externo formado
por periderme, abrangendo diferente nmero de camadas,
seguidas por parnquima com clulas arredondadas e
702
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. Examinar ao
microscpio utilizando hidrato de cloral a 50% (p/v). So
caractersticos: colorao castanho-plida; fragmentos de
sber, em vista frontal; fragmentos de parnquima, com
clulas de paredes espessadas, em vista frontal; fibras
isoladas ou pores de seus agrupamentos, em seco
longitudinal; fragmentos de parnquima cortical com
clulas de forma poligonal e de paredes espessas, com
cristais do tipo drusas, em seco transversal; poro de
fibras associadas a idioblastos cristalferos, em seco
longitudinal; fragmentos de parnquima com clulas de
paredes espessadas, com distribuio radial e com pores
de cmbio; fragmentos de cmbio, em seco transversal;
cristais de oxalato de clcio dos tipos monocristais, cristais
prismticos e drusas, isolados.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 mm, como fase estacionria e mistura
de acetato de etila, metanol e gua (77:13:10) como fase
mvel. Aplicar, separadamente, em forma de banda, 10
mL de cada uma das Solues (1), (2) e (3), preparadas
recentemente, como descrito a seguir.
Soluo (1): aquecer 0,5 g da amostra pulverizada (500
mm), com 10 mL de metanol, em banho-maria, sob refluxo,
a aproximadamente, 50 C por 10 minutos. Esfriar e filtrar.
Soluo (2): adicionar a 5 mL da Soluo (1), 1 mL da
soluo de carbonato de sdio anidro 50 mg/mL. Aquecer
em banho-maria a, aproximadamente 60 C, sob refluxo,
por 10 minutos. Esfriar e filtrar.
Soluo (3): dissolver 2 mg de salicina SQR em 1 mL de
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Em seguida, nebulizar a placa com soluo de
cido sulfrico 5% (v/v) em metanol e deixar em estufa entre
100 C e 105 C, durante 10 a 15 minutos. O cromatograma
obtido com a Soluo (3) apresenta, no tero mdio, uma
mancha violeta-avermelhada correspondente a salicina
(Rf aproximadamente 0,40). No cromatograma obtido
com a Soluo (1), a mancha de salicina aparece com uma
intensidade fraca mdia. No cromatograma obtido com
a Soluo (2) a mancha correspondente a salicina aparece
mais intensa e, sobre ela aparece uma mancha (salicortina)
e, s vezes, duas manchas fracas (tremulacina), de cor
violeta-avermelhada. Nos cromatogramas das Solues
(1) e (2) podem aparecer outras manchas de cores azul,
amarelo e marrom.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3% de ramos
com dimetro superior a 10 mm. No mximo 2% de outros
materiais estranhos.
gua (5.4.2.3). No mximo 11%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 270 nm; pr-coluna empacotada
com slica octadecilsilanizada, coluna de 150 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica octadecilsilanizada (4 mm), mantida a
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 1 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de acetonitrila, gua e cido
trifluoractico (3:97:0,05).
Soluo amostra: pesar exatamente, cerca de 0,3 g da
droga seca e moda (355 mm) juntar 25 mL de metanol e
703
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro bem fechado, ao abrigo da luz,
calor e umidade.
704
s
Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos da Salix alba L.
______________
Legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A e B a 5 mm, em C a I a 100 mm.
A aspecto geral de poro da superfcie externa da casca, em vista frontal. B aspecto geral de poro da superfcie interna da casca, em vista frontal. C
detalhe do sber, na regio de colorao marrom, em vista frontal. D detalhe do sber, na regio de colorao amarelada, em vista frontal. E poro
de colnquima em seco transversal; cloroplastdio (clo). F detalhe de poro do parnquima, mostrando idioblastos cristalferos com monocristais,
cristais prismticos e drusas, e com compostos fenlicos, em seco transversal; idioblasto contendo compostos fenlicos (icf); cloroplastdio (clo);
idioblasto cristalfero (ic). G detalhe de poro do parnquima, mostrando agrupamento de clulas ptreas, em seco transversal; cloroplastdio
(clo); clula ptrea (cp); idioblasto cristalfero (ic); pontoao (pto). H detalhe de poro do cortx, em seco longitudinal; cloroplastdio (clo); fibra
(fb); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p). I detalhe de poro do crtex, mostrando o parnquima e clulas ptreas em seco longitudinal;
cloroplastdio (clo); clula ptrea (cp); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p); pontoao (pto).
705
s
Figura 2 Aspectos microscpicos da casca e do p da Salix alba L.
______________
Legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A, B e D (a - h) a 100 mm, em C e D (i) a 200 mm.
A detalhe de poro externa do crtex, em seco transversal; cloroplastdio (clo); colnquima (co); cutcula (cu); epiderme (ep); espao intercelular
(ei); idioblasto cristalfero (ic); fibra (fb); parnquima cortical externo (pce); parnquima cortical interno (pci). B detalhe de poro do crtex, mostrando
revestimento formado por periderme, em seco transversal; cutcula (cu); cloroplastdio (clo); idioblasto cristalfero (ic); parnquima cortical externo (pce);
periderme (pe). C detalhe do crtex, em seco transversal; cmbio (ca); cmbio interno (cat); cloroplastdio (clo); colnquima (co); clula ptrea (cp);
cutcula (cu); epiderme (ep); espao intercelular (ei); floema (f); fibra (fb); gros de amido (ga); idioblasto cristalfero (ic); idioblasto contendo compostos
fenlicos (icf); parnquima (p); parnquima cortical externo (pce); parnquima cortical interno (pci); pontoao (pto); raio parenquimtico (rp). D detalhes
do p. poro do sber, em vista frontal (a); poro de parnquima, em vista frontal(b); poro de parnquima, mostrando idioblastos cristalferos, em
seco transversal (c); poro de parquima e de cmbio, em seco longitudinal (d); poro de fibras asssociadas a idioblastos cristalferos, em seco
longitudinal (e); poro do cmbio, em seco transversal (f); poro de fibras agrupadas, em seco longitudinal (g); cristais de oxalato de clcio, isolados
(h); fibra isolada, em seco longitudinal. (i); cloroplastdio (clo); idioblasto cristalfero (ic); cmbio (ca); parnquima (p); fibra (fb); idioblasto cristalfero
(ic); pontoao (pto).
706
SENE
Sennae folium
Senna alexandrina P.Miller FABACEAE
A droga vegetal constituda dos fololos
dessecados contendo, no mnimo, 2,5% de derivados
hidroxiantracnicos expressos em senosdeo B, e 0,6% de
senosdeo B (C42H38O20; 862,74) e 0,5% de senosdeo A
(C42H38O20; 862,74). No deve ser utilizada antes de um
ano aps a colheita.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga possui odor
peculiar, sabor amargo e adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
DESCRIO MICROSCPICA
Fololo com lmina de simetria isobilateral, anfiestomtica,
com estmatos paracticos, anisocticos ou anomocticos.
Em vista frontal, a cutcula lisa e a epiderme apresenta
clulas poligonais de paredes anticlinais espessas e
retilneas, alm de clulas epidrmicas com distribuio
radial em torno da base dos tricomas tectores, que so
unicelulares, cnicos, geniculados, com cutcula verrucosa.
Em seco transversal, a cutcula espessa e a epiderme
uniestratificada, com clulas de diferentes formas e de
paredes periclinais espessas, e com raros idioblastos
cristalferos contendo monocristais prismticos e os
estmatos so localizados pouco abaixo das demais clulas
epidrmicas; o parnquima palidico uniestratificado;
aquele voltado para a face adaxial contnuo e formado
por clulas bastante alongadas, ricas em cloroplastdios
e gros de amido; algumas destas clulas apresentam
mucilagem, as quais incham e coram com adio de azul
de metileno; o parnquima esponjoso possui clulas de
formas variadas, espaos intercelulares pequenos, poucos
cloroplastdios, muitos idioblastos contendo grandes
drusas e os feixes secundrios so similares ao principal
e distribuem-se nesse tecido; o parnquima palidico
voltado para a face abaxial interrompido na regio da
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao verde-acinzentada a verdeamarelada; pores de tricomas tectores, em vista lateral;
fragmentos de epiderme com estmatos, em vista frontal;
fragmentos da epiderme com estmatos e com tricomas,
em vista frontal; pores de epiderme mostrando a regio
de insero do tricoma, em vista frontal; fragmentos da
epiderme sobre regio da nervura principal, com estmatos,
em vista frontal e com cristais do tipo drusas, visveis por
transparncia; fragmentos da epiderme do pecilulo, em
vista frontal; clulas epidrmicas, em seco transversal;
idioblastos cristalferos e agrupamentos de fibras, em
seco longitudinal; pores de elementos traqueais,
em seco longitudinal; pores do mesofilo, conforme
descrito, em seco transversal; poro dos parnquimas de
assimilao em seco transversal e do feixe vascular, em
seco longitudinal; poro de feixe vascular, em seco
longitudinal; cristais dos tipos monocristais prismticos e
drusas isolados. As seguintes estruturas, se presentes no
p, caracterizam presena de impureza correspondente
raque: fragmento de poro de feixes vasculares e
707
IDENTIFICAO
A. A 25 mg da droga pulverizada (180 mm) adicionar 50 mL
de gua e 5 mL de cido ntrico. Aquecer em banho-maria
por 15 minutos, deixar esfriar e agitar com 40 mL de ter
etlico. Dessecar a fase etrea com sulfato de sdio anidro.
Transferir 5 mL para cpsula de porcelana, evaporar em
banho-maria at secura, esfriar e alcalinizar com hidrxido
de amnio. Desenvolve-se colorao avermelhada.
B. Mediante microssublimao, obtem-se, inicialmente,
gotculas amarelas, s quais tomam aspecto cristalino.
Quando adicionado hidrxido de potssio etanlico
a 5% (p/v) a esse sublimado, produz colorao rseo
avermelhada.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como suporte, e a mistura de acetato
de etila, lcool n-proplico, gua e cido actico glacial
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No
correspondente s raques foliares.
mximo
2,0%,
DOSEAMENTO
Derivados hidroxiantracnicos
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14).
Para a extrao, pesar, exatamente, cerca de 0,15 g da
droga pulverizada (180 mm) em balo de fundo redondo
com boca esmerilhada, adicionar 30 mL de gua, misturar
e pesar o conjunto. Aquecer em manta de aquecimento,
sob refluxo, durante 15 minutos. Deixar esfriar, pesar e
restabelecer o peso inicial com gua e filtrar desprezando
os 10 mL iniciais. Transferir 10 mL do filtrado para um
funil de separao de 50 mL, adicionar uma gota de
cido clordrico 2 M e lavar com trs pores de 5 mL de
clorofrmio. Rejeitar a fase clorofrmica. Centrifugar a
fase aquosa durante 10 minutos a 2000 rpm. Transferir 4
mL do lquido sobrenadante para balo de fundo redondo
com boca esmerilhada. Ajustar o pH da soluo para 7,0
a 8,0 com cerca de 80 mL de soluo de carbonato de
sdio a 5% (p/v). Adicionar 8 mL de soluo de cloreto
frrico a 10,5% (p/v). Misturar e aquecer, sob refluxo,
em banho-maria durante 20 minutos. Adicionar 0,4 mL
de cido clordrico concentrado e manter o aquecimento
por 20 minutos, agitar frequentemente, at dissoluo do
precipitado. Resfriar a soluo e transferir para funil de
708
86
86 77
77 70
70 0
0
14
14 23
23 30
30 100
100
Eluio
isocrtica
gradiente linear
gradiente linear
gradiente linear
isocrtica
em que
SB = derivados hidroxiantracnicos;
A = absorvncia da Soluo amostra;
m = massa da amostra considerando a determinao de
gua.
Senosdeo B e senosdeo A
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro bem fechado, ao abrigo da luz e
calor.
709
710
(ri); regio da nervura principal (rnp); tricoma tector (tt). F detalhe da regio da nervura principal, em seco transversal: face adaxial (ad); cutcula
(cu); epiderme (ep); parnquima palidico (pp); clula contendo mucilagem (cm); fibra (fb); idioblasto cristalfero (ic); xilema (x); floema (f); feixe
vascular (fv); gota lipdica (gl); clornquima (cl); parnquima (p); colnquima (co); cloroplastdio (clo); face abaxial (ab); parnquima esponjoso (pj).
G detalhe da regio intercostal e do bordo, em seco transversal: face adaxial (ad); cutcula (cu); epiderme (ep); tricoma tector (tt); gota lipdica (gl);
idioblasto cristalfero (ic); floema (f); fibra (fb); parnquima esponjoso (pj); cloroplastdeo (clo); gro de amido (ga); feixe vascular (fv); estmato (es);
face abaxial (ab); xilema (x); parnquima palidico (pp); clula contendo mucilagem (cm).
soro antibotrpico
pentavalente
Immunoserum bothropicum
711
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
DOSEAMENTO
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria (Dose Efetiva
50%) para proteger animais suscetveis contra os efeitos
letais de uma dose fixa de Veneno de referncia.
Veneno de referncia: mistura homognea de venenos
que representam a distribuio geogrfica da espcie
B. jararaca. Deve ser liofilizado e mantido a -20 C. O
veneno padronizado pela determinao da Dose Letal
50% (DL50).
Determinao da DL50 de veneno: reconstituir a preparao
liofilizada de veneno para determinada concentrao
peso por volume, com soluo fisiolgica a 0,85% (p/v).
Efetuar diluies em progresso geomtrica com o mesmo
diluente, utilizando fator de diluio constante, no
superior a 1,5, e igualando os volumes finais. Inocular, por
via intraperitoneal, volume de 0,5 mL por camundongo de
cada diluio em grupos de, no mnimo, 10 camundongos
albinos suos de 18 g a 22 g. Observar os animais at 48
horas aps a inoculao e registrar o nmero de mortos em
cada diluio. Calcular a DL50 utilizando mtodo estatstico
comprovado. A faixa de resposta (porcentagem de mortes)
deve estar entre a maior e a menor diluio utilizada,
formando a curva de regresso que deve apresentar relao
linear. Os limites de confiana no devem ser amplos,
indicando melhor preciso do ensaio quanto menores forem
os seus limites. Expressar o resultado em microgramas de
veneno por 0,5 mL.
Determinao da potncia do soro: efetuar diluies
progressivas da amostra em soluo fisiolgica a 0,85%
(p/v), utilizando fator de diluio constante, no superior
a 1,5, de maneira que o volume final aps a mistura com a
dose desafio de veneno seja idntico em todos os tubos de
ensaio. Reconstituir e diluir o Veneno de referncia com
soluo fisiolgica a 0,85% (p/v) e adicionar em cada tubo
volume constante, de modo que cada dose a ser inoculada por
animal contenha 5 DL50. Homogeneizar e incubar a mistura
a 37 C por 60 minutos. Inocular, por via intraperitoneal,
volume de 0,5 mL por camundongo, de cada mistura, em
grupos de pelo menos oito camundongos albinos suos
de 18 g a 22 g. Observar os animais at 48 horas aps a
inoculao e registrar o nmero de vivos em cada mistura.
712
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
soro antibotrpico
pentavalente e anticrotlico
Immunoserum bothropicum-crotalicum
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgenos venenos de B. jararaca e C.
durissus terrificus.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
DOSEAMENTO
Frao botrpica
Determinar a potncia conforme descrito em Doseamento
da monografia Soro antibotrpico pentavalente.
Frao crotlica
Determinar a potncia conforme descrito em Doseamento
da monografia Soro anticrotlico.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
soro antibotrpico
pentavalente e antilaqutico
Immunoserum bothropicum-laqueticum
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
na monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgenos venenos de B. jararaca e L.
muta.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas na
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos na
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
DOSEAMENTO
Frao botrpica
Determinar a potncia conforme descrito na monografia de
Soro antibotrpico pentavalente.
Frao laqutica
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria (Dose Efetiva
50%) para proteger animais suscetveis contra os efeitos
letais de dose fixa de veneno de referncia.
Veneno de referncia: mistura homognea de venenos
que representam a distribuio geogrfica da espcie L.
muta. Deve ser liofilizado e mantido a -20 C. O veneno
padronizado pela determinao da Dose Letal 50% (DL50).
Determinao da DL50 de veneno: proceder conforme
descrito em Determinao da DL50 de veneno na
monografia de Soro antibotrpico pentavalente.
713
soro antibotrpico
pentavalente, anticrotlico e
antilaqutico
Immunoserum bothropicum-laqueticumcrotalicum
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
na monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgenos venenos de B. jararaca, L. muta
e C. durissus terrificus.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Cumpre as Caractersticas descritas na monografia de
Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DOSEAMENTO
Frao botrpica
ROTULAGEM
Frao crotlica
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Soro anticrotlico.
Frao laqutica
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Soro antibotrpico pentavalente e antilaqutico.
714
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgenos as toxinas tipos A, B e E
produzidas pelo C. botulinum.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
DOSEAMENTO
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria para proteger
os animais utilizados na prova, contra os efeitos letais
de uma dose teste de cada um dos tipos de toxinas de
referncia. A dose do soro em teste comparada com a
dose da Antitoxina botulnica de referncia necessria para
conferir a mesma proteo.
Antitoxinas botulnicas de referncia: os padres
internacionais de referncia das antitoxinas dos tipos A,
B ou E so distribudos aos laboratrios de produo e
Potncia =
em que
A
C
B
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTICROTLICO
Immunoserum crotalicum
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgeno veneno de C. durissus terrificus.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Soro antibotrpico pentavalente. Preparar o Veneno de
referncia como descrito a seguir.
Veneno de referncia: mistura homognea de venenos
que representam a distribuio geogrfica da espcie C.
durissus terrificus. Deve ser liofilizado e mantido a -20 C.
O veneno padronizado pela determinao da Dose Letal
50% (DL50).
Poder haver um coeficiente de variao igual a 10% em
virtude da variao inerente aos testes com animais de
laboratrio. Deste modo a potncia mnima para frao
crotlica poder variar at 1,35 mg/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
715
SORO ANTIDIFTRICO
Immunoserum diphthericum
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgeno a toxina do C. diphtheriae.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descritos em Caractersticas da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
DOSEAMENTO
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria para proteger os
animais utilizados na prova, contra os efeitos letais de uma
dose teste da Toxina diftrica de referncia. A dose do soro
em teste comparada com a dose da Antitoxina diftrica
de referncia necessria para conferir a mesma proteo.
Antitoxina diftrica de referncia: o padro internacional
de referncia da antitoxina diftrica distribudo aos
laboratrios de produo e controle em ampolas que contm
soro equino hiperimune liofilizado, que especificamente
neutraliza a toxina diftrica. A equivalncia do padro
internacional em unidades internacionais estabelecida
periodicamente pela Organizao Mundial da Sade.
Toxina diftrica de referncia: preparada a partir de
filtrados estreis de sobrenadantes de cultivos lquidos
de C. diphtheriae. O filtrado deve ser concentrado,
purificado por mtodos fsicos ou qumicos e liofilizado.
Aps a reconstituo da toxina, adicionar soluo salina
glicerinada e armazenar a -20 C.
716
em que
A = o inverso da menor diluio (ou maior volume) do soro
que mata todos os animais;
B = volume utilizado de soro diludo que mata todos os
animais;
C = nmero total de doses contidas no volume final de cada
mistura pelo ttulo L+.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgeno veneno de M. frontalis.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Soro antibotrpico pentavalente. Preparar o Veneno de
referncia como descrito a seguir.
Veneno de referncia: mistura homognea de venenos que
representam a distribuio geogrfica da espcie Micrurus
frontalis. Deve ser liofilizado e mantido a -20 C. O veneno
padronizado pela determinao da Dose Letal 50%
(DL50).
Poder haver um coeficiente de variao igual a 10% em
virtude da variao inerente aos testes com animais de
laboratrio. Deste modo a potncia mnima para a frao
elapdica poder variar at 1,35 mg/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTIESCORPINICO
Immunoserum escorpionicum
717
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTILONMICO
Immunoserum lonomicum
IDENTIFICAO
CARACTERSTICAS
IDENTIFICAO
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
DOSEAMENTO
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
DOSEAMENTO
O ensaio de potncia tem como objetivo determinar a
dose neutralizante necessria (Dose Efetiva 50%) para
proteger os animais suscetveis contra a incoagulabilidade
sangunea provocada por uma dose fixa de veneno de L.
obliqua.
718
g Tv 1
m
D
Potncia
I
=
m
L
E 50
D
50
em que
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
soro antiloxosclico
trivalente
Immunoserum loxoscelicum
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgeno veneno de L. intermedia.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Cumpre as Caractersticas descritas na monografia de
Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Cumpre os Ensaios fsico-qumicos descritos na monografia
de Soros hiperimunes para uso humano.
DOSEAMENTO
O ensaio de potncia tem como objetivo determinar a dose
neutralizante necessria para proteger animais suscetveis
contra os efeitos dermonecrticos de uma Dose Mnima
Necrosante (DMN) do Veneno de referncia.
Veneno de referncia: veneno extrado de L. intermedia, o
qual deve ser liofilizado ou cristalizado e mantido a -20 C.
O veneno padronizado pela determinao da DMN, que
a menor quantidade de veneno capaz de provocar, em at
72 horas, uma necrose de aproximadamente um centmetro
de dimetro, por injeo intradrmica na face interna da
orelha de coelho.
Determinao da DMN de veneno: reconstituir a preparao
liofilizada ou cristalizada de veneno para determinada
concentrao (p/v) com soluo fisiolgica a 0,85% (p/v).
Efetuar diluies em progresso geomtrica com o mesmo
diluente, iniciando com uma dose de 3 mg de veneno e
utilizando fator de diluio constante, no superior a 1,5.
Inocular, em dois coelhos albinos de 1,8 kg a 2,3 kg, por
via intradrmica, um volume de 0,1 mL de cada diluio
na face interna das duas orelhas de cada coelho. Observar
os animais at 72 horas aps a inoculao, registrar o
aparecimento de dermonecrose e medir as leses. A DMN
calculada segundo a expresso:
( A+ B)
DMN =
2
em que
DMN = Dose Mnima Necrtica (cm);
A =
mdia entre os dimetros mximos nos quatro
pontos inoculados;
B =
mdia entre os dimetros mnimos nos quatro
pontos inoculados.
O resultado expresso pela menor quantidade em mg de
veneno capaz de provocar uma leso dermonecrtica de
aproximadamente 1 cm de dimetro.
Determinao da potncia do soro: efetuar diluies da
amostra em soluo fisiolgica a 0,85% (p/v), de forma
a determinar a maior diluio que neutraliza 1 DMN do
Veneno de referncia, utilizando um fator de diluio
constante, no superior a 1,5. Reconstituir e diluir o Veneno
de referncia com soluo fisiolgica a 0,85% (p/v), de
modo que cada dose de 0,1 mL a ser inoculada por animal
contenha 1 DMN. Injetar, por via intradrmica, a dose de
0,1 mL desta diluio do Veneno de referncia na face
interna de uma das orelhas de cada um de trs coelhos. Em
seguida, administrar 1 mL de soro diludo na veia marginal
da orelha oposta quela em que foi inoculado o veneno.
Em paralelo, realizar um controle do veneno atravs da
inoculao de 1 DMN por orelha em, no mnimo, mais um
coelho. Observar os animais at 72 horas aps a inoculao
719
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTIRRBICO
O soro antirrbico uma soluo que contm
imunoglobulinas especficas purificadas, obtidas a partir de
plasma de animais hiperimunizados contra o vrus rbico.
Na imunizao dos animais so utilizadas cepas de vrus
fixo inativado ou no, replicadas em cultivo de clulas
distintas daquelas utilizadas na preparao da vacina raiva
de uso humano. Cumpre as especificaes e controles
prescritos na monografia de Soros hiperimunes para uso
humano. Contm em cada mililitro, no mnimo, 200 UI.
IDENTIFICAO
Os mtodos de Doseamento podem ser utilizados.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
DOSEAMENTO
Mtodo de soroneutralizao em camundongos
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria (Dose Efetiva
50%) para proteger camundongos contra os efeitos letais
de uma dose desafio de vrus rbico. Para avaliao
comparativa da potncia da amostra, utiliza-se soro
equino liofilizado de referncia, aferido em unidades
internacionais, pelo soro padro internacional distribudo
pela Organizao Mundial da Sade.
720
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
A potncia estimada deve ser de, no mnimo, 200 UI/mL e
os limites de confiana no devem estar abaixo de 25% ou
acima de 400% da atividade determinada.
soro antitetnico
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgeno a toxina de C. tetani.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
DOSEAMENTO
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria para proteger os
animais utilizados na prova, contra os efeitos letais de uma
dose teste da Toxina tetnica de referncia. A dose do soro
em teste comparada com a dose da Antitoxina tetnica
de referncia necessria para conferir a mesma proteo.
Antitoxina tetnica de referncia: o padro internacional
de referncia da antitoxina tetnica distribudo aos
laboratrios de produo e controle em ampolas que contm
soro equino hiperimune liofilizado, que especificamente
neutraliza a toxina tetnica. A equivalncia do padro
internacional em unidades internacionais estabelecida
periodicamente pela Organizao Mundial da Sade.
Toxina tetnica de referncia: preparada a partir de
filtrados estreis de sobrenadantes de cultivos lquidos de
C. tetani incubados durante cinco a sete dias. O filtrado
deve ser concentrado, purificado por mtodos fsicos ou
qumicos e liofilizado. Aps a reconstituio, adicionar
soluo salina glicerinada e armazenar a -20 C.
721
Potncia =
A
C
B
em que
A = o inverso da menor diluio (ou maior volume) do soro
que mata todos os animais;
B = o volume utilizado de soro diludo que mata todos os
animais;
C = nmero total de doses contidas no volume final de cada
mistura pelo ttulo L+/10.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
722
IDENTIFICAO
A. Baseada na reao in vitro de antgeno-anticorpo por
Imunodifuso duplo radial (Ouchterlony). Preparar gel de
gar a 1% (p/v) e distribuir em lmina para microscpio, de
modo que resulte em fina camada. Colocar em estufa a 37
C, sem secar. Adicionar 4 mL de gar na lmina e colocar
temperatura de 2 C a 8 C em cmara mida por uma
hora. Fazer orifcios no gel, mantendo a mesma distncia
entre o orifcio central e os perifricos. Preencher o orifcio
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Cloreto de sdio. Em erlenmeyer de 50 mL, adicionar 10
mL da amostra diluda a 10% (v/v) em gua bidestilada.
Adicionar, com agitao, trs gotas de difenilcarbazonaazul de bromofenol SR e, posteriormente, algumas gotas de
cido ntrico 0,20 M SV, at que a soluo fique amareloesverdeada. Efetuar ensaio em branco. Titular com nitrato
de mercrio(II) 0,01 M SV, at o ponto de viragem, em
que uma colorao violeta indica o ponto final. Cada mL
de nitrato de mercrio (II) 0,01 M SV equivale a 0,585 ng
de cloreto de sdio. facultado ao produtor a utilizao do
resultado obtido no produto antes do envase. Entre 0,70%
(p/v) e 0,90% (p/v).
Fenol. No mximo 0,35% (p/v).
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Diluir a amostra de modo que a concentrao de fenol
esteja entre 5 ppm e 30 ppm. Adicionar 5 mL de tampo
borato pH 9,0, 5 mL de 4-aminoantipirina a 0,10% (p/v) e
5 mL de ferricianeto de potssio a 5% (p/v). Em paralelo,
preparar branco e uma curva de calibrao de fenol com
concentraes variando de 5 ppm a 30 ppm. Proceder s
leituras das absorvncias (5.2.14) da amostra, dos padres
e do branco a um comprimento de onda de 546 nm, 10
minutos aps o trmino da reao. Utilizar a leitura dos
padres para fazer a curva analtica e determinar a
concentrao de fenol na amostra por interpolao grfica
ou regresso linear. facultado ao produtor a utilizao do
resultado obtido no produto antes do envase.
B. Adicionar 1 mL da amostra em um balo volumtrico e
completar o volume para 200 mL com gua destilada. Desta
soluo, tomar 5 mL e transferir para um balo volumtrico
de 25 mL. Adicionar 3 mL de tampo borato pH 9,0, 2,5
mL 4-aminoantipirina a 0,15% (p/v) e 0,5 mL de ferricianeto
de potssio a 5% (p/v). Agitar e completar o volume com
gua destilada. Em paralelo, preparar o branco e uma curva
de calibrao de fenol com concentraes variando de 0,6
g a 3,9 g de fenol por mililitro. Proceder as leituras das
absorvncias (5.2.14) da amostra, dos padres e do branco
a um comprimento de onda de 495 nm, de 20 a 40 minutos
aps o trmino da reao. Utilizar a leitura dos padres para
fazer uma curva analtica e determinar a concentrao de
fenol na amostra por interpolao grfica ou regresso linear.
723
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SULFADIAZINA
em que
Sulfadiazinum
N
H
N
N
H2N
C10H10N4O2S; 250,28
sulfadiazina; 08116
4-Amino-N-2-pirimidinil-benzenossulfonamida
[68-35-9]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C10H10N4O2S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou branco-amarelado,
inodoro. Escurece lentamente pela exposio luz.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, muito
pouco solvel em etanol e acetona, insolvel em
clorofrmio. Facilmente solvel em solues diludas de
hidrxidos alcalinos e solvel em cido clordrico 3 M.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 252 C a 256 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
sulfadiazina SQR, preparado de maneira idntica.
724
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em mistura
de 5 mL de hidrxido de sdio SR e 20 mL de gua. A
soluo obtida lmpida (5.2.25).
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes por
diazotao (5.3.3.1), Mtodo 2. Cada mL de nitrito de
sdio 0,1 M SV equivale a 25,028 mg de C10H10N4O2S.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Dissolver quantidade
exatamente pesada da amostra em hidrxido de sdio 0,1 M,
e diluir com o mesmo solvente at concentrao de 0,001%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues em 254 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,1
M para ajuste do zero. Calcular o teor de C10H10N4O2S na
amostra a partir das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca de
0,5 g da amostra e transferir para balo volumtrico de
200 mL com auxlio de 30 mL de hidrxido de sdio 0,1
M. Agitar at dissoluo, completar o volume com gua e
homogeneizar. Realizar diluies sucessivas em gua at
concentrao de 0,005% (p/v). Preparar soluo padro
a 0,25% (p/v) em mistura de gua e hidrxido de sdio
0,1 M (85:15). Realizar diluies sucessivas em gua at
concentrao de 0,005% (p/v). Transferir 2 mL da Soluo
padro e da Soluo amostra para bales volumtricos de
25 mL. Adicionar, a cada balo, 1 mL de cido clordrico 2
M e 1 mL de nitrito de sdio a 0,1% (p/v). Agitar e deixar
em repouso por 2 minutos. Adicionar 1 mL de sulfamato
de amnio a 0,5% (p/v), agitar e deixar em repouso por
2 minutos. Adicionar 1 mL de dicloridrato de N-(1-naftil)
etilenodiamina SR, agitar e deixar em repouso por 10
minutos. Completar os volumes com gua. Preparar branco
em paralelo. Medir as absorvncias das solues em 540
nm, utilizando o branco para ajuste do zero. Calcular o teor
de C10H10N4O2S na amostra a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
725
CLASSE TERAPUTICA
Tempo: 90 minutos
Antissptico.
SULFADIAZINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C10H10N4O2S.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 0,5 g de sulfadiazina e triturar em gral
com 5 mL de clorofrmio. Filtrar e descartar o filtrado.
Triturar o resduo com 10 mL de hidrxido de amnio 6
M por cinco minutos, adicionar 10 mL de gua e filtrar.
Aquecer o filtrado at eliminar toda amnia e resfriar.
Adicionar cido actico 6 M at reao distintamente
cida. Forma-se precipitado de sulfadiazina. Filtrar e lavar
o precipitado com gua fria. Secar o resduo a 105 C por
uma hora. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
do resduo, disperso em brometo de potssio, apresenta
mximo de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas, que os
observados com sulfadiazina SQR.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) do resduo
obtido no teste A. de Identificao em etanol, exibe
mximos e mnimos somente nos comprimentos de onda
de soluo similar de sulfadiazina SQR.
C. A mancha principal obtida com a Soluo (1), obtida em
Substncias relacionadas corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2).
D. Dissolver 50 mg do resduo obtido no teste A. de
Identificao em 2 mL de cido clordrico a 10% (p/v),
com aquecimento. Resfriar em banho de gelo e adicionar
2 mL de nitrito de sdio a 10% (p/v). Diluir com 10 mL
de gua gelada e adicionar 2 mL de 2-naftol SR. Forma-se
precipitado alaranjado.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder como descrito em
Substncias relacionadas na monografia de Sulfadiazina.
Preparar a Soluo (1) utilizando o resduo obtido no teste
A. de Identificao.
gua (5.2.20.1). No mximo 3%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector de ultravioleta a 257 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano,
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e cido actico
glacial (87:12:1).
Soluo amostra: pesar e pulverizar no menos que 20
comprimidos. Transferir quantidade do p, exatamente
pesada, equivalente a 0,1 g de sulfadiazina para balo
volumtrico de 100 mL, adicionar 75 mL de hidrxido
de sdio 0,025 M, deixar em ultrassom por 10 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente, misturar e
filtrar.
726
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
SULFAMETOXAZOL
Sulfamethoxazolum
O
S
N O
CH3
N
H
H2N
C10H11N3O3S; 253,28
sulfametoxazol; 08134
4-Amino-N-(5-metil-3-isoxazolil)benzenossulfonamida
[723-46-6]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C10H11N3O3S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona, ligeiramente solvel em etanol, pouco
solvel em ter etlico. Facilmente solvel em solues
diludas de hidrxido de sdio.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 168 C a 172 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes por diazotao
(5.3.3.1), Mtodo 2. Dissolver, exatamente, cerca de 0,5 g
da amostra em mistura de 20 mL de cido actico glacial
e 40 mL de gua e adicionar 15 mL de cido clordrico.
Resfriar a 15 C. Titular imediatamente com nitrito de sdio
0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente.
Cada mL de nitrito de sdio 0,1 M SV equivale a 25,330
mg de C10H11N3O3S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano
727
.SULFAMETOXAZOL E TRIMETOPRIMA
COMPRIMIDOS
IDENTIFICAO
A. Filtrar a camada aquosa reservada no mtodo A. de
Doseamento. Adicionar, gota a gota, quantidade suficiente
de cido clordrico 2 M para acidificar e extrair com 50
mL de ter etlico. Lavar a camada etrea com 10 mL de
gua, misturar com 5 g de sulfato de sdio anidro, filtrar
e evaporar o filtrado at secura. Dissolver o resduo em
volume mnimo de carbonato de sdio anidro a 5% (p/v),
adicionar, gota a gota, cido clordrico M at precipitao e
filtrar. Lavar o precipitado com gua e secar a 105 C, at
peso constante. O espectro de absoro no infravermelho
(5.2.14) do resduo, previamente dessecado, disperso em
brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de sulfametoxazol SQR.
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 50 mg de trimetoprima
para funil de separao, adicionar 30 mL de hidrxido de
sdio 0,1 M e agitar. Extrair com quatro pores de 50 mL
de clorofrmio, lavando cada extrato com duas pores de
10 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e com 10 mL de gua.
Agitar com 5 mg de sulfato de sdio anidro, filtrar e secar
a 105 C, at peso constante. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) do resduo, previamente dessecado,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de trimetoprima SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de clorofrmio, lcool isoproplico
e dietilamina (60:50:10), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 20 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 4 mg de trimetoprima
para balo volumtrico de 10 mL, adicionar 8 mL de
metanol. Deixar em ultrassom por 15 minutos e agitar
mecanicamente por 15 minutos. Completar volume com
metanol. Homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): preparar soluo a 0,4 mg/mL de trimetoprima
SQR em metanol.
Soluo (3): preparar soluo a 2 mg/mL de sulfametoxazol
SQR em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). As manchas
728
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo C. de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 3,0%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
50 mg de trimetoprima para balo volumtrico de 25 mL,
dissolver em hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume
com o mesmo solvente. Transferir, quantitativamente, a
soluo para funil de separao, extrair com quatro pores
de 50 mL de clorofrmio, lavando cada extrato com
20 mL de hidrxido de sdio 0,1 M. Reservar a camada
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
729
ROTULAGEM
DOSEAMENTO
SULFAMETOXIPIRIDAZINA
Sulfamethoxypyridazinum
O
S
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
OCH3
N
H
H2N
C11H12N4O3S; 280,30
sulfametoxipiridazina; 08136
4-Amino-N-(6-metoxi-3-piridazinil)-benzenossulfonamida
[80-35-3]
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
SULFANILAMIDA
Sulfanilamidum
O O
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco a brancoamarelado, inodoro ou quase inodoro, sabor, a princpio,
inspido, passando a amargo.
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em acetona,
pouco solvel em etanol. Facilmente solvel em solues
diludas de cidos minerais e hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 182C a 183C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
sulfametoxipiridazina SQR, preparado de maneira idntica.
B. Responde reao de amina aromtica primria (5.3.1).
NH2
H2N
C6H8N2O2S; 172,20
sulfanilamida; 08141
4-Aminobenzenossulfonamida
[63-74-1]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C6H8N2O2S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco
amarelado.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em acetona, ligeiramente solvel em etanol, praticamente
insolvel em cloreto de metileno. Solvel em solues de
hidrxidos alcalinos.
ENSAIOS DE PUREZA
Constantes fsico-qumicas.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
730
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Aquecer a cerca de 70 oC, durante 5 minutos, 1
g da amostra em 50 mL de gua destilada, recentemente
fervida. Resfriar em banho de gelo por 15 minutos e filtrar.
Adicionar 0,1 mL de azul de bromotimol SI em 20 mL do
filtrado. No mximo 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,02 M
gasto para neutralizar a amostra.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. No mximo
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais incolores ou p cristalino
branco, inodoro, eflorescente ao ar seco, lentamente
alterado pela luz. Funde em temperatura no inferior a
187 C, determinada imediatamente aps dessecao da
amostra a 120 C por 4 horas.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol e em glicerina e praticamente insolvel em ter
etlico e clorofrmio.
Atropini sulfas
N
OH
. H SO
2
4
O
O
(C17H23NO3)2.H2SO4; 676,82
(C17H23NO3)2.H2SO4.H2O; 694,83
sulfato de atropina; 00935
SULFATO DE ATROPINA
H3C
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
e enantimero
731
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 6,2. Determinar em soluo a 2% (p/v).
CLASSE TERAPUTICA
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5.). Dissolver cerca de 1 g da amostra dessecada,
exatamente pesada, em 50 mL de cido actico glacial e titular
com cido perclrico 0,1 M SV, determinar o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as
correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 67,682 mg de (C17H23NO3)2.H2SO4.
732
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,0 a 6,5.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm ou 10 mm), mantida a temperatura ambiente; fluxo de
Fase mvel de 2 mL/minuto.
Tampo acetato: dissolver o equivalente a 6,8 g de acetato
de sdio em gua, adicionar 2,9 mL de cido actico glacial
e completar o volume com gua para 1000 mL.
SULFATO DE BRIO
Barii sulfas
BaSO4; 233,39
sulfato de brio; 08162
Sal de brio do cido sulfrico (1:1)
[7727-43-7]
Contm, no mnimo, 97,5% e, no mximo, 100,5% de
BaSO4.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, branco, denso ou cristais.
Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em
solventes orgnicos. Levemente solvel em cidos e em
solues alcalinas.
IDENTIFICAO
A. Misturar 0,5 g da amostra, 2 g de carbonato de sdio
anidro e 2 g de carbonato de potssio anidro. Aquecer a
mistura em cadinho at completa fuso. Acrescentar gua
quente e filtrar. Acidificar o filtrado com cido clordrico.
Responde as reaes do on sulfato (5.3.1.1).
B. Lavar o resduo obtido no teste A. de Identificao com
gua. Dissolver em cido actico 5 M. Responde as reaes
do on brio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 10,0. Determinar em suspenso aquosa
da amostra a 10% (p/p).
Metais pesados (5.3.2.3). Aquecer ebulio 8,33 g da
amostra com 50 mL de cido actico 4% (v/v) por 10
minutos. Diluir para 50 mL com gua e filtrar. Utilizar
12 mL do filtrado. Preparar a soluo padro utilizando a
soluo de chumbo (2 ppm de Pb). No mximo 0,001%
(10 ppm).
Sulfetos. Em erlenmeyer de 500 mL adicionar 10 g da
amostra e 100 mL de cido clordrico 0,5 M. Fixar um
papel de filtro na parte superior do erlenmeyer. Umedecer
a rea central do papel de filtro com 0,15 mL de acetato de
chumbo SR. Ferver brandamente a mistura por 10 minutos.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,6 g da amostra em cadinho
de platina previamente tarado. Adicionar 10 g de carbonato
de sdio anidro e homogeneizar. Fundir at a obteno
de lquido viscoso claro e aquecer por mais 30 minutos.
Resfriar, colocar o cadinho em bquer de 500 mL,
adicionar 250 mL de gua, agitar e aquecer o conjunto para
remover o slido fundido. Recolher o cadinho e lavar com
gua, coletando as guas de lavagem no bquer. Lavar o
interior do cadinho com 2 mL de cido actico 5 M e, em
seguida, lavar com gua, coletando novamente as pores
no bquer. Continuar a aquecer o bquer, sob agitao, at
que o slido fundido se desintegre. Resfriar em banho de
gelo. Deixar em repouso at decantao do slido. Filtrar
o sobrenadante em papel de filtro (Whatman n. 40 ou
equivalente), evitando que o precipitado passe para o papel
de filtro. Lavar o precipitado com duas pores de 10 mL
de soluo resfriada de carbonato de sdio anidro a 2%
(p/v), agitar e aguardar a decantao do slido. Filtrar o
sobrenadante, utilizando o mesmo papel de filtro, sem
transferir o precipitado. Lavar o papel de filtro com 5
pores de 1 mL cido clordrico SR e, em seguida, lavar
com gua, recolhendo o filtrado no bquer contendo o
precipitado de carbonato de brio. Adicionar ao bquer
100 mL de gua, 5 mL cido clordrico, 10 mL de acetato
de amnio a 40% (p/v), 25 mL de dicromato de potssio
a 10% (p/v) e 10 g de uria. Cobrir o bquer com vidro
de relgio e aquecer a 85 C por, no mnimo, 16 horas.
Filtrar ainda quente, utilizando funil de vidro sinterizado
de porosidade fina e previamente tarado. Transferir todo
o precipitado, com auxlio de um basto de vidro com a
ponta emborrachada. Lavar o precipitado com dicromato
733
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Agente diagnstico para meio de contraste.
SULFATO DE CLCIO
Calcii sulfas
CaSO4; 136,14
CaSO4.2H2O; 172,17
sulfato de clcio; 08164
sulfato de clcio di-hidratado; 08165
Sal de clcio do cido sulfrico (1:1)
[7778-18-9]
Sal de clcio do cido sulfrico hidratado (1:1:2)
[10101-41-4]
O sulfato de clcio anidro ou di-hidratado. Contm, no
mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0 % de CaSO4, em
relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, branco ou quase branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar durante 5 minutos 1,5 g da
amostra com 15 mL de gua isenta de dixido de carbono.
Deixar em repouso durante 5 minutos e filtrar. A 10 mL do
filtrado acrescentar 0,1 mL de fenolftalena SI e 0,25 mL
de hidrxido de sdio 0,01 M. Desenvolve-se colorao
vermelha. Acrescentar 0,30 mL de cido clordrico 0,01
M. A soluo torna-se incolor. Acrescentar 0,2 mL de
vermelho de metila SI. Desenvolve-se colorao laranjaavermelhada.
734
SULFATO DE EFEDRINA
Ephedrini sulfas
(C10H15NO)2.H2SO4; 428,54
sulfato de efedrina; 03311
Sulfato
de
(R)--[(1S)-1-(metilamino)etil]
benzenometanol (1:2)
[134-72-5]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
(C10H15NO)2.H2SO4, em relao a substncia dessecada.
DESCRIO
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,15 g da amostra e dissolver
em 120 mL de gua. Proceder conforme descrito em
Titulaes complexomtricas (5.3.3.4) para Clcio,
utilizando edetato dissdico 0,1 M SV. Cada mL de edetato
dissdico 0,1 M SV equivale a 13,614 mg de CaSO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
IDENTIFICAO
CATEGORIA
Adjuvante.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 1 g em 20 mL de gua
destilada e adicionar 1 gota de vermelho de metila SI. Se a
soluo ficar vermelha ou rosa, deve mudar para amarela
pela adio de, no mximo, 0,2 mL de hidrxido de sdio
0,02 M. Se ficar amarela deve mudar para vermelha pela
adio de, no mximo, 0,1 mL de cido sulfrico 0,04 M.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5.). Transferir cerca de 0,3 g da amostra,
exatamente pesada, para um funil de separao e
dissolver em 10 mL de gua, adicionar 3 g de cloreto de
sdio e 5 mL de hidrxido de sdio M. Extrair com quatro
pores de 25 mL de clorofrmio. Agitar os extratos
clorofrmicos reunidos com 10 mL de soluo saturada
de cloreto de sdio e filtrar atravs de algodo embebido
com clorofrmio. Extrair a camada aquosa com 10 mL de
clorofrmio e reunir ao extrato clorofrmico. Adicionar
vermelho de metila SI e titular com cido perclrico 0,1
M SV. Preparar um branco para a correo necessria.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 21,426
mg de (C10H15NO)2.H2SO4.
DOSEAMENTO
Transferir quantitativamente o equivalente a 250 mg de
sulfato de efedrina para um funil de separao. Adicionar
10 mL de gua, 3 g de cloreto de sdio, 5 mL de hidrxido
de sdio M e extrair com quatro pores de 25 mL de
clorofrmio. Reunir os extratos clorofrmicos e agitar
com 10 mL da soluo saturada de cloreto de sdio e filtrar
atravs de algodo embebido com clorofrmio. Separar
as fases e adicionar 10 mL de clorofrmio fase aquosa.
Reunir os extratos clorofrmicos, adicionar vermelho
de metila SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV em
dioxano. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 21,426 mg de (C10H15NO)2.H2SO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAGEM
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Adrenrgico (broncodilatador).
IDENTIFICAO
A. Misturar 1 mL da amostra com 5 mL de etanol, e
evaporar em banho-maria. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
735
SULFATO DE ESTREPTOMICINA P
PARA SOLUO INJETVEL
Sulfato de estreptomicina p para soluo injetvel o p
estril de sulfato de estreptomicina para ser reconstitudo
em gua para injeo. Contm, no mnimo 90,0% e, no
mximo 115,0% da quantidade declarada de C12H39N7O12.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 10 mg do p em 5 mL de gua, adicionar 1
mL de hidrxido de sdio M e aquecer em banho-maria
por 5 minutos. Esfriar, adicionar 2 mL de uma soluo de
sulfato frrico amoniacal a 2% (p/v) em cido sulfrico 0,5
M. Produz-se colorao violeta.
B. Dissolver 0,1 g do p da amostra em 2 mL de gua,
adicionar 1 mL de uma soluo de 1-naftol a 10% (p/v) em
736
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 5,0 a 8,0. Determinar aps reconstituio com
diluente.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar a quantidade
do p equivalente a 0,1 g de ferro elementar com 20 mL de
gua e filtrar. Responde s reaes do on ferroso (5.3.1.1).
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar a quantidade
do p equivalente a 0,1 g de ferro elementar com 20 mL de
cido clordrico SR e filtrar. Responde s reaes do on
sulfato. (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. No rtulo devem estar
especificadas as quantidades de sulfato ferroso (FeSO4) e
de ferro elementar (Fe) por comprimido.
SULFATO DE INDINAVIR
Indinaviri sulfas
C36H47N5O4.H2SO4; 711,87
sulfato de indinavir; 04883
Sulfato
de
2,3,5-tridesoxi-N-[(1S,2R)-2,3-diidro-2hidroxi-1H-inden-1-il]-5-[(2S)-2-[[(1,1-dimetiletil)amino]
carbonil]-4-(3-piridinilmetil)-1-piperazinil]-2-(fenilmetil)D-eritro-pentonamida (1:1)
[157810-81-6]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C36H47N5O4.H2SO4 e, no mnimo, 13,2% e, no mximo,
14,4% de sulfato, em relao substncia anidra e livre
de etanol.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amorfo, branco ou quase branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
metanol, muito pouco solvel em acetonitrila e hexano.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 150 C a 154 C, com decomposio.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): entre +122 e +129, em
soluo aquosa a 1% (p/v), em relao substncia anidra
e livre de etanol. Realizar a leitura a 25 C no comprimento
de onda de 365 nm.
737
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de sulfato de indinavir SQR.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,004% (p/v)
em cido clordrico 0,1 M, exibe mximos em 210 nm e
260 nm, idnticos aos observados no espectro de soluo
similar de sulfato de indinavir SQR.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. A soluo da amostra a 0,5% (p/v) responde s reaes
do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Contedo de etanol. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a gs (5.2.17.5.). Utilizar cromatgrafo
a gs provido de detector de ionizao de chama; coluna
cromatogrfica de 30 m de comprimento e 0,25 mm de
dimetro interno, preenchida com polietilenoglicol, com
espessura do filme de 0,25 m; temperatura da coluna de
45 C, temperatura do injetor de 260 C e temperatura do
detector de 280 C; utilizar nitrognio como gs de arraste;
fluxo do gs de arraste de 10 mL/minuto. Ao final de cada
corrida a temperatura da coluna aumentada para 230 C e
mantida por 18 minutos.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,2 g
da amostra para balo volumtrico de 10 mL, dissolver
em dimetilsulfxido e completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 6,5
mL de etanol absoluto para balo volumtrico de
100 mL, completar o volume com dimetilsulfxido e
homogeneizar. Transferir 5 mL da soluo resultante para
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
dimetilsulfxido. Homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
etanol na amostra a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra. Entre 5,0% e 8,0%.
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito
em Cromatografia lquido de alta eficincia (5.2.17.4),
utilizando cromatgrafo provido de detector ultravioleta
a 220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm
de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura
ambiente; fluxo da fase mvel de 1 mL/minuto.
Eluente A: dissolver 0,54 g de fosfato de potssio
monobsico e 2,79 g de fosfato de potssio dibsico em
2000 mL de gua.
738
Eluente B: acetonitrila.
Diluente: mistura do Eluente A e Eluente B (50:50).
Tempo
(minutos)
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0 40
40 45
45 47
47 52
80 30
30
30 80
80
20 70
70
70 20
20
gradiente linear
isocrtica
gradiente linear
isocrtica
DOSEAMENTO
Sulfato
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra, transferir para
bquer e dissolver em 60 mL de mistura de metanol e gua
(50:50). Utilizar eletrodo especfico para chumbo e eletrodo
de referncia adequado. Titular com nitrato de chumbo 0,1
M SV determinando o ponto final potenciometricamente.
Cada mL de nitrato de chumbo 0,1 M SV equivale a 9,604
mg de sulfato.
Sulfato de indinavir
Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 260 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida a 40 C; fluxo da fase mvel de 1 mL/minuto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegido da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antirretroviral.
SULFATO DE MAGNSIO
HEPTAIDRATADO
Magnesii sulfas heptahydricus
MgSO4.7H2O; 246,47
sulfato de magnsio heptaidratado; 08168
Sal de magnsio do cido sulfrico hidratado (1:1:7)
[10034-99-8]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
MgSO4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, ou cristais
incolores brilhantes, de sabor amargo e salino.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito solvel
em gua quente, praticamente insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on magnsio (5.3.1.1).
739
SULFATO DE MORFINA
Morphini sulfas
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em gua e
diluir para 50 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo adicionar uma gota de vermelho de
fenol SI. No mais que 0,2 mL de cido clordrico 0,01 M
ou hidrxido de sdio 0,01 M necessrio para mudar a cor
do indicador.
Arsnio (5.3.2.5). Determinar em 15 mL da soluo
obtida em Aspecto da soluo. Proceder conforme descrito
em Mtodo espectrofotomtrico, Mtodo I. No mximo
0,0002% (2 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 1,2 g da amostra. No
mximo 0,03% (300 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Determinar em 5 mL da soluo obtida
em Aspecto da soluo. Proceder conforme descrito em
Mtodo I utilizando 10 mL de Soluo padro de ferro (1
ppm Fe). No mximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Pesar, exatamente, cerca
de 1 g da amostra e transferir para cadinho previamente
calcinado, esfriado em dessecador e tarado. Dessecar em
estufa a 105 C, por 2 horas, e ento incinerar em mufla a
400 C, at peso constante. Entre 48,0% e 52,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes complexomtricas
(5.3.3.4) para Magnsio. Pesar, exatamente, cerca de 0,45
g da amostra. Cada mL de edetato dissdico 0,1 M SV
equivale a 12,036 mg de MgSO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPEUTICA
Laxante osmtico; utilizado em terapia eletroltica
(C17H19NO3)2.H2SO4; 668,75
(C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O; 758,83
sulfato de morfina; 06114
sulfato de morfina pentaidratada; 09532
Sulfato
de
(5,6)-7,8-dideidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinano-3,6-diol (1:2)
[64-31-3]
Sulfato
de
(5,6)-7,8-dideidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinano-3,6-diol hidratado (1:2:5)
[6211-15-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo 102,0% de
(C17H19NO3)2.H2SO4, em relao a substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, inodoro.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, ligeiramente
solvel em etanol, muito pouco solvel em tolueno, insolvel
em clorofrmio e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -107 a -110, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 2%
(p/v) em gua.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B., C., D., e E. Os testes de identificao
B., C. e D. podem ser omitidos se forem realizados os
testes A. e E.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada a 145 C por uma hora, e dispersa
em brometo de potssio, apresenta mximo de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de sulfato de morfina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 250 nm a 300 nm, da soluo amostra a 0,01% (p/v)
740
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 2% (p/v) da amostra em
gua clara.
Acidez. A 10 mL da soluo descrita em Aspecto da
soluo, adicionar 0,05 mL de vermelho de metila SI. So
necessrios no mais que 0,2 mL de hidrxido de sdio
0,02 M para desenvolver colorao amarela.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de amnia,
acetona, etanol, gua e tolueno (2,5:32,5:24,5:10,5:35)
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa 10 mL de
cada uma das solues recentemente preparadas descritas
a seguir.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulao em meio no
aquoso (5.3.4.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da
amostra, dissolver em 120 mL de anidrido actico. Titular
com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 66,880 mg de (C17H19NO3)2.H2SO4.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo
provido de detector ultravioleta a 284 nm; coluna de 300
mm e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano; fluxo da
Fase mvel 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver, exatamente, cerca de 0,73 g de
heptanossulfonato de sdio e, 720 mL de gua. Adicionar
280 mL de metanol e 10 mL de cido actico glacial.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente
pesada, da amostra na Fase mvel, de modo a se obter
soluo contendo 0,24 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de sulfato de morfina SQR na Fase mvel, de modo a se
obter soluo contendo 0,24 mg/mL.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 1,0 minuto
para o sulfato de morfina. O desvio padro relativo para as
reas de replicatas dos picos registrados no maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 25 mL da Soluo
amostra e da Soluo padro, registrar os cromatogramas
e medir a rea mdia dos picos. Calcular o teor de
(C17H19NO3)2.H2SO4 na soluo amostra a partir das
respostas obtidas para a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico opiide.
741
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar o equivalente
a 20 mg de sulfato de morfina, adicionar 5 mL de gua e
agitar. Filtrar, e adicionar ao filtrado 0,05 mL de cloreto
frrico SR. Desenvolve-se colorao azul.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar o equivalente
a 10 mg de sulfato de morfina e adicionar 10 mL de
gua. Filtrar, e adicionar a 5 mL do filtrado, 0,15 mL de
ferricianeto de potssio a 1% (p/v) e 0,05 mL de cloreto
frrico SR. Desenvolve-se imediatamente colorao verde
que muda rapidamente para azul.
C. O triturado dos comprimidos deve responder as reaes
do on sulfato (5.3.1.1).
caractersticas
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de etanol a 70%
(v/v), tolueno, acetona, amnia 13,5 M (35:35:32,5:2,5)
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa 50 mL de
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 0,1 g de sulfato de morfina
para 25 mL de gua e 5 mL de hidrxido de sdio M.
Adicionar 1 g de sulfato de amnio e agitar mecanicamente
at completa dissoluo. Se necessrio deixar em ultrassom
por 10 minutos. Adicionar 20 mL de etanol e extrair com
quantidades sucessivas de 40, 20, 20, e 20 mL de uma
mistura de clorofrmio e etanol (3:1). Lavar cada extrato
com os mesmos 5 mL de gua, filtrar e evaporar o solvente
do filtrado. Dissolver o resduo obtido em 10 mL de cido
clordrico 0,05 M SV, ferver, resfriar e adicionar 15 mL de
gua. Titular o excesso de cido clordrico com hidrxido
de sdio 0,05 M SV, utilizando vermelho de metila SI,
como indicador. Cada mL de cido clordrico 0,05 M SV
equivale a 18,970 mg de (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento da monografia Sulfato de morfina. Preparar as
solues como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Dissolver quantidade exatamente pesada de sulfato de
morfina na Fase mvel, de modo a se obter soluo
contendo 0,3 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de sulfato de morfina SQR na Fase mvel, de modo a se
obter soluo contendo 0,3 mg/mL.
742
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia
em camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel
GF254, como suporte, e mistura de acetona, metanol e
hidrxido de amnio (50:50:1) como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa 20 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em mistura de metanol e gua (1:1), de modo a se
obter soluo a 0,05% (p/v).
ENSAIO DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no
teste de Substncias relacionadas da monografia de Sulfato
de morfina comprimidos. Aplicar, separadamente, placa
10 mL de cada uma das solues recentemente preparadas
descritas a seguir.
Soluo (1): diluir o volume da soluo injetvel em
mistura de etanol e gua (1:1) de modo a se obter uma
soluo de sulfato de morfina a 1% (p/v).
Soluo (2): dissolver quantidade suficiente de sulfato
de codena SQR na Soluo (1), obtendo uma soluo
de sulfato de codena a 10 mg/mL. Retirar uma alquota
desta soluo e dissolver em mistura de etanol e gua (1:1)
obtendo uma soluo de sulfato de codena a 0,05 mg/mL.
Soluo (3): retirar uma alquota de 2 mL da Soluo (2) e
diluir em 5 mL de mistura de etanol e gua (1:1).
O teste s vlido, se o cromatograma obtido com
a Soluo (2) apresentar duas manchas nitidamente
separadas. Desconsiderar qualquer mancha que possua
fator de reteno (Rf) menor que 0,1.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Sulfato de morfina. Preparar as solues
como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 25 mg de sulfato de morfina para balo
volumtrico de 100 mL, utilizando Fase mvel como
solvente, para obter uma concentrao final de 0,25 mg/
mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de sulfato de morfina SQR na Fase mvel, de modo a obter
uma soluo com concentrao final de 0,25 mg/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
caractersticas
ROTULAGEM
SULFATO DE NEOMICINA
Neomycini sulfas
743
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
IDENTIFICAO
Constantes fsico-qumicas.
744
doseamento
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz. Quando
a substncia destinada produo de parenterais, o
rtulo deve indicar se o produto estril ou se deve ser
esterilizado durante o processo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
Pseudoephedrini sulfas
(C10H15NO)2.H2SO4; 428,54
sulfato de pseudoefedrina; 07522
Sulfato
de
(S)--[(1S)-1-(metilamino)etil]benzenometanol (1:2)
[7460-12-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
(C10H15NO)2.H2SO4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Constantes fsico-qumicas.
Descongestionante.
745
SULFATO DE SALBUTAMOL
Salbutamoli sulfas
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de sulfato de pseudoefedrina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 400 nm, de soluo a 0,05% (p/v) em gua, exibe
mximo em 257 nm, calculado como substncia dessecada
no diferindo em mais de 3%.
C. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
(C13H21NO3)2.H2SO4; 576,70
sulfato de salbutamol; 07867
Sulfato de 1-[[(1,1-dimetiletil)amino]metil]-4-hidroxi1,3-benzenodimetanol (1:2)
[51022-70-9]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
(C13H21NO3)2.H2SO4, em relao substncia anidra.
DESCRIO
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 6,5. Determinar em soluo aquosa a
5% (p/v).
Metais pesados (5.3.2.3). Tratar uma soluo de 1 g da
mostra em 20 mL de etanol a 50% (v/v) com 5 mL de
soluo de hidrxido de sdio a 5% (p/v) e cinco gotas de
sulfeto de sdio SR. Utilizar Soluo padro de chumbo
(10 ppm Pb) no preparo do padro. No mximo 0,001%
(10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g da
amostra, e estufa a 105 C, sob presso reduzida, por 2
horas. No mximo 2,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,15 g da amostra em 50 mL de cido actico
glacial e titular com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar
o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em
branco e fazer os ajustes necessrios. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 42,854 mg de sulfato de
pseudoefedrina (C10H15NO)2.H2SO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de sulfato de salbutamol SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,008% (p/v)
em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo de absoro em
aproximadamente 276 nm. A absorvncia em 276 nm de
0,44 a 0,51.
C. Dissolver 10 mg da amostra em 50 mL de tetraborato
sdico a 2% (p/v). Adicionar 1 mL de 4-aminoantipirina a
3% (p/v), 10 mL de ferricianeto de potssio a 2% (p/v) e
10 mL de clorofrmio. Agitar e deixar separar as camadas.
A camada clorofrmica desenvolve colorao vermelhoalaranjada.
746
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
CLASSE TERAPUTICA
Antiasmtico.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,9 g da
amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e dissolver
em 50 mL de cido actico glacial. Adicionar duas gotas de
azul de oracet B SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 57,670
mg de (C13H21NO3)2.H2SO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no visvel (5.2.14), na faixa de
400 nm a 800 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximo em 605 nm, idntico ao
observado no espectro da soluo padro.
B. Utilizar volume da soluo oral equivalente a 4 mg de
salbutamol. Dissolver em 10 mL de gua e filtrar. O filtrado
responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
C. A um volume da soluo oral equivalente a 10 mg de
salbutamol adicionar 50 mL de tetraborato sdico a 2%
(p/v) em gua. Prosseguir conforme descrito no teste C.
de Identificao da monografia de Sulfato de salbutamol.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,3 a 5,0.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no visvel (5.2.14). Proteger as solues da
luz. Transferir volume da soluo oral equivalente a 8
mg de salbutamol para balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 70 mL de gua. Deixar em ultrassom por 5
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar. Transferir 2 mL dessa soluo para funil de
separao de 250 mL contendo 80 mL de gua. Adicionar
4 mL de bicarbonato de sdio a 5% (p/v), 4 mL de sulfato
de N,N-dimetil-p-fenilenodiamina a 0,1% (p/v) e 4 mL
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SULFATO DE SDIO
Natrii sulfas
Na2SO4; 142,04
Na2SO4.10H2O; 322,19
sulfato de sdio; 08173
Sal de sdio do cido sulfrico (2:1)
[7757-82-6]
Sal de sdio do cido sulfrico hidratado (2:1:10)
[7727-73-3]
Contm, no mnimo 98,5% e, no mximo, 101% de
Na2SO4, calculado na base anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
transparentes incolores; sabor salino levemente amargo.
Higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua
747
IDENTIFICAO
A. Uma soluo 1:20 responde ao teste para o on sulfato
(5.3.1.1).
B. Uma soluo 1:20 responde ao teste para o on sdio
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL de uma soluo contendo
1 g em 20 mL de gua, adicionar uma gota de azul de
bromotimol SI. So necessrios, no mximo, 0,5 mL de
cido clordrico 0,01 M ou 0,5 mL de hidrxido de sdio
0,01 M para mudar a cor da soluo.
Cloreto (5.3.2.1). No mximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g em 10 mL de gua,
adicionar 2 mL de cido clordrico 0,1 M e completar o
volume para 25 mL. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar a 105 C por 4
horas. Para a forma decaidratada, a perda est compreendida
entre 51% e 57 %. Para a forma anidra, no mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar o equivalente a 0,4 g da amostra anidra ou dessecada
e dissolver em 200 mL de gua e adicionar 1 mL de cido
clordrico. Aquecer at ebulio e, gradualmente, adicionar
pequenas pores, com agitao constante, de uma soluo
em excesso de cloreto de brio (cerca de 8 mL). Aquecer
a mistura em banho-maria por 1 hora. Deixar decantar,
filtrar o precipitado e lavar com gua at que as guas de
lavagem estejam livres de cloretos. Secar, calcinar e pesar.
A massa de sulfato de brio obtida multiplicado por 0,6086
representa o equivalente de Na2SO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, com temperatura no superior
a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Laxante.
SULFATO FERROSO
Ferrosi sulfas
FeSO4; 151,91
sulfato ferroso; 08176
Sal de ferro (2+) do cido sulfrico (1:1)
[7720-78-7]
748
DESCRIO
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on ferroso (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias insolveis. Dissolver 2 g da amostra em 20
mL de cido sulfrico a 1% (v/v), aquecer at ebulio e
deixar em banho-maria, em bquer coberto, por 1 hora.
Filtrar e lavar com cido sulfrico a 1% (v/v). Secar o filtro
a 105 C. No mximo 1 mg de resduo (0,05%).
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra em
mistura de gua e cido sulfrico M (30:20). Titular com
sulfato crico amoniacal 0,1 M SV, utilizar ferrona SI
como indicador. Cada mL de sulfato crico amoniacal 0,1
M SV equivale a 15,190 mg de FeSO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antianmico.
FeSO4.7H2O; 278,01
Fe; 55,85
sulfato ferroso heptaidratado; 08177
Sal de ferro (2+) do cido sulfrico heptaidratado (1:1:7)
[7782-63-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 105,0% de
FeSO4.7H2O.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino verde claro ou
cristais verde-azulados, inodoros, de sabor adstringente,
florescentes ao ar seco. Oxida-se rapidamente em contato
com ar mido, formando sulfato frrico bsico amareloamarronzado.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on ferroso (5.3.1.1).
B. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 2,5 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono, adicionar 0,5 mL de cido
sulfrico M e diluir para 50 mL com gua. A preparao
obtida no mais opalescente que a Suspenso de
referncia II (5.2.25).
pH (5.2.19). 3,0 a 4,0. Determinar em soluo da amostra a
5% (p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
Arsnio (5.3.2.5). Transferir 1 g da amostra para balo de
fundo redondo de 100 mL provido de sistema de destilao.
Adicionar 40 mL de cido sulfrico 4,5 M, 2 mL de
brometo de potssio a 30% (p/v) e conectar imediatamente
o balo ao sistema de destilao. Adicionar prolas de
vidro, aquecer o balo em chama branda at dissoluo
da amostra e destilar at se obter 25 mL de destilado.
Transferir o destilado para frasco gerador de arsina e lavar
o condensador e demais partes do sistema de destilao
com pequenas pores de gua, acrescentando as guas
de lavagem ao frasco gerador de arsina. Agitar o frasco
com movimentos circulares, adicionar gua de bromo SR
at obter colorao ligeiramente amarelada e diluir com
gua a 35 mL. Proceder conforme descrito em Mtodo
espectrofotomtrico, Mtodo I. No mximo 0,0003% (3
ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 1,2 g da amostra,
utilizando 1 mL de cido clordrico padro (HCl 0,01 M
749
750
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra em
mistura de 25 mL de cido sulfrico M e 25 mL de gua
isenta de dixido de carbono. Adicionar 2 gotas de ferrona
SI e titular imediatamente com sulfato crico amoniacal
0,1 M SV at viragem de laranja-avermelhado para verde
plido. Cada mL de sulfato crico amoniacal 0,1 M SV
equivale a 27,801 mg de sulfato ferroso heptaidratado
(FeSO4.7H2O) e a 5,585 mg de ferro elementar (Fe).
DOSEAMENTO
Transferir volume, exatamente medido, da soluo oral
equivalente a cerca de 0,125 g de ferro elementar (Fe) para
erlenmeyer, adicionar 80 mL de gua isenta de dixido de
carbono e 20 mL de cido sulfrico M. Adicionar duas gotas
de ferrona SI e titular imediatamente com sulfato crico
amoniacal 0,1 M SV at viragem de laranja-avermelhado
para verde-plido. Cada mL de sulfato crico amoniacal
0,1 M SV equivale a 5,585 mg de ferro elementar (Fe).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados. Proteger da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. No rtulo devem
estar especificadas as quantidades de sulfato ferroso
heptaidratado (FeSO4.7H2O) e de ferro elementar (Fe) por
mililitro da soluo oral.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
SULFETO DE SELNIO
Selenii disulfidum
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antianmico.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on ferroso (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 1,8 a 5,3.
SeS2; 143,09
Se; 78,96
sulfeto de selnio; 08182
Sulfeto de selnio
[7488-56-4]
Contm, no mnimo, 52,0% e, no mximo, 55,5% de
selnio (Se).
DESCRIO
Caractersticas
avermelhado.
fsicas.
laranja
ou
castanhogua
IDENTIFICAO
A. Ferver 50 mg de amostra com 5 mL de cido ntrico
por 30 minutos. Diluir a 50 mL com gua e filtrar. Para
cada 5 mL do filtrado adicionar 10 mL de gua e 5 g de
uria. Aquecer at fervura, deixar esfriar e adicionar 2
mL de soluo de iodeto de potssio a 0,8% (p/v). Uma
colorao amarela produzida e escurece rapidamente
(presena se selnio). Esta soluo utilizada para o teste
B. de Identificao.
B. Deixar a soluo obtida no teste A. de Identificao em
repouso por 10 minutos e filtrar. O filtrado obtido responde
s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Compostos de selnio solveis. Proceder conforme
descrito em Espectrofotometria de absoro no visvel
(5.2.14).
Soluo amostra: pesar 10 g de amostra, adicionar 100
mL de gua e mexer. Deixar sob agitao constante por
uma hora e filtrar. Para cada 10 mL do filtrado adicionar
2 mL de cido frmico, completar para 50 mL com gua e
ajustar, com cido frmico, o pH em 2,5 0,5. Adicionar
2 mL de 3,3-tetraidrocloreto de diaminobenzidina SR.
Deixar em repouso por 45 minutos e ajustar, com amnia
6 M, o pH entre 6,5 0,5. Agitar a soluo por um minuto
com 10 mL de tolueno e permitir a separao das fases.
Descartar a fase aquosa.
751
SULFITO DE SDIO
Natrii sulfis
Na2SO3; 126,04
sulfito de sdio; 08187
Sal de sdio do cido sulfuroso (2:1)
[7757-83-7]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 100,5% de
Na2SO3.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco e inodoro.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 100 mg da amostra, adicionar
25 mL de cido ntrico fumegante e aquecer em banhomaria por uma hora. Deixar esfriar, transferir para um
balo volumtrico de 250 mL contendo 100 mL de gua e
completar para o volume de 250 mL com gua. Transferir
50 mL da soluo, adicionar 25 mL de gua e 10 g de uria
e aquecer at fervura. Deixar esfriar, adicionar 3 mL de
amido SI, 10 mL de soluo de iodeto de potssio a 10%
(p/v) e titular imediatamente com soluo volumtrica de
tiossulfato de sdio 0,1 M SV. Realizar prova em branco.
Cada mL de tiossulfato de sdio 0,1 M equivale a 1,974
mg de Se.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico.
IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 10 g da amostra em 25
mL de gua e adicionar cuidadosamente 15 mL de cido
clordrico. Aquecer at fervura. Resfriar e completar o
volume para 100 mL com gua. A preparao obtida
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Selnio. A 3 g de amostra adicionar 10 mL de soluo de
formaldedo e, cuidadosamente, 2 mL de cido clordrico.
Aquecer em banho-maria por 20 minutos. Caso desenvolvase colorao rsea, esta no deve ser mais intensa que a
de uma soluo padro preparada, simultaneamente e nas
mesmas condies, com 1 g da amostra adicionada de
0,2 mL de soluo padro de selnio (100 ppm Se). No
mximo 0,001% (10 ppm).
Tiossulfatos. Dissolver 2 g da amostra com 100 mL de
gua. Adicionar 10 mL de soluo de formaldedo e 10 mL
de cido actico. Aguardar 5 minutos. Adicionar 0,5 mL de
amido SI e titular com iodo 0,05 M SV. Realizar ensaio em
branco. A diferena entre os volumes gastos nas titulaes
no maior que 0,15 mL.
Zinco. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro atmica (5.2.13.1), utilizar o Mtodo I. No
mximo 0,0025% (25 ppm).
Soluo amostra: diluir 2 mL da soluo obtida em Aspecto
da soluo a 10 mL com gua.
752
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra e transferir
para erlenmeyer contendo 50 mL de iodo 0,05 M SV. Agitar
at completa dissoluo. Titular o excesso de iodo com
tiossulfato de sdio 0,1 M SV, utilizando 1 mL de amido
SI, como indicador. Realizar ensaio em branco. Cada mL
de iodo 0,05 M SV equivale a 6,302 mg de Na2SO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Antioxidante.
TARTARATO DE ANTIMNIO E
POTSSIO
753
C8H4K2O12Sb2; 613,83
C8H4K2O12Sb2.3H2O; 667,87
tartarato de antimnio e potssio; 00352
bis[-[(2R,3R)-2,3-Di(hidroxi-O)butanodioato(4-)O1:O4]]di-antimonato(2-) de potssio (1:2)
[11071-15-1]
bis[-[(2R,3R)-2,3-Di(hidroxi-O)butanodioato(4-)O1:O4]]di-antimonato(2-) de potssio hidratado (1:2:3)
[28300-74-5]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 103,0% de
C8H4K2O12Sb2.3H2O.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou incolor, cristalino.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em
50 mL de gua. Adicionar 5 g de tartarato sdio e potssio,
2 g de borato de sdio, 3 mL de amido iodetado SI e titular
imediatamente com iodo 0,1 M SV at o aparecimento de
colorao azul persistente. Cada mL de iodo 0,1 M SV
equivale a 16,70 mg de C8H4K2O12Sb2.3H2O
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
IDENTIFICAO
Antiparasitrio
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 1 g de amostra em 50
mL de gua livre de compostos orgnicos e titular com
cido clordrico 0,01 M ou com hidrxido de sdio 0,01 M
em pH 4,5. No necessrio mais que 2 mL.
C8H4Na2O12Sb2; 581,61
tartarato de antimnio e sdio; 09845
bis[-[(2R,3R)-2,3-Di(hidroxi-O)butanodioato(4-)O1:O4]]di-antimonato(2-) de sdio (1:2)
[34521-09-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C8H4Na2O12Sb2 em relao substncia dessecada.
754
DESCRIO
IDENTIFICAO
IDENTIFICAO
A. Dissolver uma pequena quantidade de um sal de tartarato
em duas gotas de periodato de sdio a 5% (p/v). Adicionar
uma gota de cido sulfrico 0,5 M e aps 5 minutos,
adicionar algumas gotas de cido sulfuroso, seguido de
algumas gotas de fucsina descorada SR. Ocorre formao
de colorao rosa em 15 minutos.
B. Responde s reaes do on antimnio (5.3.1.1).
C. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 1 g de amostra em 50
mL de gua livre de dixido de carbono e titular com cido
clordrico 0,01 M ou com hidrxido de sdio 0,01 M em
pH 4,5. No necessrio mais que 2 mL.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
TARTARATO DE METOPROLOL
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de (C15H25NO3)2.C4H6O6.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
75 mg de tartarato de metoprolol para balo volumtrico
de 200 mL e adicionar 150 mL de etanol absoluto.
Homogeneizar e deixar em banho de ultrassom por 15
minutos. Completar o volume com etanol absoluto,
homogeneizar e filtrar. Transferir 20 mL do filtrado para
balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com
etanol absoluto e homogeneizar. Preparar soluo padro
nas mesmas condies. Medir as absorvncias das solues
em 274 nm, utilizando etanol absoluto para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de (C15H25NO3)2.C4H6O6 nos
comprimidos, a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 961 mg de 1-pentanossulfonato de
sdio monoidratado e 82 mg de acetato de sdio anidro
em uma mistura de 550 mL de metanol e 470 mL de gua,
adicionar 0,57 mL de cido actico glacial e homogeneizar.
Diluente: preparar uma mistura de metanol e cido
clordrico 0,1 M (1:1).
755
C4H4KNaO6; 210,16
C4H4KNaO6.4H2O; 282,22
tartarato de potssio e sdio; 09846
Sal de sdio e potssio do cido
diidroxibutanodiico (1:1:1)
[304-59-6]
Sal de sdio e potssio do cido
diidroxibutanodiico hidratado (1:1:1:4)
[6381-59-5]
(2R,3R)-2,3(2R,3R)-2,3-
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou incolor,
cristais transparentes.
Solubilidade. Muito solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
Embalagem e armazenamento
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 5 g da amostra em 100
mL de gua. A 5 mL dessa soluo adicionar 0,1 mL de
fenolftalena SI. So necessrios no mximo, 0,5 mL de
cido clordrico 0,01 M ou de hidrxido de sdio 0,01 M
para mudar a cor do indicador.
Amnia (5.3.2.6). Em 5 mL da soluo obtida no ensaio
Acidez ou alcalinidade realizar Ensaio limite para amnia.
No mximo 0,004% (40 ppm).
Brio e oxalatos. A 5 mL da soluo obtida no ensaio
Acidez ou alcalinidade, adicionar 3 mL da sulfato de
clcio SR. Deixar em repouso por 5 minutos. Qualquer
opalescncia na preparao no mais intensa que a obtida
com a mistura de 3 mL de sulfato de clcio SR e 5 mL de
gua destilada.
756
DESCRIO
DOSEAMENTO
Pesar exatamente, cerca de 2 g da amostra em um cadinho
de porcelana tarado e levar a ignio lentamente no inicio
at o sal ser carbonizado, protegendo o sal carbonizado da
chama o tempo inteiro. Resfriar o cadinho coloc-lo em
um bquer de vidro e quebrar a massa carbonizada com
um basto de vidro. Sem remover o basto de vidro ou
o cadinho, adicionar 50 mL de gua e 50 mL de cido
sulfrico 0,25 M SV, cobrir o bquer e ferver a soluo por
30 minutos. Filtrar e lavar com gua quente at a ltima
lavagem ser neutra ao papel tornassol. Resfriar o filtrado
e as lavagens. Titular o excesso do cido com hidrxido
de sdio 0,5 M SV usando como indicador uma mistura
de 10 mL de vermelho de metila SI e 10 mL de cloreto
de metiltionnio SR1. Efetuar prova em branco. Cada mL
de cido sulfrico 0,25 M SV equivale a 52,54 mg de
C4H4KNaO6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes fechados
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14),
na faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em
426 nm, 257 nm e 203 nm e mnimos em 311 nm e 221 nm,
idnticos aos observados no espectro de soluo similar de
tartrazina SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua, hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada uma
das solues recentemente preparadas como descrito a
seguir:
Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M.
Soluo (2): 0,05 g de tartrazina SQR em 10 mL de
hidrxido de sdio 0,5 M.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter uma
soluo a 0,05 mg/mL, com o mesmo diluente.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Catrtico.
TARTRAZINA
757
DOSEAMENTO
Efetuar as diluies como descrito em Identificao, e ler a
absorvncia no pico mximo em cerca de 426 nm (5.2.14).
Calcular o teor do corante pela expresso:
A 100
= % de tartrazina na amostra em 519 nm
536,6 p
em que
p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada.
Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 536,6
em 426 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante.
em que
N 0 ,6085 100
= % sulfatos
p
758
CARACTERSTICAS
Condicionar a amostra por, no mnimo, 4 horas em atmosfera
padro de umidade relativa 65% 2%, a 20 2 C, antes de
realizar os testes de Contagem de fios, Gramatura e Poder
absorvente. Remover a amostra de suas embalagens antes
de submet-la atmosfera condicionante. Se a amostra
estiver na forma de rolos, cortar a quantidade necessria
para a realizao dos testes, excluindo os primeiros e os
ltimos dois metros, quando a quantidade total de amostra
disponvel assim permitir.
Contagem de fios. Coletar amostra com no mnimo 50
cm de comprimento e largura igual do tecido. Colocar
a amostra, sem rugas e sem tenso, sobre uma superfcie
plana. Comear a contar no espao entre dois fios. No
efetuar a contagem na rea das ourelas. Colocar a escala
sobre a amostra e contar o nmero de fios compreendidos
em 5 cm. Contar no sentido do urdume, ao longo da largura
da amostra. A contagem deve ser realizada em cinco partes
diferentes da amostra. Contar no sentido da trama, ao
longo do comprimento da amostra. A contagem deve ser
realizada em cinco partes diferentes da amostra. Dividir o
nmero de fios de cada medida por 5 cm, para determinar
o nmero de fios por centmetro.
Nmero mnimo
Variao em
de fios por 100 Gramatura (g/m)
porcentagem (%)
cm de rea
296
73,0
6
276
66,5
6
197
38,5
6
158
31,0
6
138
26,8
6
128
25,2
6
108
21,3
6
98
19,3
6
88
16,6
6
em gramas por metro quadrado. A gramatura cumpre a
especificao indicada na tabela em Tabela 1.
Poder absorvente. Preencher com gua temperatura
aproximada de 20 C em um recipiente de 11 a 12 cm
de dimetro. Dobrar, com uma pina, um quadrado da
amostra com cerca de 1 g e alisar a superfcie. Depositar
cuidadosamente o quadrado da amostra sobre a superfcie
da gua. Determinar com um cronmetro o tempo
necessrio para a submerso total da amostra. O tempo de
imerso, expresso pela mdia dos tempos registrados no
decurso de trs ensaios, no deve exceder 10 segundos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias solveis em gua. Transferir, exatamente,
cerca de 20 g da amostra para um bquer de 1000 mL
contendo 500 mL de gua purificada. Aquecer ebulio,
durante 15 minutos, adicionando gua fervente para
conservar o volume inicial. Filtrar a quente atravs de
um funil, espremendo a amostra retida com um pistilo, de
modo a retirar toda a gua. Lavar com duas pores de
200 mL de gua fervente, pressionando a gaze aps cada
lavagem. Coletar o filtrado em balo volumtrico de 1000
mL e completar o volume com gua. Transferir 400 mL
do extrato para cpsula de porcelana previamente tarada e
evaporar at resduo em banho-maria.
Resduo aps dessecao: Secar o resduo obtido em
Substncias solveis em gua em estufa a 105 C at peso
constante. Calcular a porcentagem de resduo em relao
massa de amostra inicial. Deve ser no mximo 0,25% do
peso inicial.
Resduo aps incinerao: Incinerar o resduo obtido em
Resduo aps dessecao em mufla a 600 C at peso
constante. Calcular a porcentagem de resduo em relao
massa de amostra inicial. Deve ser no mximo 0,075%
do peso inicial.
Acidez ou alcalinidade. Cortar a amostra de 10 g de tecido
com tolerncia de 0,1 g. Ferver, moderadamente 250 mL
de gua purificada em um bquer. Imergir a amostra, cobrir
o bquer com placa de Petri ou vidro de relgio e ferver
por mais 5 minutos. Mantendo o bquer e o contedo
cobertos, esfriar at a temperatura ambiente. Remover a
amostra com pina ou tenaz e espremer todo o excesso
759
TERCONAZOL
Terconazolum
Cl
N
N
N
O
O Cl
e enantimero
O
N
N
CH3
CH3
C26H31Cl2N5O3; 532,46
terconazol; 08417
rel-1-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-Diclorofenil)-2-(1H-1,2,4triazol-1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-il]metoxi]fenil]-4-(1metiletil)-piperazina
[67915-31-5]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C26H31Cl2N5O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco.
Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em cloreto de metileno, solvel em acetona,
parcialmente solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ACONDICIONAMENTO
Em embalagens bem fechadas. Gaze declarada estril
embalada de modo a manter a esterilidade at que seja
aberta para o uso.
ROTULAGEM.
Observar a legislao vigente.
760
com rea menor que 0,2 vezes a rea sob o pico principal,
obtido no cromatograma com a Soluo (2).
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulao em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,15 g
da amostra em 70 mL de mistura de cido actico glacial e
metil-etil-cetona (9:1). Titular com cido perclrico 0,1 M
SV, determinando o ponto final potenciometricamente, no
segundo ponto de inflexo. Cada mL de cido perclrico
0,1 M SV equivale a 17,749 mg de C26H31Cl2N5O3.
ENSAIOS DE PUREZA
Eluente B: acetonitrila.
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo
(minutos)
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0 10
10 15
15 20
95 50
50
95
5 50
50
5
Gradiente linear
Isocrtica
Estabilizao
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico.
761
IDENTIFICAO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
TERCONAZOL CREME
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
TIABENDAZOL
Tiabendazolum
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
N
H
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
quantidade do creme equivalente a cerca de 14 mg de
terconazol para balo volumtrico de 100 mL e adicionar
60 mL de cido clordrico 0,1 M. Agitar por 30 minutos
para dispersar o creme e completar o volume com o mesmo
solvente. Filtrar. Diluir, sucessivamente, com o mesmo
solvente, at concentrao de 0,0014% (p/v). Preparar
N
S
C10H7N3S; 201,25
tiabendazol; 08493
2-(4-Tiazolil)-1H-benzimidazol
[148-79-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C10H7N3S, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
762
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dessecada a 105 C at peso constante, dispersa
em brometo de potssio apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro do tiabendazol SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Pesar 25 mg da amostra, dissolver em cido clordrico
0,1 M e diluir, sucessivamente, no mesmo solvente at
concentrao de 0,0005% (p/v). O espectro de absoro no
ultravioleta (5.2.14) da soluo obtida, na faixa de 200 nm
a 400 nm, exibe mximo de absoro em 302 nm, idntico
ao observado no espectro de soluo similar de tiabendazol
SQR.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade, quela obtida com a Soluo (3).
D. Dissolver 10 mg da amostra em 5 mL de cido clordrico
M, adicionar 5 mg de cloridrato de p-fenilenodiamina e
agitar at dissoluo. Adicionar cerca de 0,1 g de zinco em
p, misturar e deixar em repouso por 2 minutos. Adicionar
5 mL de sulfato frrico amoniacal SR recm-preparado.
Desenvolve-se colorao azul ou azul-violeta.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,15
g da amostra em 30 mL cido actico glacial. Titular
com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto
final potenciometricamente ou utilizando cloreto de
metilrosanilnio SI at mudana de cor de azul para azulesverdeado. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 20,130 mg de C10H7N3S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico.
TIABENDAZOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H7N3S.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
B. de Doseamento, exibe mximo em 302 nm, idntico ao
observado no espectro da soluo padro. A diferena entre
as absorvncias no deve ser maior que 3,0%.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 20 mg de tiabendazol. Adicionar 5
mL de cido clordrico M, 5 mg de cloridrato de dimetilp-fenilenodiamina e agitar. Adicionar 0,1 g de zinco em
p, misturar, aguardar por 2 minutos e adicionar 10 mL de
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Utilizar quantidade do p equivalente a 0,15 g de
tiabendazol e proceder conforme descrito em Doseamento
da monografia de Tiabendazol.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,1 g de tiabendazol para balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 75 mL de cido clordrico 0,1 M, aquecer em
banho-maria, por 15 minutos, agitando ocasionalmente,
esfriar, completar o volume para 100 mL com cido
clordrico 0,1 M e filtrar. Transferir 10 mL do filtrado
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com cido clordrico 0,1 M. Dessa soluo, pipetar 5 mL,
transferir para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com o mesmo solvente, obtendo soluo a 0,0005%
(p/v). Preparar soluo padro de mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues em 302 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C10H7N3S nos
comprimidos a partir das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 mm), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase
mvel de 2 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 3,5: dissolver 13,8 g de fosfato de sdio
monobsico em 2000 mL de gua. Ajustar o pH da soluo
com cido fosfrico para 3,5 0,05.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato pH 3,5 e metanol
(54:46).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,2 g de
tiabendazol, para um balo volumtrico de 1000 mL,
adicionar 100 mL de cido clordrico 0,1 M, homogeneizar
763
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Manter em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
TIABENDAZOL POMADA
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H7N3S.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo de absoro em 302 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro.
B. Dispensar quantidade da pomada equivalente a 10 mg de
tiabendazol em 5 mL de cido clordrico M, adicionar 5 mg
de cloridrato de dimetil-p-fenilenodiamina e homogeneizar.
Adicionar 0,1 g de zinco em p, agitar e deixar em repouso
por 2 minutos. Adicionar 5 mL de sulfato frrico amoniacal
SR. Desenvolve-se colorao azul intensa ou azul-violeta.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
764
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar quantidade da
pomada equivalente a 50 mg de tiabendazol e transferir,
quantitativamente, para funil de separao de 250 mL de
capacidade com auxlio de 50 mL de ter etlico. Agitar
para dissolver a pomada e extrair com quatro pores de
40 mL de cido clordrico 0,1 M. Reunir o extrato aquoso
em balo volumtrico de 250 mL e aquecer levemente para
eliminar resduos de ter etlico. Resfriar e completar o
volume com cido clordrico 0,1 M. Transferir 5 mL desta
soluo para balo volumtrico de 200 mL e completar
o volume com cido clordrico 0,1 M, de modo a obter
concentrao de 0,0005% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues em 302 nm, utilizando
o cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C10H7N3S na pomada, a partir das leituras
obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados e ao abrigo do calor
excessivo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) na faixa de
200 nm a 400 nm, da soluo amostra, obtida no mtodo A. de
Doseamento, exibe mximo de absoro em 302 nm, idntico
ao observado no espectro de tiabendazol SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal do cromatograma da
Soluo padro.
C. Transferir para tubo de ensaio, volume de suspenso
oral equivalente a 50 mg de tiabendazol, adicionar 10 mL
de cido clordrico M e agitar energicamente. Transferir
5 mL para tubo de ensaio, adicionar 5 mg de cloridrato
de dimetil p-fenilenodiamina e agitar. Adicionar 0,1 g de
zinco em p e agitar. Deixar em repouso por 2 minutos.
Adicionar 5 mL de sulfato frrico amoniacal SR. Produz-se
colorao azul intensa ou azul-violeta.
CARACTERSTICAS
Aspecto. Esvaziar completamente o contedo da
quantidade de frascos determinada na tabela 1 em
Determinao de volume (5.1.2), previamente agitados,
em provetas correspondentes, limpas e secas, providas de
tampa. Observar imediatamente sob condies adequadas
de visibilidade. O contedo deve escorrer com fluidez,
a suspenso deve se apresentar homognea, viscosa,
livre de grumos e partculas estranhas. Aps 24 horas de
repouso pode apresentar ligeira sedimentao que deve
ressuspender aps agitao.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,4 a 4,2. Determinar na suspenso oral
reconstituda conforme indicado no rtulo.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
suspenso oral equivalente a 0,25 g de tiabendazol para
balo volumtrico de 100 mL, adicionar 75 mL de cido
clordrico 0,1 M. Aquecer em banho-maria por 15 minutos,
agitando ocasionalmente. Esfriar temperatura ambiente.
Completar o volume com cido clordrico 0,1 M e filtrar.
Diluir, sucessivamente em cido clordrico 0,1 M, at
concentrao de 0,0005% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 302
nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C10H7N3S na suspenso oral a
partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 2,0 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 3,1: dissolver 13,8 g de fosfato de sdio
monobsico monoidratado em 2000 mL de gua. Ajustar o
pH da soluo com cido fosfrico em 3,10 0,05.
Fase mvel: mistura Tampo fosfato pH 3,1 e metanol
(65:35).
Soluo amostra: transferir volume da suspenso oral
equivalente a 500 mg de tiabendazol para balo volumtrico
de 250 mL, completar o volume com cido clordrico 0,1
M e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo para
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados e ao abrigo do calor
excessivo.
ROTULAGEM
765
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos do calor.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. Adicionar uma gota de amostra a uma soluo de amido
a 0,2% (p/v). Uma cor azul produzida.
B. Evaporar cerca de 3 mL da amostra em banho-maria
at secura. O resduo responde a reao 1 do on sdio
(5.3.1.1).
C. O resduo obtido no teste B. de Identificao responde
s reaes do on iodeto (5.3.1.1.).
ENSAIO DE PUREZA
lcool (5.3.3.8). Proceder conforme descrito
Determinao do lcool. Entre 82% e 88,5% (v/v).
em
DOSEAMENTO
Iodo. Transferir 5 mL da tintura de iodo forte para
erlenmeyer contendo 20 mL de gua. Adicionar trs gotas
IDENTIFICAO
A. Adicionar uma gota de amostra a uma soluo de amido
a 0,2% (p/v). Uma cor azul produzida.
B. Evaporar 3 mL da amostra em banho-maria at secura.
O resduo responde reao 1 para on sdio (5.3.1.1) e s
reaes para iodeto (5.3.1.1).
ENSAIO DE PUREZA
lcool (5.3.3.8). Proceder conforme descrito
Determinao do lcool. Entre 44% e 50%.
em
DOSEAMENTO
Iodo. Transferir 5 mL da tintura de iodo fraca para
erlenmeyer contendo 20 mL de gua. Adicionar trs gotas
de amido SI e titular com tiossulfato de sdio 0,1 M SV.
Cada mL de tiossulfato de sdio 0,1 M SV equivale a 12,69
mg de iodo (I).
Iodeto de sdio ou iodeto de potssio. Transferir 5 mL
da tintura de iodo fraca para erlenmeyer contendo 30 mL
de gua e adicionar 10 mL de cido clordrico. Titular com
iodato de potssio 0,05 M SV at colorao marrom clara.
Adicionar 5 mL de clorofrmio e continuar a titulao,
766
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
TOLMETINA SDICA
Tolmetinum natricum
CH3
N
COONa
H3C
C15H14NNaO3; 279,27
C15H14NNaO3.2H2O; 315,30
tolmetina sdica; 08743
Sal de sdio do cido 1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1Hpirrol-2-actico (1:1)
[35711-34-3]
Sal de sdio do cido 1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1Hpirrol-2-actico hidratado (1:1:2)
[64490-92-2]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C15H14NNaO3 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino levemente amarelado
ou laranja.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e em metanol.
Pouco solvel em etanol e muito pouco solvel em
clorofrmio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de tolmetina sdica SQR, preparado
de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 10 g/mL (p/v) em
tampo fosfato M/15 pH 7,0, exibe mximos nos mesmos
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g da
amostra e dissolver, sob aquecimento, em 150 mL de cido
actico glacial. Esfriar temperatura ambiente e titular
com cido perclrico 0,1 M SV determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 27,93 mg de C15H14NNaO3. Realizar prova
em branco.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio.
TRETINONA CREME
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C20H28O2.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
767
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente..
TRETINONA GEL
o mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade
declarada de C20H28O2.
IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
768
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
TRIMETOPRIMA
Trimethoprimum
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
353 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (10 mm), mantida a
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,4 mL/
minuto.
Fase mvel: soluo de cido actico glacial a 0,5% (v/v)
em mistura de metanol e gua (77:23).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Manter a amostra e suas
solues ao abrigo da luz direta. Dissolver uma quantidade
de gel equivalente a cerca de 0,5 mg de tretinona em
clorofrmio e completar o volume para 100 mL de
soluo com o mesmo solvente. Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 365 nm,
utilizando clorofrmio para o ajuste do zero. Calcular a
C14H18N4O3; 290,32
trimetoprima; 08921
5-[(3,4,5-Trimetoxifenil)metil]-2,4-pirimidinadiamina
[738-70-5]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C14H18N4O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco
amarelado. Praticamente inodoro. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, ligeiramente
solvel em clorofrmio e metanol, pouco solvel em
etanol e acetona e praticamente insolvel em ter etlico e
tetracloreto de carbono.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 199 C a 203 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
trimetoprima SQR, preparado de maneira idntica.
B. Transferir cerca de 0,1 g da amostra para balo
volumtrico de 100 mL e adicionar 25 mL de etanol. Deixar
em ultrassom por 10 minutos e completar o volume com
hidrxido de sdio 0,1 M. Transferir 2 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com hidrxido de sdio 0,1 M, de modo a obter soluo
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com suporte, e mistura de clorofrmio, metanol e hidrxido
de amnio 6 M (95:7,5:1), como fase mvel. Aplicar
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir 0,2 g da amostra para balo
volumtrico de 10 mL, dissolver em mistura de clorofrmio
e metanol (9:1) e completar o volume com o mesmo
solvente.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com mistura
de clorofrmio e metanol (9:1).
Soluo (3): transferir 20 mg de trimetoprima SQR para
balo volumtrico de 10 mL, dissolver em mistura de
clorofrmio e metanol (9:1) e completar o volume com o
mesmo solvente.
Soluo (4): transferir 1 mL da Soluo (3) para balo
volumtrico de 10 mL e completar com mistura de
clorofrmio e metanol (9:1). Transferir 1 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 10 mL e completar o volume
com o mesmo solvente, obtendo soluo a 20 g/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar ao
ar. Nebulizar com mistura de 1,9 g de cloreto frrico em
20 mL de gua e 0,5 g do ferricianeto de potssio em 10
mL de gua. Qualquer mancha obtida no cromatograma
da Soluo (1) alm da mancha principal no deve ser
mais intensa que a mancha obtida no cromatograma da
Soluo (4) (0,1%) e a soma das intensidades das manchas
secundrias obtidas no cromatograma da Soluo (1)
corresponde a no mais que 0,5%.
769
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
770
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
CARACTERSTICAS
IDENTIFICAO
A. Dissolver a amostra com citrato de sdio a pH 9,0
para se obter soluo a 10% (p/v). Manter a 37 C por,
aproximadamente, 16 horas e centrifugar. Utilizar o
lquido sobrenadante para a identificao. Outros mtodos
adequados podem ser utilizados para separao do
adjuvante. Preparar gel de gar a 1% (p/v) em soluo
fisiolgica tamponada e distribuir em lmina para
microscpio, de modo que resulte em fina camada. Colocar
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
DOSEAMENTO
A. Por Determinao do ttulo antitxico em soros de
animais imunizados
Imunizao e sangria dos animais: inocular 0,75 mL
(metade da dose total humana) da amostra, por via
subcutnea, em cada uma de seis cobaias de 450 a 550 g.
Seis semanas aps a inoculao, coletar 5 mL de sangue de
cada animal, por puno cardaca, e extrair o soro. Misturar
volumes iguais dos soros de, no mnimo, quatro cobaias.
Controle L+/10/50 da toxina tetnica padronizada:
distribuir em uma srie de tubos de ensaio, volumes
constantes de antitoxina tetnica de referncia, aferida por
padro internacional, de maneira que o volume a inocular
contenha 0,1 UI. Acrescentar volumes variveis de toxina
tetnica padronizada e igualar os volumes de todos os
tubos com soluo salina tamponada contendo 1% (p/v) de
peptona. Homogeneizar e incubar a 37 C por 60 minutos.
Inocular um volume constante de cada diluio, por via
subcutnea, em cada um de dez camundongos albinos
suos de 17 a 22 g. Observar os animais perodo de 96
horas aps a inoculao.
Titulao do soro: distribuir em uma srie de tubos de ensaio,
volumes variveis do soro. Acrescentar volume constante
de toxina tetnica padronizada, de maneira que o volume
a inocular por animal contenha 1 L+/10/50 (limite morte).
Igualar os volumes de todos os tubos com soluo salina
tamponada contendo 1% (p/v) de peptona. Homogeneizar
e incubar a 37 C por 60 minutos. Inocular cada mistura,
por via subcutnea, no mnimo 10 camundongos albinos
suos de 17 a 22 g. Observar os animais perodo de 96
horas aps a inoculao e registrar o nmero de vivos em
cada mistura. Os valores das doses efetivas mdias (DE50)
da amostra e da antitoxina de referncia so determinados
mediante mtodo estatstico comprovado que compreenda
a transformao dos dados obtidos em regresso linear
771
em que
AI =
A =
B =
C =
772
em que
AI =
A =
B =
C =
em que
AI =
A =
B =
C =
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre com o estabelecido na monografia de Vacinas
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
URIA
Ureum
O
H2N
NH2
CH4N2O; 60,06
uria; 01711
Uria
[57-13-6]
773
ENSAIOS DE PUREZA
Resduo insolvel em etanol. Dissolver 5 g da amostra
em 50 mL de etanol levemente aquecido. Se algum resduo
insolvel for observado, filtrar a soluo em papel de filtro
tarado. Lavar o resduo e o papel de filtro com 20 mL de
etanol levemente aquecido e dessecar em estufa a 105 C
por 1 hora. No mximo 2 mg (0,04%).
Amnia (5.3.2.6). Dissolver 10 g da amostra em 50 mL
de gua. Utilizar 0,1 mL da soluo. No mximo 0,05%
(500 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 5 g da amostra. No
mximo 0,007% (70 ppm).
DESCRIO
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
uria SQR, preparado de maneira idntica.
B. Aquecer 0,5 g da amostra em tubo de ensaio. Ocorre
liquefao com liberao de amnia. Prosseguir o
aquecimento at turvao do lquido e resfriar. Dissolver
a massa fundida em 10 mL de gua, adicionar 1 mL de
hidrxido de sdio SR e uma gota de sulfato cprico SR.
Desenvolve-se colorao violeta-avermelhada.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 1 mL de gua e adicionar
1 mL de cido ntrico SR. Produz-se precipitado branco
cristalino de nitrato de uria.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra, dissolver em
gua e diluir para 200 mL com o mesmo solvente. Prosseguir
conforme descrito em Determinao de nitrognio pelo
mtodo de Kjeldahl - semimicrodeterminao (5.3.3.2.2),
utilizando 2 mL da soluo obtida. Cada mL de cido
sulfrico 0,005 M SV equivale a 0,303 mg de CH4N2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Queratoltico.
VACINAS BACTERIANAS
As vacinas bacterianas so produzidas em meios lquidos
ou slidos, utilizando cepas adequadas e constituem
bactrias inativadas, bactrias atenuadas (vivas) ou seus
componentes antignicos. Apresentam-se sob a forma de
um lquido incolor ou com diferentes graus de opacidade
ou liofilizadas.
Para preparao dessas vacinas, podem ser utilizadas tanto
a totalidade dos microrganismos cultivados em meios
de cultura adequados, quanto fraes desses agentes
microbianos. As vacinas inativadas devem ser preparadas
por mtodos fsicos ou qumicos, que no destruam sua
capacidade antignica, enquanto que vacinas de bactrias
vivas so produzidas com cepas atenuadas, capazes de
induzir imunidade diante de micro-organismo da mesma
espcie ou espcie antigenicamente relacionada.
Toxoides BACTERIANOS
Os toxoides bacterianos so toxinas destoxificadas por
tratamentos fsico-qumicos, que apesar de perderem sua
capacidade txica, mantm a atividade imunognica. A
produo se baseia no sistema de lote semente de cepas
de microrganismos especficos, cultivados em meios de
cultura livres de substncias que possam causar efeitos
txicos, alrgicos e outras reaes indesejveis ao ser
humano.
Os toxoides podem ser apresentados sob a forma lquida ou
liofilizada e, em ambos os casos, podem ser purificados ou
adsorvidos. Os adsorvidos se apresentam sob a forma de
775
VACINAS VIRAIS
As vacinas virais consistem em suspenso de vrus
atenuados, inativados ou fraes deles, podendo apresentarse sob a forma liofilizada ou suspenso. Concentraes
muito baixas de antibiticos podem estar presentes, exceto
estreptomicina, penicilina e seus derivados. O produto no
pode conter mais que 50 ng/dose de protenas derivadas do
soro de origem animal. Se albumina humana for utilizada,
tem-se que demonstrar ausncia de anticorpos para hepatite
B, hepatite C e HIV 1 e 2.
A produo da vacina baseada no sistema de lote
semente e a cepa de vrus utilizada deve demonstrar
imunogenicidade adequada, bem como ser segura ao ser
humano. A replicao da cepa viral vacinal obtida em
sistema hospedeiro (animais, embries de aves ou cultura
de clulas) apropriado e as metodologias de produo esto
indicadas nas monografias de cada produto.
No caso de utilizao de cultura de clulas de mamferos
para replicao do vrus vacinal separar para controle,
5% ou 500 mL, o que for maior em volume. Ao final da
produo da vacina, essas culturas de clulas no podem
apresentar efeito citopatognico (ECP). Alm disso,
alquotas do meio de crescimento so inoculadas em
meios de cultura apropriados, a fim de comprovar ausncia
de microrganismos contaminantes (fungos, bactrias e
micoplasmas). As clulas devem demonstrar, tambm,
ausncia de outros agentes contaminantes, principalmente
vrus provenientes da espcie animal, da qual a cultura de
clula foi derivada, por meio de ensaio de hemadsoro
com hemcias de cobaias e inoculao em culturas de
clulas, animais de laboratrio e ovos embrionados.
Caso a cultura de clula utilizada seja de linhagem primria
de embrio de aves, alm dos controles mencionados no
pargrafo anterior, as granjas fornecedoras dos ovos devem
demonstrar condies adequadas de produo em ambientes
isentos de patgenos especficos. Regularmente, as aves so
monitoradas quanto a infeces causadas por retrovrus,
vrus de Newcastle, vrus parainfluenza, vrus da varola,
vrus da encefalomielite, vrus da laringotraquete, vrus
da reticuloendoteliose, vrus de Marek, adenovrus, vrus
influenza, micobactrias, Haemophilus paragallinarum,
Salmonella gallinarum, Salmonella pullorum, Mycoplasma
gallisepticum, Mycoplasma synoviae dentre outros agentes
patognicos de aves.
No caso da cultura de clula utilizada ser de linhagem
primria de rim de coelho (Oryctolagus cuniculus),
alm dos controles mencionados no terceiro pargrafo,
os coelhos devem ser criados em condies adequadas
de controle microbiolgico e monitorados regularmente
quanto a infeces causadas por fungos, bactrias e vrus,
como coccidiose, mixomatose, varola, fibromatose,
herpesvrus, tuberculose, Nosema cuniculi, toxoplasmose,
dentre outras infeces causadas por microrganismos que
ocorrem naturalmente em coelhos. Enquanto que, para
776
VACINAS COMBINADAS
As vacinas combinadas constituem-se de mistura de dois
ou mais antgenos diferentes e podem ser apresentadas sob
a forma liofilizada ou de suspenso. Estes imunobiolgicos
podem possuir em sua formulao, microrganismos
atenuados, microrganismos inativados, substncias
produzidas por eles e fraes antignicas. O processo
de produo e controle da qualidade deve obedecer ao
mencionado na monografia especfica de cada produto
presente nesta vacina.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito na monografia especfica.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito na monografia especfica.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Alumnio
777
Timerosal
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito na monografia especfica.
TERMOESTABILIDADE
Proceder conforme descrito na monografia especfica.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
A temperatura e o prazo de validade so os indicados
pelo fabricante da vacina, tendo como base evidncias
experimentais aprovadas pela autoridade do controle
nacional.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
778
IDENTIFICAO
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
Componente diftrico
779
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Alumnio. Proceder conforme descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 1,25 mg/dose
individual humana. facultado ao produtor a utilizao do
resultado obtido no produto antes do envase.
Formaldedo residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 200
ppm. facultado ao produtor a utilizao do resultado
obtido no produto antes do envase.
Pureza antignica. Determinar o teor de nitrognio
protico (5.3.3.2) e expressar a concentrao em mg/
mL. A pureza antignica determinada pela relao da
concentrao antignica em Lf/mL e a concentrao de
nitrognio protico encontrada. O produto apresenta pureza
antignica de, no mnimo, 1 500 Lf/mg de nitrognio
protico.
Timerosal. Proceder conforme descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 200 ppm.
facultado ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
780
DOSEAMENTO
A atividade imunognica da vacina determinada
para cada um dos componentes. No existem padres
internacionais de referncia para as vacinas combinadas e
a atividade de cada componente se expressa em unidades
internacionais, mediante a comparao com padres de
referncia calibrados contra os padres de referncia dos
componentes.
Componente diftrico
A. Por Determinao do ttulo antitxico em soros de
animais imunizados.
Imunizao e sangria dos animais: inocular 0,75 mL
(metade da dose total humana) da amostra, por via
subcutnea, em cada uma de seis cobaias de 450 a 550 g.
Quatro semanas aps a inoculao, coletar 5 mL de sangue
de cada animal, por puno cardaca, e extrair o soro.
Misturar volumes iguais dos soros de, no mnimo, quatro
cobaias.
Controle L+/50 da toxina diftrica padronizada: distribuir
em uma srie de tubos de ensaio, volumes constantes
de antitoxina diftrica de referncia, aferida por padro
internacional, de maneira que o volume a inocular contenha
1 UI. Acrescentar volumes variveis de toxina diftrica
padronizada e igualar os volumes de todos os tubos com
soluo salina tamponada contendo 1% (p/v) de peptona.
Homogeneizar e incubar a 37 C por 60 minutos. Inocular
volume constante de cada diluio, por via subcutnea, em
cada uma de quatro cobaias de 250 a 350 g. Observar os
animais por perodo de 96 horas aps a inoculao.
Titulao do soro: distribuir em uma srie de tubos de
ensaio, volumes variveis do soro. Acrescentar volume
constante de toxina diftrica padronizada, de maneira
que o volume a inocular por animal contenha 1 L+/50
(limite morte). Igualar os volumes de todos os tubos com
soluo salina tamponada contendo 1% (p/v) de peptona.
Homogeneizar e incubar a 37 C por 60 minutos. Inocular
cada mistura, por via subcutnea, no mnimo quatro cobaias
de 250 a 350 g. Observar os animais por perodo de 96
horas aps a inoculao e registrar o nmero de vivos em
cada mistura. Os valores das doses efetivas mdias (DE50)
da amostra e da antitoxina de referncia so determinados
mediante mtodo estatstico comprovado que compreenda
a transformao dos dados obtidos em regresso linear
(probitos, logitos ou transformaes angulares). Calcular a
atividade imunognica pela equao:
A
I =
em que
A
C
B
em que
AI = atividade imunognica em UI/dose individual
humana;
A = DE50 da amostra;
B = DE50 do toxoide de referncia;
C = UI/dose individual humana do toxoide de referncia.
No mnimo 30 UI/dose individual humana. facultado ao
produtor a utilizao do resultado obtido no produto antes
do envase.
Componente tetnico
Proceder ao Doseamento, utilizando um dos mtodos
descritos na monografia de Toxoide tetnico adsorvido.
No mnimo 2 UI/mL (mtodo A.). No mnimo 40 UI/dose
individual humana (mtodo B.). No mnimo 40 UI/dose
individual humana (mtodo C.). facultado ao produtor a
utilizao do resultado obtido no produto antes do envase.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
781
IDENTIFICAO
Dissolver a amostra com citrato de sdio a pH 9,0
para se obter soluo a 10% (p/v). Manter a 37 C por
aproximadamente 16 horas e centrifugar. Utilizar o lquido
sobrenadante para identificar cada um dos componentes,
diftrico ou tetnico. Ressuspender o precipitado para
identificar o componente pertussis. Outros mtodos
adequados podem ser utilizados para separao do
adjuvante.
Componente diftrico. Proceder conforme descrito em
Identificao na monografia de Vacina adsorvida difteria
e ttano infantil.
Componente tetnico. Proceder conforme descrito em
Identificao na monografia de Toxoide tetnico adsorvido.
Componente pertussis
A. Transferir 50 L da amostra em lmina de vidro e
adicionar o mesmo volume do antisoro polivalente de
B. pertussis. Homogeneizar a mistura com movimentos
circulares, por um minuto, e manter o material em repouso
por trs minutos. Observar a aglutinao da amostra, no
mximo por cinco minutos.
B. Prosseguir conforme Doseamento para o Componente
pertussis.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Fator promotor da linfocitose (LPF)
So utilizados mtodos apropriados, tais como a induo
da linfocitose em camundongos para observar o nvel de
fator ativo na vacina e provas da atividade sensibilizadora
da histamina em camundongos.
Presena de aglutingeno
Transferir 50 L da amostra para trs lminas de vidro e
adicionar 50 L de soro mono-especfico de aglutingenos
1, 2 e 3 sobre as amostras em cada uma das lminas.
Homogeneizar por um minuto e deixar em repouso por
trs minutos. Observar a aglutinao da amostra nas trs
lminas, no mximo, por cinco minutos. A cepa de B.
pertussis deve apresentar aglutinao com os trs soros
monovalentes especficos.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Alumnio. Proceder conforme descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 1,25 mg/dose
individual humana. facultado ao produtor a utilizao do
resultado obtido no produto antes do envase.
782
Componente pertussis
Deteco de toxina termolbil (toxina dermonecrtica).
A inoculao subcutnea da amostra na zona nucal de
camundongos lactentes o mtodo mais sensvel para
detectar a toxina termolbil. A vacina pertussis no deve
conter toxina termolbil biologicamente ativa.
Toxicidade especfica. Diluir a amostra em soluo
fisiolgica para concentrao mxima correspondente a
DOSEAMENTO
A atividade imunognica da vacina determinada para cada
um dos componentes. No existem padres internacionais
de referncia para as vacinas combinadas e a atividade de
cada componente se expressa em unidades internacionais,
mediante a comparao com padres de referncia aferidos
por padres de referncia dos componentes.
Componente diftrico. Proceder conforme Doseamento,
utilizando um dos mtodos descritos na monografia de
Vacina adsorvida difteria e ttano infantil.
A. No mnimo 0,5 UI/mL.
B. No mnimo 2 UI/dose individual humana.
facultada ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
Componente tetnico. Proceder conforme Doseamento,
utilizando um dos mtodos descritos na monografia de
Toxoide tetnico adsorvido.
A. No mnimo 2 UI/mL.
B. No mnimo 40 UI/dose individual humana.
C. No mnimo 40 UI/dose individual humana.
facultada ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
Componente pertussis. A atividade imunognica
determinada pela avaliao comparativa frente a vacina
de referncia padronizada contra o padro internacional
para a vacina antipertussis. Utilizar camundongos albinos
suos suscetveis de 12 a 16 g, procedentes de grupo
homogneo de linhagem padronizada. Os animais devem
ser preferencialmente do mesmo sexo. Quando de sexos
diferentes, devero ser distribudos equitativamente. Para
cada diluio da amostra e da vacina de referncia utilizar,
no mnimo, 20 animais. Para controle da dose desafio,
separar grupos de pelo menos 10 camundongos.
Imunizao dos animais: efetuar trs diluies seriadas
da amostra e da vacina pertussis de referncia em soluo
fisiolgica tamponada, com fator de diluio 5, de modo
783
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
em que
AI = atividade imunognica em UI/dose individual humana;
A = DE50 da amostra;
B = DE50 da vacina pertussis de referncia;
C = UI/dose individual humana da vacina de referncia.
No mnimo 4 UI/dose individual humana e no mximo 18
UI/dose individual humana. Se a atividade imunognica
determinada no cumprir os requisitos, o teste pode
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA BCG
Vaccinum BCG
IDENTIFICAO
Observar por microscopia esfregao obtido aps a
reconstituio da vacina e corado pela tcnica de ZiehlNielsen. So detectados somente bacilos lcool-cido
784
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0. Determinar aps a reconstituio da
vacina com diluente apropriado.
Homogeneidade. Utilizar a lmina preparada na
Identificao para verificar a disperso dos bacilos na
suspenso da vacina por escala de valores de acordo com a
Tabela 1. No mximo grau cinco.
Tabela 1 Grau do estado de agregao.
Grau
0
1
2
3
4
5
6
Estado de Agregao
Somente bacilos dispersos
Predominncia de bacilos dispersos; alguns
grumos pequenos
Predominncia de bacilos dispersos; alguns
grumos pequenos e mdios
Bacilos dispersos e grumos pequenos
Bacilos dispersos e grumos pequenos e mdios
Bacilos dispersos e grumos pequenos, mdios e
grandes
Grumos mdios e grandes
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Umidade residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 3%.
DOSEAMENTO
Nmero de unidades formadoras de colnias (UFC)
Reconstituir cinco ampolas da vacina com diluente
recomendado, tendo o cuidado de adicion-lo suavemente
para evitar a formao de espuma. Transferir o contedo
das ampolas para um nico tubo de ensaio, homogeneizar
e proceder trs diluies, de modo a obter nmero timo
de colnias em torno de 40, desprezando as contagens
superiores a 100. Inocular em meio Lowenstein-Jensen,
utilizando cinco tubos para cada uma das duas diluies
mais concentradas e 10 tubos para a mais diluda. Vedar
os tubos e incubar na posio vertical temperatura de 37
C, por quatro semanas. Analisar em paralelo uma amostra
da vacina de referncia. Os limites so 2 x 106 a 10 x 106
UFC/mL.
TERMOESTABILIDADE
Incubar cinco ampolas da vacina temperatura de 37 C
por quatro semanas e proceder conforme Doseamento.
Comparar os resultados obtidos com os das amostras
mantidas temperatura de 2 C a 8 C. O nmero de UFC/
mL no pode ser inferior a 20% de UFC/mL da vacina
mantida entre 2 C e 8 C.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
Reconstituir a vacina com diluente apropriado e adicionar
igual volume de soro contendo anticorpos neutralizantes
para o vrus da caxumba. Incubar a 36 C por uma hora.
Aps a incubao, inocular a mistura em cultura de clulas
suscetveis e manter temperatura de 36 C por 10 dias.
Utilizar como controle cultura de clulas inoculada com
o vrus vacinal e outra no-inoculada, que apresentam, ao
final do teste, presena e ausncia de efeito citopatognico,
respectivamente. A ausncia de ECP na cultura de clulas
identifica o vrus vacinal.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Umidade residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 2%.
DOSEAMENTO
Proceder determinao ao abrigo da luz direta. Diluir duas
amostras da vacina e uma amostra da vacina de referncia
a intervalos de, no mnimo, 1,0 log10, em meio de cultura
adequado. Inocular cada diluio em, pelo menos, 10
orifcios de microplaca contendo clulas Vero em suspenso
e incubar temperatura de 36 C por 10 dias. Observar
as culturas de clulas quanto presena ou ausncia de
ECP e calcular o ttulo da vacina por mtodo estatstico
comprovado. A potncia da vacina o valor da mdia
geomtrica dos frascos analisados, expressa em CCID50
(dose 50% infectante em cultura de clula) por dose. Para
a determinao ser considerada vlida, necessrio que (a)
ao final do ensaio o controle da cultura de clulas apresente
monocamada inalterada; (b) a variao de potncia entre
as duas amostras da vacina seja, no mximo, 0,5 log10
CCID50; (c) a variao do ttulo da vacina de referncia
seja, no mximo, 0,5 log10 CCID50 do seu ttulo mdio; (d)
o ECP seja decrescente em relao s diluies crescentes;
785
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo Doseamento. Incubar
amostra da vacina a 37 C, por sete dias, e analisar
conforme metodologia descrita para a potncia do produto.
A vacina no pode perder mais que 1,0 log10 CCID50/dose,
em relao ao ttulo da vacina conservada em condies
adequadas de temperatura. No pode, tambm, ter ttulo
inferior ao requisito de potncia do produto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
786
IDENTIFICAO
A vacina, quando neutralizada com soro contendo
anticorpo especfico para o vrus da febre amarela, inibe
a formao de unidades formadoras de plaque UFP em
clulas suscetveis conforme descrito em Doseamento.
ENSAIOS FSICO-QUMICO
Umidade residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 3%.
doseamento
Pelo menos dois frascos de vacina liofilizada e um de
vacina referncia so submetidos ao mtodo de unidades
formadoras de plaque (UFP). Diluir a vacina aplicandose fator 4 e inocular cada diluio em, pelo menos, trs
orifcios em placa de seis orifcios contendo monocamada
de clulas Vero previamente semeadas. A concentrao da
linhagem celular pode variar de 150 000 a 300 000 clulas
por mL, conforme o dia de sua utilizao. Aps adsoro
por perodo de 90 minutos temperatura de 36 C, em
ambiente de CO2 a 5%. Os inculos so retirados e um
meio de cultura, contendo agarose ou carboximetilcelulose
em concentrao adequada, adicionado. As clulas so
incubadas por cinco a sete dias, temperatura de 36 C, em
ambiente de CO2 a 5%. Aps o perodo de incubao, retirar
o meio de crescimento, fixar as clulas com formaldedo e
corar com um corante vital.
A potncia da vacina calculada pela mdia do nmero
de plaques de, pelo menos, duas diluies e o resultado,
expresso em log10 UFP/dose. Para a determinao ser
considerada vlida, necessrio que (a) o controle de
cultura de clulas apresente monocamada inalterada; (b) a
variao de potncia entre as duas amostras da vacina no
seja maior que 0,5 log10 UFP; (c) a potncia da vacina de
referncia no varie mais que 0,5 log10 UFP do seu ttulo
mdio; (d) o nmero de UFP seja decrescente em relao
s diluies crescentes.
A potncia em UFP/dose tem que ser equivalente a 1000
DL50 em camundongos. Caso a amostra no cumpra com
os requisitos, repetir a determinao. A potncia da vacina
a mdia geomtrica das duas determinaes realizadas.
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo ao Doseamento. Incubar,
pelo menos, dois frascos de vacina por 14 dias a 36 C
e analisar conforme descrito em Doseamento. A vacina
no pode perder mais que 1,0 log10 UFP em relao ao
ttulo determinado na amostra conservada em condies
adequadas de temperatura. Alm disso, no apresentar
ttulo inferior ao especificado para a potncia do produto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA POLIOMIELITE 1, 2 e 3
ATENUADA
IDENTIFICAO
Diluir a amostra, adicionar igual volume de mistura de
soros antipoliovrus 1, 2, 3 e incubar a 37 C durante 1
hora. Aps a incubao, inocular a mistura em clulas
suscetveis e incubar temperatura de 35 C por 7 dias.
Como controle, utilizar cultura de clulas inoculada
com a diluio da vacina e outra no inoculada que
apresentam, respectivamente, presena e ausncia de
efeito citopatognico (ECP). A ausncia de ECP na cultura
de clulas inoculada com a mistura de vacina e soros
antipoliovrus identifica os vrus vacinais.
CARACTERSTICAS
Aspecto. Lquido mvel e colorao rsea ao avermelhado.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
DOSEAMENTO
Diluir em meio de cultura adequado duas amostras da vacina
a ser analisada e uma amostra da vacina de referncia. O
intervalo entre as diluies de, no mnimo, 0,5 log10, e as
amostras so diludas separadamente. Para a determinao
de cada tipo de poliovrus, adicionar volumes iguais
787
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo Doseamento. Incubar duas
amostras da vacina temperatura de 37 C por 48 horas e
determinar o contedo total de vrus (tipo 1 + tipo 2 + tipo
3), utilizando o mtodo descrito em Doseamento. A vacina
no pode perder mais que 0,5 log10 CCID50 em relao ao
ttulo do vrus total determinado na amostra conservada em
condies adequadas de temperatura. Caso no cumpra o
requisito, repetir o teste. O ttulo final a mdia dos dois
ensaios realizados.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
788
VACINA POLIOMIELITE 1, 2 E 3
INATIVADA
Vaccinum poliomyelitidis inactivatum
EMBALAGEM E ARMAZENAGEM
IDENTIFICAO
Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Nitrognio protico. Proceder conforme descrito em
Determinao de nitrognio pelo mtodo de Kjeldahl
(5.3.3.2). No mximo 10 mg/dose.
Formaldedo residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 200
ppm. facultado ao produtor a utilizao do resultado
obtido no produto antes do envase.
DOSEAMENTO
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A Determinao da atividade imunognica pode ser
utilizada.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Fenol. Ensaio aplicado quando o conservante estiver
presente. Proceder conforme descrito na monografia de
Vacinas para uso humano. No mximo 0,15% (1500 ppm).
facultada ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
Timerosal. Ensaio aplicado quando o conservante estiver
presente. Proceder conforme descrito na monografia de
Vacinas para uso humano. No mximo 0,015% (150 ppm).
facultado ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
Umidade residual. Ensaio aplicado ao produto liofilizado.
Proceder conforme descrito na monografia de Vacinas
para uso humano. No mximo 3%.
789
790
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DETERMINAO DA ATIVIDADE
IMUNOGNICA
Mtodo de desafio em camundongos: preparar, no mnimo,
trs diluies da amostra e da vacina de referncia em
salina tamponada fosfatada pH 7,6 e inocular, por via
intraperitoneal, 0,5 mL de cada diluio em, no mnimo,
16 camundongos albinos suos de 10 g a 15 g. Reservar
30 animais no inoculados para o controle de ttulo do
vrus desafio. Realizar imunizao de reforo inoculando
as mesmas diluies em cada grupo de camundongos,
sete dias aps a primeira imunizao. Sete dias aps
a segunda imunizao, executar o desafio, inoculando
em cada camundongo volume de 30 mL, que contenha
aproximadamente 50 DL50 de vrus rbico fixo da cepa CVS
(challenge virus standard), por via intracerebral, de cada
camundongo. Preparar duas diluies decimais a partir da
diluio de desafio e inocular 30 mL destas diluies e da
diluio de desafio, por via intracerebral, nos trs grupos
de 10 camundongos dos animais no imunizados. Observar
os animais por 14 dias, registrando o nmero de vivos de
cada mistura. Os animais mortos antes do quinto dia aps
a inoculao no devem ser considerados para o clculo
da atividade imunognica. Calcular as doses efetivas
50% (DE50) da amostra e da vacina de referncia, assim
como a DL50 do vrus desafio, por mtodo estatisticamente
comprovado. A faixa de resposta produzida (porcentagem
de sobrevivncia) deve estar entre a maior e a menor
diluio utilizada na amostra teste e padro,, formando a
curva de regresso que deve apresentar relao linear. A
atividade imunognica determinada pela equao:
TERMOESTABILIDADE
ROTULAGEM
Observar a legislao vigen
IDENTIFICAO
Reconstituir a vacina com diluente apropriado e adicionar a
igual volume de soro contendo anticorpos neutralizantes para
o vrus da rubola. Incubar por 90 minutos temperatura de
4 C a 8 C. Aps a incubao, inocular a mistura da vacina
com o soro em cultura de clulas suscetveis e manter por 12
dias temperatura de 32 C a 33 C. Como controle, uma
cultura de clulas inoculada com o vrus vacinal e outra noinoculada, respectivamente, tem que apresentar presena e
ausncia de efeito citopatognico (ECP). A ausncia de ECP
na cultura de clula identifica o vrus vacinal.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
DOSEAMENTO
Proceder ao abrigo da luz direta. Diluir em intervalos
de, no mximo, 1,0 log10 duas amostras da vacina a ser
analisada e uma amostra da vacina de referncia em meio
de cultura adequado. Inocular cada diluio em, pelo
menos, 10 orifcios de microplaca contendo clulas RK-13
em suspenso e incubar temperatura de 32 C a 33 C
por 12 dias. Observar a presena ou ausncia de ECP nas
culturas de clulas. Calcular o ttulo da vacina por mtodo
estatstico comprovado. A potncia da vacina o valor
da mdia geomtrica dos frascos analisados, expresso
em CCID50 (dose 50% infectante em cultura de clula)
por dose. Para a determinao ser considerada vlida,
necessrio que (a) o controle de cultura de clulas apresente
monocamada inalterada; (b) a variao de potncia entre
as duas amostras da vacina no seja maior que 0,5 log10
CCID50; (c) a potncia da vacina de referncia no varie
mais que 0,5 log10 CCID50 do seu ttulo mdio; (d) o ECP
seja decrescente em relao s diluies crescentes; (e) as
diluies utilizadas no ensaio estejam entre 10% e 90% das
culturas de clulas inoculadas.
A potncia de, no mnimo, 103 CCID50/dose. Caso
a amostra no cumpra os requisitos, repetir o teste. A
potncia a mdia das duas determinaes realizadas.
O mtodo de unidades formadoras de plaque (UFP)
tambm pode ser empregado e seu valor de potncia para
aprovao do produto tem que estar correlacionado com o
de CCID50.
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo ao Doseamento. Incubar
amostra temperatura de 37 C por 7 dias e proceder
conforme estabelecido no Doseamento. A vacina no
pode perder mais que 1,0 log10 CCID50, em relao ao
ttulo determinado na amostra conservada em condies
adequadas. Alm disso, no pode ter ttulo inferior ao
preconizado para aprovao do Doseamento. Caso no
cumpra o requisito, repetir o teste e o ttulo final a mdia
dos dois ensaios realizados.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
791
IDENTIFICAO
Reconstituir a vacina com diluente apropriado e adicionar
igual volume de soro contendo anticorpos neutralizantes
para o vrus do sarampo. Incubar a 36 C por uma hora.
Aps a incubao, inocular a mistura em cultura de
clulas suscetveis e manter temperatura de 36 C por
sete dias. Utilizar como controles uma cultura de clulas
inoculada com o vrus vacinal e outra no inoculada que
apresentam, ao final do teste, presena e ausncia de efeito
citopatognico (ECP), respectivamente. A ausncia de ECP
na cultura de clulas identifica o vrus vacinal.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Umidade residual. Proceder como descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 3%.
DOSEAMENTO
Proceder ao abrigo da luz direta. Diluir duas amostras
da vacina a ser analisada e uma amostra da vacina de
referncia em intervalos de, no mximo, 1,0 log10 em
meio de cultura adequado. Inocular cada diluio em, pelo
792
IDENTIFICAO
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
TERMOESTABILIDADE
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DOSEAMENTO
Proceder ao abrigo da luz direta. Diluir duas amostras
da vacina a ser analisada e uma amostra da vacina de
referncia, em intervalos de, no mximo, 1,0 log10 em
meio de cultura adequado. Para titulao de cada tipo de
vrus, adicionar a cada diluio da vacina, igual volume
de antissoro especfico heterlogo, conforme o esquema
seguinte:
Vrus a titular
Soro
Caxumba
Rubola
Sarampo
antissarampo
anticaxumba
anticaxumba
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo ao Doseamento. Incubar
uma amostra da vacina a 37 C por sete dias e analisar
conforme metodologia descrita para a potncia do produto.
A vacina no pode perder mais que 1,0 log10 CCID50/dose,
em relao ao ttulo determinado na amostra conservada em
condies adequadas de temperatura, para cada tipo viral.
Alm disso, no pode ter ttulo inferior ao estabelecido
para aprovao do Doseamento. Caso no cumpra os
requisitos, repetir o teste e o ttulo final a mdia dos dois
testes realizados.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
793
IDENTIFICAO
Reconstituir a vacina com diluente apropriado e adicionar
igual volume de mistura de soros contendo anticorpos
neutralizantes para os vrus da rubola e do sarampo.
Manter por 90 minutos temperatura de 4 C a 8 C.
Inocular em cultura de clulas suscetveis e manter por 10
dias. Como controle do teste, cultura de clulas inoculada
com a vacina no neutralizada com a mistura de soros
contendo anticorpos para os dois tipos de vrus e outra no
inoculada devem apresentar presena e ausncia de efeito
citopatognico (ECP), respectivamente. A ausncia ECP
na cultura de clulas inoculadas com a mistura da vacina
mais anticorpos identifica o produto.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Umidade residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 3%.
DOSEAMENTO
Proceder ao abrigo da luz direta. Diluir duas amostras
da vacina a ser analisada e uma amostra da vacina de
referncia, em intervalos de, no mximo, 1,0 log10 em meio
de cultura adequado.
Inocular cada diluio em 10 orifcios da microplaca
contendo a suspenso de clulas suscetveis. Para titulao
do vrus do sarampo a inoculao realizada em clulas
Vero, enquanto que, para a rubola, em clulas RK-13.
Incubar as microplacas contendo clulas Vero a 36 C
por 10 dias e as microplacas contendo clulas RK-13
temperatura de 32 C a 33 C por 12 dias. Observar as
culturas de clulas quanto presena ou ausncia de ECP
e calcular os ttulos de cada vrus presente na vacina,
segundo um mtodo estatstico comprovado.
A potncia de cada vrus o valor da mdia geomtrica
dos frascos analisados, expressa em CCID50 (dose
50% infectante em cultura de clula) por dose. Para a
determinao ser considerada vlida, necessrio que (a)
ao final do ensaio o controle de cultura de clulas apresente
monocamada inalterada; (b) a variao de potncia entre as
duas amostras da vacina seja, no mximo, 0,5 log10 CCID50
para cada tipo de vrus; (c) a variao do ttulo da vacina de
referncia seja, no mximo, 0,5 log10 CCID50 do seu ttulo
mdio para cada tipo de vrus; (d) o ECP seja decrescente
em relao s diluies crescentes; (e) as diluies
utilizadas no ensaio estejam entre 10% e 90% das culturas
de clulas inoculadas.
A potncia da vacina , no mnimo, 103,7 CCID50/dose para
a cepa Biken Cam 70 e 103 CCID50/dose para as demais
cepas do vrus do sarampo e da rubola. Caso o produto
794
IDENTIFICAO
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo ao Doseamento. Incubar
uma amostra da vacina 37 C por sete dias e analisar
conforme metodologia descrita para a potncia do produto.
A vacina no pode perder mais que 1,0 log10 CCID50/dose,
em relao ao ttulo determinado na amostra conservada em
condies adequadas de temperatura, para cada tipo viral.
Alm disso, no pode ter ttulo inferior ao estabelecido
para aprovao do Doseamento. Caso no cumpra os
requisitos, repetir o teste. O ttulo final a mdia dos dois
testes realizados.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Umidade residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 3%.
DOSEAMENTO
Pelo menos dois frascos de vacina liofilizada e um de
vacina referncia so submetidos ao mtodo de unidades
formadoras de plaque (UFP). Diluir a vacina aplicando
fator no maior que quatro e inocular cada diluio em,
pelo menos, trs orifcios em placa contendo monocamada
de cultura de clulas diplide humana suscetveis. Aps
adsoro por perodo em torno de 90 minutos temperatura
de 37 C, em ambiente de CO2 a 5%, os inculos so
retirados e um meio de cultura, contendo agarose ou
carboximetilcelulose em concentrao adequada,
adicionado. As clulas so incubadas por cinco a sete dias,
temperatura de 37 C, em ambiente de CO2 a 5%. Aps o
perodo de incubao, retirar o meio de crescimento, fixar
as clulas com formaldedo e corar com um corante vital.
A potncia da vacina calculada pela mdia do nmero
de plaques de, pelo menos, duas diluies e o resultado
expresso em log10 UFP/dose. Para a determinao ser
considerada vlida necessrio que (a) o controle de
cultura de clulas apresente monocamada inalterada; (b) a
variao de potncia entre as duas amostras da vacina no
seja maior que 0,5 log10 UFP; (c) a potncia da vacina de
referncia no varie mais que 0,5 log10 UFP do seu ttulo
mdio; (d) o nmero de UFP seja decrescente em relao
s diluies crescentes.
A potncia de, no mnimo, 2 x 103 UFP/dose. Caso
a amostra no cumpra com os requisitos repetir a
determinao. A potncia da vacina a mdia geomtrica
das duas determinaes realizadas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VARFARINA SDICA
Warfarinum natricum
795
ENSAIOS DE PUREZA
ONa
O
CH3
C19H15NaO4; 330,31
varfarina sdica; 09101
Sal de sdio de 4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)-2H-1benzopiran-2-ona (1:1)
[129-06-6]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo 102,0% de
C19H15NaO4, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco e higroscpico.
Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e etanol, solvel
em acetona, pouco solvel em ter etlico e clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): O precipitado obtido no teste A. de
Identificao, dessecado em estufa a 105 C, funde entre
159 C a 163 C.
IDENTIFICAO
A. Dissolver cerca de 1 g de amostra em 25 mL de gua.
Adicionar 2 mL de cido clordrico e filtrar. Utilizar o
filtrado para realizar o teste. O espectro de absoro do no
infravermelho (5.2.14) do resduo de varfarina obtido no
filtrado, disperso em leo mineral apresenta mximo de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de varfarina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. A mancha principal obtida no cromatograma da Soluo
(2), no teste de Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtido na Soluo (4).
C. Dissolver cerca de 1 g de amostra em 10 mL de gua.
Adicionar 5 mL de cido ntrico e filtrar. Adicionar ao
filtrado 2 mL de dicromato de potssio SR e agitar por 5
minutos. Deixar em repouso por 20 minutos. A soluo
obtida no apresenta colorao azul-esverdeada quando
comparada com o branco.
796
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
cerca de 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 100
mL, dissolver e completar o volume com hidrxido de
sdio 0,01 M. Diluir, sucessivamente, at concentrao de
0,001 % (p/v). Preparar soluo padro de varfarina sdica
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 308
nm, utilizando hidrxido de sdio 0,01 M para ajuste do
zero. Calcular o teor de C19H15NaO4 na amostra a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquido
de alta eficincia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo
lquido provido de detector ultravioleta a 280 nm; coluna
de 250 mm e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com
slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano; fluxo
da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticoagulante.
VERMELHO PONCEAU 4R
C20H11N2Na3O10S3; 604,47
CI 16255
Sal sdico do cido 7-hidroxi-8-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)
diazenil]-1,3-naftalenodissulfnico (3:1)
[2611-82-7]
Contm, no mnimo, 82% de C20H11N2Na3O10S3.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, vermelho, higroscpico.
Soluo aquosa vermelha.
Solubilidade. Solvel em gua e em metanol, insolvel em
etanol, acetona, ter etlico e em glicerol.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14),
na faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em
507 nm, 332 nm, 245 nm e 215 nm e mnimos em 375 nm,
300 nm, e 238 nm, idnticos aos observados no espectro de
soluo similar de ponceau 4R SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua e hidrxido de amnia (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em gua.
Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de ponceau 4R SQR em
gua.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (2) para 50 mL com
gua.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar luz ambiente e sob luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (3) (2%).
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme descrito
em Espectrofotometria de absoro atmica (5.2.13). Pesar
2 g da amostra em cadinho de slica e queimar brandamente
sobre tela de amianto ( 350 C); lev-lo mufla durante 12
horas, sem ultrapassar a temperatura de 450 C. Remover
o cadinho e resfriar. Misturar o resduo com cerca de 2
mL de gua e adicionar duas gotas de nitrato de magnsio
a 50% (p/v). Secar sobre chapa eltrica e retornar mufla
durante 3 a 4 horas, ou at que o resduo esteja branco ou
amarelado. Em seguida, resfriar, gotejar 1 a 2 mL de cido
ntrico e 1 mL de gua e aquecer sobre chapa eltrica at
quase secar. Dissolver os nitratos metlicos com 5 mL de
gua. Se necessrio, centrifugar. Levar ao espectrofotmetro
de absoro atmica, previamente calibrado, para leitura da
concentrao de cada um dos metais. No mximo 0,001%
(10 ppm) de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025%
(250 ppm) de estanho e 0,005% (50 ppm) de zinco.
Cloretos e sulfatos. Pesar 0,5 g da amostra, dissolver
em 200 mL de gua, acidificar com 8 mL de cido ntrico
a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em
potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL
de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
Pesar 0,5 g da amostra e dissolver com 100 mL de gua
em banho-maria. Adicionar 35 g de cloreto de sdio,
isentos de sulfatos e agitar bem. Transferir para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com soluo
saturada de cloreto de sdio. Homogeneizar. Aps 1 hora,
filtrar por papel de filtro e transferir alquota de 100 mL
do filtrado para bquer de 600 mL, diluir at 300 mL com
gua e acidificar com cido clordrico SR, adicionando
leve excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao,
25 mL de cloreto de brio a 12% (p/v), ou at que no
ocorra mais precipitao. Deixar em repouso durante
quatro horas. Separar o sulfato de brio por filtrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
797
N 0 ,6085 100
= % sulfatos
p
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao.
No mximo, 8% de cloretos e sulfatos.
Substncias insolveis em gua. Dissolver 5 g da amostra
em 200 mL de gua quente (80-90 C) com agitao.
Resfriar temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante,
previamente seca e pesada. Lavar com gua fria at que as
guas de lavagem se tornem incolores. Secar o filtro com
o resduo em estufa a 120 C durante quatro horas e pesar.
No mximo 0,2%.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 0,5 g da amostra. No mximo 0,004% (40 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 1 g
da amostra. No mximo 0,0001% (1 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 120 C por 4 horas ou a 135 C
por 3 horas. No mximo 10%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar soluo amostra
conforme descrito em Identificao. Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 507 nm, utilizando acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6)
para ajuste do zero. Calcular o teor de C20H11N2Na3O10S3
na amostra a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 442,5, em
507 nm, em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante.
798
DESCRICO
Caractersticas fsicas. P no, avermelhado. Higroscpico.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em
etanol. Solvel em hidrxido de sdio M, porm o corante
decompe-se lentamente neste pH alcalino.
IDENTIFICACO
A. O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14),
na faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em
507 nm, 332 nm, 245 nm e 215 nm e mnimos em 375 nm,
300 nm, e 238 nm, idnticos aos observados no espectro de
soluo similar de ponceau 4R SQR.
B. Transferir 0,15 g da amostra para bquer de 60 mL
e dissolver com cerca de 20 mL de cido actico a 30%
(p/v) a quente, at que fique apenas opalescente. Esfriar
e dividir a soluo em dois tubos de ensaio. A um deles
adicionar 2 mL de soluo de morina a 3 mg/mL em etanol,
recm preparada. Observar a fluorescncia verde que se
desenvolve sob luz ultravioleta (254 nm), comparando
com o tubo sem reativo.
ENSAIOS DE PURIZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua e hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): 0,25 g da amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M.
Soluo (2): 0,05 g de Ponceau 4R SQR em 10 mL de
hidrxido de sdio 0,5 M.
N 0 ,6085 100
= % sulfatos
p
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao;
No mximo, 2% de cloretos e sulfatos.
Perda por dessecao (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g.
Dessecar a amostra a 120 C por 4 horas ou a 135 C por 3
horas. No mximo 20%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,1 g da
amostra. Deve conter entre 40 e 55%.
DOSEAMENTO
Efetuar as diluies como descrito no mtodo A. em
Identificao, e ler a absorvncia no pico mximo em
cerca de 507 nm (5.2.14). Calcular o teor do corante pela
expresso:
A 100
= % de vermelho ponceau 4R na amostra em
442,5 p
507 nm
em que
p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da luz.
799
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante.
ZIDOVUDINA
Zidovudinum
H
N
HO
801
CH3
N3
C10H13N5O4; 267,24
zidovudina; 09256
3-Azido-3-desoxitimidina
[30516-87-1]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C10H13N5O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. P cristalino e
acastanhado. Apresenta polimorfismo. Temperatura de
fuso (5.2.2): em torno de 124 C.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em
etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +60,5 a +63,0, a 25
C, em relao substncia dessecada. Determinar em
soluo a 1% (p/v) em etanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em cloreto de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de zidovudina SQR, preparado de
maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 0,5 g em 50 mL de gua,
aquecendo se necessrio. A soluo no mais corada que
a mistura de 1 mL da Soluo padro de cor SC G (5.2.12)
com 7 mL de gua.
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte e mistura de
metanol e cloreto de metileno (10:90), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 mL de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 mg de amostra em metanol e
diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
802
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta, a 265 nm; coluna cromatogrfica
de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno,
empacotada com slica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel de 1,2 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e gua (20:80).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em Fase mvel para obter soluo a 1 mg/mL.
Transferir 10 mL dessa soluo para balo volumtrico de
50 mL e completar o volume com Fase mvel, obtendo
soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de zidovudina SQR em Fase mvel para obter soluo a
0,2 mg/mL.
Soluo de resoluo: transferir 5 mg da impureza B
(1-(3-cloro-2,3-didesoxi-b-D-ribofuranosil)-5-metilpirimidino2,4(1H,3H)-diona) para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
25 mL da Soluo padro e completar o volume com Fase
mvel.
Injetar replicatas, de 10 L da Soluo de resoluo. O
fator de cauda no deve ser maior que 1,5 para o pico de
zidovudina e para o pico da impureza B. A resoluo entre
zidovudina e a impureza B no deve ser menor que 1,4.
O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C10H13N5O4 na
amostra, a partir das respostas obtidas para as Solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Armazenar em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antirretroviral.
ZIDOVUDINA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H13N5O4.
IDENTIFICAO
A. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,3 g de zidovudina
para balo volumtrico de 200 mL. Adicionar 50 mL de
mistura de metanol e gua (75:25), deixar em ultrassom por 5
minutos e completar o volume com metanol. Deixar decantar
e diluir o sobrenadante, sucessivamente, com mistura de
metanol e gua (75:25) at concentrao de 0,0015% (p/v).
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) da soluo
obtida, na faixa de 200 nm a 400 nm, exibe mximos e
mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda de
soluo similar de zidovudina SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
803
r r
1000 C 1 2
T
Em que:
C = concentrao, em mg/mL, de timina na Soluo (2);
r1 e r2 = respostas dos picos referentes timina obtidos nas
Solues (1) e (2), respectivas;
CARACTERSTICAS
No mximo 3,0%.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de timina. Proceder conforme descrito em
Doseamento. Preparar as Solues (1) e (2) como descrito
a seguir.
Soluo (1): utilizar a Soluo amostra obtida em
Doseamento.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
em Doseamento na monografia de Zidovudina. Preparar
Solues padro e amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade do p equivalente a 100
mg de zidovudina para balo volumtrico de 100 mL e
adicionar 30 mL de mistura de metanol e gua (75:25).
Deixar em ultrassom por 20 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Filtrar. Transferir 10 mL do filtrado
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com o mesmo solvente.
Soluo padro: dissolver 10 mg de timina em metanol e
transferir para balo volumtrico de 50 mL quantitativamente
e completar o volume com mesmo solvente. Transferir 1
mL desta soluo e 10 mg de zidovudina SQR para balo
volumtrico de 100 mL, dissolver em 25 mL de mistura
de metanol e gua (75:25) e completar o volume com o
mesmo solvente. Homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativos so cerca de 0,2 para a timina e 1,0
para a zidovudina. A resoluo entre os picos de zidovudina
e timina no menor que 5,0. O fator de cauda para o
pico da zidovudina no maior que 2,0. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
maior que 2%.
804
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
r /r
()
1000 C 1 2
Q
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
No mximo 1,0%.
Identificao
Doseamento
Caractersticas
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,0 a 4,0. Determinar em mistura de volume
da soluo injetvel contendo 0,15 g de zidovudina e 5 mL
de cloreto de potssio 0,12 M.
Ensaios de pureza
Limite de timina. Proceder conforme descrito em
Doseamento. Preparar as Solues (1) e (2) como descrito
a seguir.
Em que:
Embalagem e armazenamento
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. Proceder como descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1). Utilizar slica-gel GF254 como suporte,
e mistura de cido butlico, n-heptano, acetona e hidrxido
de amnio (40:30:30:10) como Fase mvel. Aplicar
separadamente, em forma de banda, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em mistura de
metanol e gua (75:25).
Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de zidovudina SQR em
mistura de metanol e gua (75:25).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra obtida em Doseamento corresponde
quele do pico obtido com a Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,0 a 4,0. Determinar em volume da soluo
oral contendo 0,15 g de zidovudina acrescido de 5 mL de
cloreto de potssio 0,12 M.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de timina. Proceder como descrito em Doseamento.
Preparar as Solues (1) e (2) como descrito a seguir.
Soluo (1): utilizar a Soluo amostra obtida em
Doseamento.
Soluo (2): utilizar a Soluo padro de timina obtida em
Doseamento.
Procedimento: injetar separadamente, 10 mL das Solues
(1) e (2), registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. A rea relativa ao pico de timina obtido com a
Soluo (1) no superior a 3% da rea relativa ao pico de
timina obtido com a Soluo (2).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 240 nm; coluna de 125 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com
slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mm),
805
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROLTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ZIDOVUDINA E LAMIVUDINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de zidovudina (C10H13N5O4) e
lamivudina (C8H11N3O3S).
IDENTIFICAO
Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no Doseamento, correspondem
queles dos picos principais da Soluo padro.
806
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 270 nm; coluna de 125 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm), mantida temperatura ambiente, fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de tampo acetato de amnio 0,1 M,
metanol e cido actico glacial (65:35:0,1).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 75 mg
de zidovudina e 37,5 mg de lamivudina para balo
volumtrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de gua e deixar
em ultrassom por 30 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 1 mL
do filtrado para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com Fase mvel, obtendo uma soluo a 30 mg/mL
de zidovudina e 15 mg/mL lamivudina.
Soluo padro estoque: pesar, exatamente, cerca de 75 mg
de zidovudina SQR e 37,5 mg de lamivudina SQR e transferir
para balo volumtrico de 100 mL com auxlio de 70 mL de
gua. Deixar em ultrassom por 15 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente, obtendo uma soluo de
0,75 mg/mL de zidovudina e 0,375 mg/mL de lamivudina.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IDENTIFICAO
A. Proceder como descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1). Utilizar slica-gel GF254 como suporte,
e mistura de cido butlico, n-heptano, acetona e hidrxido
de amnio (40:30:30:10) como Fase mvel. Aplicar
separadamente, em forma de banda, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em mistura de
metanol e gua (75:25).
Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de zidovudina SQR em
mistura de metanol e gua (75:25).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra obtida em Doseamento corresponde
quele do pico obtido com a Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,0 a 4,0. Determinar em volume da soluo
oral contendo 0,15 g de zidovudina acrescido de 5 mL de
cloreto de potssio 0,12 M.
807
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 240 nm; coluna de 125 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com
slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mm),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de acetato de sdio 0,04 M, metanol,
acetonitrila e cido actico glacial (900:90:10:2).
Soluo amostra: transferir volume de zidovudina
soluo oral equivalente a 0,1 g de zidovudina para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
mvel. Homogeneizar. Transferir 5 mL desta soluo para
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROLTULAGEM
Observar a legislao vigente.