ANTIDEPRESIVE
(Psihoanaleptice)
Depresia
Clasificari ale depresiilor:
a) Clasificarea simptomatica, functie de simptomele cardinale, in special
manifestarile psihomotorii:
- depresia inhibata (corespunzatoare asteniei psihomotorii);
- depresia agitata (corespunzatore agitatiei psihomotorii).
b) Clasificarea etiologica :
- depresia secundara sau reactiva (ca reactie la stres, suparari, boli); reprezinta
aprox.60 % din cazurile de depresie;
- depresia endogena (datorata unor tulburari biochimice genetice, cu incapacitate
de a face fata la stresul obisnuit); cca 25 % cazuri;
- depresia asociata cu tulburari afective bipolare, de tip maniaco- depresiv (= boala
maniaco-depresiva); cea 15 % cazuri.
c) Clasificarea nosologica, funcie de originea simptomelor, in sfera psihogena sau
somatogena :
- depresii psihogene:
- depresii reactionale;
- depresii de epuizare;
- depresii nevrotice;
- depresii endogene:
- depresii ciclice;
- depresii periodice;
- depresii tardive;
- depresii schizofrenice;
- depresii somatogene:
- depresii simptomatice (consecinta unor boli si suferinte somatice);
- depresii organice (senila, aterosclerotica, etc.).
d) Clasificarea clinica a tulburarilor depresive:
- episodul depresiv major (sau tulburarea unipolara endogena, melancolia) include
anhedonia (pierderea interesului si a placerii);
- distimia (tulburare depresiva cronica), cu simptome mai usoare, dar de durata
prelungita (cativa ani), comparativ cu episodul depresiv major.
Sindromul depresiv
Se caracterizeaza prin:
- simptome cardinale;
- simptome asociate.
Simptome cardinale: scaderea tonusului neuro-psihic, cu
- stare depresiva (tristete, melancolie, deprimare, saracie afectiva), insotita uneori de
anxietate, iritabilitate;
- inhibitia proceselor gandirii (gandire greoaie, lipsa de imaginatie, scaderea
concentrarii si memoriei);
- idei obsesive (pesimiste, de suicid);
- tulburari cantitative psihomotorii, fie astenie (oboseala, miscare lenta, adinamie; vorbire
Clasificarea antidepresivelor
3.1. Clasificarea antidepresivelor, functie de criteriul
farmacoterapeutic
desipramina,
Farmacodinamie
Actiunile farmacodinamice ale timolepticelor clasice tipice, amine
triciclice si tetraciclice:
- potentarea efectelor NA si 5-HT, la nivel SNC si in periferie;
- potentarea efectelor simpatomimeticelor ( cu crize hipertensive, etc.);
- stimulare cardiaca, cu tahicardie sinusala (efect antimuscarinic);
- potentarea efectelor stimulatoare ale amfetaminei, asupra SNC; exceptie mianserina,
care antagonizeaza;
- hTA ortostatica, cu tahicardie reflexa
(intensa la amitriptilina, doxepina), severa
la varstnici (prin blocarea receptorilor alfa-1- adrenergici);
- efect sedativ central, la doze mari, la unele dintre ele (amitriptilina, doxepina), cu
potentarea inhibitoarelor SNC si antagonizarea excitantelor centrale. Intre efectul sedativ si
efectul antidepresiv exista raport invers.
Parametrii cantitativi ai actiunii antidepresive: latenta lunga (1 -5 saptamani); durata
minima a tratamentului, pentru veriicarea eficientei este de minim 4 saptamani.
Farmacotoxicologie si farmacoepidemiologie
Obisnuinta se instaleaza rapid pentru efectele anticolinergice si alfa-1-adrenolitice,
dar nu si pentru efectul antidepresiv.
RA cu frecventa ridicata
( aprox.
10% la adult si
30% la varstnic):
dificultati de concentrare, tulburari de memorie, stare de confuzie, delir. Acestea sunt
probabil efectele secundare ale actiunii anticolinergice centrale si sunt marcate la aminele
triciclice tertiare (ca amitriptilina si doxepina).
RA relativ frecvente, ale timolepticelor clasice tipice amine triciclice si tetraciclice:
- anxietate (prin cresterea concentratiei de NA si 5-HT);
- psihoza deliranta, manie, la doze mari de antidepresive activatoare de tip
dezipramina (creste concentratia de NA);
- agravarea comportamentului maniacal la maniaco-depresivi;
- convulsii tonico-clonice;
- insomnie sau somnolenta;
- stimulare cardiaca intensa, cu posibil efect letal la supradozare;
- deprimare cardiaca de tip chinidinic (deprimarea fortei de contractie, bloc cardiac), la
doze mari;
- efecte secundare de tip anticolinergic
(la cele cu componenta sedativa); CI:
glaucom, hipertroie de prostata, retentie urinara, uscaciunea gurii; antidot: eserind.
RA rare:
- deprimare medulara, cu agranulocitoza;
- dependenta fizica, cu sindrom de abstinenta; in general este indicata intreruperea
treptata a tratamentului.
Efectele secundare periferice si toxicitatea cardiovasculara, caracteristice
antidepresivelor tipice amine tri- si tetraciclice, se datoreaza urmatoarelor mecanisme
periferice, cu care se coreleaza dupa cum urmeaza:
a) efecte secundare vegetativolitice antimuscarinice
(tahicardie, palpitatii, aritmii)
si adrenolitice alfa-1 (hTA ortostatica);
b) efect deprimant cardiac similar antiaritmicelor din clasa I-a, tip chinidinic,
datorat
blocarii canalelor ionice de Na+ (deprimarea fortei de contractie si bloc
cardiac) la doze
mari.
IT este mic. La supradozare se pot produce intoxicatii acute periculoase. Pentru
aminele tipice, DL este de aprox. 2 g.
Tratamentul intoxicatiei acute:
- anticonvulsivante (diazepam i.v);
- antiaritmice (propranolol, fenitoina);
- reechilibrare electrolitica si acidobazica (clorura de sodiu si carbonat acid de
sodiu).
CI:
- glaucom cu unghi inchis, retentie urinara;
- sarcina (datorita posibilei influente negative asupra dezvoltarii psihice a fatului).
Farmacoterapie si farmacografie
Indicatie in depresie majora severa.
Atentie! IT mic .
Posologie p.o.:
- Doze de atac (Da) (timp de 2-3 saptamani, pana la normalizarea timica): se incepe
cu doze mici (10-75 mg/zi, in ambulator si 100 mg/zi in spital), care sunt crescute
treptat (cu cate 25 mg/saptamana) pana la doza eficace (uzual 150 mg/zi),
administrarea facandu-se in 2-3 prize. Atentie! ultima doza - la distanta de ora de
culcare (pentru a evita insomnia).
- Doze de intretinere (timp de 6-12 luni, sau timp mai indelungat, in caz de
recaderi):
Clomipramina (D.C.I.)
Antidepresiv cu spectru larg de activitate.
Produse farmaceutice
Anafranil (Novartis Pharma,Elvetia), drajeuri 10 mg, 25 mg.
Amitriptilina (D.C.I.)
Indicat n depresie cu anxietate , bulimie, atac de panic, enurezis nocturn, migren, adjuvant n
dureri cronice arztoare, tumori maligne, artrit, cefalee, sughi.
Produse farmaceutice
Amitriptilin (Arena, Romnia) , comprimate 25 mg
Doxepin (D.C.I.)
Indicat n depresie, anxietate, agitaie, urticarie cronic.
Produse farmaceutice
Doxepin (Terapia, Romnia), comprimate 25 mg.
Maprotilina (D.C.I.)
Indicat n depresia cu agitaie sau inhibiie psihomotorie.
Produse farmaceutice
Maprotilin (Promedic, Romnia), drajeuri 25 mg.
Antidepresive atipice
Reprezentanti: mianserina, trazodon, tianeptin, venlafaxin, bupropiona, mirtazapin).
RA sunt mai putine, toxicitatea acuta este mai redusa, iar IT este mai mare, comparativ
cu aminele triciclice tipice.
Profilul farmacotoxicologic se detaseaza de cel al aminelor triciclice
tipice pin urmatoarele:
- efect sedativ slab;
- efecte anticolinergice slabe sau absente;
- efect hipotensiv slab sau absent;
- efecte cardiace absente.
Atentiel Risc ridicat de convulsii tonico-clonice este semnalat la unele antidepresive
atipice cum sunt: bupropiona (la doze mai mari de 250 mg/zi), mianserina.
Mianserina (D.C.I.)
depresie.
Fdin. si Fter.:
antidepresiv cu componenta psihomotorie sedativa, indicat n toate tipurile de
- durata de actiune: medie (Tl/2 aprox. 12 h);
- indicatie: toate tipurile de depresii.
RA: sedare, convulsii, agranulocitoza cu mecanism alergic.
Avantaje:
- nu are RA cardiovasculare si anticolinergice (deosebire de aminele triciclice tipice);
- indicele de siguranta la supradozare este ridicat.
Se administreaz pe os seara, 30 mg.
Produse farmaceutice
Mianserin (Terapia, Romnia),
comprimate filmate 10 mg, 30 mg
Trazodon ( D.C.I.)
- antidepresiv cu componenta psihomotorie intens sedativa si slab anxiolitica;
- durata de actiune este relativ scurta (Tl/2= 6-12 h);
- indicatii: depresii fara sau cu anxietate.
RA:
- sedare, confuzie; hTA, aritmii; greata; anorexie
Avantaje:
- nu are RA anticolinergice;
- indicele de siguranta la supradozare este ridicat.
Produse farmaceutice
Tritico (Angelini, Italia),
capsule cu eliberare prelungit de 75 mg, 150 mg
Tianeptinum (D.C.I.)
Indicat n stri depresive nevrotice i reacionale, stri anxios-depresive cu tulburri
digestive, la alcoolici.
Reacii adverse : tulburri digestive, insomnie, somnolen, astenie, tahicardie, ameeli, cefalee,
tremurturi,.
Produse farmaceutice
Coaxil (Servier, Frana),
cp filmate 12,5 mg. Se administreaz pe os 12,5 mg de trei ori pe zi.
Venlafaxina (D.C.I.)
Indicat n depresie, inclusiv sever, la bolnavii spitalizai sau ambulator.
Produse farmaceutice
Efectin ( Wyeth, Anglia), comprimate 37,5 mg, 75 mg.
Venlagamma (WORWAG,Germania), comprimate 37,5 mg, 75 mg, 150 mg.
Venlafaxina (Actavis, Romnia), comprimate 37,5 mg, 75 mg, 150 mg.
INHIBITORI SELECTIVI Al RECAPTARII SEROTONINEI (ISRS)
Reprezentanfi: citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina,
paroxetina, sertralin.
Farmacodinamie:
Inhiba selectiv si potent recaptarea serotoninei (5-HT).
Nu inhiba recaptarea catecolaminelor.
Farmacotoxicologie:
Avantaj: Cardiotoxicitatea (tahicardie si aritmii) mai redusa fata de aminele triciclice
tipice, datorita absentei efectelor de de tip catecolaminic.
RA specifice ale ISRS sunt de tip efecte secundare serotoninergice:
-anxietate
- greata
- anorexie
- dureri de cap (tulburari vasculare);
- disfunctii sexuale (pierderea libidoului, inhibarea ejacularii si
orgasmului).
Interactiuni:
Asocierea ISRS cu IMAO sau cu alte medicamente serotoninergice poate
declansa sindromul serotoninergic.
Sindromul serotoninergic este determinat de un exces de serotonina in SNC si este o
stare toxica manifestata prin tulburari mentale, vegetative si neuromusculare.
Simptomatologia sindromului serotoninergic:
Agitatie, hiperactivitate, neliniste, confuzie, hipomanie
Tahicardie, HTA, midriaza, tremor, hipertermie, transpiratie
Hiperreflectivitate, hipertonie, tremor
Formele moderate sunt remise in 1-3 zile. Formele severe se pot complica cu
rabdomiolize, coagulare intravasculara diseminata si/sau sindrom de deficit
respirator.
Tratamentul sindromului serotoninergic se face in spital si consta in:
- oprirea medicatiei serotoninergice;
- hidratare i.v.;
- tehnici de racire (apa rece, gheata);
- benzodiazepine miorelaxante;
- antagonist serotoninergic (ciproheptadina);
10
.
Fluoxetina (D.C.I.)
Avantaje:
- nu prezinta efectele secundare cunoscute la aminele triciclice si tetraciclice tipice,
si anume: hTA (actiune alfa-1 adrenolitica), efecte anticolinergice sau cardiotoxicitate;
- nu are efect sedativ;
- indicele terapeutic este inalt.
RA specifice ISRS, frecvent intalnite, sunt efecte secundare serotoninergice:
- stimulare SNC, cu anxietate, insomnie sau somnolenta (5-HT1A);
- greata, voma si diaree;
- anorexie cu pierdere in greutate
- disfunctii sexuale (pierderea libidoului, absenta orgasmului, intarzierea ejaculairi);
- cefalee vasculara, ameteli, tremor;
- supradozarea poate provoca convulsii;
- eruptii cutanate (impun incetarea tratamentului, deoarece este posibila evolutia
sensibilizarii spre reactii imunoalergice sistemice ca vasculita, etc.).
Prudenta:
- epilepsie (risc de convulsii);
- diabet (posibila modificare a tolerantei la glucoza);
- insuficienta renala si hepatica (se recomanda reducerea
dozelor).
Atentie! Supravegherea tendintei la suicid este necesara.
Indicatii:
- depresie majora (cu eficacitate similara aminelor triciclice);
- afectiuni obsesiv-compulsive;
- stare de panica;
- bulimie nervoasa.
Posologie p. o. : dozele uzuale sunt de 20-60 mg.
Interactiuni:
Asocierea cu IMAO sau alte medicamente serotoninergice poate declansa
sindromul serotoninergic, cu simptomatologie grava .
Produse farmaceutice
Magrilan (Medochemie, Cipru), comprimate 20 mg.
Prozac (Elly, Spania), comprimate 20 mg.
Fluoxetin (Terapia, Romnia), comprimate 20 mg.
Paroxetinum (D.C.I.)
Indicat n stri depresive de toate tipurile, inclusiv formele recurente, episoade depresive
majore, n tulburri anxioase sociale, tulburri de stres posttraumatic, tulburri obsesivcompulsive, panic.
Administrare : 20 mg, o dat pe zi.
11
Produse farmaceutice
Seroxat (GSK, Anglia), comprimate 20 mg.
Arketis (Medochemie, Cipru), comprimate 20 mg.
Sertalinum (D.C.I.)
Indicat n stri depresive nsoite de anxietate, obsesie compulsiv, atacuri de panic,
tulburri de stres posttraumatic.
Administrare: per os la aduli 50 mg, o dat pe zi; se crete pn la 200 mg/zi.
Produse farmaceutice
Asentra (KRKA, Slovenia), comprimate filmate 50 mg, 100 mg.
Serlift (Terapia, Romnia), comprimate 50 mg, 100 mg.
Stimuloton ( Egis, Ungaria), comprimate 50 mg, 100 mg.
Zoloft (Pfizer, Anglia), comprimate 50 mg
Soluie oral 20 mg/ml
Escitalopram (D.C.I.)
Indicat n depresia major, tulburri de panic.
Per os 10 mg/zi.
Produse farmaceutice
Cipralex (Lundbeck,Danemarca), comprimate 5 mg, 10 mg, 20 mg.
ANTAGONISTI ALFA-2 PRESINAPTICI
Mirtazapin ( D.C.I.)
Indicatie: depresie
Posologie p.o.: 15-45 mg / zi, in priza unica, seara.
Produse farmaceutice
Remeron (NV Organon, Olanda), compr. film. 30 mg
Esprital ( Zentiva, Cehia) compr. film. 15mg; 30mg ; 45 mg
Mirzaten ( KRKA, Slovenia) compr. film. 15mg; 30mg; 45 mg
INHIBITORII DE MONOAMINOXIDAZA (IMAO)
Reprezentanti: fenelzina, nialamida, moclobemid
Farmacodinamie:
Mecanismul de actiune confera latenta lunga (1 4 saptamani) si durata lunga
dupa intreruperea administrarii(cca 2-4 saptamani).
Actiunile farmacodinamice specifice ale timereticelor clasice IMAO:
12
13
Fgraf:
Administrare p.o., sub monitorizarea litemiei, periodic: saptamanal, in prima luna;
bilunar, in lunile 2 -3; lunar, in lunile 4 -6.