Sunteți pe pagina 1din 35

COLEGIUL TEHNIC ION MINCU DIN TG-JIU

SPECIALIZAREA ASISTENT MEDICAL DE FARMACIE

LUCRARE DE DIPLOM

COORDONATOR
SRBU BOGDAN

ABSOLVENT
NEGREA RAMONA DANIELA

COLEGIUL TEHNIC ION MINCU DIN TG-JIU


SPECIALIZAREA ASISTENT MEDICAL DE FARMACIE

PULBERI FARMACEUTICE

COORDONATOR
SRBU BOGDAN

ABSOLVENT
NEGREA RAMONA DANIELA

CUPRINS
INTRODUCERE............................................................................................................................4
CAPITOLUL I .CARACTERE GENERALE PRIVIN PULBERILE FARMACEUTICE...5
1.1.

Noiuni generale privind pulberile farmaceutice.................................................................5

1.2.

Avantajele i dezavantajele pulberilor farmaceutice...........................................................6

CAPITOLUL II. CLASIFICAREA PULBERILOR FARMACEUTICE...................................8


2.1

Clasificarea pulberilor conform Farmacopeei Romne X.....................................................8

2.2

Clasificarea pulberilor conform Farmacopeei Europene IV...................................................9

CAPITOLUL III. OBINEREA N INDUSTRIE I FARMACIE A PULBERILOR


FARMACEUTICE...............................................................................................................................10
3.1

Prepararea pulberilor n farmacie.............................................................................................10

3.2

Prepararea pulberilor farmaceutice n industrie.......................................................................21

CAPITOLUL IV. EXEMPLE DE PULBERI FARMACEUTICE.................................................26


4.1

Sare fr sodiu.........................................................................................................................26

4.2

Sruri pentru rehidratare oral.................................................................................................27

4.3

Smecta.......................................................................................................................................28

4.4

Sulfat de bariu...........................................................................................................................29

4.5

Baneocin ...................................................................................................................................30

CAPITOLUL V. CARACTERELE I CONTROLUL PULBERILOR.


CALITI DE DEPOZITARE A PULBERILOR FARMACEUTICE........................................32
5.1

Controlul calitii pulberilor conform Farmacopeei Romne X................................................32

5.2

Condiii de depozitare a pulberilor farmaceutice.......................................................................34

CONCLUZII..........................................................................................................................................35
BIBLIOGRAFIE.....................................................................................................................................

Introducere

CAPITOLUL I
1.CARACTERE GENERALE PRIVIND PULBERILE FARMACEUTICE.
.
1.1..Noiuni generale privind pulberile farmaceutice.
Pulberile sunt forme farmaceutice solide, alcatuite din particule uniforme ale uneia sau mai
multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare; sunt folosite ca atare sau divizate n
doze unitare i pot fi administrate pe cale orala sau aplicate pe piele sau mucoase (F.R.X).
n suplimentul din 2004 al FR X sunt nscrise urmatoarele monografii de pulberi :
Pulberi pentru aplicare cutanata : preparate constnd din particule solide, libere,
uscate cu grade variate de finete. Ele conin una sau mai multe substane active cu sau
fara excipieni i, dac este necesar, materii colorante autorizate; se prezinta ca pulberi
unidoz sau multidoz.
Pulberi orale : preparate ce constau n particule solide, libere, uscate cu variate grade
de finee. Ele conin una sau mai multe substane active cu sau far excipien i i, dac
este necesar, materii colorante i aromatizanti autorizai. Sunt administrate pe gura cu
apa sau alt lichid i se prezint ca pulberi unidoz sau multidoz.
Pulberi utilizate pe alte cai : pulberi auriculare, pulberi oftalmice, pulberi pentru
picaturi orale sau preparate lichide de uz oral, pulberi pentru siropuri, pulberi nazale,
pulberi pentru injecii i perfuzii, pulberi pentru inhalaii, pulberi pentru soluii i
suspensii rectale, care trebuie s ndeplineasc condiiile de la monografiile respective.
Denumirea de pulbere provine din substantivul latin pulvis, pulveris = praf, pulbere.
O categorie aparte o constituie pudrele = pulberi de uz extern, cu grad avansat de diviziune,
destinate aplicarii pe piele sau pe mucoase, in scop terapeutic sau cosmetic.
Din punctul de vedere al sistemului dispers, pulberile sunt considerate sisteme disperse
eterogene de solid in gaz ( 74% solid, 26% aer).
Din punct de vedere fizic, forma farmaceutica de pulbere se prezinta in starea de agregare
solida, fiind alcatuita din particule solide, de forma si dimensiuni diferite, dispersate (divizate) fin, care
isi mentin proprietatile lor individuale.
Ca forma farmaceutica, pulberile sunt frecvent intalnite atat in industrie, cat si in practica de
oficina; ele sunt, in general, mult mai stabile din punct de vedere fizico-chimic si microbiologic, decat

formele farmaceutice lichide si semisolide. Din aceste considerente, forma farmaceutica de pulbere va
fi preferata pentru formularea unor produse cu substante active care prezinta stabilitate redusa.
Daca utilizarea de pulberi ca atare, fata de alte forme farmaceutice lichide, semisolide si solide
este limitata, folosirea pulberilor in prepararea altor forme farmaceutice este mult extinsa.
Astfel, multe substante medicamentoase, ca pulbere, intra in compozitia diferitelor forme
farmaceutice: suspensii, unguente, paste, supozitoare, capsule, comprimate, granule, suspensii
injectabile, implanturi, suspensii oftalmice, suspensii otice, suspensii rinologice, aerosoli.
In plus, majoritatea substantelor solide ( substante medicamentoase si substante auxiliare) sunt
livrate si se pastreaza in vrac sub forma de pulbere.
Din aceste motive, este important sa se cunoasca principalele proprietati ale pulberilor,
caracteristici care influenteaza calitatea formei farmaceutice in compozitia careia ele sunt incluse ( ca
materie prima, ca faza intermediara sau ca produs finit).
1.2.Avantajele i dezavantajele pulberilor.
A. Avantejele pulberilor,
Facilitate de amestecare si omogenizare;
Facilitate de administrare (sub forma de pulberi se pot asocia si administra multe substante
medicamentoase);
Facilitate de dozare;
Stabilitate superioara a substatelor active prin prelucrarea lor sub forma de pulbere,
comparativ cu alte forma farmaceutice;
O mai mare activitate farmaceutica datorita suprafetei specifice mari;
Absorbtia substantelor medicamentoase din pulberi este mai mare decat din alte forme
farmaceutice;
Trecerea rapida in solutie a pulberilor, dupa ingerare, mai prezinta si avantajul micsorarii
riscului de aparitie a unor iritatii ale tractului gastrointestinal;
Sunt o forma farmaceutica convenabila pentru formularile in care doza de administrat este
mare;
Sunt un mod convenabil pentru eliberrarea si administrarea unor substante insolubile ( saruri
de bismut, oxid si carbonat de calciu, oxid si carbonat de magneziu etc);
Se pot formula si fabrica sub forma de pulberi o serie de substante medicamentoase care sunt
instabile in mediu lichid.

B. Dezavantajele pulberilor,
Gustul neplacut sau amar al unor substante active;
Dificultatea de a proteja de descompunere pulberile care contin substante higroscopice,
delicvescente sau materiale aromatice, volatile;
Fabricarea pulberilor necesita un timp indelungat, cu variate operatii tehnologice ( uscare,
maruntire, pulverizare, cernere, divizare, conditionare, ambalare si uneori sterilizare);
Fabricare costisitoare impusa de creearea de invelisuri individuale pentru dozele de pulberi;
Nu se pot administra sub forma de pulberi substante care sunt inactivate in stomac;
Pentru a avea eficacitate terapeutica, pulberile trebuie sa fie un amestec omogen din toate
componentele si trebuie sa prezinte o marime avantajoasa a particulelor;
Prin marirea suprafetei de contact cu agentii externi, stabilitatea substantelor pulverizate este
diminuata comparativ cu a celor nepulverizate;
Pericolul variatiilor mari in dozarea substantelor foarte active in cazul pulberilor nedivizate
administrate pe cale orala ( masuri aproximative);
Intelegerea gresita de catre pacient a modului de utilizare corecta a pulberii;
Pulberile vrac sunt mai dificil de transportat;
Unii pacieni suport mai greu inghitirea de pulberi, din cauza gustului neplacut sau actiunii
iritante asupra mucoasei.

CAPITOLUL II
CLASIFICAREA PULBERILOR
2.1. Clasificarea pulberilor conform Farmacopeei Romne X.
Pulberile se pot clasifica dupa mai multe criterii astfel :
Natura si originea materiilor prime:

Pulberi din produse naturale:

Vegetale;

Animale;

Minerale;

Pulberi din produse de semisinteza;

Pulberi din produse de sinteza.

Modul de formulare:

Pulberi magistrale;

Pulberi oficinale;

Pulberi industriale;

Compozitie:

Pulberi simple ( o singura substanta activa);

Pulberi compuse ( cel putin doua substante active);

Conditiile de fabricare:

Pulberi nesterile;

Pulberi sterile ( oftalmice, arsuri, antibiotice, pielea sugarului, rani


deschise);

Modul de dozare:

Pulberi nedivizate ( multidoze);

Pulberi divizate in doza unitare, conditionate individual ( unidoza);

Gradul de finete: (conform FR X)

Pulberi groscioare ( IV );

Pulberi mijlocii ( V );

Pulberi semifine ( VI );

Pulberi fine ( VII );

Pulberi foarte fine ( VIII );

Pulberi extrafine ( IX );

Pulberi coloidale.

2.2.Clasificarea pulberilor conform Farmacopeei Europene IV.


Farmacopeea Europeeana IV clasifica pulberile dupa gradul de finete astfel:
1. pulbere grosiera;
2. pulbere moderat de fina;
3. pulbere fina;
4. pulbere foarte fina;
Calea de administrare:

Pulberi care se administreaza pe cale orala ( de uz intern);

Pulberi care se administreaza pe piele ( de uz extern);

Pulberi care se administreaza pe mucoase, de uz extern ( oftalmica, otica,


nazala, bucala, vaginala si rectala);

Pulberi care se administreaza pe caile parenterale pulberi sterile, care se


dizolva sau se suspenda ex tempore;

Modul de administrare:

Pulberi care se administreaza ca atare, in forma solida;

Pulberi care sunt destinate prepararii de lichide : solutii, solutii


efervescente, siropuri, suspensii, emulsii;

Pulberi destinate prepararii de medicamente injectabile : solutii si suspensii;

Pulberi pentru prepararea de colire : solutii si suspensii;

Pulberi bioadezive;

Actiunea farmacologica:

Pulberi medicamentoase;

Pulberi cosmetice.

CAPITOLUL III
OBINEREA N INDUSTRIE I FARMACIE A PULBERILOR
3.1.PREPARAREA PULBERILOR IN FARMACIE.
Prepararea pulberilor la receptur este astzi mai frecvent ntlnit n farmaciile de circuit
nchis, dect n farmaciile publice, dar i acolo n numr mic. Aceasta se datoreaz fabricrii, ca i n
cazul altor forme farmaceutice, a unui numr mare de produse industriale.
n farmacie se prepar:
pulberi magistrale;
pulberi oficinale;
pulberi care se transform ex tempore n: soluie, sirop, suspensie, soluie efervescent;
pulberi compuse din forme farmaceutice industriale solide.
Pulberile magistrale se prepar la masa de receptur, iar pulberile oficinale, n laboratorul
farmaciei. Se utilizeaz aparatura din dotarea farmaciei: instrumente de cntrire, mojare cu pistile,
aparate electrice de pulverizat, mojare mecanice, etc.. Toate ustensilele i aparatura vor fi men inute
ntr-o stare de curenie perfect i de funcionare corect.
n farmacie, pulberile nedivizate se repartizeaz n: cutii de aminoplast, borcane de sticl,
pungi de hrtie simpl sau cerat. O atenie deosebit se va acorda pulberilor de uz extern i anume
pudrelor sterile, care se vor condiiona n recipiente sterilizate.
Pulberile divizate se repartizeaz n: capsule de hrtie, pungi de hrtie, capsule amilacee,
capsule gelatinoase tari.
Capsulele de hrtie sunt confecionate din hrtie simpl sau cerat (pergaminat) i au form
dreptunghiular. Sunt numerotate dup cantitatea de pulbere pe care o pot condiiona, n mrimi
standard, de la 0,1g la 10g.
Capsulele amilacee (caete, hostia, buline) sunt nveliuri pentru pulberi preparate dintr-o coc
de amidon i glicerin sau ulei de ricin 1g%, ca plasticizant i substane cu rol conservant (nipaesteri).
Sunt formate din dou jumti de form cilindric, care se pot mbina prin apsare uoar.
Aceste nveliuri ofer avantajul unei administrri uoare; prin umectare cu ap, acestea se
nmoaie n scurt timp i se diger sub aciunea mecanic a bolului alimentar al fermenilor gastrici,
10

elibernd substanele incluse n ele.


Caetele amilacee prezint dezavantajul c sunt permeabile la aer i vapori de ap, ceea ce le
face improprii pentru condiionarea substanelor higroscopice, eflorescente, amestecuri eutectice,
extracte vegetale, crbune. Se recomand ambalarea caetelor cu pulbere n cutii de aminoplast,
borcane de sticl sau pungi de hrtie cerat.
Capsulele gelatinoase sunt nveliuri din gelatin utilizate mai mult n industria de
medicamente, care condiioneaz substanele medicamentoase solide sau lichide.
Substanele volatile i higroscopice pot fi protejate bine prin utilizarea de hrtii cerate, pliate
dublu. Capsulele amilacee (caetele) i capsulele gelatinoase tari (capsule operculate) nu se arunc;
acestea se nghit odat cu coninutul.
Fazele preparrii pulberilor n farmacie
n farmacie, formele magistrale de pulbere se prepar la cerere, pe baz de reet; formele
oficinale se prepar n cantiti mici. Prepararea este efectuat de ctre farmacist, cu un minimum de
echipament de lucru.
Pulberile simple se obin din substane medicamentoase solide, uscate n prealabil dac este
cazul, pulverizate n mojare sau mori de diferite tipuri i trecute prin sitele indicate n monografiile
respective.
Pulberile compuse se obin prin amestecarea componentelor prescrise, aduse la un grad de
mrunire apropiat i adugate n ordinea cresctoare a cantitilor, cu excepia celor cu densitate mare
care se adaug la nceput. Dup amestecare, pulberile se trec prin sita indicat i se omogenizeaz din
nou.
Cernerea este obligatorie pentru pulberile care sunt prescrise in cntiti mai mari de 20 g .
n cazul unui preparat magistral, fazele preparrii unei pulberi sunt urmtoarele:
verificarea reetei;
verificarea dozelor terapeutice maxime (unde este cazul);
alegerea metodei de preparare, a ustensilelor, a tipului de condiionare;
cntrirea componentelor;
pulverizare;
cernere;
amestecare i omogenizare ;
sterilizare eventual (pulberi sterile pentru: plgi, arsuri, pielea sugarilor; cu antibiotice);
divizare;
condiionare i ambalare.
11

Verificarea reetei - farmacistul are obligaia s verifice dac reeta a fost ntocmit, formulat
corect i are completate toate datele necesare.
Verificarea dozelor terapeutice maxime - dac n formul sunt prescrise substane
medicamentoase din grupele : Serpandum" i Venerum", pentru acestea, se verific dozele
terapeutice maxime. n cazul n care aceste doze sunt depite, se procedeaz conform regulilor
cunoscute, care se aplic i pentru alte forme divizate.
Alegerea metodei de preparare, a ustensilelor, a tipului de condiionare - se va ine seama de
proprietile fizico-chimice ale substanelor solide asociate i, eventual, de modul de
introducere a unor substane semisolide sau chiar lichide.
n farmacie, prepararea pulberilor se efectueaz n mojar, cu o capacitate de 5-10 ori mai mare
dect volumul final al pulberii.
Substanele higroscopice se usuc i dup pulverizare, pentru a ndeprta umiditatea fixat, n
timpul acestei operaii.
Cnd se prescriu substane eflorescente cristalizate (sulfat de sodiu, fosfat disodic, sulfat de
magneziu) n amestec cu alte pulberi, se vor utiliza substanele uscate sau anhidre n cantiti
corespunztoare. Diferena n mas se completeaz cu lactoz pentru a menine dozajul indicat.
Substanele foarte active se prepar sub form de pulberi titrate, obinute prin diluare cu
lactoz uscat, n proporie de 1:10 sau 1:100. Umiditatea acestora nu trebuie s depeasc 1%.
Pulberile efervescente se prepar din substane deshidratate i nu trebuie s aib o umiditate
mai mare de 1 % ; la dizolvare n ap, se obine o soluie limpede sau opalescent i se produce
efervescen.
Substanele delicvescente (clorura de calciu cu 6 molecule de ap) nu pot fi prelucrate sub
form de pulberi.
Cntrirea componentelor
La prepararea pulberilor, se folosesc mijloace de cntrire sau de divizare de o precizie care s
permit respectarea condiiilor monografiei PULVERES din FR X.
Pentru cntrirea unor cantiti mai mici, se utilizeaz astzi balane electronice de tip Metler,
Sartorius ; pentru cantiti mai mari, se indic balana tehnic de receptur (de tip Sibiu).
Pulverizarea componentelor - pentru prepararea cantitilor mici de pulberi, pulverizarea
substanelor solide se realizeaz prin operaia de triturare-frecare n mojare, piulie, pe porfir,
iar produsul este pulverizat ntre pistil i peretele mojarului.
Pistilul se nvrtete circular, iar fora de presare, triturare sau lovire este dependent de
duritatea materialului.
Procesul de reducere a substanelor solide n particule fine, prin frecarea lor n mojar, cu
12

ajutorul pistilului, este denumit triturare (fr. triturer = a tritura, a sfrma, a zdrobi, a pulveriza i lat.
tritus, -a, -um = frecat sau de la tero, -trivi, -tritum, -terere = a freca, a pisa). De asemenea termenul
desemneaz procesele prin care un amestec de pulberi fine sunt amestecate intim ntr-un mojar.
Triturarea se efectueaz de la dreapta la stnga, circular, cu apsare puternic pe pereii
mojarului, dependent de natura substanei solide. n acest procedeu, pistilul acioneaz prin frecare i
presare, materialul fiind zdrobit ntre baza pistilului care se mic circular, fundul i pereii mojarului.
n practica farmaceutic, rotirea pistilului are loc n sens invers, fa de micarea acelor ceasornicului,
iar poziia pistilului este uor nclinat. n timpul triturrii, se folosesc spatule flexibile sau cartele de
celuloid pentru a aduna materialul care ader de peretele mojarului i de pistil.
Triturarea se aplic majoritii substanelor. Este mai indicat pentru substanele mai puin dure
i pentru cele care se nclzesc, se nmoaie sau se descompun prin lovire.
Micarea i amestecarea circular a pistilului pe pulberea din mojar conduce la amestecarea
componentelor i la sfrmarea agregatelor slabe de pulbere. Prin aplicarea unei presiuni asupra
pistilului, se poate efectua i o zdrobire sau o mrunire a solidului.
Mrunirea bucilor mari de material se poate efectua prin lovirea (pisarea) executat de ctre
pistil perpendicular asupra solidului aflat n mojar.
Cantitatea de substan mrunit trebuie s fie corespunztoare dimensiunilor mojarului,
pentru ca loviturile s fie eficace. Cnd se lucreaz cu nite cantiti prea mici, pistilul poate sparge
mojarul lovind n gol, iar dac sunt cantiti prea mari de material, loviturile sunt amortizate de masa
de substan.
Lovirea se utilizeaz, n special, pentru substanele dure (acid tartric, alaun) sau produsele
vegetale cu esuturi mai tari (rdcin de ipeca).
Reguli practice de pulverizare :
operaia de pulverizare se execut la loc uscat;
fiecare ingredient se pulverizeaz separat;
nu se pulverizeaz cantiti mari de substan deodat ;
substanele anhidre se pulverizeaz, de asemenea, separat;
substanele care se descompun nu se tritureaz energic: srurile de mercur, cloratul de potasiu,
azotatul de argint, srurile coloidale, de argint etc.;
substanele colorate, colorante, solide volatile, oxidante, reductoare sau cu miros persistent se
vor pulveriza n mojare speciale, destinate numai acestora;
substanele semisolide (moi) se pulverizeaz prin intermediul substanelor solide inerte;
pulberile puternic active, toxice sau iritante (rdcina de ipeca, frunzele de beladon, digitala,
clorura mercuric) se pulverizeaz n mojar sub ni sau mori de capacitate mic, acoperite,
13

pentru a evita mprtierea substanei solide fin pulverizate, n atmosfer i intoxicarea operatorului ;
pulberi cu grad mare de finee se obin prin porfirizare. Substana uscat sau amestecat, cu un
solvent adecvat, se tritureaz pe o plac de sticl, porelan, agat sau porfir, cu un pistil din
acelai material, dar cu baza plat. Metoda se utilizeaz frecvent n practica stomatologic;
substanele aderente de pistil sau de pereii mojarului se ndeprteaz cu o cartel din material
plastic ;
n general, operaia de pulverizare se efectueaz pn ce tot materialul este transformat n
pulbere ; n acest caz, se realizeaz o pulverizare integral sau fr reziduu. Un eventual reziduu la
cernere se pulverizeaz din nou i se ncorporeaz n amestec ; sunt ns cazuri cnd este avantajoas
pulverizarea cu reziduu - atunci cnd prile mai dure, greu de pulverizat, ale produsului vegetal nu
conin principii active. Este cazul rdcinii de ipeca cu structur neomogen, n care alcaloizii sunt
localizai n esutul cortical i liberian friabil, iar prin pulverizarea obinuit, esutul lemnos rmne n
fragmente mai mari care sunt ndeprtate prin cernere (se consider c reziduul la cernere este de 25 %
reprezentnd proporia de esut lemnos din rdcina de ipeca supus pulverizrii). Dac n urma
pulverizrii, se obine o pulbere mai concentrat dect cea prevzut de FR X, se indic diluarea cu
lactoz (pulberea de rdcin de ipeca, de opiu, de frunze de digital).
Unele substane solide sunt elastice, iar altele tind s se aglomereze ori s reziste mcinrii prin
simpla triturare cu pistilul n mojar; pentru aceste substane, se aplic metoda de pulverizare prin
intermediu. Acesta este procesul de reducere a mrimii solidelor, cu ajutorul unui material adiional,
care poate fi uor eliminat dup ce pulverizarea a fost complet sau, din contra, poate s rmn n
produsul final. Substanele care se ndeprteaz total dup pulverizare, denumite intermedii volatile
(efemere) sunt lichide volatile folosite pentru, obinerea unor soluii concentrate de substane greu de
pulverizat, ndeprtate apoi prin continuarea triturrii volatilizndu-se; de exemplu, alcool sau eter
etilic, n proporie de 10%, pentru pulverizarea substanelor: mentol, iod, camfor, timol, acid boric, i
cloroform pentru iod, acid stearic, spun de sodiu. Substanele utilizate ca intermediu pentru
pulverizare i care pot s rmn n amestec se numesc intermedii permanente (fixe), de exemplu
zahrul folosit pentru pulverizarea unor produse vegetale ca scleroii cornului de secar i vanilia,
clorura de potasiu, seminele de migdale amare, seminele de dovleac sau uleiul vegetal pentru
pulverizarea cetaceului.
Unele substane cu densitate mic nu pot fi pulverizate n mojar deoarece se aglomereaz. n
aceste cazuri, se procedeaz la pulverizarea prin frecare pe sit sau radere pe sit, apsnd uor
bulgrii de substan aglomerat deasupra unei site, de exemplu - pulverizarea oxidului de magneziu
sau carbonatului de magneziu cu sita IV.

14

Cernerea solidelor - dup pulverizarea componentelor, este necesar operaia de cernere, prin
care se separ particulele de diferite mrimi. Dintr-un amestec polidispers, se separ o singur
categorie de particule cu o anumit dimensiune sau se sorteaz fraciuni cu dimensiuni diferite.
FR X prevede cernerea obligatorie pentru cantiti de pulberi sau amestecuri de pulberi care
depesc 20 g.
Reguli practice de cernere a pulberilor:
Operaia de cernere se realizeaz prin micri oscilatorii, fr a fora trecerea pulberii prin
apsare cu pistilul;
cernerea se efectueaz rapid ;
pentru cernerea pulberilor de substane iritante sau toxice, se utilizeaz site acoperite (rdcina
de ipeca, frunte de digital);
substanele higroscopice i eflorescente se usuc naintea cernerii, pentru a evita conglomerarea
pulberii;
cernerea se efectueaz utiliznd cantiti convenabile de pulbere, n raport cu suprafaa sitei,
lucrndu-se cu poriuni mici;
pentru pulberile la care mrimea particulelor este sub 80 um sau la care se prevede o anumit
form cristalin, determinarea gradului de mrunire se efectueaz prin mijloace adecvate,
nscrise n normele de calitate a produsului;
eficacitatea cernerii este dependent de gradul de pulverizare a substanei, de lungimea
parcursului pulberii pe "reeaua sitei, "de micarea produsului pe sit i de grosimea stratului
pulberii care se cerne;
randamentul cernerii crete, cu ct parcursul procesului pe reea este mai lung i stratul mai
subire;
pentru pudre i pulberi de uz intern (absorbante, pansamente gastrice), se recomand o finee
foarte avansat - sitele VII, VIII, IX (FRX);
pentru pulberile care se dizolv nainte de ntrebuinare, se indic un grad de dispersie mediu sitele V i VI (FR X).
Amestecarea i omogenizarea pulberilor - este o operaie de ntreptrundere a particulelor
componentelor ntre ele. Amestecul obinut trebuie s fie statistic omogen.
n practica farmaceutic, amestecarea pulberilor se efectueaz n mojar, cu ajutorul pistilului (prin
triturare), cu cartele de celuloid sau cu spatula. Se pot folosi i aparate acionate electric: mori cu bile
sau mixere rotative de dimensiuni mici.
Reguli practice de amestecare a pulberilor
realizarea unei pulberi omogene depinde de mrimea, forma i greutatea specific a
15

particulelor, de modul i timpul de amestecare;


pentru cantiti mici de substane solide, care au o granulometrie apropiat, amestecarea se
realizeaz odat cu pulverizarea prin triturare n mojar; este mai indicat ca fiecare component
a pulberii compuse s fie, n prealabil, pulverizat i, eventual, cernut;
un alt factor care influeneaz amestecarea este proporia componentelor. FR X indic ordinea
de amestecare a componentelor unei pulberi. Aceasta este n funcie de proprietile fizice ale
componentelor; n general, se efectueaz n ordinea crescnd a cantitilor i n raport cu
volumul substanelor solide ; la nceput, se adaug pulberile cu volum mic.
Astfel, n cazul pulberilor compuse care conin componente n proporii diferite, se vor aduga,
la nceput, cele n cantiti mai mici, apoi, progresiv, celelalte pulberi, n ordinea crescnd a
cantitilor. Constituenii aflai n proporie mare se vor aduga treptat. Este mai greu de obinut o
pulbere omogen cnd una din componente este n proporie mai mic fa de celelalte. Se va acorda o
atenie deosebit realizrii unui amestec omogen, mai ales cnd substana aflat n cantiti mici este
puternic activ sau toxic i cnd exist riscul supra- sau subdozrii sale. Este cazul pulberilor titrate 1
% sau 10%, n care substanele foarte active sunt diluate cu lactoz.
ordinea de amestecare poate fi schimbat n funcie de greutatea specific a substanelor, la
nceput, se adaug cele cu greutate specific mare, indiferent de cantitate (subnitratul bazic de
bismut se adaug la nceput, iar oxidul de magneziu, ntotdeauna, n final, pentru a evita unele
interreacii ntre componentele asociate).
ingredientele prescrise n cantiti mari sau care au volum mare se adaug n amestecul de
pulberi n mici poriuni, omogeniznd bine: se ncepe cu cea mai mic cantitate, peste care se
adaug o nou poriune de pulbere, se amestec i apoi se adaug urmtoarea poriune;
substanele puternic active, toxice i stupefiante se adaug n preparat, dup ce, n prealabil,
porii mojarului n care se realizeaz amestecarea componentelor, au fost acoperii prin
triturarea unei cantiti egale sau duble (fa de substana puternic activ) cu o pulbere inert
prescris n reet. Pentru cantiti foarte mici de substane puternic active, toxice i stupefiante
(sub 0,05 g) se utilizeaz pulberile titrate ale acestora;
substanele colorate i colorante se adaug n amestecul de pulberi, n final, acestea indicnd
totodat i gradul de omogenitate a amestecului;
substanele higroscopice sau eflorescente se amestec cu substane absorbante sau inerte
(lactoz, zaharoz);
dac prin amestecarea unor substane solide: fenol, camfor, mentol, timol, fenazon, fenacetin,
aspirin, acetanilid, salol, rezult un amestec eutectic, la temperatura obinuit, aceste
16

substane se vor tritura separat i se vor dispersa cu un diluant inert i apoi se vor amesteca,
foarte uor cu spatula.
n mod obinuit, ca diluani se utilizeaz: oxid de magneziu sau carbonat de magneziu i ca
absorbani: caolin, amidon, bentonit. n general, se utilizeaz o cantitate de diluant, egal cu
compusul eutectic. Mult folosit este i aerosilul (acidul silicic coloidal) care previne formarea
amestecurilor eutectice cu aspirin, salicilat de fenil i ali compui. Adugarea de aerosil 20% previne
lichefierea, chiar sub presiunea de comprimare a unei pulberi, necesar pentru obinerea tabletelor.
substanele lichide (tincturi, extracte fluide, extracte moi) se disperseaz n pulberi absorbante
(lactoz, talc, caolin, oxid de magneziu, crbune, amidon, carbonat de magneziu, oxid de zinc)
n cantitate pn la 10%, iar cele moi pn la 30%, pentru a se menine starea de agregare
solid a preparatului; cnd lichidul este un solvent volatil, el poate fi evaporat uor, pe baia de
ap (de exemplu, tincturile, extractele fluide i moi). n timpul evaporrii, se poate aduga
lactoz, aerosil amidon, carbonat de calciu, ca diluant, pentru a crete viteza de pierdere a
solventului, prin creterea ariei suprafeei de evaporare. Alteori, se poate utiliza o cantitate
echivalent de extract uscat n locul tincturii sau extractului fluid sau moale;
uleiurile volatile se disperseaz cu o pulbere inert absorbant (oxid de magneziu sau zahr);
substanele, grase solide sau moi (ceara, stearina, lanolina) se topesc sau se dizolv n solveni
volatili, dup care se amestec cu pulberile prescrise, pn la omogenizarea amestecului i
volatilizarea total a solventului (alcool, eter etilic);
substanele higroscopice, care se nmoaie (se umezesc) din cauza afinitii pentru apa din aer
pot fi preparate ca pulberi divizate, dac se adaug diluani i absorbani ineri. Pentru
protecie, se utilizeaz capsule de hrtie cerat pliate dublu. Substanele delicvescente nu pot fi
preparate ca pulbere;
amestecarea componentelor se consider terminat, cnd pulberea are un aspect omogen (timp
de amestecare 1-8 minute). Omogenitatea se verific prin apsarea pistilului pe suprafaa
pulberii. FR X indic verificarea omogenitii pulberii ntinse n strat subire prin observare cu
lupa;
omogenizarea pulberilor se realizeaz i prin cernere. Aceast operaie nu este totdeauna
indicat, ntruct cernerea favorizeaz separarea componentelor fin pulverizate de cele mai
puin pulverizate.
Sterilizarea pulberilor - este operaia ntlnit numai la prepararea pulberilor sterile. FR X
prevede sterilizarea obligatorie pentru pulberile (pudrele) destinate a fi aplicate pe pielea
sugarilor, pe plgi deschise sau arsuri. Aceste preparate trebuie s fie sterile. De asemenea,
toate pulberile care conin antibiotice se vor prepara pe cale aseptic, pentru a asigura att steri17

litatea preparatului, ct i stabilitatea antibioticului, n vederea realizrii efectului terapeutic.


Substanele medicamentoase i auxiliare termostabile, care intr n compoziia acestor pulberi,
se vor steriliza la temperatura indicat.
Metodele de sterilizare se aleg n funcie de proprietile fizico-chimice ale medicamentelor i
materialelor de sterilizat, astfel:
Sterilizarea cu aer cald - n etuve nclzite electric, la Temperatura de 140-180 C. Ustensilele,
obiectele din porelan i sticl se nclzesc 60 minute, la 180 C. Lanolina, vaselina, ceara,
parafina, pulberile termostabile sc nclzesc trei ore, la 140 C, sau dou ore la 160 C ;
prepararea pe cale aseptic se aplic formulelor care conin substane termolabile. ntregul
echipament de lucru, substanele termostabile, recipientele vor fi, n prealabil, sterilizate, iar
operaia de preparare se va efectua n boxa steril. Eticheta recipientelor n care se
condiioneaz aceste pulberi va purta meniunea preparat aseptic.
Se poate recurge i la asocierea cu substane conservante.
Unele substane termolabile ca: uree, acid boric, glucoza, antibioticele .a. se sterilizeaz prin
agitare cu eter sau cloroform, ntr-un vas nchis, dup care se filtreaz n condiii aseptice, n
scopul ndeprtrii solvenilor volatili, care au aciune deshidratant asupra microorganismelor.
Sterilizarea prin radiaii ultraviolete se aplic frecvent n vederea pregtirii boxei sterile,
pentru sterilizarea suprafeelor, a aerului, ustensilelor i ambalajelor, cu o or nainte de
nceperea lucrului. Pulberile de uz extern pot conine substane antiseptice aprobate de
Ministerul Sntii; pe eticheta preparatului se va meniona natura i concentraia acestora.
Divizarea pulberilor - dup operaiile de cntrire, pulverizare, cernere i amestecare a
componentelor, unele pulberi se repartizeaz n recipientul de condiionare i apoi se
ambaleaz. Aceste pulberi simple sau compuse se prepar nedivizat; alte pulberi se mpart n
doze unitare care se condiioneaz separat i apoi se ambaleaz mpreun.
Pulberea nemprit n doze se administreaz prin msurare aproximativ cu vrful de cuit.
Unele produse realizate n industrie (Caseolact, Lecitin, Sare fr sodiu) au n ambalaj i o linguri
dozatoare. Erorile sunt destul de mari, fiind o apreciere dup volum. Sub form nedivizat se prepar
majoritatea pulberilor farmaceutice pentru uz extern sau pulberile folosite intern care conin substane
anodine : crbune, produse vegetale, substane antiacide.
Operaia de divizare a pulberilor simple sau compuse, n doze unitare, are ca scop mprirea
pulberii n cantiti exacte (doze), necesare administrrii pe cale intern i uneori pentru aplicaii
externe.
Majoritatea pulberilor divizate sunt de uz intern. Eliberarea n doze unitare prezint avantajul
asigurrii unui dozaj corect i amelioreaz conservarea preparatului, n plus, prin introducerea n
18

capsule amilacee sau gelatinoase, care se nghit odat cu pulberea, se poate masca gustul sau mirosul
neplcut al unor componente.
Divizarea pulberilor se realizeaz prin trei procedee, n funcie de:

masa de pulbere ;

volum;

prin apreciere vizual.

Pentru obinerea unei precizii mari n dozarea pulberilor, se recurge la cntrirea fiecarei doze la
balana a crei sensibilitate este n concordan cu respectiva cantitate a dozei unitare. Cntrirea
fiecrei doze n parte asigur uniformitatea masei impuse de farmacopee. Aceast metod asigur cea
mai mare exactitate, dar presupune un timp mai ndelungat de lucru. Metoda servete pentru divizarea
ntr-un numr mic de doze.
n vederea divizrii uoare a cantitilor mari de pulberi se utilizeaz dispozitive de dozare
reglate dup volumul de pulbere pe care-l ocup doza unitar: linguria (sau foarfecele) de divizare,
prevzut cu o cup care cuprinde volumul de pulbere i un sistem de prghii, al crui bra nltur
excesul de pulbere.
n practica farmaceutic, se folosete frecvent pentru divizarea pulberilor cea de-a treia
metod : prin aprecierea vizual a volumului, care reprezint doza unitar, distribuit pe cartele din
celuloid sau material plastic. Pentru a avea erori ct mai mici, se vor cntri la balan, n prealabil, un
numr de doze, dup al cror volum se vor aprecia celelalte divizri, pulberea se dispune sub form de
conuri, prin curgere pe cartele. Cartelele au o flexibilitate corespunztoare, pentru a permite
condiionarea dozelor. Unele cartele sunt prevzute cu un cioc care faciliteaz deschiderea capsulelor
de hrtie, altele au imprimate o serie de cercuri concentrice, presupunnd c doze egale de pulbere
ocup volume egale.
Pentru a se asigura o precizie a dozrii, este necesar ca masa unei doze unitare de pulbere s nu
fie sub 0,20 g. Dac este nevoie, se poate aduga ca diluant, lactoz. n mod uzual, masa unei doze de
pulbere are valori de 0,20-0,50 g. La mprirea dozelor dup volum, pot s apar erori din cauza
proprietilor reologice ale pulberilor (fluiditate, adezivitate, densitate aparent).
Reguli practice de divizare a pulberilor:
n scopul micorrii erorilor la divizare, amestecul de pulberi se mparte prin cntrire n cinci
sau maximum zece doze, care urmeaz s fie divizate prin apreciere vizual, pe cartele;
cartelele se dispun n rnduri verticale sau orizontale, de la stnga la dreapta, cte 5/5 sau 5/10,
unele peste altele, fiecare cartel fiind acoperit de cartela urmtoare;
divizarea pulberii se realizeaz tot cu o cartel, care se ine n mna dreapt; pulberea este
19

repartizat pe cartele printr-o uoar lovire a cartelei cu pulbere, cu degetul arttor;


pulberea de divizat se repartizeaz mai aproape de captul cartelei, i nu la mijlocul cartelei,
pentru a evita pierderile de substan, la introducerea dozelor n ambalaje;
nu se admite divizarea a dou doze pe o cartel;
pentru micorarea erorilor n greutate se indic divizarea deodat a unui numr mic de doze:
10, cel mult 20;
nu se indic aezarea cartelelor de divizat pulberi n iruri orizontale sau verticale, distanate
ntre ele, ntruct aprecierea vizual, comparativ a volumelor de pulbere este mai dificil;
pentru dozele care conin cantiti de pulbere mai mici de 0,20 g, se recomand diluarea cu
substane auxiliare (lactoz) pn la greutatea indicat, tot n vederea micorrii pierderilor prin
divizare i condiionare n ambalaje;
se verific exactitatea divizrii prin cntrirea a 2 - 3 doze de pulbere, prelevate arbitrar din
masa de pulbere divizat;
cu scopul de a reduce la minimum aderarea pulberii de cartel sau ambalaje, se indic
acoperirea acestora cu un strat foarte fin de parafin solid (cartele cerate, ambalaje; pungi i
capsule de hrtie cerate sau pergaminate);
dup terminarea operaiei de divizare, cartelele se terg de praf cu tifon sau vat cu alcool i se
dispun ntr-un pahar Berzelius, pentru a-i pstra forma de jgbeab.
Condiionarea i ambalarea pulberilor - operaia care urmeaz divizrii este condiionarea
pulberilor. Pulberile nedivizate se elibereaz n cutii din aminoplast, borcane de sticl, pungi de
hrtie simpl sau cerat, pe care se indic modul de administrare, numrul de ordine din
registrul de copiere a reetelor, data i unitatea n care s-a efectuat prepararea medicamentului,
semntura preparatorului; pudrele sterile se vor condiiona n recipiente sterilizate.
n administrarea medicamentelor solide de uz intern (pulberi nedivizate), bolnavii folosesc:

vrful de cuit, care corespunde la aproximativ 0,5-1 g ;

linguria ras, aproximat la 2-4 g i

linguria cu vrf, la 4-5 g.

Pulberile divizate se condiioneaz n capsule de hrtie, pungi de hrtie, capsule amilacee sau
capsule gelatinoase lari, cutii din aminoplast sau flacoane din sticl. Capsulele de hrtie se aleg dup
volumul dozei de pulbere; se deschid cu mna prin apsare uoar. Se pot utiliza i dispozitive de
deschidere special. Nu se admite deschiderea capsulelor prin suflare cu gura. Dup umplerea cu
pulbere, capsulele se nchid prin mbinare. Se preseaz uor ca s capete forma unui plic, se grupeaz
cte 3 sau 5 i se introduc n pungi de hrtie sau cutii din aminoplast, pe care se specific aceleai
20

notri ca i n cazul pulberilor nedivizate.


Capsulele amilacee (caete, buline) se utilizeaz frecvent pentru repartizarea dozelor unitare
obinute prin divizarea pulberilor pe cartele de celuloid. Numrul capsulei amilacee se selecteaz n
raport cu respectiva cantitate de pulbere care se poate introduce n ea. Capacitatea capsulelor amilacee
este dependent i de densitatea pulberii. Pulberile cu volum mare fa de capacitatea capsulei sunt
uneori presate cu un piston sau dop.
Repartizarea pulberii n capsulele amilacee se efectueaz dup ce aceasta a fost mai nti
divizat pe cartele de celuloid. Nu este permis divizarea direct, n capsulele amilacee, deoarece
conduce la erori de greutate foarte mari. Se introduc n pungi de hrtie sau cutii din aminoplast i se
aplic eticheta.
n farmaciile de spital i policlinic (farmacii de circuit nchis), mai ales, pulberile divizate sunt
repartizate direct n capsule gelatinoase operculate tari, cu ajutorul unui aparat. Ele sunt deschise, apoi
sunt ambalate n folii de aluminiu i sigilate la cald; eventual inscripionate, cu denumirea produsului
i termenul de valabilitate.
Pstrare. Eliberare din farmacie - pulberile se pstreaz n farmacie la loc uscat, rcoros, ferit
de lumin, n vederea eliberrii la bolnav. Se prepar la nevoie. Eliberarea medicamentului este
nsoit cu sfaturi i indicaii date pacientului, privind modul de administrare i de pstrare a
acestuia.
3.2.PREPARAREA PULBERILOR N INDUSTRIE.
n cantiti mari, pe loturi sau arje de fabricaie, pulberile se prepar n industria de
medicamente, fie sub form nedivizat, fie divizat.
Fa de alte forme farmaceutice, industria de medicamente prepar un numr mic de produse
sub form de pulberi.
Spaii de producie
Fabricarea pulberilor se efectueaz n spaii de producie destinate numai acestor forme ; aceste
spaii sunt compartimentate pe fazele de lucru: uscare, mrunire, pulverizare, cernere, amestecare i
omogenizare, divizare, condiionare i ambalare, controlul calitii, depozitare i expediie.
Zonele de lucru trebuie s fie prevzute cu sisteme de desprfuire, iar operatorii trebuie s fie
echipai adecvat, pentru a nu inhala particulele de pulbere cedate n atmosfer i a nu suferi intoxicaii
(n cazul procesrii de substane de la Separanda" sau Venena").
Echipament de producie

21

Fiecare compartiment este construit conform indicaiilor din Regulile de bun practic n
fabricaie i este prevzut cu echipamentul de producie necesar operaiei farmaceutice care se va
efectua:

sisteme de manipulare i transport pentru materiile prime;

dispozitive de : mrunire, cernere, amestecare;

dispozitive de divizare i repartizare a pulberilor divizate sau nedivizate n articolele de


condiionate i ambalare ;

aparate de uscare.
Recipiente i articole de condiionare
Pulberile de uz oral se administreaz, n general, cu ap sau cu un alt lichid adecvat; n puine

cazuri, pulberea se nghite ca atare.


Pentru acest scop, sunt disponibile pulberi monodoz sau divizate n doze multiple - pulberi
multidoz.
i pentru uz extern, pe piele sau mucoase, se pot ntlni ambele tipuri de pulbere - divizate sau
nedivizate. n industrie, divizarea i condiionarea pulberilor se efectueaz automat. Pentru
condiionarea i ambalarea pulberilor, se utilizeaz diferite tipuri de nveliuri i recipiente :

pungi de hrtie simpl sau cerat; hrtia nu asigur protejarea pulberilor fa de ageni externi.
Prin aplicarea unor straturi de combinaii macromoleculare, prin ceruire sau parafinare ori prin
acoperire cu metale, se mbuntesc proprietile de protecie ale hrtiei;

pungi din plastomer opac ; acestea sunt elastice, rezistente din punct de vedere mecanic i
impermeabile, prezint un ambalaj corespunztor pentru multe pulberi. Pungile se pot suda n
cazul condiionrii unei singure doze sau se pot nchide prin rsucirea captului i asigurarea
nchiderii cu ajutorul unei benzi de lipit transparente sau a unei benzi metalice;

sacii de polietilen sau de clorur de polivinil, utilizai pentru pstrarea pulberilor n vrac, se
introduc n lzi de lemn sau n cutii de carton sau de tabl. Ambalajele din carton pentru pudre
se nlocuiesc tot mai mult cu recipiente sau cutii din material plastic, flexibile. Din asemenea
ambalaje, pulberea este extras printr-un singur orificiu, prin apsare pe perei i se poate regla
cantitatea de medicament administrat;

flacoane de sticl sau cutii metalice inoxidabile ;


Recipientele cu pulberi nedivizate sunt nsoite de o msur de eliberare a dozei; iniial s-a

utilizat o linguri obinuit. Dar, din cauza diferenei n mrimea i forma lingurielor utilizate de
ntreaga lume, ct i din cauza densitii pulberilor, umiditii, gradului de tasare sau apsare, ct i
aprecierii personale a pacienilor (care selectau o linguri plin sau numai pe jumtate) s-a decis s se
utilizeze alte dispozitive.
22

Acestea sunt, n general, lingurie de msurare, din plastomer opac sau transparent, gradate n
diviziuni pe pereii interiori i care corespund greutii pulberii, n funcie de densitatea acesteia;

ambalaje moderne cum sunt: saetele (fr. sachet = scule) sau pliculeele din aluminiu,
plastomer opac sau hrtie cptuit cu polimer sau materiale complexe : plastomer cu aluminiu.
Folia de aluminiu sau hrtie este acoperit pe una sau pe ambele pri intern i/sau extern cu
polietilen, PVC. Saetele se pot suda la cald, direct; acestea sunt saetele termosudabile sau se
lipesc prin intermediul lacurilor.
Acestea asigur o bun conservare i o uoar distribuire i transport. n momentul

administrrii, plicurile sunt desfcute la locul marcat i dup prelevarea coninutului, se arunc; se pot
folosi i saete cu dou compartimente obinute prin sudare median; n momentul folosirii, prin
deschiderea lor, se efectueaz amestecarea ex tempore a coninutului;

folii tip blister" pentru repartizarea dozelor de pulbere ;

capsule gelatinoase tari (operculate) dup umplerea cu pulbere se introduc n flacoane de sticl
cu deschidere larg, nchise cu dop de polietilen, n flacoane de plastomer opac sau n folii de
tip blister" (condiionare unitar a fiecrei capsule) i apoi se ambaleaz n cutii de carton,
inscripionate specific.
Pulberile divizate n pungi de hrtie sau din plastomeri se ambaleaz apoi n cutii de carton

inscripionate specific.
Fazele procesului tehnologic
Procesul tehnologic de fabricare a pulberilor se deruleaz n mai multe faze :
livrarea materiilor prime ;
mrunire;
uscare;
cntrire;
pulverizare;
cernere;
amestecare/omogenizare;
sterilizare eventual;
divizarea pulberii;
condiionare/ambalare;
depozitare/expediie;
controlul calitii.
Primele faze: livrarea materiilor prime, cntrirea se efectueaz cu aceleai mijloace i n mod
23

asemntor ca la alte forme farmaceutice.


Mrunirea, uscarea i pulverizarea se efectueaz conform regulilor generale descrise anterior
la aceste operaii farmaceutice. Aparatele de mrunire i pulverizare se aleg n funcie de natura
fizico-chimic a materiilor prime. Fiecare materie prim se va pulveriza separat i apoi se cerne.
n industrie, cernerea este o operaie obligatorie, avnd n vedere cantitatea mare de materii
prime care se proceseaz, ct i pentru a obine gradul de diviziune necesar la fabricarea pulberii
simple sau compuse.
n operaia de amestecare-omogenizare, se va ine seama de o serie de consideraii practice,
astfel:

dac formulrile de amestec conin o proporie mic de substane active, o distribuie mult mai
bun se poate obine prin adugarea de material n trepte (poriuni) n mixer. Aceasta se mai
poate obine prin amestecarea iniial a substanei active cu un volum diluant, aproximativ
egal. Cantitile urmtoare de diluant, egale cu respectiva cantitate de material din mixer se
adaug i se amestec n continuare; procesul continu pn ce tot materialul a fost adugat;

se va avea grij ca volumul de pulberi din mixer s fie adecvat, deoarece o umplere prea mare
sau prea mic poate reduce semnificativ eficiena omogenizrii.

omogenizatorul selectat trebuie s produc o amestecare adecvat a formulrii.

pentru materialele solide fragile sunt utilizate forele de impact sau frecare, generate de forele
de forfecare;

designul omogenizatorului trebuie s fie astfel ales, nct s poat fi uor curat i ntreinut i
s asigure o descrcare total a pulberii. Aceasta va reduce riscul de contaminare i, totodat,
va proteja operatorul, de inhalare a produsului;

n scopul de a determina timpul de amestecare adecvat, procesul trebuie controlat prin


prelevarea i analiza de probe, la diferite intervale de timp. Aceast analiz poate indica dac n
mixer apare separarea componentelor sau dac apar probleme cnd timpul de amestecare se
prelungete;

dac particulele solide se freac unele de altele, cnd se mic n interiorul mixerului, se
produc sarcini electrostatice. Acestea au ca rezultat formarea de grmezi i o reducere a
amestecrii prin difuzie, ceea ce poate cauza arderea materialului solid de main sau de
suprafeele containerului.
Sterilizarea pulberilor - este o operaie obligatorie pentru fabricarea de pulberi sterile. Se

utilizeaz i n industrie, aceleai metode de sterilizare ca pentru prepararea pulberilor, n farmacie,


descrise anterior: sterilizarea cu aer cald; prepararea pe cale aseptic; asocierea de substane
conservante; sterilizarea prin radiaii UV.
24

Divizarea pulberilor - repartizarea pulberilor n recipiente de condiionare se efectueaz astfel:


pulberile nedivizate se introduc n pungi de hrtie simpl sau cerat, borcane de sticl sau cutii
metalice, prin cntrire direct sau volumetric, cu maini automate, dup care se ambaleaz n
cutii de carton inscripionate specific;
pulberile divizate se repartizeaz cu maini automate n:

folii cu godeuri, tip blister ;

capsule gelatinoase tari;

saete de hrtie, aluminiu, plastomer sau compleci.

n general, foliile pentru fabricarea saetelor inscripionate cu numele medicamentelor sunt


dispuse pe role i asamblate ntr-o main automat, care le prelucreaz ca saete. De obicei, la aceeai
main, se efectueaz n ordine succesiv: confecionarea saetelor (pliculeelor) prin sudarea pe trei
laturi, introducerea pulberii divizate cu dozatoare volumetrice (mai rar ponderale) i nchiderea etan
prin sudarea ultimei laturi. Pulberile sunt adugate cu dispozitive diferite, cum ar fi : micropiston,
umplere sub vid, cup de umplere care alunec, plci dozatoare (cupe telescopice), dispozitive de
aspirare, ct i plnii de umplere pentru pulberile care nu curg liber. Dup umplere, saetele sunt
sigilate la 100-145C, timp de 0,5 secunde.
Greutatea dozelor se va verifica n timpul umplerii. De asemenea, dup umplere, saetele sunt
supuse unor diferite controale privind: nchiderea; integritatea foliilor; facilitatea de deschidere;
permeabilitatea foliilor la gaze ; permeabilitatea la umiditate.
Aceste controale se efectueaz i pe folii att nainte de preformare, ct i dup umplerea lor cu
pulbere, pe produsul finit.
Att pe flacon, ct i pe cutia de ambalaj, se specific: denumirea i formula preparatului,
concentraia, cantitatea, unitatea productoare, seria i termenul de valabilitate (unde este cazul). n
fiecare cutie, se introduce o fi de control care prevede data preparrii, numrul arjei,numrul
verificatorului i prospectul cu date fizico-chimice i farmacologice ale produsului (mod de
ntrebuinare, indicaii, efecte secundare etc).
Depozitare, expediie i transport
Pulberile se depoziteaz n recipiente bine nchise, ferite de lumin i umiditate, la temperatura
camerei. Pulberile efervescente se condiioneaz n recipiente nchise ermetic, eventual, n prezena
silicagelului. Transportul pulberilor se efectueaz numai cu mijloace de transport acoperite. Pe toat
perioada de valabilitate, medicamentul trebuie s-i menin calitatea i efectul terapeutic.

25

Capitolul IV
PULBERI DE UZ INTERN INDUSTRIALE
1.SARE FARA SODIU Combinatii

26

Prezentare farmaceutic: pulbere coninnd clorur de potasiu 55,50 g, clorur de amoniu 20,50g,
clorurade calciu 0,27g, citrat de magneziu 2g, acid citric 1g, amidon la 100g(flacon cu 50g).
Aciune terapeuti: aport electrolitic echilibrat cu excluderea ionilor de sodiu.
Indicaii: afeciuni nsoite de retenie hidrosalin, edeme, stri de hipokaliemie provocate prin
diuretice.
Mod de administrare: se adaug alimentelor n locul srii de buctrie.
Contraindicaii: boala Addison, pruden n insuficiena renal i n insuficiena cardiac.Nu se
asociaz cu diuretice antialdosteronice (spironolactona, triamteren, amilorid).

2.SRURI PENTRU REHIDRATARE ORAL

27

Prezentare farmaceutic:pulbere coninnd glucoza monohidrat 11,25g (corespunzator la 10g


glucoza anhidra), clorura de sodiu 1,75g, bicarbonat de sodiu 1,25g i clorura de potasiu 0,75g (cutie
cu 30 plicuri a 15g).
Aciune terapeutic, indicaii i mod de administrare: soluia obnut dup dizolvarea a 30g pulbere
(2 plicuri ) n 1000 ml ap potabil sau ceai de menta conine 111 mmol glucoz, 90mmol Na, 80
mmol Cl, 30 mmol HCO i 20 mmol K.Ingerata substituie pierderea de apa i sruri la bolnavii cu
diaree acut infecioas, fiind util pentru corectarea strilor de deshidratare i dezechilibru electrolitic.
Dozele necesare sunt de circa 50 ml/kg corp n deshidratarea uoar (gradul I) si 80ml/kg corp n
deshidratarea medie (gradul II). Cantitatea se administreaza n decurs de 4ore (la copii cu linguri a sau
la inceput cu pipeta).
Reacii adverse: rareori vrsturi (se repet administrarea); uneori intolerana la glucoza cu
prelungirea diareei ( se face hidratare parenteral).
3.SMECTA Diosmectita

Prezentare farmaceutic: pudr n plicuri pentru suspensie oral coninnd 3g diosmectit


dioctaedric/plic, glucoz monohidrat 0,74g/plic, zaharinat de sodiu 7mg/plic, vanlin 4mg/plic (cutii
cu 10 si 30 plicuri).
Aciune terapeutic :smectita prin structura sa laminar i vscozitatea ridicat are o putere mare de
acoperire a mucoasei intestinale.Crete rezistena barierei de mucus prin sporirea calitii i cantit ii
28

mucusului de la suprafaa enterocitelor (mucoprotecie activ).Fixeaz gazele digestive, reduce


hipersensibilitatea intestinal,

restaureaz integritatea functional a eritrocitelor, normalizeaz

tranzitul intestinal fr a interfera cu peristaltismul i far modificarea volumului scaunelor.


Indicaii: diareea acut a copilului ( se poate administra din prima zi de viat). Diareea acut i
cronic la adult, sindromul colonului iritabil(distensie, dureri abdominale, tulburri de tranzit)
Interaciuni medicamentoase: proprietile adsorbante ale smectei pot perturba absorbia altor
medicamente.Se recomand administrarea la distanta de Smecta a altor medicamente (medie 2ore)
Mod de administrare: Diareea la adulti: 3plicuri/zi; diareea la copil:1plic/zi pentru 0-1 an, 2 plicuri/zi
pentru 1-2 ani, 3plicuri/zi peste 3ani.Sindromul colonului iritabil:3plicuri/zi, timp de 1 saptamana,
dup care 2plicuri/zi pn la sfritul primei luni de tratament.Curele se reiau la nevoie.Con inutul
fiecrui plic se dizolv n pahar cu apa sau orice alt aliment lichid sau semilichid.
Reacii adverse: foarte rar constipaie;tranzitul normal se va relua dupa reducerea dozei la jumatate.
Contraindicaii:nu are.
Precauii: tratamentul nu nlocuiete rehidratarea , atunci cnd aceasta este necesar (per os/i.v.).
Pentru evitarea interferrii cu timpii/concentraile de absorbie ale altor substane, orice alta medicaie
per os se va administra cu cca 1 ora naintea prizei de Smecta.
4.SULFAT DE BARIU (pro Rntgen) - Barii sulfas,

29

Prezentare farmaceutic: pulbere de sulfat de bariu medicinal (cutie cu 135g);pasta coninnd sulfat
de bariu medicinal 54% (tub cu 100g).
Aciune terapeutic i Indicaii : sare insolubil de bariu, opac la razele Rntgen. Pulberea se
folosete sub form de suspensie, pentru examenul radiologic al tubului digestiv; pasta este util
pentru explorarea radiologica a esofagului.

BANEOCIN
( pulbere).

30

Indicatii: baneocinul este activ n toate infeciile provocate de germeni patogeni


sensibili la neomicina i/ sau la bacitracin.
Baneocin pudra : infecii bacteriene ale pielii de mic extindere de ex. Herpes simplex, herpes
zoster/vezicule de varicela, impetigo contagios supurant, ulcere infectate ale gambei, eczeme infectate,
dermatite fesiere (la nou nascui) infectate cu bacterii. Prevenirea infeciilor ombilicale la nou nascui.
Dup intervenii chirurgicale (dermatologice) Baneocin pudr poate fi utilizat ca adjuvant n ngrijirea
post-operatorie.
Compoziie :baneocin pudra :1 g conine Bacitracin zinc 250 UI, Sulfat de neomicina 5000 UI(5 mg)
Mod de administrare - se aplic un strat subire de pudr pe rana, acoperit eventual cu un pansament.
Contraindicaii : hipersensibilitate cunoscut la bacitracina i/sau la neomicina sau la alte antibiotice
aminoglicozidice. Baneocinul nu trebuie aplicat n leziuni severe extinse ale pielii deoarece absorbia
medicamentului poate provoca ototoxicitate pn la pierderea auzului. Dac exist posibilitatea unei
absorbii necontrolate, Baneocinul nu se va administra pacienilor cu tulburari excretorii grave de
origine cardiac sau renal ct i celor cu leziuni vestibulare i/sau cohleare.In caz de timpan perforat
nu se aplica Baneocin in conductul auditiv extern.Nu se aplica Baneocin pe mucoasa oculara.
Efecte secundare:n aplicaii externe, pe piele, mucoase i rni, Baneocinul este in general bine
tolerat. Rar pot aparea descuamri, uscciunea pielii, congestia tegumentelor pielii i prurit.Aplicat n
dermatoze cronice i otita medie cronica, Baneocinul favorizeaz sensibilizarea vis-a- vis de un mare
numar de substane, printre care i neomicina. Aceasta e poate manifesta prin rspunsul slab la
tratament.n anumite situaii pot aparea reacii adverse. Alergiile ce se manifest sub form de eczeme
de contact sunt extrem de rare. Alergia la neomicina se asociaz n 50% din cazuri cu o cross- alergie
cu celelalte antibiotice din clasa aminoglicozidelor.La pacienii cu leziuni extinse ale pielii se vor avea
n vedere absorbia Baneocinului i urmrile ei.
Incompatibiliti:nu sunt cunoscute incompatibiliti la bacitracin i neomicina.
Conditii de pastrare :ferit de lumina sub 25C ;pastrati pudra in locuri uscate.
Forma de prezentare :Baneocin pudra;cutii pentru pudra de 10g.
Producator:Sandoz

31

CAPITOLUL V
CARACTERELE I CONTROLUL CALITII.
5.1Condiiile de calitate a pulberilor.

Pulberile trebuie s fie formulate, fabricate i condiionate n aa fel nct s asigure calitatea n
relaie cu biodisponibilitatea, stabilitatea fizico-chimic i absena contaminrii microbiene. Calitatea
pulberilor trebuie s se pstreze pe toat perioada de valabilitate.
Condiiile de calitate a pulberilor se determin dup farmacopee i normele interne de calitate.
FR X i Ph. Eur. 4th prevd:

determinri fizico-chimice:

omogenitate;

gradul de finee a pulberii;

masa total pe recipient pentru pulberi nedivizate;

masa volumic a unui solid;

uniformitatea masei pentru pulberi divizate;

sterilitatea pentru pulberile care se aplic pe plgi, arsuri i pielea sugarilor;

dozarea pentru pulberi simple i compuse (divizate i nedivizate).

determinri farmacotehnice:

clasificarea granulometric a pulberilor prin cernere;

determinarea limitei dimensiunilor particulelor la microscop;

volumul aparent;

curgerea pulberilor;

densitatea picnometric a solidelor.


A.Examenul caracterelor macroscopice.

Acest control se efectueaz, n final, pe pulbere n farmacie, dar i pe produsul finit, din
recipientul de condiionare definitiv, n industrie.
Caractere vizuale

32

aspect: pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule


uniforme (FR X);

omogenitate: pulberile trebuie s prezinte un aspect uniform; ntinse n strat


subire pe o lam de sticl i examinate cu lupa nu trebuie s prezinte aglomerri de
particule;

culoare: aceasta este caracteristic substanelor solide asociate; uneori se


folosesc i substane moi i lichide care pot imprima o culoare specific.

Caractere olfactive

gustul i mirosul: sunt caracteristice componentelor asociate; trebuie s se


detecteze un miros specific al substanelot, medicamentoase sau auxiliare: arome,
parfumuri etc.

Caractere tactile - dup etalarea pulberii pe dosul minii, se poate preciza: la


atingere: o senzaie de textur rugoas (nisipoas) sau de pulbere fin; o aderen mai
mic sau mai mare de piele (bioadezivitate).
B.Examenul microscopic i distribuia granulometric

Prin acest control se determin: mrimea (dimensiunea); forma; omogenitatea repartiiei


particulelor solide componente ale unei pulberi
Parametri caracteristici microstructurii pulberilor
Aceti parametri au importan, n special, pentru pulberile destinate comprimrii: volumul
aparent; densitatea aparent i real; porozitatea.
Analiza reologic a pulberilor: aceast metod se utilizeaz pentru a determina, n condiii bine
definite, capacitatea de a curge vertical a pulberilor i granulelor.
Determinarea capacitii de adeziune (de aderen): se determin pentru pudrele
medicamentoase, cu dispozitive mecanice sau direct pe pielea uscat sau umed.
Determinarea capacitii de adsorbie este o metod specific pentru pudrele medicamentoase a
cror substane auxiliare pot adsorbi o parte din substanele active.
Determinarea capacitii de cedare a substanelor medicamentoase se efectueaz pentru
componentele solubile n ap ale unei pulberi; procedeul reproduce condiiile de cedare ale
substanelor n mediu umed (n mod asemntor ca la aplicarea lor pe rni sau mucoase).
Determinarea sterilitii. Sterilitatea este o condiie obligatorie prevzut de FR pentru
pulberile destinate a fi aplicate pe pielea sugarilor, pe plgi deschise sau pe arsuri. De asemenea,

33

pulberile de uz extern pot conine substane antiseptice aprobate de Ministerul Sntii, iar pe eticheta
preparatului se va preciza natura i concentraia acestora.
Controlul sterilitii preparatelor farmaceutice condiionate sub form de pulberi se efectueaz
prin metoda microbiologic. Tehnica determinrii este indicat n FR X la Controlul sterilitii

3.2.Condiii de depozitare a pulberilor.


Depozitarea pulberilor se face conform Farmacopeei Romne X .
Pulberile efervescente se conserv n recipiente nchise etan sau bine nchise, n prezena
silicagelului n capacul recipientului.
Conservarea pulberilor ridic probleme datorit suprafeei mari de contact a acesteia cu
-

mediul exterior- umiditatea( influeneaz negativ pulberile cu substane higroscopice i


delicvescente), aerul (prin oxigen, dioxid de carbon, monoxid de carbon i alte gaze
coninute),

materialul de ambalaj.

Oxigenul favorizeaz oxidarea taninurilor, a compuilor fenolici, acidului ascorbic.Pentru a evita


aceste fenomene nedorite se adaug antioxidani.
Dioxidul de carbon produce reacii de carboxilare unor substane. Prin carbonatarea hidroxidului de
calciu se obine carbonat de calciu, din cianur de potasiu se obine acid cianhidric care este toxic i
volatil.
Alte gaze aflate ntmpltor n atmosfer pot fi absorbite dac recipientul nu este bine nchis .De
exemplu hidrogenul sulfurat, dioxidul de sulf, acidul clorhidric duc la modificarea compoziiei pulberii
care conine crbune sau amidon.
Se recomand ca pulberea s fie bine tasat n recipientul de condiionare pentru a elimina golurile de
aer.
Recipientul trebuie s fie umplut perfect pentru a limita spaiul liber de deasupra.
Se recomand ermetizarea nchiderii.
Lumina favorizeaz reaciile de oxido-reducere, de hidroliz, de polimerizare,schimburile alotropice,
reaciile de izomerizare.

34

Lumina poate duce la schimbarea culorii-

srurile de argint, mercur, bismut care se nnegresc,

acidul tanic,crisarobina,adrenalina.

Pentru a evita aceste modificri. Substanele fotosensibile se pstraz n ,


-

recipiente de sticl sau de porelan colorate,

recipiente nvelite n hrtie de culoare neagr sau pstrate n dulapuri bine nchise,

recipiente metalice-s nu influeneze coninutul.


Metalele precum cuprul,fierul, zincul, aluminiul sunt interzise pentru pulberi cu iod, derivai
halogenai , cianuri.
Insectele i microorganismele atac pulberile vegetale ( cu mucilagii), animale i unele
substane (zahr, amidon).
Adugarea de conservani este permis numai pentru cei aprobai de Ministerul Sntii i
acetia trebuie specificai pe etichet( natura i concentraia acestora).

35