Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
4.
Formarea
hemului:Coproporfirinogenul
III
patrunde
in
mitocondrie,unde doua catene laterale propionate sunt decarboxilate pana la
grupari vinil,in acest mod fiind generat protoporfirinogen IX,care este ulterior
oxidat la protoporfirina IX. Introducerea fierului (ca Fe 2+) in protoporfirina IX
are loc spontan,dar rata acestui process este amplificata de ferochelataza,o
enzima care,ca si ALA-dehidrataza,este inhibata de plumb.
Legenda:
1. -aminolevulinat sintetaza
2. ALA-dehidratazei
3. hidroximetilbilan sintetaza
4. uroporfirinogen III sintetaza
5. uroporfirinogen decarboxilaza
6. coproporfirinogen oxidaza
7. protoporfirinogen oxidaza
8. ferochelataza
REGLAREA SINTEZEI:
a. Inhibarea produsilor finali de catre hemina:
Cand productia de porfirine depaseste disponibilitatea globinei(sau a altor
apoproteinei), hemul se acumuleaza si este covertit in hemina prin oxidarea
Fe2+la Fe3+.Hemina diminueaza activitatea ALA- sintazei hepatice prin
scaderea sintezei acestei enzime,realizata prin inhibarea sintezei si utilizarii
de ARNm (hemul reduce stabilitatea ARNm).[Nota:In celulele eritroide,sinteza
hemului se afla sub controlul eritropoietinei si depinde de disponibilitatea
fierului intracellular.]. Hem-ul actioneaza ca un reglator negativ al sintezei
ALA- sintazei.
C. Porfiriile
Porfiriile sunt afectiuni rare,mostenite(sau ocazional dobindite) ale sintezei
hemului,care conduc la acumularea si excretia in exces a porfirinelor sau a
precursorilor
acestora.[Nota:Cu
exceptia
porfirei
eritropoietice
congenitale,care este o boala genetica recesiva,toate porfiriile sunt
transmise pe cale autosomal dominant.]Mutatiile care induc aparitia
porfiriilor sunt heterogene (nu se produc toate la nivelul aceluiasi locus
ADN),si aproape fiecare familie afectata prezinta o mutatie proprie.Fiecare
tip de porfirie duce la acumularea unui tipar unic de intermediari determinat
de deficient unei enzime din calea sintezei hemului.[Nota: Termenul de
porfirie reflecta culoarea purpurie cauzata de porfirinele( asemanatoare
unor pigmenti ) din urina pacientilor cu defecte in sinteza hemului.]
a.Porfiria
cronica:
c.Porfiriile
eritropoietice
:Porfiriile
eritropoietice(porfiria
eritropoietica congenitala si protoporfiria eritropoietica)se caracterizeaza prin
eruptii cutanate si flictene care apar timpuriu in copilarie.Aceste boli
evolueaza catre complicatii precum ciroza hepatica colestatica si insuficienta
hepatica progresiva.