Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Cursul 4. Desfăşurarea Răspunsului Imun Umoral
Cursul 4. Desfăşurarea Răspunsului Imun Umoral
produs de LTH stimuleaz mecanismele bactericide ale MF, iar acestea reuesc s
distrug germenii intracelulari.
Iniial se produce o activare incomplet a LT, pe calea complexului TCRCD3, i prin moleculele CD2. Activarea complet se face pe calea CD28 : dup
legarea CD28 cu CD80, care este contraligandul de pe APC, LT se activeaz
complet i produc citokine cu efect de stimulare a celulelor implicate n rspunsul
imun, n cazul LTH, sau cu rol citotoxic n cazul LTC.
Pe suprafaa LT activate apare CD25 (receptorul pentru IL-2).
LT activate au aspectul de limfoblast T. Limfoblatii T sunt celule mai mari,
ovale, cu nucleul mai mare i citoplasm mai mult, cu multe mitocondrii i reticul
endoplasmic rugos dezvoltat. Ei prolifereaz intens n 5-10 cicluri mitotice, din
care rezult LT mici, complet maturate. Ele pot lua dou direcii evolutive :
Majoritatea devin LT efectoare, cu funcii de LTH sau de LTC.
Altele devin LT de memorie imun sau preactivate. LT de memorie au
capacitatea de a rspunde foarte rapid i intens la un nou contact cu agenii
patogeni ntlnii anterior.
Activarea LT prin cooperarea anterograd are dou etape : antigenindependent i antigen-dependent :
Etapa antigen-independent ncepe cnd se fac primele contacte dintre APC i
LT prin cuplurile de adeziune CD2-LFA3 i LFA1-ICAM. ntlnirile dintre
APC i LT sunt favorizate de faptul c LT sunt celule intens recirculante. Etapa
antigen-independent se produce permanent, indiferent dac APC prezint sau
nu antigene.
Etapa antigen-dependent se produce cnd MHC prezint un epitop. La ea
particip : complexul TCR-CD3, CD45 i coreceptorii CD4 (de pe LTH) sau
CD8 (de pe LTC). Semnalul se transmite prin complexul de receptori TCR-CD3
la CD45, care are activitate de PTP. Aceasta activeaz PTK. Enzima PTK
fosforileaz o serie de enzime din citoplasma LT i se produce activarea
metabolic a LT, pe calea cascadei fosfatidil-inozitol.
Subclasele de LTH
LTH se difereniaz n timpul cooperrii cu APC n mai multe subclase.
Subclasele de LTH au ca elemente comune morfologia i markerii de suprafa. Ele
au funcii diferite n rspunsul imun i se difereniaz prin citokinele pe care le
produc.
LTHp (primitiv) este un LTH nedifereniat, primitiv, la primul contact cu
antigenul. El produce cantiti mari de IL-2, care stimuleaz RIU primar.
Durata titrului crescut de IgM este mic, pn la 30 de zile, pentru c viaa IgM
este scurt (7-10 zile), clonele de LB nu sunt expansionate i nu exist LB de
memorie.
RIU secundar apare la al doilea contact cu un anumit antigen i continu la
urmtoarele contacte. Dup contactul cu antigenul, RIU secundar ncepe mult mai
rapid dect RIU primar (n 2-3 zile), iar panta de cretere a titrului de anticorpi este
foarte abrupt. Se formeaz LB de memorie. Cooperarea celular i proliferarea
clonal se produc n centrii germinativi din foliculii limfatici secundari. Dup
ndeprtarea din organism a antigenului, n circulaie rmn doar anticorpii, cu
titrul mult mai mare decat al anticorpilor din RIU primar.
Anticorpii sunt IgG cu titru mare care persist mult, timp de mai muli ani.
Frecvent acetia confer protecie pentru toat viaa fa de antigenul
corespunztor, ca n cazul anticorpilor antirujeolici, antirubeolici i cei contra
toxinei eritrogene a streptococului.
RIU secundar are o serie de caracteristici :
Producie de IgG, pentru c la cooperarea cu APC particip LTH2 care produc
IL-4. IL-4 are efect pe mecanismul de comutare izotipic, adic inhib sinteza
de IgM i favorizeaz sinteza de IgG (sau IgE, la alergici).
Titrul de IgG este mult crescut fa de titrul IgM, pentru c la cooperarea cu
APC particip LTH2 mature i numeroase, care stimuleaz intens clona
expansionat de LB.
Durata titrului protectiv de imunoglobuline din RIU secundar este mult mai
mare dect n RIU primar, datorit n principal LTH i LB de memorie.
Afinitatea anticorpilor pentru antigen este mult mai mare dect n RIU primar.
DESFURAREA RIU N ORGANELE LIMFOIDE SECUNDARE
Sistemul imun are un compartiment central, reprezentat de organele limfoide
primare i unul periferic, reprezentat de organele limfoide secundare.
LB i LT mature sunt produse de organele limfoide primare sau compartimentul
central - mduva hematogen i timusul.
Activarea LB i LT se produce n organele limfoide secundare - compartimentul
periferic.
Compartimentul periferic cuprinde esutul limfoid capsular i esutul limfoid
necapsular sau difuz, aezat la porile de intrare :
esutul limfoid capsular cuprinde splina i ganglionii limfatici.
esutul limfoid necapsular (sau difuz) este format din : GALT (gut associated
lymphoid tissue), BALT (bronchial associated lymphoid tissue) i SALT (skin
associated lymphoid tissue). La rndul lor, GALT i BALT formeaz MALT
(mucosal associated lymphoid tissue).
10
LTS inductorii recunosc epitopii prezentai pe APC. Ele elibereaz TSF1 care
inhib LTH i stimuleaz LTS transductorii.
LTS transductorii elibereaz TSF2 care inhib LB i stimuleaz LTS efectorii.
LTS efectorii elibereaz TSF3 care inhib prezentarea antigenului de ctre APC
spre LTH.