MINISTERUL EDUCAIEI SI CERECETRII TIINIFICE

COALA POSTLICEAL SANITAR

ALEXANDRIA

PROIECT
PENTRU ABSOLVIREA COLII POSTLICEALE SANITARE
SPECIALIZAREA ASISTENT MEDICAL DE FARMACIE

TEM:
SUPOZITOARE CU EXTRACT
DE RATANIE

NDRUMTOR:

ABSOLVENT:

ROAT-MOALE MARIN

MGUREANU RODICA

2015
CUPRINS
Argument.

CAPITOLUL I
Notiuni de anatomie si fiziologie

Intestinul gros..

Rectul

CAPITOLUL II
Supozitoare..

Istoric ...

10

Clasificare.

12

Constituientii supozitoarelor. ..

13

Prepararea supozitoarelor

21

Conditii de calitate si control ale supozitoarelor

26

CAPITOLUL III
Supozitoare cu extract de ratania

29

BIBLIOGRAFIE .

32

ANEXE..

33

ARGUMENT
Tema pe care o voi dezbate in cadrul proiectului de absolvire a Scolii
Postliceale Sanitare specializarea

asistent medical de farmacie, reprezinta o

analiza a supozitoarelor , in speta a supozitoarelor pe baza de ratanie, acestea fiind

folosite cu success in tratarea bolii hemoroidale.
Forma este ntlnit nc din antichitate. n Papirusul Ebers (1600 . Hr.).
ca i n alte surse antice, avem diverse informaii c, medici evrei, egipteni, greci,
mesopotami utilizau calea de administrare rectal. Aceast form este menionat
i de medici mari ai antichitii ca: Hipocrates, Dioscorides i Galenus.
n sec. al VI-lea, ca principii active pentru diferite supozitoare, s-au utilizat
produse de origine vegetal ca: opiul, rostopasca etc.
n evul mediu, supozitoarele se preparau utiliznd ca baz: ceara, spunuri etc.
n sec. al XVIII-lea farmacistul parizian A. Baume introduce ca excipient untul de
cacao. Ulterior aceast baz a fost asociat cu ali excipieni, de exemplu: lanolina,
cetaceul, axungia etc.
Mai trziu, s-a propus utilizarea masei de gelatin-glicerin de ctre
Dieudonne (n anul 1897) devenind oficinale n Farmacopeea francez n 1908.
In 1897 a fost propus ca excipient pentru supozitoare Agar-Agarul.
Tot in aceasta lucrare am incercat sa explic pe larg importanta tubului
digestiv, a intestinului gros , subtire, si al rectului si am facut o analiza asupra
importantei acestora in vederea desfasurarii absorbtiei supozitoarelor.
Supozitoarele rectale au forma conica, cilindroconica sau de
torpila.Primele doua forme sunt in general mai usor de obtinut, in schimb, forma
de torpila este cea mai recomandata deoarece ,elimina riscul de expulzare reflexa
in momentul administrarii. Supozitoarele pentu adulti au greutate de 2-3 grame iar
cele pentru copii de 1 gram.
1

Folosite de Hipocrate primele preparate administrate rectal erau constituite

din sapun, miere , diferite droguri si erau folosite ca purgative. Dupa 1930, au
inceput sa fie obtinute prin sinteza, baza grase destinate sa inlocuiasca untul de
cacao sau baze hodrosolubile.Astazi, gama de excipienti pentru supozitoare a
crescut , majoritatea substantelor medicamentoase putand fi administrate sub
aceasta forma, fapt ce a condus la imbunatatirea acestora cu plante adjuvante in
procesul de recuperare, ratania fiind o planta cu proprietati curative.

CAPITOLUL I
NOTIUNI DE ANATOMIE SI FIZIOLOGIE
INTESTINUL GROS
Intestinul gros se ntinde de la sfincterul ileo-cecal la sfincterul anal.
Din punct de vedere histoarhitectonic prezint aceleai patru tunici
concentrice ca i intestinul subire, diferena major fiind absena structurilor care
creteau suprafaa de contact cu lumenul n scopul absorbiei i digestiei
inetstinale, a cror rol esteputernic diminuat n acest sector.
Particularitile zonale sunt prezentate n cele ce urmeaz:
Apendicele ileo-cecal prezint ca element caracteristic abundena de
infiltraii limfoide, astfel nct foliculii limfatici ocup aproape n ntregime
corionul i submucoasa. Musculara mucoasei este prezent doar pe alocuri.
Glandele intestinale se deschid direct n lumen, nu prezint o densitate mare;
uneori se afl n plin mas de esut limfoid; celulele Paneth apar cu totul
ocazional. Funcia de propulsie este insuficient, datorit faptului c musculara
este subire, crend condiiile stagnrii unor materiale din intestin (smburi etc.),
favoriznd dezvoltarea florei microbiene, cu apariia apendicitelor.
Cecul prezint o structur asemntoare apendicelui, cu diferena c
infiltratele limfoide nu sunt att de evidente i de numeroasel, iar celulele Paneth
nu mai apar.
Colonul este carcaterizat prin frecvena moderat a glandelor, cu lipsa
celulelor Paneth i o mare abunden a celulelor caliciforme; enterocitele, dei
prezint microvili n ME, sunt insuficient dezvoltai pentru a determina aspectul de
margine n perie. Regenerarea are loc n aproximativ 6 zile (celulel de regenerare
sunt situate n 1/3 bazale ale glandelor). Colonul conine frecvent infiltrate
limfoide att n corion, ct i n submucoas. Musculara prezint o tunic extern
concentrat pe 3 fascicole, denumite tenii (teniae coli). Fascicole din tenii ptrund
la intervale neregulate n interior, datorit diferenelor de lungime, ceea ce creaz
contracia segmentar, cu apariia aspectului de haustre sau saccules (aspect boselat
dins

pre exterior). Seroasa, mai ales la nivelul colonului transvers i a

sigmoidului, se dedubleaz spre anterior realiznd epiploonul i conine mult esut
adipos, formnd ciucurii epiploici. Colonul ascendent i descendent prezint
adventice.
Rectul
Este segmentul terminal al tubului digestiv,respectiv al intestinului gros,care
se ntinde pe o lungime de 15-19 cm,el prezint dou curburi :una superioar
concav nainte i alta inferioar,concav n spate.
Anatomic rectul se compune din dou segmente:
partea superioar sau pelvian,cu o lungime de 12-14 cm,care se lrgete
pentru a forma ampula rectal sau pars ampullaris,care poate lua dimensiuni
considerabile prin acumularea de materii fecale;
partea terminal,lung de 5-6 cm,numit pars analis segmentul inferior
perineal sau anal.
Suprafaa mucoasei ampulei rectale este de cca 0,05 m i este lipsit de
viloziti.n plus,lichidul care acoper mucoasa rectal are un volum mic de 1-3 ml
i conine o cantitate mic de mucine;aceasta antreneaz problemede dizolvare
pentru substanele medicamentoase greu solubile.
Structura rectului este puin diferit de cea a colonului,asfel se gsesc la
acest nivel patru tunici care sunt de la exterior spre interior:
tunica seroas peritoneal;
tunica muscular cu un strat superficial de fibre longitudinale i unul
profund de fibre circulare;
tunica submucoas sau celular ce conine plexul venos hemoroidal;
tunica mucoas compus dintr-un strat simplu de celule epiteliale cilindrice
caracterizeaz spre deosebire de intestin prin absena vilozitilor i printr-o
suprafa mult mai mic.
Mucoasa rectal i mai ales mucoasa ampulei rectale,la nivelul
creiasupozitoarele sau alte forme rectale,cedeaz substanele active,este format
dintr-un singur strat de celule cilindrice epiteliale.
n regiunea sfincterului,mucoasa se transform ntr-un epiteliu
multistratificat.
Mucoasa rectal nu prezint viloziti;ea se poate modifica cu vrsta;se
poate ngroa prin ncorporare de esut conjunctiv sau scade n grosime prin
atrofiere.Rectul este irigat de trei tipuri de vene hemoroidale:
venele hemoroidale superioare,care se vars n vena mezenteric
inferioar,apoi n vena port,drennd asfel sngele direct n ficat;

venele hemoroidale mijlocii i venele hemoroidale inferioare,care ajung la

vena cav inferioar,prin interiorul venelor iliace interne,drennd sngele direct n
circuitul general,evitndu-se asfel ficatul.
Venele hemoroidale superioare se vars n vena mezenteric inferioar,fluxul
sangvin trece prin ficat,prin intermediul venei porte.
Venele hemoroidale inferioare i medii ies prin venele iliace interne i vena
cav inferioar,aducnd sngele direct n circulaia generala evitnd ficatul.
Ampula rectal are i o bogat reea de vase limfatice care cuprinde 3 grupe
de canale:
canale inferioare,care merg de la anus spre ganglionii inghinali superiori;
canale mijlocii,care urmeaz vasele hemoroidale mijlocii i se termin n
ganglionul hipogastric;
canale superioare,care merg la ganglion,de la lanul mezenteric superior.
Astzi se manifest un interes deosebit pentru studiul posibilitilor pe cale
rectal pentru administrarea de formulri limfotrope

CAPITOLUL II

SUPOZITOARE
Supozitoarele sunt preparate solide unidoze.Forma,volumuli consistena lor
sunt adaptate administrrii pe cale rectal.Ele conin una sau mai multe substane
active dispersate ntr-o baz adecvat,care poate fi solubil sau dispersabiln ap
sau se poate topi la temperatura corpului.
Dac este nescesar,se pot adauga i excipieni ca:
diluani absorbani,surfactani,lubrifiani,conservani antimicrobieni i colorani
autorizai.
Denumirea de supozitor provine din cuvntul latin supponere care nseamn a
plasa sub,a pune dedesubt,care deriv din termenii latini:sub i ponere care
nseamn a pune.Astfel,supozitoarele,din punct de vedere terapeutic,sunt destinate
s fie plasate sub corp,n interiorul rectului.
Supozitoarele sunt considerate forme solide,dar pot fi incluse i n categoria
formelor semisolide,cu toate c ele prezint o consisten mai tare,n comparaie cu
unguentele.Din punct de vedere al sistemului fizic,supozitoarele sunt dispersii de
substane medicamentoase ncorporate ntr-un mediu de dispersie inert,format
dintr-o baz semirigid sau rigid.
Ca i n cazul unguentelor,baza de supozitoare este o substanauxiliar,un
carrier,compus din unul sau mai muli excipieni,n care se disperseaz substana
sau substanele active.
Baza de supozitoare poate fi natural,semisintetic sau sintetic i trebuie s
prezinte o temperatur de topire apropiat de temperatura rectului.
Dispersia substanei active n baza de supozitoare poate conduce la:
un sistem de dispersie omogen i n acest caz formele farmaceutice sunt numite
supozitoare tip soluie;
un sistem dispers eterogen,bi- sau polifazic:
-supozitoare tip emuslie;
-supozitoare tip suspensie;
-supozitoare polifazice(mixte).
n cadrul acestor dispersii,componenele associate nu trebuie s interacioneze.
n mediul de dispersie,baza de supozitoare,se pot dispersa diferite substane
medicamentoase:solide(pulberi),moi sau cantiti mici de lichide.
Supozitoarele se prepar ntr-o varietate de forme i mase pentru a rspunde
exigenelor tratamentului,n funcie de:
natura i concentraia substanei medicamentoase;
6

locul de administrare(la diferite niveluri,n rect);

vrsta i starea pacientului;
modul de eliberare a substanei medicamentoase;
aciunea dorit:efect local sau sistemic etc.
De asemenea,supozitoarele sunt disponibile in forme de condiionare variate.
a.forma cilindric;
b.forma cilindro-conic;
c.forma de torpil.
Supozitoarele rectale au forma cilindro-conic sau de torpil,cu urmatoarele
caracteristici:
diametrul bazei de 7-12 mm;
lungimea de 20-30 mm;masa de 2-3 g pentru aduli si 1-2 g pentru copii(FR
X).
Forma de torpil este cea mai recomandat,din punct de vedere al; facilitii
de aplicare,n conditiile anatomo-fiziologice.
nvingerea presiunii muchilor rectali de ctre prima treime,mai
voluminoas a supozitorului torpil va nlatura riscul ruperii i eliminrii acestuia.
Prin caracteristicile sale,forma de torpil favorizeaz patrunderea
supozitorului i retinerea sa n partea inferioar a rectului,n primii 2-3 cm,unde
absoria substanei active are loc prin venele hemoroidale inferioare i medii,care
vars n vena cav i n circulaia general,cu evitarea barierei hepatice.
Celelalte tipuri de supozitoare,sub presiunea sfincterului anal,pot fi
expulzate imediat dupa administrare.
n literatura farmaceutic sunt prezentate i alte tipuri de supozitoare,care nu
prezint structura compacta supozitoarelor clasice i anume:
supozitoare stratificate;
supozitoare acoperite;
supozitoare liofilizate;
n ultimii ani asistm la o reevaluare a acestei forme farmaceutice,n special
n Europa.
Din totalul formelor farmaceutice,supozitoarele reprezint aproximativ 8%
n Frana,5% n Germania,iar n unele centre din SUA abia 1%.
Pacienii din Anglia,arilescandinave si SUA au o puternic aversiune pentru
aceste forme i le consider ocante.
n prezent se constat o dominaie a supozitoarelor cu aciune sistemic,pe
baz de:tranchilizante,antireumatice,antialgice,cu aciune asupra inimii si a
circulaiei sangvine,fa de cele cu aciune local.
De asemenea,n fiecare ar sunt diferene considerabile privind utilizarea
supozitoarelor.
7

n Frana surprinde numrul mare de supozitoare care conin hormoni i

vitamine,ct i acela pentru combaterea tusei i gripei.
Acestor doua ultime categorii predomina i n Italia,alturi de supozitoarele
cu antibiotice.
La noi n ar este fabricat un numr mare de supozitoare att cu aciune
local,ct i sistemic.
Dezvoltarea tehnologiei de fabricare i condiionare moderne,cu linii
automatizate i computerizate,de mare randament,cresterea numarului de
excipieni,largirea gamei de substane active i posibilitile de depozitare i
control prin stabilizatori,ambalaje,metode moderne care asigur i garanteaz
integritatea fizico-chimic i microbiologic a condus la diversificarea acestei
forme farmaceutice n raport cu cerinele actuale de tratament.
Supozitoarele se prepar prin modelare,turnare n forme sau presare.
Substanele active se dizolv,se emulsioneaz sau,dupa caz o prealabil
pulverizare,se suspend n baza de supozitoare.
n funcie de caracteristicile substanelor active i de efectul terapeutic
urmrit se folosesc:
baza de supozitoare liposolubile de exemplu untul de caco,grsimi
semisintetice neutre
baza de supozitoare hidrosolubile ca masa gelatinoas,amestecul de
polietilenglicoli etc.
Dozele terapeutice maxime pentru substanele puternic active i toxice sunt
la fel ca acelea folosite n cazul preparatelor farmaceutice administrate intern.
Dup administrare,prin introducere n rect,baza de supozitoare se topeste,se
nmoaie sau se dizolv n mucusul rectal,distribuie substana activ i o transport
n esuturile regiunii rectale.
n mod tradiional supozitoarele sunt administrate:
pentru aciune local cu intenia de a rmne n interiorul cavitii rectale;
dar pot fi destinate absoriei substanei active,n vederea unei aciuni
generale(sau sistemice).
Supozitoarele rectale destinate unei aciuni locale sunt mult mai frecvent
utilizate pentru a combate constipaia sau durerea,iritaia,inflamaia i
pruritul,asociate cu hemoroizii sau alte condiii ano-rectele,afeciuni.
Astfel,supozitoarele antihemoroidale conin frecvent un numr de substane
medicamentoase care includ:anestezice
locale,vasoconstrictoare,astringente,analgezice,emoliente,calmante i ageni
protectori.
Supozitoarele cu glicerinutilizate ca laxative actioneaz prin iritarea local
a mucoasei rectale,datorit efectului de deshidratare asupra acesteia.
Ca form farmaceutic,supozitoarele prezint multiple avantaje oferite de:
8

calea de administrare rectal:avantajul major const n posibilitatea

asigurrii:
-unui efect local,n regiunea ano-rectal :medicatia rectal urmreste
refacerea integritii mucoasei rectal,a troficitii(hemoroizi,rectite),cnd este
necesar o eliberare rapid a substanei active din excipient i o aciune prompt.
Tratamentul local mai poate urmari:
evacuarea coninutului intestinal(constipaii);
aciune antiparazitara(parazitoze intestinale);
examinarea radiologic a parii inferioare a intestinului cu substane
radioopace(rectoscopie);
-pentru o aciune general:se administreaz o gam larg de substane
active.n acest caz ,calea rectal ofer avantajul de a se putea evita pasajul
medicamentului prin ficat i se protejeaz astfel substanele sensibilela actiunea
enzimelor hepatice.Se asigur o aciune farmacodinamic superioar administrrii
orale
cale de administrare alternativ caii orale,n caz de:
-vomismente;
-obstrucii ale tractului gastro-intestinal;
-afeciuni ale tubului digestiv superior;
-stri de boal avansat;
-com;
-administrare avantajoas pentru aduli i copii care sunt incapabili sau
refractari la administrarea de medicamente pe cale oral;
-se recurge la formularea ca supozitoare pentru unele substane active
candidate la abuz sau sinucidere;
alegere din considerente farmaceutico-tehnologice i fiziologice:
-se urmareste o aciune local;
-substana medicamentoas este inactivat sau distrus de ph,actiunea
enzimatic a secreiilor gastrice sau intestinale;
-substana medicamentoas este distrus sau sufer un efect de
biotransformare puternic sub influena hepatic first pass effect;astfel se evita
bariera hepatic dupa absoria rectal;
-substanele medicamentoase au caracteristici organoleptice dezagreabile i
actiune iritant pentru stomac i nu pot fi administrate pe cale oral,deoarece
produc sensibilizri si bolnavul refuz medicamentul;
-favorizeaz absoria substanei active datorit proprietii de a se topi la
temperatura corpului(37C),trecnd mai repede n stare fluid sau se dizolv n
lichidul rectal;
-administrarea parenteral este traumatizant;
administrare de durat n cazul bolilor cronice:
9

-hipertensiune,diabet,astm,anemie,SIDA.
Supozitoarele prezint i dezavantaje:
refuzul bolnavilor de a li se administra medicamente pe cale rectal;
administrarea antibioticelor este limitat;
unele substane active prezint dificulti n tehnologia de preparare,datorit
formrii amestecurilor eutectice ntre substanele active sau ntre acestea i
excipieni;
de asemenea includerea unei cantiti mari de lichid ngreuneaz tehnologia
de preparare i modific absoria;
marimea i viteza absoriei substanei medicamentoase n unele cazuri este
mai redus dect pe cale oral;
nu se pot administra in terapia pediatric la sugari,la care mucoasa rectal
este foarte sensibili permite o absorie marit a substanei active,care conduce la
o aciune energic,uneori toxic;
nu se pot administra n caz de leziuni rectale,fisuri anale;n acest caz
mucoasa rectal nu mai are rolul de membrana de absorie selectiv;se produce o
absorie exagerat a substanei activecare trece brusc n circulaia sangvini pot
aparea fenomene toxice;
administrarea de supozitoareaeste contraindicatn caz de alterri ale
mucoasei rectale:sfinctere relaxate,noduli hemoroidali;
debutul aciunii terapeutice este mai tardiv dect pe alte ci;
fluidificare rapid a excipientului i eliminarea medicamentului,far a se
realiza o absorie total a substanei active.
ISTORIC
Supozitoarele reprezint una dintre cele mai vechi forme farmaceutice ,care
a suferit transformri n timp,privind substanele medicamentoase
utilizate,excipienii folosii i tipul de aciune farmacologic:erau cunoscute n
Egiptul antic i Mesopotamia.
Primele referiri se ntlnesc n Papirusul lui EBERS(1500 i.e.n),n Teba.
Egiptenii din antichitate,medicii indieni i mesopotami utilizau supozitoarele
rectale nu numai ca laxative,ct i n tratamentul durerii,n flatulena i n
afeciunile cardiace.
Supozitoarele preparate n antichitate erau constituitedin seu sau
lnnmuiatn grsime,n care se adugau diferite substane.Ele aveau o marime
diferiti puteau umple ntregul rect.Masele de baz erau:rsini,miere,bucti de
ceap,iar ca matri de baz se folosea matasea sau pnza.
n scrrierile foarte vechi este mentionat utilizarea deMagerarta,adic a
supozitoarelor pe baz de argint.n lucrrile celebrului medic grec
HIPPOCRATES(460-375 i.e.n),ca i a altor medici din antichitate,se gsesc
10

formule pentru aplicarea rectal,cu aciune local laxativ sau purgativ,pe baz de
bil sau cu aciune antihemoroidala,cu alaun i gogoi de ristic,supozitoare
calde,contra iritaiei rectului.
DISCORDIES (79e.n)prescria supozitoare i pessarii pe baz de glande
mcinate i cu extract de opiu.,RUFUS din Ephes utiliza supozitoarele care aveau
ca suport mierea concentrat,rezine uscate,smochine taiate i
stafide.GALENUS(131-200e.n)a aplicat pentru prima dat supozitoare purgative
pe baz de spunuri i alte formule asemntoare cu cele ale lui RUFUS care,ca i
cele ale lui AVICENA de mai trziu(980-1037 e.n),s-au meninut n uz pn la
secolul al XVI-lea.
Pentru prepararea supozitoarelor din secolul VI-lea se utilizau ca substane
active:guma mirrha,chelidonium i opiu,pentru tratarea diareei.
n Evul Mediu,supozitoarele se preparau dintr-un suport de cear,seu,untur
i spunuri i cele mai multe conineau extracte din plantele:Hyosciamus niger i
Atropa belladonna.Aceste supozitoare provocau o stare de ameeali duceau la
excese cu tent sexual.Poate acesta a fost un motiv care a justificat numeroasele
procese i arderi pe rug a vrajitoarelor.
n general,pn n aceast perioad incluznd i perioada lui AVICENA,se
utilizau cele mai diverse materiale ca suport pentru prepararea
supozitoarelor:mierea concentrat,ceara ,grsimi,spunuri,bucti de os.lemn,ln
mbibate sau nvelite cu divese substane active.
ntre epoca lui HIPPOCRATES i sec XVI-lea se constat un numr vid n
istoria acestei forme farmaceutice ,privind informaiile referitoare la utilizarea
supozitoarelor.
Este perioada n care se pare c se ntrebuiau aproape exclusiv splturile.
Termenul de supozitor apare nspre secolul al XVI-lea.
Etimologia termenuluisupozitor este explicat abia dupa secolul XVIlea,cnd n Farmacopeea Universal a lui LEMERY din 1763 se precizeaz
csuppositorium=supozitor deriv de la verbul latinsupponere=a nlocui,a
substituipentru a arta c acestea nlocuiesc splturile,fa de care unele persoane
manifestau repulsie.
CLASIFICARE
Supozitoarele se pot clasifica n funcie de diferite criterii:form,gradul de
dispersie,aciune farmacologic:form,dimensiune,greutate.
forma:-form conic
-form cilindric;
-form torpil;
modul de formulare:
11

-supozitoare magistrale;
-supozitoare oficinale;
-supozitoare industriale;
gradul de dispersie a substanei active:
-supozitoare tip soluie;
-supozitoare tip emulsie LH i HL;
-supozitoare tip suspensie;
-supozitoare tip mixt(polifazice);
modul de preparare:
-supozitoare monolit clasice;
-supozitoare stratificate;
-supozitoare acoperite;
-supozitoare liofilizate;
-supozitoare fracionabile;
tipul bazei de supozitoare:
-supozitoare cu baze lipofile;
-supozitoare cu baze hidrofile;
-supozitoare cu baze auto-emulsabile;
tehnologia de preparare:
-supozitoare obinute prin modelare
-supozitoare obinute prin modelare i presare;
-supozitoare obinute prin presare n forme;
-supozitoare obinute prin topire i turnare in tipare-ambalaje;
-supozitoare obnute prin comprimare;
-supozitoare obinute prin liofilizare;
rolul pe care l au:
-supozitoare medicamentoase:conin diferite substane active cu aciune
local sau sistemic;
-supozitoare cu rol mecanic-sunt tot supozitoare cu aciune local: cuprind
supozitoarele cu glicerin,ce au aciune laxativ i purgativ,exercitat de glicerin
prin aciune direct,de contact,n intestinul subire;glicerina datorit proprietilor
higroscopice acioneaz prin osmoz,atrage lichidul din interiorul ampulei
rectale,prin exudarea abundent a mucoasei intestinale i determin reflexul de
defecare;
-supozitoare nutritive:cu alimente asimilabile peptone.Se utilizeaz n cazul
n care tractul gastrointestinal este incapabil s asimileze alimente;cantitile
absorbite sunt minime,dar suficiente pentru ntreinerea vieii;
-supozitoare pentru diagnostic:n scop radiologic pentru examinarea rectului;
aciune farmacologic:
12

-supozitoare cu aciune local sau topic,destinate tratamentului afeciunilor

mucoasei rectale utilizate pentru efectul
lor:antipruriginos,hemostatic,anestezic,antimicrobian,antiparazitar,antihemoroidal,
antiinflamator,sicativ,cicatrizant,antihemoragic,laxativ,purgativ etc.
-supozitoare cu aciune generala(sistemic):trebuie s elibereze substana
medicamentoas de form rapid i s se absoarb rapid.Se va ine seama c
ampula rectal conine aproximativ 3 ml lichid apos vscos cu ph=7,2-7,4 i o
capacitate tampon nesemnificativ;ph-ul va fi determinat de substana activ
eliberat local.
CONSTITUENTII SUPOZITOARELOR
Supozitoarele sunt alctuite dintr-un vehicul sau excipient n care este
ncorporat substana activ (una sau mai multe) alturi de care se afl uneori
substane auxiliare.
Coninutul n substane active variaz n limite largi 0,1-40%.
Cea mai mare parte este constituit din excipient care d forma supozitorului
i asigur eliberarea substanelor active.
Excipienii se mpart n 2 mari clase:
1. grai de obicei gliceride ale acizilor grai superiori;
2. hidrosolubili geluri de macromolecule, geluri de P.E.G.,
mai exist i o a treia grup important:
3. excipieni autoemulsionabili sau hidrodispersabili.
Caracteristicile excipienilor:
- s se dizolve sau s se topeasc dup inserie n cavitatea respectiv pentru
eliberarea rapid i integral a substanelor active ncorporate;
- excipienii grai s aib p.t. sub 36-370C noaptea temperatura corpului este
de 360C;
- n timpul solidificrii s aib o contracie de volum corespunztoare, care s
permit scoaterea din forme, neimpunndu-se lubrifierea acestora; n caz contrar
formele vor trebui gresate cu un lichid nemiscibil cu excipientul;
- vscozitatea masei topite trebuie s fie corespunztoare pentru a se asigura
n timpul preparrii o curgere uniform n tipare, omogenitatea masei i etalarea pe
mucoasa rectal;
- s fie stabili din punct de vedere fizic, chimic i microbiologic, att n timpul
pstrrii ca materii prime, precum i dup preparare;
- s nu prezinte incompatibiliti cu substanele active sau alte substane
asociate;
- inocuitatea i buna toleran pe mucoasa rectal;
- s se preteze la ct mai multe metode de preparare: modelare manual,
13

presare, topire i turnare n forme;

- s confere preparatelor o rezisten mecanic satisfctoare.
Excipienii grai
Sunt, de regul, trigliceride naturale sau derivai ai acizilor modificai prin
sintez parial sau produse de sintez.
Untul de cacao (oleum cacao, butirum cacao) este cel mai cunoscut. Se
obine prin presarea la cald a seminelor decorticate i torefiate de Theobroma
cacao.
Mult timp untul de cacao a fost singurul excipient utilizat pentru supozitoare.
Abia dup al II-lea rzboi mondial au aprut produse de semisintez sau sintez ca
urmare a aprovizionrii deficitare cu unt de cacao.
Din punct de vedere chimic untul de cacao, conine trigliceride ale acidului
palmitic, stearic i oleic palmitooleostearina 39% i oleodistearina 27%.
Se prezint sub form de bloc sau calup rectangular, de consisten dur, cu
sprtur ceroas, alb-glbui, cu miros plcut i gust dulceag.
Trebuie s corespund prevederilor din F.R. X: p.t., indice de refracie, indice
de aciditate, indice de iod, indice de saponificare.
Avantaje:
- duritate satisfctoare la temperatura camerei, care permite
manipularea uoar,
- zona de ramolisment destul de scurt, care permite prelucrarea uoar,
- p.t. apropiat de temperatura corpului care asigur fluidificarea n rect i
eliberarea substanelor active (sub 350C),
- inert din punct de vedere fiziologic,
- ncorporeaz multe substane active cu care este compatibil,
- se preteaz la cele 3 metode de preparare, dar evitnd supranclzirea
la topire i turnare.

Dezavantaje:
Gliceridele pot exista n cele trei forme cristaline. Formaeste forma stabil care
se topete la 32-350C. Formele se obin atuncicnd untul de cacao este nclzit
peste 370C cnd apare fenomenul de supratopire.
Pentru evitarea acestor forme metastabile, nu trebuie s depim temperatura de
370C la nclzirea amestecului. Formele metastabile au puncte de solidificare mai
sczute. Aceste forme dup un repaus de 2-3 zile trec n forma ;
are contracie mic de volum la rcire, supozitoarele se lipesc de
matri, fiind necesar gresarea formelor;
14

 datorit cantitii mari de acid oleic, cu duble legturi, conservarea este

dificil, la aer i la lumin devine alb, rncezete lent, autooxidarea fiind mai
rapid
cnd este mrunit, de aceea se pstreaz n bloc;
nu se pot ncorpora soluii apoase, neavnd capacitate de emulsionare,
necesitnd ageni de emulsionare;
se poate micora punctul de solidificare , prin asociere cu diverse
substane solubile: cloral hidrat, fenol, camfor. n astfel de cazuri se adaug untului
de cacao diverse proporii de cear, cetaceu, alcool cetilic, care mresc p.t.;
pre de cost ridicat astzi este nlocuit de produse de semisintez sau
sintez utiliznd uleiuri sau grsimi comestibile, n special uleiuri vegetale.
Uleiurile hidrogenate se obin din uleiuri naturale, dirijnd gradul de
hidrogenare pentru a rezulta produse de consisten ceroas, cu p.t. 33-370C.
Prezint n mare avantajele untului de caca, avnd o sensibilitate mai mic la
oxidare, fiind eliminate dublele legturi ale acidului oleic. Nu au capacitate de
emulsionare.
Provin din uleiul de arahide hidrogenat i uleiul din smburi de palmier,
Lipex crema o obinute prin fracionare selectiv cu solveni corespunztori i
hidrogenare.
Gliceridele de semisintez reprezint un alt grup de excipieni utilizai la
prepararea supozitoarelor. Sunt amestecuri de trigliceride ale acizilor grai saturai,
cu 12-18 atomi de carbon (chiar 10-18 atomi de carbon), alturi de proporii
variabilede mono i digliceride ale acizilor grai, cunoscute sub denumirea de
Adeps solidus.
Se obin prin dou procedee:
a. gliceroliza unui ulei hidrogenat, tratat la cald cu un catalizator alcalin metilat
de sodiu, plus 2-3% glicerin. O parte din gliceride sunt alcoolizate de ctre
glicerin,dnd mono i digliceride:
b. are loc hidroliza uleiului vegetal, apoi hidrogenarea acizilor grai rezultai i
reesterificarea dirijat cu glicerin la cald. Prin modificri controlate ale procesului
tehnologic, realizm amestecuri de mono-, di- i trigliceride ale acizilor grai
saturai.
Aceste produse sunt cunoscute sub diverse nume depuse (denumiri
comerciale): masa Estarinum Estaram, baze de supozitoare Witepsol, Suppocire,
Suppoweis, Lassupol.
Fabricile realizeaz tipuri diferite, grupate n serii, difereniate prin anumite
proprieti care le fac recomandbile pentru realizarea anumitor formulri de
supozitoare.

15

Avantaje:
- au procent foarte mic de acizi grai nesaturai,
- sunt greu oxidabili,
- au mai puini acizi grai cu greutate molecular mic,
- sunt lipsii de aldehide, cetone i peroxizi,
- sunt conservabile pe o perioad de mai muli ani, chiar la temperatur
ridicat,
- cele care au p.t. sczute se folosesc pentru supozitoare cu aciune
local, iar cele cu p.t. ridicate se utilizeaz pentru ncorporarea substanelor
care micoreaz p.t. al excipientului sau supozitoarele produse pentru rile
calde.
Se fac asocieri de gliceride cu indice de hidroxil:
mare monogliceride i digliceride cu capacitate are de
emulsionare a soluiilor apoase.
mic pentru substanele sensibile la hidroliz, ex. aspirin.
Anumite sorturi se folosesc pentru ncorporarea unor cantiti mari de
pulberi.
Amestecurile de mono-, di- i trigliceride plus o fraciune de suport
microcristalin sau amestecuri cu proprieti tixotrope, folosite pentru rile calde.
Se pot asocia n diverse proporii i se pot ncorpora n ele diverse substane
liposolubile, emulsionate, stabile n absena gruprii hidroxil.
Excipieni grai
1. Lassupol amestec de esteri ai acidului ftalic cu alcooli grai superiori,
alturi de o mica proporie de alcooli grai liberi, pentru corectare; p.t. 34-350C;
este
folosit ca nlocuitor al untului de cacao, fiind indiferent din punct de vedere
farmacodinamic.
2. Masa de supozitoare G este un produs de condensare al alcoolilor grai
cu 10-18 atomi de carbon, obinut prin reacie Guebert. Pentru a emulsiona soluii
apoase se asociaz cu emulgatori neionici, cear, obinndu-se o mas de
supozitoare cu p.t. convenabil, pentru a se topi n cavitatea n care se introduce.
3. Buthyrum Tego nume depus, reprezint un amestec de esteri ai monoi
dipropilenglicolului cu acizii grai saturai cu 10-18 atomi de carbon, predominani
fiind acidul palmitic i stearic, alturi de mici cantiti de mono- i digliceride ale
acelorai acizi grai.
4. Suppostal nume depus o serie de produse cu o compoziie complex,
coninnd grsimi vegetale hidrogenate, hidrocarburi, acizi grai nesaturai,
oxicolesterol. Alcool miristic.
16

5. Uleiuri hidrogenate polioxietilenate reprezint o clas de compui

formai din uleiuri hidrogenate cu o oarecare proporie de mono- i diesteri de
polioxietilenglicoli. Se obine prin tratarea uleiurilor vegetale hidrogenate cu o
anumit cantitate de PEG 200-400 (sorturi fluide), la cald, n prezen de
catalizatori
alcalini; o parte din trigliceride este alcoolizat de PEG formnd o cantitate mic
de glicerin, acizi grai i PEG. Se formeaz mono- i diesteri.
HO CH2 (CH2 O CH2)n CH2OH
Aceste uleiuri hidrogenate i polioxetilenate sunt produse so9lide, ceroase,
insolubile n ap, dar uor dispersabile, folosite ca atare sau intr n compoziia
unor produse mai complexe.
Neosupostal sau Supostal plus o serie de uleiuri hidrogenate sau
polioxietilenate. Favorizeaz ncorporarea substanelor hidrosolubile i liposolubile
Excipieni hidrosolubili
Sunt geluri de macromolecule care la temperatura camerei au consisten
solid: mas gelatinoas, glicerogelul de agar-agar i glicerogelul de stearat de
sodiu, precum i PEG-uri, folosite de obicei n amestec.
Din aceti excipieni, cedarea substanelor active se face dup dizolvarea
excipientului n fluidul apos din cavitatea n care se introduce.
ncorporeaz un numr mare de substane active, cnd urmrim o aciune
local sau uneori pentru o absorbie lent.
Masa gelatinoas este folosit pentru supozitoarele vaginale, conform
compoziiei din F.R. X. Gelatina este folosit datorit proprietii ei de a forma n
anumite concentraii un gel solid la temperatura camerei, o reea tridimensional,
nochiurile creia este dispersat glicerina. Masa gelatinoas conine o cantitate
marede glicerin , care este higroscopic i aa se explic aciunea laxativ a
supozitoarelor rectale preparate numai din mas gelatinoas, folosite pentru copii.
Glicerina provoac un aflux de ap n lumenul intestinal i favorizeaz
purgaia.
La supozitoarele vaginale glicerina din masa gelatinoas favorizeaz
creterea secreiei vaginale, permind dizolvarea gelatinei i eliberarea
substaneloractive care acioneaz local.
Glicerina poate fi nlocuit parial sau total cu propilenglicol, P.E.G.,
butilenglicol sau soluie de sorbitol pentru a evita hipertonia provocat de glicerin
sau pentru a mri solubilitatea substanelor active.
Masa gelatinoas ridic probleme de conservare, astfel, n mediu umed
absoarbe ap nmuindu-se iar n mediu prea uscat cedeaz din ap i se usuc.
Masa gelatinoas poate fi invadat de ctre microorganisme, bacterii i
mucegaiuri, de aceea se adaug conservani nipaesteri.
17

Ambalarea supozitoarelor se face individual, n foi de staniol sau hrtie

pergaminat, ferite de umiditate i locuri prea uscate.
Supozitoarele se prepar prin topire i turnare n forme. Substanele active
sunt ncorporate sub form de soluie, suspensie sau emulsie, dac sunt soluii
uleioase. Emulsionarea are loc datorit proprietilor emulgatoare ale gelatinei.
Trebuie s se in seama de capacitatea formelor, de factorul de dislocuire i
gresarea formelor cu ulei de parafin.
n masa gelatinoas pot fi ncorporate un numr destul de mare de substane
active. Prezint totui i unele incompatibiliti cu substane care modific
structura de gel fie coagulnd gelatina (taninul, srurile solubile de metale grele,
acizii sau bazele tari). Datorit conservrii dificile nu se prepar supozitoare cu
mas gelatinoas n industrie, ci numai n farmacie.
Gelul de agar-agar 3% - mai puin folosit.
Masa de glicerin cu stearin glicerogelul de stearat de sodiu care are n
locul gelatinei spun de sodiu, ce rezult la preparare n urma reaciei dintre acidul
stearic i carbonatul de sodiu anhidru, n mediu glicerinat
Poate rezulta i direct prin dizolvarea spunului de sodiu la cald n glicerin
(la 1200C) n proporie de 10-30% turnndu-se n forme nclzite n prealabil la
800C lsndu-se s se solidifice.
n reeaua stearatului de sodiu este reinut glicerina.
Aciunea se datoreaz glicerinei care este higroscopic i spunului de sodiu
care are aciune iritant i intensific aciunea glicerinei.
Spunelele sunt preparate n farmacie dup F.R. X precum i n industrie,
att pentru copii ct i pentru aduli, diferind prin greutate 1,5 sau 2,5 g.
Conservarea ridic probleme adsorbind umiditate, de aceea dup preparare
fiecare se nvelete n staniol i se introduce n parafin topit.
Supozitoarele trebuie s fie translucide, incolore, dac sunt opalescente sau
moi nseamn c saponificarea nu este complet.
P.E.G. uri, Macrogoli, carbowax-uri, polioxietilen, polietilenoxizi,
poliglicoli.
Sunt folosii ca excipieni pentru supozitoare, sub nume depuse ca: Postonal,
Supofarm, Cremolan, Supobazin. Cel mai folosit este Postonalul polimer de
condensare al oxidului de etilen cu apa, variind gradul de polimerizare. n funcie
deacesta variaz i greutatea molecular: pot fi fluide, semisolide sau solide. Cei
cugreutatea molecular pn la 1000 sunt produse fluide, peste 1000 sau 1500
suntsolide.
Folosirea lor este datorat hidrosolubilitii, P.E.G.-urile fiind miscibile cu
lichidele apoase din cavitatea respectiv i prin dizolvare elibereaz substanele
active.
Formularea optim a supozitoarelor cu P.E.G.-uri se realizeaz folosind
18

combinaii de sorturi cu greuti moleculare diferite, mbinndu-se avantajele celor

cugreutate molecular mic cu avantajele celor cu greutate molecular mare,
sczndhigroscopicitatea i indicele de hidroxil.
Astfel P.E.G. 1000 este asociat cu P.E.G. 4000 n diverse proporii plus o
cantitate mic de ap care micoreaz duritatea amestecului. n timp prin
evaporareaapei masa se fisureaz. Prin asociere de P.E.G. solid i fluid se obine o
consistencorespunztoare, conservare mai bun i nu se mai fisureaz.
O proporie de 6-12% hexantiol permite prelucrarea la rece prin presare,
favoriznd plasticitatea P.E.G.-urilor.
O solubilitate crescut n cavitatea respectiv se asigur asociindu-se
emulgatori neionogeni-tween 80 plus o proporie mic de lactoz.
Postonal P.E.G. cu greutate molecular de 4500, care conine o mic
proporie de ulei de ricin care micoreaz friabilitatea. Este un excipient solid la
temperatura camerei, solubil n ap, miscibil cu faza gras uleiuri, lanolin i
acizigrai.
Se dizolv lent n lichidul din cavitatea respectiv, asigurnd o rezorbie bun
a substanelor active. Se conserv bine i este inactiv din punct de vedere
farmacodinamic. P.E.G.-urile sunt lipsite de toxicitate i folosite att pentru
supozitoare rectale ct i vaginale. Pot ncorpora ap n anumite proporii, fr a-i
modifica consistena.
Pot ncorpora grsimi sau hidrocarburi n anumite limite, formnd
pseudoemulsii.
Nu au tendina de a se scurge din cavitatea n care au fost introduse, de
aceea sunt folosite pentru supozitoarele vaginale i uretrale (spre deosebire de butir
cacao, care se scurge cu uurin).
Datorit capacitii, osmotice administrate rectal produc o cretere n volum
a lichidului rectal, crendu-se la nivelul mucoasei un flux osmotic n sens invers
circulaiei medicamentelor (deci din organism ctre exterior). Acesta poate fi un
avantaj mrindu-se cantitatea de lichid n care supozitoarele se dizolv, dar poate fi
i un dezavantaj producnd o senzaie de jen, putndu-se elimina supozitorul
nainte de dizolvarea complet.
Avantaje:
- sunt sterilizabili,
- nu sunt invadai de ctre microorganisme, avnd proprieti antimicrobiene
intrinseci,
- ncorporeaz un numr mare de substane active, pe unele dizolvndu-le (i
sunt ncorporate sub form de soluie),
- sunt solide la temperatura camerei i nu ridic probleme la manipulare.
Dezavantaje:
19

- senzaie de jen, datorit capacitii osmotice mari. Se recomand

cufundarea lor n ap nainte de administrare, sau acoperirea cu un strat din
materiale grase: alcool cetilic sau stearilic, sau se pot aduga anestezice
administrndu-se cu pruden pe mucoasa inflamat,
- conservarea limitat datorit higroscopicitii: n atmosfer uscat se pot
ntri, dac au ap n compoziia lor pierznd-o;
- dac rcirea este brusc se pot produce fisuri n masa supozitoarelor;
- sunt incompatibili cu unele substane active sau adjuvani datorit
impuritilor din compoziia lor resturi de oxid de etilen sau peroxizi, de aceea
trebuie s aib o puritate avansat. Aceste incompatibiliti se manifest prin
recristalizri de fenobarbital sodic, camfor, acid salicilic.
- acidul saliclic prescris n cantitate mare nmoaie amestecul;
- dau compleci mai puin activi prin legtur ntre gruprile eterice ale P.E.G.urilor i gruprile enolice sau acide ale substanelor cu care se asociaz;
- sunt incompatibili cu unele antibiotice, unii conservani sruri cuaternare
de amoniu.
Autoemulsionabili
Sunt o categorie aparte, numii i hidrodispersabili. n unele monografii sunt
inclui n categoria mare a excipienilor hidrosolubili.
Aceti excipieni au capacitate emulgatoare i se disperseaz n ap, ducnd
la obinerea emulsiilor U/A. La contactul dintre excipient i lichidul din organism
favorizeaz mprtierea sau etalarea excipientului pe mucoas i cedarea rapid a
substanei dispersate.
Cedarea rapid realizat cnd substana este hidrosolubil i se afl n faza
extern a emulsiilor U/A.
Nu sunt un simplu suport ci au rol dinamic n cedarea medicamentelor prin
acest fenomen de emulsionare.
Tween 61 polisorbat 61, polioxietilensorbitanmonostearat este un produs
solid cu p.t. 35-390C care nu este toxic i iritant. Este neutru i stabil, plastic cu
tendin de a se deforma. Se poate asocia cu tween 60, laurat de gliceril, uleiuri
hidrogenate, lanolin, alcool stearilic cnd se obine un excipient care ncorporaez
soluii apoase i uleioase.
Mirj 52 stearat de polioxietilen 40, substan solid, ceroas, cu H.L.B. mai
mare ca tween 61 (H.L.B. 16). Asociat cu proporie mic de dioctilsulfosuccinat d
esodiu aerosol O.T. care i mrete capacitatea de dispersare sau cu cear i ap.
Pluronici asociere de polimeri de oxid de etilen i oxid de propilen. Sunt
tensioactivi neionici. Solubilitatea n ap scade cu proporia de propilen.
Calitatea excipientului este mbuntit cu ajutorul substanelor auxiliare:
- ageni de mrire a vscozitii: aerosil, stearat de aluminiu, bentonit;
- substane care mresc punctul de topire: cear, colesterol, alcool cetilic, acid
20

stearic;
- substane care scad punctul de topire cnd este cazul: uleiuri vegetale;
- emulgatori;
- substane care favorizeaz rezorbia substanelor active: vasodilatatoare sau
hialuronidaza;
- ageni de conservare: bacteriostatice pentru geluri;
- ageni antioxidani pentru excipienii grai.
PREPARAREA SUPOZITOARELOR
Metode de preparare
Prepararea supozitoarelor se poate face prin trei metode:
1. modelare manual,
2. presare,
3. topire i turnare n forme.
1., 2. sunt metode de preparare la rece; 3. metod de preparare la cald
Modelarea manual se ntlnete la excipienii grai butir cacao i
grsimide semisintez.
Cantitatea de excipient variaz n funcie de forma farmaceutic, natura
i cantitatea substanelor active pe supozitor:
- pentru supozitoarele rectale:
1-2 g pentru copii;
2-3 g pentru aduli;
- pentru supozitoarele vaginale:
2-4 g (grsimi semisintetice sau unt de cacao) sau 5-12 g (masa
gelatinoas);
- pentru supozitoarele rectale:
cantitatea se deduce n funcie de diametru i lungimea
supozitorului.
Pentru uurina administrrii supozitoarele trebuie s fir ct mai mici, dar
pentru rezorbie uneori nu-i aa de eficace, posibilitatea de etalare pe mucoasa
rectal fiind mai mic (greutatea optim pentru supozitoarele rectale este de 2,5 g).
Etapele preparrii:
Metoda modelrii manuale este cea mai folosit metod de obinere a
supozitoarelor i ovulelor n farmacie i are mai multe etape:
1. amestecarea substanelor active cu excipientul, care trebuie s fie mrunit n
prealabil. De regul mrunirea se realizeaz prin rzuire pe ochiurile cele mai
mici ale rztoarei. Amestecarea substanelor active cu excipientul se realizeaz
ntr-un mojar prin triturare uoar pentru obinerea unui amestec omogen. Se
21

tritureaz apoi energic (se malaxeaz) pn la obinerea unei mase plastice uor
de modelat.
2. obinerea magdaleonului din masa plastic realizat anterior prin rularea
sub forma unui cilindru de anumite dimensiuni cu o grosime uniform pe toat
lungimea sa. Magdaleonul are o anumit lungime i un anumit diametru n funcie
de mrimea i numrul supozitoarelor care trebuie obinute.
3. divizarea magdaleonului cu ajutorul cuitelor pilularului sau cu o rigl;
4. modelarea supozitoarelor, fiecrui fragment dndu-i-se forma dorit;
5. conspergarea supozitoarelor.
Substanele active sunt ncorporate, majoritatea, sub form suspendat, sau
dac sunt soluii apoase vor fi ncorporate ca faz intern a unei emulsii de tip A/U
folosind ca emulgator, n cazul untului de cacao, lanolina.
Dezavantaje:
- lipsa de igien,
- neuniformitatea supozitoarelor, neomogenitatea masei,
- forma i mrimea diferit,
- durata mare de lucru.
Avantaje:
- nu necesit aparatur special,
- n procesul de obinere nu intervine cldura care poate descompune
anumite substane active,
- se aplic la obinerea unui numr mic de supozitoare, n oficin.
Pentru presarea n forme sunt folosii aceeai excipieni: unt de cacao i
grsimi semisolide.
Fa de modelarea manual diferena const n aducerea masei dup
obinere, ntr-o pres pentru divizarea i formarea supozitoarelor.
Presa este un cilindru metalic, cu suprafaa intern lefuit, n care acioneaz
un piston etan, prevzut cu una sau mai multe tane - negative, matrie care dau
forma supozitoarelor. Dup ataarea tanei ponsonul este acionat, preseaz masa
care trece n matri se deschide capacul i prin mpingere foreaz supozitorul s
ias. Se obin supozitoare conice.
Dezavantaj: se poate include aer n amestec i n timp apar procese de
oxidare.
n aceste supozitoare nu se poate include dect o cantitate mic de lichid,
deoarece la presare lichidul este scos din amestec. Datorit presiunii masa se
nmoaie i este necesar ca masa i presa s fie rcite n prealabil.
Se obin supozitoare uniforme ca mrime, randament mai mare, ns
omogenitatea n seciune este mai mic dect la modelarea manual. Trebuie s se
ia un surplus pentru acoperirea pierderilor. Se obin supozitoare conice.
22

Prin aceast metod se pot obine numai magdaleoane, care apoi pot fi
prelucrate ca i la modelarea manual.
Metoda de topire i turnare n forme este folosit n industrie i farmacie. Se
aplic la toi excipienii i const n turnarea amestecului de substane active i
excipient, fluidificat la cald, n forme corespunztoare i rcirea supozitoarelor
cunoscut capacitatea formelor i valoarea factorului de dislocuire,
deci cantitatea de excipient dislocuit de 1 g de substan activ, dispersat
mecanic n excipient.
Etapele preparrii:
1. formarea amestecului topit din excipient i substane active;
2. turnarea n forme;
3. rcirea formelor;
4. scoaterea supozitoarelor din forme i ambalarea.
Substanele active vor fi ncorporate sub form de soluie, suspensie sau
emulsie deci prin dizolvare, suspendare i emulsionare.
Prepararea depinde i de proprietile substanelor active.
Dizolvarea la cald se practic pentru substanele hidrofile n excipieni hidrofili
i pentru cele lipofile n excipieni grai. n cazul untului de cacao exist
posibilitateade nmuiere, datorit unor substane active care micoreaz p.t.. n
astfel de situaiise impune asocierea cu cear, cetaceu, alcool cetilic. Grsimile de
semisintez nuau acest inconvenient existnd numeroase sorturi al cror punct de
topire nu estemicorat. Substanele dizolvate la cald pot recristaliza la rece.
Suspendarea substanelor active se ntlnete pentru majoritatea
substanelor active n excipieni grai sau hidrofili fiind necesar pulverizarea
substanelor active, recomandndu-se dimensiuni ntre 50-100 m, sau chiar
micronizarea.
Se recomand atenie la omogenitatea amestecului la turnarea n forme
pentru a evita tendina de sedimentare. La turnare amestecul trebuie s fie mai
puinfluid, agitnd continuu n timpul turnrii pentru o dozare corect.
Pentru a nu se obine supozitoare sfrmicioase se recomand adugarea
lanolinei sau uleiului de ricin ca plastifiani.
Cnd cantitatea de substan activ este prea mic pentru o dozare corect
se folosesc pulberi titrate: se asociaz o pulbere inert nainte de ncorporare.
Emulsionarea substanelor active sub form de emulsii A/U cnd substana
activ este emulsionat ca faz intern n excipieni grai sau emulsii U/A cnd
substana activ este emulsionat ca faz intern n excipieni hidrofili.
Emulsiile A/U se ntlnesc cnd excipientul este liposolubil sau
autoemulsionabil i se obin n special prin modelare manual. Asigur o mai bun
23

dispersare a substanelor active dar n schimb rezorbia este mai mic. Cea mai
bunrezorbie o au substanele active dizolvate.
Prepararea industrial a supozitoarelor se realizeaz prin topire i turnare n
forme, foarte rar prin metode de presare folosind prese de capacitate mare, cu
piston, sau cu un sistem hidraulic de presare.
Presele industriale au un randament de 250-100 supozitoare pe or, fiind
prevzute cu matrie care permit obinerea a 3-6-15 supozitoare odat. Sunt de
asemenea prevzute cu dispozitive de rcire cu ap, pentru a evita nmuierea n
timpul lucrului sub aciunea forei de presare.
Dezavantaj: se poate ncorpora aer, permind o oxidare uoar deci
conservare limitat.
La metoda de topire i turnare n forme topirea excipientului i amestecarea
cu substanele active se face n recipiente nclzite cu vapori de ap fiind prevzute
cu o manta cu vapori de ap la temperatur controlat pentru evitarea
supranclzirii.
Substanele active urmeaz a fi ncorporate prin dizolvare, suspendare sau
emulsionare.
Cele care se dizolv sau suspend vor fi n prealabil pulverizate iar
amestecarea se face cu agitatoare cu vitez reglabil, pentru a asigura
omogenizarea perfect n amestecul topic, cu vscozitate convenabil pentru a
menine o suspensie omogen a substanelor active ncorporate. Trebuie s se
asigure curgerea uniform n matrie.
Alte tipuri de supozitoare
n afara supozitoarelor clasice, n ultimul timp au fost realizate tipuri speciale,
pentru a asigura conservarea n condiii de temperatur ridicat, sau pentru a evita
interaciile posibile ntre componente.
Supozitoarele acoperite sunt realizate pentru a avea o stabilitate crescut la
cldur. De aceea nveliurile trebuie s reziste i s nu se deformeze la
temperaturi
de pn la 500C i s cedeze n timp util substanele active.
La nceput s-a folosit zahr sub form de sirop, dar nveliul se obine greu i
este sensibil la umiditate.
Rezultate mai bune se obin folosind tween 61, monostearat de gliceril asociai
cu substane grase.
nveliul se aplic sub form de soluie, n solvent potrivit, n mai multe straturi.
Supozitoarele n straturi se utilizeaz pentru a separa componentele
incompatibile. Se fac amestecuri separate de excipient i substane active i se
toarn pe rnd n form, ntre amestecuri turnndu-se excipient topit.
Supozitoare cu smbure sau manta sunt utilizate pentru a izola
24

substanele sensibile la aciunea factorilor externi. Acestea au un strat extern,

format
numai din excipient iar n interior sunt coninute substanele active fie ca atare, fie
amestecate cu un excipient cu care sunt compatibile, sub form de bujiu.
Aceste supozitoare se obin prin procedeul inclavrii se prepar, prin
topire i turnare n forme, supozitoare suport din butir cacao, P.E.G. sau grsimi de
semisintez i n masa semisolidificat se introduce substana activ prelucrat sub
form de bujiu prin presare.
Prepararea supozitoarelor prin inclavare
Acest nucleu trebuie plasat centrat, cu dispozitive speciale care nu trebuie s
disloce smburele. Un alt procedeu este urmtorul: se introduce n supozitorul
suport o vergea metalic nainte de a se solidifica, apoi dup solidificare, se scoate
i n lumenul format se introduce substana activ, sub form de suspensie sau ca
atare, i se astup cu excipientul din manta.
n astfel de supozitoare substana activ este protejat de mediul extern. De
exemplu: supozitoare cu antibiotice sau cu pulbere de foi de digital.
Supozitoare obinute prin liofilizare: se folosesc pentru:
- a mri biodisponibilitatea,
- a mri viteza de dispersare la locul de aplicare,
- i a mri conservabilitatea substanelor termolabile i a celor instabile n
mediu apos.
Se realizeaz supozitoare prin topire i turnare, lucrndu-se repede pentru a
evita sedimentarea i dup scoaterea din forme se supun n continuare liofilizrii
apa este ngheat i sublimeaz n vid naintat obinndu-se supozitoare poroase,
dar rezistente, cu un volum egal cu al supozitoarelor supuse liofilizrii.
Excipienii utilizai sunt: polimeri hidrofili naturali sau de semisintez
(gelatin, alginai, derivai de celuloz). Se obin rezultate bune cu gelatina care
formeaz o structur de reea prin liofilizare, asociindu-se cu material de
umplutur: glucoz, aerosil, lactoz, etc.
Se mai asociaz cu:
- substane care mresc rezorbia: - tensioactivi: laurilsulfatul de sodiu, tweenul;
- sau cu compui care mresc elasticitatea i rezistena scheletului poros:
P.E.G. sau ulei de ricin.
Supozitoare colorate tendina de colorare a aprut datorit faptului c n
industrie se prepar un numr mare de supozitoare i pentru:
a mri securitatea, deci a evita confuziile n timpul produciei, la
ambalare sau la folosirea de ctre bolnav;
a permite urmrirea omogenitii masei utilizate la obinerea
supozitoarelor;
25

 din punct de vedere estetic i psihologic, bolnavul acceptnd mai uor

preparatele cu aspect corespunztor care devin mai atractive.
Se folosesc colorani alimentari, solubili n excipieni, lipsii de toxicitate i de
aciune: clorofila, carotenul, iozina, eritrofina.
Folosirea coloranilor este interzis pentru supozitoarele cu substane
instabile, a cror descompunere poate fi mascat prin colorare
Condiii de calitate i control ale supozitoarelor
F.R., ed. VIII n cadrul condiiilor generale se refer la forme i dimensiunile
supozitoarelor, i anume:
-Supozitoarele rectale au forma cilindric sau alte forme, cu diametrul bazei de 810 mm, lungimea de 20-30 mm i o greutate de 2-3 g, pentru copii de 1-2 g. Cu
privire la form trebuie menionat de asemenea forma cilindroconic i forma
torpedo" care prin caracteristicile sale organoleptice favorizeaz penetrarea n
lumenul intestinal, spre deosebire de cele conice sau cilindroconice, care la
administrare sub presiunea sfincterului anal pot fi expulzate.
- Supozitoarele vaginale au forma sferic sau ovoidal; greutatea lor difer dup
excipienii folosii; cele pe baz de unt de cacao au greutatea de 2-4 g, cele cu baz
diferite pot avea o greutate mai mare.
Cu privire la forma supozitoarelor vaginale, este de remarcat faptul c mai ales
forma sferic prezint suprafaa cea mai mic la acelai volum; deoarece la
aplicare este necesar i avantajos ca s existe o ct mai mare suprafa de contact
ntre supozitor i mucoasa vaginal, n prezent exist preferina pentru forma
cilindric, tronconic, conic sau fuziform a supozitoarelor vaginale.
F.R., VIII prevede ca toate supozitoarele s aib aceeai form, mrime i greutate
egal.
Controlul omogenitii. Potrivit F.R., ed. VIII, supozitoarele trebuie s aib n
seciune un aspect omogen. Acest control se efectueaz prin secionarea
supozitorului n lungime i cele dou suprafee formate se examineaz cu o lup de
4,5 x. Procedeul permite obinerea de indicaii n cazurile supozitoarelor suspensii,
mai ales dac substana insolubil suspendat este colorat. Un alt procedeu const
n obinerea din supozitor a unor seciuni longitudinale de 1-2 mm grosime, care se
dispun pe o hrtie de filtru i aceasta se aaz pe un suport din pnz de sit
introdus ntr-o capsul Petri. Se introduce n cutia Petri eter de petrol sau alt
solvent volatil. Acesta dizolv excipientul, iar substana solid suspendat se
depune pe hrtia de filtru sub forma unor depozite, care permit s se fac aprecieri
asupra dispersrii omogene a substanelor ncorporate.
Aceast metod calitativ poate fi completat i cu procedee cantitative, care
permit stabilirea exactitii de dozare a substanelor active n supozitoare. Aceast
26

exactitate de dozare a substanelor active se refer att la distribuirea uniform a

principiilor activi n toat masa unui supozitor ct i la coninutul pe supozitor n
substan activ indicat pe prescripie sau n formula de preparare.
Pentru determinarea distribuirii uniforme a substanelor active n masa unui
supozitor, acesta se secioneaz longitudinal in 35 fraciuni, care se cntresc
exact, iar dup ndeprtarea excipientului substana activ se dozeaz pe cale
chimic, volumetric sau gravimetric. Dac aceasta este insolubil n excipient, se
poate face o dozare direct prin cntrirea acesteia dup separarea excipientului cu
un solvent corespunztor. Raportnd rezultatele obinute pe fiecare fraciune
analizat, fa de cantitatea procentual care revine prin calcul, se pot trage
concluzii asupra exactitii de dozare i deci a omogenitii supozitoarelor studiate.
Un indiciu indirect al coninutului n substan activ ncorporat n
supozitoare se poate obine din controlul variaiei n greutate a acestora,
presupunnd o dispersare omogen a substanelor active F.R., ed. VIII admite c
variaiile n greutate ale supozitoarelor fa de greutatea prescris sau fa de
greutatea medie stabilit pe 5 supozitoare pentru loturi mici i pe 20 de supozitoare
pentru loturi mari nu trebuie s depseasc 10% .
Cu privire la coninutul substanelor active, F.R., ed. VIII pretinde ca acesta
s nu difere fa de cantitatea prescris cu mai mult de 6%.
Exactitatea de dozare este legat de felul cum s-a fcut dispersarea principiilor
active n masa de supozitoare, precum i de metoda de obinere.
Controlul comportrii la topire a supozitoarelor. Supozitoarele trebuie
potrivit F.R., ed. VIII s se topeasc la temperatura corpului la locul de aplicare,
sau s se disperseze n cavitatea n care se introduc. Proprietile excipienilor sau
maselor pentru supozitoare din acest punct de vedere nu sunt suficiente pentru a
trage o concluzie asupra comportrii la topire a supozitoarelor, deoarece
substanele ncorporate n general scad sau mresc punctul de topire al maselor. De
aceea este necesar un control al supozitoarelor chiar sub aspectul comportrii la
topire.
Ambalarea supozitoarelor se face prin nvelirea fiecrui supozitor n hrtie
pergaminat, cerat sau celofan. Supozitoarele de gelatin-glicerin se parafineaz
nainte de ambalare. Se introduc apoi n cutii de carton, material plastic sau in
borcane de sticl. n industrie s-a dezvoltat tehnica ambalrii supozitoarelor,
combinat cu faza de turnare a masei fuzionate n forme de turnare care reprezint
i ambalajele. Acestea sunt confecionate din folii de aluminiu, polietilen,
polistiren, din PCV, care sunt apoi mpachetate n cutii de carton sau materiale
sintetice.
Conservarea supozitoarelor. F.R., ed. VIII menioneaz c supozitoarele se
pstreaz la loc uscat i rcoros, fcndu-se n acelai timp observaia c n
farmacie se prepar n general la nevoie.
27

CAPITOLUL III
SUPOZITOARELE CU
EXTRACT DE RATANIA
Ratanhia planta medicinal tradiional a Anzilor ,nflorete n special n
clima aspr a lanului Anzilor din Peru, Bolivia i Ecuador. Acest mic arbust crete
pe soluri uscate i stncoase, avnd o nlime ntre 30 cm i 1 m. Ramurile mai
tinere ale ratanhiei sunt verde-nchis, cele mai btrne sunt negre. Florile sunt de
un rou purpuriu pe partea interioar i prezint peri gri pe partea exterioar. De la
aceast plant se recolteaz n special rdcina, a crei coaj conine un tanin antiinflamatoriu foarte valoros. Aceast substan este responsabil i pentru culoarea
tipic-roiatic a rdcinii, care se pstreaz chiar i dup prelucrarea ei n produse.
Ratanhia este o plant medicinal tradiional. Rdcina ei este folosit i
astzi de ctre btinaii Anzilor la tratarea inflamaiilor orale. Dat fiind c planta
devine din ce n ce mai apreciat, exportul de ratanhia crete continuu. Aceasta
duce la periclitarea speciei, resursele naturale de ratanhia fiind din ce n ce mai
reduse.

28

Peru este de mai bine de 40 ani sursa pentru ratanhia. Extractul alcoolic din
rdcinile uscate este ntrebuinat n gama pentru igiena oral. Aciunea produselor
este n principal astringent i anti-inflamatoare.
Taninurile sunt compui vegetali cu o structur chimic complex (care
cuprinde multe grupri hidroxil fenolice, dar i grupri carboxilice), capabile s
precipite proteinele din pielea crud, proteine cu care formeaz precipitate
insolubile, imputrescibile, impermeabile (pielea tbcit). Taninurile fac parte
alturi de alcaloizi din categoria metaboliilor secundari care se acumuleaz n
plante i n organele acestora.
Dup capacitatea de hidroliz taninurile se mpart n:
Taninuri catehice (condensate sau nehidrolizabile) care au la baz nucleul
de 22 fenil benzopiran (3 flavanol).
Flavan 3-ol are la baz nucleul benzo pironic care se ntlnete n numeroase
produse vegetale.
Catehine(taninurile catehice simple), care au numr variabil de grupri
hidroxil: catehina, 41epicatehina, 41galat de catehin (format din condensarea
acidului galic cu catechina)
Catehina n molecul, radicalul aril din poziia 2 i grupa hidroxil din
poziia 3 au configuraia trans
Epicatehina. Radicalul aril din poziia 2 i hidroxilul de la atomul 3 au
configuraie cis
Acidul galic se formeaz pe calea acidului shikimic.
Galat de catehin, format prin condensarea acidului galic cu catechina
Taninuri catehice propriu-zise, care au proprieti tanante maxime, se formeaza de
regul prin condensarea a 3-10 molecule de catechine
Flobafene aa numiii compui balast, fr importan terapeutic,se formeaza n
urma policondensrii catechinelor cu molecul mare.
Taninuri galice (hidrolizabile sau pirogali
ce),esteri ai acidului galic sau a acidului hexahidroxidifenic (HHDP) care prin
hidroliz acid sau enzimatic pun n libertate acizi fenolcarboxilici i oze.
HHDP, acid hexahidroxidifenicIntr n compoziia taninurilor elagice, avnd
capacitatea de a trece uor n lactona sa acidul elagic
Acidul elagic Reacia de lactonizare are loc spontan, rezultatul fiind acidul elagic,
component a elagitaninurilor.
Galotaninuri (esteri ai acidului galic m digalic cu diferite oze):
GLUCOGALINA Esterul glucozei cu acidul galic
HAMAMELITANIN Diesterul hamamelozei cu acidul galic
ACERITANIN 2-6 Di-O galoil-1,5anhidro D-glucitol, se ntlnete n arar
Elagotaninuri care prin hidroliz elibereaz acid elagic
Acid elagic se formeaz prin lactonizarea acidului HHDP
29

Taninurile, atit cele catehice cit si cele galice sunt substante solide, de regula
amorfe, inodore de culoare alba-brun (culoare se intensifica cu cit greutatea
moleculara este mai mare), au un gust astringent (care dispare cu cresterea gradului
de polimerizare)
Sunt solubile n ap(cu care formeaz soluii coloidale din care n prezena
electroliilor salefiaz), alcool, acetona, glicerol, i insolubile n eter, benzen,
chloroform
Datorit gruprilor hidroxil fenolice i uneori a gruprilor carboxilice din
molecul, taninurile prezint un caracter acid.Au capacitatea de precipitare a
alcaloizilor, substanelor cu caracter bazic, cu ionii metalelor grele.
Taninurile au capacitatea de a precipita proteinele din soluiile lor apoase. Pielea
crud are capacitatea de a absorbi cantiti mari de ap i, datorit acestui fapt, este
supus fenomenului de putrezire, mai ales n prezena microorganismelor. n stare
uscat este dur i transparent, dar prin procesul de tbcire pielea pierde
capacitatea de mbibare cu ap, transformndu-se ntr-un material flexibil, care
poate fi utilizat
R.P. Extracti ratanie..0.1g
Antipirini0.3g
Excipientsq.s.g
M.F Suppositoria
D.T.D.3
D.S Extern
Obiectiv: Incorporarea extractului de Ratanie
Ratanhiae radix (rdcina de ratania), reprezint rdcinile speciei Krameria
triandra (Fabaceae), uscate dup recoltare i caretrebuie s conin cel puin 10%
tannin.
Preparare:
Pentru a prepara supozitoare cu extract de rathanie se urmeaza procedeul:
Se inmoaie extractul de Rathanie cu 5-6 picaturi de apa calda intr-o capsula de
portelan .Dupa circa ora extractul inmuiat sa tritureaza usor cu 0.3 g lanolina
anhidra pana se obtine un amestec omogen.
Se adauga jumatate din cantitatea de unt de cacao razuit si se continua
omogenizarea.
Intr-un alt mojar se pulverizeaza fin antipirina si se amesteca cu cealalta
jumatate din cantitatea de unt de cacao .
Se unesc ambele amestecuri si se continua triturarea malaxand masa cu
pistilul.
Cand masa a devenit omogena se plastic se ruleaza in magdaleon se se
imparte prin cantarire in bucati egale carora li se da o forma de supozitor.
Observatii:
30

Intre extractele cu taninuri si antipirina se produce o reactive cu formare de

tanat de antipirina de culoare galbena, putin solubila in apa.Tanatul de antipirina:
masa rezinoasa care nu poate fi prelucrata in supozitor. Pentru a impiedica
rezinificarea se fac dispersii separate de extractul de ratanie si antipirina cu
portiuni egale de unt de cacao si apoi se amesteca la un loc procedand la prepararea
in supozitor. Extractul de ratanie poate fi trituat si cu putina glicerina apoi dispersat
in baza grasa si apoi a se adauga Solutia de antipirina.Trebuie evitata dizolvarea
extractului de ratanie impreuna cu substantele cu care reactioneaza(adrenalina,
stovaina, saruri de alcaloizi, satuti de fier)cand precipita tanatii respectivi.
Verificarea calitatii Supozitoarelede culoare brun-roscata omogene in
sectiune.
Punctul de deformare sau de topire complete trebuie sa fie circa 30 minute.
Conservare: - Se prepara la nevoie si se pastreaza in cutii bine inchise la loc
racoros.
Intrebuintari: - Supozitoare cu actiune hemoroidala.

BIBLIOGRAFIE

1.POPOVICI ADRIANA:Sisteme terapeutice, Farmacia (Buc.)1983.

2.POPOVICI I, LUPUEASA. D,Tehnologie farmaceutica, vol I., Editura Polirom ,
Iasi 1997.
3.SIPOS EMESE E., CIRBA ADRIANA , Tehnologie farmaceutica pentru
Asistenti de faramcie,2003.
4.STANESCU V.,Tehnica farmaceutica, Editura Medicala, Bucuresti,1983
5.Farmacopeea Romana, Editia X-a, Editura Medicala, Bucuresti,1993.
6.ST.IONESCU STOIAN , EMIL SANOPOL,Extracte faramceutice vegetale.
7.www.cursurimedicina.ro/.../FIZIOLOGIA-APARATULUI-DIGESTIV.do
31

ANEXE
32

Fig. 6. Rectul i vascularizaia rectului

33

TIPURI DE SUPOZITOARE

AMBALAREA INDUSTRIAL A SUPOZITOARELOR

34

PROCEDEUL DE TURNARE AL SUPOZITOARELOR

PROCESUL TEHNOLOGIC INDUSTRIAL DE FABRICAIE A

SUPOZITOARELOR

35

36

37