Medicamente cu efect

toxic asupra Sistemului

Nervos Central
FARMACOTOXICOLOGIE

Medicamente cu efect toxic asupra Sistemului

Nervos Central
Sistemul nervos central (SNC)
este reprezentat de organele nervoase care
constituie encefalul, adpostit de cutia cranian i mduva spinrii, n canalul medular
al coloanei vertebrale.
SNC constituie n ansamblul su mpreun cu sistemul nervos vegetativ (SNV) deine
controlul neuroendocrin asupra organismului, posednd o dubl calitate de control involuntar ct
i voluntar. Protecia mecanic a sistemului nervos central se realizeaz prin existen a unui
nveli protector format din meninge i lichidul cefalorahidian.
sistemul nervos central, creierul
mduva spinrii, structurile nconjurtoare, precum i vasele sanguine care le hrnesc,
sistemul nervos periferic , nervii cranieni, rdcinile nervoase i ganglionii spinali, nervii
periferici, dup ieirea din canalul spinal, inclusiv legturile cu muchii scheletici.
Boli ale sistemului nervos
Afeciunile sistemului nervos central pot fi congenitale sau dobndite n cursul vie ii
(inflamatorii, de origine vascular, prin procesul de mbtrnire, neoplastice, de natur
traumatic si altele.).
Boli congenitale
Printre bolile congenitale exist o mare varietate de cauze i manifestri (tulburri metabolice,
aberaii genetice, traumatisme perinatale ).

Afeciuni dobndite ale sistemului nervos central:

Boli vasculare: infarctul cerebral ischemic i hemoragiile cerebrale, ramolismentul

medular ischemic.
Bolile ganglionilor bazali: boala Parkinson
Neoformaii: Tumorile creierului i ale mduvii spinrii.
Boli convulsive: diversele forme de epilepsie.
Bolile inflamatorii: infeciunile bacteriene sau virale ale creierului (encefalite), mduvii
spinrii (mielite) sau nveliurilor lor (meningite), boli degenerativ-inflamatorii cauzate
de prioni (de ex.: boala Creutzfeld-Jakob).
Boli demielinizante: scleroza multipl.
Boli degenerative primare sau eredo-degenerative: demene primitive (de ex.: boala
Alzheimer), boala Huntigton, sindromul Gilles de la Tourette, boli sistemice ale
motoneuronului (de ex.: scleroza lateral amiotrofic), bolile degenerative ale cerebelului
(ataxiile ereditare).
Diverse tipuri de dureri de cap (cefalee), n primul rnd migrena.
Traumatisme cranio-cerebrale i vertebro-medulare.
FARMACOTOXICOLOGIE

Reaciile adverse sunt reacii nocive, nedorite, care apar ntmpltor la dozele utilizate
obinuit la om.
Factori favorizani:
- dozele mari ,stri fiziologice (sarcina, vrsta naintat, copilul mic), stri patologice
(insuficienta renal, insuficienta hepatic)
Ali factori sunt legai de:
- malnutriie, consum de alcool, tutun, poluani din mediu
Riscul crete progresiv cu numrul de medicamente utilizate de un singur pacient.
Efecte adverse toxice - sunt tulburti funcionale/morfologice, diferite de efectele
farmacodinamice, ntotdeauna nedorite i care apar la o parte din subiecii tratai n condiii
similare. Apar n funcie de bolnav sau de medicament i la doze obinuite i pot produce leziuni
la nivelul aparatelor/sistemelor i tulburri ale funciilor acestora. Sunt dependente de doz:
riscul este mai mare cu ct doza este mai mare.
-

Factorii care in de medicament sunt:

toxicitatea mare i indicele terapeutic mic (ex. n cazul digitalicelor DE este foarte apropiat
de DL: indicele terapeutic=2-3)
biodisponibilitatea anumitor preparate/forme farmaceutice care poate fi variat pt aceeai
substan de la un productor la altul (ex. fenomenul a fost semnalat pt fenitoinanticonvulsivant, antiepileptic i pentru glicozidele cardiotonice).
schema de dozare - dac nu se ine seama de farmacocinetica medicamentului se poate
favoriza apariia toxicitii. Se ine cont de calea de administrare i inter-valul dintre doze.
interaciunile medicamentelor - pot fi prin mecanism farmacocinetic sau farmaco-dinamic
(medicamentele care nu se vor asocia cu alcool sunt: opioide, tranchili-zante, neuroleptice,
antibiotice).
Factori care in de organism
utilizarea unei ci de administrare nepotrivite - riscul cel mai mare l reprezint calea i.v.
reactivitatea individual - putem ntlni persoane foarte sensibile, care la doze obinuite de
medicamente preznt reacii adverse toxice. Acest fenomen este datorat fie unei
particulariti de metabolizare, fie unei selectiviti excesive ale esutului int.
strile patologice - pot modifica comportarea farmacocinetic/farmacodinamic. La bolnavii
cu insuficin hepatic, medicamentele care n mod normal sunt inac-tivate prin
metabolizare n ficat tind s se acumuleze n organism. n insuficina renal medicamentele
eliminate pe cale renal manifest o toxicitate crescut.

Efectele adverse toxice sunt urmrite prin determinarea toxicitii la diferite specii de animale
de laborator n studii preclinice:
- toxicitate acut: evaluat dup administrarea unic i observarea dup 7-14 zile
- toxicitate subacut: dup administrarea repetat zilnic
- toxicitate cronic: dup administrarea repetat 3-12 luni
La nivelul S.N.C. pot aprea diferite tulburri de ordin neurologic sau psihic i anume:
efecte psihice de tip psihotic, n cazul supradozrii corticosteroizilor;
FARMACOTOXICOLOGIE

manifestri psihotice, halucinaii, la administrarea medicamentelor antiinflamatoare

nesteroidiene (A.I.N.S); tulburri de memorie la pacienii tratai cu anticolinergice.

Medicaia cu aciune asupra sistemului nervos central

1. Anestezicele - perioada toxic este caracterizat prin deprimarea puternic pan la oprirea
respiraiei, colaps i oprirea inimii.
2. Hipnoticele efecte toxice: intoxicaia acut se manifest ca anestezie general profund,
cu caracter de com.
3. Tranchilizantele efecte toxice: injecia intravenoas poate produce apnee i/sau sincopa
cardiac.
4. Sedativele efecte toxice: plafonare n plan afectiv, apatie, lipsa trairilor
emotionale, slabirea creativitatii , incapacitatea rezolvarii conflictelor, pierderea simtului
raspunderii, comportament social neavenit.
5. Neurolepticele efecte toxice: parkinsonian: bradikinezie, rigiditate, tremor, facies
imobil
6. Antidepresivele efecte toxice: cefale-e i uscaciunea gurii, ameeli, stri de astenie,
insomnii
7. Deprimante motorii centrale - efecte toxice: sedarea i efectele antiepileptice
8. Analgezicele opioide.
9. Analgezicele, antipireticele i antiinflamatoar.

Alte medicamente cu efect toxic asupra SNC

MEDICAMENTE

EFECTE TOXICE LA NIVEL SNC

GLUCOCORTICOIZI
-

Diprophos
Dexametazona
Medrol
Prednison
ANTIINFLAMATOARE
NESTEROIDIENE

Indometacin
Ibuprofen
Sulindac

FARMACOTOXICOLOGIE

Efecte psihice: psihoza de tip schizofrenie.

Psihoze si halucinatii.
Meningita aseptica

BARBITURICE
-

Stare confuzionala.

Sulfentanil
Digoxin
Thiopental
Fentanyl

ANTICOLINERGICE
-

Apitropin
Midriacyl
Midrum

FARMACOTOXICOLOGIE

Tulburari de
halucinatii.

memorie,

dezorientare,