Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Pendahuluan
Erythema multiforme (EM) adalah suatu kondisi kulit akut, self-limited, dan kadang-kadang
recurrent karena reaksi hipersensitivitas tipe IV yang berhubungan dengan infeksi, medikasi,
dan berbagai pemicu lain. Erythema multiforme dapat muncul dalam spectrum keparahan
yang luas. Erythema multiforme minor menunjukkan erupsi kulit yang terlokalisasi dengan
keterlibatan mukosa yang minimal atau tidak ada sama sekali; erythema multiforme mayor
dan Steven-Johnson syndrome (SJS) lebih parah, dan berpotensi mengancam jiwa.1,2,3,4,5
Baru-baru ini, erythema multiforme telah diklasifikasikan sebagai minor, mayor, StevensJohnson syndrome (SJS) dan nekrolisis epidermal toksik, di mana erythema multiforme minor
adalah tipe lesi paling ringan dan nekrolisis epidermal toksik adalah yang paling berat.3
Table 1: Perbedaan ciri-ciri erythema multiforme minor, erythema multiforme mayor, Stevens-Johnson syndrome
and toxic epidermal necrolysis3
Kategori erythema
multiforme
Erythema multiforme minor
Perbedaan
Lesi target
yang
khas, target
lesi atipikal
yang
Stevens-Johnson syndrome
Stevens-
epidermal necrolysis
Overlapping
Terdapat perbedaan pendapat dalam literature tentang definisi klinis erythema multiforme dan
SJS, apakah keduanya merupakan penyakit yang berbeda, ataukah keduanya menunjukkan
spectrum dari satu proses penyakit yang sama. Komisi internasional telah mengusulkan
bahwa erythema multiforme dan SJS dapat dipisahkan menjadi 2 gangguan klinis yang
berbeda dengan reaksi mukosa yang serupa, namun dengan pola lesi kulit yang berbeda.4
Patofisiologi
Patofisiologi erythema multiforme masih belum dapat dipahami secara pasti; namun,
sedikitnya herpes yang berkaitan dengan erythema multiforme (herpes-associated erythema
multiforme [HAEM]) muncul karena hasil dari reaksi imunologis cell-mediated (cellmediated immune reaction) yang berkaitan dengan antigen herper simplex virus (HSV).
Reaksi imunologis mempengaruhi HSV-expressing keratinocytes. Sel efektor sitotoksik,
limfosit T CD8+ di epidermis, mempengaruhi apoptosis keratinosit dan berujung pada
nekrosis sel satelit. Sel-sel epidermis di sekitarnya memiliki HLA-DR positive. Terdapat suatu
hubungan antara HLA tipe A33, B35, B62 (B15), DR4, DQB1*0301, DQ3, dan DR53 dengan
kekambuhan erythema multiforme (recurrent erythema multiforme). Secara khusus, HLADQ3 terutama berhubungan dengan recurrent erythema multiforme dan dapat menjadi marker
yang sangat membantu untuk membedakan HAEM dari penyakit kulit lainnya. 4,5
Frekuensi
Amerika Serikat
Tinjauan Pustaka
Erythema Multiforme - 2
Insidensi pasti dari erythema multiforme tidak diketahui; namun, sebanyak 1% kasus rawat
jalan dermatologic adalah erythema multiforme.
Mortalitas/Morbiditas
Sebagian besar kasus erythema multiforme minor membaik total dalam 2 3 minggu tanpa
komplikasi apa pun. Tingkat mortalitas erythema multiforme mayor dilaporkan kurang dari
5%; lesi membutuhkan sekitar 3 6 minggu untuk sembuh, yang lebih lama dibandingkan
dengan waktu untuk lesi erythema multiforme untuk jelas. Superinfeksi (infeksi lebih lanjut)
dapat mengakibatkan adanya jaringan parut (scar), kontraktur, dan kematian.
Ras
Erythema multiforme umumnya menyerang individu muda (utamanya pada usia decade kedua
sampai keempat), termasuk anak-anak.3,4,5
Klinis 2,4,5
Riwayat
Gejala prodromal biasanya tidak ada, atau ringan pada orang dengan erythema multiforme
minor, terdiri atas infeksi saluran pernapasan atas yang nonspesifik dan ringan. Onset ruam
biasanya terjadi dalam 3 hari, dimulai dari ekstremitas secara simetris, dengan penyebaran
secara sentripetal.4
Pada erythema multiforme mayor, 50% pasien mengalami gejala prodromal, termasuk demam
sedang, ketidaknyamanan, batuk, sakit tenggorokan, muntah, nyeri dada dan diare. Gejalagejala ini biasanya muncul 1 14 hari sebelum erupsi kulit terjadi. Lesi mulai pada area akral
dan menyebar secara sentripetal, seperti pada distribusi erythema multiforme minor.
Bentuk terlokalisasi erythema multiforme telah dilaporkan pada aspirasi sumsum tulang.
Setengah adri anak-anak dengan erythema multiforme memiliki riwayat herpes labialis atau
genitalis. Sementara serangan biasanya mendahului eritema multiforme 3-14 hari, mungkin
masih ada saat serangan eritema multiforme muncul.4
Fisik
Tanda dari eritema multiforme adalah lesi target dengan variabel keterlibatan membrane
mukosa.
Lesi kulit
Tinjauan Pustaka
Erythema Multiforme - 3
Bentuk lesi awal berupa makula merah atau plak urtikaria yang meluas sedikit demi
sedikit menjadi ukuran maksimumnya 2 cm dalam 24 48 jam. Di bagian tengahnya
berkembang papula, vesikel, atau bulla kecil, mendatar dan kemudian hilang. Berkembang
suatu area berbentuk lingkaran dan meninggi, pucat dan edematosa. Sisi tepinya sedikit
dimi sedikit berubah menjadi kebiruan atau keunguan dan membentuk lesi target yang
konsentrik. Beberapa lesi hanya tersusun atas 2 area konsentris (lihat Gambar 1). Lesi
polisiklik atau arkuata dapat juga terjadi (lihat Gambar 2). Beberapa lesi muncul pada area
trauma yang sebelumnya (fenomena Koebner). Nikolsky sign negative.
Lesi mukosa
Keterlibatan mukosa terjadi pada 70% pasien dengan erythema multiforme. Derajatnya
biasanya ringan dan terbatas pada satu permukaan mukosa. Lesi oral adalah yang paling
sering, dengan bibir, palatum dan gusi yang paling sering terkena. Erosi yang lebih parah
pada setidaknya 2 permukaan mukosa terlihat pada erythema multiforme mayor dan
ditandai dengan kerak hemoragik (hemorrhagic crusting) pada bibir dan ulserasi pada
mukosa nonkeratinized (lihat Gambar 3). Biasanya, lesi mukosa yang sangat nyeri ini cukup
luas, dengan sedikit atau tanpa lesi kulit.
Keterlibatan mata biasanya ringan dan dapat bermanifestasi sebagai konjunctiva merah,
kemosis, dan lakrimasi. Pada area genital mungkin terdapat bula dan erosi hemoragik
yang sangat nyeri. Lesi mukosa biasanya sembuh tanpa sekuel lebih lanjut. Keterlibatan
mukosa pada SJS lebih parah dan lebih luas daripada erythema multiforme major.
Limfadenopati sering menemani erythema multiforme major.
Penyebab
Banyak faktor-faktor etiologik yang diduga sebagai penyebab erythema multiforme telah
dilaporkan. Kedua bentuk erythema multiforme, minor dan mayor, dan SJS dapat dipicu oleh
obat-obatan, tetapi agen-agen infeksius juga dianggap sebagai penyebab utama erythema
multiforme. Erythema multiforme minor dianggap sebagai hal yang biasa dicetuskan oleh
HSV; sebenarnya, banyak kejadian-kejadian erythema multiforme minor idiopatik bisa
dipercepat oleh infeksi HSV subklinis. Di antara infeksi-infeksi lain, spesies Mycoplasma
muncul menjadi penyebab yang paling umum. Mengenai obat-obatan, obat-obatan sulfa
(sulfa drugs) adalah pemicu yang paling umum. Suatu genotipe acetylator yang lambat adalah
Tinjauan Pustaka
Erythema Multiforme - 5
suatu faktor resiko untuk SJS yang diinduksi sulfonamide. Antikonvulsan profilaktik setelah
operasi tumor otak yang dikombinasikan dengan irradiasi cranial dapat mengakibatkan SJS
yang menyancam jiwa.1,4
Infeksi
o Bacterial Vaksinasi BCG, borreliosis, catscratch disease, diphtheria, hemolytic
streptococci, legionellosis, leprosy, Neisseria meningitidis, Mycobacterium avium
complex, pneumococci, Proteus species, Pseudomonas species, Salmonella species,
Staphylococcus species, Treponema pallidum, tuberculosis, tularemia, Vibrio
parahaemolyticus,
Vincent
disease,
Yersinia
species,
rickettsial
infections,
Mycoplasma pneumoniae
o Chlamydial - Lymphogranuloma venereum, psittacosis
o Fungal - Coccidioidomycosis, dermatophytosis, histoplasmosis
o Parasitic -Trichomonas species, Toxoplasma gondii
o Viral - Adenovirus, coxsackievirus B5, cytomegalovirus, echoviruses, enterovirus,
Epstein-Barr virus, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, herpes simplex, influenza,
measles, mumps, paravaccinia, parvovirus B19, poliomyelitis, vaccinia, varicellazoster, variola
o Virus-drug interaction Cytomegalovirus infectionterbinafine, Epstein-Barr virus
infectionamoxicillin
Obat-obatan
Antibiotics - Penicillin, ampicillin, tetracyclines, amoxicillin, cefotaxime,
o
acid
o
cimetidine,
clofibrate,
corticosteroids,
diclofenac,
didanosine,
granulocyte-macrophage
colony-stimulating
factor,
hydralazine,
pyritinol,
progesterone,
potassium
iodide,
sulindac,
suramin,
saquinavir,
bufexamac,
capsicum,
Kontaktan
Ammoniated
mercury,
budesonide,
Diagnosis Kerja
Pemeriksaan Laboratoris 4,5
Pemeriksaan darah lengkap; kadar elektrolit; determinasi BUN (BUN determination); laju
endap darah (LED; erythrocyte sedimentation rate [ESR]); tes fungsi hati; dan kultur dari
darah, sputum dan area erosive diindikasikan pada kasus parah erythema multiforme mayor.
Pada kasus yang parah, peningkatan ESR, leukositosis moderat, dan sedikit peningkatan kadar
transaminase hati mungkin ditemukan.
Antigen HSV spesifik telah dapat dideteksi di dalam keratinosit dengan pemeriksaan
immunofluorescence. DNA HSV telah dapat diidentifikasi terutama di dalam keratinosit
dengan menggunakan amplifikasi polymerase chain reaction (PCR).
Prosedur 4,5
Pemeriksaan histopatologik biopsy kulit dapat digunakan untuk memastikan diagnosis dan
menyingkirkan diagnosis diferensial.
Temuan Histologis 4,5
superficial. Ketika lesi berkembang, dapat muncul nekrosis epidermal dengan ketebalan
parsial hingga penuh (partial-to-full-thickness epidermal necrosis), vesikulasi intraepidermal,
atau subepidermal yang melepuh, yang nantinya akan berujung pada spongiosis dan damage
selular lapisan basal epidermis. Kadang-kadang, edema papiler hebat juga muncul. Infiltrate
inflamasi dermal terdiri atas makrofag dan limfosit (CD4+ lebih mendominasi daripada
CD8+), dengan sedikit neutrofil dan kadang-kadang eosinofil (terutama pada kasus yang
berkaitan dengan obat-obatan).
Penatalaksanaan
Perawatan medik 4,5
Penyebab
erythema
multiforme
(EM)
harus
diidentifikasi
terlebih
dahulu,
jika
memungkinkan. Jika ada suatu obat-obatan yang dicurigai, maka harus dihentikan sesegera
mungkin. Infeksi harus diobati menurut penyakitnya masing-masing setelah dilaksanakan
kultur dan/atau tes serologic. Supresi herpes simplex virus (HSV) dapat mencegah erythema
multiforme yang berkaitan dengan HSV, tetapi pengobatan antiviral dimulai setelah erupsi
erythema multiforme tidak memiliki efek terhadap keadaan erythema multiforme.
Untuk semua bentuk erythema multiforme, penatalaksanaan yang paling penting biasanya
bersifat simptomatik, termasuk antihistamin oral, analgesic, perawatan kulit local, obat kumur
penenang. Steroid topical juga dapat dipertimbangkan.
Penggunaan cairan antiseptic, seperti chlorhexidine 0,05%, selama mandi membantu
mencegah superinfeksi (infeksi lebih lanjut). Pengobatan topical, termasuk untuk genital,
dapat dilakukan dengan pembalut kasa atau hydrocolloid. Perawatan suportif local untuk mata
termasuk penting dan digunakan lubrikan topical untuk mata kering, pembersihan
conjunctival fornices, dan pencabutan atau pembuangan fresh adhesions.
Tinjauan Pustaka
Erythema Multiforme - 8
Diet cairan dan terapi cairan intravena bisa dipandang penting. Antacids oral mungkin sangat
membantu untuk mengatasi ulserasi oral. Support nutrisi dan elektrolit harus dimulai sesegera
mungkin.
Terapi kortikosteroid sistemik masih controversial, dan beberapa pihak mempercayai bahwa
hal ini akan menjadikan pasien lebih mudah mengalami komplikasi. Efek-efek
menguntungkan dengan hemodialysis, plasmapheresis, cyclosporin, immunoglobulin,
levamisole, thalidomide, dapsone, dan cyclophosphamide telah dipublikasikan dalam laporan
kasus.
Konsultasi 4
Spesialis penyakit dalam atau spesialis anak Untuk evaluasi dasar penyebab gangguan
dan sekuelae sistemik
Konsultasi awal dengan spesialis mata Evaluasi dan manajemen adanya gangguan pada
mata
Follow-up
Perawatan Bangsal Lebih lanjut 4
Erythema multiforme (EM) mayor dapat membutuhkan rawat inap untuk pengobatan
komplikasi dan sekuelae.
Pengobatan Rawat Inap dan Rawat Jalan 4
Sebagian besar kasus yang parah harus di-manage dalam intensive care atau burn units.
Pencegahan 4
Sebagian besar pasien memiliki keadaan yang tidak complicated, dengan pengecualian pada
host dengan immunocompromised dan infeksi bakteri sekunder pada kulit atau mukosa.
Tinjauan Pustaka
Erythema Multiforme - 9
Keterlibatan oral yang parah dapat membuat susah makan dan minum, dan dapat
mengakibatkan dehidrasi.
Komplikasi pada mata dapat bermanifestasi sebagai purulent conjunctivitis, mata kering,
uveitis anterior, panophthalmitis, jaringan parut pada konjungtiva (scarring of the
conjunctivae), symblepharon, dan kebutaan.
Lesi vaginal dan uretra jarang terjadi. Erosi dapat menyebabkan phimosis dan retensi
urine. Hematocolpos adalah akibat dari lesi genital pada remaja putrid. Jaringan parut
yang parah pada traktus genitourinarius dapat menyebabkan stenosis vagina dan uretra.
Prognosis
Pada erythema multiforme minor, lesi akan hilang dalam 2 3 minggu tanpa meninggalkan
jaringan parut. Kekambuhan erythema multiforme minor biasa terjadi dan kebanyakan
didahului oleh infeksi HSV subklinis atau nyata.4
Erythema multiforme mayor memiliki tingkat mortalitas kurang dari 5%. Biasanya, erythema
multiforme bentuk ini membutuhkan waktu yang lebih lama untuk hilang, sekitar 3 6
minggu. Lesi kulit biasanya sembuh dengan hiperpigmentasi dan/atau hipopigmentasi.
Jaringan parut biasanya tidak ada, kecuali setelah infeksi sekunder.4,5
Telah dilaporkan adanya tambahan dua bentuk klinis yang jarang dari erythema multiforme.
Erythema multiforme continuous bermanifestasi sebagai gejala penyakit yang memanjang
dengan serangan yang tumpang-tindih (overlapping attacks) dan bisa berkaitan dengan
penggunaan glucocorticoids secara sistemik. Erythema multiforme persistent memiliki gejala
klinis yang memanjang lebih dari satu bulan, biasanya berkaitan dengan lesi kulit atipikal, dan
biasanya resisten terhadap pengobatan konvensional. Hal ini telah dilaporkan dalam kaitannya
dengan penyakit inflamasi usus (inflammatory bowel disease), carcinoma renalis tersembunyi
(occult renal carcinoma), infeksi virus Epstein-Barr yang tereaktivasi atau persisten, dan
infeksi HSV.4
Area mukosa biasanya sembuh total. Jaringan parut dan striktur mukosa esophageal, urethral,
vaginal, dan anal mucosa jarang terjadi. Komplikasi parah pada mata dapat mengakibatkan
kebutaan secara permanen.4,5
Ringkasan
Erythema multiforme adalah suatu kondisi kulit akut, self-limited, dan kadang-kadang
recurrent karena reaksi hipersensitivitas tipe IV yang dipicu oleh infeksi, obat-obatan, dan
berbagai pemicu lain. Gejalanya berupa lesi kulit yang penyebaran dan keparahannya
bervariasi menurut kategorinya masing-masing. Kondisi ini dapat terjadi pada siapa saja,
tetapi sebagian besar terjadi pada usia 20 40 tahun. Penatalaksanaan utamanya adalah
Tinjauan Pustaka
Erythema Multiforme - 10
menghindari pemicu utamanya, kemudian ditambah juga dengan antihistamin, dan antibiotik
sesuai dengan tipe erythema multiforme yang terjadi.
Tinjauan Pustaka
Erythema Multiforme - 11
DAFTAR PUSTAKA
1.
2.
3.
4.
5.
Academy
of
Family
Physicians.
Available
at:
http://www.sepeap.org/archivos/pdf/10493.pdf
Tinjauan Pustaka
Erythema Multiforme - 12