Sunteți pe pagina 1din 9

REFERATE GENERALE

2
DIAGNOSTICUL PRENATAL
Prenatal diagnosis

Prof. Dr. Valeriu Popescu, Dr. Andrei Zamfirescu


Clinica de Pediatrie i Neurologie Pediatric, Spitalul Clinic de copii Dr. Victor Gomoiu,
Bucureti

REZUMAT
Prin utilizarea unei tehnologii moderne, multe malformaii congenitale i anomalii genetice pot fi diagnosticate
n prezent nainte de a 20-a sptmn de sarcin.
n lucrare sunt discutate:
1. Cuplurile la risc: situaii cu risc sczut (sub sau egal cu 1/100); situaii cu risc moderat (1/20-1/100) i
situaii cu risc crescut (1/20 sau mai mare)
2. Tehnicile utilizate n stabilirea diagnoticului prenatal: examenul radiologic; amniografia; fetoscopia;
ecografia; amniocenteza; studiul vilozitilor chorionice (efectuat ntre a 9-a i a 11-a sptmn de
gestaie)
3. Entiti ce beneficiaz de diagnosticul prenatal (anomaliile cromozomiale, anomaliile de nchidere ale
SNC, bolile metabolice, bolile recesive X-linkate, hemoglobinopatiile, alte entiti)
4. Condiii prealabile pentru diagnosticul prenatal
5. Reacia cuplurilor la diagnosticul prenatal
Cuvinte cheie: Diagnosticul prenatal; situaii la risc; tehnici utilizate; entiti ce beneficiaz
de diagnosticul prenatal; condiii prealabile pentru diagnosticul prenatal; reacia cuplurilor la
diagnosticul prenatal

ABSTRACT
Another reproductive option that is now available is prenatal diagnosis. By utilizing increasingly sophisticated
technology, many congenital malformations and genetic defects can now be diagnosed prior to twenty weeks
of pregnancy.
The authors present:
1. Couples at risk
2. Techniques used for prenatal diagnosis: X-rays; amniography; fetoscopy; echography; amniocentesis;
chorionic willi sampling (CVS);
3. Conditions amenable to prenatal diagnosis (chromosome abnormalities, CNS closure defects, metabolic
diseases, X-linked recessive diseases, hemoglobinopathies, miscelaneous);
4. Prerequisites for prenatal diagnosis;
5. Reaction of couple to prenatal diagnosis
Key words: Prenatal diagnosis; couplkes at risk; techniques used for prenatal diagnosis;
conditions amenable to prenatal diagnosis; prerequisites for prenatal diagnosis; reaction of
couples to prenatal diagnosis

Prin utilizarea unei tehnologii moderne multe


malformaii congenitale i anomalii genetice, n
cretere, pot fi n prezent diagnosticate nainte de a
20-a sptmn de sarcin.

CUPLURI LA RISC
Identificarea unui cuplu la risc de a avea un
copil afectat de o boal genetic sau de o anomalie

Adres de coresponden:
Prof. Dr. Valeriu Popescu, Spitalul Clinic de Copii Victor Gomoiu Bulevardul Basarabia, Nr. 21, Sector 2, Bucureti

322

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

cromozomial necesit luarea n discuie a urmtoarelor situaii (Galjaard H, 1980; Milunsky A,


1979):
Situaii cu risc sczut (mai mic sau egal cu
1/100)
a. Femeie cu vrsta de 38 de ani sau mai mic
b. Cupluri care au avut anterior un copil cu
trisomie primar (trisomie 13, trisomie 18,
trisomie 21 etc)
c. Cupluri cu grad primar de rudenie ce au avut
un defect al tubului neural.
Situaii cu risc moderat (1/20-1/100)
a. Mame cu vrsta de 39 de ani sau mai mare
b. Toi care sunt purttori a unei translocaii
(ex: D/G sau G/G)
c. Copil anterior cu un defect de nchidere a
SNC
d. Cazuri n care fiecare printe este purttor al
unei boli autozomal recesive.
Situaii cu risc crescut (1/20 sau peste)
a. Ambii prini sunt purttori a unor boli
autozomal recesive
b. Unul din prini are o boal autozomal dominant
c. Mamele sunt purttoare a unei boli recesive
X-linkate
d. Prinii au avut doi copii cu un defect de nchidere a SNC
e. Mama este purttoare a unei translocaii
(ex: D/G sai G/G)
f. Fiecare printe este un purttor balansat
deleie-inserie

TEHNICI UTILIZATE PENTRU DIAGNOSTICUL


PRENATAL
Exist multe tehnici i proceduri disponibile
pentru diagnosticul prenatal al bolii genetice i
anomaliilor/deficitelkor la natere.
a. Examenul radiologic. Aceast investigaie
poate fi valoroas n cazuri selectate, implicnd anomaliile tubului neural, nanismul (dwarfismul) i
anomaliile de densitate osoas cum ar fi osteogeneza
imperfect (Dinna ND i colab, 1982). Examenul
radiologic nu este utilizat frecvent datorit unei
posibile creteri a riscului unui copil nenscut de a
dezvolta leucemie n perioada precolar.
b. Amniografia. Este efectuat prin injectarea
unui lipid solubil, colorat radio-opac, n cavitatea
uterin, urmat de evaluare prin examen radiologic.
Iniial aceast procedur a fost utilizat ntre a 16-a
i a 20-a sptmn de gestaie, cnd se punea n
discuie o anomalie a SNC la un copil nc nenscut,
datorit imposibilitii n acea etap de a utiliza

323

pentru diagnostic: determinarea alfa-fetoproteinei


(Harger JH i colab, 1991) n lichidul amniotic
precum i a ecografiei. n prezent amniografia este
utilizat rar.
c. Fetoscopia const n inseria unui instrument
fibroscopic n cavitatea uterin pentru examinarea
vizual sau pentru recoltarea de eantioane de snge
sau tegument pentru studiu (Mahoney MJ, 1981;
Rodeck CH i colab, 1980). n cazuri selectate, fetoscopia poate fi un instrument de diagnostic valoros.
Prin fetoscopie sau direct prin puncie placentar
poate fi efectuat diagnosticul prenatal al hemoglobinopatiilor, incluznd siclemia i beta-talasemia.
Aceast tehnic este nc utilizat n Europa pentru
diagnosticul prenatal al hemoglobinopatiilor.
Sngele fetal obinut prin fetoscopie poate fi
utilizat n diagnosticul hemofiliei (factorii VIII,
IX), bolii von Willebrand, al deficienei de alfa-1antitripsin, bolii granulomaroase cronice, neutropeniei congenitale i antigenelor eritrocitare. Biopsiile de tegumente la ft prin fetoscopie au fcut
posbil diagnoticul prenatal al unor boli de piele,
incluznd ichtioza, eritrodermia ichtioziform i
epidermoliza biuloas (Mahoney MJ, 1981;
Rodedck CH, 1981).
d. Ecografia (ultrasonografia) ofer o vizualizare
a uterului, placentei i ftului (Hobbins JC i colab,
1979). Prin aceast metod se poate determina mrimea craniului fetal, n scopul diagnosticrii
anencefaliei i evalurii gradului de osificare a
craniului fetal n unele boli geentice ca osteogenesis
imperfecta, nanism i hipofosfatazia congenital
(Robinson HP i colab, 1980). Ecografia a fost, de
asemenea, utilizat n diagnosticul prenatal al hidrocefaliei (Hobbins JC i colab, 1979). Ecografia
poate facilita diagnosticul altor anomalii congenitale
n primele 20 de sptmni de gestaie (Hobbins Jc
i colab, 1979). Aceste anomalii includ nanismul
(dwarfismul), rinichii polichistici, agenezia renal,
anomaliile mebrelor, malformaii congenitale de
cord, pulmonare i ale tubului digestiv.
n general, ecografia este efectuaqt anterior
amniocentezei pentru a indica poziia ftului, localizarea placentei, prezena a mai multor fei i
vrsta gestaional
e. Amniocenteza este o procedur care se efectueaz la aproximativ 16 sptmni dup ultimul
ciclu menstrual. Metoda const n inseria unui ac
steril prin peretele abdominal al mamei n cavitatea
uterin. Se extrag aproximativ 20 ml de lichid
amniotic. Lichidul amniotic conine celule ale ftului, care sunt viabile n proporie de aproximativ
50% i care vor crete cnd se realizeaz o cultur.
Este posibil examinarea cromozomilor (normali

324

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

sau anormali n numr sau structur), analiza


enzimelor, analiza celulelor prin utilizarea tehnicii
de restricie a endonucleazelor.
f. Studiul vilozitilor chorionice (Chorionic
villi sampling CVS). Este indicat de a fi efectuat
ntre a 9-a i a 11-a sptmn de gestaie. CVS
este utilizat pentru diagnosticul feilor cu anomalii
cromozomiale, al bolilor genetice de metabolism i
al sicklemiei.

ENTITI CE BENEFICAZ DE DIAGNOSTICUL


PRENATAL
Entitile ce beneficiaz de diagnosticul prenatal
sunt prezentate n tabelul 1.
Tabelul 1. Entiti ce beneficiaz de diagnostic prenatal
Anomalii cromozomiale
Anomaliile de nchidere ale SNC
Bolile metabolice
Bolile recesive X-linkate
Hemoglobinopatiile
Malformaiile cardiace
Malformaiile de tub digestiv
Malformaiile renale
Malformaiile pulmonare

Anomaliile cromnozomiale care beneficiaz de


diagnosticul prenatal sunt prezentate n tabelul 2.
Tabelul 2. Situaii la risc pentru anomalii cromozomiale
ce pot fi depistate prin diagnostic prenatal
Femeie care are 35 de ani sau peste
Cupluri care au un copil cu anomalii datorate unei nondisjuncii cromozomiale (ex: trisomia primar sindromul
Down)
Fiecare printe este un purttor de translocaii balansate
Copil anterior cu o translocaie anormal de novo
Fiecare printe este un purttor ale unei deleii-inserii balansate
Femei ce prezint mozaic cromozomial

Cel mai mare numr de amniocenteze se efectueaz mamelor care sunt la risc de a avea un
copil cu o anomalie cromozomial (Gobbus MS i
colab, 1979). Aproximativ 80% dintre amniocenteze
sunt efectuate la femeile care au vrsta de 35 de ani
sau peste. Riscul de a avea un copil cu o anomalie
cromozomial nondisjuncional crete cu vrsta
mamei (tabelul 3).

Date recente au demontrat c ar putea fi vorba


de o cretere minim a riscului legat de vrsta paternal (Stene J i colab, 1981).
Un al doilea grup larg de analiz cromozomial
const n studiul unor cupluri care au avut anterior
un copil cu o anomalie cromozomial nondisjoncional i sunt la risc crescut pentru apariia din nou
a acestei anomalii. Cele mai multe cupluri din aceast
categorie au avut un copil cu sindrom Down.
Anomaliile de nchidere ale SNC (anencefalie i
spina bifida chistic) reprezint al doilea grup ca
frecven de anomalii la natere diagnosticate prenatal (Milunsky A, Alpert E, 1976; Kimball ME i
colab, 1977; Milunsky A i colab, 1980). Metoda
de diagnostic const n o combinaie ntre ecografie,
determinarea alfa-fetoproteinei n lichidul amniotic,
iar n cazurile echivoce determinarea prin electroforez a acetilcolinesterazei (Wald NJ i colab,
1981; Milunsky A i colab, 1982).
Mai mult de 80 de boli metabolice sunt n prezent
disponibile diagnosticului prenatal (Galjaard H, 1980;
Milunsky A, 1979, Grabowski GA i colab, 1982).
Diagnosticul este efectuat prin culturi ale celulelor din
lichidul amniotic cu evaluarea enzimelor specifice
(Wald NJ i colab, 1981; Milunsky A i colab, 1982).
Bolile metabolice care pot fi diagnosticate prenatal sunt prezentate n tabelele 4,5,6,7 i 8.
Bolile X-linkate pot fi clasificate n dou grupe
(Bernstein RE, 1980). O grup poate fi diagnosticat
numai pe sexul ftului i include distrofia muscular
tip Duchenne. n aceast situaie, 50% dintre cei de
sex masculin vor fi genetic i fenotipic normali i
50% vor fi afectai de o boal particular. Unele
date preliminare indic c este posibil de a diagnostica distrofia musuclar tip Duchenne in utero prin
intermediul fetoscopiei i probei de snge fetal
pentru evaluarea nivelului creatin fosfokinazei
(Bernstein RE, 1980). Deoarece multe din aceste
probe sanguine sunt fals negative, aceast abordare
nu este recomandat pentru uzul clinic.
Diagnosticul prenatal specific poate fi efectuat
pentru diverse boli recesiv X-linkate ce includ i
hemofilia, sindromul Hunter, boala Fabry i sindromul Lesch-Nyhan (Bernstein RE, 1980). nainte
de a efectua testele specifice de diagnostic, este
necesar de a efectua amniocenteza i cariotipul
pentru a detemina sexul ftului. Dac ftul este de
sex feminin nici un alt test nu este necesar.

Tabelul 3. Riscul de a avea un copil cu aberaie cromozomial


Vrsta mamei
Risc pentru sindrom Down
Risc pentru orice aberaie
cromozomial

15
1/10.000

20
1/2.000

30
1/1.000

35
1/300

40
1/100

45
1/30

1/450

1/500

1/400

1/200

1/70

1/20

325

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

Tabelul 4. Diagnosticul prenatal al bolilor metaboslimului carbohidrailor


Afeciunea genetic
Aspartilglucozaminuria
Fucosidoza
Galactozemia
Deficiena de
galactokinaz
Deficitul de glucozo-6fosfataza (glicogenoza I)
Boala de stocare a
glicogenului (boala
Pompe) (tipul II)
Boala de stocare a
glicogenului (tipul III)
Boala de stocare a
glicogenului (tip IV)
Boala de stocare a
glicogenului

Anemia hemolitic
ereditar

Manosidoza
Mucolipidoza I
Mucolipidoza II
Mucolipidoza III (pseudoHurler)
Mucolipidoza IV
Deficiena izomerazei
fosfohexozei
Deficiena piruvat
decarboxilazei
Deficiena de piruvat
dehidrogenaz
Deficiena de piruvat
carboxilaz

n prezent este posibil diagnosticul prenatal al


sicklemiei (sickle cell anemia) i beta-talasemiei
(Little PFR i colab, 1980; Jones JR i colab, 1982;
Alter BP, 1981; Fletcher JC, 1979; Chang JC i
colab, 1982; Orkin SH i colab, 1982). Pentru
aceste studii au fost utilizate sngele fetal i celulele
din lichidul amniotic. Prima abordare utilizeaz sngele fetal obinut prin fetoscopie sau prin aspiraie
placentar. Fetoscopia i aspiraia placentar sunt
asociate cu un risc de avort spontan de 3-5% dintre
cazuri. Au fost raportate rezultate fals pozitive i
fals negative.
O nou metod implic harta genic prin restricie
enzimatic (Little PFR i colab, 1980; Jones JR i
colab, 1982; Alter BP, 1981; Fletcher JC, 1979;

Enzima deficitar
Aspartil glucozil amine
amino hidrolaza
Alfa-L-fucosidaza
Galactozo-1-fosfat uridil
transferaza

Modul de
transmitere
AR+

Diagnostic
prenatal
Posibil

AR
AR

Efectuat

Galaktokinaza

AR

Efectuat

Glucozo-6-fosfataza

AR

Efectuat

Alfa-1.4.glucozidaza (acid
maltaza)

AR

Efectuat

Enzima de debranare
(amilo-1-6-glucozidaza

AR

Efectuat

Enzima de branare

AR

Efectuat

Fosforilaz kinaza
Deficitul de piruvat kinaz
Glucozofosfat isomeraz
Hexokinaza
Fosfofructokinaza
Aldolaza
Izomeraza triazofosfat
Fosfoglicerat kinaza
2-3di
Alpha-manosidaza
Alpha-N-Acetil
neuraminidaza
Deficiene multiple de
enzime lizozomale
Deficene multiple de
enzime lizozomale
Deficit de mucolipin-1

AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR
AR

Posibil
Potenial posibil
Potenial posibil
Potenial posibil
Potenial posibil
Potenial posibil
Potenial posibil
Potenial posibil
Potenial posibil
Posibil

AR

Posibil

AR

Efectuat

AR

Posibil

AR

Efectuat

Izomeraza fosfohexozei

AD

Posibil

Piruvat decarboxilaz

AR

Posibil

Piruvat dehidrogenaz

AR

Potenial posibil

Piruvat carboxilaz

AR

Posibl

Chang JC i colab, 1982; Orkin SH i colab, 1982).


Siclemia poate fi identificat ntr-un fragment
particular de ADN. ADN-ul poate fi extras din
culturile de celule din lichidul amniotic sau din
celulele amniotice necultivate. Alfa i beta-talasemia pot fi, de asemenea, diagnosticate prenatal
prin restricie enzimatic (Hobbins JC i colab,
1979; Robinson HP i colab, 1980).
Un numr crescut de anomalii pot fi diagnosticate
prenatal prin ultrasonografie (ecografie). Acestea
includ nanismul (dwarfismul) anomaliile extremitilor, hidrocefalia, agenezia renal i alte aomalii ale
aparatului genito-urinar, bolile congenitale de cord,
anomaliile pulmonare i ale tubului digestiv (Hobbins
JC i colab, 1979; Robinson HP i colab, 1980).

326

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

Tabelul 5. Diagnosticul prenatal al aminoacidopatiilor i bolilor de metabolism nrudite


Afeciunea genetic
Anomalii ale ciclului ureei
Hiperamoniemia tip I
Hiperamoniemia tip II
Citrulinemia
Aciduria arginino succinic
Hiperargininemia
Hiperlizinemia persistent
Leucinoza (MSUD Maple
syrup urine disease)
Hipervalinemia
Acidemia izovaleric
Aciduria beta-metilcrotonic
Deficitul de beta-ketotiolaz
Aciduria metilmalonic
Acidemia propionic
Homocistinuria
Sulfacistinuria
Histidinemia
Hiperfenilalaninemia tip I, II, IV,
V, VI
Cistationinuria
Hiperglicinemia non-cetotic
Acidemia glutaric
Tip I
Tip II
Hiperornitinemia
Tip I
Tip II

Mod de
transmitere

Diagnosticul
prenatal

Carbamil fosfat sintetaza


Ornitin carbamil transferaza
Arginin succinat sintetaza
Arginin succinat liaza
Arginaza
Lizin-cetoglutarat reductaza
Cetoacid decarboxilaza cu
lan ramificat
Valin transaminaza
Izovaleril-CoA
dehidrogenaza
Beta-metil crotonil CoA
carboxilaza
Beta-ketotiolaza
Metil-malonil-CoA racemaza,
metil-malonil-CoA mutaza,
Propionil-CoA carboxilaza
Cistationin beta-sintaza
Sulfit oxidaza
Histidaza

AR
XLD
AR
AR
AR
AR

Posibil potenial
Efectuat
Posibil
Efectuat
Posibil potenial
Posibil

AR

Efectuat

AR

Potenial posibil

AR

Efectuat

AR

Posibil

AR

Potenial posibil

AR

Efectuat

AR
AR
AR
AR

Efectuat
Posibil
Posibil
Posibil

Dihidropteridin reductaza

AR

Posibil

Gamma cistationaza
Glicin decarboxilaza

AR
AR

Potenial posibil
Efectuat

Glutaril-CoA dehidrogenaza
Electrotransfer flovoprotein

AR
AR

Efectuat
Posibil

Ornitin decarboxilaza
Ornitin aminotransferaza

AR
AR

Posibil
Posibil

Deficiena enzimatic

CONDIII PREALABILE PENTRU


DIAGNOSTICUL PRENATAL
Cea mai important condiie prealabil care
trebuie avut n vedere n diagnosticul prenatal al
unor malformaii congenitale i boli genetice este
ca entitatea care trebuie s fie diagnosticat s fie
disponibil investigaiilor (Golbus MS i colab,
1979; Bernstein RE, 1980; Stephenson SR i colab,
1981).
Multe publicaii au indicat n ultimii 20 de ani c
prin utilizarea ultrasonografiei (ecografiei) i amniocentezei, un cuplu poate fi asigurat c viitorul copil
va fi normal att mental ct i somatic. Din nefericire,
unele tipuri de anomalii congenitale nu sunt nc
diagnosticate prenatal. Acestea includ entiti precum palatoschizis izolat, unele tipuri de retard
mental. Diangosticul prenatal se dezvolt ns rapid
i multe entiti au devenit diagnosticabile prin
tehnici variate.
O discuie amnunit cu un cuplu trebuie s
precead diagnosticul prenatal (Garver KL, 1977 i
1979). n aceast discuie cu cuplul trebuie s fie

inclus o schiare descriere a riscului pe care l


porezint un copil cu o boal genetic sau cu o
malformaie congenital prin o amnunit descriere
a aspectelor medicale, sociale i economice ale unei
entiti patologice particulare. Amniocenteza i
riscurile sale asociate trebuie s fie, de asemenea,
discutate. Problemele tehnice care pot aprea
trebuie s fie prezentate cuplului.
Acestea includ:
incapacitatea de a obine lichid amniotic
necesar pentru culturi;
posibilitatea ca celulele materne s contamineze lichidul amniotic;
insuficiena celulelor din lichidul amniotic de
a crete n cultur.
Decizia privind diagnosticul prenatal trebuie s
fie o decizie reciproc/comun, dup o matur
evaluare a tuturor factorilor, incluznd i situaia de
a avea un copil cu anomalii la natere. Trebuie luat
n discuie, de asemenea, posibilitatea unui avort
spontan sau unei injurii fetale.
Amniocenteza trebuie efectuat la aproximativ
16 sptmni de gestaie. Este preferabil a efectua

327

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

Tabelul 6. Diagnosticul prenatal al bolilor congenitale de metabolism al lipidelor


Afeciunea
Boala de tezaurizare a esterilor de
colesterol
Boala Fabry
Hipercoleserolemia familial
Boala Farber
Boala Gaucher
Tipul I (adult)
Tipul II (infantil)
Tipul III (juvenil)
Gangliozidoza GM1
Tipul I (infantil)
Tipul II (juvenil)
Tipul III (adult)
Gangliozidoza GM2
Tip I (boala Tay-Sachs)
Tip II (boala Sandhoff)
Tip III (boala Tay-Sachs juvenil)
Tip IV (boala Sandhoff)
Tip V (gangliozidoza adult sau
cronic)

Enzima deficitar

Mod de
transmitere

Hidrolaza esterului acid colesteril

AR

Alfa-galactozidaza
Absena sau deficiena
receptorilor de pe suprafaa
celular
Acid ceramidaza

XLR

Glucocerebrozidaza
Clucocerebrozidaza
Glucocerebrozidaza
Beta-galactozidaza
Beta-galactozidaza
Beta-galactozidaza
Hexozaminidaza A
Hexozaminidaza A i B
Hexozaminidaza A

AD
AR
AR

AR

AR

Hexozaminidaza A i B
Hexozaminidaza A

Sfingolipodistrofia GM3

Transferaza acetilgalactoza aminil

AR

Boala Krabbe

Galactocerebrozid betagalactozidaza

AR

Leucodistrofia metacromatic
Infantil
Juvenil
Adult
Mucosulfatidoza

Diagnostic
prenatal

Arilsulfataza A
Arilsulfataza A
Aril sulfataza A
Aril sulfataza A, B i C i steroid
sulfataza

AR

AR

Boala Niemann-Pick
Tip A
Tip B
Tip C
Tip D
Tip E
Sindromul Refsum

Sfingomielinaza
Sfingomielinaza
Sfingomielinaza
Nesigur
Nesigur
Alfa-hidrolaza acidului fitanic

AR

Sialidoza I i II
Boala Wolman

Neuraminidaza
Lipaza acid

AR
AR

aceast procedur precoce n cursul sarcinii. Cu toate


acestea, la 10 sptmni de sarcin, de exemplu,
exist doar 30 ml de lichid amniotic n medie i procedura este tehnic foarte dificil. La 16 sptmni de
sarcin exist n medie 160 ml de lichid amniotic iar
uterul este mai accesibil obstetricianului.
Procedura trebuie efectuat de un medic experimentat n tehnica amniocentezei transabdominale.
Analizele de laborator, cum ar fi cultura celulelor
din lichidul amniotic, cariotiparea, evaluarea enzimelor, evaluarea alfa-fetoproteinei trebuie efectuate
ntr-un laborator care este expert n aceste proceduri.

AR

Efectuat

REACIA CUPLURILOR LA DIAGNOSTICUL


PRENATAL
Chiar dac amniocenteza este o procedur
clinic uor disponibil, multe cupluri au o mare
dificultate de a decide utilizarea sa.
Trebuie evaluat valoarea moral i etic a
acestei proceduri.
Cuplurile care decid avortul produsului de
concepie cnd este vorba de o boal genetic sau o
anomalie congenital prezint mai multe probleme
de vinovie i depresie dect cuplurile care au
decis avortul, n principal, pentru motive sociale

328

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

Tabelul 7. Diagnosticul prenatal al dezordinilor/anomaliilor metabolismului mucopolizaharidelor

Alfa-l iduronidaza

Modul de
transmitere
AR

Diagnosticul
prenatal
Efectuat

Alfa-l-iduronidaza

AR

Posibil

MPZ I HS
(complex Hurler-Scheie

Aalfa-l-ioduronidaz

AR

Posibil

MPZ II
(sindromul Hunter) sever

Iduronat sulfataz

XLR

Efectuat

MPZ II sindrom Hunter


forma uoar

Iduronat sulfataz

XLR

Posibil

MPZ III Sindrom


Sanfilippo tip A

Heparan N-sulfataza

AR

Efectuat

MPZ III Sindrom


Sanfilippo tip B

N-acetil-alfa-Dglucozaminidaza

AR

Efectuat

MPZ III Sindrom


Sanfilippo tip C

Alfa-glucozaminidaza

AR

Posibil

MPZ IV sindrom Morquio

Hexozamin-6-sulfataza

AR

Efedctuat

MPZ V vacant

Arilsulfataza B (Nacetilgalactozamin-4sulfataza

AR

Efectuat

Mucopolizaharidoza

Enzima deficitar

MPZ (IH) Sindrom Hurler


MPZ (IS) Sindrom Sheie

MPZ VI Sindromul
Maroteaux-Lamy
MPZ VII Deficiena de
beta-glucuronidaz

Beta-glucuronidaza

AR

Efectuat

MPZ VIII Deficiena de


glucozamin-6-sulfataza

Glucozamin-6-sulfataza

AR

Posibil

Tabelul 8. Diagnosticul prenatal al diverselor boli genetice biochimice


Anomalia genetic

Enzima deficitar

Acatalzemie
Deficiena de ade- nozindeaminaza(ADA)
Sindromul Chediak-Higashi
Imunodeficiena combinat
Hiperplazia congenital a
medulosuprarenalei
Tipul I
Tipul II
Tipul III
Tipul IV
Tipul V

Catalaza
Adenozin amino-hidroxilaza
Necunoscut
Adenozin deaminaza
21,22 desmolaza
3 steroid dehidrogenaza
21-hidroxilaza
-11-hidroxilaza
17-hidroxilaza

Mod de
transmitere
AR

Diagnosticul
prenatal
Posibil

AR

Posibil

AR
AR, XLR

Potenial posibil
Efectuat

AR
AR
AR
AR
AR

Potenial posibil
Potenila posibil
Efectuat
Posibil
Potenial posibil

AR, AD
XLR
AR
AR
XLR
AR
AD

Potenial posibil
Potenial posibil
Potenial posibil
Potenial posibil
Potenial posibil
Efectuat
Potenial posibil

AR

Efectuat

Anomalii ale metabolismului colagenului


Sindromul Ehlers-Danlos
Tipurile I-IV
Tipul V
Tipul VI
Tipul VII
Cutis laxa
Osteogenesis imperfecta tip I
Sindromul Marfan
Cistinoza (nefropatic)

Nesigur
Lizil oxidaza
Hidroxilizina
Precolagen peptidaza
Lizil oxidaza
Necunoscut
Anomalii ultrastructurale
Acumulare intracelular de
cistin

329

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

Anomalii ale sintezei glutationului


Deficiena de glutation
sintaza
Deficiena de alfa-glutamil
cisteina sintetaza
5-oxoprolinuria (aciduria
piroglutamic)
Deficiena de prolidaz

Glutation

AR

Posibil

Alfa glutamil-cisteina

AR

Posibil

Glutation

AR

Posibil

Prolidaza

AR

Posibil

Anomalii ale metabolismului floatului


Deficiena de metilentetrahidrofolat reductaza
Deficiena de tetrahidrofolat
metiltransferaza

Tetrahidrofolat metil transferaza

AR

Posibil

AR

Posibil

Alte anomalii biochimice


Hipofosfatazia
Deficiena de fosfataz acid
lizozomal
Distrofia muscular miotonic
Sindromul nail-patella
Aciduria orotic

Fosfataza alcalin

AR sau AD

Efectuat

AR

Efectuat

AD

Efectuat

AD

Posibil

AR

Posibil

Fosfataza acid
Linkaj locus-uri secretorii DM
i ABH
Linkaj ABO
Orotat fosforibozil transFeraza i orotine-5-fosfat
decarboxilaza

Porfiriile
Porfiria eritropoietic
congenital

Uroporfirinogen-1-sintetaza
Uroporfirinogen-3-cosintetaza

AD

Efectuat

Coproporfiria ereditar
Porfiria acut intermitent
Protoporfiria

Coproporfirinogen oxidaza
Porfobilinogen deaminaza
Hem sintetaza

AD
AD
AD

Posibil
Efectuat
Posibil

Hemoglobinopatii
Sicklemie

AR

Efectuat

Beta-talasemia
Alfa-talasemia

AR
AR

Efectuat
Posibil

Diverse alte anomalii


Zaharopinuria

Dehidrogenaza aminoadipic
semialdehid glutamat
Alfa-fetoproteina crescut n
lichdul amniotic
Hipoxantin-guanozin
fosforibozil transferaza
Anomalie a metabolismului
cuprului

AR

Posibil

AR

Efectuat

XLR

Efectuat

XLR

Efectuat

XLR

Efectuat

AR

Efectuat

AR

Efectuat

AR

Posibil

Anemia Fanconi

AR

Efectuat

Sindromul Bloom

AR

Posibil

Sindromul nefrotic congenital


Sindromul Lesch-Hyhan
(deficitul de HGPRT)
Maladia Menkes
Deficiena de steroid
sulfataz
Disgenezie pituitar primar
Xeroderma pigmentosum
Ataxia-telangiectazia

Steroid sulfataza
Evaluarea nivelurilor de
prolactin n lichidul amniotic
Anomalie de reparare a ADNului
Anomalii de reparare a ADNului

330

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

(Blumberg BD i colab, 1975). Cnd un avort este


efectuat pentru raiuni psiho-sociale, sarcina este,
de obicei, nedorit i neplanificat. Sfritul unei
sarcini, cnd o boal genetic sau o anomalie congenital a fost diagnosticat prenatal, se ncheie cu
concluzia: sarcin dorit sau planificat.

Posibilele implicaii psihologice, n cazul n care


copilul este afectat de o boal genetic, pot constitui
o important parte a deciziei cuplului. Deseori acest
copil prezint sentimentul de a nu fi fost dorit sau
c ar fi o povar pentru prinii si, deoarece urmtorul copil afectat este avortat.

BIBLIOGRAFIE
1. Alter BP Prenatal diagnosis of hemoglobinopathies. A status report.
Lancet, 1981, 2, 1152-1154.
2. Antenatal diagnosis. US Department of Health, Education and Welfare.
Public Health Service National Institute of Health, NIH Publication, nr. 79,
1973, 1979.
3. Bernstein RE Prenatal diagnosis of X-linked diseases. Clin Genet,
1980, 18, 147-150.
4. Blumberg BD, Golbus MS, Hanson KH The psychological sequelae
of abortion performed for a genetic indication. Am J Obstet Gynecol,
1975, 122(7), 799-808.
5. Chang JC, Kan YW Medical intelligence: a sensitive new prenatal test
for sickle cell anemia. N Engl J Med, 1982, 307(1), 30-32.
6. Chayen S An assessment of the hazards of amniocentesis. Br J Obstet
Gynaecol, 1978, 85(suppl 2), 1-41.
7. Dino ND, Yacoub UA, Dadlee JF et al Midtrimester diagnosis of
Osteogenesis imperfecta, type II. Birth defects: Original article series
18(3A), 125-132, 1981.
8. Fletcher JC Prenatal diagnosis of the hemoglobinopathies: ethical
issues. Am J Obstet Gynecol, 1979, 135(1), 53-56.
9. Galjaard H Genetic metabolic disease early diagnosis and prenatal
analysis, Elsevier/North Holland Inc, New York, 1980.
10. Garver KL Genetic counseling in primary obstetric care. Obstet
Gynecol Ann, 1979, 8: 87-123.
11. Garver KL, Marchese SL, Boas EG Amniotic fluid-culture failure:
possible role of syringes. N Engl J Med, 1976, 295;286.
12. Golbus MS, Loughman WD, Epstein CJ et al Prenatal genetic
diagnosis in 3.000 amniocentesis. N Engl J Med, 1979, 300(4), 157-163.
13. Grabowski GA, Desnick RJ Prenatal diagnosis of inherited metabolic
diseases. Principles, pittfalls and prospects. Methods Cell Biol, 1982, 26,
96-163.
14. Harger JH, Doshi N, Marchese S et al Increased amniotic fluid alphafetoprotein due to a holocardium amorphous twin. Clin Genet, 1981, 19,
257-261.
15. Hobbins JC, Grannum PA, Berkowitz RL et al Ultrasound in the
diagnosis of congeital anomalies. Am J Obstet Gynecol, 1979,
134(3),331-345.
16. Hook FB, Chambers GM Estimated rates of DS in live births by one
year maternal agee intervals for mothers aged 20-49 in a New York state
study implications of the risk figures for genetic counseling and cost
and benefit analysis of prenatal diagnosis programs. Birth Defects:
Original Article Servier, 1977, 13(3A), 123-141.
17. Jones JR, McCormack M, Dietzel C et al Antenatal diagnosis of sickle
cell disease: amniotic fluid cell DNA analysis. Obstet Gynecol, 1982,
59/41, 484-489.
18. Jackson L (ed) CVS newsletter. Philadelphia, Jefferson Medical
College of Thomas Jefferson University, feb, 1985.
19. Kimball ME, Milunsky A, Alpert E Prenatal diagnosis of neural tube
defects III. A re-evaluation of the alpha-fetoprotein screening. Obstet
Gynecol, 1977, 49(5), 532-536.

20. Little PFR, Annison G, Darling S et al Model for antenatal diagnosis


of -thalassemia and other monogenic disorders by molecular analysis of
linked DNA polymorphism. Nature, 1980, 285(15), 144-147.
21. Mahoney MJ Fetoscopy. Pediatric Ann, 1981, 10(2), 61-68.
22. Milunsky A Genetic disorders and the fetus. Plenum Publishing Corp,
New York, 1979.
23. Milunsky A, Alpert E Prenatal diagnosis of neural tube defects. I.
Problems and pittfalls. Analysis of 2.495 caqses using the alphafetoproteinassay. Obstet Gynecol, 1976, 48(1), 1-5.
24. Milunsky A, Alpert E Prenatal diagnosis of neural tube defects. III. A
re-evaluation of the alpha-fetoprotein assay. Obstet Gynecol, 1977,
49(5), 532-536.
25. Milunsky A, Alpert E, Neff RK et al Prenatal diagnosis of neural tube
defects IV. Maternal serum alpha-fetoprotein screening. Obstet Gynecol,
1980, 55(1), 60-66.
26. Milunsky A, Sapirstein VS Prenatal diagnosis of open neural tube
defects using the amniotic fluid acetylcholinesterase assay. Obstet
Gynecol, 1982, 59(1), 1-5.
27. NICHD National Registry for Amniocentesis Study Group
Multicenter amniocentesis for prenatal diagnosis. Safety and accuracy.
JAMA, 1976, 236(13), 1471.
28. Orkin SH, Little PFR, Kazazian HHjr et al Improved detection of the
sickle mutation by DNA analysis. Application to prenatal diagnosis. N
Engl J Med, 1982, 307(1), 32-36.
29. Perry TB, Vekemans MJ, Lippman A et al Chorionic villi sampling:
Clinical experience, immediate complkications and patient attitudes. Am J
Obstet Gynecol, 1985 151(2), 161-165.
30. Robinson HP, Hood VD, Gibson AM et al Diagnostic ultrasound: early
detection of fetal neural tube defects. Obstet Gynecol, 1980, 56(6), 705-710.
31. Rodeck CH, Eadi RA, Gordan CM Prenatal diagnosis of epidermilysis
bullosa letalis. Lancet, 1980, 1, 949-952.
32. Simoni G, Brambati B, Danesino C et al Efficient direct chromosome
analysis and enzyme determinations from chorionic villi sample in the first
trimester of pregnancy. Hum Genet, 1983, 63, 349-357.
33. Simoni G, Brambati B, Danesino C et al Diagnostic application of first
trimester trophoblast sampling in 100 pregnancies. Hum Genet, 1984, 66,
252.
34. Simpson NE, Dallaire L, Miller JR et al Prenatal diagnosis of genetic
disease in Canada. Report of a collaborative study. Can Med Assoc J,
1976, 115, 739.
35. Stene J, Stene E, Stengel-Ruthowsky S et al Paternal age and
Downs syndrome - data from prenatal diagnosis (DFG). Hum Genet,
1981, 59, 119-124.
36. Stephenson SR, Weaver DD Prenatal diagnosis. A compilation of
diagnosed conditions. Am J Obstet Gynecol, 1980, 141(3), 319-343.
37. Wald NJ, Cuckle HS Amniotic fluid acetylpholinesterase
electrophoresis as a secondary test in the diagnosis of anencephaly and
open spina bifida in early pregnancy. Report of the collaborative
acetylcholinesterase study. Lancet(1), 1981, 1-5.