Curs nr 6

Circuitul microproteinelor in
organism

Implica mai multe aspect:

1. Circuitul sub forma de kilomicroni
2. Circuitul lipoproteinelor sintetizate in ficat, respective aVLDL
3. Circuit HDL
4. Circuit LDL
5. Mobilizarea acizilor grasi din tesutul adipos
O lipoproteina are in structura sa elemente de natura lipidica respective
triacilglicerol si cholesterol esterificat care sunt hidrofobe si se gasesc in interiorul
macromoleculelor lipoproteice, iar colesterolul neesterificat si fosfolipidele se
gasesc la exteriorul macromoloeculelor lipoproteice.
Component lipidica a lipoproteinelor se sintetizeaza in celulele epiteliale intrestinale
si la nivelul ficatului. Componenta proteica a moleculelor de lipoproteinelor se
gasesc la exterior fiind cea care asigura solubilitarea in mediu apos si component
proteica se sintetizeaza la nivelul celulei epiteliale intestinale si la nivelul ficatului.
La nivelul tesutului adipos nu se sintetizeaza lipoproteine, in celulele avand loc un
process permanent de lipoliza si lipogeneza locala excesul de acizi grasi care rezulta
din lipoliza din celulele adipoase trece in circulatie realizand procesul nnumit
mobilizarea acizilor grasi.

1.Circuitul kilomicronilor
Lipidele exogene in special triacilgliceridelor, dupa resinteza lor la nivelul
endoteliului intestinal si dupa detasarea apoproteinei( sintetizate tot in
endoteliile intestinale) parasesc celulele endoteliilor intestinale sub forma unor
macromolecule lipoproteice denumite kilomicroni.
Acestia au in structura lor peste 95% triacilgliceroli (trigliceride) mai contin
cholesterol esterificat, cholesterol simplu, fosfolipide si component proteica numita
apoproteina B100. Trec in sistemul limfatic si apoi in sange, molecula ajunsa in
circulatie poarta denumirea de kilomicroni in stare nascanda, in circulatie pana
ajung la ficat sunt supusi unor atacuri repetate ale lipoprotein lipazei numita si
enzima de clarifiere, eliberata de la nivelul endoteliilor vasculare sub actiunea
heparinei.
Din triacilglicerolii din structura kilomicronilor sunt hidrolizati la stadilu de acizi grasi
liberi si glicerol.
Acizi grasi liberi ajunsi in circulatie au 3 cai matabolizabile de urmat:
Sunt captati de catre hepatocite si folositi in resinteza.
Sunt captati de celulele organismului pt producerea de energie prin
oxidare.
Sunt depozitati in tesutul adipos sub forma de grasima de rezerva.
Glicerolul la randul sau trece fie in procesul de glicoliza, fie in gluconeoogeneza.
Prin glicoliza rezulta energie, iar din gluconeogeneza rezulta glucoza de novo.
In urma acestor atacuri repetate ale lipoprotein lipazei asupra molecule de
kilomicroni acestea pierd aproape in totalitate trigliceridele din structura lor, ajung
la ficat sub denumirea de rest kilomicronic. Acesta este internalizat in celula
hepatica, ajunsi la nivelul lipozomilor unde sunt hidrolizati in elementele
component: cholesterol, fosfolipide, componenta proteica- apoproteina.

Dupa ce ajunge in circulatie molecula de kilomicron mai suporta un proces de

schimburi cu macromolecula de HDL de la care primeste apoproteina in special
triacilglicerol.
Pentru kilomicroni apoproteina specifica e notate Apo B48.
Lipoprotein lipaza are ca si coenzima lipoproteina C3.
In deficit genetic de lipoprotein lipaza sau de componenta apoproteina C se
declanseaza o boala denumita hiperlipoproteinemie primara prin cresterea
kilomicronilor tip I.
Serul acestor bolnavi tinut la frigider pana a doua zi si centrifugat suporta procesul
de smantanire.
Adica triacilgliceroli migreaza spre suprafata unde formeaza un inel albicios iar
infranatantul devine clar.
Este characteristic pt tipul 1, boala este destul de rara si nu este aterogena.

2.Transportul lipoproteinei VLDL de la ficat in

circulatie
Macromolecula VLDL este sintetizata la nivelul ficatului atat in ceea ce priveste
component lipidica cat si apoproteina care poarta denumirea Apoproteina B100.
VLDL contine triacilgliceroli endogeni sintetizati la nivelul ficatului.
Kilomicroni contin triglyceride exogene.
Ajunsa in circulatie si aceasta macromolecula lipoproteica VLDL suporta cele 2
procedee care le-a suportat si kilomicroni adica sunt supuse unor atacuri
repetate din partea lipoprotein lipazei si are loc schimburi de apoproteina si
componente lipidice cu celelalte molecule proteice in special cu HDL.
LDL are in structura sa 50 % triacilglicerol iar celelate componente cresc intre 510%, creste densitatea molecule. La kilomicroni aceste componente sunt 2-4%.
Dupa atacuri repetate ale lipoprotein lipazei din molecula de VLDL rezulta 1
molecula intermediara IDL care spre deosebire de VLDL contine mai putin
trigliceride.
IDL este preluat o parte de catre receptori celulari specifici, iar o parte pierzand in
continuare triacilgliceroli se transforma in fractiunea LDL. Fractiunea LDL care
rezulta va fi captata de receptori specifici.
Fractiunea LDL se sintetizeaza prin catabolizarea fractiunii VLDL.

3.Sinteza HDL sau a macromoleculei care contine

cholesterol bun
Fractiunea LDL contine colesterolul rau deoarece este aterogen, iar fractiunea
HDL contine colesterol bun, deoarece acesta fractiune preia colesterolul din
membrana celulara si il transporta la ficat pentru eliminarea prin bila.
Fractiunea HDL sintetizata in ficat trece in circulatie sub notiunea de HDL
nascand, acesta trece prin dreptul membranei celulare care are in structura ei
cholesterol liber, acesta fiind preluat de catre molecula de HDL introdus in interiorul
ei sub forma esterificata.
Esterificarea colesterolului se face in interiorul sangelui de catre o enzima
denumita lecitin-colesterol-acil-transferaza LCAT.
Esterificarea intracelulara a colesterolului se face de catre o alta enzima
aceto-acetil-colesterol-acil-transferaza ACAT.
Daca la inceput molecula nascanda de HDL nu avea o forma ovoida prin incarcarea
cu colesterol esterificat, preluat din membrane celulara, devine rotunde, trece in

faza de HDL2 si HDL3 si ajunge la nivelul ficatului. Aici este preluata de catre
receptori specifici denumiti receptori apoE.
Apoproteina specifica pt HDL este apoproteina A2.
La nivelul ficatului este preluata de catre lizozomi care lizeaza molecula in
elementele componente iar colesterolul se elimina prin bila.
Macromolecula HDL are in structura sa cantitate mice de triacilglicerol ,in
schimb fosfolipidele si colesterolul sunt intre 20-40% , iar apoproteina intre 10-20%.
Deci incepand cu kilomicroni si terminand cu HDL, kilomicroni scad si triacilgliceroli
cresc.

4.Transportul LDL-ului si patrunderea sa

intracelulara
LDL, colesterolul rau ia nastere in sange din VLDL sintetizat la nivelul
ficatului. Ajuns la nivelul celulelor este preluat de receptorii pt LDL prin intermediul
apo B100, se face un complex apoB100 si este internalizat in interiorul celulei intr-o
vezicula care se descompune permitand desfacerea compexului receptor LDL
apo B100. Receptori migreaza spre suprafata pt a prelua alte molecule de LDL
apoB100.
Molecula de LDL ajunge la nivelul lizozomului si se desface in elementele
componente: cholesterol, triglyceride. Colesterolul rezultat are rol la nivel celular
participand in structura membranei lipoproteice in activitatea glaundulara si in
transmiterea influxului nervos. Excesul de cholesterol cu ajutorul ACAT se esterifica
si trece ca si cholesterol de rezerva intracelular.
Deci o cale de captare a colesterolului este calea receptorilor celulari. A II-a
cale la nivelul fiecarei cellule a colesterolului pornind de la acetilcoenzimaA si avand
ca intermediar 3hiroxi 3metil glutaril coenzimaA. Aceasta cale de sinteza a
colesterolului prin hiroxi metil glutaril coenzimaA este in stransa relatie cu
calea de internalizare a colesterolului prin intermediul receptorilor celulari. Cand
calea receptorilor aduce mult colesterol in celula prin feedback negative se inhiba
calea prin hiroxi metil glutaril coenzimaA.
Tot prin feedback negativ este reglata si sinteza receptorilor intracelulari a
receptorilor la apoB100 care dupa sinteza in RE (reticulul endoplasmatic)
migreaza spre suprafata celulelor.

5.Mobilizarea acizilor grasi

La nivelul adipocitelor are loc depozitarea lipidelor sub forma de triacilglicerol
din tesutul adipos.
Lipaza care catalizeaza hidroliza triacilglicerolilor poarta denumirea de lipaza
hormono dependenta deoarece activarea ei se produce de catre hormone, in
special adrenalina, prin intermediul AMP-ului ciclic (adenozin monofosfat)
intervine si o enzima adenilatciclaza care catalizeaza transformarea ATP in
AMP ciclic.Din ATP se pierde un pirofosfat.
Lipaza hormono dependent hidrolizeaza legatura din structura triaciglicerolilor din
tesutul adipos rezultand glicerol si acizi grasi liberi.
Procesul de liproliza intraadipocitara- organismul pt as mentine lipidele in
rezerva tot in interiorul molecule de adipocit declanseaza procesul de sinteza pe
baza acizilor grasi rezultand prin lipoliza locala si a glicerolului.
Glicerolul rezultat din lipoliza locala nu poate fi reutilizat in sinteza triacilglicerolilor
pt ca in celula adipoasa nu avem glicerolkinaza care sa activeze glicerolul si atunci
organismul recurge la un intermediary al glicolizei si anuma la dihidroxiacetonfosfat

din care se sintetizeaza glicerol3 fosfat, astfel ca lipoliza intra adipocitara este
urmata de o sinteza adipocitara.
Cand procesul de lipoliza adipocitara este foarte intens atunci excesul de acizi grasi
liberi din celula adipocitara trece in circulatie realizand procesul de mobilizarea a
acizilor grasi.