Sunteți pe pagina 1din 30

Sistem endocrin - hormoni - receptori

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE UMF CAROL DAVILA FACULTATEA DE MEDICINĂ - DISCIPLINA ENDOCRINOLOGIE

Spitalul Universitar de Urgenta Elias

NUMĂRUL TOTAL DE ORE: 25 ore de curs + 50 de ore de lucrări practice = 75 ore

NU se admit mai mult de 3 absente nemotivate/ nerefacute

BIBLIOGRAFIE:

Harrison's™ PRINCIPLES OF INTERNAL MEDICINE, Eighteenth Edition, 2012, Part 16, Capitole 338-354, p 5690- 6050

Cursurile se pot da studentilor printate, ca handouts

MODALITATEA DE EVALUARE

Prezenta curs/ LP: 1 punct

Participarea activa la LP/scurt referat 10 min LP: 1 punct

Examen practic: 0 (respins)/ 1-3 puncte (admis)

Examen scris (90 intrebari grila tip complement multiplu, grila negativa, timp de examinare 120 minute): 6 puncte

Barem examen practic

Anamneza

Examen clinic general pe aparate si sisteme

Examen clinic endocrinologic complet (ex. palparea

tiroidei, evaluarea clinica a campului vizual, evaluarea oftalmologica a pacientului cu oftalmopatie Graves)

Diagnostic pozitiv si diferential

Principii de tratament

NR.

curs

DENUMIRE

1. Curs introductiv Endocrinologie generală

2. Sistemul hipotalamo- hipofizar

3. Glanda tiroidă

CONŢINUTUL TEMEI

Noţiuni fundamentale în endocrinologie. Clasificarea hormonilor, bioritmuri hormonale, mecanisme de acţiune a hormonilor. Etiopatogenia bolilor endocrine.

1. Hipotalamusul -fiziopatologie. Disfunctiile hipotalalmice. Adenohipofiza. Sindromul tumoral hipofizar. Adenoamele hipofizare. Acromegalia. Hiperprolactinemia. Prolactinomul. Adenomul hipofizar nesecretant. Adenomul hipofizar secretant de TSH. Boala Cushing.

2. Insuficienta hipofizară. Diabetul insipid.

3. Tulburari de crestere

4. Pubertatea normala si patologica

1. Aspecte anatomo-embriologice si fiziopatologice. Reglarea funcţiei tiroidiene. Tireotoxicoza:

Boala Basedow-Graves, autonomiile funcţionale tiroidiene, hipertiroidia indusa de iod, alte tireotoxicoze. Criza tireotoxică. Hipotiroidia. Coma mixedematoasă.

2. Guşa endemică şi sporadică. Tiroiditele acute, subacute si cronice

3. Tumorile tiroidiene benigne si cancerul tiroidian.

4. Paratiroidele si metabolismul fosfocalcic

5. Glandele suprarenale.

6. Gonadele

Noţiuni morfo-funcţionale. Hipoparatiroidismul. Hipocalcemia acuta si cronica. Hiperparatiroidismul. Hipercalcemia acuta si cronica. Osteoporoza.

Reglarea secreţiei hormonilor cortico-suprarenalieni. Sindromul Cushing. Hiperaldosteronismul. Insuficienţa corticosuprarenală cronică primară (boala Addison) şi criza addisoniană. Feocromocitomul, paragangliomul.

1. Ovar: Insuficienta ovariana primara. Amenoreea primară şi secundară. Sindromul ovarelor polichistice. Infertilitatea. Menopauza.

2. Testicul: Hipogonadismele masculine. Criptorhidia. Ginecomastia.Tumorile testiculare.

Mecanisme de semnalizare intercelulara

Mecanisme de semnalizare intercelulara

Structura chimica a principalilor hormoni

Structura chimica a principalilor hormoni

Sinteza hormonilor proteici si peptidici

Sinteza hormonilor proteici si peptidici 1. Transcrierea secventei ADN in ARN 2. Eliminarea anumitor

1.

Transcrierea secventei ADN

in ARN

2.

Eliminarea anumitor

secvente (introni) din lantul initial de transcriptie si

modificari ale segmentelor

3” si 5” terminale

3.

Procesul de translatie a ARNm cu sinteza proteinei

4.

Inaintea secretiei,

prohormonul sufera un proces de clivare in mai multe fragmente

Sinteza hormonilor steroidici

Sinteza hormonilor steroidici  Captarea colesterolului la nivelul celulei steroidogene (endocitoza)  Prima etapa a

Captarea colesterolului la nivelul celulei steroidogene (endocitoza)

Prima etapa a sintezei intramitocondrial (StAR)

Ulterior sinteza se desfasoara in RER

Necesita prezenta enzimelor specifice ce transforma

colesterolul in diversi

hormoni

Transportul hormonilor in circulatie

90% din hormonii steroizi si hormonii tiroidieni circula sub forma unor complexe cu proteinele de

legare

Forma libera este cea biologic activa

Proteine de legare sintetizate hepatic, modificarile lor afecteaza conc serica totala a hh dar nu si fractiunea libera

Timp de injumatatire: - secunde: catecolamine

- minute: hormoni proteici

- ore: steroizi, hh tiroidieni

Actiunea hormonilor la nivelul celulei tinta

Actiunea hormonilor la nivelul celulei tinta

Definitie: Receptori

Receptorii sunt molecule (proteine, glicoproteine) intracelulare sau localizate pe membrana, care:

au capacitatea de a recunoaste si lega hormonii

duc la promovarea unor efecte intracelulare

specifice

Relatia ligand-receptor

Complementaritate 3D

Legare reversibila

LIGAND

discriminare
discriminare
recunoastere
recunoastere
relatie doza efect
relatie doza efect

RECEPTOR

transductie

raspuns celular

afinitate

distributie

saturabilitate

numar controlat

Situsuri multiple

Efecte celulare specifice

Reglarea directa a ratei de transcriptie a ADN pe situsuri specifice din genom, cu stimularea sau inhibarea exprimarii de proteine intracelulare

Inducerea unor modificari biochimice intracelulare

care promoveaza in aval modificari la nivelul altor

functii celulare

Receptori hormonali

Receptori membranari
Receptori membranari

grup A cuplat cu TK

Receptori intracelulari

PLC
PLC
PLC
PLC
PLC

PLC

TRH, GnRH, somatostatin, TSH, LH, FSH, Ocitocina, ADH, AT II, Ca 2+ , calcitonina, PTH, PTHrP

PLC TRH, GnRH, somatostatin, TSH, LH, FSH, Ocitocina, ADH, AT II, Ca 2 + , calcitonina,
PLC TRH, GnRH, somatostatin, TSH, LH, FSH, Ocitocina, ADH, AT II, Ca 2 + , calcitonina,
PLC TRH, GnRH, somatostatin, TSH, LH, FSH, Ocitocina, ADH, AT II, Ca 2 + , calcitonina,

grup B

cuplat cu proteine G

Adenilat ciclaza
Adenilat ciclaza
Adenilat ciclaza
Adenilat ciclaza
Adenilat ciclaza

Adenilat ciclaza

TRH, GnRH, ACTH, TSH, LH, FSH, vasopresina, CA,

glucagon, PTH,

PTHrP, PGE 2 , GHRH

subgrup 1 receptor crestere pt factor de

TK intrinseca

Insulina, IGF-I

subgrup 2 receptor citokine recruteaza TK

GH, PRL, leptina

Clasa 1

Clasa 2

Citosolici

Nucleari

steroizi

T3, calcitriol

Tipuri de receptori membranari

Tipuri de receptori membranari

Modul de actiune al hormonilor cu receptori intracelulari

Modul de actiune al hormonilor cu receptori intracelulari Receptorii nucleari: • Receptori solubili, , unii

Receptorii nucleari:

Receptori solubili, , unii citoplasmatici (glucocorticoizi) altii nucleari (tiroidieni)

Au rol de factori de

transcriptie, se leaga de AND si

initiaza sinteza ARN

Exista receptori orfani fara

ligand identificat

Reglarea secretetiei endocrine

1. Reglarea prin feed-back

Reglarea secretetiei endocrine 1. Reglarea prin feed-back
Reglarea secretetiei endocrine 1. Reglarea prin feed-back

Axe endocrine

Axe endocrine
Axe endocrine
Axe endocrine
Axe endocrine
Axe endocrine

Reglarea prin bioritm

Ultradian

Circadian

Reglarea prin bioritm Ultradian Circadian Circatrigintan
Reglarea prin bioritm Ultradian Circadian Circatrigintan

Circatrigintan

Reglarea prin bioritm Ultradian Circadian Circatrigintan

Reglarea la nivel tisular

Reglarea la nivel tisular

Fiziopatologia afectiunilor endocrine (1)

Alterarea sintezei hormonale:

- Productie excesiva (acromegalie, tireotoxicoza, boala Cushing)

- Diminuarea productiei hormonale (nanism, mixedem, boala Addison)

Alterarea bioritmului hormonal

- Pubertatea precoce

- Anovulatia de cauza hipotalamica

Fiziopatologia afectiunilor endocrine (2)

Patologia de receptor

- Rezistenta la hormoni tiroidieni Sd Refetoff

- Rezistenta la hh androgeni Sd testiculului feminizant; sensibilitate exagerata - hirsutism

- Defect al receptorului de GH nanismul Laron

Etiopatogenia bolilor endocrine

Sindroame tumorale

- cel mai frecvent hipofizare, tiroidiene sau paratiroidiene

- majoritatea benigne, pot evolua cu hipersecretie hormonala /insuficienta prin compresie (t. hipofizare)

- Neoplazii endocrine multiple:

MEN1: Hiperparatiroidism, angiofibroame, tumori enteropancreatice, tumori hipofizare, carcinoide

MEN 2A: Carcinom medular + feocromocitom + HPTH

MEN 2B (MEN 3): Carcinom medular + feocromocitom +

neurinoame mucoase + status marfanoid

MEN 4: Adenoame paratiroidiene + adenoame pituitare + tumori gonadice + tumori renale/suprarenaliene

Sindroame poliglandulare autoimune

Apar prin simultaneitatea agresiunii imunologice asupra mai multor glande endocrine

SPA tip 1: hipoparatiroidism, boala Addison, candidoza cronica

SPA tip 2: boala Addison, boli autoimune tiroidiene, DZ

tip 1, insuficienta gonadica + alte afectiuni AI: anemie Biermer, vitiligo, etc.