Sistem endocrin hormoni - receptori

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE UMF CAROL DAVILA

FACULTATEA DE MEDICIN - DISCIPLINA ENDOCRINOLOGIE
Spitalul Universitar de Urgenta Elias
NUMRUL TOTAL DE ORE: 25 ore de curs + 50 de ore de lucrri practice = 75 ore
NU se admit mai mult de 3 absente nemotivate/ nerefacute
BIBLIOGRAFIE:
Harrison's PRINCIPLES OF INTERNAL MEDICINE, Eighteenth Edition, 2012, Part 16, Capitole

338-354, p 5690- 6050

Cursurile se pot da studentilor printate, ca handouts

MODALITATEA DE EVALUARE
Prezenta curs/ LP: 1 punct
Participarea activa la LP/scurt referat 10 min LP: 1 punct
Examen practic: 0 (respins)/ 1-3 puncte (admis)
Examen scris (90 intrebari grila tip complement multiplu, grila negativa, timp de examinare 120

minute): 6 puncte

Barem examen practic

Anamneza
Examen clinic general pe aparate si sisteme

Examen clinic endocrinologic complet (ex. palparea

tiroidei, evaluarea clinica a campului vizual, evaluarea

oftalmologica a pacientului cu oftalmopatie Graves)
Diagnostic pozitiv si diferential
Principii de tratament

NR.
curs

DENUMIRE

CONINUTUL TEMEI

1.

Curs introductiv
Endocrinologie general

Noiuni fundamentale n endocrinologie. Clasificarea hormonilor, bioritmuri hormonale,

mecanisme de aciune a hormonilor. Etiopatogenia bolilor endocrine.

2.

Sistemul hipotalamohipofizar

1. Hipotalamusul -fiziopatologie. Disfunctiile hipotalalmice. Adenohipofiza. Sindromul

tumoral hipofizar. Adenoamele hipofizare. Acromegalia. Hiperprolactinemia.
Prolactinomul. Adenomul hipofizar nesecretant. Adenomul hipofizar secretant de TSH.
Boala Cushing.
2. Insuficienta hipofizar. Diabetul insipid.
3. Tulburari de crestere
4. Pubertatea normala si patologica

3.

Glanda tiroid

1. Aspecte anatomo-embriologice si fiziopatologice. Reglarea funciei tiroidiene. Tireotoxicoza:

Boala Basedow-Graves, autonomiile funcionale tiroidiene, hipertiroidia indusa de iod, alte
tireotoxicoze. Criza tireotoxic. Hipotiroidia. Coma mixedematoas.
2. Gua endemic i sporadic. Tiroiditele acute, subacute si cronice
3. Tumorile tiroidiene benigne si cancerul tiroidian.

4.

Paratiroidele si
Noiuni morfo-funcionale. Hipoparatiroidismul. Hipocalcemia acuta si cronica.
metabolismul fosfocalcic
Hiperparatiroidismul. Hipercalcemia acuta si cronica. Osteoporoza.

5.

Glandele suprarenale.

Reglarea secreiei hormonilor cortico-suprarenalieni. Sindromul Cushing.

Hiperaldosteronismul. Insuficiena corticosuprarenal cronic primar (boala Addison) i
criza addisonian. Feocromocitomul, paragangliomul.

6.

Gonadele

1. Ovar: Insuficienta ovariana primara. Amenoreea primar i secundar. Sindromul ovarelor

polichistice. Infertilitatea. Menopauza.
2. Testicul: Hipogonadismele masculine. Criptorhidia. Ginecomastia.Tumorile testiculare.
3. Diferentierea sexuala normala si anomaliile de diferentiere sexuala. Sindromul Turner.
Sindromul Klinefelter. Sindromul de rezistenta la androgeni. Hiperplazia adrenala
congenitala.

Mecanisme de semnalizare intercelulara

Structura chimica a principalilor hormoni

Sinteza hormonilor proteici si peptidici

1.
2.

3.

4.

Transcrierea secventei ADN

in ARN
Eliminarea anumitor
secvente (introni) din lantul
initial de transcriptie si
modificari ale segmentelor
3 si 5 terminale
Procesul de translatie a
ARNm cu sinteza proteinei
Inaintea secretiei,
prohormonul sufera un
proces de clivare in mai
multe fragmente

Sinteza hormonilor steroidici

Captarea colesterolului la

nivelul celulei steroidogene

(endocitoza)
Prima etapa a sintezei
intramitocondrial (StAR)
Ulterior sinteza se
desfasoara in RER
Necesita prezenta enzimelor
specifice ce transforma
colesterolul in diversi
hormoni

Transportul hormonilor in circulatie

90% din hormonii steroizi si hormonii tiroidieni
circula sub forma unor complexe cu proteinele de

legare
Forma libera este cea biologic activa
Proteine de legare sintetizate hepatic,
modificarile lor afecteaza conc serica totala a hh
dar nu si fractiunea libera
Timp de injumatatire: - secunde: catecolamine
- minute: hormoni proteici
- ore: steroizi, hh tiroidieni

Actiunea hormonilor la nivelul celulei tinta

Definitie: Receptori
Receptorii sunt molecule (proteine, glicoproteine)
intracelulare sau localizate pe membrana, care:

au capacitatea de a recunoaste si lega hormonii

duc la promovarea unor efecte intracelulare
specifice

Relatia ligand-receptor
Complementaritate 3D

afinitate
recunoastere

Legare reversibila

relatie doza efect

distributie
RECEPTOR

LIGAND

saturabilitate

discriminare
transductie

numar controlat

Situsuri multiple

raspuns celular

Efecte celulare specifice

Reglarea directa a ratei de transcriptie a ADN pe

situsuri specifice din genom, cu stimularea sau

inhibarea exprimarii de proteine intracelulare
Inducerea unor modificari biochimice intracelulare
care promoveaza in aval modificari la nivelul altor
functii celulare

Receptori hormonali
Receptori intracelulari

Receptori membranari
grup A
cuplat cu TK

grup B
cuplat cu proteine G

Adenilat ciclaza
subgrup 1
receptor pt factor de
crestere
TK intrinseca
Insulina, IGF-I
subgrup 2
receptor citokine
recruteaza TK
GH, PRL, leptina

PLC

TRH, GnRH,
ACTH, TSH, LH,
FSH,
vasopresina, CA,
glucagon, PTH,
PTHrP, PGE2,
GHRH

TRH, GnRH,
somatostatin,
TSH, LH, FSH,
Ocitocina, ADH,
AT II, Ca 2+,
calcitonina,
PTH, PTHrP

Clasa 1
Citosolici
steroizi

Clasa 2
Nucleari
T3, calcitriol

Tipuri de receptori membranari

Modul de actiune al hormonilor cu receptori

intracelulari
Receptorii nucleari:
Receptori solubili, , unii
citoplasmatici (glucocorticoizi)
altii nucleari (tiroidieni)
Au rol de factori de
transcriptie, se leaga de AND si
initiaza sinteza ARN
Exista receptori orfani fara
ligand identificat

Reglarea secretetiei endocrine

1. Reglarea prin feed-back

Axe endocrine

Reglarea prin bioritm

Ultradian

Circatrigintan

Circadian

Reglarea la nivel tisular

Fiziopatologia afectiunilor endocrine (1)

Alterarea sintezei hormonale:
- Productie excesiva (acromegalie, tireotoxicoza, boala

Cushing)
- Diminuarea productiei hormonale (nanism, mixedem,
boala Addison)
Alterarea bioritmului hormonal
- Pubertatea precoce
- Anovulatia de cauza hipotalamica

Fiziopatologia afectiunilor endocrine (2)

Patologia de receptor

- Rezistenta la hormoni tiroidieni Sd Refetoff

- Rezistenta la hh androgeni Sd testiculului

feminizant; sensibilitate exagerata - hirsutism

- Defect al receptorului de GH nanismul Laron

Etiopatogenia bolilor endocrine

Sindroame tumorale
- cel mai frecvent hipofizare, tiroidiene sau paratiroidiene
- majoritatea benigne, pot evolua cu hipersecretie hormonala

/insuficienta prin compresie (t. hipofizare)

- Neoplazii endocrine multiple:

MEN1: Hiperparatiroidism, angiofibroame, tumori

enteropancreatice, tumori hipofizare, carcinoide
MEN 2A: Carcinom medular + feocromocitom + HPTH
MEN 2B (MEN 3): Carcinom medular + feocromocitom +
neurinoame mucoase + status marfanoid
MEN 4: Adenoame paratiroidiene + adenoame pituitare + tumori
gonadice + tumori renale/suprarenaliene

Sindroame poliglandulare autoimune

Apar prin simultaneitatea agresiunii imunologice asupra
mai multor glande endocrine
SPA tip 1: hipoparatiroidism, boala Addison, candidoza
cronica
SPA tip 2: boala Addison, boli autoimune tiroidiene, DZ
tip 1, insuficienta gonadica
+ alte afectiuni AI: anemie Biermer, vitiligo, etc.