Curs nr.

16

CEFALOSPORINE
Au fost izolate din mediile de cultura ale speciilor de Cephalosporium sau obtinute prin biosinteza.
In 1948 au fost facute primele observatii de catre Giuseppe Brotzu, referitoare la activitatea
cefalosporinelor asupra Salmonellei tiphy.
Studiile cele mai vechi asupra structurii chimice, potentialului antibacterian si legatura structurala
cu penicilinele au fost facute de Hou, Poole si Van Heyningen.
In 1961 E.P. Abraham si colab. au studiat structura chimica a cefalosporinelor stabilind ca prin
biosinteza, care decurge asemanator cu a penicilinelor, rezulta mai multe tipuri de cefalosporine care au
fost notate cu P, N, C.
- Cefalosporina P1 este o cefalosporina cu structura steroidica, dar cu proprietati antibacteriene reduse,
motiv pentru care nu a fost utilizata in terapeutica.
- Cefalosporina N are o structura asemanatoare Penicilinei N (Izopenicilinei) si a fost izolata pentru prima
data din culturi de Salmosynnematum, de unde si denumirea de Synnematin, apoi Synnematin B. Din
punct de vedere al structurii chimice este un sistem biciclic format dintr-un inel tiazolidinic si un inel lactamic. Structura este asemanatoare cu a unui derivat acilat al acidului 6-APA si al acidului D-Laminoadipic. Catena laterala face ca acest compus sa fie mai activ asupra unui mare numar de bacterii
gram negative, in special salmonele. Synnematin a fost folosit cu succes pentru tratarea febrei tifoide.
H3N+ CH
OOC

(CH2)3

CH3

CO NH

CH3

COOH

Penicilina N
(Cefalosporina N,Synnematin B)

- Cefalosporina C are o structura diferita de a penicilinelor, sistemul biciclic fiind format dintr-un inel lactamic si un inel dihidrotiazinic numit 3-cefem. In situatia in care inelul tiazinic este saturat avem o
structura de tip cefam.
HOOC CH
NH2

(CH2)3

CO NH
N

CH2 O CO CH3

O
COOH
Cefalosporina C

Acest tip de cefalosporina a fost mult studiata si s-a observat ca structura chimica a acesteia
permite o serie de modificari asemanatoare cu cele facute in structura penicilinelor, pentru a se ajunge la
produsi de semisinteza cu activitate antibacteriana mai mare.
Spectrul de activitate al Cefalosporinei C este asemanator cu cel al penicilinei N fiind rezistent la
actiunea penicilinazelor.
Studiile au condus la descoperirea potrivit careia catena laterala, - aminoadipoil poate suferi o
descompunere prin hidroliza , cu punerea in libertate a acidului 7-aminocefalosporanic, inactiv terapeutic,
dar util obtinerii prin semisinteza a cefalosporinelor.

HOOC CH

(CH2)3

CO NH

NH2

CH2 O CO CH3

O
COOH

Cefalosporina C
deciclizare

H2N
HOOC CH

(CH2)3 COOH

S
N

CH2

NH2

OCO

CH3

COOH
acid 7-aminocefalosporanic(7-Ac)

acid alfa-aminoadipoic

Structura Cefalosporinei C fost confirmata prin sinteza totala de Woodward si colab in 1966.
Structura celor mai utilizate cefalosporine
Structural: sistem biciclic (3-cefem)= inel dihidrotiazinic + beta-lactamic
S
N
O

NOMENCLATURA
R3
R1

CO NH

7
8

X
6

N1

4
3

X = S Cefalosporine
R2

COOH

X=S
R3 = OCH3 Cefamicine
X= O

Oxacefeme

a) IUPAC: sistemul biciclic = 5-tia-1-azabiciclo 4.2.0 oct-2-ena

Acid (6R, 7R) 3- (R) -8-oxo-7-(R) 5-tia- 1-azabiciclo [4.2.0]-oct-2-en-carboxilic;
R2= acetoximetil
b) acizi 3-cefem-2-carboxilici
c) derivati ai acidului 7-aminocefalosporanic
S

H2N
N
O

CH2OCOCH3
COOH

R2= acetoximetil in pozitia 3

Relatia structura actiune terapeutica

-

Radicalul R1 determina spectrul si intensitatea actiunii antibacteriene;

Radicalul R2 determina proprietatile farmacocinetice, influenteaza spectrul antibacterian si
absorbtia dupa administrare orala;
2

Atomul de sulf - influenteaza intensitatea actiunii antibacteriene;

Atomul de hidrogen de la C7- influenteaza rezistenta la actiunea -lactamazei.

Cefalosporinele sunt derivati ai acidului cefalosporanic:

R3
R1
S

H2N
N
O

CO NH
O

7
8

S
6

N1

4
3

R2

COOH

CH2OCOCH3
COOH

Cefalosporine -formula generala

Proprietati fizico-chimice ale cefalosporinelor

- Se prezinta sub forma de pulberi albe amorfe uneori cristalizate.
- Au proprietati acide de intensitate medie, conferite de gruparea -COOH.
- Sunt greu solubile in apa -sub forma acida.
- Pot forma saruri care sunt usor solubile in apa.
Cefalosporinele pot suferi o serie de transformari chimice care sunt de mare importanta practica.
Aceste transformari implica:
- desfacerea legaturii C-N la nivelul ciclului -lactamic si desfacerea acestuia;
- scindarea gruparii 7-acilamino la gruparea amino;
- transformarea gruparii carboxil intr-o sare;
- oxidarea sulfului si formarea de amestecuri de sulfoxizi;
- substituirea atomului de H de la C7 cu grupari metil sau metoxi, cand rezulta compusi cu utilitate
terapeutica.
Degradarea chimica si enzimatica a cefalosporinelor
1- degradarea enzimatica produsa de acilaza cu scindarea gruparii 7-acilamino, urmata de desacetilare si
ciclizare, cu formare lactonei acidului desacetil 7-aminocefalosporanic;
2- degradarea enzimatica produsa de -lactamaza, cu scindarea legaturii C-N la nivelul ciclului lactamic, desfacerea acestuia si formarea unui compus de degradare sau degradarea poate continua prin
desacetilare, cand se produce cel de al doilea compus de degradare.
3-degradare chimica desacetilare- cu formarea de desacetil-cefalosporina care este urmata de o ciclizare
si formeaza desacetil cefalosporin-lactona.

CEFALOSPORINA
R C

NH

S
6

7
8

4
3

CH2

O C
O

COOH

H O
ACILAZA 2

CH3

- R COOH

NH2
O

R C NH

CH2 O C CH3

COOH

CH2 OH
COOH

Acid 7-aminocefalosporanic

Desacetil-cefalosporina

- CH3COOH
S

NH2
O

R C NH

beta-lactamaza

sau

OH-

Lactona acidului desacetil7-aminocefalosporanic

R C NH CH
O

C
O

HN
OH

Desacetil-cefalosporin-lactona

R CO NH CH
CH2 O C CH3

COOH

N
OH

CH2
COOH

Compusi de degradare (deciclizare)

Obtinerea cefalosporinelor
- prin biosinteza
- prin semisinteza
- prin sinteza totala
A . Obtinerea prin biosinteza
Cefalosporinele naturale se obtin din culturile unor specii de Cephalosporium. Mediile pe care se
cultiva aceste specii trebuie sa indeplineasca anumite conditii nutritive si sa fie respectati o serie de
parametri fizici cum ar fi: o anumita temperatura, o aeratie corespunzatoare etc.
Procesul de biosinteza este monitorizat cu atentie pentru a se putea stabili cu precizie momentul in
care procesul de biosinteza este terminat, in acest moment mediul fiind epuizat in nutrienti.
Izolarea cefalosporinelor din mediul de cultura se face prin doua procedee:
- absorbtie si purificare cu ajutorul rasinilor schimbatoare de ioni, sau
- extractie in solventi organici, urmata de separare prin filtrare sau distilare azeotropa.

B. Obtinerea prin semisinteza

1. Acilarea acidului 7-aminocefalosporanic (7-ACA) cu cloruri acide
S

H2N

CH2

OCO CH3

CH2 OCO CH3

+N(C 2H5)3

+ R COCl

COOH

CO NH

COOH

- NH(C 2H5)3Cl

2. Acilarea acidului 7-aminocefalosporanic (7-ACA) cu anhidride acide

S

H2N

R
N

CH2

OCO CH3

R C

Acilarea

R COOH

acidului

+ Cl

R'

cloroformiat

cu

anhidride

H2N
N

O C

CH2OCOCH3

COOH

R C NH
- CO2
- R'OH

(7-ACA)

- HCl

OR'

COOH

- RCOOH

7-aminocefalosporanic

CH2 OCO CH3

3.

R C

COOH

CO NH

CH2OCOCH3

COOH

4. Acilarea acidului 7-aminocefalosporanic (7-ACA) prin intermediul NNdiciclohexilcarbodiimida.

R COOH +

NH

O
N,N'-diciclohexilcarbodiimida

H2N
+

C O

N
O
7-ACA

R C NH

CH2OCOCH3

N
O

COOH

CH2OCOCH3
COOH

NH

HN

mixte.

Alte metode de obtinere a cefalosporinelor

1. Acilarea acidului dezacetoxi 7-aminocefalosporanic, obtinut din Cefalosporina C prin hidrogenare
catalitica (compusul obtinut fiind mai stabil chimic, cu o mai buna absorbtie in organism si mai activ
terapeutic).
S

H2N
N

CH3

O
COOH

2. Obtinere prin substituirea:-atomului de H de la atomul C7 cu grupari de tip: etil, acetil, metil, metoxi;
-radicalului acetoxi cu radicali de tip: carbamil, tiocarbamoil, radicali aromatici sau
heterocicli.
3. Obtinerea unor betaine prin tratarea cefalosporinei C cu piridina sau cu alte amine tertiare in solutie
apoasa, cand grupa acetoxi poate fi substituita, formandu-se betainele corespunzatoare, mai active, dar
mai toxice decat cefalosporinele obisnuite.
4. Obtinerea indirecta folosind peniciline naturale corespunzatoare, prin inlocuirea nucleului
tiazolidinic cu nucleu tiazinic prin extindere de ciclu (de la pentaciclu la hexaciclu).
C. Sinteza totala
Cefalosporinele obtinute prin aceasta metoda au numai valoare stiintifica.
Actiune antibacteriana
- Actioneaza prin inhibarea sintezei peretelui celular.
- Au un spectru de activitate comparabil cu cel al ampicilinelor.
- Sunt rezistente la actiunea -lactamazelor.
- Actioneaza asupra: - cocilor gram pozitiv: Stafilococcus aureus, Streptococ -hemolitic
- bacili gram negativ: E. coli, Shigella, Salmonella
- Utilizari terapeutice: - infectii respiratorii, angina, scarlatina, amigdalita
- septicemii produse de stafilococi multirezistenti la peniciline, gentamicina, rifampicine
Reactii adverse
- Reactii alergice mai scazute decat la peniciline, cu manifestari usoare, de obicei sub forma de urticarie.
- Cefalosporinele care contin un rest de N-metil-5-tiotetrazol in pozitia 3 (Cefamandoli) sunt implicate
intr-o masura mai mare in producerea de hipoprotrombinemii, ceea ce poate duce la hemoragii severe,
daca sunt utilizate in interventii chirurgicale mari sau in situatii de subnutritie.
- Nu se administreaza la pacientii care urmeaza un tratament cu anticoagulante, datorita sinergismului de
actiune cu aceste substante.
- Da reactii de tip disulfiram (antabuz) la pacientii care consuma alcool.
- Pot da tulburari gastro-intestinale de tipul: greata, voma, varsaturi, dureri epigastrice, diaree.
Clasificare
Pana in 1993 cefalosporinele au fost impartite in trei generatii ( I, II, III) incluzand cefalosporinele
descoperite pana in 1990, atat de uz parenteral cat si de uz oral.
In ultimul deceniu (1991-2000) ca urmare a descoperirii de noi cefalosporine (generatia IV) mai
active si mai rezistente la -lactamaze, s-a impus revizuirea clasificarii cefalosporinelor. Astfel la al 18lea Congres International de Chimioterapice (Stockholm) in iunie 1993 s-a adoptat actuala clasificare a
betalactaminelor si implicit si a cefalosporinelor.
Cefalosporinele denumite cefeme au fost impartite astfel:
A. - Cefalosporine (CEF) de uz parenteral, cu 4 generatii (CEF gen. I, CEF gen. II, CEF gen. III, CEF
gen. IV).
B. - Cefalosporine de uz oral impartite in: a) CEF vechi
b) CEF noi
6

UZ
GENERATIE
I
Spectru =
Ampicilina+
Oxacilina

PARENTERAL
PRODUSE
I.M
FARMACEUTICE
Cefalotina
Cefalotin sodica -1g
Cefamandol Mandol-1g
Cefazolina
Cefazolin Sandoz -1g
Lyzolin-1g
Cefapirina

II
Spectru =
Ampicilina+
Oxacilina+
Gentamicina
+Metronidazol
III
Spectru =
Ampicilina+
Oxacilina+
Ticarcilina +
Metronidazol

Cefuroxima
Cefamicine
Cefonicid

Axetine, Cefuroxime,
Zinacef, Maxil, Lifurox
Cefoxitima
Cefotetan
Monocid -1g

Fortum, Ceftidim,
Ceftazidim, Sandoz
Ceftriaxon
Cefort, Rocephin,
Lendacin
Cefoperazona Cefozon, Lyzone,
Medocef
Cefsulodina
Cefotiam
Cefatoxim
Cefotax, Lyforan, Naspor
Moxalactam

ORALE

PRODUSE
FARMACEUTICE
Cefaclor
Ceclor, Ceclozone,
Ceclodyne, Cefaclor
Cefalexina Ospexim, Cephalin
Oracef, Keflex
Cefadroxil Cexyl, Duracef,
Ceforan, Cefadroxil
Cefuroxim Axycef, Zinnat
Cefuroxima, Ceroxim

Ceftazidima

IV
Spectru ultra Cefepima
larg,
Cefpiroma
rezistente la
-lactamaze

Cefixima
Cefpodoxim Proxetil
Ceftotiam
Hexetil
Ceftibutin
Cedax

Cefprozil

Cefzil

Maxipime
Cefrom-1g, 2g

Spectrul antibacterian creste (se largeste) dinspre CEF gen. I spre CEF gen. IV (ultra larg).
Rezistenta dobandita fata de CEF de tulpinile bacteriene, scade progresiv dinspre CEF de gen I (la care
este maxim) spre CEF de gen II si III, la care este minima si gen. IV la care este practic neglijabila.
Dupa MEMOMED 2008 editia 14 Ed. Minesan- Bucuresti (Autori: Prof. Dr. Doc. Dumitru Dobrescu,
Conf. dr. farm pr. Simona Negres si altii) clasificarea Cefalosporinelor se face in acelasi mod dupa calea
de administrare si dupa generatia careia ii apartin.

I. CEFALOSPORINE CU ADMINISTRARE PARENTERALA

A. CEFALOSPORINE GENERATIA I
Spectrul de activitate al cefalosporinelor din aceasta generatie poate fi asemanat asocierii
ampicilinei cu oxacilina.
1) CEFALOTINA SODICA
CEFALOTINUM (DCI, FR X)

CH2 CO NH
N

CH2 O CO CH3

COONa

Este prima cefalosporina din gen. I obtinuta prin semisinteza si introdusa in terapeutica.
Obtinerea s-a facut pornind de la acidul 7-aminocefalosporanic prin tratare cu clorura acidului 2tienilacetic, in 1962 de catre R.B. Morin.
CH2
S

H2N

COCl
+

N
O

OCO CH3 + N(C2H5)3

- +NH(C2H5)3Cl-

CH2
COOH

CH2 CO NH
N

CH2 O CO CH3

O
COOH
cefalotina

Acid 3-(acetoximetil)-8-oxo-7-(2-tienilacetamido)-5-tia-1-azabiciclo oct-2-en-2-carboxilic

Prezentare generala
Se utilizeaza sarea de sodiu, care se prezinta sub forma de pulbere alba, cristalina, fara miros,
foarte solubila in apa, insolubila in majoritatea solventilor organici.
Spectrul antibacterian este larg, fiind activa asupra germenilor gram pozitivi si gram negativi.
Spectrul de activitate este mai limitat decat al Penicilinei G si mai apropiat de cel al ampicilinei, cu
deosebirea ca fata de ampicilina, cefalotina prezinta rezistenta la penicilinazele produse de Stafilococul
auriu. Este insa inactivata de unii germeni producatori de cefalosporinaza.
Indicatii terapeutice: infectii severe cu germeni sensibili: septicemii, endocardita, peritonita, avort
septic, infectii respiratorii, urinare si ale tesuturilor moi.
Cefalotina este greu absorbita dupa administrare orala, de aceea trebuie administrata exclusiv
parenteral (i.m. sau i.v.) din solutia preparata in momentul utilizarii (0,5-1g / zi la intervale de 4-6 ore).
Antibioticul are o toxicitate minima, este rapid eliminat din organism (60%) prin rinichi in interval
de 6 ore de la administrare.
Reactii adverse: dupa administrare i.m durere locala; dupa administrare i.v. tromboflebita.
Administrare exclusiv parenteral (i.m. sau i.v.) in doze de 0,5-1 g la intervale de 4-6 ore.
Produse farmaceutice
CEFALOTINA SODICA pulbere injectabila de 1g (Antibiotice Iasi)
KEFLIN - pulbere pentru solutie injectabila (1 g sau 2 g cefalotina sodica);
8

2) CEFAPIRINA
CEFAPIRINUM (DCI)

CH2 CO NH
N

CH2 O CO CH3

O
COOH

Acid 3-(acetoximetil)-8-oxo-7-(4-piridiltio)-acetamido-5-tia-1 azabiciclo oct-2-en-2-carboxilic,

derivat de piridin tio-aceti-7-aminocefalosporanic
Prezentare generala
- Se utilizeaza sub forma de sare de sodiu.
- S-a obtinut pentru prima data in 1974 prin semisinteza, avand in structura sa piridina.
- Proprietatile fizico- chimice si spectrul de activitate sunt asemanatoare Cefalotinei.
- Se leaga in proportie de 40-50% de proteinele plasmatice si este eliminata rapid din organism prin
rinichi.
- Indicatii terapeutice: infectii genito-urinare, endocardite, abcese intraabdominale, peritonite, septicemii,
infectii respiratorii.
Administrare parenterala (i.m. sau i.v.) in doze de 0,5 1 g la intervale de 4-6 ore.
Produse farmaceutice
CEFALOJECT - pulbere pentru solutie injectabila (1 g cefapirina sodica).
3) CEFAZOLINA
CEFAZOLINUM (DCI)
N

N CH2 CO NH

7
8

N N
O

6 5

N1

4
3

CH2 S

COOH

3'
4'
2' 1' 5'

CH3

Acid 3-(5-metil-3-tiometil-1,3,4-tiadiazol)-7-tetrazolilacetil-amino- cefalosporanic

Este o cefalosporina de semisinteza obtinuta prin inlocuirea gruparii 3-acetoxi cu un heterociclu
continand atom de sulf (tiadiazolic) si avand in structura sa la gruparea 6-amino si un rest
tetrazolilacetilic.
Caracterizare generala
- Se utilizeaza sub forma de sare de sodiu;
- Se administreaza numai parenteral, cand isi pastreaza intreaga activitate antibacteriana;
- Este instabila la pH-ul acid din stomac, ceea ce o face improprie administrarii orale;
- Determina niveluri serice crescute si un timp de eliminare mai mare;
- Este o cefalosporina semiretard, persistand in organism la concentratii active aproximativ 12 ore;
- Se leaga in proportie de 75% de o proteina plasmatica;
- Este activa asupra asupra bacililor gram negativi si mai putin activa asupra celor gram pozitivi;
- Actioneaza bactericid asupra tulpinilor de Pneumococus, Klebsiella, E. coli, Haemophylus
influentzae, Stafilococ;
- Indicata in pneumonii, alergii la penicilina, profilaxie pre si post operatorie;
9

Efectele secundare produse sunt in general legate de fenomenul de hipersensibilizare, dar pot da si
tulburari hepatice, renale si hematologice. Este mai putin nefrotoxica decat Cefalotina.
Posologie: exclusiv parenteral, i.m. si i.v., doze =0,5-1 g la intervale de 6-12 ore.
Produse farmaceutice
KEFZOL pulbere pt. solutie injectabila (250 mg, 500 mg sau 1 g cefazolina sodica). Solutia se prepara
in momentul administrarii.
LYZOLIN - pulbere pt. solutie injectabila 1g
CEFAZOLIN - pulbere pt. solutie injectabila
B. CEFALOSPORINE GENERATIA A-II-A
Spectrul de actiune: Active pe bacili gram negativi, nu sunt active pe Pioceanic.
Spectrul corespunde asocierii: ampicilina +oxacilina+gentamicina +metronidazol
1) CEFUROXIMA
CEFUROXIMUM (DCI)
O
O
C C NH
N OCH3

S
N

CH2

O
COOH

O C NH2
O

CEFUROXIMA

Acid 3-(carbamoiloximetil-amino)-7(furil)-metoxiimino-acetil-7-amino-cefalosporanic
Caracterizare generala
- Utilizata sub forma de prodrog (cefuroxim axetil) care se hidrolizeaza in mucoasa intestinala si in
sange, eliberand cefuroxima activa. Absorbtia este mai buna in cazul administrarii dupa masa.
Difuzeaza bine in tesuturi, mai putin in l.c.r . si se elimina pe cale urinara in forma activa (90%).
- Spectrul bacterian (este bactericid) este superior CEF. din gen I. Este activa pe toti bacilii gramnegativi, pe unele tulpini de E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Proteus, Haemophilus infl.
rezistent la penicilina. Inactiva pe Pioceanic. Forma parenterala se utilizeaza in cazul infectiilor grave
sau atunci cand administrarea orala nu este posibila.
- Indicat in infectiile tractului respirator superior ( sinuzite, tonsilite =amigdalite), otite medii, faringite,
tractului respirator inferior (pneumonia, bronsita acuta si exacerbarile acute ale bronsitei cronice),
tractului genitourinar (pielonefrite, cistite si uretrite), pielii si tesuturilor moi (furunculoze,
piodermite si impetigo), gonoreea, uretrita gonococica necomplicata si cervicita, precum si
tratamentul bolii Lyme la inceput si prevenirea ulterioara a bolii Lyme tardiva la adulti si copii peste
12 ani.
- Reactiile adverse sunt cele caracteristice cefalosporinelor, in plus poate da efect antabuz in cazul
asocierii cu alcool.
- Se administreaza:
- i.m sub forma de suspensie, i.v sub forma de solutie in doze de 500 mg pana la 1,5 si
chiar 2g / zi in functie de gravitatea infectiei (750 mg la 8 ore);
- oral, in doze uzuale de 500 mg / zi in doua prize.
- La copii administrarea se face tinand cont de doza / kg corp.
- In cursul tratamentului cu Cefuroxim-axetil se recomanda a se evita asocierea cu alte medicamente.
Produse farmaceutice
AXETINE pulbere pt solutie injectabila (250 mg, 750 mg sau 1,5 g cefuroxima)
10

CEFUROXIMA ANTIBIOTICE caps, compr, pulb susp inj (i.m.) / sol inj (i.m., i.v.)
CEFUROXIME SANDOZ - fl. inj. de 750 mg, 1,5 g
ZINACEF ( Anglia Glaxo) pulbere pt sol. inj. (750 mg sau 1,5 g cefuroxim axetil)
AXYCEF - comprimate filmate a 125, 250 sau 500 mg cefuroxim axetil; granule pentru suspensie orala
(125 mg / 5 ml)
ZINNAT (Glaxo) comprimate filmate (125, 250 sau 500 mg); granule pentru suspensie orala (125
mg / 5 ml)
2) CEFAMANDOL
CEFAMANDOLUM (DCI)

O
CH C

NH

OH

CH3

CH2

COOH

S
N

N
N

Acid 7-(mandelamido)-3(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tiometil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo -2-carboxilic

Este o cefalosporina obtinuta prin semisinteza.
Caracterizare generala
- Jumatatea D-mandeloil a cefamandolului se pare ca imprima rezistenta la -lactamaze; unele bacterii
gram negative producatoare de -lactamaze (in special Enterobacteriaceae), rezistente la actiunea
cefazolinei si cefalosporinelor mai vechi, sunt sensibile la cefamandol.
- Cefamandolul este activ asupra unor tulpini rezistente la ampicilina (Neisseria si Haemophilus).
- Este activ pe bacilii gram-negativi: colibacili, Proteus mirabilis, Citrobacter, Providencia, H.
influenzae.
- Este activ pe pneumococ, streptococ, stafilococi (auriu, epidermidis).
- Indicat in infectii grave - germeni sensibili: infectii ale tractului respirator inferior, inclusiv
pneumonie, infectii ale tractului urinar, peritonite, septicemii, infectii ale pielii si structurilor
tegumentare, infectii ale oaselor si articulatiilor.
- Profilactic: pre-, intra- si postoperator (cezariana, histerectomie, colecistectomie, chirurgie
cardiovasculara, neurochirurgie)
- Se elimina si prin bila in forma activa ceea ce face ca cefamandolul sa poata fi utilizat in tratamentul
infectiilor de la acest nivel.
- Reactii adverse: hipoprotrombinemie, de aceea este contraindicata asocierea cu anticoagulante orale
sau heparine.
- Reactii de tip disulfiram la asociere cu bauturi alcoolice
Forma farmaceutica: pulbere pt solutie injectabila (500 mg, 1 g sau 2 g cefamandol
Produse farmaceutice
MANDOL fl. cu pulbere inj. 1g. (Eli Lilly- Italia)
MANDOKEF, MANDOLSAN

11

3) CEFONICID
CEFONICIDUM (DCI)

O
CH C NH
OH
O

S
N

CH2
COOH

CH2SO 3H
N
S
N
N
N

- are un timp de injumatatire mai mare decat cefamandolul

- spectrul antimicrobian si indicatiile terapeutice sunt asemanatoare cu cele ale cefamandolului
Se administreaza parenteral (i.m sau i.v.) in doze uzuale de 1 g / zi (doza unica).
Produse farmaceutice
MONOCID pulbere pt solutie injectabila (cefonicid disodic echivalentul a 1 g cefonicid).

12