Universidad Nacional Autnoma de

Mxico
Facultad de Estudios Superiores
Zaragoza
Tecnologa Farmacutica II

Problemas de fabricacin de suspensiones orales.

Equipo: 9
Alumnas: Castellanos Contreras Ma. Fernanda* Oropeza Bernal Ana
Karen * Snchez Martnez Lilia Fernanda
Definicin de suspensin
Una suspensin oral es un sistema disperso, compuesto de dos fases, las
cuales contienen el o los frmacos y aditivos. Una de las fases, la continua o
la externa es generalmente un lquido y la fase dispersa o interna, est
constituida de slidos(frmacos) insolubles, pero dispersables en la fase
externa.(1)
Ventajas y desventajas
Las suspensiones orales permiten la administracin de frmacos que son
inestables en disolucin pero qumicamente estables cuando se formulan en
suspensin. Tambin se emplean para farmacos poco solubles en agua que
no pueden formularse, por cuestiones de inestabilidad qumica, en los
disolventes habitualmente utilizados en las formas lquidas orales. (2)
El sistema fisicoqumico suspensin es una forma de dosificacin
palatable. El sabor desagradable de ciertos frmacos es superado o
minimizado al formularlos como partculas no disueltas en suspensin. (2)
Algunos frmacos muy amargos (cloranfenicol y eritromicina) se
formulan en forma de sales insolubles e inspidas (palmitato de
cloranfenicol, estolato de eritromicina, palmitato de eritromicina) en
suspensiones que son mejor aceptadas por el paciente que el frmaco en su
forma libre. (2)
Otras ventajas es la posibilidad de conseguir, mediante una adecuada
seleccin del derivado del frmaco y de las sustancia auxiliares, una
disolucin lenta e incuso controlada, que proporcione niveles sanguneos del
frmaco mantenidos en el tiempo.(2)
Muchas personas tienen dificultades para deglutir las formas
posolgicas slidas y, por lo tanto, requieren que el frmaco se dispense en
un lquido.
Algunos materiales deben estar resentes en el tracto
gastrointestinal en forma finamente triturada y su formulacin y
suspensiones proporcionarn la superficie elevada deseada. Por ejemplo, las
partculas slidas, como caolin, carbonato de magnesio y trisilicato de
magnesio, se usan para la adsorcin de toxinas o para neutralizar una
acidez excesiva. (3)
El sabor de la mayoria de los frmacos es ms apreciable si se
encuentra en solucin y no en su forma insoluble. Paracetamol se puede
encontrar en solucin, como paracetamol peditrico solucin oral, y tambin

como suspensin. Esta ltima es ms agradable al paladar y, por lo tanto,

particularmente adecuada para los nios. (3)

Desde el punto de vista fisicoqumico, las suspensiones son

sistemas inestables. Por ello, el principal problema que puede
plantear su elaboracin es el conseguir estabilidad
galnica. Asimismo, es necesario asegurar su
estabilidad qumica, microbiolgica y su aceptain
por el paciente. Todo ello se consigue mediante la
adecuada seleccin e incorporacin de las
sustancias auxiliares. (2)
Sedimentacin:
defloculados

sistemas

floculados

El principal desencadenante de la inestabilidad de

una suspensin es la sedimentacin (peor parmetro).
La sedimentacin afecta muchsimo a la estabilidad
sobre todo si el sedimento no es redispersable. La
sedimentacin se estudia mediante la ecuacin de
Stokes que depende del tamao de partcula, de la
Imagen 1
densidad e inversamente proporcional de la viscosidad
del medio. A mayor radio de partcula, mayor sedimentacin y a mayor
viscosidad, menor sedimentacin (Imagen 1). (2)
Una suspensin floculada es aquella que forma agregados, la
velocidad de sedimentacin es rpida, los sedimentos son menos
compactos y redispersables, tienen peor apariencia y (tienen) la necesidad
de redispersin para asegurar la dosis. (2)
En el caso de las suspensiones defloculadas: las partculas
permanecen aisladas sin formar agregados, cuando se da la sedimentacin
la altura es muy pequea, la velocidad de sedimentacin es lenta y no
suelen ser redispersable (no es conveniente su uso). Tambin se pueden
producir coagulados, que son sedimentos densos y compactos que tampoco
se redispersan fcilmente. (2)
Lo ideal es conseguir una suspensin de tal manera que la floculacin
est controlada, para controlar la floculacin hay que controlar el tamao de
partcula, pero sobre todo la viscosidad del medio: la mejora alternativa es
el mtodo de floculacin controlada que implica formular una suspensin
floculada con baja velocidad de sedimentacin, mediante el aumento de la
viscosidad. Para ello, pueden utilizarse diversos tipos de floculantes
electrolitos y metales mono y divalentes (acetatos, citratos, fosfatos),
tensoactivos inicos (que actan neutralizando las cargas) y no inicos (que
actan por efectos estricos) y polmeros (alginatos y derivados de
celulosa). (2)
Tamao de partcula y crecimiento de cristales

Se debe elegir un tamao de partcula adecuado

y no sometido a variaciones. Por ejemplo si
pensamos en la va ocular, partculas que sean
excesivamente grandes (mayor de 5 micras) tienen
una textura desagradable y provocan irritacin. La
velocidad de sedimentacin es menor con partculas
de pequeo tamao. Las modificaciones del hbito
cristalino (una sustancia puede sufrir cambios en el
hbito cristalino o transiciones polimrficas) pueden
influir en la sedimentacin (vara tamao de
partcula, apariencia y en la mejor o peor
redispersabilidad del slido). El crecimiento cristalino
Imagen 3
es importante en principios activos poco solubles
(Imagen 2). Podemos encontrarnos con la formacin de cristales a partir de
un slido que hacen que la velocidad de sedimentacin sea mayor. Las
transiciones polimrficas pueden modificar el tamao de partcula y
aumentar el precipitado. (2)
La velocidad de sedimentacin en una suspensin est relacionada con
el tamao de partcula as como con la densidad y viscosidad del medio de
suspensin. El movimiento Browniano puede ejercer un efecto significativo,
as como la ausencia o presencia de floculacin de sistema. (4)
El tamao de partcula es una consideracin importante para la
estabilidad fsica de una suspensin. Las partculas de tamao pequeo
tienden a asentarse con ms lentitud en comparacin con partculas grande;
sin embargo las partculas pequeas tienden a empastarse si no estn
floculadas. (4)
Para una mejor estabilidad se desea una distribucin relativamente
estrecha del tamao de partcula, esto provee una velocidad ms uniforme y
permite predecir las propiedades de la suspensin de lote a lote de una
suspensin final. (4)
El proceso de sedimentacin se puede calcular mediante la ecuacin
de Stoke, en el caso de las suspensiones farmacuticas puede asumirse que
aquellas que pesan menos de 2g de slido por cada 100mL siguen la
ecuacin. Segn el balance de densidades se producir el depsito
(sedimentacin) de partculas de la suspensin, o
bien su flotacin (Imagen 3). Esta ecuacin predice
que la mayora de las suspensiones farmacuticas
experimentarn la sedimentacin de sus partculas
durante el tiempo de almacenamiento previo a su
utilizacin. Est ecuacin tambin nos indica los
recursos tecnolgicos por los que podemos retrasar el
proceso: disminucin de tamao de partcula o
aumento de la viscosidad del medio.
Si un principio activo presenta varios polimorfos
la transicin del polimorfo metaestable ms soluble al
Imagen 2

ms estable y menos soluble puede tener lugar durante el almacenamiento.

Se producen as, precipitacin y cambios del tamao de partcula. En el tipo
de polimorfo que se origina y la velocidad del proceso influyen factores
como la temperatura de almacenamiento, el disolvente y la velocidad de
enfriamiento. El que se pueda o no usar la forma metaestable de un
principio activo depende de la velocidad con que transcurra la
transformacin en otros poliformos. Otros fenmenos que modifican la
estructura cristalina y la solubilidad son un cambio en el pH durante el
almacenamiento. Se observa crecimiento cristalino en el caso de algunos
principios activos cuya solubilidad es baja, debido a las fluctuaciones de la
temperatura producidas durante el almacenamiento.
Mientras una suspensin se encuentre en reposo es deseable que
posea una elevada viscosidad; as se evitan los procesos de sedimentacin,
caking y agregacin (Imagen 4). Pero tambin interesa que tras una
agitacin simple la viscosidad se reduzca para permitir la homogenizacin y
reconstitucin necesaria para cumplir con la dosificacin. (2)

Bibliografa
1.

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 11 Ed. Mxico:

Secretara de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos

2.

Vila Jato J.L.

Tecnologia farmacutica.
Vol I: Aspectos
fundamentales de los sistemas farmacuticos y operaciones bsicas.
Ed Sinteisis. Espaa

3.

Aulton M. E. Farmacia; La Ciencia del Diseo

de las Formas Farmacuticas. 2 edicin.
Editorial Elsevier. Espaa; 2004

4.

Gennaro A. Remington: Farmacia. Tomo I. 22

edicin
Editorial
Mdica
panamericana.
Argentina 2013

5.

Swarbrick J. Encyclopedia of Pharmaceutical

Science and Technology, 4th ed. Vol. V, CRC
press; 2013

Imagen 4