22.

Biopreparate
22. 1. Introducere
Produsele biologice de uz uman sunt preparate obinute pe scar mai mic (de ex. la nivelul unui
laborator n care sunt asigurate normele naionale i internaionale de asigurare a calitii) sau pe scar mai
larg, n instituii specializate. Aceste produse sunt obinute din diferite microorganisme (ex. bacterii,
virusuri), din macroorganisme sau prin intermediul unor tehnici de inginerie genetic.

22. 2. Clasificare
Produsele imunobiologice (biopreparate) se pot clasifica dup mai multe criterii.
Spre exemplu, n funcie de scopul urmrit, putem descrie o serie de reactivi utilizai n diagnostic
sau diferite produse utilizate n profilaxia sau tratamentul bolilor infecioase. Dintre reactivii de
diagnostic:
unii se pot utiliza in vitro (ex. serurile imune utilizate n identificarea
microorganismelor pe baza caracterelor antigenice ale acestora, prin reacii antigenanticorp (vezi i capitolele 15-20);
n timp ce ali reactivi sunt utilizai in vivo (ex. PPD sau alte produse inoculate
intradermic pentru evidenierea RIC sau RIU (vezi capitolele 19 i 21).
Dintre produsele utilizate n profilaxia i / sau tratamentul bolilor infecioase putem aminti:
serurile hiperimune
vaccinurile
imunomodulatorii.
Produsele imunologice s-ar mai putea clasifica dup starea fizic, biologic, numrul
componentelor incluse dar exist i alte criterii pentru clasificare.

22. 3. Produse biologice de uz uman

Dintre produsele biologice de uz uman vom discuta n special despre seruri, vaccinuri i
imunomodulatori. n final vom enumera o serie de produse realizate n trecut de ctre Institutul Naional
de Cercetare - Dezvoltare pentru Microbiologie i Imunologie (INCDMI) Cantacuzino.
22. 3. 1. Serurile imune
Serurile imune utilizabile n scop terapeutic pot fi omologe sau heterologe. n momentul actual, cel
mai frecvent sunt folosite serurile imune heterologe obinute prin imunizarea (hiperimunizarea) unor
animale perfect sntoase, utilizate numai n acest scop (cel mai frecvent sunt utilizai cai). n vederea
hiperimunizrii putem utiliza spre exemplu anumite toxine sau anatoxine.
Imunoterapia reprezint un mijloc terapeutic eficace n anumite situaii fiind indispensabil.
Imunoterapia este de obicei pasiv (prin administrarea de Ac gata formai) bazndu-se pe utilizarea de:
imunoglobuline standard
obinute din placent sau din sngele donatorilor (concentrate de Ac);
de regul folosite n scop profilactic;
pot fi utilizate n tratamentul asociat al unor infecii severe (ex. sepsis).
imunoglobuline specifice (hiperimune)
obinute de la persoane imunizate (natural sau artificial) cu un anumit Ag;
pot fi utilizate n tratamentul tetanosului, rabiei, varicelei, formelor severe de herpes
zoster, infeciilor cu virusul citomegalic, infeciei cu virusul sinciial respirator etc.
seruri imune heterologe
obinute de la animale imunizate (hiperimunizate) artificial;
sunt utilizate n tratamentul unor boli n care rolul esenial aparine unei exotoxine
(difterie, tetanos, botulism, cangren gazoas etc.).
Spre exemplu, principala resurs terapeutic n difterie este reprezentat de administrarea de ser imun
anti-difteric, n dozele corespunztoare calculate fie pe kilogram-corp fie n funcie de evaluarea clinic.
Este necesar un diagnostic foarte rapid (tratamentul ncepe chiar i n lipsa diagnosticului de certitudine, n
cazul suspiciunii clinice) i administrarea de antitoxin difteric. Doza n terapia difteriei depinde de
126

sediul infeciei (ex. 20-40.000 UAI pe cale i.v. n cazul localizrii faringiene, n primele 24 de ore de la
debut i respectiv 40-80.000 UAI pe cale i.v. n cazul localizrii laringiene, n cazul difteriei maligne i
respectiv atunci cnd de la debut au trecut 48 de ore).
22. 3. 2. Vaccinurile
Vaccinurile sunt produse biologice administrate n special n scop preventiv, acestea putnd fi
bacteriene sau virale, n funcie de infecia care se dorete a fi prevenit
22. 3. 2. 1. Clasificarea vaccinurilor
22. 3. 2. 1. 1. n funcie de modul de preparare exist:
Vaccinuri corpusculare (bacteriene, virale): includ, dup caz, corpi vii atenuai sau distrui
(inactivai) prin aciunea unor factori fizici (ex. cldur) sau chimici (ex. mertiolat de sodiu).
Vaccinul BCG conine bacterii vii atenuate, stimuleaz RIC i se administreaz pentru
a preveni tuberculoza.
Vaccinurile poliomielitic (Salk) sau hepatitic A includ virusuri omorte.
Vaccinurile poliomielitic (Sabin), rujeolos, rubeolos conin virusuri vii, atenuate i
stimuleaz RIU i rspunsul imun la poarta de intrare.
Folosirea vaccinurilor vii prezint att avantaje, ct i dezavantaje. Printre dezavantaje
se numr reversia la virulen, instabilitatea la transport sau stocaj, interferarea cu
virusuri care mpart acelai habitat, reacii severe la imunosupresai etc. Avantajele
notabile ale vaccinurilor vii sunt reprezentate de capacitatea de a disemina de la
vaccinai la contacii acestora (ceea ce contribuie la eliminarea virusului din
colectivitate), imunitate durabil, imunogenitate crescut dup prima administrare,
rspuns imun mpotriva tuturor antigenelor (este posibil ca inactivarea s poat altera
antigenicitatea) etc.
Vaccinurile subunitare: sunt preparate prin inginerie genetic, au un grad superior de
siguran
Vaccin hepatitic B
Vaccinul pertussis acelular (aP) - inclus n vaccinul trivalent DTaP
Vaccinurile care conin anatoxine bacteriene, purificate i adsorbite pe suport mineral
DTP (conine anatoxin tetanic i difteric plus corpi de Bordetella pertussis
omori)
DT (conine anatoxin difteric i tetanic)
dT (utilizat n vaccinarea adultului; are un coninut sczut de anatoxin difteric)
ADPA (anatoxina difteric purificat i adsorbit)
ATPA / VTA (anatoxina tetanic purificat i adsorbit / vaccin tetanic adsorbit).
22. 3. 2. 1. 2. n funcie de numrul componentelor antigenice exist:
Vaccinuri monovalente
Vaccinul rujeolos, rubeolos, hepatitic A, hepatitic B, pertussis acelular, BCG etc.
Vaccinuri asociate (conin amestecuri de antigene)
Vaccinul DTP, DT, dT, rujeolos-rubeolos, RRO (rubeol, rujeol, oreion) etc.
22. 3. 2. 2. Schemele de vaccinare recomandate pentru copii
Prin Ordonana Guvernului nr. 53 din 30 ianuarie 2000 (redactat i propus pentru aprobare de ctre
autorul acestui manual) a fost instituit obligativitatea raportrii bolilor i a efecturii vaccinrilor. Acest
act normativ a devenit Legea nr. 649 din 20 noiembrie 2001. Am considerat necesar sublinierea rolului
medicilor de familie (indiferent dac lucreaz n sistemul public sau privat) n raport cu sistemul de
raportare i programul naional de imunizri precum i instituirea unui registru unic de vaccinri i
respectiv a carnetului de vaccinri (au existat iniiative n realizarea utilizarea carnetului de vaccinri i
nainte de anul 2000 n cteva judee ale rii i respectiv n municipiul Bucureti). Ordonana Guvernului
nr. 53/2000 i respectiv aprobarea acesteia prin Legea nr. 649/2001 reprezint puncte de referin din
punct de vedere legislativ pentru sistemul de sntate public din Romnia.
n ceea ce privete schemele de vaccinare valabile din 2013, recomandate pentru copii, adolesceni i
tineri, facem urmtoarele comentarii.

127

n maternitate, la nou nscuii n vrst de 0-7 zile se vor administra vaccinul BCG i prima doz de
vaccin pentru prevenirea hepatitei cu virusul B (HepB), dozele ulterioare de HepB fiind administrate la 2
i respectiv 6 luni.
Pentru reducerea incidenei hepatitei cu virusul B (i n consecin i a hepatitei cu virusul delta), din
anul 1999, din clasa a III-a copiii nevaccinai au primit trei doze de HepB, prima dintre ele simultan cu o
nou doz de VPO, iar elevii colilor sanitare postliceale i respectiv studenii facultilor cu profil
medical, au primit 3 doze de HepB n primul an de studiu. Aceast politic de vaccinare a permis o
acoperire vaccinal de protecie mpotriva hepatitei B pentru toate cohortele de copii i tineri. La un
moment dat nu a mai fost necesar vaccinare n clasa a III-a.
Cea mai recent versiune a recomandrilor Organizaiei Mondiale a Sntii cuprinde n afara
vaccinurilor din programul naional de imunizare vaccinurile: anti-rotavirus, anti-pneumococic, antipapillomavirus, anti-meningococic, mpotriva virusului varicelo-zosterian i mpotriva hepatitei A.
22. 3. 3. Imunomodulatorii
n privina obinerii imunomodulatorilor s-a pornit de la observaia c unele infecii (bacteriene)
stimuleaz n mod nespecific organismul gazd i conducnd la apariia unei rezistene fa de ali
ageni infecioi sau chiar i fa de apariia unor metastaze neoplazice. Ulterior s-a demonstrat c structuri
aparinnd i altor organisme (fungi, alge) sau diferii compui chimici prezint proprieti asemntoare.
Pe baza datelor acumulate au fost puse la punct conceptele de baz privind imunomodularea i
substanele imunomodulatoare. Astfel, se consider c:
a. terapia nespecific este util meninerii homeostaziei;
b. agenii utilizai, imunomodulatorii, menin funciile imune n limite normale (activndu-le atunci
cnd scad sub pragul inferior al valorilor normale sau inhibndu-le atunci cnd depesc pragul superior);
c. un imunomodulator trebuie s aib o serie de caliti (s nu fie antigenic, s nu conduc la apariia
fenomenului de hipersensibilitate, s nu genereze reacii adverse, s poat fi administrat concomitent cu
alt antigen folosit n scop terapeutic, s fie ct mai uor de produs iar preul de cost s fie rezonabil).
Primii imunomodulatori de origine bacterian au inclus suspensii ale tulpinii vaccinale obinute din
M. tuberculosis (tulpina BCG). Au mai fost utilizate i suspensii obinute din Corynebacterium parvum.
Aceti imunomodulatori au fost pui la dispoziia sistemului medical att sub form de preparate
monomicrobiene ct i sub form de preparate polimicrobiene. Dintre preparatele polimicrobiene amintim
cele cunoscute sub numele de: Omnadin, Bronhodin, Aerodin, Polidinul, Broncho-vaxom, ICB-10 etc.
Spre exemplu, Broncho-vaxomul este o suspensie alctuit din specii bacteriene distruse prin diferite
tehnici (H. influenzae, S. pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, S. aureus, Neisseria catarhalis etc). Acest
produs este recomandat n prevenirea i terapia unor infecii ale cilor respiratorii inferioare i superioare.
Aerodinul conine un amestec de 10 specii bacteriene (Streptococcus pyogenes, E. faecalis, S.
pneumoniae, S. aureus, K. pneumoniae, P. aeruginosa, N. catarrhalis, H. influenzae, E. coli, Proteus
0X19), distruse prin cldur, parial lizate, concentraia fiind de circa 11 miliarde germeni / ml. Aerodinul
este condiionat sub form de suspensie nazal pentru aerosoli i instilaii. Este recomandat pentru
prevenirea infeciilor nespecifice ale cilor respiratorii dar i pentru pregtirea preoperatorie n
interveniile chirurgicale ORL. Polidinul avea n componena sa 13 tulpini bacteriene distruse prin cldur
(o fiol coninea circa 48 de milioane germeni / ml) i era utilizat n prevenirea sau terapia infeciile acute
ale cilor respiratorii superioare sau a infeciilor genitale. nc mai sperm c INCDMI Cantacuzino va
putea relua producia. Omnadinul crete producia de anticorpi de novo (IgM i IgG), precum i switch-ul
antigenic (de la IgM ctre IgG). Astfel, n cazul n care este administrat simultan cu tratamentul antibiotic
(penicilin), omnadinul poteneaz efectul terapeutic bactericid, stimulnd sistemul imunitar al gazdei.
Ulterior, s-a artat c diferite extracte bacteriene (n special localizate parietal) pot fi utilizate ca
imunomodulatori. Astfel a fost obinut Cantastimul produs de ctre INCDMI Cantacuzino, pornind de la
o tulpin foarte virulent de P. aeruginosa. Acest produs normalizeaz funciile fagocitare i secretorii ale
macrofagelor, funciile citotoxice ale celulelor NK i T citotoxice (CD8+), cooperrile intercelulare,
activitatea limfocitelor T helper (CD4+) i limfocitelor B (CD19+). nc mai sperm c INCDMI
Cantacuzino va putea relua producia. Un alt exemplu este reprezentat de Biostimul realizat dintr-un
extract glicoproteic parietal din K. pneumoniae (RU41740) folosit ca imunostimulant, avnd ca efect
stimularea rspunsului imun nnscut, precum i dobndit. Acioneaz prin activarea celulelor CD69+
(celule NK i limfocite T) i a celulelor CD80+ sau CD86+ (limfocite B i monocite), ducnd la inducerea
128

secreiei de IL-12. Crete nivelul de HLA-DR pe limfocitele B i monocite. Se produc citokine proinflamatorii (TNF-alfa i IFN-gamma).
n categoria imunomodulatorilor intr i: tuftsina, timopoietinele, timozinele, leucotrofina,
interferonul, interleukinele, factorii de necroz ai tumorilor, factorii de cretere a macrofagelor i / sau
granulocitelor (MG-CSF).
Pornind de la diferitele molecule, studiile aprofundate au permis obinerea unor produse sintetice sau
identificarea efectelor imunomodulatoare pentru substane care fuseser produse cu un alt scop. Spre
exemplu, levamisolul (Decaris) este un medicament antiparazitar. Substana activ din acest medicament
are efecte imunomodulatoare deoarece influeneaz mecanismele de aprare a gazdelor aflate n
hipofuncie imun (ex. din cauza vrstei naintate sau a unor boli) modulnd n special RIC. Efectul
imunomodulator se realizeaz consecutiv restaurrii funciilor macrofagelor, limfocitelor T, granulocitelor
PMN etc, exprimat printr-o mai bun secreie de limfokine sau sinteza diferitelor substane cu structur
proteic prin activarea fagocitozei, activarea mobilitii celulelor fagocitare etc.
Este important ca imunomodulatorii s fie utilizai n mod corespunztor i s se in seama att de
beneficiile care pot fi obinute ct i de limitele existente. Modul de administrare este destul de variat, n
funcie de substana activ i efectul dorit. Imunomodulatorii pot fi inoculai intratumoral, peritumoral, la
distan de o tumor solid aa cum pot fi administrai i sistemic prin injecii intramusculare, subcutanate,
intradermice, iar n unele cazuri chiar pe cale digestiv.
22. 3. 4. Produse realizate (n trecut) de INCDMI Cantacuzino
INCDMI Cantacuzino, conform tradiiei de aproape un veac, a realizat numeroase produse strict
necesare sistemului de sntate din Romnia. Generaii i generaii de romni au beneficiat de produsele
institutului. Dintre acestea vom aminti o mic parte:
1. Produse medicamentoase imunologice de uz uman
- vaccinuri (BCG liofilizat, DTP, DT, dT, gripal, dizenteric viu oral, rabic, rujeolos etc);
- seruri terapeutice (anticrbunos, antidifteric, antirabic, antitetanic n dou variante etc);
- imunomodulatori (Aerodin, Bronhodin, Cantastim, Imunostimulator cu Candidin, Orostim etc);
- antigene pentru intradermoreacie (PPT IC 65 de 2UT i 10UT);
2. Reactivi biologici pentru diagnostic in vitro
- antigene pentru diagnostic (Ag brucelos pentru diagnostic serologic, Ag cardiolipinic pentru VDRL,
Ag Coxiella burnetti pentru RFC, Ag Chlamydia psitacii pentru RFC, Ag gripal, Ag Leptospira patoc, Ag
Mycoplasma pneumoniae pentru RFC, Ag Pertussis, Ag Salmonella grupele A, B, D, Ag. Salmonella H,
Ag Salmonella Vi, SLO activate i liofilizate etc.);
- seruri pentru diagnostic in vitro (hemolizin anti-oaie, seruri aglutinante anti EPEC mono i
polivalente, ser aglutinant anti-Shigella shiga, ser anti-Proteus OX19, OX2 i OXK, ser anti-Yersinia
pseudotuberculossis, ser anti-Yersinia enterocolitica, ser antidifteric pentru testul ELEK, ser aglutinant
anti-Haemophilus influenzae polivalent sau anticapsular de tip a-f, ser fluorescent antirabic, ser aglutinant
anti-holeric grup O1, seruri anti-Salmonella diferite grupuri i tipuri, ser anti-EHEC etc).
- reactivi pentru diagnostic imunochimic (ser uman de referin IC, ser de referin pentru proteina C
reactiv, ser de referin pentru 1- fetoprotein uman, ser monospecific anti-IgA uman etc);
- enzime (enzim distrugtoare de receptori, penicilinaz liofilizat n dou concentraii);
- medii pentru culturi celulare (soluii Hancks, soluie EDTA, mediu IC 65 cu tampon Hancks etc);
- medii de cultur pentru diagnostic bacteriologic (peste 100 de produse diferite);
- suplimente pentru medii de cultur (supliment Tinsdale, supliment tip HYL, supliment tip Fildes,
amestec reductor pentru anaerobioz etc).
3. Animale de laborator (oareci, obolani, hamsteri, cobai, iepuri etc);
4. Produse din snge de animale (snge defibrinat de berbec, snge defibrinat de iepure, snge lacat de
cal, ser normal de bou, ser normal de cal, ser normal de iepure etc).
Nu vom discuta care este situaia actual i nici nu vom prezenta motivele pentru care s-a ajuns la
aceast situaie. nc mai sperm c INCDMI Cantacuzino va putea relua producia pentru ct mai multe
dintre produsele tradiionale de care au beneficiat zeci de generaii.

22. 4. Direcii de cercetare

Pentru a nelege unele dintre aspectele prezentate dar i ca ndemn la o lectur suplimentar (un
129

exerciiu foarte util pentru dezvoltarea personal n domeniul medical), vedei n continuare o serie de
articole din acest domeniu. Fiecare cititor poate decide s caute i alte resurse de informaie n literatura de
specialitate.
1. http://dx.doi.org/10.1016/j.rmed.2007.11.002
2. http://www.jimmunol.org/content/175/2/633.full.pdf+html
3. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMsa0806477#t=article
4. http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra1002842
5. http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa070546
6. http://cmr.asm.org/content/13/4/602.full.pdf+html
7. http://www.bmj.com/content/342/bmj.c5347
8. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014489412000240
9. http://jpeds.com/webfiles/images/journals/ympd/JPEDSDeStefano.pdf
10. http://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/Pages/Scheduler.aspx

22. 5. Povestiri adevrate

22. 5. 1. Perspectiva actual n Romnia cu privire la rubeol i rujeol.
Numrul cazurilor de rujeol din Europa au crescut cu 477% ntre 2009 i 2011. Peste 37.000 de
oameni au fost infectai n anul 2011, 8 copii decednd datorit complicaiilor survenite n urma bolii.
Majoritatea nu au beneficiat (sau au refuzat) de vaccinare. Conform ECDC, mai mult de jumtate din
cazurile raportate de 29 de ri europene proveneau la data respectiv din Romnia (56%) - 816 oameni au
fost infectai pe parcursul a dou luni (529 n ianuarie 2012 i 287 n februarie 2012).
Date mai recente afirm faptul c Romnia, alturi de Frana, Italia, Spania i Marea Britanie au
nregistrat 94% din cazurile de rujeol din anul respectiv (4.087 de cazuri n perioada martie 2012 februarie 2013) - 99% dintre cazurile de rubeol s-au aflat pe teritoriul Romniei i Poloniei.
Graficele ilustrate n Measles and rubella monitoring, December 2012 i publicate de ctre ECDC
relev o proporie imens de persoane nevaccinate, aparinnd tuturor categoriilor de vrst, 82% dintre
cei infectai nefiind vaccinai. ntre copiii de 1-4 ani, rata de nevaccinare a fost de 77%.
Pe 16 februarie 2012 a fost publicat un comunicat ctre ECDC n care se raporta o izbucnire
epidemic de rubeol n Slaj, Romnia (jude cu 241.014 de locuitori), n perioada septembrie 2011 ianuarie 2012). Aceasta a implicat 1.840 de cazuri n total, dintre care 69 de cazuri confirmate n laborator,
avnd Ac IgM anti virus rubeolos (3,6%). Majoritatea pacienilor au avut vrste cuprinse ntre 10 i 14
ani, precum i ntre 15 i 19 ani. Din numrul total de cazuri, 11 au prezentat complicaii (meningit sau
artrit). Dintre cazurile confirmate, 2 s-au nregistrat la femei gravide, ns nu a fost raportat niciun caz de
infecie rubeoloas congenital. Majoritatea adolescenilor infectai nu erau vaccinai fa de rubeol.
Rata crescut a incidenei bolilor prevenibile prin vaccinare este ngrijortoare, Romnia avnd o
complian sub nivelul ateptat (n programul naional de imunizare). n ciuda diferitelor controverse pe
tema vaccinurilor i a eficienei lor, imunizarea rmne cea mai cost-eficient metod de profilaxie
descoperit i pus n aplicare pn n prezent.
22. 5. 2. Vaccinurile i autismul
Exist un mit de care prinii se tem, conform cruia ar exista o corelaie ntre vaccinare i autism.
Dorina de a se documenta ct mai bine pe aceast tem i conduce deseori la informaii denaturate. Multe
resurse de pe internet, majoritatea nedemne de ncredere, catalogheaz vaccinurile ca fiind eroarea
medical a secolului, susinnd c acestea mbolnnesc, n loc s previn. Se susine n mod greit c
vaccinul este factorul principal de risc pentru multiple boli dezvoltate ulterior de copil.
Nu poate fi negat faptul c exist i reacii adverse dup administrarea unor vaccinuri (totui, acestea
sunt mult mai rare n comparaie cu numrul de cazuri de boal care ar aprea n lipsa vaccinrii). De
multe ori, s-a demonstrat uneori i c a fost vorba despre o coinciden, vaccinul nefiind factorul
predispozant sau declanator al respectivei boli.
n anul 1998, Andrew Wakefield a scris un articol n care stabilit o legtur sigur ntre vaccinul
RRO (rubeol, rujeol, oreion) i declanarea autismului. Nicio alt echip de cercettori nu a reuit s
obin date asemntoare, iar n anul 2010, o comisie de etic a concluzionat c A. Wakefield falsificase
datele din studiul su. Articolul original a fost retras.
130

n prezent, nu exist nicio dovad tiinific pentru confirmarea relaiei dintre vaccinuri i diferite boli
severe (precum autismul). Prinii ar trebui convini de faptul c aceast metod profilactic este necesar,
imunizarea copiilor reprezentnd o modalitate eficient de a preveni boli infecioase grave i de a evita
epidemii sau pandemii.

22. 6. Verificai-v cunotinele

1. Referitor la conceptele de baz privind imunomodularea i substanele imunomodulatoare, urmtoarele
afirmaii sunt adevrate, cu excepia:
A. imunomodulatorii menin funciile imune sub limite normale
B. un imunomodulator trebuie s poat fi administrat concomitent cu alt antigen folosit n scop
terapeutic
C. un imunomodulator trebuie s fie antigenic
D. imunomodulatorii inhib funciile imune atunci cnd acestea depesc pragul superior
E. un imunomodulator trebuie s genereze un slab fenomen de hipersensibilitate
2. Referitor la schemele de vaccinare pentru copii, sunt adevrate urmtoarele afirmaii, cu excepia:
A. pentru prevenirea difteriei, tetanosului i tusei convulsive, se administreaz vaccinul DTP la copilul
cu vrsta de 4 luni, 12 luni, respectiv ntre 30 i 35 de luni
B. vaccinul pentru prevenirea tuberculozei se administreaz la 2, 6, respectiv 12 luni
C. vaccinul rujeolos se administreaz ntr-o singur doz
D. la nou-nscuii n vrst de 0-7 zile se administreaz vaccinul pentru prevenirea infeciei cu virusul
polio (VPO)
E. vaccinarea adolescenilor sau adulilor mpotriva hepatitei cu virusul B poate fi necesar uneori
3. Referitor la anticorpii folosii n imunoterapia pasiv, sunt adevrate urmtoarele afirmaii, cu excepia:
A. imunoglobulinele specifice sunt obinute din placent
B. serurile imune heterologe sunt folosite n scop profilactic
C. de la persoane imunizate (natural sau artificial) cu un anumit antigen pot fi obinute imunoglobuline
specifice
D. serurile imune heterologe pot fi utilizate n tratamentul infeciilor cu virus sinciial respirator
E. pentru tratamentul bolilor provocate de exotoxine, se folosesc imunoglobuline standard
4. Referitor la imunomodulatori, urmtoarele afirmaii sunt corecte, cu excepia:
A. Polidinul era folosit n tratamentul infeciilor genitale
B. Aerodinul era recomandat pentru pregtirea preoperatorie n interveniilor chirurgicale toracice
C. Broncho-vaxomul este recomandat n tratamentul anumitor infeciii ale cilor urinare inferioare i
superioare
D. Omnadinul este un preparat polimicrobian
E. extractele bacteriene parietale pot fi folosite la imunomodulatori
5. Referitor la abordarea terapeutic n difterie, se poate afirma c:
A. tratamentul nu poate ncepe niciodat n lipsa diagnosticului de certitudine
B. principala resurs terapeutic este reprezentat de administrarea vaccinului DTP
C. doza terapeutic ce urmeaz a fi administrat este calculat n funcie de nline
D. doza scade direct proporional cu creterea timpului scurs de la debutul bolii
E. doza depinde de sediul infeciei.

22. 7. Bibliografie recent

1. Janta D, Stanescu A, Lupulescu E, et al. Ongoing rubella outbreak among adolescents in Salaj,
Romania, September 2011January 2012. Euro Surveill. 2012;17(7):pii=20089
2. Brunner R, Jensen-Jarolim E, and Pali-Scholl I. The ABC of clinical and experimental adjuvants - a
brief overview. Immunol Letters. 2010;128:29-35
3. Omer S, Salmon D, Orenstein W, et al. Vaccine Refusal, Mandatory Immunization, and the Risks of
Vaccine-Preventable Diseases. N Engl J Med. 2009;360:1981-8
4. Lambert L, Fauci A. Influenza Vaccines for the Future. N Engl J Med. 2010;363:2036-44
5. Keller AM, Stiehm RE. Passive immunity in prevention and treatment of infectious diseases. Clin
Microbiol Rev. 2000;13(4):602-14
131