UNIVERSITATEA DE MEDICIN I

FARMACIE V. BABE TIMIOARA

Genetica medicala
Prof. Dr. Maria Puiu
e-mail: maria_puiu@umft.ro

SCURT
ISTORIC I
CONINUTUL
GENETICII
MEDICALE

Genetica medical
= domeniul din medicin care se ocup cu
descifrarea i cunoaterea naturii ereditare a
bolilor umane.
Studiaz structurile, legile i mecanismele de
baz ale transmiterii ereditii de la o generaie
la alta (caractere normale si patologice).

Genetica
uman

= genetica general aplicat la om.

Termenul genetic(gr.) Bateson, 1906:
-genae = a da natere, a genera.

Ereditatea
ereditate(lat.) = a moteni, Spencer, 1863
= procesul care determin asemnarea dintre
parini i descendeni, care realizeaz legtura
organic dintre generaii, asemnarea dintre
ascendeni i descendeni.

Conservatorism

Variabilitate

Fenotipul
= totalitatea caracteristicilor (morfologice,
anatomice, fiziologice, psihice i
comportamentale) determinate de ansamblul
genelor (genotipul) i factorii externi
nongenetici (factori de mediu).

-caractere

pur ereditare
(grupele sanguine
eritrocitare , proteinele
plasmatice).
- caractere parial
ereditare (talia,
greutatea, inteligen,

Factorii genetici pot fi factori etiologici

declanatori sau favorizani pentru patologia
uman.

Sunt descrise peste 10 000 de afeciuni

condiionate genetic.

Sunt etichetate peste 8000 de boli genice - la

peste 2500 se tie cu exactitate gena
patologic.

Implicaiile factorilor genetici n

tulburrile de reproducere uman:
sterilitate (aproximativ 10% din cupluri),

avorturi spontane (50% avorturi de prim

trimestru),
nateri de fei mori
nateri de copii cu anomalii congenitale (3%).

Dintre obiectivele geneticii:

Descifrarea patogeniei unor boli
multifactoriale
Descoperirea unor noi ci de
abordare a acestor patologii, cu
anse mai mari de prevenire,
vindecare.

Medico-social:
afeciunile genetice sunt o problem
de sntate public influennd
indicatori ca natalitatea, morbiditatea,
mortalitatea.
prin transmiterea n generaii nu
sunt o problem doar a pacientului ci
a familiei i a populaiei din care face
parte.

Era genomicii

Abordarea strii de sntate i de

boal este diferit de a anilor
trecui

Descoperirile genetice vizeaz:

aspecte terapeutice,
profilactice,
economice.

Probleme sociale, etice:

diagnosticul genetic
preimplantatoriu,
presimptomatic,
farmacogenomica,
terapia genic,
org. genetic modificate (OGM),
clonarea

DETERMINISMUL PATOLOGIEI UMANE

Dupa participarea factorilor genetici

patologia uman poate fi clasificat n:
boli genetice
boli parial genetice
boli epigenetice

Sindrom
Williams

DATE REPREZENTATIVE N
ISTORIA GENETICII
1866, Gregor Mendel factori ereditari, n doz
dubl (sau pereche) n celula
somatic i n doz unic n
celula sexual.

1900, Carl Correns

Hugo de Vries i Erich
von Tschermark

redescoper legile ereditii i demonstreaz

valabilitatea lor universal in transmiterea
caracterelor monogenice.

1902, William Sutton observ existena

cromozomilor pereche (cromozomi
omologi) n celulele somatice i leag
factorii ereditari de cromozomi.

1902, Garrod
face legatura ntre factorii ereditari i cile
metabolice i descrie alcaptonuria ca o
anomalie ereditar de metabolism = apare
conceptul erorilor ereditare de metabolism.

1905, Bateson introduce termenul

de genetic
1909, Wilhelm Johannsenfactorul ereditar mendelian = gen.

1910-1911,
Thomas Hunt Morgan
Experimente pe Drosophila
genele sunt localizate pe
cromozomi, existena linkajului
genic, a fenomenului de crossingover i face legatura ntre gencromozom i caracterul din

1941: George Beadle si

Edward Tatum
Propune ipoteza o
gena, o enzima".

1944, Avery McLeold i

McCarty demonstreaz c
ADN-ul este o molecula
1953, Francis Crick i James
Watson descriu modelul de
dublu helix al moleculei de
ADN.

1956, Tjio i Levan

mbuntesc tehnicile de
evideniere a cromosomilor
umani, stabilesc numrul
normal al acestora n celule
umane.

1958, Meselson i Stahl demonstreaz

modalitatea de replicare a ADN-ului
(semiconservativ).
1966, Marshall Nirenberg i H. Gobind
Khorana descifreaz codul genetic
stabilind semnificaia exact a codonilor.

1970, Hamilton Smith, prima enzim de

restricie
1972, Paul Berg i Herb Boley produc prima
molecul de ADN recombinat.
1973, Berg i Cohen au realizat prima clonare
genic.
1979, Baxter a raportat clonarea genei pentru
hormonal de cretere uman.

1986, Mullis Kary - metodologia PCR

(polymerase chain reaction), ca tehnologie de
analiz a ADN-ului.
1990
-prima terapie genic n ADA
-a nceput proiectul genomul uman.

1996, Ian Wilmut i

colaboratorii la
institutul Roslin din
Scoia - prima clonare
la mamifere.

2003
s-a terminat
secvenializarea
genomului uman =
era post-genomic.

Diverse
Applications
of DNA Data and Technologies

Medicine Energy Environment

Agriculture

Identification Bioanthropology

Nivele de studiu ale ereditatii

Nivelul molecular : studiul acizilor nucleici, al
structurii genelor normale i patologice, al
funcionalitii acestora ingineria genetica

Nivelul molecular - prin izolarea genelor i

studierea structurii lor pentru detectarea
tipurilor de mutaii n bolile genetice, permite
diagnosticarea acestora la nivel molecular.

Nivelul citogenetic studiaz numrul, structura

i morfologia cromosomilor permind stabilirea
etiologiei cromosomiale a diferitelor tablouri
dismorfice, a eecurilor de reproducere, a
hipogonadismelor sau disgeneziilor gonadale, a
unor forme de retard mental, stabilirea sexului
genetic n intersexualiti etc.

Stabilirea cariotipului constituional:

antenatal, din celule fetale obinute prin
punciebiopsie sub control ecografic
- postnatal, din sngele periferic.
-

Un domeniu separat l constituie studiul

cromozomilor n tumorile/hemopatiile maligne.
n acest caz anomaliile cromozomiale sunt
dobndite, au caracter clonal, multe din ele sunt
caracteristice unui tip tumoral i apar prin
modificarea genomului normal celular, localizat,
sub aciunea factorilor mutageni cancerigeni.

Nivelul fenotipic
studiaz caracterele morfologice, funcionale,
psihice, comportamentale, prin consult clinic
efectuat de medicul genetician.

Nivelul statisticpopulaional cuprinde extinderea consultului

genetic la membrii familiei, pe mai multe
generaii (anchet familial, arbore genealogic),
chiar la o comunitate de indivizi.

n calcularea riscului genetic studiile

statistice populaionale permit
aprecierea exact a frecvenei genelor
patologice n populaie si a genotipurilor
corespunzatoare = aprecierea riscului
genetic al unei boli la descendeni.

GLOSAR

Acizi nucleici,
ADN, ARN

Cromozomi

Cod genetic

GLOSAR

Boli rare
Rare diseases
Maladies rares
Maladies orphelines

Boli care afecteaz mai puin de 1 din 2 000 de

indivizi)
6000-8000 cunoscute
o frecven medie de 1 la
10 000 de locuitori - Romnia are din fiecare
categorie cel putin 2000 de bolnavi

6-8%

din populatie
1 300 000 in Romania
1 250 000 nediagnosticate
Majoritatea au cauza genetica
Creaza handicap si suferinta pt bolnav, familie,
societate