Sunteți pe pagina 1din 44

UNIVERSITATEA AL. I.

CUZA IAI
FACULTATEA DE FIZIC

Contribuii la studiul nanoparticulelor


cu posibile aplicaii n livrarea intit de
medicamente

-REZUMATUL TEZEI DE DOCTORATDoctorand,


ALINA MIHAELA COJOCARIU
Conductor tiinific,
Prof. Dr. OVIDIU FLORIN CLUN

-Iai, 2013-

Universitatea Alexandru Ioan Cuza Iai


n atenia
...........................................................................................
V facem cunoscut c n ziua de 26 septembrie 2013, orele
12, in sala L1, domnioara Alina Mihaela Cojocariu va susine, n
sedin public, teza de doctorat Contribuii la studiul
nanoparticulelor cu posibile aplicaii n livrarea intit de
medicamente n vederea obinerii titlului stiinific de doctor n
domeniul Fizic.
Comisia de doctorat are urmtoarea componen:
Preedinte: Prof. Dr. Diana Mardare, Facultatea de Fizic,
Universitatea Alexandru Ioan Cuza din Iai
Membri: Prof.dr. Ovidiu Florin CLUN, conductor
tiinific, Universitatea Alexandru Ioan Cuza, Iai
Prof. Dr. Aurel PUI Universitatea Alexandru
Ioan Cuza, Iai
Prof. Dr. Viorica SIMON - Universitatea Babe
Bolyai, Cluj Napoca
Prof. Dr. Rolf HEMPELEMANN - Universitatea
Saarland Saabrucken, Germania

V invitm pe aceast cale s participai la sedina public de


susinere a tezei

Adresez respectuase mulumiri domnului Prof. Dr. Ovidiu


Florin Clun, conductorul meu tiinific, pentru toat ncrederea,
rbdarea i ndrumarea permanent acordat pe ntreaga perioad
de desfurare a doctoratului.
Mulumesc comisiei de examninare pentru pentru sprijinul
i ncrederea acordat n calitate de refereni.
Mulumesc domnului Prof. Dr. Rolf Hempelmann i
echipei sale din cadrul Universitii Saarland, Germania, pentru tot
sprijinul acordat n realizarea sintezei, funcionalizrii i
caracterizarii nanoparticulelor magnetice.
De asemenea, doresc s mulumesc domnului Conf. Dr.
Florin Brnz, domnului Lect. Dr. Ioan Dumitru i domnioarei
Lect. Dr. Iordana Atefnoaei att pentru sprijinul i discuiile
permanente acordate pe tot parcursul pregtirii tezei de doctorat
ct i pentru asigurarea unor materiale i dispozitive necesare n
aceast pregtire.
Mulumesc domnului Prof. Dr. Aurel Pui i colegului meu
Dd. Daniel Gherc, pentru sprijinul acordat n investigarea
interaciunii nanoparticulelor sintetizate cu mediul sangvin.
Multumesc tuturor colegilor din cadrul Facultii de Fizic
pentru att discuiile constructive ct i pentru sprijinul moral
acordat.
Teza prezint rezultatele cercetrii susinute financiar din
fonduri social europene gestionate de Autoritatea de Management
pentru Programului Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor
Umane [grant POSDRU/107/1.5/S/78342].
Mulumesc familiei pentru tot sprijinul acordat
necondiionat pe toat perioada derulrii stagiului de doctorat,
prinilor fiindu-le dedicat aceast reuit. ndeosebi mulumesc
logodnicului meu care a avut ncredere n mine i mi-a fost alturi.

Cuprins
Mulumiri...........................................................................................4
Rezumat..............................................................................................5
Capitolul I. Stadiul actual al cercetrilor privind metodele de
sintez i utilizare practic a sistemelor nanodimensionale n livrarea
de medicamente..................................................................................6
I.1Nanotehnologia.......................................................................6
I.2Stadiul actual al cercetrilor sistemelor nanoparticulate........8
I.3Metode de sintez a sistemelor nanostructurate...................12
I.3.1Metoda coprecipitrii.................................................13
I.3.2Metoda microemulsiilor.............................................14
I.3.3 Metoda sol gel........................................................14
I.3.4 Metoda hidrotermal.................................................15
I.4Aplicaii ale nanoparticulelor n medicin Transportul intit
de medicamente........................................................................15
I.4.1Principiul livrrii magnetice a medicamentelor.........18
I.4.2Grupe de nanoparticule i medicamente utilizate n
livrarea magnetic..............................................................22
I.5Concluzii...............................................................................28
Referine....................................................................................29
Capitolul II.Metode de caracterizare i funcionalizare a
nanoparticulelor magnetice............................................................. 34
II.1Tehnici de caracterizare......................................................34
II.1.1Metoda difractometrului de radiaii X..................... 34
II.1.2Microscopia electronic de transmisie (TEM) i
spectroscopia cu dispersia radiaiei X dup energii
(EDX)................................................................................37
II.1.3mprtierea dinamic a luminii (DLS)....................40
II.1.4Metoda de analiz particul cu particul (NTA).......42
II.1.5Metoda de determinare a zeta potenialului zeta.......44
II.1.6Spectroscopia de infrarou cu transformat
Fourier................................................................................45
II.1.7Magnetometria cu prob vibrant (VSM).................46
II.2Metode de funcionalizare a nanoparticulelor pentru
aplicaii medicale.....................................................................47
II.2.1Metoda strat cu strat (LbL).......................................49
Referine............................................................................53

Capitolul III.Rezultate experimentale. Metode de obinere i tehnici


experimentale de studiu ale proprietilor structurale i magnetice
ale nanostructurilor sintetizate.........................................................55
III.1Obinerea nanostructurilor magnetice ZnxCo1-xFe2O4........55
III.2Caracterizarea nanoparticulelor magnetice din seria ZnxCo1xFe2O4........................................................................................58
III.2.1Rezultatele studiilor de microstructur prin difracia
de radiaii X.......................................................................58
III.2.2Studiul microstructurii i compoziiei chimice cu
ajutorul microscopiei electronice de transmisie (TEM) i
spectroscopiei de radiaiei X cu dispersie dup energii
(EDX)................................................................................64
III.2.3Determinarea diametrului hidrodinamic al pulberilor
din seria ZnxCo1-xFe2O4..................................................... 67
III.2.3.1Metoda mprtierii luminii n regim dinamic
(DLS)........................................................................ 67
III.2.3.2Metoda analizei particul cu particul
(NTA)........................................................................ 69
III.2.4Determinarea Potenialului Zeta pentru dispersiile
coloidale.............................................................................70
III.2.5Influena compoziiei chimice asupra spectrelor
IR.......................................................................................71
III.2.6Influena compoziiei chimice asupra proprietilor
magnetice (VSM)..............................................................76
III.3Prepararea probelor din seria ZnxMn1-xFe2O4....................80
III.4Caracterizarea nanoparticule magnetice din seria ZnxMn1xFe2O4........................................................................................81
III.4.1Analiza difractogramelor de radiaii X....................81
III.4.2Analiza micrografiilor TEM i a spectrelor EDX....87
III.4.3Determinarea
diametrului
hidrodinamic
eantioanelor sistemului de ferite ZnxMn1-xFe2O4............. 91
III.4.3.1Metoda imprtierii luminii n regim dinamic
(DLS)..........................................................................91
III.4.3.2Metoda analizei particul cu particul
(NTA)..92
III.4.4Determinarea Potenialului Zeta i pH-ului
ferofluidelor realizate cu particule din seria ZnxMn1xFe2O4............................................................................... 94

III.4.5Influena compoziiei chimice asupra spectrelor


IR.......................................................................................95
III.4.6Influena compoziiei chimice asupra proprietilor
magnetice ale nanoparticulelor din seria de ferite ZnxMn1xFe2O4..............................................................................100
III.5Concluzii...................................................................102
Referine..........................................................................103
Capitolul IV.Rezultate experimentale. Funcionalizarea seriilor
ZnxCo1-xFe2O4 i ZnxMn1-xFe2O4. Teste de hemoliz....................106
IV.1Studiul funcionalizarii nanoparticulelor magnetice
corespunzatoare seriilor ZnxCo1-xFe2O4 i ZnxMn1-xFe2O4 (0
< x < 1)........................................................................... 106
IV.1.2Caracterizarea nanoparticulelor funcionalizate din
seriile ZnxCo1-xFe2O4 i ZnxMn1-xFe2O4 (0 < x < 1).........108
IV.1.2.1Studiul dimensiunii particulelor cu ajutorul
microscopiei electronice de transmisie.....................108
IV.1.2.2Studiul diametrului hidrodinamic................113
IV.1.2.3Potenialul zeta............................................117
IV.1.2.4Determinarea structurii moleculare prin
spectroscopie IR.......................................................118
IV.2Interaciunea nanoparticulelor magnetice cu mediul
sangvintestul de hemoliz..............................................126
IV.3 Concluzii..................................................................134
Referine..........................................................................134
Concluzii generale........................................................................136
Anexa 1..........................................................................................140
Anexa 2..........................................................................................141
Anexa 3..........................................................................................142
Anexa 4..........................................................................................143

Rezumatul tezei de doctorat pstreaz numerotarea


capitolelor i a paragrafelor din tez precum i a figurilor, tabelelor
i indicaiilor bibliografice.

Introducere
Standardul de aur n tratamentul neoplaziilor la ora actual
este triada reprezentat de chimioterapie, radioterapie i chirugie, la
care se adaug pentru doar cteva tipuri de cancere terapia intit
reprezentat de anticorpii monoclonali. n ciuda acestui variat
arsenal terapeutic mortalitatea prin cancer este nc ridicat ceea ce
justific cercetarea continu a noi modaliti terapeutice.
Sistemele de livrarea medicamentelor sunt create pentru a
mbunti proprietile terapeutice i farmacologice ale
medicamentelor, medicamentele fiind plasate n zona de interes i
activate doar de anumii stimuli specifici.
Scopul acestei teze de doctorat a fost focalizat pe sinteza i
caracterizarea unor sisteme magnetice nanodimensionale (ZnxCo1xFe2O4i ZnxMn1-xFe2O4, (x = 0, 0.2, 0.4, 0.6, 0.8 i 1),
funcionalizarea acestora prin metoda strat cu strat (LbL) cu ajutorul
a doi polielectrolii (PAH i PAA), precum i testarea lor n mediul
sangvin (testul de hemoliz). Interesul pentru studiul acestor
materiale este justificat de aplicaiile numeroase raportate n
literatur n domenii medicale precum transportul intit de
medicamente, rezonana magnetic nuclear dar i hipertermia.
Capitolul I al acestei lucrri prezint cteva noiuni generale cu
privire la: stadiul cercetrilor nanoparticulelor magnetice, principiul
transportului intit de medicamente precum i a grupelor de
nanoparticule magnetice utilizabile n livrarea de medicamente. n
capitolul II este prezentat o scurt descriere a tehnicilor de studiu
ale proprietilor structurale i magnetice utilizate de noi n
caracterizarea nanoparticulelor. Aici am descris i posibilele metode
de funcionalizare a nanoparticulelor magnetice punnd accent pe
metoda de depunere strat cu strat (layer-by-layer deposition). n
Capitolul III sunt expuse detalii despre metoda de sintez a
nanoparticulelor din seriile ZnxCo1-xFe2O4 i ZnxMn1-xFe2O4 (0 < x <
1) utilizat precum i rezultatele obinute n urma msurtorilor de
XRD, TEM i EDX, DLS, NTA, potenial zeta i VSM. Capitolul
IV este dedicat funcionalizrii nanoparticulelor magnetice prin
metoda LbL cu cei doi polielectrolii, PAH i PAA, i verificrii
eficienei acestei metode prin testul de hemoliz.

Capitolul I
Stadiul actual al cercetrilor privind metodele de sintez i
utilizare practic a sistemelor nanodimensionale n livrarea de
medicamente
I.1 Nanotehnologia
Nanotehnologia reprezint un domeniu tiinific
multidisciplinar ce implic cunotiine att de fizic i chimie, ct i
de biologie i inginerie, cu privire la fenomenele care se petrec la
scal de ordin nanometric. Aplicaiile imediate au fost n tehnologia
semiconductorilor i nformaiilor, dar i n medicin [1].
I.2 Stadiul actual al cercetrilor sistemelor nanoparticulate
Majoritatea studiilor cu scopul de a obine nanoparticule
utilizate pentru transportul magnetic de medicamente au fost
dedicate magnetitei sau maghemitei, datorit proprietilor toxice
sczute ale fierului. S-au ntreprins cercetri i pe alte tipuri de
nanoparticule precum MgFe2O4, MnFe2O4, FePt, CoFe2O4, .a [2],
acest domeniu fiind in continu dezvoltare.
I.3 Metode de sintez a sistemelor nanostructurate
Cercetrile n domeniu au artat c metoda de sintez ct i
formele nanoparticulelor obinute stabilete domeniul de
aplicabilitate a acestora.
Pentru un control mai bun a dimensiunilor i a distribuilor
acestora, forma i gradul de aglomerare a cristalitelor nanometrice,
metodele de sintez pe cale umed sunt net superioare comparativ
cu cele fizice. S-a dovedit c metoda de sintez influeneaz i
proprietile magnetice ale particulelor de ferit. Printre cele mai
utilizate tehnici de sintez bazate pe reacii n mediu apos pentru
prepararea particulelor de ferite nanocristaline, se afl microemulsia,
tehnica sol-gel, metoda hidrotermal i coprecipitarea.
I.3.1 Metoda coprecipitrii
n ceea ce priveste simplitatea dar i preul sczut,
coprecipitarea reprezint cea mai des utilizat tehnic de sintez pe
cale umed. Pe parcursul acestui proces, se prepar oxizi metalici
micti cu proprieti magnetice, de tipul MFe2O4, unde M2+= Mn,
Fe, Co, Cu, Zn, este un metal divalent. Natura agentului de

precipitare are o influen semnificativ asupra morfologiei


nanopulberilor de ferite sintetizate prin metoda coprecipitrii.
I.3.2 Metoda microemulsiilor
Microemulsia reprezint un sistem coloidal n care una din
cele dou soluii insolubile este dispersat sub form de picturi
fine, cu un diametru mai mic de 100nm, n cea de-a doua faz
lichid.
I.3.3 Metoda sol gel
Tehnica sol-gel este o metod de sintez n mai muli pai
n care un precursor dizolvat ntr-un solvent convenabil ales este
convertit n oxidul cristalin corespunztor printr-o succesiune de
procese fizice i chimice. n general, precursorii utilizai prin
metoda sol-gel sunt alcoxizi metalici i sruri metalice.
I.3.4 Metoda hidrotermal
Metoda hidrotermal se realizeaz prin tratarea termic la
temperaturi de pn la 200C i presiune ridicat a suspensiilor de
hidroxizi metalici, obinui prin tratarea cu soluie de baz alcalin
sau NH3 pn la un anumit pH a soluiilor srurilor ce conin ionii
metalici corespunztori sistemului oxidic urmrit. Formarea
particulelor de oxizi la tratarea hidrotermal are la baz mecanismul
de dizolvare - precipitare.
I.4 Aplicaii ale nanoparticulelor n medicin Transportul intit
de medicamente
Medicina modern a debutat n 1885 odat cu descoperirea
vaccinurilor i a tehnicilor de obinere a medicamentelor din plante
la sfritul secolului al XIX-lea. Eficacitatea a multe dintre
substanele utilizate azi ca i medicamente se bazeaz pe efectul lor
intit asupra unor molecule localizate pe membrana sau n
citoplasma celulelor agresoare.
Transportul intit de medicamente s-a dezvoltat iniial n
jurul chimioterapiei cancerului. Primul sistem de transport
medicamentos la scar nano a fost realizat cu micelii lipidici
descrii prima dat n 1960, primind apoi numele de lipozomi. n
1976 Langer i Folkman [3] au demonstrat pentru prima dat
eliberarea controlat de medicament din nanoparticule pentru ca n
1980 Leserman .a. s creeze primii lipozomi intii [4]. Pe lng
lipozomi, muli autori, printre care Pridgen n 2007, au studiat
utilizarea ca i sisteme de transport a nanoparticulelor polimerice, a

dendrimerilor, a conjugailor polimerici, a transportorilor proteici


sau a nanoparticulelor anorganice.
I.4.1 Principiul livrrii magnetice a medicamentelor
Sistemele de transport intit al medicamentelor pot fi
controlate astfel nct livrarea s se fac doar la nivelul regiunii de
interes fr a afecta esuturile sntoase. nfluenarea transportului
de medicament n scopul eradicrii tumorii se poate realiza prin
aplicarea unui cmp magnetic [5].
n cadrul terapiei magnetice intite, medicamentul citotoxic
este ataat unei nanoparticule magnetice purttor biocompatibil.
Aceste tipuri de complexe ferofluid biocompatibil sunt injectate
n pacient prin sistemul circulator. Dup injectarea particulelor, se
folosesc gradieni de cmp magnetic externi pentru a concentra
complexul format n zona de interes. n urma aplicrii cmpului
magnetic, vasul de snge va avea un rspuns paramagnetic cauzat,
cel mai probabil, de hemoglobin. n acelai timp se va nregistra i
un rspuns diamagnetic deoarece proteinele din snge conin atomi
de carbon, hidrogen, oxigen dar i azot. Aceste dou rspunsuri vor
fi mult mai mici comparativ cu rspunsul nanoparticulelor
magnetice. n ceea ce privete tipul cmpului magnetic optim pentru
acest tip de aplicaie, s-a ajuns la concluzia ca un gradient de cmp
magnetic asigur fora necesar pentru a conduce particulele n zona
de interes.
Eficacitatea acestei terapii depinde de anumii parametri
fizici cum ar fi, intensitatea cmpului sau proprietile magnetice ale
particulelor ct i parametrii hidrodinamici i fiziologici
(concentraia de ferofluid utilizat, calea de administrare, .a).
I.4.2 Grupe de nanoparticule i medicamente utilizate n
livrarea magnetic
Primele teste pre-clinice de succes ale nanoparticulelor
bazate pe fier sunt atribuite lui Alexiou i colaboratorii [6], care au
stabilit parametrii de intire ai acestui tip de nanoparticule secundar
administrrii intraarteriale. Ei au utilizat cmpuri magnetice externe
pentru a determina acumularea de nanoparticule la nivelul
membrului pelvin unde se gsea tumora indus. Ferofluidele
coloidale erau formate din oxizi de fier i hidroxizi pentru a produce
agregate de nanoparticule ncapsulate ntr-o matrice polimeric de

amidon pentru stabilitatea i pentru a pune la dispoziie situsuri de


legare ale MTX. Dup 3 luni de observaie nu s-a mai detectat
tumor restant histologic la grupul tratat astfel.
Nichelul a fost puin utilizat pentru a dezvolta structuri de
transport intit de medicament probabil datorit magnetizaiei mici
(55 emu/g ). Cea mai mare parte a acestor studii au folosit oxizi de
Ni n compozite hibride cu Co sau Fe. n aceste studii
nanoparticulele de Ni serveau fie rol de inductori de hipertermie
magnetici, platforme de transport de medicamente sau inductori
direci ai apoptozei [7].
De interes sunt i nanoparticulele bazate pe cobalt datorit
magnetizaiei ridicate (160 i 68 emu/g pentru Co elemental i
respectiv pentru ferita de Co). Ferita de Co a fost folosit n sinteza
de nanoparticule care urmau a fi internalizate n celule int precum
celulele stem ce urmau a fi apoi ghidate ctre situsul dorit prin
intermediul unui cmp magnetic extern [8].
Pentru aplicaiile medicale, pe lng cerina obligatorie ca
aceste nanoparticule s fie biocompatibile, ele trebuie s fie i
stabile, n acest sens s-au propus mai multi ageni de stabilizare [9]
(capping agents). Le Guevel i colaboratorii [10] au folosit dializa
cu citrat pentru a crete gradul de stabilitate a nanoparticulelor de
Mn-Zn, urmnd ca dup funcionalizare pe suprafaa acestora s fie
nglobat medicamentul (doxorubicina).
Capitolul II
Metode de caracterizare i funcionalizare a
nanoparticulelor magnetice
II.1 Tehnici de caracterizare
Corelaia dintre parametrii experimentali utilizai la
obinerea acestor nanostructuri i proprietile lor funcionale, vizate
n mod deliberat n vederea unei aplicaii specifice, nu poate fi
stabilit dect printr-o laborioas i complet metodologie de
caracterizare.
II.1.1 Metoda difractometrului de radiaii X
Difracia de radiaii X este o metod de baz n investigarea
structurii solidelor cristaline n vederea identificrii fazelor
componente i determinrii parametrilor reelei cristaline.

n cazul nanoparticulelor studiate n aceast lucrare


difractogramele pulberilor au fost nregistrate n geometria 2 la
temperatura camerei utiliznd difractometrul XPert Pro MPD
(Universitatea Saarland). Tubul catodic furniza radiaia Cu-K
(=1.54). A fost utilizat o tensiune de alimentare a tubului de
45kV, un curent de 40 mA i un pas de 0.02 o.
II.1.2 Microscopia electronic de transmisie (TEM) i
spectroscopia cu dispersia radiaiei X dup energii (EDX)
Avnd ns n vedere dimensiunile obiectelor pe care dorim
s le punem n eviden ne dm seama c microscopia optic nu este
suficient pentru a putea observa detalii la scar nano. Din acest
motiv microscopia electronic de transmisie s-a impus n ultima
perioad ca i tehnic de baz n caracterizarea nanostructurilor n
general i a nanoparticulelor n particular, avnd n vedere natura
studiului de fa. Pe lng imaginea obinut din proiecia
fasciculului transmis i pe lng informaiile rezultate din studiul
modelului de difracie, o alt posibil aplicaie a unui fascicul
focalizat de electroni este concretizat n metoda numit
spectroscopia cu dispersia radiaiei X dup energii (EDX).
Morfologia probelor studiate n aceast lucrare s-a obinut
Cu ajutorul microscopului electronic JOEL Model JEM 2010
(Uacc=200kV) (Universitatea Saarland).
II.1.3 mprtierea dinamic a luminii (DLS)
mprtierea dinamic a luminii reprezint o metod de
obinere a informaiilor referitoare la dimensiunea medie a
nanoparticulelor prin studiul dinamicii micrii browniene a
particulelor n soluie. n cazul acestei tehnici informaiile despre
dimensiunea medie a nanoparticulelor din soluie provin din studiul
mprtierii luminii n urma interaciunii dintre fasciculul laser i
particulele din eantionul studiat, aflate n micare brownian.
Pentru determinarea diametrului hidrodinamic al seriilor de
nanoparticule magnetice studiate s-a folosit un aparat ZetaSizer
Nano ZS de la Malvern Instruments aflat n dotarea
Departamentului de Chimie Fizica de la Universitatea Saarland.
II.1.4 Metoda de analiz particul cu particul (NTA)
Comparativ cu tehnica de mprtiere dinamic a luminii
descris anterior, care poate aduce informaii despre dimensiunea
medie a nanoparticulelor din soluia studiat, tehnica NTA
furnizeaz o distribuie de dimensiuni a nanoparticulelor, analiznd

eantionul n timp real. Eantionul, sub form de suspensie, este


plasat pe un fond opac din punct de vedere optic, iar un fascicul
laser este utilizat pentru ca nanoparticulele s poat fi vizualizate
direct printr-un microscop optic.
Msurtorile diametrului hidrodinamic prin metoda
analizei particul cu particul (NTA) au fost efectuate cu ajutorul
unu dispozitiv de la NanoSight LM20 (NanoSight, Marea Britanie),
aflat n dotarea departamentului Fizica Solidului din cadrul
Facultii de Fizic, Universitatea Al.I.Cuza, Iasi, Romnia.
II.1.5 Metoda de determinare a zeta potenialului zeta
Potenialului zeta este considerat a fi diferena de potenial
dintre agentul de dispersare i stratul de lichid constant ataat la
particulele dispersate, i se consider c, atunci cnd potenialul este
mai aproape de 0, particulele au tendina de a se aglomera.
Msurarea stabilitii soluiilor coloidale a necesitat
utilizarea unui aparat Zetasizer 3000 HSA de la firma Malvern
Instruments din dotarea Departamentului de Chimie Fizic de la
Universitatea Saarland, Germania.
n cazul nostru msurtorile potenialului zeta au fost
efectuate pentru a verifica stabilitatea nanoparticulelor n mediul
apos precum i pentru a confirma funcionalizarea acestora.
II.1.6 Spectroscopia de infrarou cu transformat Fourier
Principiul acestei metode se bazeaz pe msurarea
absorbiei radiaiei infraroii de ctre proba supus analizei funcie
de numrul de und sau lungimea de und. Benzile de absorbie din
spectrul IR sunt specifice tipului de legturi chimice dintr-o
molecul, astfel realizndu-se identificarea componenilor
moleculari i structurali.
n cazul studiului nostru spectroscopia de infrarou cu
transformat Fourier a fost utilizat att pentru a confirma structura
de tip spinel a nanoparticulelor magnetice sintetizate, ct i pentru a
confirma funcionalizarea acestora prin metoda strat-cu-strat (LbL).
Spectrul IR al particulelor sintetizate a fost nregistrat cu
spectrometrul FTIR de la JASCO 660 Plus din Laboratorul de
Chmie Anorganic de la Universitatea Alexandru Ioan Cuza, n
domeniul 4000-400cm-1 cu o rezoluie de 4cm-1.
n cazul nanoparticulelor funcionalizate, pentru a
nregistra spectrele IR ntre 750 i 4000 cm-1 cu o rezoluie de 4 cm-1
am utilizat spectrometrul FTIR Perkin Elmer aflat n dotarea

Departamentului de Chimie-Fizic de la Universitatea Saarland,


Germania. Pregtirea probelor a constat n pipetarea soluiei
coloidale pe un port-obiect din ZnSe urmat de uscarea acestor
picturi cu un curent de azot.
II.1.7 Magnetometria cu prob vibrant (VSM)
Magnetometria cu prob vibrant reprezint tehnica de
msurare a proprietilor magnetice ale materialelor. Magnetometrul
cu prob vibrant (VSM) este un dispozitiv versatil ce permite
efectuarea unor msurtori de precizie a momentului magnetic ntrun cmp magnetic omogen sau variabil, n funcie de temperatur
sau de orientarea axei cristalografice.
Pentru aceste msurtori s-a folosit magnetometrul cu
prob vibrant (VSM) Lake Shore Model 7300 aflat n dotarea
Institutului de Materiale Noi din Saarbrucken, Germania.
II.2 Metode de funcionalizare a nanoparticulelor pentru aplicaii
medicale
Particulele de mici dimensiuni i-au gsit aplicaii
numeroase cu scop mai ales diagnostic, dar i terapeutic, cel puin la
nivelul cercetrii in vitro. Nanoparticulele pot fi injectate intravenos
i apoi fluxul sangvin asigur transportul lor la nivelul regiunii de
interes, sau, o alt variant este injectarea particulelor direct la
nivelul regiunii dorite. Oricare dintre variante necesit particule care
s nu formeze agregate. Formarea unor astfel de agregate ar provoca
embolii ceea ce ar duce la blocarea diseminrii lor n torentul
sangvin i ar putea cauza efecte nedorite asupra esuturilor normale.
Pentru a putea preveni aceste efecte se impune o discuie despre
metodele pe care le putem utiliza pentru a produce o suspensie
stabil de nanoparticule.
Rezultatele
cercetrilor
clinice
au
sugerat
c
funcionalizarea nanoparticulelor cu compui chimici specifici de
recunoatere d ntr-adevr nanoparticule multifuncionale cu o
eficacitate sporit i se nsoete de reducerea semnificativ a
efectelor secundare sistemice.
II.2.1 Metoda strat cu strat (LbL)
Tehnica de auto-asamblare strat-cu-strat (layer-by-layer) pe
baz de polielectrolii reprezint una dintre cele mai noi metode de
obinere a unor structuri de ordin nanometric. Propus de G. Decher
la nceputul anilor 1991, metoda const n utilizarea de soluii de

polimeri cu sarcini electrice opuse pe diferite structuri. Descrierea


original a tehnicii LbL pentru suprafee const n imersarea
alternativ a unui substrat care poate fi plastic, sticl, cuar, siliciu,
ceramic, n soluia apoas a unui polication (polimerul ce poart
sarcini pozitive n soluie apoas) i apoi n soluia apoas a unui
polianion (polimerul ce poart sarcini negative n soluie apoas),
procesul continu n acest fel, funcie de numrul de straturi dorit.
Dup fiecare treapt de adsorbie substratul se cltete de multe ori
cu ap pentru a ndeparta polielectrolitul n exces i se usuc cu un
uor curent de aer sau azot.
Un punct de referin important n aplicarea metodei LbL a
fost reprezentat de depunerea de molecule polimerice pe nuclee
reprezentate de agregate de particule coloidale. Aceast realizare
aparine grupului G. Sukhorukov, E. Donath, F. Caruso, i H.
Mohwald [11], de la Institutul Max Planck pentru Coloizi i
Interfee.
Capitolul III
Rezultate experimentale. Metode de obinere i tehnici
experimentale de studiu ale proprietilor structurale i magnetice
ale nanostructurilor sintetizate
III.1 Obinerea nanostructurilor magnetice ZnxCo1-xFe2O4
Nanoparticulele magnetice de ferit de ZnxCo1-xFe2O4 unde x =
0, 0.2, 0.4, 0.6, 0.8 i 1, au fost preparate folosind metoda
coprecipitrii [12] (Departamentul de Chimie Fizic de la
Universitatea Saarland Germania).
n procesul de sintez i dispersie a feritei din seria ZnxCo1xFe2O4 n ap s-au urmat etapele:
1. NaOH (10.16g) s-a dizolvat n 200mL ap distilat la 90oC.
2. FeCl36H2O (10.81g) s-a dizolvat n 40mL ap distilat la
70oC;
3. ZnCl2 (Xg) i CoCl2*6H2O (Yg) s-au dizolvat n 8mL ap
distilat la 70oC i 1mL HCl.
Amestecare 1, 2 i 3 sub agitare timp de 60 min la 90 oC 60 min
la 25oC sedimentare prin intermediul unui magnet permanent
splare n trei pai cu 200 mL ap distilat.
4. Stabilizare cu soluie din 3mL HNO3 dizolvai n 51.7 mL
ap distilat cu agitare continu la 80oC;

Fe(NO3)39H2O (8.482g) s-a dizolvat n 60mL ap distilat


la 70oC;
6. ZnCl2 (X/2g) i CoCl2*6H2O (Y/2g) s-au dizolvat n 8.5mL
ap distilat la 70oC.
Dup ce soluiile au ajuns la 80oC respectiv, 70oC, acestea se
combin i se agit 30 min la 80oC, dup care 30 min produsul este
rcit. Cu ajutorul unui magnet pulberea este reinut i surplusul de
HNO3 se spal.
Pentru a fi utilizate n domeniul medical ferofluidele trebuie s
satisfac cerine referitoare la stabilitate n timp. Pentru a asigura
acest lucru, ferofluidele au fost pstrate la dializ n soluie de citrat
de sodiu (0.01M) timp de 7 zile. A urmat o perioad de 7 zile de
dializ n ap distilat pentru a nltura excesul de citrat de pe
suprafaa nanoparticulelor.
5.

III.2 Caracterizarea nanoparticulelor magnetice din seria ZnxCo1xFe2O4


III.2.1 Rezultatele studiilor de microstructur prin
difracia de radiaii X
Analiza difractogramelor nregistrate a confirmat formarea
structurii cubice de tip spinel n cazul tuturor eantioanelor.
Rezultatele ilustreaz creterea parametrului de reea cu creterea
coninutului de Zn. Aceast cretere poate fi atribuit substituiei
cationului de Co, care are o raz ionic mic (0.78), comparativ cu
cea a cationului de Zn, care are o raz ionic mai mare (0.82) [13].
Comparnd rezultatele obinute pentru constanta de reea
experimental cu cea determinat teoretic dupa calculul distribuiei
de cationi se poate observa c pstreaz acelai trend de cretere
monoton cu creterea concentraiei de zinc.
Dimensiunea cristalitelor a fost determinat folosind formula lui
Scherrer, aplicnd in prealabil o deconvoluie lorentzian maximelor
de difracie pentru fiecare eantion. n urma analizei s-a putut
constata c dimensiunea medie de cristalit descrete de la 15 la 7
odat cu creterea concentraiei de Zn de la 0 la 1. Arumulgan i
colaboratorii [14] au artat c substituia cu zinc are un rol
important n ceea ce privete reducerea de dimensiune a cristalitelor.
Pentru sistemul nostru, ZnxCo1-xFe2O4, distribuia de cationi
(Tabel
III.2.1)
poate
fi
exprimat:

10

Tabel III.2.1 Diametrul de cristalit (dXRD), constanta de reea experimental (aexp) i teoretic (ath), distribuia de cationi,
parametrul poziional de oxigen, parametrul de inversie (i), raza poziiei tetraedric (r A) i raza poziiei octaedrice (rB),
distana legturii cation-oxigen pentru poziia tetraedric (RA), repectiv octaedric (RB) pentru seria ZnxCo1-xFe2O4
dXRD (nm)

aexp()

ath()

CoFe2O4

15

8.351

8.322

Zn0.2Co0.8Fe2O4

12

8.361

8.340

Zn0.4Co0.6Fe2O4

10

8.364

8.362

Zn0.6Co0.4Fe2O4

10

8.371

8.391

Zn0.8Co0.2Fe2O4

8.414

8.417

ZnFe2O4

8.434

8.439

Distribuia de cationi
(

)[

)[

)[
(

)[

)[
(

]
)[

u()

RA()

RB()

0.3835

0.5900

1.884

1.970

0.5080

0.5945

1.888

1.974

0.81

0.5089

0.6022

1.888

1.982

0.3822

0.90

0.5010

0.6175

1.881

1.997

0.3816

0.92

0.4988

0.6284

1.878

2.008

0.6355

1.881

2.015

rA()

rB()

0.80

0.5040

0.3835

0.80

0.3832

0.3814

0.90

0.5010

11

)[

)]

(III.5)

Din Tabelul III.2.1 se poate observa c valorile calculate ale


parametrului poziional de oxigen (u) se apropie de valoarea ideal
de 0.375 caracteristic poziiei tetraedrale, diferena dintre valori
fiind datorat condiiilor de sintez .Valorile parametrului de reea
indic faptul c seria studiat prezint o structur de tip spinel
parial invers datorat distribuiei cationilor divaleni att n poziii
tetraedrice ct i n cele octaedrice.
Creterea lui rB se poate explica prin faptul c, dei cationii Zn2+
prefer poziia tetraedric, n cazul nostru se pot regsi i n poziii
octaedrice. Substituia ionilor de cobalt cu cei de zinc determin o
cretere a valorilor rB, fapt datorat razei ionice mai mari (0.82) a
Zn2+ comparativ cu cea a Co2+ (0.78) [13]. Aceeai tendin de
cretere este prezent i n cazul rA, pentru eantioanele cu x = 0,
0.2, i 0.4. n cazul acestora crescnd cantitatea de cationi de Zn 2+
prezeni n poziia tetraedric se nregistreaz o cretere a rA. Pentru
eanioanele cu x = 0.6, 0.8, s-au nregistrat valori n scdere a razei
poziiei tetraedrice coraborate cu scderea cantitii de cationi de
Zn2+ din poziia tetraedric. Eantionul x = 1, ZnFe2O4, prezint o
valoare a rA echivalent cu cea a probei x = 0.6, explicaia fiind dat
de faptul c n poziia tetraedric a ambelor probe se gsete aceeai
cantitate de cationi de Zn2+.
III.2.2 Studiul microstructurii i compoziiei chimice cu
ajutorul microscopiei electronice de transmisie (TEM) i
spectroscopiei de radiaiei X cu dispersie dup energii (EDX)
Numrnd aproximativ 60 de particule din imaginile TEM
nregistrate a fost determinat distribuia dup dimensiuni a
nanoparticulelor. Observaiile cu privire la forma i distribuia
dimensiunilor de particul sunt prezentate n Figura III.2.5.Pentru
seria ZnxCo1-xFe2O4 diametrele rezultate n urma analizei cu
microscopul electronic cu transmisie au avut valori ntre 9 16nm,
dimensiuni care sunt n acord cu rezultatele obinute de la
msurtorile de difracie cu radiaii X i care sugereaz c
particulele sunt n majoritate constituite dintr-un singur domeniu
magnetic.

12

CoFe2O4

ZnFe2O4

Figura III.2.5 Micrografiile TEM i distribuia dimensiunilor


nanoparticulelor pentru seria ZnxCo1-xFe2O4

Analiznd imaginile TEM corespunztoate eantioanelor


din seria ZnxCo1-xFe2O4 se poate afirma c acestea prezint o
distribuie ngust a dimensiunilor i un nivel sczut de aglomerare,
cerin necesar n cazul aplicrii lor n domeniul biomedical.
Analizele EDX au confirmat prezena Fe, Zn i Co metalic pentru
toate feritele din seria ZnxCo1-xFe2O4.
III.2.3 Determinarea diametrului hidrodinamic al
pulberilor din seria ZnxCo1-xFe2O4
III.2.3.1 Metoda mprtierii luminii n regim dinamic (DLS)
n Tabelul III.2.3 sunt prezentate valorile diametrului
hidrodinamic corespunztoare serieiZnxCo1-xFe2O4.Dimensiunea
determinat prin tehnica DLS este mult mai mare dect cea
determinat prin tehnicile XRD i TEM.
Tabel III.2.3 Valorile diametrului hidrodinamic pentru ferofluidele bazate
pe ferite din seria ZnxCo1-xFe2O4
dhidro (nm)
CoFe2O4
Zn0.2Co0.8Fe2O4
Zn0.4Co0.6Fe2O4
Zn0.6Co0.4Fe2O4
Zn0.8Co0.2Fe2O4
ZnFe2O4

41.5 1.8
45.4 2.3
49.8 2.5
39.9 0.1
45.2 3.0
41.2 0.4

Aceast diferen de dimensiune este datorat faptului c,


particulele din seria ZnxCo1-xFe2O4 dispersate n ap au tendina de
aglomerare i are loc formarea de agregate ceea ce duce la creterea
semnificativ a dimensiunii msurate [15].

13

III.2.3.2 Metoda analizei particul cu particul (NTA)


n urma analizei se constat c distribuia dimensiunilor
pentru fiecare eantion component al seriei Zn-Co, la cei trei timpi
analizai, prezint aproximativ aceai tendin. Acest rezultat denot
comportamentul stabil al nanoparticulelor.

Figura III.2.7 Distribuia dup dimensiuni rezultat prin NTA a


nanoparticulelor magnetice din seria ZnxCo1-xFe2O4 (0 < x < 1)

Spre deosebire de metoda mprtierii luminii n regim


dinamic (DLS), metoda de analiz particul cu particul (NTA)
permite vizualizarea probei i furnizeaz concentraiile aproximative
de particule. Ambele metode au artat o acuratee bun a msurtorii
precum i distribuii relativ nguste pentru toate probele analizate.
III.2.5 Determinarea Potenialului Zeta pentru dispersiile
coloidale
Datele raportate prezint valorile potenialului zeta pentru
fiecare eantion ct i pH-ul fluidului n care au fost dispersate
nanoparticulelor magnetice, n cazul nostru apa distilat.
Tabel III.2.5 Valorile potenialului zeta i a pH-ului pentru dispersiile
apoase ale nanoparticulelor de ferit din seria ZnxCo1-xFe2O4
ZetaPotential
pH
(mV)
-44.8 6.0
6.92
CoFe2O4
-53.8 12.6
7.08
Zn0.2Co0.8Fe2O4
Zn0.4Co0.6Fe2O4

-44.1 12.0

7.06

Zn0.6Co0.4Fe2O4
Zn0.8Co0.2Fe2O4
ZnFe2O4

-49.3 0.5
-51.8 1.4
-51.2 4.4

7.09
6.97
6.91

14

Analiznd rezultatele obinute n urma msurtorilor de


potenial zeta, se poate trage concluzia c seria de ferite ZnxCo1xFe2O4 prezint valori mai mici dect limita de -30mV.
n urma acestor msurtori se poate afirma c sistemul
coloidal prezint un comportament stabil.
III.2.6 Influena compoziiei chimice asupra spectrelor IR
n Figura III.2.8 sunt redate spectrele FTIR
corespunztoare seriei de ferite ZnxCo1-xFe2O4 dup sintez. Benzile
de absorbie situate ntre 3402 i 3394cm-1 se datoreaz vibraiei de
ntindere O-H, care corespunde gruprii hidroxil, ataate prin
legturi de hidrogen suprafeei oxidului de fier.

Figura III.2.8 Spectrul FTIR al nanoparticulelor din seria ZnxCo1-xFe2O4

n urma analizei, prezena citratului pe suprafaa


particulelor este confirmat de apariia picurilor semnificative,
specifice gruprii carboxil deprotonate, n intervalul 1621 i 1616
cm-1. Banda de frecven din jurul numrului de und 600cm -1 se
atribuie vibraiilor metal-oxigen specifice poziiilor tetraedrale (MthO), n timp ce n jurul numrului de und 400 cm-1 se identific
vibraiile metal-oxigen specifice poziiilor octaedrale (Moh-O) [16].
Numrul de und corespunztor primei benzi de frecven,
1, descrete cu creterea coninutului de Zn. Aceast variaie poate
fi atribuit creterii lungimii legturii cation-oxigen. Rezultatul
indic o slbire a legturilor metal-oxigen n cazul poziiilor
tetraedrale datorat substituiei ionilor de Fe3+ cu cei de Zn2+.
Substituia cu ionii de Zn2+ n poziia tetraedral face ca ionii de Fe3+
s migreze spre poziia octaedral, ceea ce duce la o cretere a
lungimii legturii cation-oxigen a poziiei tetraedrale (o scdere a
benzii de frecven 1). n ceea ce privete substituia cu ionii de

15

Zn2+, poziia benzii de frecven, 2, crete aproximativ liniar spre


numere de und mai mari pentru toat seria studiat. Acest lucru
indic ntrirea legturilor metal-oxigen la nivelul poziiei
octaedrale, datorat deplasrii ionilor de Fe3+ din poziia tetraedral
n cea octaedral. Aceste rezultate sunt n acord cu cteva studii
realizate pe feritele mixte Cu-Zn [17] ct i Mg-Zn [18].
Tabel III.2.4 Poziiile benzilor de absorbieIR (1 i 2), valorile
constantelor de for corespunztoare poziiilor tetraedrice (kA) i
octaedrice (kB) pentru seria ZnxCo1-xFe2O4
1
2
kA
kB
(cm-1)
(cm-1)
(dyne/cm2) (dyne/cm2)
CoFe2O4
583
384
1.43105
1.15105
Zn0.2Co0.8Fe2O4
581
388
1.46105
0.91105
Zn0.4Co0.6Fe2O4
577
399
1.49105
0.97105
5
Zn0.6Co0.4Fe2O4
579
386
1.4510
0.93105
Zn0.8Co0.2Fe2O4
ZnFe2O4

575
565

392

1.42105

0.97105

411

1.07105

1.4510

Odat cu creterea coninutului de zinc se poate observa o uoar


descretere a constantelor de for mai ales in cazul poziiei
tetraedrale. Aceast descretere sugernd o slbire a legturii
interatomice.
III.2.7
Influena
compoziiei
chimice
asupra
proprietilor magnetice (VSM)
Materialele de ZnxCo1-xFe2O4 au o structur de tip spinel n
care celula elementar are o simetrie cubic cu fee centrate (FCC).
Curbele de magnetizare ale eantioanelor nregistrate la
temperatura camerei din seria ZnxCo1-xFe2O4 sunt prezentate n
Figura III.2.9. Acestea arat o comportare ferimagnetic n cazul
eantioanelor cu x = 0 i 0.2 i una superparamagnetic pentru
eantioanele cu x = 0.4, 0.6, 0.8 i 1.
Magnetizaia de saturaie a sczut de la valoarea de 62.4
emu/g pn la 20.7emu/g atunci cnd concentraia de zinc a crescut
de la x=0 la x=1. Valorile cmpului coercitiv scad cu creterea
concentraiei de zinc. Din Tabelul III.2.5 se poate observa c
valorile numrului magneton calculat i experimental descresc cu
creterea coninutului de zinc din eantion.

16

Figura III.2.9 Ciclurile de histrezis la temperatura camerei ale pulberilor


din seria ZnxCo1-xFe2O4pentru eantionale cu x = 0, 0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1
coninut de Zn

Acest lucru poate fi explicat prin preferina cationilor


divaleni pentru poziia tetraedral. Descreterea momentului
magnetic poate fi explicat prin unghiul Yafet-Kittel.
n ceea ce privete ferita de zinc proprietile sale
magnetice sunt puternic influenate de dimensiunea particulelor.
Tabel III.2.5Magnetizaia de saturaie (Ms), momentul magnetic al
subreelelor A i B (MA, MB), numrul magneton (nB) i unghiul Yafet-Kittel
(YK) al nanoparticulelor din seria ZnxCo1-xFe2O4

CoFe2O4
Zn0.2Co0.8Fe2O4
Zn0.4Co0.6Fe2O4
Zn0.6Co0.4Fe2O4
Zn0.8Co0.2Fe2O4
ZnFe2O4

Ms(emu/g)

Hc(Oe)

MA

MB

nB
(th)

nB
(exp)

YK
(grade)

62.4
58.8
54.1
34.8
25.2
20.7

250.16
49.96
-

4.60
4.30
4.20
4.50
4.60
4.45

8.40
8.10
7.60
6.70
6.00
5.55

3.800
3.800
3.400
2.200
1.400
1.100

2.726
2.587
2.403
1.607
1.212
1.01

29.29
31.76
29.68
24.29
14.38
10.33

Dup cum se tie, ferita de zinc sub form masiv este


considerat a fi un spinel normal n care ionii de Zn2+ ocup aproape
exclusiv interstiii tetraedrice A n timp ce ionii de Fe 3+ ocup
interstiii octaedrice B. n spineli cu structura inversat, cationii Zn 2+
se orienteaz spre interstiiile octaedrice B, n timp ce ionii de Fe 3+
ocup att nterstiiile octaedrice B ct i cele tetraedrice A. Aadar,
magnetizaia mare a nanoparticulelor de ferit de zinc se datoreaz

17

interaciunii puternice A-B dintre ionii de Fe din interstiiile B i


ionii de Fe care au fost forai s migreze spre interstiiile A atunci
cnd nanoparticulele au fost sintetizate. n cazul nostru, valoarea
crescut a magnetizaiei poate fi explicat prin variaia distribuiei
de cationi ce are loc odat cu creterea concentraiei de zinc.
III.3 Prepararea probelor din seria ZnxMn1-xFe2O4
Protocolul de preparare
utilizat pentru obinerea
eantioanelor din seria ZnxMn1-xFe2O4 (x = 0, 0.2, 0.4, 0.6, 0.8 i
1)se bazeaz pe metoda precipitrii chimice [19]. Avnd n vedere
c pH-ul rezultat (aproximativ 2), nu este cel recomandat pentru
aplicaiile biomedicale, soluia a fost supus unui tratament de
dializ.
III.4 Caracterizarea nanoparticule magnetice din seria ZnxMn1xFe2O4
III.4.1 Analiza difractogramelor de radiaii X
Difractogramele XRD a materialelor magnetice sintetizate
sunt prezentate n Figura III.4.1.

Figura III.4.1 Difractogramele XRD a seriei ZnxMn1-xFe2O4

Ca i n cazul seriei ZnxCo1-xFe2O4, se observ o variaie a


parametrului de reea, a, al seriei Zn-Mn. Aceaste valori se pot
atribui substituiei cationului de Mn, care are o raz ionic mai mare
(0.93) comparativ cu cea a cationului de Zn, care are o raz ionic
mai mic (0.82) [13, 16]. Parametrul de reea teoretic, ath, prezint
aceeai tendin de variaie ca i parametrul experimental, a exp.
Dimensiunea medie de cristalit a sczut de la 22 nm (
0.2nm) la 7 nm (0.2nm) proporional cu creterea coninutului de

18

Tabel III.4.1Diametrul de cristalit (dXRD), constanta de reea experimental (aexp) i teoretic (ath), distribuia de cationi,
parametrul poziional de oxigen, parametrul de inversie (i), raza poziiei tetraedric (r A) i raza poziiei octaedrice (rB),
distana legturii cation-oxigen pentru poziia tetraedric (RA), repectiv octaedric (RB) pentru seriaZnxMn1-xFe2O4
dXRD (nm)

aexp()

ath()

MnFe2O4

22

8.460

8.461

Zn0.2Mn0.8Fe2O4

14

8.440

8.443

)[

Zn0.4Mn0.6Fe2O4

13

8.420

8.426

)[

Zn0.6Mn0.4Fe2O4

10

8.400

8.411

Zn0.8Mn0.2Fe2O4

8.390

8.412

ZnFe2O4

8.430

8.431

Distribuia de cationi
(

)[

)[

rA()

rB()

RA()

RB()

0.3913

0.05

0.652

0.557

2.032

1.937

0.3908

0.06

0.639

0.558

2.019

1.938

0.3901

0.08

0.625

0.559

2.005

1.939

0.3893

0.12

0.610

0.562

1.990

1.942

0.3867

0.36

0.572

0.585

1.952

1.965

0.3823

0.80

0.512

0.626

1.892

2.006

)[
(

)[

u()

]
]

19

zinc, de la 0 la 1. O explicaie a acestui comportament ar fi


aceea c odat cu creterea concentraiei de zinc din soluie n
timpul sintezei se produce o cretere a ratei de reacie care
favorizeaz formarea de particule ultrafine a feritelor mixte.
Ocuparea ionilor de zinc a poziiei octaedrice poate altera
distribuia de cationi, rezultnd n modificarea proprietilor
structurale i magnetice a nanoparticulelor ZnxMn1-xFe2O4.
Rezultatele prezentate n Tabelul III.4.1 indic clar
preferina fiecrui cation (Zn2+, Mn2+ i Fe3+) pentru cele dou
poziii. n urma analizei structura nanoparticulelor este una de tip
spinel parial invers, caracterizat de o valoare a parametrului de
inversie intre 0 < i < 1.
Preferina cationilor de Zn2+, n cazul seriei ZnxMn1-xFe2O4,
pentru poziia tetraedric este confirmat i de valorile mai mari
nregistrate pentru raza poziiei tetraedrice (rA) comparativ cu cele
pentru seria ZnxCo1-xFe2O4.
n conformitate cu valorile rA pentru ntreaga serie de ferite
Zn-Mn, am obinut valori pentru raza poziiei octaedrice (rB) mai
mici. O explicaie secundar a valorilor nregistrate pentru r A i rB, ar
fi aceea c raza ionic a Mn2+ (0.93) este mai mare dect cea a
Zn2+ (0.82) i dup cum se poate vedea din distribuia de cationi
redat in Tabelul III.4.1, majoritatea cationilor de Zn2+ i Mn2+ se
regsesc n poziia tetraedric.
III.4.2 Analiza micrografiilor TEM i a spectrelor EDX
Rezultatele TEM au confirmat datele de difracie, n cazul
tuturor eantioanelor corespunztoare seriei analizate, i furnizeaz
detalii asupra morfologiei grunilor cristalini.

MnFe2O4

ZnFe2O4

Figura III.4.5 Micrografiile TEM i distribuia dimensiunilor


nanoparticulelor pentru seria ZnxMn1-xFe2O4

20

La fel ca i n cazul serie analizate anterior, ZnxCo1-xFe2O4,


seria de ferite Zn-Mn prezint dimensiuni de ordin nanometric care
sugereaz c particulele sunt n majoritate monodomenii magnetice.
Se constat c particulele magnetice analizate sunt relativ
bine dispersate iar forma acestora este cvasiferic. Analizele EDX
au confirmat prezena Fe, Zn i Mn n cazul eantioanelor analizate.
III.4.3
Determinarea
diametrului
hidrodinamic
eantioanelor sistemului de ferite ZnxMn1-xFe2O4
III.4.3.1 Metoda imprtierii luminii n regim dinamic (DLS)
La fel ca i n cazul serie de ferite Zn-Co, dimensiunea probelor
determinat prin tehnica DLS este mult mai mare dect cea
determinat prin tehnicile XRD i TEM. Comparnd cele dou serii
analizate, Zn-Co i Zn-Mn (0 < x < 1), se poate observa c valorile
nregistrate privind diametrul hidrodinamic determinat prin tehnica
DLS nu depesc 50 nm, excepie fcnd ferita de mangan pentru
care am obinut un diametru de aproximativ 99.5 nm.
Tabel III.4.6 Valorile diametrului hidrodinamic pentru ferofluidele bazate
pe ferite din seria ZnxMn1-xFe2O4

dhidro (nm)
99.5 2.9
MnFe2O4
47.8 0.6
Zn0.2Mn0.8Fe2O4
38.5 0.5
Zn0.4Mn0.6Fe2O4
41.1 2.3
Zn0.6Mn0.4Fe2O4
44.1 2.5
Zn0.8Mn0.2Fe2O4
41.2 0.4
ZnFe2O4
Diferena relativ mare de dimensiune nregistrat ntre
tehnicile XRD, TEM i DLS pentru nanoparticulele noastre
magnetice poate fi explicat prin faptul c dispersia acestora n ap
favorizeaz formarea de agregate care duc la o cretere a
dimensiunii determinate.
III.4.3.2 Metoda analizei particul cu particul (NTA)
Analiznd rezultatele am constatat c dimensiunile obinute
n urma aplicrii metodei de analiz particul cu particul au fost
mai mici, intervalul distribuiei de dimensiuni fiind apropiat de

21

valorile obinute prin microscopia electronic de transmisie (9


23nm).

Figura III.4.7 Distribuia dup dimensiuni rezultat prin NTA a


nanoparticulelor magnetice din seria ZnxMn1-xFe2O4 (0 < x < 1)

Pentru c nu s-au nregistrat variaii semnificative ale dimensiunilor


n cazul analizei la cei trei timpi diferii, se poate afirma ca
eantioanele prezint un comportament stabil n timp.
III.4.4 Determinarea Potenialului Zeta i pH-ului
ferofluidelor realizate cu particule din seria ZnxMn1-xFe2O4
oate eantioanele componente seriei Zn-Mn prezint valori
mai mari dect limita negativ de -30mV, ceea ce indic c
eantioanele analizate sunt stabile, precum i valori ale pH-ului
corespunztoare aplicaiilor biomedicale.
III.4.5 Influena compoziiei chimice asupra spectrelor IR
n urma analizei spectrelor IR nregistrate pentru
eantioanele seriei Zn-Mn, se poate observa o band larg de
absorbie n intervalul 3426 cm-1 3391 cm-1prezent n fiecare
spectru. Aceast band confirm prezena urmelor de ap. De
asemenea, o band larg de absorbie se poate observa i n jurul
numrului de und 1621 cm-1 1616 cm-1, band ce este specific
gruprii carboxil deprotonate, confirmndu-se astfel prezena
citratului pe suprafaa nanoparticulelor. Benzile de absorbie de
intensitate joas ce se observ ntre 400cm1 i 600cm1 sunt
asociate cu modurile de vibraie i deformare ale legturilor metal oxigen. n urma analizei poziei benzilor de absorbiei am constat un
trend de scdere a 1 odat cu creterea coninutului de zinc din
eantion.

22

Figura III.4.8 Spectrul FTIR al nanoparticulelor din seria ZnxMn1-xFe2O4

Substituia cu ionii de mangan a cauzat migraia majoritii


ionilor de Fe3+ din poziia tetraedral spre cea octaedral. ns odat
cu creterea coninutului de Zn din eantion se nregistreaz i o
uoar cretere a coninutului de Fe3+ n poziia tetraedral. Acest
uoar cretere poate fi corelat la rndul su cu descreterea valorii
RA, care poate fi interpretat ca o ntrire a metal-oxigen din poziia
tetraedral.
Tabel III.4.8 Poziiile benzilor de absorbie IR (1 i 2), valorile
constantelor de for corespunztoare poziiilor tetraedrice (kA) i
octaedrice (kB) pentru seria ZnxMn1-xFe2O4
1
2
kA
kB
(cm-1)
(cm-1)
(dyne/cm2) (dyne/cm2)
MnFe2O4
566
395
1.34105
0.92105
5
Zn0.2Mn0.8Fe2O4
588
430
1.4910
1.09105
Zn0.4Mn0.6Fe2O4

569

412

1.44105

1.01105

0.90105

Zn0.6Mn0.4Fe2O4

571

390

1.4910

Zn0.8Mn0.2Fe2O4

568

407

1.47105

1.01105

ZnFe2O4

565

411

1.40105

1.07105

Valorile mari ale lungimii legturilor metal-oxigen RB


(Tabel III.4.1) denot tria legturilor metal-oxigen la nivelul
poziiei octaedrale. Dup cum se poate observa, constantele de for,
att kA ct i kB, variaz funcie de distribuia de cationi (Tabel
III.4.1) n cele dou poziii, tetraedral (A) respectiv, octaedral (B).
Descreterile nregistrate sugerez slbirea legturilor interatomice.

23

III.4.6
Influena
compoziiei
chimice
asupra
proprietilor magnetice ale nanoparticulelor din seria de ferite
ZnxMn1-xFe2O4
Analiznd curbele de magnetizare se constat c particulele
sintetizate cu x = 0.2, 0.4, 0.6, 0.8 i 1 nu prezint magnetizare
remanent i nu sunt caracterizate de histerezis. Aceste rezultate au
confirmat c particulele prezint comportare superparamagnetic.
Pentru x = 0, ferita de Mn, s-a nregistrat o valoare a cmpului
coercitiv egal cu 49.89 Oe, fapt ce denot caracterul ferimagnetic al
acestor particule. Analiznd forma curbelor de magnetizare se
observ c proprietile magnetice ale feritelor componente seriei
Zn-Mn sunt dependente de coninutul de Zn din eantion.
n Tabelul III.4.9 sunt prezentate valorile magnetizaiei de
saturaie, acestea scznd o dat cu creterea coninutului de zinc.

Figura III.4.9 Ciclurile de histrezis la temperatura camerei ale pulberilor


pentru eantionale cu x = 0, 0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1 coninut de Zn

Valorile magnetizaiei de saturaie au sczut de la 67.7


emu/g, nregistrate pentru ferita de mangan, pn la 20.7 emu/g
pentru ferita de zinc. Aceste rezultate sunt corelate cu datele de
analiz elemental precum i cu difractogramele XRD.
n urma scderii concentraiei de Mn se observ o scdere a
magnetizaiei nregistrate pentru poziia tetraedral MA, precum i
pentru poziia octaedral MB. Motivul descreterii momentului
magnetic poate fi explicat pe baza unghiului Yafet-Kittel.

24

Tabel III.4.9 Magnetizaia de saturaie (Ms), magnetizaiile subreelelor A


i B (MA, MB), numrul magneton (nB) i unghiul Yafet-Kittel (YK) al
feritelor din seria ZnxMn1-xFe2O4

MnFe2O4
Zn0.2Mn0.8Fe2O4
Zn0.4Mn0.6Fe2O4
Zn0.6Mn0.4Fe2O4
Zn0.8Mn0.2Fe2O4
ZnFe2O4

Ms(emu/g)

Hc(Oe)

MA

MB

nB
(th)

nB
(exp)

YK
(grade)

67.7
60.06
50.02
33.47
20.64
20.73

49.89
-

5.00
4.10
3.25
2.50
2.75
4.00

10.00
9.90
9.75
9.50
8.25
6.00

5.00
5.80
6.50
7.00
5.50
2.00

2.82
2.53
2.16
1.58
1.00
1.01

38.57
47.93
56.28
64.55
62.96
33.38

Aceste momente magnetice sczute pot fi explicate prin


aranjamentul necoliniar al spinilor, i anume prezena efectului de
canting n poziia B cu privire la denaturarea poziiei A.
Capitolul IV
Rezultate experimentale. Funcionalizarea seriilor ZnxCo1-xFe2O4
i ZnxMn1-xFe2O4. Teste de hemoliz
IV.1Studiul
funcionalizarii
nanoparticulelor
magnetice
corespunzatoare seriilor ZnxCo1-xFe2O4 i ZnxMn1-xFe2O4 (0 < x <
1)
Experimental, metoda de depunere a straturilor de PAH i
PAA a urmat urmtoarele etape [19, 20]:
1. 25mg PAH se dizolv n 9 mL ap distilat;
2. Soluia astfel format se ultrasoneaz 20min urmat de
un process de agitare magnetic;
3. 9mL de ferrofluid se pune treptat peste soluia de
polication;
4. Se las la agitat 12h la ntuneric la temperatura camerei;
5. Dup cele 12h soluia de nanoparticule magnetice acoperite
cu polication se supune unui tratament de dializ timp de
48h pentru a scpa de surplusul de polication;
6. Pentru depunerea stratului urmtor, de polianion (PAA), se
folosesc aceiai pai. Numrul pailor se poate repeta pn
la atingerea numrului de straturi de polimer dorit.

25

Verificarea obinerii structurii multistrat a constat n


analiza spectrului FTIR i a micrografiilor TEM, precum i n
msurarea potenialului zeta i a diametrului hidrodinamic, att prin
metoda DLS ct i prin NTA.
IV.1.2 Caracterizarea nanoparticulelor funcionalizate din seriile
ZnxCo1-xFe2O4 i ZnxMn1-xFe2O4 (0 < x < 1)
IV.1.2.1 Studiul dimensiunii particulelor cu ajutorul
microscopiei electronice de transmisie
Distribuia dimensiunilor de particul n urma procesului
de acoperire a fost obinut cu ajutorul programului ImageJ.
Prezena polimerilor este confirmat de diferena de semnal
observat n jurul nanoparticulelor. n urma analizei imaginilor s-a
putut estima o cretere de aproximativ 3 - 4 nm.

(PAH/PAA/PAH) CoFe2O4

(PAH/PAA/PAH) MnFe2O4

26

(PAH/PAA/PAH) ZnFe2O4

Figura IV.1.3Micrografiile TEM dup procesul de acoperire pentru cele


dou serii de nanoparticule de ferit a. ZnxCo1-xFe2O4 i b. ZnxMn1xFe2O4(0 < x <1

Imaginile la scara de 20nm corespunztoare celor dou


serii sintetizate arat c seria acoperit ZnxMn1-xFe2O4 prezint o
tendin scazut de aglomerare comparativ cu seria ZnxCo1-xFe2O4.
n plus, se poate estima c acoperirea particulelor cu cei doi
polielectrolii, PAH i PAA, nu a afectat morfologia particulelor.
IV.1.2.2 Studiul diametrului hidrodinamic
n Tabelul IV.1.1 sunt prezentate valorile medii a
diametrului hidrodinamic corespunztor nanoparticulelor dup
fiecare strat de polielectrolit depus precum i eroarea msurtorii.
Tabel IV.1.2 Valorile diametrului hidrodinamic pentru a) ZnxCo1-xFe2O4 i
b) ZnxMn1-xFe2O4
a.

MNP
(nm)

PAH MNP
(nm)

(PAH/PAA)
MNP (nm)

(PAH/PAA/PAH
) MNP(nm)

CoFe2O4
Zn0.2Co0.8Fe2O4
Zn0.4Co0.6Fe2O4
Zn0.6Co0.4Fe2O4
Zn0.8Co0.2Fe2O4
ZnFe2O4

41.5 1.8
45.4 2.3
49.8 2.5
39.9 0.1
45.2 3.0
41.2 0.4

63.4 0.2
66.9 0.9
65.2 0.5
67.7 0.3
66.8 1.3
62.1 1.1

105.1 1.6
113.5 0.4
80.5 0.4
90.4 0.8
88.8 1.5
91.3 0.3

144.1 0.8
136.2 0.6
138.8 0.4
121.6 0.2
117.9 0.6
136.1 0.2

MNP
(nm)
99.5 2.9
47.8 0.6
38.5 0.5
41.1 2.3
44.1 2.5
41.2 0.4

PAH
MNP (nm)
135.5 0.7
72.9 1.4
67.7 1.9
66.6 2.1
83.6 1.8
62.1 1.1

(PAH/PAA)
MNP (nm)
173.9 1.8
105.3 2
87.9 0.4
88.9 1
90.4 2.4
91.3 0.3

b.
MnFe2O4
Zn0.2Mn0.8Fe2O4
Zn0.4Mn0.6Fe2O4
Zn0.6Mn0.4Fe2O4
Zn0.8Mn0.2Fe2O4
ZnFe2O4

(PAH/PAA/PAH)
MNP(nm)
202.9 8.2
124.3 4.5
119.9 2.2
119.6 0.4
137.4 2.3
136.1 0.2

27

Msurtorile diametrului hidrodinamic prin metoda DLS au


artat c in mediu de dispersie apos nanoparticulele magnetice
coexist sub form de mici agregate. Diametrele msurate pot fi de
asemenea afectate de legturile suprafa-polimer care ncetinesc
difuzia i cresc dimensiunea aparent a particulelor sau eventualelor
agregate. Deoarece sinteza nanoparticulelor magnetice a avut ca
scop o eventual aplicaie a acestora n transportul intit de
medicamente, informaiile ct mai corecte despre diametrul
hidrodinamic sunt absolut necesare. Aadar, complementar
msurtorilor prin metoda DLS am efectuat msurtori prin metoda
analizei particul cu particul (NTA) [21]. Msurtorile prin metoda
NTA au relevat faptul c nanoparticulele funcionalizate
corespunztoate celor dou serii, Zn-Co respectiv Zn-Mn, i
pstreaz aceeai tendin a distribuiei de dimensiuni n cazul celor
trei timpi analizai.

Figura IV.1.4Distribuia dup dimensiuni prin NTA a nanoparticulelor


magnetice funcionalizate din seria a) ZnxCo1-xFe2O4 i b) ZnxMn1-xFe2O4 (0
< x < 1)

Acest fapt confirm ideea conform creia aceste


nanoparticule au un comportament stabil n timp.
Rezultatele au ilustrat de asemenea, c prin metoda NTA sau obinut valori mult mici comparativ cu cele nregistrate cu

28

metoda DLS. n cazul nanoparticulelor funcionalizate


corespunztoare seriei Zn-Co s-au evideniat dimensiuni situate n
intervalul 21nm31nm, n timp ce pentru seria Zn-Mn dimensiunile
au variat ntre 21nm 36nm.
IV.1.2.3 Potenialul zeta
n urma msurtorilor s-a constatat c valoarea
potenialului zeta s-a schimbat dup fiecare etap de depunere, att
n cazul seriei ZnxCo1-xFe2O4 ct i n cazul seriei ZnxMn1-xFe2O4,
unde x = 0, 0.2, 0.4, 0.6, 0.8 i 1. Schimbarea potenialului de
suprafa dup adsorbia fiecrui strat de polimer confirm astfel
legarea polielectrolitului utilizat de suprafaa nanoparticulelor.
Trebuie menionat faptul c pH-ul tuturor probelor a fost ntre 6 7,
pH necesar aplicaiilor biomedicale.
IV.1.2.4 Determinarea structurii moleculare prin
spectroscopie IR
Pentru a putea verifica prezena celor doi polimer pe
suprafaa nanoparticulelor magnetice corespunztoare celor dou
serii, iniial am nregistrat spectrele IR ale celor doi polimeri
utilizai. Figura IV.1.4 prezint spectrele celor doi polimeri, PAH i
PAA.

Figura IV.1.2.4 Spectrele FTIR ale polimerilor utilizai, PAH i PAA

n Figura IV.1.5 a) i b) sunt ilustrate spectrele FTIR


corespunztoare celor dou serii sintetizate, Zn-Co i Zn-Mn,
comparativ cu spectrele polimerilor.

29

Comparnd spectrul FTIR al nanoparticulelor acoperite cu


primul strat (PAH) cu cel al polimerului simplu se poate afirma c
procesul de adsorbie al polimerului pe suprafaa nanoparticulelor
magnetice cu citrat a fost ndeplinit att in cazul seriei ZnxCo1xFe2O4 ct i n cea ZnxMn1-xFe2O4. Analiznd spectrul eantioanelor
n care PAA este ultimul strat depus (PAH/PAA-MNP) se poate
conchide c adsorbia polianionului a fost realizat cu succes.

Figura IV.1.2.5Spectrele FTIR corespunztoare celor dou serii


funcionalizate i a polimerilor utilizai: a)ZnxCo1-xFe2O4 i b) ZnxMn1xFe2O4

Aadar, spectrul FTIR este o combinaie a tuturor benzilor


de vibraie a ntregului sistem multistrat.
IV. 2 Interaciunea nanoparticulelor magnetice cu mediul sangvin
- testul de hemoliz
n cazul n care nanoparticulele nu sunt biocompatibile
interaciunea lor cu eritrocitele va avea un efect toxic acut asupra
eritrocitelor care va duce la liza acestor celule [22]. Avnd n vedere
interaciunea imediat i de lung durat a nanoparticulelor cu
sngele, am considerat important testarea hemolizei induse de ctre

30

nanoparticulele funcionalizate ca i un ultim pas n validarea


protocolului de funcionalizare pentru aplicaii viitoare.
Testul de hemoliz, dup cum rezult i din numele su are
la baz evaluarea efectului litic al nanoparticulelor asupra celulelor
roii ale sngelui. Secundar lizei celulare, hemoglobina, aflat n
concentraii mari n eritrocite, este eliberat n mediul de diluie n
care se desfoar testul de hemoliz. Prin urmare msurarea
concentraiei hemoglobinei poate s aduc informaii despre gradul
de hemoliz indus de nanoparticule [23].
n cazul studiului nostru am decis utilizarea testului de
hemoliz pentru a compara efectul litic al nanoparticulelor
nefuncionalizate cu hemoliza indus de nanoparticulele
funcionalizate, premisa de la care am pornit fiind c
funcionalizarea nanoparticulelor este i un mod de a spori
biocompatibilitatea nanoparticulelor, nu numai un mod de a le face
utilizabile n aplicaiile de transport intit de medicament.
Toate probele au fost prelucrate utiliznd acelai protocol:
1. 3 mL snge + 1 mL FF (nanoparticule magnetice n
mediu apos);
2. Incubare 30 min la o temperatur de 37 oC;
3. Centrifugare 5 min la 3000 rot/min;
4. Diluarea supernatantului n ser fiziologic (20 L
supernatant rezultat n urma centrifugrii probei + 3
mL ser fiziologic).
Probele rezultate n urma etapei 4 din protocol au fost
supuse ulterior investigaiei spectofotometrice. n acest sens am
utilizat spectofotometru UV - VIS GBC Model CINTRA, aflat n
dotareaLaboratorului de Chimie Anorganic de la Universitatea
Alexandru Ioan Cuza, Iai.
n urma analizei spectrelor obinute s-a putut constata c
probele care conin nanoparticule magnetice prezint un nivel mai
ridicat al hemoglobinei comparativ cu cel al probei martor. Acest
fapt evideniaz intensificarea fenomenului de hemoliz n urma
adiiei de fluid magnetic.
Aa dup cum se poate observa din figura IV.2.4. i din
figurile IV.2.2.a) i IV.2.3.a) gradul de hemoliz indus de ctre seria
ZnxMn1-xFe2O4 este semnificativ mai sczut, fapt care este explicabil
prin gradul sporit de biocompatibilitate a combinaiei zinc - mangan
comparat cu gradul de biocompatibilitate al combinaiei zinc-cobalt.

31

Figura IV.2.4 Comparaie ntre gradul de hemoliz indus de ctre


nanoparticulele aparinnd celor dou serii studiate
De asemenea am efectuat comparaii ntre membrii
aceleiai serii nainte i dup funcionalizare prin metoda LbL
(PAH/PAA/PAH). n cadrul seriei ZnxCo1-xFe2O4 Figura IV.2.5.
relev o scdere important a gradului de hemoliz n cazul
nanoparticulelor funcionalizate fa de cele nefuncionalizate.
O comparaie similar efectuat n cazul seriei ZnxMn1xFe2O4(Figura IV.2.6) relev scderea la fel de important a gradului
de hemoliz secundar funcionalzrii. O explicaie a scderii
gradului de hemoliz rezid n faptul c prezena polielectroliilor pe
suprafaa nanoparticulei mpiedic interaciunea direct a
nanoparticulei, recunoscut de ctre organism ca fiind un corp
strin, cu mediul sanguin.

32

Concluzii generale
Scopul acestei lucrri a constat n sinteza i caracterizarea
unor sisteme magnetice pe baz de ap, ZnxCo1-xFe2O4 i ZnxMn1xFe2O4 (0 < x < 1), cu posibile aplicaii n medicin, precum i
prezentarea
rezultatelor
studiilor
experimentale
privind
funcionalizarea lor i nfluena acestora asupra hemoglobinei.
Aceste nanoparticule magnetice au fost sintetizate prin metoda
coprecipitrii din cloruri metalice corespunztoare n soluie de
hidroxid de sodiu. Stabilitatea nanoparticulelor a fost obinut cu
ajutorul ionilor de citrat de sodiu la un pH de aproximativ 7.
Probele de nanoparticule magnetice sintetizate au fost
caracterizate din punct de vedere dimensional, structural i magnetic
punnd n eviden caracteristicile necesare aplicaiei lor n
transportul intit de medicamente.
Am studiat, de asemenea, funcionalizarea nanoparticulelor
corespunztoare celor dou serii aplicnd metoda de depunere stratcu-strat (LbL). Analizele au relevat faptul c metoda de
funcionalizare aleas de noi este valid i poate constitui un punct
de plecare pentru cercetari ulterioare. n plus, msurtorile prin
metoda NTA au relevat faptul c nanoparticulele funcionalizate,
corespunztoare celor dou serii Zn-Co, respectiv Zn-Mn, i
pstreaz aceeai tendin a distribuiei de dimensiuni la trei
intervale de timp diferite fa de momentul sintezei i
funcionalizrii. Acest fapt confirm ideea conform creia aceste
nanoparticule prezint un comportament stabil n timp.
Am analizat interaciunea nanoparticulelor pre- i post
funcionalizare cu mediul sangvin. Am estimat gradul de hemoliz
indus de prezena nanoparticulelor magnetice nainte si dup
funcionalizare utiliznd spectroscopia UV-VIS.

n urma testului s-a putut observa c prin


funcionalizare prezena nanoparticulelor este mai greu semnalat de
ctre structurile sistemului imun, fapt ce se traduce prin scderea
gradului de hemoliz indus.
n concluzie putem afirma c funcionalizarea reprezint o
metod de a mbunti biocompatibilitatea nanoparticulelor
magnetice ns poate fi utilizat i ca suport pentru o eventual
legare pe suprafa a unui medicament pentru a uura transportul
intit de medicamente.

33

Bibliografie selectiv
[1]Coey J.M.D., Magnetism and magnetic materials, Ed. Cambridge
University Press, New York (2010)
[2]Prijic S, Sersa G, Magnetic nanoparticles as targeted delivery
systems in oncology, Radiol Oncol 45(1), 1-16 (2011)
[3]Langer R, Folkman J, Polymers for the sustained release of
proteins and other macromolecules, Nature (London) 263, 797-800
(1976)
[4]Leserman L.D, Barbet J, Kourilsky F, Weinstein J.N, Targeting
to cells of fluorescent liposomes covalently coupled with monoclonal
antibody or protein A, Nature 288, 602-604 (1980)
[5]Goodwin D.A, Meares C.F, Advances in pretargeting
biotechnology. Biotechnol Adv 19, 435-450 (2001)
[6]Alexiou C, Arnold W, Klein R.J, et al. Locoregional cancer
treatment with magnetic drug targeting, Cancer Res 60(23), 6641-8
(2000)
[7]Ahamed M, Akhtar M.J, Siddiqui M.A, et al, Oxidative stress
mediated apoptosis induced by nickel ferrite nanoparticles in
cultured A549 cells, Toxicology 283(23), 101-8 (2011)
[8]Baldi G, Bonacchi D, Franchini M.C, et al. Synthesis and coating
of cobalt ferrite nanoparticles: a first step toward the obtainment of
new magnetic nanocarriers, Langmuir 23(7), 4026-8 (2007)
[9]Gherca D, Pui A, Ciornei M, Cojocariu A, Nica V, Caltun O.F,
Synthesis, characterization and magnetic properties of MFe 2O4
(M=Co, Mg, Mn, Ni) nanoparticles using ricin oil as capping agent,
J Magn Magn Mater 324, 39063911(2012)
[10]Le Guvel X. et al., Synthesis and characterization of
superparamagnetic nanoparticles coated with fluorescent gold
nanoclusters, J Nanopart Res 14, 727(2012)
[11]Caruso F, Caruso R.A, Mhwald H, Nanoengineering of
inorganic and hybrid hollow spheres by colloidal templating,
Science 282, 11111114 (1998)
[20]Doaga A, Cojocariu A.M, Amin W, Heib F, Bender P,
Hempelmann R, Caltun O.F, Synthesis and characterizations of
manganese ferrites for hyperthermia applications, trimis spre
publicare la Mat Chem Phys (2013)

34

[13]Sharma A, Parmar K, Kornala R.K, Negi N.S, Magnetic and


dielectric properties of CoxZn1-xFe2O4 synthesized by metalloorganic decomposition technique, IJAET, Nov. (2012)
[14]Arulmurugan R, Jeyadevan B, Vaidyanathan G, Sendhilnathan
S, Effect of zinc substitution on CoZn and MnZn ferrite
[15]Chen J.P, Yang P.C, Ma Y.H, Wu T, Characterization of
chitosan magnetic nanoparticles for in situ delivery of tissue
plasminogen activator, Carbohyd Polym 84, 364-372 (2011)
[16]Cojocariu A. M, Soroceanu M, Hrib L, Nica V, Caltun O. F,
Microstructure and magnetic properties of substituted (Cr, Mn)
cobalt ferrite nanoparticles, Mater Chem Phys 135, 728-732 (2012)
[17]Zaki H.M, Dawoud H.A, Far-infrared spectra for copperzinc
mixed ferrites,Physica B 405, 4476- 4479 (2010)
[18]Mohammed K.A, Al-Rawas A.D, Gismelseed A.M, Sellai A,
Widatallah H.M, Yousif A, Elzain M.E, Shongwe M, Infrared and
structural studies of Mg1xZnxFe2O4 ferrites, Physica B 407, 795
804 (2012)
[19]Cojocariu A. M, Doaga A, Amin W, Bender P, Hempelmann R,
Caltun
O.F, Synthesis and functionalization of magnetic
nanoparticles with possible application in drug delivery systems,
Dig J Nanomater Bios, 8 (2), 519 527 (2013)
[20] A. Doaga, A.M. Cojocariu, C.P. Constantin, R. Hempelmann,
O.F.
Caltun,
Magnetic
Nanoparticles
for
Medical
Applications:Progress
and
Challanges,
AIP
Conference
Proceedings (2013)
[21]Montes-Burgos I, Walczyk D, Hole P, Smith J, Lynch I,
DawsonK, Characterisation of nanoparticle size and state prior to
nanotoxicological studies, J Nanopart Res 12, 4753 (2010)
[22]Arora S, Rajwade J.M, Paknikar K.M, Nanotoxicology and in
vitro studies: The need of the hour, Toxicol Appl Pharm 258, 151
165(2012)
[23]Wu W, Chen B, Cheng J, Wang J, Xu W, Liu L, Xia G, Wei H,
Wang X, Yang M, Yang L, Zhang Y, Xu C, Li J, Biocompatibility
of Fe3O4/DNR magnetic nanoparticles in the treatment of
hematologic malignancies, Int J Nanomed 5, 10791084 (2010)

35

Anexa 1

Clorhidrat de polialilamin (PAH)


Numr de und
3382
3024

Grupe
NH3+
N-H

2896

C-H din CH2

2008
1607

NH3+

1505

NH3+

1455

CH2

1381

C-H

1188
1001
855

Tipul vibratiei
vibraie de legtur
vibraie de legtur
vibraie de legtur
simetric
overtone
vibraie de
deformare simetric
i asimetric
vibraie scissoring
vibraie de
deformare

C-C

vibraie de legtur

NH3+

vibraie de oscilaie

Grupe
O-H

Tipul vibraiei
vibraie de legtur
vibraie de legtur
simetric i
asimetric din
gruparea metilen
CH2
vibraie de legtur
vibraie de
deformare
vibraie de legtur
vibraie de
deformare n afara
planului

Acid poliacrilic (PAA)


Numr de und
3452
2943
2875

C-H

1704

C=O

1408

CH2-CO-

1166

C-C

915

C-H

36

Publicaii n reviste indexate n sistemul ISI Thomson:


1.A.M.
Cojocariu,
M.Soroceanu,
L.Hrib,
V.Nica,
O.F.Caltun,Microstructure and magnetic properties of substituted
(Cr, Mn) cobalt ferrite nanoparticles, Mater ChemPhys 135, 728732(2012) (Factor de Impact 2.234, AIS 0.628)
2.D.Gherca, A.Pui, M.Ciornei, A. Cojocariu, V.Nica, O.F Caltun,
Synthesis, characterization and magnetic properties of MFe 2O4
(M=Co, Mg, Mn, Ni) nanoparticles using ricin oil as capping agent,
J Magn Magn Mater 324, 39063911(2012) (Factor de Impact
1.780, AIS 0.475)
3.Cojocariu A.M, Doaga A, Amin W, Bender P, Hempelmann R,
Caltun
O.F, Synthesis and functionalization of magnetic
nanoparticles with possible application in drug delivery systems,
Dig J Nanomater Bios, 8 (2), 519 527 (2013) (Factor de Impact
1.092, AIS 0.230)
4.Doaga A, Cojocariu A.M, Amin W, Heib F, Bender P,
Hempelmann R, Caltun O.F, Synthesis and characterizations of
manganese ferrites for hyperthermia applications, acceptat spre
publicare la Mat Chem Phys (2013) (Factor de Impact 2.234, AIS
0.628)
5. A. Doaga, A.M. Cojocariu, C.P. Constantin, R. Hempelmann,
O.F.
Caltun,
Magnetic
Nanoparticles
for
Medical
Applications:Progress
and
Challanges,
AIP
Conference
Proceedings (indexat ISI)
Lista publicaiilor non-ISI:
1.Cristin Petrica Constantin, Anamaria Doaga, Alina Mihaela
Cojocariu, Ioan Dumitru, Ovidiu Florin Caltun - Improved Contrast
Agents for Magnetic Nuclear Resonance Medical Imaging, JARP,
Vol 2, Nr. Vol 2, No 1 (2011), Editura Al.I.Cuza University Press,
2011, ISBN 2069-7201, pp. 011106- 1-4
2.Anamaria Doaga, Cristin Constantin, Alina Cojocariu, Iordana
Astefanoaei, Ioan Dumitru, Ovidiu F. Caltun - Phenomenological
study of the thermal field generated by nanoparticles arrays in
hyperthermia as treatment method, JARP/vol. 2, Nr. Vol.2 No.1
2011, Editura Alexandru Ioan Cuza University Press, 2011, ISBN
2067-0451, pp. 011110 -1-4
Prezentri conferine internaionale: 16
Prezentri conferine naionale: 4

37