PROFILAXIS DE NAUSEA Y VMITO INDUCIDA

POR QUIMIOTERAPIA. (CTINV)

DR. JOSUE SARABIA R1MI

INTRODUCCIN:
Quimioterapia:
Sustancia qumica para tratamiento de enfermedad

Uso en Cncer :
Posterior a 2 Guerra Mundial

Frmaco:
Mostaza Nitrogenada
Tx Linfoma

1957 - 5FU
1 compuesto que demuestra efectiva actividad contra tumores slidos.

M Navari, M Aapro. Antihemetic Profhylaxis for

Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. N Engl J
Med 2016;374:1356-67.

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INTRODUCCIN:

1960 Concepto curacin

Agentes ms agresivos
Agentes ms txicos
Consecuencia: efectos

colaterales

FACTORES RELACIONADOS CON MAYOR RIESGO DE CTINV

Edad
<55 aos.

Sexo Femenino
Antecedente de:
Nausea/vmito
Ansiedad
Fatiga
Cinetosis.
Mala calidad de vida.

NO antecedente de consumo de alcohol.

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FACTORES QUE PROLONGAN N/V POST QXTX:

Alteraciones metablicas
Irritacin gastrointestinal
Incremento en presin intracraneal
Tratamiento con radioterapia

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INTRODUCCIN

CTINV efecto colateral frecuente de QxTx

Incidencia Qxtx-vmito -83%

Repercusin:
Afecta calidad de vida
Pb reduccin de dosis en Tx
Interrupcin de tratamiento

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CLASIFICACIN CTI-EMESIS

Base: Inicio de emesis en relacin con el curso de la quimioterapia / respuesta a profilaxis.

FISIOPATOLOGA DE NAUSEA Y VMITO

Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper.

Principios de Medicina Interna. 19 ed. Mxico DF: McGraw Hill Interamericana Editores; 2016

FISIOPATOLOGA
Neutrotransmisores mediadores de

Qxtx emesis:
Dopamina
Serotonina
Sustancia P

Qxtx y Nausea? Vas perifricas y

centrales.
Activacin receptores en rea postrema.
Estimulacin de receptores vagales

aferentes de clulas enterocromfines

intestinales
Estimulacin cerebral reflejo emtico.

Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper.

Principios de Medicina Interna. 19 ed. Mxico DF: McGraw Hill Interamericana Editores; 2016

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FISIOPATOLOGA

Va Perifrica
Activacin dentro 24hrs posteriores a inicio QxTx
Emesis AGUDA (0-24hrs)

Cels Enterocromfines
Secundario a Antineoplsicos
Liberacin Serotonina
Activacin receptor 5-HT3 en vas vagales
Estimulacin central.

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FISIOPATOLOGA

Emesis Tardia ( 25-120hrs)

Substancia P
Activacin receptores Neurokinina-1 (NK1)
Localizacin: SNC

PB Receptor cruzado 5HT3-NK1

Activacin mecanismo desconocido.

Base farmacolgica de profilaxis:

Receptores Dopamina, 5HT3, NK1

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CLASIFICACCIN POTENCIAL EMATOGENICO DE QXTX

Creada en 2004
Base: Porcentaje de Px con emesis aguda causada por uso en monoterapia.

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FRMACOS UTILIZADOS

Antagonistas de receptores de Dopamina

Antagonistas receptores NK1
Antagonistas de receptores 5HT3
Otros. Uso: en falta de respuesta
Dexametasona
Olanzapina
Gabapentina
Nabilona

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ANTAGONISTAS R-DOPAMINA

Ejemplos:
Metoclopramida
Haloperidol

Reducen nmero de episodios emticos

(n/v)
Fase aguda (0-24hrs)

Mejora de efectividad:
Metoclopramida + Dexametasona

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1 GENERACIN ANTAGONISTAS R 5HT3

1991 Primer frmaco aceptado:
Ondansetron

En combinacin con dexametasona es superior respecto a metoclopramida.

Mejor perfil de efectos adversos.
Adicionales (1997):
Granisetron
Dolasetron

Granisetron vs Ondansetron ( c/s Dexametasona)

Eficacia similar antiemtica.

Efectos Adversos:
No indicados en uso prolongado:
Alargamiento QTc dosis dependiente.

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2 GENERACIN ANTAGONISTAS R 5HT3

2003 FDA aprueba:

Palonosetrn

Ventajas:
Vida media ms larga
Mayor afinidad a receptores

Polonosetron:
Prevencin de emesis aguda y tarda post

quimioterapia.
Aun sin Dexametasona, no afecta

significativamente su efecto antiemtico.

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ANTAGONISTAS R NK1
Antagonisan unin a receptores NK1 por la Sustancia P,
Aprepitant:
Primer Anti R-NK1
En combinacin con Dexametasona;
Efectividad en Tx de alto riesgo de emesis.

2008 - Fosaprepitant:
Profarmaco va intravenosa de Aprepitant.
Eficacia similar con Aprepitant.

Efectividad en Tx emesis tarda ( 25-120hrs)

Septiembre 2015 : Rolaprepitan
Vida media 180 hrs.
Metabolismo por CYP3A4
Inhibidor moderado de CYP2D6

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OTROS - OLANZAPINA
Antipsictico atpico.
Esquizofrenia
Trastorno bipolar

Combinacin con Dexametasona

Efectivo en emesis prevencin de emesis aguda y tarda.

En comparacin con Aprepitant

Mayor eficacia en fase tarda.

Efectos Adversos:
Somnolencia
Hipotensin ortosttica
Constipacin

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GUA ANTIEMETICA

Desarrollada por diferentes sociedades de oncologa.

Indicacin Profilaxis:
Riesgo >10% CTINV
Administracin VO/IV con eficacia similar.
Mayor determinante de xito del Tx:
Dependiente de ematogenicidad de la QxTx.

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GUIA MASCC ESMO VS GUI ASCO VS GUA NCCN

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EMESIS INDUCIDA POR QXTX: REFRACTARIA

1. Evaluar verdadero apego al tratamiento.

2. Cambio?
1. Adicin de frmaco de diferente clase.
2. Ajustar dosis del antagonista de R 5HT3.
3. Sustitucin con diferente frmaco de misma clase.

3. Uso de Olanzapina en Tx con Qxtx Alta ematogenicidad.

4. Alto nivel de ansiedad:
1. Lorazepam/Alprazolam.

EMESIS INDUCIDA POR QXTX: ANTICIPATORIA

Brindar informacin completa a

paciente
Tx antiemtico adecuado.
Ansiolticos
Administracin noche previa a Qxtx.

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