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RESISTENCIA MICROBIANA
-
FACTORES AMBIENTALES
Debido a factores fisioqumicos que pueden determinar que un
antimicrobianao sea inactivo frente a una bacteria.
Ejm: Las aminoglucosidos incrementan resistencia en situacin
de anaerobiosis ya PH cido.
ACLARACIONES DE NOMENCLATURA
CAPA INSENSIBLE:
Aquella cuyo fenotipo silvestre le permite resistir de modo natural a
un determinado antibitico.
CAPAA RESISTENTE:
Variante surgida por cambios genticos a partir de un fenotipo
silvestre originalmente sensible.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
de
un
agente
quimioterpico
para
matar
un
de
dos
antibiticos
interfiere
con
la
accin
antimicrobiana de otro.
B LACTAMASA
Una enzima que rompe el anillo B-lactmico de la penicilina o las
cefalosporinas.
Para comprender en que forma los microorganismos manifiestan
resistencia a los diversos antibiticos, es importante conocer las
propiedades de estos, como son transportados al interior de la
clula su mecanismo de accin, a partir de este conocimiento ser
posible entender como ha evolucionado la bacteria para resistir y
reproducirse en presencia de los antimicrobianos.
AGENTES QUIMIOTERAPUTICOS
Propiedades deseables. El antimicrobiano ideal empleado con
propsito quimioteraputicos se caracteriza por cierto nmero de
propiedades.
susceptibles
no
se
vuelven
gentica
fenotpicamente resistentes.
4. Lo que se desea es que el agente sea efectivo contra un amplio
espectro de los microorganismos que se encuentran con mayor
frecuencia en la prctica clnica; sin embargo, a menudo surgen
problemas como consecuencia del empleo de estas drogas de
amplio especro.
5. El agente ideal no debe ser alergnico ni tampoco causar
efectos colaterales adversos por la administracin continuada de
grandes dosis.
6. Debe permanecer activo en presencia de plasma, lquidos
corporales o exudados.
7. El agente debe ser hidrosoluble y estable y los niveles
bactericidas en el organismo deben alcanzarse con rapidez y
mantenerse por perodos prolongados.
ANTIBIOTICOS:
Segn su definicin original, un antibitico era una sustancia
qumica producida por diferentes especies de microorganismos
que, en pequeas concentraciones, era capaz de inhibir el
desarrollo de otros microorganismos.
importante
en
la
regulacin
de
las
poblaciones
son
muy
variadas,
al
igual
que
su
espectro
Vancomicina
Bacitracina
Isoniacida
Cicloserina
Etianamida
Alteracin de las membranas celulares
Polimixinas
Inhibicin de la sntesis de protenas
Aminoglucsidos
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Macrlidos
Clindamicina
Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos
Rifampina
Quinolonas
Metronidazol
Antimetabolitos
Sulfonamidas
Trimetoprin
Dapsona
la
membrana
protoplasmtica
de
traumatismos
(penicilinas,
cefatosporinas),
la
cicloserina,
la
vancomicina y la bacitracina.
El componente de la pared que le confiere rigidez es la capa de
peptidoglicano. Esta sustancia est constituida por cadenas de
poliscridos
compuestas
por
unidades
alternadas
de
(pc.c),
transperptidasas,
carboxipetidasas
ESPECTRO DE ACTIVIDAD
Penicilinas.
Los
derivados
de
las
penicilina
son
antibiticos
clave, el cido 6-
la
forma
oral
preferida
contra
estreptococos
propiedades
cefalosporinasde
farmacocinticas.
primera
generacin
La
es
actividad
similar
de
la
de
las
la
de
peptidoglicano,
sobre
las
cadenas
laterales
MODO
DE
ACCIN,
ESPECTRO
DE
ACTIVIDAD:
La bacitracina, otro antibitico activo contra la pared celular, es una
mezcla de polipptidos que se usa por va tpica para las
infecciones cutneas causadas por bacterias grampositivas. Inhibe
la sntesis de pared celular al interferir con la defosforilacin del
portador
lpidico
encargado
de
mover
los
precursores
del
ETIONAMIDA
ISONIACIDA:
MODOS
DE
mecanismo
de
accin
antibitica
es
la
alteracin
las
Sntesis
del
cido
ribonucleico
dependiente
del
DNA
(transcripcin)
2.
la
segunda
es
ligeramente
ms
eficaz
contra
MODO
DE
ACCIN,
ESPECTRO
DE
ACTIVIDAD
Las tetraciclinas (p.ej., tetraciclina, minociclina, doxiciclina) son
antibiticos bacteriostticos de amplio espectro, que inhiben la
sntesis de protenas en las bacterias al bloquear la unin del ARNt
a la subunidad ribosmica 30 S. Puesto que la interaccin entre
antibitico y ribosoma es dbil, las tetraciclinas tienen un efecto
bacteriosttico. Resultan eficaces en el tratamiento de infecciones
por
Micoplasma
pucumoniae,
clera,
rickettsiosis,
brucelosis,
MODO
DE
ACCIN,
ESPECTRO
DE
interferir
con
la
sntesis
de
protenas
bacterianas.
El
sobre todas
las
fases
de la
multiplicacin
y el
susceptibles
durante
varias
generaciones
se
hace
resistente.
Tambin causan infeccin en sitios inaccesibles o donde son
inactivos los antimicrobianos.
Son resistentes tambin por disminucin el transporte del
antibitico al interior de la clula.
2. Resistencia de origen gentico
a. Resistencia Cromosmica
Resultado de una mutacin espontnea y aleatoria en un
locus que controla la susceptibilidad a un antimicrobiano.
Ocurre con una frecuencia de 10 12 10-7. Son ms
resistentes cuando la mutacin se relaciona a cambios en un
receptor estructural para el frmaco. Los cambios genticos
mutacionales que los conviertan resistentes puede que
disminuya su adaptacin a otros factores ecolgicos.
b. Resistencia extracormosmica
Las bacterias casi siempre contienen elementos genticos,
plsmidos.
Transduccin Cuando
Este problema
es
ms
serio,
ya
que
esta
muy
Transduccin
Cuando el DNA desnudo se transfiere de una clula a
otra clula de otra especie (laboratorio) en ciertas fases
de crecimiento cuando son capaces de excretar DNA.
b-3 Conjugacin
Proceso de apareamiento, se transfiere unilateralmente
material gentico entre bacterias del mismo o diferente
gnero, mediante la formacin de un pili sexual. El
complejo determinante R (genes) ms el factor de
transferencia de la resistencia (factor R), son necesarios
para la conjugacin. Ejem: Escherichi coli, salmonella,
Shiguella, Klebsiella y Pseudomonas aeruginosa.
b-4 Transposicin
Dentro de una bacteria, transferencia de secuencias
cortas de DNA.
Resistencia Cruzada.
Un microorganismo puede ser resistente a varios frmacos que
compartan un mismo mecanismo de accin.
MECANISMOS
BIOQUIMICOS
RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS
IMPLICADOS
EN
LA
todas
las
bacterias
Gram-negativas
son
igualmente
Entre
las
menos
impermeables
estn
Haemophilus
Por
ejemplo,
en
E.
coli
la
cicloserina
entre
dar
cido
peniciloico,
que
carece
de
actividad
de la
cadena
lateral (grupo
acilo,
R) influye
la
Grm-positiva
Staphylococcus
aureus
existen
cuatro
lactamasa se
bacteriana,
donde
las
cepas
ms
aptas
han
cepas
bacterianas,
antes
de
la
aparicin
de
la
proceden
evolutivamente
(por
mutaciones
lactamasas
Resistencia al cloranfenicol
La resistencia al cloranfenicol suele deberse a una enzima
inactivante de dicho antibitico, denominada cloranfenicolacetiltransferasa (CAT), que normalmente est codificada por
genes plasmdicos. Uno de los genes de CAT de Gram-negativas
ms estudiados forma parte del transposn Tn9.
La CAT convierte el cloranfenicol en su derivado 2-acetoxi,
usando el acetil-CoA; a continuacin una reaccin qumica (no
catalizada por enzima) hace que el grupo acetoxi pase a la
posicin 1; finalmente ocurre una segunda acetilacin catalizada
enzimticamente, que genera el producto final, 1,3-diacetoxicloranfenicol.
Los
derivados
mono
diacetilados
del
Fosforilacin
Adenilacin
Acetilacin
Resistencia a la eritromicina
Ciertos plsmidos de cepas de Staphylococcus aureus y de
Streptococcus codifican una metilasas de ARN inducida por la
presencia de eritromicina; esta enzima modifica por mutilacin
un determinado nucletido del ARNr 238 de la subunidad grande
del ribosoma. Concretamente introduce dos metilos en el N de
dicha
subunidad,
hacindola
insensible
estos
inhibidores.
Resistencia
las
quinolonas,
novobiocina
coumermicina
Las mutaciones cromosmicas que isnteresan a la subunidad A
de la ADNn girasa bacteriana producen resistencia al cido
nalidisixico. Sin embargo, las quinolonas de ltima generacin
(fluoroquinolonas como el ciprofloxacino) no se ven afectadas,
quiz debido a la enorme potencia de estos quimioterpicos.
Las mutaciones cromosmicas que afectan a la subunidad B de
la girasa rinden resistencia a la novobiocina y a la coumercina.
Resistencia a trimetoprim
Muchos
plsmidos
llevan
un
gen
que
codifica
una
Resistencia a meticilina
En
muchos
hospitales
medran
cepas
muy
peligrosas
de
incluyendo
la
meticilina.
Parece
que
el
gen
1. Gonococos
lactamasa.
Estas
infecciones
fueron
tratadas
con
medicamentos
(en
especial
tetraciclinas)
microorganismos
plsmidos
portadores
de
genes
de
resistencia
la
flora
intestinal
normal.
El
uso
abundante
de
antimicrobianos en particular en los pacientes hospitalizadosorigina la supresin de los microorganismos sensibles a los
medicamentos en la flora intestinal y favorece la persistencia y
crecimiento de bacterias resistentes, incluyendo a Enterobacter,
Klebsiella,
Proteus,
Pseudomonas,
Serratia
hongos.
El
mdicos
salubristas
prcticamente
impotentes
ante
el
resistencia
antibacteriana
implica
que
las
personas
con
debatieron
sobre
la
magnitud
del
problema
de
BIBLIOGRAFA
Goodman
&
Gilman
Las
Bases
Farmacolgicas
de
la