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ANEMIILE

DEFINITIE
reducere a unuia sau mai multor parametrii eritrocitari
• concentratie de hemoglobina
• hematocrit
• numar de eritrocite

! Sindrom anemic, semn obiectiv al unei alte suferinte

! Diagnostic corect = anemie + cauza


CLASIFICARE MORFOLOGICA
ANEMII
MCV < 80 fl MCV 80-100 fl MCV > 100 fl
microcitara normocitara macrocitara

► anemie microcitara hiporocroma:


 deficit de Fe – anemia feripriva, anemia din bolile cronice
 deficit de transport – atransferinemia, anemia prin Ac
anti receptori transferina
 deficit de utilizare – a sideroblastice
 defect de sinteza lanturi globinice – thalasemiile
CLASIFICARE MORFOLOGICA ANEMII

► anemie normocroma normocitara


 de cauza centrala – aplazii / hipoplazii medulare
 de cauza periferica - a posthemoragica acuta
- a hemolitice
- corpusculare
► anemie macrocitara
anemii megaloblastice – deficit vit B12, deficit acid folic
anemii nonmegaloblastice – a. macrocitare in cadrul altor
boli (BPOC, ciroza hepatica, alcoolism)
CLASIFICARE ANEMII
DUPA MECANISM DE PRODUCERE

► productie scazuta de eritrocite

► distructie crescuta de eritrocite

► pierderi de sange
LINIA
ERITROCITARA
ALGORITM DE DIAGNOSTIC IN ANEMII
PRINCIPII DE TRATAMENT
METODE DE INVESTIGARE A LINIEI ERITROCITARE

• NUMAR ERITROCITE – automat


valori normale: 4,5 – 5 mil /mm3 – barbati
4,2 – 4,8 mil /mm3 – femei
• HEMATOCRIT - Ht = proportie de volum sanguin ocupat de eritrocite
automat
calcul = volum Er / volum sanguin
valori normale: 45% ±2% - barbati
40% ±2% - femei
• Hb - valori normale: 12-14 g/dl –femei
14-16 g/dl – barbati
- depind de varsta, sex, altitudine
• RETICULOCITE – celule imature, indicator al productiei de Er la nivelul MOH 
(maduva osoasa hematogena)
– Valori normale: 0,1‐1,5% (1‐15%0)
– MOH poate compensa la nevoie de 6‐10 ori productia bazala de eritrocite
– Nr Ret reflecta capacitatea de regenerare a MOH
INDICI ERITROCITARI
• VEM = MCV = volum Er mediu
• automat
• calcul :            Ht x 1000                          Ht x 10 µ³
Nr Er (x 1012) Nr Er (milioane)

• valori normale: 80 – 95 µ³


•  ‐ microcitoza
•  ‐ macrocitoza
• HEM = MCH = Hb eritrocitara medie – masoara continutul in Hb per Er
• automat
• calcul Hb x 10 • valori normale: 27‐32 pg
Nr Er
• CHEM = MCHC – concentratie corpusculara medie de Hb
Hb
= 32‐36 g/dl
Ht
– Sinteza de Hb  CHEM  ; CHEM < 32 = anemie hipocroma
• RDW– red cell distribution width:
– masoara gradul de variatie a marimii celulelor rosii
– RDW indica prezenta de celule de marimi diferite
– NU  releva diagnosticul bolii responsabile de anemie

FROTIU SANGE PERIFERIC

MADUVA OSOASA HEMATOGENA – evaluare depozite Fe


‐‐linii celulare
DURATA VIATA ERITROCITE – metode radioizotopice – anemia hemolitica
Etape de diagnosticare anemii
Investigatii initiale:
• Ht, Hb
• Indici eritrocitari (VEM/MCV, HEM/MCH) – MCV cel mai de 
folos, MCHC pt definire hipocromie (modificat mai ales in 
deficitul de Fe, tinde sa fie ultimul indice afectat)
• Frotiu‐ micro/macrocite, populatii anormale
• Reticulocite
• IR (indice reticulocitar)= Nr Ret / Ht
– Ht=15%, Ret =6, IR= 2%
» Hemoragii, hemoliza: IR > 3%
» Scadere productie: IR < 3% (1,5%)
ANEMIILE
MICROCITARE
Anemiile microcitare

• ANEMIA MICROCITARA FERIPRIVA
 depletie depozite macrofagice Fe 
 nivel plasmatic Fe 
 mai frecvent la copii si femei tinere
• ANEMII HEMOGLOBINICE CONGENITALE ( PRIN ANOMALII ALE 
HEMOGLOBINEI)
• ANEMIILE SIDEROBLASTICE
• ANEMIA SECUNDARA DIN BOLI CRONICE BOLI CRONICE
– mai frecvent la batrani
– nivel Fe macrofage normal sau 
– nivel plasmatic Fe 
Anemiile microcitare ‐ MCV< 80 fl
• sinteza deficitara Hb, cel mai frecvent sec deficit Fe sau deficit de 
utilizare
• hipocromie
• biosinteza normala a Hb : Fe + protoporfirina+ globina
Fe:
• continut total in organism 1‐3 g
• 0,2% in plasma legat de TRANSFERINA
• cea mai mare parte in compusii HEM – hemoglobina, mioglobina
• 30% sub forma de depozite:  (1 g – barbati, 200‐400 mg femei)
– FERITINA – forma activa, solubila, prezenta in ficat, splina MOH
– HEMOSIDERINA – depozit stabil, insolubil, in macrofage MOH, ficat
• echilibrul asigurat de absorbtie, nu se excreta
• pierderi zilnice prin celule epiteliale suprafete mucoase (1 mg – barbati, 
2 mg ‐ femei)
• absorbtie in duoden, jejun proximal, influentata de variate alimente, 
acid ascorbic
Diagnosticul anemiilor microcitare
• Fe seric  ‐ cel mai probabil a 
sideroblastica
• Saturatia transferinei
Dg / biopsie MOH –
<16% sideroblasti > 5 
granulatii Fe

•anemie feripriva
•anemie secundara bolilor
cronice N, ‐ thalasemie

Analiza Hb
Evaluare depozite Fe:
•Feritina serica

 ‐ a feripriva  ‐ a boli
cronice
Anemia feripriva
CARACTERISTICI DE LABORATOR:
• Hb ‐
• Ht ‐
• Ret ‐ 
• Sideremie ‐ 
• Saturatia transferinei ‐ 
• CTLF ‐ 
• Hematii microcitare pe frotiu
• MOH‐ sideroblasti , depozite Fe scazute /absente

In momentul in care a scazut Hb,  la nivel MOH depozitele Fe sunt absente.


Ingestia de Fe corecteaza anemia, in cateva zile apare criza reticulocitara.
ETIOPATOGENIE
ETIOPATOGENIE
ETIOPATOGENIE
ETIOPATOGENIE
STADIILE DEFICITULUI PROGRESIV DE FIER
CAUZE DE DEFICIT DE FIER
A.PIERDERI PE DIFERITE CAI:
CAUZE DE DEFICIT DE FIER

B.Malabsorbtie
CONSECINTELE DEFICITULUI DE FIER
DATE CLINICE
Investigare metabolism Fe
• SIDEREMIA – reflecta Fe seric transportat de transferina
– valori normale: 50‐150 mcg / dl;  variatii fiziologice, diurne, tehnice
• CTLF / TIBC – capacitate totala de legare a Fe
– valori normale: 300‐400 mcg/dl; variatie diurna redusa, diferente intre
laboratoare
• SATURATIA TRANSFERINEI
Fe seric x 100 valori scazute atat in a feripriva cat si in boli
= 20‐45%
CTLF cronice
• DEPOZITE Fe – biopsie MOH, ficat
– Hemosiderina – necolorat sau sub albastru de Prusia grade 0‐6+, n=+1 ‐ +3
Depozite reduse sau absente in deficitul Fe, normale sau crescute in boli cronice
• FERITINA SERICA – metoda de ales pt evaluare depozite Fe, proportionala cu 
depozitele de Fe
– Valori normale= 90‐95 mcg/L – barbati, 35 mcg/L ‐ femei, 30 mcg/L – copii

Valori scazute in anemia feripriva, crescute in boli cronice


• SIDEROBLASTI – celule rosii nucleate ce contin granule Fe, prezente in 
mod normal in MOH, exprimate ca procent din normoblasti = 30 – 50%
– se vad sub albastru de Prusia + supracolorare cu safranin, n < 5 granule Fe / 
sideroblast
– la sanatos – corelatie buna intre procent sideroblasti si saturatia transferinei
– patologic: deficit de Fe, boli cronice  sideroblasti < 10%; nu dau informatie
mai buna decat saturatia transferinei
anemie sideroblastica  sideroblasti inelati, > 5 granulatii/cel, > 
normoblasti

! Cea mai importanta aplicatie pt evidentiere sideroblasti  diagnosticul


anemiilor sideroblastice
• SIDEROCITE‐ eritrocite circulante ce contin granule Fe – informatie redusa
– siderocite crescute la unii pacienti cu anemie sideroblastica, hemoliza
excesiva, splenectomie sau atrofie splenica
TRATAMENTUL CU FIER
1. Preparate oral (standard): SULFAT FEROS
GLUCONAT FEROS
FUMAROL FEROS
FE MALTOZA
Doza de start: 60 - 80 mg Fe elementar + 500mg vit.C
Administrare: inainte de micul dejun
Doza va creste gradat
Doza optima: 200 – 220 mg/zi

Reactii adverse gastro – intestinale


→ doza se reduce la 100 mg /zi
TRATAMENTUL CU FIER

2. Preparate Fe pt. administrare injectabila:


- injectii im → dureri la locul injectiei, pigmentare, sarcoame(?)
Ferrum Haussmann → fier polimaltozat; fiole de 2 ml = 100 mg Fe
elemental
Jectofer → complex de Fe cu sorbitol si Ac. citric; fiole de 2 ml = 100
mg Fe elemental
- injectii iv:
Complex Fe – dextran → 50 mg Fe/ml solutie
Sodium Feric gluconat (Ferrlecit®) → 62,5 mg Fe / ml
Fier sucrozat (Venofer ®, Vifor) → 100 mg Fe / 5ml
VENOFER:

Deficitul total de Fe (mg) = greutatea (Kg) x (Hb tinta –


Hb actuala) (g/l) x 0.24 + depozitele de Fe

Greutate < 35 Kg → Hb tinta 130 g/l si


depozitele de Fe = 15 mg/Kg corp
Greutate > 35 Kg → Hb tinta 150 g/l si
depozitele de Fe = 500 mg
Frotiu de sange periferic: eritrocite hipocrome si microcitare, 
poichilocite, eritrocit in tinta
Frotiu de sange periferic: eritrocite hipocrome si
microcitare, poichilocite
Frotiu de sange periferic: eritrocite hipocrome
si microcitare
RETICULOCITE
CRIZA RETICULOCITARA
ERITROBLAST  IN SANGE PERIFERIC 
Frotiu de sange periferic
Frotiu de aspirat medular
Anemia din bolile cronice
• frecventa, obisnuit usoara ‐ moderata
• se dezvolta in 1‐2 luni
• non‐progresiva
• 30% microcitara

Fiziopatologie
Efectul citokinelor (ex: IL‐1, TNF)
↓ responsivitatea la eritropoietina (& productia)
↓ sinteza transferina
↓ mobilizarea Fe  din macrofage
• ↓ reutilizarea Fe in eritropoieza
• ↓ Fe seric in ciuda unor depozite adecvate
• ↑ feritina serica
•reticulocitopenie
•anemie
Anemia din boli cronice ‐ cauze
• Boli tiroidiene
• Boli de colagen: poliartrita reumatoida, lupus eritematos sistemic, 
polimiozita, poliarterita nodoasa
• Boli inflamatorii intestinale: rectocolita ulcerohemoragica, boala Crohn
• Neoplazii , limfoame maligne
• Boli infectioase cronice: osteomielita, TBC
• Insuficienta renala cronica

Caracteristici anemie boli cronice


• Hb  progresiv pana la 7‐8 g/dl
• Sideremie 
• CTLF  ‐ se consuma in focarul inflamator
• Feritina n sau 
• MOH – sideroblasti, Macrofage incarcate cu Fe
Anemiile sideroblastice

•Defect de sinteza a hemului la nivelul precursorilor


•Caracteristic : MOH – sideroblasti= eritroblasti incarcati cu granule Fe
• granule de fier = mitocondrii intre cristele carora se depoziteaza fier
•Anemie grade variate, microcitoza, hipocromie
•Feritina serica , saturatia transferinei 
•MOH – hiperplazie eritroida
•Mecanisme neclare
ANEMIA SIDEROBLASTICA
Maduva osoasa

Anemia sideroblastica, frotiu de aspirat medular – eritroblasti inelari


Coloratia Pearls
albastru de Prusia + supracolorare cu safranin, n < 5 granule Fe / sideroblast
ANEMIA SIDEROBLASTICA
Maduva osoasa