HERPESVIRIDAE

gr. herpein

Proteine virale deja sintetizate:

-inhiba sinteza proteinelor celulare,
- inhiba mecanismele de aparare celulara
-stimuleaza expresia genelor virale.
Centers for Disease Control and Prevention's Public
Health Image Library (PHIL), identification nr #1878.
 GENOMUL HERPESVIRUSURILOR
• Genomul este ADNds, liniar, asamblat ca un toroid care circularizeazã cu
usurintã. Fiecare spirã ADN contine douã componente L (long) si S (short)
mãrginite de secvente repetate inverse. Componentele L si S pot face rocada
producând forme lineare izomere care explicã între altele latenta
 HERPESVIRIDAE
• ALPHAHERPESVIRINAE- Neuronii senzitivi din rãdãcina
posterioarã a nervilor spinali si nucleii senzitivi ai nervilor cranieni
• HERPES SIMPLEX 1 (HSV1)
• HERPES SIMPLEX 2 (HSV2)
• VARICELO-ZOSTERIAN (VZV)

• BETAHERPESVIRINAE- Limfocitul T, monocite, organe solide

(plamâni, rinichi) +/- epiteliul glandelor salivare
• CITOMEGALIC (CMV)
• HUMAN HERPESVIRUS 6 (HHV6)
• HUMAN HERPESVIRUS 7 (HHV7)

• GAMAHERPESVIRINAE- Limfocitul B, endoteliu capilar

• EPSTEIN BARR (EBV)
• HUMAN HERPESVIRUS 8 (HHV8)-KAPOSI ASSOCIATED
gp C=receptori-
glicosaminoglicani
gpD =co-receptori
(nectine, HVEM-herpes
virus entry mediator, 3OS
heparansulfat -forma
modificata a heparan sulfat sub
influenta 3-O sulfotranferaza
enzima prezenta in creier)
-TEGUMENT-
-VHS virion host shut-off
protein (de decuplare a
sintezei proteinelor celulare)
-factor de transcripţie
virional (VP16 sau alfa TIF
-alfa trans-inducing factor)
-proteina "DNA-binding"
Oct-1 în celulele nou
infectate - activare
specifica a unor promotori
virali
 ADN-ul viral ---ARN polimeraza II celulara----sinteza ARNm pt 3 specii de proteine:
alfa (IE)si beta (E) (reglatorii, enzimatice, timpurii) si gama (L) (structurale, tardive).

Sinteza ADN- Rolling circle – concatemeri clivati in

monomeri in cursul asamblarii nucleocapsidei
 LATENTA -factor de transcripţie virional (VP16/ alfa TIF-trans-inducing factor)
Deficiente in transportul -proteina "DNA-binding" Oct-1 în celulele nou infectate - activare
moleculelor alfa-TIF din specifica a unor promotori virali
citoplasma catre nucleul
neuronilor -blocheaza
infectia HSV productiva

Fixarea unor proteine

celulare cu actiune
represoare, la nivelul
secventelor din ADN-ul viral
care controleaza expresia
genelor α.

Reducerea sau absenta

expresiei proteinelor
celulare necesare activarii
genelor α.

Prezenta de proteine care

inhiba activitatea alfa-TIF.
Expresia diferentiata a proteinelor celulare implicate in reglarea expresiei genelor α virale
reprezinta factorul major care hotareste daca un neuron infectat va evolua catre o infectie
latenta sau productiva.
LATENTA
- Douã gene IE –(ICP 4 si ICP 27) conditioneazã propagarea HSV 1 numai în celule
permisiv, fiind transactivatori ai genelor asociate cu infectia litica.

- O singura zona a genomului viral este functionala in timpul latentei- situata in

secventele repetitive ale genomului si codifica un numar inca necunoscut de molecule
de ARN, denumite LATs (Latency Associated Transcript) , care nu vor fi traduse in
proteine

Expresia LAT in neuroni inhiba expresia unor gene litice (ICP4 si timidin kinaza),
prin modificari ale histonelor ce convertesc portiuni din ADN viral in forme
neproductive

Elemente din jurul genei pt ICP4 leaga o proteina - NRSF- factor de silentiere
neuronala restrictiva (element represor al transcriptiei – REST Repressor Element
Silencing Transcription Factor)- duc la blocarea unor gene imediat timpurii –
stabilirea latentei.
Forme truncate ale NRSF sunt produse in neuroni si controleaza selectiv expresia
unor canale pentru neurotransmitatori

LAT interfera cu mecanismele naturale ale mortii celulare

GINGIVOSTOMATITA HERPETICA HERPES FACIAL
 HERPES GENITAL

Episoade recurente –
adulti imunocompetenti:
F -20% (8-80%); M-15% (5-50%)

Excretie virala asimptomatica

(EVA)-75% din recurente

HERPES
NEONATAL
 1988 -PREMIUL NOBEL PENTRU MEDICINA
“NOI PRINCIPII TERAPEUTICE” –
Sir James W. Black, Gertrude B. Elion , George H.
Hitchings
ACYCLOVIRAnalog nucleozidic purinic aciclic , derivat din guaninã- activ in
forma trifosforilata

PO4 PO4 PO4

Supresia herpesului genital prin terapia cu acyclovir:
Numarul mediu de episoade de herpes genital per
persoana per an
VARICELA
VARICELA (LEZIUNI PROGRESIVE, RUJEOLA (ERUPTIE MACULO-
IN VALURI - MACULE, VEZICULE, PAPULARA CU FEBRA, RINOREE,
CRUSTE)-vs RUJEOLA (ERUPTIE CONJUNCTIVITA, DIAREE)
MACULO-PAPULARA)

VACCIN VIU ATENUANT MMR –

VACCIN VIU ATENUANT ANTI
measles, mumps, rubella
VARICELOS
(rujeola, oreion, rubeola)
administrare la 19-35 luni
administrare la 12 luni
Reactivarea virusului varicelo- zosterian latent = zona zoster- eruptie herpetica pe
traseul unui nerv
•BETAHERPESVIRINAE
•CITOMEGALIC (CMV)
•HUMAN HERPESVIRUS 6 (HHV6)
•HUMAN HERPESVIRUS 7 (HHV7)
Transmiterea materno-fetalã a CMV majoritar la primoinfectia in sarcina:
•Prenatal-teratogen – determinã malformatii congenitale severe (microcefalie, retard mental,
chorioretinitã, anomalii osoase);

•Perinatal - determinã “boala cu incluzii citomegalice a nou nãscutului” (hepatosplenomegalie,

icter, anemie hemoliticã);

•Postnatal – infectie asimptomaticã sau asemãnãtoare mononucleozei

Citomegalie si incluzii
intranucleare tipice in ochi de
bufnita
 INFECTIA CU CMV
• La imunosupresati infectii primare si reactivari simptomatice:
• CMV POST-TRANSFUZII: mononucleosis-like
• CMV +SIDA: RETINITE/ encefalopatii
• CMV POST- TRANSPLANT :
» PNEUMONIE –letalitate ridicata>85%
» Hepatite, colite, encefalite

TRATAMENT
GANCICLOVIR Cytovene

CIDOFOVIR- RETINITA CMV

FOSCARNET
 MONONUCLEOZA INFECTIOASA
•EPSTEIN BARR (EBV)- GAMAHERPESVIRINAE

LATENTA- EXPRESIA PROTEINELOR

VIRALE TIMPURII:
•FACTORI DE CRESTERE AUTOCRINI PT.
LIMFOCITELE B
•RECEPTORI AI FACTORILOR DE
CRESTERE
•ACTIVATORI AI UNOR ONCOGENE
CELULARE
HUMAN HERPES VIRUS 8 (HHV8)- SARCOMUL KAPOSI- cancer
celule endoteliale
 MAI MULTE INFORMATII
• http://www.ashastd.org/- American Social Health
Association.
• http://www.gotherpes.com/
• http://www.famvir.com/ si http://www.herpeshelp.com/
GlaxoSmithKline si Novartis.
• http://www.ihmf.org/ International Herpes Management
Forum.
• http://www.herpesdiagnosis.com/
http://www.focusdx.com/focus/splash/splash.asp
• http://www.webmd.com/
http://www.herpeshomepage.com/