PATOFISIOLOGI TINGKAT SEL

1 Batasan
1.1 Patobiologi adalah ilmu yang mempelajari perubahan biologik yang
menyimpang, mulai dari sistem sampai molkul, yang disebut abnormal,
yang menimbulkan penyakit (Hill, 1980)

1.2 Patologi adalah ilmu tentang penyakit yang menekankan pad deskriptif
perubahahn morfologik dari penyakit (Hill, 1980)

1.3 Patofisiologiadalah ilmu yang mmpelajari tentang penyimpangan atau

kelainan fungsi (yang menimbulkan sign dan symptom dari berbagai
sindrom penyakit (Lange JD, 1994)

Ada tiga reaksi tubuh terhadap jejas dalam rangka mempertahankan

homeostasis :
1) Reaksi pertahanan aktif (active resistence)
2) Rekasi kekalahan (submissive reaction)
3) Rekasi penyesuaian (adaptation)
Proses biologi sel dan perubahan-perubahan struktur maupun fungsi akibat
jejas :
a) Jejas yang tersering adalah iskemia, jejas kimia dan jejas akibat infeksi.
b) Sistem intraselular yang sangat rewan akan pengaruh jejas :

Fosforilasi oksidatif dan pementukan ATP

Kebutuhan struktur dan fungsi dari membran e sel

Sistem protein baik untuk enzym maupun struktur sel

Kebutuhan struktur atau fungsi aparat somatik sel
c) Struktur sel dan elemen biokimia saling berkaitan, sehingga jejas berpengaruh
pada satu komponen sel akan mempengaruhi komponen lainnya.
d) Perubahan morfologi baru nyata seleah sistem biokimia sel gagal dan
mengalami perubahan reversibel dan irreversibel.

2 Etiologi Perubahan Reversibel dan Irreversibel

pada sel
2.1 Hipoksia, biasanya disebabkan oleh :

Gangguan sirkulasi darah (arteriosklerosis, trombus)

Anemia

Keracunan CO (Hb diikat oleh CO)

Hipoksia intrasel (pernafasan sel, fosforilasi oksidatif dan sintei=sis ATP
yang penuh energi)
2.2 Jejas fisik

Suhu dingin, menyebabkan vasokontriksi merusak kontrol vasomotor,
sehingga menyebabkan vasodilatasi akhirnya ekstravasasi. Suhu dingin
juga menyebabkan pembekuan darah dan kristalisasi dalam sel.

Suhuh panas, menyebabkan rusak, bakar, hipermetabolisme sel, sehingga
rangsangan sumsum darah tidak mencukupi, timbul timbunan bahan
metabolik asam, pH menurun yang menyebabkan kematian sel.

Trauma, jejas yang secara mekanik merobek sel.

Radiasi (sinar matahari, ultra violet, sinar X, sinar isotop dan sinar
radiaktif)

Jejas listrik, kerusakan yang terjadi terutama jaringan saraf karena
rangsangan listrik. Bila teganagan tinggi menyebabkan aritmia jantung,
tegangan rendah menyebabkan hipereksitabilitas dan spame jaringan otot.

2.3 Jejas bahan kimia

Arsen, sianida, garam-garam merkuri,merusak sel atau jaringan dalam
beberap menit atau jam dan meneyebabkan kematian.

NaCl dalam konsetrasi yang tinggi dapat menyebabkan kematian

Free radikal dapat membunuh mikroorganisme patogen, ttapi juga dapat
merusak sel sendiri (merusak fosfolipid membran sel) dan mutasi DNA.

2.4 Jejas biologik

Virus, riketsia dapat hidup dalam sel mengubah metabolisme sel untuk
hiudpnya, sehingga host akan kekurangan bahan dan askhirnya mati.

Virus RNA dan DNA bercampur dengan genom sel, akan mengubah
aktivitas sel, dapat mati atau bahkan proliferasi menjadi neoplasma.

Jejas nueral dan nuerotransmiter, denervasi otot rangka akibat operasi atau
infeksi virus menghilnagkan masa syncytial muscle fiber, rangsangan
katekolamin (neurotransmietr) berlebihan akan menyebabkan nekrosis sel
otot jantung dan sel otot pembuluh darah.

Parasit dan golongan bakteri merusak sel dengan cara :
 Eksotoksin (difteri)
 Endotoksin (kuman gram negatif)
 Produk penyebab alergi (TBC, jamur, protozoa, cacaing)

2.5 Gangguan mekanismeimunologik

Imunogik adalah reaksi pertahanan tubuh. Suatu kepekaan yang berlebihan
sehingga terjadi reaksi merugikan. Jejas imunoligk disebut antigen (eksogen
atau endogen) :
 Reaksi anafilaksis terhadap protein asing/obat (eksogen)
 Penyakit-penyakit autoimun, rekasi terhadap jejas endogen.

2.6 Gangguan nutrisi

 Manifestasi kelaianan akibat difisiensi protein, kalori, vitamin dan
kebanyakan aksen nutrisi.
 Hiperlipidemia dapat menimbulkan jejas di sel (perlemakan) sampai
nekrosis.
2.7 Gangguan genetik
 Mutasi akibat pengaruh obat, radiasi atau infeksi (pada taraf pemebntukan
gamet atau embrio)
 Kelainan bersumber pada kelainan gen asalnya dan diteruskan pada
keturunannya.

2.8 Proses ketuaan (aging=senescene)

Perubahan ini terutama mengenai gonad, otak, oto-otot skletal dan otot
jantung.

Sel-sel yang mengalami keadaan stres metabolik :

3 Patofisiologi tingkat sel

Untuk mempertahankan keadaan homeostasis , sel mengadakan rekasi adaptasi
terhadap jejas dan lingkungannya. Sel normal yang terkena stressor /patogen terus
menerus akan mengalami adaptasi dan jejas (injury), baik yang reversibel
maupun iireversibel.

3.1 Adaptasi sel

Adaptasi seluler merupakan bentuk respon sel terhadap stressor/patogen,
perubahan tersebut dapat berupa :

3.1.1 Atropi, adalah mengecilnya ukuran sel yang sudah pernah mencapai ukuran
normal, oleh karena respon penurunan atau pengkerutan ukuran sel dengan
pengurangan substansi sel.
Etiologi,
1) menurunya beban kerja (disuse atropy), misalnya patah tulang, imobilisasi
2) hilangnya inervasi saraf (neurogenic atropy), misalnya myolitis
3) berkurangnya aliran darah (vaskular atropi), misalnya arterosklerosis
pembuluh darah menyempit sehingga aliran darah ke jaringan menurun dan
terjadi atropi.
4) nutrisi yang tidak cukup,
5) hilangnya stimulus endokrin (endokrin atropi)/penuaan, misalnya post
menopause oleh karena stimulus endokrine berhenti, gonad mengalami atropi.
Hormon-hormon insulin, tiroid, glukokortikoid dan prostaglandin mempengaruhi
proses sintesis dan degradasi protein.
Makrokopis : Organ mengecil, bila banyak mengandung lipofusin akan berwarna
coklat (brown atropi)
Mikroskopis , sel-sel jaringan mengecil, deposisi lipofusin sitoplasma.

3.1.2 Hipertropi, adalah peningkatan ukuran sel sehingga organ atau jaringan
yang dibentuk membesar. Hipertropi tidak memerlukan pembelahan sel dan tidak ada
sel baru yang terbentuk.
Etiologi, meningkatnya fungsi oleh karena kenaikan beban dan adanya stimulasi
hormon (peningkatan sintesis protein pada sitoplasma, retikulum endoplasmik,
mikrofilamin dan mitokondria) bukan pada cairan sel.
Ada dua bentuk fisioogik dan patologik
Contoh,
1) pada kehamilan membesarnya rahim disebabkan adanya hipertropi dan
hiperplasia sel-sel otot rahim oleh karena rangsangan hormon
2) Menurut Kissane (1990), hipertrpi otot jantung diwali dengan pembesaran
ukuran organ jantung yang disebabkan karena dilatasi bilik jantung akibat
beban berat yang diikuti sintesis protein dan sintesis DNA. Sel otot jantung
termasuk sel permanen, sehingga sel jantung yang sudah dewasa tidak dapat
mitosis (Contrans, 1994).
3) pada otot skletal pekerja berat, dan pada oto jantung penderita tekanan darah
tinggi, oleh karena meningkatnya beban, sel-sel otot menjadi hipertropi.
Secara ultrastruktur terdapat peningkatan jumlah mitokondria, retikulm
endoplasmik dan miofibril, tetapi kemampuan adaptasi ini ada batasannya,
sehingga bila terlampaui sel akan sakit dan mati.
Makroskopis, orgam membesar dan tambah berat
Mikroskopis, sel-sel tambah besar dibanding keadaan nomral.
Hipertropi dan hiperpalisa sering berjalaman bersama-sama, namun melihat
kemampuan adaptasi dari jaringan tersebut kita dapat menentukan apa yang
terjadi.

3.1.3 Hiperplasia, adalah bertambahnya jumlah sel dalam jaringan/organ yang

bisanya meningkatkan volume/bearnya jaringan atau organ tersebut.Sebagian sel
jaringan bila mendapat jejeas akan bereaksi dengan jalan membelah diri (mitosis),
sehingga jumlahnya bertambah banyak. Hiperplasi dapat terjadi : 1) regenerasi, 2)
awal pertumbuhan neoplasma.
Rekasi hiperplasia dibagi menjadi dua :

3.1.3.1 Hiperplasia fisiologik, ada 2 bentuk :

- hiperplasia hormonal, terutama terjadi pada estrogen dependent. Contoh
pembesaran payudara pada masa laktasi/pubertas , uterus pada saat hamil
- hiperplasia kompensator, sebagai bentuk adaptasi kompensasi sari sel
melalui regenerasi, agar fungsi organ tetapi homestasis. Misalnya (partial
hepatectomi, akan terjadi regenerasi dalam waktu 2 minggu..

3.1.3.2. Hiperplasia patologik, terutama akibat stimulasi hormonal yang

berlebihan/proliferasi sel yang abnormal.
Contoh :
Hiperplasia adematousa dari endometrium (hiperplasi yang ganas)

3.2 Metaplasia, adalah perubahan yang reversibel dari satu jenis sel dewasa
menjadi sel dewasa yang lain.
Contoh,
- Epitel sistem respirasi pada perokok berat, epitel silinder pada trakea dan
bronkus akan mengalami metaplasia skuamosa
- Radang menahun pada bronki dan bronki kecil
- Batu pada pankreas dan kandung kencing
- Defisiensi vitamin A dapat menyebabkan metaplasia.
Perubahan-perubahan sel yang bukan reaksi adaptasi :
a) Displasia, perubahahn pada sel dewasa dengan vareasi dalam bentuk, ukuran
dan susunan dari sel-selnya atau kelainan pertumbuhan.
Contoh :
Epitel servix pada keganasan menahun, tetapi dapat pula mengenai epitel lain.
b) Hipoplasia, gangguan pertumbuhan
Organ terbentuk tetapi tidak mencapai ukuran dewasa normal. Fungsi organ
umumnya di bawah normal, tetapi kadang-kadang mampu mengatasi kebutuhan
tubuh.
c) Aplasia, tingkat perkembangannya tidak sempurna.
Organ terbentuk ttapi sangat tidak sempurna, kecil, an fungsi tidak mencukupi
kebutuhan tubuh.
d) Agenesis, tidak terbentuknya suatu organ.

4 Perubahan-perubahan lain (kalsifikasi)

Kalsifikasi adalah pengendapan abnormal garam-garam kalsium, bersama sedikit
besi dan magnesium dan mineral-mineral yang lain.
Terjadi dalam2 bentuk berbagai keadaan patologik :

4.1 Klasifikasi distropik, bila deposisi terjadi pada jaringan yang mati atau
hampir mati. Pada bentuk ini tidak terdapat perubahan metabolisme kalsium,
dan kadar kalsium normal.
Misalnya :
Pada nekrosis koagulasi, nekrosis perlunakan, nekrosis pengejuan dan
enzymatic fat nekrosis.

4.2 Kalsifikasi metatatik, bila endapan pada jeringan normal menunjukkan

perubahan metabolisme kalsium dan kadar kalsium darah meningkat.
Hiperkalsemia disebabkan oleh hiperparatiroid, intoklsikasi vit D, sarcoides,
penyakit adissen (insufisiensi korteks adrenal), katabolime tulang yang
meningkat, hipotirois, payah jantung.Kalsifikasi metastatik dapat mengenai
jaringan seluruh tubuh, tetapi biasanya mengenai jaringan interstitial dari
pembuluh darah gijal, paru dan mukosa lambung.

5 Pembentukan batu
Garam-garam kalsium dapat juga diendapkan dalam bentuk batu atau kalkuli di
dalam sistemsaluran dari berbagai organ.
Kalukuli terbentuk akibat
1) hancurnya debris nekrotik dalam saluran,
2) ketidakseimbangan unsur-unsur sekresi, yang terjadi pada saluran empedu,
pankreas, kelenjar saliva, prostat dan sistem kemih.
Bila kalkuli berlanjut dan bergerak tersangkut pada aliran yang sempit dan
menimbulkan penyumbatan , sehingga mudah infeksi, atropi parenkim, sakit dan
perdarahan.
6 Kematian Sel
Secara morfologi ada dua bentuk kematian sel yaitu (Contrans, 1994) :

6.1 Nekrosis
Pada nekrosis ada dua perubahan yaitu pencernaan enzimatik (autolisis) dan
denaturasi protein.
Perubahan irreverisbel dari inti sel :
 Pikonosis, inti sel mengkerut
 Karioraksis, inti terpecah-pecah menjadi bagian kecil-kecil
 Kariolisis, pecahnya seluruh inti karena metabolisme protein inti oleh DNA-se
dan RNA-se.

6.2 Apoptosis
Perubahan morfologik yangterjadi adalah
 Pengkerutan sel
 Kondensasi kromatin
 Pembentukan blebs sitoplasma dan apoptosis baodies
 Fagosistosis apoptosis bodies oleh makrofage

7 Perubahan post mortem

Kematian somatik
Kematian seluruh individu disebut kematian somatik yang menyangkut :
a) kegiatan sistem saraf pusat (otak) berhenti. Jika otak mati maka kegiata listrik
berhenti dan elekroensepalogramnya datar/isoelektrik.
b) walaupun paru, ajntung masih dapat dijalankan secara buatan.

Perubahan-perubahan yang terjadi setelah kematian :

7.1 Rigor mortis, kekakuan otot

7.2 Algor mortis , dinginnya mayat karena suhu tubunya mendekati suhu
lingkungan

7.3 Livor mortis, perubahan warna (sirkulasi berhenti, darah dalam pembuluh
mengambil tempat menurut tarikan gravitasi, dan jaringan yang terletak paling
bawah dalam tubuh menjadi merah keunguan , disebabkan bertambahnya
kandungan darah. Secara ikroskopis enzim-enzim kimia dikeluarkan secara
lokal melalui rekasi lisis yang disebut otolisis post mortem (melaurutkan diri)
Bila tidak dilakukan pembalseman, maka bakteri akan tumbuh dengan subur dan
terjadi pembusukan, tergantung individual dan sifatsifat lingkungan sekitarnya.
8 Sel Kanker
8.1 Konsep patobiologik
1) kanker berkembang dari satu sel
2) pertumbuhan kelompok sel kanker monoklonal
3) perubahahn gen yang heterogen
4) kelainan pengendalian proliferasi dan diferensiasi
5) dedifferensiasi dan immortatility
6) etiologi multifaktor
7) proses multistep.

8.2 Batasan sel kanker

1) Neoplasma, pertumbuhan masa jaringan abnormal yang tumbuh berlebih dan
tak terkoordinasi.
2) Tomor, inflamsi (pembengkakan)
3) Kanker, neoplasma ganas
4) Karsinogen, bahan yang dapat menimbulkan perubahan kanker ataui
perubahan sel normal menjadi sel kanker.
5) Karsiongenik , sifat dari karsinogen.
6) Karsinogenesis, proses perubahan keadaan normal menjadi kanker
7) Sel kanker, sel yang mengalami prubahan genetik, sehingga berubahn
morfologik dan fungsinya.
8) Metastasis, perkembangan inpalnt sekunder tanpa berhubungan dengan kenker
primernya (Contrans, 1994)
9) Heterogen, keanekaragaman struktur dan perilaku dari sel yang menyusun
suatu masa kanker.
10) Imunne-surveilance, fungsi perondaan sistem imun yang melindungi tubuh
terhadap kerusakan oleh sel kanker.
8.3 Perubahan molkul sel kanker
Pada perkebangan sel kanker dibagi dalam 3 tahap :
1) Inisiasi (perubahan protoonkogen (sel normal) menjadi onkogen (transformed
sel)
2) Promosi (tumbuh menjadi masa jaringan monoklonal, tampak sebagai
benjolan (tumor).
3) Progresi (perubahan masa jaringan monoklonal menjadi heterogen, invasif
samapai terbentuk metastase jauh.

8.4 Antigen kanker

Antigen adalah yang mampu merespon imun. Sesuatu yang membangkitkan respon
imun disebut imunogen. Antigen yang digunakan untuk menyebutkan bahan yang
dapat bereaksi disebut antibodi.
Ada dua macam imunogen :
1) Tumor assosiated Antigen (TAA), imunogen pada sel nomrla dalam jumlah
sedikit, yang emngikat sel kanker.
2) Tumor spesific antigen (TSA), imunogen yang hanya dijumpai pada sel
kanker.

8.5 Perlawanan terhadap sel kanker

Perlawana tubuh terhadap sel kanker dilakukan oleh sel NK dan respon imun,
terutama respon imun seluler yaitu sel NK( merupakan inti terdepan pertahanan tubuh
terjadap kanker) , makrofage ( respon awal imun terhadap sel kanker) dan limfosit T.
(sel ini mampu mengikat danmemproses antigen tumor)
8.6 Proses invasif dan metastasis

Perubahan sel tumor jinak ke sel tumor ganas terjadi karena onkogen ras dapat
meningkatkan ketidakstabilan genetik, sehingga terjadi mutasi gen/onkogen ras
mampu mengatur replikasi gen yang terlibat dalam metastase. Faktor-faktor yang
emmpengaruhi pertumbuhan sel tumor menjadi ganas tergantung :
1) heterogenitas sel kanker, 2) sifat imunogen sel kanker dan 3) pertahana tubuh
terhadap kanker

Proses metastase terjadi melalui beberapa kejadian :

1. Dimulai dengan proses invasi dan infiltrasi sel kanker
2. sel kanker lepas ke vaskuler
3. Sel kanker mempertahankan hidu di vaskuler
4. Sel kanker tersangkut di anyaman kapiler pada organ dekat
5. penetrasi ke dinding pembuluh getah bening dan pembuluh darah dan
perkembangan metastase jauh.

Proses invasi ada beberapa tahap :

1. Peningkatan sel kanker pada matriks sekitar, melalui ikatan reseptor do membrane
sel kanker dengan glikoprotein laminin dan fibronectin.
2. Sel kanker mensekresi ensim hidrolitik atau merangsang sel tubuh memproduksi
enzim yang merusak matriks
3. sel kanker bergerak ke daerah matriks yang diubah oleh enzim proteolitikj.