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Uso de isótopos radiactivos para la detección y estudio de

células cancerigenas a través de las tomografías por emisión


de positrones (PET)

Objetivos Particulares
Describir la función de los isótopos radiactivos en el procedimiento PET
Conocer el proceso utilizado en el procedimiento PET

Objetivos Generales
Definir el concepto de isótopo radiactivo.
Enumerar las aplicaciones de los isótopos radiactivos en la medicina nuclear.
Resaltar la importancia del conocimiento de la medicina nuclear en la detección y
tratamiento de enfermedades.

Justificación.
Las aplicaciones de los isótopos radiactivos son múltiples y abarcan distintos
campos como la industria, medicina e investigación.

En cualquiera de estos campos se utilizan los isótopos para múltiples funciones


tales como: exploraciones mineras, control de contaminación de aguas, elaboración
de radio fármacos, estudios y análisis citológicos, investigación bioquímica, radio
diagnosis, tratamiento del cáncer, y otros muchos usos.
Gracias al uso de reactores nucleares hoy, en día es posible obtener importantes
cantidades de material radiactivo a bajo costo. Es así como desde finales de los
años 40, se produce una expansión en el empleo pacífico de diversos tipos de
Isótopos Radiactivos en diversas áreas del trabajo científico y productivo del
hombre.
Se ha extendido con gran rapidez el uso de radiaciones y de radioisótopos en
medicina como agentes terapéuticos y de diagnóstico.

En el diagnóstico se utilizan radio fármacos para diversos estudios y terapia médica


con las técnicas nucleares se puede combatir ciertos tipos de cáncer.

Hipótesis.
Los estudios de Medicina Nuclear que se realizan con técnicas no invasivas (no
requieren cirugía), con mínimas dosis de radiación, son seguras y convenientes y
útiles para el diagnóstico de padecimientos que afectan la fisiología de los órganos.
Introducción.
La tomografía por emisión de positrones (PET) es un estudio no invasivo, que
estudia el cuerpo entero y que utiliza, principalmente, la fluorodeoxiglucosa
marcada con Flúor-18 (FDG) para evaluar el metabolismo celular.
Los estudios de PET se usan más frecuentemente para detectar cáncer y estudiar el
efecto del tratamiento mediante la caracterización bioquímica de los cambios en el
cáncer, y se pueden hacer en todo el cuerpo debido a que células tumorales de
diversos orígenes utilizan una marcada mayor proporción de glucosa respecto a las
células normales.
Dentro del PET los isótopos radiactivos se utilizan como trazador de captado para
luego ser fosforilado por la hexoquinasa que a diferencia de la glucosa, no es
metabolizado por la vía glicolítica quedando atrapado en la célula.

La tomografía por emisión de positrones


La tomografía por emisión de positrones, llamada PET por sus siglas en inglés
(Positron Emission Tomography), es un examen de diagnóstico que consiste en
obtener imágenes fisiológicas basadas en la detección de radiación emitida por
positrones1.

La tomografía por emisión de positrones (PET) es un tipo de procedimiento de


medicina nuclear que mide la actividad metabólica de las células de los tejidos del
cuerpo. La PET es en realidad una combinación de medicina nuclear y análisis
bioquímico. Se utiliza principalmente en pacientes que tienen enfermedades del
corazón o del cerebro y cáncer, este estudio diagnostico ayuda a visualizar los
cambios bioquímicos que tienen lugar en el cuerpo, como el metabolismo 2 del
músculo cardíaco.

La diferencia entre este estudio y otros exámenes de medicina nuclear es que la


PET detecta el metabolismo dentro de los tejidos corporales, mientras que otros
tipos de exámenes de medicina nuclear detectan la cantidad de sustancia
radioactiva acumulada en el tejido corporal en una zona determinada para evaluar
la función del tejido.

Como la PET es un tipo de examen de medicina nuclear, durante el procedimiento


se utiliza una pequeña cantidad de sustancia radioactiva llamada radiofármaco
(trazador radioactivo) para ayudar en el examen del tejido en estudio.
Específicamente, este tipo de estudios evalúan el metabolismo de un órgano o
tejido en particular, de manera que se evalúa la información correspondiente a la
fisiología (funcionamiento) y la anatomía (estructura) del órgano o tejido, así como
sus propiedades bioquímicas. Por ello, las tomografías PET pueden detectar
cambios bioquímicos en un órgano o tejido que pueden identificar el comienzo de
un proceso patológico antes de que puedan observarse los cambios anatómicos
relacionados con la enfermedad a través de otros procedimientos con imágenes,
como por ejemplo, la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética
(MRI, por su sigla en inglés).

La PET es utilizada frecuentemente por los oncólogos (médicos especialistas en el


tratamiento del cáncer), los neurólogos y los neurocirujanos (médicos especialistas
en el tratamiento y la cirugía del cerebro y el sistema nervioso), y los cardiólogos
(médicos especialistas en el tratamiento del corazón). Sin embargo, a medida que

1
Los positrones son pequeñas partículas emitidas por una sustancia radiactiva que se le administra al
paciente.
2
Proceso por el cual las células transforman los alimentos en energía después de que han sido digeridos
y absorbidos en la sangre.
continúan los avances en las tecnologías de la PET, este procedimiento se utiliza
cada vez más en otras áreas.

La tomografía por emisión de positrones también puede utilizarse conjuntamente


con otros exámenes de diagnóstico, como tomografías computarizadas o estudios
de imágenes por resonancia magnética para proporcionar información más
concluyente sobre tumores malignos (cancerosos) y otras lesiones. La tecnología
más moderna combina la PET y la TC en un estudio conocido como PET/TC, que
promete mejoras especialmente para el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de
pulmón.

Una tecnología que ha aumentado aun más la disponibilidad de la PET son los
denominados sistemas de cámara gama (dispositivos utilizados para explorar a
pacientes a los que se les han inyectado pequeñas cantidades de radionúclidos y
que actualmente se utilizan para otros procedimientos de medicina nuclear). Estos
sistemas se han adaptado para utilizarse en procedimientos de PET. El sistema de
cámara gama puede realizar la exploración más rápido y a un costo menor que el
estudio de PET tradicional.

¿Cómo funciona la PET?


La PET utiliza un dispositivo de exploración (una máquina con un gran hueco en el
centro) que detecta los positrones (partículas subatómicas) emitidos por un
radionúclido en el órgano o tejido que se estudia. Esta máquina detecta la
radioactividad acumulada en una parte específica del cuerpo, según el metabolismo
de las células. El nivel de funcionamiento de un órgano se representa por diferentes
colores o brillos en la imagen del PET. Debido a que el tejido sano usa glucosa para
obtener energía, acumula parte de la administrada pero el tejido tumoral, que tiene
un metabolismo más acelerado, acumula más y se ve más brillante.

La sustancia administrada generalmente (FDG o fluordeoxiglucosa) tiene gran


cantidad de glucosa, algo que suelen utilizar las células tumorales, que son las que
precisan 'más gasolina' para funcionar. Por ello, esta técnica sirve para diagnosticar
la presencia de cánceres.

Los radionúclidos administrados son generalmente fluordeoxiglucosas, que son


sustancias químicas como la glucosa, el carbono o el oxígeno, que son utilizadas
naturalmente por el órgano o tejido en cuestión durante el proceso metabólico. Se
agrega una sustancia radioactiva a la sustancia química requerida para las pruebas
específicas. Por ejemplo, en las PET cerebrales, se aplica una sustancia radioactiva
a la glucosa (azúcar en la sangre) para crear un radionúclido denominado
fluorodeoxiglucosa (FDG), ya que el cerebro utiliza glucosa para su metabolismo. La
FDG se utiliza en gran medida en los estudios de PET.

Pueden utilizarse otras sustancias para los estudios de PET, según el propósito del
examen. Si se estudia el flujo de sangre y la perfusión de un órgano o tejido, el
radionúclido puede ser un tipo de oxígeno, carbono, nitrógeno o galio radiactivo.

El radionúclido se administra por vía intravenosa (IV) o se inhala como un gas.


Luego, el escáner de la PET se mueve lentamente sobre la parte del cuerpo en
estudio. La descomposición del radionúclido emite positrones. Durante la emisión
de positrones se generan los rayos gama, que luego serán detectados por el
escáner. Una computadora analiza los rayos gama y utiliza la información para
crear un mapa de imagen del órgano o tejido en estudio. La cantidad de
radionúclidos concentrados en el tejido afecta el brillo con el que aparece el tejido
en la imagen e indica el nivel de funcionalidad del órgano o tejido.
Trazadores PET
Un importante aspecto de esta la técnica es la vida media corta de la emisión
positrón de los nuclidos (11C, 15O, 18F y 13N) usados para marcar trazadores.
Existen tres razones por las que estos núclidos son elegidos:

• El decaimiento por emisión de positrones, resultando en dos fotones gamma


antiparalelos, es un prerrequisito para el plan de detección especial y
métodos de computación empleados en la reconstrucción de imágenes.

• La vida media corta (2-110 minutos) minimiza la dosis de radioactividad


dada al sujeto y permite repetir estudios.

• La alta radioactividad específica obtenible permite el uso de pequeñas


cantidades de sustancias marcadas, así se minimizan los problemas del
proceso estudiado.

Con la excepción de 18F en el caso de sustancias endógenas, en el marcaje con


estos radionuclidos no se aprecian cambios en las propiedades biológicas del
trazador.

La disciplina científica que se enfrenta con la producción de trazadores para PET es


una aplicación de la química orgánica, modulada por las demandas impuestas por
los radionuclidos usados. Este campo, la química orgánica radiofarmaceutica, esta
también matizado por las opiniones de los científicos utilizando las metodologías
del PET. Así, las teorías biológicas tienen una marcada influencia sobre como son
diseñados los trazadores del PET. La producción de los trazadores es facilitada en
gran parte por métodos especialmente diseñados, donde la automatización es de
particular importancia. Los marcajes resultan interesantes para investigaciones
primarias en estudios cerebrales, y regiones específicas del cuerpo.

Una de las características de la técnica PET consiste en las ricas posibilidades que
ofrece el uso de diferentes trazadores y las diferentes preparaciones de los estudios
del sujeto, para extraer cierta información biológica. Además de la selección de la
estructura química, la posición del marcaje puede buscarse para obtener un
trazador específico para el proceso que se va a estudiar.

Los tipos de sustancias que son particularmente interesantes como candidatos a


trazadores pueden ser divididas en tres categorías:

• Sustancias endógenas (aminoácidos, neurotransmisores, hormonas)

• Fármacos (Drogas Psicofarmacologicas)

• Sustancias desarrolladas especialmente para medidas fisiológicas (Agentes


para determinar regionalmente el flujo de sangre, flujo de volumen, pH,
etc.)

La mayor distinción de entre estas sustancias es determinada por factores tales


como la obtención en el órgano de interés, la selectividad con que se toma en
cuenta el proceso en estudio y la medida en la cual el trazador refleja la
información de interés.
¿Por qué se realiza una PET?

En general, la PET se utiliza para evaluar los órganos y tejidos para detectar la
presencia de enfermedades u otros trastornos. También puede utilizarse para medir
el funcionamiento de órganos como el corazón o el cerebro, pero su uso más
frecuente es para detectar el cáncer y evaluar el tratamiento adecuado contra el
cáncer.

Otras razones más específicas para realizar una PET comprenden, aunque no de
manera excluyente:
Para diagnosticar demencias (trastornos relacionados con el deterioro de la función
mental) como la enfermedad de Alzheimer, así como otros trastornos neurológicos
como:

• Enfermedad de Parkinson - enfermedad progresiva del sistema nervioso en


la que se observa un leve temblor, debilidad muscular y un modo de
caminar particular

• Enfermedad de Huntington - enfermedad hereditaria del sistema nervioso


que causa demencia progresiva, movimientos extraños involuntarios y una
postura anormal

• Epilepsia - trastorno cerebral que provoca convulsiones recurrentes

• Accidente cerebrovascular

• Para localizar con exactitud la zona donde se realizará la cirugía antes de


una procedimiento quirúrgico en el cerebro

• Para evaluar el cerebro después de un traumatismo y detectar hematomas


(coágulos de sangre), hemorragias o perfusión (flujo de sangre y oxígeno)
del tejido cerebral

• Para detectar la propagación del cáncer a otras partes del cuerpo desde el
sitio en que apareció originalmente

• Para evaluar la eficacia del tratamiento contra el cáncer

• Para evaluar la perfusión (flujo de sangre) al miocardio (músculo cardíaco)


como ayuda para determinar la utilidad de un procedimiento terapéutico
para aumentar el flujo de sangre al miocardio

• Para identificar en más detalle las lesiones pulmonares o masas detectadas


en radiografías o TC de tórax

• Para ayudar a controlar y tratar el cáncer de pulmón mediante la


clasificación por etapas de las lesiones y el seguimiento del progreso de las
lesiones después del tratamiento

• Para detectar la recurrencia de tumores antes que con cualquier otra


modalidad de diagnóstico
Realización de la PET

Antes de iniciar el procedimiento, una máquina llamada ciclotrón produce una


sustancia radiactiva que se acopla a un compuesto natural del cuerpo, comúnmente
glucosa, o a veces agua o amoníaco. Una vez administrada esta sustancia al
paciente, la radiactividad se acumula en una parte específica del cuerpo y es
detectada por el explorador de PET.

El nivel de funcionamiento de un órgano o tejido es representado por diferentes


colores o brillos en la imagen de PET. Debido a que el tejido sano usa glucosa para
obtener energía, acumula cierta cantidad de la glucosa marcada, que aparece en
las imágenes de PET. El tejido canceroso, que utiliza más glucosa que el tejido
normal, acumula más de esta sustancia y se ve más brillante que el tejido normal.

La PET puede realizarse de forma ambulatoria. También es posible que algunos


pacientes hospitalizados puedan someterse a un examen de PET para determinadas
enfermedades.

Aunque cada centro puede tener protocolos específicos, normalmente el


procedimiento de una PET sigue este proceso:

Se pedirá al paciente que se quite la ropa, las joyas u otros objetos que puedan
interferir con el procedimiento.

Si se pide al paciente que se quite la ropa, se le entregará una bata para que se la
ponga.

Se le pedirá al paciente que vacíe la vejiga antes de comenzar el procedimiento.

Se colocará una o dos vías intravenosas (IV) en el brazo o la mano del paciente
para inyectar el radionúclido. En algunos exámenes, el radionúclido puede inhalarse
en forma de gas, en lugar de administrarse por vía intravenosa.

Ciertos tipos de exploraciones del abdomen o la pelvis pueden requerir que se


inserte un catéter urinario en la vejiga para drenar orina durante el procedimiento.

En algunos casos, puede realizarse una exploración inicial antes de inyectar el


radionúclido, según el tipo de estudio que se lleva a cabo. El paciente se colocará
en una mesa acolchada dentro del escáner.

El radionúclido se inyectará por vía intravenosa. Se dejará que radionúclido se


concentre en el órgano o tejido durante alrededor de 30 a 60 minutos. El paciente
permanecerá en el hospital durante este tiempo. El paciente no generará riesgos
para otras personas, ya que el radionúclido emite menos radiación que una
radiografía estándar.

Una vez que se haya absorbido el radionúclido durante el período correspondiente,


comenzará el examen. El escáner se comenzará a mover lentamente sobre la parte
del cuerpo en estudio.

Cuando se haya completado el examen, se quitará la vía intravenosa. Si se había


colocado un catéter urinario, también se quitará.
Riesgos y beneficios.

Debido a que el PET permite estudiar el funcionamiento del organismo, puede


ayudar a los médicos a detectar cambios en los procesos bioquímicos que sugieren
enfermedad antes de que los cambios anatómicos sean evidentes con otros
exámenes de imagen como TAC o RMN.

La exposición a la radiación es baja porque la radiactividad es muy breve; la


cantidad es tan pequeña que no afecta los procesos normales del organismo.
La sustancia radiactiva podría exponer a la radiación al feto de una mujer
embarazada, o al bebé alimentado al pecho; se debe tomar en cuenta este riesgo
para el feto o el bebé con respecto a los beneficios de obtener información con el
PET.

Limitaciones de la tomografía por emisión de positrones.

El PET puede dar resultados falsos si el paciente tiene un desequilibrio químico.


Específicamente, los resultados de los pacientes diabéticos o que han comido unas
pocas horas antes del examen podrían estar afectados debido al nivel de azúcar o
insulina en la sangre.

Además, debido a que la sustancia radiactiva se desintegra rápidamente y tiene


eficacia por un período breve, debe ser producida en un laboratorio cercano al
explorador PET. Es importante llegar a la cita puntualmente y recibir la sustancia
radiactiva en el momento programado. El examen debe ser hecho por un radiólogo
especializado en medicina nuclear con suficiente experiencia con PET. La mayoría
de los centros médicos grandes tienen servicio de PET para los pacientes. Medicare
y las compañías de seguros cubren muchas de las aplicaciones de PET, y la
cobertura sigue en aumento.

Por último, el valor de un PET aumenta si es parte de un panel de exámenes de


diagnóstico; esto a menudo implica comparar el PET con otros estudios de imagen
como TAC o RMN.
Conclusiones.

Toda enfermedad tiene una historia natural y su evolución se debe a diferentes


procesos biológicos. Uno de estos incluye el proceso dinámico, del cual no pueden
obtenerse las imágenes que reflejan la actividad corporal, a menos que se realice
alguna determinación metabólica y se compare con el resto de las funciones
fisiológicas. En este contexto, la tomografía por emisión de positrones proporciona
información de dichos procesos y ofrece un punto de vista diferente del resto de las
modalidades de imagen. La finalidad de la tomografía por emisión de positrones es
producir imágenes que ilustren la función fisiológica y específica de algún proceso
molecular; por lo tanto, se utiliza para determinar el metabolismo de la glucosa, la
perfusión y el flujo sanguíneo, la tasa de unión de los complejos receptor-ligando y
el intercambio de oxígeno. Con estas imágenes se distinguen los estados
funcionales, normales o alterados, de alguna estructura específica. En comparación
con la medicina nuclear, la tomografía por emisión de positrones utiliza
radiofármacos (radiotrazadores marcados), como: carbono, oxígeno, nitrógeno y
flúor (elementos básicos de los sustratos biológicos). Estos isótopos se parecen a
los sustratos naturales como azúcares, agua, proteínas y oxígeno. Dicha técnica
modifica la tasa costo-beneficio en el área de la oncología, cardiología y neurología
para el tratamiento del paciente, además de proporcionar las siguientes ventajas:
a) diagnosticar enfermedades antes que se produzcan cambios estructurales; b)
vigilar la respuesta al tratamiento; c) pronosticar procedimientos quirúrgicos
innecesarios, y d) detectar metástasis distantes u ocultas.

BIBLIOGRAFIA
ELL, P.J., GANBHIR, S.S. (eds) Nuclear Medicina in clinical diagnosis and treatment.
Third Edition. Churchill Livingstone. Edinburgh, 2004
VON SCHULTHESS, G.K. (ed) Clinical molecular anatomic imaging. Lippinhcott,
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REVISTA MEDICA: MEDICINA INTERNA DE MEXICO, Nieto Editores, julio 2007

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