Blocantele de calciu

Farmacologie anul IV
 Clasificare

In USA se folosesc 9 blocanţi ai canalelor de

calciu cu diverse structuri chimice:
1. fenilalkilaminele – verapamilul, galapamil
2. benzotiazepine – diltiazemul
3. dihidropiridinele – nicardipina, nifedipina,
isradipina, amlodipina, felodipina,
nimodipina.
4. diarilamino - propilamine – bepridilul,
flunarizina, perxexilina, lidoflazina.
5. blocante ale canalelor tip T - mibefradil
 Farmacocinetică
DHP verapamil diltiazem
Absorbţie p.o. > 90% > 90% > 90%
Biodisponibilitate 30-60% 10-30% 30-60%

Legare proteine > 90% > 90% > 90%

Timp de 1/2 2,8 - 11h 3-7 h 3-6 h

Metabolizare +++ +++ +++
hepatică
Metaboliţi activi da da da
Durată acţiune 5-42 h 6-25 h 7-14 h
 Indicaţii terapeutice
Majore verapamil DHP diltiazem
Angină efort +++ +++ +++
Prinzmetal +++ ++ +++
Vasospasm +++ + +++
Tahiaritmii +++ - ++
FiA sau FlA ++ - ++
HTA ++ +++ ++
CMH + - -
Raynaud ++ ++ ++
Cerebral +- + -
 Indicaţii C-V aditive
Ateroscleroză
Ischemie şi vasospasm cerebral
Chirurgie cardiovasculară sau cerebrală
Insuficienţă cardiacă cls I sau II
Cefalee sau migrene, AVC
TV indusă de exerciţiu
Nistagmus vestibular, surditate bruscă
PTCA, insuficienţă renală
HTA la gravide sau HTPP
Claudicaţie, boală vasculară periferică
Test de provocare pt boală de nod sinusal
 Indicaţii non-vasculare

Achalazie, dezordini de motilitate esofagiene

Astmatici
Diareea din sindromul carcinoid
Dismenoree primară
Hiperactivitate miometrială
Travaliu precoce
Incontinenţă urinară, spasm ureteral
 Alte indicaţii
Reacţii alergice, vertigo, tinitus,
Alzheimer, epilepsie, sindrom schizoid,panică
Sindrom Tourette, psihoze, reacţii alergice
Anticalcinotice, glaucom, ulceroşi, siclemie
Asociate terapiei imunosupresive
Ciroză hepatică, intoxicaţii cocaină
Leziuni ale coloanei vertebrale
Simptome de abstinenţă – alcool, heroină…
 Profilul C-V
DHP diltiazem verapamil

Tonus vase --- -- --

Debit vase +++ ++ ++
Vasodilaţie +++ + ++
periferică
Frecvenţă ++ - -
Contractil 0, + 0, - 0, -
Conducere 0 - -
AV
ERP AV nod 0 - -
 Efecte clinice
Reglarea tonusului vascular şi scăderea
rezistenţei periferice
Efecte neutre metabolice: glicemie, K, urat
Regresia HVS şi a masei musculare
Remodelare vase rezistenţă,cresc complianţa
Acţiuni antiproliferative vasculare
Renoprotecţie la diabeticii cu afectare renală
Corectarea disfuncţiei endoteliale prin
creşterea relaxării dependente de endoteliu
Antiaterogenă: reducerea peroxidării lipidelor,
inhibiţia migrării şi proliferării CMN, scăderea
sintezei matricei extracelulare.
 Efecte adverse
Selectivitate vasculară limitată şi efect inotrop
şi cronotrop negativ concomitent
Cresc reflex activitatea simpatică,
Cresc conc serică de noradrenalină, Ag
Edeme periferice
Constipaţie, greaţă, ameţeală,
Vasodilataţia şi roşeaţa feţei
Cresc excitabilitatea miocardică
Decompensare insuficienţă cardiacă
Hipotensiune severă
Blocuri atrio-ventriculare
Risc procancerigen prin inhibarea apoptozei
 Indicaţii – boala coronariană
Mecanisme principale:
Scăderea contractilităţii (V, D)
Scăderea frecvenţei cardiace (V,D)
Scăderea rezistenţei periferice (toate)
Vasodilataţie coronariană (toate)
Mecanisme secundare:
Regresia hipertrofiei ventriculare
Remodelarea vasculară coronariană
Ameliorarea disfuncţiei diastolice
Efecte antiaterogene
DHP ?
 Indicaţiile - hipertensiune

HTA cu boală coronariană (DHP II, D)

HTA cu disfuncţie diastolică a VS(D, V)
HTA cu tulburări metabolice (DZ, dislipidemii)
HTA cu boală vasculară periferică
HTS cu boală cronică pulmonară
HTA cu afectare renală moderată
HTS la vîrstnici inclusiv formele sistolice
 Indicaţii - antiaritmice

TRAN – tratament elecţie, profilaxie redusă

TRAV – tratament elecţie, profilaxie NU
FiA sau FlA - controlul frecvenţei
TA multifocală – controlul frecvenţei
Aritmii ventriculare – pot preveni aritmiile de
reperfuzie sau cele induse de abuzul de
cocaină, rar TV cu aspect de BCRD
 Mecanismul antiaritmic

Potenţialul membranar: depolarizarea permite

intrarea ionilor de Ca
Modulează ioni anorganici: Co, Ni, Cd
Modulează ioni biologici: inhibă Mg, Ca
DHP cresc influxul de calciu
Modulează hormoni şi neurotransmiţători gen
Ag II, Epinefrină: activează protein kinazele
ce fosforilează canalele de Ca, prin
intermediul proteinelor guanin-nucleotide ce
leagă B receptorii de canalele de Ca
Selectivitate crescută dependentă de voltaj şi
frecvenţă
 Riscul aritmic

Efect inotrop negativ

Efect proaritmic – fluctuaţii ale debitului
Efect proischemic (furt coronarian)
Efect prohemoragic
Asistolă tranzitorie
Creşterea activităţii simpatice
 Exemple
Benzotiazepinele: Diltiazemul doze 120-
600mg/zi.
Indicatii specifice:
· Anginele pectorala formele sus amintite,
· Unele forme de aritmii supraventriculare
(FlA, FiA, TPSV, ExSPV)
· HTPulmonara de diverse etiologii,
· HTA formele usoare la pacienti cu CI la
celelalte Ca blocante.
 Exemple
Phenilalkilaminele = Verapamilul doze 120-
360 mg/zi,
indicatii specifice:
1. Aritmii supraventriculare si TPV
bifasciculara, din VD.
2. HTA cu tulburari de ritm
supraventriculare,
3. HTA la dismetabolici, renali, pulmonari
cronici, neurologie, boli vasculare…
4. Hipertensiunea pulmonara de diverse
cauze,
5. Coronarienii post PTCA.
 Exemple
Dihidropiridinele = proprietati comune:
1.      selectivitate vasculara mare fata de cea asupra
cordului produc arteriodilatatie si scaderea RVP,
2.      ameliorarea raportului aport/necesar de O2 la
nivel miocardic,
3.      absenta actiunii inotrop (-) si asupra conducerii
AV sau asupra pacemakerului sinusal,
4.      remodelarea la nivelul vaselor hipertensivului
produc regresia lor, posedind si proprietati
antiproliferative demonstrate.
Exemple: Generatia I = Nifedipina, Nicardipina,
Nitrendipina = usor scoase din uz, se adm
preparatele retard SR in doze de 30-60 mg/zi (pt
Nifedipina ) la hipertensivii virstnici, boli vasculare
periferice, claudicatie, leziuni neurologice
(Nimodipina), AVC, HTA la diabetici, la gravidele
hipertensive.
 Exemple
Generatia II = Amlodipina, Felodipina, Lacidipina = doze
5-20mg/zi doza unica la cele de sus si in plus : HTA
forma sistolica, HTA cu tulb metabolice, HTA la
virstnici, HTA cu boli vasculare periferice, boli renale
sau pulmonare obstructive, HTA cu boala
coronariana, in insuficienta cardiaca. (controverse)
Avantajele generatiei II:
•        debut lent al actiunii si durata lunga de actiune
(Amlodipina = 43 ore),
•        efecte secundare reduse si tolerabile,
•        in insuficienta cardiaca sau insuficienta
diastolica a VS,
•        cresterea diurezei si a natriurezei dupa 6 ore
(Felodipina),
•        se pot asocia cu orice alt antihiprtensiv.