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Miogénesis y 

Regeneración Muscular

Rodrigo Cañas Jamett M.Sc.

Generalidades

Mio : músculo (griego)

Blasto : célula precursora

Osteoblasto da origen a…

Fibroblasto da origen a …
Génesis Muscular Esquelética

Fase 1: Mioblastos: 

• Hipoaxial
• epiaxial

Fase 2: Miotubos (miocitos maduros) ; células satélites

MAPK P38: determinación del tipo de fibra muscular: FT (predeterminado), ST (variación de las primeras)

Fase 3: Fibra muscular Diferenciada

Miogénesis

¿Cómo logran los músculos y nervios su disposición anatómica?

¿Cuales son algunos de los factores que guían este proceso?

¿Son los nervios guiados exactamente hacia donde se encuentran los 
músculos, o exploran hacia la periferia y es entonces cuando reconocen las 
fibras musculares especificas?

¿Atraen los músculos a los nervios enviando señales específicas?
Desarrollo muscular
Fases

Excrecencia  La  Eliminación de 


La miogénesis
axónica sinaptogénesis las sinapsis

Excrecencia axónica:
«El nervio encuentra al músculo»

¿Como se encuentran los axones entre sí y como 
encuentran luego el músculo apropiado?

Después de encontrar el músculo: ¿Como 
encuentra la fibra muscular correcta?
Excrecencia axónica

«La especificidad comienza cuando los nervios 
comienzan a crecer fuera del asta ventral»

«Existe un tipo de señalización entre los nervios y


músculos»
Aplicaciones Clínicas en pacientes lesionados que
requieran reinervación muscular¡¡¡

Miogénesis
• El fibroblasto o célula fija es un tipo de célula residente del tejido 
conectivo propiamente dicho, ya que nace y muere allí. Sintetiza fibras y 
mantiene la matriz extracelular del tejido de muchos animales. 
• Función: El fibroblasto sintetiza colágeno y Glucosaminoglucanos de la 
sustancia amorfa. Migran y proliferan durante la cicatrización de heridas.

¿Se puede transformar 
este tejido en músculo 
Esquelético?
Diagrama esquemático  del desarrollo del musculo esquelético

Miogénesis :Factores de señalización y eventos celulares


involucrados en la formación embrionaria del músculo
esquelético
sinaptogénesis:
«Nacimiento de la unión neuromuscular»

Receptores ACh emigran cuando están expuestos a campos eléctricos externos.

Núcleos bajo el Receptor de ACh dirigen la síntesis de ARNm de ACh: incrementar Número de 


receptores dentro de zona de estimulación

Denervación aumenta  el número de receptores fuera de la Unión Neuromuscular.

Lo anterior puede revertirse con EE.

Sin embargo la EE en musculo denervado impide la reinervación.

Expresión de MACN  (Molécula de adhesión a la célula neuronal.)no se expresa en músculo inervado  
normalmente o denervado pero  Electroestimulado, con ello la sinaptogénesis no ocurre.

ARNm
Eliminación sináptica:
El retoque final

Numero real de motoneuronas en cada sinapsis es de dos a seis.

Fibra de mamíferos adultos poseen una sola motoneurona.

¿Cuales se eliminarán?

¿Es la capacidad metabólica de la célula un determinante de la cantidad 
de células que inerva una MT?

¿El estiramiento de la fibra muscular provoca algún cambio?

Vía de Calcineurina-NFAT- en la especificación de la


fibra muscular
Origen y Regulación Fisiológica de las células
miogénicas

Rol de los factores reguladores miogénicos en la


determinación y diferenciación de la célula muscular

Esto depende de:


donde y cuando se activan los genes, y de sus niveles relativos de 
expresión. 
Marcadores moleculares de células satélites inactivas

Regeneración
Representación esquemática de la secuencia temporal de los 
eventos inflamatorios y regenerativos en el músculo

La regeneración del músculo después de una lesión por 
estiramiento

• A. rupturas miofibrilares después de una lesión por esfuerzo causa la formación de 
tejido cicatricial que impide la reunión de las miofibrillas. 
• B. Como consecuencia de la ruptura miofibrilar y la separación de las cepas por 
tejido cicatricial, los extremos distales no contienen uniones neuromusculares; o 
sea es  desnervado pero puede ser reinervado por brotes de axones (un brote 
representado).
Células satélites en músculos esqueléticos de ratas

Crecimiento de la miofibrilla Y expresión de Miosina 
embrionaria en músculo esquelético regenerando
Patrones de Regeneración Muscular

1) Fusión incompleta e miotubos con formación de fibras bifurcadas
2) Necrosis segmentaria seguido por fusión de Cel. Sat.
3) Diferenciación y fusión de Cel. Sat. Bajo la lámina basal
4) Formación de nuevas  miofibrilas fuera de la lamina basal incluyendo evasión de macrófagos

Efecto de la estimulación eléctrica en la expresión de miosina 
en musculo soleo de rata en proceso de regeneración

 Denervación del Soleo


 Estímulos de 20Hz y 100 Hz
 3 a 30 días pos inyección de
bupivacaina.
 Expresión de MyHC slow y Fast

Nota: La bupivacaina es un anestésico 
local que produce un bloqueo 
reversible de la conducción de los 
impulsos nerviosos
Características morfológicas del músculo esquelético
en mamíferos adultos

Proceso de reparación muscular

cardiotoxina (CTX): Induce lesión
Representación esquemática de los eventos
moleculares que regulan la activación de las células
satélites musculares durante la regeneración muscular
esquelética

Posibles fuentes de mionúcleo durante la regeneración


muscular esquelética
cambios 
en forma y 
tamaño

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