T a b elu l 1 0 8 -1 CAPITOLUL 108

Anemii megaloblastice 715

Clasificarea anemiilor megaloblastice

DEFICIT DE 2. Sprue
COBALAMINA nontropical
3. Enterită
I. Aport regională
inadecvat: 4. Rezecţii
vegetarieni (rar) intestinale
II. 5. Neoplasm
M şi boli
a granulomato
l ase (rar)
a 6.
b Malabsorbţi
s e selectivă a
o cobalaminei
r (sindromul
b I
ţ m
i e
e r
s
A l
. u
n
P d
r )
o
d (
u r
c a
ţ r
i )
e
C
i .
n
a C
d o
e m
c p
v e
a t
t i
ă ţ
i
d e
e
p
f e
a n
c t
t r
o u
r
c
i o
n b
t a
r l
i a
n m
s i
e n
c ă
l.Infestaţie
( cu
I Diphilobotri
F um latum
) 2. Bacterii:
1. Anemie sindrom de
pernicioasă ansă oarbă D.
2.Gastrecto Medicamente:
mie acid p-
3. Absenţa aminosalicilic,
congenitală sau colchicină,
anomalia neomicină
funcţională a III. Altele
IF (rară) B. A
Afecţiuni ale .
ileonului
terminal P
l.Sprue r
tropical o
 t i
o i
x
i s
d u
g
d a
e r
i
a )
z
o U
t .
B N
. e
c
D e
e s
f i
i t
c ă
i ţ
t i
d c
e r
e
t s
r c
a u
n t
s e
c A. Sarcină
o B. Copilărie
b C. Neoplazie
a D.
l Hematopoieză
a crescută
m (anemii
i hemolitice
n cronice)
ă E. Afecţiuni
exfoliative
I cronice ale
I tegumentului
F. Hemodializă
( II
r I
a .
r
) M
a
DEFICIT DE l
ACID FOLIC a
b
____ s
o
I. Aport r
inadecvat: dietă b
necorespunzătoa ţ
re (frecvent la i
a e
l
c A
o .
o
l S
i p
c r
i u
, e
a t
d r
o o
l p
e i
s c
c a
e l
n
ţ B
i .
,
S
u p
n r
u citozinarabino
e zidă
n etc. C.
o Altele:
nt procarbaz
ro ină,
pi hidroxiur
c ee,
al aciclovir,
C zidovudin
. ă
M II.
e A
di f
c e
a c
m ţ
e i
nt u
e: n
fe i
ni
to m
in e
ă, t
b a
ar b
bi o
tu l
ri i
c c
e, e
(?
) (
al r
c a
o r
ol )
IV.
Afec A
tarea .
meta
bolis A
mulu c
i A. i
Inhi d
bitor u
i ai r
dihi i
drof a
olatr
educ o
tazei r
: o
meto t
trexa i
t, c
pirimet ă
amină,
triamtere e
n, r
pentamid e
ină, d
trimetopr i
im B. t
Alcool C. a
Deficite r
enzimatic ă
e rare:
dihidrofo B
latreducta .
ză, altele
A
ALTE CAU ZE l
I. Medicamente t
care e
interferează cu l
metabolismul e
ADN A. III. Anemii
Antagonist! megaloblastice
purinici: 6- de etiologic
mercaptopurin necunoscută
a, azatioprină A. Anemia
etc. B. megaloblastică
Antagonist! refractară B.
pirimidinici: Sindromul Di
5-fluorouracil, Guglielmo * C.
Anemia
 congenitală - Indivizii
diseritropoieti normali au
că_________
____ aproximativ 5-
20 mg de acid
* O formă de folie în
leucemie acută
nonlimfocitară diverse
cu modificări depozite în
atipice, organism,
displazice în jumătate
seria eritroidă.
găsindu-se în
ficat.
lumenul 1 Având în
intestinal vedere
convertesc necesităţile
poliglutamatul minime zilnice,
în mono şi nu este
diglu-tamat, surprinzător
care sunt
absorbite cu
uşurinţă în
jejunul
proxima!.
Folatul din
plasmă se
găseşte în
principal sub
formă de
N5*metiltetrahi
drofolat, un
monoglutamat.
Acesta ajunge
în celule printr-
un transportor
specific pentru
formele
tetrahidro ale
vitaminei.
Odată pătruns
în celulă,
grupul N5-
metil este
îndepărtat
printr-o reacţie
ce necesită
prezenţa
cobalaminei
(vezi mai jos) si
folatul trece din
nou în formă de
poliglutamat.
Această formă
poate fi utilă
pentru reţinerea
folatului de
către celulă, în
plasmă, lapte şi
alte lichide ale
organismului
există o
proteină care
leagă folatul.
Rolul acestei
proteine şi al
precursorului
său este
necunoscut.
Nici proteina,
nici precursorul
ei nu sunt
legate de
transportul
tetrahidrofolat
ului.
faptul că un digerat,
deficit apare eliberând
după câteva luni, cobalamină,
dacă aportul care apoi se
alimentar sau leagă de factorul
absorbţia intrinsec (FI).
intestinală sunt Această
afectate. glicoproteină, cu
COBALAM o greutate
INA Această moleculară de 50
vitamină este un kDa, este
compus orga- produsă de
nometalic celulele
complex, în care parietale ale
un atom de stomacului.
cobalt este situat Secreţia
într-un inel cu o factorului
structură intrinsec este, în
asemănătoare general, paralelă
porfirinei din cu cea a acidului
care se formează clorhidric.
hemul. Totuşi, Complexul
spre deosebire cobalamină-FI
de hem, este rezistent la
cobalamină nu enzimele
poate fi proteolitice şi
sintetizată de ajunge la ileonul
organismul distal, unde se
uman şi trebuie leagă de
preluată din receptorii
dietă. Singurele specifici ai
surse mucoasei,
alimentare de permiţând
cobalamină absorbţia
sunt produsele vitaminei.
animale: Astfel, factorul
carnea si intrinsec, ca şi
lactatele. transferina
Necesităţile (pentru fier),
minime zilnice funcţionează ca
de cobalamină o proteină
sunt de transportoare
aproximativ către celule.
2,5 mg. Complexul
în timpul cobalamină-FI
digestiei legat de
gastrice, receptor este
cobalamină din preluat în
alimente este celulele
eliberată şi mucoasei
formează un ileale, unde FI
complex stabil este distrus, iar
cu receptorul R cobalamină
gastric, care face este transferată
parte dintr-un către o altă
grup de proteină de
glicoproteine transport,
strâns înrudite, transcobalamin
cu funcţie ă II (TC II).
necunoscută, Complexul TC
întâlnite în II-cobalamină
secreţii (de ajunge apoi în
exemplu, salivă, circulaţie, de
lapte, suc unde este rapid
gastric, bilă), preluat de ficat,
fagocite şi măduva osoasă
plasmă. La şi alte celule.
pătrunderea în Mecanismul de
duoden, absorbţie a
complexul cobalaminei
cobalamină- este prezentat în
factorul R este figura 108-1. în
mod normal, BIOCHIMI
aproximativ 2
mg de CE
cobalamină sunt FOLATUL
stocate în ficat Funcţia
şi alte 2 mg în principală a
alte organe. acestei
Având în vitamine este
vedere necesarul de a transfera
minim zilnic, ar grupări cu un
trebui 3-6 ani ca atom de carbon,
la un individ cum ar fi
normal să grupuri metil
apară o sau formil, pe
deficienţă de diferiţi compuşi
cobalamină organici (vezi
dacă absorbţia figura 108-2).
ar înceta brusc. Sursa acestor
Deşi TC II radicali
este receptorul monocarbonici
pentru este, de obicei,
cobalamină nou serina, care
absorbită, reacţionează cu
majoritatea tetrahidrofolatul,
cobalaminei pentru a produce
din circulaţie glicina şi N5'10-
este legată de metilentetrahidr
trans- ofolat. O sursă
cobalamină I alternativă este
(TC I), o acidul
glicoproteină formiminogluta
strâns înrudită mic, un
cu factorul R intermediar în
gastric. TC I catabolismul
pare să fie histidinei, care
derivată din cedează grupul
leucocite. formimino către
Paradoxul că tetrahidrofolat,
majoritatea rezultând N5-
cobalaminei formiminotetrah
circulante este idrofolat şi acid
legată mai glutamic. Aceşti
mult de TC I derivaţi
decât de TC II, reprezintă
chiar dacă TC începutul unui
II transportă circuit
iniţial toată interconvertibil,
cobalamină alcătuit din
absorbită de derivaţi de
intestin, se tetrahidrofolaţi
explică prin ce transportă
aceea că diverşi radicali
vitamina legată monocarbonici.
de TC II este Componentele
rapid eliminată acestui circuit
din sânge îşi pot dona
(timp de radicalii
înjumătăţire de monocarbonici
aproximativ l către receptorul
oră), în timp ce corespunzător,
clearance-ul pentru a forma
cobalaminei metaboliţi
legate de TC I intermediari,
durează mai care sunt în
multe zile. final convertiţi
Funcţia TC I în unităţi
este utilizate în
necunoscută. sinteza
macromolecule
lor biologice.
CONSIDE Cele mai
RAŢII importante
astfel de unităţi
sunt (1)
purinele, în
care atomii C-2
şi C-8 sunt
introduşi prin
reacţii
dependente de
folat,