CANIS ET FELIS N.

o 38

taff
PROGRAMA 1999
N.o 37 (Febrero) Coordinación Editorial:
DIRECTOR:
M. A. García Fernández
MÁRKETING EN LA CLÍNICA Dr. Juan José Tabar Barrios
VETERINARIA Centro Policlínico Veterinario Redactora Jefe:
“Raspeig“ Elena Malmierca
J. Antonio Aguado Ramo San Vicente. Alicante
Producción Editorial:
N.o 38 (Abril)
Fernando Latorre Margolles
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
DE LAS PRINCIPALES Dirección Artística:
ENDOCRINOPATÍAS José Luis García Alonso
Jaume Rodón Vernet Coordinación estudio:
DIRECTOR DE LA MONOGRAFíA: Isabel Velasco Granados
N.o 39 (Junio) Jaume Rodón Vernet
Vet lab S.L. Maquetación:
GERIATRÍA CANINA. (I)
(Laboratorio Veterinario Beatriz García Martín
Fernando Rodríguez Franco de Referencia)
Barcelona Reproducción fotográfica:
N.o 40 (Agosto) Enrique Leiva Hidalgo
AFECCIONES DEL TRACTO
Infografía:
URINARIO INFERIOR DEL GATO
Isabel Velasco Granados
Mª Carmen Rodríguez
Correción de textos:
N.o 41 (Octubre) COLABORADOES: Marta Martínez Sandoval
ENFERMEDADES ESPINALES. (I) M. C. Muñoz Ojeda
O. Ferrer Quintana Composición de textos:
Tomás Fernández M.ª Dolores Llano García
N.o 42 (Diciembre) Colaboradores:
GERIATRÍA CANINA. (II) Jose Manuel Piñón Cubero
Fernando Rodríguez Franco Mª Luz Franco Fdez- Conde

Pasaje Virgen de la Alegría, 14

Teléfono 405 15 95. Fax 403 49 07
e-mail: veterinaria@luzan5.es
http://www.luzan5.es
28027 Madrid

Publicación bimestral. Reservados todos los derechos de edición.

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grabación u otro sistema de reproducción, sin autorización expresa del editor.
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Ejemplar suelto: 1.650 ptas. (IVAincluido).
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DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

CANIS ET FELIS N.o 38

ndice
STAFF

EDITORIAL

INTRODUCCIÓN

LAS GLÁNDULAS ADRENALES

LAS GLÁNDULAS PARATIROIDEAS

DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO

GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS

INDICE DE COLABORADORES

37 MÁRKETING EN LA 40 AFECCIONES DEL TRACTO

URINARIO INFERIOR DEL GATO
CLÍNICA VETERINARIA

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE
38 LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
41 ENFERMEDADES ESPINALES (I)

39 GERIATRÍA CANINA (I) 42 GERIATRÍA CANINA (II)

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

CANIS ET FELIS N.o 38

ditorial

L
AEndocrinología es una disciplina apasionante. Las glándulas endocrinas
están implicadas en la función de casi todos los órganos, y por lo tanto una
enfermedad endocrina puede suscitar motivos de discusión y reflexión desde
el ámbito de la más pura Bioquímica, hasta en el porqué de la aparición de
algunos de los signos clínicos más evidentes. El diagnóstico laboratorial en la Endocri-
nología, quizás sea uno de los apartados de la Medicina Interna donde existan más
posibilidades de avance debido a las nuevas tecnologías de medición de hormonas
que se han desarrollado (ej. quimioluminiscencia) y a la validación continua de prue-
bas laboratoriales que están surgiendo. Como ejemplo de estos avances podemos citar
la aparición de la TSH canina, la validación y el uso clínico de la medición de la soma-
tomedina C, el empleo de la aprotinina como sustancia conservadora de la ACTH y la
validación de esta prueba, la validación del uso clínico de la fructosamina, ...etc. El
laboratorio también es una parte imprescindible en la Endocrinología ya que, por nor-
ma general, las enfermedades endocrinas se sospechan por la anamnesis y el examen
físico y otros datos clínicos, pero donde realmente se confirman es en el laboratorio
mediante la medición de una o varias hormonas, en una muestra o en varias si realiza-
mos pruebas dinámicas de estimulación o de supresión. Además, para la interpretación
de estas pruebas dinámicas es imprescindible un conocimiento por lo menos básico del
funcionamiento de la/s glándula/s que vamos a estudiar.

Esta monografía no pretende ser ni de mucho menos un tratado sobre Endocrinología,

en primer lugar porque existen grandes especialistas en la materia en nuestro país que
podrían llenar páginas sobre las patologías endocrinas, y en segundo lugar por el
espacio y la orientación de la publicación. Intentamos con este trabajo revisar y pun-
tualizar algunos aspectos del uso y el mal uso que se hace del laboratorio en el diag-
nóstico de estas patologías endocrinas. Los capítulos están separados en base a las

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

CANIS ET FELIS N.o 38

ditorial

diferentes glándulas endocrinas, y en cada uno de ellos se abarca un pequeño recorda-

torio de Fisiología. Luego se pasa directamente a las pruebas laboratoriales que exis-
ten para su diagnóstico y a la revisión de cada una de ellas.

En lo que a mi respecta, agradezco a J.J. Tabar la confianza depositada en mí para

dirigir esta monografía. También doy las gracias a mis colegas, grandes amigas y co-
autoras de este trabajo, Dra. M.ª Carmen Muñoz y Dra. Otilia Ferrer, por su rapidez y
eficacia, y a mis compañeros de trabajo Albert, Melisa y Marta por hacer mi trabajo
tan fácil. Un agradecimiento especial creo que se merece mi familia Ana, Lluis y Joan
por su apoyo continuo y desinteresado, y por ser los que más han soportado las horas
de trabajo que entre otras materias ha llevado esta monografía. A todos ellos los quie-
ro y les dedico este trabajo.

Jaume Rodón Vernet

Vet lab S.L.
(Laboratorio Veterinario de Referencia)
Barcelona

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

M. C. M UÑOZ OJEDA
O. FERRER QUINTANA

U.D. Patología General y Médica

Facultad de Veterinaria de Las Palmas de Gran Canaria

A Endocrinología clínica es la rama de la Medicina interna más relacionada con el resto de

L especialidades, ya que todos los sistemas del cuerpo están influidos por el sistema endocri-
no o son una parte de él. Cuando existe una alteración en la secreción hormonal, se altera
la función de otros sistemas orgánicos, lo que produce múltiples anormalidades que casi
siempre siguen un patrón característico.
Generalmente, los signos clínicos de las enfermedades endocrinas se presentan como los de una
enfermedad del órgano blanco de la hormona y, si esto no se tiene en cuenta, se puede, con faci-
lidad, llegar a conclusiones erróneas al pensar que esos signos dependen siempre del sistema que
los muestra.

CAPÍTULO I INTRODUCCIÓN
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
LAS HORMONAS
L
AS hormonas se pueden
clasificar en dos g rupos,
en uno se incluyen los
esteroides (derivados
del colesterol), las yodo -
tironinas y el calcitriol.
Se caracterizan porque son liposolu-
bles, en sangre van unidas a una pro-
teína de transporte, tienen una vida
media plasmática larga (horas) y sus
receptores específicos en la célula
blanco son intracelulares.
Dentro del otro grupo se incluyen
los péptidos, glucoproteínas y cateco -
laminas. Las hormonas de este grupo
son hidrosolubles, en su mayoría cir-
culan libres en el plasma, su vida
media es corta (minutos) y sus recep-
tores específicos se localizan en la
membrana plasmática de las células
blanco.
Todas las hormonas actúan en sus
respectivos tejidos y glándulas blanco
debido a la alta especificidad de los
receptores que se encuentran en la
superficie de la membrana o en el cito-
plasma de estas células.
Los efectos producidos por las hor-
monas dependen de muchos factores.
Entre ellos se encuentran la estructura
química, su concentración sanguínea,
forma de transporte en la sangre, can-
tidad de receptores libres en las célu-
las blanco, integridad posreceptor de
las células blanco con respecto a las
funciones inducidas por la hormona, y
la velocidad de degradación y elimi-
nación.
CAPÍTULO I INTRODUCCIÓN
CAUSAS BÁSICAS DE
ENFERMEDAD ENDOCRINA
En pequeños animales las principales causas de enfer-
medad endocrina son:
— Producción excesiva de hormona: debida funda-
mentalmente a un tumor de la glándula endocrina (hiper -
función primaria) o a una hiperestimulación por acción
de una hormona trófica o por estímulo metabólico per-
sistente (hiperfunción secundaria). En otros casos, algu-
nos tumores no endocrinos pueden sintetizar determina-
das hormonas en gran cantidad (producción ectópica),
llegando a producir un síndrome similar al de hiperfun-
ción primaria.
— Disminución de la síntesis de hormona: tanto por
problemas de la glándula endocrina, como por falta de
desarrollo o destrucción (por procesos inmunomediados,
traumatismos, tumores) que hacen que no se segreguen
cantidades normales de hormona (hipofunción primaria),
o bien, a consecuencia de una disminución de la hormo-
na trófica (estimuladora) que impide que la glándula
blanco produzca cantidades normales de su hormona
(hipofunción secundaria).
— Resistencia a la acción hormonal: se presenta
cuando no se produce respuesta de la célula blanco a la
acción hormonal. Las causas son sobre todo anomalías
de los receptores en las células efectoras.
— Degradación anormal de una hormona: las hor-
monas pueden ser degradadas por las proteasas séricas,
las células blanco periféricas, el hígado o los riñones.
Cuando se alteran los órganos encargados de su degra-
dación y eliminación, se produce un incremento en los
niveles hormonales plasmáticos.
— Exceso yatrogénico de hormonas: el uso de hor-
monas en el tratamiento de enfermedades no endocri-
nas, o el empleo de una dosis excesiva en caso de defi-
ciencia hormonal, produce un incremento en los niveles
hormonales pudiendo presentarse un síndrome yatrogé-
nico por exceso de hormona.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
MEDICIÓN DE LA
CONCENTRACIÓN HORMONAL
La Endocrinología es una especiali-
dad médica que depende tanto de los
datos obtenidos con el examen físico
como de las pruebas laboratoriales.
Pero el laboratorio es especialmente
importante cuando se sospecha una
enfermedad endocrina ante una sinto-
matología inespecífica como debilidad,
letargia, pérdida o aumento de peso,
etc.
Hasta ahora, el diagnóstico clínico
de las endocronopatías está basado
fundamentalmente en la medición de
las concentraciones totales de las hor-
monas en la sangre o en la orina.
En la actualidad las técnicas que
han reemplazado a todos los bioanáli-
sis antiguos y a la mayoría de los aná-
lisis químicos son pruebas inmunológi-
cas, principalmente el radioinmunoa-
nálisis (RIA) o el enzimoinmunoanálisis
(ELISA). Estas técnicas deben tener
validez para la hormona que va a ser
analizada y para la especie que está
siendo estudiada.
La función endocrina puede ser
cuantificada de las siguientes formas:
— Niveles plasmáticos de hormonas:
el hacer una medición de los niveles
basales de una hormona no tiene mucha
utilidad clínica, ya que no permite dife-
renciar individuos normales de los que
padecen una endocrinopatía. La razón
es que los niveles basales fluctúan con un
ritmo diurno (circadiano), con el ciclo
sexual, estacional, en respuesta al medio
ambiente, por efecto de otras drogas, o
CAPÍTULO I INTRODUCCIÓN
por influencia de la edad, raza, etc. Por lo que una sola
muestra no representa el promedio diario de la concentra-
ción hormonal. Por otra parte, el rango de referencia de la
mayoría de hormonas es amplio, lo que permite que en un
animal los niveles de una hormona puedan duplicarse o dis-
minuir la mitad sin que salgan de los valores de referencia.
Por esto, a veces, es interesante medir la concentración de
dos hormonas relacionadas (p.e. ACTH y cortisol).
También tendremos que tener en cuenta que los este-
roides y las hormonas tiroideas son transportados en el
plasma en una gran proporción unidos a las proteínas. El
pequeño porcentaje (<1-10%) de hormona no unida
(libre) ejerce el efecto biológico. El nivel total de hormo-
na refleja la cantidad de hormona libre sólo si la canti-
dad de proteína que se une (transportadora) permanece
constante o fluctúa dentro de los límites normales.
— Excreción urinaria: el medir la excreción urinaria
de hormonas en muestras de orina recolectadas durante
24 horas tiene la ventaja de que refleja la media de los
niveles plasmáticos, pero el inconveniente de que es un
procedimiento incómodo y difícil de realizar en la mayo-
ría de animales. Esto se evita relacionando la concentra-
ción de hormona a la concentración de creatinina, en
cuyo caso sólo sería necesario una o dos muestras con-
secutivas de orina.
— Tests de estimulación y supresión: los tests de estimu-
lación son utilizados con más frecuencia cuando se sospe-
cha hipofunción de un órgano endocrino. Los más utiliza-
dos consisten en la administración de la hormona trófica
para ver la capacidad del órgano blanco de incrementar la
producción hormonal. Los tests de supresión se utilizan
cuando se sospecha una hiperfunción, en este caso se admi-
nistra una hormona u otra sustancia reguladora y se evalúa
la inhibición de la secreción endógena de la hormona.
— Receptores de hormona y anticuerpos: la de termi-
nación de receptores hormonales puede ser útil en el
diagnóstico de resistencias a la acción hormonal; para
ello es necesario realizar una biopsia del órgano blanco.
Cuando se sospecha que el mecanismo de la endocrino-
patía es autoinmune, la determinación de anticuerpos
puede ser de g ran ayuda.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

O. FERRER QUINTANA
M. C. M UÑOZ OJEDA

U.D. Patología General y Médica.

Facultad de Veterinaria de Las Palmas de Gran Canaria

C
ADA glándula adrenal se compone de una corteza y una médula, las cuales son embrio-
lógica y funcionalmente glándulas endocrinas diferentes. Los trastornos que con mayor
frecuencia afectan a la corteza adrenal son tanto el hiperadrenocorticismo (enferme-
dad de Cushing) como el hipoadrenocorticismo (enfermedad de Addison). Las condi-
ciones que afectan a la médula adrenal son más raras, lo más frecuente son los tumores (feocromocitoma).
La corteza adrenal produce una gran cantidad de hormonas, las cuales pueden dividirse en tres grupos
basados en su acción predominante: mineralocorticoides, los cuales son importantes en la homeostasis del
agua y electrólitos, glucocorticoides (fig. 1), los cuales promueven la gluconeogénesis, y una pequeña can-
tidad de hormonas sexuales.

CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

HIPERADRENOCORTICISMO
(ENFERMEDAD DE CUSHING)

L hiperadrenocorticis-

E mo se asocia con una

excesiva producción o
administración de glu-
cocorticoides y es una
de las endocrinopatí-
as más frecuentemen-
te diagnosticada en el perro. El hipera-
drenocorticismo es poco frecuente en el
gato.

Causas de
hiperadrenocorticismo (HAC)

El HAC puede ocurrir de forma natu-

ral o tras la administración exógena de
glucocorticoides (ya t ro génico). La
forma natural se asocia con una secre-
ción inadecuada de ACTH por parte de
la pituitaria o hipófisis (HAC depen-
diente de pituitaria) o bien con un tras-
torno adrenal primario (HAC depen-
diente de adrenal) (fig. 2).
El HAC dependiente de pituitaria
(HAC-DP) tiene lugar en un 80% de
p e rros con hipera d re n o c o rt i c i s m o
que ocurre de forma natural. La exce-
siva secreción de ACTH conlleva una
hiperplasia adrenocortical bilateral y
una excesiva secreción de cortisol.
Hay un fallo en el mecanismo de
retroalimentación negativa del corti-
sol sobre la ACTH. Sin embargo, la
secreción episódica de la ACTH resul-
ta con una fluctuación en los niveles
de cortisol que puede estar a veces
dentro del rango normal. El resto de
15-20% de casos espontáneos de
HAC están producidos por tumores
Fig. 1.— Mecanismo de regulación de los glucocorticoides.
Eje pituitaria-adrenal en animales normales.
adrenales uni o bilaterales, los cuales pueden ser
benignos o malignos.
Signos clínicos
La edad media de aparición de la enfermedad es de
8-11 años, y aunque cualquier raza puede desarrollarlo
tienen un mayor riesgo de padecer HAC-DP los Caniches,
Terriers pequeños, Yorkshire, Beagles. Los tumores adre-
nocorticales suelen darse con mayor frecuencia en razas
de mayor tamaño, además de los Caniches Toy y otras
variedades de Caniches.
La exposición crónica al exceso de cortisol a menudo
provoca una combinación clásica de sintomatología y lesio-
nes llamativas (figs. 3 y 4). Éstas incluyen polidipsia, poliu-
ria, polifagia, agrandamiento abdominal, alopecia, pioder-
ma, jadeo, debilidad muscular y letargia. Los signos son las
secuelas de los efectos combinados (gluconeogénicos, lipo-
líticos, catabólicos proteicos, antiinflamatorios e inmunosu-
presores) de los glucocorticoides sobre los diferentes siste-
mas orgánicos. El curso de la enfermedad suele ser insidio-
so y de progresión lenta; y a menudo prejuzgado como el

CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
simple resultado del envejecimiento. Es
por ello que se recurre muchas veces a la
consulta del veterinario sólo después
que los signos se vuelven intolerables
para los clientes.
Una vez realizado el diagnóstico clíni-
co, los análisis rutinarios como el hemo-
grama, perfil bioquímico y análisis de
orina nos servirán para confirmar nues-
tra sospecha y para descartar enferme-
dades no adrenales que pueden cursar
con signos similares, como insuficiencia
renal, diabetes (mellitus o insípida), enfer-
medades hepáticas o hipotiroidismo.
Hallazgos laboratoriales de rutina
Los principales hallazgos hemato-
lógicos, bioquímicos y urianálisis se
listan en la tabla I.
Hematología
El hallazgo hematológico más consistente es un leuco-
grama de estrés con una linfopenia y eosinopenia relativa
y absoluta. La hiperproducción de cortisol origina neutro-
filia y monocitosis a causa de la desmarginación capilar
de estas células inducidas por los esteroides y el posterior
bloqueo del regreso normal desde el sistema vascular. El
recuento de eritrocitos suele ser normal, aunque a veces
se nota policitemia leve. Las plaquetas también pueden
estar elevadas.
Bioquímica
– Fosfatasa alcalina. Los glucocorticoides, tanto endó-
genos como exógenos, inducen una isoenzima hepática
específica de la fosfatasa alcalina. La fosfatasa alcalina
suele incrementarse de 5 a 40 veces su valor normal y es
quizás uno de los indicadores más fiables de hiperadre-
nocortismo.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

Fig. 2.— A) Eje pituitaria-adrenal en perros con hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria.

B) Eje pituitaria-adrenal en perros con tumor adrenal funcional.

– Alanino aminotransferasa (ALT). – Colesterol y lipemia. La estimulación esteroide de la

La ALT suele estar elevada en el hipe-
radrenocorticismo. Por lo general esta
elevación ligera se considera secunda-
ria al daño hepático causado por los
hepatocitos tumefactos, acumulación
de glucógeno o interferencias con la
perfusión hepática.
– Glucemia. Los animales con
Cushing en ocasiones presentan aumen-
to ligero de la glucemia basal y, con
menor asiduidad, diabetes mellitus, ya
que los glucocorticoides reducen el
empleo periférico de la glucosa al anta-
gonizar los efectos de la insulina.
– Urea sanguínea. La diuresis esti-
mulada por los glucocorticoides oca-
siona pérdidas urinarias continuas de
urea sanguínea (con similares resulta-
dos de la creatinina sérica).
lipólisis causa incremento en las concentraciones sanguíneas
de lípidos y colesterol. La lipemia puede interferir las medi-
ciones precisas de un número de parámetros laboratoriales.
Urianálisis
– Densidad urinaria. La densidad urinaria suele ser
inferior a 1.015 y con frecuencia hipostenúrica. Los ani-
males con HAC pueden concentrar su orina si se les
priva de agua, pero su capacidad de concentración
suele estar reducida.
– Infección del tracto urinario. Como la infección uri-
naria es una secuela común en el HAC, se indica la cis-
tocentesis para el urocultivo.
Otros hallazgos
Tiroxina (T4). El hipercortisolismo crónico suprime la
secreción de TSH hipofisaria generando hipotiroidismo

CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

secundario. También puede modificar

la afinidad proteica de la hormona
tiroidea, potenciar el metabolismo de
esta hormona y reducir la desyodina-
ción periférica de la T4 en T3. Por todo
ello, un importante número de perros
con HAC tienen disminución de la tiro-
xinemia basal, T 4 libre y/o T 3.

Hallazgos radiográficos

Es recomendable hacer radiografías

de tórax y abdomen en todos los casos.
Aunque la información de un diagnósti- Fig. 3.— Caniche de 9 años de edad con hiperadrenocorticis-
co positivo sólo se obtiene en un peque- mo dependiente de pituitaria mostrando distensión
ño número de casos en el que se detecta abdominal y alopecia bilateral simétrica.
un agrandamiento adrenal, los cambios
radiográficos que se suelen presentar en
el hiperadrenocorticismo proveen una
ayuda adicional para el diagnóstico (fig.
5). Además, el estudio radiológico
puede revelar enfermedades concurren-
tes. Los signos radiológicos que pueden
presentarse son: hepatomegalia, calcifi-
cación y/o agrandamiento adrenal,
mineralización de tejidos blandos y cal-
cinosis cutis, osteoporosis, vejiga disten-
dida/cálculos císticos, calcificación tra-
queal y de las paredes bronquiales.
Fig. 4.— Región ventral de un animal con hiperadrenocorticis-
Confirmación del diagnóstico
mo en que la piel es delgada, donde se aprecian los
vasos sanguíneos y hay presencia de comedones.
Existen diversas pruebas para llevar
a cabo un diagnóstico de hiperadreno- situación. A continuación describiremos los diversos pro-
corticismo, desafortunadamente ningu- tocolos que se pueden emplear con sus ventajas e incon-
na de ellas es totalmente eficaz y los venientes y al final del capítulo comentaremos las dudas
resultados falsos no son infrecuentes. que se suelen plantear con mayor frecuencia cuando
Es por ello, que a la hora de abordar afrontamos un diagnóstico de un síndrome de Cushing.
este tipo de diagnóstico debemos con- La evaluación de un animal con sospecha de HAC se
siderar las condiciones de cada pacien- efectúa mediante dos pasos básicos. El primer estadio es
te para seleccionar aquella/s prueba/s para confirmar o descartar la presencia de un Cushing. En
que sean más recomendables en cada el segundo, se intenta diferenciar entre HAC-DP e HAC-DA.

CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

TABLA I

HEMATOLOGÍA Linfopenia (<1.500/mm2)

Eosinopenia (<200/mm2)
Neutrofilia
Monocitosis
Eritrocitosis

BIOQUÍMICA Fosfatasa alcalina incrementada (generalmente muy marcada)

ALT incrementada
Glucosa de normal a alto (raramente diabético)
Urea disminuida
Colesterol incrementado
Lipemia
Ácidos biliares elevados
URIANÁLISIS Densidad <1.015
Glucosuria (<10% de los casos)
Infección del tracto urinario

OTROS HALLAZGOS Niveles de T 4 bajos

Estudios selectivos para Hiperadre-

nocorticismo:
— Cortisolemia basal (no recomen-
dada).
— Estimulación con ACTH.
— Supresión con dexametasona en
dosis baja (0,01 mg/kg).
— Combinación de supresión con
dexametasona/estimulación con ACTH.
— Proporción cortisol/creatinina
sérica.

Concentraciones basales
de cortisol
La cortisolemia basal es de escaso
interés diagnóstico. La concentración
basal media en perros con HAC está
Fig. 5.— Radiografía abdominal lateral de un perro con un
tumor adrenal funcional que causa hiperadrenocorti-
cismo. Nótese el tumor adrenal calcificado, hepato-
megalia y el excelente contraste debido a la moviliza-
ción de grasa.

CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
muy por encima de aquélla en perros
normales, pero los resultados indivi-
duales suelen estar dentro del rango
normal. La ACTH y el cortisol son secre-
tados de manera episódica. La baja
sensibilidad y especificidad de los nive-
les basales de cortisol limita la utilidad
de esta prueba para el diagnóstico de
hiperadrenocorticismo.
Estimulación con ACTH
Este método se utiliza para:
— Detectar presencia de hiperadre-
nocorticismo.
— Diferenciar entre hiperadrenocor-
ticismo espontáneo y síndrome de
Cushing yatrogénico.
— Diagnosticar enfermedad de
Addison.
— Controlar la respuesta al mitotane (Lysodren) (o al
ketoconazol o metirapona).
El método analiza la reserva adrenocortical. Con la
hiperplasia adrenal o un tumor adrenal funcional (TAF),
por ejemplo, debe existir mayor reserva y por tanto una
hipersensibilidad a la ACTH exógena. La prueba es de
ejecución sencilla y requiere 1 a 2 horas según la pre-
paración de ACTH empleada (ACTH gel, ACTH sintética)
y la especie animal testada. Esta prueba se puede llevar
a cabo en cualquier momento del día y sin una prepara-
ción especial de los pacientes.
En los perros se obtiene una muestra sanguínea pre-
ACTH para medir la cortisolemia. Luego se inyecta 0,25 mg
vía IV de ACTH sintética (Cortrosyn®) y la muestra post-
ACTH se obtiene 1 hora después. Recientemente se ha
demostrado que con dosis inferiores también se alcanza
una máxima estimulación de la glándula adrenal. En los
gatos se extrae la muestra pre-ACTH y se inyecta 0,125
mg/gato por vía IV, y se obtienen dos muestras post-ACTH,
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

una a los 30 minutos y la otra a los 60

minutos. Se recomiendan dos muestras
post-ACTH, porque algunos gatos tienen
cortisolemia máxima en la primera o
segunda medición. Alternativamente se
puede emplear la ACTH porcina en
forma de gel (Cortigel-40®), donde las
muestras de cortisol se tomarán antes y 2
horas después de la administración de
20 UI de ACTH.

Interpretación: cada laboratorio debe

establecer los valores normales. No obs-
tante, en su mayoría informan cortisole-
mias razonablemente similares. Los ran-
gos de referencia para las cortisolemias
basales son de 0,5-6 µg/dl y el valor
normal posestimulación está entre 6 y 17
µg/dl. Los valores posestimulación entre
17 y 22 µg/dl se consideran limítrofes
(dudosos) y aquéllos >22 µg/dl son
compatibles con el diagnóstico de hipe-
radrenocorticismo. Una respuesta nor-
mal a la ACTH sugiere integridad funcio-
nal del eje HPA (hipotálamo-pituitaria-
adrenal); sin embargo, cerca del 15-
20% de los perros hiperadrenales exhi-
ben una respuesta normal a la ACTH.
Una supresión con dexametasona en
dosis baja se recomienda en esta situa-
ción cuando hay sospecha de la enfer-
medad. Una respuesta reducida se
observa en la enfermedad de Addison,
supresión adrenocortical por corticotera-
pia y durante o después de la terapia
con mitotane (fig. 6).
Las respuestas exageradas a la ACTH
aparecen en el 75% de los perros con
HAC-DP, mientras que cerca del 50% de
los casos de HAC-DA tienen respuestas
excesivas a la ACTH. Las respuestas exa-
geradas también se pueden observar en
Fig. 6.— Prueba de estimulación con ACTH. Cortisolemia media
determinada antes y 1 hora después de la administra-
ción de ACTH sintética en perros normales, perros con
hiperadrenocorticismo espontáneo y otros con hipera-
drenocorticismo yatrogénico.
perros con enfermedades crónicas (por ej., hepatopatía
crónica o diabetes mellitus) sin afectación directa del eje
HPA. Cabe destacar que los perros diabéticos pueden
tener una respuesta exagerada a la ACTH sin enfermedad
de Cushing. El diagnóstico de hiperadrenocorticismo en
esta situación debe confirmarse con los resultados endocri-
nos anormales y sintomatología de Cushing. La insulinorre-
sistencia es inespecífica y no debería ser el único motivo
para tratar un síndrome de Cushing.
Supresión con dexametasona en dosis baja
Éste es el método selectivo más preciso para el hipera-
drenocorticismo canino. Cuenta además con la ventaja de
ser capaz de diferenciar entre HAC-DP e HAC-DA en el
40% de los perros con Cushing. La supresión con dexame-
tasona valora la integridad del mecanismo de retroalimen-
tación negativa del eje HPA.

CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

En los perros se obtiene una muestra

sanguínea predexametasona para
medir cortisolemia. Se inyecta la droga
(0,01 mg/kg, IV) y se obtienen dos
muestras, una a las 4 horas y la siguien-
te a las 8 horas. A menudo es ventajo-
so diluir la dexametasona (dilución
1:10 con solución salina estéril) para
una dosificación más precisa en los
pacientes de tamaño reducido.

Interpretación: los perros normales

tienen cortisolemias menores de 1
µg/dl a las 4 y 8 horas posdexameta-
sona. Cerca del 90-95% de los perros
hiperadrenales no muestran una supre-
sión normal del cortisol con la dexame-
tasona en dosis baja. La muestra a las
8 horas es la más importante para la
Fig. 7.— Prueba de supresión con dexametasona a dosis baja.
interpretación. La falta de supresión a Cortisolemias medidas antes y después de la adminis-
las 4 y/o 8 horas es compatible con un tración de una dosis baja de dexametasona, en donde
diagnóstico de síndrome de Cushing y se aprecian los resultados en animales normales, perros
puede representar un HAC-DA o HAC- con tumores funcionales de adrenales (HAC-DA) y
DP. No obstante, la supresión a las 4 aquéllos con hiperadrenocorticismo dependiente de
horas con un rebote a las 8 horas sería pituitaria (HAC-DP).
compatible con un HAC-DP (fig. 7).
Si bien la supresión con dexameta- actividad hipofisaria y adrenal en un ensayo simple,
sona en dosis baja es un excelente
breve y relativamente económico. Se presume que es la
estudio selectivo en el perro, cierto por-
combinación de dos métodos imperfectos con resulta-
centaje de gatos normales escapa a la
dos menos confiables que cualquiera de los dos por
supresión en la muestra de las 8 horas.
separado.
Por ello, la prueba puede carecer de
Se realiza en perros y gatos mediante la extracción
utilidad diagnóstica para el hiperadre-
nocorticismo felino. La prueba de elec- de una muestra predexametasona para medir cortisole-
ción en ellos es la supresión con dexa- mia y luego se inyecta por vía IV 0,1 mg/kg; a las 4
metasona a dosis alta. horas se extrae la muestra postdexametasona.
Inmediatamente después se administra la ACTH de acuer-
Prueba combinada de supresión do a su protocolo de estimulación. Luego se extrae una
con dexametasona/estimulación muestra post- ACTH (en los gatos se obtienen 2 muestras
con ACTH post-ACTH).

La meta de este procedimiento es Interpretación: en los perros, la falta de supresión en

brindar información concerniente a la respuesta a la dexametasona, una respuesta exagerada

CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
a la ACTH, o ambas, es compatible con
hiperadrenocorticismo; una cortisole-
mia postdexametasona menor del 50%
del valor de la predosis, junto a una
respuesta exagerada a la ACTH sería
compatible con HAC-DP. Este patrón de
respuesta ocurre en cerca del 40 al
50% de los perros hiperadrenales. La
supresión inadecuada junto a una res-
puesta exagerada a la ACTH también
es compatible con hiperadrenocorticis-
mo; sin embargo, se necesitan estudios
adicionales para diferenciar entre
HAC-DP e HAC-DA.
Los resultados normales de la prueba
combinada no descartan el diagnóstico
de hiperadrenocorticismo. Recíproca-
mente, como en otros estudios selectivos,
los resultados anormales son posibles en
animales con enfermedades crónicas sin
afección del eje HPA (por ej., fallo renal,
diabetes mellitus o disfunción hepática
crónica) o en pacientes tratados con cier-
tas medicaciones (glucocorticoides o
anticonvulsivos).
Determinación de la proporción
cortisol/creatinina urinarios
Es una prueba selectiva para el
hiperadrenocorticismo canino que tam-
bién permite supervisar la respuesta al
mitotane. Este sistema comprende la
recolección de una muestra urinaria y
luego la valoración del cortisol y crea-
tinina para calcular la proporción. Dos
muestras urinarias matinales consecuti-
vas deben ser evaluadas cuando se
emplea como método selectivo para el
hiperadrenocorticismo. No obstante, la
interpretación de los resultados debe
ser cautelosa porque puede haber fal-
CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES
sos positivos con enfermedades no adrenales. El rango
normal del ratio cortisol/creatinina canino es de 1,2-6,9
x 10–6 nmol/µmol.
Estudios diferenciales para el hiperadrenocorticismo:
— Concentraciones basales de ACTH.
— Supresión con dexametasona en dosis alta (0,1 ó 1
mg/kg).
— Diagnóstico por imagen.
Medición de la ACTH plasmática endógena
Los tumores adrenales funcionales suprimen la secre-
ción de ACTH y el HAC-DP es el resultado de la hiperse-
creción de ACTH. Los análisis de la ACTH no se emplean
para el diagnóstico del hiperadrenocorticismo porque un
gran número de resultados caen dentro del rango de
referencia. Además, la administración de corticoides
puede suprimir los niveles de ACTH. No obstante, la
medición de la ACTH endógena es valiosa para distinguir
los pacientes con TAF de aquéllos con HAC-DP.
Para reducir las variables del estrés y momento del
día, la muestra de sangre debe extraerse entre las 8 y
las 9 de la mañana después de que el animal ha esta-
do internado durante una noche. La sangre debe
extraerse con el animal tranquilo en tubos con EDTA o
heparina e idealmente centrifugada a 4°C. El plasma
se congela con rapidez en tubos de plástico para su
remisión al labora to rio. La colocación en hielo seco es
necesaria para mantener la muestra congelada hasta
el momento de su análisis. La recolección, conserva-
ción y remisión adecuada de las muestras son decisi -
vas para el logro de resultados exactos. El vete ri n a ri o
debe conocer los requisitos sugeridos por el laborato-
rio para la obtención de las muestras y su posterior
manipulación. Como la mayoría de los Pomeranias tie-
nen valores elevados, este estudio debe interpretarse
con cautela en esta raza.
Supresión con dexametasona en dosis alta
Esta prueba se emplea para diferenciar entre HAC-DP e
HAC-DA. Su principio es que la dexametasona en dosis
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

alta suprimiría la cortisolemia en pacien- una densidad de tejido blando bien delimitado o como
tes con HAC-DP pero no con HAC-DA. una masa mineralizada en el área de la glándula adre-
En los perros y gatos se extrae una nal (fig. 3). La calcificación adrenal es muy poco fre-
muestra de sangre predosis, luego se cuente en perros normales o en perros con hiperadreno-
inyectan 0,1 ó 1 mg/kg vía IV, con corticismo pituitario. Deben valorarse además radiogra-
extracción de 2 muestras postdosis, una fías torácicas para evidenciar metástasis pulmonares de
a las 4 horas y la otra a las 8 horas. En un TAF (carcinoma), lo cual se verifica en un porcentaje
los perros debe utilizarse una dosis ini- reducido de tales enfermos.
cial de 0,1 mg/kg. La dosis de 1 mg/kg Con la ecografía se pueden identificar masas adre-
se emplea sólo cuando las cortisolemias nales en perros y también permite visualizar hiperpla-
no se suprimen en respuesta a 0,1 sia bilateral de las glándulas adrenales en caso de
mg/kg de dexametasona. La megado- hiperadrenocorticismo pituitario. Si se visualizan adre-
sis debe emplearse con cautela en nales de tamaño normal o agrandadas en un perro o
perros diabéticos. La prueba está idea- gato con diagnóstico de Cushing, esto se considera
da sólo para uso en animales hipera- firme evidencia a favor de hiperplasia adrenal origina-
drenales confirmados. Una cortisolemia da por HAC-DP. Si cualquiera de las dos adrenales está
menor del 50% del valor predosis a las
4 u 8 horas postdosis es compatible con
HAC-DP. Hasta el 20 ó 25% de los
perros con HAC-DP no muestran supre-
sión con la dexametasona en dosis alta
(fig. 8). Por lo tanto, la falta de supre-
sión adecuada con dosis altas no se
puede considerar como una confirma-
ción de HAC-DA. Se requieren procedi-
mientos adicionales (análisis de ACTH
endógeno o diagnóstico por imagen).
A diferencia de los perros, en los
gatos la supresión con dexametasona
parece más confiable al utilizar una
dosis de 0,1 mg/kg para el diagnóstico
de hiperadrenocorticismo. Por cierto,
se la puede preferir en lugar de la
supresión en dosis baja, mientras que
la utilización de la megadosis (1
mg/kg) resulta apropiada para discri- Fig. 8.— Prueba de supresión con dexametasona a dosis alta.
minar entre el HAC-DP e HAC-DA. Patrón de las respuestas de la cortisolemia durante la
supresión con dexametasona en dosis alta en perros
Diagnóstico por imagen con HAC-DP o por tumor adrenal (HAC-DA). Nótese
que la supresión es diagnóstica de la dependencia de
En las radiografías abdominales un pituitaria; si no hay supresión, no nos diagnosticará el
tumor adrenal puede aparecer como origen del problema (adrenal o pituitaria).

CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
muy agrandada, irregular o invadien-
do/comprimiendo a las estructuras
a d ya c e n tes y la contra l a te ral no
puede retratarse, aumenta la sospe-
cha de un tumor adrenal funcional.
Otras técnicas de diagnóstico por
imagen (tomografía axial computariza-
da, resonancia magnética) tienen un
uso limitado debido a la escasa dispo-
nibilidad, elevado coste y a que requie-
ren anestesia general.
Dudas que se suelen plantear
con mayor frecuencia en el
diagnóstico de la enfermedad
de Cushing
¿Cuál es la mejor prueba para lle -
var a cabo un diagnóstico de un sín -
drome de Cushing natural (espontá -
neo) en el perro? Es recomendable
como la mejor prueba inicial la supre-
sión con dexametasona a dosis baja, a
menos que el perro haya recibido
recientemente esteroides exógenos de
cualquier forma, incluida la tópica, o
bien esté recibiendo terapia anticonvul-
siva o tenga alguna enfermedad no
adrenal importante (ej., diabetes melli-
tus, fallo renal, etc.). Si alguna de estas
situaciones está presente, la prueba de
elección es la de estimulación con
ACTH.
¿Cuál es la mejor prueba para lle -
var a cabo un diagnóstico de un sín -
drome de Cushing natural en el gato?
La prueba de elección es la supresión
con dexametasona a dosis alta.
¿Cuánto tiempo se debe esperar
después de una dosis de prednisona
para hacer una prueba de supresión
con dexametasona o respuesta a la
CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES
ACTH? La respuesta tiene dos partes. Primero, la pred-
nisona, prednisolona e hidrocortisona tienen reaccio-
nes cruzadas con el ensayo del cortisol, por tanto se
deben esperar por lo menos 24 horas después de la
administración de una de estas drogas antes de llevar
a cabo una de estas pruebas. La dexametasona, metil-
prednisolona y la triamcinolona no tienen reacciones
cruzadas. Cualquier esteroide, sin embargo, puede
suprimir la glándula adrenal. Si un animal ha estado
recibendo cualquier forma de esteroide, incluso en
forma tópica, durante semanas a meses, cualquier
prueba puede alterarse debido a los efectos de la
retroalimentación. El tiempo necesario sin tomar dro-
gas y valorar el eje pituitaria-adrenal depende de la
duración del tratamiento y la forma de esteroide
empleada. El tratamiento esteroideo puede producir
signos clínicos de enfermedad de Cushing (yatrogéni-
co) y puede producir atrofia de la corteza adrenal.
Esto puede diagnosticarse usando la prueba de esti-
mulación con ACTH.
¿Cuánto tiempo se debe esperar para llevar a cabo
una prueba de supresión con dexametasona y una de
estimulación con ACTH? Si la supresión con dexametaso-
na es a dosis baja, deben esperarse por lo menos 48
horas. Si es a dosis alta, se han de esperar por lo menos
5 días (excepto si se hace una prueba combinada y la
ACTH sigue a una elevada dosis de dexametasona a las
4 horas).
¿De qué nos informa la prueba del cortisol urinario:
ratio cortisol/creatinina? Esta prueba puede emplearse
para decirnos que un perro NO tiene un síndrome de
Cushing. Aproximadamente el 100% de los perros con
Cushings espontáneos tienen un ratio C/C elevado. Sin
embargo, muchos perros con un ratio C/C elevado no
tienen Cushings. Si el ratio es normal, lo más probable es
que el perro no tenga Cushing. Si el ratio es elevado, es
posible que el perro tenga Cushing. Una prueba más
específica tal como la supresión con dexametasona o
estimulación con ACTH debe realizarse para determinar
si realmente está presente o no un Cushing.
¿Qué forma de dexametasona se puede emplear para
la prueba de supresión con dexametasona? Se puede
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
emplear cualquier forma de dexameta-
sona o dexametasona fosfato sódica,
pero la dosis se debe basar en la can-
tidad de dexametasona activa de la
solución. La dexametasona se puede
administrar IV o IM, aunque es preferi-
ble la ruta IV.
Si creemos que se ha puesto la
dexametasona fuera de la vena. ¿Qué
se debe hacer? Es mejor esperar 48
horas después de una baja dosis o 72
horas después de una dosis alta, y
repetir la prueba.
La dosis de dexametasona es muy
pequeña para un animal. ¿Qué se
debe hacer? Es importante dosificar
con precisión la dosis. Se diluye la
dexametasona 1 a 10 (por ej., 0,2 ml
de dexametasona en 1,8 de solución
salina o agua estéril) y se administra la
dexametasona diluida.
¿Necesita el animal ayunar antes de
una prueba de supresión con dexame -
tasona o estimulación con ACTH? El
ayuno no es absolutamente necesario,
pero los animales deben estar tranqui-
los durante la prueba. Una lipemia
excesiva puede afectar los resultados
de los ensayos del cortisol.
¿Se pueden hacer otras pruebas
diagnósticas cuando estamos haciendo
las pruebas diagnósticas de Cushing?
Es mejor minimizar el manejo del ani-
mal. Es mejor no hacer radiografías. En
un paciente diabético, debe monitori-
zarse la glucemia durante la prueba.
La hipoglucemia es un estimulador
extremadamente potente de la libera-
ción de ACTH, y la hipoglucemia tanto
en la estimulación con ACTH o en la
supresión con dexametasona puede
resultar en falso positivo.
CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES
Si los resultados de una prueba de estimulación con
ACTH o supresión con dexametasona a dosis baja son
normales, ¿se descarta una enfermedad de Cushing en
el 100% de los casos? Ninguna prueba es 100% efec-
tiva. La supresión con dexametasona es sensible en
aproximadamente el 95% y la estimulación con ACTH
es sensible en aproximadamente el 85%. En otras
palabras, la dexametasona a dosis baja será normal
entre un 5-10% de los pacientes con Cushing y la esti-
mulación con ACTH será normal en aproximadamente
el 15%. Si una prueba que hagamos es normal y aún
sospechamos que el animal tenga un Cushing, enton-
ces se debe hacer otra prueba diagnóstica.
¿Cuáles son las pruebas que nos diferencian un
Cushing dependiente de pituitaria de uno dependiente
de adrenal en el perro? La prueba de supresión con
dexametasona a dosis alta o megadosis o el nivel de
ACTH endógena. En aproximadamente el 75% de los
perros puede diferenciarse empleando la supresión
con dexametasona a dosis alta. Si los perros suprimen,
el diagnóstico es dependiente de pituitaria. Si no hay
supresión, el perro puede tener cualquiera de las dos
formas de Cushing y debe medirse el nivel de ACTH
endógena. En otras palabras, los resultados de la
supresión con dexametasona a dosis alta sólo pueden
identificar perros con Cushings dependientes de pitui-
taria. Si los niveles de cortisol no se suprimen con una
dosis elevada de dexametasona en un perro con un
Cushing confirmado, las probabilidades de dependien-
te de pituitaria frente a los dependientes de adrenales
son 50:50.
ENFERMEDAD HIPOADRENAL
El hipoadrenocorticismo (HA) puede ser una de las
enfermedades más desafiante en lo que respecta a
diagnóstico y terapéutica, confusa y frustrante, que
debe enfrentar el clínico de pequeños animales. El HA
es un síndrome que resulta con una deficiente secreción
tanto de glucocorticoides como de mineralocorticoides
por parte de las cortezas adrenales. La destrucción de
más del 95% de ambas cortezas adrenales produce
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

una deficiencia clínica de todas las Necrosis adrenocortical inducida por el

hormonas adrenocorticales y se deno- tratamiento con mitotane
mina hipoadrenocorticismo primario
(HAP o enfermedad de Addison). El Aunque el mitotane normalmente no afecta la zona
hipoadrenocorticismo secundario glomerulosa, y por tanto la secreción de mineralocorti-
(HAS) está producido por una defi- coides, sin embargo algunos casos de fallo adrenocorti-
ciencia en la ACTH, lo cual produce cal completo pueden ocurrir ocasionalmente.
una atrofia de las cortezas adrenales
y una secreción inadecuada de gluco- Adrenalectomía bilateral
corticoides. La producción de minera-
locorticoides, sin embargo, suele per-
Hemorragia o infarto de las glándulas adrenales
manecer adecuada.
Es poco frecuente pero puede producir insuficiencia
Hipoadrenocorticismo primario
adrenocortical aguda.
(enfermedad de Addison)
Micosis o neoplasia que afectan a las
El HAP ocurre en el perro más fre-
glándulas adrenales
cuentemente de lo que se le reconoce
pero es todavía mucho menos común
La patología adrenocortical produce una deficiencia
que el hiperadrenocorticismo (enfer -
de glucocorticoides y mineralocorticoides. La aldostero -
medad de Cushing). El HA es más
na es el principal mineralocorticoide y su deficiencia pro-
raro en ga to s .
duce una inadecuada capacidad para conservar el agua
y sodio y un fallo para excretar el potasio, por lo que se
Causas de
establece una hiponatremia (deficiencia de sodio) e
hipoadrenocorticismo
hiperkalemia (exceso de po tasio). La hiponatremia indu-
ce letargia, depresión y náuseas, y conduce al desarrollo
El hipoadrenocorticismo en los ani-
de hipovolemia, hipotensión, reducción del gasto cardia-
males se ha asociado con las siguientes
co y disminución de la perfusión renal. La hiperkalemia
condiciones.
produce debilidad muscular, hiporreflexia y una inade-
cuada conducción cardiaca. La deficiencia de glucocorti-
Insuficiencia adrenocortical
coides produce una intolerancia al estrés, pérdida de
primaria
apetito y anemia normocítica y normocrómica.
Ésta es la causa más frecuente en el
perro y se piensa que es el resultado Hallazgos clínicos
de la destrucción inmunomediada de la
glándula adrenal. En humanos, el hipo- El hipoadrenocorticismo ocurre principalmente en ani-
adrenocorticismo se ha asociado con males jóvenes o de edad media y es más frecuente en
otros trastornos inmunomediados como hembras. Aunque no hay aumento del riesgo basado en
la tiroiditis, diabetes mellitus, hipopara- la raza o tamaño, existe cierta evidencia de tendencia
tiroidismo, fallo gonadal primario y familiar en el Caniche estándar, Retriever Labrador y
gastritis atrófica. Spaniel de agua portugués.

CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

La progresión de la insuficiencia
adrenocortical puede ser aguda o
crónica.

Hipoadrenocorticismo
primario agudo

La presentación clínica de la forma

aguda es un shock hipovolémico (crisis
adrenocortical). El animal se suele
encontrar en un estado de colapso
cuando se estresa. Otros signos inclu-
yen pulso débil, bradicardia profunda,
dolor abdominal, vómitos, diarrea, des-
hidratación e hipotermia. La condición
progresa rápidamente y la vida está
comprometida. Un tratamiengo agresi-
vo con fluidos ayudará a la mayoría de
los pacientes y nos permitirá más tiem-
po para hacer un diagnóstico (fig. 9).
Hipoadrenocorticismo
primario crónico
Fig. 9.— Caniche con un shock hipovolémico de origen hipo-
adrenocortical en donde un tratamiento agresivo con
fluidos nos permite más tiempo para hacer un diag-
nóstico.
sos signos tales como pérdida de peso, debilidad, ano-
rexia, vómito y diarrea.
Los hallazgos comunes del examen físico, aparte de la
depresión y debilidad, incluyen deshidratación, bradi-
cardia y pulso femoral débil.

Los signos clínicos en la forma cróni-

TABLA II
ca son con frecuencia vagos e inespe-
cíficos (tabla II).
Los signos clínicos más consistentes
incluyen anorexia, vómitos, letargia,
Anorexia
depresión y/o debilidad. La severi-
Letargia/depresión
dad de cada signo puede va ri a r
Debilidad, normalmente episódica
durante el curso de la enfermedad y
Vómitos periódicos
puede alternarse con periodos de
Diarrea o constipación periódica
buena salud aparente, con frecuencia Pérdida de peso
seguidos por un tratamiento inespecí- Polidipsia y/o poliuria
fico, que normalmente consiste en la Deshidratación
a d m i n i st ración de cort i c o ste ro i d e s Bradicardia
y/o fluidos. El hipoadrenocorticismo Síncope
puede confundirse con facilidad con Inquietud/temblores
una insuficiencia renal crónica, tras- Dolor abdominal
tornos neuromusculares primarios y
otras entidades que cursen con diver-

CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
Hallazgos laboratoriales de rutina
Los hallazgos más comunes se
expresan en la tabla III.
Hematología
Los cambios hematológicos pueden
incluir linfocitosis, eosinofilia y ane-
mia no regenerativa normocítica nor-
mocrónica. Sin embargo, estos hallaz-
gos no son tan consistentes como los
cambios vistos en el hiperadrenocorti-
cismo. Los contajes de linfocitos y
eosinófilos de normal a elevado en un
animal enfermo con signos compati-
bles con un hipoadrenocorticismo son
s i g n i fi c a t i vos, porque la respuesta
que se espera al estrés resultaría con
linfopenia y eosinopenia. Una anemia
leve puede no ser obvia hasta que el
animal se rehidrate debido al efecto
de hemoconcentración por la deshi-
dratación.
Bioquímica
Los hallazgos de laboratorio más
constantes en el hipoadrenocorticismo
son azotemia prerrenal, hiponatremia
e hiperkalemia. Sin embargo, aproxi-
madamente el 10% de perros con hipo-
adrenocorticismo tienen niveles de
electrólitos normales.
Urea sanguínea. Se encuentra
incrementada, consecuente con un
ratio de filtración glomerular dismi-
nuido y una perfusión renal reducida.
La perfusión renal reducida resulta
de la hipovolemia, gasto cardiaco
reducido e hipotensión, la cual se
agrava con la pérdida crónica de flui-
CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES
TABLA III
Hematología Linfocitosis
Eosinofilia
Neutropenia relativa
Anemia no regenerativa, normocíti-
ca, normocrómica
Bioquímica Urea sanguínea incrementada
Hiponatremia (<135 mmol/L)
Hiperkalemia (>5,5 mmol/L)
Ratio sodio: potasio reducido (<25/1)
Hipercalcemia
Hipoglucemia
Urianálisis Peso específico
(normalmente >1.025)
dos a través de los riñones, pérdidas de fluidos agu-
das con vómitos y/o diarreas e ingesta inadecuada de
líquidos.
La azotemia prerrenal normalmente se asocia con
orina concentrada (peso específico > 1.030) mientras
que la orina en un fallo renal primario con frecuencia
es isostenúrica o sólo ligeramente concentrada (1.008
a 1.025). En algunos casos de hipoadrenocorticismo
severo, sin embargo, puede desarrollarse una inade-
cuada capacidad de concentración debido a las pérdi-
das crónicas de sodio, por la reducción del gradiente
de concentración medular. De cualquier modo, con un
adecuado tratamiento de fluidos, la urea sanguínea
retornará a niveles normales en los casos de hipoadre-
nocorticismo.
Sodio. Normalmente es inferior a 135 mmol/L.
Potasio. Suele estar por encima de 5,5 mmol/L.
El ratio sodio/potasio puede ser de mayor valor que
los valores absolutos. El ratio normal varía entre 27:1 y
40:1, mientras que en pacientes con hipoadrenocorticis-
mo, comúnmente el ratio se encuentra por debajo de
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
25:1 y puede ser inferior a 20:1. Sin
embargo, un 10% de los casos pueden
tener niveles de electrólitos normales.
Calcio. Hipercalcemia de leve a
moderada se ve en aproximadamente
un tercio de los casos de hipoadreno-
corticismo, sobre todo en aquellos ani-
males más severamente afectados. La
hipercalcemia se produce por la hemo-
concentración, la reabsorción tubular
renal incrementada y por la disminu-
ción de la filtración glomerular.
Glucosa sanguínea. En los casos de
hipoadrenocorticismo, aunque poco
frecuente, hay una tendencia a que se
desarrolle hipoglucemia debido a la
deficiencia de glucocorticoides que
reduce la producción de glucosa por
parte del hígado y los receptores celu-
lares periféricos son más sensibles a la
insulina.
Hallazgos electrocardiográficos
La hiperkalemia perjudica la con-
ducción cardiaca, la cual puede valo-
rarse por electrocardiografía (ECG).
Aunque los cambios en el ECG no se
correlacionan directamente con los
niveles de potasio sérico, la siguiente
guía puede ser de ayuda:
>5,5 mmol/L: acortamiento del
intervalo Q- T, aumento de la amplitud
de la onda T.
>6,5 mmol/L: incremento de la dura-
ción del complejo QRS.
>7,0 mmol/L: disminución de la
amplitud de la onda P, intervalo P-R
prolongado.
>8,5 mmol/L: ausencia de la onda
P, bradicardia severa.
CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES
La electrocardiografía se puede también emplear
para monitorizar al paciente durante el tratamiento.
Hallazgos radiográficos
Los animales con hipoadrenocorticismo pueden mos-
trar signos radiográficos de hipovolemia, los cuales
incluyen: microcardia, reducción del tamaño de los
vasos pulmonares y tamaño reducido de la vena cava
caudal. Algunos animales con hipoadrenocorticismo
desarrollan dilatación del esófago como resultado de
la debilidad muscular generalizada y esto puede apre-
ciarse en las radiografías torácicas.
Confirmación del diagnóstico
Prueba de estimulación con ACTH
Las cortisolemias basales son de escaso valor diag-
nóstico y no deben emplearse como único criterio para
el establecimiento del diagnóstico. La realización de
una estimulación con ACTH es el único método vigente
para confirmar el hipoadrenocorticismo en perros y
gatos. El estudio se indica tan pronto se sospecha el
diagnóstico sin importar el momento del día. Si se sos-
pecha el diagnóstico y es necesario administrar un tra-
tamiento con glucocorticoides antes de la prueba, la
droga recomendada es la dexametasona porque no
interfiere con el análisis.
El estudio se realiza como vimos para el diagnósti-
co de Cushing. Los resultados de esta prueba en
perros y gatos con enfermedad de Addison dan nive-
les basales en el rango normal bajo que no aumentan
tras la dosis de ACTH. Los valores postestimulación a
menudo son similares a los niveles basales o están por
debajo de ellos. Algunos animales pueden tener un
l i ge ro incremento en los valores postestimulación, pero
nunca superan los valores mínimos normales. los valo-
res de cortisol posestimulación re g u l a rm e n te son
menores de 50 ng/ml (5 µg/dl) en los perros con
Addison.
 DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

Concentración de ACTH con deficiencia de glucocorticoides (no hay respuesta

endógena
Los resultados de la estimulación
con ACTH no diferencian entre hipoa-
drenocorticismo primario y secunda-
rio. Esto demanda la medición de la
concentración plasmática de la ACTH
endógena. La manipulación de la
muestra es decisiva para esta hormo-
na porque es mucho más lábil que el
cortisol. Es fundamental que el labo-
ratorio suministre las directivas para
la manipulación de las muestras. En
general, las muestras deben extraer-
se y centri f u ga rse de inmediato ,
almacenándolas congeladas en tubos
de plástico. El valor normal de la
ACTH endógena suele encontrarse
entre 20 y 100 pg/ml.
La ACTH endógena básicamente
es de valor en los animales afectados
a la estimulación con ACTH pero los electrólitos son
normales). Algunos perros con HAP sólo tienen signos
de déficit esteroide (letargia, depresión, anorexia,
vómito, diarrea y debilidad); sus valores de sodio,
potasio y cloruro son normales. Los valores de la ACTH
endógena deberían ser altos en los perros con HAP,
porque no hay una retroaliemtnación negativa a partir
del cortisol. La presencia de concentraciones altas de
ACTH endógena confirma que la pituitaria está funcio-
nando y que la lesión primaria se localiza en la glán-
dula adrenal. Estos animales son controlados a través
de sus electrólitos cada 3-4 meses, para anticiparse a
la destrucción progresiva del tejido adrenal, y si se
establece un déficit de mineralocorticoides se debe
poner una terapia sustitutiva.
Si los electrólitos y estimulación con ACTH son anor-
males, se confirma el HAP. Los animales con insuficien-
cia hipofisaria que ocasiona fallo adrenal deben tener
ACTH endógenas bajas o indetectables, lo cual origina
atrofia adrenal bilateral. Esto ocurre en el HAS y
yatrogénico.

BIBLIOGRAFíA
Chastain CB. Evaluation of the hypothala-
mic pituitary axis in clinically stressed
dogs. J Am Anim Hosp, Assoc. 22:
435, 1986.
Feldman EC. Adrenal gland disease. En:
Ettinger SJ (ed): Textbook of Veterinary
Internal Medicine. Philadelphia, WB
Saunders, 1721, 1989.
Feldman EC. Hiperadrenocorticismo. En:
Ettinger: Tratado de Medicina Interna
Veterinaria. Enfermedades del perro y
el gato. Inter Médica: 1858, 1997.
Feldman EC y Mack RE. Urine cortisol: cre-
atinine ratio as a screening test for
hyperadrenocorticism in dogs.
J.A.V.M.A. 200: 1637, 1992.
Feldman EC y Nelson RW. Hyperadre-
nocorticism. En: Canine and Feline
Endocrinology and Reproduction.
Philadephia, WB Saunders, 137, 1987.
Galac S, Hooistra HS, Teske E, Kijnberk A:
Urinary corticoid/creatinine ratios in the
differentiation between pituitary-depen-
dent hyperadrenocorticism and hypera-
drenocorticism due to adrenocortical
tumour in the dog. Vet Q, 19: 1. 1997.
Greco D y Peterson M. Feline hypoadre-
nocorticism. En: Kirk R (ed.): Current
Veterinary Therapy 10: Small Animal
Practice. Philadelphia, WB Saunders;
1042, 1989.
Herrtage ME. The adrenal glands. En:
Manual of Small Animal
Endocrinology. B.S.A.V.A., 73, 1990.
Lifton SJ, Lesley GK y Zerbe CA.
Glucocorticoid deficient hypoadreno-
corticism in dogs: 18 cases (1986-
1995). Journal of the American
Veterinary Medical Association, 209:
2076, 1996.
Mack RE y Feldman EC. Comparison of two
low dose dexamethasone suppresion
protocols as screening and discrimina-
tion tests in dogs with hyperadrenocor-
ticism. J.A.V.M.A. 197: 1603, 1990.
Nelson R. Disorders of the adrenal gland.
En: Nelson R and Couto C (eds.): essen-
tials of small animal internal medicine.
St Louis, Mosby-Year Book; 587, 1992.
Peterson ME. Hyperadrenocorticism. Vet
Clin North Am Small An Pract, 14:
731, 1984.
Peterson ME. Endocrine disorders in cats:
Four emerging diseases. Comp Cont
De Pract Vet., 10, 1353, 1988.
Peterson ME, Kintzer PP y Philip HK.
Pretreatment clinical and laboratory
findings in dogs with hypoadrenocorti-
cism: 225 cases (1979-1993). Journal
of the American Veterinary Medical
Association; 208: 85-91, 1996.
Smiley LE y Peterson ME. Evaluation of a
urine cortisol: creatinine ratio as a
screening test for hyperadrenocorti-
cism in dogs. J Vet Intern Med, vol 7:
163, 1993.
Sparkes AH, Adams DT, Douthwaite JA y
G ru ffydd-Jones TG. Assessment of
adrenal function in cats: response to
intravenous synthetic ACTH. J Small
Anim Pract, vol 31,2, 1990.
Van Liew CH, Greco DS, Salman MD:
Comparison of results of adrenocorti-
cotropic hormone stimulation and low-
dose dexamethasone suppression
tests with necropsy findings in dogs:
81 cases (1985-1995). J Am Vet Med
Assoc, 211:3. 1997.

CAPÍTULO II LAS GLÁNDULAS ADRENALES

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

O. FERRER QUINTANA
M. C. M UÑOZ OJEDA

U.D. Patología General y Médica

Facultad de Veterinaria de Las Palmas de Gran Canaria

L a glándula paratiroides segrega la hormona paratiroidea (PTH). Esta hormona, junto a la cal-
citonina (segregada por la glándula tiroides), participa en la homeostasis del calcio y f0ósfo-
ro y tienen un importante significado en la fisiología ósea. En pequeños animales puede pre-
sentarse tanto el incremento (hiperparatiroidismo) como la disminución (hipoparatiroidismo)
de PTH y ambos son causantes de importantes trastornos en el animal.

CAPÍTULO III LAS GLÁNDULAS PARATIROIDEAS

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
INTRODUCCIÓN
AS glándulas paratiroide-
L
as (dos glándulas aso-
ciadas con cada lóbulo
tiroideo), mediante la
secreción de su único
producto (hormona pa-
ratiroidea [PTH]), son sensibles a los
mínimos cambios en la concentración
sérica del calcio ionizado. Las acciones
integradas de la PTH sobre la resorción
ósea, reabsorción tubular distal de cal-
cio y la absorción intestinal de calcio
mediada por la vitamina D son respon-
sables de la regulación del calcio ioni-
zado en suero.
La calcemia es el principal factor en
la regulación de la secreción de PTH. El
sistema funciona como si existiera un
“calciostato” que opera a un punto de
ajuste de casi 10,5 mg/dl. Cuando la
calcemia disminuye por debajo de esta
concentración, se incrementa la secre-
ción de PTH; cuando la calcemia supe-
ra el punto de ajuste, se suprime la
secreción de PTH.
Interpretación de los niveles
del calcio sérico
La medición del calcio sérico total
incluye el calcio unido a la albúmina
(50%), el calcio ionizado libre (40%) y
sales de calcio no ionizadas (10%). El
valor se debe interpretar en asociación
con la albúmina sérica y estado ácido-
base del paciente. Sólo la fracción ioni-
zada es fisiológicamente activa.
Aunque la hipoalbuminemia disminuye
CAPÍTULO III LAS GLÁNDULAS PARATIROIDEAS
la concentración del calcio sérico total, la concentración
del calcio ionizado suele permanecer inalterada. La alca-
losis, al incrementar la proporción del calcio unido a la
albúmina, puede efectivamente disminuir la concentra-
ción del calcio ionizado. Una fórmula para corregir el
calcio sérico total se basa en la concentración sérica de
la albúmina:
Ca ajustado (mg/dl) =
= Ca total (mg/dl) – albúmina (g/dl) + 3,5
TRASTORNOS DE LA FUNCIÓN PARATIROIDEA
Hiperparatiroidismo primario
El hiperparatiroidismo primario (HPP) se diagnostica
en perros mayores (generalmente por encima de 8-10
años), resultando con una excesiva secreción de PTH por
células neoplásicas o hiperplásicas de la paratiroides. En
los perros la causa más frecuente es un adenoma funcio-
nal que afecta a una única glándula. Ocasionalmente, el
tejido paratiroideo accesorio ectópico, desplazado
hacia el mediastino anterior durante el desarrollo
embrionario del timo, puede también llegar a ser neo-
plásico. Similares lesiones en los gatos son raras.
La hiperplasia paratiroidea, aunque se puede dar como
enfermedad primaria y generalmente afecta a más de una
glándula paratiroidea, lo más común, sin embargo, es que
sea secundaria a una enfermedad renal o nutricional,
como veremos más adelante.
Clínica
Los signos clínicos del hiperparatiroidismo primario
son insidiosos e inespecíficos y se deben a las funciones
de la PTH y a los efectos de la hipercalcemia sobre la fun-
ción renal. Los signos sistémicos aparecerán en los ani-
males cuando padecen hipercalcemia severa durante
periodos prolongados y se deben a los efectos directos
del calcio sobre la función tubular renal. Es por ello que
algunos de los signos clínicos se asocian con fallo renal y
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
síndrome urémico, tales como: depre-
sión, poliuria, polidipsia, vómitos, dia-
rreas (con frecuencia melenas debido
a la disfunción plaquetaria), úlceras
orales, anemia (no regenerativa), des-
hidratación y halitosis.
Los animales afectados con fre-
cuencia son poliúricos/polidípsicos ya
que la hipercalcemia crónica afecta la
capacidad de concentración normal
de los túbulos renales al alterarse su
respuesta a la hormona antidiurética
(diabetes insípida nefrogénica). La
excitabilidad disminuida de la muscu-
l a t u ra lisa ga st ro i n te stinal puede
resultar con vómitos y constipación.
Otros signos más inespecíficos inclu-
yen apatía, depresión, inapetencia,
debilidad, temblores y contracciones
musculares. Los efectos fisiológicos de
una excesiva secreción de PTH sobre
los huesos pueden resultar con coje-
ras, fracturas patológicas, inflamación
de los huesos faciales (hiperostosis) o,
en los casos avanzados, “mandíbula
de goma”.
En el examen físico no se suelen
palpar las glándulas paratiroideas
agrandadas. La causa más común de
hipercalcemia es la hipercalcemia del
cáncer (denominada también pseu -
dohiperparatiroidismo). Es por ello
que un examen físico completo debe
incluir un examen rectal y palpación
de las glándulas mamarias y de todos
los ganglios linfáticos superficiales
para excluir los adenocarcinomas de
glándulas apocrinas de los sacos ana-
les, adenocarcinoma mamario y linfo-
sarcoma como causas neoplásicas de
hipercalcemia.
CAPÍTULO III LAS GLÁNDULAS PARATIROIDEAS
Hallazgos laboratoriales
La hematología rutinaria no suele ser muy informativa
y las anormalidades o son inespecíficas o están relacio-
nadas con un fallo renal inducido por la hipercalcemia.
Debido a los varios factores que pueden modificar la cal-
cemia y los diversos diagnósticos diferenciales para la
hipercalcemia, cada parámetro del perfil bioquímico
tiene importancia. De manera específica, la calcemia
debería evaluarse en relación con la albuminemia y
correlacionada con la fosfatemia, el nitrógeno ureico
sanguíneo (NUS) y la creatinina.
Las anormalidades bioquímicas consisten en una
hipercalcemia persistente con una concentración de fos-
fato sérico baja o normal baja. Algunos animales son
marginalmente hiperclorémicos debido a la reabsorción
tubular proximal incrementada del cloro. La hipercalce-
mia prolongada resulta con un daño renal (nefrocalcino-
sis) con incrementos del NUS, creatinina y fosfatos. La
fosfatasa alcalina sérica puede estar elevada en los
casos de enfermedad ósea avanzada.
Electrocardiografía
Las alteraciones electrocardiográficas en respuesta a
una hipercalcemia severa incluyen (1) bradicardia y (2)
prolongación del intervalo P-R con acortamiento del
intervalo Q-T.
Hallazgos radiográficos
Éstos no son específicos de hiperparatiroidismo pri-
mario. La desmineralización del esqueleto puede mani-
festarse como una disminución generalizada en la den-
sidad ósea. Los cambios iniciales consisten en una
radiolucidez de los alvéolos de los dientes, de los cuer-
pos vertebrales y los procesos espinosos dorsales de
las vértebras. La reabsorción cortical subperióstica de
los huesos y los quistes óseos (osteítis fibrosa quística),
se puede visualizar en los huesos largos (especialmen-
te las falanges).
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

La mineralización del tejido blando

puede ocurrir, aunque es un signo TABLA I Diagnóstico diferencial de
mucho más frecuente del hiperparati- hipercalcemia
roidismo secundario renal.

Diagnóstico diferencial — Hiperparatiroidismo

El diagnóstico diferencial del hiper-
paratiroidismo primario incluye otras
causas de hipercalcemia en el perro
(tablas I y II).
En la hipercalcemia del cáncer,
causa más común de hipercalcemia, el
comienzo de los signos clínicos suele
desarrollarse más rápido; consecuente-
mente la desmineralización ósea no
suele ser tan evidente. El término pseu-
dohiperparatiroidismo se reser va para
un síndrome de hipercalcemia asocia-
do con tumores malignos de origen no-
paratiroideo, sin metástasis óseas, que
secretan un péptido similar a la hormo-
na paratiroidea.
La hipercalcemia asociada con
hipervitaminosis D puede resultar de
una complicación de la administración
— Hipercalcemia del cáncer
— Fallo renal
— Hipoadrenocorticismo
— Tumores óseos metastásicos con osteólisis
— Hipervitaminosis D
— Lipemia
prolongada de vitamina D en hipoparatiroidismo de
perros y gatos. La hipercalcemia se acompaña con hiper-
fosfatemia concurrente, ya que la vitamina D incrementa
la absorción intestinal de calcio y fosfatos.
La hipercalcemia en la enfermedad de Addison
suele ser leve y reversible con un tratamiento adecua-
do para el hipoadrenocorticismo. Las concentraciones
de calcio sérico en los animales con fallo renal crónico
son normalmente baja o normal baja y se asocian con
un grando variable de hiperfosfatemia. Un pequeño
porcentaje de estos perros (con frecuencia perros jóve-
nes con enfermedad renal congénita) desarrollan
hipercalcemia.

TABLA II Diagnóstico diferencial de hipercalcemia: anormalidades bioquímicas

Ca sérico PO4 sérico BUN Fosf. alcalina

HPP ↑ ↓ ±↑ ±↑
Hipercalcemia
del cáncer ↑ ↓ ±↑ ±↑
Enf. renal variable ↑ ↑ normal
Hipervit. D ↑ ↑ normal normal
Tumores óseos normal o
metastásicos ↑ (leve) ligeramente↑ normal ±↑

CAPÍTULO III LAS GLÁNDULAS PARATIROIDEAS

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
Concentraciones séricas de
calcio ionizado
La forma bioactiva del calcio dentro
de la circulación es la fracción ionizada.
Este medio diagnóstico puede ser valio-
so en la evaluación de la hipercalcemia,
hipocalcemia e insuficiencia renal. En la
hipercalcemia por HPP o secundaria al
cáncer, el calcio ionizado también se
incrementa. En el fallo renal crónico,
menos del 10% de los perros tienen
incremento del calcio ionizado, el 40%
lo tienen reducido y en más del 50% es
normal. En la hipocalcemia debida a
hipoalbuminemia, el calcio ionizado
será normal, a diferencia de la concen-
tración reducida obtenida en el hipopa-
ratiroidismo primario, eclampsia y pan-
creatitis, por ejemplo. Así, este método
sencillo puede servir como una herra-
mienta diagnóstica significativa.
Concentraciones de PTH
(paratohormona)
Para la manipulación de la muestra
se deja coagular la sangre entera a tem-
peratura ambiente, se centrifuga duran-
te 5-10 minutos, se separa el suero en un
tubo limpio y se almacena a 4°C hasta
el análisis. Como en la mayoría de los
análisis hormonales, la evaluación aisla -
da de la concentración sérica puede ser
engañosa. Sin embargo, en el contexto
adecuado el análisis se transforma en
un firme complemento para el diagnós-
tico. La concentración sérica de la PTH
debe evaluarse con relación al calcio
total e, idealmente, ionizado. En los ani-
males normales, cuando se incrementa
la calcemia, disminuye la PTH sérica. En
CAPÍTULO III LAS GLÁNDULAS PARATIROIDEAS
relación con su hipercalcemia (empleando calcio normal o
ionizado) casi todos los perros y gatos con HPP tienen con-
centraciones excesivas de PTH, compatibles con un proce-
so patológico asociado con la secreción autónoma de la
hormona. De igual manera, los animales hipocalcémicos
con PTH sérica anormalmente reducida probablemente
estén afectados por hipoparatiroidismo primario.
La concentración de PTH en los perros con hipercalce-
mia asociada al cáncer típicamente es baja o indetecta-
ble. Un porcentaje reducido de las concentraciones de
PTH de tales perros puede ser normal o estar aumentada.
La medición de la PTH no debería sustituir a la radiología
torácica, ecografía abdominal o cualquier otro parámetro
clave, sino ser considerada como un complemento de
otros componentes necesarios en la evaluación.
En los perros con nefropatía e hipercalcemia, puede
ser difícil establecer si el trastorno primario reside en las
paratiroides o en el riñón. En cualquiera de las dos situa-
ciones, la concentración de PTH y la calcemia pueden
estar aumentadas.
Ensayo medicamentoso
Si la evaluación diagnóstica no ha logrado identificar
la causa de la hipercalcemia, se debe tomar una decisión
diagnóstica. Por lo general, quedan dos diagnósticos
mayores en los que pensar: HPP e hipercalcemia asocia-
da al cáncer. El linfosarcoma es el cáncer más probable.
Se puede decidir un ensayo medicamentoso con un qui-
mioterápico eficaz contra el linfosarcoma para compro-
bar si se reduce la hipercalcemia.
Si la hipercalcemia se debe a linfosarcoma (u otros tumo-
res hematopoyéticos), una rápida caída de la calcemia
debería advertirse dentro de las 48 horas después de ini-
ciar la corticoterapia. Desafortunadamente, algunos de los
efectos de los corticoides sobre la homeostasis cálcica son
inespecíficos y pueden causar declinación transitoria leve
de la calcemia en el paciente con paratiropatía primaria.
Debido a esto, se ha recomendado el uso de un antiblásti-
co más específico como la L-asparaginasa, más que los cor-
ticoides para la terapia de prueba.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

Hiperparatiroidismo secundario opera en forma directa a nivel paratiroideo (servomeca-

a enfermedad renal
El hiperparatiroidismo secundario es un
hallazgo consistente en animales con un
fallo renal crónico (FRC). El hiperparati-
roidismo secundario renal se caracteriza
por una excesiva secreción, pero no
autónoma, de PTH por células hiperplá-
sicas de la paratiroides. La patogénesis
del hiperparatiroidismo secundario
renal es compleja; la enfermedad renal
progresiva conduce a una reducción
progresiva en el ratio de la filtración glo-
merular y disminuye la excreción renal
de fosfato, resultando con una hiperfos-
fatemia. Se ha demostrado recientemen-
te que la 1,25-dihidroxivitamina D (cal-
citriol) juega un importante papel en
esta enfermedad. Los animales con un
FRC avanzado tienen bajas concentra-
ciones del calcitriol producido por una
síntesis renal disminuida inducida por los
efectos inhibitorios de la hiperfosfatemia
sobre la 25-hidroxivitamina D 1--α-hidro-
xilasa y una pérdida progresiva de las
células epiteliales renales. En esta cir-
cunstancia, se produce déficit de vitami-
na D debido a la población declinante
de túbulos proximales que sintetizan
esta vitamina en el transcurso del fallo
renal crónico. La reducción del calcio
extracelular es el resultado de la menor
absorción intestinal, que está mediada
por la vitamina D. Además, la reducción
de la vitamina D precede el incremento
de la fosfatemia en perros y gatos con
fallo renal crónico. En el curso avanza-
do del fracaso renal, la hiperfosfatemia
en realidad inhibe mucho más la síntesis
de vitamina D. La vitamina D es la que
nismo negativo) para regular la secreción de PTH. La reduc-
ción de la vitamina D hace perder la retroalimentación
negativa causando hipersecreción de PTH. La secreción
prolongada incrementada de la PTH resulta con una reab-
sorción ósea osteoclástica y una severa osteodistrofia fibro-
sa. Esto es especialmente relevante en los huesos craneales
de los animales jóvenes (menos de 5 meses de edad) con
un fallo renal crónico como consecuencia de anormalida-
des renales de tipo congénito (fig. 1).
Los signos clínicos del fallo renal crónico son típicos de
un síndrome urémico (depresión, PU/PD, vómitos, diarreas,
úlceras orales, anemia, deshidratación) (fig. 2). En los casos
avanzados se pierden los dientes y los huesos de la mandí-
bula se hacen flexibles (“mandíbula de goma”).
Hallazgos de laboratorio
El calcio sérico generalmente es normal o incluso
bajo, aunque un pequeño porcentaje de animales pue-
den ser hipercalcémicos. Otros hallazgos bioquímicos
incluyen nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) incrementa-
Fig. 1.— Radiografía lateral de la cabeza de un Presa Canario de
8 meses de edad con hipoplasia renal congénita e hiper-
paratiroidismo secundario renal asociado. La secreción
prolongada de PTH resulta con una reabsorción ósea
osteoclástica y una severa osteodistrofia fibrosa.

CAPÍTULO III LAS GLÁNDULAS PARATIROIDEAS

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

do, creatinina sérica incrementada, fos-

fato sérico incrementado y ocasional-
mente fosfatasa alcalina incrementada
en los casos de enfermedad ósea mani-
fiesta. Una anemia normocítica, nor-
mocrómica no regenerativa se suele
evidenciar en la hematología de rutina.
El peso específico de la orina es similar
al del plasma y filtrado glomerular
(isostenuria).

Hallazgos radiográficos

Radiográficamente se puede apre-

ciar reabsorción del hueso alveolar alre-
dedor de las raíces dentarias con pérdi-
das de la lámina dura. Las áreas quísti-
cas o radiolúcidas que se visualizan en
los huesos craneales resultan con un
aspecto “apolillado”. Las calcificaciones
metastásicas en tejidos blandos se pue-
den evidenciar en los pliegues rugosos
de la mucosa gástrica, subcutis, tejidos
periarticulares, pleura, endocardio,
vasos arteriales y pulmonares.
Fig. 2.— Bóxer, macho, de 10 años de edad, con signos clíni-
cos de fallo renal crónico e hiperparatiroidismo secun-
dario (poliuria/polidipsia, deshidratación, anemia,
anorexia).
20 semanas de edad, consisten en fiebre y cojeras
asociadas con dolor óseo y/o fracturas patológicas.
Los animales afectados muestran debilidad de los
miembros traseros y una reluctancia al movimiento.
Pueden mostrar lordosis en su espina dorsal.

Hiperparatiroidismo secundario
nutricional

El hiperparatiroidismo secundario
nutricional es una enfermedad de ani-
males jóvenes en crecimiento alimenta-
dos con dietas a base de carne o carne
y cereales con deficiencias de calcio, o
bien con niveles normales o bajos de
calcio por unos niveles excesivos de
fósforos.

Signos clínicos Fig. 3.— Hallazgos radiográficos de un Bóxer con hiperparati -

roidismo secundario renal en el que se aprecia una
Los signos clínicos, los cuales sue- pérdida generalizada de la densidad ósea y un adel-
len hacerse aparentes entre las 8 y gazamiento de las corticales de los huesos.

CAPÍTULO III LAS GLÁNDULAS PARATIROIDEAS

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
Hallazgos radiográficos
Los hallazgos son un poco pareci-
dos a aquéllos vistos en el hiperparati-
roidismo secundario renal, con una
pérdida generalizada de la densidad
ósea y un adelgazamiento de las corti-
cales de los huesos (fig. 3).
Hipoparatiroidismo
El hipoparatiroidismo primario
(hpp) o idiopático es un trastorno meta-
bólico relativamente poco frecuente, el
cual puede afectar a perros maduros
de todas las razas. La causa más fre-
cuente de hipoparatiroidismo es la
forma yatrogénica consecuente con la
eliminación de las glándulas paratiroi-
deas durante la cirugía tiroidea en
gatos con hipertiroidismo.
La enfermedad se caracteriza por
una deficiencia permanente o transito-
ria de la secreción de la PTH resultan-
do con una inadecuada movilización
del calcio desde los huesos, una dismi-
nución de la reabsorción del calcio en
el túbulo renal y una absorción dismi-
nuida del calcio desde el tracto gas-
trointestinal. Todo ello conduce a que
se establezca una hipocalcemia. A la
vez, la reabsorción tubular renal incre-
mentada de fosfato produce una hiper-
fosfatemia. Normalmente el hipoparati-
roidismo requiere tratamiento de por
vida para mantener la normocalcemia.
Los exámenes histológicos de tejido
paratiroideo extraído de perros con
hipoparatiroidismo confirmado o sos-
pechoso han mostrado de forma con-
sistente una infiltración plasmocítica y
CAPÍTULO III LAS GLÁNDULAS PARATIROIDEAS
linfocítica con deposición de tejido fibroso compatible
con untrastorno inmunomediado de la glándula.
Signos clínicos
Signos neuromusculares y SNC
La hipocalcemia resulta con una hiperexcitabilidad del
sistema nervioso central y periférico. Los signos clínicos
incluyen temblores musculares focales o generalizados,
los cuales progresan a espasmos tetánicos y convulsiones
(tetania hipocalcémica). Los problemas neuromusculares
son tan pronunciados que algunos animales, aunque no
convulsos, no son capaces de caminar o incorporarse.
Los animales afectados, con frecuencia son febriles (debi-
do a la actividad muscular incrementada).
Cataratas
Las cataratas suelen ser una secuela de hipocalcemias
prolongadas. Éstas consisten en pequeñas opacidades
blancas, puntiformes a lineales, en la región subcapsular
cortical anterior y posterior del cristalino. No suele
haber pérdida de la visión.
Otros signos
Otros signos vagos e inespecíficos del hipoparatiroi-
dismo incluyen anorexia, letargia, apatía, debilidad
generalizada, vómitos, diarrea y pérdida de peso. Se
pueden observar cambios de comportamiento tales
como inquietud, agresividad y desorientación. La hiper-
ventilación y jadeos prolongados durante los episodios
tetánicos pueden producir alcalosis respiratoria, la cual,
al incrementar el porcentaje de calcio unido a la albúmi-
na, disminuye el porcentaje de calcio libre ionizado y
exacerba los signos clínicos de la hipocalcemia.
Hallazgos de laboratorio
La hipocalcemia persistente acompañada de hiperfos-
fatemia en un perro con una función renal normal es muy
sugerente de hipoparatiroidismo primario. Un bajo nivel
 DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

de calcio sérico debe repetirse e inter-

pretarse en asociación con la concentra- TABLA III Diagnóstico diferencial de
ción de albúmina sérica. hipocalcemia

Electrocardiografía
El principal efecto de la hipocalcemia
sobre el ECG es la prolongación del inter-
valo Q-T. Las ondas T pueden hacerse
más anchas y profundas. El efecto sobre
el ratio del corazón es mínimo, pudiendo
evidenciarse una bradicardia.
Diagnóstico
El diagnóstico de hipoparatiroidismo
primario se basa en la historia, signos clí-
nicos, hallazgos de laboratorio y en la
exclusión de otras causas de hipocalce-
mia (tabla III). Las concentraciones inde-
tectables de PTH en los animales muy
hipocalcémicos confirman la diagnosis
de hpp, presumiendo que el análisis utili-
zado es confiable y validado.
De las condiciones listadas en la tabla
III, sólo el hipoparatiroidismo primario y
la eclampsia son las causas más proba-
bles de presentarse con signos clínicos de
Hipoparatiroidismo (yatrogénico o adquirido)
Fallo renal agudo y crónico
Tetania puerperal (eclampsia)
Hipoalbuminemia (enteropatía con pérdidas de pro-
teínas, síndrome de malabsorción, enfermedad
hepática, síndrome nefrótico)
Pancreatitis aguda
Carcinoma medular tiroideo (excesiva secreción de
calcitonina)
Enemas que contienen fosfatos
Muestras de sangre recogidas con EDTA
Trasfusión con sangre citratada
hipocalcemia. La eclampsia ocurre sólo al final de la gesta-
ción o durante la lactación. Los trastornos que resultan con
hipoalbuminemia normalmente no se presentan con signos
clínicos de hipocalcemia ya que los niveles de calcio ioni-
zado permanecen normales. Sólo el hipoparatiroidismo y
la enfermedad renal se pueden presentar con hipocalcemia
e hiperfosfatemia. Un fallo renal agudo o crónico se acom-
paña además del incremento de fosfato sérico, de incre-
mentos del BUN, creatinina y potasio. La hiperkalemia
potencia los efectos de la hipocalcemia y los animales pue-
den ocasionalmente tener convulsiones.

BIBLIOGRAFíA
Arnaud CD y Kolb FO. The calciotropic hormo-
nes and metabolic bone disease. En:
Greenspan FS (ed): Basic and clinical
Endocrinology. Los Altos, CA, Lange
Medical Publications, 247, 1991.
Bilezikian JP. Primary hyperparathyroidism.
En: Bardin CW (ed): Current Therapy in
endocrinology and metabolism, 4th de
Philadelphia, BC Decker, 448, 1991.
Bilezikian JP. Hypercalcemic states. En: Coe
FL et al (eds.): Disorders of Bone and
Mineral Metabolism. New Yor k, Raven
Press, 493, 1992.
Feldman EC. Enfermedades paratiroideas. En:
Ettinger SJ y Feldman EC (eds): Tratado de
Medicina Interna Veterinaria vol. 2,
Philadelphia, WB Saunders, 1741, 1997.
Feldman EC y Nelson RW. Canine and Feline
endocrinology and Reproduction.
Philadelphia, WB Saunders, 1987.
Feldman EC, Wisner ER, Nelson RW, Feldman
MS, Kennedy PC: Comparison of results of
hormonal analysis of samples obtained from
selected venous sites versus cervical ultraso-
nography for localizing parathyroid masses
in dogs. J Am Vet Med Assoc, 211:1. 1997.
Nagode L A, Chew DJ, Podell M: Benefits of
calcitriol therapy and serum phosphorus
control in dogs and cats with chronic
renal failure. Vet Clin North Am Small
Anim Pract, 26:6, 1996.
Peterson ME. Hypoparathyroidism and others
causes of hypocalcemia in cats. En: Kirk
RW y Bonagura JR (eds): Current
Veterinary Therapy XI. Philadelphia, WB
Saunders, 376, 1992.
Rosen HN, Garber J, Moreau S, Bhargawa
HN, Pallotta J, Spark R, Greenspan S,
Rosenblatt M, Chorew M: The effect of
PTH antagonist BIM-44002 on serum cal-
cium and PTH levels in hypercalcemia
hyperparathyroid patients. Calcif Tissue
Int, 61: 6, 1997.
Rosol TJ y Caper CC. Pathophysiology of cal-
cium, phosforus and magnesium metabolism
inanimals. En: Raskin RE y Meyer DI (eds):
The Veterinary Clincs of North America,
Update on Clinical Pathology, 1155, 1996.
Roso l TJ, Chew DJ, Nagode L A et al.
Pa th o p hysiology of calcium meta b o-
lism. Vet Cl in Pa thol, 24: 49, 19 9 5 .
Shane E. Hypercalcemia: differential diagno-
sis and management. En: Savus MJ (ed):
ASBMR Primer on Metabolic Bone
Disease. Richmond, Va, William Byrd
Press, 107, 1990.
Uehlingen UP, Galus T, Hausen, B y Reusch C:
Differential diagnosis of hypercalcemia.
A retrospective study of 46 dogs. Scheiz
Arch Tierheilkd, 140:5. 1998

CAPÍTULO III LAS GLÁNDULAS PARATIROIDEAS

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

J. RODÓN VERNET

Vet. Lab. S. L.
Laboratorio Veterinario de Referencia. Barcelona

A que las nuevas técnicas de imagen para el diagnóstico de hipotiroidismo son práctica-

L mente inexis tentes en Medicina Veterinaria, los tests laboratoriales son de extrema impor-
tancia para el diagnóstico de esta enfermedad. Este diagnóstico laboratorial del hipotiroi-
dismo no es fácil, sobre todo porque existen muchos tests de función tiroidea, y todos están
sujetos a ciertas controversias40. Recientemente (1996) salió publicado en nuestro país un
fenomenal trabajo de revisión y actualización en el diagnóstico del hipotiroidismo, de nuestros compa-
ñeros M.C. Marca et al. en la revista Clínica Veterinaria de Pequeños Animales, donde creo que que-
daba claro lo que había hasta entonces. No tendría sentido hacer otra revisión sobre este tema si no
fuera porque desde la aparición del test para la medición de la TSH endógena canina, se está llegan-
do a unos resultados que antes de la aparición de este test no existían. Luego sobre esta base, he inten-
tado elaborar otro trabajo, pero siendo consciente de que con el ritmo de aparición de publicaciones
que están surgiendo en esta materia, las deducciones que aquí se hagan podrán ser reafirmadas o
rechazadas incluso dentro de un periodo de tiempo bastante corto.
Como en este trabajo se habla de los distintos tipos de hipotiroidismo, creo que es conveniente pun-
tualizar que se sigue la clasificación anatómica de los diferentes tipos de hipotiroidismo, es decir, existe
el hipotiroidismo primario por enfermedad propia de la glándula tiroides (supone el 95% de los casos),
el hipotiroidismo secundario por trastorno en la glándula pituitaria (supone el 5% de los casos) y el hipo-
tiroidismo terciario por trastorno en hipotálamo (prácticamente inexistente hasta la actualidad).

CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
L h i p ot i roidismo es
E una de las endocrino-
patías más comunes
del perro. Aunque se
define como una falta
de secreción o de
acción hormonal, el
hipotiroidismo es sobre todo el resulta-
do de una disminución en la secreción
de hormona por la glándula tiroides.
El cuadro clínico es muy variable y casi
cualquier sistema corporal puede
estar afectado10. Aunque el hipotiroi-
dismo es raramente un diagnóstico de
emergencia, sí que es importante sos-
pechar de esta enfermedad cuando
estamos frente a síndromes asociados
a una insuficiencia tiroidea, ya que
puede ser la causa de anormalidades
hematológicas, infecciones recurren-
tes, trastornos musculoesqueléticos y
anormalidades reproductoras y gas-
trointestinales. Además, debe prestar-
se especial atención al diagnóstico
preciso de esta enfermedad ya que
existen enfermedades que afectan a
los resultados de los tests laboratoria-
les.10
DIAGNÓSTICO DEL
HIPOTIROIDISMO
Para un correcto diagnóstico del
hipotiroidismo creo que es importante
recordar algunos aspectos generales
del funcionamiento de la glándula tiroi-
des (fig. 1).
El tiroides es una glándula con un
funcionamiento complejo que intervie-
ne en la absorción y utilización del
yodo, así como en el control, secreción
CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO
Fig. 1.— Esquema de la regulación tiroidea.
y metabolismo de las hormonas tiroideas. El yodo que
ingresa con la alimentación, tras su captación y metabo-
lismo a nivel de los folículos tiroideos, da lugar a la for-
mación de dos hormonas metabólicamente activas: trio-
dotironina (T 3) y tetrayodotironina o tiroxina (T 4), y una
forma inactiva: 3,3’, 5 triodotironina (rT3 o T3 rever-
se)20,25. En el perro normal, la mayoría de la hormona
tiroidea secretada por la glándula tiroides es T4 (>80%)
siendo el resto unas pequeñas cantidades de T3 y otras
menores de rT3. Una vez secretadas a la circulación más
del 99% de T 4 y más del 99% de T 3 está unido a proteí-
nas plasmáticas sobre todo TBG y a la albúmina pero en
menor proporción. La hormona libre no unida a proteí-
nas (fT4) es la biológicamente activa debido a su capaci-
dad de entrar a tejidos, penetrar a las membranas celu-
lares e interactuar con los receptores. Dentro de la célu-
la la fT4 sufre una desyodización para formar bien T3 o
rT3, dependiendo de las demandas metabólicas de los
tejidos en cada momento. La T3 se produce sobre todo en
estados metabólicos normales, mientras que la rT3, que
es biológicamente inactiva, parece producirse durante
periodos de enfermedad, estarvación o estados catabó-
licos excesivos.25 La hormona unida a proteína actúa
como un reservorio y buffer para mantener unas concen-
traciones estables de hormona en plasma, a pesar de las
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
rápidas alteraciones en el aporte de
hormona tiroidea a los tejidos.20,25 La
fT4 se mantiene por un mecanismo
regulador de feed-back en el eje
H i p o t á l a m o - P i t u i ta ri a - T i ro i d e s .
Conforme la fracción fT4 aumenta o
cae, el feed-back negativo de la fT 4 en
el hipo tálamo y la pituitaria, llevará a
una caída o aumento en la TSH resul-
tando en una alteración de la secreción
tiroidea hasta la la fT 4 absoluta se nor-
maliza.8
Para el diagnóstico del hipotiroidis-
mo no existe un único test hematológi-
co o bioquímico que sea concluyente, e
incluso los tests hormonales deben
interpretarse junto con la historia y sig-
nos clínicos.7,8,26 Actualmente dispone-
mos de varias pruebas que nos permi-
ten diagnosticar el hipotiroidismo, y
que podemos agrupar en dos aparta-
dos claramente diferentes: las pruebas
de orientación diagnóstica y las de
diagnóstico definitivo. 20
PRUEBAS DE ORIENTACIÓN
DIAGNÓSTICA
Incluyen exploraciones rutinarias que
nos permiten detectar una serie de cam-
bios inespecíficos que se producen en
gran parte de los perros hipotiroideos.20
Signos clínicos
Aunque no sea el objetivo de este
trabajo, es importante recordar que
una deficiencia en la hormona tiroidea
afecta la función metabólica de casi
todos los órganos, por lo tanto los sig-
nos clínicos son numerosos, variables,
CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO
a menudo no específicos y muy raramente algo patog-
nomónicos para hipotiroidismo.7,21
Hematología y bioquímica
Aunque no son específicas de hipotiroidismo y pueden
estar asociadas a otras enfermedades, existen ciertas
anormalidades laboratoriales asociadas al hipotiroidis-
mo. En muchos casos existe una anemia no regenerativa
normocítica normocrómica como resultado de un consu-
mo reducido de oxígeno que lleva a una disminución en
la producción de eritropoietina. La hipercolesterolemia,
aunque tampoco es específica de hipotiroidismo, es un
hallazgo frecuente en estos animales y se da por dismi-
nución del metabolismo de lípidos. 7,8,10,20,26
PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO DEFINITIVO
La gran variedad de signos clínicos y la falta de anor-
malidades específicas en los tests laboratoriales rutina-
rios, hacen que el diagnóstico de hipotiroidismo se haga
basándose en pruebas laboratoriales específicas.26 La
función de la glándula tiroidea se evalúa por la medición
de concentraciones basales de algunas hormonas o eva-
luando la respuesta de la glándula a algunas estimula-
ciones25, es decir, los tests de función tiroidea pueden ir,
desde una simple medición de alguna hormona en una
única muestra sanguínea hasta los tests dinámicos del eje
Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides.40
Determinación de los niveles
de tiroxina (T 4) en sangre
Ya que toda la hormona tiroidea (T4 y fT4) viene de la
glándula tiroides, la determinación de T4 debe ser la
mejor vía para evaluar la función tiroidea. Al contrario,
la mayoría de T 3 y rT 3 se forma por deyodización de T 4
en sitios extratiroideos, sobre todo hígado, riñón y mús-
culo.25 Desafortunadamente las concentraciones basales
de T 4, T3 y rT 3 ya sean libres o unidas a proteínas están
influenciadas por muchos factores que afectan la fiabili-
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
dad de su determinación para el diag-
nóstico de hipotiroidismo. 7
Casi todos los autores coinciden en
que las determinaciones de T4 y fT4
basales son, en general, los métodos
preferidos para el diagnóstico de hipo-
tiroidismo, aunque puede existir cierta
discordancia a la hora de escoger una
u otra.
TT4
La concentración sérica basal de T4
(TT4) es la suma de las concentraciones
de la hormona ligada a la proteína, y
de la libre circulante. Los análisis de
Medicina Humana, aunque presentan
una buena reacción cruzada, requie-
ren una validación, ya que las proteí-
nas de transporte difieren entre las
diferentes especies, y esto puede inter-
ferir en algunos inmunoensayos.
Además, las concentraciones séricas
de TT4 en perros son 1/3 ó 1/4 las de
humanos. Es to necesita el uso de dife-
rentes curvas estándar para poder leer
en unos rangos inferiores7. La tiroxina
es una hormona bastante estable, ya
que es resistente a la degradación por
el contacto con las células sanguíneas,
al almacenamiento después de la cen-
trifugación, o a congelaciones y des-
congelaciones repetidas. Además,
puede almacenarse durante casi 8 días
a temperatura ambiente7. Aunque en
perros no ocurre el ciclo circardiano, sí
que existen fluctuaciones tanto en
perros normales como en enfermos;
estas fluctuaciones son frecuentes pero
casi siempre dentro de los rangos
bajos7. La concentración sérica normal
CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO
de TT4 en perro en nuestro laboratorio, es de 11-45
nmol/l (estos valores dependen del análisis y del labora-
torio). Lógicamente, cuando hay una insuficiencia tiroi-
dea, los niveles de TT 4 serán inferiores a los normales20,
y téoricamente, la interpretación de los resultados debe-
ría ser simple, es decir, los perros con hipotiroidismo
deberían tener valores más bajos que los perros norma-
les. Pero desgraciadamente, y además en bastantes oca-
siones, los valores de TT4 están por debajo de los valores
de referencia en perros con función tiroidea normal27, es
decir, los valores de TT4 de animales normales y de ani-
males hipotiroideos se solapan con mucha frecuen-
cia.27,31 Existen muchas circunstancias tanto fisiológicas
como patológicas que pueden inducir descensos en la T 4
sérica sin que exista una alteración en la glándula tiroi-
des20, sobre todo cuando los animales normales sufren
de alguna enfermedad no tiroidea, ya que se ha obser-
vado que citoquinas como IL-2 son importantes en la
patogénesis de esta anomalía.7,28
fT4
La fT4 es la fracción libre de la hormona, no está
unida a proteína y está disponible a los tejidos; es la bio-
lógicamente activa y capaz de entrar en la célula, y por
consiguiente es proporcional a la acción, metabolismo y
eliminación de esta hormona. Por lo tanto, su medición
debería proporcionar un conocimiento del estado de la
función tiroidea mejor que la medición de TT4. La mayo-
ría de los factores no tiroideos que alteran la unión de
la hormona a proteínas no afectan a las concentracio-
nes de fT426, luego, en teoría, el solapamiento de valo-
res existente entre los animales normales y los hipotiroi-
deos ocurre con menos frecuencia con la medición de
fT4 que con la de TT4. Además, la concentración de fT4
no está tan influenciada por enfermedades no tiroideas
o terapias con drogas, y los valores de referencia son
similares a los valores de humana, por lo que los kits de
humana se pueden usar casi sin modificaciones.8,31 Para
su evaluación existen diversas técnicas, y la que se con-
sidera más adecuada es la diálisis de equilibrio (consi-
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
derada el método de referencia), aun-
que es técnicamente difícil20 y prácti-
camente inexistente en nuestro país
(por lo que debemos tener precaución
cuando consultamos ciertas bibliogra-
fías). Para algunos autores es la prue-
ba más fiable para el diagnóstico de
hipotiroidismo.8,21,25 Los otros siste-
mas de medición, son RIA y ELISA2,43
Recientemente se ha sugerido que la
determinación de fT4 por quimiolumi-
niscencia presenta una mejor fiabili-
dad diagnóstica que muchos de los
métodos de RIA y ELISA y que tiene
una excelente correlación con la medi-
da por diálisis de equilibrio, sobre
todo en animales normales con enfer-
medades sistémicas no tiroideas.29 En
general la medición de fT4 no aporta
mejoras diagnósticas significativas a la
determinación de TT47,25,32 (fig. 2) si
es que no se usa el método de diálisis
de equilibrio con el cual sí que se
mejora la fiabilidad diagnóstica.
En general, podemos decir que, si
CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO
las concentraciones séricas de T4 están dentro de los valo-
res normales o altos, la existencia de hipotiroidismo es
muy poco probable. Si las concentraciones séricas basa-
les de T4 son anormalmente bajas, el diagnóstico de hipo-
tiroidismo es probable e incluso estaría justificada una
prueba de respuesta a la terapia, aunque los signos clíni-
cos deberían ser consistentes con el hipotiroidismo y se
deberían eliminar los efectos de enfermedades no-tiroide-
as y supresiones de la T4 por ciertas drogas. Por lo tanto,
por sí sola, esta evaluación tiene verdadero valor diag-
nóstico únicamente si los resultados obtenidos son norma-
les o elevados (TT4 > 20-25 nmol/l), en cuyo caso, pode-
mos excluir la existencia de un hipotiroidis-
mo.7,10,20,22,25,26,31,42 Los valores normales de T4 pueden
variar entre razas y tamaños de perros, aunque este
grado de variación no es de significación clínica diagnós-
tica.20 Actualmente no es recomendable usar un solo
valor de T4 para separar los animales hipotiroideos de los
eutiroideos. Lo apropiado es incluir el valor obtenido T4 a
la anamnesis, examen físico y otros datos laboratoriales
obtenidos. Esta combinación de datos nos aporta un índi-
ce razonable para sospechar o descartar la presencia de
hipotiroidismo. Si los síntomas clínicos corresponden a
hipotiroidismo, y existen concentraciones bajas de TT4
Fig. 2.— Concentraciones de fT4 en
36 perros sanos, 30 perros
con hipotiroidismo y 35
perros eutiroideos con der-
matopatía7. Notar el solapa-
miento de valores entre los 3
grupos de perros.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
y/o sobre todo de fT4, se puede asumir
la presencia de hipotiroidismo; la exis-
tencia de otras condiciones necesitará
otros procedimientos diagnósticos.7,19
Determinación de los niveles de
triodotironina (TT3) en sangre
Ya que la T3 es la hormona más
potente a nivel celular, parecería lógi-
co medir su concentración para fines
diagnósticos, pero se ha demostrado
que su evaluación no ofrece ninguna
ventaja sobre la T4 desde el punto de
vista de fiabilidad en el diagnósti-
co.7,20,31 Bastantes perros con enfer-
medades no tiroideas tienen niveles
bajos de T 3, e incluso hasta el 50% de
las muestras de perros hipotiroideos
pueden tener la T3 normal (fig. 3),
mientras bastantes pocos tendrán la T4
normal. Una única determinación de T3
basal es inferior a una única determi-
nación de T4 basal para el diagnóstico
de hipotiroidismo. 7,8,10,26,27
CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO
El hecho de que la T3 sea menos importante para
identificar el hipotiroidismo, puede ser por7,8,10,26,27:
La glándula tiroides normal secreta más T4 que T3,
siendo ésta sobre todo intracelular. El 20% de T3 viene
de la secreción tiroidea, y un 80% viene de la conver-
sión periférica, por lo que su concentración dependerá
de varios factores, mientras que el 100% de la T4, aun-
que no sea la hormona activa, viene de la secreción
tiroidea y sólo dependerá de esta secreción. El suero,
sólo transporta el 5-10% del contenido corporal total de
T3 y, por lo tanto, tiene un volumen de distribución
menor que la T4, luego la concentración de T3 es un
pobre indicador de la función tiroidea por su localiza-
ción predominante entre las células y la poca cantidad
de T3 secretada por la glándula en comparación a la T4.
Por lo tanto, la observación de una T3 baja sin otra evi-
dencia, es de un valor cuestionable en el diagnóstico de
hipotiroidismo.
Existe una mayor secreción de T3 con la pérdida pro-
gresiva de función de la glándula: en fases tempranas
del hipotiroidismo, el aumento de secreción de tirotropi-
na lleva a una preferencia en la secreción de T 3 sobre la
de T 4, manteniéndose unos niveles normales basales de
T3, mientras que la T 4 estará disminuida.
Fig. 3.— Concentraciones basales de
T3 en 35 perros sanos, 35
perros con hipotiroidismo y
30 perros con dermatopa-
tía7. Notar el solapamiento
de valores entre los 3 grupos
de perros.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
Determinación de los niveles de
tirotropina (TSH) en sangre
Es de los avances más importantes en
el estudio de la función tiroidea. La TSH
en perros (cTSH) es similar, en cuanto a
la función y a la estructura, a la TSH de
otros mamíferos incluyendo a los huma-
nos. La TSH es una glucoproteína produ-
cida por la pituitaria anterior, y a través
de su acción en la glándula tiroides ejer-
ce un papel importante en el manteni-
miento de los niveles circulantes de T4 y
T3. La producción y secreción de la TSH
están controladas por un feed-back
negativo por las T3 y T4 circulantes y por
la hormona hipotalámica TRH. La molé-
cula de TSH está compuesta de dos subu-
nidades diferentes, alfa y beta, que
están unidas de forma no covalente.
Entre las especies, la subunidad beta es
hormona-específica y confiere a las hor-
monas sus actividades biológicas úni-
cas.7,22 La reacción cruzada existente
con otras hormonas pituitarias como FSH
y LH es casi inexistente, pero sí que es
importante la reacción cruzada con la
TSH bovina (bTSH), por lo que este test
no se puede usar en perros estimulados
con bTSH.40 No existen variaciones diur-
nas de secreción de esta hormona, es
decir, que el momento de extracción de
la muestra no afecta los valores de TSH,
aunque sí que existen ciertas fluctuacio-
nes impredecibles en animales que están
desarrollando el hipotiroidismo.3,5 La
TSH es una hormona estable, ya que
aguanta unos 4 días a temperatura
ambiente así como congelaciones y des-
congelaciones repetidas.24
En los últimos años, desde la comer-
CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO
cialización del kit para la medición de cTSH endógena,
se tendría que haber mejorado (teóricamente) mucho en
el avance del diagnóstico de esta enfermedad. La rela-
ción recíproca existente entre las concentraciones de T4
y de fT4 con la TSH en perros hipotiroideos debería lle-
var a una mayor fiabilidad en el diagnóstico de hipoti-
roidismo que los tests existentes hasta ahora en una sola
muestra de suero. En hipotiroidismo primario, donde dis-
minuye la producción de T4 y T 3, se debería esperar un
aumento de TSH. En el hipotiroidismo secundario o ter-
ciario, donde la producción de hormona tiroidea es baja
como consecuencia de enfermedad hipotalámica o pitui-
taria, se debería esperar unos niveles bajos de TSH.
Además, en humanos, la mayoría de las situaciones que
causan disminución de T 4 en individuos eutiroideos están
asociadas a concentraciones normales o disminuidas de
TSH. En general, la medición de fT4 junto a la de TSH es
el método de elección para el diagnóstico de hipotiroi-
dismo en humanos.17,27 En Medicina Veterinaria, existen
ciertas discrepancias en los estudios realizados acerca
de la fiabilidad de esta determinación. En mi opinión
estas discrepancias se deben a varios motivos, y sobre
todo a que en todos se usan diferentes técnicas de medi-
ción (ELISA, IRMA, quimioluminiscencia), junto a diferen-
tes métodos de confirmación del hipotiroidismo (técnica
“gold standard”).3,6,11,15-18,21,34-40,44 El valor de un test
diagnóstico para hipotiroidismo no se puede juzgar a
menos que los resultados se comparen con una biopsia
tiroidea, o se basen en el éxito de una respuesta a la
administración de hormona tiroidea.30 En general, según
las revisiones bibliográficas y en base a nuestra expe-
riencia, donde usamos el método ELISA17,35, podemos
decir que la cTSH se encuentra aumentada en el 70-80%
de los perros con hipotiroidismo, es decir, puede haber
entre 20-30% de falsos negativos, mientras que está
aumentada en cerca del 13-18% de los perros con enfer-
medad no tiroidea, es decir, que serán falsos positi-
vos.6,21,34,39 Por lo tanto, la medición de la cTSH endó-
gena tiene una especificidad relativamente buena pero
tiene una sensibilidad diagnóstica baja (el diagnóstico
de hipotiroidismo no se puede excluir sobre la base de un
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
solo valor de TSH entre los rangos de
referencia18,39) Las razones de este
resultado entre los valores de referen-
cia en algunos animales hipotiroideos
pueden ser varias 9:
— Que el test no sea lo suficiente-
mente sensible y que se necesiten algu-
nas mejoras técnicas.
— Que el test no detecte todas las
isoformas de TSH que, como se ha
visto, en los tests de humana, pueden
alterar la inmunorreactividad.
— Que exista una mayor proporción
de la esperada de hipotiroidismo
secundario (pituitario). Quizá en un
futuro la medición de cTSH endógena
post-estimulación con TRH nos ayudará
en este dilema.
— Agotamiento de la producción de
TSH por la pituitaria (no diagnosticado
nunca en ninguna especie como causa
de TSH baja junto a una disminución de
TT4 y fT4). Los perros con hipotiroidis-
mo no demuestran un aumento suple-
mentario de TSH después de adminis-
trar TRH, indicando que están secre-
tando TSH al límite de su capacidad de
producción.
Su principal interés se basa en el
hecho de que al añadir la determina-
ción de TSH a una TT4 y/o fT4 bajas, se
mejora bastante la especificidad diag-
nóstica aunque no mejora mucho la
sensibilidad 6,21,34,36,39, es decir, la
determinación de cTSH es un test váli-
do en per ros sospechosos de hipotiroi-
dismo siempre que se combine con TT4
y/o fT434,35, pero en algunos casos
donde obtengamos resultados poco
CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO
claros (TSH normal y TT4 y/o fT 4 bajas) o resultados dis-
cordantes (TSH elevada y TT4 y/o fT4 normal o elevada),
deberemos recurrir a tests dinámicos de estimula-
ción36,44 o a pensar que existan autoanticuerpos anti-
hormona tiroidea. 14 Los valores de referencia en nuestro
laboratorio son de 0,017-0,591 ng/ml22 aunque para
aumentar la fiabilidad del test es mejor aumentar el lími-
te alto hasta 0,7 ng/ml. 32
FACTORES QUE AFECTAN LAS
MEDICIONES DE HORMONAS
Los valores de las hormonas tiroideas están influidos
por una multitud de factores.20 Aunque, en general, la
mayoría de las situaciones donde existen concentracio-
nes bajas de T3 y T 4 en perros eutiroideos son enferme-
dades sis témicas no tiroideas, la administración de cier-
tas drogas20 y fluctuaciones de las concentraciones basa-
les. Existen otros factores específicos de cada paciente
que se deberán tener en cuenta a la hora de interpretar
los resultados.7
Enfermedad no tiroidea: La enfermedad no tiroidea es
una causa común de disminución de T 4 y T 3, y se conoce
normalmente como síndrome del eutiroideo enfermo.26
La alteración en las concentraciones puede ser debidas a
una disminución en la secreción de TSH por causa hipo-
fisaria o hipotalámica, disminución de la síntesis de T4,
disminución en la concentración de proteínas séricas de
unión o de la afinidad en la unión, y/o inhibición de la
deiodización de T4 a T3.7 Su patogénesis es bastante
compleja, y se han asociado sustancias como algunas
citoquinas. 26,28 La consecuente disminución de las con-
centraciones de estas hormonas, se cree que es una
adaptación fisiológica del organismo a un estado de dis-
minución del metabolismo celular en periodos de enfer-
medad.7 En general, el tipo y magnitud de la mayoría de
las alteraciones en es tas concentraciones hormonales no
son únicos para un desorden específico, sino que más
bien reflejan la gravedad de la enfermedad y pueden
estar variando continuamente. 7
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
Autoanticuerpos anti-hormona tiroi -
dea: Estos autoanticuerpos interfieren
en la valoración de los niveles en san-
gre de estas hormonas. Tales interfe-
rencias dependen fundamentalmente
del procedimiento analítico usado y
pueden dar lugar a resultados falsa-
mente bajos, incluso indetectables, o
por el contrario, a resultados falsamen-
te elevados.20 Estas alteraciones en los
valores no reflejan el estado de la glán-
dula tiroidea.26 Aunque estos anticuer-
pos pueden ser detectados en algunos
animales normales 14,27, indican la pre-
sencia de enfermedad tiroidea autoin-
mune y como tal, los perros afectados
tienen más probabilidades de desarro-
llar hipotiroidismo en algún momento
de su vida.27 En muestras con elevacio-
nes de TSH, independientemente del
valor de T4, se ha sugerido que existe
un cierto riesgo de tener estos anti-
cuerpos, de hecho, el 30% de las
muestras con elevaciones de T4 y de
TSH presentan estos anticuerpos. 14
Drogas: Existen muchas drogas que
pueden afectar las concentraciones de
estas hormonas. Quizás la más impor-
tante sea la acción de los glucocorti-
coides20. Aunque sus efectos son varia-
bles, los glucocorticoides producen
normalmente una disminución de las
hormonas tiroideas. 26 Su efecto
depende de la dosis, duración y de si
existe o no alguna enfermedad.27 En
cualquier caso, en los pacientes que
reciben glucocorticoides no deberán
medirse los niveles de hormonas tiroi-
deas hasta pasado algún tiempo des-
pués de suspender la terapia.20 En
estos animales quizás sea más fiable
CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO
hacer mediciones de TSH, que en teoría está menos afec-
tada.4,13 El fenobarbital también produce disminución en
las concentraciones de T4 y fT4 y aumentos de TSH a par-
tir de las 5 semanas del inicio de la terapia; las causas de
estas alteraciones no están claras.12,23 La administración
de trime toprim-sulfamidas a dosis de 30 mg/kg también
produce disminuciones de las hormonas tiroideas.32
ESTIMULACIONES
La secreción de hormona tiroidea es irregular con pul-
sos variables. La técnica en general consiste en la estimu-
lación de la glándula tiroides usando sustancias químicas
análogas a la TSH pituitaria o a la TRH hipotalámica, con
el fin de aumentar la secreción tiroidea lo máximo posible.
La medición de hormona tiroidea en sangre después de
estas estimulaciones se usa para diferenciar el eutiroidismo
del hipotiroidismo.40
T4 sérica en respuesta a TSH
Se basa en la administración de TSH bovina (bTSH) y
la medición de T4 antes y a un tiempo determinado des-
pués de la estimulación. Aunque el precio, la dificultad
de obtención y la descripción de ciertas reacciones ana-
filácticas ocurridas han hecho que este test sea menos
usado, continúa siendo según mi opinión el método no
invasivo definitivo para el diagnóstico de hipotiroidismo.
Existe una gran variedad de protocolos para el uso de
este test que varían sobre todo en la dosis de TSH usada
y el tiempo de extracción de la muestra post-estimula-
ción.7,8,20,30 Lógicamente, sus resultados variarán consi-
derablemente dependiendo de la dosis de producto utili-
zada, vía de administración y tiempos de recogida de las
muestras.20 El tiempo para que aparezca el pico de la
respuesta está afectado por la dosis y la vía de adminis-
tración. La vía de administración puede ser subcutánea,
intramuscular o intravenosa (IV), pero la respuesta más
rápida y consistente le da la vía IV.7 En la bibliografía, el
protocolo más usado es la administración de 0,1 unida-
des (U)/kg hasta un máximo de 5 U. Pero para minimizar
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

los cos tes, se debería emplear la míni-

ma dosis que pueda aportar una esti-
mulación clínicamente válida.30 Se ha
sugerido que puede usarse una dosis
total de 1 U/perro, independientemen-
te del peso (test a dosis bajas de bTSH)
y existen estudios que valoran el cum-
plimiento de los criterios necesarios
para que exista una respuesta adecua-
da de la glándula a la bTSH, y demues-
tran así la efectividad de la dosis baja
de bTSH en evaluar la función tiroi-
dea.1,30 Independientemente del pro-
tocolo usado, se sabe que con dosis Fig. 4.— Gráfica de la estimulación con 1 U de bTSH (Garnier A.
bajas de bTSH el pico de la respuesta C.E.S. hematology et biochimie animal Toulouse 1995).
es de menor magnitud y aparece antes
que con dosis mayores. Al aumentar la
valores de referencia para la TT4 basal (< 11 nmol/L), y
dosis de bTSH, se retrasa el tiempo de
muy raramente aumenta más de 3 nmol/L por encima del
la aparición del pico de T4 y se alcan-
valor basal. La interpretación de este test debe basarse
za una mayor respuesta de T4 y un
siempre en los valores absolutos de T4. No es recomen-
“plateau” que se mantiene durante
dable la evaluación de la función tiroidea basándose úni-
más tiempo.7,8,10 Además, en diversos camente en un aumento x2 ó x3 de la concentración de
estudios, se demuestra que la utiliza- T4 en la muestra post-estimulación en comparación con la
ción de 1 U de bTSH por perro induce pre-estimulación, ya que puede llevar a errores, sobre
un aumento menor de la concentración todo cuando estamos frente a valores de T4 basal altos o
de T4 post-bTSH que usando 5 U, pero bajos. Por ejemplo, el hecho de doblar la concentración
que se puede obtener una muestra de T4 entre la muestra pre- y post-estimulación, se cree
representativa con fines diagnósticos que es compatible con eutiroidismo, pero desafortuna-
entre las 4 y 6 horas, ya que no hay damente el hecho de doblar una concentración basal
d i fe rencia en el aumento usando muy baja, puede ser todavía compatible con hipotiroidis-
ambas dosis y recogiendo la muestra mo si la muestra post-TSH permanece por debajo de los
post-bTSH a las 4 horas.8,30,41 (fig. 4). valores de referencia. Del mismo modo, el doblar una
Los valores de referencia para nues- concentración de T 4 puede que no ocur ra, en un pacien-
tro laboratorio son, en perros norma- te normal, si el valor de T4 basal es alto. 7,8,20,30
les, la muestra de TT4 post-bTSH debe Al igual que en otras enfermedades, el hipotiroidismo
ser ≥ 38 nmol/L y/o aumentar 19 no es una situación de todo o nada, sino que se caracteri-
nmol/L por encima del valor basal. En za por una pérdida gradual de la función tiroidea y por lo
hipotiroidismo primario, la concentra- tanto de una pérdida gradual de la sensibilidad a la TSH.7
ción de T4 sérica post-bTSH, puede per- Como regla general, se puede decir que este test puede
manecer incluso por debajo de los diferenciar entre hipotiroidismo primario de otras causas

CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
donde la glándula es algo sensible y da
respuestas entre normal e hipo.
Mientras que los perros con hipotiroidis-
mo primario no responden, los perros
con T4 basal disminuida debido a otros
factores como enfermedad, drogas y
glucocorticoides, normalmente respon-
den a la TSH aunque a veces la res-
puesta pueda estar disminuida.7,44
Enfermedades sistémicas graves pueden
hacer que las concentraciones de T4
séricas post-bTSH estén en el rango con-
siderado como diagnóstico de hipotiroi-
dismo. La capacidad de este test para
diferenciar el hipotiroidismo primario
del síndrome del eutiroideo enfermo, es
evidentemente algo subjetivo, y depen-
derá de la capacidad del clínico en sos-
pecha de hipotiroidismo, gravedad de
la enfermedad, y/o del resultado de la
terapia de prueba.7
Uno de los resultados más difíciles de
interpretar, en animales sospechosos, es
una concentración basal baja y una con-
centración post-bTSH normal. Este últi-
mo resultado sugiere eutiroidismo, pero
existen perros con este resultado que
son altamente sospechosos de hipotiroi-
dismo según el examen clínico y, ade-
más, responden al tratamiento. Una
explicación para este fenómeno sería la
existencia de hipotiroidismo secundario
o terciario. Estos perros tienen una res-
puesta a la bTSH variable, y que depen-
de de la gravedad de la atrofia de la
glándula; cuanto mayor es la duración y
la gravedad, menor es la respuesta.
Para la mayoría de perros, el aumento
en la muestra post-bTSH es similar a la
vista en el síndrome del eutiroideo enfer-
CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO
mo o en la disminución de T4 basal por drogas. Algunos
perros, sin embargo, tienen una respuesta anormal llevan-
do a un falso diagnóstico de hipotiroidismo en un perro
normal.7
Como conclusión podemos decir que la principal ven-
taja de este test, es que mide la reserva secretora de la
glándula, y sus principales indicaciones son:7,8
– Cuando el diagnóstico no se ha establecido por la
historia, examen físico, pruebas complementarias y medi-
ción de T 4 basal y/o TSH.
– Existencia de alguna enfermedad sistémica que
pueda afectar la concentración de T4 basal.
– Cuando esté contraindicada la respuesta a la tera-
pia como método de diagnóstico.
Estimulación con TRH
El test de estimulación con TRH se ha sugerido como
una alternativa a la dificultad en la obtención de la bTSH,
y se usa para evaluar la respuesta pituitaria a la TRH y el
cambio que esto supone en la cTSH. La estimulación con
TRH induce una producción de TSH por la pituitaria y, por
consiguiente, una secreción de T4.8,11,26 Algunos investiga-
dores creen que este test es más sensible para el diagnós-
tico del hipotiroidismo ya que causa una liberación fisioló-
gica de TSH frente a la elevada concentración de TSH que
se obtiene con el test de estimulación con bTSH.16
En teoría la administración de TRH debería llevar a un
aumento de la T4 solamente si el eje pituitaria-tiroides
está intacto. 8 En hipotiroidismo primario existe una con-
centración elevada de TSH atribuida a la pérdida del
feed-back negativo que las hormonas tiroideas producen
en la pituitaria; la estimulación con TRH no debería
aumentar la secreción de TSH ya que sin este feed-back
negativo, la pituitaria está secretando TSH al límite de su
producción, y por lo tanto no debería aumentar la secre-
ción de hormona tiroidea.11 Por lo tanto la respuesta a la
TRH debería obser varse en perros normales y en perros
con hipotiroidismo terciario (hipotalámico).11 Este test no
es muy válido para el diagnóstico del hipotiroidismo por-
que existe un número impor tante de animales sanos que
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

demuestran una respuesta anormal- también se tendría que reconocer el hipotiroidismo

mente baja a esta estimulación, es
decir, que un valor bajo no implica
hipotiroidismo, aunque un valor dentro
de los valores de referencia sí que indi-
ca eutiroidismo, pero con igual fiabili-
dad diagnóstica que una sola determi-
nación de T 4.11,42
Una mención aparte merece la
medición de cTSH post-estimulación
con TRH. Teóricamente, la administra-
ción de TRH exógena debería ayudar
en el diagnóstico de las fases tempra-
nas de hipotiroidismo primario donde
hay pérdidas ligeras de feed-back
negativo en la liberación de TSH de la
pituitaria.42 Actualmente, en Medicina
Humana raramente se usan las concen-
traciones basales de TSH para evaluar
el estado de la glándula tiroidea en
pacientes bajo terapias o con enferme-
dades extra-tiroideas graves. El hipoti-
roidismo medio se identifica por una
hiper-respuesta de la secreción de TSH
post-estimulación con TRH.15 Además,
secundario mediante una disminución de la respues ta de
la TSH post-estimulación con TRH.42 Los estudios, todavía
muy recientes, indican que la determinación de cTSH
post-TRH no aporta ventajas sobre la determinación de
cTSH junto a TT4 y/o fT 4 en el diagnóstico del hipotiroi-
dismo primario, ya que la pituitaria está secretando TSH
al máximo de su producción, sin embargo, sí que serviría
en la ayuda del diagnóstico del hipotiroidismo secunda-
rio donde nos encontraríamos unos valores bajos de
cTSH post-TRH. 16,36,38
Como hemos visto, existe cierta controversia en el uso y
la interpretación de los tests de función tiroidea. A esto con-
tribuye el uso indiscriminado de estos tests en pacientes sin
signos clínicos de hipotiroidismo. Como cualquier otro test,
los tests de función tiroidea se deben usar bajo ciertos cri-
terios. Idealmente, un test para hipotiroidismo debería8:
— Ser usado sólo para confirmar una sospecha clíni-
ca de hipotiroidismo: el diagnóstico del hipotiroidismo no
debería basarse solamente en un resultado fuera de los
valores de referencia.
— Establecer el estado de la glándula tiroides: mediante
la determinación de la TSH, y quizá con estudios dinámicos.
— Distinguir entre el animal hipotiroideo del eutiroideo
sano y del eutiroideo enfermo.

BIBLIOGRAFíA
1. Beale KM, Helm LJ y Keisling K.
Comparison of two doses of aqueous
bovine thyrotropin for thyroid testing
in normal dogs. JAVMA Vol. 197 pp.
865, 1990.
2. Benoit E, Lechenet J, Garnier F. Dosage
de T4 libre chez le chine. Practicabilité,
valeurs usuelles et intérêt diagnostique.
Prat. medic. et Chir. De l’Animal de
Compag. Vol. 24 n.º 2 pp. 165, 1989.
3. Bruner JM, Scott-Moncrieff JC, Williams
DA. Effect of time of sample collection
on serum thyroid-stimulating hormone
concentrations in euthyroid and
hypothyroid dogs. JAVMA Vol.
212(10) pp. 1572, mayo, 1998.
4. Daminet S. Influence of prednisone and
phenobarbital on canine thyroid func-
tion ESVIM. Annual Cong ress 1997.
5. Dixon RM, Nachreiner RF, Refsal KR,
Graham PA, Mooney CT. Hypothyroid
and treated hypothyroid dogs.
BSAVA. Annual Congress 1997.
6. Dixon RM, Graham PA, Harvie J,
Mooney T. Comparison of endogenous
serum thyrotropin (cTSH) concentrations
with bovine TSH response test results in
euthyroid and hypothyroid dogs.
ACVIM. Annual Congress, 1997.
7. Feldman EC, Nelson W. Canine
hypothyroidism. Canine and Feline
Endocrinology and Reproduction W.B.
Saunders 1996, 2.ª edición.
8. Ferguson DC. Update on diagnosis of
canine hypothyroidism. Vet.Clin. of
North Am. Vol. 24 n.ª3, pp. 515,
mayo, 1994.
9. Ferguson D. Comments on Veterinary
Information Network, 1997.
10. Ferguson DC, Hoening. Hypothyroi-
dism. Small animal Medecine J.B.
Lipincott, 1991.
11. Frank L A. Comparison of TRH to TSH
stimulation for evaluating thyroid func-
tion in dogs. JAAHA Vol. 32 pp. 481
Nov/Dec, 1996.
12. Gaskill C, Burton S, Ihle S, Miller J,
Shaw D, Cribb A. Effect of phenobar -
bital on serum thyroxyne and thyroid
stimulation hormone concentrations in
epileptic dogs. ACVIM. Annual
Congress, 1998.
13. Graham PA, Refsal KR, Nachreiner
RF. Oral prednisone did not suppress
serum thyrotropin in radiothyroidecto-
mized beagles. ACVIM Annual
Congress, 1998.
14. Graham PA, Nachreiner RF. Thyroid hor-
mone autoantibodies in the dog: distri-
bution with serum concentrations of thy-
roxine and thyrotropin in a laboratory
survey ACVIM. Annual Congress, 1998.
15. Hoenig M, Ferguson DC. Comparison
of TRH stimulated cTSH-stimulated T4
in euthyroid, hypothyroid and sick
dogs. ACVIM. Annual Congress 1997.
16. Hoppen HO, Lohman P, Schote S,
Guenzel-Apel AR, Mueller-Koening A,
Gruenau B, Haemmerling R, Leididnger

CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
K, Morisse B, Nolte I. Die messung von
caninen TSH zur Diagnostik der hypoth-
yerose des hundes. Der prakstiche
Tierarzt Vol. 78, n.º1 pp. 13, 1997.
17. Iversen L, Hoier R, Jensen AL,
Skydsgaard M, Koch J. Evaluation of
the analytical performance of an enzy-
me immunometric assay (EIA) designed
to measure endogenous TSH in canine
serum samples Zentralbl. Veterinarmed
A Vol. 45 n.º2 pp. 93 Marzo, 1998.
18. Jensen AL, Iversen L, Hoier R,
Kristensen F, Henriksen P. Evaluation
of an immunoradiometric assay for
thyrotropin in serum and plasma sam-
ples of dogs with primary hypothyroi-
dism. Jour. Comp. Pathol. Vol. 114 nº3
pp. 339 Abril 1996.
19. Kraft W, Dietl A. Total thyroxine and
free Thyroxine in hypothyroidism and
nonothyroid diseases of dogs.
Tierarztl Prax Vol. 22 n.º5 pp. 472
Octubre, 1994.
20. Marca MC, Loste A, Sanz MC, Sáez T,
Verde MT, Ramos JJ. Hipotiroidismo cani-
no: revisión y actualización de su diag-
nóstico. Clínica veterinaria de pequeños
animales. Vol. 16 n.º 2, pp. 111, 1996.
21. Melian C, Peterson ME, Nichols CE.
Evaluation of free T4 and endogenous
cTSH as a diagnostic test for hypothy-
roidism in dogs. ACVIM Annual
Congress, 1997.
22. Milenia Canine TSH application
sheet.
23. Muller PB, Wolfsheimer KJ, Taboada
J, Hosgood G. Effects of long term
phenobarbital treatment on the thy-
roid axis in dogs. ACVIM Annual
Congress, 1998.
24. Nachreiner RF, Forsberg M, Jhonsonn
CA, Refsali KR. Validation of an assay
for canine TSH ACVIM Annual
Congress, 1995.
25. Nelson RW. The diagnostic value of
free T 4 concentrations in dogs.
CAPÍTULO IV DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO CANINO
TNAVC Annual congress, 1995.
26. Pa n c i e ra DL. Canine hy p othy ro i-
dism. Manual of small animal endo-
c ri n o l o g y. 2.ª edition BSAVA
Publications.
27. Panciera DL. Thyroid function testing: Is
the future here? Vet. Med. n.º1 pp. 50
January, 1997.
28. Panciera DL, Helfand SC, Soergel SA.
Acute effects of continuos infusions of
human recombinant interleukin-2 on
serum thyroid hormone concentrations
in dogs. Res. in Vet. Scie. Vol. 58, pp.
96, 1995.
29. Paradis M, Page N, Lariviere N,
Fontaine M. Serum-free thyroxine con-
centrations, measured by chemiluminis-
cence assay before and after thyrotroi-
pin administrations in haelthy dogs,
hyporthyroid dogs and euthyroid dogs
with dermathopathies. Can Vet Jour
Vol. 37 pp. 289, Mayo, 1996.
30. Paradis M, Laperriere E, Larivierere
N. Effects of administration of a low
dose of frozen thyrotropin on serum
total t hyroxine concentrations in clini-
cally normal dogs. Can Vet Jour. Vol.
35 pp. 367, junio, 1994.
31. Paradis M, Lepine S, Lerray S, Fonatine
M. Studies of various diagnostic met-
hods for canine hypothiroidism. Vet
Derm. Vol. 2 pp. 125, 1991.
32. Paradis M. Comunicación personal.
33. Peterson ME. TSH stimulation testing
for hypothyroidism. TNAVC Annual
congress, 1992.
34. Peterson ME, Melian C, Nichols R.
Measurement of serum total thyroxi-
ne, triiodothyronine, free thyroxine,
and thyrotropin concentrations for
diagnosis of hypothyroidism in dogs.
JAVMA. Vol. 211, n.º11 pp. 1.396, 1
December, 1997.
35. Ramsey IK, Herrtage ME. A preliminary
assesment of the value of measuring cani-
ne TSH BSAVA Annual congress, 1997.
36. Ramsey IK, Evans H, Herrtage ME.
Thyroid stimulating hormone and total
thyroxine concentrations in eutyroid,
sick eut hyroid and hypo thyroid dogs.
Jour. Small Anim. Pract. Vol.38, n.º12
pp. 540, December, 1998.
37. Ruschig S, Kraft W. Determination of
canine TSH in blood serum of dogs
and its reaction to the TRH stimulation
test Tierarztl Prax Vol. 24 n.º5, pp.
479, oct. 1996.
38. Scott-Moncrieff JC, Nelson RW.
Change in serum TSH concentration in
response to administration of TRH to
healthy dogs, hypothyroid dogs and
euthyroid dogs with concurrent disea-
se JAVMA. Vol. 213, n.º10 pp. 1.435,
Nov. 1998.
39. Scott-Moncrieff JC, Nelson RW, Bruner
JM, Williams DA. Comparison of serum
concentrations of TSH in healthy dogs,
hypothyroid dogs, and euthyroid dogs
with concurrent disease. JAVMA. Vol.
212, n.º3 pp. 387, Feb. 1998.
40. Siliart B, Satmbouli F. New tests for the
assesment of thyroid function in dogs.
Comp. Haemat. Intern. n.º7. Pp. 157,
1997.
41. Sparkes AH, Gruffyd-Jones TJ, Wotton
PR, Gleadill A, Evans H, Walker MJ.
Assesment of dose and time responses
to TRH and thyrotropin in healthy
dogs. Jour. Small Anim. Pract. Vol. 36,
n.º6, pp. 245, junio, 1995.
42. Thoday KL, Comunicación en vetderm-
listserv, 1997.
43. Thoresen SI, Wergeland R, Morkrid L,
Stokke O. Evaluation of an enzymetic
immunoassay for free thyroxine deter-
mination in canine serum. Vet. Res.
Commun. Vol. 20, n.º5 pp, 411, 1996.
44. Webb PJ, Torrance AG, Turton SA,
Bloxahm PA. Serum TSH and free T4
compared in 266 canine samples sub-
mitted for assesment of thyroid s tatus
BSAVA. Annual Congress, 1997.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

J. RODÓN VERNET

Vet. Lab. S. L.
Laboratorio Veterinario de Referencia. Barcelona

L
N este capítulo abarcaremos las dos posibilidades de alteración que nos encontramos en el
laboratorio, la hipoglucemia y la hiperglucemia. Respecto a la hipoglucemia proponemos un
abordaje diagnóstico sencillo pero donde deberemos conocer las causas que pueden ori-
ginarla para llegar al diagnóstico definitivo. En cuanto a la hiperglucemia, como la causa
más común es la diabetes mellitus, no entraremos en los detalles del tratamiento ya que cre-
emos que es un tópico específico de endocrinología, sino que abarcaremos las partes de esta enfer-
medad donde el laboratorio es imprescindible, como son la monitorización de la insulinoterapia y el
diagnóstico de los desórdenes asociados.

CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
INTRODUCCIÓN:
RECUERDO FISIOLÓGICO
E
L páncreas endocrino
está compuesto de
acúmulos de células
conocidas como islo-
tes de Langerhans, los
cuales suponen un
20% de la masa celu-
lar pancreática, y secretan insulina,
glucagón, somatos tatina y polipéptido
pancreático. La insulina es una hormo-
na anabolizante y aumenta el almace-
namiento de glucosa, ácidos grasos y
aminoácidos, mientras que el glucagón
estimula sobre todo la glucogenólisis y
gluconeogénesis hepáticas y la cetogé-
nesis. La somatostetina actúa como
agente inhibidor de la liberación de
insulina y glucagón, y por lo tanto
modula su acción7. La glucemia es el
resultado neto de la producción y utili-
zación corporal. La euglucemia se
mantiene por un balance dinámico
entre la producción, almacenamiento y
liberación de glucosa. Las fuentes de
glucosa son exógenas (comida) y
endógenas (glucogenólisis y gluconeo-
génesis)7,9,18,32,33.
Después de la ingestión de una
comida, la concentración de glucosa,
aminoácidos y hormonas gastrointesti-
nales aumenta. Aproximadamente la
mitad de la glucosa absorbida es alma-
cenada como glucógeno en el hígado,
mientras la mitad restante se distribuye
a los tejidos. Cuando no hay comida
disponible (durante el ayuno), no se
absorbe glucosa del intestino, y se
requiere una producción endógena de
CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS
glucosa, ya que su utilización es continua. La concentra-
ción de glucosa es mantenida por el hígado. Durante las
primeras 24 horas de ayuno, la gluconeogénesis hepáti-
ca es la fuente principal de producción de glucosa.
Después de este periodo los depósitos de glucógeno se
agotan y empieza la gluconeogénesis hepática a partir
de lactato, aminoácidos y glicerol para el mantenimiento
de la euglucemia. El mantenimiento de las concentracio-
nes de glucosa depende, pues, de la normalidad en la
síntesis de glucógeno hepático, glucogenólisis u glucone-
ogénesis, así como de la disponibilidad de los precurso-
res y hormonas adecuadas. Existen varias hormonas que
aumentan la glucosa sanguínea bien promoviendo la glu-
coneogénesis o glucogenólisis o por inhibición de la utili -
zación celular de glucosa. Estas hormonas son glucagón,
glucocorticoides, catecolaminas, hormona del crecimine-
to y progesterona. Cuando disminuye la concentración
de glucosa sanguínea se aumenta la liberación de gluca-
gón por las células alfa-pancreáticas y se suprime la
secreción de insulina por las células beta-pancreáticas.
En respuesta a la subida de glucosa sanguínea, se libera
insulina por las células beta-pancreáticas. La insulina
baja los niveles de glucosa por inhibición de la glucone-
ogénesis y porque aumenta la captación de glucosa por
las células insulino-dependientes, formando triglicéridos
en tejido adiposo y promoviendo la síntesis de proteínas
y glucógeno sobre todo músculo. Otras células como las
del SNC y riñones, no requieren insulina para la capta-
ción de glucosa 7,9,18,32,33.
HIPOGLUCEMIA
La hipoglucemia se define como una concentración san-
guínea de glucosa por debajo de la cual se espera la exis-
tencia de signos clínicos (normalmente < 60 mg/dl). En
general, la hipoglucemia es una consecuencia típica de:
una utilización excesiva de glucosa por células normales o
neoplásicas, gluconeogénesis y glucogenólisis hepáticas
impedidas, una deficiencia en hormonas diabetógenas,
una ingesta inadecuada de glucosa y otros sustratos
requeridos para la gluconeogénesis, o a una combinación
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
de estos mecanismos7,9,18,32,33.
Conforme se desarrolla la hipogluce-
mia, las hormonas contrarreguladoras
(glucagón, catecolaminas, cortisol y hor-
mona del crecimiento) aumentan, pro-
moviendo un incremento en la concen-
tración de glucosa mediante la inhibi-
ción de la utilización periférica de glu-
cosa, aumento de la glucogenólisis y
gluconeogénesis hepática, e inhibición
de la secreción de insulina. La primera
respuesta a la hipoglucemia, es por la
acción de la epinefrina y glucagón,
mientras que el cortisol y la homona del
crecimiento son liberadas pocas horas
después, pero sus efectos duran entre 4-
6 horas. El cerebro tiene una necesidad
obligatoria de glucosa. El tejido cere-
bral tiene unos depósitos mínimos de
glucógeno, y es incapaz de utilizar otros
substratos como fuente de energía.
Debido a esta necesidad obligatoria,
los signos de hipoglucemia se manifies-
tan sobre todo por una disfunción cere-
bral como estupor, coma, convulsiones,
cambios de comportamiento, debilidad
muscular, ataxia y colapso. La manifes-
tación de estos signos clínicos depende
de la duración, del grado y del ritmo de
la disminución de la glucosa sanguí-
nea7,9,18,32,33. No es raro encontrar
pacientes en estado de alerta y mental-
mente intactos, con una concentración
de glucosa de 30 mg/dl por hipogluce-
mias crónicas5.
Abordaje diagnóstico
En primer lugar, debemos confirmar
que exista tal hipoglucemia. La presen-
cia de una hipoglucemia clínicamente
CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS
significante se puede sospechar por la anamnesis y el exa-
men físico. También puede ser un hallazgo casual labora-
torial, donde en primer lugar deberemos eliminar las cau-
sas posibles de error. Una vez eliminadas las causas de
error relacionadas con la muestra y las causas yatrogéni-
cas, la evaluación diagnóstica dependerá de la edad del
animal, los signos clínicos y otros datos laboratoria-
les28,32,33. La hipoglucemia puede ser más difícil de
demostrar en animales aparentemente normales, y puede
requerir análisis seriados de glucosa durante ayunos cor-
tos o largos. Si la sospecha clínica de hipoglucemia es fuer-
te pero el valor de glucosa es normal, se deben realizar
varios ayunos y varias determinaciones. El método tradi-
cional de ayuno controlado en el animal adulto consiste en
determinaciones de glucosa cada 12 horas y monitoriza-
ción del paciente en cuanto a la aparición de signos clíni-
cos. El periodo de ayuno puede extenderse hasta 72
horas, sobre todo si se sospecha de un insulinoma5,9,32,33.
Una vez confirmada la hipoglucemia, se deben reali-
zar y/o repetir la historia, examen físico y tests laborato-
riales rutinarios para enfocar el diagnóstico y hallar la
causa. En cachorros, la causa normalmente es por hipo-
glucemia idiopática, estarvación, insuficiencia hepática
(shunts) o sepsis. En animales jóvenes, es por insuficien-
cia hepática, hipoadrenocorticismo o sepsis. En animales
de edad avanzada, por insuficiencia hepática, neoplasia
de células beta, neoplasia extra-pancreática, hipoadre-
nocorticismo y sepsis. Con la excepción de la hipogluce-
mia yatrogénica causada por sobredosis de insulina en
pacientes diabéticos, y posiblemente la hipoglucemia-
cetonuria en hembras gestantes o la hipoglucemia del
perro de caza. La mayoría de los casos de hipoglucemias
en adultos requieren evaluaciones diagnósticas suple-
mentarias 9,30.
Yatrogenia (diabetes)
La hipoglucemia es la principal reacción tóxica aso-
ciada a la insulinoterapia. Los signos de hipoglucemia
ocurren normalmente después de varios aumentos en la
dosis de insulina, solapamiento excesivo de la acción de
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
la insulina en animales que reciben dos
dosis de insulina diarias, en animales
diabéticos con ejercicios excesivos y
prolongados o en periodos de apeten-
cia largos, y en gatos o en perras ova-
riohisterectomizadas tratados con insu-
lina y que pasan a un estado de no
insulino-dependencia. En estas situacio-
nes puede ocurrir una hipoglucemia
grave antes de que las hormonas con-
trarreguladoras sean capaces de com-
pensar esta hipoglucemia10,27.
Insulinoma
Es el tumor más común del páncreas
endocrino. El rango de incidencia es en
animales de 5-15 años, sin predilección
de sexo. La mayoría de insulinomas
(69-95%) son carcinomas funcionales,
la metástasis visceral es común, sobre
todo en los ganglios linfáticos regiona-
les e hígado, y ocurren en un periodo
inicial de la enfermedad 34. La naturale-
za funcional de estos carcinomas lleva
a hiperinsulinismos. Los signos clínicos
son como resultado de la neurogluco-
penia y aumento de la concentración
sanguínea de catecolaminas. La dura-
ción de los signos es variable, y va
desde 1 día hasta varios años9,33,34. El
diagnóstico se hace demostrando una
concentración inapropiadamente ele-
vada de insulina circulante en presen-
cia de hipoglucemia. Se saca una
muestra de sangre cuando la concen-
tración de glucosa es ≤ 60 mg/dl y se
determinan las concentraciones de
insulina y glucosa. Puede ser necesario
hacer ayunos de 24 e incluso 48 horas
en animales sospechosos para llegar a
CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS
una hipoglucemia significante9,33,34. El protocolo diag-
nóstico sugerido es20: sacar una muestra de sangre por
la mañana, retirar la comida y seguir obteniendo mues-
tras cada hora, y determinar la glucosa en todas ellas.
Cuando la glucosa es ≤ 60 mg/dl, obtener muestra para
glucosa e insulina y volver a alimentar al animal. Los
valores normales de insulina son 5-20 U/ml, y la glucosa
en ayunas es de 70-100 mg/dl. Según estos valores, el
insulinoma es muy probable cuando la glucosa es < 60
mg/dl y la insulina de la misma muestra está por encima
de lo normal; el insulinoma es posible cuando la glucosa
es < 60 mg/dl y la insulina es normal, y el insulinoma es
poco probable cuando la insulina es indetectable junto
con hipoglucemia.
Enfermedad hepática congénita
Las anomalías porto-vasculares son la causa más común
de hipoglucemia congénita de causa hepática. Aparece
una hipoglucemia a pesar de una adecuada reducción de
insulina circulante debido a unos almacenamientos inade-
cuados de glucógeno hepático y a una función hepática
inadecuada como para soportar la gluconeogénesis. Los
perros y gatos con anomalías porto-vasculares suelen
tener menos de 3 años de edad, y pueden presentar cual-
quiera de los signos típicos de hipoglucemia. Además de
estos signos clínicos pueden presentar también ascitis, ede-
mas y comportamiento extraño (encefalopatía hepática).
Las anormalidades de comportamiento aumentan por la
ingesta de proteína y la administración de algunas drogas.
Los tests de screening sugestivos de estos desórdenes inclu-
yen hipoalbuminemia, hipocolesterolemia, baja concentra-
ción de urea y resultados anormales en los tests de función
hepática9. Las enfermedades de almacenamiento de glu-
cógeno son un grupo de muy rara aparición en las que la
hipoglucemia se produce por una incapacidad de conver-
tir glucógeno a glucosa debido a una deficiencia congéni-
ta absoluta o relativa de una de las enzimas necesarias
para el catabolismo del glucógeno. El test de tolerancia al
glucagón es uno de los tests usados en el diagnóstico de
estas patologías. La glucemia no aumenta después de la
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
administración de glucagón en perros
con estas enfermedades. La confirma-
ción requiere la biopsia hepática y
determinación de enzimas específicas9.
Disfunción hepática adquirida
La hipoglucemia puede ser conse-
cuencia de una destrucción grave del
hígado por neoplasias pri m a ri a s ,
metástasis, infección bacteriana, hepa-
totoxinas, traumas o más comúnmente
fibrosis hepática (cirrosis) y desarrollo
de shunts adquiridos. Existen numero-
sas causas potenciales para el desarro-
llo de fibrosis hepáticas sobre todo en
perros y gatos viejos. La hipoglucemia
es debida a una cantidad inadecuada
de tejido hepático funcional para
soportar un almacenamiento de glucó-
geno o una gluconeogénesis adecua-
da para soportar un ayuno. Las con-
centraciones de insulina plasmática
declinan apropiadamente confo rm e
empeora la hipoglucemia 9.
Insuficiencia adrenocortical
La hipoglucemia en perros con
Addison es causada por una secreción
insuficiente de glucocorticoides necesa-
rios para estimular la movilización hepá-
tica y producción de glucosa. En esta
enfermedad la hipoglucemia existe a
pesar de haber una reducción adecuada
de la concentración de insulina. El
Addison es más común en perros jóvenes
y de edad media. Mas del 70% de los
perros afectados son hembras. Las anor-
malidades en los tests de screening com-
patibles de esta enfermedad son linfoci-
CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS
tosis y eosinofilia relativas, anemia o regenerativa modera-
da, azotemia prerrenal media-grave, hiperkalemia, hipona-
tremia e hipercalcemia. El diagnóstico se confirma por el
test de estimulación de ACTH9.
Hipopituarismo
El fallo pituitario es secretar ACTH lleva a la atrofia de
la zona fasciculada de la corteza adrenal, y por lo tanto
se altera la secreción de glucocorticoides, uno de los
mayores estímulos de la síntesis y secreción hepática de
glucosa. Además, estos animales pueden ser incapaces de
secretar hormona del crecimiento, otra importante hormo-
na gluconeogénica. Luego el mantenimiento de la gluce-
mia en ayunas está impedido. La secreción de insulina dis-
minuye apropiadamente, pero esto puede que no sea sufi-
ciente como para prevenir la aparición de los síntomas. Es
una causa rara de hipoglucemia, normalmente diagnosti-
cado en Pastores Alemanes jóvenes como defecto congé-
nito, o en perros con deficiencia pituitaria adquirida secun-
daria a la destrucción por cáncer, trauma o inflamación.
No se observan anormalidades clásicas en los tests de
screening laboratorial. Los tests de confirmación incluyen
anormalidades en el test de estimulación de ACTH y dismi-
nuciones en la concentración de somatomedina C9.
Tumores de células no-beta
Se ha descrito una variedad de tumores que causan
hipoglucemia en perro. La patogénesis de esta hipoglu-
cemia no está clara, y sin duda es multifactorial. En estas
hipoglucemias, las concentraciones de insulina suelen ser
indetectables o en el rango bajo. Los animales con hipo-
glucemias inducidas por estas neoplasias, pueden pre-
sentarse por síntomas relacionados con la hipoglucemia,
o la hipoglucemia puede ser un hallazgo casual9.
Hipoglucemia neonatal y juvenil
El feto se alimenta continuamente de glucosa a partir de
la placenta y no depende de su capacidad gluconeogéni-
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
ca. Al contrario que el feto, el animal
neonato depende de sus glucogenólisis
y gluconeogénesis para mantener la
euglucemia en periodos de ayuno, inclu-
so si son breves (entre comidas). Debido
a la limitación de las reservas de glucó-
geno, poca masa muscular, falta de teji-
do adiposo y disminución del uso de áci-
dos grasos libres como fuentes alternati-
vas de energía, el neonato tiene un cier-
to riesgo para desarrollar hipoglucemia
en periodos de ayuno. En estos anima-
les, la hipoglucemia ocurre a menudo
junto con otras alteraciones como son
hipotermia, sepsis, estarvación y/o el
síndrome de la leche tóxica. A los neo-
natos enfermos se les debe determinar
siempre la glucosa. La hipoglucemia de
los perros miniatura menores de 6
meses de edad es común. Los cachorros
con hipoglucemia juvenil están normal-
mente expuestos a un estrés extremo,
normalmente su historia es de compra
reciente, y cambios de ambiente y dieta.
Las alteraciones gastrointestinales son
típicas y pueden estar asociados o no a
parásitos. Estos cachorros suelen ser
muy frágiles, y son presentados a las
consultas con signos variables como
debilidad, colapso, depresión, ataxia,
estupor, convulsiones e hipotermia.
Estos desórdenes desaparecen normal-
mente al alcanzar la edad y el peso de
adultos, y si los signos persisten, deben
buscarse otras causas de hipogluce-
mia5,9,18,30,32.
Sepsis
No es una forma muy común de
hipoglucemia. Su patogénesis no está
CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS
muy clara, pero se cree que es debida a un aumento de
la utilización de glucosa tisular junto a una disminución
de la producción hepática de glucosa. Las causas más
comunes de es ta hipoglucemia son parvovirus, abscesos
prostáticos o hepáticos, gastroenteritis hemorrágicas,
piotórax, piómetras y septicemias gramnegativas. Su
diagnóstico se basa en la identificación de una infección
grave en un animal con una hipoglucemia, y la resolu-
ción de esta hipoglucemia después del tratamiento ade-
cuado de la infección5,9,18,30,32.
Artefacto
Si no existe concordancia entre los signos clínicos y las
anormalidades laboratoriales, debemos considerar siem-
pre el error laboratorial9,18. El manejo inapropiado de las
muestras sanguíneas es el error más común, y puede llevar
a un diagnóstico falso de hipoglucemia. Para minimizar
estos errores es recomendable medir la glucosa sanguínea
en sangre entera inmediatamente después de su extrac-
ción, usando los glucosímetros manuales existentes. La
mayoría de estos métodos dan unos valores de glucosa
menores que los determinados por métodos de glucosa
oxidasa, lo que hay que tener en cuenta a la hora de la
interpretación de hipoglucemias. Afortunadamente, existe
una buena correlación entre la gravedad de la hipogluce-
mia y la discrepancia entre los valores medios y los valores
verdaderos existentes. Cuanto más grave es la hipogluce-
mia más afinada se hace la medición con estos glucosíme-
tros. Los valores obtenidos difieren <10 mg/dl cuando las
concentraciones sanguíneas de glucosa son < 50 mg/dl.9
La glucosa puede medirse bien en sueros refrigerados
o congelados. Las muestras refrigeradas deben ser ana-
lizadas preferiblemente antes de las 24 horas de la
extracción. La sangre debe centrifugarse durante la pri-
mera hora después de la extracción. La concentración de
glucosa puede disminuir a un ritmo de 10 mg/dl/h en
sangres enteras almacenadas a temperatura ambiente
debido al consumo de glucosa por las células presentes
en la sangre. En sangres refrigeradas 24 horas puede
haber una reducción de 20 mg/dl9.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
Se debe usar fluoruro sódico como
conservante de glucosa. Este producto
inhibe la utilización de la glucosa por las
células sanguíneas. Desdichadamente
este producto produce hemólisis con fre-
cuencia, y la hemólisis produce unas lige-
ras disminuciones en las determinaciones
de glucosa9.
HIPERGLUCEMIA
Abordaje diagnóstico
El primer paso es eliminar las cau-
sas de hiperglucemia no patológica
como pueden ser las hiperglucemias
causadas por miedo, excitación y
estrés (sobre todo en el gato) o la
hiperglucemia post-pandrial. El miedo
y la excitación causan la liberación de
catecolaminas que producen glucoge-
nólisis hepática. El estrés produce la
secreción de glucocorticoides por la
glándula adrenal que lleva a la gluco-
neogénesis hepática. En segundo lugar
hay que eliminar causas yatrogénicas
como pueden ser las infusiones de sue-
ros glucosados o drogas hipergluce-
miantes. Una vez confirmada la hiper-
glucemia, hay que hallar su causa, y
de entre ellas, (tabla I) la más común
es la diabetes mellitus (D.M.) por lo
que nos extendermos únicamente en
esta enfermedad.
Diabetes mellitus
La DM es un desorden del metabolis-
mo de los hidratos de carbono de etiolo-
gías múltiples, y que implica una defi-
ciencia relativa o absoluta de insulina o
CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS
insulinorresistencia o ambas. El papel del laboratorio en la
DM se basa sobre todo en tres aspectos. En primer lugar,
en el propio diagnóstico de la DM, en segundo lugar en las
fases de estabilización y monitorización del tratamiento y
en tercer lugar en el diagnóstico de los desórdenes asocia-
dos a la DM.
Diagnóstico
Los pilares básicos para el diagnóstico de esta enfer-
medad son:
Signos clínicos: El diagnóstico de la DM se basa en los
signos de poliuria, polidipsia (PU/PD), polifagia y pérdi-
da de peso. La sintomatología varía mucho en su intensi-
dad de unos animales a otros y a veces puede pasar
desapercibida durante mucho tiempo23.
Pruebas laboratoriales específicas: La hiperglucemia
en ayunas es una característica fundamental. Para con-
firmar el diagnóstico, es imprescindible medir los niveles
de glucosa en sangre y en orina. Tanto en perro como en
gato la glucosa oscila entre 80-120 mg/dl. En los anima-
TABLA I Causas de hiperglucemia
Diabetes mellitus
Estrés (gato)
Postpandrial
Hiperandrenocorticismo
Acromegalia
Diestro (perra)
Pancreatitis
Neoplasia exocrina pancreática
Insuficiencia renal
Terapias (drogas): glucocorticoides, progestágenos
Infusiones con glucosa
Error laboratorio
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
les diabéticos estos valores aumentan
por encima de los 200-250 mg/dl23.
Es impor tante recordar que el gato es
muy susceptible a desarrollar hiperglu-
cemias de estrés que pueden alcanzar
valores de 300-400 mg/dl29 y que son
debidas a un aumento de la produc-
ción de glucosa en lugar de una dismi-
nución de la utilización periférica de la
glucosa8. Además, la hiperglucemia
post-pandrial no ocurre en gatos dia-
béticos alimentados con las típicas die-
tas felinas, por lo que en estos anima-
les no es necesario el ayuno para la
medición de la glucosa basal 24. La glu-
cosuria aparece cuando la glucemia
alcanza concentraciones > 180-200
mg/dl. Esta glucosuria además de en
la DM, también puede aparecer en
procesos como la enfermedad tubular
renal (no existe hiperglucemia) y en la
hiperglucemia de estrés29. Puede exis-
tir o no cetonuria, y la gravedad espe-
cífica puede ser normal, a pesar de la
polidipsia, debido a la glucosuria. El
test de tolerancia a la glucosa intrave-
nosa, aunque es muy laborioso y
requiere unas condiciones muy especí-
ficas de hospitalización, sigue siendo
tadvía un test válido, ya que puede ser
el único método de realizar diagnósti-
cos en hiperglucemias medias y en
identificar la intolerancia a la glucosa
en algunos gatos. Hasta el 10% de los
gatos presentan esta intolerancia que,
además, empeora con la edad16,21.
Estabilización y monitorización
Una vez diagnosticada y clasificada
la enfermedad, se instaura el tratamien-
CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS
to. Ya que pretendemos que este trabajo sea exclusiva-
mente de diagnóstico, y debido a que existen diversos
protocolos de tratamiento, no entraremos en los detalles
propios de la fase de estabilización de este tratamiento,
sino que nos extenderemos en la parte del mismo donde
el laboratorio ejerce su papel más importante, como son
la monitorización de la insulinoterapia y el diagnóstico de
desórdenes asociados a esta enfermedad y a su trata-
miento. Como regla general, podemos decir que el obje-
tivo de la insulinoterapia es mantener la glucemia entre
100-180 mg/dl para perros diabéticos sin cataratas, 100-
250 mg/dl en perros ciegos por cataratas y 100-300
mg/dl en gatos diabéticos10. La glucemia fuera de estos
rangos es una indicación para realizar ajustes en la insu-
linoterapia, especialmente si el animal tiene signos de
hipo o hiperglucemia10.
Monitorización
Sea cual sea el protocolo de tratamiento usado para
la fase de estabilización, y antes de pasar a la fase de
monitorización, es impor tante recordar que al final de la
fase de estabilización los animales deberían tener una
respuesta consistente (valorada mediante curvas de glu-
cosa) a una dosis más o menos fija durante 3-4 días antes
de ser considerados como estables, ya que se pueden
tardar 1-3 días para alcanzar esta respuesta13. Esta fase
de monitorización la dividiremos en dos, una primera
fase de monitorización a corto plazo e inmediatamente
después de haber dado de alta al animal, y otra fase a
largo plazo, en la que, una vez el animal está bien con-
trolado, se realizan revisiones cada pocas semanas o
meses, ya que regularmente se necesitan pequeños rea-
justes en la dosis de insulina durante todo el curso de la
enfermedad 19.
Monitorización a corto plazo: En esta fase del trata-
miento se valora la respuesta clínica del animal diabético
por los signos clínicos y por la medición de glucosuria y
cetonuria. El propietario debe medir la glucosuria duran-
te 2-4 veces al día y mejor antes de la administración de
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
la insulina y 4-8 horas post-inyección.
Idealmente, no deben existir valores de
glucosuria o cetonuria (como mucho
positivos muy bajos), lo que indicaría
que la dosis es correcta o excesiva. La
presencia de altos valores de glucosuria
indicaría una dosis insuficiente2,19. Es
importante reconocer las limitaciones de
estas mediciones y que su interpretación
debe ser orientativa y no usar este pará-
metro como base rígida para hacer
cambios en la dosis de insulina, ya que
existen otras causas de glucosuria a
parte de la dosis insuficiente de insulina,
como pueden ser el metabolismo rápido
de insulina y la sobredosis de insulina
con hiperglucemia de rebote. Además,
la glucosuria no puede diferenciar la
euglucemia de la hipoglucemia, ya que
las dos cursan con glucosurias negati-
vas2,19. Después de 2-3 semanas de tra-
tamiento se debe reevaluar al animal y
realizar el control por curvas de gluco-
sa, ya que para evaluar adecuadamen-
te la eficacia en el control terapéutico se
debe saber el inicio, el pico y la dura-
ción de la acción de la insulina2,19.
Monitorización a largo plazo: Una
vez el animal está bien controlado se
deben realizar exámenes clínicos men-
suales o bimensuales para poder identi-
ficar lo más pronto posible, trastornos
del control diabético13. Estas revisiones
de control consisten en:
— Signos clínicos: Lo más importante
son las impresiones del propietario acer-
ca de los signos clínicos del animal, si
estos factores están correctos el animal
diabético está generalmente controlado.
CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS
Una vez el animal está controlado, se reevalúan las dosis
de insulina mediante revisiones al animal cada 3(2-4)
meses independientemente del control casero. La recu-
rrencia o persistencia de los signos clínicos, son quizás la
complicación más común de la insulinoterapia y sugieren
una insulinorresistencia, o una ineficacia de la insulina3,10.
— Glucosuria: La medición de la glucosuria, aunque
no puede usarse como base para hacer cambios en la
insulinoterapia, tiene todavía un papel algo importante.
La principal ventaja es que se puede usar la aparición de
trazas en las tiras reactivas para detectar trastornos de
regulación de forma muy temprana. Después de una
buena estabilización y regularización del tratamiento, es
suficiente medir la glucosuria 2-3 veces por semana, en
varias muestras. El animal bien controlado no debe pre-
sentar glucosuria durante casi un periodo de 24 h; si
notamos aumentos en glucosuria entonces debemos
pasar a mediciones más frecuentes (2-3 veces por día) y
quizás a efectuar mediciones de glucemia2,10,19.
— Fructosamina y hemoglobina glucosilada: De las prue-
bas bioquímicas que podemos usar sólo son relevantes la
fructosamina y hemoglobina glucosilada, ya que los tests
de bioquímica hepática como fosfatasa alcalina, ALT y AST,
no son válidos en el control a pesar de hallar concentracio-
nes elevadas de estas enzimas tanto en pacientes no trata-
dos como en tratados inestables12. El término fructosamina
hace referencia al producto de la reacción no enzimática
entre la glucosa y grupos aminoproteicos, y su concentra-
ción nos da idea de la glucosilación de todas las proteínas
séricas. De entre ellas, la albúmina es la proteína mayorita-
ria y también la que más rápidamente se glucosila, por lo
tanto es el principal constituyente del grupo de proteínas
glucosiladas. La tasa de glucosilación de las proteínas
depende fundamentalmente de dos factores. Por una parte,
de la concentración media de la glucosa en el torrente cir-
culatorio, y por otra parte, de las propias características de
las moléculas proteicas, principalmente su vida media en
circulación, periodo en el que están en contacto directo con
la glucosa en sangre. Teniendo en cuenta que la vida media
de la albúmina circulante es de aproximadamente 8 días en
los carnívoros, la concentración de Fructosamina nos dará
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

una idea de los niveles de glucosa en el media de los glóbulos rojos es aproximadamente de 120
animal durante 1-3 semanas antes del días, por lo que con el análisis de HbA1c podemos hacer-
análisis. Así pues, podemos decir que los nos una idea de las concentraciones medias de glucosa san-
niveles de fructosamina sérica aumenta- guínea durante las 5-9 semanas anteriores a la prueba23.
rán en situaciones de hiperglucemia pro- Después de unos años donde su determinación suponía
longadas, mientras que disminuirán cierta dificultad por motivos técnicos, hemos llegado a un
cuando haya un catabolismo proteico estado donde ya existen pruebas validadas y fiables para
acelerado o en casos de hipoglucemia su determinación.16,17
crónica, considerándose un buen indica- — Curvas de glucosa (fig. 1): Las determinaciones seria-
dor de las alteraciones metabólicas de la das de glucosa se usan frecuentemente para monitorizar la
glucosa23. Clínicamente su determina- insulinoterapia. Estas curvas de glucosa son necesarias
ción se usa para el diagnóstico de la
durante la regulación inicial, en la monitorización a largo
DM, sobre todo en gatos para distinguir
plazo aunque el control en casa sea correcto, cuando se
entre DM e hiperglucemia de estrés y
necesita restablecer el control mediante ajustes en la insuli-
para el control del tratamiento, aunque
noterapia, y después de episodios de hipo o hipergluce-
en este apartado se deba acompañar de
mia10,19. Aunque las curvas de glucosa son actualmente el
otros parámetros como los signos clínicos
mejor método para valorar el control diabético, los resulta-
del animal1,4,6. En gato un resultado
normal no excluye la DM, ya que la fruc- dos pueden ser afectados por varios factores importantes
tosamina puede tardar entre 3-7 días en como son el estrés por la hospitalización, inapetencia,
elevarse con hiperglucemias graves y secreción de hormonas contrarreguladoras y la existencia
unas 6 semanas con hiperglucemias de alguna enfermedad asociada. A pesar de estos proble-
medias22. Además, existen situaciones mas las curvas de glucosa continúan siendo, según el autor,
como la hipoproteinemia (perros y
gatos), la azotemia e hiperlipidemia (en
perros) donde su determinación no es
válida, mientras que la hiperbilirrubine-
mia y la hiperproteinemia no afectan su
uso clínico31. La hemoglobina glucosila-
da se forma mediante una reacción no
enzimática entre la glucosa y las molé-
culas de hemoglobina en el interior de
los eritrocitos. La HbA1c es la fracción
glucosilada más importante de la hemo-
globina A, la cual supone el casi el
100% de los eritrocitos caninos. La con-
centración de HbA1c en sangre periféri-
ca dependerá de la vida media de los
eritrocitos circulantes y de la glucemia Fig. 1.— Curva ideal. Mantenimiento de las concentraciones
media durante este periodo de tiempo. de glucosa entre 180-220 mg/dl durante las 24 horas
En los carnívoros domésticos la vida del día y un nadir mayor de 80-100 mg/dl.

CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
una herramienta imprescindible en el
control de la insulinoterapia10. Lo más
importante de estas curvas son las con-
diciones intrahospitalarias de manejo del
animal, que deben ser lo más exactas
posibles al manejo que se está realizan-
do en el domicilio del animal, es decir,
estas curvas se deben realizar según el
régimen alimenticio y las condiciones de
administración de la insulina actuales, y
determinar la glucemia aproximadamen-
te cada 2 h. Esto ayuda al clínico en la
determinación del tiempo en que ocurre
el pico del efecto de la insulina, la dura-
ción del efecto y el grado de fluctuación
en las concentraciones de glucosa10,19.
El primer factor a estudiar en la curva
de glucosa es la efectividad de la insuli-
na para disminuir las concentraciones
de glucosa. Esto se evalúa mediante la
observación de la forma de la curva y
calculando el diferencial de las concen-
traciones de glucosa (diferencia entre el
valor máximo y el mínimo obtenidos); si
la curva es excesivamente plana o no
hay mucha diferencia entre los valores
máximos y mínimos (diferencial bajo),
es que la insulina no es efectiva10,25. En
esta valoración se deben tener en cuen-
ta los valores obtenidos, ya que un dife-
rencial bajo en concentraciones seria-
das de 100 a 180 mg/dl, indica un buen
control, mientras que un diferencial bajo
en concentraciones > 250 mg/dl indica
una eficacia pobre de la insulina10,25. Si
no existe esta eficacia, se debe pensar
en una técnica de administración ina-
propiada, dosis baja de insulina, (muy
poco probable si el animal está toman-
do >2,2 U/kg y permanece hiperglucé-
mico la mayoría del día29) poca dura-
CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS
ción del efecto, una elevación falsa de la glucemia asocia-
da a estrés grave durante la extracción de la muestra, una
absorción deficiente de la insulina en el sitio de la inyec-
ción (sobre todo en insulina ultralentes), e insulinorresis-
tencia2,10,19,25.
El siguiente paso es la determinación del nadir (el
valor de glucosa más bajo obtenido durante las 24 horas
del día) el cual es de ayuda en la evaluación de la dosis
de insulina. Este nadir debe estar entre 80-125 mg/dl, y
habrá que aumentar o disminuir la dosis si estamos por
encima o por debajo respectivamente de este nadir, y
evaluar la respuesta al cambio de dosis a los 7-10 días10.
A veces un animal puede mostrar dos valores nadir con
una sola dosis de insulina, lo que es una buena indica-
ción para pasar a 2 inyecciones diarias 2,10,19,25.
La duración del efecto se usa para evaluar la frecuen-
cia de administración de la insulina. Idealmente, la glu-
cosa debe estar entre 80-250 mg/dl el 80-90% del tiem-
po. La duración de acción se define como el tiempo trans-
currido desde la inyección de la insulina hasta que se
alcanzan valores de glucemia > a 250 mg/dl. Esta eva-
luación requiere un nadir correcto, y después de este
nadir, la glucemia debe aumentar progresivamente espe-
cialmente post-pandrialmente. Generalmente no se
deben plantear ajustes en la frecuencia de administra-
ción hasta obtener un nadir aceptable. En animales con
un nadir < 80 mg/dl, no se puede evaluar la duración del
efecto, por el potencial de inducción de un efecto
Somogyi que existe y que podría disminuir falsamente la
duración de efecto; además, puede ser que no se obten-
ga un nadir aceptable en animales que es tán recibiendo
dos dosis de insulina por corta duración de efecto, y esto
puede ser debido a la gravedad de la hiperglucemia que
existe en la mañana siguiente y a la persistencia de las
glucogenólisis y gluconeogénesis hepáticas2,10,19,25.
Diagnóstico de
desórdenes asociados
Las complicaciones de la insulinoterapia llevan normal-
mente a la recurrencia de los signos clínicos de diabetes o
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

signos de hipoglucemia. La recurrencia

de signos clínicos sugiere la inactivación
o caducidad de la insulina, problemas
con la administración, duración de
acción inadecuada, sobredosis de insu-
lina o insulinorresistencia. El abordaje
diagnóstico inicial consiste en evaluar
la técnica de administración por parte
del propietario y generar una curva de
glucosa. Los resultados de las curvas de
glucosa determinan la efectividad de la
insulina en bajar la glucosa y aportan
la guía para los siguientes pasos diag-
nósticos o terapéuticos10,19. Fig. 2.— Metabolismo de insulina rápido. Existe hiperglucemia
(mayor de 250 mg/dl) y un nadir de 80-100 mg/dl antes
Metabolismo rápido insulina de las 24 horas post-administración de la insulina.

Normalmente la duración de las insu-

linas es menor de 24 horas por lo tanto
puede presentarse una hiperglucemia
(>250-280 mg/dl) durante varias horas
al día (a veces incluso a las 6-8 horas
postinsulinoterapia). Consecuentemente,
los animales tendrán glucosuria matinal
persistente y PU/PD. El diagnóstico se
basa en el hallazgo de una hipergluce-
mia clara entre las 18 horas o menos
después de la administración de insulina
siempre que el valor mínimo alcanzado
sea el aceptable2,10,19,25 (fig. 2).
Efecto Somogyi
Es el resultado de un exceso en la
administración de insulina. Cuando
esta sobredosis produce una disminu-
ción de glucosa por debajo de 65
mg/dl, o una disminución rápida de
glucosa independientemente del nadir,
se llega a una estimulación de las hor-
monas contrarreguladoras y de los
mecanismos que interfieren con la acción de la insulina,
y se consigue una hiperglucemia. El periodo de hipoglu-
cemia viene seguido de una rápida hiperglucemia por
encima de 250-280 mg/dl en un corto espacio de tiem-
po. Ya que los animales diabéticos no tienen insulina
endógena para normalizar esta hiperglucemia se pue-
den alcanzar concentraciones de 400-800 mg/dl (mien-
tras que los animales diabéticos no tratados suelen tener
hiperglucemias inferiores a 450 mg/dl). Por consiguien-
te, la glucosuria de la mañana será importante, y si el
ajuste de la insulinoterapia se basa en las variaciones de
la glucosuria matinal antes de la administración de la
insulina, se aumentará la dosis de insulina y se llegará a
un ciclo de hiperglucemias inducidas por insulina. El diag-
nóstico requiere el hallazgo de una hipo y una hiperglu-
cemia en el periodo de 24 horas2,10,19,25 (fig. 3).
Insulinorresistencia (IR)
La IR es una condición donde una cantidad normal de
insulina produce una respuesta biológica por debajo de lo
normal. No existe una dosis de insulina que defina este
proceso. Cuando se evalúa la efectividad de la insulina en

CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS

un animal, se deben estudiar simultáne-

amente la dosis de insulina con relación
al peso corporal y el control glucémico
adecuado. La IR se sospecha cuando la
dosis de insulina está por encima de 2
U/kg por inyección (perro) ó 6 U por
inyección por animal (gato) y todas las
concentraciones de glucosa están por
encima de 300 mg/dl, o cuando se
necesitan cantidades excesivas de insuli-
na (> 2,2 U/kg) para mantener las con-
centraciones de glucosa por debajo de
300 mg/dl19,26,28 (fig. 4).
Fig. 3.— Efecto Somogyi. Existe hipoglucemia e hiperglucemia
Abordaje diagnóstico: Por una parte dentro de las 24 horas.
hay que confirmar que el problema es
realmente una insulinorresistencia. Hay mentado en Medicina Veterinaria, sí que se puede afir-
que descartar en primer lugar los pro- mar que menos del 50% de la insulina administrada lle-
blemas que pudiera haber en relación a gue a la circulación, especialmente si son insulinas de
la administración y/o actividad de la larga duración10,26,28.
insulina. Hay que asegurarse de que la • Desarrollo de anticuerpos anti-insulina (AAI): existen
administración de la insulina por parte varios componentes de la insulina que pueden ser antigé-
del propietario es la correcta y que la nicos y producir anticuerpos28. Los AAI se dan por inyec-
insulina administrada sea la adecuada y ciones repetidas de una proteína extraña (insulina).
esté en buenas condiciones de conser-
vación10,26,28. Una vez eliminados los
posibles problemas de manejo, se
deben realizar curvas de glucosa para
descartar otras posibles causas de ines-
tabilidad terapéutica como el metabolis-
mo rápido de insulina y el efecto
Somogyi, y confirmar así la insulinorre-
sistencia10,26,28. Por la otra parte, hay
que hallar la causa de esta insulinorre-
sistencia (tabla II). Las causas de IR las
podemos agrupar en:
— Cualquier proceso que altere la
disponibilidad de la insulina en la cir-
culación: Fig. 4.— Insulinorresistencia. No hay efectividad de la insulina.
• Pobre absorción subcutánea de la Curva casi totalmente plana en perro con HAC antes
insulina: aunque no esté bien docu- y después del tratamiento con mitotane.

CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
Cuanto más diferente sea la molécula
de insulina administrada a la del animal
tratado, mayor probabilidad hay de
hacer estos AAI27. La secuencia de ami-
noácidos de las insulinas caninas, porci-
nas y humanas recombinante, son muy
parecidas, mientras que la insulina del
gato es más parecida a la de vaca27. El
desarrollo de la IR asociada a la apari-
ción de estos anticuerpos no está muy
clara28. El diagnóstico de la IR causada
por AAI no es fácil ya que, aunque
muchos animales pueden desarrollar
estos AAI, no quiere decir que tengan
que producir IR28. De hecho, en gatos
diabéticos tratados con insulina, la pre-
valencia de estos AAI es rara, y en los
animales que los desarrollan no pare-
ce afectar el control glucémico, mien-
tras que en perros la aparición de estos
AAI es más común en animales tratados
con insulina de vaca/cerdo que en los
tratados con insulina humana recombi-
nante, y en algunos animales que desa-
rrollan estos AAI, sí que se afecta el
control glucémico14,15,27. En estos ani-
males el control glucémico varía incluso
día a día, y las concentraciones de glu-
cosa fluctúan entre 200-400 mg/dl,
aunque no se aprecia una clara IR (glu-
cemias mayores de 400 mg/dl)27. Para
su diagnóstico se requieren análisis
cuantitativos de medición de estos anti-
cuerpos, disponible mediante técnicas
de ELISA27,28.
— Cualquier condición que altere la
acción de la insulina a nivel celular:
• Obesidad: La obesidad es una
causa común de IR. Los mecanismos
específicos son diversos e incluyen una
disminución en el número de receptores
CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS
TABLA IICausas de insulinorresistencia
Absorción subcutánea pobre de la insulina exógena
Insulinorresistencia inmunológica (AAI)
Cetoacidosis
Enfermedad concurrente (pacreatitis, enfermedad
renal, insuficiencia hepática)
Obesidad
Trastornos endocrinos (acromegalia, diestro, HAC,
hipotiroidismo)
Droga-inducida (glucocorticoides, progestágenos)
y en la afinidad de la unión hormona-receptor. Conforme
la obesidad empeora, aparece un nuevo defecto de pos-
treceptores26,28.
• Infección: La diabetes reduce la capacidad de resis-
tencia a las infecciones, y al mismo tiempo, la infección
induce el aumento en la secreción de hormonas antago-
nistas de la insulina 28.
• Secreción de hormonas contrarreguladoras y otros
factores metabólicos u hormonales: La secreción de hor-
monas diabetógenas (glucocorticoides, glucagón, hor-
mona del crecimiento (GH) y catecolaminas) que ocurre
durante el efecto Somogyi puede inducir una IR, que
puede durar 24-72 horas siguientes al periodo de hipo-
glucemia. Si se realiza la curva de glucosa el mismo día
de la hipoglucemia, se identifica el efecto Somogyi (se
deberá reducir la dosis de insulina); ahora bien, si se
realiza la curva después de la secreción de las hormo-
nas diabetógenas, se diagnosticará una IR falsa, y se
aumentará la dosis de insulina llevando al empeora-
miento del efecto Somogyi19,28.
La hipersecreción crónica de GH lleva a una acromegalia.
En perros, la acromegalia es causada normalmente por
progestágenos endógenos o exógenos que inducen una
sobreproducción de GH. En cambio, en gatos los proges-
tágenos no estimulan la secreción de GH y parece ser que
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
la causa más común de acromegalia es
un tumor en pituitaria28. Todos los gatos,
y muchos perros, desarrollan IR, ya que
la GH provoca hiperglucemia inducien-
do insulinorresistencia periférica28. En
los perros afectados de diabetes asocia-
da a metaestro, existe una compensa-
ción aumentando la producción de insu-
lina pero que es insuficiente para com-
pensar la resistencia. En algunos de
estos casos (aquéllos en los que la insu-
lina está entre 20-40 mclU/ml) la ova-
riohisterectomía puede ser muy útil antes
de que ocurra el agotamiento definitivo
de las células pancreáticas o que la toxi-
cidad por la glucosa sea permanente11.
Ya que los tests de medición de GH son
de una validación difícil, se debe realizar
el diagnóstico por sospecha clínica.
Actualmente se realizan estudios prome-
tedores con la medición indirecta de GH
mediante la evaluación de la somatome-
dina C28.
El hiperadrenocorticismo (HAC) es
una causa común de IR.
Aproximadamente el 40-60% de perros
con HAC tienen hiperglucemia en ayu-
nas, mientras que sólo el 15-20% de ani-
males con HAC tienen además una DM
clara13,28,35. Las manifestaciones clíni-
cas de la IR y la intolerancia a la glucosa
son por el exceso de glucocorticoides,
los cuales pueden alterar la fase de
unión a receptores o la de respuesta
BIBLIOGRAFíA
1. Briggs C, Nelson R, Feldman L. Serum
fructosamine for monitoring glycemic
control of diabetic dogs. ACVIM
Annual Congress, 1988.
2. Broussard JD, Wallace MS. Insulin tre-
atment of diabe tes mellitus in the dog
and cat. Kirk’s Current Veterinary
CAPÍTULO V GLUCEMIA: CONTROL Y TRASTORNOS
celular a la insulina28,35. La mayoría de perros con HAC
compensan la IR creada por los glucocorticoides aumen-
tando la secreción de insulina pancreática, y llegando a
una hiperinsulinemia que intenta mantener la euglucemia.
En perros susceptibles y con una reserva pancreática limi-
tada de insulina, el exceso crónico de glucocorticoides
puede producir un agotamiento de las células beta y una
DM. Algunos animales podrán ser capaces todavía de pro-
ducir algo de insulina, pero una vez aparece clínicamente
la DM, se necesita generalmente la insulinoterapia, y cuan-
to más se deteriore la producción de insulina endógena
más exigencia habrá de insulina exógena13,28,35.
La DM puede ser un problema existente en el momen-
to del diagnóstico del HAC, o puede ser que aparezca
después35. El diagnóstico de HAC en perros con DM no
es fácil, ya que existen muchos síntomas que son carac-
terísticos de ambas enfermedades, por lo tanto nos debe-
remos apoyar en la aparición de síntomas típicos de HAC
en animales en los que hayamos diagnosticado anterior-
mente una DM, o en la aparición de síntomas típicos de
DM en animales en los que hayamos diagnosticado un
HAC con anterioridad 28,35.
En el laboratorio nos podemos encontrar un abanico de
posibilidades muy amplio respecto a las concentraciones de
insulina y glucosa basal. Estas posibilidades pueden ser
concentraciones normales de insulina y glucosa, hiperglu-
cemias medias-moderadas junto a hiperinsulinemias mode-
radas-graves, incluso hiperglucemias graves (DM clara)
con una deficiencia relativa de insulina28. Por lo tanto, se
deben usar los tests laboratoriales de diagnóstico de HAC
pero teniendo en cuenta que la hiperactividad del eje
Pituitaria-Adrenal que produce el estrés de una DM mal
controlada puede llevarnos a interpretaciones erróneas
(falsos positivos) de estas pruebas de HAC13,28,35.
Therapy XII W.B. Saunders Company Heeb LA. Serum fructosamine concen-
pp. 393, 1995. tration as an index of glycemia in cats
3. Chastain CB. Monitoring long-term con- with diabetes mellitus and stress
trol in the diabetic patient Kirk’s hy p e rg ycemia. ACVIM Annual
Current Veterinary Therapy XII. W.B. Congress, 1995.
Saunders Company pp. 403, 1995. 5. Drobatz KJ. Hypoglycemia IVECC
4. Crenshaw KL, Peterson ME, Moroff SD, Sympossium, 1994.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE LAS PRINCIPALES ENDOCRINOPATÍAS
6. Elliot D, Nelson R, Reusch C, Feldman E.
glycosylated hemoglobin and fructo-
samine concentrations in diabetic cats
ACVIM. Annual Congress, 1995.
7. Engelking LR. Physiology of the endicri-
ne pancreas. Sem. in Vet. Med. &
Surg. Vol. 12 n°4 pp. 224, noviembre,
1997.
8. Feldhahn JR, Rand JS. Martin GM.
Insulin sensivity in nornmal and diabe -
tic cats and normalcats under stress.
ACVIM Annual Congress, 1998.
9. Feldman EC, Nelson RW. Beta-Cell
Neoplasia: Insulinoma Canine and
Feline Endocrinology and
Reproduction. 2.º edition W.B.
Saunders Company.
10. Feldman EC, Nelson RW. Diabetes
Mellitus Canine and Feline
Endocrinology and Reproduction. 2ª
edition. WB Saunders Compan y.
11. Graham PA, NASH AS. Metestrus-
associated diabetes mellitus in the
dog. ACVIM Annual Congress, 1997.
12. Graham PA, NASH AS. The critical
evaluation of tests for monitoring gly-
cemic control in canine diabetes melli-
tus. ACVIM Annual Congress 1997.
13. Graham PA. Canine Diabetes Mellitus.
Manual of Small Animal
Endocrinology. 2° edition BSVAA
publications 1998.
14. Harb-Hauser M, Nelson R, Gershwin L.
Prevalence of insulin antibodies in dia-
betic cats ACVIM. Annual Congress,
1988.
15. Harb-Hauser M, Nelson R, Gershwin L.
Prevalence of insulin antibodies in dia-
betic cats. ACVIM. Annual Congress,
1998.
16. Hoenig M, Ferguson DC. Diagnostic
utility of glycosylated hemoglobin con-
centrations in the cat. ACVIM Annual
Congress, 1998.
17. Hooghuis H, Rodríguez M, Castaño M.
Ion-exchange microchromatography
and thiobarbituric acid colorimetry for
the measurement of canine glycated
hemoglobins. Vet. Clin. Path. Vol. 23,
n°4 pp.110.
18. Jacobs RM. Hypogycemia small ani-
mal medecine D.G. Allen De. JB
Lippincot, 1991.
19. Labato MA, Manning AM.
Management of the uncomplicated
canine diabetic. Sem. In Vet. Med. &
Surg. Vol. 12 n°4 noviembre, 1997.
20. Lantz. Adrenal and Pancreatic sur-
gery. TNAVC Annual Congress, 1993.
21. Link KRJ, Rand JS. Frequency of impi-
red glucose tolerance in cats. ACVIM
Annual Congress, 1995.
22. Link KRJ, Rand JS. Changes in fructo-
samine concentration in cats with
induction and resolution of chronic
hyperglycemia. ACVIM Annual
Congress, 1995.
23. Loste A, Marca MC. Diabetes
Mellitus. Nuevos métodos de control
de la glucemia. Pequeños animales
n°13 pp. 5 marzo-abril, 1998.
24. Martín GJW, Rand JS. Lack of corre-
lation between food ingestion and
blood glucose in diabetic cats. ACVIM
Annual Congress, 1997.
25. Miller E. Long-term monitoring of the
diabetic dog and cat. Vet. Clin. of
North Am. Vol. 25 n°3 pp. 571,
mayo, 1995.
26. Nelson RW. Insulin resistance in dia-
betic dogs and cats. Kirk’s Current
Veterinary Therapy XII W.B. Saunders
Company pp. 390, 1995.
27. Nelson RW. Complications of insulin
th e ra py in diabetic dogs. TNAVC
Annual Congress, 1999.
28. Peterson ME. Diagnosis and manage-
ment of insulin resistance in dogs and cats
with diabetes mellitus. Vet.Clin of North
Am. Vol. 25 n°3 pp. 691, mayo, 1995.
29. Plotnick AN, Greco DS. Diagnosis of
Diabetes Mellitus in dogs and cats.
Vet. Clin. of North Am. Vol. 25 n.º3
pp. 563, mayo, 1995.
30. Regnier A. Hypoglyceia. TNAVC,
1992.
31. Reusch CE, Tomsa K, Haberer B.
Evaluation of the fructosamine tests in
dogs and cats with hypo or hyperpro-
teinemia, azotemia, hyperlipidemia,
hyperbilirrubinemia, and in cats with
hyperthyroidism. ACVIM. Annual
Congress, 1998.
32. Simpson KW, Cook A. Hypoglycemia.
Manual of Small animal
Endocrinology. 2ª edition BSAVA
publications.
33. Turnwald GH, Troy GC.
Hypoglycemia. Carbohydrate meta-
bolism and labora to ry evaluation.
Comp. Cont. Ed. Vol. 5, n°11, noviem-
bre, 1983.
34. Weller RE. Diagnosis of endocrine
neoplasias. ACVIM Annual Congress,
1995.
35. Nichols R. Concurrent illness and com-
plications associated with canine
hyperadrenocorticism. Sem. in Vet.
Med. & Surg. Vol. 9 n°3 pp.132,
agosto, 1994.
INTERVET PANACUR

NOVARTIS CLOMICALM

PURINA CNM

SALVAT ADO-DERM