ÍNDICE TERAPÉUTICO & MARGEN DE SEGURIDAD

Reporte Nº 08.
“Índice Terapéutico & Margen de Seguridad”

• INTRODUCCION:

Para tratar de establecer en mecanismo de acción de un fármaco, es indispensable

hallar primero las relaciones de magnitud entre las dosis del fármaco y la
intensidad de los efectos producidos o respuestas, lo que da lugar a la llamada
curva dosis-respuesta que constituye el elemento fundamental para la
cuantificación de la actividad farmacológica y permite estudiar las características
de la interacción fármaco-receptor.

Las respuestas registradas pueden ser de dos tipos; graduales y cuantales.

Las respuestas graduales o cuantitativas: Son aquellas en las que se puede
medir alguna propiedad o actividad, como el peso del animal, el volumen de
diuresis o la amplitud de una concentración muscular. Al establecer la curva, se
toma en abcisa la dosis, o mejor el logaritmo de la misma, y en ordenada la
respuesta en forma absoluta (volumen de orina excretada por acción de un
diurético) o relativa (porcentaje de descenso de la glucemia producido por la
insulina), o referida al efecto máximo que se puede obtener (porcentaje de la
concentración máxima del útero de cobaya por la histamina.
Cuantales o del todo o nada: Son aquellas que solo pueden clasificarse como
existentes o inexistentes, como muerte o convulsiones. Muestra cuantos pacientes
alcanzan determinados efectos (terapéuticos o tóxicos) de un fármaco ante cada
dosis administrada, es decir, muestra el efecto de variabilidad biológica, por
ejemplo. Al trazar la curva, se coloca la dosis en abcisa, y en ordenada el
porcentaje de los animales con respuesta farmacológica positiva.

El Tiempo-acción es la magnitud del efecto de una droga en un momento dado no

es únicamente función de la dosis sino también del tiempo transcurrido desde que
la droga hizo contacto con los tejidos reaccionantes.
En la curva de dosis respuesta se pueden varios los parámetros que contribuyen
con la evaluación del efecto del fármaco y estos son: potencia, variabilidad, efecto
máximo y pendiente.

Una de las premisas fundamentales de la farmacología cuantitativa establece que

la magnitud de la respuesta a un fármaco debe estar en relación con la
concentración de éste en el sitio en el que se desarrolla su acción y ésta a su vez
depende de la dosis administrada.

La dosis Efectiva Media (DE50) es la dosis del fármaco necesaria para producir una
respuesta de magnitud igual en la mitad de los animales o individuos. La dosis
Letal Media (DL50) es aquella con que la mitad de la población sufre como efecto

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final la muerte. Dosis Letal 1 (DL1) es la dosis que produce efectos indeseables
peligrosos particulares al 10% de los animales susceptibles a los que se
administra. Dosis efectiva 99 (DE99) es la dosis necesaria para producir el efecto
terapéutico deseado en el 99% de la población.

Índice terapéutico suele definirse como el cociente entre la dosis letal media y la
dosis eficaz media (DL50/DE50).

El margen de seguridad estándar (M.S.S) esta dado por el índice terapéutico. Si el

índice terapéutico es amplio, habrá un margen de seguridad amplio y se define de
acuerdo con la OMS de la siguiente manera: M. S. S = (OL 1 - DE99/ DE99) X 100.

• OBJETIVO GENERAL:

• Determinar experimentalmente el índice terapéutico y el margen

de seguridad del pentobarbital sodico mediante la construcción de
las curvas dosis respuesta para analizar críticamente la seguridad
del fármaco.

• OBJETIVO ESPECIFICO:

• Valorar los efectos hipnótico y letal del pentobarbital sódico en

ratones mediante la prueba de pasividad para construir las curvas
dosis respuesta gradual y cuantal.

• Calcular el índice terapéutico (I.T) y margen de seguridad

estándar (M.S.S.) del pentobarbital, utilizando los parámetros
obtenidos durante la práctica para analizar críticamente la
seguridad del fármaco

• HIPOTESIS:

• Si se determinar experimentalmente el índice terapéutico y el margen de

seguridad del pentobarbital mediante la construcción de las curvas dosis
se podrán evitar errores en la dosificación y el efecto que se quiera
obtener al administrar el pentobarbital.

• Si se conocen los diferentes efectos que produce el pentobarbital sódico

(sedante, hipnótico, anestésico y letal) se podrán tener las dosis
efectivas en las cuales el fármaco no represente peligro para el
consumidor.

• MATERIAL:

Material de Laboratorio & Biológico Y

Reactivos

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100 Ratones de 25 a 40 g de peso, 10

Ratones por equipo
2 Cajas para animales
1 Balanza para animales
5 Jeringas de 1 mL
Acido Pícrico
Pentobarbital Sódico (5mg/mL) & (9mg/mL)

Lote de Dosis
ratones mg/Kg
1 12.5
2 25
3 50
4 100
5 200
• DIAGRAMA DE FLUJO:
Indice Terapeutico & Margen de
Seguridad

Seleccionar los ratones de manera

aleatoria

C
a Distribuir por medio de la curva
Md
Mi
culebra japonesa a los ratones
L
o

Pd
Marcar, Pesar, Sexar, a cada ratón
Pi

Co

Administrar pentobarbital sódico por vía

intraperitoneal de acuerdo con las dosis de la tabla
usando 2 ratones para cada dosis.

Evaluar durante 40 min., en lapsos de 5min., los efectos de hipnosis y muerte

utilizando la prueba de pasividad.

Registrar los datos en la tabla en base a la

prueba de pasividad.

Utilizando los datos de esta

Rato 12. 2 5 100 200 tabla, graficar una curva
n 5 5 0 HM HM
HM H H
dosis respuesta. Obteniendo
M M de esta DE50 , DL50 , DL1,
1
DE99 . GENERAL I
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2
3
4
5
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Con los datos anteriores calcular I.T.; MSS.; e interpretar la

seguridad del fármaco.

• CALCULOS:
(Para La Posología de Pentobarbital Sódico para Cada Ratón,
Según Su Peso):

• Concentración de Pentobarbital Sódico 12.5 mg/Kg

12 .5mgFarmaco  1mL  ( 42 .3 gPesoRaton )

 
 5mL  = 0.10575 mLFarmaco
 1000 g  
12 .5mgFarmaco  1mL  ( 27 .2 gPesoRaton )

 
 5mL  = 0.068 mLFarmaco
 1000 g  

• Concentración de Pentobarbital Sódico 25 mg/Kg

 25 mgFarmaco  1mL  ( 40 .8 gPesoRaton )

 
 5mL  = 0.204 mLFarmaco
 1000 g  
 25 mgFarmaco  1mL  ( 31 .8 gPesoRaton )

 
 5mL  = 0.159 mLFarmaco
 1000 g  

• Concentración de Pentobarbital Sódico 50 mg/Kg

 50 mgFarmaco  1mL  ( 39 gPesoRaton )

 
 5mL  = 0.39 mLFarmaco
 1000 g  
 50 mgFarmaco  1mL  ( 31 .9 gPesoRaton )

 
 5mL  = 0.319 mLFarmaco
 1000 g  

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• Concentración de Pentobarbital Sódico 100 mg/Kg

100 mgFarmaco  1mL  ( 37 .2 gPesoRaton )

 
 9mL  = 0.413 mLFarmaco
 1000 g  
100 mgFarmaco  1mL  ( 33 .8 gPesoRaton )

 
 9mL  = 0.375 mLFarmaco
 1000 g  

• Concentración de Pentobarbital Sódico 200 mg/Kg

 200 mgFarmaco  1mL  ( 36 .1gPesoRaton )

 
 9mL  = 0.811 mLFarmaco
 1000 g  
 200 mgFarmaco  1mL  ( 31 .5 gPesoRaton )

 
 9mL  = 0.78 mLFarmaco
 1000 g  

• RESULTADOS:

Tabla N° 1) Dosis Para Los Ratones.

Lotes de 20 Dosis (mg/Kg)

Ratones C/U
1 12.5
2 25
3 50
4 100
5 200

Tabla N° 2) Distribución de lotes de los ratones por medio de la

curva culebra japonesa

LOTE 1 2 3 4 5
PESO 42.3 40.8 39 37.2 36.5
(g) 27.2 31.8 31.9 33.8 35.1
(g) 34.75 36.3 35.45 34.5 35.8

Tabla N° 3) Resultados del equipo de acuerdo con la dosis

12.5 25.0 50.0 100.0 200.0

Equipo
H M H M H M H M H M
1 0 0 2 0 2 0 2 1 2 2

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2 2 0 2 0 2 0 2 2 2 2
3 0 0 1 0 2 0 2 2 2 2
4 2 0 2 0 2 0 2 1 2 2
5 0 0 0 0 1 0 2 1 2 2
6 0 0 2 0 2 0 2 2 2 2
Porcent
91.6 100 100 100
aje de 33% 0% 75% 0% 0% 75%
% % % %
efecto

Grafico Dosis vs Porcentaje del efecto Hipnotico y Mortal de Hipnosis

Pentobarbital sodico administrado a ratones macho Muerte

110
100
90
80
Porcentaje de Efecto

70
60
50
40
30
20
10
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220
-10
Dosis

• ANALISIS DE RESULTADOS:

• CONCLUSIONES:

• BIBLIOGRAFIA:

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• Michael E. Aulton, Farmacia: Ciencia y diseno de formas

farmacéuticas 2ª. Ed.,

• ELSEVIER, Madrid, España, 2004 p: 240, 412, 413

• H.P. Rang, Farmacología 6ª. Ed. ELSEVIER, Barcelona,

España, 2008 p: 234

• Goodman, Alfred G. “Las Bases Farmacológicas de la

Terapéutica”. 9ª Edición. McGraw Hill. México DF. 1996. p:
3-18

• Flores Jesús (1998), Farmacología humana, 3 ed, Masson

S.A., Barcelona, p: 52,59,63-67.

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