Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1
celula sensibila la apoptoza, la a doua stimulare. Tinand cont de acest aspect, SIDA poate
fi privit ca un dezechilibru intre viteza mortii celulelor limfocitare T CD4 si procesul de
reinoire a acestor celule.
1.1. Homeostaza
1.2. Morfologia:
2
4. anvelopa nucleara este strangulata si ADN-ul din interiorul nucleului este
fragmentat (in fragmente de pana la 200pb)-cariorrhesis. Nucleul este
fragmentat in bucati mai mici – “corpuri cromatinice”(chromatin bodies).
Fragmentarea ADN-ului este aproximativ de aceleasi dimensiuni;
5. membrana celulara este iregulata, pierzandu-si forma, formand exvaginari
cunoscute de ‘curgeri”;
6. celula este distrusa, formand asa-numitele corpuri apoptosomice, care vor fi
fagocitate de catre macrofage.
Celulele intrate in ultimele stadii ale apoptozei prezinta pe suprafata membranei
celulare molecule semnal de recunoastere a macrofagelor pentru digestia acestora. O
molecula semnal care declanseaza fagocitarea celulei intrata in apoptoza este
fosfatidilserina, care in mod normal este gasita pe partea citosolica a membranei celulare,
dar din moment ce celula a intrat in apoptoza o enzima (ipotetic este considerata ca fiind
scramblaza) transfera fosfatidilserina pe fata externa a membranei celulare. Dupa ce a
fost recunoscut receptorul specific, macrofagul va digera celula.
1.3. Embriogeneza
3
Dezvoltarea celulelor limfocitare B si T sunt controlate de sortarea celulara in
maduva osoasa respectiv timus pentru maturare si indeplinirea functiei pe care trebuie sa
o indeplineasca. Maturarea incompleta a acestor celule declanseaza intracelular cai de
semnalizare care duc la apotoza celulelor incompetente de indeplinirea functiei date ( de
exemplu sinteza de anticorpi).
Celulele citotoxice-T sunt capabile sa interactioneze direct cu membrana celulara a
celulelor tinta eliberand substante care induc apoptoza in celula infectata cu un virus sau
care nu este capabila de functionarea normala. Formarea porilor de interactiune cu
celulele tinta este data de cercetarea perforinelor si de granule care contin granzima B,
proteaze serinice care impreuna activeaza o varietate mare de cai de semnalizare cu
implicarea caspazelor cu o actiune de taiere a proteinelor la nivelul asparaginei.
4
temperatura, radiatii, infectiile virale, hipoxie si cresterea intracelulara a ionilor de calciu
(in cazul afectarii membranei celulare). Apoptoza poate fi controlata si de polimeraza
ribozomica poli ADP.
5
Prin afectarea membranei mitocondriale de asemenea se elibereaza Citocromul C
prin intermediul canalelor MAC (mitochondrial apoptosis-induced chanel). Citocromul C
eliberat din mitocondrie leaga specific proteina Apaf1 si ATP care impreuna cu pro-
caspaza 9 formeaza un complex proteic care este apoptosoma. Apoptosoma taie pro-
caspaza 9 rezultand caspaza 9, care la randul ei activeaza caspaza 3.
6
Fig.3.Reactiile ce declanseaza degradarea cromatinei cromozomiale in nucleosomi
si electroforegrama unui ADN fragmentat in procesul de apoptoza
Sunt cunoscute doua cai majore de inducere a apoptozei: inductorul TNF (tumor
necrosis factor) si ligandul Fas-Fas, ambele cai de semnalizare folosesc receptorii pentru
TNF. La majoritatea oamenilor exista doua clase de receptori pentru TNF: TNF R1 si
TNF R2. Legarea a moleculei de TNF cu TNF R1 duce la activarea cascadei de caspaze
prin intermediul proteinelor intermediare. Legatura dintre TNF si apoptoza arata ca
producerea gresita de TNF joaca un rol important in producerea de boli autoimunitare.
Receptorii Fas (mai sunt cunoscuti sub denumirea de Apo-1 sau CD95) este o
proteina transmembranara care leaga un ligand FasL formeaza un complex de
semnalizare a inducerii mortii celulare (DISC-death-induced signaling complex) care
contine FADD caspaza-8 si caspaza-10, si in acest caz este declansata reactia in cascada a
caspazei ce duce la degradarea celulei.