MUTATIILE

CA SURSE ALE
VARIABILITATII GENETICE

Partan Antonio
cl. a IX-a E
Mutaţiile
P r in m u ta ţie s e în ţe le g e o m o d if ic a r e n e n a tu r a lă a d ic ă a n o r m a lă ş i e r e d ita r ă a
m a te r ia lu lu i g e n e tic , d e c i a lte r ă r i a le m e s a ju lu i g e n e tic .
M u ta ţia p o a te f i d e f in ită ş i c a f e n o m e n u l p r in c a r e s e p r o d u c m o d if ic ă r i în
m a te r ia lu l g e n e tic , m o d if ic ă r i c e n u s u n t p r o v o c a te d e r e c o m b in a r e a g e n e tic ă .
E le p o t a p ă r e a în m o d s p o n ta n ş i s u n t d e n u m ite m u ta ţii n a tu ra le , s a u p o t f i in d u s e
e x p e r im e n ta l, fiin d v o r b a d e m u ta ţii a r tif ic ia le .
M u ta ţia c o n d u c e la a p a r iţia u n o r p r o p r ie ta ţi n o i p r iv in d s tr u c tu r a ş i f u n c ţia m a te r i a lu lu i
g e n e tic , a re c a ş i c o n s e c in ţă a p a r iţia u n o r c a r a c te r e n o i, c e e a c e în s e a m n ă c ă d e te c ta r e a
d e f e c tu lu i g e n e tic s e r e a liz e a z ă in d ir e c t, p r in c o n s ta ta r e a e f e c tu lu i f e n o tip ic p r o d u s .
M u ta ţia p o a te p r o d u c e o s c h im b a r e d e te c ta b ila a f e n o tip u lu i u n e i c e lu le s a u in d iv id .
C e lu la s a u o r g a n is m u l c u g e n o tip u l m o d ific a t, c a u r m a r e a u n e i m u ta ţii a tip u lu i n o r m a l,
s e n u m e ş te m u ta n t.
I n f u n c ţie d e m ă r im e a m a te r ilu lu i
g e n e tic in te r e s a t – g e n ă , c r o m o s o m ,
g e n o m – s e p o t d e s c r ie 3 tip u r i d e
m u ta ţii, c o r e s p u n z ă to a r e f ie c ă r e i u n ită ţi
g e n e tic e in te r e s a te d u p ă R ie g e r , 1 9 7 6 :
- m u ta ţii g e n ic e c e p o t in te r e s a
în tr e a g a g e n ă , m a i m u lt
n u c le o tid e s a u u n u l s in g u r -
p e r e c h e a d e n u c le o tid e e s te c e a
m a i m ic ă u n ita te d e m u ta ţie - ;
- m u ta ţii c r o m o s o m ic e s u n t m o d if ic ă r i s tr u c tu r a le a le c r o m o s o m ilo r c e c o n s ta u în
p ie r d e r e a , c â ş tig u l s a u r e a r a n ja r e a u n o r s e g m e n te d in c r o m o s o m ;
- m u ta ţii g e m o m ic e s u n t m o d if ic ă r i a le n u m ă r u lu i d ip lo id 4 6 d e c r o m o s o m i în tr e g i,
a f e c tâ n d f ie 1 - 2 p e re c h i c r o m o s o m i– a n e u p lo id ie , f ie to ţi c r o m o s o m ii, p r in
a d ă u g a r e a a 1 - 2 - 3 s e tu r i h a p lo id e – p o lip lo id ie .
 C e lu le le s o m a tic e s a u d ip lo id e a u u n s e t d u b lu d e c ro m o s o m i, n u m ă ru l e x a c t d e
c ro m o z o m i u m a n i s u n t 2 n = 4 6 , ia r c e lu le le g a m e tic e - s e x u a le s a u h a p lo id e a u u n s in g u r
s e t d e c ro m o s o m i n = 2 3 .
D u p ă m o d e lu l d e e x p rim a re fe n o tip ic ă , m u ta ţiile p o t fi c la s ific a te în : d o m in a n te ,
c o d o m in a n te , s e m id o m in a n te ş i re c e s iv e .
O a ltă c la s ific a re a m u ta ţiilo r s e b a z e a z ă p e tip u l d e c e lu lă a fe c ta tă :
- m u ta ţii s o m a tic e - d e s c e n d e n ţii c e lu le i m u ta n te v o r fo rm a o c lo n ă , o lin ie c e lu la ră
a n o rm a lă ;
- m u ta ţii g e rm in a le – s e p ro d u c g a m e ţi a n o rm a li c a re , d u p ă fe c u n d a re , tra n s m it m u ta ţia
la g e n e ra ţia u rm ă to a re , re z u ltâ n d u n in d iv id în c a re to a te c e lu le le v o r fi m u ta n te .
In fu n c ţie d e lo c u l u n d e s u n t p la s a te , m u ta ţiile p o t fi c la s ific a te în :
m u ta ţii a u to s o m a le , c a re s u n t p la s a te p e a u to s o m i s i m u ta ţii h e te ro z o m a le , c e s u n t p la s a te
p e h e te ro z o m i.
D e a s e m e n e a , e x is tă ş i m u ta ţii e x tra n u c le a re a le g e n e lo r d in c ito p la s m ă .
O a ltă c a te g o rie o c o n s titu ie m u ta ţiile le ta le ş i s e m ile ta le c a re a fe c te a z ă g e n e d e
im p o rta n ţă m a jo ră în o rg a n is m , p rin a c ă ro r b lo c a re s e in d u c e m o a rte a in d iv id u lu i în a in te
d e m a tu rita te a s e x u a lă . C e rc e tă ri m a i n o i a u a ră ta t c ă c e a m a i m ic ă u n ita te m u ta ţio n a lă
e s te p e re c h e a d e n u c le o tid e în m a c ro m o le c u la d e A D N , (A D N -u l d e ţin ă to ru l in fo rm a ţie i
e re d ita re , p rin c ip a la c o m p o n e n tă a c ro m o s o m u lu i-c o rp i c o lo ra ţi, fo rm a ţiu n i in tra c e lu la re
ş i s e p o t o b s e rv a în tim p u l d iv iz iu n ii c e lu la re ), a c e s te a fiin d d e n u m ite m u ta ţii
p u n c tifo rm e . D a c ă p rin m u ta ţie g e n a n o rm a lă a tip u lu i s ă lb a tic s e tra n s fo rm ă în tr-o a le lă
d ife rită , a tu n c i e s te v o rb a d e o m u ta ţie d ire c tă , în tim p c e p rin
m u ta ţie d e re v e rs ie a c e a s tă g e n ă s e tra n s fo rm ă în tip u l in iţia l.
D a c ă m u ta ţiile a fe c te a z ă c e lu le le lin ie i g e rm in a le , a tu n c i e le
p o t fi tra n s m is e e re d ita r p rin g a m e ţi la n o u a g e n e ra ţie . C a
u rm a re , in d iv iz ii d e s c e n d e n ţi v o r fi a fe c ta ţi d e m u ta ţia
re s p e c tiv ă în c e p riv e ş te c e lu le le g e rm in a le s i c e lu le le
s o m a tic e .
F re c v e n ţa m u ta ţiilo r n a tu ra le e s te fo a rte v a ria tă , în fu n c ţie d e
c o n d iţiile d e m e d iu ş i d e g e n e le a fe c ta te .
M u ta ţiile g e n ic e
M u ta ţiile g e n ic e s e p re z in tă c a m o d ific ă ri a le s tru c tu rii ş i
fu n c ţie i g e n e i. E le c o n s ta u în tr-o s c h im b a re – m o d ific a re
s u rv e n ită în s e c v e n ţa n o rm a lă a n u c le o tid e lo r c a re in tră în
a lc ă tu ire a g e n e i. G e n a p o a te fi d e fin ită m o d e rn c a fiin d u n
s e g m e n t p o lin u c le o tid ic a l m o le c u le i d e A D N c a re d e ţin e ,
s u b fo rm ă c o d ific a tă , in fo rm a ţia g e n e tic ă n e c e s a ră s in te z e i
u n e i p ro te in e c u s tru c tu ră ş i fu n c ţie s p e c ific ă .
P e n tru c ă s u n t la n iv e l g e n ic , m u ta ţiile n u s e p o t e v id e n ţia p rin te h n ic i c ito g e n e tic e ,
p e n tru c ă e le n u a fe c te a z ă m o rfo lo g ia c ro m o s o m u lu i. S ta b ilire a m o d u lu i lo r d e
tra n s m ite re e s te p o s ib ilă în u rm a s tu d iilo r fa m ilia re , ia r m o ş te n ire a g e n e lo r m u ta n te s e
re a liz e a z ă c o n fo rm le g ilo r m e n d e lie n e .
L e g ile lu i M e n d e l
G r. M e n d e l a d e m o n s tra t in 1 8 6 5 c ă la u rm a ş i n u s e p ro d u c e n ic i u n a m e s te c a l
c a ra c te re lo r p a re n ta le ; u n e le n u s e e x p rim ă în p rim a g e n e ra ţie filia lă d a r p o t a p ă re a
n e s c h im b a te u lte rio r.
P e n tru a e x p lic a a c e s te fe n o m e n e , M e n d e l a p re s u p u s c ă fie c a re c a ra c te r e s te d e te rm in a t
d e o p e re c h e d e fa c to ri e re d ita ri, c a re în m o m e n tu l fo rm ă rii g a m e ţilo r s e s e p a ră , s e g re g ă ,
d is trib u in d u -s e la în tâ m p la re în c e lu le le s e x u a le .
M e n d e l a o b s e rv a t c ă , tra n s m ite re a c a ra te re lo r e re d ita re e s te u n p ro c e s s ta tis tic c e p o a te fi
d e s c ris în te rm e n i d e p ro b a b ilita te ş i a fo rm u la t le g ile c a re g u v e rn e a z ă a c e s t p ro c e s ş i
c a re s ta u la b a z a g e n e tic ii c a ş tiin ţă .
P r im a le g e a lu i M e n d e l s a u le g e a s e g r e g ă r ii s a u le g e a d is ju n c ţie i c a r a c te r e lo r p a r e n ta le
s a u le g e a p u r ită ţii g a m e ţilo r , a f o s t s ta b ilită ş i p o a te f i d e m o n s tr a tă p r in u r m ă r ir e a
r e z u lta te lo r în c r u c iş ă r ilo r în tr e in d iv iz i c a r e d if e r ă p r in tr - u n s in g u r c a r a c te r -
m o n o h ib r id a r e . In m o n o h ib r id a r e , p e r s o a n e le s e d e o s e b e s c p r in tr - u n s in g u r c a r a c te r , s a u
p r in tr - u n c u p lu d e c a r a c te r e a lte r n a n te s a u c o n tr a s ta n te .
L e g e a s e g r e g ă r ii s e e x p lic ă p r in d in a m ic a c r o m o s o m ilo r o m o lo g i în m e io z a p r im a r ă ş i s e
s e p a r ă ş i m e r g în c e lu le d is tin c te ş i c ă a c ţiu n e a g e n e i in d e p e n d e n tă d e o r ig in e a s a m a te r n ă
s a u p a te r n ă .
A d o u a le g e a lu i M e n d e l s a u le g e a a s o r tă r ii in d e p e n d e n te s a u l e g e a lib e r e i c o m b in a ţii a
f a c to r ilo r e r e d ita r i s a u l e g e a s e g r e g ă r ii in d e p e n d e n te a p e r e c h ilo r d e c a r a c te r e , p o a te f i
d e m o n s tr a tă p r in în c r u c iş ă r i în tr e o r g a n is m e d if e r ite în tr e e le p r in d o u ă c u p lu r i d e
c a r a c te r e - d ih ib r id a r e s a u m a i m u lte . E le s e tr a n s m it in d e p e n d e n t u n u l d e a ltu l; e r e d ita te a
p r im u lu i c a r a c te r n u in f l u e n ţe a z a e r e d ita te a c e lu i d e a l d o ile a . E x p lic a ţia a c e s tu i f e n o m e n
r e z id ă în f a p tu l c ă g e n e le c e d e te r m in ă a c e s te c a r a c t e r e s u n t n e în la n ţu ite , s itu a te p e
c r o m o s o m i o m o lo g i d if e r iţi ş i in d e p e n d e n te u n a f a ţă d e a lta , e le s e p o t c o m b in a lib e r
în tr e e le d â n d g e n o tip u r i ş i f e n o tip u r i n o i. L e g e a a d o u a a lu i M e n d e l a f i r m ă f a p tu l c ă
g e n e le c e a lc ă tu ie s c d if e r ite p e r e c h i d e a le le , s e a s o r te a z ă s e c o m b in ă in d e p e n d e n t u n a d e
a lta , a tu n c i c â n d s e f o r m e a z ă c e lu le le g e r m in a l e . L a b a z a a c e s te i le g i s tă f e n o m e n u l d e
a s o rta re in d e p e n d e n tă a c ro m o s o m ilo r d in p e r e c h i d e o m o lo g i c e a re lo c în c u rs u l
a n a f a z e i m e io z e i p r im a r e - r e c o m b in a r e c r o m o s o m a tic ă .
M u ta ţiile g e n ic e re c e s iv e s e e x p rim ă fe n o tip ic la h o m o z ig o ţi, d a r n u ş i la h e te ro z ig o ti. S e
a p re c ia z ă c ă fie c a re o rg a n is m u m a n d e ţin e c irc a 5 - 8 g e n e re c e s iv e c u p o te n ţia l
d e fa v o ra b il. In c o n d iţiile c o n s titu irii g e n o tip u lu i h o m o z ig o t, a fe c ţiu n e a s e v a m a n ife s ta .
M u ta ţiile g e n ic e p o t in te re s a g e n e le d e s tru c tu ră s a u g e n e le
im p lic a te în re g la re ; în p rim u l c a z s e m o d ific ă s tru c tu ra , în
a l d o ile a c a z s e s c h im b ă ritm u l. C a re z u lta t a l m u ta ţiilo r
g e n ic e s e p ro d u c fo rm e a lte rn a tiv e a le g e n e i, n u m ite a le le .
M u ta ţile g e n ic e p o t a p a re s p o n ta n , în a b s e n ţa u n o r c a u z e
d e te rm in a b ile , s a u p o t fi in d u s e d e o s e rie d e a g e n ţi fiz ic i,
c h im ic i, s a u b io lo g ic i d in m e d iu s i s u n t n u m iţi a g e n ţi
m u ta g e n i.
a . M e c a n is m e le d e p r o d u c e r e a le m u ta ţiilo r în g e n e le d e s tr u c tu r ă .
M o d ific ă r i în s tr u c tu r a n u c le o tid ic ă a g e n e i, p o t f i p r o d u s e p rin u r m ă to a r e le m e c a n is m e -
d u p ă J .M .R o b e rt:
- a lte r ă ri a le s e c v e n ţe i n u c le o tid ic e , p r in în lo c u ire ( s u b s titu ţie ) , in v e r s ie , d e le ţie ,
in s e r ţie d e n u c le o tid e ;
- r e c o m b in ă r i in tr a g e n ic e ş i C O in e g a l;
- re v e rs ie ;
- d u p lic a ţii ş i h ip e r d u p lic a ţii .
S e în ţe le g e p r in s u b s titu ţie în lo c u ir e a u n e i b a z e c u a ltă b a z ă în la n ţu l d e A D N . S u b s titu ţia
u n u i s in g u r n u c le o tid s u b s titu ţia s e p o a te p r o d u c e p r in tr - o e r o a r e d e c o p ie r e d a to r ită
f e n o m e n u lu i d e ta u to n o m ie c a r e p e r m ite în p e r e c h e r e a n e o b iş n u it ă ) p r in a lt n u c le o tid , f ie
d e a c e la ş i tip ( p u r in ic s a u p ir im id in ic ) f ie d e u n tip d if e r it d e c e l in iţia l, e s te c e a m a i
f r e c v e n tă p o s ib ilita te d e m o d if ic a r e g e n e tic ă .
S u b s titu ţiile s u n t d e d o u a fe lu ri: tr a n z iţie – în lo c u ir e a u n e i p u r in e c u o a ltă p u r in ă s a u a
u n ei p ir im id in e cu o a ltă p ir im id in ă - si tr a n s v e r s ie – în lo c u ir e a u n ei p u rin e cu o
p irim id in ă . F r e c v e n ţa lo r e s te in e g a lă . D u p ă d a te le lu i V o g e l - 1 9 7 2 , c a re a s tu d ia t
fr e c v e n ţa tr a n s v e r s iilo r ş i tr a n z iţiilo r în h e m o g lo b in e le a n o rm a le u m a n e , p r im e le ap ar
m u lt m a i d e s d e c â t u ltim e le .
I n u r m a u n e i s u b s titu ir i re z u ltă d o u ă f e lu r i d e c o d o n i:u n ii s u n t s im ila r i c e lo r tr e i c o d o n i
n o n -s e n s ş i m u ta ţiile s e n u m e s c n o n -s e n s , a lţii c o d if ic ă a lt a m in o a c id , m u ta ţiile a v â n d
s e n s f a ls . M u ta ţiile p rin s u b s titu ţie s u n t r e la tiv f r e c v e n te .
 In v e rs ia u n u i n u c le o tid p rin a lt n u c le o tid v a d u c e la m o d ific a re a u n u i c o d o n ş i
le c tu ra s a în s e n s in v e rs . C o n s e c in ţe le in v e rs ie i s u n t a c e le a ş i c a ş i la s u b s titu ţie .
P rin d e le ţie s e in ţe le g e lip s a a u n a s a u m a i m u lte p e re c h i d e n u c le o tid e d in m o le c u la d e
A D N .. N a tu r a a n o m a lie i p ro d u s e v a d e p in d e d e n u m a r u l d e p e r e c h i d e n u c le o tid e
im p lic a t în d e le ţie . D e c i p rin d e le tie s e p ie rd e m a te ria l g e n e tic . M u ta ţia o d a tă a p ă ru tă s e
tra n s m ite g e n e ra ţiilo r u rm ă to a re .
In s e rţia s a u a d iţia în s e a m n ă in tro d u c e re a u n u i n u c le o tid în m e s a ju l u n e i g e n e , d in
p u n c tu l d e in s e rţie le c tu ra c o d o n ilo r s e v a fa c e d e c a la t, fa ls , re a liz â n d u -s e o p ro te in ă c u
s e c v e n ţă a n o rm a lă .
R e v e rs ia s a u m u ta ţia s u p re s iv a , e s te o m u ta ţie c a re in te re s e a z ă o a ltă m u ta n tă ,
d e te rm in â n d re v e n ire a la fe n o tip u l n o rm a l-s ă lb a tic . R e v e rs ia a d e v a ra tă tra n s fo rm ă
c o d o n u l m u ta n t în n o rm a l ia r re v e rs ia n u m ită s u p re s iv ă p ro d u c e o a d o u a m u ta ţie , d ife rită
c u p o z iţie d e p rim a d a r c a re c o rije a z ă e fe c tu l e i.
D u p lic a ţii ş i h ip e rd u p lic a ţii s u n t c a te n e le p o lip e p tid ic e a lfa , b e ta , g a m a , d e lta , c a re s e
g ă s e s c în h e m o g lo b in e le n o rm a le .
b . M u ta ţii în g e n e le d e re g la re
S in te z a p ro te in e lo r c o d ific a te d e g e n e le d e s tru c tu ră e s te re g la tă p rin in te rv e n ţia u n o r
g e n e o p e ra to a re ş i re g la to a re . M u ta ţiile în g e n a o p e ra to a re p o t d e te rm in a fie b lo c a re a , fie
a c tiv a re a c o n tin u ă a tra n s c rip ţie i. A c e s te m u ta ţii d e te rm in ă , p rin o p rire a tra n s c rip ţie i,
d e fic ie n ţa c o n c o m ite m tă a m a i m u lto r e n z im e , c o n tro la te d e g e n e le in c lu s e în a c e la ş i
o p e ro n .
M u ta ţiile în g e n e le re g la to a re d u c la s c h im b a r e a tip u lu i s a u ritm u lu i d e s in te z ă p ro te ic ă .

c . O rig in e a m u ta ţiilo r g e n ic e la o m
M u ta ţiile g e n ic e pot fi s p o n ta n e sau in d u s e . P rim u l tip , m u ta ţiile s p o n ta n e e s te
d e te rm in a t d e fa c to ri n e c u n o s c u ţi, im p o s ib il d e d e fin it s a u o b ie c tiv a t d e o b s e rv a to r. A l
d o ile a tip , m u ta ţiile in d u s e s u n t p ro d u s e p rin a c ţiu n e a u n o r fa c to ri c u n o s c u ţi c u m a r fi,
fiz ic i, c h im ic i, b io lo g ic i.
M u ta ţiile sp o n ta n e ar p u te a fi d e te rm in a te de ra d io a c tiv ita te a n a tu ra la ca, ra z e le
c o s m ic e , ra d io a c tiv ita te a te re s tră p e rm a n e n tă , ira d ie re a in te rn ă . D upă F re z e l, 1971
m u ta ţiile s p o n ta n e a r r e p r e z e n ta 1 ,5 % d in to ta lu l m u ta ţiilo r în r e g is tr a te la o m .
M u ta ţiile in d u s e s u n t d e te rm in a te d e fa c to ri- a g e n ţi m u ta g e n i c a re a u c a p a c ita te a d e a
p ro d u c e m u ta ţii c u o fre c v e n ţă s u p e rio a ră m u ta ţiilo r s p o n ta n e . F a c to rii m u ta g e n i la o m
s u n t fiz ic i c u m a r fi ra d ia ţii io n iz a n te , c h im ic i c u m a r fi a g e n ţii a lc h ila n ţi, b io lo g ic i
p ro b a b il v iru s u ri.
d . F re c v e n ţa s a u ra ta m u ta ţiilo r
F re c v e n ţa m e d ie c u c a re s e p ro d u c e u n e v e n im e n t m u ta ţio n a l p a rtic u la r, p e r c e lu lă s a u
in d iv id ş i p e r g e n e ra ţie s e n u m e ş te ra tă d e m u ta ţie s i a fo s t s c ris ă d e R ie g e r în 1 9 7 6 . E a s e
a p re c ia z ă p rin d ife rite m e to d e fe n o tip ic e d ire c te ş i in d ire c te , d e m o g ra fic e b a z a te p e
n u m ă ru l s u b ie c ţilo r c u m u ta ţie , d e p is ta ţi în tr-o a n u m ită z o n ă ş i p e rio a d ă d e tim p .
F re c v e n ţa in d iv iz ilo r c u m u ta ţie în tr -o p o p u la ţie e s te d ife rită d e c e a d e la n a ş te re ,
d e o a re c e e x p rim ă e c h ilib ru d in tre ra ta m u ta ţie i g e n e i ş i e fic ie n ţa s e le c ţie i c e a c ţio n e a z ă
p e n tru e lim in a re a e i.

e . C o n s e c in ţe le m u ta ţiilo r g e n ic e
E fe c tu l p rim a r a l m u ta ţiilo r g e n ic e îl re p re z in tă
m o d ific a re a s e c v e n ţe i a m in o a c iz ilo r în m o le c u le le
p o lip e p tid ic e s in te tiz a te p e b a z a in fo rm a ţie i a c e s to r
g e n e . E fe c tu l b io lo g ic a l a c e s te i m o d ific ă ri d e p in d e
d e tip u l d e a m in o a c id s u b s titu it ş i d e lo c u l s ă u
p a rtic u la r în m o le c u la p o lip e p tid ic e .
E fe c tu l p rim a r e s te u rm a t d e o m u lţim e d e e fe c te s e c u n d a re . D u p ă v a lo a re a a d a p ta tiv ă ş i
c o n s e c in ţe le m u ta ţiilo r g e n ic e a s u p ra s tru c tu rii ş i fu n c ţie i o rg a n is m e lo r e le s e p o t îm p a rţi
în m a i m u lte g ru p e :
- m u ta ţii n e u tre – c a re p ro d u c p o lim o rfis m u l b io lo g ic in tra s p e c ific , e x e m p lific a t
p rin g ru p e le s a n g u in e , s e ric e ;
- m u ta ţii d e v ia n te (d e fa v o ra b ile ) c a re a n tre n e a z a u n h a n d ic a p m a i m u lt s a u m a i
p u ţin s e v e r ş i c re e a z ă fie o v e rita b ilă ‚b o a lă ’ fie n u m a i o p re d is p o z iţie la b o a lă ,
u n e le d in e le s u n t ,m u ta ţii le ta le s a u s u b le ta le ’ d e o a re c e in flu e n ţe a z ă d e c is iv
v ia b ilita te a ş i re p ro d u c e re a in d iv id u lu i;
- m u ta ţii e v o lu a n te c u v a lo a re a d a p ta tiv ă m a i m a re c a n o rm a lu l, e le ,p ro d u c
in d iv iz i’ m a i b in e a d a p ta ţi, m a i re z is te n ti la m e d iu , d e c i m a i fe c u n z i.